2022年02月, 光産業創成大学院大学, Photonics Challenge 最優秀ビジネス賞　　　　　　　　　　　　　　　

2022年02月, NEDO, Technology Commercialization Program 優秀賞・VC賞　　　　　　　　　　　　　　　

2022年02月, 北海道, 令和３年度 北海道科学技術奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
個体レベルの効率的な新規膵がん研究基盤の確立

2021年10月, 経済産業省北海道経済産業局 NoMaps Dream Pitch 2021, 優秀賞・NEDO賞　　　　　　　　　　　　　　　
「創薬支援スタートアップ FlyMe」

2018年08月, The New York Hideyo Noguchi Memorial Society, Inc., Hideyo Noguchi Memorial Scholarship　　　　　　　　　　　　　　　
「Exploring therapeutic network in pancreatic cancer」
園下 将大

2017年10月, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Promising Young Investigator Award　　　　　　　　　　　　　　　
「Rational polypharmacology」
園下 将大

2016年10月, 日本癌学会, 奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
「大腸がん悪性化機序と予後診断法・治療薬研究」
園下 将大

2014年08月, 京都大学, 若手教員海外派遣事業スカラシップ　　　　　　　　　　　　　　　
「低毒性・高特異性の次世代抗がん薬の創出」
園下 将大

2014年07月, 日本がん転移学会, 研究奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
「遺伝学的解析に立脚した大腸がん悪性化機序の解明と新規治療・予防標的の同定」
園下 将大

2013年08月, 京都大学, 若手教員海外派遣事業スカラシップ　　　　　　　　　　　　　　　
「ショウジョウバエの遺伝学を用いた、がん転移の関連遺伝子及び治療薬候補の同定」
園下 将大

High-throughput fluorescence lifetime imaging flow cytometry.
Hiroshi Kanno, Kotaro Hiramatsu, Hideharu Mikami, Atsushi Nakayashiki, Shota Yamashita, Arata Nagai, Kohki Okabe, Fan Li, Fei Yin, Keita Tominaga, Omer Faruk Bicer, Ryohei Noma, Bahareh Kiani, Olga Efa, Martin Büscher, Tetsuichi Wazawa, Masahiro Sonoshita, Hirofumi Shintaku, Takeharu Nagai, Sigurd Braun, Jessica P Houston, Sherif Rashad, Kuniyasu Niizuma, Keisuke Goda
Nature Communications, 15, 1, 7376, 7376, 2024年09月04日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Flow cytometry is a vital tool in biomedical research and laboratory medicine. However, its accuracy is often compromised by undesired fluctuations in fluorescence intensity. While fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM) bypasses this challenge as fluorescence lifetime remains unaffected by such fluctuations, the full integration of FLIM into flow cytometry has yet to be demonstrated due to speed limitations. Here we overcome the speed limitations in FLIM, thereby enabling high-throughput FLIM flow cytometry at a high rate of over 10,000 cells per second. This is made possible by using dual intensity-modulated continuous-wave beam arrays with complementary modulation frequency pairs for fluorophore excitation and acquiring fluorescence lifetime images of rapidly flowing cells. Moreover, our FLIM system distinguishes subpopulations in male rat glioma and captures dynamic changes in the cell nucleus induced by an anti-cancer drug. FLIM flow cytometry significantly enhances cellular analysis capabilities, providing detailed insights into cellular functions, interactions, and environments.

Flow zoometry of Drosophila
Walker Peterson, Joshua Arenson, Soichiro Hata, Laura Kacenauskaite, Tsubasa Kobayashi, Takuya Otsuka, Hanqing Wang, Yayoi Wada, Kotaro Hiramatsu, Zhikai He, Jean-Emmanuel Clement, Chenqi Zhang, Chenglang Hu, Phillip McCann, Hayato Kanazawa, Yuzuki Nagasaka, Hiroyuki Uechi, Yuh Watanabe, Ryodai Yamamura, Mika Hayashi, Yuta Nakagawa, Kangrui Huang, Hiroshi Kanno, Yuqi Zhou, Tianben Ding, Maik Herbig, Shimpei Makino, Shunta Nonaga, Ryosuke Takami, Oguz Kanca, Koji Tabata, Satoshi Amaya, Kotaro Furusawa, Kenichi Ishii, Kazuo Emoto, Fumihito Arai, Ross Cagan, Dino Di Carlo, Tatsushi Igaki, Erina Kuranaga, Shinya Yamamoto, Hugo J Bellen, Tamiki Komatsuzaki, Masahiro Sonoshita, Keisuke Goda
Cold Spring Harbor Laboratory, 2024年04月05日
ABSTRACT

