村上 正晃 (ムラカミ マサアキ)
| 遺伝子病制御研究所 病因研究部門 | 教授 |
| 総合イノベーション創発機構 | 教授 |
| 総合イノベーション創発機構ワクチン研究開発拠点 | 教授 |
Last Updated :2025/06/07
■研究者基本情報
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J-Global ID
■経歴
学内役職歴
- 遺伝子病制御研究所長, 2016年4月1日 - 2018年3月31日
- 遺伝子病制御研究所長, 2018年4月1日 - 2020年3月31日
- 遺伝子病制御研究所長, 2022年4月1日 - 2024年3月31日
- 遺伝子病制御研究所長, 2024年4月1日 - 2026年3月31日
- 遺伝子病制御研究所附属感染癌研究センター長, 2020年4月1日 - 2022年3月31日
- 遺伝子病制御研究所副所長, 2020年4月1日 - 2022年3月31日
- 教育研究評議会評議員, 2016年4月1日 - 2018年3月31日
- 教育研究評議会評議員, 2018年4月1日 - 2020年3月31日
- 教育研究評議会評議員, 2022年4月1日 - 2024年3月31日
■研究活動情報
論文
- MitoNEET reduces the mitochondrial oxidative phosphorylation during epithelial-mesenchymal transition
Haruka Handa, Yasuhito Onodera, Tsukasa Oikawa, Shingo Takada, Koji Ueda, Daiki Setoyama, Takashi Yokota, Miwako Yamasaki, Masahiko Watanabe, Yoshizuki Fumoto, Ari Hashimoto, Soichiro Hata, Masaaki Murakami, Hisataka Sabe
Cold Spring Harbor Laboratory, 2024年07月29日
Mitochondrial functions range from catabolic to anabolic, which are tightly coordinated to meet cellular demands for proliferation and motility. MitoNEET is a mitochondrial outer membrane protein with a CDGSH domain and is involved in mitochondrial function. Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is the process in which cells lose their epithelial characteristics and acquire mesenchymal traits, such as motility, which is a vital step for organism development and wound-healing. Cellular motility is associated with high ATP consumption owing to lamellipodia formation, which is supported by upregulated oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity. However, how mitoNEET is involved in the regulation of OXPHOS capacity and subsequent cellular motility remains unclear. Here we show that loss of mitoNEET regulation during EMT impairs both OXPHOS enhancement and cell motility in non-transformed NMuMG mouse mammary gland epithelial cells. We found that mitoNEET is downregulated during EMT, and that the aberrant expression of mitoNEET abolishes the upregulation of OXPHOS, leading to the inhibition of cell motility. Furthermore, we found that mitoNEET topology may be crucial for the regulation of the mitochondrial electron transfer chain, suggesting an additional regulatory pathway for OXPHOS capacity. Our results demonstrate that mitochondrial OXPHOS capacity during EMT is partly regulated by the dynamics of the outer membrane protein. We believe that our findings are the first step towards understanding the mechanisms by which mitochondrial outer membrane protein topology affects organelle functions - GGT1 is a SNP eQTL gene involved in STAT3 activation and associated with the development of Post-ERCP pancreatitis.
Ryutaro Furukawa, Masaki Kuwatani, Jing-Jing Jiang, Yuki Tanaka, Rie Hasebe, Kaoru Murakami, Kumiko Tanaka, Noriyuki Hirata, Izuru Ohki, Ikuko Takahashi, Takeshi Yamasaki, Yuta Shinohara, Shunichiro Nozawa, Shintaro Hojyo, Shimpei I Kubota, Shigeru Hashimoto, Satoshi Hirano, Naoya Sakamoto, Masaaki Murakami
Scientific reports, 14, 1, 12224, 12224, 2024年05月28日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Post-ERCP pancreatitis (PEP) is an acute pancreatitis caused by endoscopic-retrograde-cholangiopancreatography (ERCP). About 10% of patients develop PEP after ERCP. Here we show that gamma-glutamyltransferase 1 (GGT1)-SNP rs5751901 is an eQTL in pancreatic cells associated with PEP and a positive regulator of the IL-6 amplifier. More PEP patients had the GGT1 SNP rs5751901 risk allele (C) than that of non-PEP patients at Hokkaido University Hospital. Additionally, GGT1 expression and IL-6 amplifier activation were increased in PEP pancreas samples with the risk allele. A mechanistic analysis showed that IL-6-mediated STAT3 nuclear translocation and STAT3 phosphorylation were suppressed in GGT1-deficient cells. Furthermore, GGT1 directly associated with gp130, the signal-transducer of IL-6. Importantly, GGT1-deficiency suppressed inflammation development in a STAT3/NF-κB-dependent disease model. Thus, the risk allele of GGT1-SNP rs5751901 is involved in the pathogenesis of PEP via IL-6 amplifier activation. Therefore, the GGT1-STAT3 axis in pancreas may be a prognosis marker and therapeutic target for PEP. - DDX6 is involved in the pathogenesis of inflammatory diseases via NF-κB activation
Seiichiro Naito, Hiroki Tanaka, Jing-Jing Jiang, Masato Tarumi, Ari Hashimoto, Yuki Tanaka, Kaoru Murakami, Shimpei I. Kubota, Shintaro Hojyo, Shigeru Hashimoto, Masaaki Murakami
Biochemical and Biophysical Research Communications, 703, 149666, 149666, Elsevier BV, 2024年04月
研究論文（学術雑誌） - The gateway reflex regulates tissue-specific autoimmune diseases.
Yuki Tanaka, Izuru Ohki, Kaoru Murakami, Satoshi Ozawa, Yaze Wang, Masaaki Murakami
Inflammation and regeneration, 44, 1, 12, 12, 2024年03月07日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The dynamic interaction and movement of substances and cells between the central nervous system (CNS) and peripheral organs are meticulously controlled by a specialized vascular structure, the blood-brain barrier (BBB). Experimental and clinical research has shown that disruptions in the BBB are characteristic of various neuroinflammatory disorders, including multiple sclerosis. We have been elucidating a mechanism termed the "gateway reflex" that details the entry of immune cells, notably autoreactive T cells, into the CNS at the onset of such diseases. This process is initiated through local neural responses to a range of environmental stimuli, such as gravity, electricity, pain, stress, light, and joint inflammation. These stimuli specifically activate neural pathways to open gateways at targeted blood vessels for blood immune cell entry. The gateway reflex is pivotal in managing tissue-specific inflammatory diseases, and its improper activation is linked to disease progression. In this review, we present a comprehensive examination of the gateway reflex mechanism. - Gateway reflexes describe novel neuro-immune communications that establish immune cell gateways at specific vessels.
Hiroki Tanaka, Rie Hasebe, Kaoru Murakami, Toshiki Sugawara, Takeshi Yamasaki, Masaaki Murakami
Bioelectronic medicine, 9, 1, 24, 24, 2023年11月08日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Neuroinflammation is an important biological process induced by complex interactions between immune cells and neuronal cells in the central nervous system (CNS). Recent research on the bidirectional communication between neuronal and immunological systems has provided evidence for how immune and inflammatory processes are regulated by nerve activation. One example is the gateway reflex, in which immune cells bypass the blood brain barrier and infiltrate the CNS to cause neuroinflammation. We have found several modes of the gateway reflex in mouse models, in which gateways for immune cells are established at specific blood vessels in the spinal cords and brain in experimental autoimmune encephalomyelitis and systemic lupus erythematosus models, at retinal blood vessels in an experimental autoimmune uveitis model, and the ankle joints in an inflammatory arthritis model. Several environmental stimulations, including physical and psychological stresses, activate neurological pathways that alter immunological responses via the gateway reflex, thus contributing to the development/suppression of autoimmune diseases. In the manuscript, we describe the discovery of the gateway reflex and recent insights on how they regulate disease development. We hypothesize that artificial manipulation of specific neural pathways can establish and/or close the gateways to control the development of autoimmune diseases. - High-precision rapid testing of omicron SARS-CoV-2 variants in clinical samples using AI-nanopore.
Kaoru Murakami, Shimpei I Kubota, Kumiko Tanaka, Hiroki Tanaka, Keiichiroh Akabane, Rigel Suzuki, Yuta Shinohara, Hiroyasu Takei, Shigeru Hashimoto, Yuki Tanaka, Shintaro Hojyo, Osamu Sakamoto, Norihiko Naono, Takayui Takaai, Kazuki Sato, Yuichi Kojima, Toshiyuki Harada, Takeshi Hattori, Satoshi Fuke, Isao Yokota, Satoshi Konno, Takashi Washio, Takasuke Fukuhara, Takanori Teshima, Masateru Taniguchi, Masaaki Murakami
Lab on a chip, 23, 22, 4909, 4918, 2023年11月07日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A digital platform that can rapidly and accurately diagnose pathogenic viral variants, including SARS-CoV-2, will minimize pandemics, public anxiety, and economic losses. We recently reported an artificial intelligence (AI)-nanopore platform that enables testing for Wuhan SARS-CoV-2 with high sensitivity and specificity within five minutes. However, which parts of the virus are recognized by the platform are unknown. Similarly, whether the platform can detect SARS-CoV-2 variants or the presence of the virus in clinical samples needs further study. Here, we demonstrated the platform can distinguish SARS-CoV-2 variants. Further, it identified mutated Wuhan SARS-CoV-2 expressing spike proteins of the delta and omicron variants, indicating it discriminates spike proteins. Finally, we used the platform to identify omicron variants with a sensitivity and specificity of 100% and 94%, respectively, in saliva specimens from COVID-19 patients. Thus, our results demonstrate the AI-nanopore platform is an effective diagnostic tool for SARS-CoV-2 variants. - Dengue virus infection induces selective expansion of Vγ4 and Vγ6TCR γδ T cells in the small intestine and a cytokine storm driving vascular leakage in mice.
Takeshi Kurosu, Daisuke Okuzaki, Yusuke Sakai, Mohamad Al Kadi, Supranee Phanthanawiboon, Yasusi Ami, Masayuki Shimojima, Tomoki Yoshikawa, Shuetsu Fukushi, Noriyo Nagata, Tadaki Suzuki, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami, Hideki Ebihara, Masayuki Saijo
PLoS neglected tropical diseases, 17, 11, e0011743, 2023年11月08日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Dengue is a major health problem in tropical and subtropical regions. Some patients develop a severe form of dengue, called dengue hemorrhagic fever, which can be fatal. Severe dengue is associated with a transient increase in vascular permeability. A cytokine storm is thought to be the cause of the vascular leakage. Although there are various research reports on the pathogenic mechanism, the complete pathological process remains poorly understood. We previously reported that dengue virus (DENV) type 3 P12/08 strain caused a lethal systemic infection and severe vascular leakage in interferon (IFN)-α/β and γ receptor knockout mice (IFN-α/β/γRKO mice), and that blockade of TNF-α signaling protected mice. Here, we performed transcriptome analysis of liver and small intestine samples collected chronologically from P12/08-infected IFN-α/β/γRKO mice in the presence/absence of blockade of TNF-α signaling and evaluated the cytokine and effector-level events. Blockade of TNF-α signaling mainly protected the small intestine but not the liver. Infection induced the selective expansion of IL-17A-producing Vγ4 and Vγ6 T cell receptor (TCR) γδ T cells in the small intestine, and IL-17A, together with TNF-α, played a critical role in the transition to severe disease via the induction of inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-1β, and particularly the excess production of IL-6. Infection also induced the infiltration of neutrophils, as well as neutrophil collagenase/matrix metalloprotease 8 production. Blockade of IL-17A signaling reduced mortality and suppressed the expression of most of these cytokines, including TNF-α, indicating that IL-17A and TNF-α synergistically enhance cytokine expression. Blockade of IL-17A prevented nuclear translocation of NF-κB p65 in stroma-like cells and epithelial cells in the small intestine but only partially prevented recruitment of immune cells to the small intestine. This study provides an overall picture of the pathogenesis of infection in individual mice at the cytokine and effector levels. - Computer model of IL-6-dependent rheumatoid arthritis in F759 mice.
Reiji Yamamoto, Satoshi Yamada, Toru Atsumi, Kaoru Murakami, Ari Hashimoto, Seiichiro Naito, Yuki Tanaka, Izuru Ohki, Yuta Shinohara, Norimasa Iwasaki, Akihiko Yoshimura, Jing-Jing Jiang, Daisuke Kamimura, Shintaro Hojyo, Shimpei I Kubota, Shigeru Hashimoto, Masaaki Murakami
International immunology, 35, 9, 403, 421, Oxford University Press (OUP), 2023年09月05日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Abstract
The interleukin-6 (IL-6) amplifier, which describes the simultaneous activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and NF-κb nuclear factor kappa B (NF-κB), in synovial fibroblasts causes the infiltration of immune cells into the joints of F759 mice. The result is a disease that resembles human rheumatoid arthritis. However, the kinetics and regulatory mechanisms of how augmented transcriptional activation by STAT3 and NF-κB leads to F759 arthritis is unknown. We here show that the STAT3-NF-κB complex is present in the cytoplasm and nucleus and accumulates around NF-κB binding sites of the IL-6 promoter region and established a computer model that shows IL-6 and IL-17 (interleukin 17) signaling promotes the formation of the STAT3-NF-κB complex followed by its binding on promoter regions of NF-κB target genes to accelerate inflammatory responses, including the production of IL-6, epiregulin, and C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2), phenotypes consistent with in vitro experiments. The binding also promoted cell growth in the synovium and the recruitment of T helper 17 (Th17) cells and macrophages in the joints. Anti-IL-6 blocking antibody treatment inhibited inflammatory responses even at the late phase, but anti-IL-17 and anti-TNFα antibodies did not. However, anti-IL-17 antibody at the early phase showed inhibitory effects, suggesting that the IL-6 amplifier is dependent on IL-6 and IL-17 stimulation at the early phase, but only on IL-6 at the late phase. These findings demonstrate the molecular mechanism of F759 arthritis can be recapitulated in silico and identify a possible therapeutic strategy for IL-6 amplifier-dependent chronic inflammatory diseases. - ウエストナイルウイルスの脳内侵入機構解明のための脳組織の病理組織学的解析
梶山 実紗, 福田 幸音, 佐々木 道仁, Passawat Thammahkin, 前園 佳祐, 長谷部 理絵, 村上 正晃, 苅和 宏明, 小林 進太郎
日本獣医学会学術集会講演要旨集, 166回, 150, 150, (公社)日本獣医学会, 2023年09月
日本語 - An inflammatory bowel disease-associated SNP increases local thyroglobulin expression to develop inflammation in miniature dachshunds
Yong Bin Teoh, Jing-Jing Jiang, Takeshi Yamasaki, Noriyuki Nagata, Toshiki Sugawara, Rie Hasebe, Hiroshi Ohta, Noboru Sasaki, Nozomu Yokoyama, Kensuke Nakamura, Yumiko Kagawa, Mitsuyoshi Takiguchi, Masaaki Murakami
Frontiers in Veterinary Science, 10, Frontiers Media SA, 2023年07月14日
研究論文（学術雑誌）, Inflammatory colorectal polyp (ICRP) in miniature dachshunds (MDs) is a chronic inflammatory bowel disease (IBD) characterized by granulomatous inflammation that consists of neutrophil infiltration and goblet cell hyperplasia in the colon. Recently, we identified five MD-associated single-nucleotide polymorphisms (SNPs), namely PLG, TCOF1, TG, COL9A2, and COL4A4, by whole-exome sequencing. Here, we investigated whether TG c.4567C>T (p.R1523W) is associated with the ICRP pathology. We found that the frequency of the T/T SNP risk allele was significantly increased in MDs with ICRP. In vitro experiments showed that TG expression in non-immune cells was increased by inducing the IL-6 amplifier with IL-6 and TNF-α. On the other hand, a deficiency of TG suppressed the IL-6 amplifier. Moreover, recombinant TG treatment enhanced the activation of the IL-6 amplifier, suggesting that TG is both a positive regulator and a target of the IL-6 amplifier. We also found that TG expression together with two NF-κB targets, IL6 and CCL2, was increased in colon samples isolated from MDs with the T/T risk allele compared to those with the C/C non-risk allele, but serum TG was not increased. Cumulatively, these results suggest that the T/T SNP is an expression quantitative trait locus (eQTL) of TG mRNA in the colon, and local TG expression triggered by this SNP increases the risk of ICRP in MDs via the IL-6 amplifier. Therefore, TG c.4567C>T is a diagnostic target for ICRP in MDs, and TG-mediated IL-6 amplifier activation in the colon is a possible therapeutic target for ICRP. - GM-CSF Promotes the Survival of Peripheral-Derived Myeloid Cells in the Central Nervous System for Pain-Induced Relapse of Neuroinflammation.
Shiina Matsuyama, Reiji Yamamoto, Kaoru Murakami, Nobuhiko Takahashi, Rieko Nishi, Asuka Ishii, Junko Nio-Kobayashi, Nobuya Abe, Kumiko Tanaka, Jing-Jing Jiang, Tadafumi Kawamoto, Toshihiko Iwanaga, Yuta Shinohara, Takeshi Yamasaki, Izuru Ohki, Shintaro Hojyo, Rie Hasebe, Shimpei I Kubota, Noriyuki Hirata, Daisuke Kamimura, Shigeru Hashimoto, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 211, 1, 34, 42, 2023年07月01日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We recently discovered a (to our knowledge) new neuroimmune interaction named the gateway reflex, in which the activation of specific neural circuits establishes immune cell gateways at specific vessel sites in organs, leading to the development of tissue-specific autoimmune diseases, including a multiple sclerosis (MS) mouse model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We have reported that peripheral-derived myeloid cells, which are CD11b+MHC class II+ and accumulate in the fifth lumbar (L5) cord during the onset of a transfer model of EAE (tEAE), play a role in the pain-mediated relapse via the pain-gateway reflex. In this study, we investigated how these cells survive during the remission phase to cause the relapse. We show that peripheral-derived myeloid cells accumulated in the L5 cord after tEAE induction and survive more than other immune cells. These myeloid cells, which highly expressed GM-CSFRα with common β chain molecules, grew in number and expressed more Bcl-xL after GM-CSF treatment but decreased in number by blockade of the GM-CSF pathway, which suppressed pain-mediated relapse of neuroinflammation. Therefore, GM-CSF is a survival factor for these cells. Moreover, these cells were colocalized with blood endothelial cells (BECs) around the L5 cord, and BECs expressed a high level of GM-CSF. Thus, GM-CSF from BECs may have an important role in the pain-mediated tEAE relapse caused by peripheral-derived myeloid cells in the CNS. Finally, we found that blockade of the GM-CSF pathway after pain induction suppressed EAE development. Therefore, GM-CSF suppression is a possible therapeutic approach in inflammatory CNS diseases with relapse, such as MS. - Calcineurin inhibitor inhibits tolerance induction by suppressing terminal exhaustion of donor T cells after allo-HCT.
Hajime Senjo, Shinpei Harada, Shimpei I Kubota, Yuki Tanaka, Takahiro Tateno, Zixuan Zhang, Satomi Okada, Xuanzhong Chen, Ryo Kikuchi, Naoki Miyashita, Masahiro Onozawa, Hideki Goto, Tomoyuki Endo, Yuta Hasegawa, Hiroyuki Ohigashi, Takahide Ara, Yoshinori Hasegawa, Masaaki Murakami, Takanori Teshima, Daigo Hashimoto
Blood, 2023年05月22日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Calcineurin inhibitor-based graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis is standard in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) but fails to induce long-term tolerance without chronic GVHD in a considerable number of patients. In this study, we addressed this long-standing question in mouse models of HCT. After HCT, alloreactive donor T cells rapidly differentiated into PD-1+ TIGIT+ terminally exhausted T cells (terminal-Tex). GVHD prophylaxis with cyclosporine (CSP) suppressed donor T-cell expression of TOX, a master regulator to promote differentiation of transitory exhausted T cells (transitory-Tex), expressing both inhibitory receptors and effector molecules, into terminal-Tex, and inhibited tolerance induction. Adoptive transfer of transitory-Tex, but not terminal-Tex, into secondary recipients developed chronic GVHD. Transitory-Tex maintained alloreactivity and thus PD-1 blockade restored graft-versus-leukemia (GVL) activity of transitory-Tex, not terminal-Tex. In conclusion, CSP inhibits tolerance induction by suppressing the terminal exhaustion of donor T cells, while maintaining GVL effects to suppress leukemia relapse. - In situ Microinflammation Detection Using Gold Nanoclusters and a Tissue-clearing Method.
Fayrouz Naim, Rie Hasebe, Shintaro Hojyo, Yukatsu Shichibu, Asuka Ishii, Yuki Tanaka, Kazuki Tainaka, Shimpei I Kubota, Katsuaki Konishi, Masaaki Murakami
Bio-protocol, 13, 7, e4644, 2023年04月05日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Microinflammation enhances the permeability of specific blood vessel sites through an elevation of local inflammatory mediators, such as interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α. By a two-dimensional immunohistochemistry analysis of tissue sections from mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model for multiple sclerosis (MS), we previously showed that pathogenic immune cells, including CD4+ T cells, specifically accumulate and cause microinflammation at the dorsal vessels of the fifth lumbar cord (L5), resulting in the onset of disease. However, usual pathological analyses by using immunohistochemistry on sections are not effective at identifying the microinflammation sites in organs. Here, we developed a new three-dimensional visualization method of microinflammation using luminescent gold nanoclusters (AuNCs) and the clear, unobstructed brain/body imaging cocktails and computational analysis (CUBIC) tissue-clearing method. Our protocol is based on the detection of leaked AuNCs from the blood vessels due to an enhanced vascular permeability caused by the microinflammation. When we injected ultrasmall coordinated Au13 nanoclusters intravenously (i.v.) to EAE mice, and then subjected the spinal cords to tissue clearing, we detected Au signals leaked from the blood vessels at L5 by light sheet microscopy, which enabled the visualization of complex tissue structures at the whole organ level, consistent with our previous report that microinflammation occurs specifically at this site. Our method will be useful to specify and track the stepwise development of microinflammation in whole organs that is triggered by the recruitment of pathogenic immune cells at specific blood vessels in various inflammatory diseases. - Combination therapy with bevacizumab and a CCR2 inhibitor for human ovarian cancer: An in vivo validation study.
Tianyue Zhai, Takashi Mitamura, Lei Wang, Shimpei I Kubota, Masaaki Murakami, Shinya Tanaka, Hidemichi Watari
Cancer medicine, 12, 8, 9697, 9708, 2023年04月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Anti-angiogenic therapy with bevacizumab (BEV), an anti-VEGF antibody, plays a critical role in the treatment of ovarian cancer. However, despite an encouraging initial response, most tumors become resistant to BEV over time, and a new strategy that enables sustainable treatment using BEV is therefore needed. METHODS: To overcome the resistance to BEV in patients with ovarian cancer, we performed a validation study of combination therapy with BEV (10 mg/kg) and the CCR2 inhibitor BMS CCR2 22 (20 mg/kg) (BEV/CCR2i) using 3 consecutive patient-derived xenografts (PDXs) of immunodeficient mice. RESULTS: BEV/CCR2i demonstrated a significant effect of growth suppression in the BEV-resistant serous PDX and BEV-sensitive serous PDX compared with BEV (30.4% after the second cycle and 15.5% after the first cycle, respectively), and treatment cessation did not attenuate this effect. Tissue clearing and immunohistochemistry with an anti-α-SMA antibody suggested that BEV/CCR2i suppressed angiogenesis from the host mice more than BEV. In addition, human CD31 immunohistochemistry revealed that BEV/CCR2i decreased microvessels originating from the patients to a significantly greater degree than BEV. Regarding the BEV-resistant clear cell PDX, the effect of BEV/CCR2i was unclear during the first five cycles, but the following two cycles of increased-dose BEV/CCR2i (CCR2i 40 mg/kg) significantly suppressed tumor growth compared with BEV (28.3%) by inhibiting the CCR2B-MAPK pathway. CONCLUSIONS: BEV/CCR2i showed a sustained anticancer immunity-independent effect in human ovarian cancer that was more significant in serous carcinoma than in clear cell carcinoma. - Zoobiquity experiments show the importance of the local MMP9-plasminogen axis in inflammatory bowel diseases in both dogs and patients.
Takeshi Yamasaki, Noriyuki Nagata, Toru Atsumi, Rie Hasebe, Yuki Tanaka, Izuru Ohki, Shimpei Kubota, Yuta Shinohara, Yong Bin Teoh, Nozomu Yokoyama, Noboru Sasaki, Kensuke Nakamura, Hiroshi Ohta, Takehiko Katsurada, Yoshihiro Matsuno, Shintaro Hojyo, Shigeru Hashimoto, Mitsuyoshi Takiguchi, Masaaki Murakami
International immunology, 35, 7, 313, 326, 2023年03月18日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Using a zoobiquity concept, we directly connect animal phenotypes to a human disease mechanism: the reduction of local plasminogen levels caused by matrix metalloproteinase-9 (MMP9) activity is associated with the development of inflammation in the intestines of dogs and patients with inflammatory bowel disease. We first investigated inflammatory colorectal polyps (ICRPs), which are a canine gastrointestinal disease characterized by the presence of idiopathic chronic inflammation, in Miniature Dachshund (MD), and found 31 missense disease-associated SNPs by whole-exome sequencing. We sequenced them in 10 other dog breeds and found five, PLG, TCOF1, TG, COL9A2, and COL4A4, only in MD. We then investigated two rare and breed-specific missense SNPs (T/T SNPs), PLG: c.477G>T and c.478A>T, and found that ICRPs with the T/T SNP risk-alleles showed less intact plasminogen and plasmin activity in the lesions compared to ICRPs without the risk-alleles but no differences in serum. Moreover, we show that MMP9, which is a NF-κB target, caused the plasminogen reduction and that intestinal epithelial cells expressing plasminogen molecules were colocalized with epithelial cells expressing MMP9 in normal colons with the risk-alleles. Importantly, MMP9 expression in patients with ulcerous colitis or Crohn's disease also colocalized with epithelial cells showing enhanced NF-κB activation and less plasminogen expression. Overall, our zoobiquity experiments showed that MMP9 induces the plasminogen reduction in intestine, contributing to the development of local inflammation and suggesting the local MMP9-plasminogen axis is a therapeutic target in both dogs and patients. Therefore, zoobiquity-type experiments could bring new perspectives for biomarkers and therapeutic targets. - Antibody feedback contributes to facilitating the development of Omicron-reactive memory B cells in SARS-CoV-2 mRNA vaccinees
Takeshi Inoue, Ryo Shinnakasu, Chie Kawai, Hiromi Yamamoto, Shuhei Sakakibara, Chikako Ono, Yumi Itoh, Tommy Terooatea, Kazuo Yamashita, Toru Okamoto, Noritaka Hashii, Akiko Ishii-Watabe, Noah S. Butler, Yoshiharu Matsuura, Hisatake Matsumoto, Shinya Otsuka, Kei Hiraoka, Takanori Teshima, Masaaki Murakami, Tomohiro Kurosaki
Journal of Experimental Medicine, 220, 2, Rockefeller University Press, 2023年02月06日
研究論文（学術雑誌）, In contrast to a second dose of the SARS-CoV-2 mRNA vaccine, a third dose elicits potent neutralizing activity against the Omicron variant. To address the underlying mechanism for this differential antibody response, we examined spike receptor-binding domain (RBD)–specific memory B cells in vaccinated individuals. Frequency of Omicron-reactive memory B cells increased ∼9 mo after the second vaccine dose. These memory B cells show an altered distribution of epitopes from pre-second memory B cells, presumably due to an antibody feedback mechanism. This hypothesis was tested using mouse models, showing that an addition or a depletion of RBD-induced serum antibodies results in a concomitant increase or decrease, respectively, of Omicron-reactive germinal center (GC) and memory B cells. Our data suggest that pre-generated antibodies modulate the selection of GC and subsequent memory B cells after the second vaccine dose, accumulating more Omicron-reactive memory B cells over time, which contributes to the generation of Omicron-neutralizing antibodies elicited by the third vaccine dose. - Dupuytren's contracture-associated SNPs increase SFRP4 expression in nonimmune cells including fibroblasts to enhance inflammation development.
Hiroaki Kida, Jing-Jing Jiang, Yuichiro Matsui, Ikuko Takahashi, Rie Hasebe, Daisuke Kawamura, Takeshi Endo, Hiroki Shibayama, Makoto Kondoh, Yasuhiko Nishio, Kinya Nishida, Yoshihiro Matsuno, Tsukasa Oikawa, Shimpei Kubota, Shintaro Hojyo, Norimasa Iwasaki, Shigeru Hashimoto, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami
International immunology, 35, 7, 303, 312, 2023年01月31日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Dupuytren's contracture (DC) is an inflammatory fibrosis characterized by fibroproliferative disorders of the palmar aponeurosis, for which there is no effective treatment. Although several genome-wide association studies have identified risk alleles associated with DC, the functional linkage between these alleles and the pathogenesis remains elusive. We here focused on two SNPs associated with DC, rs16879765 and rs17171229, in secreted frizzled related protein 4 (SFRP4). We investigated the association of SRFP4 with the IL-6 amplifier, which amplifies the production of IL-6, growth factors, and chemokines in non-immune cells and aggravates inflammatory diseases via NF-κB enhancement. Knockdown of SFRP4 suppressed activation of the IL-6 amplifier in vitro and in vivo, whereas the overexpression of SFRP4 induced the activation of NF-κB-mediated transcription activity. Mechanistically, SFRP4 induced NF-κB activation by directly binding to molecules of the ubiquitination SFC complex, such as IkBα and βTrCP, followed by IkBα degradation. Furthermore, SFRP4 expression was significantly increased in fibroblasts derived from DC patients bearing the risk alleles. Consistently, fibroblasts with the risk alleles enhanced activation of the IL-6 amplifier. These findings indicate that the IL-6 amplifier is involved in the pathogenesis of DC, particularly in patients harboring the SFRP4 risk alleles. Therefore, SFRP4 is a potential therapeutic target for various inflammatory diseases and disorders, including DC. - Gateway reflexes are neural circuits that establish the gateway of immune cells to regulate tissue specific inflammation.
Keiichiroh Akabane, Kaoru Murakami, Masaaki Murakami
Expert opinion on therapeutic targets, 27, 6, 469, 477, 2023年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, INTRODUCTION: Tissue-specific inflammatory diseases are regulated by several mechanisms. The gateway reflex and IL-6 amplifier are two mechanisms involved in diseases that depend on the inflammatory cytokine IL-6. The gateway reflex activates specific neural pathways that cause autoreactive CD4+ T cells to pass through gateways in blood vessels toward specific tissues in tissue-specific inflammatory diseases. These gateways are mediated by the IL-6 amplifier, which describes enhanced NF-κB activation in nonimmune cells including endothelial cells at specific sites. In total, we have reported six gateway reflexes defined by their triggering stimulus: gravity, pain, electric stimulation, stress, light, and joint inflammation. AREAS COVERED: This review summarizes the gateway reflex and IL-6 amplifier for the development of tissue-specific inflammatory diseases. EXPERT OPINION: We expect that the IL-6 amplifier and gateway reflex will lead to novel therapeutic and diagnostic methods for inflammatory diseases, particularly tissue-specific ones. - Regulation of NETosis and Inflammation by Cyclophilin D in Myeloperoxidase-Positive Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis.
Takashi Kudo, Daigo Nakazawa, Kanako Watanabe-Kusunoki, Masatoshi Kanda, Satoka Shiratori-Aso, Nobuya Abe, Saori Nishio, Jun-Ichiro Koga, Sari Iwasaki, Takahiro Tsuji, Yuichiro Fukasawa, Miwako Yamasaki, Masahiko Watanabe, Sakiko Masuda, Utano Tomaru, Masaaki Murakami, Yasuaki Aratani, Akihiro Ishizu, Tatsuya Atsumi
Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 1, 71, 83, 2023年01月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVE: Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is pathologically characterized by focal fibrinoid necrosis, in which ANCA-mediated neutrophil extracellular trap (NET) formation and subsequent endothelial cell necrosis occur. Cyclophilin D (CypD) plays an important role in mediation of cell necrosis and inflammation via the opening of mitochondrial permeability transition pores. This study was undertaken to examine the role of CypD in AAV pathogenesis. METHODS: We assessed the role and mechanism of CypD in ANCA-stimulated neutrophils in vitro by immunostaining and electron microscopy observation. We performed a comprehensive RNA-sequencing analysis on ANCA-treated murine neutrophils. To investigate the role of CypD in vivo, we assessed disease features in CypD-knockout mice and wild-type mice using 2 different murine AAV models: anti-myeloperoxidase IgG transfer-induced AAV and spontaneous AAV. RESULTS: In vitro experiments showed that pharmacologic and genetic inhibition of CypD suppressed ANCA-induced NET formation via the suppression of reactive oxygen species and cytochrome c release from the mitochondria. RNA-sequencing analyses in ANCA-treated murine neutrophils revealed the involvement of inflammatory responses, with CypD deficiency reducing ANCA-induced alterations in gene expression. Furthermore, analyses of upstream regulators revealed the relevance of intracellular calcium (CypD activator) and cyclosporin (CypD inhibitor) in ANCA stimulation, indicating that the CypD-dependent opening of mitochondrial permeability transition pores is associated with ANCA-induced neutrophil activation and NETosis. In both AAV mouse models, the genetic deletion of CypD ameliorated crescentic glomerulonephritis via the inhibition of CypD-dependent neutrophil and endothelial necrosis. CONCLUSION: CypD targeting is a novel and specific therapeutic strategy for AAV via the resolution of necrotizing vasculitis. - SARS-CoV-2 Omicron detection by antigen tests using saliva.
