2022年01月, 米国化学会, 歴史的化学論文大賞　　　　　　　　　　　　　　　
Asymmetric Hydrogenation of β-Keto Carboxylic Esters. A Practical Curly Chemical Access to β-Hydroxy Esters in High Enantiomeric Purity, J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5856-5858.
R. Noyori;T. Ohkuma;M. Kitamura;Nagoya University;H. Takaya;Molecular Science;N. Sayo;H. Kumabayashi;S. Akutagawa;Takasago International Corporation

2018年03月, 日本化学会, 第35回学術賞　　　　　　　　　　　　　　　
二種類の配位子を持つルテニウム錯体を活用した不斉触媒反応の開発
大熊 毅

2014年12月, University of Malaya, Asian Core Program Lectureship Award　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅

2007年06月, International Scientist of the Year 2007　　　　　　　　　　　　　　　

2007年03月, 第３回日本学術振興会賞　　　　　　　　　　　　　　　
日本国

2007年, International Scientist of the Year 2007　　　　　　　　　　　　　　　

2007年, JSPS Prize　　　　　　　　　　　　　　　

2005年06月, 慶應義塾大学同窓会, 研究教育奨励基金による表彰者　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅

2000年02月, 有機合成化学協会, エヌ・イー ケムキャット研究企画賞　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅

1998年02月, 有機合成化学奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅

Exclusive Papers of the Editorial Board Members and Topical Advisory Panel Members of Catalysts in Section “Catalysis in Organic and Polymer Chemistry”
Kotohiro Nomura, Raffaella Mancuso, Zhengguo Cai, Samuel Dagorne, Moris S. Eisen, Luca Gonsalvi, Martin Kotora, Bun Yeoul Lee, Shaofeng Liu, Luísa Margarida Martins, Takeshi Ohkuma, Armando Pombeiro, Fabio Ragaini, Carl Redshaw, Marc Visseaux, Zongquan Wu, Hiroto Yoshida, Masamichi Ogasawara
Catalysts, 14, 7, 407, MDPI AG, 2024年06月27日, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Herein, I would like to provide an overview of this Special Issue, published in the Organic and Polymer Chemistry Section of Catalysis, comprising contributions from 18 of the journal’s Editorial Board Members [...]

Asymmetric Cyanation of α-Ketimino Ester Derivatives with Chiral Ru–Li Combined Catalysts
Taiga Yurino, Zhen Wu, Kazuaki Suzuki, Rino Nitta, Yusuke Sakaguchi, Takeshi Ohkuma
Organic Letters, 26, 900, 905, American Chemical Society (ACS), 2024年01月22日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Asymmetric Hydrogenation of α-Alkyl-Substituted β-Keto Esters and Amides through Dynamic Kinetic Resolution
Taiga Yurino, Ryo Nishihara, Toshihisa Yasuda, Shuangli Yang, Noriyuki Utsumi, Takeaki Katayama, Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
Organic Letters, 26, 2872, 2876, 2024年01月05日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Ru(η1-BH4)(daipena)(diphosphine): Ruthenabicyclic borohydride complexes for asymmetric hydrogenation of ketones and asymmetric formal hydroamination of allylic alcohols under base-free conditions
Tomohiro Ishizaka, Yuji Nakayama, Taichiro Touge, Yamato Yuki, Kazuhiko Matsumura, Taiga Yurino, Takeshi Ohkuma
Tetrahedron, 133705, 133705, Elsevier BV, 2023年10月14日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Ag-Catalyzed Cyanomethylation of Amines Using Nitromethane as a C1 Source
Takuya Takashima, Hamdiye Ece, Taiga Yurino, Takeshi Ohkuma
Organic Letters, 25, 25, 6052, 6056, American Chemical Society (ACS), 2023年08月10日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

アンビデントな反応性の精密制御に基づく触媒的イソシアノ化反応の開発
百合野 大雅, 大熊 毅
有機合成化学協会誌, 81, 3, 235, 243, The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan, 2023年03月01日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［最終著者, 責任著者］
日本語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Asymmetric Hydrogenation of α-Amino Esters into Optically Active β-Amino Alcohols through Dynamic Kinetic Resolution Catalyzed by Ruthenabicyclic Complexes
Hiroki. Ishikawa, Taiga Yurino, Ryo Komatsu, Ming-Yuan Gao, Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
Organic Letters, 25, 2355, 2360, American Chemical Society (ACS), 2023年03月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Potassium Alkoxide as an Efficient Catalyst for Nucleophilic Perfluoroalkylation: Attempt at Anion-Controlled Enantioselective Insertion of a Trifluoromethyl Group
Taiga Yurino, Takeshi Ohkuma, Hiroyuki Yamashita, Yuanrong Shan, Zhen Wu
Synlett, 33, 17, 1739, 1744, Georg Thieme Verlag KG, 2022年10月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Abstract

Potassium alkoxide was found to be a highly active catalyst for the nucleophilic trifluoromethylation of carbonyl compounds. The catalytic system was successfully applied to the reactions of both aldehydes and ketones, affording the corresponding trifluoromethylated products in high yields at low catalyst loadings (0.1–0.01 mol%) in several solvents, such as THF, toluene, and CH2Cl2. In addition, the potassium salt of a Ru(II) complex bearing an (S)-2,2′-bis[bis(3,5-dimethylphenyl)phosphinyl]-1,1′-binaphthalene [ (S)-XylBINAP] ligand and two l-threoninate ligands, prepared in situ, catalyzed the enantioselective trifluoromethylation of aromatic aldehydes, although the ee values were not satisfactory (less than 20%)., 13483696

Aerobic Allylic Amination Catalyzed by a Pd(OAc)2/P(OPh)3 System with Low Catalyst Loading
Taiga Yurino, Sunaho Saito, Mizuki Ichihashi, Takeshi Ohkuma
The Journal of Organic Chemistry, 87, 2864, 2872, American Chemical Society (ACS), 2022年01月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Stereoselective construction of cycloheptene-fused indoline frameworks through photosensitised formal [5+2] cycloaddition
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
Tetrahedron Letters, 88, 153588, 153588, Elsevier BV, 2022年01月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Palladium-Catalyzed Nucleophilic Isocyanation for the Synthesis of α-Aryl-α-Isocyanoacetoamide Derivatives
Taiga Yurino, Yuji Tange, Takeshi Ohkuma
Bulletin of the Chemical Society of Japan, 94, 9, 2155, 2161, The Chemical Society of Japan, 2021年09月15日, ［査読有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric (Transfer) Hydrogenation of Functionalized Ketones
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
Asymmetric Hydrogenation and Transfer Hydrogenation, 55, 85, Wiley, 2021年04月26日

Silyl Cyanopalladate-Catalyzed Friedel–Crafts-Type Cyclization Affording 3-Aryloxindole Derivatives
Hamdiye Ece, Yuji Tange, Taiga Yurino, Takeshi Ohkuma
Synlett, 32, 935, 939, Georg Thieme Verlag KG, 2021年01月26日, ［査読有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 3-Aryloxindole derivatives were synthesized through a Friedel–Crafts-type cyclization. The reaction was catalyzed by a trimethylsilyl tricyanopalladate complex generated in situ from trimethylsilyl cyanide and Pd(OAc)2. Wide varieties of diethyl phosphates derived from N-arylmandelamides were converted almost quantitatively into oxindoles. When N,N-dibenzylamide was used instead of an anilide substrate, a benzo-fused δ-lactam was obtained. An oxindole product was subjected to substitution reactions to afford 3,3-diaryloxindoles with two different aryl groups., 13483696

Photosensitized Intramolecular [2+2] Cycloaddition of 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridines Enabled by the Assistance of Lewis Acids
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
The Journal of Organic Chemistry, 85, 23, 15717, 15725, American Chemical Society (ACS), 2020年12月04日, ［査読有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

〔巻頭言〕伝えることの大切さと難しさ　　　　　　　　　　　　　　　
大熊毅
有機合成化学協会誌, 78, 8, 759, 759, 2020年08月, ［招待有り］, ［責任著者］

Selective Conversion of Benzylic Phosphates into Diarylmethanes Through Al(OTf)3-Catalyzed Friedel-Crafts-Type Benzylation
Taiga Yurino, Asuka Hachiya, Keisuke Suzuki, Takeshi Ohkuma
European Journal of Organic Chemistry, 2020, 15, 2225, 2232, Wiley, 2020年04月23日, ［査読有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Friedel−Crafts‐Type Allylation of Phenol Derivatives Catalyzed by In Situ‐Generated Silyl Cyanometallates
Taiga Yurino, Hamdiye Ece, Takeshi Ohkuma
Asian Journal of Organic Chemistry, 9, 4, 557, 560, Wiley, 2020年04月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Nucleophilic Isocyanation
Taiga Yurino, Takeshi Ohkuma
ACS Omega, 5, 10, 4719, 4724, American Chemical Society (ACS), 2020年03月17日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, 13483696

Ag2O-catalysed nucleophilic isocyanation: selective formation of less-stable benzylic isonitriles
Taiga Yurino, Yuji Tange, Ryutaro Tani, Takeshi Ohkuma
Organic Chemistry Frontiers, 7, 11, 1308, 1313, Royal Society of Chemistry (RSC), 2020年, ［査読有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）,

Both primary and secondary benzylic isonitriles were exclusively produced by the Ag₂O-catalysed reaction of benzylic phosphates and trimethylsilyl cyanide without formation of the thermodynamically favoured regioisomers, benzylic nitriles.

, 13483696

Stereoselective Preparation of Methylenecyclobutane-fused Angular Tetracyclic Spiroindolines via Photosensitized Intramolecular [2+2] Cycloaddition with Allene
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
Tetrahedron Letters, 60, 46, 151252, 151255, Elsevier BV, 2019年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Isomerization–Asymmetric Hydrogenation Sequence Converting Racemic β-Ylidenecycloalkanols into Stereocontrolled β-Substituted Cycloalkanols Using a Ru Catalytic System with Dual Roles　　　　　　　　　　　　　　　
Noriyoshi Arai, Yuki Okabe, Takeshi Ohkuma
Advanced Synthesis & Catalysis, 361, 24, 5540, 5547, 2019年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ルテニウム錯体触媒を用いるイミン類の不斉水素化反応　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
触媒, 61, 5, 291, 297, 2019年10月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Pd-Catalyzed Allylic Isocycnation: Nucleophilic N-Terminus Substitution of Ambident Cyanide　　　　　　　　　　　　　　　
Taiga Yurino, Ryutaro Tani, Takeshi Ohkuma
ACS Catalysis, 9, 4434, 4440, 2019年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

〔私の自慢〕ジュッと音がする触媒を作りたい¬—高活性不斉水素化触媒開発奮闘記¬—　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
化学と工業, 72, 3, 259, 261, 2019年03月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Development of Asymmetric Reactions Catalyzed by Ruthenium Complexes with Two Kinds of Ligands
T. Ohkuma, N. Kurono, N. Arai
Bulletin of the Chemical Society of Japan, 92, 3, 475, 504, 2018年12月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, © 2019 The Chemical Society of Japan. All rights reserved. Two types of chiral Ru(II) complexes, each with two kinds of ligands, have been designed and utilized as catalysts for several asymmetric reactions under appropriate conditions. The first type, the diphosphine/diamineRu(II)-type complexes, were found to catalyze the hydrogenation of a variety of simple and functionalized ketones as well as imino compounds with high activity and enantioselectivity. The double asymmetric hydrogenation of α,β-unsaturated ketones into the chiral saturated alcohols was achieved by using the dual catalyst system, which reversibly forms two catalytic species. The asymmetric isomerization of primary allylic alcohols into the optically active aldehydes with almost perfect enantioselectivity was realized with this type of catalyst. The second type, the amino acid/diphosphineRu(II)-type complexes combined with Li compounds, exhibited excellent catalyst performance in the asymmetric cyanosilylation of aldehydes as well as simple and functionalized ketones. The isolated Ru¢Li bimetallic complexes were suitable for the asymmetric hydrocyanation of aldehydes. This combined system was applicable to the asymmetric conjugate hydrocyanation of α,β-unsaturated ketones and carboxylic acid derivatives, and the Strecker-type reaction of the π-isoelectronic N-alkoxycarbonyl aldimines. This account describes the concept underlying the design of these catalysts, and the catalyst performance in the asymmetric reactions.

Asymmetric Hydrogenation of Polysubstituted Aromatic Ketones Catalyzed by the DIPSkewphos/PICA Derivative–Ruthenium(II) Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
N. Utsumi, N. Arai, K. Kawaguchi, T. Katayama, T. Yasuda, K. Murata, T. Ohkuma
ChmCatChem, 10, 3955, 3959, 2018年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enantioselective Cyanosilylation of Alkynyl Ketones Catalyzed by Combined Systems Consisting of Chiral Ruthenium(II) Complex and Lithium Phenoxide
Takeshi Ohkuma, Nobuhito Kurono, Yusuke Sakaguchi, Kohei Yamauchi, Taiga Yurino
Advanced Synthesis and Catalysis, 360, 7, 1517, 1522, Wiley-VCH Verlag, 2018年04月03日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric cyanosilylation of alkynyl ketones with the catalyst systems consisting of amino acid/2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl (BINAP)/ruthenium(II) complex and lithium phenoxide (Ru⋅Li cat.) was studied. The reaction was conducted in tert-butyl methyl ether (TBME) at −78 °C with a substrate-to-catalyst molar ratio (S/C) as high as 2000. A series of simple and functionalized ketones was converted into the alkynyl tertiary cyanohydrin derivatives in up to 99% ee. Appropriate selection of an amino-acid ligand of the catalyst according to the substrate structure was crucially important to achieve high enantioselectivity and a wide scope of substrates. Transformation of the chiral cyanohydrin product into a functionalized lactone was also examined. (Figure presented.).

Construction of Unique Heterocyclic Frameworks by Photochemical Reaction of 5- and 6-Membered Heteroaromatics　　　　　　　　　　　　　　　
N. Arai, T. Ohkuma
Heterocycles, 96, 6, 997, 1035, 2018年03月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Chemoselective Control in the Asymmetric Hydrogenation of γ- and δ-Keto Esters into Hydroxy Esters or Diols
N. Arai, T. Namba, K. Kawaguchi, Y. Matsumoto, T. Ohkuma
Angewandte Chemie International Edition, 57, 5, 1386, 1389, Wiley-VCH Verlag, 2018年01月26日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The asymmetric hydrogenation of aromatic γ- and δ-keto esters into optically active hydroxy esters or diols under the catalysis of a novel DIPSkewphos/3-AMIQ–RuII complex was studied. Under the optimized conditions (8 atm H2, Ru complex/t-C4H9OK=1:3.5, 25 °C) the γ- and δ-hydroxy esters (including γ-lactones) were obtained quantitatively with 97–99 % ee. When the reaction was conducted under somewhat harsh conditions (20 atm H2, [t-C4H9OK]=50 mm, 40 °C), the 1,4- and 1,5-diols were obtained predominantly with 95–99 % ee. The reactivity of the ester group was notably dependent on the length of the carbon spacer between the two carbonyl moieties of the substrate. The reaction of β- and ϵ-keto esters selectively afforded the hydroxy esters regardless of the reaction conditions. This catalyst system was applied to the enantioselective and regioselective (for one of the two ester groups) hydrogenation of a γ-ϵ-diketo diester into a trihydroxy ester.

キラルテクノロジー：不斉水素化反応　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
化学工学, 81, 12, 666, 669, 2017年12月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

基礎講座：有機合成化学 (2) あの身近な化合物はこうやってつくられた
新井則義, 大熊 毅
現代化学, 12, 18, 23, 東京化学同人, 2017年12月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

基礎講座：有機合成化学 (1) 有機化学物のつくりかた事始め
新井則義, 大熊 毅
現代化学, 11, 17, 21, 東京化学同人, 2017年11月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Photochemically Promoted Aza-Diels–Alder-Type Reaction: High Catalytic Activity of the Cr(III)/Bipyridine Complex Enhanced by Visible Light Irradiation
N. Arai, T. Ohkuma
The Journal of Organic Chemistry, 82, 14, 7628, 7636, American Chemical Society, 2017年07月21日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Aza-Diels-Alder-type cycloaddition reactions between a range of N-arylimines and functionalized alkenes were effectively catalyzed by the Cr(III)/bipyridine complex under irradiation of blue light, to give the corresponding 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives in high yields with excellent diastereoselectivity. Typically, the reaction of benzylideneaniline with 1-vinyl-2-pyrrolidinone proceeded smoothly with a substrate-to-catalyst molar ratio (S/C) of 1000 and completed within 4 h at room temperature (20-25 °C), affording the cycloaddition product in 97% yield.

Double Asymmetric Hydrogenation of Linear β,β-Disubstituted α,β-Unsaturated Ketones into γ-Substituted Secondary Alcohols Using a Dual Catalytic System
N. Arai, H. Satoh, R. Komatsu, T. Ohkuma
Chemistry A European Journal, 23, 37, 8806, 8809, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2017年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Double asymmetric hydrogenation of linear beta,beta-disubstituted alpha,beta-unsaturated ketones catalyzed by the DM-SEGPHOS/DMAPEN/Ru-II complex with t-C4H9OK afforded the gamma-substituted secondary alcohols in high diastereo-and enantioselectivities. Some mechanistic experiments suggested that two different reactive species, type (I) and (II), were reversibly formed in this catalytic system: Type (I) with the diamine ligand DMAPEN enantioselectively hydrogenated the enones into the chiral allylic alcohols, and type (II) without the diamine ligand diastereoselectively hydrogenated the allylic alcohols into the gamma-substituted secondary alcohols. This dual catalysis protocol was successfully applied to the reaction of a variety of aliphatic-and aromatic-substituted enone substrates.

Special Issue Dedicated to Professor Ryoji Noyori on the 15th Anniversary of His Nobel Prize in Chemistry: Introductory Remarks
Takeshi Ohkuma
CHEMICAL RECORD, 16, 6, 2428, 2429, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2016年12月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Advancement in Catalytic Asymmetric Hydrogenation of Ketones and Imines, and Development of Asymmetric Isomerization of Allylic Alcohols
Takeshi Ohkuma, Noriyoshi Arai
CHEMICAL RECORD, 16, 6, 2801, 2819, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2016年12月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Catalytic asymmetric hydrogenation of ketones through the "metal-ligand cooperative mechanism" has been improved in terms of the efficiency, stereoselectivity, and scope of substrates by varying the arrangement of the catalyst structure and reaction conditions. Imino compounds are also smoothly converted to the optically active amines with appropriate catalysts. This type of catalyst exhibits excellent performance on the asymmetric isomerization of primary allylic alcohols into the optically active aldehydes. This personal account describes recent progress on these topics.

Efficient chemoselective hydrogenation of organic azides catalyzed by palladium nanoparticles with alkyne-derived homogeneous supports
Noriyoshi Arai, Nozomi Onodera, Takeshi Ohkuma
TETRAHEDRON LETTERS, 57, 37, 4183, 4186, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2016年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Catalytic chemoselective hydrogenation of organic azides using palladium nanoparticles stabilized by alkyne derivatives was studied. A broad range of aromatic and aliphatic azides were smoothly reduced to the corresponding amines in excellent yields with a quite small amount of the catalyst. Hydrogenation of 3-phenylpropylazide gave 3-phenylpropylamine almost quantitatively with a substrate-to-palladium molar ratio (S/Pd) of 12,900 under 8 atm of H-2. The reaction under 1 atm of H2 also proceeded smoothly with an S/Pd of 1000. Several reduction-sensitive functional groups, such as carbonyl, halide, benzylic OH, and aliphatic nitro were well tolerated under the reaction conditions. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

光による分子活性化を利用した含ヘテロ多環系骨格構築手法の開発
新井則義, 大熊 毅
有機合成化学協会誌, 74, 4, 360, 371, SOC SYNTHETIC ORGANIC CHEM JPN, 2016年04月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）, Novel methods for the construction of molecular frameworks were developed by means of photochemical activation of 5-membered heteroaromatics, including furans, thiophenes, thiazoles, and oxazoles. Intramolecular Diels-Alder-type cycloaddition reactions between furan and an unactivated alkene moiety were found to proceed in high yields in the presence of 9,10-dicyanoanthracene under UV irradiation to afford oxabicyclo[2.2.1]heptane derivatives with high stereoselectivity. Photoirradiation onto alpha-arylthiophene derivatives linked with an alkene moiety through a three-atom spacer gave unprecedented cyclobutene-fused perhydrothiapentalene-type compounds in high yields with high stereoselectivity. A photo-ene type cyclization of 2-aryloxazole derivatives linked with an alkene moiety through a three-atom spacer at the 5-position gave a range of functionalized spiro[4.4] cyclic compounds that included cyclopentane, tetrahydrofuran, and pyrrolidine moieties in moderate to high yields with excellent diastereoselectivity.

Catalytic Asymmetric Cyanation Reactions
Nobuhito Kurono, Takeshi Ohkuma
ACS CATALYSIS, 6, 2, 989, 1023, AMER CHEMICAL SOC, 2016年02月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Catalytic asymmetric cyanations of prochiral unsaturated compounds affording the corresponding nitrile products in high enantiomeric excess (>= 90% in general) are summarized in this review. The nucleophilic cyanide addition onto aldehydes, ketones, and imines is promoted by chiral metal complexes and organocatalysts. Recent progress in asymmetric conjugate cyanation of alpha,beta-unsaturated carbonyl compounds is also discussed. The asymmetric cyanation of unactivated alkenes is catalyzed by chiral transition-metal complexes. Current topics of intramolecular carbocyanation and aminocyanation in addition to the traditional hydrocyanation are reviewed.

Hydrogenation of nitroarenes with palladium nanoparticles stabilized by alkyne derivatives in homogeneous phase
Noriyoshi Arai, Nozomi Onodera, Atsushi Dekita, Junichi Hori, Takeshi Ohkuma
TETRAHEDRON LETTERS, 56, 25, 3913, 3915, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2015年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Palladium nanoparticles stabilized by alkyne derivatives catalyzed the hydrogenation of nitroarenes to the aryl amines in homogeneous phase. The reaction of nitrobenzene proceeded smoothly with a substrate-to-palladium molar ratio (S/Pd) of 51,000 under 8 atm of H-2. The reaction under 1 atm of H-2 with an S/Pd of 1030 was completed in 4 h. A series of substituted nitroarenes, including 4-acetyl- and 4-formylnitrobenzenes, were converted to the aryl amines with high chemoselectivity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

ケトン類およびイミン類の環境調和型不斉水素化触媒の開発と応用　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
ファルマシア, 51, 4, 295, 299, 2015年04月, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Stereoselective Preparation of Spiro[4.4] Cyclic Compounds by the Photochemical Activation of Oxazoles
Noriyoshi Arai, Moe Mizota, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 17, 1, 86, 89, AMER CHEMICAL SOC, 2015年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A novel photocyclization of 2-aryloxazole derivatives linked with an alkene moiety through a three-atom spacer at the 5-position gave a range of functionalized spiro[4.4] cyclic compounds that included cyclopentane, tetrahydrofuran, and pyrrolidine moieties in moderate to high yields with excellent diastereoselectivity.

NOVEL INTRAMOLECULAR CYCLIZATION-SKELETAL REORGANIZATION OF 2-ARYLTHIAZOLES UNDER PHOTOIRRADIATION
Noriyoshi Arai, Moe Mizota, Takeshi Ohkuma
HETEROCYCLES, 90, 1, 607, 616, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2015年01月, ［査読有り］, ［招待有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Photoirradiation of 2-arylthiazoles derivatives linked with an alkene moiety through a three-atom spacer was investigated. The main products were unexpected tetrahydrofuran-fused thiazepine derivatives with concomitant formation of [2+2] cycloaddition products and regioisomeric thiazoles. The product distribution was little influenced by the reaction conditions and substituents of the substrates.

