Sep. 2025, 北海道大学医学部, エクセレント・ティーチャー 優秀賞　　　　　　　　　　　　　　　

May 2025, 北海道医学会, Best Article of the Year　　　　　　　　　　　　　　　
ヒスタミン代謝酵素阻害薬はナルコレプシーモデルマウスの過眠症状を劇的に改善する
長沼 史登、吉川 雄朗

Dec. 2022, 第96回日本薬理学会年会, 優秀ポスター賞　　　　　　　　　　　　　　　

Jun. 2021, Nishinomiya Basic Research Fund, Japan　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma

Apr. 2017, 日本私立学校振興・共済事業団, The Science Research Promotion Fund　　　　　　　　　　　　　　　
若手研究者奨励金
Fumito Naganuma

Sep. 2015, 日本神経化学会, 神経化学教育口演優秀発表賞　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登

May 2015, ヨーロッパヒスタミン学会, 奨学賞　　　　　　　　　　　　　　　

May 2015, European histamine research society, First prize in young investigator award　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma

Mar. 2015, 日本薬理学会, 第88回日本薬理学会年会 年会優秀発表賞　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登

Jan. 2015, 東北医学会, 東北医学会奨学賞　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登

Oct. 2014, 第18回日本ヒスタミン学会, Young Investigator Award（和田賞）　　　　　　　　　　　　　　　

May 2014, 独立行政法人 日本学生支援機構, 第１種奨学金返還免除　　　　　　　　　　　　　　　

Jan. 2014, 東北大学大学院第7回リトリート大学院生研究発表会, 最優秀ポスター賞　　　　　　　　　　　　　　　

Oct. 2013, 東北大学大学院, ブースター研究助成　　　　　　　　　　　　　　　

Jan. 2013, 東北大学大学院第6回リトリート大学院生研究発表会, 優秀ポスター賞　　　　　　　　　　　　　　　

Oct. 2012, 東北大学大学院, スターター研究助成　　　　　　　　　　　　　　　

Sep. 2012, 菅原医学振興基金　　　　　　　　　　　　　　　
受賞

Feb. 2012, 東北大学大学院医学系研究科, 辛酉優秀学生賞　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登

Jan. 2012, The 21st Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology, Outstanding Poster Presentation　　　　　　　　　　　　　　　

Nov. 2011, 日本学術振興会, 組織的な若手研究者等海外派遣プログラム　　　　　　　　　　　　　　　

Jan. 2011, 東北大学大学院第6回リトリート大学院生研究発表会, 優秀ポスター賞　　　　　　　　　　　　　　　

Histamine N-methyltransferase inhibition as a novel therapeutic strategy for idiopathic hypersomnia.
Birkan Girgin, Fumito Naganuma, Kyosuke Hirano, Motoki Fujiya, Toshimasa Mimura, Ren Ebina, Ruoyu Zhu, Ayaka Nishibe, Tadaho Nakamura, Ramalingam Vetrivelan, Chika Miyoshi, Takatoshi Mochizuki, Hiromasa Funato, Masahiko Watanabe, Masashi Yanagisawa, Takeo Yoshikawa
European journal of pharmacology, 178475, 178475, 10 Dec. 2025, [International Magazine]
English, Scientific journal, Idiopathic hypersomnia (IH) is a sleep disorder characterised by excessive daytime sleepiness despite adequate night-time sleep. Although current treatments, including low-sodium oxybate and modafinil, are readily available for IH, they are associated with side effects such as drug dependence and abuse. Histamine, a key neurotransmitter, plays a critical role in promoting wakefulness and reducing the risk of drug dependence. Clinical studies have found reduced histamine levels in the cerebrospinal fluid of patients with hypersomnia, suggesting that enhanced histaminergic neurotransmission could alleviate IH symptoms. In our recent study, we demonstrated that the pharmacological inhibition of histamine N-methyltransferase (HNMT), the enzyme responsible for histamine degradation, significantly increased brain histamine levels and improved hypersomnolence and sleep attacks in a mouse model of narcolepsy. Based on these findings, we hypothesised that HNMT inhibitors could serve as novel therapeutic agents for IH treatment. In this study, we examined the effects of metoprine, a potent HNMT inhibitor, on sleep-wake behaviour in Sik3Sleepy mutant mice, a mouse model of IH. Our results show that metoprine significantly increased brain histamine levels without altering dopamine, norepinephrine, or serotonin levels. Sleep analysis revealed that metoprine markedly promoted wakefulness and prolonged sleep latency, likely through the activation of the histamine receptor H1. Furthermore, the wake-up promoting effect of metoprine was more pronounced than that of other agents, including a histamine receptor H3 inverse agonist and an orexin receptor agonist. These findings suggest that the pharmacological inhibition of HNMT represents a promising therapeutic strategy for IH.

Cystine transporter SLC7A11 regulates sensitivity to unsaturated carbonyl compounds in mouse macrophage cell lines
Tsunehito Higashi, Konoka Hashimoto, Yosuke Mai, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa
Journal of Pharmacological Sciences, Elsevier BV, Dec. 2024, [Peer-reviewed]
Scientific journal

Pharmacological inhibition of histamine N-methyltransferase extends wakefulness and suppresses cataplexy in a mouse model of narcolepsy
Fumito Naganuma, Birkan Girgin, Anne Bernadette S Agu, Kyosuke Hirano, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai, Ramalingam Vetrivelan, Takatoshi Mochizuki, Masashi Yanagisawa, Takeo Yoshikawa
SLEEP, Oxford University Press (OUP), 23 Oct. 2024, [Peer-reviewed], [Lead author]
Scientific journal, Abstract

Histamine, a neurotransmitter, plays a predominant role in maintaining wakefulness. Further, our previous studies showed that histamine N-methyltransferase (HNMT), a histamine-metabolising enzyme, is important for regulating brain histamine concentration. However, the effects of pharmacological HNMT inhibition on mouse behaviour, including the sleep-wake cycle and cataplexy, in a mouse model of narcolepsy have not yet been investigated. In the present study, we investigated the effects of metoprine, an HNMT inhibitor with high blood-brain barrier permeability, in wild-type (WT) and orexin-deficient (OxKO) narcoleptic mice. Metoprine increased brain histamine concentration in a time- and dose-dependent manner without affecting peripheral histamine concentrations. Behavioural tests showed that metoprine increased locomotor activity in both novel and familiar environments, but did not alter anxiety-like behaviour. Sleep analysis showed that metoprine increased wakefulness and decreased non-rapid eye movement (NREM) sleep through the activation of the histamine H1 receptor (H1R) in WT mice. In contrast, the reduction of rapid eye movement (REM) sleep by metoprine occurred independent of H1R. In OxKO mice, metoprine was found to prolong wakefulness and robustly suppress cataplexy. In addition, metoprine has a greater therapeutic effect on cataplexy than pitolisant, which induces histamine release in the brain, and has been approved for patients with narcolepsy. These data demonstrate that HNMT inhibition has a strong effect on wakefulness, demonstrating therapeutic potential against cataplexy in narcolepsy.

Regulation of wakefulness by neurotensin neurons in the lateral hypothalamus
Fumito Naganuma, Mudasir Khanday, Sathyajit Sai Bandaru, Whidul Hasan, Kyosuke Hirano, Takeo Yoshikawa, Ramalingam Vetrivelan
Experimental Neurology, 115035, 115035, Elsevier BV, Oct. 2024, [Peer-reviewed], [Lead author]
Scientific journal

A Novel Near-Infrared Fluorescence Probe THK-565 Enables In Vivo Detection of Amyloid Deposits in Alzheimer's Disease Mouse Model.
Fumito Naganuma, Daiki Murata, Marie Inoue, Yuri Maehori, Ryuichi Harada, Shozo Furumoto, Yukitsuka Kudo, Tadaho Nakamura, Nobuyuki Okamura
Molecular imaging and biology, 14 Aug. 2023, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal, PURPOSE: Noninvasive imaging of protein aggregates in the brain is critical for the early diagnosis, disease monitoring, and evaluation of the effectiveness of novel therapies for Alzheimer's disease (AD). Near-infrared fluorescence (NIRF) imaging with specific probes is a promising technique for the in vivo detection of protein deposits without radiation exposure. Comprehensive screening of fluorescent compounds identified a novel compound, THK-565, for the in vivo imaging of amyloid-β (Aβ) deposits in the mouse brain. This study assessed whether THK-565 could detect amyloid-β deposits in vivo in the AD mouse model. PROCEDURES: The fluorescent properties of THK-565 were evaluated in the presence and absence of Aβ fibrils. APP knock-in (APP-KI) mice were used as an animal model of AD. In vivo NIRF images were acquired after the intravenous administration of THK-565 and THK-265 in mice. The binding selectivity of THK-565 to Aβ was evaluated using brain slices obtained from these mouse models. RESULTS: The fluorescence intensity of the THK-565 solution substantially increased by mixing with Aβ fibrils. The maximum emission wavelength of the complex of THK-565 and Aβ fibrils was 704 nm, which was within the optical window range. THK-565 selectively bound to amyloid deposits in brain sections of APP-KI mice After the intravenous administration of THK-565, the fluorescence signal in the head of APP-KI mice was significantly higher than that of wild-type mice and higher than that after administration of THK-265. Ex vivo analysis confirmed that the THK-565 signal corresponded to Aβ immunostaining in the brain sections of these mice. CONCLUSIONS: A novel NIRF probe, THK-565, enabled the in vivo detection of Aβ deposits in the brains of the AD mouse model, suggesting that NIRF imaging with THK-565 could non-invasively assess disease-specific pathology in AD.

In vivo [18F]THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study.
Ryota Kobayashi, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Daichi Morioka, Masafumi Kanoto, Shozo Furumoto, Yukitsuka Kudo, Takanobu Kabasawa, Koichi Otani, Mitsuru Futakuchi, Shinobu Kawakatsu, Nobuyuki Okamura
Journal of neuropathology and experimental neurology, 82, 5, 427, 437, 07 Mar. 2023, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal, Quantification of in vivo reactive astrogliosis, which represents neural inflammation and remodeling in the brain, is an emerging methodology for the evaluation of patients with neurodegenerative diseases. [18F]THK-5351 is a positron emission tomography (PET) tracer for monoamine oxidase B (MAO-B), a molecular marker of reactive astrogliosis. We performed in vivo [18F]THK-5351 PET in a patient who at autopsy was found to have argyrophilic grain disease (AGD) with comorbid pathology to visualize reactive astrogliosis for the first time. We aimed to validate an imaging-pathology correlation using [18F]THK-5351 PET and the autopsy brain. The patient, a 78-year-old man, was pathologically diagnosed with AGD combined with limbic-predominant age-related transactive response DNA-binding protein of 43 kDa encephalopathy and Lewy body disease without Alzheimer disease-related neuropathological changes. Reactive astrogliosis in the postmortem brain was abundant in the inferior temporal gyrus, insular gyrus, entorhinal cortex, and ambient gyrus where premortem [18F]THK-5351 signals were high. We found a proportional correlation between the amount of reactive astrogliosis in the postmortem brain and the in vivo [18F]THK-5351 standardized uptake value ratio (r = 0.8535, p = 0.0004). These results indicated that reactive astrogliosis in AGD with comorbid pathology could be identified and quantified by in vivo MAO-B imaging.

Oral histidine intake improves working memory through the activation of histaminergic nervous system in mice.
Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Uta Kudomi, Sueji Roh, Kazuhiko Yanai, Takeo Yoshikawa
Biochemical and biophysical research communications, 609, 141, 148, 09 Apr. 2022, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal, Histamine is synthesised from l-histidine through the catalysis of histidine decarboxylase (HDC). In the central nervous system (CNS), histamine is exclusively produced in histaminergic neurons located in the posterior hypothalamus and controls various CNS functions. Although histidine was known as a precursor of histamine, the impact of oral histidine intake on brain histamine concentration and brain function has not been fully elucidated. In the present study, we aimed to elucidate the importance of oral histidine supplementation in the histaminergic nervous system and working memory in stressful conditions. First, we confirmed that sleep deprivation by water-floor stress in male mice increased histamine consumption and resulted in histamine reduction and impaired working memory in the Y-maze test. This memory impairment was rescued by intracerebroventricular injection of histamine and histidine, indicating that oral histidine intake could also improve memory function. Next, we examined the impact of histidine intake on brain histamine concentration and neuronal activity. Histidine intake increased extracellular histamine concentration around the prefrontal cortex (PFC) and the basal forebrain (BF), leading to a robust increase in the number of c-fos-positive cells around these areas. Finally, we investigated the beneficial effects of histidine intake on working memory. Histidine supplementation alleviated impaired memory function induced by sleep deprivation. This beneficial effect of histidine on memory was cancelled by intracerebroventricular injection of the HDC inhibitor α-fluoromethylhistidine. These results demonstrate that oral histidine intake replenishes brain histamine and leads to the recovery of impaired working memory induced by sleep deprivation through histaminergic activation.

Contribution of astrocytic histamine N-methyltransferase to histamine clearance and brain function in mice
Rina Otsuka, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Hideki Miwa, Rumi Nakayama-Naono, Takuro Matsuzawa, Yurika Komatsu, Yuki Sato, Yuna Takahashi, Haruna Tatsuoka-Kitano, Kazuhiko Yanai, Takeo Yoshikawa
Neuropharmacology, 212, 109065, 109065, Elsevier BV, Apr. 2022, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal, Brain histamine acts as a neurotransmitter in the regulation of various brain activities. Previous studies have shown that histamine N-methyltransferase (HNMT), a histamine-metabolizing enzyme, controls brain histamine concentration and brain function. However, the relative contribution of astrocytic or neuronal HNMT to the regulation of the histaminergic system is still inconclusive. Here, we phenotyped astrocytes-specific HNMT knockout (cKO) mice to clarify the involvement of astrocytic HNMT in histamine clearance and brain function. First, we performed histological examinations using HNMT reporter mice and showed a wide distribution of HNMT in the brain and astrocytic HNMT expression. Then, we created cKO mice by Cre-loxP system and confirmed that HNMT expression in cKO primary astrocytes was robustly decreased. Although total HNMT level in the cortex was not substantially different between control and cKO brains, histamine concentration after histamine release was elevated in cKO cortex. In behavioral tests, impaired motor coordination and lower locomotor activity were observed in the cKO mice. However, anxiety-like behaviors, depression-like behaviors, and memory functions were not altered by astrocytic HNMT disruption. Although sleep analysis demonstrated that the quantity of wakefulness and sleep did not change, the increased power density of delta frequency during wakefulness indicated lower cortical activation in cKO mice. These results demonstrate that astrocytic HNMT contributes to histamine clearance after histamine release in the cortex and plays a role in the regulation of motor coordination, locomotor activity, and vigilance state.

