研究者基本情報

• 博士（理学）, 北海道大学

• https://researchmap.jp/kogi

• https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=201301000922869333
• http://kaken.nii.ac.jp/d/r/00422006.ja.html

• 00422006

• 201301000922869333

• 排卵
• 卵巣
• マウス
• プロテアーゼ
• メダカ
• トランスジェニック
• 生殖
• RNAi

• ライフサイエンス, 形態、構造

• 学士課程, 理学部
• 修士課程, 生命科学院
• 博士課程, 生命科学院

研究活動情報

• 17β-estradiol and estrogen receptor alpha protect mouse ovarian follicle development by repressing atresia
  Eri Ueno; Mitsuya Watanabe; Yoshiko Kondo; Naomi Nakagata; Toru Takeo; Satohiro Nakao; Katsueki Ogiwara
  iScience, 28, 2, 111846, 111846, Elsevier BV, 2025年02月, ［責任著者］
  研究論文（学術雑誌）
• An attempt to search for the common cellular mechanism of ovulation across all metazoans
  Takayuki Takahashi; Katsueki Ogiwara
  Reproduction, 169, 1, Bioscientifica, 2024年10月23日
  研究論文（学術雑誌）, In brief
  
  Ovulation, the female reproductive process whereby fertilizable oocytes are released from a mature ovarian follicle, is widely seen in all animals that sexually reproduce. This paper reveals that, despite the remarkably diverse styles of ovulation among animal taxa, most ovulate via follicle rupture and suggests that the rupture process may operate via similar cellular mechanisms across animals.
  