Asymmetric Conjugate Hydrocyanation of α,β-Unsaturated N-Acylpyrroles with the Ru(phgly)2(binap)–CH3OLi Catalyst System.
Y. Sakaguchi, N. Kurono, K. Yamauchi, T. Ohkuma
Organic Letters, 16, 3, 808, 811, AMER CHEMICAL SOC, 2014年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric conjugate hydrocyanation of alpha,beta-unsaturated carboxylic acid derivatives catalyzed by a Ru[ (S)phgly](2)[ (S)-binap]-CH2OLi system was examined. The N-acylpyrrole gave the best result in terms of reactivity and enantioselectivity. A series of substrates with alkyl or heterosubstituted alkyl groups at the beta-position reacted with a substrate-to-catalyst molar ratio of 200-2000 to afford the beta-cyano products in the range of 88%->99% ee. The mode of enantioselection in the hydrocyanation was proposed.

Enantioselective Isomerization of Primary Allylic Alcohols into Chiral Aldehydes with the tol-binap/dbapen/Ruthenium(II) Catalyst
Noriyoshi Arai, Keisuke Sato, Keita Azuma, Takeshi Ohkuma
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 52, 29, 7500, 7504, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2013年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric Hydrogenation of Alkynyl Ketones with the η6-Arene/TsDPEN–Ruthenium(II) Catalyst.
N. Arai, H. Satoh, N. Utsumi, K. Murata, K. Tsutsumi, T. Ohkuma
Organic Letters, 15, 12, 3030, 3033, AMER CHEMICAL SOC, 2013年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Enantioselective hydrogenation of alkynyl ketones catalyzed by Ru(OTf)(TsDPEN)(eta(6)-p-cymene) (TsDPEN = N-(p-toluenesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) affords the propargylic alcohols in up to 97% ee. The alkynyl moieties are left intact In most cases. The reaction can be conducted with a substrate-to-catalyst molar ratio as high as 5000 under 10 atm of H-2. The mode of enantioselection is elucidated with the transition state models directed by the CH/pi attractive interaction between the substrate and the catalytic species.

Preparation of Diastereomerically Pure and Mixed (S)-PhGly/BIPHEP/Ru(II) Complexes and Their Catalytic Behavior with Li2CO3 in Asymmetric Cyanosilylation of Benzaldehyde
Nobuhito Kurono, Taiki Katayama, Takeshi Ohkuma
BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, 86, 5, 577, 582, CHEMICAL SOC JAPAN, 2013年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A diastereomerically mixed complex [Ru{(S)-phgly}(2){(+/-)-biphep}] is readily prepared from achiral diphosphine BIPHEP in two steps. These diastereomers are then separated by silica gel column chromatography. A 61:39 equilibrium mixture of [Ru{(S)-phgly}(2){(S)-biphep}] and [Ru{(S)-phgly}(2){(R)-biphep}] with Li2CO3 is used to catalyze cyano-silylation of benzaldehyde to afford the R cyanated product in 92% ee. The enantioselectivity is just slightly lower than that by using the pure [Ru{(S)-phgly}(2){(S)-biphep}]/Li2CO3 catalyst system of 96%. The high enantioselective ability of the diastereomerically mixed catalyst is revealed through a series of kinetic experiments in which the highly enantioselective [Ru{(S)-phgly}(2){(S)-biphep}]/Li2CO3 system is shown to catalyze the reaction 16.8 times faster than the less selective [Ru{(S)-phgly}(2){(R)-biphep}]/Li2CO3 system, affording the product in 2.6% ee. An equation is derived to approximate the relationship between the diastereomeric ratio of the catalyst and the ee value of the product.

Synthesis of 8-Oxoberbines and Related Benzolactams by Pd(OAc)2-Catalyzed Direct Aromatic Carbonylation
Mamoru Miyazawa, Takashi Tokuhashi, Akiyoshi Horibata, Takatoshi Nakamura, Yu Onozaki, Nobuhito Kurono, Hisanori Senboku, Masao Tokuda, Takeshi Ohkuma, Kazuhiko Orito
JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, 50, E48, E54, WILEY-BLACKWELL, 2013年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A variety of alkoxy-substituted benzolactams with a berbine or yohimbane skeleton were prepared from 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines or 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines by a phosphine-free Pd(II)-catalyzed direct aromatic carbonylation in a Pd(OAc)(2)-Cu(OAc)(2) catalytic system. The site selectivity was compared with that of the carbonylation with Pd(OAc)(2) or Pd(OAc)(2)center dot 2 PPh3, respectively.

Asymmetric hydrogenation of quinoxalines, benzoxazines, and a benzothiazine catalyzed by chiral ruthenabicyclic complexes
Noriyoshi Arai, Yu Saruwatari, Kotaro Isobe, Takeshi Ohkuma
Advanced Synthesis and Catalysis, 355, 14-15, 2769, 2774, Wiley-VCH Verlag, 2013年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The ruthenabicyclic complex RuCl[ (R)-daipena][ (R)-dm-segphos] with potassium tert-butoxide catalyzes the hydrogenation of 2-alkylquinoxalines and a 3-methyl-2H-1,4-benzoxazine in toluene under 20-100 atm of hydrogen at 40 °C to afford S-configured cyclic amino products in greater than 97% enantiomeric excess {DAIPENA=anion of DAIPEN at the 2-position of an anisyl group, DAIPEN=1,1-di (4-anisyl)-2-isopropyl-1,2-ethylenediamine, DM-SEGPHOS=(4,4′-bi-1,3-benzodioxole)-5,5′-diylbis[di(3,5-xylyl) phosphine]}. The high catalytic activity results in a turnover number as high as 9400. Hydrogenation of the benzoimine heterocycles with the RuCl[ (R)-daipena][ (R)-segphos]/ potassium tert-butoxide system yields the R-configured products in high enantiomeric excess [SEGPHOS=(4,4′-bi-1,3- benzodioxole)-5,5′-diylbis-(diphenylphosphine)]. The mode of enantioselection is discussed based on transition state models involving six-membered pericyclic structures. © 2013 Wiley-VCH Verlag GmbH&
Co. KGaA, Weinheim.

5.11 Reduction - Hydrogenation: C=O; Chemoselective
T. Ohkuma, N. Arai
Comprehensive Chirality, 5, 270, 300, Elsevier Ltd, 2012年09月, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文, In this chapter asymmetric hydrogenation of ketones by the use of chiral catalysts is described. In the first part, the asymmetric hydrogenation of functionalized ketones including β-keto esters, α-keto esters, and α-alkoxy or amino ketones is discussed mainly in homogeneous catalytic systems. In the second part, we describe the highly stereoselective manner of the reaction with nonfunctionalized (simple) ketones. The final part of this chapter deals with the highly diastereo- and enantioselective hydrogenation accompanied by dynamic kinetic resolution. © 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Asymmetric Cyanation with the Chiral Ru–Li Combined Catalysts.
Takeshi Ohkuma, Nobuhito Kurono
Synlett, 23, 13, 1865, 1881, GEORG THIEME VERLAG KG, 2012年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The combined systems of phenylglycinate/BINAP/Ru(II) complex and Li compounds have been found to act as highly reactive and enantioselective catalysts for cyanosilylation and hydrocyanation of aldehydes, alpha-keto esters, alpha,beta-unsaturated ketones, and N-protected aldimines. In this account, we describe the concept of catalyst design, the catalytic efficiency of the novel combined systems in the asymmetric cyanation, and the proposed reaction pathway based on the spectral analysis data.
1 Introduction
2 Cyanosilylation of Aldehydes and Ketones Catalyzed by LiCl
3 Asymmetric Cyanosilylation of Aldehydes and alpha-Keto Esters
3.1 Design of Chiral Ru-Li Combined Catalyst Systems
3.2 Cyanosilylation of Aldehydes
3.3 Cyanosilylation of alpha-Keto Esters
4 Asymmetric Hydrocyanation of Aldehydes, alpha,beta-Unsaturated Ketones, and Aldimines
4.1 Hydrocyanation of Aldehydes
4.2 Conjugate Cyanation of alpha,beta-Unsaturated Ketones
4.3 Strecker-Type Reaction
5 Mechanistic Considerations for Cyanosilylation of Aldehydes and Ketones
5.1 Achiral Reaction Catalyzed by LiCl
5.2 Asymmetric Reaction with the Chiral Ru-Li Combined Catalyst
6 Conclusion

Asymmetric Hydrogenation of N-Arylimines Catalyzed by the Xyl-Skewphos/DPEN–Ruthenium(II) Complex.
Arai N, Utsumi N, Matsumoto Y, Murata K, Tsutsumi K, Ohkuma, T
Advanced Synthesis and Catalysis, 354, 11-12, 2089, 2095, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2012年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The new catalyst system of RuBr2[ (S,S)-xyl-skewphos][ (S,S)-dpen] and potassium tert-butoxide shows high reactivity and enantioselectivity in the hydrogenation of N-arylimines [Xyl-Skewphos=2,4-bis(di-3,5-xylylphosphino)pentane, DPEN=1,2-diphenylethylenediamine]. A range of imines derived from aromatic and heteroaromatic ketones as well as some ferrocenyl and vinylic imines are hydrogenated with a turnover number as high as 18,000 under 10-50 atm of hydrogen to afford the amine products in up to 99% enantiomeric excess. The reaction is applied to the synthesis of a chiral N-arylamine, which is the synthetic intermediate of a biologically active compound. The mode of enantioselection is interpreted by using transition-state models based on the X-ray structure of the Xyl-Skewphos/DPEN-RuBr2 complex.

Synthesis of Benzo[c]phenanthridine Alkaloids by Pd(OAc)2-Induced Direct Aromatic Carbonylation
Eri Kumazawa, Takashi Tokuhashi, Akiyoshi Horibata, Nobuhito Kurono, Hisanori Senboku, Masao Tokuda, Takashi Ohkuma, Kazuhiko Orito
EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2012, 24, 4622, 4633, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2012年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The Pd(OAc)2-induced carbonylation of alkoxy-substituted 1-amino-2-phenyltetralins and 1-amino-2-phenylnaphthalenes was examined to provide the benzo[c]phenanthridine ring system. The carbonylation of substrates containing methylenedioxy groups gave oxysanguinarine and oxyavicine. The tetramethoxy derivatives gave O-methyloxyfagaronine. The substrate with a benzyloxy group afforded a known synthetic precursor to the antileukemic alkaloid, fagaronine.

ルテナビシクロ錯体触媒を用いたキノキサリン類の不斉水素化反応
新井則義, 猿渡佑, 磯部孝太郎, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 24th, 45, 2012年07月07日
日本語

Enantioselective Cyanosilylation of Ketones with Amino Acid/BINAP/Ruthenium(II)-Lithium Phenoxide Catalyst Systems
Masato Uemura, Nobuhito Kurono, Yusuke Sakai, Takeshi Ohkuma
ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, 354, 10, 2023, 2030, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2012年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Enantioselective reactions of simple ketones, a,a- and beta,beta-dialkoxy ketones, and a-alkoxy ketones with trimethylsilyl cyanide catalyzed by the bimetallic systems of amino acid/BINAP/ruthenium(II) complexes and lithium phenoxide have been studied [BINAP=2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl]. The Ru(PhGly)2(BINAP)-lithium phenoxide system showed high enantioselectivity for the reaction of acetophenone derivatives to afford the cyanated products in up to 90% ee [PhGly=phenylglycinate]. For the cyanosilylation of dialkoxy ketones and a-alkoxy ketones, the Ru(t-Leu)2(BINAP)-lithium phenoxide system exhibited the best catalyst performance to produce the cyanohydrin derivatives in up to 99% ee and 98% ee, respectively [t-Leu=tert-leucinate]. The excellent catalytic activity resulted in complete conversion in the reaction with a substrate-to-catalyst molar ratio (S/C) of 10,000 in the best cases.

Synthesis of a 3-Arylisoquinoline Alkajoid, Decumbenine B.　　　　　　　　　　　　　　　
Kumazawa E, Tokuhashi T, Horibata A, Kurono N, Senboku H, Tokuda M, Ohkuma T, Orito K
European Journal of Organic Chemistry, 4622, 4633, 2012年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design of molecular catalysts for achievement of high turnover number in homogeneous hydrogenation.
Arai N, Ohkuma T
Chemical record (New York, N.Y.), 12, 2, 284, 289, 2, 2012年04月, ［査読有り］

新規なルテナビシクロ錯体触媒(RUCY)によるケトン類の高速かつ高選択的不斉水素化反応
松村和彦, 新井則義, 堀清人, 齊藤隆夫, 佐用昇, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 92nd, 2, 342, 2012年03月09日
日本語

α‐アリールチオフェン類の新規分子内光環化反応
新井則義, 田中皓一郎, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 92nd, 4, 1243, 2012年03月09日
日本語

ルテニウム錯体触媒によるN‐アリールイミン類の不斉水素化反応
内海典之, 新井則義, 松本祐樹, 村田邦彦, 堤邦彦, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 92nd, 4, 1463, 2012年03月09日
日本語

飽和複素環ケトン類の不斉水素化:触媒制御によるジアステレオ選択
明石真也, 新井則義, 井上勉, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 92nd, 4, 1463, 2012年03月09日
日本語

ルテニウム/リチウム複合錯体触媒を用いるアルジミン類の不斉ヒドロシアノ化反応
植村真人, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 92nd, 4, 1381, 2012年03月09日
日本語

Novel intramolecular photocyclization of α-arylthiophene derivatives.
Arai N, Tanaka K, Ohkuma T
Organic letters, 14, 6, 1488, 1491, 6, 2012年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Photoirradiation of alpha-arylthiophene derivatives linked with an alkene moiety through a three-atom spacer gave unprecedented cyclobutene-fused perhydrothiapentalene-type compounds in high yields, but neither [2 + 2] nor [4 + 2] cycloaddition products. The reaction afforded a single diastereomer in many cases. The chemical structure and relative configuration of a typical product were unambiguously determined by X-ray crystallographic analysis.

Enantioselective Hydrocyanation of N-Protected Aldimines
Masato Uemura, Nobuhito Kurono, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 14, 3, 882, 885, AMER CHEMICAL SOC, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Enantioselective hydrocyanation of N-benzyloxycarbonyl aldimines catalyzed by a Ru[ (S)-phgly](2)[ (S)-binap]/C6H5OLi system or a bimetallic complex [Li{Ru[ (S)-phgly](2)[ (S)-binap]}]Cl affords the amino nitriles in 92-99% ee. The reaction is carried out in tert-C4H9OCH3 with a substrate-to-catalyst molar ratio in the range of 500-5000 at -20 to 0 degrees C. Primary, secondary, and tertiary alkyl imines as well as the aryl and heteroaryl substrates are smoothly cyanated to produce the desired products in high yield.

Phosphane-Free Pd-0-Catalyzed Cycloamination and Carbonylation with Pd(OAc)(2) and Cu(OAc)(2) in the Presence of K2CO3: Preparation of Benzocyclic Amines and Benzolactams
Rika Harada, Naoto Nishida, Shiho Uchiito, Yu Onozaki, Nobuhito Kurono, Hisanori Senboku, Tokuda Masao, Takeshi Ohkuma, Kazuhiko Orito
EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2012, 2, 366, 379, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2012年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Phosphane-free Pd-0-catalyzed intramolecular aromatic amination was studied. o-Halophenethylamines and 3-(o-halophenyl)propylamines were found to be transformed into indolines and quinolines in a catalytic system based on Pd(OAc)(2) and Cu(OAc)(2) in the presence of K2CO3. Application of the method to substrates containing isoquinoline rings - the 1-(o-bromobenzyl)-3,4-dihydroisoquinolines 6, the 1-(o-bromobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 7, and the 1-(o-bromophenethyl)isoquinolines 9 - provided the indolo[2,1-a] isoquinoline and dibenzo[a,f] quinolizine ring systems 8 and 10. Extension of the method to beta-carbolines (compounds 11, 12, and 17) produced the benz[f] indolo[2,3-a]indolizine-13-ones 15 and the benz[f] indolo[2,3-a] quinolizine 18. The benzo[f] pyrido[3,4-a] indolizine and indolo[f] pyrido[ 3,4-a]indolizin-12-one ring systems 27 and 31 were built in a similar manner. It was also found that under an atmosphere of CO the same catalytic system produced the corresponding benzolactams, the isoquino[2,1-a][2,7] naphthyridine 34 and the indolo[2,3-a] pyrido[g]quinolizin-8-one 36 [ (+/-)-dihydronauclefine] in good yields.

Kinetic Resolution of Racemic α-tert-Alkyl-α-hydroxy Esters by Enantiomer-Selective Carbamoylation
KURONO Nobuhito, OHTSUGA Kentaro, WAKABAYASHI Masanori, KONDO Tadahiro, OOKA Hirohito, OHKUMA Takeshi
The Journal of Organic Chemistry, 76, 24, 10312, 10318, AMER CHEMICAL SOC, 2011年12月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Kinetic resolution of sterically hindered racemic alpha-tert-alkyl-alpha-hydroxy esters is performed by enantiomer-selective carbamoylation with the t-Bu-Box-Cu(II) catalyst (Box = bis(oxazoline)). The reaction with 0.5 equiv of n-C3H7NCO is carried out with a substrate-to-catalyst molar ratio of 500-5000 at -20 to 25 degrees C. The high enantiomer-discrimination ability of the catalyst achieves an excellent stereoselectivity factor (s = k(fast)/k(slow)) of 261 in the best case. A catalytic cycle for this reaction is proposed.

Kinetic resolution of racemic α-tert-alkyl-α-hydroxy esters by enantiomer-selective carbamoylation.
Kurono N, Ohtsuga K, Wakabayashi M, Kondo T, Ooka H, Ohkuma T
The Journal of organic chemistry, 76, 24, 10312, 10318, 24, 2011年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Kinetic resolution of sterically hindered racemic alpha-tert-alkyl-alpha-hydroxy esters is performed by enantiomer-selective carbamoylation with the t-Bu-Box-Cu(II) catalyst (Box = bis(oxazoline)). The reaction with 0.5 equiv of n-C3H7NCO is carried out with a substrate-to-catalyst molar ratio of 500-5000 at -20 to 25 degrees C. The high enantiomer-discrimination ability of the catalyst achieves an excellent stereoselectivity factor (s = k(fast)/k(slow)) of 261 in the best case. A catalytic cycle for this reaction is proposed.

Catalyst-Controlled Diastereoselection in the Hydrogenation of Heterocycloalkyl Ketones
Masaya Akashi, Noriyoshi Arai, Tsutomu Inoue, Takeshi Ohkuma
ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, 353, 11-12, 1955, 1960, WILEY-BLACKWELL, 2011年08月
英語, 研究論文（学術雑誌）, alpha-Substituted chiral ketones that have small steric and electronic differences around the reaction sites are difficult substrates to reduce with high diastereoselectivity. Metal hydride reduction of 2-(4-benzoylmorpholinyl) phenyl ketone and 3-(1-tert-butoxycarbonylpiperidinyl) phenyl ketone using sodium borohydride, zinc borohydride, and potassium tri-sec-butylborohydride as reducing agents affords the syn- and anti-alcohols in a lower than 80:20 ratio. Hydrogenation of these ketones with a catalyst system of RuCl(2)(BIPHEP) (DMEN) and potassium tert-butoxide in 2-propanol results in the syn-alcohols with >= 99:1 selectivity [BIPHEP= 2,2'-bis(diphenylphosphino)biphenyl, DMEN= N,N-dimethylethylenediamine]. The marked difference in the diastereoselectivity suggests that the stereoselection in this hydrogenation is primarily regulated by the structure of the catalyst's reaction field ("catalyst-controlled diastereoselection") but not the internal stereocontrol of the substrates. This chemistry is applied to the asymmetric hydrogenation through dynamic kinetic resolution with a RuCl(2)[ (S)-BINAP][ (R)-DMAPEN]/potassium tert-butoxide catalyst [BINAP= 2,2'-bis(diphenylphosphino)- 1,1'-binaphthyl, DMAPEN = 2-dimethylamino-1-phenylethylamine]. A series of aryl heterocycloalkyl ketones has been converted to the alcohols in excellent diastereo- and enantioselectivities. The modes of catalyst-controlled diastereoselection and enantioselection are interpreted by using transition-state molecular models. (S,S)-Reboxetine, a selective norepinephrine uptake inhibitor, was synthesized from one of product alcohols.

ルテニウム錯体/C₆H₅OLi触媒系を用いるα,β‐不飽和ケトン類の不斉共役シアノ化反応
坂口祐亮, 新居紀之, 黒野暢仁, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 23rd, 54, 2011年07月02日
日本語

Chiral Ruthenabicyclic Complexes: Precatalysts for Rapid, Enantioselective, and Wide-Scope Hydrogenation of Ketones
Kazuhiko Matsumura, Noriyoshi Arai, Kiyoto Hori, Takao Saito, Noboru Sayo, Takeshi Ohkuma
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 133, 28, 10696, 10699, AMER CHEMICAL SOC, 2011年07月
英語, 研究論文（学術雑誌）, A novel ruthenabicyclic complex with base shows excellent catalytic activity in the asymmetric hydrogenation of ketones. The turnover frequency of the hydrogenation of acetophenone reaches about 35 000 min(-1) in the best case, affording 1-phenylethanol in >99% ee. Several aliphatic and base-labile ketones are smoothly converted to the corresponding alcohols in high enantioselectivity. The catalytic cycle for this hydrogenation, in which the ruthenabicyclic structure of the catalyst is maintained, is proposed on the basis of the deuteration experiment and spectroscopic analysis data.

ルテニウム錯体/C₆H₅OLi触媒系を用いるα,β‐不飽和ケトン類の不斉共役シアノ化反応
坂口祐亮, 新居紀之, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会北海道支部夏季研究発表会講演要旨集, 2011, 15, 2011年07月01日
日本語

Chiral Ruthenabicyclic Complexes: Precatalysts for Rapid, Enantioselective, and Wide-Scope Hydrogenation of Ketones
Kazuhiko Matsumura, Noriyoshi Arai, Kiyoto Hori, Takao Saito, Noboru Sayo, Takeshi Ohkuma
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 133, 28, 10696, 10699, AMER CHEMICAL SOC, 2011年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A novel ruthenabicyclic complex with base shows excellent catalytic activity in the asymmetric hydrogenation of ketones. The turnover frequency of the hydrogenation of acetophenone reaches about 35 000 min(-1) in the best case, affording 1-phenylethanol in >99% ee. Several aliphatic and base-labile ketones are smoothly converted to the corresponding alcohols in high enantioselectivity. The catalytic cycle for this hydrogenation, in which the ruthenabicyclic structure of the catalyst is maintained, is proposed on the basis of the deuteration experiment and spectroscopic analysis data.

BINAP
Takeshi Ohkuma, Nobuhito Kurono
Privileged Chiral Ligands and Catalysts, 1, 53, Wiley-VCH, 2011年04月07日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文

BINAP/IPHAN‐Ru(II)錯体触媒によるビシクロケトン類の不斉水素化反応
新井則義, 明石真也, 杉崎聡, 大岡浩仁, 井上勉, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 91st, 4, 1256, 2011年03月11日
日本語

ルテニウム錯体/C₆H₅OLi触媒系を用いるα,β‐不飽和ケトン類の不斉共役シアノ化反応
坂口祐亮, 新居紀之, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 91st, 4, 1286, 2011年03月11日
日本語

Cu(I)触媒による逆電子要請分子内イミニウムエン反応を用いた4‐アミノ‐3‐メチレンクロマン類の簡便合成
新井則義, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 91st, 4, 1203, 2011年03月11日
日本語

ルテニウム‐リチウム複合錯体を用いるアルデヒド類の不斉ヒドロシアノ化反応
黒野暢仁, 吉川達也, 山崎幹緒, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 91st, 4, 1286, 2011年03月11日
日本語

Enantioselective Hydrocyanation of Aldehydes Catalyzed by [Li{Ru(phgly)(2)(binap)}]X (X = Cl, Br)
Nobuhito Kurono, Tatsuya Yoshikawa, Mikio Yamasaki, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 13, 5, 1254, 1257, AMER CHEMICAL SOC, 2011年03月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Novel bimetallic complexes [Li{Ru[ (S)-phgly](2)[ (S)-binap]}]X (X = Cl, Br) are readily synthesized by mixing Ru[ (S)-phgly](2)[ (S)-binap] and LiX. A single-crystal X-ray analysis reveals the structure. These bimetallic complexes efficiently catalyze asymmetric hydrocyanation of aldehydes with a substrate-to-catalyst molar ratio of 500-2000 at -78 to -60 degrees C. A range of aromatic, heteroaromatic, and alpha,beta-unsaturated aldehydes as well as a tert-alkyl aldehyde is converted to the cyanohydrins in high enantiomeric excess (up to 99%).

