研究者データベース

工藤 信樹(クドウ ノブキ)
情報科学研究院 生命人間情報科学部門 バイオエンジニアリング分野
准教授

基本情報

所属

  • 情報科学研究院 生命人間情報科学部門 バイオエンジニアリング分野

職名

  • 准教授

学位

  • 工学博士(北海道大学)
  • 工学修士(北海道大学)

ホームページURL

J-Global ID

研究キーワード

  • 超音波   微小気泡   光イメージング   空間分解能   微弱光検出   光変調   透過光   減衰   屈折   パルス超音波   光パルス   ソノポレーション   ドプラ効果   タイムラプス観察   血管内皮細胞   遺伝子導入   シェル   干渉計   後方散乱光   光ピンセット   スペックル   血流計測   超音波造影剤   RF信号   粥腫   超音波診断   心筋細胞   心室筋細胞   音圧依存性減衰   ターゲティング気泡   医用超音波   医用光学   Biomedical UltrasoundBiomedical Optics   

研究分野

  • ライフサイエンス / 医用システム
  • 人文・社会 / 教育工学
  • ライフサイエンス / 医用システム
  • ライフサイエンス / 生体材料学
  • ライフサイエンス / 生体医工学

職歴

  • 2009年 - 2013年 北海道大学 大学院・情報科学研究科 准教授
  • 2009年 - 北海道大学(大学院情報科学研究科) 准教授
  • 2004年 - 2007年 北海道大学助手(大学院情報科学研究科) 助手
  • 2004年 - 2007年 Research Associate
  • 1997年 - 2004年 北海道大学助手(大学院工学研究科) 助手
  • 1997年 - 2004年 Research Associate,Graduate School of Engineering, Hokkaido University
  • 1995年 - 1997年 北海道大学助手(工学部) 助手
  • 1995年 - 1997年 Research Associate,Faculty of Engineering, Hokkaido University
  • 1987年 - 1995年 (株)東芝医用機器技術研究所

学歴

  •         - 1987年   北海道大学
  •         - 1984年   北海道大学   生体工学専攻
  •         - 1984年   北海道大学
  •         - 1982年   北海道大学   工学部   電子工学科
  •         - 1982年   北海道大学

所属学協会

  • 日本音響学会   電子情報通信学会   IEEE   日本生体医工学会   日本超音波医学会   IEEE   

研究活動情報

論文

  • Nobuki Kudo
    IEEE TRANSACTIONS ON ULTRASONICS FERROELECTRICS AND FREQUENCY CONTROL 64 1 273 - 280 2017年01月 [査読有り][通常論文]
     
    A high-speed in situ microscopic observation system developed for basic studies on mechanisms of sonoporation is introduced in this paper. The main part of the system is an inverted-type fluorescence microscope, and a high-speed camera of 20 MHz in a maximum framing rate was used to visualize the dynamics of cavitation bubbles that causes a sonoporation effect. Differential interference contrast and fluorescence techniques were used for sensitive visualization of cell changes during sonoporation. The system is also equipped with optical tweezers that can move a microbubble of several microns in size by using a donut-shaped light beam. In situ microscopic observation of sonoporation was carried out using a cell with a size-and position-controlled microbubble. The experimental results showed that the ability of cells to repair sonoporation-induced damage depends on their membrane tension, indicating the usefulness of the observation system as a basic tool for the investigation of sonoporation phenomena.
  • Miwa A, Kudo N
    2016 IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2016年 [査読有り][通常論文]
  • Kudo N, Kadota T, Iijima Y
    2016 IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2016年 [査読有り][通常論文]
  • Shogo Endo, Nobuki Kudo, Shigeru Yamaguchi, Koki Sumiyoshi, Hiroaki Motegi, Hiroyuki Kobayashi, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin
    ULTRASOUND IN MEDICINE AND BIOLOGY 41 9 2458 - 2465 2015年09月 [査読有り][通常論文]
     
    Because it is highly infiltrative, malignant glioma is a cancer with a poor prognosis despite multidisciplinary treatment strategies, such as aggressive surgery and chemoradiotherapy, necessitating new therapeutic approaches to control migration of tumor cells. In our study, we investigated the efficacy of sonodynamic therapy of glioma cells in vitro using porphyrin derivatives, including 5-aminolevulinic acid, protoporphyrin IX and talaporfin sodium, as sonosensitizers. These substances have been known to accumulate in glioma cells and are expected to have cytotoxic effects on sonication. Our study found that the cytotoxicity of sonication of glioma cells is enhanced by each sonosensitizer and that the efficacy of sonodynamic therapy may depend on the degree of intracellular accumulation of sonosensitizer. Also, the study suggests that induction of apoptosis is a major mechanism underlying cell death. Though further investigations are necessary, our preliminary result indicates a potential for sonodynamic therapy with sonosensitizers in glioma treatment. (C) 2015 World Federation for Ultrasound in Medicine & Biology.
  • Nobuki Kudo
    ULTRASOUND IN MEDICINE AND BIOLOGY 41 7 2071 - 2081 2015年07月 [査読有り][通常論文]
     
    A simple technique designed for visualization of ultrasound fields without Schlieren optics is introduced. An optical system of direct shadowgraphy with diverging light, which consists of a point light source and a shadow screen, constituted the basic system, but the screen was replaced by focusing optics: a camera that makes a virtual screen at its focus plane. The proposed technique visualizes displacement of light deflected by ultrasound, and the use of focusing optics enables flexible settings of the virtual screen position and optical magnification. Insufficient sensitivity of shadowgraphy was overcome by elimination of non-deflecting light using image subtraction of shadowgrams taken with and without ultrasound exposure. A 1-MHz focused transducer for ultrasound therapy and a 20-MHz miniature transducer for intravascular imaging were used for experiments, and alternate pressure change in short-pulsed ultrasound was visualized, indicating the usefulness of the proposed technique for evaluation of medical ultrasound fields. (C) 2015 World Federation for Ultrasound in Medicine & Biology.
  • Nobuki Kudo
    JAPANESE JOURNAL OF APPLIED PHYSICS 54 7 07HA01  2015年07月 [査読有り][通常論文]
     
    A brief review of optical techniques for visualizing ultrasound fields is given. Acousto-optic interaction is discussed as a basic principle for visualizing inhomogeneity in refractive index fields. Light diffraction and deflection are also discussed as important phenomena, especially for visualization of ultrasound fields. Three techniques, Schlieren, phase contrast, and shadowgraph techniques, used for visualization of ultrasound fields are reviewed with discussion of the differences in optical systems and visualized field images. A newly developed focused shadowgraph technique that achieves sensitive detection with simple optics is introduced, and its usefulness for visualization of very short pulses of diagnostic ultrasound equipment is shown. (C) 2015 The Japan Society of Applied Physics
  • Nobuki Kudo, Yuto Kinoshita
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 41 4 411 - 420 2014年10月 [査読有り][通常論文]
     
    Purpose As basic studies to realize in vivo sonoporation, rates of cell membrane damage during sonoporation were evaluated using monolayer cells cultured on scaffolds with different degrees of stiffness. Methods Four types of scaffolds, constructed using collagen gel, 10 and 30 % acrylamide gels, and a coverslip, were used for cultivation of monolayer cells. Young's moduli measured using an atomic force microscope were in the range 0.09-8.6 kPa for the gel scaffolds, whereas Young's modulus for living cells was 4.5 kPa. Cells with attached microbubbles were exposed to one-shot pulsed ultrasound of 8.0/-1.3 MPa in peak positive/negative pressures with durations of 3, 100, and 10,000 cycles. Results Cell membrane damage was visualized by fluorescence microscopy using propidium iodide. The 3-cycle ultrasound pulse had no significant effect; however, the rates of damage caused by 100-cycle and 10,000-cycle pulses showed a strong tendency for higher rates of damage with a higher Young's modulus. Conclusion The experimental results indicate that the stiffness of the underlying layer of adherent cells should be considered as an essential parameter of the sonoporation condition and that the optimum exposure conditions for in vivo sonoporation should be determined with consideration of the physical properties of underlying tissues.
  • Nobuki Kudo, Yuto Tanaka, Kazuaki Uchida
    2013 IEEE INTERNATIONAL ULTRASONICS SYMPOSIUM (IUS) 53 - 56 2013年 [査読有り][通常論文]
     
    We have been studying a sonoporation technique that uses one-shot exposure of short-pulsed ultrasound to cells with attached microbubbles. Here, we introduce a new observation system developed for elucidation of sonoporation mechanisms. An inverted-type microscope was equipped with optical tweezers that enable position control of a microbubble. A Laguerre-Gaussian (LG) beam, a Gaussian beam with a dark spot at the center, was used to trap a microbubble with a refractive index lower than that of the surrounding water. The LG beam was produced using a phase-only spatial light modulator and 1,065-nm laser light. Results of basic experiments showed that the tweezers can trap bubbles of 1-30 mu m in diameter suspended in water, and the minimum optical power for trapping bubbles of 5 m in diameter was around 10 mW. Sonoporation experiments were carried out using size-and position-controlled bubbles placed on cell membranes or placed at separated positions from cells, and the results indicated the importance of the newly developed system for elucidation of sonoporation mechanisms.
  • Relation between cell membrane tension and repair of membrane damaged during sonoporation
    Tanaka Y, Kudo N
    2013 IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 1777 - 1789 2013年 [査読有り][通常論文]
  • Etsuo Takada, Nobuki Kudo, Nobuyuki Endoh, Hiroyuki Hachiya, Shin-ichi Takeuchi, Takenobu Tsuchiya, Michiya Natori
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 39 3 107 - 113 2012年07月 [査読無し][通常論文]
     
    The Ultrasound Equipment and Safety Committee of The Japan Society of Ultrasonics in Medicine performed experiments to confirm whether contrast-enhanced ultrasonography damages liver cells. Rats were injected with 0.1 ml of 300 mg/ml ultrasound contrast agent (UCA). Diagnostic ultrasound pulses with a center frequency of 6 MHz and a mechanical index of 1.9 were applied to rat livers with a water bag as a coupler to maintain a distance of 2-6 cm between the ultrasound probe surface and the liver. Contrast-enhanced ultrasonography was carried out for 10 s to visualize the entire liver. Then, specimens of liver tissue were fixed using two types of fixation: immersion and perfusion fixation. Although some variations were found in electron micrographs of liver tissue fixed using immersion fixation, none of three blinded readers found any significant differences between micrographs of liver tissue from rats receiving UCA with sonication and those from sham-treated control rats. Changes observed were not thought to be group-specific but instead due to differences between individual rats. When the livers were fixed using perfusion fixation and the hepatic vein was cut after injection of physiological saline for perfusion, a large number of vacuoles a parts per thousand yen2 mu m in diameter were observed. This finding suggested that hepatic cell damage observed in this study was caused by high perfusion pressure during the liver fixation process rather than by sonication with UCA. Blinded readings of electron micrographs showed no clear evidence that the use of Levovist in ADI mode ultrasonography causes significant damage to liver tissue.
  • Yusuke Oda, Ryo Suzuki, Shota Otake, Norihito Nishiie, Keiichi Hirata, Risa Koshima, Tetsuya Nomura, Naoki Utoguchi, Nobuki Kudo, Katsuro Tachibana, Kazuo Maruyama
    JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 160 2 362 - 366 2012年06月 [査読有り][通常論文]
     
    Melanoma has an early tendency to metastasize, and the majority of the resulting deaths are caused by metastatic melanoma. It is therefore important to develop effective therapies for metastasis. Dendritic cell (DC)-based cancer immunotherapy has been proposed as an effective therapeutic strategy for metastasis and recurrence due to prime tumor-specific cytotoxic T lymphocytes. In this therapy, it is important that DCs present peptides derived from tumor-associated antigens on MHC class I molecules. Previously, we developed an innovative approach capable of directly delivering exogenous antigens into the cytosol of DCs using perfluoropropane gas-entrapping liposomes (Bubble liposomes, BLs) and ultrasound. In the present study, we investigated the prevention of melanoma lung metastasis via DC-based immunotherapy. Specifically, antigens were extracted from melanoma cells and used to treat DCs by BL and ultrasound. Delivery into the DCs by this route did not require the endocytic pathway. The delivery efficiency was approximately 74.1%. DCs treated with melanoma-derived antigens were assessed for in vivo efficacy in a mouse model of lung metastasis. Prophylactic immunization with BL/ultrasound-treated DCs provided a four-fold decrease in the frequency of melanoma lung metastases. These in vitro and in vivo results demonstrate that the combination of BLs and ultrasound is a promising method for antigen delivery system into DCs. Crown Copyright (C) 2011 Published by Elsevier B. V. All rights reserved.
  • Yusuke Oda, Ryo Suzuki, Shota Otake, Norihito Nishiie, Keiichi Hirata, Risa Koshima, Tetsuya Nomura, Naoki Utoguchi, Nobuki Kudo, Katsuro Tachibana, Kazuo Maruyama
    JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 160 2 362 - 366 2012年06月 [査読無し][通常論文]
     
    Melanoma has an early tendency to metastasize, and the majority of the resulting deaths are caused by metastatic melanoma. It is therefore important to develop effective therapies for metastasis. Dendritic cell (DC)-based cancer immunotherapy has been proposed as an effective therapeutic strategy for metastasis and recurrence due to prime tumor-specific cytotoxic T lymphocytes. In this therapy, it is important that DCs present peptides derived from tumor-associated antigens on MHC class I molecules. Previously, we developed an innovative approach capable of directly delivering exogenous antigens into the cytosol of DCs using perfluoropropane gas-entrapping liposomes (Bubble liposomes, BLs) and ultrasound. In the present study, we investigated the prevention of melanoma lung metastasis via DC-based immunotherapy. Specifically, antigens were extracted from melanoma cells and used to treat DCs by BL and ultrasound. Delivery into the DCs by this route did not require the endocytic pathway. The delivery efficiency was approximately 74.1%. DCs treated with melanoma-derived antigens were assessed for in vivo efficacy in a mouse model of lung metastasis. Prophylactic immunization with BL/ultrasound-treated DCs provided a four-fold decrease in the frequency of melanoma lung metastases. These in vitro and in vivo results demonstrate that the combination of BLs and ultrasound is a promising method for antigen delivery system into DCs. Crown Copyright (C) 2011 Published by Elsevier B. V. All rights reserved.
  • Noboru Sasaki, Nobuki Kudo, Kensuke Nakamura, Sue Yee Lim, Masahiro Murakami, W. R. Bandula Kumara, Yu Tamura, Hiroshi Ohta, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
    ULTRASOUND IN MEDICINE AND BIOLOGY 38 1 109 - 118 2012年01月 [査読有り][通常論文]
     
    Ultrasound targeted microbubble destruction has succeeded in delivering drugs and genes. This study was designed to explore characteristics of ultrasound targeted microbubble destruction using short-pulsed diagnostic ultrasound. Canine thyroid adenocarcinoma cells were exposed to short-pulsed diagnostic ultrasound in the presence of cis-diamminedichloroplatinum (II) (cisplatin) and ultrasound contrast agent Sonazoid (R) microbubbles. The cytotoxic effect of cisplatin was enhanced by short-pulsed diagnostic ultrasound and microbubbles. Incubation time with microbubbles influenced the cytotoxic effect of cisplatin. However, exposure duration did not affect the cytotoxic effect of cisplatin. Therefore, short-pulsed diagnostic ultrasound may activate microbubbles near cells and deliver cisplatin into cells. In addition, activation of microbubbles may be concluded in a short time. Our results suggest that short exposure duration could be potentially sufficient to induce efficient drug delivery by ultrasound targeted microbubble destruction using short-pulsed diagnostic ultrasound. (E-mail: mtaki@vetmed.hokudai.ac.jp) (C) 2012 World Federation for Ultrasound in Medicine & Biology.
  • Shigeru Yamaguchi, Hiroyuki Kobayashi, Takuhito Narita, Koki Kanehira, Shuji Sonezaki, Nobuki Kudo, Yoshinobu Kubota, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 18 5 1197 - 1204 2011年09月 [査読有り][通常論文]
     
    Sonodynamic therapy is expected to be a novel therapeutic strategy for malignant gliomas. The titanium dioxide (TiO2) nanoparticle, a photosensitizer, can be activated by ultrasound. In this study, by using water-dispersed TiO2 nanoparticles, an in vitro comparison was made between the photodynamic and sonodynamic damages on U251 human glioblastoma cell lines. Water-dispersed TiO2 nanoparticles were constructed by the adsorption of chemically modified polyethylene glycole (PEG) on the TiO2 surface (TiO2/PEG). To evaluate cytotoxicity, U251 monolayer cells were incubated in culture medium including 100 mu g/ml of TiO2/PEG for 3 h and subsequently irradiated by ultraviolet light (5.0 mW/cm(2)) or 1.0 MHz ultrasound (1.0 W/cm(2)). Cell survival was estimated by MTT assay 24 h after irradiation. In the presence of TiO2/PEG, the photodynamic cytotoxic effect was not observed after 20 min of an ultraviolet light exposure, while the sonodynamic cytotoxicity effect was almost proportional to the time of sonication. In addition, photodynamic cytotoxicity of TiO2/PEG was almost completely inhibited by radical scavenger, while suppression of the sonodynamic cytotoxic effect was not significant. Results of various fluorescent stains showed that ultrasound-treated cells lost their viability immediately after irradiation, and cell membranes were especially damaged in comparison with ultraviolet-treated cells. These findings showed a potential application of TiO2/PEG to sonodynamic therapy as a new treatment of malignant gliomas and suggested that the mechanism of TiO2/PEG mediated sonodynamic cytotoxicity differs from that of photodynamic cytotoxicity. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Shigeru Yamaguchi, Hiroyuki Kobayashi, Takuhito Narita, Koki Kanehira, Shuji Sonezaki, Nobuki Kudo, Yoshinobu Kubota, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 18 5 1197 - 1204 2011年09月 [査読無し][通常論文]
     
    Sonodynamic therapy is expected to be a novel therapeutic strategy for malignant gliomas. The titanium dioxide (TiO2) nanoparticle, a photosensitizer, can be activated by ultrasound. In this study, by using water-dispersed TiO2 nanoparticles, an in vitro comparison was made between the photodynamic and sonodynamic damages on U251 human glioblastoma cell lines. Water-dispersed TiO2 nanoparticles were constructed by the adsorption of chemically modified polyethylene glycole (PEG) on the TiO2 surface (TiO2/PEG). To evaluate cytotoxicity, U251 monolayer cells were incubated in culture medium including 100 mu g/ml of TiO2/PEG for 3 h and subsequently irradiated by ultraviolet light (5.0 mW/cm(2)) or 1.0 MHz ultrasound (1.0 W/cm(2)). Cell survival was estimated by MTT assay 24 h after irradiation. In the presence of TiO2/PEG, the photodynamic cytotoxic effect was not observed after 20 min of an ultraviolet light exposure, while the sonodynamic cytotoxicity effect was almost proportional to the time of sonication. In addition, photodynamic cytotoxicity of TiO2/PEG was almost completely inhibited by radical scavenger, while suppression of the sonodynamic cytotoxic effect was not significant. Results of various fluorescent stains showed that ultrasound-treated cells lost their viability immediately after irradiation, and cell membranes were especially damaged in comparison with ultraviolet-treated cells. These findings showed a potential application of TiO2/PEG to sonodynamic therapy as a new treatment of malignant gliomas and suggested that the mechanism of TiO2/PEG mediated sonodynamic cytotoxicity differs from that of photodynamic cytotoxicity. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Mariame A. Hassan, Yukihiro Furusawa, Qing-Li Zhao, Ichiro Takasaki, Loreto B. Feril, Katsuro Tachibana, Nobuki Kudo, Masami Minemura, Toshiro Sugiyama, Takashi Kondo
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 38 2 65 - 72 2011年04月 [査読無し][通常論文]
     
