2012年, 日本学術振興会, 科研費審査委員表彰　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡

2008年03月, 日本薬学会奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡

2005年12月, 日本薬学会北海道支部奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Lipid-Modified Derivatives of Tunicamycins.
Kazuki Yamamoto, Toyotaka Sato, Ellene H Mashalidis, Seok-Yong Lee, Motohiro Horiuchi, Satoshi Ichikawa
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), e02296, 2025年09月15日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Naturally occurring antibiotic tunicamycin targets bacterial peptidoglycan biosynthesis by inhibiting bacterial phospho-N-acetylmuraminic acid (MurNAc)-pentapeptide translocase (MraY), but it also inhibits human UDP-N-acetylglucosamine (GlcNAc): polyprenol phosphate translocase (GPT), leading to cytotoxicity. This study thoroughly investigated the structure-activity relationship of the fatty acyl side chain of tunicamycin to develop MraY-selective inhibitors, based on structural differences between MraY and GPT. Longer alkyl chains and flexible structures were found to favor MraY inhibitory activity, and benzene rings were acceptable for binding. The hybrid analogue containing oleoyl group, which contributed most significantly to MraY inhibitory activity, and the MurNAc moiety, which is important for MraY-selective inhibition, showed enhanced MraY inhibitory activity as well as improved antibacterial activity against S. aureus and E. faecium.

Structure-Activity Relationship of Pseudouridimycin Focusing on the Improvement of Chemical Stability.
Ryotaro Okawa, Irina Artsimovitch, Akira Katsuyama, Toyotaka Sato, Courtney C Aldrich, Satoshi Ichikawa
Journal of medicinal chemistry, 68, 15, 15461, 15482, 2025年08月14日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In recent years, the spread of drug-resistant bacterial infections has driven a critical demand for new antimicrobial agents with novel mechanisms of action. Pseudouridimycin (PUM) is a nucleoside antibiotic that inhibits bacterial DNA-dependent RNA polymerase (RNAP) by binding in the conserved active site that is distinct from the mutable allosteric sites targeted by the clinically approved rifamycin-class of antibiotics. However, translational development of PUM is compromised by its poor intrinsic chemical stability and competitive modality of inhibition with respect to UTP, which will require further augmentation of binding affinity. We have conducted structure-activity relationship (SAR) studies on PUM by approaching these two problems through the rational design of analogs based on the known PUM·RNAP X-ray cocrystal structure and through elucidation of the decomposition mechanisms.

Concise Total Synthesis of Sandramycin and Its Analogues via Cyclodimerization Using Mitsunobu Reaction.
Radhakrishnam R Ruddarraju, Yuya Komatani, Yasuaki Tokodai, Satoshi Ichikawa
The Journal of organic chemistry, 90, 29, 10550, 10554, 2025年07月25日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Total synthesis of sandramycin was achieved via a cyclodimerization approach of the precursor pentapeptide by using the Mitsunobu reaction. This strategy allowed us to prepare a range of analogues efficiently. Their DNA binding ability and cytotoxicity against human cancer cell lines were also evaluated.

Structure-guided design and development of cyclic peptide allosteric activators of Polycomb Repressive Complex 2.
Yasuaki Tokodai, Mark Matyas, Azumi Ishigamori, Erin O'Connor, Angel Zhang, Sora Yamazaki, Tsunehide Hiraki, Noah Lohar, Liqi Yao, Ryan Stoner, Luis E Paez-Beltran, Kayoko Kanamitsu, Noriko Nakaya, Satoshi Ichikawa, Justin Brumbaugh, Vignesh Kasinath, Fumika Yakushiji
bioRxiv : the preprint server for biology, 2025年06月26日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Dysregulation of the histone methyltransferase Polycomb repressive complex 2 (PRC2) results in aberrant silencing of tumor suppressors and activation of oncogenes. Targeting PRC2 with compounds holds significant potential for both basic research and therapeutic applications. Here, we leveraged extensive structural studies of PRC2 to design a cyclic peptide that robustly activates PRC2. Structure-activity relationship studies guided the functional optimization of this cyclic peptide, yielding a Phenylalanine-type (Phe-type) cyclic peptide with approximately eight-fold activation compared to that of the poised state of PRC2. A 3.3Å cryo-electron microscopy structure of the PRC2-peptide complex, combined with biochemical analyses, revealed a shift in the H3K27 methylation from mono- (me1) and dimethylation (me2) to trimethylation (me3). Finally, we demonstrated that the cyclic peptide exhibits improved mouse plasma stability and can also be readily taken up by cells which results in a shift of the H3K27 methylation landscape to trimethylation, similar to the observed effects in vitro. These findings support the utility of such molecules for probing PRC2 activation and targeting dysregulated H3K27 methylation in cancer.

pH-Controlled isomerization kinetics of ortho-disubstituted benzamidines: E/Z isomerism and axial chirality.
Ryota Kimura, Satoshi Ichikawa, Akira Katsuyama
Beilstein journal of organic chemistry, 21, 1568, 1576, 2025年, ［国際誌］
英語, pH-Responsive molecular switches and motors are a class of organic molecules whose three-dimensional structure can be changed by acid-base stimuli. To date, pH-responsive molecular switches have been developed using various functional groups, but further advances require expanding the range of pH-responsive systems and discovering new molecular architectures. Here, we investigate the pH-responsive behavior of ortho-disubstituted benzamidine, which generates atropisomers and E/Z isomers. The amidine moiety allows modulation of the C-N and C-N/C-C rotational barriers by protonation, providing a novel approach to control the kinetics of isomerization via pH adjustment. The results showed that protonation of the amidine moiety significantly suppresses both C-N bond rotation and C-N/C-C concerted rotation, demonstrating the potential of ortho-disubstituted benzamidine derivatives as a novel pH-responsive molecular switch.

Development of small molecule-drug conjugates based on derivatives of natural proteasome inhibitors that exhibit selectivity for PSMA-expressing cancer cells.
Takahiro Obara, Nanami Kawano, Kengo Tatsumi, Akira Katsuyama, Kohei Nakajima, Mikako Ogawa, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry, 108, 117773, 117773, 2024年06月15日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In this study, we have developedsmall molecule drug conjugates (SMDCs)consisting ofa prostate specific membrane antigen (PSMA) ligandand syringolin derivatives, which are potent proteasome inhibitors, to selectively deliver syringolin derivatives to prostate cancer cells. Two parent compounds were used for syringolin derivatives with different linkage sites. These SMDCs exhibited PSMA-expressing cell-selective cytotoxicity and they could potentially be used for safer treatment of cancer.

Development of a natural product optimization strategy for inhibitors against MraY, a promising antibacterial target.
Kazuki Yamamoto, Toyotaka Sato, Aili Hao, Kenta Asao, Rintaro Kaguchi, Shintaro Kusaka, Radhakrishnam Raju Ruddarraju, Daichi Kazamori, Kiki Seo, Satoshi Takahashi, Motohiro Horiuchi, Shin-Ichi Yokota, Seok-Yong Lee, Satoshi Ichikawa
Nature communications, 15, 1, 5085, 5085, 2024年06月14日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, MraY (phospho-N-acetylmuramoyl-pentapeptide-transferase) inhibitory natural products are attractive molecules as candidates for a new class of antibacterial agents to combat antimicrobial-resistant bacteria. Structural optimization of these natural products is required to improve their drug-like properties for therapeutic use. However, chemical modifications of these natural products are painstaking tasks due to complex synthetic processes, which is a bottleneck in advancing natural products to the clinic. Here, we develop a strategy for a comprehensive in situ evaluation of the build-up library, which enables us to streamline the preparation of the analogue library and directly assess its biological activities. We apply this approach to a series of MraY inhibitory natural products. Through construction and evaluation of the 686-compound library, we identify promising analogues that exhibit potent and broad-spectrum antibacterial activity against highly drug-resistant strains in vitro as well as in vivo in an acute thigh infection model. Structures of the MraY-analogue complexes reveal distinct interaction patterns, suggesting that these analogues represent MraY inhibitors with unique binding modes. We further demonstrate the generality of our strategy by applying it to tubulin-binding natural products to modulate their tubulin polymerization activities.

The MraY Inhibitor Muraymycin D2 and Its Derivatives Induce Enlarged Cells in Obligate Intracellular Chlamydia and Wolbachia and Break the Persistence Phenotype in Chlamydia.
Iris Löckener, Lara Vanessa Behrmann, Jula Reuter, Andrea Schiefer, Anna Klöckner, Sebastian Krannich, Christian Otten, Katja Mölleken, Satoshi Ichikawa, Achim Hoerauf, Tanja Schneider, Kenneth M Pfarr, Beate Henrichfreise
Antibiotics (Basel, Switzerland), 13, 5, 2024年05月04日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chlamydial infections and diseases caused by filarial nematodes are global health concerns. However, treatment presents challenges due to treatment failures potentially caused by persisting Chlamydia and long regimens against filarial infections accompanied by low compliance. A new treatment strategy could be the targeting of the reduced peptidoglycan structures involved in cell division in the obligate intracellular bacteria Chlamydia and Wolbachia, the latter being obligate endosymbionts supporting filarial development, growth, and survival. Here, cell culture experiments with C. trachomatis and Wolbachia showed that the nucleoside antibiotics muraymycin and carbacaprazamycin interfere with bacterial cell division and induce enlarged, aberrant cells resembling the penicillin-induced persistence phenotype in Chlamydia. Enzymatic inhibition experiments with purified C. pneumoniae MraY revealed that muraymycin derivatives abolish the synthesis of the peptidoglycan precursor lipid I. Comparative in silico analyses of chlamydial and wolbachial MraY with the corresponding well-characterized enzyme in Aquifex aeolicus revealed a high degree of conservation, providing evidence for a similar mode of inhibition. Muraymycin D2 treatment eradicated persisting non-dividing C. trachomatis cells from an established penicillin-induced persistent infection. This finding indicates that nucleoside antibiotics may have additional properties that can break bacterial persistence.

Modulation of proteasome subunit selectivity of syringolins
Kengo Tatsumi, Shun Kitahata, Yuya Komatani, Akira Katsuyama, Fumika Yakushiji, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & Medicinal Chemistry, 106, 117733, 117733, Elsevier BV, 2024年05月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Development of selective or dual proteasome subunit inhibitors based on syringolin B as a scaffold is described. We focused our efforts on a structure-activity relationship study of inhibitors with various substituents at the 3-position of the macrolactam moiety of syringolin B analogue to evaluate whether this would be sufficient to confer subunit selectivity by using sets of analogues with hydrophobic, basic and acidic substituents, which were designed to target Met45, Glu53 and Arg45 embedded in the S1 subsite, respectively. The structure-activity relationship study using systematic analogues provided insight into the origin of the subunit-selective inhibitory activity. This strategy would be sufficient to confer subunit selectivity regarding β5 and β2 subunits.

Synthesis and biological evaluation of echinomycin analogues as potential colon cancer agent
Keita Kojima, Hiroaki Konishi, Kyoka Momosaki, Yuya Komatani, Akira Katsuyama, Koji Nakagawa, Kayoko Kanamitsu, Fumika Yakushiji, Mikihiro Fujiya, Satoshi Ichikawa
Scientific Reports, 14, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2024年04月01日
研究論文（学術雑誌）, Abstract

Colorectal cancer is the third most commonly diagnosed cancer and the second leading cause of cancer-related death, thus a novel chemotherapeutic agent for colon cancer therapy is needed. In this study, analogues of echinomycin, a cyclic peptide natural product with potent toxicity to several human cancer cell lines, were synthesized, and their biological activities against human colon cancer cells were investigated. Analogue 3 as well as 1 inhibit HIF-1α-mediated transcription. Notably, transcriptome analysis indicated that the cell cycle and its regulation were involved in the effects on cells treated with 3. Analogue 3 exhibited superior in vivo efficacy to echinomycin without significant toxicity in mouse xenograft model. The low dose of 3 needed to be efficacious in vivo is also noteworthy and our data suggest that 3 is an attractive and potentially novel agent for the treatment of colon cancer.

Photoinduced dual bond rotation of a nitrogen-containing system realized by chalcogen substitution
Shotaro Nagami, Rintaro Kaguchi, Taichi Akahane, Yu Harabuchi, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Satoshi Maeda, Satoshi Ichikawa, Akira Katsuyama
Nature Chemistry, Springer Science and Business Media LLC, 2024年02月28日
研究論文（学術雑誌）

Concise Synthesis of 11-Noriridoids via Pauson-Khand Reaction.
Ryuji Kouda, Kazuki Yamamoto, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa, Fumika Yakushiji
Chemical & pharmaceutical bulletin, 72, 6, 547, 558, 2024年, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Iridoids, which are a class of monoterpenoids, are attractive synthetic targets due to their diversely substituted cis-fused cyclopenta[c]pyran skeletons. Additionally, various biological activities of iridoids raise the value of synthetic studies on this class of compounds. Here, our synthetic efforts toward 11-noriridoids; (±)-umbellatolide B (6), (±)-10-O-benzoylglobularigenin (9) and 1-O-pentenylaucubigenin (34) are described. For the efficient synthesis of target compounds, common synthetic intermediates (tricyclic enones 17 and 26) were prepared by the Pauson-Khand reaction. The cleavage of the acetal bond on the tricyclic enones and 1,2-reduction introduced the two hydroxy groups on the cyclopentane ring of the core scaffold. Furthermore, the C3-C4 olefin part was constructed by the syn-elimination of a thiocarbonate moiety to obtain 34. The developed synthetic routes for 6, 9, and 34 will be useful for the preparation of iridoid analogs that have a polyfunctionalized core skeleton.

Determining the structure of protein-bound ceramides, essential lipids for skin barrier function.
Yusuke Ohno, Tetsuya Nakamura, Takafumi Iwasaki, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa, Akio Kihara
iScience, 26, 11, 108248, 108248, 2023年11月17日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Protein-bound ceramides, specialized ceramides covalently bound to corneocyte surface proteins, are essential for skin permeability barrier function. However, their exact structure and target amino acid residues are unknown. Here, we found that epoxy-enone (EE) ceramides, precursors of protein-bound ceramides, as well as their synthetic analog, formed stable conjugates only with Cys among nucleophilic amino acids. NMR spectroscopy revealed that the β-carbon of the enone was attached by the thiol group of Cys via a Michael addition reaction. We confirmed the presence of Cys-bound EE ceramides in mouse epidermis by mass spectrometry analysis of protease-digested epidermis samples. EE ceramides were reversibly released from protein-bound ceramides via sulfoxide elimination. We found that protein-bound ceramides with reversible release properties accounted for approximately 60% of total protein-bound ceramides, indicating that Cys-bound EE ceramides are the predominant protein-bound ceramides. Our findings provide clues to the molecular mechanism of skin barrier formation by protein-bound ceramides.

Beneficial effects of a new neuroprotective compound in neuronal cells and MPTP-administered mouse model of Parkinson's disease.
Izumi Kato, Yudai Ogawa, Fumika Yakushiji, Jiro Ogura, Masaki Kobayashi, Naoya Shindo, Satoshi Ichikawa, Katsumi Maenaka, Masahiro Sakaitani
Chemical communications (Cambridge, England), 59, 82, 12306, 12309, 2023年10月12日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A new compound, a derivative of 3,4,5-trimethoxy-N-phenyl benzamide bearing an 8''-methylimidazopyridine moiety, is found to demonstrate neuroprotective effects by preventing cell death caused by oxidative stress. The compound possesses high solubility and metabolic stability, and inhibits MPTP-induced effects in vivo, indicating high potential as a therapeutic drug for Parkinson's disease.

Solid-Phase Synthesis of Nannocystin Ax and Its Analogues.
Daiki Miyakita, Kohei Kawanishi, Akira Katsuyama, Kazuki Yamamoto, Fumika Yakushiji, Satoshi Ichikawa
The Journal of organic chemistry, 88, 15, 11367, 11371, 2023年08月04日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Solid-phase total synthesis of nannocystin Ax (1) was disclosed. A coupling reaction between a peptide and a polyketide moiety was conducted on a solid support, and macrocyclization was achieved by Mitsunobu cyclization. The established synthetic route was efficient to prepare its analogues, which contain different types of peptide moieties.

Discovery of Biologically Optimized Polymyxin Derivatives Facilitated by Peptide Scanning and In Situ Screening Chemistry
Rintaro Kaguchi, Akira Katsuyama, Toyotaka Sato, Satoshi Takahashi, Motohiro Horiuchi, Shin-ichi Yokota, Satoshi Ichikawa
Journal of the American Chemical Society, 145, 6, 3665, 3681, American Chemical Society (ACS), 2023年01月28日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Peptides can be converted to highly active compounds by introducing appropriate substituents on the suitable amino acid residue. Although modifiable residues in peptides can be systematically identified by peptide scanning methodologies, there is no practical method for optimization at the "scanned" position. With the purpose of using derivatives not only for scanning but also as a starting point for further chemical functionalization, we herein report the "scanning and direct derivatization" strategy through chemoselective acylation of embedded threonine residues by a serine/threonine ligation (STL) with the help of in situ screening chemistry. We have applied this strategy to the optimization of the polymyxin antibiotics, which were selected as a model system to highlight the power of the rapid derivatization of active scanning derivatives. Using this approach, we explored the structure-activity relationships of the polymyxins and successfully prepared derivatives with activity against polymyxin-resistant bacteria and those with Pseudomonas aeruginosa selective antibacterial activity. This strategy opens up efficient structural exploration and further optimization of peptide sequences.

Solid-Phase Total Synthesis of Sandramycin and Its Analogues
Yuya Komatani, Kyoka Momosaki, Akira Katsuyama, Kazuki Yamamoto, Rintaro Kaguchi, Satoshi Ichikawa
Organic Letters, 25, 3, 543, 548, American Chemical Society (ACS), 2023年01月27日
研究論文（学術雑誌）

Synthesis of macrocyclic nucleoside antibacterials and their interactions with MraY.
Takeshi Nakaya, Miyuki Yabe, Ellene H Mashalidis, Toyotaka Sato, Kazuki Yamamoto, Yuta Hikiji, Akira Katsuyama, Motoko Shinohara, Yusuke Minato, Satoshi Takahashi, Motohiro Horiuchi, Shin-Ichi Yokota, Seok-Yong Lee, Satoshi Ichikawa
Nature communications, 13, 1, 7575, 7575, 2022年12月20日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The development of new antibacterial drugs with different mechanisms of action is urgently needed to address antimicrobial resistance. MraY is an essential membrane enzyme required for bacterial cell wall synthesis. Sphaerimicins are naturally occurring macrocyclic nucleoside inhibitors of MraY and are considered a promising target in antibacterial discovery. However, developing sphaerimicins as antibacterials has been challenging due to their complex macrocyclic structures. In this study, we construct their characteristic macrocyclic skeleton via two key reactions. Having then determined the structure of a sphaerimicin analogue bound to MraY, we use a structure-guided approach to design simplified sphaerimicin analogues. These analogues retain potency against MraY and exhibit potent antibacterial activity against Gram-positive bacteria, including clinically isolated drug resistant strains of S. aureus and E. faecium. Our study combines synthetic chemistry, structural biology, and microbiology to provide a platform for the development of MraY inhibitors as antibacterials against drug-resistant bacteria.

