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石黒　信久(イシグロ　ノブヒサ)
北海道大学病院　感染制御部
准教授
researchmap個人ページ
Last Updated :2024/05/09

基本情報

通称等の別名

    北海道大学病院

所属

  • 北海道大学病院　感染制御部

職名

  • 准教授

学位

  • 博士（医学）（北海道大学）

ホームページURL

J-Global ID

研究キーワード

  • ヒト・メタニューモウイルス   蛍光抗体間接法   coronavirus NL63   ヒトボカウイルス感染症   迅速診断   抗体   F蛋白   ヒトボカウイルス   液性免疫応答   小児感染症学   ウイルス分離   イムノクロマト法   Baculovirus   ウイルス膜表面蛋白   モノクローナル抗体   中和抗体   

研究分野

  • ライフサイエンス / 胎児医学、小児成育学

担当教育組織

職歴

  • 2010年 - 現在 北海道大学 大学病院 准教授

研究活動情報

論文

  • Keisuke Kagami, Reiko Oyamada, Tsubasa Watanabe, Sho Nakakubo, Takahiro Hayashi, Sumio Iwasaki, Tatsuya Fukumoto, Takayuki Usami, Kasumi Hayasaka, Shinichi Fujisawa, Chiaki Watanabe, Mutsumi Nishida, Takanori Teshima, Yusuke Niinuma, Isao Yokota, Yoh Takekuma, Mitsuru Sugawara, Nobuhisa Ishiguro
    International journal of nursing practice 29 5 e13195  2023年08月24日 
    AIM: The aim of this study was to determine the risk factors for household transmission of the omicron variant of SARS-CoV-2. BACKGROUND: The household infection rate has been reported to be higher for the omicron variant than for non-omicron variants of SARS-CoV-2. Determination of the risk factors for household transmission of the omicron variant is therefore important. DESIGN: A Retrospective Cohort Study was conducted. METHODS: When family members of health care workers (HCWs) were found to be infected with SARS-CoV-2, the HCWs had to receive two nucleic acid amplification tests for SARS-CoV-2: immediately after and 5 to 10 days after the onset of COVID-19 in the family members. Risk factors of household transmission were analysed by comparing cases (HCWs infected with SARS-CoV-2) and controls (HCWs not infected with SARS-CoV-2) using multivariable analysis. RESULTS: Unvaccinated status (OR: 3.97), age of index cases (≤6 years) (OR: 1.94) and staying at home with index cases (OR: 10.18) were risk factors for household transmission. CONCLUSION: If there is a strong desire to avoid household infection, family members infected with SARS-CoV-2 should live separately during the period of viral shedding.
  • Keisuke Kagami, Nobuhisa Ishiguro, Sumio Iwasaki, Keisuke Taki, Tatsuya Fukumoto, Kasumi Hayasaka, Reiko Oyamada, Tsubasa Watanabe, Sho Nakakubo, Yusuke Niinuma, Mitsuru Sugawara, Yoh Takekuma
    European journal of hospital pharmacy : science and practice 2023年07月12日 
    OBJECTIVES: The Japan Surveillance for Infection Prevention and Healthcare Epidemiology (J-SIPHE) system aggregates information related to antimicrobial resistance (AMR) measures. We aimed to investigate the correlation between antibiotic use and AMR at a university hospital from 2013 to 2021 in a time series analysis using the J-SIPHE system. We also studied this correlation in each ward (inter-ward analysis). METHODS: Data on antibiotic use and resistance rates were collected from the J-SIPHE system, except for the resistance rate in each ward, which was calculated from the source data prepared for this system. RESULTS: Piperacillin/tazobactam use was positively correlated with piperacillin/tazobactam resistance in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in the inter-ward analysis, and in Pseudomonas aeruginosa in both analyses. Carbapenem use was positively correlated with meropenem resistance in Enterobacter cloacae in the time series analysis and in P. aeruginosa in both analyses, and imipenem/cilastatin resistance in P. aeruginosa in inter-ward analysis. Quinolone use was positively correlated with levofloxacin resistance in E. coli in both analyses, and in K. pneumoniae in inter-ward analysis. CONCLUSIONS: This is the first study to investigate the correlation between antibiotic use and AMR at a single hospital in time series and inter-ward analyses using the J-SIPHE system and data prepared for this system, suggesting that this system may be useful for promoting AMR measures.
  • Sumio Iwasaki, Rikako Sato, Keisuke Kagami, Kouji Akizawa, Kasumi Hayasaka, Tatsuya Fukumoto, Keisuke Taki, Yusuke Niinuma, Takehiro Yamada, Reiko Oyamada, Tsubasa Watanabe, Sho Nakakubo, Chiaki Watanabe, Takanori Teshima, Nobuhisa Ishiguro
    Antimicrobial stewardship & healthcare epidemiology : ASHE 3 1 e209  2023年 
    The detection rate of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in patients admitted to 2 wards and the intensive care unit decreased from 20.3% (129 of 636 isolates) to 4.2% (37 of 889 isolates) after the start of disinfection of hand washing sinks using alkyl diaminoethylglycine hydrochloride.
  • Kyoko Hayashida, Alejandro Garcia, Lavel Chinyama Moonga, Tatsuki Sugi, Kodera Takuya, Mitsuo Kawase, Fumihiro Kodama, Atsushi Nagasaka, Nobuhisa Ishiguro, Ayato Takada, Masahiro Kajihara, Naganori Nao, Masashi Shingai, Hiroshi Kida, Yasuhiko Suzuki, William W Hall, Hirofumi Sawa, Junya Yamagishi
    PloS one 18 5 e0285861  2023年 
    A novel multiplex loop-mediated isothermal amplification (LAMP) method combined with DNA chromatography was developed for the simultaneous detection of three important respiratory disease-causing viruses: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), influenza A virus, and influenza B virus. Amplification was performed at a constant temperature, and a positive result was confirmed by a visible colored band. An in-house drying protocol with trehalose was used to prepare the dried format multiplex LAMP test. Using this dried multiplex LAMP test, the analytical sensitivity was determined to be 100 copies for each viral target and 100-1000 copies for the simultaneous detection of mixed targets. The multiplex LAMP system was validated using clinical COVID-19 specimens and compared with the real-time qRT-PCR method as a reference test. The determined sensitivity of the multiplex LAMP system for SARS-CoV-2 was 71% (95% CI: 0.62-0.79) for cycle threshold (Ct) ≤ 35 samples and 61% (95% CI: 0.53-0.69) for Ct ≤40 samples. The specificity was 99% (95%CI: 0.92-1.00) for Ct ≤35 samples and 100% (95%CI: 0.92-1.00) for the Ct ≤40 samples. The developed simple, rapid, low-cost, and laboratory-free multiplex LAMP system for the two major important respiratory viral diseases, COVID-19 and influenza, is a promising field-deployable diagnosis tool for the possible future 'twindemic, ' especially in resource-limited settings.
  • Keisuke Kagami, Nobuhisa Ishiguro, Sumio Iwasaki, Takayuki Usami, Tatsuya Fukumoto, Kasumi Hayasaka, Reiko Oyamada, Tsubasa Watanabe, Sho Nakakubo, Yusuke Niinuma, Takashi Hagino, Yoshifumi Abe, Ikuya Fujimoto, Hideki Maekawa, Ryo Fujibayashi, Satoshi Fuke, Kuniko Asahi, Shuichi Ota, Tatsuya Nagakura, Toshinari Okubo, Hideomi Asanuma, Toshihiro Ito, Sho Okano, Erika Komatsu, Kota Sasaki, Kei Hashimoto, Kazutoshi Washiya, Yumiko Kato, Katsunori Kusumi, Yasufumi Asai, Yuichi Saito, Yoshiyuki Sakai, Minoru Sakurada, Yuji Sakimoto, Yukari Ichikawa, Takahiro Kinebuchi, Dai Kondo, Syuhei Kanno, Minoru Kobayashi, Kagami Hirabayashi, Shinako Saitou, Katsuhiko Saito, Yuuki Ebina, Yuusuke Koshizaki, Makoto Chiba, Atsushi Yasuda, Toshiya Sato, Atsuo Togashi, Takashi Abe, Takahiro Fujita, Kengo Umehara, Masaru Amishima, Nobuo Murakami, Tetsuya Yagi, Shuhei Fujimoto, Taichi Tajima, Mitsuru Sugawara, Yoh Takekuma
    American journal of infection control 51 2 163 - 171 2022年06月04日 
    BACKGROUND: The Japan Surveillance for Infection Prevention and Healthcare Epidemiology (J-SIPHE) system aggregates information related to antimicrobial resistance (AMR) measures in participating medical institutions nationwide and is intended to be used for promotion of AMR measures in participating facilities and their communities. This multicenter study aimed to determine the usefulness of the J-SIPHE system for evaluating the correlation between antibiotic use and antibiotic resistance in Hokkaido, Japan. METHODS: Data on antibiotic use and detection rate of major resistant Gram-negative bacteria at 19 hospitals in 2020 were collected from the J-SIPHE system, and data correlations were analyzed using JMP Pro. RESULTS: The detection rate of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa was significantly positively correlated with carbapenem use (Spearman's ρ = 0.551; P = 0.015). There were significant positive correlations between the detection rate of fluoroquinolone-resistant Escherichia coli and the use of piperacillin/tazobactam, carbapenems, and quinolones [ρ = 0.518 (P = 0.023), ρ = 0.76 (P < 0.001), and ρ = 0.502 (P = 0.029), respectively]. CONCLUSION: This is the first multicenter study to investigate the correlation between antibiotic use and antibiotic resistance using the J-SIPHE system. The results suggest that using this system may be beneficial for promoting AMR measures.
  • Keisuke Oka, Akane Matsumoto, Nobuyuki Tetsuka, Hiroshi Morioka, Mitsutaka Iguchi, Nobuhisa Ishiguro, Tsunehisa Nagamori, Satoshi Takahashi, Norihiro Saito, Koichi Tokuda, Hidetoshi Igari, Yuji Fujikura, Hideaki Kato, Shinichiro Kanai, Fumiko Kusama, Hiromichi Iwasaki, Kazuki Furuhashi, Hisashi Baba, Miki Nagao, Masaki Nakanishi, Kei Kasahara, Hiroshi Kakeya, Hiroki Chikumi, Hiroki Ohge, Momoyo Azuma, Hisamichi Tauchi, Nobuyuki Shimono, Yohei Hamada, Ichiro Takajo, Hirotomo Nakata, Hideki Kawamura, Jiro Fujita, Tetsuya Yagi
    Journal of global antimicrobial resistance 29 247 - 252 2022年06月 
    OBJECTIVES: The dissemination of difficult-to-treat carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) is of great concern. We clarified the risk factors underlying CRE infection mortality in Japan. METHODS: We conducted a retrospective, multicentre, observational cohort study of patients with CRE infections at 28 university hospitals from September 2014 to December 2016, using the Japanese National Surveillance criteria. Clinical information, including patient background, type of infection, antibiotic treatment, and treatment outcome, was collected. The carbapenemase genotype was determined using PCR sequencing. Multivariate analysis was performed to identify the risk factors for 28-day mortality. RESULTS: Among the 179 patients enrolled, 65 patients (36.3%) had bloodstream infections, with 37 (20.7%) infections occurring due to carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE); all carbapenemases were of IMP-type (IMP-1: 32, IMP-6: 5). Two-thirds of CPE were identified as Enterobacter cloacae complex. Combination therapy was administered only in 46 patients (25.7%), and the 28-day mortality rate was 14.3%. Univariate analysis showed that solid metastatic cancer, Charlson Comorbidity Index ≥3, bloodstream infection, pneumonia, or empyema, central venous catheters, mechanical ventilation, and prior use of quinolones were significant risk factors for mortality. Multivariate analysis revealed that mechanical ventilation (OR: 6.71 [1.42-31.6], P = 0.016), solid metastatic cancers (OR: 5.63 [1.38-23.0], P = 0.016), and bloodstream infections (OR: 3.49 [1.02-12.0], P = 0.046) were independent risk factors for 28-day mortality. CONCLUSION: The significant risk factors for 28-day mortality in patients with CRE infections in Japan are mechanical ventilation, solid metastatic cancers, and bloodstream infections.
  • サーベイランスシステムJ-SIPHE(感染対策連携共通プラットフォーム)を用いた多施設解析-抗菌薬使用量と耐性菌の関連
    鏡 圭介, 石黒 信久, 新沼 悠介, 武隈 洋, 菅原 満
    日本化学療法学会雑誌 70 Suppl.A 311 - 311 (公社)日本化学療法学会 2022年05月
  • Takayuki Daisho, Keisuke Kagami, Koujiro Yamazaki, Nobuhisa Ishiguro, Tsutomu Endo, Masahiko Takahata, Hisataka Suzuki, Mitsuru Sugawara, Yoh Takekuma
    Journal of orthopaedic science : official journal of the Japanese Orthopaedic Association 2021年12月15日
  • Nobuhisa Ishiguro, Yoichi M Ito, Sumio Iwasaki, Miki Nagao, Hideki Kawamura, Shinichiro Kanai, Yoko Nukui, Koichi Tokuda, Takayuki Miyara, Hidetoshi Igari, Koichi Yamada, Hiroki Chikumi, Chiaki Sano, Ryuji Koike, Tetsuya Yagi, Nobuo Murakami
    BMC infectious diseases 21 1 887 - 887 2021年08月30日 
    BACKGROUND: In a previous retrospective observational study, a 3-day regimen of oseltamivir as post-exposure prophylaxis (PEP) for preventing transmission of influenza in wards was shown to be comparable to 7- to 10-day regimens provided index cases were immediately separated from close contacts. In order to confirm the efficacy of a 3-day regimen, we started to conduct a prospective, multi-center, single-arm trial. METHODS: This study is a prospective, multi-center, single-arm study designed by the Sectional Meeting of Clinical Study, Japan Infection Prevention and Control Conference for National and Public University Hospitals. Index patients with influenza are prescribed a neuraminidase inhibitor and are discharged immediately or transferred to isolation rooms. The close contacts are given oseltamivir as 75 mg capsules once daily for adults or 2 mg/kg (maximum of 75 mg) once daily for children for 3 days as PEP. All close contacts are monitored for development of influenza for 7 days after starting PEP. DISCUSSION: A 3-day regimen of oseltamivir as PEP has advantages over 7- to 10-day regimens in terms of costs, medication adherence and adverse effects. Trial registration The Institutional Review Board of Hokkaido University Hospital for Clinical Research, 015-0518, registered on November 11, 2016. UMIN Clinical Trials Registry, UMIN000024458, disclosed on October 31, 2016. https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000027881 . Japan Registry of Clinical Trials, jRCTs011180015, disclosed on March 14, 2019. https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs011180015.
  • Keisuke Kagami, Nobuhisa Ishiguro, Takehiro Yamada, Yusuke Niinuma, Sumio Iwasaki, Keisuke Taki, Tatsuya Fukumoto, Kasumi Hayasaka, Mutsumi Nishida, Junichi Sugita, Takanori Teshima, Mitsuru Sugawara, Yoh Takekuma
    American journal of infection control 49 12 1493 - 1498 2021年08月17日 
    BACKGROUND: There are no reports on the effects of interventions, such as discontinuation and change and/or de-escalation of carbapenems and anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) antibiotics by an antimicrobial stewardship team focusing on detailed patient outcomes. This study aimed to evaluate these effects. METHODS: This retrospective cohort study was conducted at a tertiary care hospital from December 2018 to November 2019. RESULTS: Favorable clinical responses were obtained in 165 of 184 cases (89.7%) in the intervention-accepted group, higher than those in the not accepted group (14/19 cases, 73.7%; P = .056). All-cause 30 day mortality was lower in the accepted group than in the not accepted group (1.1% and 10.5%, respectively; P = .045). The microbiological outcomes were similar between the two groups. Duration of carbapenem and anti-MRSA antibiotic use in the accepted group was significantly lower than that in the not accepted group (median [interquartile range]: 8 days [5-13] versus 14 days [8-15], respectively, P = .026 for carbapenem; 10 days [5.3-15] vs 15.5 days [13.8-45.3], respectively, P = .014 for anti-MRSA antibiotic). CONCLUSIONS: This is the first study to investigate the effects of interventions such as discontinuation and change and/ or de-escalation of antibiotics on detailed outcomes. Our intervention could reduce the duration of carbapenem and anti-MRSA antibiotic use without worsening clinical and microbiological outcomes.
  • Nobuhisa Ishiguro, Ichiro Morioka, Takashi Nakano, Masashi Furukawa, Shintaro Tanaka, Masahiro Kinoshita, Atsushi Manabe
    BMC infectious diseases 21 1 777 - 777 2021年08月09日 
    BACKGROUND: Children with influenza virus infections are prone to complications and are common sources of influenza transmission. Baloxavir marboxil inhibits cap-dependent endonuclease and was approved for influenza treatment in adolescent, adult, and pediatric patients in Japan. The miniSTONE-2 study included pediatric patients with influenza (1 to < 12 years) and demonstrated similar median times to alleviation of signs and symptoms of influenza with a single dose of baloxavir granules (weight < 20 kg: 2 mg/kg, ≥ 20 kg: 40 mg) and oseltamivir. Although the baloxavir dose in miniSTONE-2 was higher than the Japanese-approved dose, baloxavir exposure in miniSTONE-2 was similar to Japanese pediatric patients who receive the Japanese-approved dose. This study will be the first randomized active-controlled study in pediatric patients with influenza using the Japanese-approved dose of baloxavir. METHODS: This is a multicenter, open-label, randomized, active-controlled trial in which 200 Japanese subjects aged 6 to < 12 years with influenza virus infection are randomly allocated (2:1) to a single dose of baloxavir at the approved dose in Japan (weight ≥ 10 to < 20 kg: 10 mg, ≥ 20 to  < 40 kg: 20 mg, ≥ 40 kg: 40 mg) or oseltamivir twice daily for 5 days. The primary clinical endpoint is the time to illness alleviation of influenza, from administration of baloxavir or oseltamivir until the following criteria were met and sustained for at least 21.5 h (24 h-10%): cough and nasal discharge/nasal congestion rated as absent or mild axillary body temperature < 37.5 °C. The primary analysis population is the intention-to-treat infected population, which includes all pediatric subjects who receive at least one dose of study drug and have confirmed influenza virus infection by reverse transcription-polymerase chain reaction. The safety population includes all subjects who receive at least one dose of study drug. DISCUSSION: No comparative studies have been conducted to confirm the efficacy and safety of baloxavir versus a comparator in pediatric patients with influenza infection in Japan. The outcomes from this trial will provide evidence on the efficacy and safety of baloxavir as an antiviral treatment option for Japanese pediatric patients with influenza infection. Trial registration Japan Registry of Clinical Trials: jRCTs011200011. Registered November 2020. ( https://rctportal.niph.go.jp/en/ ).
  • Nobuhisa Ishiguro, Rikako Sato, Hideaki Kikuta, Masanori Nakanishi, Hayato Aoyagi, Toshihiko Mori, Naoko Nagano, Yuichi Tabata, Kyosuke Hazama, Mutsuko Konno, Tatsuru Yamanaka, Katsumi Azuma, Hiroshi Tanaka, Mitsuo Narita, Keisuke Morita, Yasuhisa Odagawa, Akihito Ishizaka, Akira Tsuchida, Satoshi Sasaki, Atsuko Horino, Tsuyoshi Kenri, Takehiro Togashi, Atsushi Manabe
    Journal of medical microbiology 70 6 2021年06月 
    We characterized 515 Mycoplasma pneumoniae specimens in Hokkaido. In 2013 and 2014, the p1 gene type 1 strain, mostly macrolide-resistant, was dominant and the prevalence of macrolide resistance was over 50 %. After 2017, the p1 gene type 2 lineage, mostly macrolide-sensitive, increased and the prevalence of macrolide resistance became 31.0 % in 2017, 5.3 % in 2018 and 16.3 % in 2019.
  • COVID-19に対する、北海道大学の取り組み
    氏家 秀樹, 大塚 慎也, 千葉 龍平, 椎谷 洋彦, 藤原 晶, 加藤 達哉, 樋田 泰浩, 加賀 基知三, 若狭 哲, 石黒 信久, 豊嶋 崇徳
    日本呼吸器外科学会雑誌 35 3 SP2 - 3 (NPO)日本呼吸器外科学会 2021年05月
  • COVID-19に対する、北海道大学の取り組み
    氏家 秀樹, 大塚 慎也, 千葉 龍平, 椎谷 洋彦, 藤原 晶, 加藤 達哉, 樋田 泰浩, 加賀 基知三, 若狭 哲, 石黒 信久, 豊嶋 崇徳
    日本呼吸器外科学会雑誌 35 3 SP2 - 3 (NPO)日本呼吸器外科学会 2021年05月
  • Keisuke Kagami, Nobuhisa Ishiguro, Takehiro Yamada, Yusuke Niinuma, Sumio Iwasaki, Keisuke Taki, Tatsuya Fukumoto, Kasumi Hayasaka, Reiko Oyamada, Tsubasa Watanabe, Mutsumi Nishida, Junichi Sugita, Takanori Teshima, Mitsuru Sugawara, Yoh Takekuma
    Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy 27 3 473 - 479 2021年03月 
    BACKGROUND: The efficacy and safety of colistin for the treatment of infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacilli have been poorly investigated in Japanese patients. This study was performed to investigate the efficacy and safety of colistin in Japanese patients by analyzing a considerable number of cases. Furthermore, we evaluated the relationship between the plasma concentration and efficacy and safety of colistin in some cases. METHODS: A retrospective cohort study was conducted at Hokkaido University Hospital, analyzing patients treated with colistin (colistimethate sodium) during the period from January 2007 to December 2019. RESULTS: Overall, 42 cases were enrolled. Favorable clinical response was observed in 25 cases (59.5%), with an all-cause 30-day mortality of 33.3% (14/42 cases). Microbiological eradication was achieved in 18 cases (42.9%). Nephrotoxicity was observed in 20 cases (47.6%) and was mild and reversible in all cases. Plasma trough concentrations of colistin determined in nine patients correlated with changes in serum creatinine concentration (⊿) and creatinine clearance (%). The cutoff value of colistin trough concentration for nephrotoxicity was 2.02 μg/mL. CONCLUSION: Our results showed approximately 60% clinical efficacy of colistin therapy against infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacilli in the patients. Further studies with larger populations are needed to elucidate the efficacy and safety of colistin in Japanese patients.
  • Katsuhisa Yamada, Masahiko Takahata, Manabu Ito, Ken Nagahama, Akira Iwata, Tsutomu Endo, Hideki Sudo, Nobuhisa Ishiguro, Norimasa Iwasaki
    Journal of orthopaedic science : official journal of the Japanese Orthopaedic Association 27 1 95 - 100 2021年01月06日 
    BACKGROUND: The number of spinal infections has been increasing in developed countries due to the increase of aged or immunosuppressed patients. Spondylitis caused by multidrug-resistant (MDR) bacterial infection often become intractable and require long-term antibiotic therapy and multiple surgeries. Therefore, it is of great importance to understand risk factors for MDR spinal infections. The aim of this study was to elucidate the risk factors for MDR bacterial spondylitis. METHODS: A total of 122 patients (82 men, 40 women; average age: 63.8 y) with thoracic/lumbar spondylitis who underwent posterolateral full-endoscopic debridement and irrigation were included. The organisms detected by this endoscopic procedure were investigated, and the incidence and risk factors for MDR bacterial infection were retrospectively analyzed. RESULTS: Cultures of specimens obtained by endoscopic procedures were positive in 78 patients (63.9%). Among 68 isolated bacteria, MDR bacteria accounted for 47.1%. Multivariate analysis showed that significant risk factors for MDR bacterial infection included autoimmune connective tissue disease (P = 0.03) and central venous catheter (P = 0.02). The incidence of MDR bacteria in patients who were administered a broad-spectrum antibiotic for more than 1 month preoperatively was 64.0%, which was significantly higher than in patients who were administered a broad-spectrum antibiotic for less than 1 month and patients who were administered a narrow-spectrum antibiotic (P < 0.01, P < 0.01, respectively). CONCLUSIONS: The significant risk factors for MDR bacterial spondylitis included immunosuppressed conditions, such as autoimmune connective tissue disease, presence of central venous catheter, and longer administration periods of a broad-spectrum antibiotic. In patients with pyogenic spondylitis who could not be controlled with previous antibiotics and whose result of culture was negative, administration of anti-MRSA antibiotics would be considered when they have the risk factors identified in this study.
  • Sho Nakakubo, Masaru Suzuki, Keisuke Kamada, Yu Yamashita, Junichi Nakamura, Hiroshi Horii, Kazuki Sato, Munehiro Matsumoto, Yuki Abe, Kosuke Tsuji, Nobuhisa Ishiguro, Yasuyuki Nasuhara, Satoshi Konno
    BMC infectious diseases 20 1 858 - 858 2020年11月18日 
    BACKGROUND: No clinical scoring system has yet been established to estimate the likelihood of coronavirus disease (COVID-19) and determine the suitability of diagnostic testing in suspected COVID-19 patients. METHODS: This was a single-center, retrospective, observational study of patients with suspected COVID-19 and confirmed COVID-19. Patient background, clinical course, laboratory and computed tomography (CT) findings, and the presence of alternative diagnoses were evaluated. Clinical risk scores were developed based on clinical differences between patients with and without COVID-19. RESULTS: Among 110 patients suspected of having COVID-19, 60.9% underwent polymerase chain reaction (PCR) testing based on the judgment of physicians. Two patients were found to have COVID-19. The clinical characteristics of 108 non-COVID-19 patients were compared with those of 23 confirmed COVID-19 patients. Patients with COVID-19 were more likely to have a history of high-risk exposures and an abnormal sense of taste and smell. The COVID-19 group had significantly higher rates of subnormal white blood cell counts, lower eosinophil counts, and lower procalcitonin levels than the non-COVID-19 group. When blood test results, CT findings, and the presence of alternative diagnoses were scored on an 11-point scale (i.e., "COVID-19 Clinical Risk Score"), the COVID-19 group scored significantly higher than the non-COVID-19 group, more than four points in the COVID-19 group. All non-COVID patients who did not undergo PCR had a score of 4 or less. CONCLUSIONS: The COVID-19 Clinical Risk Score may enable the risk classification of patients suspected of having COVID-19 and can help in decision-making in clinical practice, including appropriateness of diagnostic testing. Further studies and prospective validation with an increased sample size are required.
  • ASTによるカルバペネム系抗菌薬および抗MRSA薬のdaily reviewが抗菌薬使用量および患者アウトカムに与える影響
    鏡 圭介, 石黒 信久, 山田 武宏, 新沼 悠介, 武隈 洋, 菅原 満, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 早坂 かすみ, 福元 達也, 岩崎 澄央, 瀧 圭介
    日本化学療法学会雑誌 68 Suppl.A 333 - 333 (公社)日本化学療法学会 2020年09月
  • ASTによるカルバペネム系抗菌薬および抗MRSA薬のdaily reviewが抗菌薬使用量および患者アウトカムに与える影響
    鏡 圭介, 石黒 信久, 山田 武宏, 新沼 悠介, 武隈 洋, 菅原 満, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 早坂 かすみ, 福元 達也, 岩崎 澄央, 瀧 圭介
    日本化学療法学会雑誌 68 Suppl.A 333 - 333 (公社)日本化学療法学会 2020年09月
  • Takehiro Yamada, Shuhei Ishikawa, Nobuhisa Ishiguro, Masaki Kobayashi, Ken Iseki
    Biological & pharmaceutical bulletin 43 9 1338 - 1345 2020年06月23日 [査読有り][通常論文]
     