Chemogenetic modulation of histaminergic neurons in the tuberomamillary nucleus alters territorial aggression and wakefulness.
Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Hiroshi Kuroyanagi, Masato Tanaka, Takeo Yoshikawa, Kazuhiko Yanai, Nobuyuki Okamura
Scientific reports, 11, 1, 17935, 17935, 09 Sep. 2021, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal

Lateral hypothalamic neurotensin neurons strongly promote arousal
Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Nobuyuki Okamura
Medical Science Digest, 47, 8, 430, 431, (株)ニュー・サイエンス社, Jul. 2021, [Invited], [Lead author, Corresponding author]
Japanese

Organic Cation Transporters in Brain Histamine Clearance: Physiological and Psychiatric Implications.
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa
Handbook of experimental pharmacology, 266, 169, 185, 2021, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal, Histamine acts as a neurotransmitter in the central nervous system and is involved in numerous physiological functions. Recent studies have identified the causative role of decreased histaminergic systems in various neurological disorders. Thus, the brain histamine system has attracted attention as a therapeutic target to improve brain function. Neurotransmitter clearance is one of the most important processes for the regulation of neuronal activity and is an essential target for diverse drugs. Our previous study has shown the importance of histamine N-methyltransferase for the inactivation of brain histamine and the intracellular localization of this enzyme; the study indicated that the transport system for the movement of positively charged histamine from the extracellular to intracellular space is a prerequisite for histamine inactivation. Several studies on in vitro astrocytic histamine transport have indicated the contribution of organic cation transporter 3 (OCT3) and plasma membrane monoamine transporter (PMAT) in histamine uptake, although the importance of these transporters in in vivo histamine clearance remains unknown. Immunohistochemical analyses have revealed the expression of OCT3 and PMAT on neurons, emphasizing the importance of investigating neuronal histamine uptake. Further studies using knockout mice or fast-scan cyclic voltammetry will accelerate the research on histamine transporters. In this review article, we summarize histamine transport assays and describe the candidate transporters responsible for histamine transport in the brain.

Sleep-Wake Control by Melanin-Concentrating Hormone (MCH) Neurons: a Review of Recent Findings.
Sathyajit S Bandaru, Mudasir A Khanday, Nazifa Ibrahim, Fumito Naganuma, Ramalingam Vetrivelan
Current neurology and neuroscience reports, 20, 12, 55, 55, 02 Oct. 2020, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Chronic brain histamine depletion in adult mice induced depression-like behaviors and impaired sleep-wake cycle
Y Yamada, T Yoshikawa, F Naganuma, T Kikkawa, N Osumi, K Yanai
Neuropharmacology, 15, 175, 1081179, 108179, Sep. 2020, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Histamine H1 receptor on astrocytes and neurons controls distinct aspects of mouse behaviour.
Anikó Kárpáti, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Takuro Matsuzawa, Haruna Kitano, Yo Yamada, Mariko Yokoyama, Akira Futatsugi, Katsuhiko Mikoshiba, Kazuhiko Yanai
Scientific reports, 9, 1, 16451, 16451, 11 Nov. 2019, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Lateral hypothalamic neurotensin neurons promote arousal and hyperthermia
Fumito Naganuma, Daniel Kroeger, Sathyajit S. Bandaru, Gianna Absi, Joseph C. Madara, Ramalingam Vetrivelan
PLOS Biology, 17, 3, e3000172, e3000172, 20 Mar. 2019, [Peer-reviewed], [Lead author]
Scientific journal

Melanin-concentrating hormone neurons promote rapid eye movement sleep independent of glutamate release.
Fumito Naganuma, Sathyajit S Bandaru, Gianna Absi, Melissa J Chee, Ramalingam Vetrivelan
Brain structure & function, 224, 1, 99, 110, Jan. 2019, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal

Melanin-concentrating hormone neurons contribute to dysregulation of rapid eye movement sleep in narcolepsy.
Fumito Naganuma, Sathyajit S Bandaru, Gianna Absi, Carrie E Mahoney, Thomas E Scammell, Ramalingam Vetrivelan
Neurobiology of disease, 120, 120, 12, 20, Dec. 2018, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal, The lateral hypothalamus contains neurons producing orexins that promote wakefulness and suppress REM sleep as well as neurons producing melanin-concentrating hormone (MCH) that likely promote REM sleep. Narcolepsy with cataplexy is caused by selective loss of the orexin neurons, and the MCH neurons appear unaffected. As the orexin and MCH systems exert opposing effects on REM sleep, we hypothesized that imbalance in this REM sleep-regulating system due to activity in the MCH neurons may contribute to the striking REM sleep dysfunction characteristic of narcolepsy. To test this hypothesis, we chemogenetically activated the MCH neurons and pharmacologically blocked MCH signaling in a murine model of narcolepsy and studied the effects on sleep-wake behavior and cataplexy. To chemoactivate MCH neurons, we injected an adeno-associated viral vector containing the hM3Dq stimulatory DREADD into the lateral hypothalamus of orexin null mice that also express Cre recombinase in the MCH neurons (MCH-Cre::OX-KO mice) and into control MCH-Cre mice with normal orexin expression. In both lines of mice, activation of MCH neurons by clozapine-N-oxide (CNO) increased rapid eye movement (REM) sleep without altering other states. In mice lacking orexins, activation of the MCH neurons also increased abnormal intrusions of REM sleep manifest as cataplexy and short latency transitions into REM sleep (SLREM). Conversely, a MCH receptor 1 antagonist, SNAP 94847, almost completely eliminated SLREM and cataplexy in OX-KO mice. These findings affirm that MCH neurons promote REM sleep under normal circumstances, and their activity in mice lacking orexins likely triggers abnormal intrusions of REM sleep into non-REM sleep and wake, resulting in the SLREM and cataplexy characteristic of narcolepsy.

Histamine N-methyltransferase regulates aggression and the sleep-wake cycle.
Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Anikó Kárpáti, Takuro Matsuzawa, Atushi Yanai, Asuka Mogi, Takatoshi Mochizuki, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai
Scientific reports, 7, 1, 15899, 15899, 21 Nov. 2017, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal

JNJ10181457, a histamine H3 receptor inverse agonist, regulates in vivo microglial functions and improves depression-like behaviours in mice.
Tomomitsu Iida, Takeo Yoshikawa, Anikó Kárpáti, Takuro Matsuzawa, Haruna Kitano, Asuka Mogi, Ryuichi Harada, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai
Biochemical and biophysical research communications, 488, 3, 534, 540, 01 Jul. 2017, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Role of histamine receptors in desflurane anesthesia
Toru Tamii, Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Aniko Karpati, Takuro Matsuzawa, Haruna Kitano, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 133, 3, S171, S171, Mar. 2017
English

Characterization of murine polyspecific monoamine transporters.
Yamato Miura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Anikó Kárpáti, Takuro Matsuzawa, Asuka Mogi, Ryuichi Harada, Kazuhiko Yanai
FEBS open bio, 7, 2, 237, 248, Feb. 2017, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Histamine N-methyltransferase deficiency causes abnormal sleep-wake cycles and aggressive behaviors
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Ai Horigome, Yamato Miura, Atsushi Yanai, Takatoshi Mochizuki, Kazuhiku Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 130, 3, S112, S112, Mar. 2016
English

Analysis of skeletal muscle-specific Ext1 lacking mice
Yamato Miura, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 128, 3, S94, S94, Jul. 2015
English

Analysis of Histamine N-methyltransferase deficitent mice
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Yamato Miura, Ayano Yagyuu, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 128, 3, S87, S87, Jul. 2015
English

Role of neuronal histamine and histamine H-1 receptor in isoflurane anesthesia
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 128, 3, S189, S189, Jul. 2015
English

Histamine H3 receptor in primary mouse microglia inhibits chemotaxis, phagocytosis, and cytokine secretion.
Tomomitsu Iida, Takeo Yoshikawa, Takuro Matsuzawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Yamato Miura, Attayeb S Mohsen, Ryuichi Harada, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai
Glia, 63, 7, 1213, 25, Jul. 2015, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Role of histamine H3 receptor in glucagon-secreting αTC1.6 cells.
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Attayeb Mohsen, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Akira Sugawara, Kazuhiko Yanai
FEBS open bio, 5, 36, 41, 2015, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Insufficient intake of L-histidine reduces brain histamine and causes anxiety-like behaviors in male mice.
Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tetsuro Shibakusa, Mayu Sugita, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Attayeb Mohsen, Ryuichi Harada, Kazuhiko Yanai
The Journal of nutrition, 144, 10, 1637, 41, Oct. 2014, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Mechanism of the histamine H-3 receptor-mediated increase in exploratory locomotor activity and anxiety-like behaviours in mice
Attayeb Mohsen, Takeo Yoshikawa, Yamato Miura, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Katsuhiko Shibuya, Tomomitsu Iida, Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Takehiko Watanabe, Kazuhiko Yanai
NEUROPHARMACOLOGY, 81, 188, 194, Jun. 2014, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Predominant role of plasma membrane monoamine transporters in monoamine transport in 1321N1, a human astrocytoma-derived cell line.
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Ryuichi Harada, Attayeb S Mohsen, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
Journal of neurochemistry, 129, 4, 591, 601, May 2014, [Peer-reviewed], [Lead author], [International Magazine]
English, Scientific journal

Molecular mechanism of histamine clearance by primary human astrocytes.
Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Tadaho Nakamura, Ryuichi Harada, Attayeb S Mohsen, Atsuko Kasajima, Hironobu Sasano, Kazuhiko Yanai
Glia, 61, 6, 905, 16, Jun. 2013, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Histamine stimulated phagocytosis of the primary rat microglia
Tomomitsu Iida, Takeo Yoshikawa, Akihiro Kondo, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 121, 217P, 217P, 2013
English

[ (11)C]Doxepin binding to histamine H1 receptors in living human brain: reproducibility during attentive waking and circadian rhythm.
Katsuhiko Shibuya, Yoshihito Funaki, Kotaro Hiraoka, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Masayasu Miyake, Shoichi Watanuki, Hirotoshi Sato, Manabu Tashiro, Kazuhiko Yanai
Frontiers in systems neuroscience, 6, 2012, 45, 45, 11 Jun. 2012, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

Positron emission tomography evaluation of sedative properties of antihistamines.
Kazuhiko Yanai, Dongying Zhang, Manabu Tashiro, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Tadaho Nakamura, Katsuhiko Shibuya, Nobuyuki Okamura
Expert opinion on drug safety, 10, 4, 613, 22, Jul. 2011, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal

培地中のシスチンはグルタチオン合成を介して不飽和カルボニル化合物によるフェロトーシス誘導を抑制する　　　　　　　　　　　　　　　
東 恒仁, 長沼 史登, 眞井 洋輔, 吉川 雄朗, 日本生物工学会大会講演要旨集, 2025年, 300, 300, Aug. 2025
(公社)日本生物工学会, Japanese

INHIBITION OF HISTAMINE METABOLIZING ENZYME IN THE BRAIN REDUCES CATAPLEXY IN NARCOLEPSY MODEL MICE
Takeo Yoshikawa, Birkan Girgin, Anne Bernadette Agu, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai, Takatoshi Mochizuki, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi, Fumito Naganuma, INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 28, i248, i248, 12 Feb. 2025
English, Summary international conference

Therapeutic effects of a histamine-metabolizing enzyme inhibitor in hypersomnia
長沼史登, BIRKAN Girgin, 平野匡佑, 中村正帆, 中村正帆, 三好千香, 望月貴年, 船戸弘正, 柳沢正史, 吉川雄朗, 日本薬学会年会要旨集(Web), 145th, 2025

ヒスタミン神経細胞の抑制はセボフルランの意識消失作用に影響するか
杉山詩織, 若狭和彦, 長沼史登, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 日本薬理学雑誌, 159, Supplement, 2024

扁桃体中心核ニューロテンシン神経細胞のREM睡眠制御における細胞活性と神経投射について
若狭和彦, 杉山詩織, 井上まり絵, 長沼史登, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 日本薬理学雑誌, 159, Supplement, 2024

ヒスタミン代謝酵素阻害薬の薬理作用について
吉川雄朗, GIRGIN Birkan, AGU Anne Bernadette, 谷内一彦, 中村正帆, 長沼史登, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 24th, 2024

Inactivation of histaminergic neurons accelerates sevoflurane-induced immobilization.
中村正帆, 杉山詩織, 若狭和彦, 川島美鈴, 長沼史登, 岡村信行, 日本麻酔科学会学術集会(Web), 71st, 2024

ヒスタミン代謝酵素阻害剤メトプリンの行動薬理学的検討
吉川雄朗, 長沼史登, 長沼史登, 長谷茜音, 谷内一彦, 中村正帆, 中村正帆, 日本薬理学雑誌, 158, Supplement, 2023

ヒスタミン代謝酵素阻害薬のナルコレプシー治療に対する有用性の検討
長沼史登, 長沼史登, GIRGIN Birkan, BERNADETTE S Agu Anne, 中村正帆, 谷内一彦, 吉川雄朗, 吉川雄朗, 時間生物学, 29, 2, 2023

扁桃体中心核ニューロテンシン神経細胞の睡眠覚醒サイクルにおける役割の検討
中村 正帆, 長沼 史登, 田中 聖人, 井上 まり絵, 直野 留美, 吉川 雄朗, 岡村 信行, 応用薬理, 102, 5-6, 128, 128, Aug. 2022
応用薬理研究会, Japanese

脳内アミロイド・タウを生体画像化するための近赤外線蛍光プローブTHK565の性能評価
村田大樹, 井上まり絵, 長沼史登, 中村正帆, 工藤幸司, 岡村信行, 日本薬理学雑誌, 157, Supplement, 2022

吸入麻酔薬がニューロテンシン神経細胞の神経活動に及ぼす影響の検討
長沼史登, 中村正帆, RAMALINGAM Vetrivelan, 岡村信行, 日本薬理学雑誌, 157, Supplement, 2022

Neurotensinergic neurons in the lateral hypothalamus are important for physiological sleep-wake cycle.
Naganuma Fumito, Nakamura Tadaho, Vetrivelan Ramalingam, Yoshikawa Takeo, Okamura Nobuyuki, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 96, 3-B-P-185, 2022
Neurotensin works as a neuropeptide in the brain. We have reported that experimental stimulation of neurotensinergic neurons in the lateral hypothalamus (Nts-LH) caused hyperarousal in mice. However, it remains unclear whether Nts-LH is involved in the physiological sleep-wake cycle. Thus, in the present study, we investigated the effect of Nts-LH selective lesion on physiological sleep-wake cycle. We also measured neuronal activities of Nts-LH during sleep and wakefulness. First, we performed Nts-LH lesion induced by diphtheria toxin-A. The Nts-LH lesion caused a fragmentation of wakefulness and decreased total amount of wakefulness, implying that Nts-LH was critical in the transition and maintenance of wakefulness. Next, we measured the neuronal activities of Nts-LH during sleep and wakefulness by using fiber photometory with a Ca²⁺ sensor, GCaMP7f. The calcium imaging clearly showed that Nts-LH was simultaneously activated at the transition from sleep to wakefulness, followed by continuous excitation during wakefulness. These data emphasize that Nts-LH mediate sleep-to-wake transition then their activation promote the following wakefulness. Taken together, the neuronal activity of Nts-LH maintains wakefulness, which is important for physiological sleep-wake cycles, Japanese Pharmacological Society, Japanese

Assessment of learning achievement using self-assessment rubric in the role-play for pharmacological education.
Nakamura Tadaho, Kimura Takeshi, Naganuma Fumito, Yoshikawa Takeo, Okamura Nobuyuki, Yanagita Toshihiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 96, 4-B-O13-6, 2022
Background. The role-play for pharmacological education (RPPE) provides a practical training focused on the basis of drug therapy. Learning achievement in RPPE, however, has not been researched precisely. In this study, we assessed the learning achievement in RPPE by using a self-assessment rubric.