    Although sanazole has been used as a hypoxic radiosensitizer, we recently reported on its ability to sensitize U937 cells to hyperthermia and X-irradiation under aerobic conditions, enhancing apoptotic cell death following the combined treatment. The current study was undertaken to evaluate the effect of sanazole as a sonosensitizer under previously studied acoustic conditions of different pulse repetition frequencies, using two cell lines representative of solid tumours and haematopoietic cancers. Cells were treated with different doses of sanazole. Flow-cytometric analysis and DNA fragmentation assay were carried out at different times, and morphological features were also inspected. For ultrasound treatment, cells were pre-incubated with a non-cytotoxic dose of sanazole for 30 min before exposure. Evaluation of cell killing and a parallel examination of intracellular oxidative stress levels in both cell lines were performed using flow cytometry. Sanazole alone displayed selective cytotoxic effects towards solid tumour-derived cancer cells, resulting in complete cell death after 24 h of treatment, and enhanced the ultrasound-induced cell killing 6 h post-treatment. The enhancement seemed to be mediated by an additive increase in intracellular oxidative stress levels. Sanazole seems to be an efficient cytotoxic agent for the treatment of solid tumours and a promising sonosensitizer under aerobic conditions.
  • 工藤 信樹, 清水 孝一
    Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 38 1 25 - 26 2011年 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 清水 孝一
    超音波医学 38 1 25 - 26 2011年 [査読無し][通常論文]
  • 貴田岡 正史, 熊田 卓, 松田 康雄, 飯島 尋子, 小川 眞広, 工藤 信樹, 小原 和史, 紺野 啓, 高倉 玲奈, 西田 睦, 南 康範, 森 秀明, 山田 昌彦
    Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 37 2 157 - 166 2010年03月15日 [査読無し][通常論文]
  • Mariame A. Hassan, Mikhail A. Buldakov, Ryohei Ogawa, Qing-Li Zhao, Yukihiro Furusawa, Nobuki Kudo, Takashi Kondo, Peter Riesz
    JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 141 1 70 - 76 2010年01月 [査読有り][通常論文]
     
    Low modulation frequencies from 0.5 to 100 Hz were shown to alter the characteristics of the ultrasound field producing solution agitation (<5 Hz; region of "ultrasound streaming" prevalence) or stagnancy (>5 Hz; region of standing waves establishment) (Buldakov et al., Ultrason. Sonochem., 2009). In this study, the same conditions were used to depict the changes in exogenous DNA delivery in these regions. The luciferase expression data revealed that lower modulations were more capable of enhancing delivery at the expense of viability. On the contrary, the viability was conserved at higher modulations whereas delivery was found to be null. Cavitational activity and acoustic streaming were the effecters beyond the observed pattern and delivery enhancement was shown to be mediated mainly through sonopermeation. To promote transfection, the addition of calcium ions or an echo contrast agent (Levovist (R)) was proposed. Depending on the mechanism involved in each approach, differential enhancement was observed in both regions and at the interim zone (5 Hz). In both cases, enhancement in standing waves field was significant reaching 16.0 and 3.3 folds increase, respectively. Therefore, it is concluded that although the establishment of standing waves is not the only prerequisite for high transfection rates, yet, it is a key element in optimization when other factors such as proximity and cavitation are considered. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Khai Jun Kek, Nobuki Kudo, Katsuyuki Yamamoto
    OXYGEN TRANSPORT TO TISSUE XXXI 662 199 - 204 2010年 [査読有り][通常論文]
     
    Near-infrared spectroscopy (NIRS) enables noninvasive measurement of muscle oxygenation. However, since NIRS does not enable direct measurement of muscle metabolism, it is necessary to analyze the dynamic changes in metabolism during exercise using other methods in order to understand the relationship between NIRS measurements and muscle metabolism. A model of muscle metabolism that is composed of aerobic and anaerobic metabolic systems and 02 transport to tissue system was developed. Using the model, the temporal profiles of muscle oxygenation during exercise with different intensities (20, 40 and 70% maximum voluntary contraction), measured using NIRS in a single subject, were sufficiently reproduced. In addition, analyses of simulation results of (i) aerobic and anaerobic metabolic systems and (ii) O(2) consumption were performed, and the intensity-dependent differences in the temporal responses during exercise and recovery periods were estimated. The initial results show the usefulness of the model for simulating the kinetics of NIRS measurement data and for systematic interpretation of the relationship between NIRS data and muscle metabolism.
  • Khai Jun Kek, Nobuki Kudo, Katsuyuki Yamamoto
    OXYGEN TRANSPORT TO TISSUE XXXI 662 199 - 204 2010年 [査読無し][通常論文]
     
    Near-infrared spectroscopy (NIRS) enables noninvasive measurement of muscle oxygenation. However, since NIRS does not enable direct measurement of muscle metabolism, it is necessary to analyze the dynamic changes in metabolism during exercise using other methods in order to understand the relationship between NIRS measurements and muscle metabolism. A model of muscle metabolism that is composed of aerobic and anaerobic metabolic systems and 02 transport to tissue system was developed. Using the model, the temporal profiles of muscle oxygenation during exercise with different intensities (20, 40 and 70% maximum voluntary contraction), measured using NIRS in a single subject, were sufficiently reproduced. In addition, analyses of simulation results of (i) aerobic and anaerobic metabolic systems and (ii) O(2) consumption were performed, and the intensity-dependent differences in the temporal responses during exercise and recovery periods were estimated. The initial results show the usefulness of the model for simulating the kinetics of NIRS measurement data and for systematic interpretation of the relationship between NIRS data and muscle metabolism.
  • Mariame A. Hassan, Mikhail A. Buldakov, Ryohei Ogawa, Qing-Li Zhao, Yukihiro Furusawa, Nobuki Kudo, Takashi Kondo, Peter Riesz
    JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 141 1 70 - 76 2010年01月 [査読無し][通常論文]
     
    Low modulation frequencies from 0.5 to 100 Hz were shown to alter the characteristics of the ultrasound field producing solution agitation (<5 Hz; region of "ultrasound streaming" prevalence) or stagnancy (>5 Hz; region of standing waves establishment) (Buldakov et al., Ultrason. Sonochem., 2009). In this study, the same conditions were used to depict the changes in exogenous DNA delivery in these regions. The luciferase expression data revealed that lower modulations were more capable of enhancing delivery at the expense of viability. On the contrary, the viability was conserved at higher modulations whereas delivery was found to be null. Cavitational activity and acoustic streaming were the effecters beyond the observed pattern and delivery enhancement was shown to be mediated mainly through sonopermeation. To promote transfection, the addition of calcium ions or an echo contrast agent (Levovist (R)) was proposed. Depending on the mechanism involved in each approach, differential enhancement was observed in both regions and at the interim zone (5 Hz). In both cases, enhancement in standing waves field was significant reaching 16.0 and 3.3 folds increase, respectively. Therefore, it is concluded that although the establishment of standing waves is not the only prerequisite for high transfection rates, yet, it is a key element in optimization when other factors such as proximity and cavitation are considered. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Naoki Hirokawa, Kazumitsu Koito, Futoshi Okada, Nobuki Kudo, Katsuyuki Yamamoto, Katsuhiko Fujimoto, Mutsumi Nishida, Takeshi Ichimura, Masakazu Hori, Taishi Satoh, Masato Hareyama
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 36 4 177 - 185 2009年12月 [査読無し][通常論文]
     
    The purpose of the present study is to investigate anticancer efficacy and apoptosis confirmed by caspase under several exposure conditions of high-intensity focused ultrasound (HIFU). Twenty-five rats with KDH-8 hepatoma were treated by HIFU at several acoustic energies to evaluate treatment efficacy. Apoptosis was examined by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) and Hoechst 33258 staining, and caspase 3, 8, and 9/6 activity was respectively assayed. The KDH-8 subcutaneous tumors were reduced by HIFU, and these rats survived longer than the nontreatment rats (P < 0.01). The minimal threshold of HIFU energy was 30 W x 1.0 s for tumor control and long-term survival. The tumors exposed to HIFU exhibited marked apoptotic features under conditions of less than 10 W x 1.0 s. In cultured KDH-8 cells, apoptosis was caused at less than 30 W x 1.0 s (P < 0.01), and more was induced as the energy went down. Caspase 3, 8, and 9/6 were more activated at low energy under 10 W x 1.0 s (P < 0.01), and caspase 8, which is death receptor dependent, was significantly more activated than caspase 9/6, which is mitochondria dependent (P < 0.01). HIFU-induced apoptosis in vivo and in vitro is one of the mechanisms for tumor control and is mediated by caspase 3, 8, and 9/6. The significantly greater activation of caspase 8 than of caspase 9/6 suggests that the apoptosis pathway induced by HIFU might be more mitochondria dependent than death receptor dependent. However, further examination will be needed.
  • Takashi Kondo, Toru Yoshida, Ryohei Ogawa, Mariame A. Hassan, Yukihiro Furusawa, Qing-Li Zhao, Akihiko Watanabe, Akihiro Morii, Loreto B. Feril, Katsuro Tachibana, Hiroshi Kitagawa, Yoshiaki Tabuchi, Ichiro Takasaki, Mohammad H. Shehata, Nobuki Kudo, Kazuhiro Tsukada
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 36 2 61 - 68 2009年06月 [査読無し][通常論文]
     
    In this study, the effects of low-intensity pulsed ultrasound (LIU) as an adjuvant to doxorubicin (DOX) treatment was further investigated in comparison to hyperthermia as another widely used adjuvant. The effects were compared with respect to cell killing and apoptosis induction in U937 cells. Human primary liver cancer (PLC) cells were also used to evaluate the effects of the combinations. The use of an echo contrast agent was investigated for further enhancement of cytotoxicity. Finally, the acoustic mechanisms involved were investigated. The effects of different treatment regimens on cell viability were determined using the Trypan blue dye-exclusion test. Apoptosis induction was detected by flow cytometry using fluorescein isothiocyanate-annexin V and propidium iodide staining. The mechanistic study involved electron paramagnetic spin trapping for detecting free radical formation as an indicator of the occurrence of inertial cavitation and spectrophotometry for sucrose hydrolysis as an indicator for noncavitational effects. The combination treatments exerted synergistic effects on cytotoxicity depending on the acoustic conditions used. The use of LIU as an adjuvant to DOX treatment was shown to be superior to the use of hyperthermia as an adjuvant. Moreover, the combination seems to be promising for other cancer types provided that the acoustic conditions are properly selected with respect to drug concentration. The key ultrasound mechanism responsible for the synergism observed was shown to be the production of free radicals by inertial cavitation. Non-cavitational forces were also shown to contribute to the effect. This study is motivating to engage in in vivo research with various cancer types as a step toward clinical applicability and is emphasizing on the importance of developing therapeutic protocols for setting LIU parameters with respect to other therapeutic conditions.
  • Nobuki Kudo, Kengo Okada, Katsuyuki Yamamoto
    BIOPHYSICAL JOURNAL 96 12 4866 - 4876 2009年06月 [査読有り][通常論文]
     
    In this article, membrane perforation of endothelial cells with attached microbubbles caused by exposure to single-shot short pulsed ultrasound is described, and the mechanisms of membrane damage and repair are discussed. Real-time optical observations of cell-bubble interaction during sonoporation and successive scanning electron microscope observations of the membrane damage with knowledge of bubble locations revealed production of micron-sized membrane perforations at the bubble locations. High-speed observations of the microbubbles visualized production of liquid microjets during nonuniform contraction of bubbles, indicating that the jets are responsible for cell membrane damage. The resealing process of sonoporated cells visualized using fluorescence microscopy suggested that Ca(2+)-independent and Ca(2+)-triggered resealing mechanisms were involved in the rapid resealing process. In an experimental condition in which almost all cells have one adjacent bubble, 25.4% of the cells were damaged by exposure to single-shot pulsed ultrasound, and 15.9% (similar to 60% of the damaged cells) were resealed within 5 s. These results demonstrate that single-shot pulsed ultrasound is sufficient to achieve sonoporation when microbubbles are attached to cells.
  • Takashi Kondo, Toru Yoshida, Ryohei Ogawa, Mariame A. Hassan, Yukihiro Furusawa, Qing-Li Zhao, Akihiko Watanabe, Akihiro Morii, Loreto B. Feril, Katsuro Tachibana, Hiroshi Kitagawa, Yoshiaki Tabuchi, Ichiro Takasaki, Mohammad H. Shehata, Nobuki Kudo, Kazuhiro Tsukada
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 36 2 61 - 68 2009年06月 [査読無し][通常論文]
     
    In this study, the effects of low-intensity pulsed ultrasound (LIU) as an adjuvant to doxorubicin (DOX) treatment was further investigated in comparison to hyperthermia as another widely used adjuvant. The effects were compared with respect to cell killing and apoptosis induction in U937 cells. Human primary liver cancer (PLC) cells were also used to evaluate the effects of the combinations. The use of an echo contrast agent was investigated for further enhancement of cytotoxicity. Finally, the acoustic mechanisms involved were investigated. The effects of different treatment regimens on cell viability were determined using the Trypan blue dye-exclusion test. Apoptosis induction was detected by flow cytometry using fluorescein isothiocyanate-annexin V and propidium iodide staining. The mechanistic study involved electron paramagnetic spin trapping for detecting free radical formation as an indicator of the occurrence of inertial cavitation and spectrophotometry for sucrose hydrolysis as an indicator for noncavitational effects. The combination treatments exerted synergistic effects on cytotoxicity depending on the acoustic conditions used. The use of LIU as an adjuvant to DOX treatment was shown to be superior to the use of hyperthermia as an adjuvant. Moreover, the combination seems to be promising for other cancer types provided that the acoustic conditions are properly selected with respect to drug concentration. The key ultrasound mechanism responsible for the synergism observed was shown to be the production of free radicals by inertial cavitation. Non-cavitational forces were also shown to contribute to the effect. This study is motivating to engage in in vivo research with various cancer types as a step toward clinical applicability and is emphasizing on the importance of developing therapeutic protocols for setting LIU parameters with respect to other therapeutic conditions.
  • Nobuki Kudo, Kengo Okada, Katsuyuki Yamamoto
    BIOPHYSICAL JOURNAL 96 12 4866 - 4876 2009年06月 [査読無し][通常論文]
     
    In this article, membrane perforation of endothelial cells with attached microbubbles caused by exposure to single-shot short pulsed ultrasound is described, and the mechanisms of membrane damage and repair are discussed. Real-time optical observations of cell-bubble interaction during sonoporation and successive scanning electron microscope observations of the membrane damage with knowledge of bubble locations revealed production of micron-sized membrane perforations at the bubble locations. High-speed observations of the microbubbles visualized production of liquid microjets during nonuniform contraction of bubbles, indicating that the jets are responsible for cell membrane damage. The resealing process of sonoporated cells visualized using fluorescence microscopy suggested that Ca(2+)-independent and Ca(2+)-triggered resealing mechanisms were involved in the rapid resealing process. In an experimental condition in which almost all cells have one adjacent bubble, 25.4% of the cells were damaged by exposure to single-shot pulsed ultrasound, and 15.9% (similar to 60% of the damaged cells) were resealed within 5 s. These results demonstrate that single-shot pulsed ultrasound is sufficient to achieve sonoporation when microbubbles are attached to cells.
  • Kengo Okada, Nobuki Kudo, Mariame A. Hassan, Takashi Kondo, Katsuyuki Yamamoto
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 16 4 512 - 518 2009年04月 [査読有り][通常論文]
     
    To understand the underlying concepts required for the determination of thresholds for free radical generation, effects of gas dissolution in and microbubble addition to sonicated solutions were investigated. Four solutions with different gaseous conditions, air-saturated and degassed solutions with and without microbubbles of 20 pm in diameter with shells, were studied in the presence of an air-liquid interface. These test solutions were exposed to 1 MHz ultrasound of 0.06 MPa(p-p) at various pulse durations (PDs) from 0.1 to 5 ms and pulse repetition frequencies from 0.1 to 2 kHz. Generation of free radicals was evaluated using the electron spin resonance (ESR) spin trapping method and starch-iodine method. Thresholds of duty ratio (DR) corresponding to temporal average intensity of ultrasound for free radical generation were significantly greater in degassed solutions than in air-saturated solutions. Microbubbles had no significant effects in air-saturated solutions but caused a slight decrease in the threshold in degassed solutions. In all of these results, the DR of a threshold curve against pulse repetition period (PRP) was not constant but linearly decreased with it, suggesting that a balance between bubble growth and shrinkage during the ON and OFF times of burst ultrasound is the primary parameter for the interpretation of thresholds. The effect of an air-liquid interface of the solution was also examined, and it was revealed that gas transport from the air is a predominant factor determining the amount of free radicals. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • OKADA Kengo, KUDO Nobuki, HASSAN Mariame A, KONDO Takashi, YAMAMOTO Katsuyuki
    Ultrasonics Sonochemistry 16 4 512 - 518 2009年04月 [査読無し][通常論文]
     
    To understand the underlying concepts required for the determination of thresholds for free radical generation, effects of gas dissolution in and microbubble addition to sonicated solutions were investigated. Four solutions with different gaseous conditions, air-saturated and degassed solutions with and without microbubbles of 20 pm in diameter with shells, were studied in the presence of an air-liquid interface. These test solutions were exposed to 1 MHz ultrasound of 0.06 MPa(p-p) at various pulse durations (PDs) from 0.1 to 5 ms and pulse repetition frequencies from 0.1 to 2 kHz. Generation of free radicals was evaluated using the electron spin resonance (ESR) spin trapping method and starch-iodine method. Thresholds of duty ratio (DR) corresponding to temporal average intensity of ultrasound for free radical generation were significantly greater in degassed solutions than in air-saturated solutions. Microbubbles had no significant effects in air-saturated solutions but caused a slight decrease in the threshold in degassed solutions. In all of these results, the DR of a threshold curve against pulse repetition period (PRP) was not constant but linearly decreased with it, suggesting that a balance between bubble growth and shrinkage during the ON and OFF times of burst ultrasound is the primary parameter for the interpretation of thresholds. The effect of an air-liquid interface of the solution was also examined, and it was revealed that gas transport from the air is a predominant factor determining the amount of free radicals. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Mariame A. Hassan, Loreto B. Feril, Kosho Suzuki, Nobuki Kudo, Katsuro Tachibana, Takashi Kondo
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 16 3 372 - 378 2009年03月 [査読有り][通常論文]
     