  Abstract
  
  Ovulation is the process by which a fertilizable oocyte is extruded from the interior of the follicle. Herein, we conducted a literature survey to explore the ovulation patterns of 11 sexually reproducing species belonging to 10 animal phyla. These results indicate a large variety of ovulation patterns. Further comparative biological and evolutionary considerations of these results led us to conclude that most female animals ovulate via follicle rupture. We propose that in all animals that ovulate by follicle rupture, two cellular events may be critically involved in the process: i) the disintegration of cell junctional systems leading to intracellular cytoskeleton rearrangement in the follicle cells and ii) the degradation of extracellular matrix (ECM) proteins filled between follicle cells. These events may result in follicular cell deformation and increased motility, both of which are necessary for the formation of a path through which an oocyte escapes from the follicle. In addition to the requirement of ECM degradation for disintegrating cell junctions, intensive ECM protein degradation at the apical region of the follicle probably became increasingly important in late-evolving animals, such as vertebrates, in which a thick follicle wall containing a large abundance of ECM proteins is formed. We also considered hypothetical scenarios for the evolution of ovulation in these animals. Furthermore, this article discusses future problems that need to be solved for a more comprehensive understanding of ovulation in the animal kingdom.
• Involvement of cathepsin L in the degradation and degeneration of postovulatory follicle of the medaka ovary
  Yoshiko Kondo; Sanath Rajapakse; Katsueki Ogiwara
  Biology of Reproduction, 109, 6, 904, 917, Oxford University Press (OUP), 2023年09月15日, ［責任著者］
  研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  Cathepsin L plays physiological and pathological roles in immune responses, cancer, metamorphosis, and oogenesis in several species. However, the function of Cathepsin L in medaka ovaries remains unclear. Therefore, here, we examined the physiological functions of Cathepsin L in the medaka ovaries. Cathepsin L mRNA transcripts and proteins were found to be constitutively expressed in the ovaries of Oryzias latipes over a 24-h spawning cycle. Expression was localized within the oocyte cytoplasm of growing follicles and the follicle layer of preovulatory and postovulatory follicles. Moreover, the active form of Cathepsin L was highly expressed in the follicle layer of periovulatory follicles and the ovaries 2–6 h after ovulation. Recombinant Cathepsin L was activated under acidic conditions and exhibited enzymatic activity in acidic and neutral pH conditions. However, extracellular matrix proteins were degraded by recombinant Cathepsin L under acidic, not neutral pH conditions. Cathepsin L was secreted from preovulatory follicles, while active recombinant Cathepsin L was detected in the conditioned medium of a medaka cell line, OLHNI-2. Mechanistically, recombinant Cathepsin L activates recombinant urokinase-type plasminogen activator-1, which is expressed within the follicle layers post-ovulation. Meanwhile, the treatment of medakas with an E-64 or anti-Cathepsin L antibody effectively blocked follicular layer degeneration and degradation after ovulation, whereas in vitro ovulation was not inhibited by either. Collectively, the findings of this study indicate that although Cathepsin L does not impact ovulation in medakas, it contributes to the degeneration and degradation of the follicle layers following ovulation via activation of urokinase-type plasminogen activator-1, and not via the degradation of extracellular matrix proteins.
• Cholesterol accumulation in ovarian follicles causes ovulation defects in Abca1a Japanese medaka (Oryzias latipes)
  Ryota Futamata; Masato Kinoshita; Katsueki Ogiwara; Noriyuki Kioka; Kazumitsu Ueda
  Heliyon, 9, 2, e13291, e13291, Elsevier BV, 2023年02月
  研究論文（学術雑誌）
• The PGE2/Ptger4b pathway regulates ovulation by inducing intracellular actin cytoskeleton rearrangement via the Rho/Rock pathway in the granulosa cells of periovulatory follicles in the teleost medaka.
  Katsueki Ogiwara; Chika Fujimori; Takayuki Takahashi
  Molecular and cellular endocrinology, 111816, 111816, 2022年11月18日, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, We have previously shown that the prostaglandin E2/Ptger4b receptor system is involved in ovulation in teleost medaka and induces intracellular actin cytoskeleton rearrangement in the granulosa cells of preovulatory follicles. In this study, we investigated the signaling pathways through which prostaglandin E2 induces a change in the actin cytoskeleton. Treating preovulatory follicles with GW627368X (Ptger4b antagonist), a Rho inhibitor, or Y-27632 [Rho-associated protein kinase (Rock) inhibitor] inhibited not only in vitro follicle ovulation but also intracellular actin cytoskeleton rearrangement. Active Rhoa-c and Rock1 were detected in follicles immediately before ovulation. GW627368X also inhibited Rhoa-c activation and cytoskeleton rearrangement. PGE2-induced actin cytoskeleton rearrangement was not observed in the Ptger4b-, Rhoa-c-, or Rock1-deficient OLHNI-2 cells. These results indicate that the PGE2/Ptger4b pathway regulates intracellular actin cytoskeleton rearrangement via the Rho/Rock pathway in the granulosa cells of preovulatory follicles during medaka ovulation.