β-Hydroxylation of α-amino-β-hydroxylbutanoyl-glycyluridine catalyzed by a nonheme hydroxylase ensures the maturation of caprazamycin
Saeid Malek Zadeh, Mei-Hua Chen, Zhe-Chong Wang, Elahe K. Astani, I-Wen Lo, Kuan-Hung Lin, Ning-Shian Hsu, Kamal Adhikari, Syue-Yi Lyu, Hsin-Ying Tsai, Yuma Terasawa, Miyuki Yabe, Kazuki Yamamoto, Satoshi Ichikawa, Tsung-Lin Li
Communications Chemistry, 5, 1, 87, 87, Springer Science and Business Media LLC, 2022年12月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Abstract

Caprazamycin is a nucleoside antibiotic that inhibits phospho-N-acetylmuramyl-pentapeptide translocase (MraY). The biosynthesis of nucleoside antibiotics has been studied but is still far from completion. The present study characterized enzymes Cpz10, Cpz15, Cpz27, Mur17, Mur23 out of caprazamycin/muraymycin biosynthetic gene cluster, particularly the nonheme αKG-dependent enzyme Cpz10. Cpz15 is a β-hydroxylase converting uridine mono-phosphate to uridine 5′ aldehyde, then incorporating with threonine by Mur17 (Cpz14) to form 5′-C-glycyluridine. Cpz10 hydroxylates synthetic 11 to 12 in vitro. Major product 13 derived from mutant Δcpz10 is phosphorylated by Cpz27. β-Hydroxylation of 11 by Cpz10 permits the maturation of caprazamycin, but decarboxylation of 11 by Mur23 oriented to muraymycin formation. Cpz10 recruits two iron atoms to activate dioxygen with regio-/stereo-specificity and commit electron/charge transfer, respectively. The chemo-physical interrogations should greatly advance our understanding of caprazamycin biosynthesis, which is conducive to pathway/protein engineering for developing more effective nucleoside antibiotics.

Synthesis of capuramycin and its analogues via a Ferrier-type I reaction and their biological evaluation.
Shintaro Kusaka, Kazuki Yamamoto, Motoko Shinohara, Yusuke Minato, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry, 73, 117011, 117011, 2022年09月26日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The total synthesis of capuramycin (1), which is a promising anti-tubercular antibiotics, has been accomplished using Ferrier-type I reaction as a key step. This total synthesis is an alternative approach to the synthesis of capuramycin and its analogues. The 3'-O-demethyl analogue (2), which exhibits an equivalent antibacterial activity as capuramycin (1) against Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium avium, is suggested to have potential as a lead structure of capuramycin analogues because 2 is more accessible from a synthetic view point.

Total synthesis of pseudouridimycin and its epimer via Ugi-type multicomponent reaction.
Ryotaro Okawa, Courtney C Aldrich, Satoshi Ichikawa
Chemical communications (Cambridge, England), 58, 57, 7956, 7959, 2022年07月14日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A total synthesis of pseudouridimycin (1) was accomplished featuring an unusual oxime Ugi-type multicomponent condensation to simultaneously construct the dipeptide moiety of this peptidyl nucleoside antibiotic. In this synthetic route 1 is readily accessible via a longest linear sequence of 9 synthetic steps from pseudouridine. This strategy can be applicable to a variety of pseudouridimycin analogues.

Design, synthesis and conformation-activity relationship analysis of LNA/BNA-type 5'-O-aminoribosyluridine as MraY inhibitors.
Shintaro Kusaka, Kazuki Yamamoto, Motoko Shinohara, Yusuke Minato, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry, 65, 116744, 116744, 2022年04月20日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, It is important to understand and control the biologically active conformation in medicinal chemistry. Muraymycins and caprazamycins, which are strong inhibitors of MraY, are promising antibacterial agents with a novel mode of action. Focusing on a sugar puckering and a dihedral angle ϕ of the uridine moiety of these natural products, LNA/BNA-type 5'-O-aminoribosyluridine analogues, whose puckering of the ribose moiety are completely restricted to the N-type, were designed and synthesized as simplified MraY inhibitors. Their conformation-activity relationship was further investigated in details. The conformation-activity relationship analysis investigated in this study could be a general guideline for simplification and rational drug design of MraY inhibitory nucleoside natural products.

Solid-Phase Total Synthesis of Plusbacin A3.
Kazuki Takashina, Akira Katsuyama, Rintaro Kaguchi, Kazuki Yamamoto, Toyotaka Sato, Satoshi Takahashi, Motohiro Horiuchi, Shin-Ichi Yokota, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 24, 11, 2253, 2257, 2022年03月25日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The total synthesis of the depsipeptide natural product plusbacin A3 (1) utilizing solid-phase peptide synthesis (SPPS) was disclosed. A 3-hydroxy-proline derivative compatible with Fmoc SPPS was prepared by a diastereoselective Joullié-Ugi three-component reaction (JU-3CR)/hydrolysis sequence. After peptide elongation on the solid support, cleavage of the peptide from the resin, followed by macrolactamization and global deprotection, gave plusbacin A3 (1).

Corrigendum to "Design, synthesis and biological evaluation of simplified analogues of MraY inhibitory natural product with rigid scaffold" Bioorganic & Medicinal Chemistry 55 (2021) 116556.
Kazuhiro Okamoto, Aoi Ishikawa, Ryotaro Okawa, Kazuki Yamamoto, Toyotaka Sato, Shin-Ichi Yokota, Kazuhiro Chiba, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry, 61, 116689, 116689, 2022年03月07日, ［国際誌］
英語

Design, synthesis and biological evaluation of simplified analogues of MraY inhibitory natural product with rigid scaffold
Kazuhiro Okamoto, Aoi Ishikawa, Ryotaro Okawa, Kazuki Yamamoto, Toyotaka Sato, Shin-ichi Yokota, Kazuhiro Chiba, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & Medicinal Chemistry, 55, 116556, 116556, Elsevier BV, 2022年02月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Muraymycins and caprazamycins are strong inhibitors of MraY, which is responsible for peptidoglycan biosynthesis. Although they are promising antibacterial agents with a novel mode of action, their chemical structures are rather complex. This study investigated the simplification of these natural products by structure-based drug design, synthesis, and biological evaluation. We developed a simplified rigid scaffold with an arylalkyne moiety, which shows sub-micromolar MraY inhibitory activity. The scaffold is suitable for further investigating the structure-activity relationship by virtue of our synthetic strategy, where the substituent of interest is installed in the last stage of synthesis. This scaffold shows the potential for further use in optimizing MraY inhibitory and antibacterial activities.

[Bridge between Total Synthesis of Bioactive Natural Products and Development of Drug Leads].
Satoshi Ichikawa
Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 142, 4, 355, 363, 2022年, ［国内誌］
日本語, 研究論文（学術雑誌）, Although natural products are rich sources for drug discovery, only a small percentage of natural products themselves have been approved for clinical use, thus it is necessary to modulate various properties, such as efficacy, toxicity, and metabolic stability. A question in natural product drug discovery is how to logically design natural product derivatives with desired biological properties. This review describes our recent studies regarding the medicinal chemistry of tunicamycin. Tunicamycin inhibits bacterial phospho-N-acetylmuramic acid (MurNAc)-pentapeptide translocase (MraY), which is an essential enzyme in bacteria and a good target for antibacterial drug discovery. The usefulness of tunicamycin as antibacterial agents is limited by off-target inhibition of human UDP-N-acetylglucosamine (GlcNAc): polyprenol phosphate translocase (GPT). We positioned the total synthesis of tunicamycin as a starting point for the research and have accomplished the synthesis of tunicamycin V by using the Achmatowicz reaction, [3,3] sigmatropic rearrangement of allyl cyanate, and stereoselective glycosylation as key reactions. Next, the minimum structural requirements for tunicamycin V for MraY inhibition were established by systematic structure-activity relationship studies with truncated analogs of tunicamycin V. Our collaborative study elucidated a crystal structure of human GPT in complex with tunicamycin. This structural information was then exploited to rationally design an MraY-specific inhibitor of tunicamycin V in which the GlcNAc moiety was modified to a MurNAc amide. The analog was identified as a highly selective MraYAA inhibitor.

Probiotic Aspergillus oryzae produces anti-tumor mediator and exerts anti-tumor effects in pancreatic cancer through the p38 MAPK signaling pathway
Hiroaki Konishi, Shotaro Isozaki, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Satoshi Ichikawa, Kazuki Yamamoto, Chikage Yamamura, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Hiroaki Akutsu, Naoki Ogawa, Mikihiro Fujiya
Scientific Reports, 11, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2021年12月
研究論文（学術雑誌）, Intake of probiotics or fermented food produced by some probiotic bacteria is believed to exert anti-tumor functions in various cancers, including pancreatic cancer, because several studies have demonstrated the anti-tumor effects of probiotic bacteria in vitro and in vivo in animal carcinogenesis models. However, the mechanisms underlying the anticancer effects of probiotics on pancreatic cancer have not been clarified. In this study, we assessed the anti-tumor effects of probiotic bacteria against pancreatic cancer cells. Among the known probiotic bacteria, Aspergillus oryzae exhibited a strong pancreatic tumor suppression effect. The culture supernatant of A. oryzae was separated by HPLC. Heptelidic acid was identified as an anti-tumor molecule derived from A. oryzae by LC–MS and NMR analysis. The anti-tumor effect of heptelidic acid was exhibited in vitro and in vivo in a xenograft model of pancreatic cancer cells. The anti-tumor effect of heptelidic acid was exerted by the p38 MAPK signaling pathway. Heptelidic acid traverses the intestinal mucosa and exerts anti-tumor effects on pancreatic cancer cells. This is a novel anti-tumor mechanism induced by beneficial bacteria against pancreatic cancer in which bacterial molecules pass through the intestinal tract, reach the extra-intestinal organs, and then induce apoptosis via an inducible signaling pathway.

Solid-phase synthesis of fluorescent analogues of Park’s nucleotide, lipid I and lipid II
Akira Katsuyama, Fumika Yakushiji, Satoshi Ichikawa
Tetrahedron Letters, 153101, 153101, Elsevier BV, 2021年04月
研究論文（学術雑誌）

Structure, solubility, and permeability relationships in a diverse middle molecule library
Hiroyuki Miyachi, Kayoko Kanamitsu, Mayumi Ishii, Eri Watanabe, Akira Katsuyama, Satoko Otsuguro, Fumika Yakushiji, Mizuki Watanabe, Kouhei Matsui, Yukina Sato, Satoshi Shuto, Takashi Tadokoro, Shunsuke Kita, Takanori Matsumaru, Akira Matsuda, Tomoyasu Hirose, Masato Iwatsuki, Yasuteru Shigeta, Tetsuo Nagano, Hirotatsu Kojima, Satoshi Ichikawa, Toshiaki Sunazuka, Katsumi Maenaka
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 37, 127847, 127847, Elsevier BV, 2021年04月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, To develop methodology to predict the potential druggability of middle molecules, we examined the structure, solubility, and permeability relationships of a diverse library (HKDL ver.1) consisting of 510 molecules (359 natural product derivatives, 76 non-natural products, 46 natural products, and 29 non-natural product derivatives). The library included peptides, depsipeptides, macrolides, and lignans, and 476 of the 510 compounds had a molecular weight in the range of 500-2000 Da. The solubility and passive diffusion velocity of the middle molecules were assessed using the parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA). Quantitative values of solubility of 471 molecules and passive diffusion velocity of 287 molecules were obtained, and their correlations with the structural features of the molecules were examined. Based on the results, we propose a method to predict the passive diffusion characteristics of middle molecules from their three-dimensional structural features.

Elucidating the Structural Requirement of Uridylpeptide Antibiotics for Antibacterial Activity.
Yuma Terasawa, Chisato Sataka, Toyotaka Sato, Kazuki Yamamoto, Yukari Fukushima, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Akira Katsuyama, Takanori Matsumaru, Fumika Yakushiji, Shin-Ichi Yokota, Satoshi Ichikawa
Journal of medicinal chemistry, 63, 17, 9803, 9827, 2020年09月10日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis of Acaulide and Acaulone A.
Jun Hirabayashi, Fumika Yakushiji, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 22, 14, 5545, 5549, 2020年07月17日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Acaulide and acaulone A, which contain 14-membered macrodiolides, were isolated from a culture of Acaulium sp. H-JQSF. The antiosteoporosis activity of acaulide is expected to contribute to drug discovery research for an aging society. We herein report the first total synthesis of acaulide, acaulone A, and 10-keto-acaudiol A. Acaulide and acaulone A were synthesized via the late stage Michael addition to the 14-membered macrodiolide, which was inspired by plausible biosynthetic pathways. This approach succeeded in the construction of the acaulide skeleton, which revealed the specific conformation of the 14-membered macrodiolide for late stage functionalization.

Total Synthesis of Echinomycin and Its Analogues.
Keita Kojima, Fumika Yakushiji, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 22, 11, 4217, 4221, 2020年06月05日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The first total synthesis of echinomycin (1) was accomplished by featuring the late-stage construction of the thioacetal moiety via Pummerer rearrangement and simultaneous cyclization, as well as two-directional elongation of the peptide chains to construct a C2-symmetrical bicyclic octadecadepsipeptide bridged with a sulfide linkage. This strategy can be applicable to a variety of echinomycin analogues.

A Synthesis Strategy for the Production of a Macrolactone of Gulmirecin A via a Ni(0)-Mediated Reductive Cyclization Reaction.
Shun Kitahata, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 22, 7, 2697, 2701, 2020年04月03日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A synthesis strategy for the production of a key synthetic intermediate of gulmirecin A was described. The key reaction in the preparation of the 12-membered macrolactone is the Ni(0)-mediated reductive cyclization reaction of ynal using an N-heterocyclic carbene ligand and silane reductant. In addition, the α-selective glycosylation reaction of the macrolactone was performed to demonstrate the synthesis of gulmirecin and disciformycin precursors.

Repair of DNA damage induced by the novel nucleoside analogue CNDAG through homologous recombination.
Xiaojun Liu, Yingjun Jiang, Billie Nowak, Satoshi Ichikawa, Masaki Ohtawa, Akira Matsuda, William Plunkett
Cancer chemotherapy and pharmacology, 85, 4, 661, 672, 2020年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Development of cyclic peptide derivatives from the N-terminal region of LANA for targeting the nucleosome acidic patch.
Fumika Yakushiji, Aoi Ishikawa, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry letters, 30, 2, 126839, 126839, 2020年01月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis and biological evaluation of a MraY selective analogue of tunicamycins.
Kazuki Yamamoto, Toyotaka Sato, Yuta Hikiji, Akira Katsuyama, Takanori Matsumaru, Fumika Yakushiji, Shin-Ichi Yokota, Satoshi Ichikawa
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 39, 1-3, 349, 364, 2020年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Tunicamycin: chemical synthesis and biosynthesis.
Kazuki Yamamoto, Satoshi Ichikawa
The Journal of antibiotics, 72, 12, 924, 933, 2019年12月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Novel adenosine-derived inhibitors of Cryptosporidium parvum inosine 5'-monophosphate dehydrogenase.
Kengo Shigetomi, Albertus Eka Yudistira Sarwono, Satoshi Ichikawa, Makoto Ubukata
The Journal of antibiotics, 72, 12, 934, 942, 2019年12月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We have found cyclophane-type adenosine derivatives having p-quinone amide moieties (1 and 2) as weak inhibitors of Cryptosporidium parvum inosine 5'-monophosphate dehydrogenase (CpIMPDH) from the Hokkaido University Chemical Library via the luciferase-based high-throughput screening. To obtain more potent inhibitors, we synthesized four new derivatives free from cyclophane rings (3-6). The N-H derivatives 3 and 5 showed more potent activities (24.4 and 11.1 μM, respectively) in the presence of dithiothreitol (DTT), whereas the N-methyl derivative 4 indicated more potent activity (2.1 μM) without DTT. Conformational analysis of compounds 3 and 4 suggested that N-H amide 3 binds to IMP-binding site in the DTT mediated manner.

Chemical logic of MraY inhibition by antibacterial nucleoside natural products.
Ellene H Mashalidis, Benjamin Kaeser, Yuma Terasawa, Akira Katsuyama, Do-Yeon Kwon, Kiyoun Lee, Jiyong Hong, Satoshi Ichikawa, Seok-Yong Lee
Nature communications, 10, 1, 2917, 2917, 2019年07月02日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Novel antibacterial agents are needed to address the emergence of global antibiotic resistance. MraY is a promising candidate for antibiotic development because it is the target of five classes of naturally occurring nucleoside inhibitors with potent antibacterial activity. Although these natural products share a common uridine moiety, their core structures vary substantially and they exhibit different activity profiles. An incomplete understanding of the structural and mechanistic basis of MraY inhibition has hindered the translation of these compounds to the clinic. Here we present crystal structures of MraY in complex with representative members of the liposidomycin/caprazamycin, capuramycin, and mureidomycin classes of nucleoside inhibitors. Our structures reveal cryptic druggable hot spots in the shallow inhibitor binding site of MraY that were not previously appreciated. Structural analyses of nucleoside inhibitor binding provide insights into the chemical logic of MraY inhibition, which can guide novel approaches to MraY-targeted antibiotic design.

Synthesis of All Stereoisomers of Monomeric Spectomycin A1/A2 and Evaluation of Their Protein SUMOylation-Inhibitory Activity.
Yusaku Nomura, Frédéric Thuaud, Daisuke Sekine, Akihiro Ito, Satoko Maeda, Hiroyuki Koshino, Daisuke Hashizume, Atsuya Muranaka, Thomas Cruchter, Masanobu Uchiyama, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda, Minoru Yoshida, Go Hirai, Mikiko Sodeoka
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), 25, 35, 8387, 8392, 2019年06月21日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A synthetic methodology to access all possible stereoisomers of spectomycin A1 (SMA1) and A2 (SMA2) has been established through late-stage diversification. The key reaction for the construction of all four diastereomers is an intramolecular cyclization based on the umpolung of π-allyl palladium species with bis(pinacolato)diborane (B2 (pin)2 ). Silyl group assisted direct benzylic oxidation of each isomer enabled construction of the fragile β-hydroxytetralone skeleton to provide the SMAs. The relative and absolute stereochemistry of SMA2 was also determined, and the absolute stereochemistry of SMA1 was extrapolated based on the optical rotation of SMA2. The axial chirality of SMAs is discussed based on circular dichroism spectra and DFT calculations, and it is concluded that the M isomer is predominant in solution. Biochemical assessment of all isomers in vitro revealed that the C9 hydroxyl group and dimeric structure were both important for protein SUMOylation-inhibitory activity.