    Three novel lipid-shell-type microbubbles (MBs), AS-0100, BG6356A and BG6356B, have been evaluated for their impact on ultrasound (US)-induced cell death and free radicals production. Previously studied and well-characterized US exposure conditions were employed in which human myelomonocytic lymphoma U937 cells were exposed to 1 MHz pulsed US beam (0.3 W/cm(2), 10% duty factor) for 1 min with or without MBs. Three different concentrations of each MB were used. Apoptosis and cell lysis were assessed by examining phosphatidylserine externalization and by counting viable cells, respectively, 6 h post-exposure. Free radicals production and scavenging activities were evaluated using electron paramagnetic resonance (EPR)-spin trapping. The results showed that only AS-0100 and BG6356A were able to enhance the US-induced apoptosis, mainly by increasing the secondary necrosis. Apoptosis and cell lysis seemed to depend more on mechanical forces exerted by oscillating MBs while free radicals played a trivial role. BG series MBs exhibited pronounced scavenging activities. Generally, despite the need for further optimization, AS-0100 and BG6356A appear to be promising as adjuncts in cases where US-induced cell death is required. (c) 2008 Published by Elsevier B.V.
  • Mikhail A. Buldakov, Mariame A. Hassan, Qing-Li Zhao, Loreto B. Feril, Nobuki Kudo, Takashi Kondo, Nikolai V. Litvyakov, Mikhail A. Bolshakov, Vladislav V. Rostov, Nadejda V. Cherdyntseva, Peter Riesz
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 16 3 392 - 397 2009年03月 [査読有り][通常論文]
     
    This study was undertaken to examine ultrasound (US) mechanisms and their impact on chemical and biological effects in vitro as a function of changing pulse repetition frequency (PRF) from 0.5 to 100 Hz using a 1 MHz-generator at low-intensities and 50% duty factor (DF). The presence of inertial cavitation was detected by electron paramagnetic resonance (EPR) spin-trapping of hydroxyl radicals resulting from sonolysis of water. Non-cavitational effects were evaluated by studying the extent of sucrose hydrolysis measured by UV spectrophotometry. Biological effects were assessed by measuring the extent of cell killing and apoptosis induction in U937 cells using Trypan blue dye exclusion test and flow cytometry, respectively. The results indicate significant PRF dependence with respect to hydroxyl radical formation, cell killing and apoptosis induction. The lowest free radical formation and cell killing and the highest cell viability were found at 5 Hz (100 ms pulse duration). On the other hand, no correlation was found between sucrose hydrolysis and PRF. To our knowledge, this is the first report to be devoted to study the impact of low PRFs at low-intensities on US-induced chemical and biological effects and the mechanisms involved. This study has introduced the role of "US streaming" (convection); a forgotten factor in optimization studies, and explored its importance in comparison to standing waves. (c) 2008 Published by Elsevier B.V.
  • Mikhail A. Buldakov, Mariame A. Hassan, Qing-Li Zhao, Loreto B. Feril, Nobuki Kudo, Takashi Kondo, Nikolai V. Litvyakov, Mikhail A. Bolshakov, Vladislav V. Rostov, Nadejda V. Cherdyntseva, Peter Riesz
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 16 3 392 - 397 2009年03月 [査読無し][通常論文]
     
    This study was undertaken to examine ultrasound (US) mechanisms and their impact on chemical and biological effects in vitro as a function of changing pulse repetition frequency (PRF) from 0.5 to 100 Hz using a 1 MHz-generator at low-intensities and 50% duty factor (DF). The presence of inertial cavitation was detected by electron paramagnetic resonance (EPR) spin-trapping of hydroxyl radicals resulting from sonolysis of water. Non-cavitational effects were evaluated by studying the extent of sucrose hydrolysis measured by UV spectrophotometry. Biological effects were assessed by measuring the extent of cell killing and apoptosis induction in U937 cells using Trypan blue dye exclusion test and flow cytometry, respectively. The results indicate significant PRF dependence with respect to hydroxyl radical formation, cell killing and apoptosis induction. The lowest free radical formation and cell killing and the highest cell viability were found at 5 Hz (100 ms pulse duration). On the other hand, no correlation was found between sucrose hydrolysis and PRF. To our knowledge, this is the first report to be devoted to study the impact of low PRFs at low-intensities on US-induced chemical and biological effects and the mechanisms involved. This study has introduced the role of "US streaming" (convection); a forgotten factor in optimization studies, and explored its importance in comparison to standing waves. (c) 2008 Published by Elsevier B.V.
  • Mariame A. Hassan, Loreto B. Feril, Kosho Suzuki, Nobuki Kudo, Katsuro Tachibana, Takashi Kondo
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 16 3 372 - 378 2009年03月 [査読無し][通常論文]
     
    Three novel lipid-shell-type microbubbles (MBs), AS-0100, BG6356A and BG6356B, have been evaluated for their impact on ultrasound (US)-induced cell death and free radicals production. Previously studied and well-characterized US exposure conditions were employed in which human myelomonocytic lymphoma U937 cells were exposed to 1 MHz pulsed US beam (0.3 W/cm(2), 10% duty factor) for 1 min with or without MBs. Three different concentrations of each MB were used. Apoptosis and cell lysis were assessed by examining phosphatidylserine externalization and by counting viable cells, respectively, 6 h post-exposure. Free radicals production and scavenging activities were evaluated using electron paramagnetic resonance (EPR)-spin trapping. The results showed that only AS-0100 and BG6356A were able to enhance the US-induced apoptosis, mainly by increasing the secondary necrosis. Apoptosis and cell lysis seemed to depend more on mechanical forces exerted by oscillating MBs while free radicals played a trivial role. BG series MBs exhibited pronounced scavenging activities. Generally, despite the need for further optimization, AS-0100 and BG6356A appear to be promising as adjuncts in cases where US-induced cell death is required. (c) 2008 Published by Elsevier B.V.
  • Kengo Okada, Nobuki Kudo, Takashi Kondo, Katsuyuki Yamamoto
    JOURNAL OF MEDICAL ULTRASONICS 35 4 169 - 176 2008年12月 [査読無し][通常論文]
     
    The objective was to investigate the contributions of mechanical effects due to kinetic force induced by the dynamic behavior of microbubbles and sonochemical effects due to free radicals produced by inertial cavitation to cell membrane damage under sonoporation conditions in which cells with adjacent microbubbles were irradiated with single-shot pulsed ultrasound. The free radical scavenger cysteamine was used to control the occurrence of sonochemical effects, and the ratios of cells with membrane damage to intact cells were compared in the presence and absence of cysteamine. To determine the optimal dose of cysteamine, free radical production on exposure to burst pulse ultrasound was investigated using KI-starch solutions with different concentrations (0-5 mM) of cysteamine. High-speed observation of the dynamic behavior of Levovist microbubbles during ultrasound exposure was also carried out in the presence and absence of cysteamine, and the difference in the ratios of the maximum bubble diameter to the initial diameter was evaluated. Next, human prostate cancer cells with adjacent Levovist microbubbles were exposed to single-shot pulsed ultrasound with a center frequency of 1 MHz, a peak negative pressure of 1.1 MPa, and a pulse width of 3 mu s, and the percentages of cells with membrane damage were evaluated by fluorescent microscopy using propidium iodide in the presence and absence of cysteamine. It was confirmed that cysteamine at a concentration of 5 mM completely suppressed sonochemical effects without causing a change in the dynamic response of microbubbles to pulsed ultrasound. The percentages of cells with membrane damage in the presence and absence of cysteamine (5 mM) were 10.3% +/- 4.1% (n = 13) and 8.7% +/- 3.9% (n = 9), respectively. No significant difference was found (P = 0.36). The results indicate that cell membrane damage induced by single-shot pulsed ultrasound with adjacent microbubbles was due mainly to mechanical effects, not to sonochemical effects.
  • 工藤 信樹, 山本 克之
    Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 35 6 623 - 629 2008年11月15日 [査読無し][通常論文]
  • Khai Jun Kek, Ryuta Kibe, Masatsugu Niwayama, Nobuki Kudo, Katsuyuki Yamamoto
    OPTICS EXPRESS 16 22 18173 - 18187 2008年10月 [査読有り][通常論文]
     
    An imaging instrument based on spatially resolved spectroscopy that enables temporal and spatial analyses of muscle oxygenation was designed. The instrument is portable and can be connected to 32 compact and separate-type optical probes. Its measurement accuracy of O-2 saturation and hemoglobin concentration was evaluated using a tissue-equivalent phantom. Imaging and multi-point measurements of tissue oxygen saturation (StO2) in the quadriceps muscle were also performed, and dynamic changes in StO2 in response to increase in exercise intensity (within the rectus femoris region) and variation in exercise protocol (among the rectus femoris, vastus lateralis and vastus medialis) were clearly shown. (C) 2008 Optical Society of America
  • Optics Express 15 18173 - 18187 2008年 [査読無し][通常論文]
  • 吉田 徹, 近藤 隆, 小川 良平, ZHAO QING-LI, HASSAN MARIAME A, 渡部 明彦, 高崎 一朗, 田渕 圭章, 庄司 美樹, 工藤 信樹, FERIL LORETO B. JR, 立花 克郎, BULDAKOV MIKHAIL A, 本田 昂, 塚田 一博, RIESZ PETER
    日本ハイパーサーミア学会誌 = Japanese journal of hyperthermic oncology 23 3 113 - 122 2007年09月20日 [査読無し][通常論文]
  • Yoshiaki Tabuchi, Hidetaka Ando, Ichiro Takasaki, Loreto B. Feril, Qing-Li Zhao, Ryohei Ogawa, Nobuki Kudo, Katsuro Tachibana, Takashi Kondo
    CANCER LETTERS 246 1-2 149 - 156 2007年02月 [査読有り][通常論文]
     
    We examined the gene expression of human leukemia Molt-4 cells treated with non-thermal low intensity pulsed ultrasound. Six hours after 0.3 W/cm(2) pulsed ultrasound treatment, apoptosis (24 +/- 3.3%, mean +/- SD) with minimal cell lysis was observed. Of approximately 16,600 genes analyzed, BCL2-associated athanogene 3 (BAG3), Dual (Hsp40) homolog, subfamily B, member I (DNAJB1), heat shock 70 kDa protein 113 (HSPA1B), and heat shock 70 kDa protein 6 (HSPA6) showed increased levels of expression while isopentenyl-diphosphate delta isomerase (IDII) and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A synthase I (HMGCS1) showed decreased levels in the cells 3 h after the ultrasound treatment. The expression levels of these six genes were confirmed by a real-time quantitative polymerase chain reaction. To our knowledge, this is the first report of DNA microarray analysis of genes that are differentially expressed in response to apoptosis induced by non-thermal low intensity pulsed ultrasound in human leukemia cells. The present results will provide a basis for further understanding of the molecular mechanisms of effects of not only low intensity pulsed ultrasound but also that of mechanical shear stress in the cells. (c) 2006 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
  • Yoshiaki Tabuchi, Hidetaka Ando, Ichiro Takasaki, Loreto B. Feril, Qing-Li Zhao, Ryohei Ogawa, Nobuki Kudo, Katsuro Tachibana, Takashi Kondo
    CANCER LETTERS 246 1-2 149 - 156 2007年02月 [査読無し][通常論文]
     
    We examined the gene expression of human leukemia Molt-4 cells treated with non-thermal low intensity pulsed ultrasound. Six hours after 0.3 W/cm(2) pulsed ultrasound treatment, apoptosis (24 +/- 3.3%, mean +/- SD) with minimal cell lysis was observed. Of approximately 16,600 genes analyzed, BCL2-associated athanogene 3 (BAG3), Dual (Hsp40) homolog, subfamily B, member I (DNAJB1), heat shock 70 kDa protein 113 (HSPA1B), and heat shock 70 kDa protein 6 (HSPA6) showed increased levels of expression while isopentenyl-diphosphate delta isomerase (IDII) and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A synthase I (HMGCS1) showed decreased levels in the cells 3 h after the ultrasound treatment. The expression levels of these six genes were confirmed by a real-time quantitative polymerase chain reaction. To our knowledge, this is the first report of DNA microarray analysis of genes that are differentially expressed in response to apoptosis induced by non-thermal low intensity pulsed ultrasound in human leukemia cells. The present results will provide a basis for further understanding of the molecular mechanisms of effects of not only low intensity pulsed ultrasound but also that of mechanical shear stress in the cells. (c) 2006 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
  • Wakako Hiraoka, Hidemi Honda, Loreto B. Feril, Nobuki Kudo, Takashi Kondo
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 13 6 535 - 542 2006年09月 [査読有り][通常論文]
     
    Although enhancement of ultrasound-induced cell killing by photodynamic reagents has been shown, the sonochemical mechanism in detail is still not clear. Here, comparison between sonodynamic effect and photodynamic effect with photosensitizers at a concentration of 10 mu M on free radical formation and cell killing was made. When electron paramagnetic-resonance spectroscopy (EPR) was used to detect 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone-N-oxyl (TAN) after photo-irradiation or sonication with 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone (TMPD), the order of TAN formation in the photo-irradiated samples was as follows: thodamine 6G (R6) > sulforhodamine B (SR) > hematoporphyrin (Hp) > rhodamine 123 (R 123) > rose bengal (RB) > erythrosine B (Er) = 0; although there was time-dependent TAN formation when the samples were sonicated, no significant difference among these agents were observed. All these agents suppressed ultrasound-induced OH radical formation detected by EPR-spin trapping. Sensitizer-derived free radicals were markedly observed in SR, RB and Er, while trace level of radicals derived from R6 and R123 were observed. Enhancement of ultrasound-induced decrease of survival in human lymphoma U937 cells was observed at 1.5 W/cm(2) (less than inertial cavitation threshold) for R6, R123, SR and Er, and at 2.3 W/cm(2) for R6, R123, Er, RB and SR. On the other hand, photo-induced decrease of survival was observed for R6, Hp and RB at the same concentration (10 mu M). These comparative results suggest that (1) O-1(2) is not involved in the enhancement of ultrasound-induced loss of cell survival, (2) OH radicals and sensitizer-derived free radicals do not take part in the enhancement, and (3) the mechanism is mainly due to certain mechanical stress such as augmentation of physical disruption of cellular membrane by sensitizers in the close vicinity of cells and/or cavitation bubbles. (C) 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 工藤 信樹, 平尾 紀文, 岡田 健吾, 山本 克之
    電子情報通信学会論文誌. A, 基礎・境界 89 9 746 - 753 一般社団法人電子情報通信学会 2006年09月01日 [査読無し][通常論文]
     
    超音波造影法では,造影剤の種類によって最適な造影効果を得るための超音波照射条件が異なることが知られている.このような特徴は,造影剤の微小気泡を包むシェルの力学的な特性に強く影響されると考えられている.そこで本論文では,音圧振幅が異なる超音波パルス列を一つの微小気泡に連続的に照射し,気泡の振舞いを高速度撮影することによりシェル特性を可視化する手法について検討した.更に,これを実現するシステムを開発して2種類の造影剤気泡の高速度観察を行い,本手法によりシェルの力学的特性の違いが可視化できることを確認した.また,広帯域超音波パルスを用いて微小気泡懸濁液の消失係数の音圧依存性を測定し,高速度カメラで可視化されたシェル特性の違いが音響計測でも確認できることを確認した.これらの評価によって明らかにされた各造影剤気泡の特徴は,臨床で報告されている特徴と一致しており,開発したシェル特性評価手法の有用性が確認された.
  • Wakako Hiraoka, Hidemi Honda, Loreto B. Feril, Nobuki Kudo, Takashi Kondo
    ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 13 6 535 - 542 2006年09月 [査読無し][通常論文]
     
    Although enhancement of ultrasound-induced cell killing by photodynamic reagents has been shown, the sonochemical mechanism in detail is still not clear. Here, comparison between sonodynamic effect and photodynamic effect with photosensitizers at a concentration of 10 mu M on free radical formation and cell killing was made. When electron paramagnetic-resonance spectroscopy (EPR) was used to detect 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone-N-oxyl (TAN) after photo-irradiation or sonication with 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone (TMPD), the order of TAN formation in the photo-irradiated samples was as follows: thodamine 6G (R6) > sulforhodamine B (SR) > hematoporphyrin (Hp) > rhodamine 123 (R 123) > rose bengal (RB) > erythrosine B (Er) = 0; although there was time-dependent TAN formation when the samples were sonicated, no significant difference among these agents were observed. All these agents suppressed ultrasound-induced OH radical formation detected by EPR-spin trapping. Sensitizer-derived free radicals were markedly observed in SR, RB and Er, while trace level of radicals derived from R6 and R123 were observed. Enhancement of ultrasound-induced decrease of survival in human lymphoma U937 cells was observed at 1.5 W/cm(2) (less than inertial cavitation threshold) for R6, R123, SR and Er, and at 2.3 W/cm(2) for R6, R123, Er, RB and SR. On the other hand, photo-induced decrease of survival was observed for R6, Hp and RB at the same concentration (10 mu M). These comparative results suggest that (1) O-1(2) is not involved in the enhancement of ultrasound-induced loss of cell survival, (2) OH radicals and sensitizer-derived free radicals do not take part in the enhancement, and (3) the mechanism is mainly due to certain mechanical stress such as augmentation of physical disruption of cellular membrane by sensitizers in the close vicinity of cells and/or cavitation bubbles. (C) 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Go Kagiya, Yoshiaki Tabuchi, Loreto B Feril Jr, Ryohei Ogawa, Qing-Li Zhao, Nobuki Kudo, Wakako Hiraoka, Katsuro Tachibana, Shin-Ichiro Umemura, Takashi Kondo
    Journal of medical ultrasonics (2001) 33 1 3 - 10 2006年03月 [査読無し][通常論文]
     
    PURPOSE: The present study was undertaken to reconfirm heme oxygenase-1 (HO-1) induction by ultrasound, and elucidate the mechanism by which this occurs. METHODS: After exposure of human lymphoma U937 cells to 1 MHz continuous ultrasound (US), gene profiling by using cDNA microarray analysis, cell viability by using the trypan blue dye exclusion test, mRNA expression by using real-time quantitative polymerase chain reaction, and protein expression by using Western blotting were examined. As an indicator of cavitation, hydroxyl radical formation was studied by using electron paramagnetic resonance-spin trapping. RESULTS: The cDNA microarray analysis reconfirmed HO-1 induction in human lymphoma U937 cells after exposure to US, and further identified one upregulated and two downregulated genes. When U937 cells were exposed to US for 1 min, HO-1 induction, as examined by real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting, was observed at intensities higher than the cavitational threshold. When a potent antioxidant, N-acetyl-L-cysteine, was added to the culture medium before or after sonication, the induction was attenuated, indicating that reactive oxygen species are involved in HO-1 induction. A decrease in mitochondrial membrane potential and generation of superoxide anion radicals were also observed in the cells exposed to US. CONCLUSION: We used a cDNA microarray system to confirm upregulation of the HO-1 gene and to discover new genes that respond to ultrasonic cavitation. Increased intracellular oxidative stress secondary to the sonomechanical effects arising from ultrasonic cavitation is suggested to be the mechanism of enhancement of HO-1 expression.
  • 光学的高速度観測による超音波造影剤気泡のシェル特性の評価
    電子情報通信学会和文誌 J89-A 9 746 - 753 2006年 [査読無し][通常論文]
  • AIP Conference Proceedings 829 614 - 617 2006年 [査読無し][通常論文]
  • 岡田 健吾, 工藤 信樹, 丹羽 光一, 山本 克之
    Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 32 5 461 - 470 2005年09月15日 [査読無し][通常論文]
  • 岡田 健吾, 工藤 信樹, 丹羽 光一, 山本 克之
    Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 32 5 461 - 470 2005年09月15日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 山本 克之
    生体医工学 : 日本エム・イー学会誌 43 2 231 - 237 社団法人日本生体医工学会 2005年06月10日 [査読無し][通常論文]
  • Kengo Okada, Nobuki Kudo, Koichi Niwa, Katsuyuki Yamamoto
    Journal of Medical Ultrasonics 32 1 3 - 11 2005年03月 [査読無し][通常論文]
     