• A central role for cAMP/EPAC/RAP/PI3K/AKT/CREB signaling in LH-induced follicular Pgr expression at medaka ovulation
  Katsueki Ogiwara; Miyuki Hoyagi; Takayuki Takahashi
  Biology of Reproduction, 105, 2, 413, 426, Oxford University Press (OUP), 2021年08月03日, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
  研究論文（学術雑誌）,
  Nuclear progestin receptor (PGR) is a ligand-activated transcription factor that has been identified as a pivotal mediator of many processes associated with ovarian and uterine function, and aberrant control of PGR activity causes infertility and disease including cancer. The essential role of PGR in vertebrate ovulation is well recognized, but the mechanisms by which PGR is rapidly and transiently induced in preovulatory follicles after the ovulatory LH surge are not known in lower vertebrates. To address this issue, we utilized the small freshwater teleost medaka Oryzias latipes, which serves as a good model system for studying vertebrate ovulation. In the in vitro ovulation system using preovulatory follicles dissected from the fish ovaries, we found that inhibitors of EPAC (brefeldin A), RAP (GGTI298), PI3K (Wortmannin), AKT (AKT inhibitor IV), and CREB (KG-501) inhibited LH-induced follicle ovulation, while the PKA inhibitor H-89 had no effect on follicle ovulation. The inhibitors capable of inhibiting follicle ovulation also inhibited follicular expression of Pgr and matrix metalloproteinase-15 (Mmp15), the latter of which was previously shown to not only be a downstream effector of Pgr but also a proteolytic enzyme indispensable for follicle rupture in medaka ovulation. Further detailed analysis revealed for the first time that the cAMP/EPAC/RAP/PI3K/AKT/CREB signaling pathway mediates the LH signal to induce Pgr expression in preovulatory follicles. Our data also showed that phosphorylated Creb1 is a transcription factor essential for pgr expression and that Creb1 phosphorylated by Akt1, rather than PKA, may be preferably used to induce pgr expression.
• Roles of melatonin in the teleost ovary: A review of the current status
  Takayuki Takahashi; Katsueki Ogiwara
  Comparative Biochemistry and Physiology Part A: Molecular & Integrative Physiology, 254, 110907, 110907, Elsevier BV, 2021年04月, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• Inhibition of medaka ovulation by gap junction blockers due to its disrupting effect on the transcriptional process of LH-induced Mmp15 expression.
  Hagiwara A; Ogiwara K; Sugama N; Yamashita M; Takahashi T
  General and comparative endocrinology, 288, 113373, 2019年12月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
• Nuclear Progestin Receptor Phosphorylation by Cdk9 Is Required for the Expression of Mmp15, a Protease Indispensable for Ovulation in Medaka
  Katsueki Ogiwara; Takayuki Takahashi
  Cells, 8, 3, 215, 215, MDPI AG, 2019年03月04日, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  研究論文（学術雑誌）, Ovulation denotes the discharge of fertilizable oocytes from ovarian follicles. Follicle rupture during ovulation requires extracellular matrix (ECM) degradation at the apex of the follicle. In the teleost medaka, an excellent model for vertebrate ovulation studies, LH-inducible matrix metalloproteinase 15 (Mmp15) plays a critical role during rupture. In this study, we found that follicle ovulation was inhibited not only by roscovitine, the cyclin-dependent protein kinase (CDK) inhibitor, but also by CDK9-inhibitor II, a specific CDK9 inhibitor. Inhibition of follicle ovulation by the inhibitors was accompanied by the suppression of Mmp15 expression in the follicle. In follicles treated with the inhibitors, the formation of the phosphorylated nuclear progestin receptor (Pgr) was inhibited. Roscovitine treatment caused a reduction in the binding of Pgr to the promoter region of mmp15. The expression of Cdk9 and cyclin I (Ccni), and their association in the follicle was demonstrated, suggesting that Cdk9 and Ccni may be involved in the phosphorylation of Pgr in vivo. LH-induced follicular expression of ccni/Ccni was also shown. This study is the first to report the involvement of CDK in ECM degradation during ovulation in a vertebrate species.
• Follicle rupture during ovulation with an emphasis on recent progress in fish models.
  Takahashi T; Hagiwara A; Ogiwara K
  Reproduction (Cambridge, England), 2018年10月, ［査読有り］
• The roles of prostaglandins in vertebrate ovulation
  Takahashi T; Hagiwara A; Ogiwara K
  Global Journal of Reproductive Medicine, 4, 3, Juniper Publishers, 2018年04月30日, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• Prostaglandins in teleost ovulation: A review of the roles with a view to comparison with prostaglandins in mammalian ovulation