Kaoru Murakami, Sumio Iwasaki, Satoshi Oguri, Kumiko Tanaka, Rigel Suzuki, Kasumi Hayasaka, Shinichi Fujisawa, Chiaki Watanabe, Satoshi Konno, Isao Yokota, Takasuke Fukuhara, Masaaki Murakami, Takanori Teshima
Journal of clinical virology plus, 2, 4, 100109, 100109, 2022年11月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The Omicron emerged in November 2021 and became the predominant SARS-CoV-2 variant globally. It spreads more rapidly than ancestral lineages and its rapid detection is critical for the prevention of disease outbreaks. Antigen tests such as immunochromatographic assay (ICA) and chemiluminescent enzyme immunoassay (CLEIA) yield results more quickly than standard polymerase chain reaction (PCR). However, their utility for the detection of the Omicron variant remains unclear. We herein evaluated the performance of ICA and CLEIA in saliva from 51 patients with Omicron and 60 PCR negative individuals. The sensitivity and specificity of CLEIA were 98.0% (95%CI: 89.6-100.0%) and 100.0% (95%CI: 94.0-100.0%), respectively, with fine correlation with cycle threshold (Ct) values. The sensitivity and specificity of ICA were 58.8% (95%CI: 44.2-72.4%) and 100.0% (95%CI: 94.0-100.0%), respectively. The sensitivity of ICA was 100.0% (95%CI: 80.5-100.0%) when PCR Ct was less than 25. The Omicron can be efficiently detected in saliva by CLEIA. ICA also detects high viral load Omicron using saliva. - Interleukin-17A released from intestinal γδT cells induces cytokine storm in mice with severe dengue
Takeshi Kurosu, Daisuke Okuzaki, Yusuke Sakai, Mohamad Al Kadi, Supranee Phanthanawiboon, Yasusi Ami, Masayuki Shimojima, Tomoki Yoshikawa, Shuetsu Fukushi, Noriyo Nagata, Tadaki Suzuki, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami, Hideki Ebihara, Masayuki Saijo
2022年09月16日 - 【自己免疫疾患 層別化する新時代へ 臨床検体のマルチオミクス解析、腸内細菌によって見えてきた免疫経路の全容】(第2章)自己免疫疾患の基盤メカニズムの最新知見 ゲートウェイ反射による自己免疫疾患の制御
村上 薫, 西 李依子, 北條 慎太郎, 田中 勇希, 村上 正晃
実験医学, 40, 15, 2456, 2466, (株)羊土社, 2022年09月
日本語 - Pathogenic neuropsychiatric effect of stress-induced microglial interleukin 12/23 axis in systemic lupus erythematosus.
Nobuya Abe, Masato Tarumi, Yuichiro Fujieda, Nobuhiko Takahashi, Kohei Karino, Mona Uchida, Michihito Kono, Yuki Tanaka, Rie Hasebe, Masaru Kato, Olga Amengual, Yoshiyuki Arinuma, Kenji Oku, Wakiro Sato, Khin Khin Tha, Miwako Yamasaki, Masahiko Watanabe, Tatsuya Atsumi, Masaaki Murakami
Annals of the rheumatic diseases, 81, 11, 1564, 1575, 2022年07月11日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVES: The central nervous system disorder in systemic lupus erythematosus (SLE), called neuropsychiatric lupus (NPSLE), is one of the most severe phenotypes with various clinical symptoms, including mood disorder, psychosis and delirium as diffuse neuropsychological manifestations (dNPSLE). Although stress is one of the aggravating factors for neuropsychiatric symptoms, its role in the pathogenesis of dNPSLE remains to be elucidated. We aimed to investigate stress effects on the neuropsychiatric pathophysiology in SLE using lupus-prone mice and patients' data. METHODS: Sleep disturbance stress (SDS) for 2 weeks was placed on 6-8-week-old female MRL/lpr and control mice. Behavioural phenotyping, histopathological analyses and gene and protein expression analyses were performed to assess SDS-induced neuroimmunological alterations. We also evaluated cytokines of the cerebrospinal fluid and brain regional volumes in patients with dNPSLE and patients with non-dNPSLE. RESULTS: SDS-subjected MRL/lpr mice exhibited less anxiety-like behaviour, whereas stressed control mice showed increased anxiety. Furthermore, stress strongly activated the medial prefrontal cortex (mPFC) in SDS-subjected MRL/lpr. A transcriptome analysis of the PFC revealed the upregulation of microglial activation-related genes, including Il12b. We confirmed that stress-induced microglial activation and the upregulation of interleukin (IL) 12/23p40 proteins and increased dendritic spines in the mPFC of stressed MRL/lpr mice. IL-12/23p40 neutralisation and tyrosine kinase 2 inhibition mitigated the stress-induced neuropsychiatric phenotypes of MRL/lpr mice. We also found a higher level of cerebrospinal fluid IL-12/23p40 and more atrophy in the mPFC of patients with dNPSLE than those with non-dNPSLE. CONCLUSIONS: The microglial IL-12/23 axis in the mPFC might be associated with the pathogenesis and a promising therapeutic target for dNPSLE. - 【基盤病態としての慢性炎症】IL-6アンプおよびゲートウェイ反射による関節リウマチ発症メカニズム
田中 勇希, 長谷部 理絵, 村上 正晃
医学のあゆみ, 282, 1, 92, 99, 医歯薬出版(株), 2022年07月
日本語 - ATP spreads inflammation to other limbs through crosstalk between sensory neurons and interneurons.
Rie Hasebe, Kaoru Murakami, Masaya Harada, Nada Halaka, Hiroshi Nakagawa, Fuminori Kawano, Yoshinobu Ohira, Tadafumi Kawamoto, Fiona E Yull, Timothy S Blackwell, Junko Nio-Kobayashi, Toshihiko Iwanaga, Masahiko Watanabe, Nobuhiro Watanabe, Harumi Hotta, Toshihide Yamashita, Daisuke Kamimura, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami
The Journal of experimental medicine, 219, 6, 2022年06月06日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Neural circuits between lesions are one mechanism through which local inflammation spreads to remote positions. Here, we show the inflammatory signal on one side of the joint is spread to the other side via sensory neuron-interneuron crosstalk, with ATP at the core. Surgical ablation or pharmacological inhibition of this neural pathway prevented inflammation development on the other side. Mechanistic analysis showed that ATP serves as both a neurotransmitter and an inflammation enhancer, thus acting as an intermediary between the local inflammation and neural pathway that induces inflammation on the other side. These results suggest blockade of this neural pathway, which is named the remote inflammation gateway reflex, may have therapeutic value for inflammatory diseases, particularly those, such as rheumatoid arthritis, in which inflammation spreads to remote positions. - 多発性硬化症モデル動物におけるMaresin-1の保護効果
菅原 季起, 田中 勇希, 北條 慎太郎, 村上 正晃, 南 雅文
日本薬学会年会要旨集, 142年会, 27F, pm10S, (公社)日本薬学会, 2022年03月
日本語 - Glycogen synthase kinase 3β/CCR6-positive bone marrow cells correlate with disease activity in multicentric Castleman disease-TAFRO.
Nobuya Abe, Michihito Kono, Michihiro Kono, Naoki Ohnishi, Tomoya Sato, Masato Tarumi, Masaru Yoshimura, Taiki Sato, Kohei Karino, Yuka Shimizu, Yuichiro Fujieda, Masaru Kato, Rie Hasebe, Kenji Oku, Masaaki Murakami, Tatsuya Atsumi
British journal of haematology, 196, 5, 1194, 1204, 2022年03月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Multicentric Castleman disease-thrombocytopenia, anasarca, reticulin fibrosis of bone marrow, renal dysfunction and organomegaly (MCD-TAFRO)-is an emergent phenotype characterized by lymphoproliferation, fluid collection, hemocytopenia and multiple organopathy. Although studies have demonstrated an aberrant blood cytokine/chemokine profile referred to as "chemokine storm", the pathogenesis remains unclear. We aimed to identify pathogenic key molecules, potential diagnostic targets and therapeutic markers in MCD-TAFRO using serum cytokine/chemokine profiles. We performed the targeted cytokine/chemokine multiplex analysis in six cases of MCD-TAFRO with remission or non-remission status. We observed significant changes in serum concentrations of CCL2, CCL5, and Chitinase-3-like-1 in the MCD-TAFRO patients with active state compared to inactive state. Ingenuity pathway analysis revealed that glycogen synthase kinase 3 (GSK3) and CCR6, which is expressed in megakaryocytes, were detected as upstream positive regulators for activating MCD-TAFRO status. More GSK3β+ CCR6+ cells like megakaryocytes were detected in the bone marrow of patients with MCD-TAFRO than in those with systemic lupus erythematosus, MCD-not otherwise specified or autoimmune haemophagocytic lymphohistiocytosis. The cellularity of GSK3β+ CCR6+ cells was correlated with disease activity, including thrombocytopenia and anaemia. In conclusion, GSK3β and CCR6 of bone marrow cells were potentially involved in the pathogenesis of MCD-TAFRO and may act as diagnostic targets and therapeutic markers. - Cytokine and chemokine multiplex analysis-based exploration for potential treatment and prognostic prediction in large-vessel vasculitis: A preliminary observational study.
Nobuya Abe, Michihiro Kono, Michihito Kono, Takayuki Katsuyama, Kazumasa Ohmura, Taiki Sato, Kohei Karino, Yuichiro Fujieda, Masaru Kato, Rie Hasebe, Masaaki Murakami, Tatsuya Atsumi
Frontiers in immunology, 13, 1066916, 1066916, 2022年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Large-vessel vasculitis (LVV) is subclassified into two phenotypes; Takayasu arteritis and giant cell arteritis. Although the pathogenesis of LVV is not fully established, IL-6-IL-17 axis and IL-12-IFN-γ axis play critical roles in the disease development. We aimed to clarify the association between the disease state and cytokine/chemokine levels, to assess disease course as prognosis and to predict regulators in patients with LVV using the blood profiles of multiple cytokines/chemokines. This retrospective analysis comprised 35 LVV patients whose blood were collected, and multiplex cytokine/chemokine analysis with 28 analytes was performed. The differences of cytokines/chemokines corresponding disease status, upstream regulator analysis, pathway analysis and cluster analysis were conducted using the cytokines/chemokines profile. Relapse-free survival rate was calculated with Kaplan-Meier analysis in the classified clusters. In the robust analysis, IL-4, CCL2/MCP-1, TNFSF13/APRIL, TNFSF13B/BAFF, CHI3L1 and VEGF-A levels were significantly changed after treatment. Untreated LVV patients demonstrated activation of NFκB-related molecules and these patients are potentially treated with JAK/STAT inhibitors, anti-TNF-α inhibitors and IL-6 inhibitors. Cluster analysis in active LVV patients revealed two clusters including one with high blood levels of IL-1β, IL-6, IL-17, IL-23 and CCL20/MIP-3. A subgroup of the LVV patients showed activated IL-17 signature with high relapse frequency, and JAK/TyK2 inhibitors and IFN-γ inhibitors were detected as potentially upstream inhibitors. Blood cytokine/chemokine profiles would be useful for prediction of relapse and potentially contributes to establish therapeutic strategy as precision medicine in LVV patients. - Cyclophilin D regulates NETosis and inflammation in myeloperoxidase‐antineutrophil cytoplasmic antibody‐associated vasculitis
Takashi Kudo, Daigo Nakazawa, Kanako Watanabe‐Kusunoki, Masatoshi Kanda, Satoka Shiratori‐Aso, Nobuya Abe, Saori Nishio, Jun‐Ichiro Koga, Sari Iwasaki, Takahiro Tsuji, Yuichiro Fukasawa, Miwako Yamasaki, Masahiko Watanabe, Sakiko Masuda, Utano Tomaru, Masaaki Murakami, Yasuaki Aratani, Akihiro Ishizu, Tatsuya Atsumi
Arthritis & Rheumatology, in press, 1, 71, 83, Wiley, 2022年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVE: Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is pathologically characterized by focal fibrinoid necrosis, in which ANCA-mediated neutrophil extracellular trap (NET) formation and subsequent endothelial cell necrosis occur. Cyclophilin D (CypD) plays an important role in mediation of cell necrosis and inflammation via the opening of mitochondrial permeability transition pores. This study was undertaken to examine the role of CypD in AAV pathogenesis. METHODS: We assessed the role and mechanism of CypD in ANCA-stimulated neutrophils in vitro by immunostaining and electron microscopy observation. We performed a comprehensive RNA-sequencing analysis on ANCA-treated murine neutrophils. To investigate the role of CypD in vivo, we assessed disease features in CypD-knockout mice and wild-type mice using 2 different murine AAV models: anti-myeloperoxidase IgG transfer-induced AAV and spontaneous AAV. RESULTS: In vitro experiments showed that pharmacologic and genetic inhibition of CypD suppressed ANCA-induced NET formation via the suppression of reactive oxygen species and cytochrome c release from the mitochondria. RNA-sequencing analyses in ANCA-treated murine neutrophils revealed the involvement of inflammatory responses, with CypD deficiency reducing ANCA-induced alterations in gene expression. Furthermore, analyses of upstream regulators revealed the relevance of intracellular calcium (CypD activator) and cyclosporin (CypD inhibitor) in ANCA stimulation, indicating that the CypD-dependent opening of mitochondrial permeability transition pores is associated with ANCA-induced neutrophil activation and NETosis. In both AAV mouse models, the genetic deletion of CypD ameliorated crescentic glomerulonephritis via the inhibition of CypD-dependent neutrophil and endothelial necrosis. CONCLUSION: CypD targeting is a novel and specific therapeutic strategy for AAV via the resolution of necrotizing vasculitis. - Depletion of Retinal Dopaminergic Activity in a Mouse Model of Rod Dysfunction Exacerbates Experimental Autoimmune Uveoretinitis: A Role for the Gateway Reflex.
Andrea Stofkova, Miloslav Zloh, Dominika Andreanska, Ivana Fiserova, Jan Kubovciak, Jan Hejda, Patrik Kutilek, Masaaki Murakami
International journal of molecular sciences, 23, 1, 2021年12月31日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The gateway reflex is a mechanism by which neural inputs regulate chemokine expression at endothelial cell barriers, thereby establishing gateways for the invasion of autoreactive T cells into barrier-protected tissues. In this study, we hypothesized that rod photoreceptor dysfunction causes remodeling of retinal neural activity, which influences the blood-retinal barrier and the development of retinal inflammation. We evaluated this hypothesis using Gnat1rd17 mice, a model of night blindness with late-onset rod-cone dystrophy, and experimental autoimmune uveoretinitis (EAU). Retinal remodeling and its effect on EAU development were investigated by transcriptome profiling, target identification, and functional validation. We showed that Gnat1rd17 mice primarily underwent alterations in their retinal dopaminergic system, triggering the development of an exacerbated EAU, which was counteracted by dopamine replacement with L-DOPA administered either systemically or locally. Remarkably, dopamine acted on retinal endothelial cells to inhibit NF-κB and STAT3 activity and the expression of downstream target genes such as chemokines involved in T cell recruitment. These results suggest that rod-mediated dopamine release functions in a gateway reflex manner in the homeostatic control of immune cell entry into the retina, and the loss of retinal dopaminergic activity in conditions associated with rod dysfunction increases the susceptibility to autoimmune uveitis. - 【コロナウイルス感染の免疫学】サイトカインストームとIL-6アンプ
村上 薫, 北條 慎太郎, 田中 くみ子, 村上 正晃
炎症と免疫, 30, 1, 18, 27, (株)先端医学社, 2021年12月
日本語 - The gateway reflex: breaking through the blood barriers.
Kaoru Murakami, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami
International immunology, 33, 12, 743, 748, 2021年11月25日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We have been studying inflammatory diseases, with a special focus on IL-6, and discovered two concepts related to inflammation development. One is the gateway reflex, which is induced by the activation of specific neural circuits followed by establishing gateways for autoreactive CD4+ T cells to pass through blood barriers toward the central nervous system (CNS) and retina during tissue-specific inflammatory diseases. We found that the formation of these gateways is dependent on the IL-6 amplifier, which is machinery for enhanced NF-κB activation in endothelial cells at specific sites. We have found five gateway reflexes in total. Here, we introduce the gateway reflex and the IL-6 amplifier. - 関節リウマチにおける軟骨細胞の新たな役割 IL-6アンプとTMEM147
太田 光俊, 田中 勇希, 岩崎 倫政, 村上 正晃
リウマチ科, 66, 4, 393, 403, (有)科学評論社, 2021年10月
日本語 - 【脳とからだ】腸,免疫系,脳の相互作用 ゲートウェイ反射による血液脳関門への免疫細胞ゲート形成制御と病態の誘導
田中 勇希, 村上 正晃
生体の科学, 72, 5, 405, 408, (公財)金原一郎記念医学医療振興財団, 2021年10月
日本語 - Sjögren's syndrome-associated SNPs increase GTF2I expression in salivary gland cells to enhance inflammation development.
Shuhei Shimoyama, Ikuma Nakagawa, Jing-Jing Jiang, Isao Matsumoto, John A Chiorini, Yoshinori Hasegawa, Osamu Ohara, Rie Hasebe, Mitsutoshi Ota, Mona Uchida, Daisuke Kamimura, Shintaro Hojyo, Yuki Tanaka, Tatsuya Atsumi, Masaaki Murakami
International immunology, 33, 8, 423, 434, 2021年07月23日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disease characterized by inflammation with lymphoid infiltration and destruction of the salivary glands. Although many genome-wide association studies have revealed disease-associated risk alleles, the functions of the majority of these alleles are unclear. Here, we show previously unrecognized roles of GTF2I molecules by using two SS-associated single nucleotide polymorphisms (SNPs), rs73366469 and rs117026326 (GTF2I SNPs). We found that the risk alleles of GTF2I SNPs increased GTF2I expression and enhanced nuclear factor-kappa B (NF-κB) activation in human salivary gland cells via the NF-κB p65 subunit. Indeed, the knockdown of GTF2I suppressed inflammatory responses in mouse endothelial cells and in vivo. Conversely, the over-expression of GTF2I enhanced NF-κB reporter activity depending on its p65-binding N-terminal leucine zipper domain. GTF2I is highly expressed in the human salivary gland cells of SS patients expressing the risk alleles. Consistently, the risk alleles of GTF2I SNPs were strongly associated with activation of the IL-6 amplifier, which is hyperactivation machinery of the NF-κB pathway, and lymphoid infiltration in the salivary glands of SS patients. These results demonstrated that GTF2I expression in salivary glands is increased in the presence of the risk alleles of GTF2I SNPs, resulting in activation of the NF-κB pathway in salivary gland cells. They also suggest that GTF2I could be a new therapeutic target for SS. - Gateway reflexes, neuronal circuits that regulate the gateways for autoreactive T cells in organs that have blood barriers.
Mona Uchida, Reiji Yamamoto, Shiina Matsuyama, Kaoru Murakami, Rie Hasebe, Shintaro Hojyo, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami
International immunology, 2021年05月12日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Gateway reflexes are neural circuits that maintain homeostasis of the immune system. They form gateways for autoreactive T cells to infiltrate the central nervous system in a noradrenaline-dependent manner despite the blood-brain barrier. This mechanism is critical not only for maintaining organ homeostasis but also for inflammatory disease development. Gateway reflexes can be regulated by environmental or artificial stimuli including electrical stimulation, suggesting that the infiltration of immune cells can be controlled by bioelectronic medicine. In this review, we describe the discovery of gateway reflexes and their future directions with special focus on bioelectronic medicine. - Triazolopyrimidine derivative NK026680 and donor-specific transfusion induces CD4+CD25+Foxp3+ T cells and ameliorates allograft rejection in an antigen-specific manner.
Shin Emoto, Susumu Shibasaki, Akihisa Nagatsu, Ryoichi Goto, Hitoshi Ono, Yasutomo Fukasaku, Rumi Igarashi, Takuji Ota, Moto Fukai, Tsuyoshi Shimamura, Kan Saiga, Akinobu Taketomi, Masaaki Murakami, Satoru Todo, Kenichiro Yamashita
Transplant immunology, 65, 101338, 101338, 2021年04月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We have previously demonstrated the unique properties of a new triazolopyrimidine derivative, NK026680, which exerts immunosuppressive effects in rat heart transplant model and confers tolerogeneic properties on ex vivo-conditioned dendritic cells in mice. We herein demonstrate that NK026680 promotes the expansion of regulatory T cells (Tregs) with potent immunoregulatory effects when used in combination with donor-specific transfusion (DST). BALB/c (H-2d) heart graft were transplanted into C57BL/6 (H-2b) mice following intravenous injection of donor splenocytes (DST) and oral administration of NK026680. The NK026680 plus DST treatment markedly prolonged the survival time of the donor-graft, but not that of the 3rd party-graft (C3H; H-2k). Treg cells in the recipient spleen on day 0 expanded when stimulated with donor-antigens in vivo and in vitro. After heart transplantation, Treg cells accumulated into the graft and increased in the spleen. NK026680 plus DST also decreased activated CD8+ T cells in the spleen and inhibited infiltration of CD8+ T cells into the graft. Depletion of CD25+ cells inhibited the graft prolonging effect of the NK026680 plus DST treatment. NK026680 administration together with DST induces potent immunoregulatory effects in an antigen-specific manner, likely due to the in vivo generation of donor-specific Tregs. - 【免疫系の暴走 サイトカインストーム 多様な疾患で生じる全身性の炎症反応その共通機構から病態を理解する】IL-6アンプとCOVID-19におけるサイトカインストーム誘導機構
内田 萌菜, 田中 くみ子, 北條 慎太郎, 田中 勇希, 長谷部 理絵, 村上 正晃
実験医学, 39, 4, 499, 504, (株)羊土社, 2021年03月
日本語 - COVID-19 サイトカインストームとリンパ球機能
北條 慎太郎, 内田 萌菜, 田中 くみ子, 長谷部 理絵, 村上 正晃
臨床免疫・アレルギー科, 75, 1, 94, 100, (有)科学評論社, 2021年01月
日本語 - 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)におけるサイトカインストーム
高橋 郁子, 木田 博朗, 田中 くみ子, 北條 慎太郎, 長谷部 理絵, 村上 正晃
老年内科, 3, 1, 74, 82, (有)科学評論社, 2021年01月
日本語 - Rhodobacter azotoformans LPS (RAP99-LPS) Is a TLR4 Agonist That Inhibits Lung Metastasis and Enhances TLR3-Mediated Chemokine Expression.
Kaoru Murakami, Daisuke Kamimura, Rie Hasebe, Mona Uchida, Nobuya Abe, Reiji Yamamoto, Jing-Jing Jiang, Yasuhiro Hidaka, Yuko Nakanishi, Shuzo Fujita, Yuki Toda, Nobuhiro Toda, Hiroki Tanaka, Shizuo Akira, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami
Frontiers in immunology, 12, 675909, 675909, 2021年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The lipopolysaccharides (LPSs) of Rhodobacter are reported to be TLR4 antagonists. Accordingly, the extract of Rhodobacter azotoformans (RAP99) is used as a health supplement for humans and animals in Japan to regulate immune responses in vivo. We previously analyzed the LPS structure of RAP99 (RAP99-LPS) and found it is different from that of E. coli-LPS but similar to lipid A from Rhodobacter sphaeroides (RSLA), a known antagonist of TLR4, with both having three C14 fatty acyl groups, two C10 fatty acyl groups, and two phosphates. Here we show that RAP99-LPS has an immune stimulatory activity and acts as a TLR4 agonist. Pretreatment of RAP99-LPS suppressed E. coli-LPS-mediated weight loss, suggesting it is an antagonist against E. coli-LPS like other LPS isolated from Rhodobacter. However, injections of RAP99-LPS caused splenomegaly and increased immune cell numbers in C57BL/6 mice but not in C3H/HeJ mice, suggesting that RAP99-LPS stimulates immune cells via TLR4. Consistently, RAP99-LPS suppressed the lung metastasis of B16F1 tumor cells and enhanced the expression of TLR3-mediated chemokines. These results suggest that RAP99-LPS is a TLR4 agonist that enhances the activation status of the immune system to promote anti-viral and anti-tumor activity in vivo. - 腎移植後慢性拒絶反応診断のためのLiquid Biopsy 炎症回路に関わる新規尿中バイオマーカーの研究
高田 祐輔, 上村 大輔, 樋口 はるか, 岩見 大基, 堀田 記世彦, 岩原 直也, 篠原 信雄, 村上 正晃
日本泌尿器科学会総会, 108回, 872, 872, (一社)日本泌尿器科学会総会事務局, 2020年12月
日本語 - 【新型コロナウイルス感染症(COVID-19)-私たちが今知っておくべきこと】新型コロナウイルス感染症(COVID-19)重症化のメカニズム
長谷部 理絵, 北條 慎太郎, 田中 勇希, 内田 萌菜, 村上 正晃
カレントテラピー, 38, 12, 1145, 1150, (株)ライフメディコム, 2020年12月
日本語 - Bidirectional communication between neural and immune systems.
Daisuke Kamimura, Yuki Tanaka, Rie Hasebe, Masaaki Murakami
International immunology, 32, 11, 693, 701, 2020年10月20日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The immune and nervous systems share many features, including receptor and ligand expression, enabling efficient communication between the two. Accumulating evidence suggests that the communication is bidirectional, with the neural system regulating immune cell functions and vice versa. Steroid hormones from the hypothalamus-pituitary-adrenal gland axis are examples of systemic regulators for this communication. Neural reflexes describe regional regulation mechanisms that are a historically new concept that helps to explain how the neural and body systems including immune system communicate. Several recently identified neural reflexes, including the inflammatory reflex and gateway reflex, significantly impact the activation status of the immune system and are associated with inflammatory diseases and disorders. Either pro-inflammatory or anti-inflammatory effects can be elicited by these neural reflexes. On the other hand, the activities of immune cells during inflammation, for example the secretion of inflammatory mediators, can affect the functions of neuronal systems via neural reflexes and modulate biological outputs via specific neural pathways. In this review article, we discuss recent advances in the understanding of bidirectional neuro-immune interactions, with a particular focus on neural reflexes. - 腎移植後慢性拒絶反応のためのLiquid Biopsy 尿中エクソソームSYT17(Synaptotagmin 17)の有用性
高田 祐輔, 上村 大輔, 樋口 はるか, 岩見 大基, 堀田 記世彦, 岩原 直也, 篠原 信雄, 村上 正晃
移植, 55, 総会臨時, 339, 339, (一社)日本移植学会, 2020年10月
日本語 - Increased urinary exosomal SYT17 levels in chronic active antibody-mediated rejection after kidney transplantation via the IL-6 amplifier.
Yusuke Takada, Daisuke Kamimura, Jing-Jing Jiang, Haruka Higuchi, Daiki Iwami, Kiyohiko Hotta, Yuki Tanaka, Mitsutoshi Ota, Madoka Higuchi, Saori Nishio, Tatsuya Atsumi, Nobuo Shinohara, Yoshihiro Matsuno, Takahiro Tsuji, Tatsu Tanabe, Hajime Sasaki, Naoya Iwahara, Masaaki Murakami
International immunology, 32, 10, 653, 662, 2020年09月30日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chronic active antibody-mediated rejection (CAAMR) is a particular problem in kidney transplantation (KTx), and ~25% of grafts are lost by CAAMR. Further, the pathogenesis remains unclear, and there is no effective cure or marker. We previously found that a hyper NFκB-activating mechanism in non-immune cells, called the IL-6 amplifier, is induced by the co-activation of NFκB and STAT3, and that this activation can develop various chronic inflammatory diseases. Here, we show that synaptotagmin-17 (SYT17) is increased in an exosomal fraction of the urine from CAAMR patients, and that this increase is associated with activation of the IL-6 amplifier. Immunohistochemistry showed that SYT17 protein expression was increased in renal tubule cells of the CAAMR group. While SYT17 protein was not detectable in whole-urine samples by western blotting, urinary exosomal SYT17 levels were significantly elevated in the CAAMR group compared to three other histology groups (normal, interstitial fibrosis and tubular atrophy, and calcineurin inhibitors toxicity) after KTx. On the other hand, current clinical laboratory data could not differentiate the CAAMR group from these groups. These data suggest that urinary exosomal SYT17 is a potential diagnostic marker for CAAMR. - ケロイド組織で炎症が遷延するメカニズム 炎症性サイトカインIL-6とCD4陽性T細胞のケロイド線維芽細胞に対する作用
村尾 尚規, 藤田 宗純, 林 利彦, 清野 研一郎, 村上 正晃, 山本 有平
瘢痕・ケロイド治療ジャーナル, 14, 4, 6, (株)全日本病院出版会, 2020年09月
日本語 - 【線維化 慢性疾患のキープロセス 多彩な間質細胞が織りなす組織リモデリング"fibrosis"の理解】(第2章)線維化を制御する細胞間ネットワーク 炎症の誘導機構 IL-6アンプの病気への関与
北條 慎太郎, 内田 萌菜, 村上 薫, 松山 詩菜, 田中 くみ子, 村上 正晃
実験医学, 38, 12, 2032, 2039, (株)羊土社, 2020年08月
日本語 - Corrigendum: Orosomucoid 1 is involved in the development of chronic allograft rejection after kidney transplantation.
Haruka Higuchi, Daisuke Kamimura, Jing-Jing Jiang, Toru Atsumi, Daiki Iwami, Kiyohiko Hotta, Hiroshi Harada, Yusuke Takada, Hiromi Kanno-Okada, Kanako C Hatanaka, Yuki Tanaka, Nobuo Shinohara, Masaaki Murakami
International immunology, 32, 7, 493, 493, 2020年06月26日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 【あたらしい臓器連関】ゲートウェイ反射によるあたらしい臓器機能連関
田中 勇希, 田中 くみ子, 村上 正晃
細胞, 52, 7, 352, 356, (株)ニュー・サイエンス社, 2020年06月
日本語 - Role of Chondrocytes in the Development of Rheumatoid Arthritis Via Transmembrane Protein 147-Mediated NF-κB Activation.
Mitsutoshi Ota, Yuki Tanaka, Ikuma Nakagawa, Jing-Jing Jiang, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Tomohiro Onodera, Norimasa Iwasaki, Masaaki Murakami
Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 72, 6, 931, 942, 2020年06月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVE: We have previously reported that the coactivation of NF-κB and STAT3 in nonimmune cells, including synovial fibroblasts, enhances the expression of NF-κB target genes and plays a role in chronic inflammation and rheumatoid arthritis (RA). This study was undertaken to examine the role of NF-κB activation in chondrocytes and better understand the pathogenesis of RA. Furthermore, transmembrane protein 147 (TMEM147) was investigated as a representative NF-κB activator in chondrocytes. METHODS: Clinical samples from RA patients were analyzed by immunohistochemistry. Specimens obtained from patients with polydactyly were used as control samples. The functional contribution of chondrocytes and TMEM147 to arthritis was examined in several murine models of RA. In vitro experiments (quantitative polymerase chain reaction, RNA interference, immunoprecipitation, and confocal microscopy) were performed to investigate the mechanism of action of TMEM147 in chondrocytes. RESULTS: Samples obtained from RA patients and mouse models of RA showed coactivation of NF-κB and STAT3 in chondrocytes (P < 0.001). This coactivation induced a synergistic expression of NF-κB targets in vitro (P < 0.01). Chondrocyte-specific deletion of STAT3 significantly suppressed the development of cytokine-induced RA (P < 0.01). TMEM147 was highly expressed in chondrocytes from RA patient samples and the mouse models of RA. Gene silencing of TMEM147 or anti-TMEM147 antibody treatment inhibited the cytokine-mediated activation of NF-κB in vitro (P < 0.01) and suppressed cytokine-induced RA in vivo (P < 0.01). Mechanistically, TMEM147 molecules acted as scaffold proteins for the NF-κB complex, which included breakpoint cluster region and casein kinase 2, and enhanced NF-κB activity. CONCLUSION: These results suggest that chondrocytes play a role in the development of RA via TMEM147-mediated NF-κB activation and indicate a novel therapeutic strategy for RA. - COVID-19: A New Virus, but a Familiar Receptor and Cytokine Release Syndrome.
Toshio Hirano, Masaaki Murakami
Immunity, 52, 5, 731, 733, 2020年05月19日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Zhou et al. (Nature) and Hoffmann et al. (Cell) identify ACE2 as a SARS-CoV-2 receptor, and the latter show its entry mechanism depends on cellular serine protease TMPRSS2. These results may explain proinflammatory cytokine release via the associated angiotestin II pathway and a possible therapeutic target via the IL-6-STAT3 axis. - How COVID-19 induces cytokine storm with high mortality.
Shintaro Hojyo, Mona Uchida, Kumiko Tanaka, Rie Hasebe, Yuki Tanaka, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
Inflammation and regeneration, 40, 37, 37, 2020年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The newly emerging coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) was first reported in Wuhan, China, but has rapidly spread all over the world. Some COVID-19 patients encounter a severe symptom of acute respiratory distress syndrome (ARDS) with high mortality. This high severity is dependent on a cytokine storm, most likely induced by the interleukin-6 (IL-6) amplifier, which is hyper-activation machinery that regulates the nuclear factor kappa B (NF-κB) pathway and stimulated by the simultaneous activation of IL-6-signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and NF-κB signaling in non-immune cells including alveolar epithelial cells and endothelial cells. We hypothesize that IL-6-STAT3 signaling is a promising therapeutic target for the cytokine storm in COVID-19, because IL-6 is a major STAT3 stimulator, particularly during inflammation. We herein review the pathogenic mechanism and potential therapeutic targets of ARDS in COVID-19 patients. - Gateway reflex: Local neuroimmune interactions that regulate blood vessels.