    Daptomycin, a cyclic lipopeptide antibiotic, has bactericidal activity against gram-positive organisms and is especially effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Although daptomycin causes unique adverse drug reactions such as elevation of creatine phosphokinase or rhabdomyolysis, the detailed mechanisms underlying these adverse drug reactions in skeletal muscle are unclear. This study aimed to elucidate whether daptomycin causes direct skeletal muscle cell toxicity and investigate the relationship between daptomycin exposure and musculoskeletal toxicity. First, we evaluated the relationship between daptomycin exposure and skeletal muscle toxicity. Of the 38 patients who received daptomycin intravenously, an elevation in creatine phosphokinase levels was observed in five. The median plasma trough concentration of daptomycin in patients with elevated creatine phosphokinase levels was significantly higher than that in patients whose creatine phosphokinase levels were within the normal range, suggesting that increased exposure to daptomycin is related to elevation in creatine phosphokinase levels. In an in vitro study using human rhabdomyosarcoma cells, daptomycin reduced cell viability and increased membrane damage. These effects were more marked under hypoxic conditions. A necroptotic pathway seemed to be involved because phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein expression was enhanced following daptomycin exposure, which was significantly enhanced under hypoxic conditions. These findings indicate that daptomycin elicits cytotoxic effects against skeletal muscle cells via the necroptotic pathway, and the extent of toxicity is enhanced under hypoxic conditions.
  • 下顎埋伏智歯抜歯術におけるセフカペンピボキシルとアモキシシリンの手術部位感染予防効果の比較
    山神 彰, 小林 正紀, 山田 武宏, 北川 善政, 大廣 洋一, 佐藤 淳, 石黒 信久, 今井 俊吾, 武隈 洋, 菅原 満, 井関 健
    日本薬学会年会要旨集 140年会 28Z - am10S (公社)日本薬学会 2020年03月
  • 下顎埋伏智歯抜歯術におけるセフカペンピボキシルとアモキシシリンの手術部位感染予防効果の比較
    山神 彰, 小林 正紀, 山田 武宏, 北川 善政, 大廣 洋一, 佐藤 淳, 石黒 信久, 今井 俊吾, 武隈 洋, 菅原 満, 井関 健
    日本薬学会年会要旨集 140年会 28Z - am10S (公社)日本薬学会 2020年03月
  • 病棟でアデノウイルスによる感染性胃腸炎が発生した際の伝播防止対策に関する検討
    石黒 信久, 長 祐子, 井口 晶裕, 杉山 未奈子, 寺下 友佳代, 武田 充人, 真部 淳
    日本小児科学会雑誌 124 2 486 - 486 (公社)日本小児科学会 2020年02月
  • 下顎埋伏智歯抜歯術におけるセフカペンピボキシルとアモキシシリンの手術部位感染予防効果の比較
    山神 彰, 山田 武宏, 北川 善政, 大廣 洋一, 佐藤 淳, 石黒 信久, 今井 俊吾, 小林 正紀, 井関 健
    医療薬学 45 5 254 - 261 (一社)日本医療薬学会 2019年05月 [査読無し][通常論文]
     
    下顎埋伏智歯抜歯術においてセフカペンピボキシル(CFPN-PI)またはアモキシシリン(AMPC)の予防投与を受けた患者の手術部位感染(SSI)発生率を比較した。解析対象となったのはCFPN-PI群129例(男性50例、女性79例、中央値24.0歳)、AMPC群164例(男性75例、女性89例、中央値25.0歳)であった。SSI発生率はCFPN-PI群において11.6%(15/129)、AMPC群において2.4%(4/164)であり、CFPN-PI群のSSI発生率は有意に高かった。次いで、SSI発生に影響する要因分析を行った。単変量解析において抗菌薬(CFPN-PIの使用)、性別(女性)、術後入院、手術難易度、反対側下顎埋伏智歯抜歯の有無、Pell-Gregory分類がP≦0.2となり、これらを多変量解析における解析対象因子として抽出した。解析対象因子のvariance inflation factorはいずれも4未満であり多重共線性はみられなかった。多変量解析の結果、抗菌薬(CFPN-PIの使用)および術後入院がそれぞれオッズ比5.61、4.66を示し、SSIに影響する独立因子として抽出された。
  • Imai S, Yamada T, Kasashi K, Ishiguro N, Kobayashi M, Iseki K
    Journal of clinical pharmacy and therapeutics 44 5 726 - 734 2019年05月 [査読有り][通常論文]
     
    WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Haematological toxicities such as neutropaenia are a common side effect of ganciclovir (GCV); however, risk factors for GCV-induced neutropaenia have not been well established. Decision tree (DT) analysis is a typical technique of data mining consisting of a flow chart-like framework that shows various outcomes from a series of decisions. By following the flow chart, users can estimate combinations of risk factors that may increase the probability of certain events. In our previous study, we demonstrated the usefulness of this approach in the evaluation of adverse drug reactions. Therefore, we aimed to construct a risk prediction model of GCV-induced neutropaenia including severity grade. METHODS: We performed a retrospective study at the Hokkaido University Hospital and enrolled patients who received GCV between April 2008 and March 2018. Neutropaenia was defined as an absolute neutrophil count (ANC) <1500 cells/mm3 and a decrease to <75% relative to baseline. We classified the patients who developed neutropaenia in three groups (Grades 2-4) based on the National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events. Data collection was achieved through the retrieval of medical records. We employed a chi-squared automatic interaction detection algorithm to construct the DT model and compared the accuracies to the logistic regression model (a conventional statistical method) to evaluate the established model. RESULTS AND DISCUSSION: In total, 396 adult patients were included in the study; 61 (15.4%) developed neutropaenia. Three predictive factors (hematopoietic stem cell transplantation, baseline ANC <3854 cells/mm3 and duration of therapy ≥15 days) were extracted using the DT analysis to produce five subgroups, the incidence of neutropaenia ranged between 1.7% and 52.8%. In each subgroup, patients who developed neutropaenia were categorized based on the severity. The accuracies of each model were the same (84.6%), which indicated precision. WHAT IS NEW AND CONCLUSION: We successfully built a risk prediction model of GCV-induced neutropaenia including severity grade. This model is expected to assist decision-making in the clinical setting.
  • 山田 勝久, 高畑 雅彦, 楫野 知道, 袖山 洋平, 岩田 玲, 小甲 晃史, 遠藤 努, 大西 貴士, 須藤 英毅, 石黒 信久, 岩崎 倫政
    日本整形外科学会雑誌 93 3 S1180 - S1180 (公社)日本整形外科学会 2019年03月
  • 山田 勝久, 高畑 雅彦, 青木 佑介, 岩田 玲, 遠藤 努, 大西 貴士, 須藤 英毅, 石黒 信久, 岩崎 倫政
    日本整形外科学会雑誌 93 3 S1181 - S1181 (公社)日本整形外科学会 2019年03月
  • 山田 勝久, 高畑 雅彦, 岩田 玲, 遠藤 努, 大西 貴士, 須藤 英毅, 石黒 信久, 岩崎 倫政
    Journal of Spine Research 10 3 663 - 663 (一社)日本脊椎脊髄病学会 2019年03月
  • Munehiro Matsumoto, Kentaro Nagaoka, Masaru Suzuki, Satoshi Konno, Kei Takahashi, Taichi Takashina, Nobuhisa Ishiguro, Masaharu Nishimura
    BMC infectious diseases 19 1 204 - 204 2019年02月28日 
    BACKGROUND: Until now, the prevalence of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae (MP) infection among adult patients has been low, and severe MP pneumonia due to a macrolide-resistant strain has seldom been reported. Here, we describe a rare case of severe life-threatening MP pneumonia due to a macrolide-resistant strain in an adult, which was finally treated with fluoroquinolone and tetracycline after failed treatment with macrolide and corticosteroid. CASE PRESENTATION: A 39-year-old apparently healthy woman complained of fever and productive cough. Three days after onset, she was admitted to a local general hospital. On admission, her vital signs were stable except for high-grade fever. The patient's chest X-ray and chest computed tomography images revealed subsegmental consolidation in her right lower lobe. Treatment with ampicillin/sulbactam, and azithromycin were initiated under a clinical diagnosis of community-acquired pneumonia. After treatment initiation, her fever had not subsided, and the pulmonary lesion had extended to the entire lower lobe. Thus, treatment with prednisolone as steroid pulse therapy was initiated from clinical day 7. However, neither her symptoms nor her pulmonary lesion improved; therefore, she was transferred to our hospital for further examination and treatment. On admission (clinical day 14), her indirect hemagglutination titer for MP was elevated at 1:2560, and bronchoalveolar fluid examination yielded positive results for the mycoplasma antigen. Based on these clinical findings, we confirmed a case of severe life-threatening MP pneumonia. Since her respiratory condition was extremely severe, we initiated levofloxacin and tetracycline. Two days later (clinical day 16), her fever, malaise, and hypoxia resolved, and her pulmonary lesions had significantly improved. Further molecular identification yielded the DNA of MP from her bronchoalveolar fluid, and mutation of A2063G in the 23S rRNA gene was revealed. Based on these results and the clinical course, we confirmed our case as severe MP pneumonia due to a macrolide-resistant strain. CONCLUSION: More awareness is needed on the emergence of macrolide-resistant MP infection in adults, because severe infection could develop despite initial treatment with macrolide and steroid therapy, which are generally considered as standard therapy for MP.
  • 血液培養陽性患者におけるde-escalationの実施状況とその有用性調査
    新沼 悠介, 今井 俊吾, 冨山 直樹, 鏡 圭介, 山神 彰, 山田 武宏, 小林 正紀, 井関 健, 石黒 信久, 福元 達也
    北海道病院薬剤師会誌 95 9 - 12 (一社)北海道病院薬剤師会 2018年11月 [査読無し][通常論文]
     
    当院における血液培養陽性患者へのde-escalationの実施状況を調査し、その有用性(薬剤コスト削減効果)を明らかにした。菌種別のde-escalation実施率は、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)が最も高く、次いで腸球菌属(Enterococcus spp.)が高かった。抗MRSA薬からの切り替えが最も多く、これはMSSAやEnterococcus spp.のde-escalation実施率の高さに反映されていると考えられた。de-escalation実施群と非実施群における治療失敗率の比較では、両群において有意差は認められなかった。治療失敗例は各群に1例ずつ認められ、その内訳はいずれも培養結果判明後30日以内の死亡であり、感染症の重篤度との関連が疑われた症例である。菌種はそれぞれMSSAとEnterococcus spp.であった。菌の持続的検出・菌血症の再発に関しては両群で認められなかった。治療期間と治療コストの比較については、de-escalation実施群に関して多剤で治療を行っていた症例が有意に多かったため、単剤で治療を行った症例を抽出し比較を行った。治療期間に関しては両群で差は認められなかった。一方、治療コストに関しては実施群で有意に低いという結果となった。
  • Nobuhisa Ishiguro, Miki Kaiho, Hideaki Kikuta, Takehiro Togashi, Daisuke Sato, Kohichi Yasoshima, Yasushi Akutsu, Tatsuru Yamanaka, Naoko Nagano, Akihito Ishizaka, Akiko Okamura, Yoshihiro Kumita, Hideki Nagano, Motohiko Okano, Tadashi Ariga
    Clinical laboratory 64 10 1777 - 1781 2018年10月01日 
    BACKGROUND: The aim of this study was to determine the sensitivity and specificity of a novel immunochromatographic assay (ICA) kit, ALSONIC® Adeno (Alfresa Pharma Co., Osaka, Japan), for the detection of human adenovirus (HAdV) from throat swab samples based on the results of real-time PCR. The incubation time required for the novel assay kit (5 minutes) is shorter than that required for other ICA kits that are available in Japan. METHODS: Throat swab samples were taken from 151 patients aged 6 months to 15 years who were suspected of having respiratory tract infections caused by HAdV. RESULTS: The sensitivity and specificity of the ICA for detection of HAdV were 92.2% (83/90) and 95.1% (58/61), respectively, and the assay showed positive and negative predictive values of 96.5% (83/86) and 89.2% (58/65), respectively. CONCLUSIONS: ALSONIC® Adeno is suitable as a diagnostic tool in the acute phase of HAdV infection.
  • Nobuhisa Ishiguro, Naoko Koseki, Miki Kaiho, Tadashi Ariga, Hideaki Kikuta, Koji Oba, Takehiro Togashi, Keisuke Morita, Akira Inagawa, Akiko Okamura, Shigeru Yamazaki, Satoru Shida, Mutsuko Konno, Nobuaki Kawamura, Akihito Ishizaka, Kimihiko Takada, Keiji Tsubakihara, Naoko Nagano, Mutsuo Shibata, Hideto Furuyama, Yoshihiro Matsuzono, Akemi Koike, Mari Murashita, Yoshio Hatae, Hideki Arioka, Tatsuru Yamanaka, Toru Watanabe, Yuuichi Tabata, Yoshihiro Kumita, Kyosuke Hazama, Yasushi Akutsu, Hayato Aoyagi, Chie Tobise, Katsuki Azuma, Kohichi Yasoshima, Yoko Sawada, Kazuyuki Uetsuji, Akira Tsuchida, Akira Tsuchiyama, Kazue Yasuda, Yasuhisa Odagawa, Mikio Yoshioka
    Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy 24 6 449 - 457 2018年06月 [査読有り][通常論文]
     
    The clinical effectiveness of four neuraminidase inhibitors (NAIs) (oseltamivir, zanamivir, laninamivir, and peramivir) for children aged 0 months to 18 years with influenza A and B were investigated in the 2014-2015 to 2016-2017 influenza seasons in Japan. A total of 1207 patients (747 with influenza A and 460 with influenza B) were enrolled. The Cox proportional-hazards model using all of the patients showed that the duration of fever after administration of the first dose of the NAI was shorter in older patients (hazard ratio = 1.06 per 1 year of age, p < 0.001) and that the duration of fever after administration of the first dose of the NAI was shorter in patients with influenza A infection than in patients with influenza B infection (hazard ratio = 2.21, p < 0.001). A logistic regression model showed that the number of biphasic fever episodes was 2.99-times greater for influenza B-infected patients than for influenza A-infected patients (p < 0.001). The number of biphasic fever episodes in influenza A- or B-infected patients aged 0-4 years was 2.89-times greater than that in patients aged 10-18 years (p = 0.010), and the number of episodes in influenza A- or B-infected patients aged 5-9 years was 2.13-times greater than that in patients aged 10-18 years (p = 0.012).
  • 松本 宗大, 長岡 健太郎, 山下 優, 武井 望, 木村 孔一, 鈴木 雅, 今野 哲, 石黒 信久, 西村 正治
    日本呼吸器学会誌 7 増刊 332 - 332 (一社)日本呼吸器学会 2018年03月 [査読有り][通常論文]
  • Kagami K, Imai S, Tazawa Y, Iwasaki S, Fukumoto T, Akizawa K, Yamada T, Ishiguro N, Iseki K
    Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 138 9 1181 - 1189 2018年 [査読有り][通常論文]
     
    Only minimal information exists regarding the treatment outcomes of patients suffering from methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteremia treated with teicoplanin (TEIC) when the TEIC minimum inhibitory concentration (MIC) is close to the upper limit of the "susceptibility range" according to the Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). We investigated the outcome of TEIC-treated patients in MRSA bacteremia, focusing on TEIC MIC against MRSA. A retrospective cohort study was conducted on patients with MRSA bacteremia. TEIC treatment failure was defined as any of the following: (1) all-cause 60-day mortality, (2) persistent bacteremia until the end of TEIC treatment, or (3) 30-day recurrence of MRSA bacteremia. Nineteen patients were enrolled, of whom 15 exhibited TEIC MICs ≤2 μg/mL and the remaining 4 exhibited >2 μg/mL. The rate of treatment failure and all-cause 60-day mortality in patients with MIC >2 μg/mL were significantly higher than those in patients with MIC ≤2 μg/mL [4 patients (100%) versus 4 patients (26.7%) (p=0.018) and 4 patients (100%) versus 2 patients (13.3%) (p=0.004), respectively]. Three of four patients (75%) with MIC >2 μg/mL had persistent bacteremia, which was quantitatively higher than in patients with MIC ≤2 μg/mL (1 of 7 patients, 14.3%). Our finding suggests that TEIC MIC >2 μg/mL may be related to poor treatment outcome in MRSA bacteremia, and that TEIC should not be used in this case.
  • 岩崎 澄央, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 蓮池 清美, 中村 澄人, 山田 武宏, 大庭 幸治, 石黒 信久
    日本環境感染学会誌 33 3 117 - 122 一般社団法人 日本環境感染学会 2018年 [査読無し][通常論文]
     

    組換え沈降B型肝炎ワクチン接種後に10 mIU/mL以上のHBs抗体価を獲得した職員237名のHBs抗体価を5年間追跡調査した．B型肝炎ワクチン3回接種終了から4か月後のHBs抗体価が10-49 mIU/mLの場合，5年後に10 mIU/mL以上のHBs抗体を保持していたのは2.0%に過ぎなかった．B型肝炎ワクチン3回接種終了から4か月後のHBs抗体価が50-99 mIU/mLの場合，5年後に10 mIU/mL以上のHBs抗体を保持していたのは16.7%であった．一方，B型肝炎ワクチン3回接種終了から4か月後のHBs抗体価が400 mIU/mL以上の場合には5年後には87.0%が10 mIU/mL以上のHBs抗体を保持していた．結論として，10 mIU/mL以上のHBs抗体持続期間は組み換え沈降B型感染ワクチンの3回接種終了から4か月後のHBs抗体価に依存すると考えられた．

  • Terufumi Kokabu, Masahiko Takahata, Nobuhisa Ishiguro, Norimasa Iwasaki
    JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SCIENCE 22 5 822 - 827 2017年09月 [査読有り][通常論文]
     
    Background: Hematogenous vertebral osteomyelitis (HVO) has a generally favorable prognosis if appropriate treatment is initiated in its early phase; however, some intractable cases with HVO can develop neurological impairment as well as spinal deformity during the course of treatment and these sequelae may lead to impaired quality of life (QOL). In this study, we aimed to evaluate the long-term relapse rate, mortality, and QOL of patients with HVO. Methods: In this retrospective case series study, medical records of 60 patients with HVO with a mean follow-up period of 8 years (5-23 years) were reviewed to assess demographic data, details of infection, and clinical course. Mortality rate was assessed using a Kaplan-Meier plot. QOL was measured using the EuroQol 5 Dimension (EQ-5D) questionnaire and residual pain using a numeric rating scale (NRS). Results: HVO relapsed in 4 of 60 patients (7%). Overall 5-year survival rate in 60 patients with HVO was 85%. The factors associated with increased mortality were malignant tumor, diabetes mellitus, chronic use of glucocorticoids, and drug-resistant strains of staphylococcus. Female-to-male ratio, NRS, prevalence of neurological impairment were significantly higher in patients with low EQ-5D score (poor health) compared to those with high EQ-5D score (good health). Conclusions: Patients with HVO have shorter life expectancy if they have malignancy, diabetes mellitus, chronic use of glucocorticoids, and a history of drug-resistant strains of staphylococcus infection. Female gender, residual neurological defects and persistent back pain are associated with impaired QOL in patients with HVO. (C) 2017 The Japanese Orthopaedic Association. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 山田 武宏, 鏡 圭介, 今井 俊吾, 秋沢 宏次, 岩崎 澄央, 福元 達也, 石黒 信久, 井関 健
    薬学雑誌 137 7 917 - 925 (公社)日本薬学会 2017年07月 
    血液培養陽性例は院内医療情報端末から専用の感染制御支援システムを用いて抽出した。抽出した血液培養陽性例は、院内感染対策チーム(ICT)所属の薬剤師と医師が介入対象となり得るか協議し、介入が必要と判断した場合、主治医に連絡し抗菌薬使用に関する助言・提案を行った。ICTからの抗菌薬使用に関する介入内容は53例(I群)で処方医に受け入れられたが、19例(II群)で受け入れられなかった。血液培養における検出菌は、グラム陽性菌53件、グラム陰性菌28件、真菌(Candida属)2件であった。介入対象となった理由は、抗菌薬の選択に関する提案が46.6%と全体の半数近くを占めた。I群において、抗菌薬の選択・使用を推奨した27例中26例(約96%)において菌の消失が得られたが、II群では6例中1例(22%)であった。血液培養陽性となった日を起点とした30日後の粗死亡率は、I群1.89%、II群5.26%であった。I群において、CRP値の有意な低下を認めた。体温も、I群においてのみ有意な低下を認めた。
  • Takehiro Yamada, Keisuke Kagami, Shungo Imai, Koji Akizawa, Sumio Iwasaki, Tatsuya Fukumoto, Nobuhisa Ishiguro, Ken Iseki
    YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN 137 7 917 - 925 2017年07月 [査読有り][通常論文]
     