  Takayuki Takahashi; Akane Hagiwara; Katsueki Ogiwara
  Molecular and Cellular Endocrinology, 461, 236, 247, Elsevier Ireland Ltd, 2018年02月05日, ［査読有り］
  英語
• Involvement of the nuclear progestin receptor in LH-induced expression of membrane type 2-matrix metalloproteinase required for follicle rupture during ovulation in the medaka, Oryzias latipes
  Katsueki Ogiwara; Takayuki Takahashi
  MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY, 450, C, 54, 63, 2017年07月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A Dual Role for Melatonin in Medaka Ovulation: Ensuring Prostaglandin Synthesis and Actin Cytoskeleton Rearrangement in Follicular Cells(1)
  Katsueki Ogiwara; Takayuki Takahashi
  BIOLOGY OF REPRODUCTION, 94, 3, 64, 2016年03月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of Membrane Progestin Receptors (mPRs) in Granulosa Cells of Medaka Preovulatory Follicles
  Akane Hagiwara; Katsueki Ogiwara; Takayuki Takahashi
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 33, 1, 98, 105, 2016年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• The Role of Urokinase Plasminogen Activator and Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Follicle Rupture During Ovulation in the Teleost Medaka
  Katsueki Ogiwara; Akane Hagiwara; Sanath Rajapakse; Takayuki Takahashi
  BIOLOGY OF REPRODUCTION, 92, 1, 10, 2015年01月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Characterization and Expression of Trypsinogen and Trypsin in Medaka Testis
  Sanath Rajapakse; Katsueki Ogiwara; Takayki Takahashi
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 31, 12, 840, 848, 2014年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Luteinizing Hormone-Induced Expression of Ptger4b, a Prostaglandin E-2 Receptor Indispensable for Ovulation of the Medaka Oryzias latipes, Is Regulated by a Genomic Mechanism Involving Nuclear Progestin Receptor
  Akane Hagiwara; Katsueki Ogiwara; Yoshinao Katsu; Takayuki Takahashi
  BIOLOGY OF REPRODUCTION, 90, 6, 126, 2014年06月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Three testis-specific paralogous serine proteases play different roles in murine spermatogenesis and are involved in germ cell survival during meiosis.
  Yoneda R; Takahashi T; Matsui H; Takano N; Hasebe Y; Ogiwara K; Kimura AP
  Biology of reproduction, 88, 5, 118, 118, The Society for the Study of Reproduction, 2013年05月, ［査読有り］
  英語, Spermatogenesis is a complex process that generates spermatozoa; its molecular mechanisms are not completely understood. Here we focused on the functions of three testis-specific serine proteases: Prss42/Tessp-2, Prss43/Tessp-3, and Prss44/Tessp-4. These protease genes, which constitute a gene cluster on chromosome 9F2-F3, were presumed to be paralogs and were expressed only in the testis. By investigating their mRNA distribution, we found that all three genes were expressed in primary and secondary spermatocytes. However, interestingly, the translated proteins were produced at different locations. Prss42/Tessp-2 was found in the membranes and cytoplasm of secondary spermatocytes and spermatids, whereas Prss43/Tessp-3 was present only in the membranes of spermatocytes and spermatids. Prss44/Tessp-4 was detected in the cytoplasm of spermatocytes and spermatids. To assess the roles of these proteases in spermatogenesis, we used organ culture of mouse testis fragments. Adding antibodies against Prss42/Tessp-2 and Prss43/Tessp-3 resulted in meiotic arrest at the stage when each protease was beginning to be translated. Furthermore, the number of apoptotic cells dramatically increased after the addition of these antibodies. These results strongly suggest that the three paralogous Prss/Tessp proteases play different roles in spermatogenesis and that Prss42/Tessp-2 and Prss43/Tessp-3 are required for germ cell survival during meiosis.
• Recent Advances in the Understanding of Teleost Medaka Ovulation: The Roles of Proteases and Prostaglandins
  Takayuki Takahashi; Chika Fujimori; Akane Hagiwara; Katsueki Ogiwara
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 30, 4, 239, 247, 2013年04月, ［査読有り］
  英語
• Characterization of Luteinizing Hormone and Luteinizing Hormone Receptor and Their Indispensable Role in the Ovulatory Process of the Medaka
  Katsueki Ogiwara; Chika Fujimori; Sanath Rajapakse; Takayuki Takahashi
  PLOS ONE, 8, 1, e54482, 2013年01月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• New evidence for the involvement of prostaglandin receptor EP4b in ovulation of the medaka, Oryzias latipes
  Chika Fujimori; Katsueki Ogiwara; Akane Hagiwara; Takayuki Takahashi
  MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY, 362, 1-2, 76, 84, 2012年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Apparent Involvement of Plasmin in Early-Stage Follicle Rupture During Ovulation in Medaka
  Katsueki Ogiwara; Kazuto Minagawa; Naoharu Takano; Takashi Kageyama; Takayuki Takahashi
  BIOLOGY OF REPRODUCTION, 86, 4, 113, 2012年04月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• メダカ卵巣におけるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)及びプロスタグランジンE_2受容体EP4bの発現と排卵への関与
  藤森 千加; 荻原 克益; 萩原 茜; 高橋 孝行