Daisuke Kamimura, Takuto Ohki, Yasunobu Arima, Mitsutoshi Ota, Masaaki Murakami
Neurochemistry international, 130, 104303, 104303, 2019年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Neuroimmunology is a research field that intersects neuroscience and immunology, with the larger aim of gaining significant insights into the pathophysiology of chronic inflammatory diseases such as multiple sclerosis. Conventional studies in this field have so far mainly dealt with immune responses in the nervous system (i.e. neuroinflammation) or systemic immune regulation by the release of glucocorticoids. On the other hand, recently accumulating evidence has indicated bidirectional interactions between specific neural activations and local immune responses. Here we discuss one such local neuroimmune interaction, the gateway reflex. The gateway reflex represents a mechanism that translates specific neural stimulations into local inflammatory outcomes by changing the state of specific blood vessels to allow immune cells to extravasate, thus forming the gateway. Several types of gateway reflex have been identified, and each regulates distinct blood vessels to create gateways for immune cells that induce local inflammation. The gateway reflex represents a novel therapeutic strategy for neuroinflammation and is potentially applicable to other inflammatory diseases in peripheral organs. - 尿中エキソソーム性KIAMタンパク質は腎移植後の活性型の抗体を介した慢性拒絶反応に関する新規の非侵襲的診断バイオマーカーである(Urinary exosomal KIAM protein is a novel non-invasive diagnostic biomarker for chronic active antibody-mediated rejection after kidney transplantation)
高田 祐輔, 上村 大輔, 樋口 はるか, 岩見 大基, 堀田 記世彦, 篠原 信雄, 村上 正晃
西日本泌尿器科, 81, 増刊, 134, 134, (一社)西日本泌尿器科学会, 2019年10月
英語 - 膵癌ドライバー変異はmRNA翻訳と蛋白質プレニル化を介しARF6が駆動する癌免疫回避を促進する(Pancreatic KRAS/TP53 mutations promote ARF6-based immune evasion via activating mRNA translation and protein prenylation)
橋本 あり, 橋本 茂, 古川 聖太郎, 蔦保 暁生, 小野寺 康人, 半田 悠, 及川 司, 水上 裕輔, 西川 義浩, 児玉 裕三, 村上 正晃, 平野 聡, 佐邊 壽孝
日本癌学会総会記事, 78回, P, 3033, 日本癌学会, 2019年09月
英語 - ARF6 and AMAP1 are major targets of KRAS and TP53 mutations to promote invasion, PD-L1 dynamics, and immune evasion of pancreatic cancer.
Shigeru Hashimoto, Shotaro Furukawa, Ari Hashimoto, Akio Tsutaho, Akira Fukao, Yurika Sakamura, Gyanu Parajuli, Yasuhito Onodera, Yutaro Otsuka, Haruka Handa, Tsukasa Oikawa, Soichiro Hata, Yoshihiro Nishikawa, Yusuke Mizukami, Yuzo Kodama, Masaaki Murakami, Toshinobu Fujiwara, Satoshi Hirano, Hisataka Sabe
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 35, 17450, 17459, 2019年08月27日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Mast cells play role in wound healing through the ZnT2/GPR39/IL-6 axis.
Keigo Nishida, Aiko Hasegawa, Satoru Yamasaki, Ryota Uchida, Wakana Ohashi, Yosuke Kurashima, Jun Kunisawa, Shunsuke Kimura, Toshihiko Iwanaga, Hiroshi Watarai, Koji Hase, Hideki Ogura, Manabu Nakayama, Jun-Ichi Kashiwakura, Yoshimichi Okayama, Masato Kubo, Osamu Ohara, Hiroshi Kiyono, Haruhiko Koseki, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
Scientific reports, 9, 1, 10842, 10842, 2019年07月25日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Zinc (Zn) is an essential nutrient and its deficiency causes immunodeficiency and skin disorders. Various cells including mast cells release Zn-containing granules when activated; however, the biological role of the released Zn is currently unclear. Here we report our findings that Zn transporter ZnT2 is required for the release of Zn from mast cells. In addition, we found that Zn and mast cells induce IL-6 production from inflammatory cells such as skin fibroblasts and promote wound healing, a process that involves inflammation. Zn induces the production of a variety of pro-inflammatory cytokines including IL-6 through signaling pathways mediated by the Zn receptor GPR39. Consistent with these findings, wound healing was impaired in mice lacking IL-6 or GPR39. Thus, our results show that Zn and mast cells play a critical role in wound healing through activation of the GPR39/IL-6 signaling axis. - 【"適応&修復"のサイエンスと臨床応用の最前線】ゲートウェイ反射による血管・臓器調節機構
田中 勇希, 村上 正晃
別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患, 8, 1, 33, 37, (株)北隆館, 2019年07月
日本語 - Phosphorylation-dependent Regnase-1 release from endoplasmic reticulum is critical in IL-17 response.
Hiroki Tanaka, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Yuki Tanaka, Noriyuki Takahashi, Takuya Uehata, Kazuhiko Maeda, Takashi Satoh, Masaaki Murakami, Shizuo Akira
The Journal of experimental medicine, 216, 6, 1431, 1449, 2019年06月03日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Regnase-1 (also known as Zc3h12a or MCPIP-1) is an endoribonuclease involved in mRNA degradation of inflammation-associated genes. Regnase-1 is inactivated in response to external stimuli through post-translational modifications including phosphorylation, yet the precise role of phosphorylation remains unknown. Here, we demonstrate that interleukin (IL)-17 induces phosphorylation of Regnase-1 in an Act1-TBK1/IKKi-dependent manner, especially in nonhematopoietic cells. Phosphorylated Regnase-1 is released from the endoplasmic reticulum (ER) into the cytosol, thereby losing its mRNA degradation function, which leads to expression of IL-17 target genes. By using CRISPR/Cas-9 technology, we generated Regnase-1 mutant mice, in which IL-17-induced Regnase-1 phosphorylation is completely blocked. Mutant mice (Regnase-1AA/AA and Regnase-1ΔCTD/ΔCTD ) were resistant to the IL-17-mediated inflammation caused by T helper 17 (Th17) cells in vivo. Thus, Regnase-1 plays a critical role in the development of IL-17-mediated inflammatory diseases via the Act1-TBK1-IKKi axis, and blockade of Regnase-1 phosphorylation sites may be promising for treatment of Th17-associated diseases. - Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines.
Masaaki Murakami, Daisuke Kamimura, Toshio Hirano
Immunity, 50, 4, 812, 831, 2019年04月16日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Since the molecular cloning of interleukin-6 (IL-6) in 1986, many other cytokines have been found to share the same signal transducer, gp130, in their receptor complexes. Thus, the IL-6 family of cytokines now consists of ten members. Although some of the family members' functions are redundant as a result of the expression of gp130, there are also functional distinctions between members. The mechanisms that determine functional redundancies and distinctions are not completely understood. Yet, research has clarified the role of IL-6 family cytokines in autoimmune diseases and has led to effective therapies that target them. Here, we review the IL-6 family of cytokines in autoimmune diseases, with a particular focus on the prototypical member IL-6, from the viewpoints of their structure, signaling, and biological features and discuss possible mechanisms of their functional pleiotropy. - Photopic light-mediated down-regulation of local α1A-adrenergic signaling protects blood-retina barrier in experimental autoimmune uveoretinitis.
Andrea Stofkova, Daisuke Kamimura, Takuto Ohki, Mitsutoshi Ota, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami
Scientific reports, 9, 1, 2353, 2353, 2019年02月20日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We have reported the gateway reflex, which describes specific neural activations that regulate immune cell gateways at specific blood vessels in the central nervous system (CNS). Four types of gateway reflexes exist, all of which induce alterations in endothelial cells at specific vessels of the blood-brain barrier followed by inflammation in the CNS in the presence of CNS-autoreactive T cells. Here we report a new gateway reflex that suppresses the development of retinal inflammation by using an autoreactive T cell-mediated ocular inflammation model. Exposure to photopic light down-regulated the adrenoceptor pathway to attenuate ocular inflammation by suppressing breaching of the blood-retina barrier. Mechanistic analysis showed that exposure to photopic light down-regulates the expression of α1A-adrenoceptor (α1AAR) due to high levels of norepinephrine and epinephrine, subsequently suppressing inflammation. Surgical ablation of the superior cervical ganglion (SCG) did not negate the protective effect of photopic light, suggesting the involvement of retinal noradrenergic neurons rather than sympathetic neurons from the SCG. Blockade of α1AAR signaling under mesopic light recapitulated the protective effect of photopic light. Thus, targeting regional adrenoceptor signaling might represent a novel therapeutic strategy for autoimmune diseases including those that affect organs separated by barriers such as the CNS and eyes. - NEDD4 Is Involved in Inflammation Development during Keloid Formation.
Munezumi Fujita, Yuhei Yamamoto, Jing-Jing Jiang, Toru Atsumi, Yuki Tanaka, Takuto Ohki, Naoki Murao, Emi Funayama, Toshihiko Hayashi, Masayuki Osawa, Taku Maeda, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
The Journal of investigative dermatology, 139, 2, 333, 341, 2019年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Keloids mark a chronic inflammatory disease characterized by a fibroproliferative disorder of the skin. A genome-wide association study showed that single-nucleotide polymorphism rs8032158 in the neural precursor cell-expressed NEDD4 gene, which has six protein-coding transcript variants (TVs), is genetically linked to keloids. Here, we show that the high frequency of risk allele C in rs8032158 in keloid patients is associated with a selectively higher expression of TV3 of NEDD4 to activate the NF-κB pathway. Comparisons of keloid scars with normal skin samples that do not have the single-nucleotide polymorphism allele and were derived from different anatomical sites showed stronger expressions of NEDD4 TV3 and activated forms of NF-κB and STAT3 in keloid scars. Forced expression or selective knockdown of NEDD4 TV3 increased or decreased NF-κB activation in vitro. Furthermore, NEDD4 knockdown suppressed NF-κB-dependent inflammation development in vivo. Mechanistic analysis showed that NEDD4 TV3 is involved in NF-κB activation through its association with the adaptor protein RIP. These results suggest that NEDD4 TV3 is a potential diagnostic marker and therapeutic target for chronic skin diseases, including keloid. - Neural stimulations regulate the infiltration of immune cells into the CNS
D. Kamimura, M. Murakami
Journal of Internal Medicine, 286, 3, 259, 267, Blackwell Publishing Ltd, 2019年
英語, 研究論文（学術雑誌） - Neural activity regulates autoimmune diseases through the gateway reflex.
Andrea Stofkova, Masaaki Murakami
Bioelectronic medicine, 5, 14, 14, 2019年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The brain, spinal cord and retina are protected from blood-borne compounds by the blood-brain barrier (BBB), blood-spinal cord barrier (BSCB) and blood-retina barrier (BRB) respectively, which create a physical interface that tightly controls molecular and cellular transport. The mechanical and functional integrity of these unique structures between blood vessels and nervous tissues is critical for maintaining organ homeostasis. To preserve the stability of these barriers, interplay between constituent barrier cells, such as vascular endothelial cells, pericytes, glial cells and neurons, is required. When any of these cells are defective, the barrier can fail, allowing blood-borne compounds to encroach neural tissues and cause neuropathologies. Autoimmune diseases of the central nervous system (CNS) and retina are characterized by barrier disruption and the infiltration of activated immune cells. Here we review our recent findings on the role of neural activity in the regulation of these barriers at the vascular endothelial cell level in the promotion of or protection against the development of autoimmune diseases. We suggest nervous system reflexes, which we named gateway reflexes, are fundamentally involved in these diseases. Although their reflex arcs are not completely understood, we identified the activation of specific sensory neurons or receptor cells to which barrier endothelial cells respond as effectors that regulate gateways for immune cells to enter the nervous tissue. We explain this novel mechanism and describe its role in neuroinflammatory conditions, including models of multiple sclerosis and posterior autoimmune uveitis. - Short-Term Administration of Single-Agent Toceranib in Six Cases of Inoperable Massive Canine Hepatocellular Carcinoma.
Heishima K, Iwasaki R, Kawabe M, Murakami M, Sakai H, Maruo K, Mori T
Journal of the American Animal Hospital Association, 2018年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Six dogs with massive hepatocellular carcinoma that was not amenable to surgery were treated by oral administration of single-agent toceranib at a dose of 2.0-3.0 mg/kg every other day for a minimum of 60 days. Partial response was achieved in three dogs, stable disease was achieved in one dog, and progressive disease occurred in two dogs, according to the canine Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.0. Observed adverse events were mild to moderate in severity and reported in accordance with the Veterinary Cooperative Oncology Group's common terminology criteria for adverse events v1.1. Activities of alanine aminotransferase and alkaline phosphatase decreased in the cases that were sensitive to treatment with toceranib, whereas the activities remained high in resistant cases. Additionally, the level of phospho-vascular endothelial growth factor receptor 2 was found to be increased in a resistant case. Single-agent toceranib might prove to be an effective treatment for canine hepatocellular carcinoma pending further validation. - Presenilin 1 Regulates NF-κB Activation via Association with Breakpoint Cluster Region and Casein Kinase II.
Tanaka Y, Sabharwal L, Ota M, Nakagawa I, Jiang JJ, Arima Y, Ogura H, Okochi M, Ishii M, Kamimura D, Murakami M
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 201, 8, 2256, 2263, 2018年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We recently reported that NF-κB-mediated inflammation caused by breakpoint cluster region (BCR) is dependent on the α subunit of casein kinase II (CK2α) complex. In the current study, we demonstrate that presenilin 1 (Psen1), which is a catalytic component of the γ-secretase complex and the mutations of which are known to cause familial Alzheimer disease, acts as a scaffold of the BCR-CK2α-p65 complex to induce NF-κB activation. Indeed, Psen1 deficiency in mouse endothelial cells showed a significant reduction of NF-κB p65 recruitment to target gene promoters. Conversely, Psen1 overexpression enhanced reporter activation under NF-κB responsive elements and IL-6 promoter. Furthermore, the transcription of NF-κB target genes was not inhibited by a γ-secretase inhibitor, suggesting that Psen1 regulates NF-κB activation in a manner independent of γ-secretase activity. Mechanistically, Psen1 associated with the BCR-CK2α complex, which is required for phosphorylation of p65 at serine 529. Consistently, TNF-α-induced phosphorylation of p65 at serine 529 was significantly decreased in Psen1-deficient cells. The association of the BCR-CK2α-p65 complex was perturbed in the absence of Psen1. These results suggest that Psen1 functions as a scaffold of the BCR-CK2α-p65 complex and that this signaling cascade could be a novel therapeutic target for various chronic inflammation conditions, including those in Alzheimer disease. - Bmi1 Regulates IκBα Degradation via Association with the SCF Complex.
Okuyama Y, Tanaka Y, Jiang JJ, Kamimura D, Nakamura A, Ota M, Ohki T, Higo D, Ogura H, Ishii N, Atsumi T, Murakami M
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 201, 8, 2264, 2272, 2018年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Bmi1 is a polycomb group protein and regulator that stabilizes the ubiquitination complex PRC1 in the nucleus with no evidently direct link to the NF-κB pathway. In this study, we report a novel function of Bmi1: its regulation of IκBα ubiquitination in the cytoplasm. A deficiency of Bmi1 inhibited NF-κB-mediated gene expression in vitro and a NF-κB-mediated mouse model of arthritis in vivo. Mechanistic analysis showed that Bmi1 associated with the SCF ubiquitination complex via its N terminus and with phosphorylation by an IKKα/β-dependent pathway, leading to the ubiquitination of IκBα. These effects on NF-κB-related inflammation suggest Bmi1 in the SCF complex is a potential therapeutic target for various diseases and disorders, including autoimmune diseases. - 神経系のバリアー機能と病態 ゲートウェイ反射を起点とした神経-免疫のクロストーク
田中 勇希, 村上 正晃
神経免疫学, 23, 1, 50, 50, (一社)日本神経免疫学会, 2018年09月
日本語 - 腎移植の慢性抗体関連型拒絶反応における早期診断バイオマーカー、治療ターゲットOrosomucoid1(ORM1)の可能性
樋口 はるか, 堀田 記世彦, 岩見 大基, 村上 正晃, 篠原 信雄
移植, 53, 総会臨時, 483, 483, (一社)日本移植学会, 2018年09月
日本語 - Anti-tumour effect of lapatinib in canine transitional cell carcinoma cell lines
Sakai K, Maeda S, Saeki K, Nakagawa T, Murakami M, Endo Y, Yonezawa T, Kadosawa T, Mori T, Nishimura R, Matsuki N
Vet Comp Oncol., 16, 4, 642, 649, 2018年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Cell- and stage-specific localization of galectin-3, a β-galactoside-binding lectin, in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis.
Itabashi T, Arima Y, Kamimura D, Higuchi K, Bando Y, Takahashi-Iwanaga H, Murakami M, Watanabe M, Iwanaga T, Nio-Kobayashi J
Neurochemistry international, 118, 176, 184, Elsevier Ltd, 2018年09月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Chemical Landscape for Tissue Clearing based on Hydrophilic Reagents
Kazuki Tainaka, Tatsuya C. Murakam, Etsuo A. Susaki, Chika Shimizu, Rie Saito, Kei Takahashi, Akiko Hayashi-Takagi, Hiroshi Sekiya, Yasunobu Arima, Satoshi Nojima, Masako Ikemura, Tetsuo Ushiku, Yoshihiro Shimizu, Masaaki Murakami, Kenji F. Tanaka, Masamitsu Iino, Haruo Kasai, Toshikuni Sasaoka, Kazuto Kobayashi, Kohei Miyazono, Eiichi Morii, Tadashi Isa, Masashi Fukayama, Akiyoshi Kakita, Hiroki R. Ueda
Cell Reports, 24, 8, 2196, 2210, Cell Press, 2018年08月24日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We describe a strategy for developing hydrophilic chemical cocktails for tissue delipidation, decoloring, refractive index (RI) matching, and decalcification, based on comprehensive chemical profiling. More than 1,600 chemicals were screened by a high-throughput evaluation system for each chemical process. The chemical profiling revealed important chemical factors: salt-free amine with high octanol/water partition-coefficient (logP) for delipidation, N-alkylimidazole for decoloring, aromatic amide for RI matching, and protonation of phosphate ion for decalcification. The strategic integration of optimal chemical cocktails provided a series of CUBIC (clear, unobstructed brain/body imaging cocktails and computational analysis) protocols, which efficiently clear mouse organs, mouse body including bone, and even large primate and human tissues. The updated CUBIC protocols are scalable and reproducible, and they enable three-dimensional imaging of the mammalian body and large primate and human tissues. This strategy represents a future paradigm for the rational design of hydrophilic clearing cocktails that can be used for large tissues. - Differences in activated clotting time and initial heparin dosage during atrial fibrillation ablation for patients with edoxaban compared with warfarin
Hirosuke Yamaji, Takashi Murakami, Kazuyoshi Hina, Shunichi Higashiya, Hiroshi Kawamura, Masaaki Murakami, Shigeshi Kamikawa, Satoshi Hirohata, Shozo Kusachi
Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 29, 6, 835, 843, Blackwell Publishing Inc., 2018年06月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Gateway reflex: neural activation-mediated immune cell gateways in the central nervous system.
Kamimura D, Ohki T, Arima Y, Murakami M
International immunology, 30, 7, 281, 289, 2018年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The neural regulation of organs can be categorized as systemic or local. Whereas systemic regulation by the hypothalamus-pituitary-adrenal gland-mediated release of steroid hormones has been well studied, the mechanisms for local regulation have only recently emerged. Two types of local neural regulation are known, the gateway reflex and the inflammatory reflex. The gateway reflex describes a mechanism that converts regional neural stimulations into inflammatory outputs by changing the state of specific blood vessels. Molecularly, the enhancement of NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) activity in endothelial cells by neurotransmitters, such as noradrenaline and ATP, induces an enhanced production of pro-inflammatory mediators, including chemokines, which form immune cell gateways at specific vessels. Several types of gateway reflex have been identified, and each regulates distinct organs by creating gateways for autoreactive T cells that induce local inflammation. On the other hand, the inflammatory reflex elicits an anti-inflammatory response through vagal nerves. Here, we summarize recent works on these two local neuro-immune interactions, giving special focus to the gateway reflex. - Existence of NEU1 sialidase on mouse thymocytes whose natural substrate is CD5
Shigeko Kijimoto-Ochiai, Tokuko Matsumoto-Mizuno, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami, Miwako Kobayashi, Ichiro Matsuoka, Hiroshi Ochiai, Hideharu Ishida, Makoto Kiso, Keiko Kamimura, Toshiaki Koda
Glycobiology, 28, 5, 306, 317, Oxford University Press, 2018年05月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Verification of radiodynamic therapy by medical linear accelerator using a mouse melanoma tumor model.
Junko Takahashi, Mami Murakami, Takashi Mori, Hitoshi Iwahashi
Scientific reports, 8, 1, 2728, 2728, 2018年02月09日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Combined treatment with 5-aminolevulinic acid (5-ALA) and X-rays improves tumor suppression in vivo. This is because the accumulated protoporphyrin IX from 5-ALA enhances the generation of ROS by the X-ray irradiation. In the present study, a high-energy medical linear accelerator was used instead of a non-medical low energy X-ray irradiator, which had been previously used. Tumor-bearing mice implanted with B16-BL6 melanoma cells were treated with fractionated doses of irradiation (in total, 20 or 30 Gy), using two types of X-ray irradiator after 5-ALA administration. Suppression of tumor growth was enhanced with X-ray irradiation in combination with 5-ALA treatment compared with X-ray treatment alone, using both medical and non-medical X-ray irradiators. 5-ALA has been used clinically for photodynamic therapy. Thus, "radiodynamic therapy", using radiation from medical linacs as a physical driving force, rather than the light used in photodynamic therapy, may have potential clinical applications. - Rbm10 regulates inflammation development via alternative splicing of Dnmt3b
Toru Atsumi, Hironao Suzuki, Jing-Jing Jiang, Yuko Okuyama, Ikuma Nakagawa, Mitsutoshi Ota, Yuki Tanaka, Takuto Ohki, Kokichi Katsunuma, Koichi Nakajima, Yoshinori Hasegawa, Osamu Ohara, Hideki Ogura, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
International Immunology, 29, 12, 581, 591, Oxford University Press, 2017年12月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Slc3a2 Mediates Branched-Chain Amino-Acid-Dependent Maintenance of Regulatory T Cells
Kayo Ikeda, Makoto Kinoshita, Hisako Kayama, Shushi Nagamori, Pornparn Kongpracha, Eiji Umemoto, Ryu Okumura, Takashi Kurakawa, Mari Murakami, Norihisa Mikami, Yasunori Shintani, Satoko Ueno, Ayatoshi Andou, Morihiro Ito, Hideki Tsumura, Koji Yasutomo, Keiichi Ozono, Seiji Takashima, Shimon Sakaguchi, Yoshikatsu Kanai, Kiyoshi Takeda
CELL REPORTS, 21, 7, 1824, 1838, 2017年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The Gateway Reflex, a Novel Neuro-immune interaction for the Regulation of Regional vessels
Yuki Tanaka, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 8, 1321, 2017年10月, ［査読有り］
英語 - Brain micro-inflammation at specific vessels dysregulates organ-homeostasis via the activation of a new neural circuit
Yasunobu Arima, Takuto Ohki, Naoki Nishikawa, Kotaro Higuchi, Mitsutoshi Ota, Yuki Tanaka, Junko Nio-Kobayashi, Mohamed Elfeky, Ryota Sakai, Yuki Mori, Tadafumi Kawamoto, Andrea Stofkova, Yukihiro Sakashita, Yuji Morimoto, Masaki Kuwatani, Toshihihiko Iwanaga, Yoshichika Yoshioka, Naoya Sakamoto, Akihiko Yoshimura, Mitsuyoshi Takiguchi, Saburo Sakoda, Marco Prinz, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
ELIFE, 6, 2017年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - BATF2 inhibits immunopathological Th17 responses by suppressing Il23a expression during Trypanosoma cruzi infection
Shoko Kitada, Hisako Kayama, Daisuke Okuzaki, Ritsuko Koga, Masao Kobayashi, Yasunobu Arima, Atsushi Kumanogoh, Masaaki Murakami, Masahito Ikawa, Kiyoshi Takeda
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 214, 5, 1313, 1331, 2017年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Recent advances in neuroimmune interactions
Masaaki Murakami
Clinical and Experimental Neuroimmunology, 8, 1, 3, 4, Wiley-Blackwell, 2017年02月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Gateway Reflexes are Stimulated by Neural Activations and Promote the Pathogenesis of Multiple Sclerosis Models
K. Higuchi, D. Kamimura, A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Ohki, Y. Arima, M. Murakami
Nutrition and Lifestyle in Neurological Autoimmune Diseases: Multiple Sclerosis, 39, 45, Elsevier Inc., 2017年01月18日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文 - Breakpoint cluster region-mediated inflammation is dependent on casein kinase II (vol 197, pg 3111, 2016)
J. Meng, J. -J. Jiang, T. Atsumi, H. Bando, Y. Okuyama, L. Sabharwal, I. Nakagawa, H. Higuchi, M. Ota, M. Okawara, R. Ishitani, O. Nureki, D. Higo, Y. Arima, H. Ogura, D. Kamimura, M. Murakami
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 198, 2, 971, 971, 2017年01月, ［査読有り］
英語 - Inflammation amplifier and gateway reflex: The regulation of inflammation by neuroimmune interaction
Ikuma Nakagawa, Masaaki Murakami
Japanese Journal of Clinical Immunology, 40, 3, 160, 168, Japan Society for Clinical Immunology, 2017年, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌） - Lactobacillus helveticus SBT2171 Attenuates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice.
Maya Yamashita, Ken Ukibe, Yumi Matsubara, Tomohiro Hosoya, Fumihiko Sakai, Shigeyuki Kon, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami, Hisako Nakagawa, Tadaaki Miyazaki
Frontiers in microbiology, 8, 2596, 2596, 2017年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We recently reported that Lactobacillus helveticus SBT2171 (LH2171) inhibited the proliferation and inflammatory cytokine production of primary immune cells in vitro, and alleviated collagen-induced arthritis (CIA) in mice, a model of human rheumatoid arthritis (RA). In this study, we newly investigated whether LH2171 could relieve the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a murine model of multiple sclerosis (MS), which is an autoimmune disease, but develop the symptoms by different mechanisms from RA. In MS and EAE, main cause of the disease is the abnormality in CD4+ T cell immunity, whereas in RA and CIA, is that in antibody-mediated immunity. The intraperitoneal administration of LH2171 significantly decreased the incidence and clinical score of EAE in mice. LH2171 also reduced the numbers of pathogenic immune cells, especially Th17 cells, in the spinal cord at the peak stage of disease severity. Interestingly, before the onset of EAE, LH2171 administration remarkably decreased the ratio of Th17 cells to CD4+ T cells in the inguinal lymph nodes (LNs), where pathogenic immune cells are activated to infiltrate the central nervous system, including the spinal cord. Furthermore, the expression of interleukin (IL)-6, an inflammatory cytokine essential for Th17 differentiation, decreased in the LNs of LH2171-administered mice. Moreover, LH2171 significantly inhibited IL-6 production in vitro from both DC2.4 and RAW264.7 cells, model cell lines of antigen-presenting cells. These findings suggest that LH2171 might down-regulate IL-6 production and the subsequent Th17 differentiation and spinal cord infiltration, consequently alleviating EAE symptoms. - Bacteremic kidney cyst infection caused by Helicobacter cinaedi.
Ito K, Yamamoto T, Nishio H, Sawaya A, Murakami M, Kitagawa A, Matsuo Y, Matsuo K, Tanaka S, Mori N
CEN case reports, 5, 2, 121, 124, 2016年11月, ［査読有り］ - Breakpoint Cluster Region-Mediated Inflammation Is Dependent on Casein Kinase II
Jie Meng, Jing-Jing Jiang, Toru Atsumi, Hidenori Bando, Yuko Okuyama, Lavannya Sabharwal, Ikuma Nakagawa, Haruka Higuchi, Mitsutoshi Ota, Momoko Okawara, Ryuichiro Ishitani, Osamu Nureki, Daisuke Higo, Yasunobu Arima, Hideki Ogura, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 197, 8, 3111, 3119, 2016年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 移植腎における炎症アンプの活性化
樋口 はるか, 岩見 大基, 堀田 記世彦, 佐々木 元, 広瀬 貴行, 篠原 信雄, 村上 正晃
移植, 51, 総会臨時, 381, 381, (一社)日本移植学会, 2016年09月
日本語 - Strong TCR-mediated signals suppress integrated stress responses induced by KDELR1 deficiency in naive T cells
Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Mineko Tsuruoka, Jing-jing Jiang, Hidenori Bando, Jie Meng, Lavannya Sabharwal, Andrea Stofkova, Naoki Nishikawa, Kotaro Higuchi, Hideki Ogura, Toru Atsumi, Masaaki Murakami
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 28, 3, 117, 126, 2016年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Interleukin-6
D. Kamimura, T. Hirano, M. Murakami
The Curated Reference Collection in Neuroscience and Biobehavioral Psychology, 430, 439, Elsevier Science Ltd., 2016年01月01日
英語, 論文集(書籍)内論文 - Adenovirus-mediated ICOSIg gene therapy in a presensitized murine model of allergic rhinitis
Jun Sato, Nobuhiro Konno, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede, Tetsuo Himi
Advances in Oto-Rhino-Laryngology, 77, 59, 66, S. Karger AG, 2016年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 平成25年度岐阜県犬腫瘍登録データによる家庭犬の腫瘍発生状況
駒澤 敏, 柴田真治, 酒井洋樹, 伊藤祐典, 川部美史, 村上麻美, 森 崇, 丸尾幸嗣
日獣会誌, 69, 7, 395, 400, 日本獣医師会, 2016年, ［査読有り］
日本語 - KDELR1はナイーブT細胞において統合ストレス応答を調節する
上村 大輔, 勝沼 功吉, 有馬 康伸, 熱海 徹, Jiang Jing-Jing, 板東 秀典, Meng Jie, Sabharwal Lavannya, Stofkova Andrea, 西川 直樹, 鈴木 宏尚, 小椋 英樹, 植田 尚子, 鶴岡 峰子, 原田 誠也, 小林 純也, 長谷川 孝徳, 吉田 尚弘, 古関 明彦, 三浦 郁生, 若菜 茂晴, 西田 圭吾, 北村 秀光, 深田 俊幸, 平野 俊夫, 村上 正晃
日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 88回・38回, [1LBA045], [1LBA045], (公社)日本生化学会, 2015年12月
英語 - Naïve T Cell Homeostasis Regulated by Stress Responses and TCR Signaling.
Kamimura D, Atsumi T, Stofkova A, Nishikawa N, Ohki T, Suzuki H, Katsunuma K, Jiang JJ, Bando H, Meng J, Sabharwal L, Ogura H, Hirano T, Arima Y, Murakami M
Frontiers in immunology, 6, 638, 2015年12月, ［査読有り］
英語 - Klotho-related Molecules Upregulated by Smoking Habit in Apparently Healthy Men: A Cross-sectional Study
Kaori Nakanishi, Makoto Nishida, Masaya Harada, Tohru Ohama, Noritaka Kawada, Masaaki Murakami, Toshiki Moriyama, Keiko Yamauchi-Takihara
SCIENTIFIC REPORTS, 5, 14230, 2015年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Role of T cell—glial cell interactions in creating and amplifying central nervous system inflammation and multiple sclerosis disease symptoms
Eric S. Huseby, Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Caitlin S. Parello, Katsuhiro Sasaki, Masaaki Murakami
Frontiers in Cellular Neuroscience, 9, AUGUST, 295, Frontiers Media S.A., 2015年08月05日, ［査読有り］
英語 - CD147/Basigin Limits Lupus Nephritis and Th17 Cell Differentiation in Mice by Inhibiting the Interleukin-6/STAT-3 Pathway
Kayaho Maeda, Tomoki Kosugi, Waichi Sato, Hiroshi Kojima, Yuka Sato, Daisuke Kamimura, Noritoshi Kato, Naotake Tsuboi, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo, Masaaki Murakami, Shoichi Maruyama, Kenji Kadomatsu
ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 67, 8, 2185, 2195, 2015年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - mTOR Complex Signaling through the SEMA4A-Plexin B2 Axis Is Required for Optimal Activation and Differentiation of CD8+ T Cells.