    Bacteremia is one of the most serious infectious illness resulting from nosocomial infection. Therefore, appropriate antimicrobial chemotherapy should be provided as soon as possible to patients exhibiting symptoms of infectious disease and having positive blood culture results. Antimicrobial stewardship (AS) guidelines were recently released by the Infectious Diseases Society of America. The guidelines recommend "proactive intervention and feedback" as one of the core strategies for implementing optimal antimicrobial drug use to improve patient outcomes in clinical settings. We began using the AS program for optimizing antimicrobial chemotherapy in patients with positive blood culture results. The results of blood cultures and antimicrobial prescriptions for the corresponding patients were daily reviewed by a pharmacist and a physician, members of the infection control team (ICT). If the antimicrobial agents selected were inappropriate, ICT made a recommendation to the attending physicians who prescribed the antibiotics. To evaluate the outcomes of this program, we conducted a single-center, retrospective investigation for near a hundred of patients who underwent intervention by infection-control physician and pharmacist. Resolution of bacteremia (determined by blood culture results) was 96.3% in the group that accepted intervention, whereas only 16.7% of the cases resolved in the group that did not accept intervention. These results strongly suggest the importance of the infection disease-specialist team intervention. This program could become an important method for improving clinical outcomes in patients with bacteremia.
  • Nobuhisa Ishiguro, Naoko Koseki, Miki Kaiho, Tadashi Ariga, Hideaki Kikuta, Takehiro Togashi, Koji Oba, Keisuke Morita, Naoko Nagano, Masanori Nakanishi, Kazuya Hara, Kyosuke Hazama, Toru Watanabe, Tatsuru Yamanaka, Satoshi Sasaki, Hideto Furuyama, Mutsuo Shibata, Satoru Shida, Akihito Ishizaka, Yuichi Tabata, Hayato Aoyagi, Hiroyuki Naito, Mikio Yoshioka, Atsuko Horino, Tsuyoshi Kenri
    PloS one 12 3 e0173635  2017年 [査読有り][通常論文]
     
    OBJECTIVE: To clarify therapeutic effects of azithromycin, clarithromycin, minocycline and tosufloxacin against macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae (MRMP) pneumonia and against macrolide-sensitive Mycoplasma pneumoniae (MSMP) pneumonia in pediatric patients. METHODS: A prospective, multicenter observational study was conducted from July 2013 to August 2015. The therapeutic effects of azithromycin, clarithromycin, minocycline and tosufloxacin were evaluated in 59 patients with pneumonia caused by MRMP and in 50 patients with pneumonia caused by MSMP. In vitro activities of antimicrobial agents against isolates of Mycoplasma pneumoniae were also measured. RESULTS: Mean durations of fever following commencement of treatment in patients infected with MRMP and MSMP were 5.2 and 1.9 days, respectively (log-rank test, P < 0.0001). Among patients infected with MRMP, mean durations of fever were 4.6, 5.5, 1.0 and 7.5 days for patients treated with azithromycin, clarithromycin, minocycline and tosufloxacin, respectively (log-rank test, P < 0.0001). Among patients infected with MSMP, mean durations of fever were 2.5, 1.7, 0.9 and 4.3 days for patients treated with azithromycin, clarithromycin, minocycline and tosufloxacin, respectively (log-rank test, P = 0.0162). The MIC90s of azithromycin and clarithromycin among the 27 isolates of MRMP were 64 and 256 μg/ml, respectively, and those among the 23 isolates of MSMP were <0.000125 and 0.001 μg/ml, respectively. The MIC90s of minocycline and tosufloxacin among the 27 isolates of MRMP were 1.0 and 0.25 μg/ml, respectively, and those among the 23 isolates of MSMP were 1.0 and 0.5 μg/ml, respectively. CONCLUSION: Both minocycline and tosufloxacin showed good in vitro activities against MRMP. Minocycline, but not tosufloxacin, shortened the duration of fever in pediatric patients infected with MRMP compared to the duration of fever in patients treated with macrolides.
  • Shungo Imai, Takehiro Yamada, Nobuhisa Ishiguro, Takenori Miyamoto, Keisuke Kagami, Naoki Tomiyama, Yusuke Niinuma, Daisuke Nagasaki, Koji Suzuki, Akira Yamagami, Kumiko Kasashi, Masaki Kobayashi, Ken Iseki
    Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 137 9 1185 - 1192 2017年 [査読有り][通常論文]
     
    Based on the predictive performance in our previous study, we switched the therapeutic drug monitoring (TDM) analysis software for dose setting of vancomycin (VCM) from "Vancomycin MEEK TDM analysis software Ver2.0" (MEEK) to "SHIONOGI-VCM-TDM ver.2009" (VCM-TDM) in January 2015. In the present study, our aim was to validate the effectiveness of the changing VCM TDM analysis software in initial dose setting of VCM. The enrolled patients were divided into two groups, each having 162 patients in total, who received VCM with the initial dose set using MEEK (MEEK group) or VCM-TDM (VCM-TDM group). We compared the rates of attaining the therapeutic range (trough value; 10-20 μg/mL) of serum VCM concentration between the groups. Multivariate logistic regression analysis was performed to confirm that changing the VCM TDM analysis software was an independent factor related to attaining the therapeutic range. Switching the VCM TDM analysis software from MEEK to VCM-TDM improved the rate of attaining the therapeutic range by 21.6% (MEEK group: 42.6% vs. VCM-TDM group: 64.2%, p<0.01). Patient age ≥65 years, concomitant medication (furosemide) and the TDM analysis software used VCM-TDM were considered to be independent factors for attaining the therapeutic range. These results demonstrated the effectiveness of switching the VCM TDM analysis software from MEEK to VCM-TDM for initial dose setting of VCM.
  • Nobuhisa Ishiguro, Naoko Koseki, Miki Kaiho, Hideaki Kikuta, Takehiro Togashi, Koji Oba, Keisuke Morita, Naoko Nagano, Masanori Nakanishi, Kyosuke Hazama, Toru Watanabe, Satoshi Sasaki, Atsuko Horino, Tsuyoshi Kenri, Tadashi Ariga
    Japanese journal of infectious diseases 69 3 186 - 90 2016年05月20日 [査読有り][通常論文]
     
    Recently, macrolide-resistant (MR) Mycoplasma pneumonia appeared, and prevalence of macrolide resistance among M. pneumoniae infections varies by country. However, reports on regional differences in the prevalence of MR M. pneumonia within a country are scarce. In this study, 617 nasopharyngeal swab samples were collected from 617 pediatric patients, and DNA of M. pneumoniae was identified in 95 samples. In 51 of the 95 M. pneumonia positive samples, we detected the presence of mutation A2063G mutation (conferring macrolide resistance) in the 23S rRNA gene. The overall macrolide resistance rate was 53.7%, but there were regional differences: 0.0% in Muroran, 5.3% in Asahikawa, 55.3% in Sapporo, and 100.0% in Kushiro. Statistically significant pairwise differences in the prevalence of MR M. pneumoniae were observed among these cities except for the pair of Muroran and Asahikawa. After exclusion (in order to avoid the influence of macrolides) of patients who were prescribed macrolides before collection of nasopharyngeal swab samples, statistically significant differences persisted: 0.0% in Muroran, 5.6% in Asahikawa, 38.5% in Sapporo, and 100.0% in Kushiro.
  • Ishiguro N., Oyamada R., Nasuhara Y., Yamada T., Miyamoto T., Imai S., Akizawa K., Fukumoto T., Iwasaki S., Iijima H., Ono K.
    Journal of Hospital Infection 94 2 150 - 153 Elsevier 2016年 [査読有り][通常論文]
     
    Inpatients who had been in close contact with patients with influenza were given oseltamivir [75 mg capsules once daily for adults or 2 mg/kg (maximum of 75 mg) once daily for children] for three days as postexposure prophylaxis (PEP). The index patients with influenza were prescribed a neuraminidase inhibitor and were discharged immediately or transferred to isolation rooms. The protective efficacy of oseltamivir for three days was 93% overall [95% confidence interval (CI) 53-99%; P = 0.023] and 94% for influenza A (95% CI 61-99%; P = 0.017), which is comparable to that of seven- to 10-day regimens of oseltamivir as PEP.
  • Takehiro Yamada, Nobuhisa Ishiguro, Kenji Oku, Issei Higuchi, Ikuma Nakagawa, Atsushi Noguchi, Shinsuke Yasuda, Tatsuya Fukumoto, Sumio Iwasaki, Kouji Akizawa, Ayako Furugen, Hiroaki Yamaguchi, Ken Iseki
    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 38 9 1430 - 1433 2015年09月 [査読有り][通常論文]
     
    A 56-year-old woman with systemic lupus erythematosus had bacteremia due to multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRP). She was initially treated with imipenem cilastatin, tobramycin, and aztreonam; however, MDRP was still detected intermittently in her plasma. Multidrug-susceptibility tests demonstrated that MDRP was susceptible only to colistin. Therefore, in addition to these antibiotics, the administration of intravenous colistin methanesulfonate, a prodrug formula of colistin, was started at a daily dose of 2.5 mg/kg (as colistin base activity). The initial dose setting was based on the patient's renal function (baseline creatinine clearance=32.7mL/min). After initiating colistin, the patient's C-reactive protein levels gradually decreased. Blood cultures showed no evidence of MDRP on days 8, 14, and 22 after colistin initiation. However, the patient's renal function went from bad to worse owing to septic shock induced by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection. A few days later, the trough plasma levels of colistin were 7.88 mg/L, which appeared to be higher than expected. After decreasing the colistin dose, the patient's renal function gradually improved. On the final day of colistin treatment, the plasma levels decreased to 0.60 mg/L. MDRP could not be detected in blood culture after colistin treatment. Therefore, we successfully treated a case of bloodstream infection due to MDRP by therapeutic drug monitoring (TDM) of colistin. It is suggested that the monitoring of blood colistin levels by liquid chromatography-tandem mass spectrometry can contribute to safer, more effective antimicrobial therapy of MDRP because TDM facilitates quick decisions on dose adjustments.
  • Regional differences in rates of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae in Hokkaido, Japan.
    Ishiguro N, Koseki N, Kaiho M, Kikuta H, Togashi T, Watanabe T, Ariga T, Hokkaido Pediatric Respiratory Infection, Study Group
    Jpn J Infect Dis. 2015年 [査読有り][通常論文]
  • Nobuhisa Ishiguro, Naoko Koseki, Miki Kaiho, Hideaki Kikuta, Takehiro Togashi, Toru Watanabe, Tadashi Ariga
    CLINICAL LABORATORY 61 5-6 603 - 606 2015年 [査読有り][通常論文]
     
    Background: The aim of this study was to determine the sensitivity and specificity of a loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay kit for the detection of Mycoplasma pneumonia (Eiken Chemical Co., Ltd, Tokyo, Japan) from nasopharyngeal swab samples compared with those of real-time PCR. Methods: Nasopharyngeal swab samples taken from 223 patients aged 3 - 18 years who were suspected of having respiratory tract infections associated with Mycoplasma pneumonia were used in this study. The samples were tested both by the LAMP assay and by real-time PCR for detection of Mycoplasma pneumonia. Results: The sensitivity and specificity of the LAMP assay for the detection of Mycoplasma pneumonia were 99.1% (105/106) and 100.0% (117/117), respectively. Conclusions: The LAMP assay for the detection of Mycoplasma pneumonia is an accurate and fast assay that is suitable as a diagnostic tool in the acute phase of Mycoplasma pneumonia infection.
  • Naoko Koseki, Miki Kaiho, Hideaki Kikuta, Koji Oba, Takehiro Togashi, Tadashi Ariga, Nobuhisa Ishiguro
    Influenza and other respiratory viruses 8 2 151 - 8 2014年03月 [査読有り][通常論文]
     
    OBJECTIVES: To evaluate the clinical effectiveness of the two inhaled neuraminidase inhibitors (NAIs), zanamivir (ZN) and laninamivir octate (LO), for influenza A(H3N2) and B virus infections. DESIGN: A prospective, multicenter observational study was conducted from January to April in 2012. SETTING: Outpatients aged 5-18 years who had a temperature of 37.5°C or higher and were diagnosed as having influenza based on an immunochromatographic assay were enrolled. SAMPLE: A total of 338 patients treated with ZN and 314 patients treated with LO were compared. MAIN OUTCOME MEASURES: The duration of fever after administration of the first dose of each NAI was evaluated as a primary endpoint. The secondary endpoint was episodes of biphasic fever. RESULTS: No statistically significant difference in the duration of fever was found between the ZN and LO groups (log-rank test, P = 0.117). A logistic regression model showed that episodes of biphasic fever increased by 1.19 times for every decrease of 1 year of age (P = 0.016) and that the number of biphasic fever episodes in patients treated with LO was 5.80-times greater than that in patients treated with ZN (P < 0.001). CONCLUSIONS: Although the duration of fever in the LO group was comparable to that in the ZN group, episodes of biphasic fever were more frequent in younger children and in the LO group than in the ZN group.
  • Naoko Koseki, Shinobu Teramoto, Miki Kaiho, Rika Gomi-Endo, Mikio Yoshioka, Yutaka Takahashi, Tsuguyo Nakayama, Hiroyuki Sawada, Mutsuko Konno, Hiroshi Ushijima, Hideaki Kikuta, Tadashi Ariga, Nobuhisa Ishiguro
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 50 6 2118 - 2121 2012年06月 [査読有り][通常論文]
     
    Human bocaviruses (HBoV) 1, 2, 3, and 4 (HBoV1-4) were detected in 132 (15.5%), 5 (0.6%), 3 (0.4%), and 5 (0.6%) of 850 nasopharyngeal swab samples collected from children with respiratory tract infections, respectively. Out of the 145 HBoV1-4-positive samples, 62 (42.8%) were codetected with other respiratory viruses.
  • Shinobu Teramoto, Naoko Koseki, Mikio Yoshioka, Yukiko Matsunami, Noriko Yanazume, Mitsuru Nawate, Takaaki Shikano, Yutaka Takahashi, Hideaki Kikuta, Nobuhisa Ishiguro
    PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASE JOURNAL 30 10 918 - 918 2011年10月 [査読有り][通常論文]
  • Shinobu Teramoto, Miki Kaiho, Yasuo Takano, Rika Endo, Hideaki Kikuta, Hirofumi Sawa, Tadashi Ariga, Nobuhisa Ishiguro
    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY 55 7 525 - 530 2011年07月 [査読有り][通常論文]
     
    Polyomaviruses KI (KIPyV) and WU (WUPyV) were detected from 7 (3.0%) and 38 (16.4%) of 232 children with respiratory tract infections by real-time PCR. The rates of infection by KIPyV and WUPyV alone were 3 of 7 (42.9%) and 20 of 38 (52.6%), respectively. In the other samples, various viruses (human respiratory syncytial virus, human metapneumovirus, human rhinovirus, parainfluenza virus 1 and human bocavirus) were detected simultaneously. One case was positive for KIPyV, WUPyV and hMPV. There was no obvious difference in clinical symptoms between KIPyV-positive and WUPyV-positive patients with or without coinfection. KIPyV was detected in one of 30 specimens of lung tissue (3.3%). Neither of the viruses was detected in 30 samples of lung adenocarcinoma tissue.
  • Reza Shirkoohi, Rika Endo, Nobuhisa Ishiguro, Shinobu Teramoto, Hideaki Kikuta, Tadashi Ariga
    CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY 17 1 190 - 193 2010年01月 [査読有り][通常論文]
     
    Immunofluorescence assays (IFAs) for detection of human bocavirus (HBoV) proteins (VP1, VP2, NP-1, and NS1) were developed. The VP1 IFA was the most sensitive for detection of IgG antibody and suitable for screening. IgG antibodies in convalescent-phase sera from HBoV-positive patients were detected by VP1 and VP2 IFAs. Sensitivities of NP-1 and NS1 IFAs were low.
  • Levent Bekir Beder, Muneki Hotomi, Masashi Ogami, Kazuma Yamauchi, Jun Shimada, Dewan Sakhawat Billal, Nobuhisa Ishiguro, Noboru Yamanaka
    EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS 168 11 1365 - 1372 2009年11月 [査読有り][通常論文]
     
    Human Bocavirus (HBoV) as a newly discovered parvovirus has been commonly detected in respiratory tract infections. However, its role in acute otitis media (AOM) has not been well studied. We examined HBoV in Japanese children with AOM and evaluated the virus prevalence together with clinical manifestations and bacterial findings. Overall, 222 nasopharyngeal swabs and 176 middle ear fluids (MEF) samples were collected from 222 children with AOM (median age, 19 months) between May 2006 and April 2007. HBoV detection was performed by PCR and bacterial isolation by standard culture methods. HBoV was found in the nasopharyngeal aspirates of 14 children (6.3%) and in the MEF of six children (2.7%). When HBoV detection results were evaluated with clinical characteristics of children, resolution time of AOM was significantly longer (p=0.04), and rate of fever symptom was also higher in HBoV-positive group (p=0.04). Furthermore, we found positive correlation between detection of HBoV and Streptococcus pneumoniae in the MEF (p=0.004). Nevertheless, nasopharyngeal proportion of S. pneumoniae was similar between virus positive and negative groups. Furthermore, S. pneumoniae was detected as a single pathogen in all MEF of HBoV-positive cases but one, while it presents mixed with other pathogenic bacteria in nasopharynx. In conclusion, HBoV may worsen the clinical symptoms and prolong the clinical outcome of AOM in pediatric population. Finally, HBoV may prime the secondary bacterial infection in the middle ear in favor of S. pneumoniae.
  • Junko Oikawa, Junko Ogita, Naruhiko Ishiwada, Takafumi Okada, Rika Endo, Nobuhisa Ishiguro, Kimiko Ubukata, Yoichi Kohno
    PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASE JOURNAL 28 11 1035 - 1036 2009年11月 [査読有り][通常論文]
  • Yuta Shirogane, Makoto Takeda, Masaharu Iwasaki, Nobuhisa Ishiguro, Hiroki Takeuchi, Yuichiro Nakatsu, Maino Tahara, Hideaki Kikuta, Yusuke Yanagi
    JOURNAL OF VIROLOGY 82 17 8942 - 8946 2008年09月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (HMPV) is a major causative agent of severe bronchiolitis and pneumonia. Its fusion (F) protein must be cleaved by host proteases to cause membrane fusion, a critical step for virus infection. By generating Vero cells constitutively expressing the transmembrane serine protease TMPRSS2 and green fluorescent protein-expressing recombinant HMPV, we show that TMPRSS2, which is expressed in the human lung epithelium, cleaves the HMPV F protein efficiently and supports HMPV multiplication. The results indicate that TMPRSS2 is a possible candidate protease involved in the development of lower respiratory tract illness in HMPV-infected patients.
  • Rika Endo, Takashi Ebihara, Nobuhisa Ishiguro, Shinobu Teramoto, Tadashi Ariga, Chikako Sakata, Akio Hayashi, Hiroaki Ishiko, Hideaki Kikuta
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY 89 Pt 8 1970 - 1977 2008年08月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) strains are classified into two genetic groups, A and B, each of which is further divided in two genetic subgroups, Al, A2, B1 and 132. hMPV encodes two major surface glycoproteins, the fusion (F) and attachment (G) proteins, which may be immunogenic and protective antigens. Although the amino acid sequences of hMPV F protein are highly conserved, those of the G protein are highly variable with low amino acid identity between the two groups. To address the antigenic variation between the genetic subgroups, we developed an immunofluorescence assay (IFA) method using Trichoplusia ni (Tn5) insect cells infected with each recombinant baculovirus-expressed hMPV G (Bac-G) protein of the four genetic subgroups. The titre of each antibody to the four Bac-G proteins was measured by the IFA in 12 paired serum samples obtained from children infected with hMPV of each genetic subgroup. Although 11 of the 12 acute-phase serum samples in paired samples were negative for the antibody to any BacG proteins, all of the convalescent-phase serum samples in those paired samples were positive for the antibody to only one of the four Bac-G proteins of the infecting genotype of hMPV. Since the antibody response to hMPV G protein was transient and genetic subgroup-specific without cross- reactivity, four genetic subgroups on the basis of hMPV G protein could be identified as different serotypes. This assay may be useful for the study of immune responses of humans to different hMPV strains, especially for clarifying the risk of reinfection with hMPV.
  • Hideaki Kikuta, Chikako Sakata, Reiko Gamo, Akihito Ishizaka, Yasutsugu Koga, Mutsuko Konno, Yoshinori Ogasawara, Hiroyuki Sawada, Yuichi Taguchi, Yutaka Takahashi, Kazue Yasuda, Nobuhisa Ishiguro, Akio Hayashi, Hiroaki Ishiko, Kunihiko Kobayashi
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 46 3 928 - 932 2008年03月 [査読有り][通常論文]
     
    A lateral-How immunochromatography (IC) assay for the detection of human metapneumovirus (hMPV) has been developed by using two mouse monoclonal antibodies to the nucleocapsid protein of hMPV. The purpose of this study was to compare the virus detection rate in nasopharyngeal secretions by the IC assay with that by real-time reverse transcription-PCR (RT-PCR). We collected nasopharyngeal swab samples from 247 children with respiratory symptoms in Sapporo, Japan, during the period from April to July 2007. Sixty-eight of the 247 children were positive for hMPV by real-time RT-PCR. When the real-time RT-PCR was used as the reference standard, the IC assay results were positive for 48 of the 68 real-time RT-PCR-positive children (70.6% sensitivity) and 8 of the 179 real-time RT-PCR-negative children (95.5% specificity). Although the sensitivity of the IC assay is lower than that of real-time RT-PCR, the IC assay is a rapid and useful test for the diagnosis of hMPV infections in children.
  • Rika Endo, Nobuhisa Ishiguro, Hideaki Kikuta, Shinobu Teramoto, Reza Shirkoohi, Xiaoming Ma, Takashi Ebihara, Hiroaki Ishiko, Tadashi Ariga
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 45 10 3218 - 3223 2007年10月 [査読有り][通常論文]
     