Intramolecular iminium ene reaction with Cu(I) catalysts: facile formation of 4-amino-3-methylenechromans from O-propargyl salicylaldehydes and dialkylamines
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
TETRAHEDRON, 67, 9, 1617, 1622, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2011年03月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Reaction of O-propargyl salicylaldehyde and related compounds with dialkylamines in the presence of copper(I) iodide gave 4-(alkylamino)-3-methylenechroman derivatives in good yields through the loss of one alkyl group of the dialkylamine. The reaction also worked well by employing 2-amino benzaldehyde derivatives to afford 4-(alkylamino)-3-methylene-1,2,3,4-tetrahydroquinolines. A deuterium-labeling experiment suggested that the a-hydrogen of the dialkylamine was transferred intramolecularly into the terminal methylene. This result indicated the reaction mechanism, which involved the formation of iminium ion between the aldehyde and the dialkylamine followed by ene-type C-C bond formation with inverse electron demand and hydrolysis. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Enantioselective Hydrocyanation of Aldehydes Catalyzed by [Li{Ru(phgly)(2)(binap)}]X (X = Cl, Br)
Nobuhito Kurono, Tatsuya Yoshikawa, Mikio Yamasaki, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 13, 5, 1254, 1257, AMER CHEMICAL SOC, 2011年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Novel bimetallic complexes [Li{Ru[ (S)-phgly](2)[ (S)-binap]}]X (X = Cl, Br) are readily synthesized by mixing Ru[ (S)-phgly](2)[ (S)-binap] and LiX. A single-crystal X-ray analysis reveals the structure. These bimetallic complexes efficiently catalyze asymmetric hydrocyanation of aldehydes with a substrate-to-catalyst molar ratio of 500-2000 at -78 to -60 degrees C. A range of aromatic, heteroaromatic, and alpha,beta-unsaturated aldehydes as well as a tert-alkyl aldehyde is converted to the cyanohydrins in high enantiomeric excess (up to 99%).

Asymmetric Hydrocyanation of α,β-Unsaturated Ketones into β-Cyano Ketones with the [Ru(phgly)₂(binap)]/C₆H₅OLi Catalyst System
KURONO Nobuhito, NII Noriyuki, SAKAGUCHI Yusuke, UEMURA Masato, OHKUMA Takeshi
Angewandte Chemie, International Edition, 50, 24, 5541, 5544, WILEY-BLACKWELL, 2011年
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric hydrocyanation of α,β-unsaturated ketones into β-cyano ketones with the [Ru(phgly)2(binap)]/C6H5OLi catalyst system.
Kurono N, Nii N, Sakaguchi Y, Uemura M, Ohkuma T
Angewandte Chemie (International ed. in English), 50, 24, 5541, 5544, 24, 2011年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric Hydrogenation of Bicyclic Ketones Catalyzed by BINAP/IPHAN–Ru(II) Complex
ARAI Noriyoshi, AKASHI Masaya, SUGIZAKI Satoshi, OOKA Hirohito, OOKA Hirohito, INOUE Tsutomu, OHKUMA Takeshi
Organic Letters, 12, 15, 3380, 3383, AMER CHEMICAL SOC, 2010年08月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Hydrogenation of 3-quinuclidinone and bicyclo[2.2.2]octan-2-one with a combined catalyst system of RuCl(2)[ (S)-binap][ (R)-iphan] and t-C(4)H(9)OK in 2-propanol afforded the chiral alcohols in 97-98% ee. 2-Diphenylmethyl-3-quinuclidinone was hydrogenated with the same catalyst to the cis alcohol with perfect diastereo- and enantioselectivity. The reaction of unsymmetrical ketones with a bicyclo[2.2.1] or -[2.2.2] skeleton gave the corresponding alcohols with high stereoselectivity.

Asymmetric Hydrogenation of Bicyclic Ketones Catalyzed by BINAP/IPHAN-Ru(II) Complex
Noriyoshi Arai, Masaya Akashi, Satoshi Sugizaki, Hirohito Ooka, Tsutomu Inoue, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 12, 15, 3380, 3383, AMER CHEMICAL SOC, 2010年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Hydrogenation of 3-quinuclidinone and bicyclo[2.2.2]octan-2-one with a combined catalyst system of RuCl(2)[ (S)-binap][ (R)-iphan] and t-C(4)H(9)OK in 2-propanol afforded the chiral alcohols in 97-98% ee. 2-Diphenylmethyl-3-quinuclidinone was hydrogenated with the same catalyst to the cis alcohol with perfect diastereo- and enantioselectivity. The reaction of unsymmetrical ketones with a bicyclo[2.2.1] or -[2.2.2] skeleton gave the corresponding alcohols with high stereoselectivity.

フランと単純アルケンとの分子内光環化反応
新井則義, 田中皓一朗, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 22nd, 51, 2010年07月03日
日本語

Xylskewphos/PICA‐ルテニウム錯体を触媒に用いる実用的な3‐キヌクリジノンの不斉水素化反応
堤邦彦, 大熊毅, 片山武昭, 内海典之, 村田邦彦, 新井則義, 黒野暢仁
日本化学会講演予稿集, 90th, 4, 1221, 2010年03月12日
日本語

Ru(phgly)₂(binap)錯体を用いるα‐ケトエステル類の不斉シアノシリル化反応
黒野暢仁, 植村真人, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 90th, 4, 1221, 2010年03月12日
日本語

フランと単純アルケンとの光増感分子内環化反応
新井則義, 田中皓一朗, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 90th, 4, 1281, 2010年03月12日
日本語

パラジウムナノ粒子‐テトラブチルアンモニウムボロヒドリド触媒系によるアルキン類の高活性かつ高選択的な部分水素化反応
堀順一, 村田邦彦, 菅井俊樹, 篠原久典, 野依良治, 新井則義, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 90th, 4, 1350, 2010年03月12日
日本語

MsDPEN‐Cp^*イリジウム錯体触媒を用いる芳香族複素環状ケトン類の不斉水素化反応
内海典之, 大熊毅, 堤邦彦, 渡辺正人, 村田邦彦, 新井則義, 黒野暢仁
日本化学会講演予稿集, 90th, 4, 1215, 2010年03月12日
日本語

Asymmetric hydrogenation of ketones: Tactics to achieve high reactivity, enantioselectivity, and wide scope
Takeshi Ohkuma
Proceedings of the Japan Academy Series B: Physical and Biological Sciences, 86, 3, 202, 219, 2010年03月
英語, Ru complexes with chiral diphosphines and amine-based ligands achieve high catalytic activity and enantioselectivity for the hydrogenation of ketones under neutral to slightly basic conditions. The chiral environment is controllable by changing the combination of these two ligands. A concerted six-membered transition state is proposed to be the origin of the high reactivity. The η6-arene/TsDPEN-Ru and MsDPEN-Cp*Ir catalysts effect the asymmetric reaction under slightly acidic conditions. A variety of chiral secondary alcohols are obtained in high enantiomeric excess. © 2010 The Japan Academy.

Asymmetric Cyanosilylation of α-Keto Esters Catalyzed by the [Ru(phgly)₂(binap)]–C₆H₅OLi System
KURONO Nobuhito, UEMURA Masato, OHKUMA Takeshi
European Journal of Organic Chemistry, 2010, 8, 1455, 1459, WILEY-BLACKWELL, 2010年03月
英語, 研究論文（学術雑誌）, The asymmetric reaction of alpha-keto esters and (CH3)(3)SiCN, catalyzed by a combined system of [Ru{(S)-phgly}(2){(S)-binap}] and C6H5OLi with a substrate-to-catalyst molar ratio (S/C) of 1000 at -60 degrees C, affords silylated cyanohydrins in up to 99 % ee. Cyanosilylation smoothly proceeds with an S/C of 10,000 at -50 degrees C. The use of Xyl-Binap instead of Binap as a ligand provides better enantioselectivity in some cases. A series of aromatic, hetero-aromatic, aliphatic, and alpha,beta-unsaturated keto esters are converted into the desired products.

Photosensitized intramolecular cyclization of furan and non-activated alkene: pathway switching by the substituent on the furan ring
Noriyoshi Arai, Koichiro Tanaka, Takeshi Ohkuma
TETRAHEDRON LETTERS, 51, 9, 1273, 1275, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2010年03月
英語, 研究論文（学術雑誌）, A photosensitized reaction of furan with a non-activated simple alkene was investigated Intramolecular Diels-Alder-type cycloaddition reactions between furan and a trisubstituted alkene were found 10 proceed in high yield in the presence of 9,10-dicyanoanthracene under UV irradiation to afford oxabicyclo[2 2 1]heptane derivatives in high stereoselectivity when the furan was alkyl substituted. On the other hand, the aryl-substituted furan cyclized via a completely different pathway to give spirocyclic and tricyclic products. (C) 2009 Elsevier Ltd All rights reserved.

Asymmetric hydrogenation of ketones: Tactics to achieve high reactivity, enantioselectivity, and wide scope
Takeshi Ohkuma
PROCEEDINGS OF THE JAPAN ACADEMY SERIES B-PHYSICAL AND BIOLOGICAL SCIENCES, 86, 3, 202, 219, JAPAN ACAD, 2010年03月, ［査読有り］
英語, Ru complexes with choral diphosphines and amine-based ligands achieve high catalytic activity and enantioselectivity for the hydrogenation of ketones under neutral to slightly basic conditions. The chiral environment is controllable by changing the combination of these two ligands. A concerted six-membered transition state is proposed to be the origin of the high reactivity. The eta(6)-arene/TsDPEN-Ru and MsDPEN Cp*Ir catalysts effect the asymmetric reaction under slightly acidic conditions. A. variety of chiral secondary alcohols are obtained ill high enantiomeric excess.

η⁶-Arene/N-Tosylethylenediamine–Ruthenium(II) Complzes: Solution Behavior and Catalytic Activity for Asymmetric Hydrogenation
Christian A. Sandoval, Fusheng Bie, Aki Matsuoka, Yoshiki Yamaguchi, Hiroshi Naka, Yuehui Li, Koichi Kato, Noriyuki Utsumi, Kunihiko Tsutsumi, Takeshi Ohkuma, Kunihiko Murata, Ryoji Noyori
Chemistry An Asian Journal, 5, 4, 806, 816, WILEY-BLACKWELL, 2010年
英語, 研究論文（学術雑誌）, Aromatic ketones are enantioseletively hydrogenated in alcohols containing [RuX{(S,S)-Tsdpen)(eta(6)-p-cymene)] (Tsdpen=TsNCH(C6H5)CH-(C6H3)NH2; X = TfO, Cl) as precatalysts. The corresponding Ru hydride (X = H) acts as a reducing species. The solution structures and complete spectral assignment of these complexes have been determined using 2D NMR (H-1-H-1 DQF-COSY, H-1-C-13 HMQC, HSQC, and H-1-F-19 HOESY). Depending on the nature of the solvents and conditions, the precatalysts exist as a covalently bound complex, tight ion pair of [Ru+(Tsdpen)(cymene)] and X-, solvent-separated ion pair, or discrete free ions. Solvent effects on the NH2 chemical shifts of the Ru complexes and the hydrodynamic radius and volume of the Re and TfO- ions elucidate the process of precatalyst activation for hydrogenation. Most notably, the Ru triflate possessing a high ionizability, substantiated by cyclic voltammetry, exists in alcoholic solvents largely as a solvent-separated ion pair and/or free ions. Accordingly, its diffusion-derived data in CD3OD reflect the independent motion of [Ru+(Tsdpen)(cymene) and TfO-. In CDCl3, the complex largely retains the covalent structure showing similar diffusion data for the cation and anion. The Ru triflate and chloride show similar but distinct solution behavior in various solvents. Conductivity measurements and catalytic behavior demonstrate that both complexes ionize in CH3OH to generate a common [Ru+(Tsdpen)(cymene)] and X-, although the extent is significantly greater for X = TfO-. The activation of [RuX(Tsdpen)(cymene)] during catalytic hydrogenation in alcoholic solvent occurs by simple ionization to generate [Ru+(Tsdpen)(cymene)]. The catalytic activity is thus significantly influenced by the reaction conditions.

Asymmetric Hydrogenation of Aromatic Heterocyclic Ketones Catalyzed by the MsDPEN–Cp*Ir(III) Complex
UTSUMI Noriyuki, TSUTSUMI Kunihiko, WATANABE Masahiko, MURATA Kunihiko, ARAI Noriyoshi, KURONO Nobuhito, OHKUMA Takeshi
HETEROCYCLES, 80, 1, 141, 147, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2010年01月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of aromatic heterocyclic ketones catalyzed by Cp*Ir(OTf)(Msdpen) (MsDPEN = N-(methanesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) affords the heterocyclic alcohols in 93% to >99% ee. The reaction is conducted in a methanolic solution with a substrate-to-catalyst molar ratio of 200-5000 under 15 atm of H-2. The heterocyclic rings of substrates are left intact.

Chiral eta(6)-Arene/N-Tosylethylenediamine-Ruthenium(II) Complexes: Solution Behavior and Catalytic Activity for Asymmetric Hydrogenation
Christian A. Sandoval, Fusheng Bie, Aki Matsuoka, Yoshiki Yamaguchi, Hiroshi Naka, Yuehui Li, Koichi Kato, Noriyuki Utsumi, Kunihiko Tsutsumi, Takeshi Ohkuma, Kunihiko Murata, Ryoji Noyori
CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL, 5, 4, 806, 816, WILEY-BLACKWELL, 2010年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Aromatic ketones are enantioseletively hydrogenated in alcohols containing [RuX{(S,S)-Tsdpen)(eta(6)-p-cymene)] (Tsdpen=TsNCH(C6H5)CH-(C6H3)NH2; X = TfO, Cl) as precatalysts. The corresponding Ru hydride (X = H) acts as a reducing species. The solution structures and complete spectral assignment of these complexes have been determined using 2D NMR (H-1-H-1 DQF-COSY, H-1-C-13 HMQC, HSQC, and H-1-F-19 HOESY). Depending on the nature of the solvents and conditions, the precatalysts exist as a covalently bound complex, tight ion pair of [Ru+(Tsdpen)(cymene)] and X-, solvent-separated ion pair, or discrete free ions. Solvent effects on the NH2 chemical shifts of the Ru complexes and the hydrodynamic radius and volume of the Re and TfO- ions elucidate the process of precatalyst activation for hydrogenation. Most notably, the Ru triflate possessing a high ionizability, substantiated by cyclic voltammetry, exists in alcoholic solvents largely as a solvent-separated ion pair and/or free ions. Accordingly, its diffusion-derived data in CD3OD reflect the independent motion of [Ru+(Tsdpen)(cymene) and TfO-. In CDCl3, the complex largely retains the covalent structure showing similar diffusion data for the cation and anion. The Ru triflate and chloride show similar but distinct solution behavior in various solvents. Conductivity measurements and catalytic behavior demonstrate that both complexes ionize in CH3OH to generate a common [Ru+(Tsdpen)(cymene)] and X-, although the extent is significantly greater for X = TfO-. The activation of [RuX(Tsdpen)(cymene)] during catalytic hydrogenation in alcoholic solvent occurs by simple ionization to generate [Ru+(Tsdpen)(cymene)]. The catalytic activity is thus significantly influenced by the reaction conditions.

Ru錯体触媒によるケトン類の不斉水素化反応
大熊 毅
觸媒 = Catalyst, 51, 8, 577, 582, 触媒学会, 2009年12月10日, ［責任著者］
日本語, 10239699

未来を拓く金属錯体 Ru錯体触媒によるケトン類の不斉水素化反応
大熊毅
触媒, 51, 8, 577-582, 582, 触媒学会, 2009年12月10日
日本語

Highly Active and Selective Semihydrogenation of Alkynes with the Palladium Nanoparticles-Tetrabutylammonium Borohydride Catalyst System
Junichi Hori, Kunihiko Murata, Toshiki Sugai, Hisanori Shinohara, Ryoji Noyori, Noriyoshi Arai, Nobuhito Kurono, Takeshi Ohkuma
ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, 351, 18, 3143, 3149, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2009年12月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Palladium nanoparticles are prepared from palladium(II) acetate and 2 equivalents of potassium tert-butoxide in the presence of 4-octyne. The palladium nanoparticles-tetrabutylammonium borohydride system shows excellent catalytic activity and selectivity in the semihydrogenation of alkynes to the [ (Z)-]alkenes. The hydrogenation of 4-octyne is conducted with the catalyst system at a substrate-to-palladium molar ratio of 10,000-200,000 under 8 atm of hydrogen to give (Z)-4-octene in > 99% yield. Isomerization and over-reduction of the Z-alkene are very slow even after consumption of the alkyne.

BINAP/DMAPEN—Ru(II)錯体触媒を用いるカルコン類の不斉水素化反応
新井則義, 東慶太, 新居紀之, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 21st, 45, 2009年07月04日
日本語

銅触媒によるラセミ体α‐ヒドロキシエステル類の速度論分割の研究
黒野暢仁, 大津賀健太郎, 若林真徳, 近藤忠弘, 大岡浩仁, 大熊毅
日本化学会北海道支部夏季研究発表会講演要旨集, 2009, 8, 2009年06月26日
日本語

フランと単純アルケンとの光増感Diels‐Alder反応の開発研究
新井則義, 田中皓一朗, 大熊毅
日本化学会北海道支部夏季研究発表会講演要旨集, 2009, 20, 2009年06月26日
日本語

ルテニウム錯体を用いるアルデヒド類の不斉シアノシリル化反応
植村真人, 新井健太, 黒野暢仁, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団福岡シンポジウム, 19th, 40, 2009年05月23日
日本語

Practical Asymmetric Hydrogenation of 3-Quinuclidinone Catalyzed by the XylSkewphos/PICA–Ruthenium(II) Complex.
TSUTSUMI Kunihiko, KATAYAMA Takeaki, UTSUMI Noriyuki, MURATA Kunihiko, ARAI Noriyoshi, KURONO Nobuhito, OHKUMA Takeshi
Organic Process Research & Development, 13, 3, 625, 628, AMER CHEMICAL SOC, 2009年05月
英語, Asymmetric hydrogenation of 3-quinuclidinone with RuBr(2)[ (S,S)-xylskewphos](pica) in a base containing ethanol affords (R)-3-quinuclidinol in 88-90% ee (XylSkewphos = 2,4-bis(di-3,5-xylylphosphino)pentane, PICA = alpha-picolylamine). The optical purity of the product is readily increased to >99% by recrystallization. The hydrogenation of a 4.3-kg scale with a substrate-to-catalyst molar ratio of 100 000 under 15 atm of H(2) at 30-45 degrees C completes in 4 h. Use of methanol or 2-propanol as a solvent decreases the catalyst efficiency. RuCl(2)(skewphos)(pica), and RuCl(2)(tolbinap)(pica) which have similar structures, are less effective for this reaction.

不飽和化合物の不斉還元—目的に応じた反応と試薬の選び方—
大熊毅
有機合成化学講習会テキスト, 2009, 61-71, 2009年
日本語

Asymmetric Hydrogenation of Aromatic Ketones Catalyzed by the TolBINAP/DMAPEN–Ruthenium(II) Complex: A Significant Effect of N-Substituents of Chiral 1,2-Diamine Ligands on Enantioselectivity
OOKA Hirohito, ARAI Noriyoshi, AZUMA Keita, KURONO Nobuhito, OHKUMA Takeshi
The Journal of Organic Chemistry, 73, 22, 9084, 9093, AMER CHEMICAL SOC, 2008年11月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of acetophenone in the presence of Ru(II) catalysts coordinated by TolBINAP and a series of chiral 1,2-diamines was studied. The sense and degree of enantioselectivity were highly dependent on the N-substituents of the diamine ligands. The N-substituent effect was discussed in detail. Among these catalysts, the (S)-TolBINAP/(R)DMAPEN-Ru(II) complex showed the highest enantioselectivity. The mode of enantioface selection was interpreted by using transition state models based on the X-ray structure of the catalyst precursor. The chiral catalyst effected the hydrogenation of alkyl aryl ketones and arylglyoxal dialkyl acetals to afford the chiral alcohol in >99% ee in the best cases. Hydrogenation of racemic benzoin methyl ether with the chiral catalyst through dynamic kinetic resolution gave the anti-alcohol (syn:anti = 3:97) in 98% ee, while the reaction of alpha-amidopropiophenones resulted in the syn-alcohols (syn:anti = 96:4 to >99:1) in >98% ee.

Asymmetric Hydrogenation of Aromatic Ketones Catalyzed by the TolBINAP/DMAPEN-Ruthenium(II) Complex: A Significant Effect of N-Substituents of Chiral 1,2-Diamine Ligands on Enantioselectivity
Hirohito Ooka, Noriyoshi Arai, Keita Azuma, Nobuhito Kurono, Takeshi Ohkuma
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 73, 22, 9084, 9093, AMER CHEMICAL SOC, 2008年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of acetophenone in the presence of Ru(II) catalysts coordinated by TolBINAP and a series of chiral 1,2-diamines was studied. The sense and degree of enantioselectivity were highly dependent on the N-substituents of the diamine ligands. The N-substituent effect was discussed in detail. Among these catalysts, the (S)-TolBINAP/(R)DMAPEN-Ru(II) complex showed the highest enantioselectivity. The mode of enantioface selection was interpreted by using transition state models based on the X-ray structure of the catalyst precursor. The chiral catalyst effected the hydrogenation of alkyl aryl ketones and arylglyoxal dialkyl acetals to afford the chiral alcohol in >99% ee in the best cases. Hydrogenation of racemic benzoin methyl ether with the chiral catalyst through dynamic kinetic resolution gave the anti-alcohol (syn:anti = 3:97) in 98% ee, while the reaction of alpha-amidopropiophenones resulted in the syn-alcohols (syn:anti = 96:4 to >99:1) in >98% ee.