  比較内分泌学 = Comparative endocrinology, 37, 142, 168, 170, Japan Society for Comparative Endocrinology, 2011年08月31日
  日本語
• Kbus/Idr, a mutant mouse strain with skeletal abnormalities and hypophosphatemia: Identification as an allele of 'Hyp'
  Kenji Moriyama; Atsuko Hanai; Kazuyuki Mekada; Atsushi Yoshiki; Katsueki Ogiwara; Atsushi Kimura; Takayuki Takahashi
  JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE, 18, 60, 2011年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of cyclooxygenase-2 and prostaglandin receptor EP4b mRNA in the ovary of the medaka fish, Oryzias latipes: Possible involvement in ovulation
  Chika Fujimori; Katsueki Ogiwara; Akane Hagiwara; Sanath Rajapakse; Atsushi Kimura; Takayuki Takahashi
  MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY, 332, 1-2, 67, 77, 2011年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A New In Vitro Ovulation Model for Medaka Based on Whole Ovary Culture
  Katsueki Ogiwara; Takashi Ikeda; Takayuki Takahashi
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 27, 9, 762, 767, 2010年09月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression and localization of collagen type IV alpha 1 chain in medaka ovary
  Yumiko Kato; Katsueki Ogiwara; Chika Fujimori; Atsushi Kimura; Takayuki Takahashi
  CELL AND TISSUE RESEARCH, 340, 3, 595, 605, 2010年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Collagen Type-1 alpha 1 Chain mRNA is Expressed in the Follicle Cells of the Medaka Ovary
  Maya Horiguchi; Chika Fujimori; Katsueki Ogiwara; Akihiko Moriyama; Takayuki Takahashi
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 25, 9, 937, 945, 2008年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Estrogen-dependent expression of the tissue kallikrein gene (Klk1) in the mouse uterus and its implications for endometrial tissue growth
  Sanath Rajapakse; Noriko Yamano; Katsueki Ogiwara; Kensaku Hirata; Sumio Takahashi; Takayuki Takahashi
  MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT, 74, 8, 1053, 1063, 2007年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Specificity of the medaka enteropeptidase serine protease and its usefulness as a biotechnological tool for fusion-protein cleavage
  Katsueki Ogiwara; Takayuki Takahashi
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 104, 17, 7021, 7026, 2007年04月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Characterization of mouse tissue kallikrein 5
  Sanath Rajapakse; Katsueki Ogiwara; Noriko Yamano; Atsushi Kimura; Kensaku Hirata; Sumio Takahashi; Takayuki Takahashi
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 23, 11, 963, 968, 2006年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Biochemical characterization of human kallikrein 8 and its possible involvement in the degradation of extracellular matrix proteins
  S Rajapakse; K Ogiwara; N Takano; A Moriyama; T Takahashi
  FEBS LETTERS, 579, 30, 6879, 6884, 2005年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Gelatinase A and membrane-type matrix metalloproteinases 1 and 2 are responsible for follicle rupture during ovulation in the medaka
  K Ogiwara; N Takano; M Shinohara; M Murakami; T Takahashi
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 102, 24, 8442, 8447, 2005年06月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of proprotein convertase 2 mRNA in the ovarian follicles of the medaka, Oryzias latipes
  K Ogiwara; M Shinohara; T Takahashi
  GENE, 337, 79, 89, 2004年08月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Structure and expression of Furin mRNA in the ovary of the medaka, Oryzias latipes.
  Ogiwara K; Shinohara M; Takahashi T
  Journal of experimental zoology. Part A, Comparative experimental biology, 301A, 5, 449, 459, 2004年05月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• メダカの in vitro 排卵実験系を利用した排卵研究
  荻原 克益; 高橋 孝行
  日本比較内分泌学会ニュース = Newsletter of Japan Society for Comparative Endocrinology, 111, 52, 55, 日本比較内分泌学会, 2003年12月01日
  日本語
• Expression of bradykinin B-2 receptor in the mouse ovary
  R Ohkura; A Kimura; T Kihara; K Ogiwara; T Takahashi
  ZOOLOGICAL SCIENCE, 20, 7, 847, 854, 2003年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Molecular cloning and partial characterization of medaka fish stromelysin-3 and its restricted expression in the oocytes of small growing follicles of the ovary
  K Ogiwara; H Matsui; A Kimura; T Takahashi
  MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT, 61, 1, 21, 31, 2002年01月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Localization of bradykinin B-2 receptor in the follicles of porcine ovary and increased expression of matrix metalloproteinase-3 and-20 in cultured granulosa cells by bradykinin treatment
  A Kimura; T Kihara; R Ohkura; K Ogiwara; T Takahashi
  BIOLOGY OF REPRODUCTION, 65, 5, 1462, 1470, 2001年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of gelatinases A and B in the ovary of the medaka fish Oryzias latipes
  H Matsui; K Ogiwara; R Ohkura; M Yamashita; T Takahashi
  EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 267, 15, 4658, 4667, 2000年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）