    A new human virus, provisionally named human bocavirus (HBoV), was discovered by Swedish researchers in 2005. A new immunofluorescence assay using Trichoplusia ni insect cells infected with a recombinant baculovirus expressing the VP1 protein of HBoV was developed, and the levels of immunoglobulin G antibody to the VP1 protein of HBoV in serum samples were measured. The overall seroprevalence rate of antibodies against the VP1 protein of HBoV in a Japanese population aged from 0 months to 41 years was 71.1% (145 of 204). The seropositive rate was lowest in the age group of 6 to 8 months and gradually increased with age. All of the children had been exposed to HBoV by the age of 6 years. A rise in titers of antibody against the VP1 protein of HBoV during the convalescent phase was observed for four patients with lower respiratory tract infections, and HBoV DNA was detected in nasopharyngeal swab and serum samples from all four patients. These results suggest that HBoV is a ubiquitous virus acquired early in life and that HBoV might play a role in the course of lower respiratory tract infections.
  • Hideaki Kikuta, Takashi Ebihara, Rika Endo, Nobuhisa Ishiguro, Chikako Sakata, Susumu Ochiai, Hiroaki Ishiko, Reiko Gamo, Takashi Sato
    HYBRIDOMA 26 1 17 - 21 2007年02月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) nucleocapsid (N) protein is a major structural protein that encapsidates the RNA genome and is essential for replication and transcription of the hMPV genome. We developed two mouse monoclonal antibodies (MAbs), designated 3D1 and 5B10, against N protein of hMPV and characterized them by an immunofluorescence assay and an immunoprecipitation assay using Trichoplusia ni (Tn5) insect cells infected with a recombinant baculovirus-expressing hMPV N protein. Both MAbs were found to be reactive to two groups of hMPV by an immunofluorescence assay using two groups of hMPV-infected cells. A chromatographic immunoassay ( lateral flow assay) was developed using the MAbs. The assay is a sandwich immunoassay that uses a paper membrane with a gold colloid-conjugated MAb (5B10) in a liquid phase and an MAb (3D1) in a solid phase. We preliminarily examined the sensitivity and specificity using hMPVinfected cells, Tn5 insect cells infected with a recombinant baculovirus-expressing hMPV N protein, hMPV, and purified N protein. The assay had good specificity and sufficient sensitivity to detect hMPV. Therefore, the assay may be a rapid and useful test for diagnosis of hMPV infections.
  • N Ishiguro, T Ebihara, R Endo, XM Ma, E Kawai, H Ishiko, H Kikuta
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 78 8 1091 - 1095 2006年08月 [査読有り][通常論文]
     
    Detection of antibodies against individual proteins of human metapneumovirus (hMPV) is important in the analysis of immune responses to hMPV. Specific antibodies against nucleocapsid (N) and matrix (M) proteins in 97 serum samples were tested by Western blot using recombinant N and M proteins of hMPV expressed in Escherichia coli. The results were compared with those of immunofluorescence assays (IFAs) based on hMPV-infected LLC-MK2 cells, which expressed the whole hMPV proteins. Thirty (61.2%) and 31 (63.3%) of 49 serum samples with titers of >/ =1:160 by IFA reacted with N and M proteins, respectively. Only 2 (4.2%) of 11 serum samples with titers of 1:80 by IFA reacted with N and M proteins. Antibodies against N and M proteins were not detected in 37 serum samples with titers of < 1:40 by IFA. These results indicate that the antibodies against N and M proteins are highly specific (100%) but less sensitive (42.1%, N protein; 40.8%, M protein) than those against whole proteins of hMPV detected by IFA. The reactivity of sera with the recombinant N protein and that with the recombinant M protein correlated well (correlation coefficient of 0.79), and the concordance of reactivities was 91% (kappa = 0.79). In summary, both recombinant N and M proteins of hMPV were antigenic, and the responses to N and M protein varied among patients. Therefore, Western blot using N and M proteins provide a useful tool for analysis of immune responses to hMPV.
  • XM Ma, R Endo, N Ishiguro, T Ebihara, H Ishiko, T Ariga, H Kikuta
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 44 3 1132 - 1134 2006年03月 [査読有り][通常論文]
     
    Human bocavirus (HBoV), a newly cloned human virus of the genus Bocavirus, was detected by PCR from nasopharyngeal swab samples (8 of 318; 5.7%) collected from children with lower respiratory tract infections. HBoV may be one of the causative agents of lower respiratory tract infections in young children.
  • Endo R, Ishiguro N, Kikuta H
    Kansenshogaku zasshi. The Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases 79 12 945 - 950 The Japanese Association for Infectious Diseases 2005年12月 [査読有り][通常論文]
     
    We report a case of cystic fibrosis in a 19-year-old woman who suffered from frequent exacerbations of lower respiratory infection due to multidrug-resistantPseudomonas aeruginosaand who was successfully treated with parenteral colistin. Multidrug-resistantPseudomonas aeruginosaisolated from sputum had become resistant to all parenteral antibiotics commercially available in Japan. She did not show clinical improvement despite treatment with several different combinations of available antibiotics. We therefore obtained parenteral colistin from a pharmacy outside Japan. She responded well to parenteral colistin without apparent side effects such as serious nephrotoxicity or neurotoxicity. Colistin is therefore an important alternative antibiotic for treating multidrug-resistantPseudomonas aeruginosaand its use should be considered in severe infection. We hope that parenteral colistin will become available in Japan in the near future.
  • XM Ma, R Endo, T Ebihara, N Ishiguro, H Ishiko, H Kikuta
    HYBRIDOMA 24 4 201 - 205 2005年08月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) F protein promotes fusion of viral and cell membranes, and is thought to be a major antigenic determinant that mediates effective neutralization and protection against hMPV infection. In this paper, the development of two mouse monoclonal antibodies (MAbs) by immunization with hMPV-infected cells is described. Immunofluorescence assay (IFA) using hMPV F protein-expressing cells indicated that two MAbs, designated 1G3 and 9B10, recognized hMPV F protein. Both MAbs were found to be reactive to two groups of hMPV by an IFA using two groups of hMPV-infected cells. The 9B10 mAb had strong neutralizing activity against both groups of hMPV, while the 1G3 MAb had only weak neutralization activity. These results indicate that the hMPV F protein is a major antigenic determinant that mediates extensive cross-lineage neutralization and protection. Production of MAbs to the hMPV F protein is critical for development of diagnostic techniques, vaccine research, and studies on viral pathogenesis.
  • T Ebihara, R Endo, H Kikuta, N Ishiguro, XM Ma, M Shimazu, T Otoguro, K Kobayashi
    EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS 164 7 427 - 431 2005年07月 [査読有り][通常論文]
     
    S100 family proteins are calcium-binding proteins, some of which have been shown to have intracellular and extracellular functions associated with inflammation. The serum concentration of S100A12 has been reported to increase in the acute phase of Kawasaki disease. The purpose of this study was to evaluate leukocyte gene expressions of S100 family proteins in the acute phase of Kawasaki disease. Ten paired blood samples were obtained from ten patients with Kawasaki disease in the acute phase and in the convalescent phase. We examined leukocyte expression levels of 18 S100 genes in the acute phase compared with those in the convalescent phase by using quantitative real-time polymerase chain reaction. Significantly elevated expression of seven S100 genes (S100A6, A8, A9, A11, A12, S100P, and S100Z) was observed in the acute phase. Conclusion:Of the upregulated S100 genes, calgranulin members of S100 genes (S100A8, S100A9, and S100A12) were most highly expressed in the acute phase. Only one S100 gene, the S100A13 gene, exhibited a significantly decreased expression level in the acute phase.
  • T Ebihara, R Endo, XM Ma, N Ishiguro, H Kikuta
    JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES 192 2 351 - 352 2005年07月 [査読有り][通常論文]
  • T Ebihara, R Endo, XM Ma, N Ishiguro, H Kikuta
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 75 3 463 - 465 2005年03月 [査読有り][通常論文]
     
    HCoV-NL63, the fourth human coronavirus, has been isolated recently from children with respiratory tract infections, including upper respiratory infection, bronchiolitis, and pneumonia. The virus has been also detected in immunocompromised adults with respiratory tract infections. A total of 118 nasopharyngeal swab samples from 118 hospitalized young children aged less than 2 years with bronchiolitis who were not infected with human respiratory syncytial virus, influenza A or B, or human metaneumovirus were selected. Three (2.5%) of the 118 samples were positive for HCoV-NL63 by reverse transcription-polymerase chain reaction tests. HCoV-NL63 may be one of the causative agents of bronchiolitis in young children. (C) 2005 Wiley-Liss, Inc.
  • T Ebihara, R Endo, XM Ma, N Ishiguro, H Kikuta
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 43 3 1138 - 1141 2005年03月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) is a recently discovered pathogen associated with respiratory tract infections, primarily in young children, immunocompromised individuals, and elderly individuals. Reverse transcription-PCR (RT-PCR) has been reported to be a more sensitive method for the diagnosis of hMPV infections than virus isolation by culture and serological study. However, there has been no report on rapid methods, such as an immunofluorescent-antibody test or an enzyme-linked immunosorbent assay, for the detection of hMPV antigens in nasopharyngeal secretions. In this study, we compared an indirect immunofluorescent-antibody test (IFA) with a monoclonal antibody with RT-PCR for detection of hMPV in nasal secretions from 48 hospitalized children with respiratory tract infections. Fifteen of the 48 children were positive for hMPV by RT-PCR. IFA results were positive for 11 of the 15 RT-PCR-positive children (sensitivity, 73.3%) and 1 of the 33 RT-PCR-negative children (specificity, 97.0%). Although the sensitivity of IFA is lower than that of RT-PCR, IFA is a rapid and useful test for the diagnosis of hMPV infections in children.
  • N Ishiguro, T Ebihara, R Endo, XM Ma, R Shirotsuki, S Ochiai, H Ishiko, H Kikuta
    CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY 12 1 202 - 205 2005年01月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) has recently been identified as an etiological agent of acute respiratory infections. The hMPV fusion (F) protein has been indicated to be a major antigenic determinant that mediates effective neutralization and protection against hMPV infection. We developed a new immunofluorescence assay (IFA) using Trichoplusia ni (Tn5) insect cells infected with a recombinant baculovirus-expressing hMPV F protein (Bac-F IFA). A total of 200 serum samples from Japanese people I month to 41 years old were tested for immunoglobulin G antibodies to hMPV F protein by Bac-F IFA. The results were compared with those of the conventional IFA based on hMPV-infected LLC-MK2 cells (hMPV IFA). The titers obtained by the two IFAs correlated well (correlation coefficient of 0.88), and the concordance of seroreactivities between the two IFAs was 91% (kappa = 0.76). For 192 of the 200 serum samples, the titers obtained by the Bac-F IFA were equal to or higher than those obtained by the hMPV IFA. These results indicated that the Bac-F IFA was more sensitive than the hMPV IFA and that the majority of the antibodies detected by the hMPV IFA reacted with the hMPV F protein. The Bac-F IFA is a more reliable, sensitive, and specific method for the detection of hMPV antibodies than is the hMPV IFA.
  • T Ebihara, R Endo, N Ishiguro, T Nakayama, H Sawada, H Kikuta
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 42 12 5944 - 5946 2004年12月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) is one of the major pathogens of respiratory illness. Reinfection with hMPV occurs frequently throughout life. We describe an infant who was infected with two different hMPV strains during a period of only 1 month.
  • N Ishiguro, T Ebihara, R Endo, XM Ma, H Kikuta, H Ishiko, K Kobayashi
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 42 8 3406 - 3414 2004年08月 [査読有り][通常論文]
     
    Complete genes encoding the predicted nucleoprotein (N), phosphoprotein (P), matrix protein (M), fusion protein (F), M2-1protein, M2-2protein, small hydrophobic protein (SH), and attachmentprotein (G) of seven newly isolated human metapneumoviruses (hMPVs) were analyzed and compared with previously published data for hMPV genes. Phylogenetic analysis of the nucleotide sequences indicated that there were two genetic groups, tentatively named groups I and 2, similar to the grouping of human respiratory syncytial virus. Although the predicted amino acid sequences of N, P, M, F, and M2 were highly conserved between the two groups (amino acid identities, 96% for N, 85% for P, 97% for M, 94% for F, 95% for M2-1, and 90% for M2-2), the amino acid identities of the SH and G proteins were low (SH, 58%; G, 33%). Furthermore, each group could be subdivided into two subgroups by phylogenetic analysis, tentatively named subgroups 1A and 113 and subgroups 2A and 2B. The predicted amino acid sequences of G within members of each subgroup were highly conserved (amino acid identities, 88% for group 1A, 93% for group 113, and 96% for group 213). The G of hMPV is thought to be the major antigenic determinant and to play an important role in the production of neutralizing antibodies. Clarification of the antigenic diversity of G is important for epidemiological analysis and for establishment of strategies to prevent hMPV infection.
  • R Endo, H Kikuta, T Ebihara, N Ishiguro, K Kobayashi
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 72 4 630 - 634 2004年04月 [査読有り][通常論文]
     
    It has been reported recently that the U leader exon located within the 5' untranslated region of Epstein-Barr nuclear antigen 1 (EBNA1) gene contains an internal ribosome entry site (IRES) element. Sequence analysis of the U leader exon was undertaken in samples from 19 patients with infectious mononucleosis and 19 patients with lethal lymphoproliferative diseases and in 15 spontaneously established lymphoblastoid cell lines. The sequence was conserved except for a single base substitution (T-C) at position 67,585. Although the mutation was detected in only one case of infectious mononucleosis, it was found in more than half of the lethal lymphoproliferative diseases and all lymphoblastoid cell lines. The results suggest that a mutation in the RES element affects EBNA1 gene expression at the translational level and provides Epstein-Barr virus (EBV)-infected cells with a growth advantage, leading to immortalization of cells in vitro and to the development of lethal lymphoproliferative diseases in vivo. (C) 2004Wiley-Liss, Inc.
  • T Ebihara, R Endo, H Kikuta, N Ishiguro, H Ishiko, K Kobayashi
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 72 2 304 - 306 2004年02月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) is a virus that induces human respiratory syncytial virus (hRSV)-like illnesses, ranging from upper respiratory tract infection to severe bronchiolitis and pneumonia. The 100 serum samples from children aged 1 month to 5 years were tested for the presence of hMPV and hRSV antibodies using an indirect immunofluorescence assay and a neutralizing-antibody assay, respectively. The seroprevalence of hMPV was significantly lower than that of hRSV in children over 4-months-old (43% vs. 60%, P < 0.025), and the difference was particularly notable between the ages of 4 months and 1 year (11% vs. 48%, P = 0.006). The results suggest that primary infection with hMPV occurs somewhat later than that with hRSV. (C) 2004 Wiley-Liss, Inc.
  • T Ebihara, R Endo, H Kikuta, N Ishiguro, H Ishiko, M Hara, Y Takahashi, K Kobayashi
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 42 1 126 - 132 2004年01月 [査読有り][通常論文]
     
    Human metapneumovirus (hMPV) has been recently discovered as an etiological agent of acute respiratory infections. Our purpose was to asses the virological and clinical features of children with respiratory infections caused by hMPV. We examined 658 nasopharyngeal swab samples obtained from 637 children with respiratory infections for hMPV by using reverse transcription-PCR (RT-PCR). A total of 268 samples from 637 children were inoculated onto tertiary monkey kidney cells. A total of 36 serum samples (26 in the acute phase and 10 in the convalescent phase) from the 26 hMPV-positive children were tested for immunoglobulin G (IgG) and IgM antibodies to hMPV by using an indirect immunofluorescence assay. We detected hMPV in 57 (8.9%) of the 637 samples by using RT-PCR and isolated 7 (2.6%) hMPV strains of the 268 samples in cell cultures. A total of 12 (46.2%) of 26 hMPV-positive children were suspected to have primary infection with hMPV as determined by an indirect immunofluorescence assay. The infected children were diagnosed as having wheezy bronchitis (36.8%), upper respiratory tract infection (26.3%), bronchitis (22.8%), and pneumonia (14.0%). We showed that two hMPV groups were circulating in different regions during the same period and that reinfection with hMPV frequently occurs in childhood. The RT-PCR test is the most sensitive test for detection of hMPV, and a serological test may be useful to differentiate between primary infection and reinfection with hMPV.
  • R Endo, M Yoshioka, T Ebihara, N Ishiguro, H Kikuta, K Kobayashi
    MEDICAL HYPOTHESES 63 4 582 - 587 2004年 [査読有り][通常論文]
     
    Chronic active Epstein-Barr virus (EBV) infection has been recognized as clonal non-neoplastic lymphoproliferative diseases. However, some reports of cases with a multiphenotypic expansion of EBV-infected lymphocytes give rise to questions of how EBV infects multiphenotypic lymphocytes and whether chronic active EBV infection is a truly monoclonal lymphoproliferative disease. We report two patients with chronic active EBV infection who showed expansion of multiphenotypic EBV-infected lymphocytes. EBV DNA was detected in CD4(+) and CD8(+) T cells and in B cells from pleural fluid of one patient and in T and B cells from a cervical lymph node of the other patient by polymerase chain reaction (PCR). Although real-time PCR showed that there were equally high loads of EBV genomes in CD4(+) and CD8(+) T cells from the pleural fluid, Southern blot hybridization with terminal repeats of the EBV genome showed a single band of the same molecular weight in three tissue samples from the patient. The results indicated biphenotypic expansions of CD4(+) and CD8(+) T cells infected with the same clone of EBV. Furthermore, bisulfite PCR analysis showed hypermethylated status in the Cp region in the two patients regardless of their cell populations. There has been a discrepancy between clonality and expansion of multiphenotypic EBV-infected lymphocytes. We speculate that lymphoid progenitor cells that have not differentiated into T and B cell progenitors are infected with EBV, resulting in clonal expansion of EBV-infected multiphenotypic cells. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
  • N Ishiguro, A Takada, M Yoshioka, Ma, X, H Kikuta, H Kida, K Kobayashi
    ARCHIVES OF VIROLOGY 149 1 17 - 34 2004年01月 [査読有り][通常論文]
     
    Primary human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were infected with Influenza virus A/Aichi/2/68 (H3N2) in order to determine the role of endothelial cells in mediating inflammation induced upon virus infection. Structural proteins of the virus and mRNA of the M2 protein were detected in the infected cells, indicating that virus infection had occurred in HUVECs. The Influenza A virus-infected HUVECs showed elevated levels of gene expression of interferon (IFN)-inducible protein (IP)-10 and monokine induced by IFN-gamma (Mig), while heat-, formalin- and diethyl ether-inactivated viruses did not enhance the IP-10 and Mig gene expression. The results thus indicate that infection of live Influenza A virus is responsible for elevation of IP-10 and Mig gene expression. The elevation of IP-10 and Mig gene expression in infected HUVECs was not accompanied by the elevation of IFN-gamma gene expression, indicating that the elevation of IP-10 and Mig gene expression was independent of the IFN-gamma pathway.
  • M Yoshioka, H Kikuta, N Ishiguro, R Endo, K Kobayashi
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 70 3 410 - 419 2003年07月 [査読有り][通常論文]
     
    Expression of different panels of latent gene transcripts is controlled by usage of three distinct Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen (EBNA) promoters (Wp, Cp, and Qp). EBV-associated hemophagocytic syndrome, which is often a fatal disease and generally occurs after primary EBV infection, is characterized by monoclonal or oligoclonal proliferation of EBV-infected T cells. The latency pattern and EBNA promoter (Wp, Cp, and Qp) usage in EBV-infected cells from three patients with EBV-associated hemophagocytic syndrome were examined by reverse transcription-polymerase chain reaction (PCR). Three samples from the patients expressed EBER, EBNA1, EBNA2, latent membrane protein (LMP)l, and LMP2A transcripts. The transcripts of EBNA1 were initiated from not only Wp/Cp but also Qp. Lytic cycle Fp-initiated EBNA1 and EBV lytic gene BZLF1 transcripts were not detected. The methylation statuses of three EBNA promoters in three patients with EBV-associated hemophagocytic syndrome and in two patients with infectious mononucleosis were also analyzed using bisulfite PCR analysis. Wp was hypermethylated, and Qp was unmethylated in both diseases. Cp was highly methylated in EBV-associated hemophagocytic syndrome, however, whereas Cp was almost unmethylated in infectious mononucleosis. These results suggest that there may be distinct EBV-infected cell populations in EBV-associated hemophagocytic syndrome, which exhibit different patterns of EBV latent gene expression. The methylation status in Cp and phenotype of EBV-infected cells may be critical differences in EBV-associated hemophagocytic syndrome and infectious mononucleosis. (C) 2003 Wiley-Liss, Inc.
  • T Ebihara, R Endo, H Kikuta, N Ishiguro, M Yoshioka, XM Ma, K Kobayashi
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 70 2 281 - 283 2003年06月 [査読有り][通常論文]
     
    A new human pneumovirus, provisionally designated human metapneumovirus, was discovered by Dutch researchers. We examined 142 serum samples from the general population aged from 1 month to 35 years in Japan for human metapneumovirus antibody by indirect immunofluorescence assays using human metapneumovirus-infected monkey kidney cells. The overall prevalence of human metapneumovirus infection was 72.5%. The seropositive rate was lowest in the age group of 6 months to 1 year and gradually increased with age. All of the children had been exposed to human metapneumovirus by the age of 10 years. The results show that human metapneumovirus is circulating in the Japanese population and is a ubiquitous virus acquired early in life.
  • M Yoshioka, H Kikuta, N Ishiguro, XM Ma, K Kobayashi
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY 84 Pt 5 1133 - 1140 2003年05月 [査読有り][通常論文]
     
    Chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV) has been considered to be a non-neoplastic T-cell lymphoproliferative disease associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection. In EBV-associated diseases, the cell phenotype-dependent differences in EBV latent gene expression may reflect the strategy of the virus in relation to latent infection. We previously reported that EBV latent gene expression was restricted; EBV nuclear antigen 1 (EBNA1) transcripts were consistently detected in all spleen samples from five CAEBV patients, but EBNA2 transcripts were detected in only one sample. EBV latent gene expression is controlled by distinct usage of three EBNA promoters (Cp, Wp and Qp). In this study, we examined the EBNA promoter usage by RT-PCR and the methylation status in the Cp and Wp regions using bisulfite PCR analysis in spleen samples from CAEBV patients. EBNA1 transcripts were unexpectedly initiated not from Qp but from Cp in all samples in spite of the restricted form of latency. Furthermore, while Cp was active, Cp was heavily methylated, indicating that CAEBV has unique EBV latent gene expression, EBNA promoter usage and EBNA promoter methylation status, in part due to unique splicing of Cp-initiated transcripts and an activation mechanism in hypermethylated Cp.
  • XM Ma, H Kikuta, N Ishiguro, M Yoshioka, T Ebihara, T Murai, Kobayashi, I, K Kobayashi
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 40 10 3835 - 3837 2002年10月 [査読有り][通常論文]
     
    A total of 66 clinical isolates of group A streptococci (GAS) were obtained from 66 Japanese children with pharyngitis. The prtF1 gene (encoding fibronectin-binding protein F1) and the sic gene (encoding the streptococcal inhibitor of complement) were present in 51 (77.3%) and 48 (72.7%) of the 66 isolates, respectively. These results indicated that a high prevalence of two virulence genes, prtF1 and sic, is characteristic of GAS in Japan.
  • M Yoshioka, N Ishiguro, XM Ma, H Kikuta, J Kodaira, T Itoh, K Kobayashi
    DIGESTION 65 4 234 - 237 2002年 [査読有り][通常論文]
     