Daisuke Ito, Satoshi Nojima, Masayuki Nishide, Tatsusada Okuno, Hyota Takamatsu, Sujin Kang, Tetsuya Kimura, Yuji Yoshida, Keiko Morimoto, Yohei Maeda, Takashi Hosokawa, Toshihiko Toyofuku, Jun Ohshima, Daisuke Kamimura, Masahiro Yamamoto, Masaaki Murakami, Eiichi Morii, Hiromi Rakugi, Yoshitaka Isaka, Atsushi Kumanogoh
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 195, 3, 934, 43, 2015年08月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Mammalian target of rapamycin (mTOR) plays crucial roles in activation and differentiation of diverse types of immune cells. Although several lines of evidence have demonstrated the importance of mTOR-mediated signals in CD4(+) T cell responses, the involvement of mTOR in CD8(+) T cell responses is not fully understood. In this study, we show that a class IV semaphorin, SEMA4A, regulates CD8(+) T cell activation and differentiation through activation of mTOR complex (mTORC) 1. SEMA4A(-/-) CD8(+) T cells exhibited impairments in production of IFN-γ and TNF-α and induction of the effector molecules granzyme B, perforin, and FAS-L. Upon infection with OVA-expressing Listeria monocytogenes, pathogen-specific effector CD8(+) T cell responses were significantly impaired in SEMA4A(-/-) mice. Furthermore, SEMA4A(-/-) CD8(+) T cells exhibited reduced mTORC1 activity and elevated mTORC2 activity, suggesting that SEMA4A is required for optimal activation of mTORC1 in CD8(+) T cells. IFN-γ production and mTORC1 activity in SEMA4A(-/-) CD8(+) T cells were restored by administration of recombinant Sema4A protein. In addition, we show that plexin B2 is a functional receptor of SEMA4A in CD8(+) T cells. Collectively, these results not only demonstrate the role of SEMA4A in CD8(+) T cells, but also reveal a novel link between a semaphorin and mTOR signaling. - A pain-mediated neural signal induces relapse in murine autoimmune encephalomyelitis, a multiple sclerosis model
Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Toru Atsumi, Masaya Harada, Tadafumi Kawamoto, Naoki Nishikawa, Andrea Stofkova, Takuto Ohki, Kotaro Higuchi, Yuji Morimoto, Peter Wieghofer, Yuka Okada, Yuki Mori, Saburo Sakoda, Shizuya Saika, Yoshichika Yoshioka, Issei Komuro, Toshihide Yamashita, Toshio Hirano, Marco Prinz, Masaaki Murakami
ELIFE, 4, 2015年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR
Daisuke Kamimura, Kokichi Katsunuma, Yasunobu Arima, Toru Atsumi, Jing-jing Jiang, Hidenori Bando, Jie Meng, Lavannya Sabharwal, Andrea Stofkova, Naoki Nishikawa, Hironao Suzuki, Hideki Ogura, Naoko Ueda, Mineko Tsuruoka, Masaya Harada, Junya Kobayashi, Takanori Hasegawa, Hisahiro Yoshida, Haruhiko Koseki, Ikuo Miura, Shigeharu Wakana, Keigo Nishida, Hidemitsu Kitamura, Toshiyuki Fukada, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
NATURE COMMUNICATIONS, 6, 7474, 2015年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Interleukin-6/interleukin-21 signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension
Takahiro Hashimoto-Kataoka, Naoki Hosen, Takashi Sonobe, Yoh Arita, Taku Yasui, Takeshi Masaki, Masato Minami, Tadakatsu Inagaki, Shigeru Miyagawa, Yoshiki Sawa, Masaaki Murakami, Atsushi Kumanogoh, Keiko Yamauchi-Takihara, Meinoshin Okumura, Tadamitsu Kishimoto, Issei Komuro, Mikiyasu Shirai, Yasushi Sakata, Yoshikazu Nakaoka
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 112, 20, E2677, E2686, 2015年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - [Gateway Reflex, a regulator of the inflammation feedback loop by regional neural activation].
Arima Y, Kamimura D, Atsumi T, Murakami M
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 73, 4, 693, 700, 日本臨床社, 2015年04月, ［査読有り］
日本語 - Temporal Expression of Growth Factors Triggered by Epiregulin Regulates Inflammation Development
Masaya Harada, Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Hitoshi Kohsaka, Yuji Nakatsuji, Makoto Nishida, Toru Atsumi, Jie Meng, Hidenori Bando, Rajeev Singh, Lavannya Sabharwal, Jing-Jing Jiang, Noriko Kumai, Nobuyuki Miyasaka, Saburo Sakoda, Keiko Yamauchi-Takihara, Hideki Ogura, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 194, 3, 1039, 1046, 2015年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Role of cytokine-mediated crosstalk between T cells and nonimmune cells in the pathophysiology of multiple sclerosis
Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Toru Atsumi, Jie Meng, Lavannya Sabharwal, Hidenori Bando, Hideki Ogura, Jing-Jing Jiang, Eric S. Huseby, Masaaki Murakami
Multiple Sclerosis: A Mechanistic View, 101, 125, Elsevier Inc., 2015年01月01日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文 - Role of Inflammation Amplifier-Induced Growth Factor Expression in the Development of Inflammatory Diseases
Ikuma Nakagawa, Daisuke Kamimura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami
CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY, 35, 5, 365, 378, 2015年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The Gateway Reflex, which is mediated by the inflammation amplifier, directs pathogenic immune cells into the CNS
Lavannya Sabharwal, Daisuke Kamimura, Jie Meng, Hidenori Bando, Hideki Ogura, Chiemi Nakayama, Jing-Jing Jiang, Noriko Kumai, Hironao Suzuki, Toru Atsumi, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 156, 6, 299, 304, 2014年12月, ［査読有り］
英語 - Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 controls humoral immunity by modulating B-cell receptor signal strength
Shintaro Hojyo, Tomohiro Miyai, Hitomi Fujishiro, Masami Kawamura, Takuwa Yasuda, Atsushi Hijikata, Bum-Ho Bin, Tarou Irie, Junichi Tanaka, Toru Atsumi, Masaaki Murakami, Manabu Nakayama, Osamu Ohara, Seiichiro Himeno, Hisahiro Yoshida, Haruhiko Koseki, Tomokatsu Ikawa, Kenji Mishima, Toshiyuki Fukada
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 111, 32, 11786, 11791, 2014年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 多発性硬化症モデルマウス下位腰髄における急性期病態変化の評価
森 勇樹, 村上 正晃, 有馬 康伸, 朱 大松, 吉岡 芳親
日本磁気共鳴医学会雑誌, 34, 3, 96, 99, 2014年08月, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌） - CD4⁺ T cell cytokine gene and protein expression in duodenal mucosa of dogs with inflammatory bowel disease.
Ohta H, Takada K, Sunden Y, Tamura Y, Osuga T, Lim SY, Murakami M, Sasaki N, Wickramasekara, Rajapakshage BK, Nakamura K, Yamasaki M, Takiguchi M
The Journal of veterinary medical science / the Japanese Society of Veterinary Science, 76, 3, 409, 14, 2014年03月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The Reverse-Direction Method Links Mass Experimental Data to Human Diseases
Hideki Ogura, Toru Atsumi, Hidenori Bando, Lavannya Sabharwal, Moe Yamada, Jing-Jing Jiang, Akihiro Nakamura, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS, 62, 1, 41, 45, 2014年02月, ［査読有り］
英語 - Early pathological alterations of lower lumbar cords detected by ultrahigh-field MRI in a mouse multiple sclerosis model
Yuki Mori, Masaaki Murakami, Yasunobu Arima, Dasong Zhu, Yasuo Terayama, Yutaka Komai, Yuji Nakatsuji, Daisuke Kamimura, Yoshichika Yoshioka
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 26, 2, 93, 101, 2014年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inflammation Amplifier, a New Paradigm in Cancer Biology
Toru Atsumi, Rajeev Singh, Lavannya Sabharwal, Hidenori Bando, Jie Meng, Yasunobu Arima, Moe Yamada, Masaya Harada, Jing-Jing Jiang, Daisuke Kamimura, Hideki Ogura, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
CANCER RESEARCH, 74, 1, 8, 14, 2014年01月, ［査読有り］
英語 - IL-6 and inflammatory diseases
Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Toshio Hirano, Hideki Ogura, Masaaki Murakami
Cytokine Frontiers: Regulation of Immune Responses in Health and Disease, 53, 78, Springer Japan, 2014年01月01日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文 - Qualitative and Quantitative Contrast Enhanced Ultrasonography of the Pancreas Using Bolus Injection and Continuous Infusion Methods in Normal Dogs
Sue Yee Lim, Kensuke Nakamura, Keitaro Morishita, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Tatsuyuki Osuga, Hiroshi Ohta, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 75, 12, 1601, 1607, 2013年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Markedly increased expression of interleukin-8 in the colorectal mucosa of inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds
Yu Tamura, Hiroshi Ohta, Shidow Torisu, Masashi Yuki, Nozomu Yokoyama, Masahiro Murakami, Sue Yee Lim, Tatsuyuki Osuga, Keitaro Morishita, Kensuke Nakamura, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 156, 1-2, 32, 42, 2013年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 犬の下垂体腫瘍に対する寡分割2次元原体照射による放射線治療の短期的効果
森 崇, 伊藤 祐典, 山崎 美史, 村上 麻美, 野口 俊助, 山田 名美, 丸尾 幸嗣
日本獣医師会雑誌 = Journal of the Japan Veterinary Medical Association, 66, 10, 709, 712, 日本獸医師会, 2013年10月20日
日本語, 15頭の下垂体腫瘍の犬に対して，週一回，寡分割3次元原体照射（3D-CRT）による放射線治療を行った．総線量中央値は48Gy（35～52Gy），一回線量中央値は7Gy（5～8Gy）であった．観察期間中央値は298日で，12頭が生存中である．1頭は放射線治療中に死亡した．また放射線治療終了後372日及び479日に2頭が死亡した．下垂体性副腎皮質機能亢進症である13頭中6頭で症状の軽減が観察されたが，トリロスタンの投与を中止できた犬はいなかった．神経症状を発現していた13頭中10頭で症状の完全消失，3頭で部分消失を認めた．3D-CRTによる急性及び晩期放射線障害は全頭で認められなかった．予備的データではあるが，3D-CRTは犬の下垂体腫瘍に対して選択可能であると思われた． - Expression of CD4(+) T cell cytokine genes in the colorectal mucosa of inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds
Hiroshi Ohta, Kanae Takada, Shidow Torisu, Masashi Yuki, Yu Tamura, Nozomu Yokoyama, Tatsuyuki Osuga, Sue Yee Lim, Masahiro Murakami, Noboru Sasaki, Kensuke Nakamura, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 155, 4, 259, 263, 2013年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Adaptive-servo ventilation combined with deep sedation is an effective strategy during pulmonary vein isolation
Takashi Murakami, Hirosuke Yamaji, Kenji Numa, Hiroshi Kawamura, Masaaki Murakami, Shunichi Higashiya, Shigeshi Kamikawa, Kazuyoshi Hina, Satoshi Hirohata, Shozo Kusachi
Europace, 15, 7, 951, 956, 2013年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Repeatability and reproducibility of measurements obtained via two-dimensional speckle tracking echocardiography of the left atrium and time-left atrial area curve analysis in healthy dogs
Tatsuyuki Osuga, Kensuke Nakamura, Sue Yee Lim, Yu Tamura, Wickramasekara Rajapakshage Bandula Kumara, Masahiro Murakami, Noboru Sasaki, Keitaro Morishita, Hiroshi Ohta, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
AMERICAN JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 74, 6, 864, 869, 2013年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Usefulness of dabigatran etexilate as periprocedural anticoagulation therapy for atrial fibrillation ablation
Hirosuke Yamaji, Takashi Murakami, Kazuyoshi Hina, Shunichi Higashiya, Hiroshi Kawamura, Masaaki Murakami, Shigeshi Kamikawa, Satoshi Hirohata, Shozo Kusachi
Clinical Drug Investigation, 33, 6, 409, 418, 2013年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Commensal microbe-derived butyrate induces colonic regulatory T cells.
Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, Endo TA, Nakato G, Takahashi D, Nakanishi Y, Uetake C, Kato K, Kato T, Takahashi M, Fukuda NR, Murakami M, Miyauchi E, Hino S, Atarashi K, Onawa S, Fujimura Y, Lockett T, Clarke JM, Topping DL, Tomita M, Hori S, Ohara O, Morita T, Koseki H, Kikuchi J, Honda K, Hase K, Ohno H
Nature, 500, 232-236, 2013年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Erratum to Disease-Association Analysis of an Inflammation-Related Feedback Loop [Cell Reports 3, (2013) 946-959]
Masaaki Murakami, Masaya Harada, Daisuke Kamimura, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Noriko Kumai, Azusa Okuyama, Rajeev Singh, Jing-Jing Jiang, Toru Atsumi, Sayaka Shiraya, Yuji Nakatsuji, Makoto Kinoshita, Hitoshi Kohsaka, Makoto Nishida, Saburo Sakoda, Nobuyuki Miyasaka, Keiko Yamauchi-Takihara, Toshio Hirano
Cell Reports, 3, 5, 1754, 2013年05月30日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6 amplifier activation in epithelial regions of bronchi after allogeneic lung transplantation
Jihye Lee, Tomoyuki Nakagiri, Daisuke Kamimura, Masaya Harada, Takahiro Oto, Yoshiyuki Susaki, Yasushi Shintani, Masayoshi Inoue, Shinichiro Miyoshi, Eiichi Morii, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, Meinoshin Okumura
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 25, 5, 319, 332, 2013年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Disease-association analysis of an inflammation-related feedback loop.
Masaaki Murakami, Masaya Harada, Daisuke Kamimura, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Noriko Kumai, Azusa Okuyama, Rajeev Singh, Jing-Jing Jiang, Toru Atsumi, Sayaka Shiraya, Yuji Nakatsuji, Makoto Kinoshita, Hitoshi Kohsaka, Makoto Nishida, Saburo Sakoda, Nobuyuki Miyasaka, Keiko Yamauchi-Takihara, Toshio Hirano
Cell reports, 3, 3, 946, 59, 3, 2013年03月28日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The IL-6-triggered positive feedback loop for NFκB signaling (or the IL-6 amplifier/Inflammation amplifier) was originally discovered as a synergistic-activation signal that follows IL-17/IL-6 stimulation in nonimmune cells. Subsequent results from animal models have shown that the amplifier is activated by stimulation of NFκB and STAT3 and induces chemokines and inflammation via an NFκB loop. However, its role in human diseases is unclear. Here, we combined two genome-wide mouse screens with SNP-based disease association studies, revealing 1,700 genes related to the IL-6 amplifier, 202 of which showed 492 indications of association with ailments beyond autoimmune diseases. We followed up on ErbB1 from our list. Blocking ErbB1 signaling suppressed the IL-6 amplifier, whereas the expression of epiregulin, an ErbB1 ligand, was higher in patients with inflammatory diseases. These results indicate that the IL-6 amplifier is indeed associated with human diseases and disorders and that the identified genes may make for potential therapeutic targets. - Autoimmune disorder phenotypes in Hvcn1-deficient mice
Mari Sasaki, Akihiro Tojo, Yoshifumi Okochi, Nana Miyawaki, Daisuke Kamimura, Akihito Yamaguchi, Masaaki Murakami, Yasushi Okamura
BIOCHEMICAL JOURNAL, 450, 295, 301, 2013年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Ecto-Nucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 7 Controls Th17 Cell Responses through Regulation of Luminal ATP in the Small Intestine
Takashi Kusu, Hisako Kayama, Makoto Kinoshita, Seong Gyu Jeon, Yoshiyasu Ueda, Yoshiyuki Goto, Ryu Okumura, Hiroyuki Saiga, Takashi Kurakawa, Kayo Ikeda, Yuichi Maeda, Jun-ichi Nishimura, Yasunobu Arima, Koji Atarashi, Kenya Honda, Masaaki Murakami, Jun Kunisawa, Hiroshi Kiyono, Meinoshin Okumura, Masahiro Yamamoto, Kiyoshi Takeda
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 190, 2, 774, 783, 2013年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Regulation of immune cell infiltration into the CNS by regional neural inputs explained by the gate theory
Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Lavannya Sabharwal, Moe Yamada, Hidenori Bando, Hideki Ogura, Toru Atsumi, Masaaki Murakami
Mediators of Inflammation, 2013, 898165, 2013年, ［査読有り］
英語 - The gateway theory: Bridging neural and immune interactions in the CNS
Daisuke Kamimura, Moe Yamada, Masaya Harada, Lavannya Sabharwal, Jie Meng, Hidenori Bando, Hideki Ogura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami
Frontiers in Neuroscience, 7, 7, 204, 2013年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The gateway theory: How regional neural activation creates a gateway for immune cells via an inflammation amplifier
Hideki Ogura, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
Biomedical Journal, 36, 6, 269, 273, 6, 2013年, ［査読有り］
英語 - 鼻腔内腫瘍の犬11症例におけるオルソボルテージを用いた化学放射線療法の予後
柳瀬 沙和子, 森 崇, 星野 有希, 伊藤 祐典, 村上 麻美, 西谷 由莉, 野口 俊助, 酒井 洋樹, 柳井 徳磨, 丸尾 幸嗣
獣医麻酔外科誌, 43, 3&4, 41, 45, Japanese Society of Veterinary Anesthesia & Surgery, 2013年
日本語, オルソボルテージ放射線およびドキソルビシンとカルボプラチンによる化学放射線療法を行った鼻腔内悪性腫瘍の犬11例について回顧的研究を実施した。オルソボルテージ放射線は1回6.3 Gy、週1回照射とした。照射回数中央値は6回（4～11回）、照射総線量中央値は37.8 Gy（25.2～69.3 Gy）であった。臨床症状改善は9例で得られた。治療前後に行ったCT撮影により、8例で腫瘍縮小が認められ、完全寛解2例、部分寛解6例であった。生存期間中央値は478日（99～969日）であった。放射線障害は7例で認められたが、多くは軽度であり、対症療法により改善した。以上より、犬の鼻腔内悪性腫瘍に対し、オルソボルテージ放射線を用いた化学放射線療法は、QOLを低下することなく治療効果及び延命効果が得られ、治療の選択肢のひとつとなることが期待できる。 - [IL-6 signal transduction and its physiological roles].
Murakami M, Arima Y, Hirano T
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 70 Suppl 8, 192, 206, 2012年11月, ［査読有り］ - サイトカインとケモカイン-1 MTF-1の新たな標的遺伝子であるmolecular-XはNF-κB活性化を介してIL-6アンプ活性化を制御する(Molecular-X, which is a novel MTF-1 target gene regulates the IL-6 amplifier activation via NF κB activation)
Otsubo Ryota, Okuyama Yuko, Andrews Glen K., Hirano Toshio, Murakami Masaaki
日本免疫学会総会・学術集会記録, 41, 65, 65, (NPO)日本免疫学会, 2012年11月
英語 - Involvement of Mitochondrial Genes of Babesia gibsoni in Resistance to Diminazene Aceturate
Bandula Kumara Wickramasekara Rajapakshage, Masahiro Yamasaki, Shiang-Jyi Hwang, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Yu Tamura, Sue Yee Lim, Kensuke Nakamura, Hiroshi Ohta, Mitsuyoshi Takiguchi
JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 74, 9, 1139, 1148, 2012年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6 amplifier, NF-κB-triggered positive feedback for IL-6 signaling, in grafts is involved in allogeneic rejection responses.
Lee J, Nakagiri T, Oto T, Harada M, Morii E, Shintani Y, Inoue M, Iwakura Y, Miyoshi S, Okumura M, Hirano T, Murakami M
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 189, 4, 1928, 1936, 2012年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Analysis of energy generation and glycolysis pathway in diminazene aceturate-resistant Babesia gibsoni isolate in vitro
Bandula Kumara Wickramasekara Rajapakshage, Masahiro Yamasaki, Masahiro Murakami, Yu Tamura, Sue Yee Lim, Tatsuyuki Osuga, Noboru Sasaki, Kensuke Nakamura, Hiroshi Ohta, Mitsuyoshi Takiguchi
JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 60, 2-3, 51, 61, 2012年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Intestinal CX3C chemokine receptor 1(high) (CX(3)CR1(high)) myeloid cells prevent T-cell-dependent colitis
Hisako Kayama, Yoshiyasu Ueda, Yukihisa Sawa, Seong Gyu Jeon, Ji Su Ma, Ryu Okumura, Atsuko Kubo, Masaru Ishii, Taku Okazaki, Masaaki Murakami, Masahiro Yamamoto, Hideo Yagita, Kiyoshi Takeda
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 109, 13, 5010, 5015, 2012年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Regional Neural Activation Defines a Gateway for Autoreactive T Cells to Cross the Blood-Brain Barrier
Yasunobu Arima, Masaya Harada, Daisuke Kamimura, Jin-Haeng Park, Fuminori Kawano, Fiona E. Yull, Tadafumi Kawamoto, Yoichiro Iwakura, Ulrich A. K. Betz, Gabriel Marquez, Timothy S. Blackwell, Yoshinobu Ohira, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
CELL, 148, 3, 447, 457, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The Pathological and Physiological Roles of IL-6 Amplifier Activation
Masaaki Murakami, Toshio Hirano
INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL SCIENCES, 8, 9, 1267, 1280, 2012年, ［査読有り］
英語 - The molecular mechanisms of chronic inflammation development
Masaaki Murakami, Toshio Hirano
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 3, 323, 2012年, ［査読有り］
英語 - ACTIVATION OF MICROBUBBLES BY SHORT-PULSED ULTRASOUND ENHANCES THE CYTOTOXIC EFFECT OF CIS-DIAMMINEDICHLOROPLATINUM (II) IN A CANINE THYROID ADENOCARCINOMA CELL LINE IN VITRO
Noboru Sasaki, Nobuki Kudo, Kensuke Nakamura, Sue Yee Lim, Masahiro Murakami, W. R. Bandula Kumara, Yu Tamura, Hiroshi Ohta, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
ULTRASOUND IN MEDICINE AND BIOLOGY, 38, 1, 109, 118, 2012年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Sufficient pulmonary vein image quality of non-enhanced multi-detector row computed tomography for pulmonary vein isolation by catheter ablation
Hirosuke Yamaji, Kazuyoshi Hina, Hiroshi Kawamura, Takashi Murakami, Masaaki Murakami, Satoshi Hirohata, Natsuki Ohmaru, Shozo Kusachi
Europace, 14, 1, 52, 59, 2012年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inguinal skin window for chronic two-photon In vivo imaging of mouse lymph node
Yutaka Komai, Punniyakoti Thanikachalam Veeraveedu, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami
2012 WORLD AUTOMATION CONGRESS (WAC), 2012年, ［査読有り］
英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス） - Effects and Mechanisms of Action of Polyene Macrolide Antibiotic Nystatin on Babesia gibsoni In Vitro
Masahiro Yamasaki, Norihisa Tamura, Kensuke Nakamura, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Wickramasekara Rajapakshage, Bandula Kumara, Yu Tamura, Sue Yee Lim, Hiroshi Ohta, Mitsuyoshi Takiguchi
JOURNAL OF PARASITOLOGY, 97, 6, 1190, 1192, 2011年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - サイトカイン・ケモカイン 新しい生理機能 MTF-1標的分子がIL-6アンプの活性化を制御する(A MTF-1 target, which regulates the IL-6 amplifier activation)
大坪 亮太, 奥山 祐子, Andrews Glen K., 平野 俊夫, 村上 正晃
日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 112, 112, (NPO)日本免疫学会, 2011年11月
英語 - Zinc homeostasis and signaling in health and diseases
Toshiyuki Fukada, Satoru Yamasaki, Keigo Nishida, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, 16, 7, 1123, 1134, 2011年10月, ［査読有り］
英語 - SIRPα/CD172a regulates eosinophil homeostasis.
Verjan Garcia N, Umemoto E, Saito Y, Yamasaki M, Hata E, Matozaki T, Murakami M, Jung YJ, Woo SY, Seoh JY, Jang MH, Aozasa K, Miyasaka M
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 187, 5, 2268, 2277, 2011年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Expression and subcellular localization of apical junction proteins in canine duodenal and colonic mucosa
Hiroshi Ohta, Tomoki Yamaguchi, B. K. Wickramasekara Rajapakshage, Masahiro Murakami, Noboru Sasaki, Kensuke Nakamura, Shiang-Jyi Hwang, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
AMERICAN JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 72, 8, 1046, 1051, 2011年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Detection of anti-Babesia gibsoni heat shock protein 70 antibody and anti-canine heat shock protein 70 antibody in sera from Babesia gibsoni-infected dogs
Masahiro Yamasaki, Mikiko Ishida, Kensuke Nakamura, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Wickramasekara Rajapakshage Bandula Kumara, Yu Tamura, Sue Yee Lim, Hiroshi Ohta, Mitsuyoshi Takiguchi
VETERINARY PARASITOLOGY, 180, 3-4, 215, 225, 2011年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - A four-step model for the IL-6 amplifier, a regulator of chronic inflammations in tissue-specific MHC class II-associated autoimmune diseases
Masaaki Murakami, Toshio Hirano
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2, 22, 2011年, ［査読有り］
英語 - Local microbleeding facilitates IL-6- and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells
Masaaki Murakami, Yuko Okuyama, Hideki Ogura, Shogo Asano, Yasunobu Arima, Mineko Tsuruoka, Masaya Harada, Minoru Kanamoto, Yukihisa Sawa, Yoichiro Iwakura, Kiyoshi Takatsu, Daisuke Kamimura, Toshio Hirano
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 208, 1, 103, 114, 2011年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Babesia gibsoni: Detection in blood smears and formalin-fixed, paraffin-embedded tissues using deoxyribonucleic acid in situ hybridization analysis
Masahiro Yamasaki, Yusuke Kobayashi, Kensuke Nakamura, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Bandula Kumara Wickramasekara Rajapakshage, Hiroshi Ohta, Osamu Yamato, Yoshimitsu Maede, Mitsuyoshi Takiguchi
EXPERIMENTAL PARASITOLOGY, 127, 1, 119, 126, 2011年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Reduced transcript levels of the heat shock protein 70 gene in diminazene aceturate-resistant Babesia gibsoni variants under low concentrations of diminazene aceturate
Shiang-Jyi Hwang, Masahiro Yamasaki, Kensuke Nakamura, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Bandula Kumara Wickramasekara Rajapakshage, Hiroshi Ohta, Yoshimitsu Maede, Mitsuyoshi Takiguchi
JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 58, 3-4, 155, 164, 2010年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Development and Characterization of a Strain of Babesia gibsoni Resistant to Diminazene Aceturate In Vitro
Shiang-Jyi Hwang, Masahiro Yamasaki, Kensuke Nakamura, Noboru Sasaki, Masahiro Murakami, Bandula Kumara Wickramasekara Rajapakshage, Hiroshi Ohta, Yoshimitsu Maede, Mitsuyoshi Takiguchi
JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 72, 6, 765, 771, 2010年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Zinc suppresses T(h)17 development via inhibition of STAT3 activation
Chika Kitabayashi, Toshiyuki Fukada, Minoru Kanamoto, Wakana Ohashi, Shintaro Hojyo, Toru Atsumi, Naoko Ueda, Ichiro Azuma, Hiroshi Hirota, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 22, 5, 375, 386, 2010年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Impact of Olmesartan on Progression of Coronary Atherosclerosis. A Serial Volumetric Intravascular Ultrasound Analysis From the OLIVUS (Impact of OLmesarten on progression of coronary atherosclerosis: evaluation by IntraVascular UltraSound) Trial
Atsushi Hirohata, Keizo Yamamoto, Toru Miyoshi, Kunihiko Hatanaka, Satoshi Hirohata, Hitoshi Yamawaki, Issei Komatsubara, Masaaki Murakami, Eiki Hirose, Shinji Sato, Keisuke Ohkawa, Makoto Ishizawa, Hirosuke Yamaji, Hiroshi Kawamura, Shozo Kusachi, Takashi Murakami, Kazuyoshi Hina, Tohru Ohe
Journal of the American College of Cardiology, 55, 10, 976, 982, 2010年03月09日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6 positively regulates Foxp3(+)CD8(+) T cells in vivo
Takayuki Nakagawa, Mineko Tsuruoka, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Yasunobu Arima, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 22, 2, 129, 139, 2010年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CONTRAST-ENHANCED ULTRASONOGRAPHY FOR CHARACTERIZATION OF CANINE FOCAL LIVER LESIONS
Kensuke Nakamura, Satoshi Takagi, Noboru Sasaki, Wickramasekara Rajapakshage Bandula Kumara, Masahiro Murakami, Hiroshi Ohta, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
VETERINARY RADIOLOGY & ULTRASOUND, 51, 1, 79, 85, 2010年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Primary Splenic Torsion in a Boston Terrier
Hiroshi Ohta, Satoshi Takagi, Masahiro Murakami, Noboru Sasaki, Muneyoshi Yoshikawa, Kensuke Nakamura, Shiang-Jyi Hwang, Masahiro Yamasaki, Mitsuyoshi Takiguchi
JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 71, 11, 1533, 1535, 2009年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hepatic Interleukin-7 Expression Regulates T Cell Responses
Yukihisa Sawa, Yasunobu Arima, Hideki Ogura, Chika Kitabayashi, Jing-Jing Jiang, Toru Fukushima, Daisuke Kamimura, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
IMMUNITY, 30, 3, 447, 457, 2009年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IFN-gamma expression in CD8(+) T cells regulated by IL-6 signal is involved in superantigen-mediated CD4(+) T cell death
Toru Atsumi, Masae Sato, Daisuke Kamimura, Arisa Moroi, Yoichiro Iwakura, Ulrich A. K. Betz, Akihiko Yoshimura, Mika Nishihara, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 21, 1, 73, 80, 2009年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - シスブラチンおよび放射線治療が奏功した犬の未分化胚細胞腫の1例
中山萌, 森 崇, 岩谷 直, 酒井 洋樹, 村上 麻美, 佐藤 暁洋, 丸尾 幸嗣
日獣会誌, 62, 5, 395, 397, 2009年 - 【樹状細胞による免疫制御と臨床応用 T細胞制御機構の理解から、樹状細胞療法の開発、自己免疫疾患・感染症の病態解明とその治療まで】樹状細胞の生物学と生理学(分化・サブセット活性化・動態) 樹状細胞による抗原提示の制御機構
北條 慎太郎, 村上 正晃
実験医学, 26, 20, 3158, 3168, (株)羊土社, 2008年12月
日本語 - Interleukin-17 Promotes Autoimmunity by Triggering a Positive-Feedback Loop via Interleukin-6 Induction
Hideki Ogura, Masaaki Murakami, Yuko Okuyama, Mineko Tsuruoka, Chika Kitabayashi, Minoru Kanamoto, Mika Nishihara, Yoichiro Iwakura, Toshio Hirano
IMMUNITY, 29, 4, 628, 636, 2008年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - c-Cbl-dependent monoubiquitination and lysosomal degradation of gp130
Yoshinori Tanaka, Nobuyuki Tanaka, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Masaaki Murakami, Toshio Hirano, Naoto Ishii, Kazuo Sugamura
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 28, 15, 4805, 4818, 2008年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Intracellular zinc homeostasis and zinc signaling
Masaaki Murakami, Toshio Hirano
CANCER SCIENCE, 99, 8, 1515, 1522, 2008年08月, ［査読有り］
英語 - Combination treatment with IL-2 and anti-IL-2 mAbs reduces tumor metastasis via NK cell activation
Gui-Hua Jin, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 20, 6, 783, 789, 2008年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Higher incidence and serum levels of minor cardiac biomarker elevation in sirolimus-eluting stent (Cypher) than bare metal stent implantations
Tetsushi Seitou, Masaaki Murakami, Issei Komatsubara, Hiroshi Kawamura, Keizo Yamamoto, Kazuyoshi Hina, Satoshi Hirohata, Ryoko Shinohata, Yoshifumi Ninomiya, Shozo Kusachi
Coronary Artery Disease, 19, 2, 63, 69, 2008年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Roles of zinc and zinc signaling in immunity: Zinc as an intracellular signaling molecule
Toshio Hirano, Masaaki Murakami, Toshiyuki Fukada, Keigo Nishida, Satoru Yamasaki, Tomoyuki Suzuki
ADVANCES IN IMMUNOLOGY, VOL 97, 97, 149, 176, 2008年, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文 - Association of corrected QT dispersion with symptoms improvement in patients receiving cardiac resynchronization therapy
Kazuyoshi Hina, Hiroshi Kawamura, Takashi Murakami, Keizo Yamamoto, Hirosuke Yamaji, Masaaki Murakami, Satoshi Hirohata, Hiroko Ogawa, Kohsuke Sakane, Shozo Kusachi
Heart and Vessels, 23, 5, 325, 333, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Prone position is essential for detection of pulmonary vein pseudostenosis by enhanced multidetector computed tomography in patients who undergo pulmonary vein isolation
Hirosuke Yamaji, Kazuyoshi Hina, Hiroshi Kawamura, Takashi Murakami, Masaaki Murakami, Keizo Yamamoto, Atsushi Hirohata, Toru Miyoshi, Satoshi Hirohata, Shozo Kusachi
Circulation Journal, 72, 9, 1460, 1464, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 基礎医学から 免疫機構における亜鉛の役割
深田 俊幸, 山崎 哲, 北條 慎太郎, 西田 圭吾, 村上 正晃, 平野 俊夫
日本医事新報, 4343, 63, 69, (株)日本医事新報社, 2007年07月
日本語 - IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+T-h with a minimum effect on that of Treg in the steady state
Mika Nishihara, Hideki Ogura, Naoko Ueda, Mineko Tsuruoka, Chika Kitabayashi, Fumio Tsuji, Hiroyuki Aono, Katsuhiko Ishihara, Eric Huseby, Ulrich A. K. Betz, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 19, 6, 695, 702, 2007年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Homeostatically proliferating CD4(+) T cells are involved in the pathogenesis of an Omenn syndrome murine model
Khie Khiong, Masaaki Murakami, Chika Kitabayashi, Naoko Ueda, Shin-ichiro Sawa, Akemi Sakamoto, Brian L. Kotzin, Stephen J. Rozzo, Katsuhiko Ishihara, Marileila Verella-Garcia, John Kappler, Philippa Marrack, Toshio Hirano
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 117, 5, 1270, 1281, 2007年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Homeostatically proliferating CD4+ T cells are involved in the pathogenesis of an Omenn syndrome murine model
Khie Khiong, Masaaki Murakami, Chika Kitabayashi, Naoko Ueda, Shin-Ichiro Sawa, Akemi Sakamoto, Brian L. Kotzin, Stephen J. Rozzo, Katsuhiko Ishihara, Marileila Verella-Garcia, John Kappler, Philippa Marrack, Toshio Hirano
Journal of Clinical Investigation, 117, 5, 1270, 1281, 2007年05月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Toll-like receptor-mediated regulation of zinc homeostasis influences dendritic cell function
Hidemitsu Kitamura, Hideyuki Morikawa, Hokuto Kamon, Megumi Iguchi, Shintaro Hojyo, Toshiyuki Fukada, Susumu Yamashita, Tsuneyasu Kaisho, Shizuo Akira, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
NATURE IMMUNOLOGY, 7, 9, 971, 977, 2006年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CD1d-restricted NKT cell activation enhanced homeostatic proliferation of CD8(+) T cells in a manner dependent on IL-4
Naoko Ueda, Hiroko Kuki, Daisuke Kamimura, Shinichiro Sawa, Kenichiro Seino, Takuya Tashiro, Ken-ichi Fushuku, Masaru Taniguchi, Toshio Hirano, Masaaki Murakami
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 18, 9, 1397, 1404, 2006年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - TRIF-GEFH1-RhoB pathway is involved in MHCII expression on dendritic cells that is critical for CD4 T-cell activation
Hokuto Kamon, Takaya Kawabe, Hidemitsu Kitamura, Jihye Lee, Daisuke Kamimura, Tsuneyasu Kaisho, Shizuo Akira, Akihiro Iwamatsu, Hisashi Koga, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
EMBO JOURNAL, 25, 17, 4108, 4119, 2006年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Signaling of vascular endothelial growth factor receptor-1 tyrosine kinase promotes rheumatoid arthritis through activation of monocytes/macrophages
Masato Murakami, Shinobu Iwai, Sachie Hiratsuka, Mai Yamauchi, Kazuhide Nakamura, Yoichiro Iwakura, Masabumi Shibuya
BLOOD, 108, 6, 1849, 1856, 2006年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-2 in vivo activities and antitumor efficacy enhanced by an anti-IL-2 mAb
D Kamimura, Y Sawa, M Sato, E Agung, T Hirano, M Murakami
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 177, 1, 306, 314, 2006年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Autoimmune arthritis associated with mutated interleukin (IL)-6 receptor gp130 is driven by STAT3/IL-7-dependent homeostatic proliferation of CD4(+) T cells
S Sawa, D Kamimura, GH Jin, H Morikawa, H Kamon, M Nishihara, K Ishihara, M Murakami, T Hirano
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 203, 6, 1459, 1470, 2006年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Grasp a pTyr-peptide by its SOCS
T Hirano, M Murakami
DEVELOPMENTAL CELL, 10, 5, 542, 544, 2006年05月, ［査読有り］
英語 - Coronary pressure measurement to identify the lesion requiring percutaneous coronary intervention in equivocal tandem lesions
Minoru Hirota, Kohichiro Iwasaki, Keizo Yamamoto, Shozo Kusachi, Kazuyoshi Hina, Satoshi Hirohata, Masaaki Murakami, Shigeshi Kamikawa, Takashi Murakami, Yasushi Shiratori
Coronary Artery Disease, 17, 2, 181, 186, 2006年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Nicorandil reduces the incidence of minor cardiac marker elevation after coronary stenting
Masaaki Murakami, Kohichiro Iwasaki, Shozo Kusachi, Kazuyoshi Hina, Minoru Hirota, Satoshi Hirohata, Shigeshi Kamikawa, Mutsuko Sangawa, Keizo Yamamoto, Yasushi Shiratori
International Journal of Cardiology, 107, 1, 48, 53, 2006年02月08日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6-STAT3 controls intracellular MHC class II alpha beta dimer level through cathepsin S activity in dendritic cells
H Kitamura, H Kamon, SI Sawa, SJ Park, N Katunuma, K Ishihara, M Murakami, T Hirano
IMMUNITY, 23, 5, 491, 502, 2005年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6/IL-12関連サイトカインIL-27の機能発現におけるSTAT3の役割
善本 隆之, 大脇 敏之, 浅川 正幸, 森嶋 紀子, 竹田 潔, 村上 正晃, 平野 敏夫, 水口 純一郎
日本免疫学会総会・学術集会記録, 35, 283, 283, (NPO)日本免疫学会, 2005年11月
日本語 - Coronary pressure measurement to determine treatment strategy for equivocal left main coronary artery lesions
Shunji Suemaru, Kohichiro Iwasaki, Keizo Yamamoto, Shozo Kusachi, Kazuyoshi Hina, Satoshi Hirohata, Minoru Hirota, Masaaki Murakami, Shigeshi Kamikawa, Takashi Murakami, Yasushi Shiratori
Heart and Vessels, 20, 6, 271, 277, 2005年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hyperactivation of gp130-mediated STAT3 signaling induces a rheumatoid arthritis-like disease that is dependent on MHC class II restricted CD4+ T cells
Masaaki Murakami, Shin-ichiro Sawa, Daisuke Kamimura, Hokuto Kamon, Hidemitsu Kitamura, Takaya Kawabe, Park Sung-Joo, Katsuhiko Ishihara, Toshio Hirano
International Congress Series, 1285, 207, 211, 2005年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Significant correlation of recruitable coronary collateral blood flow determined by coronary wedge pressure with ST-segment elevation during coronary occlusion
Shigeshi Kamikawa, Kohichiro Iwasaki, Keizo Yamamoto, Shozo Kusachi, Kazuyoshi Hina, Satoshi Hirohata, Masaaki Murakami, Minoru Hirota, Takashi Murakami, Yasushi Shiratori
Coronary Artery Disease, 16, 4, 231, 236, 2005年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - [Mechanisms for generation and maintenance of memory CD8 T cells].