Methods. Participants: Fourth grade medical students at Tohoku Medical and Pharmaceutical University who took the online RPPE (oRPPE) in 2022. Measurements: Self-assessment rubric was presented to participants on the first day of the course. Four following categories were scored on a five-point scale: I) Understanding: a. health problems of the case in charge; b. drug therapy of the case in charge; c. role-play performed by the others, II) Preparation, III) Performance and IV) Discussion and dialogue. Students were directed to assess themselves during preparation and performance of oRPPE. Data collection and analysis: Scores were collected after course completion. All data are presented as the mean ± standard error of the mean (S.E.M.).

Results. The self-assessment showed high scores in the following 3 categories: I) Understanding (a. 4.10 ± 0.06; b. 4.10 ± 0.06; c. 3.94 ± 0.07), II) Preparation (4.32 ± 0.06) and III) Performance (4.21 ± 0.07). These results indicate that RPPE could provide basic practice for drug therapy. It also implies that specification of expected outcomes through rubric beforehand might be useful to guide self- and peer-learning during preparation and performance. On the other hand, the score in IV) Discussion and dialogue (3.75 ± 0.09) might reflect difficulties to discuss the whole process of clinical practice in each case, which requires advanced professional competencies.

Conclusion. The self-assessment rubric is a useful tool for assessing achievement of learning in RPPE., Japanese Pharmacological Society, Japanese

脳内ヒスタミン代謝酵素の機能解析
吉川雄朗, 小松由梨香, 松澤健介, 大塚里奈, 長沼史登, 長沼史登, 中村正帆, 中村正帆, 谷内一彦, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 23rd (CD-ROM), 2022

ヒスタミン神経細胞特異的な活性変化が攻撃行動と睡眠覚醒サイクルに及ぼす影響
中村正帆, 長沼史登, 黒柳浩志, 田中聖人, 吉川雄朗, 谷内一彦, 岡村信行, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 23rd (CD-ROM), 2022

中脳水道周辺灰白質へ投射するヒスタミン神経は神経因性疼痛を緩和する
長沼史登, 梅ゆう, 松澤拓郎, 中村正帆, 岡村信行, 谷内一彦, 吉川雄朗, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 23rd (CD-ROM), 2022

Important role of neuronal histamine N-methyltransferase in brain functions
Yoshikawa Takeo, Komatsu Yurika, Matsuzawa Kensuke, Otsuka Rina, Naganuma Fumito, Nakamura Tadaho, Yanai Kazuhiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 95, 1-O-001, 2022
Japanese Pharmacological Society, Japanese

Oral L-histidine supplementation improves working memory through the activation of brain histamine system in male mice
Sueji Roh, Nakamura Tadaho, Naganuma Fumito, Yanai Kazuhiko, Yoshikawa Takeo, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 95, 1-LBS-01, 2022
Japanese Pharmacological Society, Japanese

Learning outcomes of the online role-play for pharmacological education: comparison between players and audiences
Nakamura Tadaho, Naganumra Fumito, Okamura Nobuyuki, Yanagita Toshihiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 95, 2-O-060, 2022
Background: The goal of the role-play for pharmacological education (RPPE) is to acquire fundamental competences for drug therapy. These competences are based on presentation and communication skills as well as understanding of pharmacology and pathophysiology. The conventional face-to-face RPPE exhibited much higher learning effects in players than audiences, although audiences also established efficient learning through observation and discussion. However, the learning outcomes of the online RPPE (oRPPE) has not been determined. In this study, we evaluated oRPPE learning effects.

Methods: Participants: 4^th grade medical student at Tohoku Medical and Pharmaceutical University who took oRPPE in 2020 and 2021. Measurements: The questionnaire was used to evaluate learning effects. Four following items were asked on a five-point scale after the course completion. 1) Knowledge. Was oRPPE effective in understanding drug therapy? 2) Patients. Was oRPPE effective in understanding the patient's feelings? 3) Motivation. Has your motivation as a medical student improved through oRPPE? 4) Behavioral changes. Will oRPPE bring you a change in learning attitude? Analysis: Each item was compared between players and audiences. Differences were considered significant at P < 0.01.

Results: Total participants were 194 students (Players: 110, Audiences: 84) who completed the course. We collected questionnaire from players (n=106) and audiences (n=72). Knowledge, Motivation and Behavioral changes were significantly higher in players [Mean score (95% CI). Players vs. Audiences. Knowledge 4.509 (4.317-4.702) vs. 4.139 (3.948-4.329) (p<0.001); Motivation 4.434 (4.244-4.624) vs. 3.972 (3.746-4.199) (p<0.001); Behavioral changes 4.283 (4.107-4.459) vs. 4.042 (3.847-4.237) (p=0.0098)]. On the other hand, Patients was not statistically significant between players and audiences [4.377 (4.178-4.577) vs. 4.208 (4.007-4.409) (p=0.0216)].

Conclusions: Players showed much higher learning effects in Knowledge, Motivation and Behavioral changes. Learning as an audience, however, also established a better understanding of Patient's feeling., Japanese Pharmacological Society, Japanese

In vivo evaluation of novel near-infrared fluorescence probe THK565 for imaging amyloid β and tau protein deposits in Alzheimer‘s mouse models
Naganuma Fumito, Murata Daiki, Inoue Marie, Harada Ryuichi, Kudo Yukitsuka, Nakamura Tadaho, Okamura Nobuyuki, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 95, 3-O-113, 2022
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder marked by the accumulation of amyloid-β (Aβ) plaques and hyperphosphorylated tau tangles. Thus, noninvasive detection of accumulated Aβ and tau in the brain would be beneficial for an early diagnosis of AD. We developed a novel near-infrared fluorescence (NIRF) probe named THK565 for in vivo imaging of Aβ and tau in the brain. In the present study, we evaluated whether THK565 can noninvasively detect Aβ and tau deposits using 2 lines of AD-model mice. We used APP-KI and rTg4510 mice which show progressive accumulation of Aβ and tau in the brain, respectively. Mice were intravenously injected with 0.3 mg/kg of THK565, and then in vivo fluorescence signals were measured using IVIS imaging system at different time point. After in vivo imaging, we harvested brain and confirmed the existence of Aβ and tau deposits by immunohistochemistry.

In vivo NIRF imaging demonstrated higher fluorescent intensity in the brains of APP-KI and rTg4510 than in those of age-matched control mice. The histological analysis confirmed that THK565 clearly labeled Aβ and tau plaques in the brain section. These findings imply that THK565 is useful for noninvasive assessment of Aβ and tau pathology in the brain., Japanese Pharmacological Society, Japanese

Histaminergic activation of periaqueductal grey matter and somatosensory cortex relieves mechanical allodynia in nerve-injury model mice.
梅いく, 吉川雄朗, 長沼史登, 谷内一彦, 日本薬理学雑誌, 156, Supplement, 2021

アストロサイトによる脳内ヒスタミン系制御の重要性について
大塚里奈, 吉川雄朗, 長沼史登, 佐藤夕季, 高橋佑奈, 谷内一彦, 日本薬理学雑誌, 156, Supplement, 2021

Chemogenetic inhibition of histaminergic neurons significantly decreased wakefulness during the dark periods in mice.
Kuroyanagi Hiroshi, Tanaka Masato, Naganuma Fumito, Nakamura Tadaho, Okamura Nobuyuki, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 94, 2-Y-G1-1, 2021
Histaminergic neurons are localized in the tuberomammillary nucleus (TMN) of the posterior hypothalamus. These neurons have been postulated to have wake-promoting and arousal-maintaining functions. Previously, we found that the acute and specific activation of histaminergic neurons in the TMN slightly increased wakefulness in mice during the light periods. However, the precise neural mechanism of histaminergic neurons in the regulation of sleep-wake cycles have remained to be elucidated. In this study, we examined the wake-regulatory mechanism of histaminergic neurons by using chemogenetic inhibition methods. We virally expressed hM4Di specifically in the TMN-histaminergic neurons of histidine decarboxylase (Hdc)-Cre mice. Then clozapine-N-oxide (CNO) or saline (SA) were injected at ZT3 (light period) or ZT12 (dark period). We found that CNO injection at ZT12 significantly decreased wakefulness and increased NREM sleep due to prolonged duration of NREM sleep. We also found that the wake to wake transition was significantly decreased and NREM to NREM sleep transition was increased in the CNO group. On the other hand, CNO injection at ZT3 did not alter sleep-wake status. These results indicated that histaminergic neurons in the TMN are important for maintaining the arousal status in mice during the dark periods., Japanese Pharmacological Society, Japanese

Astrocytic histamine N-methyltransferase controls locomotor activity and vigilance state
Otsuka Rina, Naganuma Fumito, Sato Yuki, Takahashi Yuna, Yanai Kazuhiko, Yoshikawa Takeo, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 94, 1-O-B3-2, 2021
Brain histamine plays a role as a neurotransmitter in the regulation of various brain activities. Previously, we demonstrated that histamine N-methyltransferase (HNMT), a histamine-metabolizing enzyme, controls brain histamine concentration and brain functions. However, it is still unknown whether neuronal Hnmt or astrocytic Hnmt contributes to the regulation of histaminergic system. Here, we phenotyped astrocytes-specific Hnmt knockout (cKO) mice to elucidate the role of Hnmt in astrocytes. First, we made cKO mice by crossing Hnmt flox mice and Gfap-Cre mice which expressed Cre recombinase in astrocytes. Although Hnmt expression in the cKO cerebellum was decreased, brain histamine concentrations in the cKO brain homogenates was not significantly different from those of control mice. In behavioral tests, locomotor activity of cKO mice in novel environment and in their home cages were decreased during the dark phase. Anxiety- and depression-like behaviors were not changed by Hnmt deletion in astrocytes. Sleep analysis showed that the power density of delta frequency was increased in cKO mice, indicating the lower cortical activation of cKO mice. These results demonstrate that astrocytic Hnmt is important for locomotor activity and vigilance state, although the impact of Hnmt in astrocytes on histamine concentration was limited., Japanese Pharmacological Society, Japanese

Histamine activation of periaqueductal grey matter and somatosensory cortex exerts an antinociceptive effect in mechanical allodynia.
Yu Mei, Yoshikawa Takeo, Naganuma Fumito, Yanai Kazuhiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 94, 1-O-B2-1, 2021
Histamine is a bioactive amine which is involved in diverse physiological functions including allergic reaction and gastric acid secretion. In the central nervous system (CNS), histamine acts as a neurotransmitter to control various brain functions such as sleep-wake cycle. Recent studies have shown the therapeutic action of central histamine on mechanical allodynia. However, the mechanism(s) by which histamine attenuates allodynia remain unknown. First, we investigated responsible histamine receptors for histamine-induced pain relief. Pharmacological assays showed that the activation of postsynaptic histamine H1 and H2 receptors were important for pain relief. Next, we examined which brain regions were important for pain alleviation by histamine. We decreased the function of histamine system in several brain regions by adeno-associated viruses and revealed that periaqueductal gray matter (PAG) and somatosensory cortex (SS) were involved in histamine-induced pain relief. Histaminergic activation by DREADDs (designer receptors exclusively activated by designer drugs) also confirmed the importance of PAG for pain relief by histamine. 

These data demonstrates that histamine activation in PAG and SS has antinociceptive effects on mechanical allodynia., Japanese Pharmacological Society, Japanese

Chronic histamine deletion in adult mouse brain induced depression-like behaviors, impairment of memory function and decrease of locomotor activity
吉川雄朗, 長沼史登, 長沼史登, 山田瑶, 吉川貴子, 大隅典子, 谷内一彦, 日本神経精神薬理学会プログラム・抄録集, 50回・42回・4回, 179, 179, Aug. 2020
日本神経精神薬理学会・日本生物学的精神医学会・日本精神薬学会, Japanese

Histamine H1 receptor on neurons and astrocytes plays different roles in mouse behavior
Yoshikawa Takeo, Karpati Aniko, Naganuma Fumito, Matsuzawa Takuro, Yanai Kazuhiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 93, 2-O-033, 2020
Histamine acts as a neurotransmitter in the brain and controls diverse brain functions. Recently, we elucidated the important roles of histamine H1 receptors (H1R) on intracellular signaling in 1321N1 cells, an astrocytoma-derived cell line. However, it was still unknown the impact of astrocytic H1R on brain functions. In the present study, we deleted mouse H1R gene from astrocytes and neurons and analyzed the phenotype of astrocyte- and neuron-specific conditional knockout mice (cKO). First, we confirmed that cell-specific reduction of H1R gene expression in cKO mice. Behavioral studies revealed that H1R on both astrocytes and neurons played an important role of anxiety-like behavior. Neuronal H1R was also involved in recognition memory. Astrocytic H1R contributed to the regulation of aggressive behavior, circadian rhythms and quality of wakefulness. In conclusion, our study stresses the importance of H1R on neurons and astrocytes in distinct physiological processes., Japanese Pharmacological Society, Japanese

Chronic histamine decrease in adult mice induced depression-like behavior and impaired sleep-wake cycle
Yamada Yo, Yoshikawa Takeo, Naganuma Fumito, Yanai Kazuhiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 93, 1-YIA-01, 2020
Histamine acts as a neurotransmitter in the brain. Histamine is synthesized from histidine by histidine decarboxylase (HDC). In the central nervous system, HDC-positive neurons exist in tuberomammillary nucleus (TMN) of posterior hypothalamus and project their axons to entire brain. Recent studies showed that chronic histamine decrease in adult was observed in several neurological disorders such as narcolepsy and Alzheimer's disease. However, it is still unknown whether this histamine decrease plays a causative role in the disorders or not. In present study, we induced chronic histamine deficiency in adult mice to reveal the direct involvement of impaired histaminergic nervous system in brain dysfunction. We stereotaxically microinjected adeno-associated virus expressing

Cre-recombinase into TMN of adult HDC flox mice (HDC cKO mice) for long-term brain histamine decrease. Immunohistochemical analysis showed Cre expression in TMN in HDC cKO mice. We confirmed the reduced HDC mRNA expression and the decreased histamine content in HDC cKO brain. In the tail suspension test, immobility time was prolonged in HDC cKO mice. In home-cage locomotor activity test, activity counts during light period were decreased in HDC cKO mice. Additionally, we performed sleep analysis by measuring electroencephalogram and electromyogram. The analysis showed that cKO mice exhibited decreased wakefulness during light period. These results indicated that chronic dysfunction of histamine system caused depression-like behavior and impaired sleep-wake cycle in mice., Japanese Pharmacological Society, Japanese