銅触媒によるα‐ヒドロキシラクトン類のエナンチオマー選択的カーバメート化反応
若林真徳, 近藤忠弘, 大岡浩仁, 田地川浩人, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会北海道支部研究発表会講演要旨集, 2008, 34, 2008年07月19日
日本語

ルテニウム錯体を用いるアルデヒド類の不斉シアノシリル化反応
植村真人, 新井健太, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会北海道支部研究発表会講演要旨集, 2008, 33, 2008年07月19日
日本語

ルテニウム錯体を用いるアルデヒド類の不斉シアノシリル化反応
植村真人, 新井健太, 黒野暢仁, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 20th, 56, 2008年07月05日
日本語

Carbonyl Hydroboration
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma
Modern Reduction Methods, 159, 181, John Wiley and Sons, 2008年04月04日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文

MsDPEN‐Cp^*イリジウム錯体触媒を用いるα‐ヒドロキシケトン類の不斉水素化反応
大熊毅, 内海典之, 渡辺正人, 堤邦彦, 新井則義, 村田邦彦
日本化学会講演予稿集, 88th, 2, 1158, 2008年03月12日
日本語

銅触媒によるラセミ体α‐ヒドロキシエステル類の速度論分割の研究
近藤忠弘, 大岡浩仁, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 88th, 2, 1269, 2008年03月12日
日本語

ルテニウム錯体を用いるアルデヒド類の不斉シアノシリル化反応
黒野暢仁, 新井健太, 植村真人, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 88th, 2, 1264, 2008年03月12日
日本語

TolBINAP/ジアミン‐ルテニウム(II)錯体を用いるアシルシラン類の触媒的不斉水素化反応
新井則義, 鈴木賢, 杉崎聡, 反町尋子, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 88th, 2, 1108, 2008年03月12日
日本語

TolBINAP/ジアミン‐ルテニウム(II)錯体を用いるカルコン類の触媒的不斉水素化
新井則義, 東慶太, 新居紀之, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 88th, 2, 1107, 2008年03月12日
日本語

銅触媒によるα‐ヒドロキシラクトン類のエナンチオマー選択的カーバメート化反応
若林真徳, 近藤忠弘, 大岡浩仁, 田地川浩人, 黒野暢仁, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 88th, 2, 1268, 2008年03月12日
日本語

Enantioselective Ketone and β-Keto Ester Hydrogenations (Including Mechanisms)
Takeshi Ohkuma, Ryoji Noyori
The Handbook of Homogeneous Hydrogenation, 1105, 1163, John Wiley and Sons, 2008年01月31日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文

Highly enantioselective hydrogenation of aryl vinyl ketones to allylic alcohols catalyzed by the tol-binap/dmapen ruthenium(II) complex
Noriyoshi Arai, Keita Azuma, Noriyuki Nii, Takeshi Ohkuma
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 47, 39, 7457, 7460, WILEY-BLACKWELL, 2008年
英語, 研究論文（学術雑誌）

[Ru(phgly)2(binap)]–Li2CO3: A Highly Active, Robust, and Enantioselective Catalyst for Cyanosilylation of Aldehydes
KURONO Nobuhito, ARAI Kenta, UEMURA Masato, OHKUMA Takeshi
Angewandte Chemie, International Edition, 47, 35, 6643, 6646, WILEY-BLACKWELL, 2008年
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enantiomer-Selective Carbamoylation of Racemic α-Hydroxy γ-Lactones with Chiral Cu(II) Catalysis: An Example of A Highly Active Lewis-Acid Catalyzed Reaction
Nobuhito Kurono, Tadahiro Kondo, Masanori Wakabayashi, Hirohito Ooka, Tsutomu Inoue, Hiroto Tachikawa, Takeshi Ohkuma
Chemistry-An Asian Journal, 3, 8-9, 1289, 1297, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2008年
英語, 研究論文（学術雑誌）, Enantiomer-selective carbamoylation of racemic alpha-hydroxy gamma-lactones with half equivalents of isocyanates in the presence of chiral Cu-II catalysts was studied. Among a series of catalyst bearing chiral bis(oxazoline) (box) and pyridine(bisoxazoline) ligands, [Cu(tBu-box)]X-2 [X=OSO2CF3 (3a), SbF6 (3b)] showed the highest enantioselectivity in the reaction of pantolactone (1a). Use of n-C3H7NCO, a small alkyl isocyanate, in CH2Cl2 solution was important to achieve a high level of enantiomer selection. The tBu-box-Cu-II catalyst efficiently differentiated two enantiomers of beta-substituted alpha-hydroxy gamma-lactones under the optimized reaction conditions, resulting in a stereoselectivity factor (s = k(fast)/k(slow)) of up to 209. Furthermore, this catalyst is highly active, so that the carbamoylation can be conducted with a substrate-to-catalyst molar ratio of 2000-3000. A catalytic cycle of this reaction is also proposed.

Asymmetric Hydrogenation of Aromatic, Aliphatic, and α,β-Unsaturated Acyl Silanes Catalyzed by Tol-binap/Pica Ruthenium(II) Complexes: Practical Synthesis of Optically Active α-Hydroxysilanes
ARAI Noriyoshi, SUZUKI Ken, SUGIZAKI Satoshi, SORIMACHI Hiroko, OHKUMA Takeshi
Angewandte Chemie, International Edition, 47, 9, 1770, 1773, WILEY-BLACKWELL, 2008年
英語, 研究論文（学術雑誌）

TolBINAP/ジアミン‐ルテニウム(II)錯体を用いるカルコン類の触媒的不斉水素化
新井則義, 東慶太, 新居紀之, 大熊毅
有機合成シンポジウム講演要旨集, 94th, 98-99, 2008年
日本語

分子集合体型錯体触媒を用いるケトン類およびイミン類の不斉水素化 平成18‐19年度
大熊毅
分子集合体型錯体触媒を用いるケトン類およびイミン類の不斉水素化 平成18−19年度 No.18350046, 241P, 2008年
日本語

Asymmetric hydrogenation of aromatic, aliphatic, and alpha,beta-unsaturated acyl silanes catalyzed by tol-binap/pica ruthenium(II) complexes: Practical synthesis of optically active alpha-hydroxysilanes
Noriyoshi Arai, Ken Suzuki, Satoshi Sugizaki, Hiroko Sorimachi, Takeshi Ohkuma
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 47, 9, 1770, 1773, WILEY-BLACKWELL, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enantiomer-selective carbamoylation of racemic alpha-hydroxy gamma-lactones with chiral Cu-II catalysts: An example of a highly active Lewis acid catalyzed reaction
Nobuhito Kurono, Tadahiro Kondo, Masanori Wakabayashi, Hirohito Ooka, Tsutomu Inoue, Hiroto Tachikawa, Takeshi Ohkuma
CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL, 3, 8-9, 1289, 1297, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Enantiomer-selective carbamoylation of racemic alpha-hydroxy gamma-lactones with half equivalents of isocyanates in the presence of chiral Cu-II catalysts was studied. Among a series of catalyst bearing chiral bis(oxazoline) (box) and pyridine(bisoxazoline) ligands, [Cu(tBu-box)]X-2 [X=OSO2CF3 (3a), SbF6 (3b)] showed the highest enantioselectivity in the reaction of pantolactone (1a). Use of n-C3H7NCO, a small alkyl isocyanate, in CH2Cl2 solution was important to achieve a high level of enantiomer selection. The tBu-box-Cu-II catalyst efficiently differentiated two enantiomers of beta-substituted alpha-hydroxy gamma-lactones under the optimized reaction conditions, resulting in a stereoselectivity factor (s = k(fast)/k(slow)) of up to 209. Furthermore, this catalyst is highly active, so that the carbamoylation can be conducted with a substrate-to-catalyst molar ratio of 2000-3000. A catalytic cycle of this reaction is also proposed.

[Ru(phgly)(2)(binap)]/Li(2)CO(3): A highly active, robust, and enantioselective catalyst for the cyanosilylation of aldehydes
Nobuhito Kurono, Kenta Arai, Masato Uemura, Takeshi Ohkuma
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 47, 35, 6643, 6646, WILEY-BLACKWELL, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Highly enantioselective hydrogenation of aryl vinyl ketones to allylic alcohols catalyzed by the tol-binap/dmapen ruthenium(II) complex
Noriyoshi Arai, Keita Azuma, Noriyuki Nii, Takeshi Ohkuma
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 47, 39, 7457, 7460, WILEY-BLACKWELL, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Tailor-made catalysts for asymmetric hydrogenation of ketones
Takeshi Ohkuma
JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN, 65, 11, 1070, 1080, SOC SYNTHETIC ORGANIC CHEM JPN, 2007年11月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of ketones catalyzed by XylBINAP/chiral diamine-Ru(II), TolBINAP/PICA-Ru(II), eta(6)-arene/TsDPEN-Ru(II), and MsDPEN-Cp*lr(III) complexes affords a variety of secondary alcohols with high enantioselectivity. Complete conversion is attainable with a low catalyst loading. The high catalyst efficiency is rationalized by a novel "metal-ligand cooperative mechanism."

On the synthesis of protopine alkaloids
Yasuhiro Wada, Harumi Kaga, Shiho Uchiito, Eri Kumazawa, Miho Tomiki, Yu Onozaki, Nobuhito Kurono, Masao Tokuda, Takeshi Ohkuma, Kazuhiko Orito
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 72, 19, 7301, 7306, AMER CHEMICAL SOC, 2007年09月
英語, 研究論文（学術雑誌）, [GRAPHICS]
For the synthesis of protopine alkaloids, we studied a reaction sequence based on a ring enlargement of indeno[2,1-a][3]benzazepines by a singlet oxygen oxygenation, followed by conversion of an amide carbonyl group of the resultant 10-membered keto-lactam to a methylene group, which is the last step for completion of the synthesis. The key substances, indeno[2,1-a][3]benzazepines, were prepared by Bischler-Napieralski cyclization of alkoxy-substituted 1-(2-bromobenzyl)-3-benzazepin-2-ones. Steric effects of the substituents in this synthesis were examined.

On the synthesis of protopine alkaloids
Yasuhiro Wada, Harumi Kaga, Shiho Uchiito, Eri Kumazawa, Miho Tomiki, Yu Onozaki, Nobuhito Kurono, Masao Tokuda, Takeshi Ohkuma, Kazuhiko Orito
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 72, 19, 7301, 7306, AMER CHEMICAL SOC, 2007年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, [GRAPHICS]
For the synthesis of protopine alkaloids, we studied a reaction sequence based on a ring enlargement of indeno[2,1-a][3]benzazepines by a singlet oxygen oxygenation, followed by conversion of an amide carbonyl group of the resultant 10-membered keto-lactam to a methylene group, which is the last step for completion of the synthesis. The key substances, indeno[2,1-a][3]benzazepines, were prepared by Bischler-Napieralski cyclization of alkoxy-substituted 1-(2-bromobenzyl)-3-benzazepin-2-ones. Steric effects of the substituents in this synthesis were examined.

α位分枝芳香族ケトン類の不斉水素化
新井則義, 大岡浩仁, 大岡浩仁, 東慶太, 薮内俊夫, 井上勉, 大熊毅
万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 19th, 38, 2007年07月07日
日本語

Asymmetric Hydrogenation of α-Hydroxy Ketones Catalyzed by MsDPEN–Cp*Ir(III) Complex
OHKUMA Takeshi, UTSUMI Noriyuki, WATANABE Masahito, TSUTSUMI Kunihiko, ARAI Noriyoshi, MURATA Kunihiko
Organic Letters, 9, 13, 2565, 2567, AMER CHEMICAL SOC, 2007年06月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of a series of alpha-hydroxy aromatic ketones in methanol catalyzed by Cp*Ir(OTf)(MsDPEN) (MsDPEN = N-(methanesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) affords the 1-aryl-1,2-ethanediols in up to 99% ee. The reaction can be conducted with a substrate-to-catalyst molar ratio as high as 6000 under 10 atm of H-2. 1-Hydroxy-2-propanone is also hydrogenated with high enantioselectivity.

水素結合を活用したキラル有機触媒
黒野暢仁, 大熊毅
化学, 62, 6, 66-67, 2007年06月01日
日本語

Asymmetric hydrogenation of alpha-hydroxy ketones catalyzed by MsDPEN-Cp*Ir(III) complex
Takeshi Ohkuma, Noriyuki Utsumi, Masahito Watanabe, Kunihiko Tsutsumi, Noriyoshi Arai, Kunihiko Murata
ORGANIC LETTERS, 9, 13, 2565, 2567, AMER CHEMICAL SOC, 2007年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of a series of alpha-hydroxy aromatic ketones in methanol catalyzed by Cp*Ir(OTf)(MsDPEN) (MsDPEN = N-(methanesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) affords the 1-aryl-1,2-ethanediols in up to 99% ee. The reaction can be conducted with a substrate-to-catalyst molar ratio as high as 6000 under 10 atm of H-2. 1-Hydroxy-2-propanone is also hydrogenated with high enantioselectivity.

α位分枝芳香族ケトン類の不斉水素化
新井則義, 大岡浩仁, 東慶太, 薮内俊夫, 井上勉, 大熊毅
日本化学会講演予稿集, 87th, 2, 1002, 2007年03月12日
日本語

光学活性ルテニウム錯体触媒によるα‐クロロアセトフェノン類の不斉水素化反応
堤邦彦, 大熊毅, 内海典之, 新井則義, 野依良治, 村田邦彦
日本化学会講演予稿集, 87th, 2, 1002, 2007年03月12日
日本語

η⁶‐アレーン/TsDPEN‐ルテニウム錯体触媒を用いるケトン類の不斉水素化:光学活性4‐クロマノールの合成
内海典之, 大熊毅, 堤邦彦, 村田邦彦, SANDOVAL C. A, 野依良治, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 87th, 2, 1002, 2007年03月12日
日本語

General asymmetric hydrogenation of alpha-branched aromatic ketones catalyzed by TolBINAP/DMAPEN-ruthenium(II) complex
Noriyoshi Arai, Hirohito Ooka, Keita Azuma, Toshio Yabuuchi, Nobuhito Kurono, Tsutomu Inoue, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 9, 5, 939, 941, AMER CHEMICAL SOC, 2007年03月
英語, 研究論文（学術雑誌）, A catalyst system consisting of RuCl2[ (S)-tolbinap][ (R)-dmapen] and t-C4H9OK in 2-propanol effects asymmetric hydrogenation of arylglyoxal dialkylacetals to give the alpha-hydroxy acetals in up to 98% ee. Hydrogenation of racemic alpha-amidopropiophenones under dynamic kinetic resolution predominantly gives the syn alcohols in up to 99% ee and > 98% de, while the reaction of racemic bezoin methyl ether gives the anti alcohols in excellent stereoselectivity.

General asymmetric hydrogenation of alpha-branched aromatic ketones catalyzed by TolBINAP/DMAPEN-ruthenium(II) complex
Noriyoshi Arai, Hirohito Ooka, Keita Azuma, Toshio Yabuuchi, Nobuhito Kurono, Tsutomu Inoue, Takeshi Ohkuma
ORGANIC LETTERS, 9, 5, 939, 941, AMER CHEMICAL SOC, 2007年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A catalyst system consisting of RuCl2[ (S)-tolbinap][ (R)-dmapen] and t-C4H9OK in 2-propanol effects asymmetric hydrogenation of arylglyoxal dialkylacetals to give the alpha-hydroxy acetals in up to 98% ee. Hydrogenation of racemic alpha-amidopropiophenones under dynamic kinetic resolution predominantly gives the syn alcohols in up to 99% ee and > 98% de, while the reaction of racemic bezoin methyl ether gives the anti alcohols in excellent stereoselectivity.

Asymmetric Hydrogenation of α-Chloro Aromatic Ketones Catalyzed by η6-Arene/TsDPEN-Ruthenium(II) Complexes
OHKUMA Takeshi, TSUTSUMI Kunihiko, UTSUMI Noriyuki, ARAI Noriyoshi, NOYORI Ryoji, MURATA Kunihiko
Organic Letters, 9, 2, 255, 257, AMER CHEMICAL SOC, 2007年01月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of various alpha-chloro aromatic ketones with Ru(OTf)(TsDPEN)(eta(6)-arene) (TsDPEN = N-(p-toluenesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) produces the chiral chlorohydrins in up to 98% ee. This reaction can be conducted even on a 206-g scale. The hydrogenation of an alpha-chloro ketone with a phenol moiety has been utilized for the synthesis of (R)-norphenylephrine without protection-deprotection operations.

Synthesis of a 3-arylisoquinoline alkaloid, decumbenine B
Yasuhiro Wada, Naoto Nishida, Nobuhito Kurono, Takashi Ohkuma, Kazuhiko Orito
European Journal of Organic Chemistry, 2007, 26, 4320, 4327, 2007年
英語, 研究論文（学術雑誌）, The synthesis of a 3-arylisoquinoline alkaloid, decumbenine B, was accomplished in a reaction sequence based on the formation of an indolizine ring (dibenz[a,f]indolizin-5(7H)-one) followed by its cleavage at the amide bond, starting with an interaction of 5,6-(methylenedioxy)isoquinoline with 2-bromo-5,6-(methylenedioxy)benzoyl chloride in the presence of Bu 3SnH. © Wiley-VCH Verlag GmbH &
Co. KGaA, 2007.

Asymmetric hydrogenation of alpha-chloro aromatic ketones catalyzed by eta(6)-arene/TsDPEN-ruthenium(II) complexes
Takeshi Ohkuma, Kunihiko Tsutsumi, Noriyuki Utsumi, Noriyoshi Arai, Ryoji Noyori, Kunihiko Murata
ORGANIC LETTERS, 9, 2, 255, 257, AMER CHEMICAL SOC, 2007年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of various alpha-chloro aromatic ketones with Ru(OTf)(TsDPEN)(eta(6)-arene) (TsDPEN = N-(p-toluenesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) produces the chiral chlorohydrins in up to 98% ee. This reaction can be conducted even on a 206-g scale. The hydrogenation of an alpha-chloro ketone with a phenol moiety has been utilized for the synthesis of (R)-norphenylephrine without protection-deprotection operations.

The Hydrogenation/Transfer Hydrogenation Network: Asymmetric Hydrogenation of Ketones with Chiral η6-Arene/N-Tosylethylenediamine-Ruthenium(II) Catalysts
OHKUMA Takeshi, UTSUMI Noriyuki, TSUTSUMI Kunihiko, MURATA Kunihiko, SANDOVAL Christian, NOYORI Ryoji
Journal of the American Chemical Society, 128, 27, 8724, 8725, AMER CHEMICAL SOC, 2006年07月
英語, 研究論文（学術雑誌）

Mechanism of Asymmetric Hydrogenation of Acetophenone Catalyzed by Chiral η6-Arene-N-Tosylethylenediamine-Ruthenium(II) Complexes
Christian A. Sandoval, Takeshi Ohkuma, Noriyuki Utsumi, Kunihiko Tsutsumi, Kunihiko Murata, Ryoji Noyori
Chemistry-An Asian Journal, 1, 1-2, 102, 110, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2006年07月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chiral arene-N-tosylethylenediamine-Ru-II complexes can be made to effect both asymmetric transfer hydrogenation and asymmetric hydrogenation of simple ketones through a slight functional modification and by switching reaction conditions. [Ru(OSO2CF3){S,S)-TsNCH(C6H5)CH(C6H5)NH2)(eta(6) -p-cymene)] catalyzes the asymmetric hydrogenation of acetophenone in methanol to afford (S)-1-phenylethanol with 96% ee in 100% yield. Like the transfer hydrogenation catalyzed by similar Ru catalysts with basic 2-propanol or a formic acid/triethylamine mixture, this hydrogenation proceeds through a metal-ligand bifunctional mechanism. The reduction of the C=O function occurs via an intermediary18e RuH species in its outer coordination sphere without metal-substrate interaction. The high catalytic efficiency relies on the facile ionization of the Ru triflate complex in methanol. The turnover rate is dependent on hydrogen pressure and medium acidity and basicity. The RuCl analogue can be used as a precatalyst, albeit less effectively. Unlike the well-known diphosphine-1,2-diamine-Ru-II-catalyzed hydrogenation that proceeds in a basic alcohol, this reaction takes place under slightly acidic conditions, creating new opportunities for asymmetric hydrogenation.

The hydrogenation/transfer hydrogenation network: Asymmetric hydrogenation of ketones with chiral eta(6)-arene/N-tosylethylenediamine-ruthenium(II) catalysts
Takeshi Ohkuma, Noriyuki Utsumi, Kunihiko Tsutsumi, Kunihiko Murata, Christian Sandoval, Ryoji Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 128, 27, 8724, 8725, AMER CHEMICAL SOC, 2006年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Mechanism of asymmetric hydrogenation of acetophenone catalyzed by chiral eta(6)-arene-N-tosylethylenediamine-ruthenium(II) complexes
Christian A. Sandoval, Takeshi Ohkuma, Noriyuki Utsumi, Kunihiko Tsutsumi, Kunihiko Murata, Ryoji Noyori
CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL, 1, 1-2, 102, 110, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2006年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chiral arene-N-tosylethylenediamine-Ru-II complexes can be made to effect both asymmetric transfer hydrogenation and asymmetric hydrogenation of simple ketones through a slight functional modification and by switching reaction conditions. [Ru(OSO2CF3){S,S)-TsNCH(C6H5)CH(C6H5)NH2)(eta(6) -p-cymene)] catalyzes the asymmetric hydrogenation of acetophenone in methanol to afford (S)-1-phenylethanol with 96% ee in 100% yield. Like the transfer hydrogenation catalyzed by similar Ru catalysts with basic 2-propanol or a formic acid/triethylamine mixture, this hydrogenation proceeds through a metal-ligand bifunctional mechanism. The reduction of the C=O function occurs via an intermediary18e RuH species in its outer coordination sphere without metal-substrate interaction. The high catalytic efficiency relies on the facile ionization of the Ru triflate complex in methanol. The turnover rate is dependent on hydrogen pressure and medium acidity and basicity. The RuCl analogue can be used as a precatalyst, albeit less effectively. Unlike the well-known diphosphine-1,2-diamine-Ru-II-catalyzed hydrogenation that proceeds in a basic alcohol, this reaction takes place under slightly acidic conditions, creating new opportunities for asymmetric hydrogenation.

Ligand Design for Catalytic Asymmetric Reduction
Takeshi Ohkuma, Masato Kitamura, Ryoji Noyori
New Frontiers in Asymmetric Catalysis, 1, 32, John Wiley & Sons, Inc., 2006年06月14日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文

Cyanosilylation of hetero-substituted ketones catalyzed by LiCl
N Kurono, K Suzuki, T Ohkuma
LETTERS IN ORGANIC CHEMISTRY, 3, 4, 275, 277, BENTHAM SCIENCE PUBL LTD, 2006年04月
英語, 研究論文（学術雑誌）, LiCl efficiently catalyzes cyanosilylation of various hetero-substituted ketones. alpha,alpha-Dialkoxy ketones are completely converted to silylated cyanohydrins with a substrate-to-catalyst molar ratio of 100,000 at room temperature. Acctophenones substituted by an electron-attracting group at the ortho or para position show higher reactivity than substrates with an electron-donating function.

Solution Structure and Behavior of trans-RuH(η1-BH4)(binap)(1,2-diamine) Complexes
CA Sandoval, Y Yamaguchi, T Ohkuma, K Kato, R Noyori
Magnetic Resonance in Chemistry, 44, 1, 66, 75, JOHN WILEY & SONS LTD, 2006年01月
英語, 研究論文（学術雑誌）, The solution structures of a number of trans-RuH(eta(1)-BH4)[ (S)-tolbinap](1,2-diamine) precatalysts [Tol-BINAP = 2,2'-bis(di-4-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl; 1,2-diamine=(S,S)- or (RR)-1,2-diphenylethylene-diamine (DPEN), ethylenediamine (EN), and (S)-1,1-di(4-anisyl)-2-isopropylethylenediamine (DAIPEN)] have been determined using 2D NMR (H-1-H-1 DQF-COSY, H-1-C-13 HMQC, H-1-P-31 HSQC, and H-1-N-15 HSQC), and a double-pulsed field-gradient spin-echo (DPFGSE) NOE technique. All the octahedral Ru complexes adopt a trans configuration with respect to the BH4 and hydride ligands. Amine protons of trans-RuH(eta(1)-BH4)[ (S)-tolbinap](1,2-diamine) complexes undergo H/D exchange in (CD3)(2)CDOD. This inherent high acidity, coupled with the lability and chemical properties of the BH4 ligand, allows for precatalyst activation without the need for an added base, in contrast to trans-RuCl2[ (S)-tolbinapj(1,2diamine) precatalysts, which require a strong base for generation of a catalytic species. The H/BH4 complex in a 2-propanol solution is converted to catalytically active [trans-RuH((S)-tolbinap)((S,S)-dpen}(ROH)(+) [ (RO)(ROH)(n)](-) (R = (CH3)(2)CH), a loosely associated ion pair of the discrete (solvated) cationic fragment and anionic species. Copyright (c) 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

Solution structures and behavior of trans-RuH(eta(1)-BH4) (binap)(1,2-diamine) complexes
CA Sandoval, Y Yamaguchi, T Ohkuma, K Kato, R Noyori
MAGNETIC RESONANCE IN CHEMISTRY, 44, 1, 66, 75, JOHN WILEY & SONS LTD, 2006年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The solution structures of a number of trans-RuH(eta(1)-BH4)[ (S)-tolbinap](1,2-diamine) precatalysts [Tol-BINAP = 2,2'-bis(di-4-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl; 1,2-diamine=(S,S)- or (RR)-1,2-diphenylethylene-diamine (DPEN), ethylenediamine (EN), and (S)-1,1-di(4-anisyl)-2-isopropylethylenediamine (DAIPEN)] have been determined using 2D NMR (H-1-H-1 DQF-COSY, H-1-C-13 HMQC, H-1-P-31 HSQC, and H-1-N-15 HSQC), and a double-pulsed field-gradient spin-echo (DPFGSE) NOE technique. All the octahedral Ru complexes adopt a trans configuration with respect to the BH4 and hydride ligands. Amine protons of trans-RuH(eta(1)-BH4)[ (S)-tolbinap](1,2-diamine) complexes undergo H/D exchange in (CD3)(2)CDOD. This inherent high acidity, coupled with the lability and chemical properties of the BH4 ligand, allows for precatalyst activation without the need for an added base, in contrast to trans-RuCl2[ (S)-tolbinapj(1,2diamine) precatalysts, which require a strong base for generation of a catalytic species. The H/BH4 complex in a 2-propanol solution is converted to catalytically active [trans-RuH((S)-tolbinap)((S,S)-dpen}(ROH)(+) [ (RO)(ROH)(n)](-) (R = (CH3)(2)CH), a loosely associated ion pair of the discrete (solvated) cationic fragment and anionic species. Copyright (c) 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

Lithium chloride: An active and simple catalyst for cyanosilylation of aldehydes and ketones
N Kurono, M Yamaguchi, K Suzuki, T Ohkuma
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 70, 16, 6530, 6532, AMER CHEMICAL SOC, 2005年08月
英語, 研究論文（学術雑誌）, LiCl acts as a highly effective catalyst for cyanosilylation of various aldehydes and ketones to the corresponding silylated cyanohydrins. The reaction proceeds smoothly with a substrate/catalyst molar ratio of 100-100 000 at 20-25 degrees C under solvent-free conditions. alpha,beta-Unsaturated aldehydes are completely converted to the 1,2-adducts. The cyanation products can be isolated by direct distillation of the reaction mixture.