    We present a case of protein-losing cytomegalovirus gastritis in a previously immunocompetent 14-year-old Japanese girl that occurred during treatment of drug (zonisamide)-induced Stevens-Johnson syndrome with hepatic failure. Her hepatic failure and symptoms of Stevens-Johnson syndrome were successfully treated with intravenous prednisolone and infusion of fresh-frozen plasma or albumin, as the occasion demanded. However, during the course of treatment, she complained of severe epigastralgia together with hypoproteinemia, and cytomegalovirus gastritis was found by endoscopic and histological examinations. The possible mechanism by which cytomegalovirus gastritis occurred in the present case and effective diagnostic procedures are discussed. Copyright (C) 2002 S. Karger AG, Basel.
  • M Yoshioka, N Ishiguro, H Ishiko, XM Ma, H Kikuta, K Kobayashi
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY 82 2385 - 2392 2001年10月 [査読有り][通常論文]
     
    Epstein-Barr virus (EBV) has been shown to infect T lymphocytes and to be associated with a chronic active infection (CAEBV), which has been recognized as a mainly non-neoplastic T-cell lymphoproliferative disorder (T-cell LPD). The systemic distribution of EBV genomes was studied, by real-time PCR, in multiple tissues from six patients with CAEBV, including three patients with T-cell LPD, one patient with B-cell LPD and two patients with undetermined cell-type LPD. There were extremely high loads of EBV genomes in all tissues from the patients. This reflects an abundance of circulating and infiltrating EBV-infected cells and a wide variety of clinical symptoms in the affected tissues. We chose one sample from each patient that was shown by real-time PCR to contain a high load of EBV genomes and examined the expression of EBV latent genes by RT-PCR. EBER1 and EBNA1 transcripts were detected in all samples. Only one sample also expressed EBNA2, LMP1 and LMP2A transcripts in addition to EBER1 and EBNA1 transcripts. Two of the remaining five samples expressed LMP1 and LMP2A transcripts. One sample expressed LMP2A but not LMP1 and EBNA2 transcripts. Another sample expressed EBNA2 but not LMP1 and LMP2A transcripts. The other sample did not express transcripts of any of the other EBNAs or LMPs. None of the samples expressed the viral immediate-early gene BZLF1. These results showed that EBV latent gene expression in CAEBV is heterogeneous and that restricted forms of EBV latency might play a pathogenic role in the development of CAEBV.
  • XM Ma, A Okamura, M Yosioka, N Ishiguro, H Kikuta, K Kobayashi
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY 65 2 358 - 361 2001年10月 [査読有り][通常論文]
     
    Recently, mutations of two genes, SAP/SH2D1A/DSHP and perforin genes, have been identified in two fatal inherited lymphoproliferative diseases, X-linked lymphoproliferative disease and familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, respectively. Epstein-Barr virus (EBV)-associated hemophagocytic syndrome, a fulminant non-inherited T-cell lymphoproliferative disease, is relatively common in Japan and is extremely difficult to distinguish from X-linked lymphoproliferative disease and familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, especially in sporadic cases, because of similarities in clinical and laboratory features. Mutation analysis was carried out of samples obtained from 14 patients with EBV-associated hemophagocytic syndrome by sequencing the genomic SAP/SH2D1A/DSHP and perforin genes. However, a specific mutation was not identified in either of the genes, suggesting that mutations of the SAP/SH2DlA/DSHP and perforin genes are not responsible for the pathogenesis of EBV-associated hemophagocytic syndrome in Japan. (C) 2001 Wiley-Liss, Inc.
  • Ma Xiaoming, Akiko Okamura, Mikio Yosioka, Nobuhisa Ishiguro, Hideaki Kikuta, Kunihiko Kobayashi
    Journal of Medical Virology 65 2 362 - 367 2001年 [査読有り][通常論文]
     
    Diagnosis of erythrovirus B19 relies on serology and the detection of viral DNA. These techniques were believed to detect all field isolates because erythrovirus B19 has been known to undergo little genetic variation (1-2%). Recently, a distinct erythrovirus isolate termed V9, markedly different from erythrovirus B19 (> 11% nucleotide disparity), was isolated from a child in France suffering from transient aplastic anemia. Standard PCR assays and serological tests failed to demonstrate an acute erythrovirus B19 infection. Subsequent sequencing of the erythrovirus V9 genome shows that the nucleotide discrepancies encompass the entire genome, indicating that standard erythrovirus B19 PCR assays will not reliably detect erythrovirus V9 DNA. As a tool for studying the epidemiological role and medical importance of this erythrovirus variant, a PCR assay is described that allows simultaneous detection of, and distinction between, erythrovirus B19 and the V9 isolate. Examination of 100 erythrovirus B19 IgM positive samples as well as plasma pools representing 100,000 Danish blood donor units for the presence of B19 and V9 DNA was performed. Despite the apparent absence of erythrovirus V9 in the clinical samples at present, the DNA sequence variability demonstrates that the erythrovirus group may be more divergent than thought previously and the child harboring this isolate may herald erythrovirus V9 as a possible emerging virus. © 2001 Wiley-Liss, Inc.
  • Takahiro Suzuki, Katsuhiko Takabayashi, Kenji Ichikawa, Isao Itou, Nobuhisa Ishiguro, Takashi Yoshiki, Takao Koike
    Journal of Rheumatology 23 1 83 - 86 1996年 [査読有り][通常論文]
     
    Objective. To clarify the effects of anticardiolipin antibodies (aCL) on pregnancy. Methods. Monoclonal aCL obtained from MRL/lpr mice was administered to pregnant BALB/c mice and changes in the outcome of pregnancy were evaluated. Results. The pregnant BALB/c mice injected with monoclonal aCL showed a higher intrauterine fetal death rate than controls, but there were no significant differences in platelet counts. We observed signs of placental infarction only in the placenta of the treated pregnant BALB/c mice. Conclusion. The intrauterine fetal deaths may have been due to thrombosis.
  • Yoshihiro Matsuzono, Mitsuo Narita, Nobuhisa Ishiguro, Takehiro Togashi
    Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine 148 3 289 - 293 1994年 [査読有り][通常論文]
  • Nobuhisa Ishiguro, Masakazu Abe, Kazutoshi Seto, Hiroharu Sakurai, Hitoshi Ikeda, Akemi Wakisaka, Takehiro Togashi, Masatoshi Tateno, Takashi Yoshiki
    Journal of Experimental Medicine 176 4 981 - 989 1992年10月01日 [査読有り][通常論文]
     
    Human T lymphocyte virus type I (HTLV-I) can be transmitted into several inbred strains of newborn and adult rats by inoculating newly established HTLV-I-immortalized rat T cell lines or the human T cell line MT-2. The transmission efficiency exceeds 80%, regardless of strain differences or the age at transmission. The production of anti-HTLV-I antibodies significantly differs among the strains and depends on the age at the time of transmission. Rats neonatally inoculated with HTLV-I-positive rat or human cells generally become seronegative HTLV-I carriers throughout their lives, whereas adult rats inoculated with HTLV-I-positive cells at 16 wk of age become seropositive HTLV-I carriers. The HTLV-I provirus genome is present in almost all organs, regardless of whether the carriers are seronegative or seropositive. According to antibody titers to HTLV-I, there are three groups of inbred rat strains: ACI, F344, and SDJ (high responders) WKA, BUF, and LEJ (intermediate responders) and LEW (low responder). Three of three 16- mo-old seronegative HTLV-I cartier rats of the WK strain developed spastic paraparesis of the hind legs. Neuropathological examinations revealed that the lesions were confined primarily to the lateral and anterior funiculi of the spinal cord. Both myelin and axons were extensively damaged in a symmetrical fashion, and infiltration with massive foamy macrophages was evident. The most severe lesions were at levels of the thoracic cord and continued from the cervical to the lumbar area. These histopathological features as well as clinical symptoms largely paralld findings in humans with HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). These HTLV-I carrier rats, in particular the WKA rats described above, can serve as a useful animal model for investigating virus-host interactions in the etiopathogenesis of HTLV-I-related immunological diseases, particularly HAM/TSP. © 1992, Rockefeller University Press., All rights reserved.
  • Hiroharu Sakurai, Nobuo Kondo, Nobuhisa Ishiguro, Chikara Mikuni, Hitoshi Ikeda, Akemi Wakisaka, Takashi Yoshiki
    Leukemia Research 16 9 941 - 946 1992年 [査読有り][通常論文]
     
    Fresh and cultured leukemia cells from an adult T-cell leukemia (ATL) patient which possessed gag and env gene defective human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus genome were molecularly analyzed. Cells from both fresh and the established cell line, named KB-1 showed identical surface markers of helper T cells, expressed the interleukin 2 (IL-2) receptor and had an identical defective (HTLV-I) provirus genome with deletions of the gag and env genes involving pX gene exon 2. The KB-1 cells grew vigorously in vitro, even in the absence of IL-2 and the culture supernatant of KB-1 contained a large amount of IL-2. Neither pX mRNA nor p40(TAX) protein was detected in the KB-1 cells. The collective evidence suggests that the pX gene was not functioning in this particular ATL case. The biological function of the HTLV-I genes, especially the pX gene is discussed in relation to the early and late leukemogenesis of ATL. © 1992.
  • N. Ishiguro, S. Yamada, T. Takahashi, Y. Takahashi, T. Togashi, T. Okuno, K. Yamanishi
    Acta Paediatrica Scandinavica 79 10 987 - 989 1990年 [査読有り][通常論文]
     
    We report a 10-month-old boy with acute menigo-encephalitis associated with exanthem subitum. It has recently been reported that human herpesvirus-6 is the causative agent of exanthem subitum, and to our knowledge our case is the first report of meningo-encephalitis associated with HHV-6 infection.
  • Seiichiro Fujimoto, Masuo Akahane, Masahiro Hagisawa, Takeo Nakajima, Tetsuo Hattori, Hirobumi Sato, Teruo Sugawara, Kazuichi Takeda, Kihyoe Ichinoe, Nobuhisa Ishiguro
    The Japanese Journal of Antibiotics 39 10 2632 - 2638 1986年 [査読有り][通常論文]
     
    The transplacental passage of single intravenous doses of aztreonam (AZT), 1 g or 2 g, was examined in 7 sheep and 14 women in late pregnancy, respectively and the obtained data were analyzed by a two-compartment model. The obtained results were summarized as follows. 1. After single 2 g intravenous doses were given to pregnant sheep, the mean peak level of AZT in maternal blood was 83.79 µg/ml and the half-life of the β-phase was 1.525 hours. 2. After single 1 g intravenous doses were administered to pregnant women, the mean peak level of AZT in blood was 102.62 µg/ml and the half-life of β-phase was 2.128 hours. The peak levels in umbilical venous blood and amniotic fluid were 14.43 µg/ml and 11.86 µg/ml, respectively. © 1986, Japan Antibiotics Research Association. All rights reserved.

その他活動・業績

  • 山神 彰, 山田 武宏, 北川 善政, 大廣 洋一, 佐藤 淳, 石黒 信久, 今井 俊吾, 小林 正紀, 井関 健 医療薬学 45 (5) 254 -261 2019年05月 [査読無し][通常論文]
     
    下顎埋伏智歯抜歯術においてセフカペンピボキシル(CFPN-PI)またはアモキシシリン(AMPC)の予防投与を受けた患者の手術部位感染(SSI)発生率を比較した。解析対象となったのはCFPN-PI群129例(男性50例、女性79例、中央値24.0歳)、AMPC群164例(男性75例、女性89例、中央値25.0歳)であった。SSI発生率はCFPN-PI群において11.6%(15/129)、AMPC群において2.4%(4/164)であり、CFPN-PI群のSSI発生率は有意に高かった。次いで、SSI発生に影響する要因分析を行った。単変量解析において抗菌薬(CFPN-PIの使用)、性別(女性)、術後入院、手術難易度、反対側下顎埋伏智歯抜歯の有無、Pell-Gregory分類がP≦0.2となり、これらを多変量解析における解析対象因子として抽出した。解析対象因子のvariance inflation factorはいずれも4未満であり多重共線性はみられなかった。多変量解析の結果、抗菌薬(CFPN-PIの使用)および術後入院がそれぞれオッズ比5.61、4.66を示し、SSIに影響する独立因子として抽出された。
  • インフルエンザ対策 インフルエンザ対策における予防投与
    石黒 信久, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 岩崎 澄央, 山田 武宏 日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 34回 [シンポ -9 2019年02月 [査読無し][通常論文]
  • インフルエンザ対策 インフルエンザ対策における予防投与
    石黒 信久, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 岩崎 澄央, 山田 武宏 日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 34回 [シンポ -9 2019年02月 [査読無し][通常論文]
  • 岩崎 澄央, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 蓮池 清美, 中村 澄人, 山田 武宏, 大庭 幸治, 石黒 信久 日本環境感染学会誌 33 (3) 117 -122 2018年05月 [査読無し][通常論文]
     
    組換え沈降B型肝炎ワクチン接種後に10mIU/mL以上のHBs抗体価を獲得した職員237名のHBs抗体価を5年間追跡調査した。B型肝炎ワクチン3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価が10-49mIU/mLの場合、5年後に10mIU/mL以上のHBs抗体を保持していたのは2.0%に過ぎなかった。B型肝炎ワクチン3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価が50-99mIU/mLの場合、5年後に10mIU/mL以上のHBs抗体を保持していたのは16.7%であった。一方、B型肝炎ワクチン3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価が400mIU/mL以上の場合には5年後には87.0%が10mIU/mL以上のHBs抗体を保持していた。結論として、10mIU/mL以上のHBs抗体持続期間は組み換え沈降B型感染ワクチンの3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価に依存すると考えられた。(著者抄録)
  • 岩崎澄央, 岩崎澄央, 小山田玲子, 渡邊翼, 蓮池清美, 中村澄人, 山田武宏, 山田武宏, 大庭幸治, 石黒信久 日本環境感染学会誌(Web) 33 (3) 117‐122 (WEB ONLY) -122 2018年05月 [査読無し][通常論文]
     
    組換え沈降B型肝炎ワクチン接種後に10mIU/mL以上のHBs抗体価を獲得した職員237名のHBs抗体価を5年間追跡調査した。B型肝炎ワクチン3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価が10-49mIU/mLの場合、5年後に10mIU/mL以上のHBs抗体を保持していたのは2.0%に過ぎなかった。B型肝炎ワクチン3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価が50-99mIU/mLの場合、5年後に10mIU/mL以上のHBs抗体を保持していたのは16.7%であった。一方、B型肝炎ワクチン3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価が400mIU/mL以上の場合には5年後には87.0%が10mIU/mL以上のHBs抗体を保持していた。結論として、10mIU/mL以上のHBs抗体持続期間は組み換え沈降B型感染ワクチンの3回接種終了から4ヵ月後のHBs抗体価に依存すると考えられた。(著者抄録)
  • 松本宗大, 長岡健太郎, 山下優, 武井望, 木村孔一, 鈴木雅, 今野哲, 石黒信久, 西村正治 日本呼吸器学会誌(Web) 7 332 2018年03月10日 [査読無し][通常論文]
  • マクロライド抵抗性のマイコプラズマによる重症肺炎の1例
    松本 宗大, 長岡 健太郎, 山下 優, 武井 望, 木村 孔一, 鈴木 雅, 今野 哲, 石黒 信久, 西村 正治 日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 332 -332 2018年03月 [査読無し][通常論文]
  • カルバペネム系注射薬の使用量・使用期間とその緑膿菌耐性発現率との関連性調査
    冨山 直樹, 山田 武宏, 福元 達也, 石黒 信久, 井関 健 日本薬学会年会要旨集 138年会 (4) 130 -130 2018年03月 [査読無し][通常論文]
  • 冨山直樹, 冨山直樹, 山田武宏, 山田武宏, 福元達也, 福元達也, 石黒信久, 井関健, 井関健 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 138th (4) ROMBUNNO.28PA‐am283 -130 2018年03月 [査読無し][通常論文]
  • 施設内アウトブレイク こんなとき ICTはどうする? (事例4)多剤耐性アシネトバクターアウトブレイク時の対応
    石黒 信久, 小山田 玲子, 渡邊 翼, 岩崎 澄央, 山田 武宏 日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 33回 52 -52 2018年02月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 小山田 玲子, 渡邊 翼 Infection control : The Japanese journal of infection control 26 (11) 1146 -1153 2017年11月
  • 佐々木 亮, 太田 稔, 小山田 玲子, 石黒 信久, 秋沢 宏次, 岩崎 澄央, 福元 達也, 山田 武宏 医療機器学 87 (2) 144 -144 2017年04月 [査読無し][通常論文]
  • 山田武宏, 石黒信久 化学療法の領域 33 (4) 100 -106 2017年03月25日
  • 石黒 信久, 海方 美紀, 飽津 泰史, 汲田 喜宏, 石坂 明人, 竹林 武恭, 長野 奈緒子, 八十嶋 弘一, 松薗 嘉裕, 山中 樹, 渡辺 徹, 岡村 暁子, 長野 秀樹, 岡野 素彦, 有賀 正 臨床検査 61 (3) 317 -321 2017年03月 [査読無し][通常論文]
     
    咽頭ぬぐい液を材料として,アデノウイルス抗原診断キット"プライムチェックアデノ"の性能評価を行った.抗原検査残り液中のアデノウイルスゲノムの有無をリアルタイムPCR法で測定し,これを基準とした場合,"プライムチェックアデノ"の感度は86.4%,特異度は96.8%であり,陽性的中率は92.7%,陰性的中率は93.8%,全体としての一致率は93.5%と良好な結果が得られた.(著者抄録)
  • 山田 武宏, 石黒 信久 化学療法の領域 33 (4) 614 -620 2017年03月 [査読無し][通常論文]
     
    コリスチンは,多剤耐性緑膿菌や多剤耐性アシネトバクター,カルバペネム耐性腸内細菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae:CRE)などに対して抗菌力を有することから,今後の耐性菌感染症治療における重要な抗菌薬と位置づけられる。また,コリスチン使用の際には,感染症の治療に十分な知識と経験を有する医師,院内感染対策チームあるいはAntimicrobial Stewardship Teamの指導・支援下で適切に使用することが望ましい。本稿では,コリスチンの抗菌薬としての物性・作用機序から体内動態などの特性,耐性化機序もふまえ,患者個々への投与を有効かつ安全に行うために留意すべき点,今後検討されるべき点などについて述べる。(著者抄録)
  • インフルエンザA型、B型に感染した小児患者における4種類のノイラミニダーゼ阻害薬の効果の違いを検討する
    石黒 信久, 北海道小児呼吸器感染症研究会 感染症学雑誌 91 (臨増) 259 -259 2017年03月 [査読無し][通常論文]
  • 【ICT内の役割分担が全部わかる!やり忘れ+うっかりを防ぐ!感染対策ToDoリスト】(第2章)年間を通じて行おう!いつでも大切!ToDoリスト マニュアル作成と更新
    石黒 信久, 小山田 玲子 INFECTION CONTROL (2017春季増刊) 49 -54 2017年02月 [査読無し][通常論文]
  • B型肝炎ワクチン接種後のHBs抗体価の推移に関する検討
    岩崎 澄央, 小山田 玲子, 山田 武宏, 石黒 信久 日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 32回 279 -279 2017年02月 [査読無し][通常論文]
  • 感染対策の地域連携支援システム(RICSS)の開発
    藤本 修平, 土屋 麻由美, 丹羽 隆, 太田 浩敏, 柴山 恵吾, 八木 哲也, 石黒 信久, 飯沼 由嗣, 田辺 正樹, 村木 優一, 八束 眞一, 村上 啓雄 日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 32回 493 -493 2017年02月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 海方美紀, 有賀正, 菊田英明, 大庭幸治, 富樫武弘 新興・再興感染症の発生に備えた感染症サーベイランスの強化とリスクアセスメント 平成28年度 総括・分担研究報告書(Web) 177‐180 (WEB ONLY) 2017年 [査読無し][通常論文]
  • 佐々木 亮, 太田 稔, 小山田 玲子, 秋沢 宏次, 岩崎 澄央, 福元 達也, 山田 武宏, 石黒 信久 医療機器学 87 (6) 574 -580 2017年 [査読無し][通常論文]
     
    多剤耐性A.baumannii(MDRAB)を検出した4例が入院中に使用した医療機器33台を対象とした。MDRABは、消毒前の医療機器の36.3%(12/33台)から検出した。症例1では全ての医療機器から検出したが、症例2は離床センサーマットのみであった。症例3と症例4は消毒前と消毒後の計3回の検査でMDRABが未検出であった。症例2に用いた離床センサーマットは初回培養後に消毒せずに破棄した。症例1に用いた血液透析装置とRO装置、人工呼吸器は装置外装のみならず、外気を取り込む集塵フィルタと冷却ファン装置、さらに装置内部からもMDRABを検出した。症例1の医療機器は消毒後に全ての装置からMDRABが検出されたため繰り返し消毒し、初回の細菌培養検査から21日後に全ての医療機器から未検出となった。しかし、その後に継続した細菌培養検査において人工呼吸器とRO装置から再検出を認めた。最終的には初回の消毒作業から計5回の消毒をおこなった42日後に全ての医療機器からMDRABが検出されないことを確認した。
  • 山田 武宏, 鏡 圭介, 今井 俊吾, 秋沢 宏次, 岩崎 澄央, 福元 達也, 石黒 信久, 井関 健 藥學雜誌 137 (7) 917 -925 2017年 [査読無し][通常論文]
     