成体マウス脳内の慢性的ヒスタミン減少は,うつ様行動の増加及び自発行動量の減少を惹起する
山田瑶, 吉川雄朗, 長沼史登, 長沼史登, 谷内一彦, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 22nd, 2020

扁桃体ニューロテンシン神経細胞はREM睡眠を調節する
田中聖人, 黒柳浩志, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 日本薬理学雑誌, 155, Supplement, 2020

ニューロテンシン神経細胞特異的活性化はセボフルラン麻酔からの覚醒を促進する
中村正帆, 長沼史登, 岡村信行, 日本麻酔科学会学術集会(Web), 67th, 2020

中枢ヒスタミン神経細胞の急性刺激はマウス攻撃行動を惹起する
黒柳浩志, 田中聖人, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 日本薬理学雑誌, 155, Supplement, 2020

脳内ヒスタミン減少による成熟マウスでの行動変化について
山田瑶, 吉川雄朗, 長沼史登, 谷内一彦, 日本薬理学雑誌, 155, Supplement, 2020

ヒスタミン神経細胞の薬理遺伝学的活性化が睡眠覚醒に及ぼす影響
中村正帆, 長沼史登, 黒柳浩志, 田中聖人, 吉川雄朗, 谷内一彦, 岡村信行, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 22nd, 2020

Pharmacokinetic training of aspirin for medical undergraduate students to understand the concept of ion trap
Sato Takeya, Saito Masaki, Yoshikawa Takeo, Naganuma Fumito, Nakamura Tadaho, Okamura Nobuyuki, Yanagisawa Teruyuki, Yanai Kazuhiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 93, 0, 1, S16-2, 2020

Medical undergraduate students who will become medical doctors should have enough knowledge and understandings of medication since they will administer medical drugs to cure or examine the patients in hospital. Our current pharmacological practice is intended for the students to learn pharmacokinetics of drugs by focusing on administration, metabolism and excretion of aspirin. In this practice, the volunteers are recruited from students who take aspirin with or without another agent that changes the urine to acidic or basic pH. They collect the urine during 3.5 hours after taking aspirin and analyze the metabolites of aspirin in the urine. Through this practice, the students understand how aspirin is metabolized and excreted to urine and also how the urine pH affects the excretion of the metabolites in urine. The students, who will need to administer medicine to patients as physicians, are expected to acquire basic aspects of pharmacokinetics and clinical trials through this practice.

, Japanese Pharmacological Society, Japanese

Role of glutamate release from melanin-concentrating hormone neurons in REM sleep regulation
Naganuma Fumito, Nakamura Tadaho, Vetrivelan Ramalingam, Okamura Nobuyuki, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 93, 0, 1, O-014, 2020

Neurons containing melanin-concentrating hormone (MCH) localized in the posterior lateral hypothalamus and have a crucial role in rapid eye movement sleep (REMs) regulation. As MCH neurons also contain a variety of other neurotransmitters such as glutamate. However, the specific neurotransmitter responsible for REMs regulation is not known. We hypothesized that glutamate, the primary fast-acting neurotransmitter in MCH neurons, is necessary for REMs regulation. To test this hypothesis, we generated mice deleted vesicular glutamate transporter (Vglut2; necessary for synaptic release of glutamate) specifically from MCH neurons by crossing MCH-Cre mice (expressing Cre recombinase only in MCH neurons) with Vglut2^flox/flox mice (expressing LoxP-modified alleles in Vglut2). We then studied the amounts, architecture and diurnal variation of sleep-wake states in baseline conditions. Next, we activated the MCH neurons lacking glutamate release using chemogenetic methods and tested whether these MCH neurons still promoted REMs. Our results indicate that glutamate in MCH neurons contributes to normal diurnal variability of REMs by regulating the levels of REMs during the dark period, but MCH neurons can promote REMs even in the absence of glutamate.

, Japanese Pharmacological Society, Japanese

経口デスロラタジンの脳内ヒスタミンH1受容体結合 陽電子放出断層撮影を用いたin vivoランダム割付二重盲検クロスオーバー臨床試験
中村 正帆, 平岡 宏太良, 原田 龍一, 松澤 拓郎, 吉川 雄朗, 長沼 史登, 田代 学, 谷内 一彦, 岡村 信行, 臨床薬理, 50, Suppl., S262, S262, Nov. 2019
(一社)日本臨床薬理学会, Japanese

経口デスロラタジンの脳内ヒスタミンH1受容体結合 陽電子放出断層撮影を用いたin vivoランダム割付二重盲検クロスオーバー臨床試験
中村 正帆, 平岡 宏太良, 原田 龍一, 松澤 拓郎, 吉川 雄朗, 長沼 史登, 田代 学, 谷内 一彦, 岡村 信行, 臨床薬理, 50, Suppl., S262, S262, Nov. 2019
(一社)日本臨床薬理学会, Japanese

眠り その新規機構と作用物質 視床下部ニューロテンシン神経系が関与する新規覚醒機構
長沼 史登, 中村 正帆, Ramalingam Vetrivelan, 岡村 信行, 応用薬理, 96, 5-6, 121, 121, Jul. 2019
応用薬理研究会, Japanese

Deletion of brain histidine decarboxylase by adeno-associated virus induced anxiety-like behaviors in adult mice.
Yamada Yo, Yoshikawa Takeo, Naganuma Fumito, Yanai Kazuhiko, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 92, 1-P-005, 2019
Histamine acts as a neurotransmitter in the brain. Histamine is synthesized from histidine by catalyzing histidine decarboxylase (HDC). In the central nervous system, HDC-positive neurons are in tuberomammillary nucleus of posterior hypothalamus and project their axons to entire brain. However, the roles of HDC in brain functions are not fully elucidated. In the present study, we generated mice with brain-specific deletion of HDC to investigate the importance of histamine for adult brain.

We stereotaxically microinjected adeno-associated virus (AAV) expressing

Cre-recombinase into tuberomammillary nucleus of adult HDC flox mice (HDC cKO mice). Immunohistochemical analysis showed Cre expression in tuberomammillary nucleus in HDC cKO mice. We confirmed the reduced HDC mRNA expression and the decreased histamine content in HDC cKO brain. Light/dark box tests showed that HDC cKO mice spent a shorter amount of time in the light room. In the tail suspension tests, immobility time was prolonged in HDC cKO mice. These results indicated that the inhibition of HDC activity in adult brain reduced histamine content and induced anxiety- and depression-like behaviors in mice., Japanese Pharmacological Society, Japanese

Melanin-concentrating hormone neurons contribute to dysregulation of rapid eye movement sleep in narcolepsy-model mouse
Naganuma Fumito, Nakamura Tadaho, Ramalingam Vetrivelan, Okamura Nobuyuki, Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, 92, 0, 3, O-18, 2019

Orexin and melanin-concentrating hormone (MCH) neurons innervate each other and have opposite effects for rapid eye movement sleep (REMs) regulation. Narcolepsy patients appear abnormal REMs behaviors such as rapid transitions into REMs. The causal role of orexin neurons in narcolepsy is well established, but that of MCH neurons remains unclear. We hypothesized that in the absence of orexins, the effects of MCH on REMs can be unbalanced, potentially contributing to aspects of abnormal REMs observed in narcolepsy. To test this hypothesis, we generated MCH-Cre::OX-KO mice and characterized sleep-wake behaviors and cataplexy with chemogenetic activation and pharmacological inhibition of MCH signaling.

In mice lacking orexins, activation of the MCH neurons also increased abnormal intrusions of REMs manifest as cataplexy and short latency transitions into REMs (SLREM). Conversely, a MCH receptor 1 antagonist, SNAP 94847, almost completely eliminated SLREM and cataplexy in OX-KO mice. These findings affirm that MCH neurons promote REMs under normal circumstances, and their activity in mice lacking orexins likely triggers abnormal intrusions of REMs into non-REMs and wake, resulting in the SLREM and cataplexy characteristic of narcolepsy.

, Japanese Pharmacological Society, Japanese

【Glymphatic system-脳のゴミ処理とその異常】βアミロイド 機能画像
岡村 信行, 中村 正帆, 長沼 史登, Clinical Neuroscience, 37, 1, 65, 67, Jan. 2019, [Peer-reviewed]
(株)中外医学社, Japanese

脳内ヒスタミン神経系の過剰な興奮はH2受容体を介してマウスの攻撃性を増加させる
吉川 雄朗, 飯田 智光, 長沼 史登, 中村 正帆, 岡村 信行, 谷内 一彦, 日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 39回・47回, 151, 151, Sep. 2017
日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会, Japanese

The effect of H3 receptor antagonism on rat neuropathic nociception
Tadaho Nakamura, Takuro Matsuzawa, Maria Mogilevskaya, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai, Inflammation Research, 66, S1, S22, SS22, Jul. 2017
Springer Science and Business Media LLC, English, Summary international conference

認知症治療薬開発のための画像バイオマーカーの臨床評価
岡村 信行, 原田 龍一, 長沼 史登, 中村 正帆, 谷内 一彦, 臨床薬理の進歩, 38, 10, 16, Jun. 2017
アルツハイマー病(AD)患者12名(男性5名、女性7名、平均72.9±8.1歳)、軽度認知障害(MCI)9名(男性3名、女性6名、平均78.9±5.5歳)、健常被検者12名(男性9名、女性3名、平均76.7±9.4歳)を対象とした。AD患者では、側頭葉を中心とした大脳皮質における18F-THK-5351の集積が健常高齢者に比べて顕著であった。MCI患者では、側頭葉皮質における18F-THK-5351の集積がAD患者ほど顕著ではなく、健常人とADの中間であった。アミロイド陽性MCI症例における11C-PiB集積量は、AD患者と同等レベルにまで上昇した。18F-THK-5351、11C-PiBの脳各領域におけるSUVR値は、AD、MCI症例では海馬傍回、側頭葉皮質で有意に高かった。単独の関心領域におけるSUVR値を用いることで、感度・特異度ともに90%以上で健常人群とAD患者群の鑑別が可能であった。海馬傍回、中下側頭回、上頭頂小葉におけるTHK-5351 SUVR値はMCI、AD症例のADAS-cogスコアと有意な正の相関を示した。中下側頭回におけるTHK-5351の集積は同領域の脳容積と有意な負の相関を示した。, (公財)臨床薬理研究振興財団, Japanese

アメリカ留学における研究生活ならびに私生活について
長沼 史登, 3, 63, 65, Mar. 2017
Japanese

【自動車運転を考える】《自動車運転と薬物問題》 薬理からみた自動車運転の諸問題
岡村 信行, 長沼 史登, 中村 正帆, Modern Physician, 37, 2, 147, 148, Feb. 2017, [Peer-reviewed]
(株)新興医学出版社, Japanese

吸入麻酔薬の意識消失作用におけるヒスタミン受容体の役割
民井亨, 民井亨, 中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, KARPATI Aniko, 松澤拓郎, 北野陽菜, 山内正憲, 岡村信行, 谷内一彦, 日本薬理学会北部会プログラム・抄録集, 68th, 2017

Electroencephalogram of H1KO mice under isoflurane anesthesia
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Aniko Karpati, Toru Tamii, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai, Inflammation Research, 65, S1, S26, S26, Jul. 2016
Springer Science and Business Media LLC, English, Summary international conference

Histamine N-methyltransferase is important for the normal sleep-wake cycles and aggression through the regulation of brain histamine concentration.
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai, INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 19, 316, 316, Jun. 2016
English, Summary international conference

DDSが創る健康長寿社会 アルツハイマー病の分子イメージング
岡村 信行, 長沼 史登, 中村 正帆, 日本DDS学会学術集会プログラム予稿集, 32回, 75, 75, Jun. 2016
日本DDS学会, Japanese

大学院進学と医学系大学院について
長沼 史登, 2, 92, 96, Mar. 2016
Japanese

Histamine H 1 Receptor Occupancy in the Human Brain Measured by Positron Emission Tomography
Kazuhiko Yanai, Kotaro Hiraoka, Anikó Kárpáti, Fumito Naganuma, Nobuyuki Okamura, Manabu Tashiro, Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Histamine Receptors Preclinical and Clinical Aspects, 311, 325, 2016
Human Press, English, Introduction other

Histamine N-methyltransferaseの欠損はマウスにおいて攻撃性を高め、睡眠サイクルの異常を引き起こす
長沼 史登, 吉川 雄朗, 堀米 愛, 三浦 大和, 中村 正帆, 矢内 敦, 望月 貴年, 谷内 一彦, 日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 37回・45回, 163, 163, Sep. 2015
日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会, Japanese

H1-knocked out mouse has high sensitivity to isoflurane-induced anesthesia
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai, Inflammation Research, 64, S1, S22, S22, Jul. 2015
Springer Science and Business Media LLC, English, Summary international conference

ANALYSIS OF HISTAMINE N-METHYLTRANSFERASE DEFICIENT MICE
F. Naganuma, T. Yoshikawa, T. Nakamura, Y. Miura, A. Horigome, T. Matsuzawa, K. Yanai, INFLAMMATION RESEARCH, 64, S19, S19, Jul. 2015
English, Summary international conference

Histamine N-methyltransferaseの欠損はマウスにおいて攻撃性を高め,睡眠サイクルの異常を引き起こす
長沼史登, 吉川雄朗, 堀米愛, 三浦大和, 中村正帆, 矢内敦, 矢内敦, 望月貴年, 谷内一彦, 日本神経精神薬理学会プログラム・抄録集, 45th, 2015

ヒスタミン神経系におけるイソフルランの作用
中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 飯田智光, 松澤拓郎, 堀米愛, KARPATI Aniko, 谷内一彦, 日本ヒスタミン学会プログラム・講演要旨集, 19th, 2015

生体内ミクログリアにおける中枢ヒスタミン系の役割
飯田智光, 吉川雄朗, 松澤拓郎, 長沼史登, 中村正帆, 三浦大和, 谷内一彦, 日本薬理学会北部会プログラム・抄録集, 66th, 2015

イソフルランの麻酔作用におけるヒスタミン神経系の役割
中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 飯田智光, 松澤拓郎, 堀米愛, ANIKO Karpati, 谷内一彦, 日本薬理学会北部会プログラム・抄録集, 66th, 2015

Expression and function of histamine H3 receptor in pancreatic islets
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Attayb Mohsen, Kazuhiko Yanai, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 115, S241, S241, Jul. 2014
Wiley, English, Summary international conference

THE INHIBITORY EFFECT OF HISTAMINE IN MOUSE PRIMARY MICROGLIA
T. Iida, T. Yoshikawa, Y. Asami, F. Naganuma, Y. Miura, T. Nakamura, A. Mohsen, R. Iwata, K. Yanai, Inflammation Research, 63, S1, S12, S12, Jul. 2014
Springer Science and Business Media LLC, English, Summary international conference