Lithium chloride: An active and simple catalyst for cyanosilylation of aldehydes and ketones
N Kurono, M Yamaguchi, K Suzuki, T Ohkuma
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 70, 16, 6530, 6532, AMER CHEMICAL SOC, 2005年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, LiCl acts as a highly effective catalyst for cyanosilylation of various aldehydes and ketones to the corresponding silylated cyanohydrins. The reaction proceeds smoothly with a substrate/catalyst molar ratio of 100-100 000 at 20-25 degrees C under solvent-free conditions. alpha,beta-Unsaturated aldehydes are completely converted to the 1,2-adducts. The cyanation products can be isolated by direct distillation of the reaction mixture.

Asymmetric hydrogenation of tert-alkyl ketones
T Ohkuma, CA Sandoval, R Srinivasan, Q Lin, Y Wei, K Muniz, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 127, 23, 8288, 8289, AMER CHEMICAL SOC, 2005年06月
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric hydrogenation of tert-alkyl ketones
T Ohkuma, CA Sandoval, R Srinivasan, Q Lin, Y Wei, K Muniz, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 127, 23, 8288, 8289, AMER CHEMICAL SOC, 2005年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Metal-ligand bifunctional catalysis for asymmetric hydrogenation
R Noyori, CA Sandoval, K Muniz, T Ohkuma
PHILOSOPHICAL TRANSACTIONS OF THE ROYAL SOCIETY A-MATHEMATICAL PHYSICAL AND ENGINEERING SCIENCES, 363, 1829, 901, 912, ROYAL SOCIETY, 2005年04月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chiral diphosphine/1,2-diamine-Ru(II) complexes catalyse the rapid, productive and enantioselective hydrogenation of simple ketones. The carbonyl-selective hydrogenation takes place via a non-classical metal-ligand bifunctional mechanism. The reduction of the C=O function occurs in the outer coordination sphere of an 18e transRuH(2)(diphosphine)(diamine) complex without interaction between the unsaturated moiety and the metallic centre. The Ru atom donates a hydride and the NH2 ligand delivers a, proton through a pericyclic six-membered transition state, directly giving an alcoholic product without metal alkoxide formation. The enantiofaces of prochiral ketones are differentiated on the chiral molecular surface of the saturated RuH2 species. This asymmetric catalysis manifests the significance of 'kinetic' supramolecular chemistry.

Metal-ligand bifunctional catalysis for asymmetric hydrogenation
R Noyori, CA Sandoval, K Muniz, T Ohkuma
PHILOSOPHICAL TRANSACTIONS OF THE ROYAL SOCIETY A-MATHEMATICAL PHYSICAL AND ENGINEERING SCIENCES, 363, 1829, 901, 912, ROYAL SOCIETY, 2005年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chiral diphosphine/1,2-diamine-Ru(II) complexes catalyse the rapid, productive and enantioselective hydrogenation of simple ketones. The carbonyl-selective hydrogenation takes place via a non-classical metal-ligand bifunctional mechanism. The reduction of the C=O function occurs in the outer coordination sphere of an 18e transRuH(2)(diphosphine)(diamine) complex without interaction between the unsaturated moiety and the metallic centre. The Ru atom donates a hydride and the NH2 ligand delivers a, proton through a pericyclic six-membered transition state, directly giving an alcoholic product without metal alkoxide formation. The enantiofaces of prochiral ketones are differentiated on the chiral molecular surface of the saturated RuH2 species. This asymmetric catalysis manifests the significance of 'kinetic' supramolecular chemistry.

一重項酸素を用いた環拡大反応によるdibenz[c,g]azecine環の構築
和田康弘, 富木美保, 徳田昌生, 大熊毅, 折登一彦
日本化学会講演予稿集, 85th, 2, 937, 2005年03月11日
日本語

ジベンヅインドリジン環合成における閉環反応
和田康弘, 西田直人, 徳田昌生, 大熊毅, 折登一彦
日本化学会講演予稿集, 85th, 2, 937, 2005年03月11日
日本語

Pd(OAc)₂を用いる芳香族化合物の直接カルボニル化.ベンゾ[c]フェナントリジンアルカロイドの合成
熊沢江梨, 徳橋隆志, 堀端顕義, 大熊毅, 徳田昌生, 折登一彦
複素環化学討論会講演要旨集, 34th, 229-230, 2004年11月01日
日本語

アミニルラジカルを用いた立体選択的および効率的環化反応
三上純也, 長谷川輝, 黒野暢仁, 大熊毅, 折登一彦, 徳田昌生
複素環化学討論会講演要旨集, 34th, 231-232, 2004年11月01日
日本語

BINAP/1 4-diamine-ruthenium(II) complexes for efficient asymmetric hydrogenation of 1-tetralones and analogues
T Ohkuma, T Hattori, H Ooka, T Inoue, R Noyori
ORGANIC LETTERS, 6, 16, 2681, 2683, AMER CHEMICAL SOC, 2004年08月
英語, 研究論文（学術雑誌）, A combined system of a RuCl2(binap)(1,4-diamine) complex and t-C4H9OK in i-C3H7OH catalyzes enantioselective hydrogenation of various 1-tetralone derivatives and some methylated 2-cyclohexenones. Hydrogenation of 2-methyl-1-tetralone under dynamic kinetic resolution gives the cis alcohol with high ee.

BINAP/1 4-diamine-ruthenium(II) complexes for efficient asymmetric hydrogenation of 1-tetralones and analogues
T Ohkuma, T Hattori, H Ooka, T Inoue, R Noyori
ORGANIC LETTERS, 6, 16, 2681, 2683, AMER CHEMICAL SOC, 2004年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A combined system of a RuCl2(binap)(1,4-diamine) complex and t-C4H9OK in i-C3H7OH catalyzes enantioselective hydrogenation of various 1-tetralone derivatives and some methylated 2-cyclohexenones. Hydrogenation of 2-methyl-1-tetralone under dynamic kinetic resolution gives the cis alcohol with high ee.

Asymmetric hydrogenation of 2-arylated cycloalkanones through dynamic kinetic resolution
T Ohkuma, J Li, R Noyori
SYNLETT, 8, 1383, 1386, GEORG THIEME VERLAG KG, 2004年07月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation of 2-arylcycloalkanones with trans-RuCl2(binap)(1,2-diamine) and t-C4H9OK in 2-propanol selectively gives the corresponding cis-2-arylcycloalkanois in excellent enantiomeric purity and high yield. Two synthetic intermediates of biologically active compounds have been prepared by this method.

Toward efficient asymmetric hydrogenation: Architectural and functional engineering of chiral molecular catalysts
R Noyori, M Kitamura, T Ohkuma
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 101, 15, 5356, 5362, NATL ACAD SCIENCES, 2004年04月
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation uses inexpensive, clean hydrogen gas and a very small amount of a chiral molecular catalyst, providing the most powerful way to produce a wide array of enantio-enriched compounds in a large quantity without forming any waste. The recent revolutionary advances in this field have entirely changed the synthetic approach to producing performance chemicals that require a high degree of structural precision. The means of developing efficient asymmetric hydrogenations is discussed from a mechanistic point of view.

Toward efficient asymmetric hydrogenation: Architectural and functional engineering of chiral molecular catalysts
R Noyori, M Kitamura, T Ohkuma
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 101, 15, 5356, 5362, NATL ACAD SCIENCES, 2004年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Asymmetric hydrogenation uses inexpensive, clean hydrogen gas and a very small amount of a chiral molecular catalyst, providing the most powerful way to produce a wide array of enantio-enriched compounds in a large quantity without forming any waste. The recent revolutionary advances in this field have entirely changed the synthetic approach to producing performance chemicals that require a high degree of structural precision. The means of developing efficient asymmetric hydrogenations is discussed from a mechanistic point of view.

未解明生物現象を司る鍵化学物質 生理機能を有する光学活性アルコール類の合成
大熊毅
未解明生物現象を司る鍵化学物質 平成11−14年度 No.11175101, 260-263, 2004年
日本語

CFTAエステルのNMR測定によるキラルアルコール類の絶対配置決定法
藤沢英仁, 藤原朋也, 竹内義雄, 大熊毅, 野依良治
フッ素化学討論会講演要旨集, 27th, 24-25, 2003年11月20日
日本語

Mechanism of asymmetric hydrogenation of ketones catalyzed by BINAP/1,2-diamine-ruthenium(II) complexes
CA Sandoval, T Ohkuma, K Muniz, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 125, 44, 13490, 13503, AMER CHEMICAL SOC, 2003年11月
英語, Asymmetric hydrogenation of acetophenone with trans-RuH(eta(1)-BH4) [ (S)-tolbinap] [ (S, S)-dpen] (TolBINAP = 2,2'-bis(di-4-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl; DPEN = 1,2-diphenylethylenediamine) in 2-propanol gives (R)-phenylethanol in 82% ee. The reaction proceeds smoothly even at an atmospheric pressure of H-2 at room temperature and is further accelerated by addition of an alkaline base or a strong organic base. Most importantly, the hydrogenation rate is initially increased to a great extent with an increase in base molarity but subsequently decreases. Without a base, the rate is independent of H-2 pressure in the range of 1-16 atm, while in the presence of a base, the reaction is accelerated with increasing H-2 pressure. The extent of enantioselection is unaffected by hydrogen pressure, the presence or absence of base, the kind of base and coexisting metallic or organic cations, the nature of the solvent, or the substrate concentrations. The reaction with H-2/(CH3)(2)CHOH proceeds 50 times faster than that with D-2/(CD3)(2)CDOD in the absence of base, but the rate differs only by a factor of 2 in the presence of KO-t-C4H9. These findings indicate that dual mechanisms are in operation, both of which are dependent on reaction conditions and involve heterolytic cleavage of H-2 to form a common reactive intermediate. The key [RuH(diphosphine)(diamine)] and its solvate complex have been detected by ESI-TOFMS and NMR spectroscopy. The hydrogenation of ketones is proposed to occur via a nonclassical metal-ligand bifunctional mechanism involving a chiral RuH2(diphosphine)(diamine), where a hydride on Ru and a proton of the NH2 ligand are simultaneously transferred to the C=O function via a six-membered pericyclic transition state. The NH2 unit in the diamine ligand plays a pivotal role in the catalysis. The reaction occurs in the outer coordination sphere of the 18e RuH2 complex without C=O/metal interaction. The enantiofaces of prochiral aromatic ketones are kinetically differentiated on the molecular surface of the coordinatively saturated chiral RuH2 intermediate rather than in a coordinatively unsaturated Ru template.

Mechanism of asymmetric hydrogenation of ketones catalyzed by BINAP/1,2-diamine-ruthenium(II) complexes
CA Sandoval, T Ohkuma, K Muniz, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 125, 44, 13490, 13503, AMER CHEMICAL SOC, 2003年11月, ［査読有り］
英語, Asymmetric hydrogenation of acetophenone with trans-RuH(eta(1)-BH4) [ (S)-tolbinap] [ (S, S)-dpen] (TolBINAP = 2,2'-bis(di-4-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl; DPEN = 1,2-diphenylethylenediamine) in 2-propanol gives (R)-phenylethanol in 82% ee. The reaction proceeds smoothly even at an atmospheric pressure of H-2 at room temperature and is further accelerated by addition of an alkaline base or a strong organic base. Most importantly, the hydrogenation rate is initially increased to a great extent with an increase in base molarity but subsequently decreases. Without a base, the rate is independent of H-2 pressure in the range of 1-16 atm, while in the presence of a base, the reaction is accelerated with increasing H-2 pressure. The extent of enantioselection is unaffected by hydrogen pressure, the presence or absence of base, the kind of base and coexisting metallic or organic cations, the nature of the solvent, or the substrate concentrations. The reaction with H-2/(CH3)(2)CHOH proceeds 50 times faster than that with D-2/(CD3)(2)CDOD in the absence of base, but the rate differs only by a factor of 2 in the presence of KO-t-C4H9. These findings indicate that dual mechanisms are in operation, both of which are dependent on reaction conditions and involve heterolytic cleavage of H-2 to form a common reactive intermediate. The key [RuH(diphosphine)(diamine)] and its solvate complex have been detected by ESI-TOFMS and NMR spectroscopy. The hydrogenation of ketones is proposed to occur via a nonclassical metal-ligand bifunctional mechanism involving a chiral RuH2(diphosphine)(diamine), where a hydride on Ru and a proton of the NH2 ligand are simultaneously transferred to the C=O function via a six-membered pericyclic transition state. The NH2 unit in the diamine ligand plays a pivotal role in the catalysis. The reaction occurs in the outer coordination sphere of the 18e RuH2 complex without C=O/metal interaction. The enantiofaces of prochiral aromatic ketones are kinetically differentiated on the molecular surface of the coordinatively saturated chiral RuH2 intermediate rather than in a coordinatively unsaturated Ru template.

trans-RuH(eta(1)-BH4)(binap)(1,2-diamine): a catalyst for asymmetric hydrogenation of simple ketones under base-free conditions
T Ohkuma, M Koizumi, K Muniz, G Hilt, C Kabuto, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 124, 23, 6508, 6509, AMER CHEMICAL SOC, 2002年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

野依研究室:ある土曜日の風景
大熊 毅
学術の動向, 7, 1, 80, 81, Japan Science Support Foundation, 2002年
日本語

ケトン類の高速かつ高立体選択的水素化反応 (特集 有機金属化学の新展開)
大熊 毅
化学工業, 52, 12, 951, 957, 化学工業社, 2001年12月
日本語

有機金属化学の新展開 ケトン類の高速かつ高立体選択的水素化反応
大熊毅
化学工業, 52, 12, 951-957, 979, 化学工業社, 2001年12月01日
日本語

ケトン類の高速かつ高立体選択的水素化反応
大熊毅
日本化学会講演予稿集, 80th, 34, 2001年09月07日
日本語

単純ケトン類の水素化触媒の開拓 : ユニークな触媒はユニークな発想から生まれる
大熊 毅
有機合成化学協会誌 : JOURNAL OF Synthetic Organic Chemistry JAPAN, 59, 5, 446, 447, 社団法人 有機合成化学協会, 2001年05月01日
日本語

単純ケトン類の水素化触媒の開拓 ユニークな触媒はユニークな発想から生まれる
大熊毅
有機合成化学協会誌, 59, 5, 446, 447, The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan, 2001年05月01日
日本語

Asymmetric hydrogenation of ketones with polymer-bound BINAP/diamine ruthenium catalysts
T Ohkuma, H Takeno, Y Honda, R Noyori
ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, 343, 4, 369, 375, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2001年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The BINAP/1,2-diphenylethylenediamine RuCl2 complexes bound to a polystyrene resin act as precatalysts for asymmetric hydrogenation of various simple ketones. The enantioselectivity, turnover number, and turnover frequency are comparable to those attained under homogeneous conditions.

複素環を有するケトン類の一般的不斉水素化
大熊毅, 小泉昌稔, 吉田誠, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 79th, 2, 1201, 2001年03月15日
日本語

光学活性ルテニウム錯体触媒を用いるアミノおよびアルコキシケトン類の不斉水素化
大熊毅, 石井大, 武野泰士, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 79th, 2, 1201, 2001年03月15日
日本語

光学活性ルテニウム錯体触媒を用いるα‐エチルスチレン類の不斉水素化
FORMAN G S, 大熊毅, HEMS W P, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 79th, 2, 1201, 2001年03月15日
日本語

Asymmetric hydrogenation via architectural and functional molecular engineering
R Noyori, M Koizumi, D Ishii, T Ohkuma
PURE AND APPLIED CHEMISTRY, 73, 2, 227, 232, INT UNION PURE APPLIED CHEMISTRY, 2001年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, RuCl2(phosphine)(2)(1,2-diamine) complexes, coupled with an alkaline base in 2-propanol, allows for preferential hydrogenation of a C=O function over coexisting conjugated or nonconjugated C=C linkages, a nitro group, halogen atoms, and various heterocycles. The functional group selectivity is based on the novel metal-ligand bifunctional mechanism. The use of appropriate chiral diphosphines and diamines results in rapid and productive asymmetric hydrogenation of a range of aromatic, hetero-aromatic, and olefinic ketones. The versatility of this method is manifested by the asymmetric synthesis of various biologically significant chiral compounds.

Asymmetric catalysis by architectural and functional molecular engineering: Practical chemo- and stereoselective hydrogenation of ketones
R Noyori, T Ohkuma
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 40, 1, 40, 73, WILEY-BLACKWELL, 2001年, ［査読有り］
英語

Asymmetric hydrogenation of alpha-ethylstyrenes catalyzed by chiral ruthenium complexes
GS Forman, T Ohkuma, WP Hems, R Noyori
TETRAHEDRON LETTERS, 41, 49, 9471, 9475, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2000年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A combined system of RuCl2[ (R,R)-Me-DuPhos](dmf)(n) and t-C4H9OK catalyzes the asymmetric hydrogenation of alpha -ethylstyrene derivatives. The reaction proceeds with a substrate to catalyst molar ratio of up to 2600 in 2-propanol at 8 atm and room temperature to give the chiral saturated products in 81-89% ee. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

Asymmetric hydrogenation of amino ketones using chiral RuCl2(diphophine)(1,2-diamine) complexes
T Ohkuma, D Ishii, H Takeno, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 122, 27, 6510, 6511, AMER CHEMICAL SOC, 2000年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

General asymmetric hydrogenation of hetero-aromatic ketones
T Ohkuma, M Koizumi, M Yoshida, R Noyori
ORGANIC LETTERS, 2, 12, 1749, 1751, AMER CHEMICAL SOC, 2000年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, [GRAPHICS]
trans-RuCL2[ (R)-xylbinap][ (R)-daipen] or the S,S complex acts as an efficient catalyst for asymmetric hydrogenation of hetero-aromatic ketones. The hydrogenation proceeds with a substrate-to-catalyst molar ratio of 1000-40000 to give chiral alcohols in high ee and high yield. The enantioselectivity appears to be little affected by the properties of the hetero-aromatic ring. This method allows for asymmetric synthesis of duloxetine, an inhibitor of serotonin and norepinephrine uptake carriers.

trans‐RuCl₂(xylbinap)(daipen)を用いるベンゾフェノン類のエナンチオ選択的水素化
大熊毅, 小泉昌稔, 池平秀行, 横沢亨, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 78th, 2, 1043, 2000年03月15日
日本語

Selective hydrogenation of benzophenones to benzhydrols. Asymmetric synthesis of unsymmetrical diarylmethanols
T Ohkuma, M Koizumi, H Ikehira, T Yokozawa, R Noyori
ORGANIC LETTERS, 2, 5, 659, 662, AMER CHEMICAL SOC, 2000年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, [GRAPHICS]
trans-RuCl2[P(C6H4-4-CH3)(3)](2)(NH2CH2CH2NH2) acts as a highly effective precatalyst for the hydrogenation of a variety of benzophenone derivatives to benzhydrols that proceeds smoothly at 8 atm and 23-35 degrees C in 2-propanol containing t-C4H9OK with a substrate/catalyst ratio of 2000-20000. Use of a BINAP/chiral diamine Ru complex effects asymmetric hydrogenation of various ortho-substituted benzophenones and benzoylferrocene to chiral diarylmethanols with consistently high ee.

Asymmetric activation/deactivation of racemic Ru catalysts for highly enantioselective hydrogenation of ketonic substrates
K Mikami, T Korenaga, T Ohkuma, R Noyori
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 39, 20, 3707, 3710, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2000年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

単純ケトン類の不斉水素化反応
大熊毅
日本化学会講演予稿集, 77th, 155, 1999年09月10日
日本語

単純ケトン類の高速かつ高立体選択的水素化反応
大熊 毅
有機合成化学協会誌, 57, 8, 667, 676, 社団法人 有機合成化学協会, 1999年08月
日本語, Hydrogenation of ketones is amongst one of the most important synthetic reactions. This transformation is not only of academic interest, but also of industrial significance because of its simplicity, environmentally friendliness, and economic viability. <I>trans</I>-RuCl<SUB>2</SUB> (phosphine) <SUB>2</SUB> (1, 2-diamine), when coupled with a strong base in 2-propanol, acts- as the most reactive catalyst for homogeneous hydrogenation of ketones. This reaction, unlike conventional hydrogenation, proceeds selectively at a C=O bond leaving coexisting C=C linkages intact. Furthermore, rapid, hi...

Rapid, productive and stereoselective hydrogenation of ketones
R Noyori, T Ohkuma
PURE AND APPLIED CHEMISTRY, 71, 8, 1493, 1501, BLACKWELL SCIENCE LTD, 1999年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, RuCl2(phosphine)(2)(1,2-diamine) complexes act as excellent precatalysts for homogeneous hydrogenation of simple ketones which lack any functionality capable of interacting with the metallic center. This newly devised catalytic system allows preferential saturation of a C=O function over a coexisting C=C linkage in 2-propanol containing an alkaline base. Furthermore, the stereoselectivity of the reaction is easily controlled by the electronic and steric properties (bulkiness and chirality) of the ligands as well as the reaction conditions.