Kamimura D, Murakami M
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 63 Suppl 4, 369, 374, 2005年04月, ［査読有り］ - Mechanism of macrophage activation by chitin derivatives
T Mori, M Murakami, M Okumura, T Kadosawa, T Uede, T Fujinaga
JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 67, 1, 51, 56, 2005年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Evidence of a novel IL-2/15R beta-targeted cytokine involved in homeostatic proliferation of memory CD8(+) T cells
D Kamimura, N Ueda, Y Sawa, S Hachida, T Atsumi, T Nakagawa, SI Sawa, GH Jin, H Suzuki, K Ishihara, M Murakami, T Hirano
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 173, 10, 6041, 6049, 2004年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation
SJ Park, T Nakagawa, H Kitamura, T Atsumi, H Kamon, S Sawa, D Kamimura, N Ueda, Y Iwakura, K Ishihara, M Murakami, T Hirano
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 173, 6, 3844, 3854, 2004年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - New IL-6 (gp130) family cytokine members, CLC/NNT1/BSF3 and IL-27
M Murakami, D Kamimura, T Hirano
GROWTH FACTORS, 22, 2, 75, 77, 2004年06月, ［査読有り］
英語 - The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 synergizes with HTLV-1 pX in promoting rheumatoid arthritis-like arthritis
K Ishihara, S Sawa, H Ikushima, S Hirota, T Atsumi, D Kamimura, SJ Park, M Murakami, Y Kitamura, Y Iwakura, T Hirano
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 16, 3, 455, 465, 2004年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Membrane dynamics and cell signaling as studied by single molecule imaging
T Kobayashi, M Murakami, Y Takeda, A Kusumi, A Yoshimura
SEIKAGAKU, 76, 2, 91, 100, 2004年02月, ［査読有り］
日本語 - Long-term acceptance of rat cardiac allografts on the basis of adenovirus mediated CD40Ig plus CTLA4Ig gene therapies
K Yamashita, T Masunaga, N Yanagida, M Takehara, T Hashimoto, T Kobayashi, H Echizenya, N Hua, M Fujita, M Murakami, H Furukawa, T Uede, S Todo
TRANSPLANTATION, 76, 7, 1089, 1096, 2003年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6 induces an anti-inflammatory response in the absence of SOCS3 in macrophages
H Yasukawa, M Ohishi, H Mori, M Murakami, T Chinen, D Aki, T Hanada, K Takeda, S Akira, M Hoshijima, T Hirano, KR Chien, A Yoshimura
NATURE IMMUNOLOGY, 4, 6, 551, 556, 2003年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Critical function of T cell death-associated gene 8 in glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis
N Tosa, M Murakami, WY Jia, M Yokoyama, T Masunaga, C Iwabuchi, M Inobe, K Iwabuchi, T Miyazaki, K Onoe, M Iwata, T Uede
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 15, 6, 741, 749, 2003年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Combined gene therapy with adenovirus vectors containing CTLA4Ig and CD40Ig prolongs survival of composite tissue allografts in rat model
K Kanaya, Y Tsuchida, M Inobe, M Murakami, T Hirose, S Kon, S Kawaguchi, T Wada, T Yamashita, S Ishii, T Uede
TRANSPLANTATION, 75, 3, 275, 281, 2003年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - [Role of cytokines for maintenance of memory CD8+ T cells].
Kamon H, Murakami M
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 47, 2313, 2317, 16 Suppl, 2002年12月, ［査読有り］ - RANTES production by memory phenotype T cells is controlled by a posttranscriptional, TCR-dependent process
BJ Swanson, M Murakami, TC Mitchell, J Kappler, P Marrack
IMMUNITY, 17, 5, 605, 615, 2002年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Intrinsic and extrinsic manipulation of B7/CTLA-4 interaction for induction of anti-tumor immunity against osteosarcoma cells
M Nagamori, S Kawaguchi, M Murakami, T Wada, S Nagoya, T Yamashita, M Inobe, T Uede
ANTICANCER RESEARCH, 22, 6A, 3223, 3227, 2002年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - In vivo immunogenicity of osteosarcoma cells that express B7-1a, an alternatively spliced form of B7-1
M Nagamori, S Kawaguchi, M Murakami, T Wada, M Inobe, S Ishii, T Uede
ANTICANCER RESEARCH, 22, 4, 2009, 2013, 2002年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Overexpression of the Wilms' tumor gene WT1 in de novo lung cancers
Y Oji, S Miyoshi, H Maeda, S Hayashi, H Tamaki, SI Nakatsuka, M Yao, E Takahashi, Y Nakano, H Hirabayashi, Y Shintani, Y Oka, A Tsuboi, N Hosen, M Asada, T Fujioka, M Murakami, K Kanato, M Motomura, EH Kim, M Kawakami, K Ikegame, H Ogawa, K Aozasa, Kawase, I, H Sugiyama
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 100, 3, 297, 303, 2002年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Combination treatment with FTY720 and CTLA4IgG preserves the respiratory epithelium and prevents obliterative disease in a murine airway model
K Konishi, M Inobe, A Yamada, M Murakami, S Todo, T Uede
JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION, 21, 6, 692, 700, 2002年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CD25+CD4+T cells contribute to the control of memory CD8+T cells
M Murakami, A Sakamoto, J Bender, J Kappler, P Marrack
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 99, 13, 8832, 8837, 2002年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Induction of donor-specific tolerance by adenovirus-mediated CD40Ig gene therapy in rat liver transplantation
M Nomura, K Yamashita, M Murakami, M Takehara, H Echizenya, M Sunahara, N Kitagawa, M Fujita, H Furukawa, T Uede, S Todo
TRANSPLANTATION, 73, 9, 1403, 1410, 2002年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Development of atherosclerosis in osteopontin transgenic mice
S Chiba, H Okamoto, S Kon, C Kimura, M Murakami, M Inobe, Y Matsui, T Sugawara, T Shimizu, T Uede, A Kitabatake
HEART AND VESSELS, 16, 3, 111, 117, 2002年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Feasibility of immunosuppression in composite tissue allografts by systemic administration of CTLA4Ig
N Iwasaki, T Gohda, C Yoshioka, A Murakami, M Inobe, A Minami, T Uede
TRANSPLANTATION, 73, 3, 334, 340, 2002年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Evaluation effects of chitosan for the extracellular matrix production by fibroblasts and the growth factors production by macrophages
H Ueno, F Nakamura, M Murakami, M Okumura, T Kadosawa, T Fujinaga
BIOMATERIALS, 22, 15, 2125, 2130, 2001年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Successful gene therapy via intraarticular injection of adenovirus vector containing CTLA4IgG in a murine model of type II collagen-induced arthritis
K Ijima, M Murakami, H Okamoto, M Inobe, S Chikuma, Saito, I, Y Kanegae, Y Kawaguchi, A Kitabatake, T Uede
HUMAN GENE THERAPY, 12, 9, 1063, 1077, 2001年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Chitosan accelerates the production of osteopontin from polymorphonuclear leukocytes
H Ueno, M Murakami, M Okumura, T Kadosawa, T Uede, T Fujinaga
BIOMATERIALS, 22, 12, 1667, 1673, 2001年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Long-term acceptance of allografts by in vivo gene transfer of regulatable adenovirus vector containing CTLA4IgG and loxP
M Takehara, M Murakami, M Inobe, K Tanaka, S Chikuma, Saito, I, Y Kanegae, Y Yasunami, M Nakano, K Yamashita, S Todo, T Uede
HUMAN GENE THERAPY, 12, 4, 415, 426, 2001年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Novel CD40-IgG adenovirus-mediated gene therapy as a potent immunosuppressive treatment for liver transplantation in rats
M Nomura, K Yamashita, M Murakami, M Takehara, M Konishi, H Echizenya, N Yanagida, M Sunahara, N Kitagawa, H Furukawa, T Uede, S Todo
TRANSPLANTATION PROCEEDINGS, 33, 1-2, 189, 189, 2001年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Tolerance induction by a single donor pretreatment with the adenovirus vector encoding CTLA4Ig gene in rat orthotopic liver transplantation
N Yanagida, M Nomura, K Yamashita, M Takehara, M Murakami, H Echizenya, K Konishi, N Kitagawa, H Furukawa, T Uede, S Todo
TRANSPLANTATION PROCEEDINGS, 33, 1-2, 573, 574, 2001年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CTLA4IgG gene delivery prevents autoantibody production and lupus nephritis in MRL/lpr mice
M Takiguchi, M Murakami, Nakagawa, I, Saito, I, A Hashimoto, T Uede
LIFE SCIENCES, 66, 11, 991, 1001, 2000年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - ラット脾臓より抽出した樹状突起細胞のアロ抗原特異的T細胞刺激機序の解析
臼木 智哲, 原田 浩, 竹内 一郎, 小柳 知彦, 猪部 学, 村上 正晃, 上出 利光
日本泌尿器科学会雑誌, 91, 3, 217, 217, 一般社団法人 日本泌尿器科学会, 2000年
日本語 - Janus Kinase 2 is associated with a box 1-like motif and phosphorylates a critical tyrosine residue in the cytoplasmic region of cytotoxic T lymphocyte associated molecule-4
Shunsuke Chikuma, Masaaki Murakami, Kumiko Tanaka, Toshimitsu Uede
Journal of Cellular Biochemistry, 78, 2, 241, 250, Wiley-Liss Inc., 2000年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Abortive alloantigen presentation by donor dendritic cells leads to donor-specific tolerance: a study with a preoperative CTLA4Ig inoculation
H Harada, H Ishikura, Nakagawa, I, J Shindou, M Murakami, T Uede, T Koyanagi, T Yoshiki
UROLOGICAL RESEARCH, 28, 1, 69, 74, 2000年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of CD28/CTLA4-B7 costimulatory pathway in the development of lymphadenopathy and splenomegaly in MRL/lpr mice
M Takiguchi, M Murakami, Nakagawa, I, MM Rashid, N Tosa, S Chikuma, A Hashimoto, T Uede
JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 62, 1, 29, 36, 2000年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The role of osteopontin in the development of granulomatous lesions in lung.
S Chiba, M M Rashid, H Okamoto, H Shiraiwa, S Kon, M Maeda, M Murakami, M Inobe, A Kitabatake, A F Chambers, T Uede
Microbiology and immunology, 44, 4, 319, 32, 2000年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, Osteopontin (OPN) has been shown to be expressed by cells in granulomas of various origins, but whether it plays a functional role in granuloma formation is not known. Here we used a cardiomyopathic hamster (TO2) model, to test the hypothesis that OPN contributes functionally to granuloma development. We immunized cardiomyopathic and normal hamsters by subcutaneous injection of bovine serum albumin in complete Freund's adjuvant, and assessed various tissues for both OPN RNA expression and granuloma formation. Cardiomyopathic hamsters expressed OPN, and formed granulomatous lesions, in heart tissue in both immunized and untreated animals. In addition, immunization induced expression of OPN in lung and lymph nodes of cardiomyopathic (but not normal) hamsters, and also induced granuloma formation in these organs. To test whether OPN expression could play a functional role in inducing granulomas, we produced an adenoviral vector containing the murine OPN gene, and introduced this vector intratracheally into the lungs of normal hamsters. The OPN-containing vector, but not the control vector, induced pulmonary granuloma formation. These studies provided direct in vivo evidence that OPN can contribute functionally to the formation of granulomatous lesions, and suggest that OPN expression may be a common factor involved in formation of granulomas of various origin. - アデノウイルスベクターを用いた CTLA 4 Ig 遺伝子導入による移植後免疫反応の制御
上出 利光, 村上 正晃, 竹原 めぐみ, 藤堂 省
日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology, 22, 6, 417, 417, 日本臨床免疫学会, 1999年12月31日
日本語 - Topical CTLA4-lg suppresses ongoing mucosal immune response in presensitized murine model of allergic rhinitis
J Sato, K Asakura, M Murakami, T Uede, A Kataura
INTERNATIONAL ARCHIVES OF ALLERGY AND IMMUNOLOGY, 119, 3, 197, 204, 1999年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Blockade of CD28/CTLA4-B7 pathway prevented autoantibody-related diseases but not lung disease in MRL/lpr mice
M Takiguchi, M Murakami, Nakagawa, I, A Yamada, S Chikuma, Y Kawaguchi, A Hashimoto, T Uede
LABORATORY INVESTIGATION, 79, 3, 317, 326, 1999年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CTLA4IgG treatment induces long-term acceptance of rat small bowel allografts
K Tarumi, M Murakami, A Yagihashi, Nakagawa, I, K Hirata, T Uede
TRANSPLANTATION, 67, 4, 520, 525, 1999年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Suppressive effects of CTLA4-IG on nasal allergic reactions in presensitized murine model
J Sato, K Asakura, M Murakami, T Uede, A Kataura
LIFE SCIENCES, 64, 9, 785, 795, 1999年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CD44 variants but not CD44s cooperate with β1-containing integrins to permit cells to bind to osteopontin independently of arginine-glycine- aspartic acid, thereby stimulating cell motility and chemotaxis
Yohko U. Katagiri, Jonathan Sleeman, Hideki Fujii, Peter Herrlich, Hiroshi Hotta, Kumiko Tanaka, Shunsuke Chikuma, Hideo Yagita, Ko Okumura, Masaaki Murakami, Ikuo Saiki, Ann F. Chambers, Toshimitsu Uede, Toshimitsu Uede
Cancer Research, 59, 1, 219, 226, 1999年01月
英語, 研究論文（学術雑誌） - Introduction of an osteopontin gene confers the increase in B1 cell population and the production of anti-DNA autoantibodies
Junko Iizuka, Yohko Katagiri, Norihiro Tada, Masaaki Murakami, Tohru Ikeda, Masahiro Sato, Katsuiku Hirokawa, Seiji Okada, Masahiko Hatano, Takeshi Tokuhisa, Toshimitsu Uede
Laboratory Investigation, 78, 12, 1523, 1533, 1998年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The mechanism by which proteolysis enhances the ligand-binding activity of guinea pig type II Fc receptor for IgG (Fc gamma RIIB)
Y Isashi, T Yamashita, S Nagasawa, K Tanaka, M Murakami, T Uede
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 123, 5, 959, 967, 1998年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Expression and co-stimulatory function of B7-2 on murine CD4+ T cells
Rie Hakamada-Taguchi, Takuma Kato, Hiroshi Ushijima, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede, Hideo Nariuchi
European Journal of Immunology, 28, 3, 865, 873, 1998年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Vaccination with B7-1(+) tumor and anti-adhesion therapy with RGD pseudo-peptide (FC-336) efficiently induce anti-metastatic effect
H Fujii, M Inobe, Y Hayakawa, F Kimura, M Murakami, Y Onishi, Azuma, I, T Uede, Saiki, I
CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS, 16, 2, 141, 148, 1998年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Prolongation of rat small bowel allograft survival of CTLA-4 IG
K. Tarumi, A. Yagihashi, M. Murakami, T. Uede, K. Hirata
Transplantation Proceedings, 30, 6, 2596, 2599, 1998年, ［査読有り］
英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス） - The functional role of B7 molecules on the induction of thymocyte activation and apoptosis
N Aoki, M Inobe, M Murakami, R Abe, H Iizuka
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 42, 8, 555, 565, 1998年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - B7-1-transfected tumor vaccine counteracts chemotherapy-induced immunosuppression and prolongs the survival of rats bearing highly metastatic osteosarcoma cells
M Hayakawa, S Kawaguchi, S Ishii, M Murakami, T Uede
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 71, 6, 1091, 1102, 1997年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Vascularized bone marrow allotransplantation in rats prolongs a simultaneous skin allograft
Y Tsuchida, M Usui, M Murakami, T Uede
TRANSPLANTATION PROCEEDINGS, 29, 3, 1732, 1733, 1997年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of a common 10-amino-acid segment in the cytoplasmic region of CD40 but different MAP kinases in different CD40-mediated responses
Toyomichi Hara, Masaaki Murakami, Hiroaki Maeda, Masahiko Hibi, Toshimitsu Uede
Biochemical and Biophysical Research Communications, 233, 1, 187, 192, Academic Press Inc., 1997年04月07日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Limb allografts in rats treated with anti-ICAM-1 and anti-LFA-1 monoclonal antibodies
Yoshihiko Tsuchida, Masamichi Usui, Takafumi Naitoh, Terukazu Takahashi, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede
Journal of Reconstructive Microsurgery, 13, 2, 107, 110, Thieme Medical Publishers, Inc., 1997年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Molecular cloning and characterization of guinea pig Fc gamma RIII: Expression but not function is independent of the gamma chain of Fc epsilon RI
Y Isashi, T Yamashita, S Nagasawa, M Murakami, T Uede
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 8, 9, 1335, 1346, 1996年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Non-RGD domains of osteopontin promote cell adhesion without involving αv integrins
Yohko U. Katagiri, Masaaki Murakami, Kiyoshi Mori, Junko Iizuka, Toyomichi Hara, Kumiko Tanaka, Wen-Yi Jia, Ann F. Chambers, Toshimitsu Uede
Journal of Cellular Biochemistry, 62, 1, 123, 131, 1996年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The role of the B7-1a molecule, an alternatively spliced form of murine B7-1 (CD80), on T cell activation
M Inobe, N Aoki, PS Linsley, JA Ledbetter, R Abe, M Murakami, T Uede
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 157, 2, 582, 588, 1996年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Identification and characterization of an alternative cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 binding molecule on B cells
M Murakami, Y Takahashi, Y Isashi, S Kon, WY Jia, M Inobe, R Abe, T Uede
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 93, 15, 7838, 7842, 1996年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Vaccination of tumor cells transfected with the B7-1 (CD80) gene induces the anti-metastatic effect and tumor immunity in mice
H Fujii, M Inobe, F Kimura, J Murata, M Murakami, Y Onishi, Azuma, I, T Uede, Saiki, I
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 66, 2, 219, 224, 1996年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CD28 co-stimulatory signals induce IL-2 receptor expression on antigen-stimulated virgin T cells by an IL-2-independent mechanism
K Toyooka, S Maruo, T Iwahori, N Yamamoto, XG Tai, R Abe, Y Takahama, M Murakami, T Uede, T Hamaoka, H Fujiwara
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 8, 2, 159, 169, 1996年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Long-term acceptance of major histocompatibility complex-mismatched cardiac allograft induced by a low dose of CTLA4IgM plus FK506
A Yamada, M Murakami, K Ijima, H Yagita, K Okumura, S Komatsu, T Uede
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 40, 7, 513, 518, 1996年
英語, 研究論文（学術雑誌） - Functional Analysis of the Osteopontin Molecule
YOHKO KATAGIRI, KIYOSHI MORI, TOYOMICHI HARA, KUMIKO TANAKA, MASAAKI MURAKAMI, TOSHIMITSU UEDE
Annals of the New York Academy of Sciences, 760, 1, 371, 374, 1995年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The rat neutrophil low-affinity Fc receptor for IgG: molecular cloning and functional characterization
Yasuhiro Isashi, Masatada Tamakoshi, Yumiko Nagai, Tetsuo Sudo, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede
Immunology Letters, 46, 1-2, 157, 163, 1995年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Neutrophil-independent myocardial dysfunction during an early stage of global ischemia and reperfusion of isolated hearts
Yasuhiro Kamikubo, Masaaki Murakami, Michiaki Imamura, Toshifumi Murashita, Keishu Yasuda, Toshimitsu Uede
Immunopharmacology, 29, 3, 261, 271, 1995年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-6-induced homodimerization of gp130 and associated activation of a tyrosine kinase
Masaaki Murakami, Masahiko Hibi, Naoko Nakagawa, Toshimasa Nakagawa, Kiyoshi Yasukawa, Koichi Yamanishi, Tetsuya Taga, Tadamitsu Kishimoto
Science, 260, 5115, 1808, 1810, 1993年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - INTERLEUKIN-6 RECEPTOR AND SIGNALS
T TAGA, M HIBI, M MURAKAMI, M SAITO, H YAWATA, M NARAZAKI, Y HIRATA, T SUGITA, K YASUKAWA, T HIRANO, T KISHIMOTO
CHEMICAL IMMUNOLOGY, 51, 181, 204, 1992年, ［査読有り］
英語 - Regulation of IL-6 receptor and GP130 expression on human cell lines of lymphoid and myeloid origin
Andras Falus, Tetsuya Taga, Masahiko Hibi, Masaaki Murakami, Tadamitsu Kishimoto
Cytokine, 4, 6, 495, 499, 1992年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Critical cytoplasmic region of the interleukin 6 signal transducer gp130 is conserved in the cytokine receptor family
Masaaki Murakami, Masashi Narazaki, Masahiko Hibi, Hideo Yawata, Kiyoshi Yasukawa, Michinari Hamaguchi, Tetsuya Taga, Tadamitsu Kishimoto
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 88, 24, 11349, 11353, National Academy of Sciences, 1991年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - MOLECULAR-CLONING AND EXPRESSION OF AN IL-6 SIGNAL TRANSDUCER, GP130
M HIBI, M MURAKAMI, M SAITO, T HIRANO, T TAGA, T KISHIMOTO
CELL, 63, 6, 1149, 1157, 1990年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - INTERLEUKIN-6 (IL-6) AND ITS RECEPTOR (IL-6R) IN MYELOMA PLASMACYTOMA
S SUEMATSU, M HIBI, T SUGITA, M SAITO, M MURAKAMI, T MATSUSAKA, T MATSUDA, T HIRANO, T TAGA, T KISHIMOTO
CURRENT TOPICS IN MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 166, 13, 22, 1990年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Interleukin 6 and its receptor in the immune response and hematopoiesis
Toshio Hirano, Tetsuya Taga, Tadashi Matsuda, Masahiko Hibi, Sachiko Suematsu, Bo Tang, Masaaki Murakami, Tadamitsu Kishimoto
The International Journal of Cell Cloning, 8, 1 S, 155, 167, 1990年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - イヌの皮下に発生した巨大な血管肉腫の１例.
藤永 徹, 諏訪隆彦, 成清美智代, 奥村正裕, 井上久美子, 滝口満喜, 村上正晃, 田島誉士, 水野信哉, 大友勘十郎
日本獣医師会誌, 42, 7, 491, 494, 1989年, ［査読有り］
その他活動・業績
- 遠隔炎症ゲートウェイ反射の発見
石井明日香, 長谷部理絵, 村上正晃, 医学のあゆみ, 285, 7, 2023年 - 遠隔炎症ゲートウェイ反射:ATP-感覚神経-介在神経のクロストークによる遠隔部位での左右対称性炎症の誘導機構
長谷部理絵, 村上薫, 田中勇希, 村上正晃, 村上正晃, 村上正晃, 日本解剖学会総会・全国学術集会抄録集(CD-ROM), 128th, 2023年 - ステロイドによるカルシニューリン阻害薬腎毒性進行抑制効果
岩原直也, 堀田記世彦, 田中勇希, 高橋郁子, 長谷部理絵, 岡田宏美, 辻隆裕, 高田祐輔, 樋口はるか, 佐々木元, 田邉起, 篠原信雄, 村上正晃, 日本泌尿器科学会総会(Web), 110th, 2023年 - 免疫 5.ゲートウェイ反射による組織特異的炎症誘導機構
長谷部理絵, 村上薫, 山崎剛士, 田中宏樹, 村上正晃, 村上正晃, 村上正晃, 実験医学, 41, 20, 2023年 - 【BBB-単なる障壁ではない】正常におけるメカニズム BBBにおける免疫細胞の侵入口形成機構,ゲートウェイ反射について
西 李依子, 村上 薫, 長谷部 理絵, 村上 正晃, Clinical Neuroscience, 40, 12, 1544, 1548, 2022年12月
(株)中外医学社, 日本語 - 透明化した脳組織を用いたウエストナイルウイルスの中枢神経組織侵入機構の解析
福田幸音, 高橋侑嗣, 佐々木道仁, 長谷部理絵, 村上正晃, 村上正晃, 村上正晃, 苅和宏明, 小林進太郎, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 69th, 2022年 - サイトカインストームとIL-6アンプ—特集 コロナウイルス感染の免疫学
村上 薫, 北條 慎太郎, 田中 くみ子, 村上 正晃, 炎症と免疫 / 「炎症と免疫」編集委員会 編, 30, 1, 18, 27, 2022年01月
日本語 - Gateway Reflex and Mechanotransduction
Shiina Matsuyama, Yuki Tanaka, Rie Hasebe, Shintaro Hojyo, Masaaki Murakami, Frontiers in Immunology, 12, 2021年12月22日
書評論文,書評,文献紹介等 - ループスモデルマウスにおける慢性ストレス誘導性IL-12/23p40による精神神経病態への影響
阿部 靖矢, 藤枝 雄一郎, 奥 健志, 河野 通仁, 田中 勇希, 加藤 将, 有沼 良幸, 佐藤 和貴郎, 村上 正晃, 渥美 達也, 日本臨床免疫学会総会プログラム・抄録集, 49回, 73, 73, 2021年10月
(一社)日本臨床免疫学会, 日本語 - Identification of pathogenic Single Nucleotide Polymorphism in Inflammatory Colorectal Polyps of Miniature Dachshunds(和訳中)
Bin Teoh Yong, 永田 矩之, 大田 寛, 佐々木 東, 中村 健介, 村上 正晃, 滝口 満喜, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 164回, [HSO, 32], 2021年09月
(公社)日本獣医学会, 英語 - 免疫疾患の病態へのアプローチ ゲートウェイ反射による自己免疫疾患の制御とニューロモデュレーション医療の可能性
長谷部理絵, 村上正晃, 医学のあゆみ, 277, 9, 2021年 - ATPによる感覚神経-介在神経回路の活性化は遠隔部位での炎症反応を誘導する
長谷部理絵, 田中勇希, 北條慎太郎, 村上正晃, 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会抄録集, 85th (CD-ROM), 2021年 - ショック管理 2021-’22-ガイドライン,スタンダード,論点そして私見-VII.ショックと新たな知見/治療法 新たな神経系と免疫系の相互作用:ゲートウェイ反射と炎症反射
久保田晋平, 久保田晋平, 長谷部理絵, 村上正晃, 村上正晃, 救急・集中治療, 33, 3, 2021年 - Orosomucoid 1 is involved in the development of chronic allograft rejection after kidney transplantation.