THE MECHANISM OF MONOAMINE TRANSPORT IN HUMAN ASTROCYTES
F. Naganuma, T. Yoshikawa, T. Nakamura, T. Iida, Y. Miura, K. Yanai, BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, 115, 325, 325, Jul. 2014
English, Summary international conference

ヒスタミン代謝酵素欠損マウスの解析
吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 柳生彩乃, 谷内一彦, 日本薬理学会北部会プログラム・抄録集, 65th, 2014

Analysis of mouse polyspecific transporters
Yamato Miura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Attayeb Mohsen, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 178P, 178P, 2014
English, Summary international conference

The role of histamine H-3 receptor in pancreatic alpha-cells
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Attayeb Mohsen, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 102P, 102P, 2014
English, Summary international conference

Dietary histidine is important for histaminergic nervous system
Takeo Yoshikawa, Tetsuro Shibakusa, Mayu Sugita, Attayeb Mohsen, Fumito Naganuma, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 218P, 218P, 2014
English, Summary international conference

The roles of histamine in mouse primary microglia
Tomomitsu Iida, Takeo Yoshikawa, Yuuta Asami, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Yamato Miura, Mohsen Attyeb, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 75P, 75P, 2014
English, Summary international conference

Histamine H3 receptors regulated locomotor activity via histamine H2 receptors
Attayeb Mohsen, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 127P, 127P, 2014
English, Summary international conference

Molecular mechanism of monoamine transport by primary human astrocytes
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 74P, 74P, 2014
English, Summary international conference

【アレルギー疾患と睡眠】ヒスタミンと睡眠との関わり ヒスタミン神経系の覚醒と睡眠
三浦 大和, 飯田 智光, 長沼 史登, 中村 正帆, 吉川 雄朗, 谷内 一彦, Progress in Medicine, 33, 12, 2589, 2594, Dec. 2013
(株)ライフ・サイエンス, Japanese, Introduction scientific journal

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株1321N1はPMATを介してモノアミンを取り込む　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, 吉川 雄朗, 飯田 智光, 谷内 一彦, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 23回・43回, 193, 193, Oct. 2013
日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, English

睡眠剥奪ストレスに惹起される不安様行動は、ヒスタミン摂取により低減される　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, Mohsen Attayeb, 吉川 雄朗, 谷内 一彦, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 23回・43回, 248, 248, Oct. 2013
日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, Japanese

The role of histamine receptors on glucagon secretion in atc1.6 cell
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Attayb Mohsen, Kazuhiko Yanai, Inflammation Research, 62, S1, S40, S40, Jul. 2013
Springer Science and Business Media LLC, English, Summary international conference

Histamine transport by mouse plasma membrane monoamine transporter and mouse organic cation transporter 3
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Ryuichi Harada, Attayb Mohsen, Kazuhiko Yanai, Inflammation Research, 62, S1, S32, S32, Jul. 2013
Springer Science and Business Media LLC, English, Summary international conference

低親和性モノアミントランスポーターの機能解析
三浦大和, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 飯田智光, 谷内一彦, 日本薬理学会北部会プログラム・抄録集, 64th, 2013

花粉症治療の現状と今後の展望-免疫・薬理からみた-2 非鎮静性抗ヒスタミン薬の薬理学的特徴
中村正帆, 長沼史登, 谷内一彦, 吉川雄朗, 月刊アレルギーの臨床, 439, 2013

ヒスタミンはヒスタミンH3受容体を介してミクログリアの機能を抑制する
飯田智光, 飯田智光, 吉川雄朗, 根東明広, 長沼史登, 中村正帆, 三浦大和, 岩田錬, 谷内一彦, 谷内一彦, 日本薬理学会北部会プログラム・抄録集, 64th, 2013

Molecular Mechanism of Histamine Clearance by Human Astrocytes
Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Tadaho Nakamura, Atsuko Kasajima, Hironobu Sasano, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 121, 137P, 137P, 2013
English, Summary international conference

Plasma Membrane Monoamine Transporter (PMAT) has Important Roles in Monoamine Clearance in Astrocyte
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 121, 74P, 74P, 2013
English, Summary international conference

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株1321N1細胞におけるセロトニン取り込み機構の解明
長沼 史登, 吉川 雄朗, 飯田 智光, 谷内 一彦, 日本薬理学雑誌, 141, 1, 2P, 2P, Jan. 2013
(公社)日本薬理学会, Japanese

小動物PET/CTを用いた抗ヒスタミン薬レボセチリジンの鎮静性評価
飯田 智光, 船木 善仁, 石渡 喜一, 長沼 史登, 原田 龍一, 吉川 雄朗, 古本 祥三, 岩田 錬, 谷内 一彦, 日本薬理学雑誌, 141, 1, 3P, 3P, Jan. 2013
(公社)日本薬理学会, Japanese

非鎮静性抗ヒスタミン薬の薬理学的特徴　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 谷内一彦, 吉川雄朗, アレルギーの臨床, 33, 1, 22, 26, 2013
(株)北隆館, Japanese, Introduction scientific journal

ヒスタミンの生理作用
飯田智光, 三浦大和, 長沼史登, 中村正帆, 吉川雄朗, 谷内一彦, 皮膚アレルギーフロンティア, 11, 2, 65, 70, 2013
(株)メディカルレビュー社, Japanese, Introduction scientific journal

抗ヒスタミン薬達人の処方箋 RX　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 谷内一彦, 30, 34, 2013
Japanese, Introduction scientific journal

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株1321N1におけるセロトニン取り込み機構について
長沼 史登, 吉川 雄朗, 飯田 智光, 谷内 一彦, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 22回・42回, 165, 165, Oct. 2012
日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, Japanese

HISTAMINE H-3 RECEPTOR REGULATES THE FUNCTIONS OF THE PANCREATIC beta-CELL
T. Nakamura, T. Yoshikawa, N. Noguchi, F. Naganuma, R. Harada, A. Mohsen, K. Yanai, INFLAMMATION RESEARCH, 61, S83, S83, Sep. 2012
English, Summary international conference

HUMAN ASTROCYTES TRANSPORT HISTAMINE THROUGH PLASMA MEMBRANE MONOAMINE TRANSPORTER
T. Yoshikawa, F. Naganuma, T. Nakamura, T. Iida, R. Harada, A. Mohsen, K. Yanai, INFLAMMATION RESEARCH, 61, S58, S58, Sep. 2012
English, Summary international conference

H3 receptor blockade increases locomotor activity in sleep-deprived wild type and H1 receptor knockout mice
Attayeb Mohsen, Fumito Naganuma, Katsuhiko Shibuya, Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 118, 151P, 151P, 2012
English, Summary international conference

In vivo evaluation of sedative properties of levocetirizine by small animal PET/CT
Tomomitsu Iida, Yoshihito Funaki, Kiichi Ishiwata, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 118, 252P, 252P, 2012
English, Summary international conference

Histamine H-3 Receptor Regulates the Functions of Pancreatic beta-cell
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Naoya Noguchi, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Attayeb Mohsen, Tomomitsu Iida, Atsuko Kasajima, Hironobu Sasano, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 118, 74P, 74P, 2012
English, Summary international conference

A human astrocytoma-derived cell line transports dopamine through PMAT
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 118, 135P, 135P, 2012
English, Summary international conference

Predominant role of PMAT in histamine uptake by normal human astrocytes
Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 118, 64P, 64P, 2012
English, Summary international conference

ヒトアストロサイトによるヒスタミン取り込み機構
長沼 史登, 吉川 雄朗, 中村 正帆, 井筒 敏恵, 谷内 一彦, 日本薬理学雑誌, 139, 1, 6P, 6P, Jan. 2012
(公社)日本薬理学会, Japanese

ヒトアストロサイトによるヒスタミン取り込み機構について(Important role of plasma membrane monoamine transporters in histamine uptake by human astrocytes)　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, 吉川 雄朗, 中村 正帆, 井筒 敏恵, 谷内 一彦, 神経化学, 50, 2-3, 174, 174, Sep. 2011
日本神経化学会, English

膵β細胞に発現しているヒスタミン3型受容体はブドウ糖刺激インスリン分泌を抑制する
中村 正帆, 吉川 雄朗, 大杉 真也, 長沼 史登, 野口 直哉, 谷内 一彦, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 84回, 4T15p, 15, Sep. 2011
(公社)日本生化学会, Japanese

第二世代抗ヒスタミン薬の薬理学的特徴 (日本医事新報)
谷内一彦, 長沼史登, 日本医事新報, 4547, 57, 59, Jun. 2011
(株)日本医事新報社, Japanese, Introduction scientific journal

Histamine clearance in human astrocytoma derived cell lines
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Toshie Idutsu, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 115, 242P, 242P, 2011
English, Summary international conference

The deficiency of histamine H3 receptor increases the sensitivity of morphine-induced hyperlocomotion without affecting the reward in mice
Dongying Zhang, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Attayeb Mohsen, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 115, 69P, 69P, 2011
English, Summary international conference

The molecular mechanism of histamine uptake by human astrocytoma-derived cell line
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Toshie Idutsu, Kazuhiko Yanai, NEUROSCIENCE RESEARCH, 71, E63, E63, 2011
English, Summary international conference

Repeated exposures to the elevated zero maze increase anxiety in mice: gender difference
Attayeb Mohsen, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Dongying Zhang, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 115, 251P, 251P, 2011
English, Summary international conference

The acute blockade of histamine H3 receptors increases anxiogenic-like behaviors in mice
Attayeb Mohsen, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Katsuhiko Shibuya, Takeo Yoshikawa, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai, NEUROSCIENCE RESEARCH, 71, E198, E198, 2011
English, Summary international conference

内標準法によるヒスタミンと1-メチルヒスタミンの同時測定
長沼史登, 井筒敏恵, 張冬頴, 中村正帆, 原田龍一, 吉川雄朗, 岡村信行, 谷内一彦, 日本薬理学雑誌, 137, 1, 4P, 4P, Jan. 2011
(公社)日本薬理学会, Japanese

ヒスタミン受容体を理解する　　　　　　　　　　　　　　　
谷内一彦, 長沼史登, 中村正帆, 吉川雄朗, Dermatology Today, 4, 4, 9, 2011
Japanese, Introduction scientific journal

ヒスタミン受容体とストレス脆弱性(Histamine receptors and stress vulnerability)　　　　　　　　　　　　　　　
谷内 一彦, 吉川 雄朗, 櫻井 映子, 及川 綾子, 長沼 史登, 岡村 信行, 神経化学, 49, 2-3, 737, 737, Aug. 2010
日本神経化学会, English

Histamine receptors and stress vulnerability
Kazuhiko Yanai, Takeo Yoshikawa, Eiko Sakurai, Ayako Oikawa, Fumito Naganuma, Nobuyuki Okamura, NEUROSCIENCE RESEARCH, 68, E398, E398, 2010
English, Summary international conference

グッドマン・ギルマン薬理学書 13版　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 第37章：脂質由来のオータコイド
廣川書店, May 2021, [Joint translation]

ヒスタミン代謝酵素を標的とした過眠症創薬研究　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 平野匡佑, 神繁樹, 的場光太郎, 武本浩, 今村理世, 岡部隆義, 小島宏達, 長沼史登
第16回スクリーニング学研究会, 28 Nov. 2025

特発性過眠症モデルマウスにおけるヒスタミン代謝酵素阻害薬の治療効果について　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, Birkan Girgin, 平野匡佑, 三好千香, 望月貴年, 船戸弘正, 柳沢正史, 長沼史登
BPCNPNP2025, 14 Nov. 2025

Improvement of hypersomnia symptoms and development of novel hypersomnia therapeutics focusing on the histamine-metabolizing enzyme HNMT　　　　　　　　　　　　　　　
Kyosuke Hirano, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa
Neuroscience2025, 01 Nov. 2025

Neuronal Histamine N-Methyltransferase Plays a Dominant Role in Brain Histamine Clearance　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Kyosuke Hirano, Ruoyu Zhu, Ren Ebina, Girgin Birkan, Takeo Yoshikawa
International Histamine Conference-2025, 01 Nov. 2025

睡眠における脳内ヒスタミンH3受容体の役割　　　　　　　　　　　　　　　
三村 聡優, 長沼 史登, 平野 匡佑, Girgin Birka, 藤谷 志暉, 南 雅文, 吉川 雄朗
第76回日本薬理学会北部会, 04 Oct. 2025

吸入麻酔からの覚醒を制御する視床下部外側ニューロテンシン神経の役割　　　　　　　　　　　　　　　
藤谷 志暉, 長沼 史登, 平野 匡祐, ギルギン ビルカン, 三村 聡優, 中村 正帆, 城戸 幹太, 吉川 雄朗
第76回日本薬理学会北部会, 04 Oct. 2025

過眠症治療薬開発に向けたHNMT阻害の慢性的影響評価：成体マウスによる 検討　　　　　　　　　　　　　　　
海老名 蓮, 祝 若瑜, 平野 匡佑, 長沼 史登, 吉川 雄朗
第38回北海道薬物作用談話会, 24 Aug. 2025

ワイヤレス給電技術を用いた腹腔内埋込型デバイスによるマウス生体情報モニタリング　　　　　　　　　　　　　　　
西部 彩夏, 長沼 史登, 和泉 敏典, 古屋 善紀, 相良 健一, 佐々木 秀, 吉川 雄朗
第38回北海道薬物作用談話会, 24 Aug. 2025

Role of neurotensin-positive neurons in the lateral hypothalamus in the regulation of wakefulness　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Kyosuke Hirano, Motoki Fujiya, Vetrivelan Ramalingam, Takeo Yoshikawa
第48回日本神経科学会, 26 Jul. 2025, English

ヒスタミン代謝酵素阻害薬の過眠症治療に関する有効性の検討　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, Girgin Birkan, 平野 匡佑, 中村 正帆, 三好 千香, 望月 貴年, 船戸 弘正, 柳沢 正史, 吉川 雄朗
日本薬学会第145年会, 28 Mar. 2025, Oral presentation

Importance of histamine metabolizing-enzyme HNMT in the neurons for brain functions　　　　　　　　　　　　　　　
平野 匡佑, 海老名 蓮, 長沼 史登, 吉川 雄朗
APPW2025, 17 Mar. 2025, Poster presentation

Therapeutic potential of histamine N-methyltransferase inhibitors for hypersomnia disorders　　　　　　　　　　　　　　　
吉川 雄朗, Girgin Birkan, 平野 匡佑, 中村 正帆, 三好 千香, 望月 貴年, 船戸 弘正, 柳沢 正史, 長沼 史登
APPW2025, 17 Mar. 2025, Poster presentation

Impact of the histaminergic system on the effects of sevoflurane　　　　　　　　　　　　　　　
藤谷 志暉, 長沼 史登, 平野 匡佑, 三村 聡優, 中村 正帆, 城戸 幹太, 吉川 雄朗
APPW2025, 17 Mar. 2025, Poster presentation

Cell sensitivity to unsaturated carbonyl compounds depends on cystine transporter　　　　　　　　　　　　　　　
東 恒仁, 橋本 好花, 眞井 洋輔, 長沼 史登, 吉川 雄朗
APPW2025, 17 Mar. 2025, Poster presentation