     Bacteremia is one of the most serious infectious illness resulting from nosocomial infection. Therefore, appropriate antimicrobial chemotherapy should be provided as soon as possible to patients exhibiting symptoms of infectious disease and having positive blood culture results. Antimicrobial stewardship (AS) guidelines were recently released by the Infectious Diseases Society of America. The guidelines recommend “proactive intervention and feedback” as one of the core strategies for implementing optimal antimicrobial drug use to improve patient outcomes in clinical settings. We began using the AS program for optimizing antimicrobial chemotherapy in patients with positive blood culture results. The results of blood cultures and antimicrobial prescriptions for the corresponding patients were daily reviewed by a pharmacist and a physician, members of the infection control team (ICT). If the antimicrobial agents selected were inappropriate, ICT made a recommendation to the attending physicians who prescribed the antibiotics. To evaluate the outcomes of this program, we conducted a single-center, retrospective investigation for near a hundred of patients who underwent intervention by infection-control physician and pharmacist. Resolution of bacteremia (determined by blood culture results) was 96.3% in the group that accepted intervention, whereas only 16.7% of the cases resolved in the group that did not accept intervention. These results strongly suggest the importance of the infection disease-specialist team intervention. This program could become an important method for improving clinical outcomes in patients with bacteremia.
  • 石黒 信久 小児科 57 (13) 1568 -1569 2016年12月 [査読無し][通常論文]
  • 感染対策の地域連携支援システム(RICSS)について
    藤本 修平, 太田 浩敏, 柴山 恵吾, 八木 哲也, 石黒 信久, 飯沼 由嗣, 田辺 正樹, 大島 利夫, 静野 健一, 荻野 毅史, 八束 眞一, 村上 啓雄, 村木, 遠藤, 土屋, 丹羽 日本臨床微生物学雑誌 27 (Suppl.) 336 -336 2016年12月 [査読無し][通常論文]
  • 初回接種完了せずDTワクチンの接種時期になった場合、その後の接種は?
    石黒 信久 日本医事新報 (4822) 60 -61 2016年09月 [査読無し][通常論文]
  • 胆道再建を伴う肝胆膵手術における第二世代セフェム予防的投与の意義
    田中 公貴, 中西 喜嗣, 浅野 賢道, 野路 武寛, 田本 英司, 中村 透, 岡村 圭祐, 土川 貴裕, 石黒 信久, 七戸 俊明, 平野 聡 日本肝胆膵外科学会・学術集会プログラム・抄録集 28回 513 -513 2016年06月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久 小児科 57 (6) 615 -619 2016年05月 [査読無し][通常論文]
  • マイコプラズマのマクロライド耐性率の地域差およびマクロライド耐性マイコプラズマの治療効果に関する研究
    石黒 信久 日本化学療法学会雑誌 64 (Suppl.A) 204 -204 2016年05月 [査読無し][通常論文]
  • 肺炎球菌血清型15Bによる細菌性髄膜炎を発症した無脾症候群の1例
    佐々木 理, 武田 充人, 本田 護, 谷口 宏太, 泉 岳, 武井 黄太, 山澤 弘州, 石黒 信久, 有賀 正 日本小児科学会雑誌 120 (5) 918 -919 2016年05月 [査読無し][通常論文]
  • 当院におけるESBL産生大腸菌とESBL非産生菌大腸菌による菌血症症例の比較検討
    中久保 祥, 長岡 健太郎, 鎌田 啓佑, 今野 哲, 西村 正治, 石黒 信久 感染症学雑誌 90 (臨増) 253 -253 2016年03月 [査読無し][通常論文]
  • 感染管理ベストプラクティスをはじめよう! 感染管理ベストプラクティスプログラムと地域連携 北海道ブロックの状況
    石黒 信久 感染症学雑誌 90 (臨増) 408 -408 2016年03月 [査読無し][通常論文]
  • DPT追加接種が未接種だったことに気づいた… 1期で合計3回の接種を受けていれば基礎免疫があると考える
    石黒 信久, 有賀 正 日本医事新報 (4790) 63 -64 2016年02月 [査読無し][通常論文]
  • インフルエンザ、RSウイルス、ヒトメタニューモウイルスの院内感染対策 医療機関における抗インフルエンザ薬の予防投与とアウトブレイク時の対策を考える
    石黒 信久, 小山田 玲子, 山田 武宏, 宮本 剛典, 岩崎 澄央 日本環境感染学会誌 31 (Suppl.) 167 -167 2016年02月 [査読無し][通常論文]
  • 多剤耐性菌アウトブレイク対策 アウトブレイク対応の実際 多剤耐性アシネトバクター
    小山田 玲子, 岩崎 澄央, 山田 武宏, 石黒 信久 日本環境感染学会誌 31 (Suppl.) 176 -176 2016年02月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 小関直子, 海方美紀, 有賀正, 菊田英明, 菊田英明, 大庭幸治, 富樫武弘 新興・再興感染症の発生に備えた感染症サーベイランスの強化とリスクアセスメント 平成27年度 総括・分担研究報告書 173‐180 2016年 [査読無し][通常論文]
  • 非定型抗酸菌による化膿性脊椎炎の特徴と治療経過 3例の治療経験
    校條 祐輔, 高畑 雅彦, 須藤 英毅, 長濱 賢, 黒木 圭, 小甲 晃史, 岩崎 倫政, 伊東 学, 石黒 信久 北海道整形災害外科学会雑誌 57 (1) 152 -152 2015年12月 [査読無し][通常論文]
  • チゲサイクリンとコリスチンの併用が奏功した多剤耐性アシネトバクター・バウマニによるカテーテル関連血流感染症の1例
    山田 武宏, 石黒 信久, 井関 健 緑膿菌感染症研究会講演記録 49回 110 -113 2015年12月 [査読無し][通常論文]
     
    34歳男。呼吸困難、高熱にて近医に入院し、肺炎の診断で転入院した。慢性GVHDの加療目的で免疫抑制薬を服用しており、院内肺炎の重症度分類上、中等症群に準じた治療と気管内挿管による呼吸管理を開始したが、入院39日目に高熱と悪寒・戦慄を認め、ショック状態となった。血液培養と抜去した中心静脈カテーテル先端の培養からグラム陰性桿菌が検出され、喀痰より多剤耐性Acinetobacter baumannii(MDRAB)が検出されたため、MDRABによるカテーテル関連血流感染症と診断してtigecycline(TGC)とcolistin(CL)の併用療法とCL血中濃度のモニタリングを行い、併用療法開始3日目には解熱とCRPの低下が得られた。
  • アウトブレイク時の検査室における疫学解析 MRSAのアウトブレイクが疑われる病棟に対してPOT法を用いた解析により介入が奏功した事例
    福元 達也, 岩崎 澄央, 山田 幸穂, 早坂 かすみ, 秋沢 宏次, 石黒 信久, 小山田 玲子 日本臨床微生物学雑誌 26 (Suppl.) 127 -128 2015年12月 [査読無し][通常論文]
  • 【感染制御の最前線 救急領域のベストプラクティス】 感染制御の基礎 感染対策マニュアルの整備
    石黒 信久, 小山田 玲子 救急医学 39 (10) 1219 -1226 2015年09月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久 小児科 56 (6) 785 -792 2015年06月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久 小児科診療 78 (5) 591 -597 2015年05月 [査読無し][通常論文]
     
    小児科外来では感染症患者のトリアージを行い、他の患者への伝播を防止することが重要である。「咳エチケット」は呼吸器感染症に対する感染対策として有効である。小児科病棟では各々の感染症の伝播経路に応じた感染防止対策を行う必要がある。患者に接する医療従事者は、B型肝炎、麻疹、風疹、水痘、流行性耳下腺炎ワクチンを接種して発症予防に務める必要がある。針刺し事故が起きた場合の対応を取り決めておく必要がある。(著者抄録)
  • 多剤耐性緑膿菌感染症と多剤耐性アシネトバクター感染症に対するコリスチンの使用経験
    石黒 信久, 山田 武弘 日本化学療法学会雑誌 63 (Suppl.A) 168 -168 2015年05月 [査読無し][通常論文]
  • 血液培養陽性例に対する抗菌薬適正使用支援を目指した介入とその効果
    山田 武宏, 今井 俊吾, 石黒 信久 日本化学療法学会雑誌 63 (Suppl.A) 210 -210 2015年05月 [査読無し][通常論文]
  • 多剤耐性アシネトバクター(MDRA)に汚染された医療機器の消毒
    八反田 文彦, 楠 由宏, 牧田 実, 山本 準也, 太田 稔, 石黒 信久, 柴崎 跡也, 西尾 妙織, 渥美 達也 日本透析医学会雑誌 48 (Suppl.1) 520 -520 2015年05月 [査読無し][通常論文]
  • 小児呼吸器感染症およびインフルエンザに関する最近の話題
    石黒 信久 東京内科医会会誌 30 (3) 243 -247 2015年04月 [査読無し][通常論文]
  • マイコプラズマのマクロライド耐性率の地域差およびマクロライド耐性マイコプラズマの治療効果に関する研究
    石黒 信久, 中川 直子 感染症学雑誌 89 (臨増) 244 -244 2015年03月 [査読無し][通常論文]
  • 小関直子, 石黒信久, 石黒信久, 菊田英明, 海方美紀, 渡辺徹, 富樫武弘, 大庭幸治, 大庭幸治, 有賀正 日本小児感染症学会総会・学術集会プログラム・抄録集 47th 169 2015年 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 小関直子, 海方美紀, 有賀正, 菊田英明, 大庭幸治, 富樫武弘 自然災害時を含めた感染症サーベイランスの強化・向上に関する研究 平成26年度 総括・分担研究報告書 187‐198 2015年 [査読無し][通常論文]
  • 鏡 圭介, 山田 武宏, 今井 俊吾, 福元 達也, 石黒 信久, 井関 健 日本医療薬学会年会講演要旨集 25 (0) 196 -196 2015年 [査読無し][通常論文]
  • 2013/2014シーズンに札幌で報告されたオセルタミビル耐性ウイルスはどこから来たのですか
    石黒 信久 インフルエンザ 16 (1) 26 -27 2015年01月 [査読無し][通常論文]
  • インフルエンザ診療2014-2015年の対策(内科/小児科)
    河合 直樹, 池松 秀之, 柏木 征三郎, 石黒 信久, 日本臨床内科医会インフルエンザ研究班 PTM: 最新の疾患別治療マニュアル 2015 (1月) np1 -np4 2015年01月 [査読無し][通常論文]
  • 当院における陰性桿菌に対する感受性率の推移とTAZ/PIPCの影響
    澤村 淳, 小野 雄一, 宮本 大輔, 和田 剛志, 柳田 雄一郎, 早川 峰司, 秋沢 宏次, 山田 武宏, 石黒 信久, 丸藤 哲 日本集中治療医学会雑誌 22 (Suppl.) [DP12 -1] 2015年01月 [査読無し][通常論文]
  • 【小児疾患診療のための病態生理1 改訂第5版】 感染症 ヒトボカウイルス感染症
    石黒 信久, 遠藤 理香 小児内科 46 (増刊) 1101 -1104 2014年11月 [査読無し][通常論文]
  • ペインクリニック外来で遭遇する感染症と対策
    石黒 信久 ペインクリニック 35 (9) 1233 -1243 2014年09月 [査読無し][通常論文]
     
    ペインクリニック外来で遭遇する感染症のうち、3点に絞って概説する。(1)硬膜外カテーテル挿入後に起こる硬膜外膿瘍などの深部膿瘍を防ぐためには、皮膚消毒に対する正しい知識、標準予防策や個人防護具に関する正しい知識を習得することが重要である。(2)観血的処置の際に発生する血液汚染事故に対しては、HBV、HCV、HIV感染症を理解した上で、迅速に対応する必要がある。(3)水痘・帯状疱疹患者を診察する場合には、水痘・帯状疱疹ウイルスに対して十分量の特異抗体価を有する者が優先して行う必要がある。(著者抄録)
  • チゲサイクリンとコリスチンの併用が奏功した多剤耐性アシネトバクター・バウマニによるカテーテル関連血流感染症の1例
    山田 武宏, 白鳥 聡一, 杉田 純一, 藤本 勝也, 豊嶋 崇徳, 福元 達也, 岩崎 澄央, 秋沢 宏次, 鳴海 克哉, 石黒 信久, 井関 健 日本化学療法学会雑誌 62 (4) 501 -505 2014年07月 [査読無し][通常論文]
     
    34歳男性、慢性骨髄性白血病のため骨髄移植を10年前に施行され、外来にて免疫抑制療法を継続中であった。肺炎のため入院し、levofloxacin等の投与でいったん軽快したものの、その後40.5℃の高熱およびCRPの上昇を認めた。血液培養とカテーテル先端より多剤耐性Acinetobacter baumannii(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii;MDRAB)が分離され、カテーテル関連血流感染症と診断された。tigecycline(TGC)とcolistin(CL)の併用療法を開始したところ、翌日の血液培養で菌は陰性化し、患者の体温は平熱に復した。投与開始10日目にCRPは正常値となった。CLには重篤な腎機能障害が知られているが、治療経過中にCLのトラフ血中濃度を測定することにより安全に使用することができた。MDRAB敗血症は重篤な転帰にいたる場合が多く、TGCに加えCLを使用することで、より確実な効果を期待できるものと考えられた。(著者抄録)
  • ノモグラム導入による日当直帯におけるバンコマイシンの初期投与設計法の運用に向けた取り組み
    今井俊吾, 山田武宏, 笠師久美子, 宮本剛典, 西村あや子, 熊井正貴, 齋藤佳敬, 石黒信久, 井関 健 医療薬学フォーラム 第22回クリニカルファーマシーシンポジウム講演要旨集 2014年06月 [査読無し][通常論文]
  • 多剤耐性緑膿菌感染症に対してコリスチンが奏功した一症例 コリスチンTDMの有用性
    山田 武宏, 奥 健司, 石黒 信久 日本化学療法学会雑誌 62 (Suppl.A) 283 -283 2014年05月 [査読無し][通常論文]
  • 溶血性尿毒症症候群 病原性大腸菌の基本
    石黒 信久 日本小児腎臓病学会雑誌 27 (1) 52 -52 2014年04月 [査読無し][通常論文]
  • インフルエンザ診療2013-2014年の対策(内科/小児科)
    河合 直樹, 池松 秀之, 柏木 征三郎, 石黒 信久 PTM: 最新の疾患別治療マニュアル 2014年 (3月) np9 -np12 2014年03月 [査読無し][通常論文]
  • 山田 武宏, 宮本 剛典, 川岸 亨, 今井 俊吾, 沖 洋充, 秋沢 宏次, 笠師 久美子, 石黒 信久, 井関 健 日本病院薬剤師会雑誌 50 (3) 293 -297 2014年03月 [査読無し][通常論文]
     
    院内感染制御を適正に行うにあたって、抗methicillin-resistant Staphyrococcus aureus(以下、MRSA)薬および広域抗菌薬等の使用は、届出制等によりその適正使用を推進することが求められている。今回、より効率的かつ確実に特定抗菌薬(抗MRSA薬およびカルバペネム系薬)の使用を管理する目的で、処方オーダリングシステムと連動した特定抗菌薬使用届出システム(以下、本システム)の運用を開始した。本システム導入後では、導入前に比してリネゾリド錠の使用量および長期使用件数が著明に減少し、抗MRSA薬使用金額は年間で約2割減少した。また、本システムは、届出内容を臨床検査値や投与履歴と共に一括表示・外部出力する機能を有している。この機能を活用して、効率的な特定抗菌薬の使用状況把握が可能となった。以上より、本システムの活用は抗菌薬適正使用に有用であることが示唆された。(著者抄録)
  • 石黒信久, 小関直子, 海方美紀, 有賀正, 菊田英明, 大庭幸治, 富樫武弘 自然災害時を含めた感染症サーベイランスの強化・向上に関する研究 平成25年度 総括・分担研究報告書 178‐190 2014年 [査読無し][通常論文]
  • 山田 武宏, 石黒 信久, 井関 健 日本医療薬学会年会講演要旨集 24 (0) 100 -100 2014年 [査読無し][通常論文]
  • 免疫不全患者における感染管理 多剤耐性菌による感染症事例を通して
    石黒 信久, 小山田 玲子, 山田 武宏, 岩崎 澄央 日本環境感染学会誌 29 (Suppl.) 223 -223 2014年01月 [査読無し][通常論文]
  • 2次元キャリアマップ(2DCM)のMRSA院内伝播スクリーニング能力に関する検討
    岩崎 澄央, 小山田 玲子, 山田 武宏, 石黒 信久 日本環境感染学会誌 29 (Suppl.) 372 -372 2014年01月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久 保育と保健 20 (1) 69 -73 2014年01月 [査読無し][通常論文]
  • MDROs(多剤耐性菌)感染症アップデート 多剤耐性緑膿菌感染症に対するコリスチンの有効性と使用上の注意点
    石黒 信久 緑膿菌感染症研究会講演記録 47回 59 -64 2013年12月 [査読無し][通常論文]
  • 2次元キャリアマップ(2DCM)のMRSA院内伝播株捕捉能力に関する検討
    岩崎 澄央, 山田 幸穂, 早坂 かすみ, 石黒 信久 日本臨床微生物学雑誌 23 (4) 231 -231 2013年12月 [査読無し][通常論文]
  • ICT活動と抗菌薬適正使用の推進
    石黒 信久 北海道病院薬剤師会誌 (85) 54 -58 2013年11月 [査読無し][通常論文]
  • 澤村 淳, 石黒 信久, 山田 武宏, 丸藤 哲 日本外科感染症学会雑誌 10 (5) 601 -601 2013年10月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久 月刊呼吸器内科 24 (1) 82 -87 2013年07月28日 [査読無し][通常論文]
  • 【感染症症候群(第2版)-症候群から感染性単一疾患までを含めて-[上]】 ウイルス感染症 DNAウイルス感染症 ヒトボカウイルス感染症
    石黒 信久, 遠藤 理香 日本臨床 別冊 (感染症症候群(上)) 388 -391 2013年07月 [査読無し][通常論文]
  • 【感染症症候群(第2版)-症候群から感染性単一疾患までを含めて-[上]】 ウイルス感染症 RNAウイルス感染症 ヒトメタニューモウイルス感染症
    石黒 信久, 菊田 英明 日本臨床 別冊 (感染症症候群(上)) 478 -481 2013年07月 [査読無し][通常論文]
  • 腸管出血性大腸菌と補体 腸管出血性大腸菌感染症の病態と治療について HUSを中心に
    石黒 信久 補体シンポジウム講演集 50 25 -26 2013年07月 [査読無し][通常論文]
  • ペインクリニック外来で遭遇する感染症とその対応について
    石黒 信久 日本ペインクリニック学会誌 20 (3) 210 -210 2013年06月 [査読無し][通常論文]
  • 抗MRSA薬ダプトマイシンの適正使用推進におけるTDMの有用性
    山田 武宏, 石黒 信久 感染症学雑誌 87 (臨増) 211 -211 2013年05月 [査読無し][通常論文]
  • 2DCMとPOT法を用いたMRSA院内伝播の効率的なスクリーニング方法
    岩崎 澄央, 小山田 玲子, 西村 正治, 石黒 信久 日本環境感染学会誌 28 (Suppl.) 246 -246 2013年02月 [査読無し][通常論文]
  • 特定抗菌薬使用届出システムの導入 抗MRSA薬の適正使用推進を目指した取り組み
    山田 武宏, 宮本 剛典, 石黒 信久 日本環境感染学会誌 28 (Suppl.) 434 -434 2013年02月 [査読無し][通常論文]
  • 小児インフルエンザ患者でのラニナミビルとザナミビルの解熱効果の違いに関する検討
    小関 直子, 石黒 信久, 有賀 正, 菊田 英明, 渡辺 徹, 富樫 武弘 日本小児科学会雑誌 117 (2) 424 -424 2013年02月 [査読無し][通常論文]
  • インフルエンザ診療2012-2013年の対策(内科/小児科)
    河合 直樹, 池松 秀之, 柏木 征三郎, 石黒 信久 PTM: 最新の疾患別治療マニュアル 2012年 (12月) np5 -np8 2012年12月 [査読無し][通常論文]
  • 菊田 英明, 富樫 武弘, 石黒 信久, 柴田 睦郎, 松薗 嘉裕 医薬ジャーナル 48 (11) 170 -177 2012年11月 [査読無し][通常論文]
  • 三浦 巧, 七戸 俊明, 石黒 信久, 加藤 健太郎, 松本 譲, 土川 貴裕, 田中 栄一, 樋田 泰浩, 加賀 基知三, 平野 聡 日本外科感染症学会雑誌 9 (5) 583 -583 2012年10月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久 小児内科 44 (7) 997 -1002 2012年07月01日 [査読無し][通常論文]
     
    ＜Key Points＞(1)HBoV1は世界30ヶ国の呼吸器感染症患者から検出されており、世界中に普遍的に存在するウイルスで、小児の呼吸器感染症患者の5%前後から検出される。(2)呼吸器感染症患者の鼻咽頭液から高コピーのHBoV1が(他の病原体を伴わず)単独で検出され、血液からもHBoV1ゲノムが検出されると同時に抗体価の上昇を伴う場合には、「HBoV1による呼吸器感染症」と診断することが可能である。(3)HBoV2〜4は便から検出され、胃腸炎の原因ウイルスと考えられている。(4)6歳以上のほぼ全員が抗HBoV1抗体を保有していることから、大半の人が5歳までにHBoV1に初感染していると推定される。(著者抄録)
  • 検査オーダと連動したTDMオーダリングシステムの開発
    山田 武宏, 石黒 信久, 井関 健 日本医薬品情報学会総会・学術大会講演要旨集 15回 65 -65 2012年06月 [査読無し][通常論文]
  • 山田 武宏, 石黒 信久, 宮本 剛典, 笠師 久美子, 深井 敏隆, 井関 健 日本医療薬学会年会講演要旨集 22 (0) 397 -397 2012年 [査読無し][通常論文]
  • 山下ひろ子, 小山田玲子, 奥直子, 西村正治, 石黒信久 日本環境感染学会誌 27 (5) 333 -341 2012年 [査読無し][通常論文]
     
    2007年度、当院では病棟の入院制限を必要とするほどの大規模なノロウイルス胃腸炎の集団感染事例を5件経験した。いずれの事例も発端者が発症してから隔離されるまでに2〜5日かかっていた。発症者隔離までの期間を短縮することで集団感染を回避することはできないかと考え、感染性胃腸炎患者の早期隔離に努めてきた。その結果、入院制限を必要とするほどの大規模な集団感染は2008年度と2009年度には各1件、2010年度には0件と減少したことから、2006年4月から2011年3月の5年間に感染性胃腸炎として報告された事例168件を対象として詳細に検討した。入院患者の発症事例85件のうち、各部署で発症を把握した当日(隔離までの所要日数0日)に発症者を隔離した64件では大規模な集団感染を回避できたが、翌日(同1日)に隔離した11件のうち1件(9.1%)、翌々日(同2日)に隔離した5件のうち2件(40.0%)、それ以降(所要日数3日以上)に隔離した5件では全件(100.0%)に大規模な集団感染が発生した。職員の発症事例83件中81件(97.6%)は、各部署で発症を把握した翌日(同1日)までに発症者の隔離がおこなわれており、大規模な集団感染の発生はなかった。以上より、臨床症状に基づいて感染性胃腸炎患者を早期に把握して隔離することが大規模な集団感染を回避するために有用であることが明らかとなった。(著者抄録)
  • 石黒信久, 小関直子, 秋沢宏次, 有賀正 こどもケア 6 (5) 36 -39 2011年12月10日 [査読無し][通常論文]
  • 【流行の細菌・ウイルス感染症を学ぶ!小児・新生児領域の感染症の知識】 基礎知識編 MRSA
    石黒 信久, 小関 直子, 秋沢 宏次, 有賀 正 こどもケア 6 (5) 36 -39 2011年12月 [査読無し][通常論文]
  • 小児呼吸器感染症患者、正常肺組織および肺癌組織におけるKIポリオーマウイルスとWUポリオーマウイルスの検出
    寺本 忍, 石黒 信久, 遠藤 理香, 海方 美紀, 有賀 正, 菊田 英明 小児感染免疫 23 (3) 276 -276 2011年10月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 遠藤 理香, 味, 有賀 正 小児科診療 74 (9) 1353 -1359 2011年09月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久 臨床とウイルス 39 (4) 184 -192 2011年09月01日 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 遠藤(五味)理香, 遠藤(五味)理香, 有賀正 小児科診療 74 (9) 1353 -1359 2011年09月01日 [査読無し][通常論文]
  • 山下ひろ子, 小山田玲子, 奥直子, 西村正治, 石黒信久 日本環境感染学会誌 26 (4) 210 -214 2011年07月25日 [査読無し][通常論文]
     
    当院職員を対象に、麻疹、風疹の感染防御に十分な抗体価を有していない者(麻疹PA抗体価128倍未満、風疹HI抗体価16倍未満)に麻疹、風疹ワクチン接種を行った。麻疹ワクチン接種後に128倍以上の抗体価を獲得したのは123名中92名(74.8%)で、256倍以上の抗体価を獲得したのは123名中70名(56.9%)であった。風疹ワクチン接種後に16倍以上の抗体価を獲得したのは130名中118名(90.8%)で、32倍以上の抗体価を獲得したのは130名中101名(77.7%)であった。幼児に麻疹、風疹ワクチンを接種した場合の抗体陽転率は95%以上とされているが、医療従事者に麻疹、風疹ワクチンを接種して(単に抗体陽転ではなく)感染防御に有効とされるレベルの抗体獲得を期待する場合、接種後の抗体獲得率は95%よりも低いことに留意するべきである。(著者抄録)
  • 薬剤耐性グラム陰性菌に対する治療戦略 現状と限界、将来展望を含めて 多剤耐性緑膿菌感染症に対するコリスチンの使用経験
    石黒 信久 日本化学療法学会雑誌 59 (Suppl.A) 66 -66 2011年06月 [査読無し][通常論文]
  • 抗菌薬適正使用のためのチェックリスト活用とその効果
    山田 武宏, 斉藤 佳敬, 川岸 亨, 宮本 剛典, 鈴木 貴宏, 石黒 信久, 井関 健 日本薬学会年会要旨集 131年会 (4) 292 -292 2011年03月 [査読無し][通常論文]
  • 神田真聡, 重松明男, 岡田耕平, 笠原郁美, 岩崎純子, 山口圭介, 小野澤真弘, 遠藤知之, 秋沢宏治, 石黒信久, 橋野聡, 今村雅寛 臨床血液 52 (3) 118-123 (J-STAGE) -123 2011年03月 [査読無し][通常論文]
     