Drosophilaserves as a highly valuable model organism across numerous fields including genetics, immunology, neuroscience, cancer biology, and developmental biology. Central toDrosophila-based biological research is the ability to perform comprehensive genetic or chemical screens. However, this research is often limited by its dependence on laborious manual handling and analysis, making it prone to human error and difficult to discern statistically significant or rare events amid the noise of individual variations resulting from genetic and environmental factors. In this article we present flow zoometry, a whole-animal equivalent of flow cytometry for large-scale, individual-level, high-content screening ofDrosophila. Our flow zoometer automatically clears the tissues ofDrosophila melanogaster, captures three-dimensional (3D) multi-color fluorescence tomograms of single flies with single-cell volumetric resolution at an unprecedented throughput of over 1,000 animals within 48 hours (24 hr for clearing; 24 hr for imaging), and performs AI-enhanced data-driven analysis – a task that would traditionally take months or years with manual techniques. To demonstrate its broad applications, we employed the flow zoometer in various laborious screening assays, including those in toxicology, genotyping, and tumor screening. Flow zoometry represents a pivotal evolution in high-throughput screening technology: previously from molecules to cells, now from cells to whole animals. This advancement serves as a foundational platform for “statistical spatial biology”, to improve empirical precision and enable serendipitous discoveries across various fields of biology.

Concurrent targeting of GSK3 and MEK as a therapeutic strategy to treat pancreatic ductal adenocarcinoma
Junki Fukuda, Shinya Kosuge, Yusuke Satoh, Sho Sekiya, Ryodai Yamamura, Takako Ooshio, Taiga Hirata, Reo Sato, Kanako C. Hatanaka, Tomoko Mitsuhashi, Toru Nakamura, Yoshihiro Matsuno, Yutaka Hatanaka, Satoshi Hirano, Masahiro Sonoshita
Cancer Science, Wiley, 2024年02月06日
研究論文（学術雑誌）, Abstract

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal malignancies worldwide. However, drug discovery for PDAC treatment has proven complicated, leading to stagnant therapeutic outcomes. Here, we identify Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) as a therapeutic target through a whole‐body genetic screening utilizing a ‘4‐hit’ Drosophila model mimicking the PDAC genotype. Reducing the gene dosage of GSK3 in a whole‐body manner or knocking down GSK3 specifically in transformed cells suppressed 4‐hit fly lethality, similar to Mitogen‐activated protein kinase kinase (MEK), the therapeutic target in PDAC we have recently reported. Consistently, a combination of the GSK3 inhibitor CHIR99021 and the MEK inhibitor trametinib suppressed the phosphorylation of Polo‐like kinase 1 (PLK1) as well as the growth of orthotopic human PDAC xenografts in mice. Additionally, reducing PLK1 genetically in 4‐hit flies rescued their lethality. Our results reveal a therapeutic vulnerability in PDAC that offers a treatment opportunity for patients by inhibiting multiple targets.

ショウジョウバエを活用した膵がんの創薬研究　　　　　　　　　　　　　　　
小菅 信哉, 平田 大賀, 関谷 翔, 山村 凌大, 園下 将大
BIO Clinica, 38, 10, 16, 20, 2023年08月, ［招待有り］, ［責任著者］
研究論文（学術雑誌）

Drosophila Screening Identifies Dual Inhibition of MEK and AURKB as an Effective Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Sho Sekiya, Junki Fukuda, Ryodai Yamamura, Takako Ooshio, Yusuke Satoh, Shinya Kosuge, Reo Sato, Kanako C. Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Tomoko Mitsuhashi, Toru Nakamura, Yoshihiro Matsuno, Satoshi Hirano, Masahiro Sonoshita
Cancer Research, 8, 16, 2704, 2715, American Association for Cancer Research (AACR), 2023年06月28日, ［査読有り］, ［責任著者］
研究論文（学術雑誌）, Abstract

Significant progress has been made in understanding the pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) by generating and using murine models. To accelerate drug discovery by identifying novel therapeutic targets on a systemic level, here we generated a Drosophila model mimicking the genetic signature in PDAC (KRAS, TP53, CDKN2A, and SMAD4 alterations), which is associated with the worst prognosis in patients. The ‘4-hit’ flies displayed epithelial transformation and decreased survival. Comprehensive genetic screening of their entire kinome revealed kinases including MEK and AURKB as therapeutic targets. Consistently, a combination of the MEK inhibitor trametinib and the AURKB inhibitor BI-831266 suppressed the growth of human PDAC xenografts in mice. In patients with PDAC, the activity of AURKB was associated with poor prognosis. This fly-based platform provides an efficient whole-body approach that complements current methods for identifying therapeutic targets in PDAC.

Significance:

Development of a Drosophila model mimicking genetic alterations in human pancreatic ductal adenocarcinoma provides a tool for genetic screening that identifies MEK and AURKB inhibition as a potential treatment strategy.