Haruka Higuchi, Daisuke Kamimura, Jing-Jing Jiang, Toru Atsumi, Daiki Iwami, Kiyohiko Hotta, Hiroshi Harada, Yusuke Takada, Hiromi Kanno-Okada, Kanako C Hatanaka, Yuki Tanaka, Nobuo Shinohara, Masaaki Murakami, International immunology, 32, 5, 335, 346, 2020年05月08日, ［国際誌］
Chronic allograft rejection is the most common cause of long-term allograft failure. One reason is that current diagnostics and therapeutics for chronic allograft rejection are very limited. We here show that enhanced NFκB signaling in kidney grafts contributes to chronic active antibody-mediated rejection (CAAMR), which is a major pathology of chronic kidney allograft rejections. Moreover, we found that urinary orosomucoid 1 (ORM1) is a candidate marker molecule and therapeutic target for CAAMR. Indeed, urinary ORM1 concentration was significantly higher in kidney transplant recipients pathologically diagnosed with CAAMR than in kidney transplant recipients with normal histology, calcineurin inhibitor toxicity, or interstitial fibrosis and tubular atrophy. Additionally, we found that kidney biopsy samples with CAAMR expressed more ORM1 and had higher NFκB and STAT3 activation in tubular cells than samples from non-CAAMR samples. Consistently, ORM1 production was induced after cytokine-mediated NFκB and STAT3 activation in primary kidney tubular cells. The loss- and gain-of-function of ORM1 suppressed and promoted NFκB activation, respectively. Finally, ORM1-enhanced NFκB-mediated inflammation development in vivo. These results suggest that an enhanced NFκB-dependent pathway following NFκB and STAT3 activation in the grafts is involved in the development of chronic allograft rejection after kidney transplantation and that ORM1 is a non-invasive candidate biomarker and possible therapeutic target for chronic kidney allograft rejection., 英語 - マウスモデルにおける抗リン脂質抗体の精神神経症状や中枢神経系細胞への影響
阿部靖矢, 阿部靖矢, 奥健志, 狩野皓平, 河野通仁, 藤枝雄一郎, AMENGUAL Olga, 田中勇希, 上村大輔, 保田晋助, 村上正晃, 渥美達也, 日本臨床免疫学会総会プログラム・抄録集, 47th, 74, 74, 2019年
(一社)日本臨床免疫学会, 日本語 - デング熱重症化マウスモデルでは,ガンマ・デルタT細胞から産生されたIL-17AがIL-6産生を増強し,血漿漏出を伴う致死的感染を引き起こしている
黒須剛, 奥崎大介, PHANTHANAWIBOON Supranee, 吉河智城, 下島昌幸, 村上正晃, 上村大輔, 永田典代, 岩田奈織子, 西条政幸, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 42nd, 2019年 - 膵癌ドライバー変異はARF6-AMAP1経路を活性化し悪性度と免疫回避能を促進する(Pancreatic KRAS and TP53 oncogenes cooperatively activate ARF6-AMAP1 pathway to drive malignancy and immune evasion)
橋本 あり, 橋本 茂, 古川 聖太郎, 蔦保 暁生, 小野寺 康仁, 大塚 勇太郎, 半田 悠, 及川 司, 水上 裕輔, 村上 正晃, 平野 聡, 佐邊 壽孝, 日本癌学会総会記事, 77回, 2219, 2219, 2018年09月
日本癌学会, 英語 - 軟骨細胞にはNF-κB Arthritis Inducer 1を介する炎症回路活性化機構が存在する
太田 光俊, 田中 勇希, 有馬 康伸, 上村 大輔, 小野寺 智洋, 村上 正晃, 岩崎 倫政, 北海道整形災害外科学会雑誌, 60, 1, 164, 164, 2018年08月
北海道整形災害外科学会, 日本語 - Photopic light intensity inhibits retinal inflammation via down-regulating local adrenergic system
Daisuke Kamimura, Andrea Stofkova, Takuto Ohki, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami, CYTOKINE, 100, 51, 52, 2017年12月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Brain micro-inflammation at specific vessels establishes a new neural circuit, which dysregulates the gastrointestinal homeostasis under stress conditions
Yasunobu Arima, Takuto Ohki, Naoki Nishikawa, Kotaro Higuchi, Junko Nio-Kobayashi, Stofkova Andrea, Toshihiko Iwanaga, Marco Prinz, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami, CYTOKINE, 100, 52, 52, 2017年12月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Stress-gateway reflex: Chronic stress induces fatal organ dysfunctions through a new neural circuit
Masaaki Murakami, Clinical and Experimental Neuroimmunology, 8, 4, 283, 284, 2017年11月01日
Wiley-Blackwell, 英語, 速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） - Existence of IL-6 and IL-17 Mediated Inflammation Amplifier Loop in Reactive Arthritis
Ramnath Misra, Sandeep Kumar, Rajeev Singh, Abhisek Singh, Daisuke Kamimura, Smriti Chaurasia, Yasunobu Aria, Tori Austria, Ratnadeep Mukherjee, Balachandran Ravindran, Vikas Agarwal, Masaaki Murakami, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 69, 2017年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Targeting molecules involved in immune cell trafficking to the central nervous system for therapy in multiple sclerosis
Mohamed Elfeky, Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami, Lawrence Steinman, Clinical and Experimental Neuroimmunology, 8, 3, 183, 191, 2017年08月01日
Wiley-Blackwell, 英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - 軟骨細胞にはNF-κB arthritis inducer 1を介する炎症回路活性化機構が存在する
太田 光俊, 田中 勇希, 蒋 菁菁, 中川 育磨, 樋口 はるか, 藤田 宗純, 有馬 康伸, 熱海 徹, 上村 大輔, 小野寺 智洋, 村上 正晃, 岩崎 倫政, 日本整形外科学会雑誌, 91, 8, S1728, S1728, 2017年08月
(公社)日本整形外科学会, 日本語 - 局所神経刺激による免疫細胞ゲートの開放と認知症 (特集 グリア細胞病態と軸索変性に関する最近の知見)
有馬 康伸, 上村 大輔, 村上 正晃, Dementia Japan : 日本認知症学会誌, 31, 2, 265, 273, 2017年05月
日本認知症学会, 日本語 - Activation of Inflammation Amplifier in Kidney Graft and Urinary Biomarker for Chronic Rejection
H. Higuchi, D. Iwami, K. Hotta, N. Shinohara, M. Murakami, AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION, 17, 720, 720, 2017年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - THE ACTIVATION OF INFLAMMATION AMPLIFIER IN KIDNEY TRANSPLANT GRAFT AND URINARY BIOMARKER FOR CHRONIC REJECTION
Haruka Higuchi, Daiki Iwami, Kiyohiko Hotta, Nobuo Shinohara, Masaaki Murakami, JOURNAL OF UROLOGY, 197, 4, E76, E76, 2017年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Gateway reflexes: A new paradigm of neuroimmune interactions
Takuto Ohki, Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami, Clinical and Experimental Neuroimmunology, 8, 1, 23, 32, 2017年02月01日
Wiley-Blackwell, 英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - Computer model analysis of the difference between F759 and wild type mice in rheumatoid-like arthritis emergence
S. Yamada, A. Yoshimura, T. Atsumi, M. Murakami, EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 46, 53, 53, 2016年08月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - A novel regulator of NF kappa B signaling enhances I kappa B alpha ubiquitination and promotes inflammatory disease development
Y. Okuyama, T. Atsumi, J. -J Jiang, A. Nakamura, H. Ogura, J. Meng, D. Kamimura, N. Shii, T. Hirano, M. Murakami, EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 46, 410, 410, 2016年08月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Inflammation Amplifier, a Chemokine Inducer in Non-Immune Cells in Kidney Transplantation Graft.
H. Higuchi, H. Bando, J. Jing-Jing, T. Atsumi, D. Iwami, K. Morita, N. Shinohara, M. Murakami, AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION, 16, 605, 605, 2016年06月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - 神経刺激による免疫細胞の血管ゲートの形成制御 (特集 神経・免疫のクロストーク)
上村 大輔, 有馬 康伸, 村上 正晃, 最新医学, 71, 2, 176, 187, 2016年02月
最新医学社, 日本語 - Pain is an inducer for relapse in multiple sclerosis models through a regional neural signal
Yasunobu Arima, Kotaro Higuchi, Naoki Nishikawa, Andrea Stofkova, Takuto Ohki, Daisuke Kamimura, Masaaki Murakami, Clinical and Experimental Neuroimmunology, 6, 4, 343, 344, 2015年11月01日
Wiley-Blackwell, 英語, 速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） - Immune cell gateways in the central nervous system regulated by regional neural stimulations
Daisuke Kamimura, Andrea Stofkova, Naoki Nishikawa, Toru Atsumi, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami, Clinical and Experimental Neuroimmunology, 6, 2, 120, 128, 2015年05月01日
Wiley-Blackwell, 英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - In Vivo Expansion of Donor-Specific Regulatory T Cells by a New Triazolopyrimidine Derivative and Donor-Specific Transfusion
S. Emoto, R. Goto, S. Shibasaki, A. Nagatsu, H. Ono, R. Igarashi, M. Fukai, T. Shimamura, K. Saiga, M. Murakami, A. Taketomi, S. Todo, K. Yamashita, AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION, 15, 2015年05月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - In vivo MRI monitoring of inflammatory alterations and cellular dynamics in the central nervous system
Yuki Mori, Yasunobu Arima, Ting Chen, Dasong Zhu, Yutaka Komai, Masaaki Murakami, Yoshichika Yoshioka, Tetsuya Fujisawa, Syoji Kobashi, Yutaka Hata, World Automation Congress Proceedings, 355, 360, 2014年10月24日, ［査読有り］
英語 - インフラメーションアンプルートと関与分子 (特集 サイトカインの産生・作用とシグナル伝達分子)
小椋 英樹, 村上 正晃, 臨床免疫・アレルギー科, 59, 3, 265, 273, 2013年03月
科学評論社, 日本語 - IL-6アンプと神経-免疫クロストーク (特集 最新の免疫学 : 自然免疫・獲得免疫)
有馬 康伸, 村上 正晃, 医薬ジャーナル, 49, 2, 109, 116,11, 2013年02月
医薬ジャーナル社, 日本語 - Autoimmune disorder phenotypes in HVCN1 gene deficient mice
Mari Sasaki, Akihiro Tojo, Yoshifumi Okochi, Nana Miyawaki, Daisuke Kamimura, Akihito Yamaguchi, Masaaki Murakami, Yasushi Okamura, JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES, 63, S192, S192, 2013年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - The gateway theory: bridging neural and immune interactions in the CNS
Daisuke Kamimura, Moe Yamada, Masaya Harada, Lavannya Sabharwal, Jie Meng, Hidenori Bando, Hideki Ogura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima, Masaaki Murakami, FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, 7, 2013年
英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - IL-6 amplifier, NF-kappa B-triggered positive feedback for IL-6 signaling, in grafts is involved in allogeneic rejection responses (vol 189, pg 1928, 2012)
J. Lee, T. Nakagiri, T. Oto, M. Harada, E. Morii, Y. Shintani, M. Inoue, Y. Iwakura, S. Miyoshi, M. Okumura, T. Hirano, M. Murakami, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 189, 12, 5997, 5997, 2012年12月
英語, その他 - Local microbleeding facilitates IL-6- and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells (vol 208, pg 103, 2011)
Masaaki Murakami, Yuko Okuyama, Hideki Ogura, Shogo Asano, Yasunobu Arima, Mineko Tsuruoka, Masaya Harada, Minoru Kanamoto, Yukihisa Sawa, Yoichiro Iwakura, Kiyoshi Takatsu, Daisuke Kamimura, Toshio Hirano, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 209, 12, 2321, 2321, 2012年11月
英語, その他 - Signal regulatory protein alpha (SIRP α)/CD172a regulates eosinophil homeostasis
VERJAN GARCIA Noel, UMEMOTO Eiji, SAITO Yasuyuki, HATA Erina, MATOZAKI Takashi, MURAKAMI Masaaki, JANG Myoung Ho, MIYASAKA Masayuki, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 122, 2011年11月07日
英語 - Local microbleeding facilitates IL-6- and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells
Masaaki Murakami, Yuko Okuyama, Hideki Ogura, Shogo Asano, Yasunobu Arima, Mineko Tsuruoka, Masaya Harada, Minoru Kanamoto, Yukihisa Sawa, Yoichiro Iwakura, Kiyoshi Takatsu, Daisuke Kamimura, Toshio Hirano, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 208, 1, 103, 114, 2011年01月
英語 - ErratumCombination treatment with IL-2 and anti-IL-2 mAbs reduces tumor metastasis via NK cell activation (vol 20, pg 783, 2008)
Gui-Hua Jin, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 22, 5, 411, 411, 2010年05月
英語, その他 - Zinc suppresses T(h)17 development via inhibition of STAT3 activation
Chika Kitabayashi, Toshiyuki Fukada, Minoru Kanamoto, Wakana Ohashi, Shintaro Hojyo, Toru Atsumi, Naoko Ueda, Ichiro Azuma, Hiroshi Hirota, Masaaki Murakami, Toshio Hirano, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 22, 5, 375, 386, 2010年05月
英語 - IL-6 positively regulates Foxp3(+)CD8(+) T cells in vivo
Takayuki Nakagawa, Mineko Tsuruoka, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Yasunobu Arima, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 22, 2, 129, 139, 2010年02月
英語 - 自己免疫性関節炎発しようにおけるTh17細胞の役割
Medical Science Digest, 36(29): 7-10, 2010年 - 亜鉛と亜鉛トランスポーター：サイトカイン／増殖因子の情報伝達と病態形成への関与
2010年 - Interleukin 6 in autoimmune and inflammatory diseases.
Physical and Biological Sciences, 86(7); 717-730, 2010年 - Zinc is an intracellular signaling molecule: early and late signal
2010年 - Zinc and Th17-mediated autoimmune diseases
2010年 - Regulation of T cell Activation via a Metal Transporter
2010年 - Zinc and its transporters: Their roles in intracellular signaling and diseases
2010年 - IL-6 plays roles not only for developing Th17 but also for inducing an IL-6 amplifier in autoimmue diseases.
2010年 - Hepatic IL-7, which is Induced by TLR–Type I IFN Signaling, Promotes T cell Responses.
2010年 - Interleukin 6 in autoimmune and inflammatory diseases.
Physical and Biological Sciences, 86(7); 717-730, 2010年 - Combination of IL-2 plus anti-IL-2 mAbs reduces cancer metastasis through activation of NK cells.
2010年 - Zinc is an intracellular signaling molecule: early and late signal
2010年 - Regulation of T cell Activation via a Metal Transporter
2010年 - Homeostatic proliferation of CD4+ T cells is involved in the pathogenesis of a mouse model of Omenn syndrome.
2010年 - Specific antigen recognition by CD4+ T cells is not required for a MHC class II-associated autoimmune arthritis.
2010年 - Zinc and CD4+ T cell-mediated autoimmune diseases
2010年 - A zinc finger motif containing protein regulates the activation of the IL-6 amplifier, which is a critical for the development of an autoimmune arthritis.
2010年 - Homeostatic proliferation of CD4+ T cells is involved in the pathogenesis of a mouse model of Omenn syndrome.
2010年 - IFN-γ from CD8+ T cells, which is regulated by IL-6 signal, is involved in superantigen-mediated CD4+ T cell death.
2010年 - Specific antigen recognition by CD4+ T cells is not required for a MHC class II-associated autoimmune arthritis.
2010年 - Zinc and CD4+ T cell-mediated autoimmune diseases
2010年 - A zinc finger motif containing protein regulates the activation of the IL-6 amplifier, which is a critical for the development of an autoimmune arthritis.
2010年 - Zinc-mediated STAT3 suppression is involved in inhibition of autoimmune disease development via regulating Th17 differentiation.
2010年 - Zinc and Th17-mediated autoimmune diseases
2010年 - 免疫学 肝のIL-7による免疫系制御
医学のあゆみ, 232(2): 149-150, 2010年 - 医学のあゆみ【第5土曜特集】「サイトカインと疾患-あらたな病態モデルから治療へ」
医歯薬出版(株), 2010年 - IFN-γ from CD8+ T cells, which is regulated by IL-6 signal, is involved in superantigen-mediated CD4+ T cell death.
2010年 - Hepatic IL-7, which is Induced by TLR–Type I IFN Signaling, Promotes T cell Responses.
2010年 - Zinc-mediated STAT3 suppression is involved in inhibition of autoimmune disease development via regulating Th17 differentiation.
2010年 - Combination of IL-2 plus anti-IL-2 mAbs reduces cancer metastasis through activation of NK cells.
2010年 - IL-6 plays roles not only for developing Th17 but also for inducing an IL-6 amplifier in autoimmue diseases.
2010年 - Hepatic Interleukin-7 Expression Regulates T Cell Responses
Yukihisa Sawa, Yasunobu Arima, Hideki Ogura, Chika Kitabayashi, Jing-Jing Jiang, Toru Fukushima, Daisuke Kamimura, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, IMMUNITY, 30, 3, 447, 457, 2009年03月
英語 - The recognition of specific antigens is not always required for the development of tissue-specific autoimmune diseases associated with MHC II.
2009年 - Impaired STAT activations in an ENU mutant mouse carrying excess memory T cells
2009年 - Hepatic IL-7 Regulates CD4+T Cell-mediated Autoimmune diseases.
2009年 - IFN-γ expression in CD8+ T cells regulated by IL-6 signal is involved in superantigen-mediated CD4+ T cell death.
Toru Atsumi, Masae Sato, Daisuke Kamimura, Arisa Moroi, Yoichiro Iwakura, Ulrich A. K. Betz, Akihiko Yoshimura, Mika Nishihara, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, Int. Immunol., 21, 1, 73, 80, 2009年01月
英語 - Liver as a regulator of T cells
2009年 - Zinc prevents Th17 cell-mediated autoimmune disease by directly inhibiting STAT3
2009年 - 関節局所でのIL-6 amplify loopの活性化がF759関節炎発症には重要である
2009年 - The recognition of specific antigens is not always required for the development of tissue-specific autoimmune diseases associated with MHC II.
2009年 - Foxp3+CD8+ T cells inhibit the development of F759 arthritis.
2009年 - 亜鉛シグナルの標的分子の探索と解析
2009年 - Zinc prevents Th17 cell-mediated autoimmune disease by directly inhibiting STAT3
2009年 - Foxp3+CD8+ T cells inhibit the development of F759 arthritis.
2009年 - Impaired STAT activations in an ENU mutant mouse carrying excess memory T cells
2009年 - IFN-gamma expression in CD8(+) T cells regulated by IL-6 signal is involved in superantigen-mediated CD4(+) T cell death
Toru Atsumi, Masae Sato, Daisuke Kamimura, Arisa Moroi, Yoichiro Iwakura, Ulrich A. K. Betz, Akihiko Yoshimura, Mika Nishihara, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 21, 1, 73, 80, 2009年01月
英語 - Liver as a regulator of T cells
2009年 - IL-6アンプと炎症性疾患
細胞工学, 28(11):1107-1112, 2009, 2009年 - Metallothionein I/II分子によるCD4+T細胞依存性の自己免疫疾患の抑制機序
2009年 - Hepatic IL-7 Regulates CD4+T Cell-mediated Autoimmune diseases.
2009年 - c-Cbl-dependent monoubiquitination and lysosomal degradation of gp130
Yoshinori Tanaka, Nobuyuki Tanaka, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Masaaki Murakami, Toshio Hirano, Naoto Ishii, Kazuo Sugamura, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 28, 15, 4805, 4818, 2008年08月
英語 - Combination treatment with IL-2 and anti-IL-2 mAbs reduces tumor metastasis via NK cell activation
Gui-Hua Jin, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 20, 6, 783, 789, 2008年06月
英語 - 亜鉛の細胞内シグナル伝達における役割 (特集 生体微量金属--恒常性維持・疾患との関係を紐解く)
村上 正晃, 平野 俊夫, 細胞工学, 27, 3, 237, 241, 2008年03月
秀潤社, 日本語 - Dysregulation of an IL-17-Triggered Positive Feedback Loop of IL-6 Signaling in an Autoimmune Arthritis.
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Toshio Hirano, Masaaki Murakami, Toshiyuki Fukada, Keigo Nishida, Satoru Yamasaki, Tomoyuki Suzuki, ADVANCES IN IMMUNOLOGY, VOL 97, 97, 149, 176, 2008年
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Cancer Science, 99:1515-22, 2008年 - Dysregulation of an IL-17-Triggered Positive Feedback Loop of IL-6 Signaling in an Autoimmune Arthritis.
Immunity, 29: 628-636, 2008年 - Th17細胞の分化とサイトカインシグナル (特集 Th17細胞--その誘導と疾患への関与)
奥山 祐子, 村上 正晃, 臨床免疫・アレルギー科, 48, 4, 347, 353, 2007年10月
科学評論社, 日本語 - IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+T-h with a minimum effect on that of Treg in the steady state
Mika Nishihara, Hideki Ogura, Naoko Ueda, Mineko Tsuruoka, Chika Kitabayashi, Fumio Tsuji, Hiroyuki Aono, Katsuhiko Ishihara, Eric Huseby, Ulrich A. K. Betz, Masaaki Murakami, Toshio Hirano, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 19, 6, 695, 702, 2007年06月
英語 - IL-6によるMHCクラス2分子の発現調節 (特集 抗原提示の機序をめぐって)
北村 秀光, 村上 正晃, 臨床免疫・アレルギー科, 47, 2, 157, 163, 2007年02月
科学評論社, 日本語 - Verella-Garcia, J. Kappler, P. Marrack, and T. Hirano. Homeostatic proliferating CD4 T cells are involved in the pathogenesis of an Omenn syndrome murine model.
J. Clin. Invest., 17: 1270-1281, 2007年 - Guihua Jin, Masaaki Murakami, and Toshio Hirano
2007年 - IL-6 inhibits PLCg activation in TCR-mediated signaling
2007年 - Guihua Jin, Masaaki Murakami, and Toshio Hirano
2007年 - Verella-Garcia, J. Kappler, P. Marrack, and T. Hirano. Homeostatic proliferating CD4 T cells are involved in the pathogenesis of an Omenn syndrome murine model.
J. Clin. Invest., 17: 1270-1281, 2007年 - Antigen independent induction of a CD4+ T cell-dependent arthritis.
2007年 - IL-6 inhibits PLCg activation in TCR-mediated signaling
2007年 - Antigen independent induction of a CD4+ T cell-dependent arthritis.
2007年 - Liver acute-phase reactions convert innate immune signaling into adaptive immune responses
2007年 - Liver acute-phase reactions convert innate immune signaling into adaptive immune responses
2007年 - The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 augments collagen-induced arthritis in DBA/1J mice.
Fumio Tsuji, Hiroyuki Aono, Miwa Yoshimi, Osamu Katsuta, Miwa Takai, Masaaki Murakami, Toshio Hirano, Katsuhiko Ishihara, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54, 9, S174, S174, 2006年09月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Toll-like receptor-mediated regulation of zinc homeostasis influences dendritic cell function
Hidemitsu Kitamura, Hideyuki Morikawa, Hokuto Kamon, Megumi Iguchi, Shintaro Hojyo, Toshiyuki Fukada, Susumu Yamashita, Tsuneyasu Kaisho, Shizuo Akira, Masaaki Murakami, Toshio Hirano, NATURE IMMUNOLOGY, 7, 9, 971, 977, 2006年09月
英語 - CD1d-restricted NKT cell activation enhanced homeostatic proliferation of CD8(+) T cells in a manner dependent on IL-4
Naoko Ueda, Hiroko Kuki, Daisuke Kamimura, Shinichiro Sawa, Kenichiro Seino, Takuya Tashiro, Ken-ichi Fushuku, Masaru Taniguchi, Toshio Hirano, Masaaki Murakami, INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 18, 9, 1397, 1404, 2006年09月
英語 - IL-6-STAT3信号伝達系による樹状細胞の機能制御 (特集1 樹状細胞とT細胞の相互作用)
北村 秀光, 村上 正晃, 臨床免疫・アレルギー科, 46, 2, 141, 147, 2006年08月
科学評論社, 日本語 - IL-2 in vivo activities and antitumor efficacy enhanced by an anti-IL-2 mAb
D Kamimura, Y Sawa, M Sato, E Agung, T Hirano, M Murakami, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 177, 1, 306, 314, 2006年07月
英語 - Autoimmune arthritis associated with mutated interleukin (IL)-6 receptor gp130 is driven by STAT3/IL-7-dependent homeostatic proliferation of CD4(+) T cells
S Sawa, D Kamimura, GH Jin, H Morikawa, H Kamon, M Nishihara, K Ishihara, M Murakami, T Hirano, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 203, 6, 1459, 1470, 2006年06月
英語 - Grasp a pTyr-peptide by its SOCS
T Hirano, M Murakami, DEVELOPMENTAL CELL, 10, 5, 542, 544, 2006年05月
英語, その他 - Grasp a pTyr-peptide by its SOCS.
Dev. Cell, 10:542-544, 2006年 - IL-6-STAT3 controls intracellular MHC class II alpha beta dimer level through cathepsin S activity in dendritic cells
H Kitamura, H Kamon, SI Sawa, SJ Park, N Katunuma, K Ishihara, M Murakami, T Hirano, IMMUNITY, 23, 5, 491, 502, 2005年11月
英語 - gp130シグナルの異常とリウマチ様関節炎
澤新一郎, 村上正晃, 実験医学(増刊), 23, 11, 224, 229, 2005年, ［招待有り］
日本語, 記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア） - IL-12関連サイトカインIL-27のシグナル伝達機構
浅川 正幸, 森島 紀子, 大脇 敏之, 村上 正晃, 平野 俊夫, 水口 純一郎, 善本 隆之, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 34, 126, 126, 2004年11月
(NPO)日本免疫学会, 日本語 - VEGFR-1 (Fit-1) tyrosine kinase signaling enhances hematopoiesis, proliferation/differentiation and immunity of monocyte/macrophage from bone marrow hematopoietic stem cells, and promotes rheumatoid arthritis
M Murakami, S Iwai, S Hirasuka, Y Iwakura, Y Maru, M Shibuya, BLOOD, 104, 11, 223A, 223A, 2004年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Tyrosine dephosphorylation of STAT3 in SARS coronavirus-infected Vero E6 cells
T Mizutani, S Fukushi, M Murakami, T Hirano, M Saijo, Kurane, I, S Morikawa, FEBS LETTERS, 577, 1-2, 187, 192, 2004年11月
英語 - Evidence of a novel IL-2/15R beta-targeted cytokine involved in homeostatic proliferation of memory CD8(+) T cells
D Kamimura, N Ueda, Y Sawa, S Hachida, T Atsumi, T Nakagawa, SI Sawa, GH Jin, H Suzuki, K Ishihara, M Murakami, T Hirano, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 173, 10, 6041, 6049, 2004年11月
英語 - IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation
SJ Park, T Nakagawa, H Kitamura, T Atsumi, H Kamon, S Sawa, D Kamimura, N Ueda, Y Iwakura, K Ishihara, M Murakami, T Hirano, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 173, 6, 3844, 3854, 2004年09月
英語 - New IL-6 (gp130) family cytokine members, CLC/NNT1/BSF3 and IL-27.
Growth Factors., 22, 75-7., 2004年 - New IL-6 (gp130) family cytokine members, CLC/NNT1/BSF3 and IL-27.
Growth Factors., 22, 75-7./,, 2004年 - Development of Atherosclerosis in Osteopontin Transgenic Mice
Chiba Satoru, Okamoto Hiroshi, Akino Masatoshi, Jia Nan, Sugawara Takeshi, Shimizu Toshihiro, Matsui Yutaka, Kitabatake Akira, Murakami Masaaki, Uede Toshimitsu, Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society, 66, 144, 144, 2002年03月31日
社団法人日本循環器学会, 英語 - Single molecule imaging of H-Ras activation in living cells
M Murakami, T Kobayashi, C Ohshima, H Murakoshi, M Sakuma, Y Takeda, R Iino, S Minoguchi, A Yoshimura, A Kusumi, MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 12, 402A, 402A, 2001年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - (2)トランスジェニックマウスを用いたデキサメサゾン誘導胸腺細胞アポトーシスにおけるDIG1遺伝子の機能解析(第20回日本胸腺研究会)
土佐 紀子, 岩田 誠, 横山 峯介, 岩渕 和也, 猪部 学, 村上 正晃, 上出 利光, 日本呼吸器外科学会雑誌, 15, 5, 1a, 2a, 2001年07月15日
特定非営利活動法人日本呼吸器外科学会, 日本語 - SF7a-1 CD40Ig及びCTLA4Ig遺伝子組込みアデノウイルスベクターを併用した新しい遺伝子治療によるラット移植心の長期生着
山下 健一郎, 柳田 尚之, 竹原 めぐみ, 小林 篤寿, 越前谷 勇人, 野村 克, 砂原 正男, 北河 徳彦, 崎浜 秀康, 村上 正晃, 古川 博之, 上出 利光, 藤堂 省, 日本外科学会雑誌, 102, 0, 92, 92, 2001年03月10日
一般社団法人日本外科学会, 日本語 - Functional analysis of HVEM, a member of TNFR family, by using a transgenic mice expressing soluble form of HVEM
M Inobe, T Uenishi, M Murakami, T Uede, FASEB JOURNAL, 15, 4, A352, A352, 2001年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - The functional analysis of DIG1 molecule, a putative G protein-coupled receptor, in dexamethasone-induced thymocyte apoptosis.
N Tosa, M Murakami, M Iwata, WY Jia, M Yokoyama, K Iwabuchi, M Inobe, T Uede, FASEB JOURNAL, 15, 4, A315, A315, 2001年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Homeostasis of alpha beta TCR+ T cells
P Marrack, J Bender, D Hildeman, M Jordan, T Mitchell, M Murakami, A Sakamoto, BC Schaefer, B Swanson, J Kappler, NATURE IMMUNOLOGY, 1, 2, 107, 111, 2000年08月
英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - CTLA4IgG gene delivery prevents autoantibody production and lupus nephritis in MRL/lpr mice
M Takiguchi, M Murakami, Nakagawa, I, A Hashimoto, T Uede, FASEB JOURNAL, 14, 6, A1207, A1207, 2000年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Maintenance of memory CD8+T cells is dependent upon a balance of IL-2 family cytokines.
M Murakami, CC Ku, A Sakamoto, J Kappler, P Marrack, FASEB JOURNAL, 14, 6, A989, A989, 2000年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Combination therapy of CTLA4IG and FTY720 completely prevent the development of obliterative bronchiolitis and respiratory epitherial injury in a murine airway model.
K Konishi, M Murakami, M Inobe, A Yamada, H Echizenya, K Yamashita, M Nomura, T Omura, S Todo, T Uede, TRANSPLANTATION, 69, 8, S301, S301, 2000年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Long term liver graft acceptance with an novel adenovirus mediated CD40IgG gene transfer on rat.
M Nomura, K Yamashita, M Murakami, M Takehara, K Konishi, H Echizenya, N Yanagida, Z Xu-Dong, T Omura, A Kishida, H Furukawa, T Uede, S Todo, TRANSPLANTATION, 69, 8, S279, S279, 2000年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - JAK 2 is associated with a box 1 like motif and phospholylates a critical tyrosine residue in the cytoplasmic region of CTLA-4.
S Chikuma, M Murakami, M Inobe, T Uede, FASEB JOURNAL, 14, 6, A1178, A1178, 2000年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - B7-1遺伝子導入による骨肉腫の免疫療法
川口 哲, 和田 卓郎, 早川 満, 長森 正史, 辻 英樹, 名越 智, 石井 清一, 猪部 学, 村上 正晃, 上出 利光, 日本整形外科學會雜誌, 74, 3, S680, 2000年03月25日
日本語 - SF7a-4 CTLA4Ig及びFTY720の慢性拒絶反応の抑制効果
小西 勝人, 村上 正晃, 野村 克, 山下 健一郎, 柳田 尚之, 越前谷 勇人, 竹原 めぐみ, 大村 孝志, 古川 博之, 岸田 明博, 上出 利光, 藤堂 省, 日本外科学会雑誌, 101, 0, 122, 122, 2000年03月10日
一般社団法人日本外科学会, 日本語 - Blocking the CD28-B7 T-cell costimulatory pathway abrogates the development of obliterative bronchiolitis in a murine heterotopic airway model
A Yamada, K Konishi, GLE Cruz, M Takehara, M Morikawa, Nakagawa, I, M Murakami, T Abe, S Todo, T Uede, TRANSPLANTATION, 69, 5, 743, 749, 2000年03月
英語 - 好中球はオステオポンチン産生能を有する
上野 博史, 村上 正晃, 奥村 正裕, 廉沢 剛, 上出 利光, 藤永 徹, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 129回, 140, 140, 2000年03月
(公社)日本獣医学会, 日本語 - Adenovirus vectorを用いたオステオポンチン発現系の樹立
RASHID M M, 猪部学, 今重之, 村上正晃, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 30, 2000年 - 肝炎遷延化におけるTh1/Th2レギュレーター,オステオポンチンの役割
猪部学, 村上正晃, 今重之, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 30, 2000年 - Control of homeostasis of CD8+ memory T cells by opposing cytokines.