• 排卵酵素 : 排卵研究の歴史とメダカ排卵酵素の同定
  荻原 克益; 高橋 孝行, 化学と生物, 45, 9, 655, 658, 2007年09月01日
  日本農芸化学会, 日本語
• メダカエンテロペプチダーゼの発見 : バイオツールとしての利用
  荻原 克益; 高橋 孝行, バイオサイエンスとインダストリー = Bioscience & industry, 65, 9, 458, 459, 2007年09月01日
  日本語
• 北海道大学・大学院先端生命科学研究院・生命システム科学コース・生体情報分子学2a高橋孝行研究室
  荻原 克益, 日本比較内分泌学会ニュース = Newsletter of Japan Society for Comparative Endocrinology, 0, 124, 82, 84, 2007年02月01日
  日本語
• STRUCTURE OF MEDAKA COLLAGEN AND ITS EXPRESSION IN THE OVARY : COMPARISON WITH MAMMALIAN OVARY
  HORIGUCHI Maya; OGIWARA Katsueki; TAKAHASHI Takayuki, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 21, 46, 46, 2006年11月03日
  英語
• OPERATION OF THE TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR/PLASMIN SYSTEM IN THE MEDAKA OVARY
  MINAGAWA Kazuto; OGIWARA Katsueki; TAKAHASHI Takayuki, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 21, 40, 40, 2006年11月03日
  英語
• ANALYSIS OF MEDAKA KALLIKREIN LIKE PROTEIN THE RE PRODUCTIVE ORGANS
  SUZUKI Takashi; RAJAPAKSE Sanath; OGIWARA Katsueki; TAKAHASHI Takayuki, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 21, 41, 41, 2006年11月03日
  英語
• 生殖医学に役立つメダカの排卵研究
  高橋 孝行; 荻原 克益, バイオサイエンスとインダストリー = Bioscience & industry, 63, 12, 767, 772, 2005年12月01日
  バイオインダストリー協会, 日本語
• ANALYSIS OF MEDAKA KALLIKREIN : COMPARISON WITH MOUSE KALLIKREINS
  RAJAPAKSE Sanath; OGIWARA Katsueki; TAKANO Naoharu; TAKAHASHI Takayuki, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 20, 81, 81, 2005年11月12日
  英語
• STUDIES ON THE INVOLVEMENT OF THE tPA/PLASMIN SYSTEM, CATHEPSIN L, AND ADAMTS-1 IN FOLLICLE RUPTURE DURING OVULATION IN MEDAKA
  OGIWARA Katsueki; TAKANO Naoharu; TAKAHASHI Takayuki, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 20, 79, 79, 2005年11月12日
  英語
• IDENTIFICATION OF KEY ENZYMES RESPONSIBLE FOR FOLLICLE RUPTURE AND ELUCIDATION OF MECHANISM OF FOLLICLE RUPTURE DURING OVULATION IN MEDAKA(Biochemistry,Abstracts of papers presented at the 76^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Ogiwara Katsueki; Takano Naoharu; Takahashi Takayuki, Zoological science, 22, 12, 1496, 1496, 2005年
  Zoological Society of Japan, 英語
• ENZYMATIC AND BIOCHEMICAL CHARACTERIZATION OF RECOMBINANT MOUSE GLANDULAR KALLIKREIN 6(Biochemistry,Abstracts of papers presented at the 76^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Rajapakse Sanath; Ogiwara Katsueki; Takano Naoharu; Takahashi Takayuki, Zoological science, 22, 12, 1496, 1496, 2005年
  Zoological Society of Japan, 英語
• ANALYSIS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR/PLASMIN SYSTEM IN REPRODUCTIVE ORGANS OF ORYZIAS LATIPES(Biochemistry,Abstracts of papers presented at the 75^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Takano Naoharu; Ogiwara Katsueki; Rajapakse Sanath; Takahashi Takayuki, Zoological science, 21, 12, 1331, 1331, 2004年
  Zoological Society of Japan, 英語
• ANALYSIS OF CATHEPSIN L EXPRESSED IN THE OVARY OF THE MADAKA, ORYZIAS LATIPES(Biochemistry,Abstracts of papers presented at the 75^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Ogiwara Katsueki; Takahashi Takayuki, Zoological science, 21, 12, 1331, 1331, 2004年
  Zoological Society of Japan, 英語
• MOLECULAR CLONING AND BIOLOGICAL CHARACTERIZATION OF MEDAKA FISH ENTEROPEPTIDASE AND ITS UNIQUE FORM EXPRESSED IN OOCYTES OF SMALL GROWING FOLLICLES OF THE OVARY
  OGIWARA Katsueki; TAKAHASHI Takayuki, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 18, 57, 57, 2003年08月08日
  英語
• EVIDENCE FOR INVOLVEMENT OF MT2-MMP IN THE DEGRADATION OF FOLLICLE WALL DURING OVULATION IN MEDAKA FISH(Developmental Biology,Abstracts of papers presented at the 74^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Ogiwara Katsueki; Shinohara Masakazu; Oishi Shinpei; Takahashi Takayuki, Zoological science, 20, 12, 1556, 1556, 2003年
  Zoological Society of Japan, 英語
• cDNA ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF A NEW UBIQUITIN-CONJUGATING E2 ENZYME IN THE MOUSE OOCYTE(Endocrinology,Abstracts of papers presented at the 74^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Ota Yurina; Ogiwara Katsueki; Takahashi Takayuki, Zoological science, 20, 12, 1604, 1605, 2003年
  Zoological Society of Japan, 英語
• MECHANISM OF OVULATION IN VERTEBRATES : SEARCHING FOR PROTEOLYIC ENZYMES RESPONSIBLE FOR DEGRADATION OF FOLLICLE WALLS IN FOLLICLE RUPTURE USING MEDAKAFISH
  TAKAHASHI Takayuki; OGIWARA Katsueki; SHINOHARA Masakazu, Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology, 17, 9, 9, 2002年12月01日
  英語
• POSSIBLE INVOLVEMENT OF PROTEASES IN FERTILIZATION OF THE MEDAKA FISH(Developmental Biology)(Proceedings of the Seventy-Third Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Iwai Toshiharu; Ogiwara Katsueki; Kotani Tomoya; Lee Jibak; Mita Koichi; Takahashi Takayuki; Yamashita Masakane, Zoological science, 19, 12, 1442, 1442, 2002年
  Zoological Society of Japan, 英語
• IDENTIFICATION OF THE FOLLICLES DIGESTION FACTOR USING THE MEDAKA FISH IN VITRO OVULATION SYSTEM(Developmental Biology)(Proceedings of the Seventy-Third Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Ogiwara Katsueki; Shinohara Masakazu; Takahashi Takayuki, Zoological science, 19, 12, 1457, 1457, 2002年
  Zoological Society of Japan, 英語
• EFFECT OF BRADYKININ ON MMP EXPRESSION IN MOUSE OVARY(Endocrinology)(Proceedings of the Seventy-Third Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Takahashi Hiroaki; Ogiwara Katsueki; Ohkura Ryuichi; Takahashi Takayuki, Zoological science, 19, 12, 1490, 1490, 2002年
  Zoological Society of Japan, 英語
• Expression of matrix metalloproteinases in the ovary of the medaka fish oryzias laipes
  OGIWARA Katsueki; SHINOHARA Masakazu; MATSUI Hitoshi; TAKAHASHI Takayuki, Keio journal of medicine, 50, 49, 49, 2001年10月01日
  英語
• Expression and localization of MT2- and MT3-MMP in Medaka ovary(Biochemistry)(Proceeding of the Seventy-Third Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Shinohara M.; Ogiwara K.; Takahashi T., Zoological science, 18, 55, 55, 2001年
  Zoological Society of Japan, 英語
• Cloning and Characterization of Stromelysin-3 expressed in the Ovary of the Medaka fish OLYZIAS LATIPES(Biochemistry)(Proceeding of the Seventy-Third Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Ogiwara K.; Matsui H.; Takahashi T., Zoological science, 18, 55, 55, 2001年
  Zoological Society of Japan, 英語
• CLONING AND CHARACTERIZATION OF COLLAGENASE-LIKE MMP EXPRESSED IN MEDAKA FISH OVARY(Biochemistry)Proceedings of the Seventy-First Annual Meeting of the Zoological Society of Japan :
  Ogiwara K.; Kimura A.; Matsui H.; Ohkura R.; Takahashi T., Zoological science, 17, 51, 51, 2000年
  Zoological Society of Japan, 英語
• MATRIX METALLOPROTEINASES IN MEDAKA FISH OVARY AND THEIR EXPRESSION UPON OVULATION(Biochemistry)(Proceedings of the Seventieth Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :
  Matsui H.; Ogiwara K.; Takahashi T., Zoological science, 16, 51, 51, 1999年
  Zoological Society of Japan, 英語