    Purpose. Sonoporation is an ultrasound technique that enables large molecules that normally do not penetrate the cell membrane to pass through it. Recent studies show that pulsed ultrasound in the presence of microbubbles increases the permeability of the cell membrane. However, the mechanism and basic properties of this sonoporation remain unclear. We thus investigated the mechanism of generation and frequency of occurrence of sonoporation, as well as the repair of a cell membrane damaged by microbubbles. Methods. The spatial relationship between microbubbles and cells was observed microscopically when cells were sonicated with pulsed ultrasound. Effects of microbubbles on the cells were observed with a high-speed camera, and the ratio of cell membrane damage and repair was examined using fluorescent microscopy. Results. Damage to the cell membrane, caused mainly by mechanical effects of the expansion and contraction of microbubbles, significantly increased the permeability of the cell membrane. The frequency of cell membrane damage was closely associated with the presence of microbubbles and increased with increase in acoustic pressure. The ratio of repair of damaged cells was about 70% during 3 min after a single shot of pulsed ultrasound, indicating that repair of damaged cell membranes requires little time. Conclusion. We examined the frequency of occurrence of cell membrane damage and repair in sonoporation using pulsed ultrasound and microbubbles. Our results should prove useful for improving pulsed-ultrasound sonoporation. © The Japan Society of Ultrasonics in Medicine 2005.
  • S Yamada, K Komuro, T Mikami, N Kudo, H Onozuka, K Goto, S Fujii, K Yamamoto, A Kitabatake
    HEART 91 2 183 - 188 2005年02月 [査読無し][通常論文]
     
    Objective: To test the hypothesis that the power of the received signal of harmonic power Doppler imaging ( HPDI) is proportional to the bubble concentration under conditions of constant applied acoustic pressure, and to determine whether a new quantitative method can overcome the acoustic field inhomogeneity during myocardial contrast echocardiography (MCE) and identify perfusion abnormalities caused by myocardial infarction. Methods: The relation between Levovist concentration and contrast signal intensity (CI) of HPDI was investigated in vitro under conditions of constant acoustic pressure. MCE was performed during continuous infusion of Levovist with intermittent HPDI every sixth cardiac cycle in 11 healthy subjects and 25 patients with previous myocardial infarction. In the apical views myocardial CI (CImyo) was quantified in five myocardial segments. The CI from the left ventricular blood pool adjacent to the segment was also measured in dB and subtracted from the CImyo ( relative CI (RelCI)). Results: CI had a logarithmic correlation and the calculated signal power a strong linear correlation with Levovist concentration in vitro. Thus, a difference in CI of X dB indicates a microbubble concentration ratio of 10(X/10). In normal control subjects, CImyo differed between the five segments (p< 0.0001), with a lower CImyo in deeper segments. However, RelCI did not differ significantly between segments ( p = 0.083). RelCI was lower ( p, 0.0001) in the 39 infarct segments (mean (SD) -18.6 (2.8) dB) than in the 55 normal segments (mean (SD) -15.1 (1.6) dB). RelCI differed more than CImyo between groups. Conclusions: The new quantitative method described can overcome the acoustic field inhomogeneity in evaluation of myocardial perfusion during MCE. RelCI represents the ratio of myocardium to blood microbubble concentrations and may correctly reflect myocardial blood volume fraction.
  • パルス超音波による微小気泡存在下でのsonoporationに関する基礎的検討
    超音波医学 32 461 - 470 2005年 [査読無し][通常論文]
  • N Kobayashi, T Yasu, S Yamada, N Kudo, M Kuroki, K Miyatake, M Kawakami, M Saito
    CIRCULATION JOURNAL 67 7 630 - 636 2003年07月 [査読無し][通常論文]
     
    Microbubbles have been reported to enhance ultrasound (US)-related side effects in animal systems. The present study investigated the influence of contrast ultrasonography (US) with perflutren lipid microspheres, a recently developed second-generation contrast agent, on microvessels. Rat mesentery was exposed to 1.8-MHz pulsed US with intravenous injection of perflutren (0.1 or 1.0ml/kg) or Levovist(R) (300mg/kg), and the microvessel bleeding and endothelial cell injury was examined. Impaired endothelial cells were identified by the fluorescence of propidium iodide. Microvessel bleeding was examined also in the rat myocardium. The interaction between 0.1 ml/kg of perflutren and US exposure did not cause microvessel bleeding, and did not increase endothelial cell injury compared with the sham operation, unless frequent, strong US exposure occurred. When the dose was increased to 1.0ml/kg, the combination of perflutren and US exposure resulted in capillary bleeding and increased endothelial cell injury in capillaries and venules (p<0.01). However, the incidence of microvessel bleeding and endothelial cell injury did not exceed that with Levovist(R) microbubbles. In the myocardium, microvessel bleeding was not observed under any conditions. In conclusion, perflutren lipid microspheres enhanced US-related microvessel injury as with other contrast agents at the dose of 1.0 ml/kg, but not with 0.1 ml/kg and the appropriate US setting.
  • M Niwayama, K Yamamoto, D Kohata, K Hirai, N Kudo, T Hamaoka, R Kime, T Katsumura
    IEICE TRANSACTIONS ON INFORMATION AND SYSTEMS E85D 1 115 - 123 2002年01月 [査読無し][通常論文]
     
    We have developed a 200-channel imaging system that enables measurement of changes in oxygenation and blood volume and that covers a wider area (45 cm x 15 cm) than that covered by conventional systems. This system consisted of 10 probes of five channels, a light-emitting diode (LED) driver, multiplexers and a personal computer. Each probe was cross-shaped and consisted of an LED, five photo diodes, and a current-to-volt age (I-V) converter. Lighting of the LEDs and acquisition of 200-channel data were time-multiplexed. The minimum data acquisition time for 200 channels, including the time required for calculation of oxygenation and monitoring of a few traces of oxygenation on a computer display, was about 0.2 s. We carried out exercise tests and measured the changes in oxy- and deoxy-hemoglobin concentrations in the thigh. Working muscles in exercises could be clearly imaged, and spatio-temporal changes in muscle oxygenation during exercise and recovery were also shown. These results demonstrated that the 200-channel imaging system enables observation of the distribution of muscle metabolism and localization of muscle function.
  • Ultrasound Med. Biol. 29 949 - 956 2002年 [査読無し][通常論文]
  • H. Lee, K. Yamamoto, N. Kudo, T. Shimooka, Y. Mitamura, T. Yuhta
    Journal of Artificial Organs 5 3 193 - 199 2002年 [査読無し][通常論文]
     
    Recently, cavitation on the surface of mechanical heart valves has been studied as a cause of fractures that occur in implanted mechanical heart valves. Several factors, including peak dp/dt of the ventricular pressure, maximum closing velocity of the leaflet, and squeeze flow, have been studied as indices of the cavitation threshold. In the present study, cavitation erosion on the surface of a mechanical valve was examined by focusing on squeeze flow and the water-hammer phenomenon during the closing period of the valve. A simple solenoid-actuated test device that can directly control the valve closing velocity was developed, and opening - closing tests of 3000 and 40000 cycles were performed at various closing velocities. The results showed that there was a closing velocity threshold above which erosion pitting was induced and that the threshold was about 0.4m/s in the valves used in this study. Cavitation-induced erosion pits were observed only in regions where squeeze flow occurred immediately before valve closure. On the other hand, the number of the pits was found to be closely related to the area of the water hammer-induced pressure were below the critical pressure defined by water vapor pressure. Therefore, it was concluded that cavitation is initiated and augmented by the two pressure drops due to squeeze flow and the water-hammer phenomenon, respectively.
  • J Shao, L Lin, M Niwayama, N Kudo, K Yamamoto
    OPTICAL ENGINEERING 40 10 2293 - 2301 2001年10月 [査読無し][通常論文]
     
    In spite of the usefulness of continuous-wave near-infrared spectroscopy (CW-NIRS) for noninvasive measurement of oxygenation of the brain and muscle, no theoretically derived algorithms for this technique have yet been presented, although an algorithm can be theoretically determined on the basis of diffusion. We derive the theoretical mean optical pathlength based on diffusion theory, and we develop linear and nonlinear algorithms for CW-NIRS. Both algorithms are validated by the results of experiments using a phantom consisting of Intralipid and hemoglobin solutions. An extra absorber is also used to examine the effects of background absorption in tissues, except for blood. The changes in concentrations of oxy- and deoxyhemoglobin, calculated using both algorithms, agree well with those obtained by experiments around an operating point determined by the optical pathlength. The results of the phantom experiments and theoretical analyses show that the nonlinear algorithm can be used in a wider range of variation in absorption than the linear algorithm. The results also suggest that if the operating point is inappropriately given, the accuracy of both algorithms is greatly reduced. The errors in actual measurements of muscle oxygenation using the linear and nonlinear algorithms are also estimated, assuming a variation of +/-50% in blood volume, and are found to be less than 12 and 6%, respectively, if the operating point is set appropriately. (C) 2001 Society of Photo-Optical Instrumentation Engineers.
  • 超音波照射下における微小気泡のふるまいの高速度カメラによる観察
    電子情報通信学会論文誌A J84-A 1492 - 1499 2001年 [査読無し][通常論文]
  • 超音波変調光による生体の光イメージングに関する基礎的検討 ‐スペックルパターンの変動を利用した変調光の検出‐
    電子情報通信学会論文誌A J84-A 2293 - 2301 2001年 [査読無し][通常論文]
  • NIRSによる筋組織酸素計測における脂肪層の影響補正 ‐ 31P-NMRお よびPETによる筋酸素消費量との比較‐
    セラピューティックリサーチ 21 6 1520 - 1523 2000年 [査読無し][通常論文]
  • NIWAYAMA M, LIN L, SHAO J, KUDO N, YAMAMOTO K
    Rev. Sci. Instrum. 71 12 4571 - 4575 2000年 [査読無し][通常論文]
  • Influence of a fat layer on muscle oxygenation measurement using near-IR spectroscopy: quantitative analysis based on two-layered phantom experiments and Monte Carlo simulation
    Frontiers Med. Biol. Eng. 10 43 - 58 2000年 [査読無し][通常論文]
  • 李 桓成, 工藤 信樹, 下岡 聡行, 三田村 好矩, 山本 克之
    人工臓器 28 2 436 - 441 1999年04月15日 [査読無し][通常論文]
     
    Since the discovery, in the 1980 s, of erosion-pit-induced fractures in implanted mechanical heart valves, cavitation on the surface of mechanical heart valves has been widely studied as a possible cause of pitting. We previously performed accelerated fatigue tests on artificial valves and found that both the number and diameter of pits were increased by compliance of a vessel wall near the valve. In this study, we measured pressure waveforms near a valve and closing velocities of a disk, which were placed in a holder with and without compliance. It was found that negative peak pressure near the valve with compliance was smaller than that of the rigid holder, but that the duration of the low pressure was longer. It was also found that the closing velocity of the disk increased and that cavitation erosion was enhanced in the rigid valve holders. These results suggest that disk closing velocity during the closing phase has significant effects on pitting erosion.
  • 相関法を用いた単一集束超音波ビームによる変位・流速ベクトルの計測特性の理論解析
    超音波医学 25 167 - 178 1998年 [査読無し][通常論文]
  • 超音波RFエコー解析による頸動脈壁厚計測に関する検討
    超音波医学 25 155 - 166 1998年 [査読無し][通常論文]
  • 庭山 雅嗣, 志賀 利一, 林 凌, 工藤 信樹, 高橋 誠, 山本 克之
    医用電子と生体工学 36 1 41 - 48 1998年 [査読無し][通常論文]
  • Development of the robust hydrophone for extracorporeal shock wave lithotripters
    Jpn. J. Endourology and ESWL 7 2 153 - 158 1994年 [査読無し][通常論文]
  • Fundamental Study on transcutaneous biotelemetry using diffused light
    Frontiers of Medical and Biological Engineering 1 1 19 - 28 1988年 [査読無し][通常論文]
  • 医用電子と生体工学 25 2 91 - 98 1987年 [査読無し][通常論文]
  • Optical biotelemetry using indirect light transmission
    Biotelemetry IX 55 - 58 1987年 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 清水 孝一, 松本 伍良
    医用電子と生体工学 23 3 194 - 198 1985年 [査読無し][通常論文]

書籍

  • 放射線医科学
    学会出版センター 2007年
  • 別冊・医学の歩み 超音波医学最前線ー新技術と臨床応用
    医歯薬出版 2004年
  • 超音波造影剤ガイドブック <森安史典,別府慎太郎,久 直史>
    金原出版 2003年
  • 『新超音波医学』<日本超音波医学会>
    医学書院 2000年

講演・口頭発表等

その他活動・業績

  • 工藤 信樹 Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 39 (6) 567 -568 2012年11月15日 [査読無し][通常論文]
  • 熊田 卓, 松田 康雄, 飯島 尋子, 小川 眞広, 工藤 信樹, 小原 和史, 紺野 啓, 高倉 玲奈, 西田 睦, 南 康範, 森 秀明, 山田 昌彦 Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 39 (3) 317 -326 2012年05月15日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹 Japanese journal of medical ultrasonics = 超音波医学 38 (6) 623 -624 2011年11月15日 [査読無し][通常論文]
  • 小原 浩貴, 工藤 信樹, 清水 孝一 電子情報通信学会技術研究報告. US, 超音波 111 (88) 31 -35 2011年06月16日 [査読無し][通常論文]
     
    現在,超音波の治療応用として,通常は細胞内に入らない薬物や遺伝子を超音波照射によって細胞内に取り込ませるsonoporationが注目されている.培養細胞にsonoporationを行う際には,細胞と微小気泡を懸濁した培養液をシャーレに入れ,下方から連続超音波を照射する方法が多く用いられている.この際,シャーレ内部では様々な反射によって定在波が発生し,内部の超音波音場は非常に複雑になる.そこで本報告では,我々が提案する画像差分シュリーレン法を用いてシャーレのような小さな容器内の複雑な音場を可視化した結果について述べる.この手法は,簡易な光学系で超音波の瞬時音場を可視化できる点で従来の方法よりも優れている.実験の結果,定在波音場像の輝度が進行波に比べて約2倍増加すること,また壁面の近傍では輝度の低下が生じることが示された.さらに,超音波の照射圧によって生じる水面の波立ちにより,定在波の腹の位置における振幅が大きく変化することが確認された.可視化画像の輝度と超音波圧力の関係には比較的良い線形性が確認されたことから,画像差分シュリーレン法は小容器内の複雑な音場の定量化に有用と考えられる.
  • 奥山 学, 工藤 信樹, 清水 孝一 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 111 (84) 7 -12 2011年06月10日 [査読無し][通常論文]
     
    超音波を照射することにより一時的に細胞膜の透過性を向上させるソノポレーションが注目されている.我々は,微小気泡が細胞に付着した状態で超音波を照射すると,一般的にはソノポレーションに用いられない短いパルス超音波でもソノポレーションが起きることを世界に先駆けて見いだし,ソノポレーションにおいて気泡が果たす役割について検討を行っている.微小気泡が細胞に与える作用と機序を明らかにするためには,気泡の大きさや細胞に付着する部位を制御して実験を行う必要がある.しかし,直径数ミクロンの微小気泡の位置を制御することは難しく,これまで十分な検討を行うことができなかった.そこで本研究では,気泡を光ビームで捕捉する光ピンセット装置の開発を行った.周囲の水よりも屈折率が小さな気泡を捕捉するため,空間位相変調器で作成したホログラムを用いてドーナツ形状の光ビーム(ラゲールガウシアンビーム)を発生した.その結果,光パワー1Wのとき半径2.5μmの気泡に対しておよそ20 pNの捕捉力が得られ,現在ソノポレーション研究に広く用いられている半径0.5-2.5μmの気泡位置の制御が十分可能であることを確認した.
  • 李 〓, 工藤 信樹, 清水 孝一, 栗城 眞也 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 2011 (1) 71 -76 2011年01月27日 [査読無し][通常論文]
  • 李 〓, 工藤 信樹, 清水 孝一, 栗城 眞也 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 110 (399) 71 -76 2011年01月20日 [査読無し][通常論文]
     
    経口摂取が難しい患者に使われる経鼻栄養チューブの先端位置を常に無侵襲計測することを目指し,磁気的検出法を考案した.これを実現するため,励磁コイルと差動型磁気検出コイルより成る交流帯磁率計測システムを設計した.実用感度を得るため,体内の特定深さで励起磁界を最大化するコイルの設計法を新たに考案した.実験をとおし,コイル設計法の有効性を実証した.
  • 工藤 信樹, 清水 孝一 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 110 (111) 13 -16 2010年06月23日 [査読無し][通常論文]
     
    直径1ミクロン程度の微小気泡を血管内に注射し,超音波診断の造影剤や,超音波治療の効果促進剤として用いる研究が盛んに行われている.我々は,このような用途に用いる微小気泡の超音波照射下におけるダイナミクスに関して検討を行ってきた.本報告では,膜の材質が異なる5種類の微小気泡を作成し,その安定性について検討を行った結果を報告する.気泡の材料となるリポソームには,ゲル相と液晶層の相転移温度が-22℃から+55℃の範囲に存在する5種類のリン脂質(DOPC,POPC,DMPC,DPPC,DSPC)を用い,これらを用いて作成した気泡の静的および動的な安定性を調べた.静的な安定性は気泡懸濁液の濁度を観察することにより評価し,動的な安定性は音圧に応じて変化する気泡懸濁液の超音波透過率を測定することにより評価した.その結果,両安定性とも気泡懸濁液の温度に強く依存することが確認され,気泡のシェルを構成する脂質膜の相が気泡の安定性に大きな影響を与えることが示された.ゲル相にあるシェルを持つ気泡は超音波の照射下でも比較的壊れにくい傾向があったことから,比較的流動性が低いゲル相のリン脂質膜でも,気泡の膨張・収縮によって分断された後に速やかに修復されるものと考えられた.
  • Nobuki Kudo, Yoshiaki Sanbonmatsu, Koichi Shimizu Proceedings - IEEE Ultrasonics Symposium 829 -832 2010年 [査読無し][通常論文]
     
    We have proposed a new technique for visualization of an ultrasound fieldthat enables acquisition of Schlieren images by subtraction of two shadowgraphstaken in the presence and absence of ultrasound exposure. This technique can beeasily applied to other optical methods because there is no need to use aconventional Schlieren optics. This paper shows the possibility of applying thetechnique to microscopic observation of high-frequency ultrasound fields. Alight source of short pulsed light of 0.11 ns and a CCD camera with a 15 bitdynamic range were installed in an inverted-type microscope. High-frequencyultrasound fields of a miniature 20-MHz transducer for intravascular ultrasoundimaging and a 50-MHz wideband transducer were visualized using 4 and 10objective lenses. Observation results showed that the high-frequency fields weresuccessfully visualized at the maximum spatial resolution of 0.93 m.Transmission and reflection of pulsed ultrasound at a water-Plexiglas interfacewere also observed, and the acquired movie image of ultrasound propagationdemonstrated the importance of this technique for direct understanding ofcomplex acoustic fields. © 2010 IEEE.
  • An experimental model using cultured cardiac myocytes for a study on generation of premature ventricular contractions under ultrasound exposure
    AIP Conference Proceedings 318 -321 2010年 [査読無し][通常論文]
  • Nobuki Kudo, Katsuji Sakaguchi, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama Proceedings - IEEE Ultrasonics Symposium 1255 -1258 2009年 [査読無し][通常論文]
     