Analysis of sleep and electroencephalogram in 15q dupulication mouse model of autism spectrum disorder　　　　　　　　　　　　　　　
東 万葉, 長沼 史登, 内匠 透, 吉川 雄朗, 佐藤 正晃
APPW2025, 17 Mar. 2025, Poster presentation

Therapeutic effects of histamine N-methyltransferase inhibitors on treatment of hypersomnia　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登
APPW2025, 17 Mar. 2025, Public symposium

活動期にヒスタミン神経細胞を抑制すると吸入麻酔薬の作用にどのような影響が出るのか　　　　　　　　　　　　　　　
川島 美鈴, 杉山 詩織, 若狭 和彦, 長沼 史登, 中村 正帆, 岡村 信行
第75回日本薬理学会北部会, 21 Sep. 2024
21 Sep. 2024

複合病理における アストログリオーシスの 生体内定量　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 原田龍一, 長沼史登, 石木愛子, 小林良太, 川勝忍, 岡村信行
第75回日本薬理学会北部会, 21 Sep. 2024
21 Sep. 2024

過眠症治療におけるヒスタミン代謝酵素阻害薬の有効性評価　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, Birkan Girgin, Anne Bernadette S. Agu, 平野匡佑, 長澤翔太, 岩渕好治, 中村正帆, 谷内一彦, 望月貴年, 柳沢正史, 長沼史登
第75回 日本薬理学会北部会, 21 Sep. 2024
21 Sep. 2024

視床下部外側ニューロテンシン神経の覚醒調節における重要性の検討　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 平野匡佑, 中村正帆, etrivelan Ramalingam, 吉川雄朗
第75回 日本薬理学会北部会, 21 Sep. 2024
21 Sep. 2024

Evaluation of Therapeutic Potential for Histamine N-methyltransferase Inhibitior in Narcolepsy　　　　　　　　　　　　　　　
Birkan Girgin, Fumito Naganuma, Anne Bernadette Agu, Tadaho Nakamura, Takatoshi Mochizuki, Takeo Yoshikawa
Neuro2024, Poster presentation
24 Jul. 2024 - 27 Jul. 2024

ヒスタミン神経細胞不活性化によるセボフルラン誘発性不動化潜時の短縮　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 杉山詩織, 若狭和彦, 川島美鈴, 長沼史登, 岡村信行
日本麻酔科学会第71回学術集会
06 Jun. 2024 - 08 Jun. 2024

Inhibition of histamine metabolizing enzyme in the brain reduces cataplexy in narcolepsy model mice　　　　　　　　　　　　　　　
Takeo Yoshikawa, Birkan Girgin, Anne Bernadette Agu, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai, Takatoshi Mochizuki, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi, Fumito Naganuma
35th World Congress Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum, 25 May 2024, English, Poster presentation

ヒスタミン代謝酵素阻害薬の薬理作用について　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, Birkan Girgin, Anne Bernadette Agu, 谷内一彦, 中村正帆, 長沼史登
第24回日本ヒスタミン学会
16 Feb. 2024 - 17 Feb. 2024

扁桃体中心核ニューロテンシン神経細胞のREM睡眠制御における細胞活性と神経投射について　　　　　　　　　　　　　　　
若狭和彦, 井上まり絵, 杉山詩織, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行
第74回日本薬理学会北部会, 23 Sep. 2023

ヒスタミン神経細胞の抑制はセボフルランの意識消失作用に影響するか　　　　　　　　　　　　　　　
杉山詩織, 若狭和彦, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行
第74回日本薬理学会北部会, 23 Sep. 2023

ヒスタミン代謝酵素阻害薬のナルコレプシー治療に対する有効性の検討　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, Girgin Birkan, Bernadette S Agu Anne, 中村正帆, 谷内一彦, 吉川雄朗
第45回日本睡眠学会・第30回日本時間生物学会学術大会合同大会, 16 Sep. 2023, Japanese, Poster presentation
15 Sep. 2023 - 17 Sep. 2023

睡眠覚醒に関わるニューロテンシン神経系の役割について　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 中村正帆, Vetrivelan Ramalingam, 吉川雄朗
第36回北海道薬物作用談話会, 20 Aug. 2023

睡眠における扁桃体中心核ニューロテンシン神経細胞の役割について　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 吉川雄朗, 岡村信行
第7回黒潮カンファレンス, 22 Jul. 2023
22 Jul. 2023 - 23 Jul. 2023

ナルコレプシー治療におけるヒスタミン代謝酵素阻害薬の重要性について　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, Gargin Birkan, 谷内一彦, 中村正帆
第7回黒潮カンファレンス
22 Jul. 2023 - 23 Jul. 2023

Neurotensinergic neurons in the lateral hypothalamus are important for physiological sleep-wake cycle　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 中村正帆, Vetrivelan Ramalingam, 吉川雄朗, 岡村信行
第96回日本薬理学会年会, Dec. 2022

Assessment of learning achievement using self-assessment rubric in the role-play for pharmacological education　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 木村武司, 長沼史登, 吉川雄朗, 岡村信行, 柳田俊彦
第96回日本薬理学会年会, Dec. 2022

ヒスタミン代謝酵素阻害剤メトプリンの行動薬理学的検討　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 長谷茜音, 谷内一彦, 中村正帆
第73回日本薬理学会北部会, 18 Sep. 2022

In vivo evaluation of novel near-infrared fluorescence probe THK565 for imaging amyloid β and tau protein deposits in Alzheimer's mouse model　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 村田大樹, 井上まり絵, 原田龍一, 工藤幸司, 中村正帆, 岡村信行
第95回日本薬理学会年会, 09 Mar. 2022
07 Mar. 2022 - 09 Mar. 2022

Leaning outcomes of the online role-play for pharmacological education: comparison between players and audiences　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 岡村信行, 柳田俊彦
第95回日本薬理学会年会, 08 Mar. 2022
07 Mar. 2022 - 09 Mar. 2022

Important tole of neuronal histamine N-methyltransferase in brain function　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 小松由梨香, 松澤健介, 大塚里奈, 長沼史登, 中村正帆, 谷内一彦
第95回日本薬理学会年会, 07 Mar. 2022
07 Mar. 2022 - 09 Mar. 2022

経口ヒスチジン摂取は脳内ヒスタミン神経系を活性化させることで記憶能を向上させる　　　　　　　　　　　　　　　
盧優慈, 中村正帆, 長沼史登, 谷内一彦, 吉川雄朗
第95回日本薬理学会年会, 07 Mar. 2022

ヒスタミン神経細胞特異的な活性変化が攻撃行動と睡眠覚醒サイクルに及ぼす影響　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 黒柳浩志, 田中聖人, 吉川雄朗, 谷内一彦, 岡村信行
第23回日本ヒスタミン学会, 08 Jan. 2022

脳内ヒスタミン代謝酵素の機能解析　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 小松由梨香, 松澤健介, 大塚里奈, 長沼史登, 中村正帆, 谷内一彦
第23回日本ヒスタミン学会, 08 Jan. 2022

中脳水道周辺灰白質へ投射するヒスタミン神経は神経因性疼痛を緩和する　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登、梅煜、松澤拓郎、中村正帆、岡村信行、谷内一彦、吉川雄朗
第23回日本ヒスタミン学会, 08 Jan. 2022

吸入麻酔薬がニューロテンシン神経細胞の神経活動に及ぼす影響の検討　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, 中村 正帆, Vetrivelan Ramalingam, 岡村 信行
第72回日本薬理学会北部会, 23 Sep. 2021

脳内アミロイド・タウを生体画像化するための近赤外線蛍光プローブTHK565の性能評価　　　　　　　　　　　　　　　
村田 大樹, 井上 まり絵, 長沼 史登, 中村 正帆, 工藤 幸司, 岡村 信行
第72回日本薬理学会北部会, 23 Sep. 2021

ヒスタミン神経細胞の化学遺伝学的抑制はマウス活動期の覚醒量を減らす　　　　　　　　　　　　　　　
黒柳 浩志, 田中 聖人, 長沼 史登, 中村 正帆, 岡村 信行
第94回日本薬理学会年会, 09 Mar. 2021

アストロサイトに発現するヒスタミン代謝酵素は自発行動量と覚醒状態を制御する　　　　　　　　　　　　　　　
大塚 里奈, 長沼 史登, 佐藤 夕季, 高橋 佑奈, 谷内 一彦, 吉川 雄朗
第94回日本薬理学会年会, 08 Mar. 2021

Histamine activation of periaqueductal grey matter and somatosensory cortex exerts an antinociceptive effect in mechanical allodynia　　　　　　　　　　　　　　　
梅 煜, 吉川 雄朗, 長沼 史登, 谷内 一彦
第94回日本薬理学会年会, 08 Mar. 2021

ニューロテンシン神経細胞特異的活性化はセボフルラン麻酔からの覚醒を促進する　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 岡村信行
日本麻酔科学会第67回学術集会, Nov. 2020

アストロサイトによる脳内ヒスタミン系制御の重要性について　　　　　　　　　　　　　　　
大塚里奈, 吉川雄朗, 長沼史登, 佐藤夕季, 高橋佑奈, 谷内一彦
第71回日本薬理学会北部会, 04 Sep. 2020

Histaminergic activation of periaqueductal grey matter and somatosensory cortex relieves mechanical allodynia in nerve-injury model mice.　　　　　　　　　　　　　　　
Mei Yu, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Kazuhiko Yanai
第71回日本薬理学会北部会, 04 Sep. 2020

神経細胞およびアストロサイト特異的ヒスタミンH1受容体欠損マウスの解析　　　　　　　　　　　　　　　
吉川 雄朗, Karpati Aniko, 長沼 史登, 松澤 拓郎, 谷内 一彦
第93回日本薬理学会年会, 17 Mar. 2020

医学部学生に対してイオントラップの概念を理解するためのアスピリンを用いた薬物動態学実習　　　　　　　　　　　　　　　
佐藤岳哉, 斎藤将樹, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 柳澤輝行, 谷内一彦
第93回日本薬理学会年会, 16 Mar. 2020

成熟マウスにおける慢性ヒスタミン減少はうつ様行動と睡眠障害を惹起する　　　　　　　　　　　　　　　
山田 瑶, 吉川 雄朗, 長沼 史登, 谷内 一彦
第93回日本薬理学会年会, 16 Mar. 2020

メラニン凝集ホルモン神経細胞から放出されるグルタミン酸のREM睡眠における役割　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 中村正帆, Vetrivelan Ramalingam, 岡村信行
第93回日本薬理学会年会, Mar. 2020

ヒスタミン神経細胞の薬理遺伝学的活性化が睡眠覚醒に及ぼす影響　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 黒柳浩志, 田中聖人, 吉川雄朗, 谷内一彦, 岡村信行
第22回日本ヒスタミン学会, 02 Feb. 2020

ヒスタミン神経細胞の薬理遺伝学的活性化が睡眠覚醒に及ぼす影響　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 長沼史登, 黒柳浩志, 田中聖人, 吉川雄朗, 谷内一彦, 岡村信行
第22回日本ヒスタミン学会, 01 Feb. 2020

成体マウス脳内の慢性的ヒスタミン減少は、うつ様行動の増加及び 自発行動量の減少を惹起する　　　　　　　　　　　　　　　
山田瑶, 吉川雄朗, 長沼史登, 谷内一彦
第22回日本ヒスタミン学会, 01 Feb. 2020

成体マウス脳内のヒスタミン減少により、うつ様行動の増加、記憶能の低下、自発行 動量の減少が惹起される　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 山田瑶, 吉川貴子, 大隅典子, 谷内一彦
NPBPPP2020合同年会, 2020

Neurotensin in lateral hypothalamus　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, R Vetrivelan, Nobuyuki Okamura
Novel Pain Therapeutics: from Basic Research to Clinical Translation and Rehabilitation, Oct. 2019

Behavioral changes related to increased brain histamine　　　　　　　　　　　　　　　
Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai
Novel Pain Therapeutics: from Basic Research to Clinical Translation and Rehabilitation., Oct. 2019

脳内ヒスタミン減少による成熟マウスでの行動変化について　　　　　　　　　　　　　　　
山田瑶, 吉川雄朗, 長沼史登, 谷内一彦
第70回日本薬理学会北部会, 20 Sep. 2019

視床下部ニューロテンシン神経系が関与する新規覚醒機構　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 中村正帆, Vetrivelan Ramalingam, 岡村信行
第21回応用薬理シンポジウム, Sep. 2019

扁桃体ニューロテンシン神経細胞は REM 睡眠を調節する　　　　　　　　　　　　　　　
田中聖人, 黒柳浩志, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行
第70回日本薬理学会北部会, Sep. 2019

中枢ヒスタミン神経細胞の急性刺激はマウス攻撃行動を惹起する　　　　　　　　　　　　　　　
黒柳浩志, 田中聖人, 長沼史登, 中村正帆, 岡村 信行
第70回日本薬理学会北部会, Sep. 2019

Histamine H1 receptors on astrocytes regulate aggressive behaviour, circadian rhythm, and wakefulness in mice　　　　　　　　　　　　　　　
Aniko Karpati, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Kazuhiko Yanai
Neuro2019, 25 Jul. 2019

Neurotensinergic neurons in lateral hypothalamus have critical roles in wake promotion and hyperthermia　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 中村正帆, Vetrivelan Ramalingam, 岡村信行
第42回日本神経科学大会, Jul. 2019

アデノ随伴ウイルスを用いた脳内ヒスタミン合成酵素の機能解析　　　　　　　　　　　　　　　
山田瑶, 吉川雄朗, 長沼史登, 谷内一彦
第９２回日本薬理学会年会, 14 Mar. 2019

メラニン凝集ホルモン神経は、ナルコレプシーモデルマウスにおけるREM睡眠の調節異常を引き起こす　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 中村正帆, Vetrivelan Ramalingam, 岡村信行
第92回日本薬理学会年会, Mar. 2019

経口デスロラタジンの脳内ヒスタミンH1受容体結合 陽電子放出断層撮影を用いたin vivoランダム割付二重盲検クロスオーバー臨床試験　　　　　　　　　　　　　　　
中村 正帆, 平岡 宏太良, 原田 龍一, 松澤 拓郎, 吉川 雄朗, 長沼 史登, 田代 学, 谷内 一彦, 岡村 信行
臨床薬理 2019年11月 (一社)日本臨床薬理学会, 2019

視床下部ニューロテンシン神経系が持つ新規覚醒機能　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登
第57回脳神経科学コアセンターセミナー, 27 Dec. 2018

脳内ヒスタミン神経系の過剰な興奮はH2受容体を介してマウスの攻撃性を増加させる　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 飯田智光, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 谷内一彦
第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会, 28 Sep. 2017

吸入麻酔薬の意識消失作用におけるヒスタミン受容体の役割　　　　　　　　　　　　　　　
民井亨, 中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, Karpati Aniko, 松澤拓郎, 北野陽菜, 山内正憲, 岡村信行, 谷内一彦
第68回日本薬理学会北部会, 15 Sep. 2017