Virtual-freezing fluorescence imaging flow cytometry with 5-aminolevulinic acid stimulation and antibody labeling for detecting all forms of circulating tumor cells
Hiroki Matsumura, Larina Tzu-Wei Shen, Akihiro Isozaki, Hideharu Mikami, Dan Yuan, Taichi Miura, Yuto Kondo, Tomoko Mori, Yoshika Kusumoto, Masako Nishikawa, Atsushi Yasumoto, Aya Ueda, Hiroko Bando, Hisato Hara, Yuhong Liu, Yunjie Deng, Masahiro Sonoshita, Yutaka Yatomi, Keisuke Goda, Satoshi Matsusaka
Lab on a Chip, 23, 6, 1561, 1575, Royal Society of Chemistry (RSC), 2023年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Heterogeneous clusters of cancer cells and leukocytes in blood were visualized by combining high-throughput and high-sensitivity fluorescence imaging flow cytometry with 5-aminolevulinic acid stimulation.

Drosophila as a toolkit to tackle cancer and its metabolism
Jiang H, Kimura T, Hai H, Yamamura R, Sonoshita M
Frontiers in Oncology, 12, 982751, Frontiers Media SA, 2022年08月25日, ［査読有り］, ［責任著者］
研究論文（学術雑誌）, Cancer is one of the most severe health problems worldwide accounting for the second leading cause of death. Studies have indicated that cancers utilize different metabolic systems as compared with normal cells to produce extra energy and substances required for their survival, which contributes to tumor formation and progression. Recently, the fruit fly Drosophila has been attracting significant attention as a whole-body model for elucidating the cancer mechanisms including metabolism. This tiny organism offers a valuable toolkit with various advantages such as high genetic conservation and similar drug response to mammals. In this review, we introduce flies modeling for cancer patient genotypes which have pinpointed novel therapeutic targets and drug candidates in the salivary gland, thyroid, colon, lung, and brain. Furthermore, we introduce fly models for metabolic diseases such as diabetes mellitus, obesity, and cachexia. Diabetes mellitus and obesity are widely acknowledged risk factors for cancer, while cachexia is a cancer-related metabolic condition. In addition, we specifically focus on two cancer metabolic alterations: the Warburg effect and redox metabolism. Indeed, flies proved useful to reveal the relationship between these metabolic changes and cancer. Such accumulating achievements indicate that Drosophila offers an efficient platform to clarify the mechanisms of cancer as a systemic disease.

ショウジョウバエを活用した計画的な個体レベルのセレンディピティによるがん研究の加速　　　　　　　　　　　　　　　
佐藤悠介, 園下将大
医学のあゆみ, 282, 9, 798, 800, 2022年08月, ［招待有り］, ［責任著者］

Tiny Drosophila makes giant strides in cancer research.
Ryodai Yamamura, Takako Ooshio, Masahiro Sonoshita
Cancer Science, 112, 2, 505, 514, 2021年02月, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Cancer burden has been increasing worldwide, making cancer the second leading cause of death in the world. Over the past decades, various experimental models have provided important insights into the nature of cancer. Among them, the fruit fly Drosophila as a whole-animal toolkit has made a decisive contribution to our understanding of fundamental mechanisms of cancer development including loss of cell polarity. In recent years, scalable Drosophila platforms have proven useful also in developing anti-cancer regimens that are effective not only in mammalian models but also in patients. Here, we review studies using Drosophila as a tool to advance cancer study by complementing other traditional research systems.

個体を用いた新規抗がん剤創薬基盤 ~既存薬の合理的改変手法の確立~　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
生化学, 92, 567, 571, 2020年04月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Integrated computational and Drosophila cancer model platform captures previously unappreciated chemicals perturbing a kinase network.
Peter M U Ung, Masahiro Sonoshita, Alex P Scopton, Arvin C Dar, Ross L Cagan, Avner Schlessinger
PLoS Computational Biology, 15, 4, e1006878, 2019年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Drosophila provides an inexpensive and quantitative platform for measuring whole animal drug response. A complementary approach is virtual screening, where chemical libraries can be efficiently screened against protein target(s). Here, we present a unique discovery platform integrating structure-based modeling with Drosophila biology and organic synthesis. We demonstrate this platform by developing chemicals targeting a Drosophila model of Medullary Thyroid Cancer (MTC) characterized by a transformation network activated by oncogenic dRetM955T. Structural models for kinases relevant to MTC were generated for virtual screening to identify unique preliminary hits that suppressed dRetM955T-induced transformation. We then combined features from our hits with those of known inhibitors to create a 'hybrid' molecule with improved suppression of dRetM955T transformation. Our platform provides a framework to efficiently explore novel kinase inhibitors outside of explored inhibitor chemical space that are effective in inhibiting cancer networks while minimizing whole body toxicity.