• 生命システム科学基礎論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生殖発生機構学特論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 細胞生物学概論, 2024年, 学士課程, 理学部
• 科学・技術の世界（1単位）, 2024年, 学士課程, 全学教育
• 一般教育演習(ﾌﾚｯｼｭﾏﾝｾﾐﾅｰ), 2024年, 学士課程, 全学教育
• 生物学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 全学教育
• 自然科学実験, 2024年, 学士課程, 全学教育
• 基礎生化学実習, 2024年, 学士課程, 理学部
• 基礎生化学実習, 2024年, 学士課程, 理学部
• 生殖発生生物学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 理学部
• 基礎形態学実習, 2024年, 学士課程, 理学部
• 基礎形態学実習, 2024年, 学士課程, 理学部

• アクチビン・インヒビン・エストラジオール経路は濾胞閉鎖を制御するか？
  科学研究費助成事業 基盤研究(C)
  2021年04月 - 2024年03月
  荻原 克益
  本研究は、マウス濾胞選択の分子機構解明を目指した研究課題である。何らかの刺激により成長を開始した原始濾胞のうち、大部分は成長途中でアポトーシスにより死滅してしまう。そして、生き残った濾胞のみが成熟し排卵される。この様に死滅する濾胞と生き残り排卵される濾胞を選択する過程が、「濾胞選択」である。濾胞選択に関わる数多くの研究報告があるにもかかわらず、今なお、その詳細な分子機構は解明されていない。一般的な過排卵誘導法（PMSG/hCG等）で20-30個程度の卵が排卵されるが、特殊な薬剤を用いた排卵誘導法では100個程度の卵が排卵されることが知られている。そこで、本研究ではこの薬剤を用いて濾胞選択の研究を展開している。これまでの研究結果から、その薬剤が濾胞選択（アポトーシス）を抑制すること、その薬剤により卵巣内における活性型アクチビン量が有意に増加すること、また、血中および卵巣内エスタジオール量が有意に上昇することが明らかとなっている。そこで今回は、アクチビンと濾胞選択の関係について詳細に解析を行った。その結果、アクチビンを発現する濾胞ではアポトーシスが検出されないこと、卵巣をアクチビン存在下で器官培養するとエストラジオールの産生、分泌が誘導され、また、その受容体の発現も有意に上昇することが明らかとなった。これらの結果は、卵巣内で増加するアクチビンによりエストラジオールの産生、分泌が誘導され、そのエストラジオールによりアポトーシスが抑制されるされるというモデルを強く支持する結果である。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 21K06241
• 哺乳類卵巣における濾胞選択機構-インヒビンは濾胞閉鎖を誘導するか？
  科学研究費助成事業 基盤研究(C)
  2018年04月 - 2021年03月
  荻原 克益
  マウス卵巣内には、成長を開始する前の濾胞（原始濾胞）が多数存在する。あるホルモンの刺激を受けると、いくつかの原始濾胞が成長を開始するが、その数はマウスの場合、数十個から百個程度と考えられている。成長を開始した濾胞は、途中でアポトーシスにより死滅し、最終的に10-20個程度の卵が排卵される。このように、アポトーシスにより死滅する濾胞とそのまま生き残り排卵まで行きつく濾胞が選別される過程を濾胞選択と呼ぶ。本研究では、マウスの濾胞選択の分子機構に焦点を当て、その解明を目指して研究を行っている。
  通常、PMSG/hCG等による過排卵誘導法では20-30個程度の卵が排卵されるが、本研究で用いる薬剤では、100個程度の卵が排卵される。この排卵数は成長を開始した原始濾胞数とほぼ一致することから、この薬剤はアポトーシスを阻害していることが考えられる。この薬剤を用いた研究から、エストラジオールとアロマターゼ（エストラジオール生合成のkey enzyme）が重要であることを昨年度報告した。本年度は、アロマターゼについて、その発現量や酵素活性の変動について詳しく調べた。その結果、薬剤処理とPMSG処理間で、その発現量に有意な増減は見られなかったが、アロマターゼ活性は薬剤処理グループで有意に増加していることが明らかとなった。さらに、PMSG注射後、ある特定の時間にエストラジオールを注射することで、PMSG/hCGによる排卵数と比較して、排卵数が有意に増加することを突き止めた。これらの結果は、この薬剤がどのようにアポトーシスを抑制しているのかを解明する重要なヒントとなり、濾胞選択機構解明に向けた大きな一歩となる。今後は、この薬剤処理により、なぜアロマターゼ活性が増加するのか、その分子機構（作用機構）について研究を進めていく予定である。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 18K06306
• メダカにおける排卵と卵成熟の同調メカニズムの解明
  科学研究費助成事業 基盤研究(B)
  2016年04月 - 2019年03月
  高橋 孝行; 荻原 克益
  本研究では，「排卵」と「卵成熟」の関係，特に，「排卵」の実行過程に「卵成熟」の進行がどのように関わるかについて，硬骨魚類のメダカを用いて調べた。「排卵」と「卵成熟」の連携には濾胞細胞と卵細胞の間に存在するギャップ結合の役割の可能性について検討した結果，メダカの排卵に必須の濾胞壁溶解酵素であるMT2-MMPの発現がギャップ結合阻害剤により抑制されることを見出し，さらにギャップ結合阻害剤によるMT2-MMPの発現抑制のメカニズムを明らかにした。加えて，細胞間のコミュニケーションに関わると予想されるギャップ結合構成単位のコネキシン分子の数種を明らかにした。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 16H04810
• メダカ排卵後の迅速な組織修復、残留濾胞組織の分解・除去機構の解明
  科学研究費助成事業 基盤研究(C)
  2015年04月 - 2018年03月
  荻原 克益
  排卵は受精可能となった卵母細胞が卵巣腔へと放出される過程である。この過程は、濾胞組織と卵巣最外層組織の分解を伴う組織破壊現象と捉えることもでき、毎日排卵するメダカの場合、排卵後、直ちに組織修復が開始され、さらに、卵巣内に残留した濾胞組織も迅速に分解され、翌日の排卵に備える必要がある。本研究では、迅速に進行するこの過程の分子機構を解明することを目的に研究を行った。その結果、卵巣開口部の修復にカドヘリンタンパク質の関与を示唆する結果が得られた。また、在留濾胞組織の分解にゼラチナーゼBやプラスミンが関与する結果を得た。今回の研究で得られた成果をもとに、今後も組織修復の分子機構の解明に取り組む。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 15K07120