THE EFFECT OF H3 RECEPTOR ANTAGONIST ON NEUROPATHIC PAIN　　　　　　　　　　　　　　　
T Nakamura, T Matsuzawa, M Mogilevskaya, A Mogi, T Yoshikawa, F Naganuma, N Okamura, K Yanai
Histamine 2017, 11 May 2017

Histamine induced gliotransmitter release from cortical rat astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
Aniko Karpati, 吉川雄朗, 中村正帆, 長沼史登, 飯田智光, 谷内一彦
第90回日本薬理学会年会, 15 Mar. 2017

デスフルラン麻酔におけるヒスタミン受容体の役割　　　　　　　　　　　　　　　
民井亨, 中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, Karpati Aniko, 松澤拓郎, 北野陽奈, 岡村信行, 谷内一彦
第90回日本薬理学会年会, 15 Mar. 2017

Histamine promotes gliotransmitter release from astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
Karpati A, Yoshikawa T, Nakamura T, Naganuma F, Iida T, Yanai K
Society for Neuroscience, 14 Nov. 2016

Importance of Histamine Clearance for Brain Functions　　　　　　　　　　　　　　　
Yoshikawa T, Naganuma F, Nakamura T, Iida T, Karpati A, Mochizuki T, Yanai K
Society for Neuroscience, 14 Nov. 2016

Role of histamine neurons in isoflurane anesthesia.　　　　　　　　　　　　　　　
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Aniko Karpati, Toru Tamii, Nobuyuki Okamura, Kazuiko Yanai
第39回日本神経科学大会, 20 Jul. 2016

Importance of histamine N-methyltransferase in brain functions　　　　　　　　　　　　　　　
Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Takatoshi Mochizuki, Tomomitsu Iida, Aniko Karpati, Takuro Matsuzawa, Kazuhiko Yanai
第39回日本神経科学大会, 20 Jul. 2016

Astrocytes elevate glutamate release in response to histamine　　　　　　　　　　　　　　　
Anikó Kárpáti, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
第39回日本神経科学大会, 20 Jul. 2016

Histamine N-methyltransferase is important for the normal sleep-wake cycles and aggression through the regulation of brain histamine concentration.　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Kazuhiko Yanai
30th CINP world congress of neuropsychopharmacology, 03 Jul. 2016

Electroencephalogram of H1KO mice under isoflurane anesthesia.　　　　　　　　　　　　　　　
Tadaho, Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Aniko Karpati, Toru Tamii, Nobuyuki Okamura, Kazuiko Yanai
European Histamine Research Society 45th annual meeting, 11 May 2016

Role of brain histamine in glutamate release from cultured astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
Aniko Karpati, 吉川雄朗, 中村正帆, 長沼史登, 飯田智光, 三浦大和, 谷内一彦
第89回日本薬理学会年会, 09 Mar. 2016

マウスにおけるヒスタミン神経系とイソフルラン麻酔の相互作用について　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, 三浦大和, Aniko Karpati, 望月貴年, 谷内一彦
第89回日本薬理学会年会, 09 Mar. 2016

Histamine N-methyltransferaseの欠損はマウスにおいて睡眠覚醒サイクル異常と高い攻撃性を引き起こす　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 堀米愛, 三浦大和, 矢内敦, 望月貴年, 谷内一彦
第89回日本薬理学会年会, 09 Mar. 2016

Role of histaminergic neuronal system in isoflurane anesthesia　　　　　　　　　　　　　　　
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Osamu Kobayashi, Miho Kaneko, Masanori Yamauchi, Kazuhiko Yanai
Anesthesiology2015, 24 Oct. 2015

Histamine N-methyltransferseノ欠損はマウスにおいて攻撃性を高め、睡眠サイクル異常を引き起こす　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 堀米愛, 三浦大和, 中村正帆, 矢内敦, 望月貴年, 谷内一彦
第37回日本生物学的精神医学会第45回日本精神神経薬理学会, 24 Sep. 2015

生体内ミクログリアにおける中枢ヒスタミン系の役割　　　　　　　　　　　　　　　
飯田智光, 吉川雄朗, 松澤拓郎, 長沼史登, 中村正帆, 三浦大和, 谷内一彦
第66回日本薬理学会北部会, 18 Sep. 2015

イソフルランの麻酔作用におけるヒスタミン神経系の役割　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 飯田智光, 松澤拓郎, 堀米愛, Karpati Aniko, 谷内一彦
第66回日本薬理学会北部会, 18 Sep. 2015

Histamine N-methyltransferase deficiency induced the abnormal sleep-awake cycles and aggressive behavior in mice　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 矢内敦, 堀米愛, 三浦大和, 中村正帆, 望月貴年, 谷内一彦
第58回日本神経化学大会, 11 Sep. 2015

ヒスタミン研究に残された解決されるべき課題：脳内ヒスタミンの分解系を中心に　　　　　　　　　　　　　　　
谷内一彦, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 吉川雄朗
第19回活性アミンに関するワークショップ, 20 Aug. 2015

マウス多基質性トランスポーターによるモノアミン輸送能の検討　　　　　　　　　　　　　　　
三浦大和, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 飯田智光, 谷内一彦
第19回活性アミンに関するワークショップ, 20 Aug. 2015

Mechanism of brain histamine clearance　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 矢内敦, 堀米愛, 中村正帆, 望月貴年, 谷内一彦
第38回日本神経科学大会, 28 Jul. 2015

Role of histamine in gliotransmitter release from astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
Aniko Karpati, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
第38回日本神経科学大会, 28 Jul. 2015

脳内ヒスタミンのクリアランス機構について　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 矢内敦, 堀米愛, 中村正帆, 望月貴年, 谷内一彦
日本生化学会東北支部第81回例会, 19 May 2015

Analysis of histamine N-methyltransferase deficient mice　　　　　　　　　　　　　　　
Naganuma F, Yoshikawa T, Nakamura T, Miura Y, Matsuzawa T, Yanai K
European Histamine Research Society 44th annual meeting, 06 May 2015

H1-knocked out mouse had high sensitivity to isoflurane anesthesia　　　　　　　　　　　　　　　
Nakamura T, Yoshikawa T, Naganuma F, iida T, Miura Y, Yanai K
European Histamine Research Society 44th annual meeting, 06 May 2015

Histamine N-methyltransferase ノックアウトマウスの解析　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 三浦大和, 柳生彩乃, 中村正帆, 谷内一彦
第88回日本薬理学年会, 18 Mar. 2015

イソフルラン麻酔における神経ヒスタミンとヒスタミンH1受容体の役割　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, 三浦大和, 谷内一彦
第88回日本薬理学年会, 18 Mar. 2015

骨格筋特異的Ext1欠損マウスの解析　　　　　　　　　　　　　　　
三浦大和, 吉川雄朗, 中村正帆, 長沼史登, 飯田智光, 谷内一彦
第88回日本薬理学年会, 18 Mar. 2015

Histamine N-methyltransferaseノックアウトマウスの行動解析　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 三浦大和, 堀米愛, 谷内一彦
第24回神経行動薬理若手研究者の集い, 17 Mar. 2015

脳内ヒスタミン研究におけるマイクロダイアリシスの使用について　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 中村正帆, 長沼史登, 三浦大和, 谷内一彦
第２５回マイクロダイアリシス研究会, 20 Dec. 2014

マウスにおける低親和性トランスポーターの輸送能解析　　　　　　　　　　　　　　　
三浦大和, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 谷内一彦
第18回日本ヒスタミン学会, 10 Oct. 2014

Histamine N-methyl transferaseノックアウトマウスの解析　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 三浦大和, 中村正帆, 谷内一彦
第18回日本ヒスタミン学会, 10 Oct. 2014

低ヒスチジン食によりマウス脳内ヒスタミン含量が減少し、不安様行動が惹起される　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 中村正帆, 柴草哲朗, 杉田麻友, 長沼史登, 飯田智光, 三浦大和, モフセンアタイエブ, 原田龍一, 谷内一彦
第18回日本ヒスタミン学会, 10 Oct. 2014

ヒスタミン代謝酵素欠損マウスの解析　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 三浦大和, 柳生彩乃, 谷内一彦
第65回日本薬理学会北部会, 26 Sep. 2014

The mechanism of monoamine transport by human astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
17th world congress of basic & clinical pharmacology, 13 Jul. 2014

The inhibitory effect of histamine in mouse primary microglia　　　　　　　　　　　　　　　
Iida T, Yoshikawa T, Asami Y, Naganuma F, Miura Y, Nakamura T, Mohsen A, Iwata R, Yanai K
European histamine research society 43rd annual meeting, 07 May 2014

Analysis of mouse polyspecific transporters　　　　　　　　　　　　　　　
Miura Y, Yoshikawa T, Naganuma F, Nakamura T, Iida T, Harada R, Mohsen A, Yanai K
European histamine research society 43rd annual meeting, 07 May 2014

マウス初代培養ミクログリアにおけるヒスタミンの役割　　　　　　　　　　　　　　　
飯田智光, 吉川雄朗, 浅見雄太, 中村正帆, 長沼史登, 原田龍一, 岩田錬, 谷内一彦
第87回日本薬理学会年会, 19 Mar. 2014

膵ランゲルハンス島アルファ細胞におけるヒスタミンH3受容体の役割　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, 三浦大和, 谷内一彦
第87回日本薬理学会年会, 19 Mar. 2014

ヒトアストロサイトにおけるモノアミン取り込み機構の解明　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 飯田智光, 三浦大和, 谷内一彦
第87回日本薬理学会年会, 19 Mar. 2014

食餌中に含まれるヒスチジンはヒスタミン神経系に必須である　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 柴草哲朗, 杉田麻友, モフセン・アタイエブ, 長沼史登, 谷内一彦
第87回日本薬理学会年会, 19 Mar. 2014

マウス多特異性トランスポーターの機能解析　　　　　　　　　　　　　　　
三浦大和, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, モフセン・アタイエブ, 飯田智光, 谷内一彦
第87回日本薬理学会年会, 19 Mar. 2014

ヒトアストロサイトによるモノアミン取り込み機構　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 飯田智光, 三浦大和, 谷内一彦
第7回リトリート大学院生研究発表会, 18 Jan. 2014

マウス初代培養ミクログリアにおけるヒスタミンの役割について　　　　　　　　　　　　　　　
飯田智光, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 三浦大和, 岩田錬, 谷内一彦
第17回日本ヒスタミン学会, 21 Nov. 2013

Plasma membrane monoamine transporter is important for monoamine uptake in a human astrocytoma-derived cell line, 1321N1 cells　　　　　　　　　　　　　　　
Naganuma F, Yoshikawa T, Nakamura T, Yanai K
7th east asian consortium on biomedical engineering, 18 Nov. 2013

The role of histamine receptors in pancreatic alpha-cells　　　　　　　　　　　　　　　
Nakamura T, Yoshikawa T, Naganuma F, Harada R, Yanai K
7th east asian consortium on biomedical engineering, 18 Nov. 2013

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株1321N1はPMATを介してモノアミンを取り込む　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 谷内一彦
第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会 合同大会, 24 Oct. 2013

睡眠剥奪ストレスに惹起される不安様行動は、ヒスタミン摂取により低減される　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, Attayeb Mohsen, 吉川雄朗, 谷内一彦
第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会 合同大会, 24 Oct. 2013

ヒスタミンはヒスタミンH3受容体を介してミクログリアの機能を抑制する　　　　　　　　　　　　　　　
飯田智光, 吉川雄朗, 根東明広, 長沼史登, 中村正帆, 三浦大和, 岩田錬, 谷内一彦
第64回日本薬理学会北部会, 13 Sep. 2013

低親和性モノアミントランスポーターの機能解析　　　　　　　　　　　　　　　
三浦大和, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 飯田智光, 谷内一彦
第64回日本薬理学会北部会, 13 Sep. 2013

Histamine inhibits phagocytosis and morphological change in mouse primary microglia　　　　　　　　　　　　　　　
Tomomitsu Iida, Takeo Yoshikawa, Akihiro Kondo, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai
NIH Tohoku University JSPS symposium, 09 May 2013

The role of histamine receptors on glucagon secretion in αTC1.6 cell　　　　　　　　　　　　　　　
T Nakamura, T, Yoshikawa, F Naganuma, R Harada, A Mohsen,K Yanai
42nd European Histamine Research Society Annual Meeting, 08 May 2013

Histamine transport by mouse plasma membrane monoamine transporter and mouse organic cation transporter 3　　　　　　　　　　　　　　　
F Naganuma,T, Yoshikawa, T, Nakamura, T Iida, R Harada, A Mohsen, K Yanai
42nd European Histamine Research Society Annual Meeting, 08 May 2013

Histamine Inhibited Phagocytosis of the Primary Mouse Microglia　　　　　　　　　　　　　　　
Tomomitsu Iida, Takeo Yoshikawa, Akihiro Kondo, FUmito Naganuma, Tadaho Nakamura, Attayeb Mohsen, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai
6th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering, 23 Mar. 2013

Chronic Sleep Deprivation Impacts on Behaviors in Mice　　　　　　　　　　　　　　　
Attayeb Mohsen, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai
6th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering, 23 Mar. 2013

アストロサイトにおけるモノアミン取り込みにはPMATが重要な役割を果たしている　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 飯田智光, 谷内一彦
第86回日本薬理学会年会, 21 Mar. 2013

ヒトアストロサイトによるヒスタミン除去メカニズムの解明　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, 中村正帆, 笠島敦子, 笹野公伸, 谷内一彦
第86回日本薬理学会年会, 21 Mar. 2013

Plasma membrane monoamine transporter (PMAT) is important for monoamine clearance by human astrocytoma-derived cell line.,1321N1 cells　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tomomitsu Iida, kazuhiko Yanai
The 21st Korea-Japan joint seminar on pharmacology, 31 Oct. 2012

ヒトアストロサイトによるヒスタミン除去機構について　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 飯田智光, 中村正帆, 笠島敦子, 笹野公伸, 谷内一彦
第16回日本ヒスタミン学会, 19 Oct. 2012

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株1321N1におけるセロトニン取り込み機構について　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 飯田智光, 谷内一彦
第22回日本臨床精神神経薬理学会第42回日本神経精神薬理学会合同大会, 18 Oct. 2012

Plasma membrane monoamine transporterはヒトアストロサイトにおけるドパミン不活化に重要である　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 飯田智光, 中村正帆, 谷内一彦
第35回日本神経科学大会, 18 Sep. 2012

小動物PET/CTを用いた抗ヒスタミン薬レボセチリジンの鎮静性評価　　　　　　　　　　　　　　　
飯田智光, 船木善仁, 石渡喜一, 長沼史登, 原田龍一, 吉川雄朗, 古本祥三, 岩田錬, 谷内一彦
第63回日本薬理学会北部会, 14 Sep. 2012

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株1321N1細胞におけるセロトニン取り込み機構の解明　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 飯田智光, 谷内一彦
第63回日本薬理学会北部会, 14 Sep. 2012