Transgenic mice that accept Luciferase- or GFP-expressing syngeneic tumor cells at high efficiencies.
Naoki Aoyama, Hiroyuki Miyoshi, Hitoshi Miyachi, Masahiro Sonoshita, Masaru Okabe, Makoto Mark Taketo
Genes to Cells, 23, 7, 580, 589, 2018年07月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Jellyfish green fluorescent protein (GFP) and firefly luciferase can serve as versatile tracking markers for identification and quantification of transplanted cancer cells in vivo. However, immune reactions against these markers can hamper the formation of syngraft tumors and metastasis that follows. Here, we report two transgenic (Tg) mouse lines that express nonfunctional mutant marker proteins, namely modified firefly luciferase (Luc2) or enhanced GFP (EGFP). These mice, named as Tg-mLuc2 and Tg-mEGFP, turned out to be immunologically tolerant to the respective tracking markers and thus efficiently accepted syngeneic cancer cells expressing the active forms of the markers. We then injected intrarectally the F1 hybrid Tg mice (BALB/c × C57BL/6J) with Colon-26 (C26) colon cancer cells that originated from a BALB/c mouse. Even when C26 cells expressed active Luc2 or EGFP, they formed primary tumors in the Tg mice with only 104 cells per mouse compared with more than 106 cells required in the nontransgenic BALB/c hosts. Furthermore, we detected metastatic foci of C26 cells in the liver and lungs of the Tg mice by tracking the specific reporter activities. These results show the usefulness of the Tg mouse lines as recipients for transplantation experiments with the non-self tracking marker-expressing cells.

A whole-animal platform to advance a clinical kinase inhibitor into new disease space.
Masahiro Sonoshita, Alex P Scopton, Peter M U Ung, Matthew A Murray, Lisa Silber, Andres Y Maldonado, Alexander Real, Avner Schlessinger, Ross L Cagan, Arvin C Dar
Nature Chemical Biology, 14, 3, 291, 298, Nature Publishing Group, 2018年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Synthetic tailoring of approved drugs for new indications is often difficult, as the most appropriate targets may not be readily apparent, and therefore few roadmaps exist to guide chemistry. Here, we report a multidisciplinary approach for accessing novel target and chemical space starting from an FDA-approved kinase inhibitor. By combining chemical and genetic modifier screening with computational modeling, we identify distinct kinases that strongly enhance ('pro-targets') or limit ('anti-targets') whole-animal activity of the clinical kinase inhibitor sorafenib in a Drosophila medullary thyroid carcinoma (MTC) model. We demonstrate that RAF-the original intended sorafenib target-and MKNK kinases function as pharmacological liabilities because of inhibitor-induced transactivation and negative feedback, respectively. Through progressive synthetic refinement, we report a new class of 'tumor calibrated inhibitors' with unique polypharmacology and strongly improved therapeutic index in fly and human MTC xenograft models. This platform provides a rational approach to creating new high-efficacy and low-toxicity drugs.

Amino-terminal enhancer of split gene AES encodes a tumor and metastasis suppressor of prostate cancer.
Yoshiyuki Okada, Masahiro Sonoshita, Fumihiko Kakizaki, Naoki Aoyama, Yoshiro Itatani, Masayuki Uegaki, Hiromasa Sakamoto, Takashi Kobayashi, Takahiro Inoue, Tomomi Kamba, Akira Suzuki, Osamu Ogawa, M Mark Taketo
Cancer Science, 108, 4, 744, 752, Blackwell Publishing Ltd, 2017年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A major cause of cancer death is its metastasis to the vital organs. Few effective therapies are available for metastatic castration-resistant prostate cancer (PCa), and progressive metastatic lesions such as lymph nodes and bones cause mortality. We recently identified AES as a metastasis suppressor for colon cancer. Here, we have studied the roles of AES in PCa progression. We analyzed the relationship between AES expression and PCa stages of progression by immunohistochemistry of human needle biopsy samples. We then performed overexpression and knockdown of AES in human PCa cell lines LNCaP, DU145 and PC3, and determined the effects on proliferation, invasion and metastasis in culture and in a xenograft model. We also compared the PCa phenotypes of Aes/Pten compound knockout mice with those of Pten simple knockout mice. Expression levels of AES were inversely correlated with clinical stages of human PCa. Exogenous expression of AES suppressed the growth of LNCaP cells, whereas the AES knockdown promoted it. We also found that AES suppressed transcriptional activities of androgen receptor and Notch signaling. Notably, AES overexpression in AR-defective DU145 and PC3 cells reduced invasion and metastasis to lymph nodes and bones without affecting proliferation in culture. Consistently, prostate epithelium-specific inactivation of Aes in Ptenflox/flox mice increased expression of Snail and MMP9, and accelerated growth, invasion and lymph node metastasis of the mouse prostate tumor. These results suggest that AES plays an important role in controlling tumor growth and metastasis of PCa by regulating both AR and Notch signaling pathways.