単純ケトン類の水素化反応 高活性と高立体選択性をめざして
大熊毅
万有製薬株式会社札幌シンポジウム要旨集, 11th, 1-6, 1999年07月19日
日本語

最も回転効率の高い分子触媒
大熊毅
別冊化学, 1999, 111-115, 1999年05月01日
日本語

trans‐RuCl₂(xylbinap)(1,2‐diamine)を触媒前駆体に用いるα,β‐不飽和ケトン類の不斉水素化
大熊毅, 小泉昌稔, DOUCET H, PHAM T, 小沢征巳, 村田邦彦, 片山栄治, 横沢亨, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 76th, 2, 899, 1999年03月15日
日本語

trans‐RuCl₂(xylbinap)(1,2‐diamine)を用いる芳香族ケトン類の高選択的不斉水素化
大熊毅, 小泉昌稔, DOUCET H, PHAM T, 小沢征巳, 村田邦彦, 片山栄治, 横沢亨, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 76th, 2, 898, 1999年03月15日
日本語

単純ケトン類の立体選択的水素化反応
大熊毅
日本化学会講演予稿集, 76th, 2, 969, 1999年03月15日
日本語

Conformationally flexible biphenylphosphane ligands for Ru-catalyzed enantioselective hydrogenation
K Mikami, T Korenaga, M Terada, T Ohkuma, T Pham, R Noyori
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 38, 4, 495, 497, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 1999年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric hydrogenation of alkenyl, cyclopropyl, and aryl ketones. RuCl2(xylbinap)(1,2-diamine) as a precatalyst exhibiting a wide scope
T Ohkuma, M Koizumi, H Doucet, T Pham, M Kozawa, K Murata, E Katayama, T Yokozawa, T Ikariya, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 120, 51, 13529, 13530, AMER CHEMICAL SOC, 1998年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

環境にやさしい化学 単純ケトン類の立体選択的水素化反応
大熊毅
ファルマシア, 34, 11, 1095-1099, 1998年11月
日本語

単純ケトン類の立体選択的水素化反応
大熊 毅
ファルマシア, 34, 11, 1095, 1099, 公益社団法人日本薬学会, 1998年11月01日
日本語

trans‐RuCl₂(1,2‐diamine)(phosphine)₂およびtrans‐RuCl₂(1,2‐diamine)(diphosphine)の合成
HENRI D, 大熊毅, 村田邦彦, 小沢征巳, 横沢亨, 片山栄治, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 74th, 2, 1071, 1998年03月
日本語

ベンゾフェノン類の水素化によるベンズヒドロール類の実用的合成
大熊毅, 池平秀行, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 74th, 2, 1072, 1998年03月
日本語

1,2‐ジアミン‐ホスフィン‐ルテニウム(II)錯体を用いるケトン類の立体選択的水素化
HENRI D, 大熊毅, 村田邦彦, 小沢征巳, 横沢亨, 片山栄治, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 74th, 2, 1072, 1998年03月
日本語

ラセミ体ルテニウム(II)錯体のエナンチオ選択的活性化に基づくケトン類の不斉水素化
大熊毅, HENRI D, PHAM T, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 74th, 2, 1071, 1998年03月
日本語

Asymmetric activation of racemic ruthenium(II) complexes for enantioselective hydrogenation
T Ohkuma, H Doucet, T Pham, K Mikami, T Korenaga, M Terada, R Noyori
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 120, 5, 1086, 1087, AMER CHEMICAL SOC, 1998年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric hydrogenation of cyclic alpha,beta-unsaturated ketones to chiral allylic alcohols
T Ohkuma, H Ikehira, T Ikariya, R Noyori
SYNLETT, 5, 467, +, GEORG THIEME VERLAG KG, 1997年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The Ru(II)-BINAP-1,2-diphenylethylenediamine combined catalyst system effects asymmetric hydrogenation of certain cyclic enones in 2-propanol containing KOH with a substrate/catalyst molar ratio of 250 to 2500. The hydrogenation occurs selectively at the C=O function with excellent enantio- or diastereoselectivity.

環状α,β‐不飽和ケトン類の官能基および立体選択的水素化反応
大熊毅, 池平秀行, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 72nd, 2, 809, 1997年03月
日本語

白檀様香気を有するtrans‐3‐イソカンフィルシクロヘキサノールの立体選択的合成
江村誠, 原田睦, 豊田高明, 山崎哲郎, 大熊毅, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 72nd, 2, 970, 1997年03月
日本語

単純ケトン類の不斉水素化反応
大熊 毅, 野依 良治
有機合成化学協会誌, 54, 7, 553, 563, 社団法人 有機合成化学協会, 1996年07月
日本語, 研究論文（学術雑誌）, Enantioselective reduction of prochiral ketones to optically active secondary alcohols is an important, fundamental subject in synthetic organic chemistry, because the resulting chiral alcohols are versatile building blocks for synthesis of natural or unnatural biological active compounds as well as functional materials. Asymmetric hydrogenation is particularly useful for a large-scale reduction because of the operational simplicity, economical advantage, and environmental consciousness. Enantioselective hydrogenation of simple ketones which have no heteroatoms near carbonyl groups has rema...

カチオン性錯体,アニオン性錯体,中性錯体
大熊 毅
有機合成化学協会誌, 54, 7, 623, 623, 社団法人 有機合成化学協会, 1996年07月01日
日本語

ルテニウム触媒系を用いるケトン類のジアステレオ選択的水素化反応
大熊毅, 大岡浩仁, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 70th, 2, 1310, 1996年03月
日本語

不飽和アルデヒドおよびケトン類のカルボニル選択的水素化反応
大熊毅, 大岡浩仁, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 70th, 2, 1309, 1996年03月
日本語

ケトン類の実用的不斉水素化反応
大熊毅
日本化学会中国四国支部岡山地区化学講演会講演要旨集, 1995, 1,2,3,4, 1995年11月
日本語

ケトン類の実用的不斉水素化反応
大熊毅, 大岡浩仁, 橋口昌平, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 69th, 2, 1149, 1995年03月
日本語

混合配位子をもつルテニウム触媒によるケトン類の高速水素化反応
大熊毅, 大岡浩仁, 橋口昌平, 碇屋隆雄, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 69th, 2, 1149, 1995年03月
日本語

ケトン類の実用的不斉水素化触媒の開発 (新技術事業団S)
大熊毅
創造科学技術推進事業 1994 創造科学技術研究報告会(東京) 第4部講演要旨集, 85-89, 1994年
日本語

A PRACTICAL METHOD FOR ACTIVATION OF COMMERCIAL LITHIUM HYDRIDE - REDUCTIVE SILYLATION OF CARBONYL-COMPOUNDS WITH LITHIUM HYDRIDE AND CHLOROTRIMETHYLSILANE
T OHKUMA, S HASHIGUCHI, R NOYORI
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 59, 1, 217, 221, AMER CHEMICAL SOC, 1994年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Commercially available lithium hydride, an essentially inert metal hydride, can be activated as a hydride source by an equimolar amount of chlorotrimethylsilane and a catalytic amount of a Zn salt or Zn powder. Aromatic and aliphatic ketones, as well as nonenolizable aldehydes, are reductively converted to the trimethylsilyl ethers of the corresponding alcohols in high yields by treatment with this reagent system in dichloromethane or toluene at 28 to 40 degrees C for 25-50 h. This procedure has many advantages including the safety and low cost of the reagents and operational simplicity and provides a practical method for carbonyl reduction. X-ray induced Auger electron spectroscopy analysis suggests that a Zn(II)I species is the catalyst of the heterogeneous reaction.

不斉水素化に有効なBINAP‐Ru(II)錯体触媒の簡易合成
北村雅人, 徳永信, 大熊毅, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 62nd, 2, 611, 1991年09月
日本語

4位置換γ‐ラクトン類のエナンチオ選択的合成
大熊毅, 北村雅人, 野依良治
日本化学会講演予稿集, 61st, 2, 1485, 1991年03月
日本語

ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 4-SUBSTITUTED GAMMA-LACTONES
T OHKUMA, M KITAMURA, R NOYORI
TETRAHEDRON LETTERS, 31, 38, 5509, 5512, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 1990年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

74 官能基を有するケトン類の触媒的不斉水素化(口頭発表の部)
北村 雅人, 大熊 毅, 西 剛秀, 高谷 秀正, 野依 良治
天然有機化合物討論会講演要旨集, 0, 30, 572, 579, 天然有機化合物討論会, 1988年09月26日
日本語, Under the influence of the (R)- or (S)-BINAP-based Ru(II) complexes (BINAP =2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl), a wide range of functionalized ketones are hydrogenated in a highly enantioselective and predictable manner. The hydrogenation proceeds smoothly in alcoholic media at room temperature with initial hydrogen pressure of 40-100 atm. The substrate to catalyst mole ratio ranges from 230 to 2200. Ru complexes of the type RuX_2(binap) (X = halogen, empirical formula), Ru_2Cl_4(binap)_2N(C_2H_5)_3, or Ru(OCOR)_2(binap) are employable as catalysts, depending on the substrates. Va...

1,3-ジオ-ル類の立体選択的合成 (1988年の化学-7-)
大熊 毅, 野依 良治
化学, 43, 7, p480, 481, 化学同人, 1988年07月
日本語

1,3‐ジオール類の立体選択的合成
大熊毅, 野依良治
化学, 43, 7, 480-481, 1988年07月
日本語

PB83 A PRACTICAL ASYMMETRIC SYNTHESIS OF CARNITINE
Kitamura M., Ohkuma T., Takaya H., Noyori R.
International Symposium on the Chemistry of Natural Products, 1988, 329, 329, 天然有機化合物討論会, 1988年05月29日
英語

A PRACTICAL ASYMMETRIC-SYNTHESIS OF CARNITINE
M KITAMURA, T OHKUMA, H TAKAYA, R NOYORI
TETRAHEDRON LETTERS, 29, 13, 1555, 1556, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 1988年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

SYNTHESIS OF STATINE AND ITS ANALOGS BY HOMOGENEOUS ASYMMETRIC HYDROGENATION
T NISHI, M KITAMURA, T OHKUMA, R NOYORI
TETRAHEDRON LETTERS, 29, 48, 6327, 6330, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 1988年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ASYMMETRIC-SYNTHESIS OF CHIRAL SYNTHONS BEARING ALKYNYL GROUP VIA ORGANOALUMINUM-PROMOTED PINACOL-TYPE REARRANGEMENT
K SUZUKI, T OHKUMA, M MIYAZAWA, GI TSUCHIHASHI
TETRAHEDRON LETTERS, 27, 3, 373, 376, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 1986年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ENANTIO-CONTROLLED AND DIASTEREO-CONTROLLED SYNTHESIS OF (+)-ELDANOLIDE AND (-)-ELDANOLIDE BASED ON ASYMMETRIC PINACOL-TYPE REARRANGEMENT
K SUZUKI, T OHKUMA, G TSUCHIHASHI
TETRAHEDRON LETTERS, 26, 7, 861, 864, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 1985年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Asymmetric Hydrogenaton of Polysubstituted Aromatic Ketones Catalyzed by the DIPSkewphos/PICA Derivative–Ruthenium(II) Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
N. Utsmi, N. Arai, K. Kawaguchi, T. Katayama, T. Yasuda, K. Murata, T. Ohkuma
ChemCatChem, Publishaed, on Web, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of 8-Oxoberbines and Related Benzolactams by Pd(OAc)2-Catalyzed Direct Aromatic Carbonylation　　　　　　　　　　　　　　　
M. Miyazawa, T. Tokuhashi, A. Horibata, T. Nakamura, Y. Onozaki, N. Kurono, H. Senboku, M. Tokuda, T. Ohkuma, K. Orito
［査読有り］

Enantioresolution and absolute stereochemistry of o-substituted diphenylmethanols
S Kuwahara, M Watanabe, N Harada, M Koizumi, T Ohkuma, ENANTIOMER, 5, 1, 109, 114, 2000年
o-Substituted diphenylmethanols were enantioresolved by the method of chiral dichlorophthalic acid amide, yielding enantiopure alcohols. Their absolute configurations were unambiguously determined by X-ray crystallography of chiral dichlorophthalate esters., GORDON BREACH SCI PUBL LTD, 英語

Enantioresolution by the chiral phthalic acid method: absolute configurations of (2-methylphenyl)phenylmethanol and related compounds
M Watanabe, S Kuwahara, N Harada, M Koizumi, T Ohkuma, TETRAHEDRON-ASYMMETRY, 10, 11, 2075, 2078, 1999年06月
Racemic (2-hydroxymethylphenyl)phenylmethanol 5 was enantioresolved by the chiral phthalic acid method using acid-amide 2, and the absolute configurations of (-)-(2-methylphenyl)phenylmethanol 3 and related o-substituted diphenylmethanol derivatives were unambiguously determined by X-ray crystallography and chemical correlation. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved., PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 英語

trans-[RuCl(2)(phosphane)(2)(1,2-diamine)] and chiral trans-[RuCl(2)(diphosphane)(1,2-diamine]): Shelf-stable precatalysts for the rapid, productive, and stereoselective hydrogenation of ketones
H Doucet, T Ohkuma, K Murata, T Yokozawa, M Kozawa, E Katayama, AF England, T Ikariya, R Noyori, ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 37, 12, 1703, 1707, 1998年07月
WILEY-BLACKWELL, 英語

Stereoselective hydrogenation of simple ketones catalyzed by Ruthenium(II) complexes
T Ohkuma, H Ooka, M Yamakawa, T Ikariya, R Noyori, JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 61, 15, 4872, 4873, 1996年07月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）

On the mechanism of the ruthenium catalyzed hydrogenation of simple aromatic ketones
AF England, T Ohkuma, T Ikariya, R Noyori, ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 211, 523, INOR, 1996年03月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

PREFERENTIAL HYDROGENATION OF ALDEHYDES AND KETONES
T OHKUMA, H OOKA, T IKARIYA, R NOYORI, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 117, 41, 10417, 10418, 1995年10月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

アルデヒドおよびケトンの優先的水素化
OHKUMA T, OOKA H, IKARIYA T, NOYORI R, Journal of the American Chemical Society, 117, 41, 10417, 10418, 1995年

CONVENIENT PREPARATION OF BINAP RUTHENIUM(II) COMPLEXES CATALYZING ASYMMETRIC HYDROGENATION OF FUNCTIONALIZED KETONES
M KITAMURA, M TOKUNAGA, T OHKUMA, R NOYORI, TETRAHEDRON LETTERS, 32, 33, 4163, 4166, 1991年08月
Ligand exchange between [RuCl2(benzene)]2 or RuCl2[Sb(C6H5)3]3 and (R)- or (S)-BINAP produces BINAP-Ru(II) complexes which act as catalysts for the highly enantioselective hydrogenation of functionalized ketones., PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 英語

DYNAMIC KINETIC RESOLUTION IN BINAP-RUTHENIUM(II) CATALYZED HYDROGENATION OF 2-SUBSTITUTED 3-OXO CARBOXYLIC ESTERS
M KITAMURA, T OHKUMA, M TOKUNAGA, R NOYORI, TETRAHEDRON-ASYMMETRY, 1, 1, 1, 4, 1990年
BINAP-Ru catalyzed hydrogenation allows efficient dynamic kinetic resolution of certain 2-substituted 3-oxo carboxylic esters having cyclic structures to lead to the alcoholic products in high enantiomeric and diastereomeric excesses. © 1991., PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 英語, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

STEREOSELECTIVE HYDROGENATION VIA DYNAMIC KINETIC RESOLUTION
R NOYORI, T IKEDA, T OHKUMA, M WIDHALM, M KITAMURA, H TAKAYA, S AKUTAGAWA, N SAYO, T SAITO, T TAKETOMI, H KUMOBAYASHI, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 111, 25, 9134, 9135, 1989年12月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

HOMOGENEOUS ASYMMETRIC HYDROGENATION OF FUNCTIONALIZED KETONES
M KITAMURA, T OHKUMA, S INOUE, N SAYO, H KUMOBAYASHI, S AKUTAGAWA, T OHTA, H TAKAYA, R NOYORI, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 110, 2, 629, 631, 1988年01月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

ASYMMETRIC HYDROGENATION OF BETA-KETO CARBOXYLIC ESTERS - A PRACTICAL, PURELY CHEMICAL ACCESS TO BETA-HYDROXY ESTERS IN HIGH ENANTIOMERIC PURITY
R NOYORI, T OHKUMA, M KITAMURA, H TAKAYA, N SAYO, H KUMOBAYASHI, S AKUTAGAWA, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 109, 19, 5856, 5858, 1987年09月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

PREPARATION OF ENAMINONES BY 2-CARBON HOMOLOGATION OF AMIDES WITH LITHIUM (TRIPHENYLSILYL)ACETYLIDE
K SUZUKI, T OHKUMA, G TSUCHIHASHI, JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 52, 13, 2929, 2930, 1987年06月
AMER CHEMICAL SOC, 英語, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

Comprehensive Chirality, 2nd edition, Vol. 7
Takeshi Ohkuma, Introduction
Elsevier • Academic Press, 2024年05月, 9780323906449, 1, 英語, 学術書, 46744024, ［査読有り］, ［分担執筆］

Comprehensive Chirality, 2nd edition, Vol. 7　　　　　　　　　　　　　　　
Taiga Yurino, Takeshi Ohkuma, Reduction: Asymmetric Hydorgenation and Transfer Hydrogenation of C=O Bonds.
Elsevier: Academic Press, 2024年05月, 9780323906449, 43, 英語, 学術書, ［査読有り］, ［分担執筆］

ドラマチック有機合成化学 : 感動の瞬間100
有機合成化学協会, ケトンの高活性不斉水素化触媒を求めて—遷移状態モデルに基づいた試行錯誤—
化学同人, 2023年07月, 9784759823363, xiv, 206p, 日本語, ［分担執筆］

有機合成のための新触媒反応101
百合野 大雅, 大熊 毅(有機合成化学協会, 檜山, 為次郎, 野崎, 京子, 中尾, 佳亮, 中野, 幸司 編集), カルボニル基のシアノ化; アルケン，アルキンのシアノ官能基化; 不斉Strecker反応
東京化学同人, 2021年11月, 9784807920051, x, 212p, 日本語

Asymmetric Hydrogenation and Transfer Hydrogenation
Noriyoshi Arai, Takeshi Ohkuma, Asymmetric (Transfer) Hydrogenation of Functionalized Ketones
Wiley-VCH, 2021年04月, 13483696, ［分担執筆］

化学便覧 基礎編 改定６版
新井則義, 大熊 毅, 12.10.3 水素化・水素移動反応 (https://www.chem-reference.com/viewkiso.php?ID=H120028)
丸善, 2020年, 13483696, ［共著］

Atropisomerism and Axial Chirality　　　　　　　　　　　　　　　
Taiga Kurino, Takeshi Ohkuma, Axially Chiral P,P-Ligands for Asymmetric Metal-Catalyzed Reactions
World Scientific, 2019年, ［共著］

有機合成実験法ハンドブック 第２版 (有機合成化学協会編)　　　　　　　　　　　　　　　
新井則義, 大熊 毅, 水素ガスを用いる還元法—触媒の調製と反応例
丸善, 2015年, ［分担執筆］

Comprehensive Chirality, Vol. 5　　　　　　　　　　　　　　　
Ohkuma T, Arai N, Reduction–Hydrogenation: C=O; Chemoselective.
Elsevier, 2012年, ［分担執筆］

Privileged Chiral Ligands and Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
Ohkuma T, Kurono N, BINAP
Wiley-VCH, 2011年, ［分担執筆］

Science of Synthesis: Stereoselective Synthesis 2　　　　　　　　　　　　　　　
Arai N, Ohkuma T, Reduction of Carbonyl Compound: Hydrogenation.
Thieme, 2010年, ［分担執筆］

分子集合体型錯体触媒を用いるケトン類およびイミン類の不斉水素化
大熊 毅
[北海道大学大学院工学研究科], 2008年

Modern Reduction Methods　　　　　　　　　　　　　　　
Arai N, Ohkuma T, Carbonyl Hydroboration.
Wiley-VCH, 2008年, ［分担執筆］

New Frontiers in Asymmetric Catalysis　　　　　　　　　　　　　　　
Ohkuma T, Kitamura M, Noyori R, Ligand Design for Catalytic Asymmetric Reduction.
John Wiley & Sons, Inc., 2007年, ［分担執筆］

The Handbook of Homogeneous Hydrogenation　　　　　　　　　　　　　　　
Ohkuma T, Noyori R, Enantioselective Ketone and β-Keto Ester Hydrogenation (Including Mechanisms).
Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2007年, ［分担執筆］

ケトン類の不斉水素化機構の解明
大熊 毅
[北海道大学大学院工学研究科], 2005年

実力養成化学スクール キラル化学　　　　　　　　　　　　　　　
丸善, 2005年

Chirality on Organic Chemistry　　　　　　　　　　　　　　　
Maruzen, 2005年

化学便覧 基礎編II 第５版　　　　　　　　　　　　　　　
丸善, 2004年

実験化学講座 第５版 第１９巻 有機化合物の合成VII　　　　　　　　　　　　　　　
丸善, 2004年

Comprehensive Asymmetric Catalysis-Supplement 2　　　　　　　　　　　　　　　
Springer, 2004年

Transition Metals for Organic Synthesis, 2nd Ed　　　　　　　　　　　　　　　
Wiley-VCH, 2004年

有機合成のための触媒反応103　　　　　　　　　　　　　　　
東京化学同人, 2004年

The Fifth Series of Chemistry Handbook　　　　　　　　　　　　　　　
Marzen, 2004年

The Fifth Series of Experimental Chemistry　　　　　　　　　　　　　　　
Marzen, 2004年

Catalytic Organic Reactions　　　　　　　　　　　　　　　
Tokyo Kagaku Dozin, 2004年

ケトン類およびオレフィン類の不斉水素化
大熊 毅
[出版者不明], 2003年

Comprehensive Asymmetric Catalysis-Supplement 1　　　　　　　　　　　　　　　
Springer, 2003年

Handbook of Reagints for Organic Synthesis: Chiral Reagents for Asymmetric Synthesis　　　　　　　　　　　　　　　
John Wiley & Sons, Inc., 2003年

ケトン類のエナンチオ選択的水素化反応
大熊 毅
[出版者不明], 2001年

Development of Asymmetric Hydrogenation Catalyzed by Ruthenium Complexes with Two Kinds of Ligands
Takeshi Ohkuma
日米交流 有機化学シンポジウム, 2024年06月08日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
2024年06月08日 - 2024年06月08日, 46744024, ［招待講演］

金属錯体を用いる特異な位置・立体選択的反応の開発　　　　　　　　　　　　　　　
大熊毅
日産化学株式会社 物質科学研究所 講演会, 2023年07月24日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
2023年07月24日 - 2023年07月24日, ［招待講演］

単純ケトン類の不斉水素化反応：目標設定・仮説立案、そして実行　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
歴史的化学論文大賞受賞記念シンポジウム, 2022年07月02日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
2022年07月02日, ［招待講演］

Catalytic Nucleophilic Isocyanation with Pd and Ad Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
Catalysts Asia-Pacific Academic Forum 2021, 2021年07月08日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
2021年07月08日 - 2021年07月08日, ［招待講演］

オープニング（オーガナイザー）　　　　　　　　　　　　　　　
大熊毅
第３２回札幌万有シンポジウム, 2020年12月12日, 日本語, その他
2020年12月12日 - 2020年12月12日, ［招待講演］

Recent Progress on Asymmetric Hydrogenation with Diphosphine/Diamine–Ru(II) Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
2019 Hokkaido University & Peking University Joint Symposium, 2019年01月21日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

配位子の特性を活かしたルテニウム錯体触媒による不斉合成反応　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
山口大学IoLセンターコロキウム, 2018年11月20日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Development of Asymmetric Reactions Catalyzed by Chiral Ruthenium Complexes with Two Kinds of Ligands　　　　　　　　　　　　　　　
大熊毅
日本化学会第９８春季年会, 2018年03月20日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Asymmetric Hydrogenation and Isomerization Catalyzed byChiral Ruthenium Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 5th International Symposium on AMBITIOOUS LEASR'S PROGRAM, 2017年11月21日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation and Isomerization with Chiral Ru(II) Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
5th UK-Japanese Symposium on Asymmetric Catalysis, 2016年03月15日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Enantioselective Cyanation Catalyzed by Ru Complex/Li Compound Combined Systems　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 6th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists, 2015年07月07日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation and Isomerization Catalyzed by Ruthenium(II) Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
OHKUMA Takeshi
8th Singapore International Chemistry Conference 2014, 2014年12月16日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Enantioselective Hydrogenation and Isomerization with Chiral Ruthenium(II) Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
OHKUMA Takeshi
The 9th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia, 2014年12月02日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

ルテニウム錯体触媒を用いる不斉水素化反応の開発　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
日産化学学術講演会, 2014年11月19日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

分子サイズのロボット＝分子触媒による不斉水素化反応　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
タワーホール船堀（東京都江戸川区）, 2014年10月15日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Preface/Opening Remarks　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
Frontier Chemistry Center The 3rd International Symposium "Challenges at the Frontier of Chemical Sciences"", 2014年06月13日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Preface/Opening Remarks　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
Frontier Chemistry Center The 2nd International Symposium "Advanced Material Science", 2013年12月09日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