    Five types of gas-encapsulated liposomes (bubble liposomes) were produced and their stability was studied under static pressure and dynamic pressure conditions. Five types of phosphatidylcholine, DOPC, POPC, DMPC DPPC and DSPC, with different transition temperatures between liquid-crystalline and gel phases in the range from ! 22°C to +55°C were used as a main component of the liposomes. Static stability of these BLs was evaluated by observations of turbidity of their suspension, and dynamic stability was evaluated by measurements of pressure-dependent ultrasound transmission. The results showed that both stabilities have strong dependence on temperature of bubble suspensions, suggesting that the phase of the shell material is one of the main parameters to determine bubble stabilities. Bubbles with shells in gel phase have higher stability under exposure to ultrasound, suggesting that the intact shell in this phase can be restored immediately after bubble oscillation. ©2009 IEEE.
  • 岡田 健吾, 工藤 信樹, ハッサン マリアム アリ, 近藤 隆, 山本 克之 超音波エレクトロニクスの基礎と応用に関するシンポジウム講演論文集 (29) 419 -420 2008年11月11日 [査読無し][通常論文]
  • Katsuji Sakaguchi, Nobuki Kudo, Katsuyuki Yamamoto, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama 2008 IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 1675 -1678 2008年 [査読無し][通常論文]
     
    Two types of gas-encapsulated liposomes (Bubble liposomes) with different shell compositions were evaluated by measurements of pressure-dependent ultrasound attenuation of bubble suspensions and by high-speed observations of bubble behaviors under exposure to pulsed ultrasound. Attenuation peaks were observed at the frequency range\\ of 16-19 MHz, suggesting that the size of Bubble liposomes is around 400 nm. There was a large difference between threshold pressures of bubble collapse in the two types of Bubble liposomes, indicating that decrease in shell fluidity by addition of cholesterol to a lipid bilayer and increase in surface area by bubble fragmentation have strong effects for facilitating bubble disappearance. ©2008 IEEE.
  • Measurement of pressure-dependent attenuation of ultrasound contrast agents
    Acoustical Imaging 29 107 -113 2008年 [査読無し][通常論文]
  • 木部 龍太, 郭 凱俊, 工藤 信樹, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 2007 (36) 13 -16 2007年06月29日 [査読無し][通常論文]
  • 鈴木 良輔, SOSEKHA Ly, 工藤 信樹, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 2007 (36) 17 -20 2007年06月29日 [査読無し][通常論文]
  • 木部 龍太, 郭 凱俊, 工藤 信樹, 山本 克之, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 107 (126) 13 -16 2007年06月22日 [査読無し][通常論文]
     
    われわれは,近赤外分光法(NIRS)の手法の一つである,空間分解法(spatially resolved spectroscopy, SRS)を用いた筋組織酸素濃度のイメージング装置の開発を行っており,その計測精度の検証には赤血球を使った液体ファントムを用いてきた.しかしその特性は不安定で,再現性に乏しいため十分な検証ができていなかった.そこで本研究では,計測誤差に関する安定な評価基準の実現を目標として,筋組織の光後方散乱特性を模擬したプラスチックファントムの作製を行った.透明プラスチックを主剤として,生体組織の吸収と散乱を,加える吸収体と散乱体の濃度で調整してファントムを作製したところ,時間分解法(time-resolved spectroscopy, TRS)で計測した吸収および等価散乱係数は,筋組織ファントムでμ_a=0.019-0.047 mm^<-1>, μ'_s=0.53-0.68 mm^<-1>,脂肪組織ファントムでμ_a=0.0002-0.0052 mm^<-1>,μ'_s=0.83-1.05 mm^<-1>となり,実際の組織の光学特性とほぼ一致した.
  • 鈴木 良輔, Sosekha Ly, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 107 (126) 17 -20 2007年06月22日 [査読無し][通常論文]
     
    これまで,我々は超音波診断で用いられるパルス超音波の音場を可視化する手法として,複雑な光学系を用いずに従来のシュリーレン法とほぼ等価な画像を取得できる新しい音場可視化手法を提案し,その有用性の検討を行ってきた.本報告では,撮像装置を民生用ディジタルカメラで,光源を低価格な高出力レーザダイオードで代用した新システムを構築し,その性能を検討した結果について述べる.超音波診断装置のプローブのパルス超音波音場を可視化した結果,従来のシステムと遜色ない画像を得られることが確認されたことから,医療の現場でプローブの性能を評価できる簡便な装置を実現する見通しを得た.
  • 宮川 崇拓, 郭 凱俊, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 106 (127) 21 -24 2006年06月16日 [査読無し][通常論文]
     
    近赤外分光法は組織酸素濃度を無侵襲・実時間的に計測可能な有用な手法であり,臨床やスポーツ医学などに幅広く利用されている.しかし,組織酸素濃度だけでなく,酸素消費量を同時に計測できれば,その有用性はより高まると考えられる.本研究では,連続光法による高速測定可能な装置を試作し,運動中の局所的な筋酸素消費量を短時間阻血法で測定し,運動負荷や測定部位による差異について検討した.運動時の局所的な酸素消費量をほぼ実時間で測定でき,運動負荷や部位による酸素消費量の経時変化の違いを明瞭に把握できることを確認した.
  • 宮下 英樹, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 106 (127) 5 -8 2006年06月16日 [査読無し][通常論文]
     
    これまで,我々は超音波診断で用いられるパルス超音波の音場を可視化する手法として,複雑な光学系を用いずに従来のシュリーレン法と同等の画像を取得できる新しい音場可視化手法を提案し,有用性の確認を行ってきた.本報告では,我々が提案する簡易型シュリーレン法を用いて強力集束超音波(HIFU, high-intensity focused ultrasound)の音場可視化を行った結果について述べる.集束型超音波振動子への投入電力を10Wから100Wまで変化させて計測を行った結果,より高い音圧において超音波の非線形伝搬の影響と考えられる音場の変化が可視化されたことから,本手法は強力集束超音波の音場評価に有用と考えられた.
  • 横山 剛也, 岡田 健吾, 工藤 信樹, 河原 剛一, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 2005 (7) 21 -24 2005年06月17日 [査読無し][通常論文]
  • 池淵 正康, 岡田 健吾, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 105 (122) 25 -28 2005年06月10日 [査読無し][通常論文]
     
    Sonoporationとは, 超音波の照射に伴い細胞膜の膜透過性が一時的に向上することを利用して, 通常の状態では入らない薬物を細胞内に導入する技術を言う.この技術に関して微小気泡を付加することにより, 薬物の導入効率が向上することが知られているが, そのメカニズムや基本的性質は明らかになっていない.そこで本研究では, 微小気泡存在下でのパルス超音波によるsonoporationに関して, 蛍光観察および電子顕微鏡観察を用いて, 細胞膜損傷・修復に関する基礎的な検討を行った.その結果, パルス超音波照射が引き起こした微小気泡のふるまいにより細胞膜に穿孔が生じることが膜の透過性向上の原因と考えられること, またその損傷は20秒以内に修復されることが確認された.
  • 横山 剛也, 岡田 健吾, 工藤 信樹, 河原 剛一, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 105 (122) 21 -24 2005年06月10日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 超音波造影剤を用いた心臓の超音波診断で心室性期外収縮(PVCs)を発生させる可能性があることがヒトボランティア試験によって示された.本研究では, そのメカニズムを探ることを目的として培養心筋細胞を用いた実験を行い, 期外収縮の発生と超音波照射時相の関係, および微小気泡の存在による期外収縮の発生音圧の閾値を微小気泡の有無の2条件で調べた.その結果, 期外収縮は心筋収縮期以降の時相でのみ観察され, これより期外収縮発生の超音波照射時相の依存性は不応期に起因するものと考えられた.また, 微小気泡を加えて超音波を照射した場合, 微小気泡を加えない場合に比べて期外収縮発生の音圧閾値が低下した.これは超音波照射を受けた気泡のふるまいが気泡がない場合より大きな機械的作用を心筋細胞に与えるためと考えられた.
  • 池淵 正康, 岡田 健吾, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 105 (122) 25 -28 2005年06月10日 [査読無し][通常論文]
  • Behavior of microbubbles exposed to pulsed ultrasound and its mechanical effect on a cell
    AIP Conference Proceedings (754) 211 -213 2005年 [査読無し][通常論文]
  • 大内 啓之, 工藤 信樹, 山本 克之, 関水 英正 電子情報通信学会技術研究報告. US, 超音波 104 (142) 9 -12 2004年06月18日 [査読無し][通常論文]
     
    超音波診断で用いられる周波数帯域のパルス超音波の音場を可視化する手法として,シュリーレン法と同じ画像を取得できる新しい音場可視化手法を提案する.本手法を実現するシステムは,短パルスレーザとCCDカメラ,およびCCDカメラで撮影した画像を処理するためのPCから成り,従来のシュリーレン法では光学系を用いて行っていた超音波屈折光の抽出を,超音波照射有・無の2条件で撮影した画像の差分を取ることにより実現する.さらに本報告では,5MHzの集束型振動子および20MHzの小型高周波振動子の音場分布の可視化実験を行い,本手法の有用性に関して検討を行った結果についても述べる.
  • 米山 聡子, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 104 (129) 5 -8 2004年06月11日 [査読無し][通常論文]
     
    近年,近赤外分光法(near-infrared spectroscopy,NIRS)による筋組織酸素濃度計測に関する研究が盛んになされているが,筋組織における代謝動態は様々な要因で変化するため,NIRS測定波形のみから組織でのエネルギー代謝動態を推測することは困難である.そこで,本研究ではNIRS測定波形解釈を目的とし,有酸素系,クレアチンリン酸系,解糖系からなるATP生成系と,組織相,血液相からなる酸素拡散系で構成された筋代謝モデルを作成し,実測値と比較検討することとした.運動負荷応答のシミュレーションを行い,実測値と比較検討したところ,NIRS測定波形は,筋組織の酸素化レベルが高いときにはヘモグロビンの影響を強く受け,低いときにはミオグロビンの影響を強く反映していることが示唆された.
  • 前川 耕太, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 104 (129) 9 -12 2004年06月11日 [査読無し][通常論文]
     
    近赤外分光法(near-infrared spectroscopy,NIRS)は組織酸素濃度を無侵襲かつリアルタイムに計測できる非常に有用な手法である.しかし,その測定原理からヘモグロビン(Hb)とミオグロビン(Mb)の酸素濃度を分離して測定することはできない.そこで,本研究では小動物の骨格筋を対象に顕微分光法を用いた組織酸素濃度計測を行い,NIRS測定値へのHbとMbの寄与率を解明することを最終目的とし,基礎的検討を行った.マウス腸開腹,ラット挙睾筋を対象とした微小循環の酸素飽和度計測では,径が30μm程度の血管までイメージング可能なことが確認された.しかし,透過光源を用いており,厚い骨格筋を対象とした計測には不向きであるため,反射鏡と落射光源を組み合わせた照明系についても検討を加えた.
  • A simple Schlieren system for visualizing a sound field of pulsed ultrasound
    Journal of Physics: Conference Series (1) 146 -149 2004年 [査読無し][通常論文]
  • A study on premature ventricular contractions caused by ultrasound exposure with microbubbles using cultured ventricular muscle cells
    Journal of Physics: Conference Series (1) 118 -121 2004年 [査読無し][通常論文]
  • Impact of bubbles on ultrasound safety
    International Congress Series (1274) 129 -132 2004年 [査読無し][通常論文]
  • Does contrast ultrasonography damage liver cell
    International Congress Series (1274) 147 -150 2004年 [査読無し][通常論文]
  • N Kudo, G Yokoyama, M Ikebuchi, K Okada, K Kawahara, K Yamamoto 2004 IEEE Ultrasonics Symposium, Vols 1-3 1820 -1823 2004年 [査読無し][通常論文]
     
    It has been shown that diagnostic ultrasound examination using a contrast agent can cause premature ventricular contractions (PVCs). In this study, we investigated the usefulness of a new technique using cultured cardiac myocytes to study mechanisms of PVC production. Cardiac myocytes isolated from neonatal rats were cultured on a cover glass. Synchronized autonomous pulsation of myocytes started after incubation for one week. The cover glass was then attached to an observation chamber so that it was possible to observe changes in myocytes during exposure to ultrasound. In the experiments, cardiac myocytes were exposed to pulsed ultrasound with and without microbubbles. The peak negative pressure amplitudes were set at five steps (-0.28, -0.55, -0.73, -0.92 and -1.1 MPa), and threshold pressure to produce a PVC was recorded. The results showed that the presence of microbubbles attached to a cell reduces the threshold pressure for producing PVCs, and it was concluded that our method is useful for studying the mechanisms of PVC production.
  • Physical properties of ultrasound contrast agents
    International Congress Series (1274) 49 -52 2004年 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 山本 克之 超音波techno 15 (5) 61 -64 2003年09月 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 山本 克之 超音波techno 15 (5) 65 -68 2003年09月 [査読無し][通常論文]
  • 岡田 健吾, 工藤 信樹, 丹羽 光一, 和田 成生, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 103 (133) 49 -54 2003年06月13日 [査読無し][通常論文]
     
    Sonoporationとは,超音波を細胞に照射することで細胞膜の透過性を一時的に向上させることにより,細胞内への薬物の取り込みを促進する技術である.Sonoporationでは主として連続超音波が用いられるが,超音波造影剤の微小気泡を付加することでsonoporationの効果が促進されることが知られるようになってきている.さらにこの場合にはパルス超音波でもsonoporationが生じることが最近報告されたが,そのメカニズムや基本的性質は明らかになっていない.そこで本研究では微小気泡存在下の細胞に超音波パルスを照射し,気泡のふるまいや細胞との相互作用を高速度カメラと蛍光顕微鏡によって観察し,細胞への作用が発生するメカニズムについて検討した.その結果,超音波パルス照射時に,細胞近傍の微小気泡が膨張・収縮することにより細胞が機械的ストレスを受け,細胞膜に損傷が生じていることが確認された.また,超音波照射により細胞が受ける損傷を生存率で評価する実験を行い,気泡の存在に強く依存すること,音圧の増加とともに損傷を受ける細胞の割合が増加することを示した.
  • N Kudo, K Okada, K Yamamoto 2003 IEEE ULTRASONICS SYMPOSIUM PROCEEDINGS, VOLS 1 AND 2 1507 -1510 2003年 [査読無し][通常論文]
     
    New methods for ultrasound contrast imaging that use amplitude-encoded ultrasound pulses have recently been developed. An understanding of various behaviors of bubbles exposed to ultrasound pulses with different pressures is important for using these methods. In order to study the dependence of bubble behavior on pressure, a high-speed observation system was improved to generate pulses that have various pressures at pulse intervals of several tens of microseconds. A microbubble was exposed to five ultrasound pulses with increasing pressures (normalized pressures of 1.0, 1.2, 1.4, 1.6 and 1.8 at pulse intervals of 20 mus). The total frame number of the high-speed camera is 24, and 5 frames were assigned to the first 4 pulses and 4 frames were assigned to the last pulse. The ultrasound contrast agents Definity and Levovist were used in the experiments, and the center frequency of ultrasound pulses was set at 1 MHz. It was found that the amplitude of bubble oscillation generally increased with increase in pulse pressure, though discontinuous increase in oscillation amplitude was frequently observed in the results obtained using Levovist. This strong nonlinear relationship between pressure of ultrasound pulse and amplitude of radial oscillation should be considered in amplitude-encoded contrast imaging methods.
  • 平井 甲亮, 前川 和也, 木幡 大輔, 工藤 信樹, 山本 克之 生体・生理工学シンポジウム論文集 17 341 -344 2002年09月09日 [査読無し][通常論文]
  • 荻原 誠, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 102 (137) 13 -16 2002年06月14日 [査読無し][通常論文]
     
    超音波診断装置は無侵襲で安全な診断装置として広く臨床で使用されているが,近年の性能向上に伴い局所的な超音波強度が増大する傾向にあり,生体への熱的作用が再び関心を集めている.そこで本報告では,超音波照射による生体組織の温度上昇と血液の潅流量との関連をin vivoに近い条件で調べることを目的として,摘出したブタ肝臓を用いて温度上昇計測を行った結果について述べる.実験では,屠殺場より入手した新鮮なブタ肝臓の門脈から送液ポンプを用いて直接生理食塩水を灌流させる循環系を作成し,潅流量をパラメータとして超音波照射による温度上昇を超音波焦点およびその近傍にて測定した.この結果,潅流のない状態に比べ,潅流量0.30 l/min,0.68 l/minでは,それぞれ25%,55%,温度上昇の最大値が軽減された.このことから,生体組織の温度上昇の検討において組織潅流の影響を充分考慮する必要があることが確認された.
  • 工藤 信樹, 山本 克之 映像情報medical 34 (6) 572 -574 2002年05月 [査読無し][通常論文]
  • 中村 和明, 北間 正崇, 三澤 顕次, 有澤 準二, 邵 軍, 工藤 信樹, 山本 克之 北海道工業大学研究紀要 30 261 -266 2002年03月 [査読無し][通常論文]
  • Study on mechanisms of cell damage caused by microbubbles exposed to ultrasound
    2002 IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 1351 -1354 2002年 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 栗林 香織, 名取 道也, 森安 史典, 山本 克之 電子情報通信学会論文誌. A, 基礎・境界 84 (12) 1492 -1499 2001年12月01日 [査読無し][通常論文]
     