    66歳男性。化学療法不応性の急性型成人T細胞性白血病に対し,fludarabine,busulfan,全身放射線照射による骨髄非破壊的前処置で非血縁者間同種骨髄移植を施行した。Day12に多剤耐性緑膿菌による肺炎・敗血症を呈し,薬剤感受性検査の結果,本邦の静注用抗緑膿菌抗生剤すべてに耐性を示した。そこで,Breakpoint-checkerboard(BC) plate法による多剤併用感受性試験を行い効果が期待された,meropenem hydrateとcolistinの併用療法を開始した。治療開始後より臨床症状・検査所見ともに改善を認め,好中球の生着と共に軽快した。造血幹細胞移植患者における多剤耐性緑膿菌感染症はしばしば致死的であり,治療に難渋する。BC plate法を用いて早期に有効な薬剤を選択し,多剤耐性緑膿菌感染症を克服した一例を報告する。(著者抄録)
  • 感染性胃腸炎の院内集団発生を回避するために必要な対策に関する研究
    山下 ひろ子, 小山田 玲子, 奥 直子, 西村 正治, 石黒 信久 日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 26回 287 -287 2011年02月 [査読無し][通常論文]
  • ペグインターフェロンα+リバビリンで治療成功したC型肝炎の3歳女児例
    戸板 成昭, 佐藤 孝平, 高橋 美智子, 今野 武津子, 石黒 信久 日本小児科学会雑誌 114 (12) 1938 -1938 2010年12月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 遠藤理香 日本胸部臨床 69 (9) 822 -833 2010年09月20日 [査読無し][通常論文]
     
    ヒトボカウイルス(human bocavirus:HBoV)は2005年にスウェーデンの研究者により初めて報告されたウイルスで、小児呼吸器感染症患者の保存鼻咽頭液から抽出されたDNAを鋳型としたRandom PCRで塩基配列が決定された。現在までに世界27ヶ国の呼吸器感染症患者から検出され、小児の呼吸器感染症患者の5%前後から検出される。6歳以上のほぼ全員が抗HBoV抗体を保有していることから、大半の人が5歳までにHBoVに初感染していると推定される。また、鼻咽頭液からHBoVが検出される患者の約45%から、ほかの既知の呼吸器ウイルスが検出されることが知られている。(著者抄録)
  • hMPV感染により呼吸不全を来たした5ヵ月児の1例
    宮 卓也, 高山 達, 砂田 哲, 小籏 菜穂, 奥原 宏治, 高橋 伸浩, 外木 秀文, 飯塚 進, 寺本 忍, 石黒 信久, 菊田 英明 日本小児科学会雑誌 114 (6) 1001 -1001 2010年06月 [査読無し][通常論文]
  • 近年明らかになったウイルス感染症の臨床像 ヒトボカウイルス感染症
    石黒 信久 臨床とウイルス 38 (2) S26 -S26 2010年05月 [査読無し][通常論文]
  • 高橋豊, 小関直子, 縄手満, 簗詰紀子, 吉岡幹朗, 鹿野高明, 澤田博行, 遠藤理香, 石黒信久 ぜん息 23 (1) 80 -84 2010年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • Human metapneumovirusとrespiratory syncytial virusによる下気道感染症による入院患児の退院後における喘鳴性疾患罹患に関する検討
    高橋 豊, 小関 直子, 縄手 満, 簗詰 紀子, 吉岡 幹朗, 鹿野 高明, 澤田 博行, 遠藤 理香, 石黒 信久 喘息 23 (1) 80 -84 2010年04月 [査読無し][通常論文]
     
    同時期にhuman metapneumovirus(hMPV)あるいはrespiratory syncytial virus(RSV)による下気道感染症で入院加療した患児について、退院後の喘鳴性疾患罹患状況についてのアンケート調査を行った。その結果、反復喘鳴の頻度はhMPV感染症のほうが多い傾向が認められ、最近1年間の喘鳴既往はhMPV感染症で有意に高率であった。hMPV感染症による入院はRSV感染症以上にその後の喘鳴反復、ひいては喘息発症の予測因子となりうる可能性が示唆された。(著者抄録)
  • 石黒信久, 遠藤理香 化学療法の領域 26 (2) 250 -257 2010年01月25日 [査読無し][通常論文]
  • 山田 武宏, 宮本 剛典, 山下 ひろ子, 小山田 玲子, 石黒 信久, 井関 健 日本医療薬学会年会講演要旨集 20 (0) 362 -362 2010年 [査読無し][通常論文]
  • 【今後留意すべき感染症】 ヒトボカウイルス感染症
    石黒 信久, 遠藤 理香 化学療法の領域 26 (2) 250 -257 2010年01月 [査読無し][通常論文]
     
    ヒトボカウイルス(human bocavirus;HBoV)は2005年にスウェーデンの研究者により初めて報告されたウイルスで、小児呼吸器感染症患者の保存鼻咽頭液から抽出されたDNAを鋳型としたRandom PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)にて塩基配列が決定された。現在までに世界25ヶ国の呼吸器感染症患者から検出され、小児の呼吸器感染症患者の5%前後から検出される。6歳以上のほぼ全員が抗HBoV抗体を保有していることから、大半の人が5歳までにHBoVに初感染していると推定される。また、鼻咽頭液からHBoVが検出される患者の約45%から他の既知の呼吸器ウイルスが検出されることが知られている。本稿では、HBoVのウイルス学的特徴、HBoV検出法、抗HBoV抗体測定法、HBoV感染症の疫学、HBoV感染症の臨床症状、治療法を概説した上で、最近のトピックスを紹介したい。(著者抄録)
  • 高橋 豊, 津曲 俊太郎, 加藤 玲子, 簗詰 紀子, 縄手 満, 吉岡 幹郎, 鹿野 高明, 寺本 忍, 石黒 信久 アレルギー 59 (9) 1388 -1388 2010年 [査読無し][通常論文]
  • 医療従事者を対象とした麻疹・風疹ワクチン接種後の抗体価上昇に関する研究
    山下 ひろ子, 小栗 聡, 奥 直子, 西村 正治, 石黒 信久 日本環境感染学会誌 25 (Suppl.) 165 -165 2009年12月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 奥直子, 西村正治 内科 104 (5) 867 -871 2009年11月01日 [査読無し][通常論文]
     
    インフルエンザ流行前の準備としては、サーベイランスの実施、対策マニュアルの作成とその周知、抗インフルエンザ薬の予防内服に関する取り決め、職員へのインフルエンザワクチン接種の推奨、があげられる。インフルエンザ流行期に行うこととしては、インフルエンザ様症状のある外来受診患者のスクリーニング、入院患者および外泊患者による病棟へのインフルエンザ持ち込みの防止、面会者による病棟へのインフルエンザ持ち込みの防止、咳エチケットの啓蒙、職員がインフルエンザ様症状を発症した場合の適切な対応、があげられる。病棟でインフルエンザが発生した場合の対応としては、発端者の治療、発生状況の把握と濃厚接触患者のリストアップ、抗インフルエンザ薬の予防投与、があげられる。(著者抄録)
  • 石黒 信久 INFECTION CONTROL 18 (10) 1007 -1011 2009年10月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久 Infect Control 18 (10) 1007 -1011 2009年10月01日 [査読無し][通常論文]
  • 神山 俊哉, 奥 直子, 中西 一彰, 横尾 英樹, 蒲池 浩文, 田原 宗徳, 福森 大介, 石黒 信久, 松下 通明, 藤堂 省 北海道外科雑誌 54 (1) 10 -15 2009年06月 [査読無し][通常論文]
     
    感染管理Infection Controlとは、医療施設内での感染流行の予防を目的とした取り組みを指し、病院の基本的なリスクマネージメント体制の一つに数えられる。感染管理は大きく、予防活動と流行対策の2つに分けられ、感染対策委員会(ICT:Infection Control Team)が中心的な役割を担う。また、外科領域では、手術部位、創が感染の起る場となり、手術侵襲により免疫力が低下し易感染状態になるため感染症、特に術後感染=CDCガイドラインで定義されている手術部位感染(surgical site infection:SSI)の制御が、手術成績に大きく影響する。SSIに対するCDCガイドラインに基づく処置、管理だけでなく、その医療機関全体での活動である感染管理は外科における手術部位感染制御に大きく貢献しているため、現場の外科医はICTとの連携を十分に取るべきである。(著者抄録)
  • 石黒信久, 遠藤理香, 菊田英明 臨床と微生物 36 (3) 199 -204 2009年05月25日 [査読無し][通常論文]
  • 【最近注目される微生物 その臨床的意義と検査法(ウイルス)】 注目されるウイルス ヒトボカウイルス
    石黒 信久, 遠藤 理香, 菊田 英明 臨床と微生物 36 (3) 199 -204 2009年05月 [査読無し][通常論文]
  • ヒトボカウイルス感染症
    石黒 信久 感染症学雑誌 83 (臨増) 133 -133 2009年03月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 遠藤理香, 菊田英明 診断と治療 97 (3) 456 -461 2009年03月01日 [査読無し][通常論文]
  • ヒト・メタニューモウイルス臨床検体のウイルス量と抗原迅速検出キットの比較
    菊田 英明, 坂田 允子, 石古 博昭, 石黒 信久, 小林 邦彦 日本小児科学会雑誌 113 (2) 241 -241 2009年02月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 遠藤理香 臨床検査 53 (1) 97 -104 2009年01月15日 [査読無し][通常論文]
  • 麻疹・風疹の感受性者を事前に予想することは可能か?
    小栗 聡, 石黒 信久, 福元 達也, 秋沢 宏次, 佐藤 陽一, 秋永 崇裕, 鈴木 正章, 奥 直子, 清水 力, 松野 一彦, 西村 正治 日本環境感染学会誌 24 (Suppl.) 492 -492 2009年01月 [査読無し][通常論文]
  • 進歩するウイルス検査の現状と将来展望 呼吸器ウイルス感染症
    石黒 信久 日本臨床微生物学雑誌 18 (4) 82 -82 2008年12月 [査読無し][通常論文]
  • 白銀勇太, 竹田誠, 岩崎正治, 石黒信久, 竹内宏樹, 中津祐一郎, 田原舞乃, 菊田英明, 柳雄介 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 56th 174 2008年10月01日 [査読無し][通常論文]
  • 高橋豊, 佐藤泰征, 縄手満, 盛一享徳, 鹿野高明, 遠藤理香, 石黒信久 北海道医学雑誌 83 (5) 351 -352 2008年09月01日 [査読無し][通常論文]
  • 高橋豊, 松波由貴子, 伊東広臨, 縄手満, 鹿野高明, 遠藤理香, 石黒信久 ぜん息 21 (1) 82 -85 2008年04月15日 [査読無し][通常論文]
     
    小児喘鳴性疾患誘発へのhuman metapneumovirus(hMPV)感染の関与について、前方視的に検討した。当科外来に喘鳴を呈して受診した患児208例(喘息群75例、喘鳴群133例)のうち、上咽頭拭い液のRS抗原陰性例についてRT-PCR法により検索したところ、42例(20.2%)がhMPV陽性であった。喘息群では75例中9例(12.0%)、喘鳴群では133例中33例(24.8%)が陽性であり、喘鳴群で有意に高率であった(p=0.031)。年齢は、喘息群ではhMPV陽性例と陰性例の平均年齢(±1SD)は2.8±1.3歳と4.0±2.0歳であり、前者で有意に低かった(p=0.046)。一方、喘鳴群では陽性例、陰性例それぞれ1.1±0.3歳と1.3±1.2歳であり、差を認めなかった(p=0.37)。発熱を伴う例は、hMPV陽性例、陰性例それぞれ38/42(90.5%),106/166(63.9%)であり、また入院率に関してもそれぞれ29/42(69.0%),68/166(41.0%)と、ともに前者で有意に高率であった(p=0.0006,p=0.00016)。hMPV感染は、特に低年齢の児において喘鳴を誘発し、高率に発熱を伴い、入院に至らしめる要因となるものと考えられた。(著者抄録)
  • 鈴木友己, 嶋村剛, 谷口雅彦, 山下健一郎, 石黒信久, 古川博之, 藤堂省 日本外科感染症学会雑誌 5 (1) 61 -69 2008年02月29日 [査読無し][通常論文]
     
    今日、肝臓移植の治療成績は免疫抑制剤の開発と改善、手術技術の進歩により1年生存率で85%以上となり、末期肝不全患者にとっては根本的な治療として認知されるに至った。しかし、死亡原因の多くが感染症であることに変わりはなく、肝移植は肝不全に伴う患者の術前状態、手術の難易度などから、他の臓器移植より術後感染症の発生頻度が高いとされている。肝移植患者における感染症のほとんどは移植後2ヵ月以内に認め、早期に認める手術関連の合併症と拒絶反応の治療に伴うheavy immunosuppressionが原因とされている。感染症の危険因子としては、患者の術前状態、環境、移植手術、免疫抑制状態などの影響が複雑に連鎖して、一般外科では認めないような感染症を惹起する。本稿では、肝移植における細菌感染症と代表的な真菌およびウィルス感染症の特徴と予防および治療について解説した。(著者抄録)
  • ヒトメタニューモウイルスの4つのサブグループに特異的な血清抗G蛋白抗体の測定
    遠藤 理香, 寺本 忍, 石黒 信久, 菊田 英明, 坂田 允子, 林 明男, 石古 博昭, 有賀 正 日本小児科学会雑誌 112 (2) 230 -230 2008年02月 [査読無し][通常論文]
  • 高橋豊, 佐藤泰征, 縄手満, 盛一享徳, 鹿野高明, 沢田博行, 遠藤理香, 石黒信久 日本小児アレルギー学会誌 21 (4) 545 2007年10月20日 [査読無し][通常論文]
  • 石黒信久, 遠藤理香, 有賀正 モダンメディア 53 (10) 259 -266 2007年10月10日 [査読無し][通常論文]
  • 話題の感染症 ヒトボカウイルス感染症
    石黒 信久, 遠藤 理香, 有賀 正 Modern Media 53 (10) 259 -266 2007年10月 [査読無し][通常論文]
  • 気管支喘息と感染 小児喘鳴性疾患におけるHuman Metapneumovirusの関与についての検討 2.RSウイルスとの比較
    高橋 豊, 佐藤 泰征, 縄手 満, 盛一 享徳, 鹿野 高明, 沢田 博行, 遠藤 理香, 石黒 信久 日本小児アレルギー学会誌 21 (4) 545 -545 2007年10月 [査読無し][通常論文]
  • 遠藤 理香, 石黒 信久 小児科 48 (6) 957 -963 2007年05月 [査読無し][通常論文]
  • 日本の小児におけるヒトボカウイルス感染症の臨床像と血清抗体保有率についての研究
    遠藤 理香, 石黒 信久, 菊田 英明, 有賀 正 日本小児科学会雑誌 111 (2) 276 -276 2007年02月 [査読無し][通常論文]
  • 当院におけるインフルエンザ発症時のオセルタミビル予防投与の効果 職員が発症した場合の予防投与も含めて(第2報)
    南須原 康行, 石黒 信久, 奥 直子, 宮本 剛典, 西村 正治 環境感染 22 (Suppl.) 216 -216 2007年01月 [査読無し][通常論文]
  • 小児の下気道感染症患者からのヒトボカウイルス(Human Bocavirus)の検出
    石黒 信久, 遠藤 理香, 石古 博昭, 菊田 英明, 馬 暁明, 海老原 敬 感染症学雑誌 80 (6) 742 -742 2006年11月 [査読無し][通常論文]
  • 当院におけるインフルエンザ発症時のオセルタミビル予防投与の効果 職員が発症した場合の予防投与も含めて
    南須原 康行, 西村 正治, 石黒 信久, 奥 直子, 宮本 剛典, 戸來 茂樹 北海道医学雑誌 81 (5) 462 -462 2006年09月 [査読無し][通常論文]
  • 高橋豊, 羽田美保, 米川元晴, 田端祐一, 鹿野高明, 海老原敬, 遠藤理香, 石黒信久, 菊田英明 小児科 47 (7) 1115 -1120 2006年06月 [査読無し][通常論文]
     
    human metapneumovirus(hMPV)感染症とrespiratory syncytial virus(RSV)感染症を比較した論文をレビューするとともに,入院症例についても検討した.対象はhMPV感染症患児が38例,RSV感染症は2001年と2002年の2年間に入院加療した215例であった.1)hMPV感染症は発熱症例の比率が高く,有熱期間がなく,また喘鳴を呈する比率が高かった.更に血小板数が少なく,血清LDHが低かった.2)レビューした報告では,hMPV感染症はRSV感染症より呼吸器症状の程度が軽いことが示されていたが,今回の調査では明らかにならなかった
  • 高橋豊, 羽田美保, 米川元晴, 田端祐一, 鹿野高明, 遠藤理香, 石黒信久 アレルギー 55 (3/4) 415 2006年04月30日 [査読無し][通常論文]
  • 小児の下気道感染症患者からのヒトボカウイルス(Human Bocavirus)の検出
    石黒 信久, 遠藤 理香, 石古 博昭, 菊田 英明, 馬 暁明, 海老原 敬 感染症学雑誌 80 (臨増) 248 -248 2006年03月 [査読無し][通常論文]
  • 多剤耐性緑膿菌による感染症に静注用コリスチンが有効であった嚢胞性線維症の1例
    遠藤 理香, 石黒 信久, 菊田 英明, 有賀 正 日本小児科学会雑誌 110 (2) 310 -310 2006年02月 [査読無し][通常論文]
  • 当院におけるインフルエンザ発症時のオセルタミビル予防投与の効果 職員が発症した場合の予防投与も含めて
    南須原 康行, 石黒 信久, 奥 直子, 宮本 剛典, 戸來 茂樹, 西村 正治 環境感染 21 (Suppl.) 202 -202 2006年01月 [査読無し][通常論文]
  • 成田 月子, 柿沼 正代, 奥 直子, 新谷 理恵子, 高岡 政子, 藤林 薫, 鹿内 三起子, 石黒 信久, 秋沢 宏次, 土居 亜希子, 渡邉 有見, 小山田 怜子, 北海道大学病院看護部感染対策委員会 環境感染 21 (Suppl.) 302 -302 2006年01月 [査読無し][通常論文]
  • 職員に対する小児ウイルス性疾患の抗体検査及びワクチン接種の効果 対象疾患発生時の対応の変化について
    伊藤 敬子, 武部 将智, 佐藤 陽一, 北村 忠代, 奥 直子, 石黒 信久, 千葉 仁志, 西村 正治 環境感染 21 (Suppl.) 399 -399 2006年01月 [査読無し][通常論文]
  • 高橋 豊, 羽田 美保, 米川 元晴, 田端 祐一, 鹿野 高明, 遠藤 理香, 石黒 信久 アレルギー 55 (3) 415 -415 2006年 [査読無し][通常論文]
  • 高橋 豊, 松波 由貴子, 伊東 広臨, 縄手 満, 鹿野 高明, 沢田 博行, 遠藤 理香, 石黒 信久 アレルギー 55 (8) 1159 -1159 2006年 [査読無し][通常論文]
  • 遠藤 理香, 石黒 信久, 菊田 英明 感染症学雑誌 79 (12) 945 -950 2005年12月 [査読無し][通常論文]
     
    19歳女性.患者は出生後まもなく脂肪便,体重増加不良を認め,2ヵ月時の汗テストで診断が確定し,消化酵素内服を開始した.6歳時より緑膿菌が定着し,17歳頃から呼吸機能低下の繰り返しで,5回の入院治療後に在宅酸素療法となっていた.今回,微熱および呼吸苦で入院となり,単純レントゲンで両肺野に気管支拡張,気腫性嚢胞性変化,浸潤影を認め,CTでは気管支拡張,気管支壁肥厚,嚢胞性変化,浸潤影が確認された.喀痰培養で緑膿菌が検出され,薬剤感受性はコリスチン(CL),ポリミキシンB(PL-B)を除き我が国で使用可能な静注用抗生剤は全てに耐性となっていた.各種抗菌薬の大量投与や多剤併用療法を行ったが,症状や検査所見の改善は乏しく,嘔気・倦怠感などの副作用も強くなった.そこで,本人・家族の了解を得て静注用CLを個人輸入し投与を開始した結果,7日間の連日投与で症状と検査所見は改善し,腎障害などの副作用もみられなかった
  • 【抗菌薬サイクリングvsミキシング 耐性菌対策としての抗菌薬使用への介入】 ICUにおける抗菌薬サイクリング
    松田 直之, 秋沢 宏次, 南須原 康行, 石黒 信久, 奥 直子, 早川 峰司, 澤村 淳, 石川 岳彦, 亀上 隆, 西村 正治, 丸藤 哲 Progress in Medicine 25 (9) 2329 -2336 2005年09月 [査読無し][通常論文]
  • 多剤耐性緑膿菌による慢性気管支炎に静注用Colistin製剤が有効であった嚢胞性線維症の1例
    遠藤 理香, 石黒 信久, 菊田 英明 感染症学雑誌 79 (9) 788 -789 2005年09月 [査読無し][通常論文]
  • 新たに発見された呼吸器感染症起因ウイルスであるヒト・メタニューモウイルスのG(attachment)蛋白塩基配列の多様性
    石黒 信久, 遠藤 理香, 石古 博昭, 菊田 英明, 海老原 敬 感染症学雑誌 79 (8) 586 -586 2005年08月 [査読無し][通常論文]
  • Lia Van Der Hoek, Ben Berkhout, Takashi Ebihara, Rika Endo, Xiaoming Ma, Nobuhisa Ishiguro, Hideaki Kikuta, Ermias D. Belay, Dean D. Erdman, Larry J. Anderson, Teresa C. T. Peret, Stephanie J. Schrag, Barry S. Fields, Jane C. Burns, Lawrence B. Schonberger, Frank Esper, Eugene D. Shapiro, Marie L. Landry, Jeffrey S. Kahn, Kenneth McIntosh Journal of Infectious Diseases 192 (2) 350 -354 2005年07月15日 [査読無し][通常論文]
  • 新しく発見されたhuman metapneumovirusに対する抗体の測定
    海老原 敬, 遠藤 理香, 馬 暁明, 吉岡 幹朗, 石黒 信久, 菊田 英明 日本小児科学会雑誌 109 (7) 859 -859 2005年07月 [査読無し][通常論文]
  • 高橋 豊, 佐藤 宏紀, 川原 朋乃, 藤原 ふみえ, 鹿野 高明, 海老原 敬, 石黒 信久, 菊田 英明 喘息 18 (2) 77 -80 2005年04月 [査読無し][通常論文]
     