医薬原料「光学活性アルコール類」の工業的合成ーNEDO成功事例紹介ー　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
イノベーション・ジャパン2013, 2013年08月29日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

キラル銅触媒によるα-ヒドロキシエステル類の速度論分割　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
JST推薦シーズ 新技術説明会, 2013年03月11日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Preface/Opening Remarks　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
Frontier Chemistry Center The 1st International Symposium "Next Generation of Molecular Chemistry", 2013年02月22日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation for Practical Synthesis of Chiral Molecules　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 4th Symposium on Academic Exchange and Collaborative Research between MRC-ETHZ and FoE-HU (Coorganized by Frontier Chemistry Center of FoE-HU), 2013年02月21日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation of Ketones and Imines Catalyzed by Ru(II) Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
2012 Hokkaido University & Peking University Joint Symposium on Organic and Organometallic Chemistry, 2012年07月17日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Cyanation Catalyzed by Ru-Li Combined Systems　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 5th GCOE International Symposium/The 1st International Symposium of Graduate School of Chemical Sciences and Engineering, 2012年02月21日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Ru-Li複合錯体触媒を用いる不斉シアノ化反応　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
大阪大学基礎工学研究科学術講演会, 2011年12月02日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Asymmetric Cyanosilylation of Aldehydes and α-Keto Esters with the Chiral Ru–Li Combined Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
Joint Pre-Symposium on Organometallic Chemistry, 2010年07月18日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Cyanosilylation of Aldehydes and α-Keto Esters Catalyzed by the Chiral Ru–Li Combined Systems　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
22nd International Symposium on Chirality 2010, 2010年07月15日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation of Ketones Catalyzed by Chiral Ru(II) Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
BIT's 1st Annual World Congress of Catalytic Asymmetric Synthesis-2010, 2010年05月20日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

医薬品合成鍵中間体「光学活性アミノアルコール類」の高効率合成　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
ファーマ i ジャパン, 2009年07月02日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

不飽和化合物の不斉還元　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
有機合成化学講習会, 2009年06月18日, 日本語, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］, ［国内会議］

Asymmetric Cyanosilylation of Aldehydes with the Chiral Ru–Li Catalyst System　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 4th Hokkaido University–Nanjing University Joint Symposium, 2008年12月17日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Cyanosilylation of Aldehydes with Chiral Ruthenium Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
Taiwan-Japan International Symposium on Organic Chemistry and Molecular Science, 2008年04月18日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Tailor-made触媒を用いるケトン類の不斉水素化　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
近畿化学協会有機金属部会平成１９年度第３回例会, 2007年11月22日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Tailor-made触媒によるケトン類の不斉水素化　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
2007年度 大塚有機合成シンポジウム, 2007年10月04日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Asymmetric Hydrogenation of Ketones Catalyzed by Tailor-made Ruthenium(II) Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
2nd International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia, 2007年09月05日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation of Ketones Catalyzed by Tailot-made Ru complexes　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 16th Symposium on Optically Active Compounds, 2006年10月27日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation of tert-Alkyl Ketones and 1-Tetralones　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 2005 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies, 2005年12月16日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

Asymmetric Hydrogenation of Ketones -Design of Chiral Catalysts-　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 15th International Symposium on Fine Chemistry and Functional Polymer (FCFPXIV-2005) & IUPAC 1st International Symposium on Novel Materials and Synthesis (NM-1), 2005年10月18日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

ルテニウム錯体触媒を用いるケトン類の不斉水素化　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
第４５回オーロラセミナー第２回規則性多孔体研究会合同セミナー, 2005年07月25日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

ケトン類の不斉水素化ー分子世界の左と右ー　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
慶應義塾大学理工学部同窓会研究・教育奨励基金による特別講演会, 2005年06月18日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

ケトン類の不斉水素化ー分子触媒を用いるアプローチー　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
第１回生体触媒化学若手講演会, 2005年03月25日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
横浜, ［招待講演］, ［国内会議］

単純ケトン類の水素化－触媒設計の指針－　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
第１５回北海道大学触媒化学研究センター研究討論会, 2004年11月12日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Asymmetric Hydrogenation of Simple Ketones Catalyzed by Ruthenium Complexes　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
The 14th International Symposium on Fine Chemistry and Functional Polymer (FCFP XIV-2004), 2004年08月17日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

新規ルテニウムヒドリド錯体触媒を用いるケトン類の不斉水素化　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
第３７回有機金属若手の会 夏の学校, 2004年07月16日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

ルテニウム錯体触媒を用いるケトン類の不斉水素化　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
北海道大学大学院工学研究科 学術講演会, 2004年03月03日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

ケトン類の不斉水素化－基礎研究と社会との接点－　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
日本化学会創立125周年記念 第15回名古屋コンファレンス「産官学連携と化学」, 2003年12月18日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

高効率分子触媒反応の開拓　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅
21世紀COE形成プログラム「分子機能の解明と創造」：第１回成果報告会, 2003年06月18日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

２１世紀を担う機能性物質　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学一般教育演習

有機化学I　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学工学部応用化学コース

有機化学II　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学工学部応用化学コース

物質変換工学　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学応用理工系学科

先端の化学　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学全学教育

大学院集中講義　　　　　　　　　　　　　　　
大阪大学大学院基礎工学研究科

基礎有機化学　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学工学部応用化学コース

有機化学III　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学工学部応用化学コース

有機化学IV　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学工学部応用化学コース

有機反応論特論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院総合化学院

応用化学特別講義　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院総合化学院

有機反応構造論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院総合化学院

有機化学特論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院総合化学院

有機反応・構造論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院総合化学院

論文が学術ウェブサイト Organic Chemistry Portalで紹介 https://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit7/974.shtm　　　　　　　　　　　　　　　
H. Ece, Y. Tange, T. Yurino, T. Ohkuma, 2022年04月01日 - 現在

Citations for Chemical Breakthrough Awards (2021) (American Chemical Society)（米国化学会「歴史的化学論文大賞」）（令和４年１月２０日）（1987年に発表した論文が対象）受賞報道される　　　　　　　　　　　　　　　
R. Noyori, T. Ohkuma, M. Kitamura, Nagoya University, H. Takaya, Molecular Science, N. Sayo, H. Kumabayashi, S. Akutagawa, Takasago International Corperation, 2022年01月20日 - 現在

トピック記事掲載 「s-PICA触媒による多置換アセトフェノン類およびケトエステル類の不斉水素化反応」The Chemical Times 2021年1号（通巻259号）、26〜30.　　　　　　　　　　　　　　　
関東化学株式会社, 2021年04月01日 - 現在

新聞掲載（複数社）される「アジアで初の米国化学会「歴史的化学論文大賞」を受賞」　　　　　　　　　　　　　　　
R. Noyori, T. Ohkuma, M. Kitamura, Nagoya University, H. Takaya, Molecular Science, N. Sayo, H. Kumabayashi, S. Akutagawa, Takasago International Corperation, 2022年01月20日 - 2022年01月20日

化学工業日報記事掲載「不斉水素化触媒を新開発 医薬品向け受託合成も活況」
2020年06月21日 - 2020年06月21日, 13483696

不斉水素化触媒 s-PICAの試薬販売　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2019年12月, ［その他］

北海道大学研究シーズ集Vol. 4 (2017) 掲載「均一系パラジウムナノ粒子触媒による水素化反応 —シスアルケンとアミン類の選択的合成—」 ナノテク・材料分野 p100　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2017年, ［その他］

不斉シアノ化触媒市販開始（日本曹達・関東化学）カタログ作成「—不斉シアノ化触媒—Catalyst for Asymmetric Hydrocyanaiton Asymmetric Cyanosilylation」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2017年, ［その他］

The Chemical Recordの”Special Issue Dedicted to Professor Ryoji Noyori on the 15th Anniversary of His Nobel Prize in Chemistry”でGuest Editorを務めた　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2016年12月, ［その他］

北海道大学研究シーズ集Vol. 3 (2016) 掲載「アリルアルコール類の不斉異性化反応 —光学活性β-置換アルデヒド類の高純度合成法—」 ナノテク・材料分野 p99　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2016年, ［その他］

北海道大学研究シーズ集Vol. 2 (2015) 掲載「カルボニル化合物、イミン類の不斉シアノ化反応 —ルテニウム・リチウム複合錯体触媒による多様な光学活性シアン化物の合成—」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2015年06月, ［その他］

CSJ Journal Selects Vol. 2 掲載“Preparation of Diastereomerically Pure and Mixed (S)-PhGly/BIPHEP/Ru(II) Complexes and Their Catalytic Behavior with Li2O3 in Asymmetric Cyanosilylation of Benzaldehyde” Asymmetric Catalysis 分野 p5　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2015年, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー"Frontier Chemistry Center The 3rd International Symposium" "Challenges at the Frontier of Chemical Sciences"　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2014年06月, ［その他］

北海道大学研究シーズ集2014掲載「ケトン類・イミン類の不斉水素化反応 —ルテニウム錯体触媒による光学活性アルコール類・アミン類の実用的合成法—」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2014年05月, ［その他］

学術雑誌に記事掲載 Editer’s Eye「光学活性アルデヒドの効率的な合成触媒を開発」「ファルマシア」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年12月, ［その他］

新聞記事掲載「みんなでサイエンス 同じ分子に異なる性質？ 作り分けの技術を開発」「北海道新聞」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年12月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー "Frontier Chemistry Center The 2nd International Symposium" "Advanced Materials Science"　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年12月, ［その他］

新聞記事掲載「受託製造ビジネス拡大 独自の触媒と配位子活用」「化学工業日報」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年11月, ［その他］

新聞記事掲載「アルデヒド、１回で合成 北海道大 新触媒で純度９９％超」「日経産業新聞」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年07月, ［その他］

発表論文が雑誌内表紙にハイライトされる　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年06月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー"Frontier Chemistry Center The 1st International Symposium" "Next Generation of Molecular Chemistry"　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2013年02月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー"2012 Hokkaido University & Peking University Joint Symposium on Organic and Organometallic Chemistry"　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2012年07月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー「北海道大学グローバルCOEシンポジウム 第１７回精密合成化学セミナー ジョイントシンポジウム」「分子変換と機能開発の新基軸」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2011年10月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー「第２３回万有札幌シンポジウム」「有機化学の深化と多様化」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2011年07月, ［その他］

新聞記事掲載「超高速の不斉水素化触媒」「化学工業日報」　　　　　　　　　　　　　　　
2011年06月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー「第１６回精密合成化学セミナー」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2011年01月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー「精密合成化学セミナー」「有機合成化学の新基軸」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2009年01月, ［その他］

シンポジウムオーガナイザー「北海道大学グローバルCOEシンポジウム」「触媒的不斉合成の最先端」　　　　　　　　　　　　　　　
大熊 毅, 2008年10月, ［その他］

北海道大学大学院工学研究科公開講座「応用理工学研究の最先端〜豊かな生活を 目指して〜」「分子の世界の右手と左手」　　　　　　　　　　　　　　　
2007年10月, ［その他］

日本化学会・ディビジョンレポート執筆　　　　　　　　　　　　　　　
2007年

イノベーション・ジャパン２００７-大学見本市　　　　　　　　　　　　　　　
2007年

夢・化学−２１「北海道大学化学系への二日間体験入学」　　　　　　　　　　　　　　　
2007年

新聞記事掲載　　　　　　　　　　　　　　　
2007年

Division reports of Japan Chemical Society　　　　　　　　　　　　　　　
2007年

Inovation Japan 2007　　　　　　　　　　　　　　　
2007年

「不斉還元」, 日本化学会　　　　　　　　　　　　　　　
2004年 - 2006年

新聞記事掲載　　　　　　　　　　　　　　　
2005年

「Chirality in the Molecular World」　　　　　　　　　　　　　　　
2004年

独自のルテニウム錯体触媒がもたらす不斉水素化と不斉シアノ化の新展開
科学研究費助成事業
2024年04月 - 2027年03月
大熊 毅
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 24K08403

分子の動的挙動を活用した新規触媒的有機合成反応の開拓
科学研究費補助金 基盤研究(B)
2019年04月 - 2022年03月
大熊 毅
日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金

特異な配位子効果に基づく高機能金属錯体触媒の開拓　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2015年 - 2017年
大熊 毅
日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金

次世代型クロスカップリング反応が拓く分子構築イノベーション　　　　　　　　　　　　　　　
文部科学省特別経費 大学の特性を生かした学術研究機能の充実
2012年04月 - 2016年03月
大熊 毅
文部科学省, 研究代表者, 競争的資金

物質変換と機能創出に関わる化学を担う若手研究者海外派遣プログラム　　　　　　　　　　　　　　　
若手研究者戦略的海外派遣事業費補助金（頭脳循環を加速する若手研究者戦略的海外派遣プログラム）
2012年10月 - 2015年03月
大熊 毅
日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金

ルテニウム錯体触媒を駆使した不斉シアノ化反応と水素化反応の開拓
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2012年 - 2014年
大熊 毅
研究者独自の光学活性ルテニウム・リチウム複合金属錯体触媒を用い、１）アルデヒド類およびアルジミン類のヒドロシアノ化、２）単純ケトン類およびα-アルコキシケトン類のシアノシリル化、３）α,β-不飽和ケトン類やアシルピロール類の共役シアノ化において、高い触媒活性（基質/触媒比：最高1万）とエナンチオ選択性（最高99%）を達成した。
二官能性ルテニウム錯体触媒を用い、１）ケトン類のフラッシュ（超高速）不斉水素化、２）N-アリールイミン類およびキノキサリン類やベンゾキサジン類の不斉水素化に成功した。１）においては、世界最高速の触媒回転効率、毎分3万5千回転と99%以上のエナンチオ選択性を達成した。
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 24350042

医薬合成重要原料「光学活性プロパルギルアルコール類」の高純度合成　　　　　　　　　　　　　　　
研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)(フィージビリティスタディ（探索タイプ））
2012年11月 - 2013年10月
大熊 毅
科学技術振興機構, 研究代表者, 競争的資金

重要医薬原料「光学活性α-ヒドロキシラクトン類・エステル類」の高純度合成　　　　　　　　　　　　　　　
研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)(フィージビリティスタディ（探索タイプ））
2011年08月 - 2012年03月
大熊 毅
科学技術振興機構, 研究代表者, 競争的資金

医薬等合成原料アルケン類の高効率合成法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)(フィージビリティスタディ（探索タイプ））
2010年10月 - 2011年03月
大熊 毅
科学技術振興機構, 研究代表者, 競争的資金

逐次構築型触媒を用いる不斉合成反応の開拓
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2009年 - 2011年
大熊 毅
本研究は、触媒的不斉合成における反応性と立体選択性の飛躍的な向上を目指す。1.アルデヒド類およびケトン類の不斉シアノシリル化反応:(a)ビバルアルデヒドを基質とする反応条件の最適化を行った。独自に開拓した、光学活性ジボスフィンBINAPとフェニルグリシンを配位子とする配位飽和型Ru錯体とLi_2CO_3を組み合わせた「複合金属触媒」を用い、光学活性シアノヒドリンシリルエーテルを95%ee(基質/触媒比10,000)で得た。(b)種々脂肪族および不飽和アルデヒドを同様の条件下で反応させ、高立体選択的に生成物を得た。(c)ベンゾイルギ酸メチルを標準基質とする不斉シアノシリル化の検討を行った。配位飽和型Ru錯体とリチウムフェノキシドからなる「複合金属触媒」を用い、シアノ化生成物を99%ee(基質/触媒比10,000)で得た。(d)種々の芳香族、不飽和α-ケトエステル類に対し、高い反応性と立体選択性が得られることを明らかにした。世界初のα-ケトエステル類の高エナンチオ選択的シアノシリル化に成功した。2.ケトン類の不斉水素化反応:(a)BINAPと光学活性1,4-ジアミンIPHANを配位子とするRu錯体触媒(二官能性触媒)を用い、ビシクロ[2.2.2]骨格をもつケトン類の不斉水素化に成功した。基質/触媒比50,000で反応は完結し、対応するアルコールを97%eeで得た。従来、もっとも高...
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 21350048

医薬合成重要中間体「光学活性シアン化物」の高純度合成法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
平成２１年度シーズ発掘試験（発展型）
2009年08月 - 2010年03月
大熊 毅
科学技術振興機構, 研究代表者, 競争的資金

医薬合成鍵中間体「光学活性アミノアルコール類」の高効率合成　　　　　　　　　　　　　　　
産学共同シーズイノベーション化事業 顕在化ステージ
2008年12月 - 2009年11月
大熊 毅
科学技術振興機構, 研究代表者, 競争的資金

医薬合成原料光学活性シアノヒドリンの高純度合成法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
平成２０年度シーズ発掘試験（発掘型）
2008年07月 - 2009年03月
大熊 毅
科学技術振興機構, 研究代表者, 競争的資金

分子集合体型錯体触媒を用いるケトン類およびイミン類の不斉水素化
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2006年 - 2007年
大熊 毅
金属錯体触媒を用いる不斉合成反応において高いエナンチオ選択性を実現するには、反応場に優れた不斉三次元空間を構築する必要がある。合理的な光学活性配位子の設計と合成が鍵を握るが、その構造は複雑かつ大型化する傾向がみられる。これに対し、本研究者は複数のキラル構造単位を金属との配位結合により結びつける新たな不斉反応場構築を提案した。適切な条件下、複数の光学活性配位子と金属とから目的とする不斉反応場をもつ「分子集合体型錯体触媒」が自発的に形成されると考えた。この発想の基に検討を行い、以下に示す成果を得た。1)光学活性ジホスフィンTolBINAPとマンニトールから誘導される光学活性1,4-ジアミンのIPHANを配位子とするルテニウム錯体を触媒として用いることで1-テトラロン等の環状ケトン類の高エナンチオ選択的水素化に成功した。世界最高の光学収率99%を達成した。2)TolBINAPとα-ピコリルアミンを配位子とする錯体触媒を用い、第三級アルキルケトン類等のかさ高い置換基をもつケトン類の高エナンチオ選択的水素化に世界で初めて成功した。その高い活性と立体選択性は他の追随を許さない。3)光学活性ジホスフィン配位子と様々なジアミン配位子を構成単位とするルテニウム錯体触媒ライブラリーを構築した。そのうち、DMAPENを配位子とする触媒を用い、アリールグリオキサールジアルキルアセタール類の高エナンチ...
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 18350046

光学活性アルコール類の合成法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
大学発事業創出研究開発事業
2004年 - 2006年
大熊 毅
新エネルギー・産業技術総合開発機構, 研究代表者, 競争的資金

グリーン化学に向けた高機能触媒の開拓-精密分子触媒の開拓-
科学研究費補助金(学術創成研究費)
2002年 - 2006年
野依 良治, 大熊 毅, 斎藤 進, 伊丹 健一郎
光学活性ジホスフィンと1,2-ジアミンをともに配位子とする一連の塩化ルテニウム(II)錯体は,2-プロパノール中,塩基の存在下,様々な単純ケトン類の不斉水素化反応において極めて高い活性と立体選択性を示す。平成18年度は、RuCl_2(diphosphine)(pica)やRuH(h^1-BH_4)(diphosphine)(pica)がt-アルキルケトン類の不斉水素化に有効であることを発見した(pica=α-picolylamine)。これまでかさ高いケトン類の不斉還元におけるアルコール生成物の鏡像体過剰率は不十分であったが、この問題を解決する新しい手法を提供できたといえる。さらに、η^6-arene/N-tosylethelenediamine-Ru錯体が、水素移動型還元のみならず水素化反応、にも有効な触媒前駆体であることを明らかにした。この手法により、非塩基性と酸性、いずれの条件下においても、ケトン類の高効率かっ高選択的な不斉水素化が可能となった。得られた結果は、基質適用範囲を大幅に拡大するとともに、ケトン基質の水素化遷移状態における金属-配位子二官能性機構を改めて支持した。核酸や糖医薬,および液晶材料等の合成において有用な原料となり得るβ-ヒドロキシニトロアルカン化合物やβ-アミノニトロアルカン化合物、およびβ-ヒドロキシカルボニル化合物を,金属を含有しない環境調和型触...
文部科学省, 学術創成研究費, 名古屋大学, 連携研究者, 競争的資金, 14GS0214

ケトン類の不斉水素化機構の解明
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2003年 - 2004年
大熊 毅
有機合成における触媒とは、「化学量論的変化に現れずに化学反応を促進する物質」を指す。優れた触媒は同じ反応促進作用を何十万回も繰り返すことができる。しかし、そのような高活性触媒はわずかに知られているだけである。この事実は触媒に高い活性を賦与する科学的原理が不足していることを意味する。本研究者の開発した光学活性ジホスフィン、2,2'-ジフェニルホスフィノ-1,1'-ビナフチル(BINAP)と1,2-ジフェニルエチレンジアミン(DPEN)を配位子とするルテニウム錯体触媒は単純ケトン類の水素化に対して極めて高い活性と立体選択性を示す。この触媒反応の機構を明らかにすることはこれまで知られていなかった一つの原理を導くことになり、化学の発展に大きく貢献するものと考え検討を行った。効率的に活性種を発生する触媒前駆体trans-RuH(η^1-BH_4)(binap)(dpen)を用いて速度論的および構造化学的解析を行うことにより、本水素化反応機構の全容をほぼ明らかにすることができた。すなわち、RuH(η^1-BH_4)型の錯体は容易にBH_4部を解離し、カチオン性錯体[RuH(binap)(dpen)]^+を発生することが質量分析および核磁気共鳴スペクトル分析により明らかとなった。この錯体と分子状水素から得られる18電子ジヒドリド活性種RuH_2(binap)(dpen)は速やかにケトンを還...
文部科学省, 基盤研究(B), 名古屋大学->北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 15350079

新規水素化触媒の開発　　　　　　　　　　　　　　　
産業技術実用化開発事業
2002年 - 2004年
大熊 毅
新エネルギー・産業技術総合開発機構, 研究代表者, 競争的資金

金属ナノ粒子を用いる立体選択的水素化反応の開発　　　　　　　　　　　　　　　
基礎科学研究
2004年
競争的資金

Development of Stereoselective Hydrogenation Catalyzed by Metal Nanoparticles　　　　　　　　　　　　　　　
Basic Science Research Program
2004年
競争的資金

ケトン類およびオレフィン類の不斉水素化
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2001年 - 2002年
大熊 毅
本研究者の開拓した光学活性ジホスフィンと1,2-ジアミンをともに配位子とする塩化ルテニウム錯体は、2-プロパノール中、塩基の存在下、様々な単純ケトン類の不斉水素化反応において極めて高い活性と立体選択性を示す。しかし、塩化物錯体を触媒前駆体に用いるため、活性種であるルテニウムヒドリド錯体を発生させるためにアルカリ塩基を添加する必要があり、塩基性条件下で不安定な基質の水素化には制限があった。この問題を解決するために種々検討を行った結果、塩化ルテニウム錯体を水素化ホウ素ナトリウムで処理して得られるRuH(η^1-BH_4)(diphosphine)(diamine)が塩基無添加条件でケトン類の水素化に高い活性を示すことを見い出した。光学活性ジホスフィンに2,2'-ビス(ジ-3,5-キシリルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル(XylBINAP)、1,2-ジアミンに1,2-ジフェニルエチレンジアミン(DPEN)を配位子とする錯体を用いて、塩基性条件下で容易に重合生成物を与えるα,β-不飽和ケトンの3-ノネン-2-オンを定量的に対応するアリルアルコールに変換することができた。鏡像体過剰率は99%であった。RuH(η^1-BH_4)錯体を試薬として販売する目的で企業との共同研究を開始した。本反応の機構解明は、水素化に限らず、有機化学反応の触媒設計に新たな指針を与えるものと考え、検討を行った...
文部科学省, 基盤研究(B), 名古屋大学, 研究代表者, 競争的資金, 13440188