Structural requirement of tunicamycin V for MraY inhibition.
Kazuki Yamamoto, Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry, 27, 8, 1714, 1719, 2019年04月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total synthesis of plusbacin A3 using a diastereoseletive Joullié-Ugi three component reaction
Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi/Journal of Synthetic Organic Chemistry, 77, 7, 663, 672, Society of Synthetic Organic Chemistry, 2019年
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Improvement of SN Ar Reaction Rate by an Electron-Withdrawing Group in the Crosslinking of DNA Cytosine-5 Methyltransferase by a Covalent Oligodeoxyribonucleotide Inhibitor.
Yukiko Kasai, Kousuke Sato, Shohei Utsumi, Satoshi Ichikawa
Chembiochem : a European journal of chemical biology, 19, 17, 1866, 1872, 2018年09月04日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Study of the structure-activity relationship of polymyxin analogues.
Yuhei Kinoshita, Fumika Yakushiji, Hidehito Matsui, Hideaki Hanaki, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry letters, 28, 16, 2713, 2716, 2018年09月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Development of a covalent proteasome inhibitor and kinetic analysis of its inhibitory mechanism
Kitahata Shun, Yakushiji Fumika, Ichikawa Satoshi
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 256, 2018年08月19日, ［査読有り］

Total synthesis of plusbacin A3
Katsuyama Akira, Yakushiji Fumika, Ichikawa Satoshi
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 256, 2018年08月19日, ［査読有り］

Total Synthesis of Plusbacin A₃ and Its Dideoxy Derivative Using a Solvent-Dependent Diastereodivergent Joullié-Ugi Three-Component Reaction.
Katsuyama A, Yakushiji F, Ichikawa S
The Journal of organic chemistry, 83, 13, 7085, 7101, 2018年07月06日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Insight into the recognition mechanism of DNA cytosine-5 methyltransferases (DNMTs) by incorporation of acyclic 5-fluorocytosine (FC) nucleosides into DNA.
Shohei Utsumi, Kousuke Sato, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry letters, 28, 12, 2189, 2194, 2018年07月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Ribavirin-related compounds exert in vitro inhibitory effects toward rabies virus.
Paulina D Anindita, Michihito Sasaki, Kazuma Okada, Naoto Ito, Makoto Sugiyama, Noriko Saito-Tarashima, Noriaki Minakawa, Satoshi Shuto, Satoko Otsuguro, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda, Katsumi Maenaka, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa
Antiviral research, 154, 1, 9, 2018年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Mechanism-Based Inhibitor of DNA Cytosine-5 Methyltransferase by a SN Ar Reaction with an Oligodeoxyribonucleotide Containing a 2-Amino-4-Halopyridine-C-Nucleoside.
Kousuke Sato, Yuma Kunitomo, Yukiko Kasai, Shohei Utsumi, Isao Suetake, Shoji Tajima, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Chembiochem : a European journal of chemical biology, 19, 8, 865, 872, 2018年04月16日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

GlcNAc-1-P-transferase-tunicamycin complex structure reveals basis for inhibition of N-glycosylation.
Jiho Yoo, Ellene H Mashalidis, Alvin C Y Kuk, Kazuki Yamamoto, Benjamin Kaeser, Satoshi Ichikawa, Seok-Yong Lee
Nature structural & molecular biology, 25, 3, 217, 224, 2018年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Potent anti-tumor activity of a syringolin analog in multiple myeloma: a dual inhibitor of proteasome activity targeting β2 and β5 subunits.
Yoshida T, Ri M, Kanamori T, Aoki S, Ashour R, Kinoshita S, Narita T, Totani H, Masaki A, Ito A, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Kitahata S, Chiba T, Ichikawa S, Iida S
Oncotarget, 9, 11, 9975, 9991, Impact Journals LLC, 2018年02月09日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis of Tunicamycin V.
Kazuki Yamamoto, Fumika Yakushiji, Takanori Matsumaru, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 20, 1, 256, 259, 2018年01月05日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Solid-Phase Modular Synthesis of Park Nucleotide and Lipids I and II Analogues.
Akira Katsuyama, Kousuke Sato, Fumika Yakushiji, Takanori Matsumaru, Satoshi Ichikawa
Chemical & pharmaceutical bulletin, 66, 1, 84, 95, 2018年, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis and Medicinal Chemistry of Muraymycins, Nucleoside Antibiotics.
Akira Katsuyama, Satoshi Ichikawa
Chemical & pharmaceutical bulletin, 66, 2, 123, 131, 2018年, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis and Antibacterial Investigation of Plusbacin A3.
Akira Katsuyama, Atmika Paudel, Suresh Panthee, Hiroshi Hamamoto, Toru Kawakami, Hironobu Hojo, Fumika Yakushiji, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 19, 14, 3771, 3774, 2017年07月21日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Divergent synthesis of kinase inhibitor derivatives, leading to discovery of selective Gck inhibitors.
Takanori Matsumaru, Makoto Inai, Kana Ishigami, Toshiki Iwamatsu, Hiroshi Maita, Satoko Otsuguro, Takao Nomura, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa, Masahiro Sakaitani, Satoshi Shuto, Katsumi Maenaka, Toshiyuki Kan
Bioorganic & medicinal chemistry letters, 27, 10, 2144, 2147, 2017年05月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Impact of Structures of Macrocyclic Michael Acceptors on Covalent Proteasome Inhibition
Kitahata, Shun, Yakushiji, Fumika, Ichikawa, Satoshi
Chem. Sci., 8, 6959, 6963, 2017年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Anti-Myeloma Activity of a Syringolin Analog: A Dual 20S Proteasome Inhibitor of Beta 2 and 5 Subunits
Takashi Yoshida, Masaki Ri, Shiori Kinoshita, Tomoko Narita, Haruhito Totani, Reham Ashour, Ayako Masaki, Asahi Ito, Shigeru Kusumoto, Takashi Ishida, Hirokazu Komatsu, Satoshi Ichikawa, Shinsuke Iida
BLOOD, 128, 22, 2016年12月, ［査読有り］
英語

An oligodeoxyribonucleotide containing 5-formyl-2'-deoxycytidine (fC) at the CpG site forms a covalent complex with DNA cytosine-5 methyltransferases (DNMTs).
Kousuke Sato, Kyoji Kawamoto, Shintaro Shimamura, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Bioorganic & medicinal chemistry letters, 26, 22, 5395, 5398, 2016年11月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Revisited Mechanistic Implications of the Joullie-Ugi Three-Component Reaction.
Akira Katsuyama, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
ChemInform, 47, 42, Wiley-Blackwell, 2016年09月
研究論文（学術雑誌）

Chemical Screening Identifies EUrd as a Novel Inhibitor Against Temozolomide-Resistant Glioblastoma-Initiating Cells.
Yoshihiro Tsukamoto, Naoki Ohtsu, Smile Echizenya, Satoko Otsuguro, Ryosuke Ogura, Manabu Natsumeda, Mizuho Isogawa, Hiroshi Aoki, Satoshi Ichikawa, Masahiro Sakaitani, Akira Matsuda, Katsumi Maenaka, Yukihiko Fujii, Toru Kondo
Stem cells (Dayton, Ohio), 34, 8, 2016, 25, 2016年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Function-Oriented Synthesis: How to Design Simplified Analogues of Antibacterial Nucleoside Natural Products?
Satoshi Ichikawa
ChemInform, 47, 32, Wiley-Blackwell, 2016年07月
研究論文（学術雑誌）

Revisited Mechanistic Implications of the Joullié-Ugi Three-Component Reaction.
Katsuyama A, Matsuda A, Ichikawa S
Organic letters, 18, 11, 2552, 5, 2016年06月03日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Function-Oriented Synthesis: How to Design Simplified Analogues of Antibacterial Nucleoside Natural Products?
Satoshi Ichikawa
CHEMICAL RECORD, 16, 3, 1106, 1115, 2016年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Structural insights into inhibition of lipid I production in bacterial cell wall synthesis.
Ben C Chung, Ellene H Mashalidis, Tetsuya Tanino, Mijung Kim, Akira Matsuda, Jiyong Hong, Satoshi Ichikawa, Seok-Yong Lee
Nature, 533, 7604, 557, 560, 2016年05月26日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design, Synthesis, and Biological Activity of Isosyringolin A.
Shun Kitahata, Takuya Chiba, Takashi Yoshida, Masaki Ri, Shinsuke Iida, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 18, 9, 2312, 5, 2016年05月06日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Structurally Simplified Syringolin A Analogues.
Takuya Chiba, Shun Kitahata, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Chemical & pharmaceutical bulletin, 64, 7, 811, 6, 2016年, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Structure-activity relationship study of syringolin A as a potential anticancer agent.
Takuya Chiba, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Bioorganic & medicinal chemistry letters, 25, 21, 4872, 4877, 2015年11月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design, synthesis and biological evaluation of 5'-C-piperidinyl-5'-O-aminoribosyluridines as potential antibacterial agents.
Takeshi Nakaya, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Organic & biomolecular chemistry, 13, 28, 7720, 35, 2015年07月28日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Carbacaprazamycins: Chemically Stable Analogues of the Caprazamycin Nucleoside Antibiotics.
Satoshi Ichikawa, Mayumi Yamaguchi, Lee Shang Hsuan, Yuta Kato, Akira Matsuda
ACS infectious diseases, 1, 4, 151, 6, 2015年04月10日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of isoxazolidine-containing uridine derivatives as caprazamycin analogues.
Mayumi Yamaguchi, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Organic & biomolecular chemistry, 13, 4, 1187, 97, 2015年01月28日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Spectomycin A1 全立体異性体の合成とSUMO化阻害活性
野村 勇作, 袖岡 幹子, Frederic Thuaud, 関根 大介, 平井 剛, 前田 里子, 伊藤 昭博, 市川 聡, 松田 彰, 吉田 稔
天然有機化合物討論会講演要旨集, 57, Oral24, 天然有機化合物討論会実行委員会, 2015年
日本語,

【研究背景】

タンパク質SUMO（Small Ubiquitin-like MOdifier）化は、細胞周期調節などの多様な細胞現象に関与するタンパク質翻訳後修飾である。近年、SUMO化と様々な疾病との関連が示唆されているが、その詳細は明らかになっていない。このことからSUMO化阻害剤は、有用なSUMO化研究ツールとなるだけでなく、創薬研究のリード化合物としても利用可能と期待される。このような背景の中、ごく最近2量体構造を有するspectomycin B1（SMB1、Figure 1A）が、SUMO活性化酵素E2に結合しSUMO化を阻害することが見出された¹⁾。SMB1は、1994年に抗菌物質として単離された天然物であり、この時単量体型のSMA1、SMA2も同定されている²⁾。これら単量体は抗菌活性を示さないが、SUMO化阻害活性の有無については明らかになっていない。そこで今回我々は、SMB1の構造活性相関研究の一環として、SMA1の合成法を確立し、そのSUMO化阻害能を明らかにすることを計画した。この際、4、5位の可能な立体異性体全てを合成し、それらの阻害活性と未決定であった天然物の相対・絶対立体化学も明らかにしようと考えた。合成上のポイントは、芳香環化しやすいC環β-ヒドロキシテトラロン構造と、4位に存在し芳香環と共役していないβ-メトキシアクリレート構造を如何に構築するかにある。また、我々は3-4位結合間に軸不斉があり、H-4とOMe基の2面角が180 °になるP体と0 °になるM体が存在すると予想した（Figure 1B）。DFT計算によってP体が安定と見積もられたが、合成中間体では異性化し、回転異性体間で異なる反応性を示す可能性が考えられた。

Figure 1. A）Spectomycin類の構造；B）(4S5S)-SMA1の3-4位間の軸不斉

【合成戦略】

今回我々は、全ての立体異性体を効率的に得るため、1つの共通中間体からlate-stageでそれぞれの異性体に導ける合成法を立案した。SMA1に必要な全炭素と置換基を有する1を共通中間体として設定し、これを4-5位間の結合形成反応によって環化し、2のすべての立体異性体を得ようと考えた。環化反応は、π-アリルパラジウム種の極性転換反応を利用することを考え、この時同時にE体のβ-メトキシアクリレート構造を構築することを計画した。7位には5位ケトンが存在しても脱離しにくいシリル基を導入し、環化後に短工程でβ-ヒドロキシケトンに導くとした。

Scheme 1. SMA1全立体異性体の合成計画

【共通中間体の合成】

m-アニスアルデヒド（3）から、Snyderらの報告³⁾に従って調製したナフタレン誘導体4のエステルを還元した後、塩基性条件下、フェノール性水酸基のオルト位選択的にヨウ素化⁴⁾して5に導いた。2つの水酸基をMOM基で保護した6をDDQ酸化し、アルデヒド7を合成した。これをDBU存在下、ホスホニウム塩8 ⁵⁾と処理し、Z選択的にα-メトキシ不飽和エステル9へ変換した。生じたエステルを還元した後、MVKとのMizoroki-Heck反応により3炭素増炭し、エノン体10を得た。これとヘキサメチルジシラン、MeLi、およびCuIより調製した(Me₃Si)₂CuLiを処理すると、7位へシリル基導入が円滑に進行し11を得た⁶⁾。アリルアルコールを酸化し、12に変換した後、M

(View PDFfor the rest of the abstract.)

Antibacterial Nucleoside Natural Products Inhibiting Phospho-MurNAc-Pentapeptide Translocase; Chemistry and Structure-Activity Relationship
S. Ichikawa, M. Yamaguchi, A. Matsuda
CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY, 22, 34, 3951, 3979, 2015年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design and synthesis of isoxazolidine-containing uridine derivatives as antibacterial agents
Mayumi Yamaguchi, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 248, 2014年08月, ［査読有り］
英語

Total synthesis of syringolin A and its structure-activity relationship study
Takuya Chiba, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 248, 2014年08月, ［査読有り］
英語

Synthesis of piperidine analogs of caprazamycins by aza-Prins-Ritter reaction
Takeshi Nakaya, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 248, 2014年08月, ［査読有り］
英語

ChemInform Abstract: Total Synthesis of Quinaldopeptin (Ia) and Its Analogues.
Satoshi Ichikawa, Takuya Okamura, Akira Matsuda
ChemInform, 45, 21, no, no, Wiley-Blackwell, 2014年05月08日
研究論文（学術雑誌）

Expansion of Antibacterial Spectrum of Muraymycins toward Pseudomonas aeruginosa.
Yusuke Takeoka, Tetsuya Tanino, Mitsuaki Sekiguchi, Shuji Yonezawa, Masahiro Sakagami, Fumiyo Takahashi, Hiroko Togame, Yoshikazu Tanaka, Hiroshi Takemoto, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
ACS medicinal chemistry letters, 5, 5, 556, 60, 2014年05月08日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total synthesis of syringolin A and improvement of its biological activity.
Takuya Chiba, Hidetaka Hosono, Koji Nakagawa, Masahiro Asaka, Hiroshi Takeda, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Angewandte Chemie (International ed. in English), 53, 19, 4836, 9, 2014年05月05日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis and biological evaluation of quinaldopeptin.
Katsushi Katayama, Takuya Okamura, Takuya Sunadome, Koji Nakagawa, Hiroshi Takeda, Motoo Shiro, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
The Journal of organic chemistry, 79, 6, 2580, 90, 2014年03月21日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Function-Oriented Synthesis of Liponucleoside Antibiotics
Tetsuya Tanino, Mayumi Yamaguchi, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2014, 9, 1836, 1840, 2014年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total synthesis of sandramycin and its analogues via a multicomponent assemblage.
Katsushi Katayama, Koji Nakagawa, Hiroshi Takeda, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa
Organic letters, 16, 2, 428, 31, 2014年01月17日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total synthesis of quinaldopeptin and its analogues.
Satoshi Ichikawa, Takuya Okamura, Akira Matsuda
The Journal of organic chemistry, 78, 24, 12662, 70, 2013年12月20日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of C-glycosyl pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H,6H)-diones as a scaffold for check point kinase 1 inhibitors.
Satoshi Ichikawa, Nana Tatebayashi, Akira Matsuda
The Journal of organic chemistry, 78, 23, 12065, 75, 2013年12月06日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Tris(azidoethyl)amine hydrochloride; a versatile reagent for synthesis of functionalized dumbbell oligodeoxynucleotides.
Satoshi Ichikawa, Hideaki Ueno, Takuya Sunadome, Kousuke Sato, Akira Matsuda
Organic letters, 15, 3, 694, 7, 2013年02月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of pacidamycin analogues via an Ugi-multicomponent reaction
Kazuya Okamoto, Masahiro Sakagami, Fei Feng, Fumiyo Takahashi, Kouichi Uotani, Hiroko Togame, Hiroshi Takemoto, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, 22, 14, 4810, 4815, 2012年07月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Development of the Carboxamide Protecting Group, 4-(tert-Butyldimethylsiloxy)-2-methoxybenzyl.
Kazuhiro Muranaka, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
ChemInform, 43, 12, no, no, Wiley-Blackwell, 2012年02月
研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis and Biological Evaluation of Pacidamycin D and Its 3 '-Hydroxy Analogue
Kazuya Okamoto, Masahiro Sakagami, Fei Feng, Hiroko Togame, Hiroshi Takemoto, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 77, 3, 1367, 1377, 2012年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Mechanistic Analysis of Muraymycin Analogues: A Guide to the Design of MraY Inhibitors
Tetsuya Tanino, Bayan Al-Dabbagh, Dominique Mengin-Lecreulx, Ahmed Bouhss, Hiroshi Oyama, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 54, 24, 8421, 8439, 2011年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Development of the Carboxamide Protecting Group, 4-(tert-Butyldimethylsiloxy)-2-methoxybenzyl
Kazuhiro Muranaka, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 76, 22, 9278, 9293, 2011年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis of Pacidamycin D by Cu(I)-Catalyzed Oxy Enamide Formation
Kazuya Okamoto, Masahiro Sakagami, Fei Feng, Hiroko Togame, Hiroshi Takemoto, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
ORGANIC LETTERS, 13, 19, 5240, 5243, 2011年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of L-epi-Capreomycidine Derivatives via C-H Amination
Tetsuya Tanino, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
ORGANIC LETTERS, 13, 15, 4028, 4031, 2011年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Structural Feature of Bent DNA Recognized by HMGB1
Kyoko Furuita, Shunpei Murata, Jun Goo Jee, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda, Chojiro Kojima
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 133, 15, 5788, 5790, 2011年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Comprehensive Synthetic Study of Muraymycins toward the Development of Novel Antibacterial Agents
Tetsuya Tanino, Satoshi Ichikawa, Koichi Uotani, Hiroshi Oyama, Akira Matsuda
YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 131, 3, 335, 346, 2011年03月, ［査読有り］, ［国内誌］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

後周期遷移金属エノラート 非ビアリール型アトロプ異性化合物 FOS（function oriented synthesis） SAR（structure-activity relationship）
袖岡 幹子, 北川 理, 市川 聡
有機合成化学協会誌, 69, 9, 1046, 1046, The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan, 2011年
日本語

Synthesis and evaluation of 5-substituted 9-hydroxypyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H,6H)-diones as check point 1 kinase inhibitors
Yuki Sako, Satoshi Ichikawa, Akiko Osada, Akira Matsuda
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 18, 22, 7878, 7889, 2010年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis and Biological Evaluation of Muraymycin Analogues Active against Anti-Drug-Resistant Bacteria
Tetsuya Tanino, Satoshi Ichikawa, Bayan Al-Dabbagh, Ahmed Bouhss, Hiroshi Oyama, Akira Matsuda
ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, 1, 6, 258, 262, 2010年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Efficient synthesis of Hsp90 inhibitor dimers as potential antitumor agents
Hironori Sekiguchi, Kazuhiro Muranaka, Akiko Osada, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 18, 15, 5732, 5737, 2010年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Total Syntheses of Thiocoraline and BE-22179: Establishment of Relative and Absolute Stereochemistry.
Dale L. Boger, Satoshi Ichikawa
ChemInform, 31, 25, no, no, Wiley-Blackwell, 2010年06月08日
研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Total Synthesis of Fostriecin (CI-920).
Dale L. Boger, Satoshi Ichikawa, Wenge Zhong
ChemInform, 32, 36, no, no, Wiley-Blackwell, 2010年05月
研究論文（学術雑誌）