    超音波照射下での超音波造影剤の振舞いの解明を目的として, 高速度カメラを用いた観察システムを開発し, キャビテーション気泡と, 20〜100μmの含気気泡の振舞いを観察した.キャビテーション気泡では, 収縮時に気泡の崩壊と考えられる現象が観察され, 高温高圧状態が発生していることが示唆された.これに対し, 含気気泡では収縮時にもある程度の大きさが保たれており, 気泡の崩壊現象は起きていないと考えられたが, 気泡の分割が観察されており, これは気泡の非等方的な収縮により生じた微小な流れによるものと考えられた.
  • 中村 和明, 邵 軍, 工藤 信樹, 北間 正崇, 三澤 顕次, 有澤 準二, 山本 克之 電子情報通信学会論文誌. A, 基礎・境界 84 (12) 1525 -1532 2001年12月01日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 生体の光イメージングの空間分解能の向上を目指して, 超音波変調光を利用する方法が検討されている.本論文では, 光のスペックルパターンの変動に着目した超音波変調光の検出方法について基礎的検討を行った.まず, パルスレーザ光を散乱体に入射させ, 連続集束超音波を用いて局所的に光を変調し, スペックルパターンの変動をCCDカメラで検出した.パスル光を超音波の位相と同期させることにより, 変調成分を一般的なCCDカメラで検出可能とした.更に, 超音波のパルス化により空間分解能を向上させる手法についても検討し, 提案手法により, 連続及びパルス超音波を用いて散乱光から超音波変調成分を効率的に検出できることを確認した.
  • 中村 和朗, 邵 軍, 工藤 信樹, 北間 正崇, 三澤 顕次, 有澤 準二, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 101 (478) 87 -92 2001年11月22日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 生体の光イメージングの空間分解能向上を目指して, 超音波変調光を利用する方法が検討されている.本報告では, 光のスペックルパターンの変動に着目して超音波によって変調された光を高感度で検出する方法について基礎的検討を行った.まず, パルスレーザ光を散乱体に入射させ, 集束したパルス超音波を用いて局所的に光を変調し, スペックルパターンの変動をCCDカメラで検出した.パルス光を超音波の位相と同期させることにより, 一般的なCCDカメラを用いて超音波で変調された成分のみを検出することを可能とした.さらに, 超音波のパルス化による空間分解能の評価を行うため, 透過および後方散乱光を用いた場合において散乱体中の吸収物質の1次元イメージングを行い, 本手法の有効性を確認した.
  • 平井 甲亮, 庭山 雅嗣, 木幡 大輔, 前川 和也, 工藤 信樹, 浜岡 隆文, 勝村 俊仁, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 101 (130) 1 -8 2001年06月15日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 近赤外分光法による組織酸素計測を多チャネル化し, 酸素濃度変化の空間分布を観測しようとする研究がなされている. 我々はこれまでに, 200チャネルの受光系を有する筋組織酸素濃度イメージングシステムを開発してきた. しかし, 本システムでは, 画像表示がデータ取得後のオフライン処理であり, 臨床での実用性を考慮すると, リアルタイムイメージングが必須となる. そこで本研究では, リアルタイムに酸素化及び脱酸素化ヘモグロビン濃度, 血液量変化の3測定量をイメージング可能なシステムを開発した. 実測として運動負荷試験時の大腿部のイメージングを行った結果, 筋の使い分け, 及び筋の収縮, 弛緩に伴う血液量の速い変化を観測可能であった. また活動部位での脱酸素化も観測可能であり臨床への適応性を向上させることができた.
  • 宮岡 武洋, 古谷 淳二, 工藤 信樹, 丹羽 光一, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 101 (130) 83 -89 2001年06月15日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 超音波照射を受けた超音波造影剤の微小気泡が細胞膜に作用を与えることが報告されている. そこで本研究では, そのメカニズムに関する検討を目的として, 新しい高速度カメラと倒立型顕微鏡を用いて高速・高倍率観察システムを改良し, 250kHzおよび1MHzの超音波照射下における直径約3μmから数十μmの微小気泡のふるまいを連続24コマ, 最大800万コマ毎秒で撮影した. その結果, 気泡の収縮に伴う気泡の分割や, 気泡の非等方的な収縮による微小な流れの発生が観察された. また, これらの気泡のふるまいが細胞に与える機械的な作用について検討するため, ウシ血管内皮細胞周辺に微小気泡が存在する条件で観察を行った. その結果, 微小気泡の非等方的な収縮により細胞が変形する様子が観察され, 気泡の非等方的収縮に伴って発生する微小な流れが細胞に機械的な作用を与える可能性があることが示唆された.
  • 工藤 信樹, 宮岡 武洋, 萩原 誠, 名取 道也, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 28 (3) 2001年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • 宮岡 武洋, 古谷 淳二, 工藤 信樹, 名取 道也, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 28 (3) 2001年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • 中村 和明, 北間 正崇, 三澤 顕次, 有澤 準二, 柴山 佳一郎, 邵 軍, 工藤 信樹, 山本 克之 北海道工業大学研究紀要 29 217 -223 2001年03月26日 [査読無し][通常論文]
  • Proc. SPIE (4250) 142 -152 2001年 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 有田 直樹, 山本 克之 超音波エレクトロニクスの基礎と応用に関するシンポジウム講演予稿集 (21) 347 -348 2000年11月06日 [査読無し][通常論文]
  • 山本 克之, 庭山 雅嗣, 工藤 信樹 電子情報通信学会技術研究報告. MI, 医用画像 100 (287) 19 -23 2000年09月07日 [査読無し][通常論文]
     
    超音波や光を用いた新しい生体機能イメージングの試みについて, いくつか紹介する.高分解能イメージングを目的とした穿刺型マイクロプローブによる組織と血流のイメージングは, 侵襲的ではあるが穿刺生検時や術中の検査法として有望である.超音波造影剤マイクロバブルの振動・崩壊過程の高速イメージングは, 超音波照射時の気泡崩壊のメカニズムを解明し, 超音波造影剤の高性能化と安全性を確立するために必須の基礎資料となろう.近赤外光による筋組織酸素濃度のイメージングは, リハビリテーションにおける筋力回復診断, スポーツ医学・運動生理学などへの活用が期待できる.
  • 木幡 大輔, 庭山 雅嗣, 邵 軍, 工藤 信樹, 浜岡 隆文, 勝村 俊仁, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 100 (163) 33 -38 2000年06月23日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 近赤外分光法による組織酸素計測を多チャネル化し, 酸素濃度変化の空間分布を観測しようとする研究がなされている.しかし, 従来のシステムでは, プローブの面積や構造により測定領域が制限され, 複数の筋組織を同時に観測することは困難であり, 定量性の面でも問題があった.そこで本研究では200チャネルの受光系を有する筋組織酸素濃度システムを試作し, 筋収縮に伴う体表の形状変化にも対応できるようプローブを40個に分割するとともに, 脂肪層の影響補正法を組み込むことで定量計測も可能とした.本システムを用いた大腿部全体の酸素濃度分布を画像化し, 2種の運動負荷試験を行った結果, 各筋における酸素濃度及び血液量変化の差異を明確に観測することができた.
  • 前川 和也, 庭山 雅嗣, 邵 軍, 工藤 信樹, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 100 (163) 39 -44 2000年06月23日 [査読無し][通常論文]
     
    空間分解近赤外分光法(SRS)は, 後方散乱光強度の空間分布から媒質の光学定数の絶対値を算出する手法であり, 連続光を用いて実時間的かつ定量的に組織酸素濃度を計測する上で有用である.しかし, 従来の計測法は均質な媒質を仮定しており, 不均質構造を有する実際の生体組織においては大きな誤差が生じると考えられる.そこで本研究ではSRSを用いた筋組織酸素濃度計測における介在組織の影響を4層モデルモンテカルロシミュレーションにより検討し, その影響の補正法を考案した.さらに, 本手法を用いて実測を行った結果, 従来の均質モデルでの結果と大きな差異が認められSRS筋組織酸素計測における介在組織の影響補正の重要性が示された.
  • 工藤 信樹, 栗林 香織, 名取 道也, 森安 史典, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 27 (4) 2000年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 栗林 香織, 山本 克之, 名取 道也, 森安 史典 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 27 (4) 2000年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • 山本 克之, 庭山 雅嗣, 工藤 信樹, 川初 清典 計測と制御 = Journal of the Society of Instrument and Control Engineers 39 (4) 283 -286 2000年04月10日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 栗林 香織, 山本 克之, 名取 道也, 森安 史典 日本音響学会研究発表会講演論文集 2000 (1) 1057 -1058 2000年03月01日 [査読無し][通常論文]
  • Development of 200-channel mapping system for tissue oxygenation measured by near-infrared spectroscopy
    Proceedings of SPIE, 4082:48-56(2000) (4082) 48 -56 2000年 [査読無し][通常論文]
  • M Niwayama, T Hamaoka, L Lin, J Shao, N Kudo, C Katoh, K Yamamoto BIOMEDICAL DIAGNOSTIC, GUIDANCE, AND SURGICAL-ASSIST SYSTEMS II 3911 (3911) 256 -265 2000年 [査読無し][通常論文]
     
    The inhomogeneity of tissue structure greatly affects the sensitivity of tissue oxygenation measurement by near-infrared spectroscopy (NIRS). We have proposed a method for correcting the influence of a subcutaneous fat layer on muscle oxygenation measurements. In this study, we validated our correction method by measuring oxygen consumption rates of the forearm muscle (Vo(2)mus) and comparing the measurements with those obtained by other techniques: P-31-magnetic resonance spectroscopy (P-31-NMR) and positron emission tomography (PET). In NIRS, Vo2mus was obtained from the falling rate of oxygenation in ischemia tests. The values of Vo(2)mus were corrected using a curve of measurement sensitivity against fat layer thicknesses, which were measured by ultrasonography. The corrected Vo(2)mus showed greater values and less variation between individuals (0.21 +/-0.03 ml 100g(-1) min(-1)) than did the uncorrected one (0.17+/-0.04 ml 1000g(-1) min(-1)). In the P-31-NMR measurements on 10 subjects, Vo(2)mus was estimated from changes in phosphocreatine (PCr). The corrected Vo(2)mus in NIRS correlated well with the measurements by P-31-NMR (r = 0.61), compared to the uncorrected Vo(2)mus (r=-0.26). This result suggested that our correction method is valid. Vo2mus was also measured using PET in one of the authors. The measured values by NIRS (with correction), P-31-NMMR, and PET were 0.22, 0.17, 0.24 ml 100g(-1) min(-1) respectively. The measurement by NIRS using our correction method was in an acceptable range.
  • Determination of a quantitative algorithm for the measurement of muscle oxygenation using CW near-infrared spectroscopy ─Mean optical pathlength without the influence of the adipose tissue─
    Proceedings of SPIE (4082) 76 -86 2000年 [査読無し][通常論文]
  • 池田 剛史, 工藤 信樹, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 1999 (21) 31 -35 1999年06月26日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 柴山 佳一郎, 邵 軍, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 1999 (21) 37 -42 1999年06月26日 [査読無し][通常論文]
  • 池田 剛史, 工藤 信樹, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 26 (4) 1999年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • 栗林 香織, 工藤 信樹, 名取 道也, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 26 (4) 1999年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • M Niwayama, L Lin, J Shao, T Shiga, N Kudo, K Yamamoto OPTICAL TOMOGRAPHY AND SPECTROSCOPY OF TISSUE III, PROCEEDINGS OF 3597 (3597) 291 -299 1999年 [査読無し][通常論文]
     
    The inhomogeneity of tissue structure greatly affects the sensitivity of tissue oxygenation measurement by reflectance NIRS. We have examined the influence of a subcutaneous fat layer on muscle oxygenation measurements. In this study, the influences of a fat layer and skin on muscle oxygenation measurement were investigated using Monte Carlo simulation and in vivo tests. Based on the experimental results, a correction curve for measurement sensitivity was determined. In the simulation, a 3-D model consisting of the epidermis, dermis, fat and muscle layers was used. In in vivo tests, measurement sensitivity was examined by measuring the falling rate of oxygenation in ischemia tests on the forearm using a newly developed multisensor type of oximeter with source-detector distances of 3-40 mm. Fat layer thickness was also measured by ultrasonography. The correction curve of measurement sensitivity against fat layer thickness was obtained from the results of simulation and in vivo tests. The measurements of oxygen consumption, calculated from the falling rates of oxygenation without correction, varied widely due to different thicknesses of fat layers. In contrast, the measurements of oxygen consumption with correction were almost the same (0.21 +/- 0.03 ml 100g(-1) min(-1)). In this correction, the effect of skin on change in optical density was also taken into account using a detector with a short separation.
  • K Kuribayashi, N Kudo, M Natori, K Yamamoto 1999 IEEE ULTRASONICS SYMPOSIUM PROCEEDINGS, VOLS 1 AND 2 1755 -1758 1999年 [査読無し][通常論文]
     
    Clinical applications of ultrasound contrast agent (UCA) have been widely studied in recent years, but the behavior of microbubbles exposed to ultrasound is not fully understood yet. We developed a high-magnification and high-speed observation system, and we studied the dynamic behavior of cavitation bubbles, air-contained microbubbles, and UCA under ultrasound exposure. The dynamic behavior of cavitation was observed at the frame rate of 2 x 10(6) frames/s with magnification of x 15, and periodic expansion and shrinkage due to exposure to ultrasound were observed. The maximum diameter of a bubble was around 10 mu m in the expansion phase, and it was too small to observe in the compression phase. Air-contained microbubbles of 20-100 mu m in diameter and UCA of 3-5 mu m in diameter were also observed at the maximum imaging rate of 1 x 10(7) frames/s and maximum magnification of x 100. Typically, microbubbles exposed to ultrasound pressure undergo repeated expansion and shrinkage and reach a critical size, then collapse.
  • K Nakajima, N Kudo, K Yamamoto, T Mikami, A Kitabatake 1999 IEEE ULTRASONICS SYMPOSIUM PROCEEDINGS, VOLS 1 AND 2 1381 -1384 1999年 [査読無し][通常論文]
     
    We have been measuring ultrasound attenuation of biological tissues in the frequency range of 2.5-40 MHz using a multi-resonance transducer [1, 2]. In this study, we used two additional wide-band transducers of 5 and 10 MHz, and we measured liquid-type samples to improve the accuracy of the measurement, especially at frequencies below 10 MHz. Homogenized swine liver tissue was centrifuged to separate it into two samples: a supernatant liquid sample containing water-soluble proteins of liver cells and a sediment sample containing the constituents of the tissue structure. Specific attenuations of both samples were almost the same at frequencies around 10 MHz. However, the exponent values of the two samples were clearly different; the exponent value of the supernatant liquid sample was 1.3 in the entire frequency range of 2-40 MHz, while the exponent value of the sediment sample was 0.7. This result suggests that there is a turning point of the exponent value of the whole liver tissue at about 10 MHz.
  • 吉田 誠, 工藤 信樹, 山本 克之, 三神 大世, 北畠 顕 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 1998 (5) 75 -80 1998年06月19日 [査読無し][通常論文]
  • 庭山 雅嗣, 志賀 利一, 林 凌, 工藤 信樹, 高橋 誠, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 1998 (5) 81 -88 1998年06月19日 [査読無し][通常論文]
  • 吉田 誠, 工藤 信樹, 山本 克之, 三神 大世, 北畠 顕 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 98 (135) 75 -80 1998年06月19日 [査読無し][通常論文]
     
    我々は, 生体組織の線維構造が超音波減衰に与える影響について検討するため10〜40MHz帯の超音波を発生する振動子を用いて, ウシ骨格筋の超音波減衰特性を測定した.試料には, ホモナイズした試料と切片試料を用いた.ホモジナイズした試料は, 粉砕した骨格筋組織に生理食塩水を加えた上澄み液を用いた.切片試料は, 線維構造に対し平行および, 垂直に切り出した.その結果上澄み液試料の減衰係数は周波数の1.5乗に比例して増加し, 切片試料では, 超音波の入射方向と線維の向きが垂直の場合には1.9乗に, 平行の場合には1.2乗に比例した.10MHz以下の帯域で線維性組織の超音波減衰が線維方向に依存することは良く知られている.我々の結果によれば, 線維方向による減衰の変化は, この累乗値の違いに起因するもとの考えられた.
  • 庭山 雅嗣, 志賀 利一, 林 凌, 工藤 信樹, 高橋 誠, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 98 (135) 81 -88 1998年06月19日 [査読無し][通常論文]
     
    近赤外光を用いた組織酸素モニタは, 生体組織が不均質な構造であることにより, 測定感度が大きく変化する問題がある.我々はこれまでに, 筋組織酸素計測における脂肪層の影響を検証し, その影響を受光量を用いて補正する手法を提案してきた.本研究では, 脂肪層の影響補正法の有効性を確認するとともに, 補正精度の向上を目的とし, 送光器に近接した受光器を付加した組織酸素モニタを試作し, 皮膚の影響を検討した.運動負荷試験における大腿部外側広筋の酸素濃度変化の測定感度を補正した結果, 脂肪厚の増加で測定感度が減少する傾向を除去することができた.また, 送光器に近接した受光器により, 皮膚の影響を除去することで, 補正精度が向上することが示された.
  • 工藤 信樹, 吉田 誠, 山本 克之, 三神 大世, 北畠 顕, 伊藤 由喜男, 神田 浩 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 25 (4) 1998年04月15日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 張 旭, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 25 (3) 1 -12 1998年03月15日 [査読無し][通常論文]
  • 張 旭, 工藤 信樹, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 25 (3) 13 -24 1998年03月15日 [査読無し][通常論文]
  • 庭山 雅嗣, 志賀 利一, 林 凌, 工藤 信樹, 高橋 誠, 山本 克之 医用電子と生体工学 : 日本ME学会雑誌 = Japanese journal of medical electronics and biological engineering : JJME 36 (1) 41 -48 1998年03月10日 [査読無し][通常論文]
  • Proc. SPIE (3257) 146 -155 1998年 [査読無し][通常論文]
  • M Natori, T Tsuchiya, S Umemura, T Shiina, Y Takeuchi, N Kudo 1998 IEEE ULTRASONICS SYMPOSIUM - PROCEEDINGS, VOLS 1 AND 2 1435 -1438 1998年 [査読無し][通常論文]
     
    Echo enhancers are consisted of microballoons and we aimed to investigate the thresholds of microballoon collapse of two different shell types. PVC-AN microballoon is a mimicking echo enhancer with a hard shell and Albunex(R) that is a commercially available albumin shelled echo enhancer. The thresholds of the microballoon collapse were analyzed by detecting subharmonic wave production. Scattered waveforms by PVC-AN that was diluted to 1/1000 with normal saline. The scattered waves from the microballoon were detected by the hydrophone and analyzed by the digital oscilloscope with 10 bit A/D conversion rate. The spectrum was calculated with Fast Fourier Transform applied to the leading 5 microseconds of the waveform. We concluded that the threshold of PVC-AN collapse exists between 1.5 to 2.25 W/cm(2) of ultrasound intensity. We however, could not determine the threshold of Albunex(R) that was diluted to 1/100 with normal saline, since subharmonics were recognized even by 0.1 W/cm(2) irradiation which was the lowest intensity in our system.
  • Ultrasound attenuation measurement of tissue in frequency range 2.5-40 MHz using a multi-resonance transducer
    1998 IEEE UFFC Ultrasound Symposium Proc. 1479 -1482 1998年 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 山本 克之, 小野塚 久夫, 三神 大世, 北畠 顕 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 24 (9) 1997年09月15日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 兼成 哲也, 張 旭, 山本 克之 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 24 (9) 1997年09月15日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 吉田 誠, 山本 克之, 三神 大世, 北畠 顕, 伊藤 由喜男, 神田 浩 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 24 (9) 1997年09月15日 [査読無し][通常論文]
  • 兼成 哲也, 工藤 信樹, 張 旭, 高橋 誠, 山本 克之 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 1997 (16) 9 -16 1997年06月20日 [査読無し][通常論文]
  • 兼成 哲也, 工藤 信樹, 張 旭, 高橋 誠, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 97 (124) 9 -16 1997年06月20日 [査読無し][通常論文]
     
    近年, 血管内超音波エコー法(IVUS)は臨床において重要な検査法になりつつある. IVUSを用いて血管内腔を描出することは血管狭窄の定量的評価を行う上で重要ではあるが, 血液のと粥腫の音響インピーダンスの差が小さいことから, 両者を見分けることが困難なことも多い. そこで, 本研究では血流や粥腫の動きを検出することにより血管内腔を明瞭に描出する新しいIVUSを提案する. IVUSにでは超音波の伝搬方向と血流方向が直交するために, ドプラ法では血流を検出できない. それゆえ, 本研究では血流を検出する方法として相関法を用いた. 本手法を実現するシステムを試作し, 血管ファントムを用いて評価を行った. その結果, 本手法を用いることにより従来のMモード像やBモード像では見分けることが困難であった血流と粥腫を明瞭に分離することができた.
  • 工藤 信樹, 鎌滝 崇央, 山本 克之, 小野塚 久夫, 三神 大世, 北畠 顕, 伊藤 由喜男, 神田 浩 Journal of medical ultrasonics = 超音波医学 24 (3) 1997年03月15日 [査読無し][通常論文]
  • N Kudo, T Kamataki, K Yamamoto, H Onozuka, T Mikami, A Kitabatake, Y Ito, H Kanda 1997 IEEE ULTRASONICS SYMPOSIUM PROCEEDINGS, VOLS 1 & 2 1181 -1184 1997年 [査読無し][通常論文]
     