Modeling Human Cancers in Drosophila.
M Sonoshita, R L Cagan
Current Topics in Developmental Biology, 121, 287, 309, ELSEVIER ACADEMIC PRESS INC, 2017年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Cancer is a complex disease that affects multiple organs. Whole-body animal models provide important insights into oncology that can lead to clinical impact. Here, we review novel concepts that Drosophila studies have established for cancer biology, drug discovery, and patient therapy. Genetic studies using Drosophila have explored the roles of oncogenes and tumor-suppressor genes that when dysregulated promote cancer formation, making Drosophila a useful model to study multiple aspects of transformation. Not limited to mechanism analyses, Drosophila has recently been showing its value in facilitating drug development. Flies offer rapid, efficient platforms by which novel classes of drugs can be identified as candidate anticancer leads. Further, we discuss the use of Drosophila as a platform to develop therapies for individual patients by modeling the tumor's genetic complexity. Drosophila provides both a classical and a novel tool to identify new therapeutics, complementing other more traditional cancer tools.

Expression of metastasis suppressor gene AES driven by a Yin Yang (YY) element in a CpG island promoter and transcription factor YY2.
Fumihiko Kakizaki, Masahiro Sonoshita, Hiroyuki Miyoshi, Yoshiro Itatani, Shinji Ito, Kenji Kawada, Yoshiharu Sakai, M Mark Taketo
Cancer Science, 107, 11, 1622, 1631, WILEY-BLACKWELL, 2016年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We recently found that the product of the AES gene functions as a metastasis suppressor of colorectal cancer (CRC) in both humans and mice. Expression of amino-terminal enhancer of split (AES) protein is significantly decreased in liver metastatic lesions compared with primary colon tumors. To investigate its downregulation mechanism in metastases, we searched for transcriptional regulators of AES in human CRC and found that its expression is reduced mainly by transcriptional dysregulation and, in some cases, by additional haploidization of its coding gene. The AES promoter-enhancer is in a typical CpG island, and contains a Yin-Yang transcription factor recognition sequence (YY element). In human epithelial cells of normal colon and primary tumors, transcription factor YY2, a member of the YY family, binds directly to the YY element, and stimulates expression of AES. In a transplantation mouse model of liver metastases, however, expression of Yy2 (and therefore of Aes) is downregulated. In human CRC metastases to the liver, the levels of AES protein are correlated with those of YY2. In addition, we noticed copy-number reduction for the AES coding gene in chromosome 19p13.3 in 12% (5/42) of human CRC cell lines. We excluded other mechanisms such as point or indel mutations in the coding or regulatory regions of the AES gene, CpG methylation in the AES promoter enhancer, expression of microRNAs, and chromatin histone modifications. These results indicate that Aes may belong to a novel family of metastasis suppressors with a CpG-island promoter enhancer, and it is regulated transcriptionally.

Characterization of Aes nuclear foci in colorectal cancer cells.
Yoshiro Itatani, Masahiro Sonoshita, Fumihiko Kakizaki, Katsuya Okawa, Stefano Stifani, Hideaki Itoh, Yoshiharu Sakai, M Mark Taketo
Journal of Biochemistry, 159, 1, 133, 40, OXFORD UNIV PRESS, 2016年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Amino-terminal enhancer of split (Aes) is a member of Groucho/Transducin-like enhancer (TLE) family. Aes is a recently found metastasis suppressor of colorectal cancer (CRC) that inhibits Notch signalling, and forms nuclear foci together with TLE1. Although some Notch-associated proteins are known to form subnuclear bodies, little is known regarding the dynamics or functions of these structures. Here, we show that Aes nuclear foci in CRC observed under an electron microscope are in a rather amorphous structure, lacking surrounding membrane. Investigation of their behaviour during the cell cycle by time-lapse cinematography showed that Aes nuclear foci dissolve during mitosis and reassemble after completion of cytokinesis. We have also found that heat shock cognate 70 (HSC70) is an essential component of Aes foci. Pharmacological inhibition of the HSC70 ATPase activity with VER155008 reduces Aes focus formation. These results provide insight into the understanding of Aes-mediated inhibition of Notch signalling.