    Human metapneumovirus(hMPV)の小児喘息への関わりを検討するため,発作で受診した小児喘息患児のhMPVを検索し,陽性例の臨床的特徴について検討した.急性増悪で受診した小児喘息患児58例を対象とし,鼻汁検体のhMPVを検索した.58例中30例は38℃以上の発熱を認め,20例は入院加療となった.6例の鼻汁からhMPVを検出した.6例中4例はダニに対する特異IgE抗体が陽性で,アトピー型喘息と考えられた.6例中5例は39℃以上の高熱を伴い,4例は入院加療となっていた.白血球数増多は認めず,血清CRP値も,ほとんど増加せず,AST,LDH値も正常範囲である例が多かった.また,胸部レントゲン上肺炎を認めた症例もなかった
  • 新たに発見された呼吸器感染症起因ウイルスであるヒト・メタニューモウイルスのG(attachment)蛋白塩基配列の多様性
    石黒 信久, 遠藤 理香, 石古 博昭, 菊田 英明 感染症学雑誌 79 (臨増) 147 -147 2005年03月 [査読無し][通常論文]
  • 多剤耐性緑膿菌による慢性気管支炎に静注用Colistin製剤が有効であった嚢胞性線維症の1例
    遠藤 理香, 石黒 信久, 菊田 英明 感染症学雑誌 79 (臨増) 296 -296 2005年03月 [査読無し][通常論文]
  • EBウイルス(EBV)関連・非腫瘍性Tリンパ球増殖性疾患におけるEBV潜伏感染様式の検討
    吉岡 幹朗, 石黒 信久, 海老原 敬, 遠藤 理香, 菊田 英明, 小林 邦彦 北海道医学雑誌 79 (4) 469 -470 2004年07月 [査読無し][通常論文]
  • EBウイルス関連疾患におけるInternal ribosome entry site(IRES)領域の塩基配列の検討
    遠藤 理香, 海老原 敬, 石黒 信久, 菊田 英明, 小林 邦彦 小児感染免疫 16 (1) 102 -103 2004年04月 [査読無し][通常論文]
  • 小児ヒトメタニューモウイルス感染症のウイルス学的,臨床学的検討
    海老原 敬, 遠藤 理香, 石黒 信久, 菊田 英明, 小林 邦彦, 石古 博昭, 鈴木 英太郎, 原 三千丸, 高橋 豊 小児感染免疫 16 (1) 114 -115 2004年04月 [査読無し][通常論文]
  • 【小児の感染症】 小児のCompromised hostにおける感染症
    石黒 信久, 菊田 英明 小児外科 35 (11) 1281 -1287 2003年11月 [査読無し][通常論文]
  • 新しく発見されたhuman metapneumovirusに対する抗体の測定
    海老原 敬, 遠藤 理香, 馬 暁明, 吉岡 幹郎, 石黒 信久, 菊田 英明, 小林 邦彦 小児感染免疫 15 (2) 270 -270 2003年07月 [査読無し][通常論文]
  • 慢性活動性EBV感染症におけるEBV latency及びEBNA promoterの解析
    吉岡 幹朗, 石黒 信久, 馬 暁明, 海老原 敬, 遠藤 理香, 菊田 英明, 小林 邦彦 小児感染免疫 15 (2) 272 -272 2003年07月 [査読無し][通常論文]
  • 新しく発見されたhuman metapneumovirusに対する抗体の測定
    海老原 敬, 遠藤 理香, 馬 暁明, 吉岡 幹朗, 石黒 信久, 菊田 英明 日本小児科学会雑誌 107 (5) 848 -848 2003年05月 [査読無し][通常論文]
  • 小児の咽頭炎患者から分離されたA群レンサ球菌(GAS)の血清型(M型,T型),遺伝子型(emm型)の検討,およびprtF1遺伝子,sic遺伝子の検出
    馬 暁明, 吉岡 幹朗, 石黒 信久, 海老原 敬, 菊田 英明, 小林 邦彦 小児感染免疫 15 (1) 130 -130 2003年04月 [査読無し][通常論文]
  • インフルエンザAウイルスのヒト血管内皮細胞への感染およびケモカイン(IP-10,Mig)の誘導
    石黒 信久, 吉岡 幹朗, 馬 暁明, 菊田 英明, 小林 邦彦 小児感染免疫 15 (1) 132 -132 2003年04月 [査読無し][通常論文]
  • Stevens-Johnson syndromeに引き続き発症したサイトメガロウイルス胃炎の1例
    吉岡 幹朗, 石黒 信久, 菊田 英明, 小林 邦彦 小児感染免疫 14 (2) 179 -179 2002年07月 [査読無し][通常論文]
  • EBV関連血球貪食症候群患者におけるSAP,perforin遺伝子の検索
    馬 暁明, 岡村 暁子, 吉岡 幹朗, 石黒 信久, 菊田 英明 日本小児科学会雑誌 105 (12) 1413 -1413 2001年12月 [査読無し][通常論文]
  • EBV関連血球貪食症候群,慢性活動性EBV感染症の各臓器におけるEBV latencyの検討
    吉岡 幹朗, 石黒 信久, 石古 博昭, 菊田 英明, 小林 邦彦 日本小児科学会雑誌 105 (3) 406 -406 2001年03月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 武田 充人, 外岡 立人, 新岡 正法 小児科 40 (8) 1019 -1022 1999年07月 [査読無し][通常論文]
  • ケーキ店から発生したサルモネラ食中毒 その伝播様式と臨床症状
    石黒 信久, 斎田 吉伯, 外岡 立人 小児科 39 (7) 827 -834 1998年06月 [査読無し][通常論文]
     
    1997年9月,小樽市内の洋菓子店のケーキからSalmonella enteritidis(SE)による食中毒が発生した.摂取者の約4割,143人が発病し,便の細菌検査を行った118人中51人からSEが検出された.食中毒発生に先立つ1ヵ月前には,市内におけるSE検出数は既に増加していた.したがって,今回の食中毒発生は突発的な出来事ではなく,市内の潜在的なSE感染者或いは保菌者の増加を背景としていると考えられた.今後,著者等はSE感染の推移を注意して見守る必要がある
  • 膀胱炎を契機に発見された尿膜管嚢胞の1例
    石黒 信久, 斎田 吉伯, 外岡 立人 小児科 38 (13) 巻頭 -巻頭 1997年12月 [査読無し][通常論文]
  • 尿膜管嚢胞 自験例と文献的考察
    石黒 信久, 斎田 吉伯, 外岡 立人 小児科 38 (13) 1639 -1643 1997年12月 [査読無し][通常論文]
     
    膀胱炎を契機に発見された尿膜管嚢胞の1例(5歳女)を経験した.下腹部腫瘤,持続する下腹部痛,膀胱炎及び膀胱刺激症状をみた場合には,腹部超音波検査,腹部断層写真検査が診断に有用である
  • 二峰性の経過を呈して診断に苦慮した亜急性壊死性リンパ節炎
    石黒 信久 臨床小児医学 43 (5) 294 -294 1995年10月 [査読無し][通常論文]
  • 原発性肺炎球菌菌血症の4例
    古池 雄治, 石黒 信久, 石崎 彰一 小児科 35 (6) 603 -607 1994年06月 [査読無し][通常論文]
  • HTLV-1持続感染ラットの作製及びHAMラットの解析
    石黒 信久 ウイルス 44 (1) 128 -128 1994年06月 [査読無し][通常論文]
  • 天然型インターフェロンα製剤によるC型慢性肝炎治療の経験
    内田 雅也, 石黒 信久, 渡部 智昭 小児科臨床 47 (1) 199 -203 1994年01月 [査読無し][通常論文]
     
    輸血後に発症した小児C型慢性肝炎の2症例(11歳男,17歳男)に対して,天然型インターフェロンα製剤を用いて治療を行い良好な結果を得た。一般的に成人例に比べて感染からの期間が短く,従って肝内ウイルス量の少ない小児例においてIFN療法が効果を示す可能性が大きい
  • 小児に対するアセトアミノフェンシロップAP 134の使用経験
    石黒 信久, 富樫 武弘, 小堤 国雄 小児科臨床 46 (12) 2973 -2978 1993年12月 [査読無し][通常論文]
     
    小児の発熱23例に対してアセトアミノフェンシロップを使用し,その有用性と安全性について検討した。1回量として10mg/kgを使用して,76.2%(21例中16例)に有効以上の効果を認めた。また1例に体温の下がりすぎ(35.3°C)が認められた他には副作用は認められなかった
  • レトロウイルス感染症と自己免疫疾患 動物モデルによるHAM発症機構の解析
    石黒 信久, 吉木 敬 炎症と免疫 1 (5) 421 -428 1993年08月 [査読無し][通常論文]
  • Kaori Goto, Miyuki Sugita, Kazushiro Okada, Hiroshi Hatano, Nobuhisa Ishiguro, Takashi Yoshiki, Shigeaki Ohno British Journal of Ophthalmology 77 (11) 743 -744 1993年 [査読無し][通常論文]
  • 石倉 浩, 石黒 信久, 外崎 悦啓 病院病理 10 (2) 205 -205 1992年12月 [査読無し][通常論文]
  • HLTV-1持続感染ラットの作成とその解析(その2)
    石黒 信久 日本癌学会総会記事 50回 71 -71 1991年08月 [査読無し][通常論文]
  • HTLV-1持続感染ラットの作製とその解析
    石黒 信久 日本病理学会会誌 80 (1) 258 -258 1991年03月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 遠藤 真理, 間 峡介 小児科臨床 43 (12) 2953 -2958 1990年12月 [査読無し][通常論文]
  • 補体の血清血漿解離現象を呈したリウマチ熱の1例
    山田 諭, 高橋 富彦, 石黒 信久 小児科臨床 43 (11) 2391 -2395 1990年11月 [査読無し][通常論文]
     
    9歳男児で心炎を来したリウマチ熱の患者において,血清溶血補体価(CH50)の低下を認めた.血漿で測定したCH50は正常値であることから,in vitroにおける補体の活性化(cold activation)によるものと考えられた.補体の解離が認められた時には,患者血清中に免疫複合体を検出したが,クリオグロブリンは陰性であった.この解離は,リウマチ性心炎に対するステロイド剤による治療と共に消失した
  • 石黒 信久, 山田 諭, 高橋 富彦 小児科 31 (6) 727 -731 1990年06月 [査読無し][通常論文]
     
    突発性発疹症に脳炎を合併したと推定された報告例において,神経症状の出現が第1, 2病日に集中していること,18例中10例に片側性けいれんが存在したこと,14例に片麻痺が存在したことなどは,これらの症例では,突発性発疹症の原因ウイルスが大脳の局所に直接作用したことを示唆している.HHV-6が突発性発疹症の原因ウイルスであることが明らかにされつつあるが,脳炎症状を呈さない突発性発疹症の患児においても,HHV-6が中枢神経系になんらかの形で直接作用している可能性が考えられる
  • 石黒 信久, 遠藤 真理, 間 峡介 小児科臨床 43 (6) 1291 -1296 1990年06月 [査読無し][通常論文]
  • Teratoma/Gonadoblastomaを合併した46XY,Pure Gonadal Dysgenesisの1例
    田島 敏広, 小林 良二, 石黒 信久 小児科診療 53 (5) 1242 -1246 1990年05月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 山田 論, 高橋 富彦 小児科 30 (9) 1083 -1088 1989年09月 [査読無し][通常論文]
  • 〔内分泌・代謝最近のトピックス〕偽性副甲状腺機能低下症の1家系
    小林 良二, 田島 敏広, 石黒 信久 小児科診療 52 (7) 1529 -1533 1989年07月 [査読無し][通常論文]
  • 免疫グロブリン大量療法が有効であった同種免疫性新生児血小板減少症の1例
    田島 敏広, 小林 良二, 石黒 信久 小児科臨床 42 (6) 1267 -1270 1989年06月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 山田 豊, 中江 淳 小児科診療 52 (5) 1087 -1092 1989年05月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 山田 論, 高橋 富彦 日本小児科学会雑誌 93 (4) 975 -978 1989年04月 [査読無し][通常論文]
     
    川崎病の経過中に血小板減少性紫斑病を合併したと考えられる1歳7ヵ月女児例.血小板数はγ-グロブリンに反応して増加した.川崎病は血小板数の増加する疾患として知られてきたが,その中には播血管内凝固症候群(DIC)あるいは血小板減少性紫斑病の合併によると考えられる血小板減少を呈した症例の報告が散見される.前者は血管炎が強く起った結果と考えられ,冠動脈に重篤な後遺症を残す危険がある.後者の中には血小板数の減少が長期にわたり,脳室内出血等の重症な症状を定する症例も存在する
  • N ISHIGURO, Y TAKAHASHI EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS 148 (4) 378 -379 1989年01月 [査読無し][通常論文]
  • 抗けいれん剤長期服用が甲状腺ホルモンに及ぼす影響について
    石黒 信久, 伊丹 儀友, 水谷 邦一 小児科臨床 41 (9) 2045 -2050 1988年09月 [査読無し][通常論文]
     
    Valproate (VPA),Phenobarbital (PB),Clonazepam (CZP),Carbamazepine (CBZ)およびDiphenylhydantoin (DPH)を単独あるいは併用した1年以上服用したてんかん患者61人を対象として血清T3, T4, free T4, TSHを測定した.1)血清T3の平均値は,VPA, CZP・CBZ併用群,CZP・DPH併用群,PB・CBZ併用群,VPA・CZP・CBZ併用群で有意に低値を示した.2)血清T4の平均値は,CZP・CBZ併用群,CZP・DPH併用群,PB・CBZ併用群,VPA・DPH併用群で有意に低値を示した.3) free T4の平均値は大部分の群のおいて低値を示した.4) TSH値は正常の範囲に保たれていた
  • 原発性肺炎球菌菌血症(Primary pneumococcal bacteremia)の1例
    石黒 信久, 今野 直樹, 遠藤 満智子 小児科臨床 41 (3) 607 -610 1988年03月 [査読無し][通常論文]
  • 石黒 信久, 伊丹 儀友, 水谷 邦一 小児科臨床 41 (2) 384 -390 1988年02月 [査読無し][通常論文]
  • 一過性胆汁うっ滞性肝障害を呈した特発性乳児ビタミンK欠乏性出血症の1例
    石黒 信久, 伊丹 儀友, 水谷 邦一 小児科臨床 40 (10) 2573 -2578 1987年10月 [査読無し][通常論文]
  • 後部尿道弁(Young 3型)の1例
    伊丹 儀友, 石黒 信久, 長 和俊 小児科診療 50 (2) 301 -304 1987年02月 [査読無し][通常論文]

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2018年06月 -2022年03月 
    代表者 : 石黒 信久
     
    病棟の手洗いは、多剤耐性緑膿菌(MDRP)などの耐性菌の温床となっている。そこで、手洗いの除菌を行うことで、手洗いを介した患者へのMDRPの伝播を防止できると考えた。そこで、3つの病棟の手洗いの除菌を2007年から開始すると共に、PCR-based ORF Typing法とMulti-locus Sequence Typing法を用いて、患者から検出されたMDRP菌株の遺伝子相同性解析を行った。手洗いの除菌を開始した2007年を境に、MDRP検出数が激減すると共に、遺伝学的に相同性のあるMDRPの検出も激減した。病棟の手洗いの除菌は、患者へのMDRP伝播防止に有用である。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2016年04月 -2019年03月 
    代表者 : 山田 武宏, 石黒 信久, 井関 健
     
    本研究では、抗MRSA薬ダプトマイシンによる骨格筋系副作用の発現機序を解明すべく、ダプトマイシン血中濃度とCPK上昇との関連性について検討した。また、骨格筋系細胞に対するダプトマイシンの直接毒性発現有無とその発現機序についても解析を行った。ダプトマイシン投与患者において、CPK上昇が認められた患者のダプトマイシン血中濃度（トラフ値）は、CPK非上昇群に比べて高く、DAPの血中濃度と骨格筋毒性の関連性が示唆された。また、骨格筋系細胞に対して、ダプトマイシンは直接的に細胞膜障害活性を有し、その機序はp-MLKLを介したネクロトーシスの経路によるものであることが明らかとなった。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2013年04月 -2017年03月 
    代表者 : 石黒 信久, 迫田 義博, 海方 美紀, 有賀 正, 大庭 幸治
     
    現在、4種類の抗ノイラミニダーゼ阻害薬（ラニナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ザナミビル）がインフルエンザの治療に用いられている。これらの効果的な使い分けを検討するために、本研究を行い、次の結論を得た。(1) インフルエンザA型に感染した0-18歳の小児患者にはオセルタミビル群とペラミビル群の効果が有意に高かった。(2) 同様に、インフルエンザB型に感染した0-18歳の小児患者にはラニナミビル群とザナミビル群の効果が有意に高かった。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2010年 -2012年 
    代表者 : 石黒 信久, 有賀 正, 有川 二郎, 笠原 正典
     
    0か月～7歳の呼吸器感染症患者757名(男436名,女321名)の鼻咽頭拭い液850検体を用意して、nestedPCR法によりHBoVのVP1/2領域を増幅後、塩基配列を決定した。850検体中145検体(17.1%)からHBoVゲノムが検出され、その内訳はHBoV1が132検体(15.5%)、HBoV2が5検体(0.6%)、HBoV3が3検体(0.4%)、HBoV4が5検体(0.6%)であった。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 石黒 信久, 遠藤 理香, 有賀 正, 笠原 正典
     
    ヒトボカウイルス(Human bocavirus ; HBoV)は2005年にスウェーデンの研究者により発見されたウイルスである。まず最初に本研究ではバキュロウイルス・昆虫細胞発現系を用いた抗HBoV IgG抗体の測定方法を確立した。4名の呼吸器感染症の小児患者の回復期血清中の抗HBoV IgG抗体の上昇を認めるとともに、鼻咽頭ぬぐい液と血清からHBoVゲノムを検出した。年齢層別の抗HBoV IgG抗体陽性率をみると、6-8か月の抗体陽性率は最低であるが、その後上昇して6歳以降のほとんど全ての人が抗HBoV抗体を保有していることがわかった。これらのことから、HBoVは呼吸器感染症に関連する重要なウイルスであると推定された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2005年 -2006年 
    代表者 : 石黒 信久, 瀬谷 司
     
    (1)バキュロウイルス系を用いてF蛋白を大量に発現させた細胞を抗原とした蛍光抗体間接法(Bac-F IFA)を開発した。ヒト血清中の抗hMPV抗体の大半はF蛋白に対する抗体であることが判明した。hMPV感染LLC-MK2細胞を用いた蛍光抗体間接法で抗hMPV抗体を測定するよりも、Bac-F IFAのほうが高感度と判明した。(2)大腸菌系を用いて作製したhMPVのN及びM蛋白を抗原として用いたWestern blot法にて、ヒト血清中に存在するN及びM蛋白に対する特異抗体の有無を測定した。抗hMPV抗体価80倍以下の血清中の抗N及びM蛋白抗体検出率が2/48(4%)であったのに対して、抗hMPV抗体価160倍以上の血清中の抗N及びM蛋白抗体検出率は30/49(61%)及び31/49(63%)であった。(3)ヒト・メタニューモウイルス(hMPV)のF蛋白に対するモノクローナル抗体が2株得られた。In vitroの培養細胞系を利用したhMPV感染阻止実験の結果、この抗体は中和活性をもつことが証明され、F蛋白はhMPVの中和活性に重要な役割を果たしていることが示唆された。(4)ヒト・メタニューモウイルス(hMPV)のN蛋白に対するモノクローナル抗体が2株(3D1, 5B10)得られた。hMPVのN蛋白を組み込んだバキュウロウイルスを感染させたTn5細胞を抗原として、蛍光抗体間接法と免疫沈降反応を行い、2株のモノクローナル抗体のhMPVのN蛋白に対する反応性を確認した。3D1抗体を膜に固相化、コロイド抱合5B10抗体をコロイド抱合して、イムノクロマト法を開発した。十分な感度と高い特異性が得られ、hMPV感染症の迅速診断に応用可能と考えられた。(5)下気道感染症の入院患者の鼻咽頭拭い液を材料として、モノクローナル抗体を利用した蛍光抗体法にてhMPV抗原の検出を行った。RT-PCR法を用いたHBoVゲノムの検出では48人中15人が陽性(31%)であったのに対して、モノクローナル抗体を利用した蛍光抗体法では48人中12人の陽性(25%)であった。hMPV検出感度は73.3%、特異性は97.0%であった。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2002年 -2004年 
    代表者 : 石黒 信久, 菊田 英明, 海老原 敬, 石黒 信久, 小林 邦彦
     
    平成15年度の研究により、human metapneumovirus(hMPV)が小児呼吸器感染症の原因ウイルスとして重要な位置を占めていることが明らかにされた。平成16年度は研究を一歩進めて次の結果を得た。 1.分離された7株のhMPVのN,P,M,F,M2,SH,G領域の塩基配列を決定して系統樹を作成したところ、大きく2系統に分類されて、それぞれがさらに2群にわかれ、計4つのグループ(1A,1B,2A,2B)に分類されることが判明した。 2.3つの表面蛋白F,G,SHのうち、F蛋白のアミノ酸配列はグループ間でよく保たれていたが(95%)、SH蛋白(55%)とG蛋白(33%)は大きく異なっていた。 3.SH蛋白とG蛋白のアミノ酸の違いはextracellular domainに集中しており、生体側の免疫によって時間をかけて変化してきたものと推定された。 4.F蛋白とG蛋白は中和抗体の抗原として重要と推定される。グループ間の変化の大きいG蛋白が中和抗体の形成にどの程度の意味を持つのかはhMPVの再感染を考える上で重要と推定される。1B群にhMPVに感染後3週間後に2B群のhMPVに感染した症例を経験した。 5.平成15年度にはhMPV感染細胞を利用した蛍光抗体間接法による抗体価測定系(hMPV IFA)を確率したが、Baculovirus系を用いてF蛋白を大量発現させた細胞を用いてF蛋白特異抗体価の測定系(Bac-F IFA)を作成した。両者の測定結果はよく相関し、Bac-F IFA法がhMPV IFA法よりも高感度であった。 6.2005年に新しいcoronavirus NL63が発見された。hMPV検出のために採取した鼻汁118検体より3検体より同ウイルスが検出された。

教育活動情報

主要な担当授業

  • 基本医学研究
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 修士課程
    開講学部 : 医学院
    キーワード : 発達、小児医療、周産期医療、がんプロフェッショナル development, pediatric care, perinatal care, cancer professional
  • 基本医学総論
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 修士課程
    開講学部 : 医学院
    キーワード : 発達、小児医療、周産期医療、がんプロフェッショナル development, pediatric care, perinatal care, cancer professional
  • 基盤医学研究
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 博士後期課程
    開講学部 : 医学院
    キーワード : 発達、小児医療、周産期医療、がんプロフェッショナル
  • 臨床医学研究
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 博士後期課程
    開講学部 : 医学院
    キーワード : 発達、小児医療、周産期医療、がんプロフェッショナル
  • 医学総論
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 博士後期課程
    開講学部 : 医学院
    キーワード : 発達、小児医療、周産期医療、がんプロフェッショナル
  • 統合・感染症学
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 学士課程
    開講学部 : 医学部
    キーワード : 主な細菌感染症の症候･診断･治療、主な感染症の病原体の分類、細菌学的診断と血清学的診断、感染症のDNA診断法、脳炎･髄膜炎、SARS、カンジダ症、ニューモシスチス肺炎、プリオン感染症（クロイツフェルト・ヤコブ病、狂牛病）、SSPE、HTLV－1感染症、予防接種、主なウイルス感染症の症候･診断･治療、ウイルス性皮膚疾患（単純ヘルペス、伝染性紅斑、手足口病、ウイルス性ゆうぜい）、皮膚の真菌症と細菌感染症、性行為感染症、クラミジア感染症、感染症の化学療法、新興感染症・再興感染症、院内感染、病原性大腸菌感染症、敗血症、菌交代現象・菌交代症、日和見感染症
  • 小児科学・小児外科学
    開講年度 : 2021年
    課程区分 : 学士課程
    開講学部 : 医学部
    キーワード : 小児科学

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