    We developed a measurement system of ultrasound attenuation in the frequency range of 2.5 to 40 MHz and measured the ultrasound attenuation coefficients of normal, infarcted, and dilated cardiomyopathy samples of a human formalized myocardium. Results of attenuation measurements showed that the attenuation coefficients increased proportionally to the n-th power of frequency in the measured frequency range. Attenuation coefficients in the myocardium specimens increased proportionally to the 1.3 power for the infarction and 1.2 power for the dilated cardiomyopathy of frequency, respectively, while the attenuation coefficient increased proportionally to the 1.6 power for the normal myocardium. These results suggest that an exponent of frequency-dependent attenuation could be used as an index of tissue characterization.
  • 山本 克之, 工藤 信樹 精密工学会誌 62 (11) 1541 -1544 1996年11月05日 [査読無し][通常論文]
  • 庭山 雅嗣, 志賀 利一, 林 凌, 工藤 信樹, 高橋 誠, 山本 克之 電子情報通信学会技術研究報告. MBE, MEとバイオサイバネティックス 96 (114) 51 -56 1996年06月21日 [査読無し][通常論文]
     
    近赤外光を用いた組織酸素モニタは,脳活動や筋組織代謝の時間変化を知る上で極めて有用な装置として普及しつつある.しかし,測定部位の解剖学的不均一構造が測定値にどの様に影響するかについては,系統的検証はほとんどなされていない.本研究では,筋組織を対象にした酸素濃度計測における脂肪層の影響を,モンテカルロシミュレーションと実測により検討した.シミュレーション結果より,脂肪層の介在により測定感度は大きく減少することが示された.さらに前腕での動静脈閉塞試験,大腿部での運動負荷試験を行い,超音波診断装置で得た脂肪層の厚みと測定感度の相関を検討したところ,シミュレーションと同様の傾向が得られた.
  • 川上 芳明, 志村 尚宣, 郷 秀人, 武田 正之, 工藤 信樹 日本泌尿器科學會雜誌 86 (1) 1995年01月20日 [査読無し][通常論文]
  • 小柳 正道, 工藤 信樹, 柳田 祐司, 岩間 信行, 岡崎 清 超音波エレクトロニクスの基礎と応用に関するシンポジウム講演予稿集 (14) 165 -166 1993年12月07日 [査読無し][通常論文]
  • 工藤 信樹, 清水 孝一, 松本 伍良 医用電子と生体工学 25 (2) p91 -98 1987年06月 [査読無し][通常論文]

特許

  • 超音波プローブ及び超音波診断装置
    特許公開平9−522
  • 衝撃波治療装置
    特許公開平8−308849
  • 衝撃波治療装置
    特許公開平8−299350
  • 超音波診断装置
    特許公開平8−294490
  • 衝撃波治療装置
    特許公開平8−252259
  • 超音波探触子
    特許公開平8−191835
  • Heat measurement apparatus for inspecting therapeutic energy waves
    US-A1-005465625
  • 結石破砕装置
    特許公開平6−327691
  • 超音波測定用ハイドロホン
    特許公開平6−241885
  • Shockwave treatment apparatus
    US-A1-005174294
  • 音圧測定装置
    特許公開平5−306961
  • Pressure measurement apparatus for inspecting therapeutic energy waves
    US-A1-005357805
  • A pressure measurement apparatus for inspecting therapeutic energy waves (DE,FR)
    EP-A2-000509800
  • 圧力測定装置
    特許公開平5−72071
  • Shock wave generating apparatus capable of setting moving direction of shock wave generating source to ultrasonic tomographic image plane
    US-A1-00521310
  • 超音波治療装置
    特許公開平5−192343
  • 超音波結石破砕装置
    特許公開平5−31119
  • Acoustic wave therapy apparatus (DE,NL)
    EP-A1-000404121
  • Acoustic wave therapy apparatus
    US-A1-005095907
  • 衝撃波治療装置及び温熱治療装置
    第2968561号
  • Shock wave generating apparatus capable of setting moving direction of shock wave generating source to ultrasonic tomographic image plane (DE,FR)
    EP-A1-000397056
  • Shock wave treatment apparatus (DE,FR)
    EP-A1-000548048
  • Shock wave treatment apparatus (FR, DE)
    EP-A1-000367116
  • 超音波治療装置
    第2937344号
  • 衝撃波治療装置
    1867287
  • 衝撃波治療装置
    第2645038号

受賞

  • 2013年 日本超音波医学会 第2回新人賞
     
    受賞者: 内田和輝
  • 2012年 日本超音波医学会 第1回新人賞
     
    受賞者: 吉松幸里
  • 2010年 日本超音波医学会 第26回菊池賞(論文賞)
  • 2010年 日本超音波医学会 第26回菊池賞(論文賞)
  • 2009年 日本超音波医学会 第25回菊池賞(論文賞)
  • 2007年 平成19年日本ソノケミストリー学会論文賞
  • 2005年 日本超音波医学会 第21回菊池賞(論文賞)
  • 2005年 日本超音波医学会 第7回奨励賞
  • 2005年 Best Presentation Award
  • 2004年 7th International Symposium on Ultrasound Contrast Imaging, Superb poster award
  • 2002年 6th International Symposium on Ultrasound Contrast Imaging, Poster session Silver Prize
  • 2002年 Asian Symposium on Biomedical Optics and Photomedicine Best Poster Award
  • 2002年 日本超音波医学会 第3回奨励賞(優秀発表賞)
  • 2002年 7th Ultrasound Contrast Research Symposium in Radiology Best Presentation Award
  • 1999年 日本超音波医学会第13回菊池賞(論文賞)
  • 1992年 日本エム・イー学会科学新聞賞新技術開発賞

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 細胞・微小気泡間相互作用のその場観察によるソノポレーションの機序解明と応用拡大
    文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(A))
    研究期間 : 2017年 -2021年 
    代表者 : 工藤 信樹
  • 文部科学省:科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
    研究期間 : 2013年 -2014年 
    代表者 : 工藤 信樹
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 2011年 -2012年 
    代表者 : 工藤 信樹
  • 文部科学省:科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
    研究期間 : 2011年 -2012年 
    代表者 : 工藤 信樹
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(A))
    研究期間 : 2009年 -2012年 
    代表者 : 清水 孝一, 加藤 祐次, 工藤 信樹, 北間 正崇, 千葉 仁志
     
    本研究は、生体内部の構造情報および機能情報を光により3次元的に透視イメージングすることをめざし、新原理に基づく新たな手法を創出するとともに、それを具現化するシステムを開発しようとするものである。第二年度は、初年度の基礎的検討の成果を受け、3次元光透視原理を具現化するシステムの基本構成を設計した。具体的内容は、次のとおりである。1.生体に対する光入射部分の設計と改良を繰り返し、透視可能な生体の厚みを大きく増加させた。これにより、従来は手掌程度の厚さにとどまっていた透過型透視を、成人上腕部全域にまで拡大することに成功した。2.静脈認証と言われるように、光で透視できる血管は体表近くの静脈とされてきた。これに対し、透視システムの改良により、これまで不可能と思われてきた動脈の透視を、成人前腕部において初めて可能とした。この成果は、現在のところ世界初のものと考えられる。3.透過光方式CTのシミュレーションを繰り返し、光CTによる3次元構造再構成を可能とするシステム条件を明らかにした。4.マウスやラット胴体を模擬する実験ファントムを作成し、体内吸光構造の3次元光透視の可能性を実証した。研究成果の発表:学術誌(Ann.Clin.Biochem.,超音波医学)、国際会議、国内会議(invited talk 2件、シンポジスト2件を含む)において、本研究の成果を発表した。
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(A))
    研究期間 : 2008年 -2010年 
    代表者 : 工藤 信樹, 山本 克之, 鈴木 亮, 山本 克之, 岡田 健吾, 坂口 克至, 八木 智史, 渡辺 典子, 千田 裕樹, 奥山 学, 松井 智子, 吉松 幸里
     
    本研究の最終的な目的は,パルス超音波と微小気泡を用いることにより,効率が良く生体に対する安全性が高いin vivoソノポレーション手法を開発することにある.今回の研究では,手法の効率向上を主な目的として,ソノポレーションに伴う細胞変化をタイムラプス観察する光学顕微鏡システムを開発した.また,気泡位置を制御できる光ピンセット装置も開発し,細胞膜損傷の程度や発生部位の制御を実現した.開発した装置を用いて,数10分間の比較的早い時間内に起きる細胞の損傷と修復を観察し,その発生機序について検討した.また,気泡に取り込まれた薬剤の効果発現をとらえるために観察チャンバを改良し,最大20時間程度にわたって細胞に生じる変化を連続観察する手法を確立した.さらに,特定の細胞にのみ付着するターゲティング気泡とシェルに薬剤を付着した気泡を作製し,提案するソノポレーションにおけるこれらの気泡の有用性を確認した.
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(C))
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 山本 克之, 工藤 信樹, 川初 清典, 郭 凱俊, 三枝 俊, 木部 龍太
     
    本研究では,近赤外分光法(NIRS)を用いた絶対値計測可能な筋組織酸素濃度のイメージング装置を開発し,運動時における同一筋内や異なる筋について筋組織酸素濃度分布の計測を行い,運動強度や運動様式の違いによる酸素濃度分布の変化を把握できることを明らかにした.また,一般成人と運動選手を対象に足踏み込み運動時に協調して動作する3種類の筋の酸素濃度を計測し,装置が運動時における複数の筋の同時比較や練習効果の定量的評価に有用であることも明らかにした.さらに,実測とシミュレーションによる解析との比較により,NIRS計測波形を解釈する上で筋代謝モデルを用いた解析の有用性を明らかにした.
  • 文部科学省:科学研究費補助金(萌芽研究)
    研究期間 : 2006年 -2007年 
    代表者 : 工藤 信樹, 山本 克之
     
    ○パルス超音波による遺伝子導入の実証従来,連続波もしくは波数の多いバースト波を用いて行われてきたソノポレーションが,波数3波程度の短い超音波パルスを1回照射するだけでも実現できることを,GFP遺伝子の導入と発現のタイムラプス観察を通じて実証した.しかしその導入効率は低く,パルス超音波が撹拌効果を持たないことが原因の一つと考えられた○遺伝子付着気泡の作成撹拌効果を持たないペルス超音波でも効率が高いソノポレーションを実現するための方法として,細胞に穿孔をもたらす微小気泡自体に遺伝子を付着させる方法について検討した.その結果,アルブミンとGFP遺伝子を混入した生理食塩水を撹拌することで,遺伝子が付着した直径数ミクロンの微小気泡を再現性良く作成できることを確認した.○導入効率の向上上記で作成した気泡を用いて,遺伝子導入効率の向上効果を調べた.GFT遺伝子を培養液中に懸濁させた条件と気泡に付着させた条件で発現効率を調べた結果,気泡に付着させることによって導入効率が,培養駅に懸濁させた場合の約4倍に向上することを確認した.○気泡の種類による膜損傷の違い種々の気泡を用いてパルス超音波を用いたソノポレーションを行い,細胞の損傷率と修復率が気泡の種類によってどのように変化をするかを調べた.その結果,気泡の種類に依存して修復率が60%から100%近くまで変化することが確認され,ソノポレーションに...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 2004年 -2006年 
    代表者 : 工藤 信樹, 山本 克之
     
    ○高速度顕微観察システムの改良時間・空間分解能の向上を目指し,微弱光増幅装置の利用や照明用アーク放電型光源の集光光学系の改良に関して検討した.その結果,対物倍率40倍では最小露光時間は200nsから20nsに向上し,最大撮影速度は毎秒400万コマから1,600万コマに向上した.○減衰特性計測装置の開発我々が以前生体組織の減衰特性の測定で開発した技術を基に,微小気泡懸濁液の減衰特性を高精度に計測する装置を開発した.中心周波数10MHzの広帯域パルスを用いることにより3から14MHz程度の帯域で微小気泡懸濁液の減衰の周波数特性が計測でき,計測の半自動化により精度向上を図った.○微小気泡のふるまいの高速度観察によるシェルの機械的特性の検討1つの微小気泡に音圧が増加する超音波パルス列を照射して気泡の径振動を高速度観察し,超音波の音圧と径振動振幅の変化の関連からシェルの機械的特性を調べた.観察対象としては,7種類の超音波造影剤と1種類のサブミクロン気泡,1種類のプラスチック気泡を用いた.観察の結果,リン脂質系のシェルでは,低音圧から音圧に応じて膨張・収縮が増強する様子が,バルミチン酸やアルブミンシェルの気泡では,ある音圧閾値を越えて初めて振動を始める特性が確認され,その違いは臨床で用いられている超音波照射条件の違いに対応していた.○気泡懸濁液の音圧依存性減衰の計測によるシェルの機械的特...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 2004年 -2006年 
    代表者 : 山本 克之, 工藤 信樹, 川初 清典, 河原 剛一, 高橋 英嗣
     
    本研究では,近赤外分光法(NIRS)を用いた筋組織酸素濃度分布のイメージング装置を開発し,運動負荷時の筋組織酸素濃度・飽和度・消費量などの時空間解析を行うことにより筋組織酸素濃度変化と筋代謝機構の因果関係を解明し,筋を対象とするNIRSイメージング法の確立を目指した.1.空間分解法を用いた筋組織酸素濃度イメージング装置の開発小型化とS/Nを両立する最適な光プローブの設計・試作を行い,ファントムを用いて試作プローブの性能を確認した.データの取得,筋組織酸素濃度のイメージングを行うシステムを作成し,32プローブ(96チャンネル)で毎秒2フレームのイメージングを実現した.2.ヒト運動負荷試験の時空間応答解析試作した時空間解析装置を用いて,種々の運動負荷に対する筋組織酸素飽和度分布の時空間応答を解析した.特に大腿部筋群,前脛骨筋について組織酸素飽和度の時空間応答を解析し,わずかな運動様式の違いを酸素飽和度の時空間解析により明瞭に把握できることを示した.また,運動プロトコルを2回繰り返して酸素消費量の時間応答を比較し,酸素飽和度が著しく低下しなければ,運動負荷による酸素負債が局所な酸素消費量に単純に加算されることを明らかにした.3.顕微分光による筋組織酸素飽和度の測定波長400〜850nm帯の波長を用いて吸光度を測定し,重回帰により散乱成分を除去して酸素飽和度を求める顕微分光システムを...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(萌芽研究)
    研究期間 : 2004年 -2005年 
    代表者 : 工藤 信樹, 山本 克之, 河原 剛一
     
    ○超音波パルス照射による期外収縮の発生自律拍動する培養心筋細胞に,直径数ミクロンの微小気泡を接触させた状態とさせない状態で超音波パルスを照射し,心筋細胞に生じる拍動リズムの変化を観察した.その結果,超音波診断装置に準じたパルス超音波の照射でも,以下に述べる特定の音圧と照射タイミングにおいて,超音波照射と同期して期外収縮が発生することを確認した.また,蛍光試薬を用いて細胞損傷を調べた結果,細胞膜に損傷が無くても期外収縮が起き得ることが示された.○音圧閾値超音波パルスの音圧と期外収縮の発生頻度の関連を,培養心筋細胞を用いて調べた.この検討では,昨年開発した心筋拍動非接触計測装置を用いて,心筋の収縮開始から超音波照射までのディレイを一定(350-400ms)に制御した.実験の結果,期外収縮の発生には音圧閾値があること,その値は気泡が細胞に接触した条件では明らかに低下することを確認した.これは,気泡が細胞近傍に存在する場合,より強い放射圧を受けた気泡が2次的に細胞に機械的作用をおよぼすためと考えられた.○照射時相の影響音圧を一定として,超音波を照射するタイミングを変えながら期外収縮発生の頻度を調べた.その結果,超音波パルスを心筋の収縮開始直後から約200msまでの間に照射した場合には期外収縮がまったく発生せず,これを超えると発生したことから,期外収縮の発生には時間的な閾値も存在するこ...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 2001年 -2003年 
    代表者 : 山本 克之, 河原 剛一, 浜岡 隆文, 工藤 信樹
     
    本研究は,近赤外分光法(NIRS)による筋組織酸素濃度測定値が組織酸素運搬機構といかなる因果関係にあるかを,実測,計算機シミュレーション,顕微分光法で明らかにし,NIRS測定値に対するヘモグロビン(Hb)とミオグロビン(Mb)の寄与率など,NIRS測定波形を解釈する上で不可欠な基礎資料を得ることを目的とした.(1)筋組織酸素濃度イメージングによる筋代謝の時空間解析:絶対値計測が可能な空間分解法を導入し,組織酸素飽和度を画像化できるイメージング装置を試作した.運動時と回復期の組織酸素飽和度は,運動負荷の様式や酸素負債を反映した特徴的な変化を示し,本法の有用性を実証できた.(2)運動時の筋酸素消費量の時間応答:高強度収縮時の筋血流遮断を利用し,筋収縮時の酸素濃度低下率から局所的筋酸素消費量を測定する新たな測定法を開発した.装置の時間分解能を約0.1sと高速化することにより,動脈阻血などを行うことなく筋収縮時の酸素消費量をほぼ瞬時に推定することが可能になった.(3)筋組織酸酸素運搬モデルによるNIRS測定値の解析:好・嫌気性代謝系,クレアチンリン酸系,および組織酸素運搬系からなる筋代謝モデルを作成し,ヒト実測結果とモデル・シミュレーションの結果を比較検討した.その結果,HbとミオグロビンMbの測定値への寄与率に関しては,HbとMbの酸素解離曲線の違いを反映し,組織の酸素化レベルによ...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(C))
    研究期間 : 2001年 -2002年 
    代表者 : 工藤 信樹, 山本 克之
     
    光が超音波によって変調される現象を利用し,超音波の分解能で生体内の構造や代謝情報を可視化する超音波変調型光イメージングの実現を目指して,スペックルパターンの強度変化に着目した手法を提案した.また手法の実現を目指して実験的検討を行い,以下に述べる結論を得た.・手法の提案と実験システムの開発 ストロボスコープの原理により,超音波の周波数で変調されたスペックルパターンを一般的なCCDカメラを用いて検出する手法を提案し.これを実現する観察システムを開発した.本手法では,超音波の照射条件を変えて2枚のスペックル画像を取得し,その差分をとることにより無変調光成分を打ち消して,微弱変調光の高感度な検出を実現する.・透過光イメージング ファントムを透過して出射側に発生したスペックルパターンを用いる透過光イメージングの可能性について検討した.散乱体中心にヒト乳ガンと同じ光学特性を持つ吸収体を埋め込み,これを透過光により可視化する実験(1次元イメージング)を行なった.その結果,散乱体中の吸収体の位置を従来法よりも高い空間分解能で検出できることが確認された.・反射光イメージング 透過光の強度は,散乱体の厚さの増加に伴い急激に減衰するため,光源とCCDを対向させる必要がある透過光イメージングのみでは本法の適用可能部位は乳房や頬などに限定されてしまうが,反射光も利用できればほとんどの表在臓器が適用の対...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(萌芽的研究, 萌芽研究)
    研究期間 : 2001年 -2002年 
    代表者 : 山本 克之, 工藤 信樹
     