Function-Oriented Synthesis of Simplified Caprazamycins: Discovery of Oxazolidine-Containing Uridine Derivatives as Antibacterial Agents against Drug-Resistant Bacteria
Kensuke Ii, Satoshi Ichikawa, Bayan Al-Dabbagh, Ahmed Bouhss, Akira Matsuda
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 53, 9, 3793, 3813, 2010年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A New Arylsulfate Sulfotransferase Involved in Liponucleoside Antibiotic Biosynthesis in Streptomycetes
Leonard Kaysser, Kornelia Eitel, Tetsuya Tanino, Stefanie Siebenberg, Akira Matsuda, Satoshi Ichikawa, Bertolt Gust
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 285, 17, 12684, 12694, 2010年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis of (-)-Muraymycin D2 and Its Epimer
Tetsuya Tanino, Satoshi Ichikawa, Motoo Shiro, Akira Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 75, 5, 1366, 1377, 2010年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design and synthesis of 3 ',5 '-ansa-adenosines as potential Hsp90 inhibitors
Kazuhiro Muranaka, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
TETRAHEDRON LETTERS, 50, 36, 5102, 5106, 2009年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Medicinal Chemistry Targeting Nucleosides and Nucleic Acids Based on Fine Synthetic Chemistry
Satoshi Ichikawa
ChemInform, 40, 6, Wiley-Blackwell, 2009年02月10日
研究論文（学術雑誌）

NMR studies of DNA recognition mechanism of HMGB1 protein.
Furuita K, Murata S, Jee J, Ichikawa S, Matsuda A, Kojima C
Nucleic acids symposium series (2004), 53, 89, 90, 2009年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A 2'-deoxyuridylate dimer cyclized via cross-linkage by an ethylene (U(et)(p)U) or a propylene (U(pr)(p)U) linker at the 5-position was incorporated into DNA oligomers. Fluorescence resonance energy transfer (FRET) experiments showed that they bent at approximately 90 degrees . We investigated binding abilities of U(et)(p)U and U(pr)(p)U DNA oligomers to HMGB1 A-box protein, which specifically binds to bent DNA, using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Both DNA oligomers bind to HMGB1 A-box protein, however, the U(et)(p)U DNA oligomer has higher affinity than the U(pr)(p)U DNA oligomer. In order to explain this difference, we studied the solution structures of the U(et)(p)U and U(pr)(p)U DNA oligomers using NMR. Most (1)H signals except for 4', 5' and 5'' were assigned. Cross-peak patterns of (1)H-(1)H NOESY spectra indicate that both oligomers have right-handed B-form like structures and the cyclization in 2'-deoxyuridylates does not break Watson-Crick base pairs. Chemical shift differences between these two DNA oligomers suggest the presence of the local structural differences in the region of 2'-deoxyuridylate dimer and its 3' side between the U(et)(p)U and U(pr)(p)U DNA oligomers.

9-(2-C-Cyano-2-deoxy-beta-D-arabino-pentofuranosyl)guanine, a potential antitumor agent against B-lymphoma infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus.
Ichikawa S, Otawa M, Teishikata Y, Yamada K, Fujimuro M, Yokosawa H, Matsuda A
Nucleic acids symposium series (2004), 53, 95, 96, 2009年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Several 9-(2-C-cyano-2-deoxy-l-beta-D-arabino-pentofuranosyl)purine derivatives were tested against Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)-infected primary effusion lymphoma (PEL) cells. The guanine derivative (2, CNDAG) as well as the 2-amino-6-substituted-purine derivatives 3, 4 and 5 inhibited KSHV-positive cell growth but showed no cytotoxicity against KSHV-negative cells at >15 muM concentrations. Therefore, it was found that compounds 2, 3, 4 and 5 showed selective cytotoxicity against PEL cells infected with KSHV.

Rational design and synthesis of ansa-adenosines as potential antitumor agents.
Muranaka K, Ichikawa S, Matsuda A
Nucleic acids symposium series (2004), 53, 5, 6, 2009年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Synthesis of benzoquinone ansa-adenosines, which are rationally designed as Hsp90 inhibitors by extracting and fusing a natural substrate, ATP, and a natural product, geldanamycin, was described. This simpler scaffold design provides practical synthesis of a set of analogs and demonstrates synthetic innovation.

Highly beta-Selective C-Allylation of a Ribofuranoside Controlling Steric Hindrance in the Transition State
Satoshi Ichikawa, Ryoko Hayashi, Shinpei Hirano, Akira Matsuda
ORGANIC LETTERS, 10, 22, 5107, 5110, 2008年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Fine synthetic nucleoside chemistry based on nucleoside natural products synthesis
Satoshi Ichikawa
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 56, 8, 1059, 1072, 2008年08月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Stereoselective Glycosylation Based on the Conformational Restriction of Pyranoses
Satoshi Shuto, Satoshi Ichikawa, Hiroshi Abe, Akira Matsuda
ChemInform, 39, 25, Wiley-Blackwell, 2008年06月
研究論文（学術雑誌）

Synthesis of Hsp90 inhibitor dimers as potential antitumor agents
Kazuhiro Muranaka, Akiko Sano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 16, 11, 5862, 5870, 2008年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Structure-activity relationship of truncated analogs of caprazamycins as potential anti-tuberculosis agents
Shinpei Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 16, 9, 5123, 5133, 2008年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Triazole-linked dumbbell oligodeoxynucleotides with NF-kappa B binding ability as potential decoy molecules
Masanori Nakane, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 73, 5, 1842, 1851, 2008年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ChemInform Abstract: Fine Synthetic Nucleoside Chemistry Based on Nucleoside Natural Products Synthesis
Satoshi Ichikawa
ChemInform, 39, 50, Wiley-Blackwell, 2008年
研究論文（学術雑誌）

NMR structural study of DNA oligomers containing alkylene crosslinked cyclic 2'-deoxyuridylate dimers.
Kyoko Furuita, Shunpei Murata, JunGoo Jee, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda, Chojiro Kojima
Nucleic acids symposium series (2004), 52, 181, 2, 2008年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A 2'-deoxyuridylate dimer cyclized via cross-linkage by ethylene (U(et)(p)U) or propylene (U(pr)(p)U) linker was incorporated in DNA oligomer. Fluorescence resonance energy transfer (FRET) experiment showed that they bent at a sharp angle of approximately 90 degree. HMGB1 A-box protein, which selectively binds to bent DNA, binds to the U(et)(p)U DNA oligomer with high affinity, but not to the U(pr)(p)U. In order to explain this difference, we have studied the solution structures of the U(et)(p)U and U(pr)(p)U DNA oligomers using NMR. Most (1)H signals except for 4', 5' and 5'' were assigned by (1)H-(1)H two-dimensional NMR spectra and natural abundance (1)H-(13)C HSQC spectra. Cross-peak patterns of (1)H-(1)H NOESY spectra indicate that both oligomers have right-handed B-form DNA like structures and the cyclization in 2'-deoxyuridylates by alkylene crosslinking does not break Watson-Crick base pairs. Chemical shift differences between these two DNA oligomers are localized to the region of 2'-deoxyuridylate dimer and its 3' side. These chemical shift differences and some characteristic NOE crosspeaks suggest the presence of the local structural differences in these regions between the U(et)(p)U and U(pr)(p)U DNA oligomers.

Chemistry and structure-activity relationship of antibacterial nucleoside natural products.
Ichikawa S, Matsuda A
Nucleic acids symposium series (2004), 52, 77, 78, 2008年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Synthetic methodology of the caprazamycins, which are promising antibacterial nucleoside natural products, was developed. Palmitoylcaprazol, which possesses a simple fatty acyl side chain at the diazepanone moiety of caprazamycins, has been synthesized and exhibited antibacterial activity against pathogens threatening a public health. Simplification of the caprazamycins was further pursued to develop diketopiperazine analogs.

Synthetic study of muraymycins using Ugi-four component reaction.
Tanino T, Hirano S, Ichikawa S, Matsuda A
Nucleic acids symposium series (2004), 52, 557, 558, 2008年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The synthetic study of muraymycins (MRYs), which have potent antibacterial activity, is described. The key elements of our approach include the synthesis of L-epicapreomycidine via a C-H amination reaction and a conversient assemblage to construct of the framework of muraymycins using Ugi-four component reaction. First, isonitrile 4 was prepared from uridine in 14 steps. The precursor of carboxylic acid component 15 was synthesised via the C-H amination reaction, formation of cyclic guanidine structure. Muraymycin D2 analogs were synthesized by a model Ugi-four component reaction.

Synthesis of caprazamycin analogues and their structure - Activity relationship for antibacterial activity
Shinpei Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 73, 2, 569, 577, 2008年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design and synthesis of diketopiperazine and acyclic analogs related to the caprazamycins and liposidomycins as potential antibacterial agents
Shinpel Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 16, 1, 428, 436, 2008年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Development of a highly beta-selective ribosylation reaction without using neighboring group participation: Total synthesis of (+)-caprazol, a core structure of caprazamycins
Shinpei Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 72, 26, 9936, 9946, 2007年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Modular bent DNAs: A new class of artificial DNAs with a protein binding ability
Shunpei Murata, Youko Mizumura, Kaori Hino, Yoshihito Ueno, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 129, 34, 10300, +, 2007年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis of (+)-FR-900493 (I) and Establishment of Its Absolute Stereochemistry.
Shinpei Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
ChemInform, 38, 27, Wiley-Blackwell, 2007年07月03日
研究論文（学術雑誌）

Nucleoside natural products and related analogs with potential therapeutic properties as antibacterial and antiviral agents
Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS, 17, 5, 487, 498, 2007年05月, ［査読有り］
英語

9-(2-C-cyano-2-deoxy-beta-(D)-arabino-pentofuranosyl)guanine, a potential antitumor agent against B-lymphoma infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus
Masaki Ohtawa, Satoshi Ichikawa, Yasuhiro Teishikata, Masahiro Fujimuro, Hideyoshi Yokosawa, Akira Matsuda
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 50, 9, 2007, 2010, 2007年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Differential modulation of sodium- and chloride-dependent opioid peptide transport system by small nonopioid peptides and free amino acids
Seiji Miyauchi, Elangovan Gopal, Santosh V. Thakkar, Satoshi Ichikawa, Puttur D. Prasad, Vadivel Ganapathy
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 321, 1, 257, 264, 2007年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total synthesis of (+)-FR-900493 and establishment of its absolute stereochemistry
Shinpei Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
TETRAHEDRON, 63, 13, 2798, 2804, 2007年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

P-530 Synthetic Study of the Stable Analog of Chitin Synthase Inhibitors, Guanofosfosins
Ichikawa Satoshi, Kitamuki Makoto, Yamamoto Yuji, Matsuda Akira
International Symposium on the Chemistry of Natural Products, 2006, "P, 530", 天然有機化合物討論会, 2006年07月23日
英語

Design, synthesis and structural analysis of novel bent DNAs containing cyclic uridylate dimer analogues.
Shunpei Murata, Yoko Mizumura, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Nucleic acids symposium series (2004), 50, 63, 4, 2006年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We developed novel bent DNAs containing cyclic uridylate dimmer analogues (Figure 1, 1a-c), which possess an alkylene linkage with various length. These structural properties were revealed by fluorescence energy transfer (FRET) experiments, and their bending angles were found to be quite deep. This result suggests that our strategy can be applicable to highly refined studies to analyze various structure-specific DNA recognitions.

Synthesis of 3′-β-carbamoylmethylcytidine (CAMC) and its derivatives as potential antitumor agents
Satoshi Ichikawa, Noriaki Minakawa, Satoshi Shuto, Motohiro Tanaka, Takuma Sasaki, Akira Matsuda
Organic and Biomolecular Chemistry, 4, 7, 1284, 1296, 2006年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of galactose-linked uridine derivatives with simple linkers as potential galactosyltransferase inhibitors
S Murata, S Ichikawa, A Matsuda
TETRAHEDRON, 61, 24, 5837, 5842, 2005年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total Synthesis of Caprazol, a Core Structure of the Caprazamycin Antituberculosis Antibiotics
Shinpei Hirano, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Angewandte Chemie, 117, 12, 1888, 1890, Wiley-Blackwell, 2005年03月11日
研究論文（学術雑誌）

Synthesis of cross-linked circular DNAs using Hüisgen reaction.
Masanori Nakane, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Nucleic acids symposium series (2004), 49, 189, 90, 2005年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Triazole-cross-linked ODNs were synthesized using Hüisgen reaction with 21 mer hairpin DNA possessing N-3 azidoethylthymidine and N-3 propargylthymidine at the 3' and 5'-terminals. Newly synthesized ODNs revealed thermally stable and their structures nearly retained those of non-cross-liked ODNs. This strategy is quite effective to prepare cross-linked circular ODNs.

Total synthesis of caprazol, a core structure of the caprazamycin antituberculosis antibiotics
S Hirano, S Ichikawa, A Matsuda
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 44, 12, 1854, 1856, 2005年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of complex nucleoside antibiotics
S Ichikawa, A Matsuda
NUCLEOSIDES NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS, 24, 5-7, 319, 329, 2005年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of 4,8-anhydro-D-glycero-D-ido-nonanitol 1,6,7-trisphosphate as a novel IP3 receptor ligand using a stereoselective radical cyclization reaction based on a conformational restriction strategy
Masaru Terauchi, Yumi Yahiro, Hiroshi Abe, Satoshi Ichikawa, Stephen C. Tovey, Skarlatos G. Dedos, Colin W. Taylor, Barry. V. L. Potter, Akira Matsuda, Satoshi Shuto
Tetrahedron, 61, 3697, 3707, 2005年, ［査読有り］

Synthesis of stable and cell-type selective analogues of cyclic ADP-ribose, a Ca(2+)-mobilizing second messenger. Structure--activity relationship of the N1-ribose moiety.
KUDOH Takashi, FUKUOKA Masayoshi, ICHIKAWA Satoshi, MURAYAMA Takashi, OGAWA Yasuo, HASHII Minako, HIGASHIDA Haruhiro, KUNERTH Svenja, WEBER Karin, GUSE Andreas H, POTTER Barry V. L, MATSUDA Akira, SHUTO Satoshi
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 127, 24, 8846, 8855, 2005年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We previously developed cyclic ADP-carbocyclic ribose (cADPcR, 2) as a stable mimic of cyclic ADP-ribose (cADPR, 1), a Ca(2+)-mobilizing second messenger. A series of the N1-ribose modified cADPcR analogues, designed as novel stable mimics of cADPR, which were the 2"-deoxy analogue 3, the 3"-deoxy analogue 4, the 3"-deoxy-2"-O-(methoxymethyl) analogue 5, the 3"-O-methyl analogue 6, the 2",3"-dideoxy analogue 7, and the 2",3"-dideoxydidehydro analogue 8, were successfully synthesized using the key intramolecular condensation reaction with phenylthiophosphate-type substrates. We investigated the conformations of these analogues and of cADPR and found that steric repulsion between both the adenine and N9-ribose moieties and between the adenine and N1-ribose moieties was a determinant of the conformation. The Ca(2+)-mobilizing effects were evaluated systematically using three different biological systems, i.e., sea urchin eggs, NG108-15 neuronal cells, and Jurkat T-lymphocytes. The relative potency of Ca(2+)-mobilization by these cADPR analogues varies depending on the cell-type used: e.g., 3"-deoxy-cADPcR (4) > cADPcR (2) > cADPR (1) in sea urchin eggs; cADPR (1) >> cADPcR (2) approximately 3"-deoxy-cADPcR (4) in T-cells; and cADPcR (2) > cADPR (1) > 3"-deoxy-cADPcR (4) in neuronal cells, respectively. These indicated that the target proteins and/or the mechanism of action of cADPR in sea urchin eggs, T-cells, and neuronal cells are different. Thus, this study represents an entry to cell-type selective cADPR analogues, which can be used as biological tools and/or novel drug leads.

Oligodeoxynucleotides having a loop consisting of 3'-deoxy-4'-C-(2-hydroxyethyl)thymidines form stable hairpins.
Yamamoto Y, Shuto S, Tamura Y, Kodama T, Hoshika S, Ichikawa S, Ueno Y, Ohtsuka E, Komatsu Y, Matsuda A
Biochemistry, 43, 27, 8690, 8699, 2004年07月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Components that form stable hairpin loops are highly useful for the development of functional DNA and RNA molecules. We have designed and synthesized a sugar-modified thymidine analogue, 3'-deoxy-4'-C-(2-hydroxyethyl)thymidine (X), as a nucleosidic loop component stabilizing the hairpin structure. The ODNs I-1-4, 5'-d[CGAACG-X(n)-CGTTCG]-3' (I-1, n = 1; I-2, n = 2; I-3, n = 3; I-4, n = 4), forming the hairpin loop structures, of which the loop moiety consisted of the analogue X, and also the corresponding unmodified ODNs II-1-4, 5'-d[CGAACG-T(n)-CGTTCG]-3' (II-1, n = 1; II-2, n = 2;II-3, n = 3; II-4, n = 4), having a thymidine loop, were synthesized by the phosphoramidite method. The melting temperatures (T(m)) of the ODNs I-1-4 containing X in the loop moiety at 5 microM were 67.1, 68.1, 73.0, and 69.3 degrees C, respectively, and those of the control natural ODNs II-1-4 were 65.3, 67.0, 69.2, and 68.8 degrees C, respectively. Thus, the ODNs I-1-4 formed a more thermally stable hairpin than the corresponding unmodified ODNs II-1-4 having an equal number of loop residues. The hairpin structures of the modified ODNs I-1-4 and the unmodified ODNs II-1-4 were investigated by CD spectroscopy and molecular mechanics calculations. These results showed that the 4'-branched nucleoside X can stabilize hairpin structures when it is present in the loop moiety, probably due to the flexibility of the one-carbon-elongated 4'-branched structure.

Nucleosides and nucleotides: Part 225. Synthesis of tunicaminyluracil derivatives
S Ichikawa, A Matsuda
NUCLEOSIDES NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS, 23, 1-2, 239, 253, 2004年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Stereoselective synthesis of α- and β-C-glucosides via radical cyclization with an allylsilyl tether. Control of the stereoselectivity by changing the conformation of the pyranose ring.
Satoshi Shuto, Masaru Terauchi, YumiYahiro, Hiroshi Abe, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Tetrahedron Letters, 45, 6819, 2004年, ［査読有り］

Fundamental role of the fostriecin unsaturated lactone and implications for selective protein phosphatase inhibition.
Suzanne B Buck, Christophe Hardouin, Satoshi Ichikawa, Danielle R Soenen, C-M Gauss, Inkyu Hwang, Mark R Swingle, Kathy M Bonness, Richard E Honkanen, Dale L Boger
Journal of the American Chemical Society, 125, 51, 15694, 5, 2003年12月24日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Key derivatives and analogues of fostriecin were prepared and examined that revealed a fundamental role for the unsaturated lactone and confirmed the essential nature of the phosphate monoester. Thus, an identical 200-fold reduction in protein phosphatase 2A (PP2A) inhibition is observed with either the saturated lactone (7) or with an analogue that lacks the entire lactone (15). This 200-fold increase in PP2A inhibition attributable to the unsaturated lactone potentially may be due to reversible C269 alkylation within the PP beta12-beta13 active site loop accounting for PP2A/4 potency and selectivity.