• メダカ排卵の内分泌制御機構の解明と排卵／卵成熟の連関性の実証
  科学研究費助成事業 基盤研究(A)
  2012年05月 - 2016年03月
  高橋 孝行; 荻原 克益
  メダカ排卵濾胞のin vitro実験系を用いて、排卵時に作動する排卵関連遺伝子（MT2-MMPおよびプロスタグランジンE2受容体EP4b）の発現誘導機構を調べた。排卵に伴うMT2-MMPおよびEP4bの発現誘導は、排卵濾胞の顆粒膜細胞がLH刺激に応答して起こる。この一連のプロセスでは、最初に転写因子nPRの発現が起こり、続いてnPRを含む複数の転写因子がこれらの遺伝子の発現に関与することを明らかにした。また、ギャップ結合阻害剤カルベノキソロンを利用した実験結果から、顆粒膜細胞でのMT2-MMPの発現には卵細胞と顆粒膜細胞間のギャップ結合を介した分子的連携が必要であることが示された。
  日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 24247010
• 脊椎動物に共通する排卵の内分泌制御機構の解明
  科学研究費助成事業 若手研究(A)
  2011年04月 - 2014年03月
  荻原 克益
  本研究は、メダカ排卵の内分泌制御機構の解明を目指して実施された。LHにより誘導される核内プロゲスチン受容体nPR（排卵関連遺伝子の誘導に必要不可欠な転写因子）の発現誘導機構を解明し、メダカ排卵において重要な役割を担うMT2-MMPとPAI-1（共に排卵時に急激に誘導される）の発現誘導にnPRが関与することを突き止めた。さらに、nPRのリガンドである卵成熟誘起ホルモン（17α, 20β-DHP）産生に関与する酵素群の発現パターンを明らかにした。これらの結果から、排卵時に濾胞細胞層の分解に関与する排卵関連酵素の発現誘導機構モデルを提唱するに至った。
  日本学術振興会, 若手研究(A), 北海道大学, 23687009
• 脊椎動物に共通するプロスタグランジンの排卵誘導機構の解明
  科学研究費助成事業 基盤研究(B)
  2009年 - 2011年
  高橋 孝行; 荻原 克益
  メダカの卵巣濾胞のin vitro排卵系を用いて、プロスタグランジE2(PGE2)が排卵過程に関与することを確認した。濾胞におけるPGE2合成酵素cyclooxygenase-2の活性及びPGE2レベルは変化せず、PGE2受容体であるEP4bの発現レベルが排卵時に急激に上昇したことから、EP4b受容体遺伝子の転写が重要なステップであることが明らかになった。EP4b受容体の誘導には黄体形成ホルモンと、その後にプロゲステロン受容体が関与することを明らかにした。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 21370024
• 生体外排卵培養系を用いた哺乳類排卵酵素の同定と排卵機構の解明
  科学研究費助成事業 若手研究(B)
  2009年 - 2010年
  荻原 克益
  本研究課題は、哺乳類(マウス)の排卵実行に重要な酵素(排卵酵素)の同定と排卵時の濾胞層分解の分子メカニズムの解明を目指して実施された。また、排卵酵素の同定に利用する生体外排卵培養系の改良にも取り組んだ。その結果、2種のMMPが排卵の前後の濾胞で発現変動することを発見したが、これらのMMPは排卵に関与しない可能性が高いことが明らかとなった。一方、MT2-MMPは排卵前にその活性体が増加することから、排卵への関与が示唆された。
  日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 21770067
• 排卵酵素遺伝子のトランスジェニックRNAiメダカ作製への挑戦
  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
  2009年 - 2010年
  高橋 孝行; 荻原 克益
  昨年度の解析から、哺乳類型siRNAがメダカにおいては効率の良いノックダウン効果を示さないことが示唆されたため、始めにこの点についてより詳細な解析を行った。メダカ培養細胞を用いて強制発現させたMT2-MMPおよびuPAのノックダウン効率を調査したところ、化学合成したsiRNA、miRNA発現ベクターを用いて発現させたsiRNAともにほとんど効果がないことが判明した。これらの結果から,メダカ細胞においては、哺乳類型siRNAが作用し難いことが考えられる。この理由として、メダカで作用するsiRNAの長さが哺乳類型とは異なることが考えられる。そこで、この点に焦点を絞って解析を行った。siRNA産生において重要な因子であるDicerのリコンビンナントタンパク質を用いてdsRNAの切断実験を試みたところ、20-30塩基付近に切断産物が得られたため、現在この産物の配列情報を解析中である。また、RISCの主要構成因子であるArgonaute-2のメダカ特異的抗体を作製、この抗体を用いて免疫沈降を行い、共沈してきたsmall RNA分子の長さを解析中である。これらの解析結果から、メダカで作用するsiRNAの長さを明らかにし、効率良くノックダウン可能な発現ベクター構築へと移行していく予定である。さらに、Droshaに関しても全長配列のクローニングが終了し、リコンビナントタンパク質および抗体作製へと移行した。今後は、こちらに関しても、リコンビナントタンパク質の準備ができ次第、詳細な解析を行う予定である。
  マウスではトランスジェニックRNAi技術はすでに確立され、標的とする遺伝子/タンパク質の個体レベルでの解析研究が著しい進展を見せている。本研究は、マウス以外の脊椎動物でも同様の技術を確立することを目指し、メダカを実験材料に2年間の研究計画を提案した。本研究により、マウスとは異なるメカニズムがあることが明らかになったので、これを基盤としてトランスジェニックRNAiメダカの確立に向けてさらに研究を進める予定である。
  日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 21657019
• 哺乳類排卵酵素の同定を可能にする培養系の確立と排卵酵素の同定
  科学研究費助成事業 若手研究(B)
  2007年 - 2008年
  荻原 克益
  本研究は、哺乳類(マウス)排卵酵素の探索ならびに同定を目指して実施された。その結果、排卵酵素探索のツールとして重要な生体外排卵培養系について、より排卵数の多い培養条件を突きとめることに成功した。また、メタロプロテアーゼが排卵酵素であることを示唆する結果を得た。さらに、排卵前後で発現変動するいくつかのメタロプロテアーゼを発見した。これらの結果は、哺乳類排卵酵素同定の足がかりとして重要な成果であると考えられる。
  日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 19770047

• 魚類由来のエンテロペプチダーゼ
  特許権, 高橋 孝行; 荻原 克益, 国立大学法人北海道大学
  特願2004-066632, 2004年03月10日
  特開2005-253325, 2005年09月22日
  特許第4474543号
  200903031561438453