Mechanism of histamine clearance by primary human astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
T Yoshikawa, F Naganuma, T Iida, T Nakamura, K Yanai
包括型脳科学研究推進支援ネットワーク 夏のワークショップ, 24 Jul. 2012

ヒトアストロサイトによるヒスタミン不活化機構の解明　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 飯田智光, 谷内一彦
第7回トランスポーター研究会年会, 09 Jun. 2012

Human Astrocytes transport histamine through plasma membrane monoamine transporter　　　　　　　　　　　　　　　
T Yoshikawa, F Naganuma, T Nakamura, T Iida, R harada, A Mohsen, K Yanai
41st Annual Meeting of the European Histamine Research Society, 02 May 2012

Histamine H3 receptor regulates the functions of pancreatic ß-cells　　　　　　　　　　　　　　　
T Nakamura, T Yoshikawa, N Noguchi, F Naganuma, R Harada, A Mohsen, K Yanai
41st Annual Meeting of the European Histamine Research Society, 02 May 2012

ヒスタミン3型受容体による膵ß細胞機能の制御　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 吉川雄朗, 野口直哉, 長沼史登, 原田龍一, Attayeb Mohsen, 飯田智光, 笠島敦子, 笹野公伸, 谷内一彦
第85回日本薬理学会年会, 14 Mar. 2012

正常ヒトアストロサイトによるヒスタミン取込はPMATを介して行われる　　　　　　　　　　　　　　　
吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 飯田智光, 谷内一彦
第85回日本薬理学会年会, 14 Mar. 2012

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株はPMATを介してドパミンを取り込む　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 飯田智光, 谷内一彦
第85回日本薬理学会年会, 14 Mar. 2012

H3 receptor blockade increases locomotor activity in sleep-deprived wild type and H1 receptor knockout mice　　　　　　　　　　　　　　　
Attayeb Mohsen, 長沼史登, 渋谷勝彦, 中村正帆, 吉川雄朗, 岡村信行, 谷内一彦
第85回日本薬理学会年会, 14 Mar. 2012

Histamine H3 recptor regulates the functions of pancreatic ß-cells　　　　　　　　　　　　　　　
Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Attayeb Mohsen, Masashi Saito, Kazuhiko Yanai
NRF-JSPS Asian Science Seminar, 13 Feb. 2012

ヒトアストロサイトによるヒスタミン取り込み機構　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, 吉川 雄朗, 中村 正帆, 井筒 敏恵, 谷内 一彦
日本薬理学雑誌 2012年1月, Jan. 2012

Predominant role of PMAT in histamine uptake by normal human astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2012

A human astrocytoma-derived cell line transports dopamine through PMAT　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2012

正常ヒトアストロサイトによるヒスタミン取り込み機構の解明　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 井筒敏恵, 谷内一彦
第15回日本ヒスタミン学会, 21 Oct. 2011

Locomotor activity and antigenic-like behaviors are increased by histamine H3 receptors antagonist　　　　　　　　　　　　　　　
Attayeb, Mohsen, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Katsuhiko Shibuya, Takeo Yoshikawa, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai
第15回日本ヒスタミン学会, 21 Oct. 2011

ヒトアストロサイトによるヒスタミン取り込み機構　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 井筒敏恵, 谷内一彦
第62回日本薬理学会北部会, 29 Sep. 2011

Histamine H3 receptors antagonists increase anziogenic-like behaviors and locomotor activity　　　　　　　　　　　　　　　
A Mohsen, F Naganuma, T Nakamura, T Yoshikawa, N Okamura, K Yanai
第62回日本薬理学会北部会, 29 Sep. 2011

Important role of plasma membrane monoamine transporters in histamine uptake by human astrocytes　　　　　　　　　　　　　　　
F Naganuma, T Yoshikawa, T Nakamura, T Idutsu, K Yanai
第54回日本神経化学学会, 26 Sep. 2011

膵ß細胞に発現しているヒスタミン3型受容体はブドウ糖刺激インスリン分泌を抑制する　　　　　　　　　　　　　　　
中村正帆, 吉川雄朗, 大杉真也, 長沼史登, 野口直哉, 谷内一彦
第84回日本生化学会大会, 21 Sep. 2011

The mechanism of histamine uptake by human astrocytoma-derived cell line　　　　　　　　　　　　　　　
F Naganuma, T Yoshikawa, T Nakamura, T Idutsu, K Yanai
第34回日本神経科学会年会, 14 Sep. 2011

膵β細胞に発現しているヒスタミン3型受容体はブドウ糖刺激インスリン分泌を抑制する　　　　　　　　　　　　　　　
中村 正帆, 吉川 雄朗, 大杉 真也, 長沼 史登, 野口 直哉, 谷内 一彦
日本生化学会大会, Sep. 2011

ヒトアストロサイトによるヒスタミン取り込み機構について(Important role of plasma membrane monoamine transporters in histamine uptake by human astrocytes)　　　　　　　　　　　　　　　
長沼 史登, 吉川 雄朗, 中村 正帆, 井筒 敏恵, 谷内 一彦
日本神経化学会, Sep. 2011

Repeated exposeres to the elevated zero maze increase anxiety in mice: gender difference　　　　　　　　　　　　　　　
Attayeb Mohsen, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Zhang Dongying, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai
第８４回日本薬理学会年会, 22 Mar. 2011

The deficiency of histamine h3 receptor increases the sensitiviy of morphine-induced hyperlocomotion without affecting the reward in mice　　　　　　　　　　　　　　　
Dongying Zhang, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Attayeb Mofsen, Kazuhiko Yanai
第８４回日本薬理学会年会, 22 Mar. 2011

ヒトアストロサイトーマ由来細胞株におけるヒスタミン取り込み機構　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 井筒敏恵, 中村正帆, 谷内一彦
第８４回日本薬理学会年会, 22 Mar. 2011

アストロサイトによるヒスタミン取り込み機構の解明　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 吉川雄朗, 中村正帆, 井筒敏恵, 谷内一彦
第４回リトリート大学院生研究発表会, 15 Jan. 2011

Repeated exposures to the elevated zero maze increase anxiety in mice: gender difference　　　　　　　　　　　　　　　
Attayeb Mohsen, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Dongying Zhang, Nobuyuki Okamura, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2011

The molecular mechanism of histamine uptake by human astrocytoma-derived cell line　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Toshie Idutsu, Kazuhiko Yanai
NEUROSCIENCE RESEARCH, 2011

The deficiency of histamine H3 receptor increases the sensitivity of morphine-induced hyperlocomotion without affecting the reward in mice　　　　　　　　　　　　　　　
The deficiency of histamine, receptor increases the sensitivity of morphine-induced hyperlocomotion without, affecting the reward in mice
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2011

Histamine clearance in human astrocytoma derived cell lines　　　　　　　　　　　　　　　
Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Toshie Idutsu, Kazuhiko Yanai
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2011

Histamine-H3R-deficiency increased the sensitivity of morphine-induced hyperactivity but unaffected the rewarding response in in mice　　　　　　　　　　　　　　　
張冬穎, 吉川雄朗, 長沼史登, 中村正帆, 岡村信行, 加藤正人, 谷内一彦
第61回日本薬理学会北部会, 10 Sep. 2010

内標準法によるヒスタミンと1-メチルヒスタミンの同時測定　　　　　　　　　　　　　　　
長沼史登, 井筒敏恵, 張冬穎, 中村正帆, 原田龍一, 吉川雄朗, 岡村信行, 谷内一彦
第61回日本薬理学会北部会, 10 Sep. 2010

Histamine receptors and stress vulnerability　　　　　　　　　　　　　　　
谷内一彦, 吉川雄朗, 櫻井映子, 及川綾子, 長沼史登, 岡村信行
第33回日本神経化学大会, 02 Sep. 2010

保健薬理学　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学医学部保健学専攻
2025 - Present

薬理学Ⅱ　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学医学部医学科
2024 - Present

薬理学実習　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学医学部医学科
Jul. 2023 - Present

基礎医学研究　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学医学部医学科
2023 - Present

大学院講義・医学研究手法　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2023 - Present

Pharmacology　　　　　　　　　　　　　　　
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
Apr. 2016 - Jun. 2023

薬理学実習　　　　　　　　　　　　　　　
東北医科薬科大学医学部
Apr. 2016 - Jun. 2023

視床下部外側ニューロテンシン神経の覚醒制御神経回路の解明
科学研究費助成事業
01 Apr. 2025 - 31 Mar. 2028
長沼 史登
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 25K09830

中枢神経系脆弱性と全身麻酔に関連した周術期認知機能障害の神経病理解析
科学研究費助成事業
01 Apr. 2023 - 31 Mar. 2027
中村 正帆, 吉川 雄朗, 長沼 史登
日本学術振興会, 基盤研究(C), 東北医科薬科大学, 23K08342

REM睡眠による異常タンパク質の排出増加はアルツハイマー病を治療できるか？
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
01 Apr. 2022 - 31 Mar. 2025
長沼 史登
日本学術振興会, 基盤研究(C), 東北医科薬科大学, 22K07373

吸入麻酔薬の意識消失作用におけるニューロテンシン神経系の役割
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
01 Apr. 2020 - 31 Mar. 2023
中村 正帆, 吉川 雄朗, 長沼 史登
吸入麻酔薬がどのように作用し、意識を消失させるのか不明の点が多く残されている。ニューロテンシン神経系は覚醒に関連する神経核に広く投射しているので、吸入麻酔薬の意識消失作用を発揮する過程において、皮質下覚醒系を司る中心的な神経回路として重要な役割を果たしている可能性が考えられる。そこで本研究では吸入麻酔薬の意識消失作用におけるニューロテンシン神経系の役割を検証する。
まず視床下部ニューロテンシン神経細胞の分布と投射先を同定するため、ニューロテンシン神経細胞特異的に蛍光色素を発現させ、全脳にわたり薄切し免疫染色を行った。外側視床下部にニューロテンシン神経細胞が局在し、分界条床核 BNST, 腹側外側視索前野VLPO, 前脳基底部無名質SI, 腹外側中脳水道周囲灰白質vlPAG, 腕傍核PB, 青斑核LCなどの睡眠覚醒系に関与する脳領域に、多くの神経線維を投射していることが明らかになった。また吸入麻酔におけてニューロテンシン神経細胞の活性化がどのような影響を及ぼすかを検討するために、化学遺伝学的手法でマウスの視床下部ニューロテンシン神経細胞を特異的に活性化し、吸入全身麻酔から覚醒するまでの時間を測定した。その結果、ニューロテンシン神経細胞を特異的に活性化すると、全身麻酔からの回復が早くなった。一方、麻酔投与開始から体動が消失するまでの時間は差が無かったため、ニューロテンシン神経細胞は全身麻酔の導入には影響せず、回復期の覚醒に関与することが示唆された。次に、多様な神経線維投射のどれが覚醒に関与するか詳細に検討するため、神経投射先特異的な役割を検討した。神経線維投射先特異的な神経活性を制御するために光遺伝学的手法を用いるが、ベクターの極微量注入と光ファイバー埋め込みを実施し、予備的なデータが得られた。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 東北医科薬科大学, 20K09204

Importance of lateral hypothalamic neurotensinergic neurons in wake maintenance
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
01 Apr. 2019 - 31 Mar. 2021
Naganuma Fumito
The optical stimulation of neurotensinergic neurons in lateral hypothalamus (Nts-LH) during NREM sleep strongly promoted arousal in mice. In addition, in vivo calcium imaging elucidated that neuronal activity of Nts-LH was high during wakefulness compared with during sleep. These results indicated that Nts-LH is important for wake maintenance.
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Early-Career Scientists, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 19K16296

ヒスタミン神経系による攻撃性制御機構の解明　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費助成事業
2018 - 2020
吉川雄朗、長沼史登
日本学術振興会, 基盤研究C, Coinvestigator

Functions of central histaminergic neurons in pathological model
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
01 Apr. 2017 - 31 Mar. 2019
NAGANUMA Fumito
Microinjection of AAV-Cre into brain regions of Hnmt (a histamine-metabolizing enzyme)-flox mice increased histamine concentration in the injected regions. Increased histamine in hypothalamus increased locomotor activity, whereas that in amygdala increased aggression behaviors, respectively. On the other hand, in Hdc (histamine synthetase)-flox mice, microinjection of AAV-Cre into hypothalamus decreased brain histamine and induced the anxiety-like behaviors and suppressed locomotor activity and aggression behaviors. These results showed that histaminergic neurons were important for locomotor activity in hypothalamus and aggression behaviors in amygdala, suggesting that histaminergic neurons have a different role in various brain regions. In addition, this study could develop the new methods to study each functions of brain histamine depend on each brain regions.
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Young Scientists (B), Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 17K14965

アストロサイトのＰＭＡＴを介した新規モノアミン取り込み機構について
科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
25 Apr. 2014 - 31 Mar. 2016
長沼 史登
ニューロンに発現するモノアミントランスポーターは、シナプス間隙におけるモノアミン系神経伝達物質の濃度を調節し、神経活動の恒常性を維持する上で非常に重要な役割を持っている。事実、トランスポーターを標的とした薬剤は、精神疾患などの治療に広く用いられている。近年ニューロンだけでなく支持細胞であるアストロサイトがシナプス間隙におけるモノアミン系神経伝達物質の濃度調節に関与していることが分かってきたが、そのメカニズムは未だ不明なままであった。そのため、これらのメカニズムが明らかにすることで、更なる精神疾患の病態の解明や、新規治療標的の開発に繋がると考え、実験に着手した。まず、培養細胞を用いたin vitroの実験により、アストロサイトにおけるモノアミン取り込み能およびそのメカニズムを検討した。その結果、新規モノアミントランスポーターであるplasma membrane monoamine transporter (以下PMAT) が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。次に、生体におけるPMATの役割を明らかにするため実験を行った。まず、マウスを用い、脳部位ごとにPMATの発現量を定量PCRにより検討を行った。その結果、ほとんどの脳部位において、セロトニントランスポーターや、ノルエピネフリントランスポーターに比べ、PMATが非常に多く発現していることが明らかとなった。次に、imipramineやdecynium22といった阻害剤を投与し、マイクロダイアリシス法で細胞外モノアミン量を測定したところ、薬物投与群は対照群に加え、優位に細胞外セロトニン、ノルエピネフリン、ヒスタミン量が増加していることが明らかとなった。以上の結果から、PMATは生体においても細胞外モノアミンの除去に重要な役割を果たしていることが示唆された。これに加え、本研究ではPMAT欠損マウスの作製を行った。マウスの作製は完了したが、表現型の解析については今後の課題である。
日本学術振興会, 特別研究員奨励費, 東北大学, 14J07936

新規モノアミントランスポーターPMATの機能解析および阻害剤の開発　　　　　　　　　　　　　　　
Ph.D. student
Apr. 2013 - Mar. 2016
Fumito Naganuma
Tohoku Univ. Division for International Advanced Research and Education, Principal investigator, Competitive research funding