The first radical method for the introduction of an ethynyl group using a silicon tether and its application to the synthesis of 2'-deoxy-2'-C-ethynylnucleosides.
Sukeda M, Ichikawa S, Matsuda A, Shuto S
The Journal of organic chemistry, 68, 9, 3465, 3475, 2003年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A novel radical method for the stereoselective introduction of an ethynyl group has been developed. When a solution of ethynyldimethylsilyl (EDMS) or [2-(trimethylsilyl)ethynyl]dimethylsilyl (TEDMS) ethers of trans-2-iodoindanol was treated with Et(3)B followed by tetrabutylammonium fluoride in toluene, atom transfer 5-exo-cyclization and subsequent elimination occurred to give cis-2-ethynylindanol in high yield. The method was shown to be useful in the introduction of an ethynyl group in various five- and six-membered-ring iodohydrins. Furthermore, 2'-deoxy-2'-C-ethynyluridine (6) and -cytidine (7), which were designed as novel antimetabolites, were readily synthesized by using this method as the key step. This would be the first example in which a radical reaction was used for introducing an ethynyl group.

A new entry to the stereoselective introduction of an ethynyl group by a radical reaction: synthesis of the potential antimetabolite 2'-deoxy-2'-C-ethynyluridine.
Sukeda M, Ichikawa S, Matsuda A, Shuto S
Angewandte Chemie (International ed. in English), 41, 24, 4748, 4750, 2002年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A highly stereoselective samarium diiodide-promoted aldol reaction with 1'-phenylseleno-2'-keto nucleosides. Synthesis of 1'alpha-branched uridine derivatives.
Kodama T, Shuto S, Ichikawa S, Matsuda A
The Journal of organic chemistry, 67, 22, 7706, 7715, 2002年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Since 1'-branched nucleosides are biologically important targets in medicinal chemistry, more efficient methods for preparing them are required. The 1'alpha-branched uridine derivatives were successfully synthesized via a samarium diiodide (SmI(2))-promoted aldol reaction. Treatment of the 1'alpha-phenylseleno-2'-ketouridine derivative 6, readily prepared from uridine, with SmI(2) at -78 degrees C in THF reductively cleaved the anomeric Se-C bond to generate the corresponding samarium enolate, which was highly stereoselectively condensed with aldehydes, such as PhCHO, MeCHO, i-PrCHO, or (CH(2)O)(n)(), to give the corresponding 1'alpha-1' 'S-branched products 12a-d. This is the first time an enolate has been generated by reductively cleaving a C-Se bond. The highly selective stereochemical results suggest that the aldol reaction proceeds via a chelation-controlled transition state. When an excess of aldehyde was used and the reaction mixture was gradually warmed, the tandem aldol-Tishchenko reaction proceeded to give the "arabino-type" nucleosides 14a-c, having a 2'-"up" hydroxyl and 1'alpha-1' 'S-branched chain. 1'alpha-Hydroxymethyluridine (21), which is the uracil version of the antitumor antibiotic angustmycin C, was synthesized from the aldol reaction product 10.

Development of New Radical Reactions with a Vinylsilyl Group and Their Application to the Synthesis of Branched-Chain Sugar Nucleosides
Satoshi Shuto, Makiko Kanazaki, Isamu Sugimoto, Satoshi Ichikawa, Yuki Nagasawa, Yoshihito Ueno, Hiroshi Abe, Noriaki Minakawa, Makoto Sukeda, Tetsuya Kodama, Makoto Nomura, Akira Matsuda
Recent Advances in Nucleosides: Chemistry and Chemotherapy, 21, 55, Elsevier, 2002年
論文集(書籍)内論文

Total synthesis of the rubrolone aglycon
DL Boger, S Ichikawa, HJ Jiang
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 122, 49, 12169, 12173, 2000年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of 3,7-anhydro-D-glycero-D-ido-octitol 1,5,6-trisphosphate as an IP3 receptor ligand using a radical cyclization reaction with a vinylsilyl tether as the key step. Conformational restriction strategy using steric repulsion between adjacent bulky protecting groups on a pyranose ring
S Shuto, Y Yahiro, S Ichikawa, A Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 65, 18, 5547, 5557, 2000年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Total syntheses of thiocoraline and BE-22179: Establishment of relative and absolute stereochemistry
DL Boger, S Ichikawa
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 122, 12, 2956, 2957, 2000年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Stereoselective synthesis of alpha- and beta-C-glucosides via radical cyclization with an allylsilyl tether. Control of the stereoselectivity by changing the conformation of the pyranose ring.
Satoshi Shuto, Masaru Terauchi, Yumi Yahiro, Hiroshi Abe, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda
Tetrahedron Letters, 41, 21, 4151, 4155, 2000年, ［査読有り］

The first synthesis of herbicidin B, a tricyclic-sugar adenine nucleoside antibiotic, using samarium diiodide-promoted aldol-type C-glycosidation reaction as a key-step.
S. Shuto, S. Ichikawa, A. Matsuda
Nucleic acids symposium series, 42, 21, 22, 1999年
英語, 研究論文（学術雑誌）

A novel aldol-type C-glycosidation reaction promoted by samarium diiodide. Regioselective generation of a ulose-1-enolate from phenyl 3,4,6-tri-O-benzyl-1-thio-beta-D-arabino-hexopyranosid-2-ulose.
S Ichikawa, S Shuto, A Matsuda
TETRAHEDRON LETTERS, 39, 25, 4525, 4528, 1998年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Stereo- and Regioselective Introduction of 1- or 2-Hydroxyethyl Group via Intramolecular Radical Cyclization Reaction with a Novel Silicon-Containing Tether. An Efficient Synthesis of 4'alpha-Branched 2'-Deoxyadenosines(1).
Shuto S, Kanazaki M, Ichikawa S, Minakawa N, Matsuda A
The Journal of organic chemistry, 63, 3, 746, 754, 1998年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, An efficient method for the synthesis of 4'alpha-branched 2'-deoxyadenosines starting from 2'-deoxyadenosine has been developed utilizing a novel radical cyclization reaction with a silicon tether. The radical reaction of 4'beta-(phenylseleno)-3'-O-diphenylvinylsilyl adeninenucleoside derivative 17 with Bu(3)SnH and AIBN, followed by Tamao oxidation, gave selectively either the 4'alpha-(2-hydroxyethyl) derivative 21 or 4'alpha-(1-hydroxyethyl) derivative 19, depending on the reaction conditions. With a lower Bu(3)SnH concentration, the reaction gave the 4'alpha-(2-hydroxyethyl) derivative 21, via a 6-endo-radical cyclized product 20, as the sole product in 72% yield. The reaction of 17 in the presence of excess Bu(3)SnH gave 19 quantitatively, via a 5-exo-cyclized product 18, as a diastereomeric mixture. The reaction mechanism was examined using Bu(3)SnD. The results demonstrated that the 5-exo cyclized (3-oxa-2-silacyclopentyl)methyl radical (C) was formed initially which was trapped when the concentration of Bu(3)SnH(D) was high enough. With lower concentrations of Bu(3)SnH(D), radical C rearranged into the ring-enlarged 4-oxa-3-silacyclohexyl radical (D) which was then trapped with Bu(3)SnH(D) to give endo-cyclized product F.

A novel ring-enlargement reaction of (3-oxa-2-silacyclopentyl)methyl radicals into 4-oxa-3-silacyclohexyl radicals. Stereoselective introduction of a hydroxyethyl group via unusual 6-endo-cyclization products derived from 3-oxa-4-silahexenyl radicals and its application to the synthesis of a 4'-alpha-branched nucleoside
S Shuto, M Kanazaki, S Ichikawa, A Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 62, 17, 5676, 5677, 1997年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Nucleosides and nucleotides .163. Synthesis of 3'-beta-branched uridine derivatives via intramolecular Reformatsky-type reaction promoted by samarium diiodide
S Ichikawa, S Shuto, N Minakawa, A Matsuda
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 62, 5, 1368, 1375, 1997年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ヨウ化サマリウムのヌクレオシド化学への展開　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
［査読有り］

新規抗菌薬開発を目指したMraY阻害剤ムレイドマイシン誘導体の創出研究
淺尾健太, 山本一貴, 佐藤豊孝, 堀内基広, 市川聡, 日本蛋白質科学会年会(Web), 24th, 2024年

ジペプチドを用いたスキャニングによる新規ポリミキシン誘導体の創製研究
家口凜太郎, 勝山彬, 勝山彬, 佐藤豊孝, 堀内基広, 横田伸一, 市川聡, 市川聡, 創薬懇話会講演要旨集, 2022, 2022年

迅速ライブラリー構築とin situスクリーニングによるムレイドマイシンの構造活性相関研究
淺尾健太, 山本一貴, 佐藤豊孝, 堀内基広, 横田伸一, 市川聡, 市川聡, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 48th, 2022年

麹菌由来Heptelidic acidはp38MAPKシグナルカスケードを介して膵癌細胞にアポトーシスを誘導する
小西弘晃, 山村千景, 磯崎翔太郎, 盛一健太郎, 山本一貴, 市川聡, 藤谷幹浩, 日本薬学会年会要旨集(Web), 142nd, 2022年

MRSAのファージ耐性獲得によるβラクタム系抗菌薬の再感受性化
中村暢宏, 西田啓汰, 藤木純平, 村田亮, 山本一貴, 市川聡, 岩野英知, 日本細菌学雑誌(Web), 77, 1, 2022年

ヌクレオシド系天然物と薬剤耐性菌感染症
山本一貴, 市川聡, CSJ Current Review, 39, 2021年

構造解析から創薬へ 複合体構造に基づく薬物設計による新規抗菌薬リード開発への取り組み
山本一貴, 市川聡, 医学のあゆみ, 278, 6, 2021年

黄色ブドウ球菌におけるファージ耐性化機構の解明
西田啓汰, 中村暢宏, 藤木純平, 村田亮, 山本一貴, 市川聡, 岩野英知, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 164th (CD-ROM), 2021年

抗緑膿菌活性を有するウリジルペプチド系天然物の構造活性相関研究
寺澤侑馬, 佐高千里, 佐藤豊孝, 山本一貴, 勝山彬, 松丸尊紀, 松丸尊紀, 薬師寺文華, 横田伸一, 市川聡, 市川聡, 日本薬学会年会要旨集(Web), 141st, 2021年

フラグメント連結戦略を用いたポリミキシン類誘導体ライブラリーの簡便かつ迅速な構築
家口凜太郎, 勝山彬, 佐藤豊孝, 横田伸一, 市川聡, 万有札幌シンポジウム, 32nd, 2020年

ウリジルペプチド系天然物の構造活性相関研究
寺澤侑馬, 佐高千里, 佐藤豊孝, 山本一貴, 勝山彬, 松丸尊紀, 松丸尊紀, 薬師寺文華, 横田伸一, 市川聡, 市川聡, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 2020年

ツニカマイシンVの全合成と低毒性誘導体の創製
山本一貴, 勝山彬, 薬師寺文華, 市川聡, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 139th, 2019年

ツニカマイシンVの全合成と構造に基づく低毒性誘導体の創製
山本一貴, 勝山彬, 薬師寺文華, 松丸尊紀, 市川聡, 次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集, 17th, 2019年

Tunicamycin Vの全合成と構造に基づいたMraY選択的阻害剤への変換
山本一貴, 市川聡, 天然有機化合物討論会講演要旨集(Web), 60th, 2018年

Development of Positive Modulators of Histone H3K27 Methylation　　　　　　　　　　　　　　　
Tokodai, Yasuaki, Yakushiji, Fumika, Sengoku, Toru, Katsuyama, Akira, Ichikawa, Satoshi, Peptide Science, 14, 2018年, ［査読有り］
英語, 記事・総説・解説・論説等（国際会議プロシーディングズ）

In vitroでの狂犬病ウイルスに対する5-エチニル-1-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド(EICAR)の抗ウイルス活性に関する検討(Examination of antiviral activity of 5-ethynyl-1-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide(EICAR) against rabies virus in vitro)　　　　　　　　　　　　　　　
Anindita Paulina Duhita, 佐々木 道仁, 伊藤 直人, 杉山 誠, 南川 典昭, 周東 智, 乙黒 聡子, 市川 聡, 松田 彰, 前仲 勝実, 大場 靖子, 澤 洋文, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 160回, 390, 390, 2017年08月
(公社)日本獣医学会, 英語

Examination of antiviral activity of 5-ethynyl-1-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide(EICAR) against rabies virus in vitro(和訳中)　　　　　　　　　　　　　　　
Anindita Paulina Duhita, 佐々木 道仁, 伊藤 直人, 杉山 誠, 南川 典昭, 周東 智, 乙黒 聡子, 市川 聡, 松田 彰, 前仲 勝実, 大場 靖子, 澤 洋文, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 160回, 390, 390, 2017年08月
(公社)日本獣医学会, 英語

Tunicamycin類の全合成研究
山本一貴, 薬師寺文華, 市川聡, 万有札幌シンポジウム, 29th, 2017年

Tunicamycin類の全合成研究
山本一貴, 市川聡, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 137th, 2017年

ヒストンメチル化酵素複合体構成因子EZH2-EED相互作用阻害剤の創製研究
塩田勇介, 薬師寺文華, 加藤いづみ, 岡田ゆかり, 堀内正隆, 児玉耕太, 松田彰, 前仲勝実, 市川聡, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 35th, 2017年

悪性脳腫瘍治療を指向した新規ベンゾオキサゾール誘導体の合成と活性評価
林健人, 阿部祐希, 前田直良, 前仲勝実, 市川聡, 堺谷政弘, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 34th, 103, 2016年11月11日
日本語

緑膿菌のレクチンLecA・LecB阻害剤リード化合物の創製研究
大形悠梨子, 高木朋之, 阿部裕希, 加藤いづみ, 前仲勝実, 市川聡, 堺谷政弘, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 34th, 161, 2016年11月11日
日本語

可溶性HLA‐Gの製剤化に向けて
田所高志, 可野巧, 市川聡, 松田彰, 黒木喜美子, 前仲勝実, 日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集, 16th, 155, 2016年05月19日
日本語

多成分反応を用いた天然物合成と構造活性相関研究
千葉 拓也, 仲谷 岳志, 片山 勝史, 松田 彰, 市川 聡, 有機合成化学協会誌, 74, 5, 426, 440, 2016年05月
日本語, 書評論文,書評,文献紹介等

可溶性HLA‐G分子の効率的生産に向けてのアプローチ
可野巧, 田所高志, 市川聡, 松田彰, 黒木喜美子, 前仲勝実, 日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集, 15th, 115, 2015年05月26日
日本語

P-57 シリンゴリンAの全合成研究(ポスター発表の部)
千葉 拓也, 市川 聡, 松田 彰, 天然有機化合物討論会講演要旨集, 54, 54, 435, 440, 2012年09月01日
Syringolin A (1), which was isolated from strains of the plant pathogen Pseudomonas synringae pv Syringae (Pss), possesses a 12-membered dipeptide ring structure containing two (E)-configured double bonds and a urea side chain. In 2008, syringolin A has been identified as a virulence factor which irreversibly inhibits the 20S proteasome. It was showed to selectively inhibit all three catalytic activities of eukaryotic proteasomes by covalent modification of a threonine residue in the active site. The proteasome is essential for protein degradation and has been validated in the clinic as a biological target for the treatment of multiple myeloma. Therefore, we are interested in syringolin A and decided to synthesize 1 and its analogues. Total synthesis of 1 has accomplished by Kaiser's, Stephenson's and Pirrung's groups. We planned to synthesize 1 and its analogues considering to develop more convergent synthetic route, which can be applicable to structure-activity relationship of 1. Our retro-synthetic analysis of 1 is depicted in Scheme 1. The substrate 3 with isonitrile and aldehyde functionalities was reacted with the carboxylic acid 4 and the amine 5 as the Ugi three component reaction. After optimization of Ugi reaction, the macrocycle 30 was obtained 26% yield. This synthesis allows us to construct the 12-membered dipeptide ring and introduce the urea side chain at once. Next, mesylation of the secondary alcohol, β-elimination and deprotection of the tert-butyl ester and the 2,4-dimethoxybenzyl group to afford syringolin A (1)., 天然有機化合物討論会, 日本語

P-57 シリンゴリンAの全合成研究(ポスター発表の部)
千葉 拓也, 市川 聡, 松田 彰, 天然有機化合物討論会講演要旨集, 54, 0, 435, 440, 2012年
Syringolin A (1), which was isolated from strains of the plant pathogen Pseudomonas synringae pv Syringae (Pss), possesses a 12-membered dipeptide ring structure containing two (E)-configured double bonds and a urea side chain. In 2008, syringolin A has been identified as a virulence factor which irreversibly inhibits the 20S proteasome. It was showed to selectively inhibit all three catalytic activities of eukaryotic proteasomes by covalent modification of a threonine residue in the active site. The proteasome is essential for protein degradation and has been validated in the clinic as a biological target for the treatment of multiple myeloma. Therefore, we are interested in syringolin A and decided to synthesize 1 and its analogues. Total synthesis of 1 has accomplished by Kaiser's, Stephenson's and Pirrung's groups. We planned to synthesize 1 and its analogues considering to develop more convergent synthetic route, which can be applicable to structure-activity relationship of 1. Our retro-synthetic analysis of 1 is depicted in Scheme 1. The substrate 3 with isonitrile and aldehyde functionalities was reacted with the carboxylic acid 4 and the amine 5 as the Ugi three component reaction. After optimization of Ugi reaction, the macrocycle 30 was obtained 26% yield. This synthesis allows us to construct the 12-membered dipeptide ring and introduce the urea side chain at once. Next, mesylation of the secondary alcohol, β-elimination and deprotection of the tert-butyl ester and the 2,4-dimethoxybenzyl group to afford syringolin A (1)., 天然有機化合物討論会実行委員会, 日本語