Promotion of colorectal cancer invasion and metastasis through activation of NOTCH-DAB1-ABL-RHOGEF protein TRIO.
Masahiro Sonoshita, Yoshiro Itatani, Fumihiko Kakizaki, Kenji Sakimura, Toshio Terashima, Yu Katsuyama, Yoshiharu Sakai, M Mark Taketo
Cancer Discovery, 5, 2, 198, 211, AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2015年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, UNLABELLED: We have recently identified a metastasis suppressor gene for colorectal cancer: AES/Aes, which encodes an endogenous inhibitor of NOTCH signaling. When Aes is knocked out in the adenomatous epithelium of intestinal polyposis mice, their tumors become malignant, showing marked submucosal invasion and intravasation. Here, we show that one of the genes induced by NOTCH signaling in colorectal cancer is DAB1/Dab1. Genetic depletion of DAB1 suppresses cancer invasion and metastasis in the NOTCH signaling-activated mice. DAB1 is phosphorylated by ABL tyrosine kinase, which activates ABL reciprocally. Consistently, inhibition of ABL suppresses cancer invasion in mice. Furthermore, we show that one of the targets of ABL is the RAC/RHOGEF protein TRIO, and that phosphorylation at its Tyr residue 2681 (pY2681) causes RHO activation in colorectal cancer cells. Its unphosphorylatable mutation TRIO Y2681F reduces RHOGEF activity and inhibits invasion of colorectal cancer cells. Importantly, TRIO pY2681 correlates with significantly poorer prognosis of patients with colorectal cancer after surgery. SIGNIFICANCE: These results indicate that TRIO pY2681 is one of the downstream effectors of NOTCH signaling activation in colorectal cancer, and can be a prognostic marker, helping to determine the therapeutic modality of patients with colorectal cancer.

Molecular mechanisms of liver metastasis.
Kenji Kawada, Suguru Hasegawa, Teppei Murakami, Yoshiro Itatani, Hisahiro Hosogi, Masahiro Sonoshita, Takanori Kitamura, Teruaki Fujishita, Masayoshi Iwamoto, Takuya Matsumoto, Ryo Matsusue, Koya Hida, Gaku Akiyama, Kae Okoshi, Masahiro Yamada, Junichiro Kawamura, Makoto Mark Taketo, Yoshiharu Sakai
International Journal of Clinical Oncology, 16, 5, 464, 72, SPRINGER TOKYO, 2011年10月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Colorectal cancer is the second most common cancer, and is the third leading cause of cancer-related death in Japan. The majority of these deaths is attributable to liver metastasis. Recent studies have provided increasing evidence that the chemokine-chemokine receptor system is a potential mechanism of tumor metastasis via multiple complementary actions: (a) by promoting cancer cell migration, invasion, survival and angiogenesis; and (b) by recruiting distal stromal cells (i.e., myeloid bone marrow-derived cells) to indirectly facilitate tumor invasion and metastasis. Here, we discuss recent preclinical and clinical data supporting the view that chemokine pathways are potential therapeutic targets for liver metastasis of colorectal cancer.

Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch signaling.
Masahiro Sonoshita, Masahiro Aoki, Haruhiko Fuwa, Koji Aoki, Hisahiro Hosogi, Yoshiharu Sakai, Hiroki Hashida, Arimichi Takabayashi, Makoto Sasaki, Sylvie Robine, Kazuyuki Itoh, Kiyoko Yoshioka, Fumihiko Kakizaki, Takanori Kitamura, Masanobu Oshima, Makoto Mark Taketo
Cancer Cell, 19, 1, 125, 37, CELL PRESS, 2011年01月18日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Metastasis is responsible for most cancer deaths. Here, we show that Aes (or Grg5) gene functions as an endogenous metastasis suppressor. Expression of Aes was decreased in liver metastases compared with primary colon tumors in both mice and humans. Aes inhibited Notch signaling by converting active Rbpj transcription complexes into repression complexes on insoluble nuclear matrix. In tumor cells, Notch signaling was triggered by ligands on adjoining blood vessels, and stimulated transendothelial migration. Genetic depletion of Aes in Apc(Δ716) intestinal polyposis mice caused marked tumor invasion and intravasation that were suppressed by Notch signaling inhibition. These results suggest that inhibition of Notch signaling can be a promising strategy for prevention and treatment of colon cancer metastasis.

Chemokine receptor CXCR3 promotes colon cancer metastasis to lymph nodes.
K Kawada, H Hosogi, M Sonoshita, H Sakashita, T Manabe, Y Shimahara, Y Sakai, A Takabayashi, M Oshima, M M Taketo
Oncogene, 26, 32, 4679, 88, NATURE PUBLISHING GROUP, 2007年07月12日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chemokines and their receptors are essential for leukocyte trafficking, and also implicated in cancer metastasis to specific organs. We have recently demonstrated that CXCR3 plays a critical role in metastasis of mouse melanoma cells to lymph nodes. Here, we show that some human colon cancer cell lines express CXCR3 constitutively. We constructed cells that expressed CXCR3 cDNA ('DLD-1-CXCR3'), and compared with nonexpressing controls by rectal transplantation in nude mice. Although both cell lines disseminated to lymph nodes at similar frequencies at 2 weeks, DLD-1-CXCR3 expanded more rapidly than the control in 4 weeks. In 6 weeks, 59% of mice inoculated with DLD1-CXCR3 showed macroscopic metastasis in para-aortic lymph nodes, whereas only 14% of those with the control (P<0.05). In contrast, metastasis to the liver or lung was rare, and unaffected by CXCR3 expression. In clinical colon cancer samples, we found expression of CXCR3 in 34% cases, most of which had lymph node metastasis. Importantly, patients with CXCR3-positive cancer showed significantly poorer prognosis than those without CXCR3, or those expressing CXCR4 or CCR7. These results indicate that activation of CXCR3 with its ligands stimulates colon cancer metastasis preferentially to the draining lymph nodes with poorer prognosis.