KU C C, MURAKAMI M, SAKAMOTO A, KAPPLER J, MARRACK P, Science, 288, 5466, 675, 678, 2000年 - Osteopontin exacerbates atherosclerotic lesions in transgenic mice
S Chiba, H Okamoto, Y Matsui, T Shimizu, K Kumamoto, M Watanabe, M Murakami, T Uede, A Kitabatake, CIRCULATION, 100, 18, 696, 696, 1999年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - CTLA4IgG発現アデノウイルスベクターを用いたループス腎炎への遺伝子治療の試み
滝口満喜, 村上正晃, 中川泉, 斉藤泉, 橋本晃, 上出利光, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 128th, 20, 20, 1999年09月01日
(公社)日本獣医学会, 日本語 - Combination of CTLA41GG and FTY720 suppresses development of obliterative bronchiolitis and respiratory epithelial injury in a murine heterotopic airway model
K Konishi, M Murakami, A Yamada, M Takiguchi, M Morikawa, T Omura, S Todo, T Uede, TRANSPLANTATION, 67, 9, S605, S605, 1999年05月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - MRL/lprマウス肺病変形成におけるCD28/CTLA4‐B7補助シグナルの役割
滝口満喜, 村上正晃, 中川泉, 安田準, 橋本晃, 上出利光, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 127th, 68, 68, 1999年03月01日
(公社)日本獣医学会, 日本語 - P782 オステオポンチントランスジェニックマウスにおける動脈硬化の促進
千葉 知, 岡本 洋, 松井 裕, 清水 紀宏, 熊本 秀樹, 中川 泉, 渡邊 正司, 米谷 圭史, 小野塚 久夫, 三神 大世, 北畠 顕, 村上 正晃, 上出 利光, Japanese circulation journal, 63, 1, 646, 646, 1999年03月01日
社団法人日本循環器学会, 日本語 - O-483 CTLA4IgG発現アデノウィルスベクターのCre/loxPによる発現制御
竹原 めぐみ, 村上 正晃, 中川 泉, 小西 勝人, 野村 克, 柳田 尚之, 大村 孝志, 古川 博之, 岸田 明博, 鐘ケ江 裕美, 斉藤 泉, 上出 利光, 藤堂 省, 日本外科学会雑誌, 100, 228, 228, 1999年02月10日
一般社団法人日本外科学会, 日本語 - Effects of a novel immunosuppressant, FTY720, on heart and liver transplantations in rats
K. Yamashita, M. Nomura, T. Omura, M. Takehara, T. Suzuki, T. Shimamura, A. Kishida, H. Furukawa, M. Murakami, T. Uede, S. Todo, Transplantation Proceedings, 31, 1-2, 1178, 1179, 1999年02月
英語 - オステオポンチンの過剰発現による肉芽腫性肺病変の出現
千葉知, 村上正晃, RASHID M M, 白岩宙丈, 今重之, 猪部学, 岡本洋, 北畠顕, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 29, 1999年 - CTLA4Ig発現アデノウイルスベクターを用いたウイルスベクターの長期発現と2次投与の解析
村上 正晃, 中川 泉, 石倉 浩, 鐘ヶ江 裕美, 斉藤 泉, 上出 利光, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 21, 590, 590, 1998年12月01日
日本語 - Cre/loxPによるCTLA4IgG発現アデノウイルスベクターの発現制御
竹原 めぐみ, 村上 正晃, 中川 泉, 鐘ヶ江 裕美, 斉藤 泉, 藤堂 省, 上出 利光, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 21, 591, 591, 1998年12月01日
日本語 - 1prマウス肺病変形成におけるCD28/CTLA4-B7補助シグナルの役割
滝口 満喜, 村上 正晃, 中川 泉, 橋本 晃, 上出 利光, 日本臨床免疫学会会誌, 26回抄録集, 376, 376, 1998年10月
(一社)日本臨床免疫学会, 日本語 - CTLA4Ig overexpression enables secondary adenovirus administration and prolongs adenovirus-mediated gene transfer
Nakagawa, I, H Okamoto, S Chiba, H Kumamato, K Yoneya, M Watanabe, M Murakami, T Uede, CIRCULATION, 98, 17, 796, 796, 1998年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Adenovirus-mediated gene transfer of CTLA4Ig is highly efficient and prolongs cardiac allograft survival
Nakagawa, I, H Okamoto, S Chiba, H Kumamato, K Yoneya, M Watanabe, M Murakami, T Uede, CIRCULATION, 98, 17, 399, 399, 1998年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - lprマウス肺病変形成におけるCD28/CTLA4‐B7補助シグナルの役割
滝口満喜, 村上正晃, 中川泉, 橋本晃, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 28, 376, 1998年10月
日本語 - Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG
Izumi Nakagawa, Masaaki Murakami, Kenichi Ijima, Shunsuke Chikuma, Izumu Saito, Yumi Kanegae, Hiroshi Ishikura, Takashi Yoshiki, Hiroshi Okamoto, Akira Kitabatake, Toshimitsu Uede, Human Gene Therapy, 9, 12, 1739, 1745, 1998年08月10日
Mary Ann Liebert Inc., 英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - MRL/lprマウスの病態発生におけるCD28/CTLA4‐B7補助シグナルの関わり
滝口満喜, 村上正晃, 中川泉, 安田準, 橋本晃, 上出利光, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 126th, 22, 22, 1998年08月
(公社)日本獣医学会, 日本語 - Blockade of CD28/CTLA4 pathway prevented almost diseases and lymphadenopathy but not lung disease in MRL/lpr mice.
M Takiguchi, M Murakami, Nakagawa, I, A Yamada, S Chikuma, T Uede, FASEB JOURNAL, 12, 5, A1093, A1093, 1998年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - イヌの脳性ナトリウム利尿ペプチド遺伝子のクローニング
浅野 和之, 村上 正晃, 遠藤 大二, 木村 享史, 奥村 正裕, 廉澤 剛, 藤永 徹, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 125回, 267, 267, 1998年03月
(公社)日本獣医学会, 日本語 - キチン・キトサンのマウス常在腹腔マクロファージに対する作用
森 崇, 村上 正晃, 上出 利光, 蒲 直樹, 田中 一郎, 奥村 正裕, 廉澤 剛, 藤永 徹, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 125回, 275, 275, 1998年03月
(公社)日本獣医学会, 日本語 - The functional role of B7 molecules on the induction of thymocyte activation and apoptosis.
Naoko Aoki, Manabu Inobe, Masaaki Murakami, Ryo Abe, Hajime Iizuka, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 21, 281, 291, 1998年
北海道大学, 英語 - Expression and costimulatory function of B7-2 on murine CD4+ T cells.
Rie Hakamada-Taguchi, Takuma Kato, Hiroshi Ushijima, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede, Hideo Nariuchi, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 21, 301, 309, 1998年
北海道大学, 英語 - The mechanism by which proteolysis enhances the ligand binding activity of guinea pig typeII Fc receptor for IgG (FcγRIIB).
Yasuhiro Isashi, Toshiyuki Yamashita, Shigeharu Nagasawa, Kumiko Tanaka, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 21, 292, 300, 1998年
北海道大学, 英語 - Selective antigen presenting activity of cortical thymic epithelial cells against CD4+ T cells associated with both lack of costimulatory molecules and inefficient presentation of MHC-peptide ligands
Rika Kaneda, Kazuya Iwabuchi, Michiyuki Kasai, Masaaki Murakami, Toshimitu Uede, Kazunori Onoé, Cellular Immunology, 181, 2, 163, 171, 1997年11月01日
Academic Press Inc., 英語 - 抗CTLA4抗体に結合するファージライブラリークローンの示すCD80結合活性
鳥越直彦, 福元隆浩, 川畑慎一, 米田明広, 村上正晃, 上出利光, 西徹, 伊東祐二, 杉村和久, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 27, 199, 1997年10月
日本語 - 抗CTLA4抗体に結合するファージライブラリークローンの免疫制御活性
福元隆浩, 鳥越直彦, 川畑慎一, 村上正晃, 上出利光, 西徹, 伊東祐二, 杉村和久, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 27, 139, 1997年10月
日本語 - ファージライブラリーを用いた抗CD86抗体に結合するペプチドモチーフの解析
米田明広, 鳥越直彦, 福元隆浩, 川畑慎一, 村上正晃, 上出利光, 西徹, 伊東祐二, 杉村和久, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 27, 199, 1997年10月
日本語 - B7-1及びB7-2を導入したマウス骨肉腫細胞に対する抗腫瘍免疫の比較検討
長森 正史, 早川 満, 川口 哲, 名越 智, 和田 卓郎, 薄井 正道, 石井 清一, 村上 正晃, 上出 利光, 日本整形外科學會雜誌 = The Journal of the Japanese Orthopaedic Association, 71, 8, S1368, 1997年08月25日
日本語 - CD28,CTLA4/B7-1,B7-2とclonal anergy (特集 寛容導入をめざす移植免疫学)
村上 正晃, 山田 陽, 上出 利光, モレキュラ-メディシン, 34, 7, 842, 853, 1997年07月
中山書店, 日本語 - Costimulatory Moleculesに関する最近の進歩 B細胞に発現するCTLA-4結合分子ACBM
今重之, 村上正晃, 臨床免疫, 29, 8, 1997年 - Osteopontin, a coordinator of host defense system: a cytokine or an extracellular adhesive protein?
T Uede, Y Katagiri, J Iizuka, M Murakami, MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 41, 9, 641, 648, 1997年
英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - Identification of an alternative CTLA4 ligand on mouse B cells.
M Murakami, Y Takahashi, Y Isashi, N Aoki, S Kon, WY Jia, M Inobe, R Abe, JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY, 99, 1, 886, 886, 1997年01月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - ラット同種全肢移植は同種皮膚移植の生着を促進する
土田 芳彦, 内藤 貴文, 高橋 輝一, 薄井 正道, 村上 正晃, 上出 利光, 日本整形外科學會雜誌 = The Journal of the Japanese Orthopaedic Association, 70, 8, S1539, 1996年08月25日
日本語 - 炎症部位における好中球Fc_γRの活性化機構
山下 俊之, 井指 康裕, 長澤 滋治, 村上 正晃, 上出 利光, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 19, 20, 20, 1996年08月
日本語 - 静止期のB細胞に発現する新しいCD28, CTLA4結合分子, ACBMの同定とその機能
村上 正晃, 上出 利光, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 19, 20, 20, 1996年08月
日本語 - Activation of JNK and ERK2 by CD40-mediated signals in WEHI231 cells.
T Hara, M Murakami, M Hibi, T Uede, FASEB JOURNAL, 10, 6, 395, 395, 1996年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - The role of B7-1a molecule, an alternatively spliced form of murine B7-1(CD80), on T cell activation.
Manabu Inobe, Naoko Aoki, Peter S. Linsley, Jeffrey A. Ledbetter, Ryo Abe, Masaaki Murakami, Toshimitsu Uede, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 19, 292, 298, 1996年
北海道大学, 英語 - Identification and characterization of an alternative cytotoxic Tlymphocyte-associated protein 4 binding molecule on B cells.
Masaaki Murakami, Yohko Takahashi, Yasuhiro Isashi, Shigeyuki Kon, Wen-Yi Gia, Manabu Inobe, Ryo Abe, Toshimitsu Uede, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 19, 287, 291, 1996年
北海道大学, 英語 - Vaccination of tumor cells transfected with B7-1 (CD80) gene Induces the'anti-metastatic effect and tumor immunity in mice.
Hideki Fujii, Manabu Inobe, Fuminari Kimura, Jun Murata, Masaaki Murakami, Yasuharu Onishi, Ichiro Azuma, Toshimitsu Uede, Ikuo Saiki., Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 19, 160, 165, 1996年
北海道大学, 英語 - Long-term acceptance of major histocompatibility complex- mismached cardiac allograft induced by a low does of CTLA4IgM plus FK506.
Akira Yamada, Masaaki Murakami, Kenichi Ijima, Hideo Yagita, Yagita, Kou Okumura, Sakuzo Komatsu, Toshimitsu Uede, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 19, 281, 286, 1996年
北海道大学, 英語 - B細胞に発現する新しいCTLA4結合分子,ACBMのマウス生体内での発現の解析
高橋陽子, 青木直子, 今重之, 村上正晃, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 26, 1996年 - 新しいCTLA-4結合分子,ACBMに対するCTLA-4上の結合領域の解析
今重之, 高橋陽子, 青木直子, 村上正晃, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 26, 1996年 - デキサメサゾーン依存性に胸腺特異的に誘導されるDIG-1遺伝子の単離
こ文い, 今重之, 村上正晃, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 26, 1996年 - CD40信号伝達機構の解析
原豊道, 今重之, 村上正晃, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 26, 1996年 - B細胞に発現する新しいCD28,CTLA4結合分子,ACBMの同定とその機能
村上正晃, 高橋陽子, 井指康裕, 今重之, か文い, 猪部学, 阿部良, 上出利光, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 26, 1996年 - ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME GENE POLYMORPHISM IN JAPANESE PATIENTS WITH HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY
K YONEYA, H OKAMOTO, M MACHIDA, H ONOZUKA, M NOGUCHI, T MIKAMI, H KAWAGUCHI, M MURAKAMI, T UEDE, A KITABATAKE, AMERICAN HEART JOURNAL, 130, 5, 1089, 1093, 1995年11月
英語 - Functional analysis of the osteopontin molecule
Katagiri Yohko, Mori Kiyoshi, Hara Toyomichi, Tanaka Kumiko, Murakami Masaaki, Uede Toshimitsu, Collected papers from the Institute of Immunological Science Hokkaido University, 18, 317, 320, 1995年
北海道大学, 英語 - IDENTIFICATION OF ALTERNATIVELY SPLICED FORM OF THE MURINE B7 HAVING ALTERED RECEPTOR-BINDING AND FUNCTIONAL-PROPERTIES
M INOBE, M MURAKAMI, Y NAGAI, PS LINSLEY, JA LEDBETTER, T UEDE, FASEB JOURNAL, 8, 5, A1014, A1014, 1994年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - THE ROLL OF COSTIMULATORY SIGNALS IN PROLIFERATION OF DOUBLE-NEGATIVE (DN) T-CELLS OF LPR MICE
Y NAGAI, M INOBE, M MURAKAMI, T UEDE, FASEB JOURNAL, 8, 5, A1002, A1002, 1994年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
講演・口頭発表等
- 血液脳関門への免疫細胞の侵入口の形成—炎症アンプのヒト病気への関連と定常時の機能
村上 正晃
第13回神経-筋の免疫疾患を考える会, 2013年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - EAE investigation by using the ultra-high field MRI.
村上 正晃
Osaka University Live Immuno-Imaging Facility Opening workshop, 2013年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］ - How is a gateway of immune cells created in the brain-blood barrier?
村上 正晃
Neuro2013, 2013年, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］, ［国際会議］ - A gravity-mediated gateway for autoreactive CD4+ T cells in the brain-blood barrier.
村上 正晃
34th International Society for Gravitational Physiology, 2013年, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］, ［国際会議］ - 炎症アンプによる病気、病態の制御
村上 正晃
次世代重点研究プログラムセミナー, 2013年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - 炎症の慢性化機構の解明と制御
村上 正晃
第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会, 2013年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］ - 慢性炎症の誘導機構”炎症アンプ”の活性化と病態形成
村上 正晃
第６回Symphony, 2013年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］ - 炎症アンプの活性化と関節炎の発症
村上 正晃
小児リウマチ学会, 2013年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］, ［国内会議］ - 炎症の慢性化誘導機構『IL-6アンプ』と関節炎
村上 正晃
第56回日本リウマチ学会学術集会, 2012年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - 神経刺激による血液脳関門の血管の制御：自己反応性T細胞の侵入口の形成
村上 正晃
第46回北摂循環器研究会, 2012年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - 非免疫細胞に存在する炎症誘導機構、 IL-6アンプ
村上 正晃
北海道大学遺伝子病制御研究所セミナー, 2012年, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］ - 神経刺激による血液脳関門への免疫細胞の侵入口の形成
村上 正晃
第22回サイトメトリー学会学術集会, 2012年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - 局所の神経活性化による病原性T細胞の中枢移行メカニズム
村上 正晃
病態に根ざしたALSの新規治療法開発分科班ワークショップ, 2012年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］ - 局所の神経活性化による自己免疫病の制御
村上 正晃
名古屋大学大学院医学系研究科GCOEニューロサイエンスコースセミナー, 2012年, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］ - IL-6アンプと慢性炎症
村上 正晃
第27回日本整形外科学会基礎学術集会, 2012年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］, ［国内会議］ - 病原T細胞の中枢神経系への侵入口の形成メカニズム—非免疫細胞の炎症誘導機構“IL-6アンプ”の役割—
村上 正晃
北海道大学獣医学研究科学術交流基金群講演, 2012年, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］ - 重力刺激による中枢神経系への免疫細胞侵入口の形成
村上 正晃
第58回日本宇宙航空環境医学会, 2012年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - 活性化T細胞と中枢神経系の病気、病態
村上 正晃
第41回日本免疫学会学術集会, 2012年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - Local neural pathway and a gateway for pathogenic T cells in the CNS
村上 正晃
2012 Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2012年, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］, ［国際会議］ - Regional neural activation defines a gateway in the blood brain barrier for immune cells
村上 正晃
IFReC-SIgN Winter School, 2012年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - サイトカインと慢性炎症—“IL-6アンプ”の役割
村上 正晃
富山大学大学院医学薬学研究部特別セミナー・特別講演, 2012年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - 血液脳関門への免疫細胞の侵入口の形成と自己免疫疾患
村上 正晃
第12回東北大学がん・エピゲノム研究会, 2012年
［招待講演］ - 中枢神経系への免疫細胞の侵入メカニズム
村上 正晃
第40回日本臨床免疫学会総会・シンポジウム, 2012年
［招待講演］, ［国内会議］ - 免疫細胞の中枢神経系への侵入口と仕組みについて
村上 正晃
第17回グリア研究会・招待セミナー, 2012年
［招待講演］ - IL-17A-triggered positive-feedback for IL-6-signaling, a key player for inflammation, is associated with various human diseases.
村上 正晃
RCAI-CGM Joint Meeting, 2011年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - Inflammation and Zinc signaling.
村上 正晃
The 5th International Conference on Metals and Genetics, 2011年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - The IL-6 amplifier activation, a key player of inflammation, in human diseases and disorders.
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology・International symposium, 2011年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - Zinc and CD4+ T cell-mediated autoimmune diseases.
村上 正晃
The 60th Fujihara Seminar Zinc Signaling and Cellular Functions, 2010年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - How does IL-17 induce Autoimmune Diseases?
村上 正晃
The 2nd International Symposium of WPI-IFReC, 2009年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - Liver as a regulator of T cells.
村上 正晃
The 5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2009, 2009年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - Is the recognition of cognate antigens always required for the determination of the tissue specificity of autoimmune diseases associated with MHC II?”
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2009年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - 抗原提示におけるサイトカインとカテプシンの関係
村上 正晃
徳島文理大学・健康科学研究所・私学助成研究発表会, 2008年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - Foxp3+抑制性CD8+ T細胞による免疫反応の制御
村上 正晃
第18回日本サイトメトリー学会学術総会, 2008年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - 細胞内亜鉛信号による細胞活性化の制御
村上 正晃
日本薬学会第128回年会, 2008年, 口頭発表（招待・特別）
［国内会議］ - An IL-17-Triggered Positive Feedback Loop of IL-6 Signaling in Autoimmune Diseases.
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2008年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - Hepatic IL-7 controls T cell responses.
村上 正晃
WPI-IFReC Third Seminar, 2008年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - サイトカイン発現ネットワークと自己免疫疾患
村上 正晃
第27回フロンティアバイオサイエンスコロキュウム, 2007年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - 非免疫系細胞を起点とするサイトカインカスケードの異常と自己免疫疾患
村上 正晃
かずさDNA研究所セミナー, 2007年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - 網羅的に分子の挙動を捉える技術−cDNAや抗体というリソースを活用した新しい方法
村上 正晃
BMB2007（第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会）, 2007年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - IL-17 derived from homeostatic proliferating memory/activated CD4+ T cells develops arthritis in F759 mice.
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2007年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - 免疫応答における亜鉛の役割：亜鉛は新しいセカンドメッセンジャーである
村上 正晃
メタロチオンネインおよびメタルバイオサイエンス研究会, 2007年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - Zinc signaling in dendritic cells
村上 正晃
The 20th Naito Conference on Innate Immunity in Medicine and Biology, 2007年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］ - 免疫分野における高速セルソーターの応用
村上 正晃
第37回日本免疫学会学術集会, 2007年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - 免疫分野における高速セルソーターの応用例
村上 正晃
第36回日本免疫学会学術集会, 2006年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - Non-hematopoietic cell populations play a role for IL-6-mediated enhancement of CD4+ T cell activation
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2006年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - サイトカイン信号によるCD4+ T細胞の恒常性維持の破綻と免疫異常
村上 正晃
第28回北海道大学獣医学学術交流基金群講演会, 2006年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - IL-2ファミリーサイトカインによるメモリーCD8+ T細胞の維持機構の解析
村上 正晃
第14回日本癌病態治療研究会, 2005年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - Hyperactivation of gp130-Mediated STAT3 signaling induces rheumatoid arthritis like disease.
村上 正晃
第8回上原記念生命科学財団, 2005年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - IL-2ファミリーサイトカインによるメモリーCD8+ T細胞の維持機構の解析
村上 正晃
第１３回日本アポトーシス研究会学術集会, 2004年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - Anti-IL-2-meidated effecter CD8+ T cell activation.
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2003年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - 生体内でのメモリーT細胞の維持機構
村上 正晃
東京大学医学部免疫学教室セミナー, 2002年, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］ - The role of CD25+CD4+ T cells in control of memory CD8+ T cells.
村上 正晃
Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2002年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - Homeostasis of memory T cells.
村上 正晃
The 2001 AAI Advanced Course in Immunology, 2001年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］ - The maintenance of memory T cells in vivo.
村上 正晃
Annual Scientific Meeting of the Gerontological Society of America, 2000年, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］
所属学協会
Works（作品等）
共同研究・競争的資金等の研究課題
- 副腎皮質機能亢進症関連肝障害による肝細胞癌発症機序の解明
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
滝口 満喜, 村上 正晃, 佐々木 東, 新坊 弦也, 横山 望
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K27067 - 副腎皮質機能亢進症関連肝障害による肝細胞癌発症機序の解明
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
滝口 満喜, 村上 正晃, 佐々木 東, 新坊 弦也, 横山 望
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23H02374 - 慢性気道疾患のprecision medicine実現に向けたdeep phenotyping
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
今野 哲, 村上 正晃, 鈴木 雅, 杉森 博行, 清水 薫子, 木村 孔一
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23H02915 - 迷走神経刺激によるぶどう膜炎抑制治療
科学研究費助成事業
2022年04月01日 - 2025年03月31日
南場 研一, 村上 正晃, 北市 伸義
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22K09759 - 知覚神経を介した眼特異的ゲートウェイ反射の解明と神経伝達物質による炎症再燃の抑制
科学研究費助成事業
2021年04月01日 - 2024年03月31日
柳井 亮二, 村上 正晃, 園田 康平, 湧田 真紀子, 木村 和博, 寺西 慎一郎
難治性ぶどう膜炎は炎症再燃を繰り返すことにより視機能を喪失させる。ステロイドは炎症再燃を抑制できず、先行研究はケモカインや免疫細胞による急性炎症を対象に病態解明に取り組んでいるが、炎症再燃に関しては決め手がない。私たちは免疫細胞を制限し眼内炎症を抑制する血液眼関門が炎症により妨げられていることに着目して研究をすすめてきた。本研究は、知覚神経による血液眼関門の制御，特に神経伝達物質サブスタンスP による免疫細胞ゲートの形成・制御を精査するとともに、私たちが見出したサブスタンP 由来のFGLM-NH2ペプチドを投与し，より効果的に炎症再燃を抑制することを目的とする。中枢神経系で明らかになった免疫細胞ゲートによる炎症回路：ゲートウェイ反射の観点から眼局所におけるゲートウェイ反射機構を解明し、炎症再燃の本質的理解と解決を目指す画期的な研究である。本研究の目的は、神経伝達物質により部位特異的な免疫病態が誘導され、眼内の炎症再燃が調節されていることをin vivo 系を用いた臨床的な観点から検証する。本年度は、神経伝達物質サブスタンスP による免疫細胞ゲートの形成と局在への影響を検討するため、三叉神経切除によるサブスタンスP 欠乏動物モデルおよび網膜光凝固によるサブスタンスP 過剰発現動物モデルを作成し，各々に自己免疫性ぶどう膜炎を誘導して、各々の群における眼内炎症の評価を行う。免疫細胞ゲート形成の評価は回収した眼球から組織切片を作成し、HE および免疫染色（CD4＋, CD8＋, CD11c+）により自己反応性CD4+T 細胞や抗原提示細胞、マクロファージの細胞数をカウントすることで免疫細胞ゲート形成へのサブスタンスP の影響を確認する。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 山口大学, 21K09743 - カルシニューリン阻害薬の慢性腎毒性へ対するステロイドの有用性と新規マーカーの開発
科学研究費助成事業
2021年04月01日 - 2024年03月31日
田邉 起, 村上 正晃, 篠原 信雄, 堀田 記世彦
腎移植後の長期成績の向上にはカルシニューリン阻害薬（CNI）による慢性腎毒性の克服が必要である。これまでのCNI腎毒性の概念は腎細動脈の中膜平滑筋の硝子様変化による血管毒性とされており、これにより腎の間質線維化や尿細管委縮が始まり移植腎機能低下を起こすと考えられていた。この動脈硝子化に代表される血管内皮細胞変化が慢性腎毒性のマーカーとされてきたが、尿細管や間質の上皮細胞系に注目したマーカーが必要である。