P-50 抗腫瘍活性環状ペプチドサンドラマイシンの合成研究(ポスター発表の部)
片山 勝史, 市川 聡, 松田 彰, 天然有機化合物討論会講演要旨集, 53, 53, 631, 636, 2011年09月02日
Sandramycin (1), which was isolated from the culture broth of Norcardioides sp. (ATCC 39419), constitutes one of the members of class of C2-symmetric cyclic decadepsipeptide. It binds to the minor groove of double-strand DNA (dsDNA) with bisintercalation. Sandramycin (1) has exceptionally potent activity against L1210 cell in vitro with IC_<50> values of 0.02 nM. Total synthesis of 1 has accomplished by Boger's group via a sequential peptide coupling approach. The macrocycle moiety of 1 binds to the minor groove of dsDNA and greatly contributes to the sequence selectivity. We planned to synthesize 1 and its analogues of the macrocycle moiety considering to develop more convergent synthesic route, which can be applicable to study the structure-activity relationship of the macrocycle moiety. Our retro-synthetic analysis of sandramycin (1) is depicted in Scheme 1. First, the cyclic imine 6 was obtained by the Staudinger/aza-Wittig reaction sequence, and it was subsequently reacted with the isonitrile 5 and the carboxylic acid 7 in toluene at 70℃ as the Ugi three component reaction. As a result, the desired pentadepsipeptide 4 was obtained in 59% yield in a diastereoselective manner. This synthesis allows us to construct the pentapeptide 4 with simultaneous construction of the unnatural L-Pip residue and its linking to the two dipeptides at both C- and N- terminus. Next, deprotection of either the Boc group or the Tce group of 4 gave the amine 19 and the carboxylic acid 20, respectively. The [5+5] assemblage of 19 and 20 was conducted by the peptide coupling with the formation of the additional N-methylamide moiety to afford the liner decapeptide 21 (DEPBT, NaHCO_3, CH_2C1_2-DMF, 74%). Deprotection of the Boc and the Tce group of 21 with the same conditions used for the preparation of 19 and 20 gave the free liner peptide 3, which was then cyclized by DPPA in CH_2Cl_2-DMF to afford the cyclic decadepsipeptide 2 in 46% yield over three steps from 21. This synthetic approach is advantageous because sarcosine has no substituent at the a-position and the peptide coupling is free from a racemization, which is usually problematic in the peptide coupling chemistry., 天然有機化合物討論会, 日本語

ヌクレオシド系天然物の全合成を基盤とした抗薬剤耐性菌薬シーズの創製研究
市川 聡, 谷野 哲也, 伊井 謙介, 松田 彰, 有機合成化学協会誌, 69, 9, 1020, 1033, 2011年09月
日本語, 書評論文,書評,文献紹介等

HMGB1蛋白質によって認識される屈曲DNAのNMR構造と熱安定性
FURUITA Kyoko, MURATA Shunpei, JEE JunGoo, ICHIKAWA Satoshi, MATSUDA Akira, KOJIMA Chojiro, KOJIMA Chojiro, Program & Abstracts. International Symposium on Nucleic Acids Chemistry, 38th, 2011年

P-50 抗腫瘍活性環状ペプチドサンドラマイシンの合成研究(ポスター発表の部)
片山 勝史, 市川 聡, 松田 彰, 天然有機化合物討論会講演要旨集, 53, 0, 631, 636, 2011年
Sandramycin (1), which was isolated from the culture broth of Norcardioides sp. (ATCC 39419), constitutes one of the members of class of C2-symmetric cyclic decadepsipeptide. It binds to the minor groove of double-strand DNA (dsDNA) with bisintercalation. Sandramycin (1) has exceptionally potent activity against L1210 cell in vitro with IC_<50> values of 0.02 nM. Total synthesis of 1 has accomplished by Boger's group via a sequential peptide coupling approach. The macrocycle moiety of 1 binds to the minor groove of dsDNA and greatly contributes to the sequence selectivity. We planned to synthesize 1 and its analogues of the macrocycle moiety considering to develop more convergent synthesic route, which can be applicable to study the structure-activity relationship of the macrocycle moiety. Our retro-synthetic analysis of sandramycin (1) is depicted in Scheme 1. First, the cyclic imine 6 was obtained by the Staudinger/aza-Wittig reaction sequence, and it was subsequently reacted with the isonitrile 5 and the carboxylic acid 7 in toluene at 70℃ as the Ugi three component reaction. As a result, the desired pentadepsipeptide 4 was obtained in 59% yield in a diastereoselective manner. This synthesis allows us to construct the pentapeptide 4 with simultaneous construction of the unnatural L-Pip residue and its linking to the two dipeptides at both C- and N- terminus. Next, deprotection of either the Boc group or the Tce group of 4 gave the amine 19 and the carboxylic acid 20, respectively. The [5+5] assemblage of 19 and 20 was conducted by the peptide coupling with the formation of the additional N-methylamide moiety to afford the liner decapeptide 21 (DEPBT, NaHCO_3, CH_2C1_2-DMF, 74%). Deprotection of the Boc and the Tce group of 21 with the same conditions used for the preparation of 19 and 20 gave the free liner peptide 3, which was then cyclized by DPPA in CH_2Cl_2-DMF to afford the cyclic decadepsipeptide 2 in 46% yield over three steps from 21. This synthetic approach is advantageous because sarcosine has no substituent at the a-position and the peptide coupling is free from a racemization, which is usually problematic in the peptide coupling chemistry., 天然有機化合物討論会実行委員会, 日本語

化学レビュー(第18回)創薬化学 新たな切り口で結核菌と戦う!
市川 聡, 松田 彰, 化学, 65, 2, 30, 34, 2010年02月
化学同人, 日本語

精密有機合成化学に基づいたヌクレオシドと核酸の創薬研究
市川 聡, 藥學雜誌 = Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 128, 10, 1403, 1430, 2008年10月, ［国内誌］
日本語

アルキル架橋ウリジン二量体を含むDNAオリゴマーのNMR構造解析
古板恭子, 村田俊平, JEE JunGoo, JEE JunGoo, 市川聡, 松田彰, 児嶋長次郎, Abstracts. Annual Meeting of the NMR Society of Japan, 47th, 2008年

ピラノースの配座制御に基づく立体選択的グリコシル化反応
周東 智, 市川 聡, 阿部 洋, 松田 彰, 有機合成化学協会誌 : JOURNAL OF Synthetic Organic Chemistry JAPAN, 66, 1, 50, 60, 2008年01月
日本語, 書評論文,書評,文献紹介等

Stable hairpins having a loop consisting of 3'-deoxy-4'-C-(2-hydroxyethyl)thymidines.
Satoshi Shuto, Yutaka Tamura, Yuji Yamamoto, Tetsuya Kodama, Shuichi Hoshika, Satoshi Ichikawa, Yoshihito Ueno, Eiko Ohtsuka, Yasuo Komatsu, Akira Matsuda, Nucleic Acids Symp Ser, 48, 48, 67-68, 8, 2006年12月08日, ［国際誌］
A novel sugar-modified thymidine analogue, 3'-deoxy-4'-C-(2-hydroxyethyl)thymidine (X), was designed and synthesized to show that it can stabilize hairpin structures when it is present in the loop moiety, probably due to the flexibility of the one-carbon-elongated 4'-branched structure., 英語

核酸系抗生物質の合成研究
市川 聡, 藥學雜誌 = Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 126, 8, 579, 595, 2006年08月, ［国内誌］
日本語

Total synthesis of fostriecin (CI-920)
DL Boger, S Ichikawa, W Zhong, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 123, 18, 4161, 4167, 2001年05月
英語

Total syntheses of thiocoraline and BE-22179 and assessment of their DNA binding and biological properties
DL Boger, S Ichikawa, WC Tse, MP Hedrick, Q Jin, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 123, 4, 561, 568, 2001年01月
英語

Total Synthesis of Thiocoraline and BE22179 and Assessment of their DNA Binding and Biological Property
Journal of the American Chemical Society, 123, 2001年

Synthesis of pyrimidine 2 '-deoxy ribonucleosides branched at the 2 '-position via radical atom-transfer cyclization reaction with a vinylsilyl group as a radical-acceptor tether
M Sukeda, S Shuto, Sugimoto, I, S Ichikawa, A Matsuda, JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 65, 26, 8988, 8996, 2000年12月
英語

The first synthesis of herbicidin B. Stereoselective construction of the tricyclic undecose moiety by a conformational restriction strategy using steric repulsion between adjacent bulky silyl protecting groups on a pyranose ring
S Ichikawa, S Shuto, A Matsuda, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 121, 44, 10270, 10280, 1999年11月
英語

Synthesis of C-glycosides via radical cyclization reactions with a vinylsilyl tether. Control of the reaction course by a change in the conformation of the pyranose ring due to steric repulsion between adjacent bulky protecting groups
Y Yahiro, S Ichikawa, S Shuto, A Matsuda, TETRAHEDRON LETTERS, 40, 30, 5527, 5531, 1999年07月
英語

The First Synthesis of Herbicidin B. Stereoselective Construction of the Tricyclic Undecose Moiety by a Conformational Restriction Strategy　　　　　　　　　　　　　　　
Journal of the American Chemical Society, 121, 1999年

63(P36) 核酸系抗生物質Herbicidin Bの合成研究(ポスター発表の部)
市川 聡, 周東 智, 松田 彰, 天然有機化合物討論会講演要旨集, 39, 39, 373, 378, 1997年07月20日
Herbicidins are efficient inhibitors of Xanthomonas oryzae, a bacterium which causes rice infection disease. Their structures are consist of adenine and unique furanopyranopyrane, undecose, having the intramolecular hemiacetal linkage. Our synthetic strategy is that herbicidine B (1b) is synthesized from a 2-urose unit and 5'-formyl derivative of adenosine, and the two units will be coupled by aldol-type C-glycosylation induced by SmI_2. First, we developed an efficient SmI_2-induce aldol-type C-glycosylasion reaction with 1-SPh-2-urose derivatives as donors: treatment of 1-SPh-2-urose derivative 11 with SmI_2 in THF at -78℃ gave corresponding 1-enolate which effectively reacted with cyclohexanone to afford a C-glycosides 12 in high yield (α/β=79/21). This method effectively produced 1-enolates of urose derivatives under very mild conditions. We, next, applied the C-glycosylation reaction to the synthesis of Herbicidin B. 1-SPh-2-urose 4 and aldehyde 5 were prepared from D-glucose and adenosine, respectively (Scheme 2, 3). Treatment of 4 with SmI_2 in THF at -78℃ followed by addition of aldehyde 5 gave the desired undecose nucleoside 23, the key intermediate, in 75% yield. It was shown that SmI_2-induced Aldol-type C-glycosidation was effective to the synthetic study toward Herbicidin B. The conversion of the undecose nucleoside 23 into Herbicidin B is currently under progress., 天然有機化合物討論会, 日本語

光学活性デュオカルマイシンAの全合成
市川 聡, ファルマシア, 33, 2, 190, 191, 1997年02月01日
公益社団法人日本薬学会, 日本語

63(P36) 核酸系抗生物質Herbicidin Bの合成研究(ポスター発表の部)
市川 聡, 周東 智, 松田 彰, 天然有機化合物討論会講演要旨集, 39, 0, 373, 378, 1997年
Herbicidins are efficient inhibitors of Xanthomonas oryzae, a bacterium which causes rice infection disease. Their structures are consist of adenine and unique furanopyranopyrane, undecose, having the intramolecular hemiacetal linkage. Our synthetic strategy is that herbicidine B (1b) is synthesized from a 2-urose unit and 5'-formyl derivative of adenosine, and the two units will be coupled by aldol-type C-glycosylation induced by SmI_2. First, we developed an efficient SmI_2-induce aldol-type C-glycosylasion reaction with 1-SPh-2-urose derivatives as donors: treatment of 1-SPh-2-urose derivative 11 with SmI_2 in THF at -78℃ gave corresponding 1-enolate which effectively reacted with cyclohexanone to afford a C-glycosides 12 in high yield (α/β=79/21). This method effectively produced 1-enolates of urose derivatives under very mild conditions. We, next, applied the C-glycosylation reaction to the synthesis of Herbicidin B. 1-SPh-2-urose 4 and aldehyde 5 were prepared from D-glucose and adenosine, respectively (Scheme 2, 3). Treatment of 4 with SmI_2 in THF at -78℃ followed by addition of aldehyde 5 gave the desired undecose nucleoside 23, the key intermediate, in 75% yield. It was shown that SmI_2-induced Aldol-type C-glycosidation was effective to the synthetic study toward Herbicidin B. The conversion of the undecose nucleoside 23 into Herbicidin B is currently under progress., 天然有機化合物討論会実行委員会, 日本語

新規6‐endoラジカル環化反応によるヌクレオシド4′‐α位への立体選択的な炭素置換基導入
金崎真紀子, 長沢有紀, 市川聡, 小島直, 南川典昭, 周東智, 松田彰, 日本薬学会年会要旨集, 116th, Pt 2, 137, 1996年03月
日本語

ヌクレオシド系天然物による創薬基盤研究　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2014年03月

新規抗菌剤のシードとしてのヌクレオシド系天然物：合成とその生物活性　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2013年09月

Liponucleoside natural products: synthesis and structure-activity relationship　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2013年09月

天然物を用いる創薬化学　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2012年09月

新規抗菌剤の開発を指向した天然物の単純化プロセス　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2012年03月

Chemistry and structure-activity relationship of antibacterial nucleoside natural products　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2008年09月

核酸系天然物の合成研究を基軸とした精密ヌクレオシド合成化学　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2008年03月

The synthesis of complex nucleoside antibiotics　　　　　　　　　　　　　　　
市川 聡
2004年09月

創薬科学特論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学

薬学英語II　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学

基礎有機化学II　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学

化学II　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学

有機化学III　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学

有機化学IV　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学

構造-レジデンスタイム相関の解明と制御
科学研究費助成事業
2025年04月01日 - 2029年03月31日
市川 聡, 勝山 彬
日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 25H01014

活性配座の記憶と固定化に基づく創薬方法論の開発
科学研究費助成事業
2025年06月27日 - 2027年03月31日
市川 聡
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 25K22512

遺伝子型に立脚した膵がん個別化医療開発基盤の創出
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2027年03月31日
園下 将大, 五十嵐 学, 小沼 剛, 市川 聡, 合田 圭介
膵がんは患者予後が最も悪く、その新規治療法の創出は喫緊の福祉課題である。近年遺伝子型に応じた個別化医療の有用性が注目されているが、膵がんに関しては遺伝子型の差異が治療応答性等のがん形質に与える影響や治療標的が個体レベルで十分に解明されておらず、開発が遅れている。本研究ではこれを解決すべく、個体レベルの網羅的解析が可能で代表者らが治療薬シーズ開発の実績を有するショウジョウバエを、哺乳類実験系と相補的に活用する。これにより、膵がん個別化医療創出の研究基盤と治療薬候補の提示を実現し、学術貢献と福祉向上の双方への貢献を目指す。
本年度は、膵がんの遺伝子型の差異が膵がん形質や治療応答性に与える影響の解明に取り組んだ。膵がんにおいては、がん遺伝子KRASの活性化、がん抑制遺伝子群TP53・CDKN2A・SMAD4の不活性化が単独あるいは組み合わせとして頻繁に観察される。そこで代表者らはまず、膵がんの多様な遺伝子型を模倣したモデルショウジョウバエを作出し、これらの間で表現型を比較した。次に、これらのハエを使用して網羅的遺伝学スクリーニングを開始し、それぞれの遺伝子型が異なるシグナル伝達経路を駆動することを見出し、新規治療標的候補を同定した。一方代表者らは近年、膵がん形質を著明に抑制する治療薬シーズを同定することに成功している。代表者らはこのシーズが阻害する標的キナーゼが幅広い遺伝子型のモデルハエにおいて腫瘍形質の抑制を示すことを見出した。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K27450

遺伝子型に立脚した膵がん個別化医療開発基盤の創出
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2027年03月31日
園下 将大, 市川 聡, 五十嵐 学, 小沼 剛
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23H02759

非結核性抗酸菌が抗結核薬に耐性を示すメカニズムの解明と新規治療法開発への応用
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
港 雄介, 佐藤 綾人, 御手洗 聡, 土井 洋平, 市川 聡, 美間 健彦
非結核性抗酸菌（Non-tuberculosis Mycobacteria: NTM菌）が引き起こす肺NTM症が先進諸国において急増しており、大きな問題となっている。NTM菌は結核菌に有効な抗結核薬に対して抵抗性を示すため、治療に抗結核薬が使用できず、結核より治療が難しい。そして、そもそもなぜNTM菌に抗結核薬が効かないのか、そのメカニズムはほとんど明らかにされていない。
本研究は、NTM菌が抗結核薬に対して抵抗性を示すメカニズムを明らかにし、抗結核薬のNTM菌に対する効果を増強する薬剤の開発を目的に実施中である。本年度はトランスポゾンを利用した遺伝学的アプローチを用いて、NTM菌の抗結核薬に対する薬剤耐性遺伝子の同定を試みた。そしてNTM菌の、抗結核薬リファンピシンに対する薬剤耐性遺伝子の網羅的同定に成功した。また並行して実施中の化合物スクリーニングによって、NTM菌に対するリファンピシンの効果を増強する化合物を同定した。
同様の手法で抗結核薬ピラジナミドを対象に研究を実施したが、ピラジナミドに対する薬剤耐性遺伝子や、ピラジナミドの効果を増強する化合物は同定されなかった。この事からピラジナミドの標的は、そもそもNTM菌に対して有効で無いことが示唆された。
同定したリファンピシン耐性遺伝子の中から、最もリファンピシンへの自然耐性への寄与が高いと考えられる遺伝子Ｘを欠損した株について解析を進めた結果、遺伝子Ｘ欠損株はリファンピシンに加え、複数の抗菌薬に対する自然耐性に関与することが明らかとなった。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 藤田医科大学, 23K27325

骨粗鬆症治療薬開発のための骨代謝制御を担う骨マクロファージの機能解析
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
照川 アラー, 市川 聡, 清水 智弘, 高橋 大介
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K27716

非結核性抗酸菌が抗結核薬に耐性を示すメカニズムの解明と新規治療法開発への応用
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
港 雄介, 佐藤 綾人, 御手洗 聡, 土井 洋平, 市川 聡
日本学術振興会, 基盤研究(B), 藤田医科大学, 23H02634

骨粗鬆症治療薬開発のための骨代謝制御を担う骨マクロファージの機能解析
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
照川 アラー, 市川 聡, 清水 智弘, 高橋 大介
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23H03025

レジデンスタイム制御構造要素探索とその制御による薬物設計理論の提唱
科学研究費助成事業
2023年06月30日 - 2025年03月31日
市川 聡, 勝山 彬
標的に対する結合滞在時間を「レジデンスタイム」と言う。どのような分子・構造単位・要因がレジデンスタイムに影響を与えるのかはよくわかっておらず、論理的に薬物と標的のレジデンスタイムを制御する事はほとんどできていない。本研究は、レジデンスタイム制御構造要素探索とその制御による薬物設計理論の提唱を目指す。
本研究では、将来的な創薬展開を見据えて、重要な創薬リード分子である生物活性天然有機化合物を研究対象に設定した。これまで、レジデンスタイムに影響を与える構造単位は全く不明であった。そのため、分子のレジデンスタイムを論理的に制御するためには、まずレジデンスタイム制御構造を同定する必要がある。その方法として、主たる結合を担うコア構造と、これに結合するレジデンスタイムに影響を与えるであろうアクセサリー部からなる天然物誘導体ライブラリーを網羅的かつ系統的に合成し、それらの生物活性評価を通してレジデンスタイムに変化を与える化学構造を包括的に探索する事とした。これまで申請者は、複雑な構造を有する天然有機化合物の迅速かつ網羅的なライブラリー構築法を開発しており、本手法を適用する事で、迅速なレジデンスタイム制御構造の探索と構造活性相関情報の取得を同時に行う。研究の2段階目として、上述の研究により得られる膨大な構造/レジデンスタイム相関データを解析し、レジデンスタイム延長の主要パラメーターを同定する。レジデンスタイム制御構造要素が同定できた際には、分子動力学シミュレーション技術を取り入れる事で、レジデンスタイムが異なる天然物誘導体と標的との複合体の時間変化による配座変化を考慮にいれながら、更なる天然物誘導体を設計し、実際に化学合成した誘導体のレジデンスタイム延長の検証を行う。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 23K18171