Development of spontaneous tumours and intestinal lesions in Fhit gene knockout mice.
T Fujishita, Y Doi, M Sonoshita, H Hiai, M Oshima, K Huebner, C M Croce, M M Taketo
British Journal of Cancer, 91, 8, 1571, 4, NATURE PUBLISHING GROUP, 2004年10月18日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The fragile histidine triad (FHIT) gene is frequently inactivated in various types of tumours. However, the system-wide pathology caused by FHIT inactivation has not been examined in detail. Here we demonstrate that Fhit gene knockout mice develop tumours in the lymphoid tissue, liver, uterus, testis, forestomach and small intestine, together with structural abnormalities in the small intestinal mucosa. These results suggest that Fhit plays important roles in systemic tumour suppression and in the integrity of mucosal structure of the intestines.

Pivotal role of CXCR3 in melanoma cell metastasis to lymph nodes.
Kenji Kawada, Masahiro Sonoshita, Hiromi Sakashita, Arimichi Takabayashi, Yoshio Yamaoka, Toshiaki Manabe, Kayo Inaba, Nagahiro Minato, Masanobu Oshima, Makoto Mark Taketo
Cancer Research, 64, 11, 4010, 7, AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2004年06月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Chemokines and their receptors play key roles in leukocyte trafficking and are also implicated in cancer metastasis to specific organs. Here we show that mouse B16F10 melanoma cells constitutively express chemokine receptor CXCR3, and that its ligands CXCL9/Mig, CXCL10/IP-10, and CXCL11/I-TAC induce cellular responses in vitro, such as actin polymerization, migration, invasion, and cell survival. To determine whether CXCR3 could play a role in metastasis to lymph nodes (LNs), we constructed B16F10 cells with reduced CXCR3 expression by antisense RNA and investigated their metastatic activities after s.c. inoculations to syngeneic hosts, C57BL/6 mice. The metastatic frequency of these cells to LNs was markedly reduced to approximately 15% (P < 0.05) compared with the parental or empty vector-transduced cells. On the other hand, pretreatment of mice with complete Freund's adjuvant increased the levels of CXCL9 and CXCL10 in the draining LNs, which caused 2.5-3.0-fold increase (P < 0.05) in the metastatic frequency of B16F10 cells to the nodes with much larger foci. Importantly, such a stimulation of metastasis was largely suppressed when CXCR3 expression in B16F10 cells was reduced by antisense RNA or when mice were treated with specific antibodies against CXCL9 and CXCL10. We also demonstrate that CXCR3 is expressed on several human melanoma cell lines as well as primary human melanoma tissues (5 of 9 samples tested). These results suggest that CXCR3 inhibitors may be promising therapeutic agents for treatment of LN metastasis, including that of melanoma.

Cooperation of cyclooxygenase 1 and cyclooxygenase 2 in intestinal polyposis.
Haruna Takeda, Masahiro Sonoshita, Hiroko Oshima, Ken-ichi Sugihara, Patricia C Chulada, Robert Langenbach, Masanobu Oshima, Makoto M Taketo
Cancer Research, 63, 16, 4872, 7, AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2003年08月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Membrane arachidonic acid is converted by cyclooxygenase (COX) into prostaglandin (PG) G(2) and then to PGH(2) which is subsequently metabolized to PGE(2) by PGE synthase (PGES). Both COX-1 and COX-2 play critical roles in intestinal polyp formation, whereas COX-2 is also expressed in cancers of a variety of organs. Likewise, inducible microsomal PGES (mPGES-1) is expressed in several types of cancer, although its role in benign polyp formation has not been investigated. We demonstrated recently that most COX-2-expressing cells in the polyps are stromal fibroblasts. Here we show colocalization of COX-1, COX-2 and mPGES in the intestinal polyp stromal fibroblasts of Apc(Delta 716) mice, a model for familial adenomatous polyposis. Contrary to COX-2 that was induced only in polyps >1 mm in diameter, COX-1 was found in polyps of any size. In polyps >1 mm, not only COX-2 but also mPGES was induced in the stromal fibroblasts where COX-1 had already been expressed. Although polyp number and size were markedly reduced in COX-1 (-/-) or COX-2 (-/-) compound mutant Apc mice, both COX-2 and mPGES were induced in the COX-1 (-/-) polyps, whereas COX-1 was expressed in the COX-2 (-/-) polyps. We found also in human familial adenomatous polyposis polyps that COX-2 and mPGES were induced in the COX-1-expressing fibroblasts. On the basis of these results, we propose that COX-1 expression in the stromal cells secures the basal level of PGE(2) that can support polyp growth to approximately 1 mm, and that simultaneous inductions of COX-2 and mPGES support the polyp expansion beyond approximately 1 mm by boosting the stromal PGE(2) production.