近年CNIによる炎症性サイトカインの産生の誘導が指摘されており、慢性炎症のメカニズムのひとつであるNF-κB経路とSTAT3経路の活性化が相乗的に起こる炎症増幅回路の活性化が関与している可能性がある。一方で、免疫抑制剤の一つであるステロイドには抗炎症作用があり、CNIよる炎症性サイトカイン産生誘導を抑制している可能性がある。よって本研究の目的は尿細管間質においてCNI腎毒性をステロイドが軽減しているかを検索し、さらに新規バイオマーカーの開発に取り組むことである。
まずステロイドがCNIによる腎毒性に良い影響を及ぼすかを臨床データおよび経時的な移植腎組織より解析した。当院の腎移植患者でステロイドが継続されている群と、ステロイドを早期に中止した群で、移植腎サンプルの見直しを行った。Periodic acid-Schiff stain（PAS）染色を用いて、これらの細動脈の硝子化を国際基準であるBanff分類のAlternate quantitative scoring for Hyaline Arteriolar Thickening（aahスコア）で3段階に分けて評価した。現段階でステロイド中止群においてCNI毒性が有意に高い結果がでている。この結果はステロイドが慢性腎毒性を抑制する可能性を示す重要な知見である。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 21K09414 - 腎移植における慢性抗体関連型拒絶反応の早期診断法の開発とメカニズム解析
科学研究費助成事業
2021年04月01日 - 2024年03月31日
堀田 記世彦, 村上 正晃, 田邉 起, 篠原 信雄
腎移植の短期成績は飛躍的に向上しているが、長期的にはドナー特異的抗体による慢性抗体関連型拒絶反応(CAAMR)により移植腎機能廃絶となる症例が多く、この克服が長期成績の向上に必要不可欠である。しかし、CAAMRに対する有効な治療法は未だ確立していない。当研究の目的は、CAAMRとなりうる患者を早期に発見する診断法を開発することである。当研究は３つからなり令和3年度の研究実績は以下の通りである。
1. パラフィン移植腎生検標本を用いたCAAMR関連遺伝子の検索：腎機能が正常である患者において移植後1年目、2年目に行ったプロトコール移植腎生検を用いて遺伝子解析した。結果炎症に関連する数種類の遺伝子の発現を組み合わせることにより5年目にCAAMRに至る症例と至らない症例との区別がつく可能性を見いだせた。
２．CAAMR早期診断のための尿中バイオマーカーの検索：過去に報告した尿中ORM1とSYT17の他に数種類の遺伝子候補について解析中である。
３．末梢血リンパ球反応による早期診断法の開発： 200症例につきCFSE/MLR assayを行った結果、腎機能が正常で病理学的にも問題ない患者においてはドナーに対するCD8陽性T細胞の反応は認めないが、CAAMRの患者ではドナーに対するCD8陽性T細胞の強い反応が認めた。また、CD4に関しても同様の所見を認めたが、その中でもTh1，Th17細胞の反応が強く見られた。また、抗ドナー抗体が陽性で腎生検で拒絶を認めない、前CAMR状態の患者においてもCAMRの患者と同様の反応を認めた。CFSE/MLR assayによりCAAMRが未然に診断できる可能性を見いだせた。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 21K09389 - 破骨細胞に発現する免疫チェックポイント分子シグレック-15の機能と治療応用
科学研究費助成事業
2021年04月01日 - 2024年03月31日
高畑 雅彦, 村上 正晃, 津田 真寿美
初年度は主に破骨細胞膜上のシグレック-15によるT細胞活性抑制効果の検証を中心におこなった。野生型マウス由来骨髄マクロファージから分化させたシグレック１５を高発現する破骨細胞またはシグレック-15遺伝子欠損マウス由来骨髄マクロファージからII型コラーゲンコートディッシュ上で培養したシグレック１５発現のない破骨細胞を用いてT-cellとの相互作用実験を行った。マウスシグレック-15発現破骨細胞または非発現破骨細胞と細胞透過性色素CFDA-SEで蛍光染色したCD4+T (Th1, Th17)、CD8+T細胞を共培養したところ、T細胞の細胞増殖性には明らかな差は生じなかったものの、シグレック-15発現破骨細胞はT-cellからのサイトカイン（IFNγ, IL-17, IL-22）分泌量を減少させることがわかった。
ヒト末梢血単球由来破骨細胞共培養系とヒトT-cellについても同様の実験を行い、破骨細胞由来のシグレック15はT細胞増殖性には明らかな変化を与えないが、T-cellからのサイトカイン分泌量を減少させ活性を抑制することを確認した。ヒト由来破骨細胞ではシグレック15遺伝子をノックダウンした細胞（単核破骨細胞）を用いた。
２年目の目標であるin vivoでの検証の準備として、転移性骨がんのモデルはマウス乳癌細胞株E0771およびルイス肺がん由来細胞株を免疫不全マウス、野生型マウスおよびシグレック１５遺伝子欠損マウスに尾動脈経由で移植するモデルを作成中であり、免疫不全マウス以外ではモデルの最適化を行なっているところである。また、野生型マウスとシグレック１５遺伝子欠損マウスを用いて、アジュバント誘導関節炎をモデルを作成中である。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 21H03048 - MRIと同位体顕微鏡を用いたマルチスケールの水分子イメージング
科学研究費助成事業
2021年04月01日 - 2024年03月31日
工藤 與亮, 村上 正晃, 小畠 隆行, 小牧 裕司, 杉森 博行, 坂本 直哉, 亀田 浩之, 安井 正人
①MRI撮像法開発：O-17標識水の存在によるT2値の短縮を定量的に計測してO-17濃度を定量解析するため、プリパルスを利用した高速T2 mapping法を開発して最適化を行った。異なる濃度のO-17標識水を含有した濃度ファントムを作成し、高速T2 mapping法と従来のFSE法によるT2 mapping法の精度を比較した。従来法と比較して高精度のT2値測定が可能となった。
②正常動物・疾患モデル動物でのMRI撮像：正常マウスやラットにてO-17標識水の静脈内投与法や髄腔内投与法、頸動脈内投与法、腹腔内投与法などを確立した。静脈内投与や頸動脈内投与によって脳内の有意なMRI信号変化を確認した。水中毒モデルラットにO-17標識水を腹腔内投与してMRI撮像を行い、AQP4欠損ラットとの比較を行った。AQP4欠損によって脳内の水貯留が増加することが明らかになった。ALSモデルマウス・ラットにてO-17標識水を静脈内投与してMRI撮像を行った。野生型と比較して錐体路での水漏出が増加していることが明らかとなった。
③同位体顕微鏡による水分子イメージング：新たに導入した多機能コーティング装置を用いて凍結下での標本作成から同位体顕微鏡によるイメージングまでの解析手順を確立した。ラット脳にO-18標識水を直接注入し、注入部位でのO-18濃度の上昇を確認した。摘出したラット肝の門脈内にO-18標識水を注入し、血管内や類洞内のO-18濃度の上昇を確認した。
④ヒトでのMRI撮像：認知症患者を対象にしたO-17標識水の髄腔内投与研究にて、特発性正常圧水頭症患者とアルツハイマー型認知症患者で、髄腔内の水吸収速度に差があることを見出した。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 21H02857 - ストレスゲートウェイ反射により「病は気から」の分子機構を解き明かす
科学研究費助成事業
2020年04月01日 - 2024年03月31日
村上 正晃, 田中 勇希, 山崎 理絵
ストレスゲートウェイ(SG)反射では、それ自体では病気を起こさない軽度のストレスが特定の神経回路を活性化し、脳特定血管の変容から当該血管周囲へ自己 反応性T細胞の浸潤を誘導する。その後、さらにその部位の血管周囲に分布する神経回路がATP依存性に活性化し、消化管障害、心機能不全などから突然死が起こる。
R3年度は複数の関節リウマチモデルを用いることで、炎症性疾患で遠隔部位に左右対称な炎症病変を生じさせる分子機構の解明に関して大きな進捗があった。
関節リウマチ、間質性肺炎、乾癬などの炎症性疾患では、遠隔部位に左右対称な炎症病変が形成され、神経系の関連が示唆されていましたが、その実態は長らく全く不明でした。村上らは、新規のゲートウェイ反射が形成に関与していると考え、関節リウマチモデルマウスを用いて検証し、新規の分子機構である「遠隔炎症ゲートウェイ反射」を発見しました。
遠隔炎症ゲートウェイ反射では、関節リウマチモデルマウスの片側の足関節の炎症で生じるATPにより、まず感覚神経、続いて脊髄のプロエンケファリン陽性介在神経の順で活性化し、その後、それに伴って反対側の足関節に分布する感覚神経が活性化しました。その結果、活性化した感覚神経から逆行性にATPが放出され、反対側の血管内皮細胞、線維芽細胞などでIL-6アンプが活性化されることで炎症が誘導されました。すなわち、遠隔炎症ゲートウェイ反射では、ATPが神経伝達物質かつ炎症増悪因子として作用することがわかりました。これらの結果から、遠隔炎症ゲートウェイ反射の神経回路とATPは、関節リウマチ、間質性肺炎、乾癬など遠隔炎症を引き起こす炎症性疾患の治療標的となることが期待されます。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 20H00502 - 精神心理状態の変容による病態修飾の分子機序の解明
科学研究費助成事業
2021年07月09日 - 2023年03月31日
村上 正晃
精神、心理状態の変化が身体に影響を及ぼすことは経験的にも知られているが、その分子機構は解明されておらず、それを客観的に評価できる バイオマーカーは存在しない。さらに、好ましくない環境や逆に楽しい環境などさまざまな心理状態が脳内でどのような神経回路を形成し健康や病気に影響するのかもほとんど理解されていない。これらの解明は現象が複雑であるがゆえ非常に挑戦的な研究課題であるが、精神、心理状態の変容と病気の関係を捉えられるためにゲートウェイ反射という申請者の独自の発見である観点に絞ってアプローチする。
R3年度は、すでにストレスゲートウェイ反射発見時に実施したものを基本に、テレメトリー、エコーを含む生理学的検証、行動試験を含む神経生理学的検証にて表現型を解析、病理学的検証を実施、さらに、分子生物学的手法のほか、透明化技術、マススペクトロメトリー技術、神経科学技術も採用し進めている。具体的には、透明化法・連続切片と免疫染色法等の組み合わせ、全身連続切片とイメージングMSの組み合わせ、ソート、レーザーマイクロダイセクション法、リボゾームトラップ後の一細胞解析を含むRNAseq、LCMS、ChIPseqなどのRNA発現、分子、DNA修飾の網羅的検討、さらに、オプトジェネティクス、ケモジェネティクスによる特定神経回路機能の検証を実施してストレスゲートウェイ反射の詳細を分子レベルでの解明を遂行中である。
また得られた知見を元に、北大病理学教室、法医学教室と共同研究にて特に加齢突然死、自己免疫疾患などのヒト検体での検証を同時に行なっている。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 21K19364 - 副腎－肝臓連関によるイヌ肝細胞癌発症メカニズムの解明
科学研究費助成事業
2020年04月01日 - 2023年03月31日
滝口 満喜, 村上 正晃, 山崎 淳平, 池中 良徳
犬の肝細胞癌における、ステロイドホルモン産生過剰を起点とする発がん仮説の検証を目指し、前年度に引き続いた検討を行った。2年目となる本年度は肝細胞癌・副腎皮質機能亢進症罹患犬における血中ステロイドホルモン・代謝産物のプロファイリング、ならびに肝臓組織でのエピゲノム変異の解析を遂行した。
ステロイドプロファイリングでは前年度に確立した測定系を発展拡大させ、新たに6種の副腎皮質ホルモンと4種の代謝産物を合わせた、合計19種類のステロイドプロファイル解析が可能となった。この新たな測定系を用いて、肝細胞癌36症例、副腎皮質機能亢進症15症例、併発11症例、コントロール19症例を対象として、血液中のステロイドプロファイルを解析した。しかし、血液中のステロイドプロファイルに疾患特異性、もしくは疾患群間での差が認められなかった。
DNAメチル化の解析では、実験的ステロイドホルモン誘発性脂肪肝、副腎皮質腫機能亢進症併発肝細胞癌および肝細胞癌単独症例の腫瘍組織と腫瘍近傍組織の、合計3種類の肝臓組織を用い、多段階発癌仮説の検証を試みた。その結果、脂肪肝・近傍組織・腫瘍組織と段階的なメチル化変化が存在し、腫瘍においてメチル化レベルの高い遺伝子が6、低い遺伝子が12、抽出できた。
現時点では血中ステロイドプロファイルに肝細胞癌と副腎皮質機能亢進症との関連を示唆する血中ステロイドプロファイリングは見つかっていない。一方で、ステロイド肝から腫瘍への段階的なDNAメチル化レベルの変化が存在することが明らかになった。犬の肝細胞癌においてステロイドが発症に役割を果たしていることは十分に予想され、本年度の成果を複合的かつ詳細に解析することで、多段階発がん説の検証が進む。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 20H03139 - ぶどう膜炎における上皮増殖因子受容体依存性局所炎症増幅回路の検討
科学研究費助成事業
2019年04月01日 - 2023年03月31日
南場 研一, 村上 正晃, 北市 伸義
初年度には、ぶどう膜炎群（サルコイドーシス、フォークト-小柳-原田病、ベーチェット病、HLA―B２７関連急性前部ぶどう膜炎）およびコントロール群として健常人について、血清中の上皮増殖因子受容体およびそのリガンドであるエピレグリン等の濃度をマルチプレックス法にて測定し、ぶどう膜炎群ではエピレグリンならびにその他の上皮増殖因子（EGF）受容体のリガンド（アンフィレグリン、ベタセルリン、TGF-アルファ、HB-EGF）がコントロール群と比べ有意に上昇していることを報告した（マンホイットニーのU検定：P＜０.０５）。これらの結果から、他疾患で報告されているようにぶどう膜炎患者においても上皮増殖因子の炎症増幅への関与が示唆された。昨年度はF759遺伝子変異マウスにおいて実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎（ EAU ）が増強されるかどうかを検討する予定であった。F759 遺伝子変異マウスではネガティブシグナルが阻害されてIL-6 産生が亢進し、上皮増殖因子が関与する炎症増幅経路はさらに増強されるため、EAUが強く惹起される可能性が示唆された。F759遺伝子変異マウスを当方の北海道大学医歯学共同研究動物施設に受入する手続きを進めているところで新型コロナウイルス感染拡大のため研究停止となり、現在まで受入が進んでいない。そこで、研究室に凍結保管していたぶどう膜炎患者血清を用いてEGF受容体およびそのリガンドについて測定し、症例数を増やし結果を得た。本年度は、マウスEAUの網脈絡膜を摘出し、網脈絡膜組織のmRNAからcDNAを作成し、マイクロアレイ法にて関連する分子の発現の評価を行った。EGF受容体のリガンドであるエピレグリン、アンフィレグリン、EGFが上昇していること、逆にEGF受容体は発現が低下していることが示され、マウスEAUにおいてEGF受容体を介するシグナル伝達が病態形成に関わっていることが示唆された。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 19K09985 - 手掌腱膜の繊維化における炎症増幅回路活性化分子の解析
科学研究費助成事業
2019年04月01日 - 2022年03月31日
松井 雄一郎, 村上 正晃
デュピュイトラン拘縮は手掌腱膜の病的な線維化により手指の不可逆性の屈曲拘縮や手掌部の疼痛を生じる疾患である。いくつかのリスクファクターが知られているが、その詳細な病態は明らかとなっていない。本研究はデュピュイトラン拘縮における慢性炎症の存在と、すでに報告されている疾患関連遺伝子に着目して行われた。その結果本疾患において、非免疫系細胞におけるIL-6とNF-κBの同時活性化による慢性炎症増幅機構であるIL-6増幅回路(IL-6アンプ)が活性化していることが明らかとなった。さらに疾患関連遺伝子の一つであるSFRP4がIL-6アンプの活性化に寄与していることが分かった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 19K09639 - ストレス免疫学の創生
科学研究費助成事業
2019年06月28日 - 2021年03月31日
村上 正晃
申請者は近年、ミエリンに対する自己反応性CD4+T細胞の血中存在下でストレス特異的な神経回路が活性化すると、脳内の特定血管に微小炎症が発生し、上部消化管炎症や突然死を誘導することを発見した。本研究ではまず心理面にも影響を及ぼす光刺激に着目した。強い光刺激では交感神経の脱感作作用にて網膜におけるゲートウェイ反射が抑制され、炎症病態が抑制された。さらに、ストレスが病態を悪化させる例である腎移植後拒絶反応に着目し、腎尿細管上皮細胞から炎症に関わるSTY17とORM1が尿中に多く分泌されることを明らかにし、高感度な炎症マーカーとして同定した。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 19K22522 - 腎移植における慢性抗体関連型拒絶反応の早期診断法の開発
科学研究費助成事業
2018年04月01日 - 2021年03月31日
堀田 記世彦, 村上 正晃, 岩見 大基, 篠原 信雄
腎移植の短期成績は飛躍的に向上しているが、長期的にはドナー特異的抗体による慢性抗体関連型拒絶反応(CAAMR)により移植腎機能廃絶となる症例が多く、この克服が長期成績の向上に必要不可欠である。しかし、CAAMRに対する有効な治療法は未だ確立していない。当研究では、CAAMRとなりうる患者を早期に発見する診断法を開発することを目的とした。
混合リンパ球反応試験(MLR)はT細胞のドナーに対する反応を測定する方法で、急性拒絶反応をモニタリングする方法として報告されてきた。本研究では、はじめてCAAMRをモニタリングし、CAAMR発症を予測できる可能性を持つMLRを開発できた。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 18K09156 - 心理免疫学の創成：精神・心理に関連するゲートウェイ反射の同定と解析
科学研究費助成事業
2018年04月01日 - 2021年03月31日
村上 正晃
日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 18H04024 - 宇宙実験と地上実験による宇宙免疫学の創成
科学研究費助成事業
2017年06月30日 - 2019年03月31日
村上 正晃, 上村 大輔, 有馬 康伸, 白川 正輝, 芝 大, 湯元 茜, 上田 泰己, 田井中 一貴
我々は、重力刺激が局所神経の活性化を誘導し、特定血管に変容をもたらすことで末梢血中の免疫細胞の中枢への侵入口を形成する「ゲートウェイ反射」を明らかにした。本研究では、重力と炎症性疾患との関係を宇宙実験および地上実験との組み合わせで明らかにし、宇宙免疫学の研究領域を切り開くことを目的とした。これまでに、病原性T細胞のクローン樹立、マウスの回収までのタイムラグの克服や過重力や衝撃によるゲート位置への影響などのフィージビリティスタディは順調に完了した。最終年度内に打ち上げの予定だったが、延期となり、2019年中の実施が予定されている。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 17K19537 - 手掌腱膜における線維化制御機構の解明
科学研究費助成事業
2016年04月01日 - 2019年03月31日
松井 雄一郎, 村上 正晃, 今 重之, 船越 忠直
2016年度までの研究により、デュピュイトラン拘縮における線維化の治療標的部位は、拘縮索（cord）ではなく結節（nodule）であること、治療のターゲット分子はインテグリンαvであることが示唆された。2017～2018年度では、病的手掌腱膜においてSTAT3及びNF-κBp65の活性化を認めたことから、本疾患において「炎症回路」が活性化していることが示唆された。また、SFRP4近傍の二つのSNP｛(rs17171229)及び(rs16879765)｝で、リスク遺伝子座の偏りが認められたことから、Wntシグナル伝達経路の異常が、本疾患の発症・進行に関与していることも示唆された。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 16K10806 - ゲート反射と炎症アンプによる慢性炎症の制御機構
科学研究費助成事業
2015年04月01日 - 2018年03月31日
村上 正晃
多発性硬化症患者の70%以上が寛解と再発を繰り返すが、その分子機構は未だ不明であった。我々は本申請にて痛みが多発性硬化症の再発を引き起こすことを明らかとした。また、「病は気から」と言われるようにストレスが病態の増悪に寄与することも明らかにした。具体的には、過剰なストレスが脳内に新規神経回路を形成することにより病態の拡大に寄与するものであった。さらに炎症アンプを正に制御する遺伝子をゲノムワイドスクリーニングにて同定した。その中でもBCRおよびRbm10に着目し、炎症アンプの詳細な活性化機構を明らかにした。これらの成果は論文として報告した。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 15H04741 - 睡眠障害はなぜ病気を引き起こすのか？
科学研究費助成事業
2015年04月01日 - 2017年03月31日
村上 正晃
本研究では、睡眠不足による局所の神経活性化が、どのような経路、分子機構で、どの部位の血管の炎症回路の活性化を制御して臓器の恒常性をコントロールするのかを詳細に解析した。その結果、慢性ストレスによって中枢神経系病態が大きく変化することを見出した。通常、重力ゲートウェイ反射によってL5背側血管から侵入する病原性CD4+ T細胞は、慢性ストレスによって異なる部位の血管から中枢神経系に浸潤する。この結果は、「病は気から」の分子機構の解明に繋がる研究成果であり、ゲートウェイ反射研究の追求によって、局所神経の活性化や遮断によって特定の病気を処置するといった全く新しい治療戦略の開発に繋がることが期待できる。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 15K15147 - 炎症の増幅回路の交感神経による活性化機構の解析と病態形成への関与
科学研究費助成事業
2014年04月25日 - 2017年03月31日
村上 正晃, STOFKOVA ANDREA, STOFKOVA Andrea
我々は、線維芽細胞や血管内皮細胞などの非免疫細胞に存在するケモカイン・IL-6の過剰産生機構である「炎症回路」を発見して解析を続け、最近では炎症回路が局所の感覚神経-交感神経の興奮によって過剰に活性化されることを証明した。また、定常状態のマウスでは重力に伴う神経活性化によって、第５腰髄背側血管での炎症回路が過剰に働くことが分かり、さらに、血中に中枢神経系抗原を認識する自己反応生T細胞が存在する場合には、この部位から中枢神経系に侵入して炎症が慢性化し、多発性硬化症に似た病態を形成することが判明した。この局所感覚神経-交感神経の活性化による血管機能変化をゲートウェイ反射と呼んでいる。本研究では、研究が進んでいる多発性硬化症モデル(EAE)に加え、ベーチェット病モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）を新たに利用してこれらの知見をさらに詳細に解析し、自己免疫疾患発症時における神経刺激の役割について明らかにすることを目的とした。EAUでは免疫後10日目からCD4 T細胞を初めとして免疫細胞の網膜への浸潤が認められた。この時期にマウスを暗所から明所へ飼育場所を移動させると、炎症性メディエーターであるインターロイキン6やケモカインの発現や網膜病態の臨床スコアも含め、網膜炎症の状態が変化することを見出した。このことは光の強度が網膜炎症に影響を及ぼすことを示唆しており、光ゲートウェイ反射の存在を示唆している。また、網膜炎症に対する新たな治療法に結びつく可能性が考えられる。これらの結果は学会等で発表し、また論文作製中である。
日本学術振興会, 特別研究員奨励費, 北海道大学, 14F04789 - IL-6アンプに着目した肺高血圧症に対する分子標的療法の開発
科学研究費助成事業
2013年04月01日 - 2015年03月31日
中岡 良和, 白井 幹康, 村上 正晃, 小室 一成
低酸素誘発性肺高血圧症（HPH）マウスでIL-6の作用を遮断するIL-6受容体抗体を投与するとHPH病態が抑制された。低酸素負荷でTh17細胞がマウス肺に著明に集積したが、IL-6阻害でその集積は抑制された。Th17細胞が分泌するサイトカインに焦点を当てて解析した所、IL-6の下流でTH17由来のIL-21がHPH病態の誘導に重要な働きをすることをIL-21受容体欠損マウスの解析で解明した。IL-21は肺胞マクロファージをM2マクロファージに極性化して肺動脈平滑筋細胞の増殖を促進することも明らかになった。以上より、IL-6/IL-21シグナルは肺高血圧症の病態形成に重要であることが示唆された。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 大阪大学, 25670386 - オプトジェネティックスによる新たな疾患モデルの提案
科学研究費助成事業
2012年04月01日 - 2015年03月31日
村上 正晃
現在までに光感受性イオンチャネルをThy1プロモーターの下流にて発現させたトランスジェニックマウスを用いて、第五腰髄の交感神経節付近に光ファイバーを導入して刺激した。光刺激により第五腰髄背側血管にてケモカインの発現が有為に増強された。さらに光刺激の強度、時間とケモカインの発現強度が相関することが分かった。次に自己抗原（MOG）を認識するヘルバーT細胞を静脈内投与して光刺激を行うと、その刺激依存的に病気が誘導されることが明らかとなった。これは神経活性化により病態が誘導されたことを示しており、今後の病態解析において重要なモデルを提唱することができたと考えられる。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 24659221 - 血液脳関門形成とインターロイキン６アンプの活性化
科学研究費助成事業
2012年04月01日 - 2015年03月31日
村上 正晃
非免疫細胞にてNFkBとSTATが同時に活性化すると大量のケモカインが発現し、局所に炎症が誘導される。我々はこの炎症の増幅回路（炎症回路）に着目し研究してきた。本研究では中枢神経系への免疫細胞の侵入方法、血液脳関門の制御機構を詳細に解析することを目的とした。多発性硬化症モデルEAEでの中枢神経系を高感度MRIを用いて経時的に観察すると、EAE初期病変部であるマウス第五腰髄において、浮腫を伴う初期炎症が生じること、さらにこれによって生じる虚血/再還流障害が炎症を拡大し病態形成に関与することを発見した。また、さまざまなストレスが免疫細胞の侵入口を変化させ、EAEの病態を悪化させることを発見した。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 24390098 - 細胞内亜鉛シグナル解析と疾患との関連
科学研究費助成事業
2012年04月01日 - 2015年03月31日
平野 俊夫, 村上 正晃, 深田 俊幸, 西田 圭吾, 山崎 哲
亜鉛は必須微量元素のひとつであり、さまざまな分子の機能に不可欠であることが知られているが、細胞内外の亜鉛レベルの調節機構はあまりよく理解されていない。申請者は、インターロイキン-6およびそのシグナル伝達経路の生理機能を研究する過程で、亜鉛が細胞内のセカンドメッセンジャーとして機能することを発見し、「亜鉛シグナル」の分野を開拓した。本申請では、亜鉛シグナルを司る亜鉛結合タンパク質や亜鉛トランスポーターのノックアウトマウスを利用して亜鉛シグナルの分子機構および生理機能を包括的に解明した。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 大阪大学, 24249028 - 急性期蛋白による自己免疫疾患・感染症の制御
科学研究費助成事業
2010年 - 2011年
村上 正晃
本研究はT細胞の生体内での反応性を肝臓などの非免疫臓器からのサイトカイン発現を起点に検討することを目的としている。この目的のために以下の3つの実験を行った。
1. IL-7を肝臓特異的に欠損させたマウスでの自己免疫疾患の発症
IL-7floxマウスを京都大学の生田先生からいただきアルブミンCreマウスとかけ合わせて肝臓特異的にIL-7が欠損した変異マウスを作製した。多発性硬化症モテルの実験的脳脊髄炎(EAE)を誘導したところ有意にその発症か抑制された。この結果は研究代表者が2009年にImmunlty誌に発表したハイドロダイナミック法とshRNAを用いた方法を同様のものであった。すでにIL-7を肝細胞から誘導する1型IFN受容体の欠損でも同様な表現型を得ることができた。
2. 脊髄の血管内皮細胞に存在する病原T細胞の中枢神経系への侵入口
第5腰椎の背側の血管の内皮細胞にサイトカインIL-6と神経刺激によるノルアドレナリンの刺激にてSTAT3とNFkBが活性化してケモカインの過剰発現系IL-6アンプが活性化し免疫細胞の中枢神経系への入り口となっていることが判った。血液中に中枢神経系の抗原に対する自己反応性T細胞が存在すればこの部位から侵入して病気を発症した(Cell 2012)。
3. 血管内皮細胞でのケモカイン発現機構IL-6アンプの制御潰伝子のゲノムワイドな解析
実験2にて解析したIL-6アンプの活性化制御遺伝子を同定する目的でshRNAを搭載したレンチウイルスを用いたゲノムワイドな解析を行った。その結果、IL-6アンプの活性化は1000個以上の遺伝子にて制御されていることが判った。これらの遺伝子にはこれまで遺伝学的に病気、病態との関運か証明されたのもが10%以上存在して疾患関連遺伝子が濃縮されていることが判った(under revlsion)。
日本学術振興会, 特定領域研究, 大阪大学, 22021029 - 炎症ストローマの人為的コントロールによる難治性慢性炎症疾患群の制御
科学研究費助成事業
2009年 - 2011年
村上 正晃, 上村 大輔
私たちは本研究費を用いた実験から、炎症ストローマ細胞の定義をIL-6およびIL-17などのNFkBおよびSTAT3刺激にて大量のケモカインを発現する非免疫系の細胞とした。炎症ストローマは1型コラーゲン陽性の細胞で、これまでに血管内皮細胞、線維芽細胞、アストロサイト、上皮細胞が含まれることが判った。特筆すべき結果は血管内皮細胞が過剰な交感神経刺激を受けた場合に炎症ストローマとして機能して自己反応性T細胞の中枢神経系への侵入口を形成することを証明できた点である。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 21390120 - 亜鉛シグナルの分子機構とその免疫などの生体反応における役割
科学研究費助成事業
2008年 - 2010年
平野 俊夫, 村上 正晃, 上村 大輔, 福島 徹, 深田 俊幸
私たちは世界に先駆けて亜鉛が細胞内にてセカンドメッセンジャーとして機能することを示唆して以来研究を続けている。本補助金を用いて1)細胞内亜鉛シグナルの普遍性の確立、2)細胞内亜鉛シグナルの分子機構の確立、3)亜鉛や、亜鉛シグナルの免疫反応や各種生体反応、また、免疫病や各種病気における役割の3つの点で大きな成果が示された。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 大阪大学, 20249030 - 肝臓からのサイトカインの発現とT細胞反応性の制御
科学研究費助成事業
2008年 - 2009年
村上 正晃
私たちは、線維芽細胞にてIL-6信号によって生体内のIL-7の発現量が制御されていることを示すことができた。最近、"LPSが肝細胞からIL-7を免疫細胞由来のTRIF=>IFNβを介して誘導してT細胞の反応性を亢進させる"ことを発見し、論文に発表した(Immunity 2009)。今年度は以下の2つの点に関して実験を行った。
(i) LPSあるいは他のTLRリガンドの刺激にて肝臓から発現されてT細胞の反応性に大きな影響を与えるIL-7以外の分子を同定することを目的にDNAアレーから自己免疫誘導時に肝臓にて発現する可溶性分子を同定した。これまでに約20個の分子を肝臓にて強制発現させてT細胞の分裂能を指標に解析した。その結果、2つの分子を強制発現させた場合にT細胞の分裂が促進した。現在、それらの分子に関して肝臓特異的にノックダウンさせたときのT細胞依存性自己免疫疾患の発症を解析している。
(ii) マウス生体へのTLRリガンド刺激にて肝臓からのIL-7発現は上昇したが、脾臓およびリンパ節からのIL-7の発現は減少した。脾臓あるいはリンパ節では線維芽細胞が主にIL-7を産生している事が知られている。肝臓と線維芽細胞でのIL-7発現制御メカニズムを比較解析して『なぜ、脾臓およびリンパ節にてTLRリガンド刺激後にIL-7の発現が低下する必要が有るのか?』を解析している。各種ノックアウトマウスをLPS刺激してリンパ節からのIL-7発現を解析した。現在までに25種類のノックアウトマウスにて解析を行ったが、その発現がLPS刺激前後に変化しない変異マウスは同定できていない。そのため、現在、SOCS3を線維芽細胞特異的にノックアウトしたマウスを作製してIL-7発現を解析している。
日本学術振興会, 特定領域研究, 大阪大学, 20060015 - サイトカインによる免疫応答制御機構と自己免疫疾患の発症機構
科学研究費助成事業
2003年 - 2007年
平野 俊夫, 村上 正晃, 山下 晋, 石原 克彦
サイトカインは、免疫応答、急性期反応、造血、炎症性反応に重要な役割を果たしている生理活性分子である。我々が作成した、シグナル特異的な変異を導入したgp130を発現しているノックインマウスは関節リウマチ様自己免疫疾患を自然に発症する。このマウスに見られるT細胞や樹状細胞の免疫学的機能異常のメカニズムを明らかにすることにより、逆にサイトカインシグナルによる正常の免疫応答の制御機構の一端を明らかにする。さらに、踏み込んでサイトカインのシグナル異常によって生じる自己免疫疾患に普遍的な機構を明らかにすることを目的とした。以下の2つの概念を証明することができた。
1. サイトカイン刺激による非免疫系組織の活性化が別のサイトカインを介してCD4+T細胞の活性化を引き起こして自己免疫につながる。
2. 非免疫系細胞にはIL-17とIL-6の刺激を引き金とするIL-6の正のフィードバックループが正常状態でも存在して生体のIL-6量を制御している。F759マウスではIL-6刺激後正常状態ならば働くはずのSOCS3による負のフィードバックループが働かずにIL-6の正のフィードバックループが暴走し、過剰なIL-6発現が自己免疫性の関節炎を引き起こす。
さらに、本研究の過程で発見された亜鉛シグナルの存在を証明して免疫反応との関連を研究して成果を出すことができた。
日本学術振興会, 特別推進研究, 大阪大学, 15002008 - 免疫監視情報の獲得と応答様式の決定
科学研究費助成事業
2003年 - 2006年
斉藤 隆, 荒瀬 尚, 村上 正晃, 阪口 薫雄
本研究では、免疫情報の獲得と応答制御の分子機構を明らかにする事を目指している。免疫監視の中心的な機構として、感染を伴う細菌などをまず樹状細胞(DC)が認識し、それによって自然免疫系が活性化され、T細胞の特異的抗原認識と活性化を誘導する、ことが明らかになってきている。今回の解析から、自然免疫系のシグナル制御に中心的な役割を担っているIRAK-4が、獲得免疫系のT細胞の活性化にも重要であることが判明した。IRAK-4欠損マウスでは、LCMV感染に伴うCD8+T細胞の増殖とキラー活性の低下が見られた。DC等の自然免疫系の欠陥によるためか、T細胞によるか、をT細胞の移入実験で解析した結果、T細胞の活性化が不全であることが判明した。OVA特異的なCD4+T細胞の系でも同様にT細胞機能に欠陥のあることがわかった。In vivoだけでなく、in vitroでのアロ刺激、super抗原刺激、抗TCR刺激でもT細胞活性化の抑制が観察された。TCR活性化におけるシグナル伝達系、特にNFATとNF-_κB活性化、においてどこに欠陥があるかを解析した結果、NF-_κB活性化が抑制されていることが解った。PKC_θのリン酸化が抑制されているのがその原因であると考えられた。即ち、IRAK-4はTCR活性化シグナル伝達の上で、NFATとNF-_κB活性化の分岐において、NF-KB活性化へ推進する役割があることが判明した。その機構としては、over expressionを用いた系では,IRAK-4とZAP-70が会合したことから、T細胞活性化によってZAP-70とともにIRAK-4がTCR近傍にリクルートされ活性化制御に関与すると考えられる。自然免疫系とともに獲得免疫系でもNF-_κB活性化にIRAK-4が重要な結果は、進化上でもこのNF-_κB活性化システムが保存されてきたこと示唆していると考えられる。
日本学術振興会, 特定領域研究, 15078201 - メモリー表現型T細胞を過剰に持つ突然変異マウスからの責任遺伝子単離とその機能解析
科学研究費助成事業
2002年 - 2003年
村上 正晃
メモリーT細胞は特定の抗原を認識し、生体内に長期にわたり存在する細胞で、抗原の再感染時に早期に強力に増殖してその抗原を排除するものである。生体にメモリーT細胞を人為的に作製するためにワクチン接種がなされている。私は最近、正常SPFコロニーのマウスから過剰のメモリーT細胞を持つ突然変異B10#4を見つけた。この形質は常染色体劣性遺伝することが明らかになった。本研究によって、(1)B10#4マウスは過剰のメモリーT細胞を持つ以外に、以下の様な免疫学的な種々の異常が認められた。T, Bリンパ球初期発生障害(胸腺のCD4 CD8細胞及び骨髄の未熟B細胞の著減)、血小板増多、貧血、抗赤血球抗体および肝臓、脾臓へのリンパ球浸潤などの多彩な異常形質を持つことが明らかとなった。また、骨髄移植の実験から変異表現型は環境因子では無く、骨髄細胞自体に由来することが判明した。また、(2)SSLP法によって責任遺伝子が存在する遺伝子座を1cMの領域まで狭めることができた。また、その断片には約40遺伝子存在していた。その中の20遺伝子に関してコントロールとB10#4マウスの脾臓、骨髄を用いてRTPCRを行ったところ1つの遺伝子の発現が大きくコントロールとB10#4で異なっていた。バンドのサイズは同一だがスプライシング産物の量比が有為に異なっていた。この原因としてこの遺伝子内に変異が有りその影響でmRNAの発現される種類が異なることあるいはB10#4マウスの変異のために脾臓および骨髄に存在する細胞集団が異なってその影響でmRNAの発現される種類が異なることが考えられた。そのために、その遺伝子に関して染色体遺伝子の塩基配列を解析したところエクソン部には変異を認めることができなかったがイントロン部に2カ所変異を認めた。加えて、コントロールとB1O#4マウスの胸腺からDN3細胞をソーターで単離してその遺伝子のmRNAの発現をRTPCRで解析した。その遺伝子の発現はB10#4マウスで有為に高かった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 14570275 - 過剰のメモリーT細胞を持ち膵島炎を発症する突然変異マウスからの責任遺伝子単離
科学研究費助成事業
2002年 - 2002年
村上 正晃
1)申請者はデンバーのマラック教授の教室に留学中に正常C57BL10コロニーから末梢血中に過剰のメモリー表現型T細胞を持ち、肝臓および膵島にリンパ球浸潤が認められる突然変異マウスBL10#4を見つけることができた。その後の研究から、この形質は常染色体劣勢遺伝し、1遺伝子で規定されること、T細胞およびB細胞分化の両方に異常が認められ、それぞれプレTおよびプレB細胞受容体信号が必要な時期(プレT細胞から未熟T細胞及びプレB細胞から未熟B細胞)で重度な分化障害が有ること、巨核球数が増加して血小板が正常個体の10倍以上にまで増加していること、中程度の貧血が認められ、抗赤血球抗体の検出できる個体が有ること、骨髄移植の実験から変異表現型は環境因子では無く、骨髄細胞自体に由来することが判明した。ヒトの1型糖尿病を含めた自己免疫疾患は多因子疾患であるが、それらの発症に関連する遺伝的要因の一つに、このマウスの責任遺伝子が成りうる可能性がある(日本免疫学会、東京、2002年、発表)。
2)申請者は特定領域研究、ゲノム医科学に、本研究課題にて本年度から参加させていただきました。本年度、本予算を用いてBL10#4とNZBマウスをかけ合わせて、100匹以上の形質陽性および陰性F2マウスを得ることができた。それらのF2マウスの肝臓からDNAを抽出し、BL10とNZBで長さの異なるMITマーカーを用いてSSLP法にてBL10#4の形質の責任遺伝子の存在を解析した。幸運なことに責任遺伝子の存在する1cM程度の領域を2番染色体に同定することができた。セレラ社のデータベースで解析してみるとその領域には約45個の遺伝子が存在していることが判明した。
日本学術振興会, 特定領域研究, 大阪大学, 14013001 - オステオポンチンによる生体防御反応の制御機構解析とそれに基づく難病診断・治療戦略
科学研究費助成事業
1998年 - 2000年
上出 利光, 前田 雅弘, 村上 正晃
1.高転移性腺癌では、細胞表面にCD44vを発現し、これがβ1インテグリンと物理的会合状態にある。しかも高転移性癌ではオステオポンチン(以下OPN)の産生が亢進し、CD44vとβ1インテグリンの複合体がOPN分子内のRGD配列とは別の部位と結合し、細胞遊走能を亢進させていることを明らかにした。
2.ヒトのstage Iの肺腺癌患者の予後判定因子としてOPNが重要であることを発見した。OPNとVEGFの両者が陽性群は、他の群と比較し有意にCD34陽性の血管新生が増強し、かつ生存率が有意に低いことを発見した。
3.OPN遺伝子導入マウス(OPN TG)を用いて、OPNと動脈硬化の関連につき明らかにした。免疫系に選択的にOPNを発現するTGマウスに3ヶ月にわたって高脂肪食を経口摂取させた。高脂肪食投与によりTG群では対照群に比し、大動脈valsalvaにおける動脈硬化巣の拡大が認められ、硬化壁中のマクロファージに強いOPNの発現が認められた。
4.OPN TGに酵母の菌体成分を静注すると、対照群に比し、多数の肉芽腫形成が認められ、その期間も長期間に及んだ。OPNに対する単クローン抗体を投与することにより、肉芽腫形成が抑制され、肉芽腫形成にOPNが重要な役割を果たしていることを明らかにした。
5.OPNに存在するアレルにより、OPN機能に差が生じることを明らかにした。aとcのOPNを有するマウスはzymosan投与により、著明な肉芽腫形成を認めるが、bのOPNを有するマウスは肉芽腫形成がみられない。bのOPNは一塩基配列により、その構造と機能に変化を生じていることが示唆された。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 10557024 - 新しいCTLA4結合分子、ACBMのcDNA単離とその機能解析
科学研究費助成事業
1997年 - 1997年
村上 正晃, 上出 利光
T細胞の活性化はT細胞受容体からの信号と接着分子からの補助信号が必須である。我々は補助信号分子としてCD28/CTLA4を研究してきた。CD28/CTLA4は共通のリガンドであるB7-1/B7-2を持つ、T細胞上の分子である。CD28は静止期のT細胞から発現していて活性化のための副信号を伝達する。一方、CTLA4は活性化T細胞に発現誘導され、T細胞の不活性化を誘導する。本研究では新たに発見したB細胞上のCTLA4結合分子ACBMの機能解析とcDNAの単離を目的としている。新しいCTLA4結合蛋白を同定するために既知のリガンド、B7-1/B7-2と結合できない可溶性変異型CTLA4の作製を行った。この分子を用いて細胞株を検索し、結合できる細胞が新しいCTLA4結合蛋白を発現していると考えた。CD28/CTLA4の細胞外領域には動物間で高度に保存されたMYPPPYモチーフが存在したのでこのMYPPPYモチーフに点突然変異を加えていった。その結果、最後のPYをAに置換したPYAA変異体がB7-1/B7-2と結合できなかった。このPYAA分子の細胞外領域をIgG1のFc領域と結合させたPYAAIgGを作製し、細胞株を検索してマウス未熟B細胞株、WEHI231細胞に結合を認めた。WEHI231からACBM分子を免疫沈降すると130kDのホモダイマーであることが判明した。ACBMのcDNAを単離するためにCTLA4IgG/PYAAIgGを用いたアフィニティーカラムを作製した。しかし、CTLA4IgG/PYAAIgGの単体への共有結合後、ACBMとの結合が弱まり、目的よりかなり少量のACBMを精製できたのみであった。そのため、精製を続けるためには大量のCTLA4IgG/PYAAIgG分子が必要となり、アデノウイルスを用いた発現系を作製した。この発現系を用いてmgオーダーのCTLA4IgG/PYAAIgGを得ることが可能となり、ACBMの精製とあわせて、CD28/CTLA4-B7/ACBM信号の生体内での機能解析が可能となった。
日本学術振興会, 重点領域研究, 北海道大学, 09271201