ビルドアップライブラリー構築法を用いた薬剤耐性菌リードの創出研究
科学研究費助成事業
2022年04月01日 - 2025年03月31日
市川 聡, 勝山 彬
天然物は人智を超えた活性・構造を有する重要な創薬シード分子である。中分子天然物を創薬リードへと昇華させるためには、包括的な天然物誘導体から構成されるライブラリーの構築は極めて大きな意義を持つ。申請者はこれまで、迅速かつ網羅的な中分子天然物ライブラリーの合成を可能とする「ビルドアップライブラリー構築」とその直接生物活性評価スキームを開発してきた。本申請研究では、本法を更に創薬リード創出に資する強力な中分子天然物創薬プラットホームとすべく、さらに①標的とする天然物とアクセサリーの拡充と、②様々な生物学的等価体に変換と構造最適化を行う事で、創薬リード創出を図る。令和4年度は、コリスチン、リファンピシン、ツニカマイシン、ムレイドマイシン等のビル負度アップライブラリーを作製した。更にその直接の生物活性評価を迅速に行う事により、コリスチン、ツニカマイシン、ムレイドマイシンの３つについては、もとの天然物の生物活性を凌駕する誘導体を同定する事が出来た。また、ムライマイシンについては、連結部であるヒドラゾン構造を、化学的・生物学的により安定な結合に変換した誘導体も合成し、in vitroでの生物活性の向上と、in vivoで薬理活性を発現する誘導体の同定に至っている。コリスチンに関する論文は、既にJ. Am. Chem. Soc.にて公表されている。ムライマイシンに関する研究については、論文投稿中である。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K24001

Galectin 3阻害剤創薬による難治疾患の病態解明と治療応用を目指した研究
科学研究費助成事業
2022年04月01日 - 2025年03月31日
調 憲, 矢島 俊樹, 佐藤 賢, 高橋 昭久, 市川 聡, 横堀 武彦, 佐伯 浩司
本年度はまずGalectin 3(gal 3)結合性を評価するアッセイ系の確立を行った。化合物のgal3結合能については、サーマルシフトアッセイ、表面プラズモン共鳴アッセイ、等温滴定カロリメトリーの複数のアッセイ系が確立した。このアッセイ系の確立により、新規薬剤のgal3親和性を高い精度で検討することが可能となり、さらに薬剤の作成・絞り込み・構造改変などが飛躍的なスピードで可能となった。新規gal3阻害剤については、アッセイ直前にフラグメントを連結する「ビルドアップ法」により、54種類の化合物を合成・評価した。各化合物のgal3結合能については、サーマルシフトアッセイ、表面プラズモン共鳴アッセイ、等温滴定カロリメトリーにより多角的に評価し、5種類程度の高親和性誘導体を獲得した。さらに、フラグメント同士の連結に用いた化学結合を、生体内でも安定な結合を有するものに変更したところ、ヒドロキシルアミンリンカーを導入した誘導体において、結合能が10倍程度向上することが明らかとなった。
これらの候補薬剤に対してGal3発現の程度の異なる複数の膵がん細胞株に対するin vitroのアッセイを繰り返してきた。現在、確立されたGal3親和性アッセイ系に基づき、見出されたGal3高親和性低分子化合物のin vitroにおける効果の評価を行うところである。さらに現在高親和性Gal3化合物に抗がん剤やセリンプロテアーゼを結合した化合物を生成中である。前者は全く新たな抗がん剤、後者は臓器線維化に対する治療薬としてのみならず、癌線維芽細胞に対する新たな薬剤としての可能性を有している。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 群馬大学, 23K24402

ビルドアップライブラリー構築法を用いた薬剤耐性菌リードの創出研究
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2022年04月01日 - 2025年03月31日
市川 聡, 勝山 彬
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 22H02738

Galectin 3阻害剤創薬による難治疾患の病態解明と治療応用を目指した研究
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2022年04月01日 - 2025年03月31日
調 憲, 矢島 俊樹, 佐藤 賢, 高橋 昭久, 市川 聡, 横堀 武彦, 佐伯 浩司
日本学術振興会, 基盤研究(B), 群馬大学, 22H03143

膵臓がんの頑健性の分子基盤の解明とその破壊による新規治療法の確立
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2020年04月01日 - 2023年03月31日
園下 将大, 藤井 清永, 市川 聡, 大塩 貴子, 小沼 剛
がんは日本人の死因の第一位で、対策が急務となっている。種々のがんの中でも特に治療の選択肢が少なく、患者の予後が最も悪いものが膵がんである。哺乳類実験系で膵がんの本態の解明や治療標的候補の同定が進められてきたものの、それらの知識はいまだ断片的で、詳細な発生機序や、他のがん種に比べて治療に対する頑健性が極めて高い理由は解明されていない。
そこで本研究では、治療に対する膵がんの頑健性の成立機序を解明し、その知見に基づいて新規膵がん治療戦略を創出する。特に本研究は、脆弱性を人為的に誘導する新しい方法論の提唱を目指す。本研究の遂行により、膵がんの治療応答性の詳細な分子機序を明らかにして新規膵がん治療法を確立し、膵がんの本態解明と福祉向上の両面に貢献することを目指す。
初年度はまず、膵がん遺伝子型モデルハエの作出ならびに表現型解析実施した。膵がん患者の中で最も予後不良の患者群が有する４遺伝子変異（がん遺伝子KRASの活性化、がん抑制遺伝子群TP53やCDKN2A、SMAD4の不活性化）を模倣した4-hitハエは、細胞の過剰な増殖や運動能の亢進、そして致死表現型を呈した。これらは、RAS活性化のみ模倣した1-hitハエやRAS活性化とTP53不活性化を模倣した2-hitハエと比較して著明な腫瘍表現型であった。
次に、これらの表現型の発現に関与するシグナル伝達経路を同定すべく、これらのハエを使用してキナーゼの網羅的遺伝学解析を実施した。その結果、4-hit表現型を促進する新規治療標的キナーゼ群を同定することに成功した。並行して新規膵がん治療薬候補も見出したが、臨床と同様、効果は限定的だった。次年度以降、この頑健性の詳細な分子機序の解明に取り組む。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 20H03524

リボフラビン経路を標的とした新規膵臓がん治療法の開発
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2020年04月01日 - 2023年03月31日
大塩 貴子, 園下 将大, 市川 聡, 藤井 清永
代表者らは膵がんの新規治療法を開発すべく、膵がんで観察される４遺伝子変異を模倣した初の動物モデル、4-hitハエを作出した。この4-hitハエは、腫瘍細胞の異常な増殖により殆どが成虫になる前に死亡した。代表者らは4-hitハエを用いた遺伝学解析より、リボフラビン（RF）代謝の律速酵素であるRFキナーゼとMEKがこの致死性を促進することを明らかにした。さらに代表者らは、これらのキナーゼの阻害剤の組み合わせが4-hitハエの生存率を上昇させ、マウス膵臓におけるヒト膵がんゼノグラフトの成長を有意に抑制することも見出した。以上の結果は、この組み合わせが膵がんの新規治療法となり得ることを示している。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 20K07558

MraY阻害天然物による化学コミュニケーションの 制御と創薬シーズの開発
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
2020年04月01日 - 2022年03月31日
市川 聡
研究目的：緑膿菌（P. aeruginosa）は、他の細菌に比べて、一般に物質透過制限が極めて高い外膜で覆われているために薬が効きにくいうえに、最近、従来の抗生物質などに幅広く耐性を獲得した「多剤耐性緑膿菌」の出現が世界規模の問題となっている。我々はこれまでに、緑膿菌に対して選択的な抗菌活性を示すヌクレオシド系MraY阻害天然物であるムレイドマイシン1)に関する研究を行ってきており、ムレイドマイシン誘導体を含むヌクレオシド系天然物群と、その標的分子であるMraYとの複合体の網羅的なX線結晶構造解析に成功した2)。これらの成果を基盤として、本研究では、緑膿菌選択的に抗菌活性を示すウリジルペプチド系化学コミュニケーション分子の取り込み機能を利用し、MraY阻害活性を有するヌクレオシド系天然物を積極的に創薬シーズへと展開すべく、トランスポーター認識能の拡張を行うともに、グラム陽性菌にのみ有効な他のMraY阻害天然物の抗菌スペクトルの拡張を行い、緑膿菌を中心とした薬剤耐性菌に対する創薬シーズを開発する事を目的とする。
研究結果：MraY阻害とMraYの複合体X線結晶構造解析から、ウレアジペプチド部の2つのアミノ酸残基はMraYとの結合に関与しない事が示唆された。ムレイドマイシン誘導体を合成して構造活性相関を検討したところ、予想通りアミノ酸残基の種類によらず強力なMraY阻害活性が見られた。一方で、抗緑膿菌活性はアミノ酸残基の種類により大きく変化する事がわかった。そこで、ムレイドマイシン誘導体の耐性菌を作製し、本耐性菌の全ゲノムシークエンス解析を行う事で、オリゴペプチドトランスポーターとして知られているNppA1A2BCDがムレイドマイシン選択的なトランスポーターである事を同定した。抗緑膿菌活性の変化は、NppA1A2BCDによる分子認識に依存すると予想される。その他、ツニカマイシンのMraY阻害活性増強や、スファエリミシンの合成研究も行っている。
日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 20H04757

天然物創薬を加速するリード創製プラットホーム構築研究
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2019年04月01日 - 2022年03月31日
市川 聡
天然物を基盤とする創薬研究における、必要な天然物の誘導体を「いかにして迅速かつ網羅的に合成するか？」という至上命題に対して、①パラレルフラグメント連結戦略による迅速かつ網羅的なライブラリー供給と生物活性評価と、発展型である②動的コンビナトリアル合成戦略による活性化合物のテーラーメード合成の２つの柱からなる新たな天然物創薬プラットホームの構築を行う。本年度は、研究項目①パラレルフラグメント連結戦略を検討した。まず、コリスチン・ポリミキシンを対象として、環状ペプチド部を「コア」、アシルペプチド鎖を「アクセサリー」として、それぞれを固相合成した。次に、各フラグメントの連結を96穴プレート上で行い、コリスチン・ポリミキシン誘導体の小規模ライブラリーをパラレル合成した。この際に、最低限必要な量の「コア」と「アクセサリー」の検討や、各ウェル内でヒドラゾン形成反応の進行と収率をLC-MSにて確認した。両フラグメントによる生物活性評価条件でのヒドラゾン形成反応条件、同条件下におけるヒドラゾン体の安定性についても検討した。その結果、SPRやITC等の測定条件下では、化合物は純分安定に存在する事を確認した。一方で、細胞や細菌の培養液中では、24時間で30～40％程度の化合物の分解が起きている事もわかった。ヒドラゾン形成反応条件とその安定性に関する知見を得たため、コリスチン・ポリミキシン誘導体の大規模ライブラリー（600個以上）を一挙にパラレル合成した。また、ヌクレオシド系天然物についても検討を始めた。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 19H03345

「活性配座の増幅と記憶」を鍵概念とする迅速かつ簡便な活性配座の探索法の開発
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
2018年06月29日 - 2021年03月31日
市川 聡, 薬師寺 文華, 勝山 彬
軸不斉を有する化合物（アトロプ異性体）が、ゆっくりともう片方の異性体へと異性化するという性質に着目し、アトロプ異性体と標的分子の結合の活性配座を、片方のエナンチオマーの増幅として検出する、迅速な活性配座探索法の開発に向け、研究を実施した。アトロプ異性体が分離可能なことが報告されているインドメタシン誘導体の構造に基づき、まずは周辺化合物を合成し、小規模なライブラリーの構築を行った。インドメタシンが有するカルボン酸を、アルコールやアミド等の他の極性官能基へと変換した誘導体や、軸不斉をもたらす芳香環上に、置換基導入の足がかりとなるフェノールを導入し、フェノールのアルキル化により、さらに官能基を導入した誘導体等の計15種類程度からなる化合物ライブラリーを合成した。また、合成した誘導体の一部については、元の化合物同様の立体構造を有していることをNMR実験により確認した。合成した誘導体を用いて、モデルタンパク質を用いた活性配座の増幅に関して検討を実施した。モデルタンパク質としては、インドメタシンと結合することが報告されているカタラーゼ、ヒト血清アルブミン等を利用した。これらモデルタンパク質とインドメタシン誘導体を混合し、片方のエナンチオマーの増幅が見られるかについて検討した。37℃の定温条件下、ラセミ体のインドメタシン誘導体をカタラーゼと混合し、24時間後にキラルHPLCで分析したところ、片方のエナンチオマーの若干の増幅が見られた。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 18K19384

線維芽細胞が産生する新規液性因子の肝胆膵癌悪性化の機序解明と革新的治療の開発
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2018年04月01日 - 2021年03月31日
調 憲, 播本 憲史, 石井 範洋, 久保 憲生, 五十嵐 隆通, 市川 聡, 横堀 武彦, 新木 健一郎, 渡辺 亮, 塚越 真梨子
昨年度までにわれわれはM2BPGi がヒト肝・膵癌細胞株の増殖・浸潤にi n vitroにおいて促進的に働いていることを検証した。また、この作用は癌細胞のGalectin3発現をsiRNAを用いて抑制することでキャンセルされた。したがって、M2BPGiの癌細胞に対する作用はM2BPGiのリガンドとされるgalectin3を介する作用であることが示された。このような成果に基づき、今年度は１）肝・膵癌組織におけるM2BPGiの局在、２）In vivoにおけるM2BPGiの肝・膵癌に対する効果を明らかにした。1)M2BPGiの局在：肝切除された肝細胞癌や膵癌組織におけるM2BPの局在をin situ hybridization法(RNA scope)にて確認したところ、M2BPのmRNAは癌関連線維芽細胞に認められた。多重蛍光免疫組織化学染色において癌細胞にM2BPGiが存在しており、それが癌細胞におけるGalectin 3にmergeすることを証明した。このことから、癌関連線維芽細胞で産生されたM2BPGiが癌細胞において発現するgalectin 3に結合してその作用を発揮していることが示唆された。2)In vivoにおける検討：まず、NOD/SCIDマウスの皮下にヒト肝細胞癌株を接種し、持続注入ポンプを用いてM2BPGiが持続的に吸収されるモデルを作成した。その結果、ヒト肝癌細胞株を用いたマウス皮下腫瘍モデルでもM2BPGi の持続的な投与が腫瘍の増大を促進することを証明した。さらにその機序としてmTORを介したpathwayが重要であることが明らかになった。昨年度と今年度でM2BPGiの癌細胞に対する作用をin vivo、in vitroにおいて世界で初めて明らかにし、その分子機序が明らかになった。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 群馬大学, 18H02877

緑膿菌選択的化学コミュニケーション分子の機能解明と創薬シーズへの展開
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
2018年04月01日 - 2020年03月31日
市川 聡
本申請研究では、緑膿菌選択的に抗菌活性を示すウリジルペプチド系化学コミュニケーション分子の取り込み機能解明を行うとともに、積極的に創薬シーズへと展開すべく以下の項目を遂行する。１）ムレイドマイシンの光クロスリンクプローブを用いた化学生物学的手法と、ムレイドマイシン耐性菌の全ゲノムシークエンス解析による遺伝学的手法により、外膜に存在するムレイドマイシンのトランスポーターを同定する。２）ムレイドマイシン誘導体ライブラリーを用いた網羅的解析により、in vivoで緑膿菌にも有効な誘導体を探索する。３）緑膿菌へのムレイドマイシン取り込み機構を利用した「トロイの木馬型」新規抗緑膿菌薬のリード開発を目指す。平成30年度は、まず各種誘導体合成全般を供給可能な固相合成法を確立することで、本申請研究遂行の化合物供給の技術基盤を築いた。以下の各研究項目を並行して遂行した。
１）化学コミュニケーション分子プローブであるムレイドマイシンの光クロスリンクプローブを合成した。さらにこれらの官能基の導入位置を変えたり、ベンゾイルフェニル（ベンゾフェノン）基などの光クロスリンク官能基、アジド基などの他の足掛かりリンカーを導入したプローブも併せて合成した。２）網羅的化学コミュニケーション分子ライブラリー構築の初期段階として、8個程度の新規誘導体を合成した。最も強いMraY阻害活性を有する誘導体とAquifex aeolicus 由来MraYとの複合体のX線結晶構造解析を行った。
日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 18H04599

2次元超伝導相転移から見た超伝導デバイスの革新的評価方法の開発
科学研究費助成事業
2017年04月01日 - 2020年03月31日
市川 聡夫, 牧瀬 圭正, 篠崎 文重
試料の低次元化に伴い現れる超伝導ゆらぎや超伝導－絶縁体転移（SI転移）の現象が、超伝導デバイスへおよぼす影響を調べるために、Mo系超伝導薄膜であるMoN、MoRu、MoRe、MoRe-N薄膜に対してこれらの現象を調べた。膜厚を変えた試料に対しては、超伝導転移温度と常伝導状態での面抵抗との関係を電子局在のモデルで説明でき、面抵抗と乱れの関係は試料の種類に依存していた。一方、MoN薄膜に対して磁場誘起のSI転移が観測され、縁体側にクーパー対が存在するモデルで予想されるスケーリング則が成り立ち、ホール抵抗の磁場依存性にピークが観測された。膜厚誘起と磁場誘起でメカニズムが異なる可能性がある。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 熊本大学, 17K06390

MYC陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における免疫監視機構分子発現の意義
科学研究費助成事業
2017年04月01日 - 2019年03月31日
市川 聡
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)症例102例の解析において，初診時血清可溶性interleukin-2受容体(sIL-2R)値で層別化すると，高値群では不良な予後を示し，特に胚中心B細胞(GCB)タイプでは高率に早期再発していた．sIL-2R値はDLBCLにおける層別化予後因子として有用であり，MYC遺伝子高発現と予後不良群との関連も示唆された．
リンパ腫細胞株における検討で，GCBリンパ腫由来細胞株においてNF-kBのサブユニットRELの発現で亢進が判明し，REL強制発現系におけるNF-kBの活性上昇が判明した．RELを介するNF-kBシグナルの亢進とリンパ腫増殖の関連が示された．
日本学術振興会, 若手研究(B), 東北大学, 17K16176