    マイクロカプセルを用いたDDSにおいて,カプセルに付加した薬剤が効率よく細胞内に取り込まれるよう超音波の照射条件を最適化し,カプセルの破壊を制御するには,マイクロカプセルなどの微小気泡の存在が細胞への薬剤取り込みを促進するメカニズムを明らかにする必要がある.そこで本年度は,下記の2点に関する検討を行った.1.細胞と気泡の相互作用の高速度観察前年度に行った高速度観察から,気泡が急速に収縮する際に微小な流れが発生し,これが気泡の崩壊の原因になっていることが示された.そこで本年度は,このような気泡のふるまいが細胞に作用を与える可能性に関する検討を行うために,培養した血管内皮細胞を用いて,細胞と微小気泡の相互作用の高速度撮影を行った.その結果,細胞の近傍に気泡が存在する場合に,明らかに気泡のふるまいに同期した細胞の変形が観察された.これは,気泡が存在しない場合には,超音波のエネルギは細胞にほとんど作用を及ぼさずに透過してしまうが,気泡が存在する場合には,超音波のエネルギが一旦気泡の運動エネルギに変換され.気泡のふるまいにより2次的に細胞が作用を受けているものと考えられた.2.Sonoporation(細胞穿孔)のメカニズムの解明高速度観察では,細胞の変形は観察できるものの画質が低く,細胞が受ける作用を詳細に観察することができなかった.そこで,パルス超音波照射下において気泡のふるまいが...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 1999年 -2001年 
    代表者 : 山本 克之, 清水 孝一, 川初 清典, 工藤 信樹, 浜岡 隆文
     
    本研究は,筋組織酸素濃度計測における皮下脂肪層の影響を系統的に解析し,その影響を除去し得る絶対値計測可能な近赤外分光(NIRS)組織酸素モニタを開発して,本装置の最も効果的な適用分野と考えられるスポーツ医学の分野で,その有効性を実証することを目的とした.1.時間分解法を用いたin vivo計測と多層モンテカルロシミュレーションにより,組織の不均一性を考慮して,筋および脂肪層の平均的な光学特性(吸収係数,散乱係数)を決定した.2.光拡散理論を適用し,吸光度変化と吸収係数の非直線的関係をも考慮した組織酸素濃度算出式を理論的に導出し,その具体的な係数を上記光学特性から決定した.3.脂肪層の影響で近赤外分光法の測定感度が大きく減少するので,測定感度を脂肪厚で補正することにより,均質な系を仮定した上記理論式に適用可能な補正式を決定した.また,安静時の筋酸素消費量を磁気共鳴スペクトル法と試作装置で計測・比較し,補正法の妥当性を確認した.4.NIRSの運動能力の評価法として,トップレベルの選手(ノルディック複合ナショナルチーム,13名)を対象に測定を実施し,高地トレーニングにより筋組織酸素濃度回復速度が6日後で11%,11日後で20%程度増加することを見出した.5.NIRSの筋代謝の評価法として,筋収縮・弛緩に伴う血液量変化から局所的血液酸素飽和度を,筋収縮時の酸素濃度低下率から局所的筋酸...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 1998年 -2000年 
    代表者 : 工藤 信樹, 清水 匡, 三神 大世, 山本 克之
     
    本研究では,穿刺型超音波マイクロプローブと,これを用いて生体深部組織の超音波断層像を取得するシステムを開発するとともに,生体組織の超音波減衰を測定することによる組織性状診断の可能性について検討し,以下の成果を得た.・穿刺型超音波マイクロプローブと画像取得システムの開発:16-20ゲージの留置針の先端に,0.8-1.0mm×1.2mm,中心周波数20MHz程度の超音波振動子を搭載したマイクロプローブを開発し,さらにこのプローブを機械的にスキャンして約6秒で2次元の超音波画像を取得できる画像取得システムを開発した.また,これを用いてウサギ肝臓の断層像を取得するin vivo実験を行い,本手法の有用性を確認した.・相関法による組織血流計測法に関する検討:生体深部の微小組織血流の検出を目的として,本研究室で従来から検討を行ってきた相関法の本手法への適用について検討し,微小血管ファントムおよびブタ腎臓を用いたin vitro実験を通じて,0.35mm程度の微小な流れを検出できることを確認した.また,ウサギを用いたin vivo実験でも,血流検出可能性を検討した.・複合共振型振動子を用いた減衰計測と生体組織の減衰機序の検討:生体組織の減衰特性から組織性状の変化を診断することを目的として,複合共振型振動子を用いて,5-40MHzの広い帯域で生体組織の減衰を計測するシステムを開発し,種々の生...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 1998年 -2000年 
    代表者 : 山本 克之, 工藤 信樹, 清水 孝一
     
    本研究では,超音波で光を変調することにより生体の光イメージングの分解能を向上させる手法について検討し,以下の成果を得た.・超音波による光の変調機序に関する検討 冷却光電子増倍管とロックインアンプを用いた微弱光検出システム,およびマッハツェンダ型干渉計を用いた光周波数のドプラシフト計測システムを作成し,超音波音場による光の屈折,散乱体粒子の振動による光の位相変調,超音波による光周波数のドプラシフトなどの光変調機序に関して検討し,媒質の散乱係数と変調光強度の関係を求めた.・後方散乱光によるイメージングの可能性 生体を透過する光を用いてイメージングを行う方法では,送受光器を対向させる必要があるとともに,超音波で変調された光が強い減衰を受けるため,イメージング可能な組織の厚さには強い制約があり,計測対象が頬や乳房などに限定される.そこで後方散乱光の利用可能性について検討を行い,散乱体振動による光の位相変調を干渉光学系で検出する方式を用いることにより,変調成分の検出が可能であることを見いだした.・2次元センサを用いた微弱変調光検出法の提案と有用性の確認 超音波変調光の検出感度の向上を目的として,スペックルパターンの変調を2次元センサで計測する手法について検討した.本手法の特徴は,光をパルス化することにより,通常のCCDカメラを用いた変調成分の検出を可能としていることである.実験により本...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 1998年 -2000年 
    代表者 : 高橋 誠, 村田 和香, 工藤 信樹, 山本 克之, 水戸部 一孝
     
    本研究では、健常成人とLD児による到達運動の軌跡を計測し、視覚情報を回転した環境に対する適応について分析した.被験者は健常成人2名(19歳と24歳,男)とLD児2名(13歳,男)の計4名.被験者の胸の高さに設置した水平なスクリーンの下面で,正中線上のスタート地点を出発し,もう1点の視標までの到達運動を行った.各被験者それぞれ4種類の視標について各30試行を計測した.Exposure period(Trials11〜20)でのみ,カーソルはスタート地点に対して30°回転移動した手先位置を呈示する.到達運動では,はじめに素早い運動(弾道運動)が生じる.このときの運動方向と到達運動のゴールである指標の方向がなす角度を初期ずれ角θ,その後に続く修正運動も含め,軌道全体とスタート-ゴールを結ぶ直線で囲まれる面積をずれ面積Aとし,これらを適応の評価に用いた.Exposure periodの最初の試行(Trial11)において,初期ずれ角θは,健常成人,LD児ともに約-30°を示したが,ずれ面積Aについては,LD児の値が健常成人よりやや大きくなった.LD児が修正運動を不得意とした結果であると考えられる.次に,Exposure periodにおいて,試行を繰り返すにしたがって適応が生じ,ずれが減少した.減少速度は,ずれ面積Aに比べ,初期ずれ角θにおいて健常成人とLD児の差が顕著となった.Ex...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(萌芽的研究)
    研究期間 : 1998年 -1999年 
    代表者 : 工藤 信樹, 山本 克之
     
    超音波で変調した光を用いて,強散乱体である生体の断層像を比較的高い空間分解能で画像化する手法に関し,平成11年度において以下に述べる検討を行った.・微弱光検出システムの改良 昨年度作成した微弱変調光検出システムの改良を行った.ロックインアンプの参照周波数の取得法を変更することなどにより,計測系のノイズレベルを50dB程度低減することができた.・透過光に含まれる変調成分の検出 超音波と光の進行方向を直交させた配置では,超音波による強度変調,位相変調ともに検出が可能であったが,散乱体の濃度が大きくなるとともにレーザ光のコヒーレンシィが低下し,強度変調のみが検出された.散乱体厚が35mmの場合,散乱係数が0.1mm^<-1>増加すると変調強度は約100dB低下した.これをもとに推測すると,超音波とレーザ光の強度の向上を合計80dB見込んだ上で,生体での観察可能な厚さは約10mmと考えられた.・後方散乱した変調光の検出 後方散乱光に含まれる変調光成分は,超音波と光を直交させた配置では検出できなかったが,光と超音波を対向させ,超音波による散乱体振動にもとづく光の位相変調を干渉光学系で検出する方式では検出できた.観察可能な深さは約5mmであり,後方散乱した超音波変調光を用いる手法の有用性が確認された.
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(A))
    研究期間 : 1996年 -1998年 
    代表者 : 山本 克之, 志賀 利一, 工藤 信樹, 高橋 誠, 清水 孝一
     
    マルチセンサ方式を導入し,2波長近赤外分光法を用いた携帯型組織酸素モニタを開発し,その実用性を確認した.本酸素モニタでは,筋代謝動態を無拘束,実時間で定量計測可能であり,筋生理学,スポーツ・リハビリテーション医学の分野に有用な評価手段となる.本研究の主要な成果を以下にまとめる.・ 携帯型組織酸素モニタの開発:携帯可能な小型の装置とするために光源として発光ダイオードを採用し,送受光器間隔が20,30,40mmのマルチセンサ方式の組織酸素モニタを試作し,光拡散理論に基づく反射光強度の理論式と筋組織を模擬したファントム実験により算出アルゴリズムを決定した.・ 皮下脂肪,皮膚の影響の補正:筋組織酸素計測に及ぼす皮下脂肪層の影響をモンテカルロシミュレーション,実測,ファントム実験の3種の方法で系統的に解析し,脂肪層の影響の補正法を確立した.また、皮膚および皮膚血流の影響補正について検討し,送光器から3mmの位置に設置した近接受光器により,皮膚および皮膚血流の影響が除去可能であることを見い出した.・ 近赤外組織酸素モニタの有用性確認:実用性確認のためにノルディック複合オリンピック候補選手の筋組織酸素供給能力を測定し,一流選手の酸素供給能が一般成人と比較して明らかに高いことを定量化できた.・ 生体組織の光学特性の計測:酸素濃度変化の絶対量計測のための基礎的データとして,ストリークカメラを用...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(C))
    研究期間 : 1996年 -1998年 
    代表者 : 高橋 誠, 村田 和香, 工藤 信樹, 山本 克之
     
    本研究では,ヒトの内部空間の構成過程を調べることを目的とし,視聴覚刺激の時間をいろいろ変化させ,姿勢を変化させることにより時間的に内部空間がどのように構成されるかを調べた.これまで指示運動時の学習障害児の頭部および体幹の位置変化を計測してきたが,体動の指標としてさらに重心動揺計を用いて重心を計測した.これにより床近傍で磁気に乱れが生じるため計測できなかった下肢などの動きや全体的な体動を調べることができた.被験者として健常者および学習障害児を用い,得られたデータから内部空間の時間的形成過程,刺激の種類による差異および刺激ごとの内部空間の存在の有無を調べた.平成8年度は本年度の設備備品費で重心動揺計を購入し,これまで計測してきた頭部,上肢および体幹部以外に重心や下肢などの動きの計測を行うことを中心に以下の手順で行った.平成9年度には,学習障害児の計測を重点的に行い,健常者のデータと比較を行った.また,指示運動は3次元的に行われることから,その表示に適した高速処理ができるパーソナルコンピュータを購入し,データ処理を行った.平成10年度は,内部空間の構造および形成過程について検討した.
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(C))
    研究期間 : 1996年 -1997年 
    代表者 : 工藤 信樹, 高橋 誠, 山本 克之
     
    本研究では,IVUSへの相関法の応用として,血管内の血流計測および血管内腔の明瞭な描出を目的に検討を行なった.具体的内容は以下の通り.1.相関法に関する理論解析◯相関法による血管血流計測法の理論解析を行い,振動子寸法や集束の有無等,種々の計測条件下での血流速と相関値の関係を定式化した.2.計測システムの開発◯血管内超音波トランスデューサ 血管内に導入可能な微小振動子(1.2mmchi0.8mm)を作成した.よりS/Nの高いRF信号の取得を目的として,空間分解能の向上およびスペックルノイズの軽減について検討した.◯データ収集・相関処理システム 連続した16枚の断層像のRFエコーデータ(4MByte)をサンプリング周波数50MHzで収集,相関処理し,結果を表示する計測システムを開発した.◯血流ファントム 血管内での血流を模擬するファントムを作成し,in vitroでの評価実験に用いた.3.実用性の確認◯血流速計測(1次元分布) 上記計測システムを用い,従来のドプラ法では原理的に測定不可能であったIVUSでの流速計測が,本手法では可能であることを確認した.◯血管内腔描出(2次元像) IVUSで一般的なラジアルスキャン画像に対して相関法を適用する手法を考案し,血流と粥腫・血管壁の動きの違いを画像化することにより,血管内腔が明瞭に描出できることを実験的に確認した.相関法は,超音波に直交...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(B))
    研究期間 : 1996年 -1997年 
    代表者 : 清水 孝一, 福島 菊郎, 工藤 信樹, 加藤 祐次, 山本 克之
     
    光による生体内機能の透視および光CTの実現をめざし、多波長・短パルス光技術を用いたイメージング技術の開発に関する基礎的研究を行った。その結果、以下の成果が得られた。1.近赤外領域の多波長光源を用いて生体透視を行うことにより、体内機能情報をイメージングできることを示した。2.本原理に基づく生体透視イメージングシステムを開発した。本システムにより小型実験動物の脳機能のイメージングを試みた。その結果、体性感覚刺激により大脳体性感覚野に局在した血流変化を描出することに成功した。この結果は、生体透視による脳機能イメージングの可能性を実証した世界初の結果と考えられる。3.生体断層イメージングシステムを開発し、本原理により体内機能をCT像中に描出することを試みた。その結果、マウス腹部の局所的血流変化に伴う体内臓器(腎臓)の酸素化状態変化をCT像中にイメージングすることができた。4.フェムト秒レーザとストリークカメラを中心とする短パルス光実験装置を構築し、散乱体を透過したインパルス光の時間分解解析を可能とした。5.後方散乱光の時間分解波形を用いた断層像再構成手法を、新たに開発した。シミュレーションとファントム実験を通し、本手法の有効性を実証した。6.短パルス光の時間分解解析により、透過光中の散乱成分を調べ、入射光軸に沿って伝搬する近軸散乱光(snake photon)の挙動や特性を明らかにし...
  • 文部科学省:科学研究費補助金(基盤研究(C))
    研究期間 : 1996年 -1997年 
    代表者 : 山本 克之, 森川 一, 工藤 信樹, 佐藤 嘉晃
     
    生体組織の適応現象の中でも,歯科矯正時の歯槽骨のリモデリングは,特に顕著であり,かつ力学条件を明確に設定できるため,骨リモデリングの機序を解明する最適な研究対象のひとつである.本研究は,歯科矯正における歯槽骨リモデリングと力学的刺激との因果関係を,歯根部力学条件・血流・破骨細胞出現の相互関係から,生体力学的に明らかにすることを目標とした.歯周組織内の応力解析には歯根膜の材料定数が必須であるが、実測値は皆無に近い。そこでまず,ネコ歯根膜を対象に,歯根膜の材料定数を測定した.微小組織を実体顕微鏡下で測定の可能な小型の圧縮・引張試験機を開発し,応力・ひずみ特性を求めたところ,引張では速度依存性が見られないのに対し,圧縮では大きく速度に依存することが明らかになった.応力・ひずみ特性から求めた準静的状態での歯根膜の弾性率は,引張では0.37±0.11MPa,圧縮では0.079±0.017MPaであった.歯科矯正圧迫側で生じる変性組織の圧縮弾性率は,0.143±0.035MPaと有意に高値を示した.また,荷重試験中の歯根膜の体積変化からポアソン比を測定したところ,圧縮では引張に比し有意に低値を示した.次に,ネコ犬歯を対象に実験的歯科矯正を実施し,各組織切片に対応する有限要素モデルを作成して,破骨細胞出現部位の応力値を求めた.その結果,破骨細胞は,固体,矯正条件によらず,歯根膜内の最小主応...
  • 光および超音波による生体計測
    研究期間 : 1995年
  • Measurements of biomedical parameters using optical and ultrasonic techniques
    研究期間 : 1995年

教育活動情報

主要な担当授業

  • 医用システム工学特論
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 修士課程
    開講学部 : 情報科学研究科
    キーワード : 医用システム,医用計測,医用画像,診断・治療機器,医用情報,医用安全,生体医工学.
  • 医用システム工学特論
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 修士課程
    開講学部 : 情報科学院
    キーワード : 医用システム,医用計測,医用画像,診断・治療機器,医用情報,医用安全,生体医工学.
  • バイオエンジニアリング特論
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 修士課程
    開講学部 : 情報科学研究科
    キーワード : 遺伝情報, genetic information, バイオインフォマティクス, bioinformatics, イメージング, imaging, 生体医工学, biomedical engineering, 細胞力学, cell mechanics
  • 医用システム工学特論
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 博士後期課程
    開講学部 : 情報科学研究科
    キーワード : 医用システム,医用計測,医用画像,診断・治療機器,医用情報,医用安全,生体医工学.
  • 医用システム工学特論
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 博士後期課程
    開講学部 : 情報科学院
    キーワード : 医用システム,医用計測,医用画像,診断・治療機器,医用情報,医用安全,生体医工学.
  • バイオエンジニアリング特論
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 博士後期課程
    開講学部 : 情報科学研究科
    キーワード : 遺伝情報, genetic information, バイオインフォマティクス, bioinformatics, イメージング, imaging, 生体医工学, biomedical engineering, 細胞力学, cell mechanics
  • 応用電気回路
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 学士課程
    開講学部 : 工学部
    キーワード : 非周期波,周波数応答,過渡応答,分布定数回路
  • 科学計測
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 学士課程
    開講学部 : 工学部
    キーワード : 電気計測,電子計測,波形分析,センサ,応用計測
  • 生体情報工学実験Ⅱ
    開講年度 : 2019年
    課程区分 : 学士課程
    開講学部 : 工学部
    キーワード : 遺伝情報,生体電気現象,生体機能情報,生体計測,バイオエレクトロニクス

大学運営

委員歴

  • 2017年04月 - 現在   日本生体医工学会   北海道支部長
  • 2013年09月 - 現在   IEEE   Area Editor
  • 2012年 - 現在   日本超音波医学会   理事   日本超音波医学会
  • 2012年 - 現在   日本超音波医学会機器及び安全に関する委員会   副委員長   日本超音波医学会機器及び安全に関する委員会
  • 2010年 - 現在   日本超音波医学会   北海道地方会運営委員長   日本超音波医学会
  • 2008年 - 現在   日本超音波医学会   Journal of Medical Ultrasonics, Aria Editor   日本超音波医学会
  • 2004年 - 現在   日本生体医工学会   代議委員   日本生体医工学会


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