生理機能を有する光学活性アルコール類の合成
科学研究費補助金(特定領域研究(A), 特定領域研究)
2001年 - 2002年
大熊 毅
本研究者の開拓した光学活性ジホスフィンとジアミンを配位子とするルテニウムジクロロ錯体は、アルカリ塩基の存在下、種々の芳香族およびα,β-不飽和ケトン類、アミノケトン類等の水素化に対して極めて高い触媒活性とエナンチオ選択性を示す。この塩化物錯体は、大気中でも安定なため操作性に優れているが、活性種を発生させるために強塩基の添加が不可欠である。したがって、塩基性条件下で不安定なケトン類の水素化には適用が困難であった。本研究では、塩基を添加せずに活性種を発生する触媒前駆体の探索研究を行った。塩化物錯体trans-RuCl_2[ (S)-xylbinap][ (S,S)-dpen](XylBINAP=2,2'-ビス(ジ-3,5-キシリルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル、DPEN=1,2-ジフェニルエチレンジアミン)に水素化ホウ素ナトリウムを作用させることにより、ヒドリド錯体trans-RuH(η^1-BH_4)[ (S)-xylbinap][ (S,S)-dpen]を得た。この錯体は、塩基無添加条件でケトン類の水素化に対して極めて高い触媒活性とエナンチオ選択性を示した。例えば、アセトフェノンを10万分の1当量の錯体を用い、水素8気圧で水素化すると、反応は7時間で完結し、(R)-1-フェニルエタノールが99%の鏡像体過剰率で得られた。次に、塩基性条件下で容易に異性化するラセミ体α位置換シクロヘ...
文部科学省, 特定領域研究(A), 特定領域研究, 名古屋大学, 研究代表者, 競争的資金, 13024239

ケトン類のエナンチオ選択的水素化反応
科学研究費補助金(基盤研究(B))
1999年 - 2000年
大熊 毅
ケトン類の高活性かつ高エナンチオ選択的水素化触媒の開拓は、学術的および技術的に最重要課題の一つである。本研究者は、光学活性ホスフィンに2,2′-ビス(ジ-3,5-キシリルホスフィノ)-1,1′-ビナフチル(XylBINAP)、ジアミンに1,1-ジ-4-アニシル-2-イソプロピルエチレンジアミン(DAIPEN)を配位子にもつルテニウム錯体触媒を用いることにより、あらゆる鎖状の芳香族ケトン類を高エナンチオ選択的に水素化することに成功した。最高100%の鏡像体過剰率を達成した。例えば、アルキルフェニルケトンの水素化では、アルキル鎖にメチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピル基をもつ基質に適用できた。ベンゼン環上の2位、3位、あるいは4位にアルキル基、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、ニトロあるいはアミノ基をもつアセトフェノン類も高選択的に水素化できた。従来高エナンチオ選択的還元が困難であった、2,2,2-トルフルオロアセトフェノン類の不斉水素化にも成功した。本水素化触媒は活性も極めて高く、基質/触媒比100,000、水素8気圧の条件でも反応が完結した。非対称ベンゾフェノン類の不斉水素化は、似通った性格をもつ二つの芳香環を識別する困難さに加えて、生成物のベンズヒドロール類が容易に加水素分解されるため、ほとんど報告例がなかった。しかし、本触媒を用いる不斉水素化により、オル...
文部科学省, 基盤研究(B), 名古屋大学, 研究代表者, 競争的資金, 11440188

分子触媒を用いる不斉合成反応の開発　　　　　　　　　　　　　　　
基礎科学研究
1994年
競争的資金

Development of Asymmetric Reactions with Molecular Catalysts　　　　　　　　　　　　　　　
Basic Science Research Program
1994年
競争的資金

ケトン類の触媒的不斉水素化反応
科学研究費助成事業
1988年 - 1989年
大熊 毅
日本学術振興会, 奨励研究(A), 名古屋大学, 63790209

α-オキシニトリル、α-チオニトリル、α-アミノニトリル及びα-ホスファニトリルから選択されるニトリル化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 百合野 大雅, 高島 拓也, 大熊 毅, 北海道大学
特願2023-033163, 2023年03月03日

アリルイソシアニド類の製造方法
特許権, 大熊 毅, 百合野大雅, 国立大学法人北海道大学，日本曹達株式会社
特願2017-35319, 2017年02月27日
特許第6871540号, 2021年04月20日
国立大学法人北海道大学，日本曹達株式会社
13483696

光学活性なヒドロキシエステル類またはヒドロキシアミド類の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 安田俊尚, 内海典之, 片山武昭, 国立大学法人北海道大学，関東化学株式会社
特願2020-174920, 2020年10月16日

光学活性２級アルコールの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 片山武昭, 堤 邦彦, 村田邦彦, 大熊 毅, 新井則義
特願2013-156036, 2013年07月26日
特開2015-24976, 2015年02月05日
特許第6437187号
2018年11月22日

光学活性２級アルコールの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 片山武昭, 堤 邦彦, 村田邦彦, 大熊 毅, 新井則義
特願2013-156016, 2013年07月26日
特開2015-24975, 2015年02月05日
特許第6291179号
2018年02月16日

光学活性アミン化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 内海典之, 村田邦彦, 堤 邦彦
特願2013-017845, 2013年01月31日
特開2013-177374, 2013年09月09日
特許第6173702号
2017年07月14日

Synthetic Method of 3-Substituted 4-Chroman-4-ols　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 井上 勉, 大岡浩仁, 東 慶太
特願2013-177329, 2013年08月28日
特許第6156640号
2017年06月16日

光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 上宮暢仁, 大岡浩仁
特願2013-045569, 2013年03月07日
特許第6120215号
2017年04月07日

光学活性アルコール化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 明石真也, 井上 勉, 大熊 毅, 新井則義
PCT/JP2011/078816, 2011年12月13日
WO2012/081585, 2012年06月21日
特許第5616977号
2014年09月19日

ジアステレオ選択的にアルコール化合物を製造する方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 明石真也, 井上 勉, 大熊 毅, 新井則義
PCT/JP2011/078812, 2011年12月13日
WO2012/081582, 2012年06月12日
特許第5616976号
2014年09月19日

光学活性β—ケトニトリル化合物およびその製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 黒野暢仁, 森浩幸
特願2010-26762, 2010年02月09日
特開2011-162477, 2011年08月25日
特許第5552716号
2014年06月06日

β,β—ビスへテロ置換光学活性アルコールの製造方法
特許権, 大熊 毅, 新井 則義, 井上 勉, 大岡 浩仁, 国立大学法人 北海道大学, 日本曹達株式会社
特願2006-209433, 2006年08月01日
特開2008-031132, 2008年02月14日
特許第5346434号
2013年08月23日
200903003028940682

シアノ化触媒及びそれを用いた光学活性シアノヒドリン化合物類の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 黒野暢仁
特願2008-513849, 2008年02月14日
特開WO2008/099965, 2008年08月21日
特許第5266495号
2013年05月17日
PCT/JP2008/052913

光学活性アミノニトリル化合物およびその製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 黒野暢仁, 植村真人, 森 浩幸
特願2011-221938, 2011年10月06日
特開2013-082638, 2013年05月09日

光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 上宮暢仁, 大岡浩仁
特願2013-45569, 2013年03月07日

芳香族アミン化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 堤 邦彦
特願2013-45958, 2013年03月07日

光学活性アルデヒドの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 松村和彦
特願2013-044065, 2013年03月06日

光学活性アミン化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 内海典之, 村田邦彦, 堤 邦彦
特願2012-19742, 2012年02月01日
特開2013-177374, 2013年01月31日

スルホナート触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法
特許権, 内海 典之, 村田 邦彦, 堤 邦彦, 片山 武昭, 渡辺 正人, 大熊 毅, 野依 良治, 関東化学株式会社, 財団法人名古屋産業科学研究所
JP2006304750, 2006年03月10日
WO2006-137195, 2006年12月28日
特許第5087395号
2012年09月14日
200903051762733888

光学活性アミンの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 松村和彦
特願2012-197246, 2012年09月07日

光学活性α−ヒドロキシシラン類の製造方法及び新規な光学活性α−ヒドロキシシラン類化合物
特許権, 大熊 毅, 新井 則義, 鈴木 賢, 国立大学法人 北海道大学
特願2007-032105, 2007年02月13日
特開2008-195647, 2008年08月28日
特許第5050202号
2012年08月13日
特願 2007-032105, 200903029301710562

光学活性キヌクリジノール類の製造方法
特許権, 野依 良治, 大熊 毅, 堤 邦彦, 内海 典之, 村田 邦彦, 片山 武昭, 関東化学株式会社, 財団法人名古屋産業科学研究所
JP2005006048, 2005年03月30日
WO2006-103756, 2006年10月05日
特許US 8,212,037 B2
2012年07月03日
200903095876947133

シアノ化触媒及びそれを用いた光学活性シアンヒドリン化合物類の製造方法
特許権, 大熊 毅, 黒野 暢仁, 国立大学法人北海道大学, 三菱レイヨン株式会社
JP2008052913, 2008年02月14日
WO2008-099965, 2008年08月21日
特許US 8,163,947 B2
2012年04月24日
201003070007051993

ルテニウムヒドリド錯体
特許権, 大熊 毅, 小泉 昌稔, キリアン・ムニツ, 野依 良治, 日本曹達株式会社
特願2011-281984, 2011年12月22日
特開2012-056969, 2012年03月22日
201203045224174017

水素化促進剤、水素化触媒及びアルケン化合物の製法
特許権, 堀 順一, 村田 邦彦, 黒野 暢仁, 大熊 毅, 野依 良治, 関東化学株式会社, 財団法人名古屋産業科学研究所
特願2011-243193, 2011年11月07日
特開2012-035264, 2012年02月23日
201203000591529308

光学活性β−ケトニトリル化合物およびその製造方法
特許権, 大熊 毅, 黒野 暢仁, 森 浩幸, 国立大学法人北海道大学, 三菱レイヨン株式会社
特願2010-026762, 2010年02月09日
特開2011-162477, 2011年08月25日
201103085467467220

光学活性シアノヒドリン化合物類およびその製造方法
特許権, 大熊 毅, 黒野 暢仁, 植村 真人, 森 浩幸, 国立大学法人北海道大学, 三菱レイヨン株式会社
特願2009-258736, 2009年11月12日
特開2011-102282, 2011年05月26日
201103019326011092

光学活性アルコール化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 明石真也, 井上 勉, 大熊 毅, 新井則義
特願2011-92511, 2011年04月18日

光学活性アルコールの製法
特許権, 野依 良治, 大熊 毅, 堤 邦彦, 内海 典之, 村田 邦彦, 財団法人名古屋産業科学研究所, 関東化学株式会社
JP2004004422, 2004年03月29日
WO2005-092825, 2005年10月06日
特許第4722037号
2011年04月15日
200903068105869834

光学活性アルコールの製法
特許権, 野依 良治, 大熊 毅, 堤 邦彦, 内海 典之, 村田 邦彦, 関東化学株式会社, 財団法人名古屋産業科学研究所
特願2010-167292, 2010年07月26日
特開2010-285443, 2010年12月24日
201103000722943523

光学活性アルコール化合物合成用触媒
特許権, 碇屋 隆雄, 池平 秀行, 村田 邦彦, 清藤 信夫, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 大熊 毅, 野依 良治, 独立行政法人科学技術振興機構, JFEスチール株式会社, 関東化学株式会社, 高砂香料工業株式会社, 日本曹達株式会社, 武田薬品工業株式会社
特願2007-165566, 2007年06月22日
特開2007-283302, 2007年11月01日
特許第4637876号
2010年12月03日
201103040660653584

水素化促進剤、水素化触媒及びアルケン化合物の製法
特許権, 堀 順一, 村田 邦彦, 黒野 暢仁, 大熊 毅, 野依 良治, 財団法人名古屋産業科学研究所, 関東化学株式会社
JP2005006694, 2005年03月30日
WO2005-094993, 2005年10月13日
特許US7,619,125 B2
2009年11月17日
200903003861485239

光学活性3−キヌクリジノール誘導体の製造方法
特許権, 大熊 毅, 新井 則義, 明石 真也, 大岡 浩仁, 井上 勉, 国立大学法人北海道大学, 日本曹達株式会社
JP2008065746, 2008年09月02日
WO2009-031526, 2009年03月12日
201003070731318276

光学活性３−キヌクリジノール誘導体の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 明石真也, 大岡浩仁, 井上 勉
特願2008-32311, 2008年02月13日
特開WO2009/031526 A1, 2009年03月12日
PCT/JP2008/065746

光学活性アルコール化合物の製造方法
特許権, 野依 良治, 三上 幸一, 大熊 毅, 寺田 眞浩, ヘンリ ドゥセ, ファム ティ, マイ, ジャン, カソリーヌ, 是永 敏伸, 伊藤 雅通, 佐用 昇, 長谷川香料株式会社, 高砂香料工業株式会社
特願平9-241119, 1997年09月05日
特開平11-080053, 1999年03月23日
特許第4144814号
2008年06月27日
200903095748243484

ルテニウム錯体及びこれを用いるtert−アルキルアルコールの製造方法
特許権, 大熊 毅, クリスチャン, アンブロシオ, サンドバル, 野依 良治, 関東化学株式会社, 財団法人名古屋産業科学研究所
JP2005019497, 2005年10月24日
WO2006-046508, 2006年05月04日
特許US 7,378,560 B2
2008年05月27日
200903090006052791

光学活性アルコール類の製造方法
特許権, 池平 秀行, 村田 邦彦, 碇屋 隆雄, 大熊 毅, 野依 良治, 独立行政法人科学技術振興機構, 住友化学株式会社, 関東化学株式会社, JFEスチール株式会社
特願平9-359655, 1997年12月26日
特開平11-189558, 1999年07月13日
特許第4052702号
2007年12月14日
200903092166879210

アルコール類の製造方法
特許権, 池平 秀行, 村田 邦彦, 碇屋 隆雄, 大熊 毅, 野依 良治, 独立行政法人科学技術振興機構, 住友化学株式会社, 関東化学株式会社, JFEスチール株式会社
特願平9-359656, 1997年12月26日
特開平11-189559, 1999年07月13日
特許第4052703号
2007年12月14日
200903058419931210

触媒組成物
特許権, 碇屋 隆雄, 池平 秀行, 村田 邦彦, 清藤 信夫, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 大熊 毅, 野依 良治, 独立行政法人科学技術振興機構, JFEスチール株式会社, 関東化学株式会社, 高砂香料工業株式会社, 日本曹達株式会社, 武田薬品工業株式会社
特願2007-165566, 2007年06月22日
特開2007-283302, 2007年11月01日
200903025683341876

ルテニウム錯体を触媒とするアルコール化合物の製造方法
特許権, 碇屋 隆雄, 池平 秀行, 村田 邦彦, 清藤 信夫, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 大熊 毅, 野依 良治, 独立行政法人科学技術振興機構, 住友化学株式会社, JFEスチール株式会社, 関東化学株式会社, 高砂香料工業株式会社, 日本曹達株式会社, 武田薬品工業株式会社
特願平9-359654, 1997年12月26日
特開平11-189600, 1999年07月13日
特許第4004123号
2007年08月31日
201103012636304974

光学活性キヌクリジノールの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大熊 毅, 新井則義, 明石真也, 大岡浩仁, 井上 勉
特願2007-230973, 2007年

水素化触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 内海 典之, 村田邦彦, 堤 邦彦, 片山 武昭, 大熊 毅, 野依 良治
PCT/JP2005/011674, 2005年06月20日
WO2006/137165, 2006年12月28日

スルホナート触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 内海 典之, 村田 邦彦, 堤 邦彦, 片山 武昭, 大熊 毅, 野依 良治
PCT/JP2005/011679, 2005年06月20日
WO2006/137167, 2006年12月28日

シリルシアノ化触媒及びシアノヒドリンシリルエーテル化合物の製法
特許権, 大熊 毅, 黒野 暢仁, 国立大学法人 北海道大学
特願2005-036430, 2005年02月14日
特開2006-219457, 2006年08月24日
200903072721454319

ルテニウムヒドリド錯体、アルコール化合物の製造方法およびラセミ体カルボニル化合物の分割方法
特許権, 堤 邦彦, 村田 邦彦, 内海 典之, 大熊 毅, 野依 良治, 財団法人名古屋産業科学研究所
特願2003-027409, 2003年02月04日
特開2004-238306, 2004年08月26日
200903043357222857

水素化触媒及びアルケン化合物の製造方法
特許権, 大熊 毅, 吉田 誠, 野依 良治, 財団法人名古屋産業科学研究所
特願2002-034427, 2002年02月12日
特開2003-236386, 2003年08月26日
200903090993414306

ルテニウムヒドリド錯体、アルコール化合物の製造方法およびラセミ体カルボニル化合物の分割方法
特許権, 大熊 毅, 小泉 昌稔, キリアン・ムニツ, 野依 良治, 財団法人名古屋産業科学研究所
特願2001-301852, 2001年09月28日
特開2003-104993, 2003年04月09日
200903045009512127

ルテニウム錯体及びアルコール化合物の製造方法
特許権, 大熊 毅, 武野 泰士, 野依 良治, 財団法人名古屋産業科学研究所
JP2002000946, 2002年02月06日
WO2002-062809, 2002年08月15日
200903086654383542

トランス−3−イソカンフィルシクロヘキサノールの製造法
特許権, 江村 誠, 豊田 高明, 清藤 信夫, 原田 睦, 野依 良治, 碇屋 隆雄, 大熊 毅, 高砂香料工業株式会社
特願平8-050309, 1996年03月07日
特開平9-241195, 1997年09月16日
特許第3281532号
2002年02月22日
200903027096436409

窒素あるいは酸素官能基を有する光学活性第二級アルコール類の製造法
特許権, 中野 誠志, 野依 良治, 大熊 毅, 石井 大, 旭化成株式会社
JP2001000797, 2001年02月05日
WO2001-058843, 2001年08月16日
200903057145505167

アルコール類の製造法
特許権, 池平 秀行, 村田 邦彦, 片山 栄治, 小沢 征巳, 横澤 亨, 大熊 毅, 碇屋 隆雄, 野依 良治, 科学技術振興事業団, 住友化学工業株式会社, 関東化学株式会社, 日産化学工業株式会社, 高砂香料工業株式会社, 日本曹達株式会社
特願平10-358034, 1998年12月16日
特開2000-178215, 2000年06月27日
200903092957524530

光学活性な1−(4−イソブチルフェニル)ブタン−1−オールの製造方法
特許権, 寺島 幸司, 大熊 毅, 野依 良治, 野依 良治, 大原薬品工業株式会社
特願平10-202798, 1998年07月01日
特開2000-026344, 2000年01月25日
200903078336439463

ルテニウム錯体とこれを触媒とするアルコール化合物 の製造方法
特許権, 碇屋 隆雄, 池平 秀行, 村田 邦彦, 清藤 信夫, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 大熊 毅, 野依 良治, 科学技術振興事業団, 日本鋼管株式会社, 住友化学工業株式会社, 関東化学株式会社, 高砂香料工業株式会社, 日本曹達株式会社, 武田薬品工業株式会社
特願平9-359654, 1997年12月26日
特開平11-189600, 1999年07月13日
200903095374170593

アルコール類の製造方法
特許権, 碇屋 隆雄, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 大熊 毅, 清藤 信夫, 野依 良治, 科学技術振興事業団, 高砂香料工業株式会社, 日本鋼管株式会社, 日本曹達株式会社, 武田薬品工業株式会社
特願平7-316560, 1995年12月05日
特開平8-225467, 1996年09月03日
特許第2935453号
1999年06月04日
200903084531455201

光学活性アルコール類の製造方法
特許権, 池平 秀行, 碇屋 隆雄, 大熊 毅, 野依 良治, 科学技術振興事業団, 住友化学工業株式会社, 日本鋼管株式会社
特願平9-079539, 1997年03月31日
特開平10-273456, 1998年10月13日
200903040307907574

アルコール類の製造方法
特許権, 池平 秀行, 碇屋 隆雄, 大熊 毅, 野依 良治, 科学技術振興事業団, 住友化学工業株式会社, 日本鋼管株式会社
特願平9-079538, 1997年03月31日
特開平10-273455, 1998年10月13日
200903057712298496

4―アミノ―3―ヒドロキシカルボン酸類の立体選択的合成法
特許権, 野依 良治, 北村 雅人, 大熊 毅, 森沢 靖弘, 西 剛秀, 三共株式会社
特願平1-060543, 1989年03月13日
特開平2-009849, 1990年01月12日
特許第2804284号
1998年07月17日
201103068233260603

光学活性γ―ブチロラクトン誘導体の製造方法
特許権, 野依 良治, 北村 雅人, 大熊 毅, 佐用 昇, 雲林 秀徳, 高砂香料工業株式会社
特願平2-228957, 1990年08月30日
特開平4-108782, 1992年04月09日
特許第2796884号
1998年07月03日
201103026436358035

光学活性アルコール類の製造方法
特許権, 碇屋 隆雄, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 大熊 毅, 清藤 信夫, 野依 良治, 科学技術振興事業団, 碇屋 隆雄, 大岡 浩仁, 橋口 昌平, 清藤 信夫
特願平7-316559, 1995年12月05日
特開平8-225466, 1996年09月03日
特許第2731377号
1997年12月19日
200903088720021161

シス−4−t−ブチルシクロヘキサノールの製造法
特許権, 江村 誠, 豊田 高明, 清藤 信夫, 野依 良治, 碇屋 隆雄, 大熊 毅, 高砂香料工業株式会社
特願平8-050310, 1996年03月07日
特開平9-241194, 1997年09月16日
200903062352658244

シリルエーテル類の製造法
特許権, 大熊 毅, 橋口 昌平, 碇屋 隆雄, 野依 良治, 新技術事業団, 橋口 昌平, 碇屋 隆雄
特願平5-245801, 1993年09月30日
特開平7-101964, 1995年04月18日
200903058028769630

光学活性アルコールおよびその誘導体の製造方法
特許権, 野依 良治, 北村 雅人, 大熊 毅, 雲林 秀徳, 高砂香料工業株式会社
特願昭63-037032, 1988年02月19日
特開平1-211551, 1989年08月24日
201103077902736790

光学活性シアノヒドリン化合物類およびその製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願2009-258736

光学活性キヌクリジノールの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願 2007-230973

シリルシアノ化触媒及び光学活性シアノヒドリンシリルエーテル化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願 2007-032986

スルホナート触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
US7,601,667 B2

ルテニウム錯体及びこれを用いるtert-アルキルアルコールの製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
US7,378,560 B2

水素化触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2006/137165

スルホナート触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2006/137167

光学活性キヌクリジノール類の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2006/103756 A1

水素化促進剤、水素化触媒及びアルケン化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2005/094993 A1

シリルシアノ化触媒及びシアノヒドリンシリルエーテル化合物の製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特開2006-219457

光学活性アルコールの製法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2005/092825 A1

水素化触媒及びアルケン化合物の製造方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2003/068391

Optically Active Cyanohydrin Derivatives and Their Synthetic Method　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願2009-258736

Synthesis of optically active 3-quinuclidinol derivatives　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
PCT/JP2008/065746

Synthesis of optically active cyanohydrin derivatives　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
PCT/JP2008/052913

Synthesis of optically active quinuclidinol　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願 2007-230973

cyanosilylation catalysts and synthesis of optically active cyanohydrins　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願 2007-032986

Synthesis of optically active α-hydroxysilanes　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願 2007-032105

Procedure for Synthesis of Chiral β,β-Bishetero Substituted Alcohols　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特願 2006-209433

Sulfonate catalysts and Procedure to Produce Alcohols　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
US7,601,667 B2

Ru Complexes and Preparation of tert-Alkyl Alcohols　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
US7,378,560 B2

Hydrogenation Catalysts and Preparation of Alcoholic Compounds　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2006/137165

Sulfonate catalysts and Procedure to Produce Alcohols　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2006/137167

Preparation of Optically Active Qunuclidinol　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2006/103756 A1

Hydrogenation Catalysts and Preparation of Alkens　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2005/094993 A1

Preparation of Cyanohydrin Silyl Ethers　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
特開2006-219457

Preparation of Optically Active Alcohols　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2005/092825 A1

Preparation of Alkens　　　　　　　　　　　　　　　
特許権
WO2003/068391