薬剤耐性菌制圧に向けた天然物から創薬リードへの変換研究
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2016年04月01日 - 2019年03月31日
市川 聡, 勝山 彬, 佐藤 豊孝
１）ムライマイシンの制御型誘導体の合成を行った。２）スファエリミシン誘導体の合成とMraY阻害活性評価を行い、高いMraY阻害活性を有する誘導体を見出した。３）ムレイドマイシンA誘導体を合成し、高いMraY阻害活性と抗緑膿菌活性を有する誘導体を見出した。さらにMraYとの複合体のX線結晶構造解析を行った。４）プラスバシンA３誘導体の合成を行った。またプラスバシンA３の作用機構解析も行った。５）コリスチン耐性細菌に有効な誘導体を見出すべく、コリスチン誘導体30個を合成しその抗菌活性を評価した。本研究では、抗薬剤耐性菌薬リードを開発する事が出来たと言える。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 16H05097

天然物を利用したヒストン化学修飾剤によるエピジェネティックス制御
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
2015年04月01日 - 2017年03月31日
市川 聡
DNAビスインターカレーター能を有する環状ペプチド系天然物を母骨格とした誘導体を合成し、そのDNA結合能とin vitroヒトがん細胞増殖抑制活性を評価した。その中で、天然物と同等の活性を有する誘導体を見出す事ができた。さらに類縁天然物であるトリオスチンAとエチノマイシンの合成にも着手し、６個の誘導体を合成した。各種ヒトがん細胞に対する増殖抑制活性を評価したところ、nMオーダーのIC50値を示す化合物を見出す事ができた。さらに、ヒト腎臓がん細胞皮下移植マウスモデルを用いたin vivo抗がん活性を示す誘導体を見出した。新規抗がん剤のシーズを見出す事が出来たと言える。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 15K14974

創薬を指向した緑膿菌の取り込み機構に関するケミカルバイオロジー
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
2014年04月01日 - 2016年03月31日
市川 聡
１）ムライマイシン・ムレイドマイシンに関して、アルケンスキャンニング法により同定した酵素阻害活性に関与しないアミノ酸残基を、ジアジド含有アミノ酸に置換した光クロスリンクプローブを合成した。これらを用いてMraYとのクロスリンク実験を行ったが、クロスリンク体は得られなかった。2) ムライマイシン誘導体ライブラリーに関しては、固相合成法を用いることで、まずペプチド部変改誘導体29個を合成した。これらはすべて強いMraY阻害活性を保持した。in vivo抗緑膿菌活性評価を行ったところ、脂溶性アミノ酸残基や酸性アミノ酸残基を持つ誘導体は緑膿菌に対して全く無効であったのに対し、リシンやアルギニンなどの塩基性アミノ酸残基を有する誘導体は、抗菌活性を有する事がわかった。また、これらの誘導体は緑膿菌のみならず、広範なグラム陰性菌に対して有効であることもわかった。さらにin vivo黄色ブドウ球菌感染カイコ評価系による治療効果の評価を行ったところ、有意な治療効果を示す事がわかった。これらの誘導体は、細菌細胞膜透過に必要なアシル側鎖として長鎖飽和脂肪酸を有し、ヒト肝がんHepG2細胞に対する細胞毒性を示す事がわかった。そこで、毒性の軽減を目的として、アシル側鎖変換誘導体71個を固相合成し、各種生物活性評価を行った。その結果、分岐脂肪酸をアシル側鎖として有する誘導体が、MraY阻害活性と抗菌活性を保持しつつHepG2細胞に対する細胞毒性が低いことがわかった。
日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 26102701

新規抗多剤耐性菌薬シード開発の多角的戦略
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2013年04月01日 - 2016年03月31日
市川 聡
細菌細胞壁合成阻害膜内作用型の天然物であるムライマイシン・カプラザマイシン類の化学構造の大幅な低減と単純化をはかり、MRSAやVRE等の薬剤耐性菌に対する抗菌活性と十分な代謝安定性を持ち、ヒト細胞に対する毒性が軽減した誘導体を見出した。細菌細胞壁合成阻害膜外作用型の天然物であるプラスバシンの効率的で多彩な誘導体合成に柔軟に対応可能な収束型合成法を確立した。2本鎖DNAに結合する事で、強力な転写阻害活性を示すキナルドペプチンの全合成とその誘導体の合成を行った。これらはグラム陽性菌に対してnMレベルの強力な抗菌活性を示し、天然物の活性を上回る活性を有する誘導体を見出す事ができた。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 25293026

タンパク質間相互作用阻害剤の分子進化型開発研究
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
2013年04月01日 - 2015年03月31日
市川 聡
タンパク質間相互作用を阻害する低分子化合物（PPI）の分子設計は、創薬化学における最重要課題のひとつである。本申請研究は、薬物設計の段階からタンパク質間相互作用の阻害を考慮した化合物群を設計・合成し、分子進化型薬物変換によるPPIの小分子ライブラリーを構築した。合成した化合物のいくつかは、あるタンパク質間相互作用をμMレベルで阻害することがわかり、さらにライブラリーの拡充を行った。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 25670050

アルケン・アルキンスキャニングによる迅速構造活性相関ストラテジー
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
2012年04月01日 - 2014年03月31日
市川 聡
本年度は、まずムライマイシンのアルケンスキャニング誘導体を合成し、そのMraY阻害活性評価を行った。その結果、ロイシン、エピカプレオミシジン、バリン残基のいずれをアリル基で置換した誘導体も酵素阻害活性を保持し、これらのアミノ酸残基は活性発現に重要ではないことが示唆された。次にアリル基に対する置換基導入に関して、どのような反応が適用できるかを検討し、クロスカップリング・メタセシス反応が適用可能であることがわかった。
また、ムレイドマイシン誘導体の合成についても検討した。ジアステレオ選択的C-Hアミノを利用したジアミノブタン酸の立体選択的・効率的な合成を確立し、さらに銅触媒を用いるカルボキサミドとヨードオレフィンのクロスカップリングと続くペプチドカップリングを用いる事で、ムレイドマイシン誘導体の母骨格の一般的合成法を確立した。本法を用いて、アルケンスキャニング誘導体の合成検討を行った。
日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 24102502

天然物を基盤とする包括的な抗薬剤耐性菌薬のリード創出研究　　　　　　　　　　　　　　　
2010年04月 - 2013年03月
市川 聡
研究代表者, 競争的資金

天然物を基盤とする包括的な抗薬剤耐性菌薬のリード創出研究
科学研究費助成事業 若手研究(A)
2010年 - 2012年
市川 聡
本申請研究は、抗菌天然物の抗菌スペクトルの拡大と低分子化による新規抗薬剤耐性菌薬のリードを創出することを目的とする。ムライマイシン、パシダマイシンの全合成を達成するとともに、これらの誘導体の構造活性相関を検討した。またカプラザマイシンの大幅な単純化を論理的に行い、分子量が約半分であるオキサゾリジン誘導体が天然物とほぼ同等の抗菌活性を有し、またメチシリン耐性黄色ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸中菌などの薬剤耐性菌にも広く有効であることもわかった。ムライマイシンについても、分子量が約半分である単純化誘導体を見いだした。これらの研究から、標的酵素MraYとの結合様式を提案することができた。
日本学術振興会, 若手研究(A), 北海道大学, 22689004

ADCC様活性を有する人工低分子核酸抗体の開発研究
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
2010年 - 2011年
市川 聡
2本鎖DNAに搭載するキナルドペプチンの全合成研究を行った。ピペコリン酸、ジアミノブタン酸等を用いたペプチド固相合成法により鎖状デカペプチドを合成した。大環状ラクタム化反応を行い、最後に、クロモフォアーを導入してキナルドペプチンの初の全合成を達成した。次に前立腺がん細胞表面に特異的に発現している抗原のリガンドを結合した2本鎖DNAにキナルドペプチンを結合させて、人工低分子核酸抗体を作成した。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 22659020

次世代型抗ヘルペスウイルス薬開発のための創薬研究
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究課題提案型)
2008年 - 2010年
藤室 雅弘, 市川 聡
本研究は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)によって発症するB細胞性リンパ腫(PEL)に対する抗腫瘍化合物とKSHVのウイルス複製を阻害する抗KSHV化合物の開発を目的としている。我々は、KSHV感染特異的にがん細胞に対して殺細胞活性を示す抗腫瘍化合物CNDAGを開発しているが、その作用機序は不明な点が多い。そこで、本研究において、CNDAGの作用機序やヘルペスウイルスに対する複製阻害効を解析し、CNDAGの詳細な作用機序と新しい薬理効果(抗ウイルス効果)を明らかにした。さらに、新規抗PEL化合物と抗KSHV化合物の探索を行い、幾つかの候補化合物を同定すると共にそれらの作用機序も明らかにした。
日本学術振興会, 新学術領域研究(研究課題提案型), 山梨大学, 研究代表者, 競争的資金, 20200073

タンパク質間相互作用を調節する小分子有機化合物の論理的開発研究
科学研究費助成事業 若手研究(B)
2008年 - 2009年
市川 聡
本研究はタンパク質間相互作用を阻害する小分子有機化合物を設計する方法論の確立を目指して、高立体選択的β-C-リボシル化反応の適用範囲拡大と、本反応を用いて新規タンパク質間相互作用阻害剤を開発するものである。申請者はオキソカルベニウムイオンに対する極めて稀な求核剤のoutside attackを積極的に活用して、高立体選択的なβ-C-リボシル化反応を開発した。得られたアリル-β-C-リボシドから、オキサビシクロ[n.2.1]系化合物を得ることができた。
日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 20790097

タンパク質間相互作用を調節する小分子有機化合物の論理的開発研究　　　　　　　　　　　　　　　
2006年04月 - 2008年03月
市川 聡
研究代表者, 競争的資金

Hsp90を分子標的とする多角的抗癌剤開発
科学研究費助成事業 若手研究(B)
2006年 - 2007年
市川 聡
構造に基づいた薬物設計(Structure Based Drug Design, SBDD)を基盤として、複数の癌関連clientの機能発現タンパク質の機能と安定性を調節する分子シャペロンHsp90の阻害剤開発研究を行った。本年度は各種ヒト乳癌細胞(MCF7, Skbr3)に対して増殖抑制活性の増強がみられたN末端結合分子2量体の構造最適化を行った。その結果、C20リンカーで連結した化合物が、各種腫瘍細胞に対して20-30倍の活性増強(IC_<50>=1.2-1.5 μM)を示すことが明らかとした。さらにこれらの化合物で処理した細胞ではHer2の分解が観察されたことから、細胞内に取り込まれた後に確かにHsp90を阻害していることも示唆された。本年度はさらに新規N末端結合型のHsp90の阻害剤の開発研究も行った。すなわち、天然の基質であるATPと、N末端結合型の天然物であるゲルダナマイシンをハイブリッドしたシクロファン含有アデノシン誘導体を設計した。まず予備検証として、非環状型のアデノシン誘導体を合成し、MCF7に対する細胞増殖抑制活性を検討した。その結果、この化合物は中程度の活性(IC_<50>=50 μM)を示すことがわかったため、目的とする化合物の合成を検討した。アミドの回転異性の制御を利用した効率的な閉環メタセシス反応を用いることにより、シクロファン含有アデノシン誘導体の効率的かつ系統的な合成経路を確立することができた。合成した化合物の生物活性評価に関しては、現在検討中である。
日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 18790083

糖鎖合成酵素阻害剤の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2002年 - 2006年
競争的資金

核酸系抗生物質の創薬志向型合成研究
科学研究費助成事業 特定領域研究
2005年 - 2005年
市川 聡
本研究は抗菌・抗真菌・抗ウイルス活性を有する核酸系天然物を高効率的に合成すること、誘導体合成ならびにその構造活性相関を行うことを目的とし、以下の核酸系天然物に関する合成研究を行った。
1.Caprazamycin類:ウリジンから5工程で得られる(S)-6'-(S)-5'-グリシルウリジンに対してペンチリデン基の立体障害を利用したリボシル化反応を行うことで、望みとする5'-O-β-リポシドを高立体選択的に得た。このβ-リポシドを6工程で環化前駆体に変換し、還元的アミノ化反応によりジアゼパノンを構築した。最後に脱保護を行いcaprazolの初の全合成を達成した。さらに抗菌活性を有するFR-900493の全合成も達成し、その全絶対立体配置を決定した。本合成法を創薬研究へと展開すべく、caprazolのコンフォメーション解析を行い、ジアゼパノン部をジケトピペラジン構造へと単純化した新規誘導体を設計・合成した。
2.Tunicamycin類:Tunicamycin類の分子機構とβ-1,4-ガラクトース転移酵素のX線結晶構造を用いたドッキングスタディーの結果を考慮して、11'-置換tunicanminyluracilを設計・合成した。β-1,4-ガラクトース転移酵素の阻害活性を検討した。その結果、11'-フェニルチオ体が中程度の阻害活性を有することを明らかにした。
3.Guanofosfocin類:guanofosfocinは熱・酸化条件に不安定な物質であり、ジリン酸化アセタール構造がその要因と考え、その一つの酸素原子を炭素原子に置換した安定等価体を設計した。マンノースより合成したリチオ体のグアノシン5'-アルデヒド体に対する付加反応により得られた付加体を環化前駆体に変換した。光延反応による環化反応を検討したところ、目的とする8-O-環化体は得られず、7-N-環化体が得られた。
日本学術振興会, 特定領域研究, 北海道大学, 17035001

糖供与体2リン酸-2価金属キレート構造に着目した糖転移酵素阻害剤の開発
科学研究費助成事業 若手研究(B)
2004年 - 2005年
市川 聡
本研究は、糖供与体二リン酸-二価金属キレート構造に着目した新規糖転位酵素阻害剤の開発を目的とするものであり、本年度は以下の事柄を行った。
1.昨年度までに確立したTunicaminyluracilの合成法を基盤として、各種Tunicaminyluracil誘導体を合成した。子ウシ由来β1,4-GalT-Iを用いた阻害実験を行った結果、11'-phenylthio tunicaminyluracilにβ1,4-GalT-I阻害活性があることを見出した。
2.糖供与体二リン酸-二価金属キレート構造をガラクトピラノース、ベンゼンジメタノール、アルキル・アルケニルリンカーで模倣し、ガラクトースとウリジンを連結した化合物を設計した。各種誘導体はそれぞれワンポットグリコシル化反応、アルキル化・グリコシル化反応、クロスメタセシス反応を用いることで効率的かつ網羅的に合成することができた。合成した化合物群のβ1,4-GalT-I阻害活性を検討したが、活性は認められなかった。現在は活性を有する化合物を見出すべく、β1,4-GalT-IのX線結晶構造を基にしたin silicoバーチャルスクリーニングを取り入れて、新たな誘導体の設計・合成を継続している。
3.β1,4-GalT-I阻害活性が認められた11'-phenylthio tunicaminyluracilに関しても、β1,4-GalT-Iとのドッキングスタディーを行った結果、undecose内ピラノース環が二リン酸-二価金属キレート構造をうまく模倣しうることが示唆された。本結果をもとにして構造情報に基づいた薬物設計(SBDD)を行い、さらに強いβ1,4-GalT-I阻害活性を有するtunicaminyluracil誘導体の合成を行っている。
日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 16790002

優れた抗菌剤の開発を目指したペプチドグリカン生合成阻害物質の創製
科学研究費助成事業 若手研究(B)
2002年 - 2003年
市川 聡
本研究はリポシドマイシンの特異な構造と優れた生物活性を利用する抗菌剤の開発を目的としており、誘導体合成を見据えた全合成研究を行っている。本年度は、昨年度に合成した5'-O-β-アミノリボシル-5'-C-グリシルウリジン1を鍵中間体として各種化学変換後、リポシドマイシンに特徴的な構造である7員環ジアゼパノン構造の構築を検討した。その結果、シッフ塩基形成に続くヒドリド還元によりジアゼパノン環を構築することができ、リポシドマイシンのコア構造の保護体2の合成を完了した。リポシドマイシンが有する長鎖脂肪酸は、抗菌活性の発現に必要とされる細菌細胞壁・細胞膜透過性に重要な役割をはたしていると考えられる。本化合物2は、各種長鎖脂肪酸を容易に導入しうる有用な合成中間体であるうえ、2の各種合成中間体はリポシドマイシンの部分構造欠除誘導体とみなすことができるために、本研究はリポシドマイシンの構造活性相関を検討するうえで有用な合成法を提供しうるものと考えられる。
また本年度はリポシドマイシン誘導体の合成の一環として、類縁化合物の合成研究にも展開した。5'-O-β-アミノリボシル-5'-C-グリシルウリジン1の6'位アミノ基にアルキルアミノ基を導入し、各種官能基を変換することで同じく抗菌活性を有するFR-900493誘導体を合成した。これにより、複雑な構造を有するリポシドマイシンの構造を単純化した化合物の合成が容易となり、リポシドマイシン誘導体合成を効率的・網羅的に行うための合成法を確立することができた。今後は各種化合物の生物活性評価を行う予定である。
日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 14771237

ヨウ化サマリウムのスクレオシド化学での活用:糖部多環性ヌクレオシドの合成
科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
1998年 - 1999年
市川 聡
日本学術振興会, 特別研究員奨励費, 北海道大学, 98J02573

糖転移酵素に関する研究　　　　　　　　　　　　　　　
競争的資金

核酸抗生物質誘導体
特許権, 市川 聡, 松田 彰, 岡本 和也, 阪上 昌浩, 国立大学法人北海道大学, 塩野義製薬株式会社
特願2011-146098, 2011年06月30日
特開2014-177404, 2014年09月25日
201403048239111481

Muraymycin誘導体
特許権, 市川 聡, 松田 彰, 谷野 哲也, 竹岡 裕輔, 国立大学法人北海道大学, 塩野義製薬株式会社
特願2012-252037, 2012年11月16日
特開2014-101276, 2014年06月05日
201403086444831127

抗ヘルペスウイルス活性を有するヌクレオシド誘導体
特許権, 市川 聡, 藤室 雅弘, 松田 彰, 国立大学法人北海道大学
特願2008-510904, 2007年03月30日
特許第5070550号
2012年08月31日
201303023249510210

ヌクレオシド系抗生物質誘導体
特許権, 松田 彰, 市川 聡, 国立大学法人北海道大学, 塩野義製薬株式会社
特願2009-049963, 2009年03月03日
特開2012-102019, 2012年05月31日
201203053334533651

ヌクレオシド系抗生物質
特許権, 松田 彰, 市川 聡, 国立大学法人北海道大学, 塩野義製薬株式会社
特願2009-043189, 2009年02月25日
特開2012-096997, 2012年05月24日
201203060112676582

新規ピロロカルバゾールジオン化合物又はその塩
特許権, 市川 聡, 佐古 友希, 松田 彰, 長田 亜希子, 松田 彰, 大鵬薬品工業株式会社
特願2008-276771, 2008年10月28日
特開2010-105920, 2010年05月13日
201003038268241519

新規プリンダイマー化合物又はその塩、及びその用途
特許権, 村中 一大, 市川 聡, 松田 彰, 佐野 亜希子, 国立大学法人 北海道大学, 大鵬薬品工業株式会社
特願2007-279056, 2007年10月26日
特開2009-107939, 2009年05月21日
200903073287392500

抗ヘルペスウイルス活性を有するヌクレオシド誘導体
特許権, 市川 聡, 藤室 雅弘, 松田 彰, 国立大学法人 北海道大学
JP2007057206, 2007年03月30日
WO2007-119624, 2007年10月25日
200903094701573340