Phospolipase A2 and apoptosis.
Makoto Mark Taketo, Masahiro Sonoshita
Biochimica et Biophysica Acta, 1585, 2-3, 72, 6, 2002年12月30日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Phospolipase A(2) (PLA(2)) is the esterase activity that cleaves the sn-2 ester bond in glycerophospholipids, releasing free fatty acids and lysophospholipids. The PLA(2) activity is found in a variety of enzymes which can be divided in several types based on their Ca(2+) dependence for their activity; Ca(2+)-dependent secretory phosholipases (sPLA(2)s) and cytosolic phospholipases (cPLA(2)s), and Ca(2+)-independent phospholipase A(2)s (iPLA(2)s). These enzymes also show diverse size and substrate specificity (i.e., in the fatty acid chain length and extent of saturation). Among the fatty acids released by PLA(2), arachidonic acid (AA) is of particular biological importance, because it is subsequently converted to prostanoids and leukotrienes by cyclooxygenases (COX) and lipoxygenases (LOX), respectively. Free AA may also stimulate apoptosis through activation of sphingomyelinase. Alternatively, it is suggested that oxidized metabolites generated from AA by LOX induce apoptosis. Although the precise mechanisms remain to be elucidated, changes are observed in glycerolipid metabolism during apoptotic processes. In some cells induced to undergo apoptosis, AA is released concomitant with loss of cell viability, caspase activation and DNA fragmentation. Such AA releases appear to be mediated by activation of cPLA(2) and/or iPLA(2). For example, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)-induced cell death is mediated by cPLA(2), whereas Fas-induced apoptosis appears to be mediated by iPLA(2). Some discrepancies among early experimental results were probably caused by differences in the experimental conditions such as the serum concentration, inhibitors used that are not necessarily specific to a single-type enzyme, or differential expression of each PLA(2) in cells employed in the experiments. Recent studies eliminated such problems, by carefully defining the experimental conditions, and using multiple inhibitors that show different specificities. Accordingly, more convincing data are available that demonstrate involvement of some PLA(2)s in the apoptotic processes. In addition to cPLA(2) and iPLA(2), sPLA(2)s were recently found to play roles in apoptosis. Moreover, new proteins that appear to control PLA(2)s are being discovered. Here, the roles of PLA(2)s in apoptosis are discussed by reviewing recent reports.

Cyclooxygenase-2 expression in fibroblasts and endothelial cells of intestinal polyps.
Masahiro Sonoshita, Kazuaki Takaku, Masanobu Oshima, Ken-ichi Sugihara, Makoto M Taketo
Cancer Research, 62, 23, 6846, 9, AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2002年12月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Cyclooxygenase-2 (COX-2), the inducible COX isozyme, plays a key role in intestinal tumorigenesis. We have demonstrated recently that COX-2 protein is induced in the polyp stroma near the intestinal luminal surface in the Apc(Delta716) mouse, a model for human familial adenomatous polyposis, and stimulate tumor angiogenesis. However, the precise cell types that express COX-2 are still to be determined. By immunohistochemical analysis, here we show that the majority of COX-2-expressing cells in the intestinal polyps of Apc(Delta716) mice are fibroblasts and endothelial cells. Furthermore, the COX-2-expressing cells in human familial adenomatous polyposis polyps are also fibroblasts and endothelial cells. In contrast, bone marrow-derived cells such as macrophages and leukocytes express little COX-2 protein in the intestinal polyps. These results clearly indicate that fibroblasts and endothelial cells play important roles in polyp expansion by expressing COX-2, resulting in tumor angiogenesis.

Acceleration of intestinal polyposis through prostaglandin receptor EP2 in Apc^Δ716knockout mice
Sonoshita M, Takaku K, Sasaki N, Sugimoto Y, Ushikubi F, Narumiya S, Oshima M, Taketo MM
Nature Medicine, 7, 9, 1048, 51, 2001年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Arachidonic acid is metabolized to prostaglandin H2(PGH2) by cyclooxygenase (COX). COX-2, the inducible COX isozyme, has a key role in intestinal polyposis. Among the metabolites of PGH2, PGE2is implicated in tumorigenesis because its level is markedly elevated in tissues of intestinal adenoma and colon cancer. Here we show that homozygous deletion of the gene encoding a cell surface receptor of PGE2, EP2, causes decreases in number and size of intestinal polyps in ApcΔ716mice (a mouse model for human familial adenomatous polyposis). This effect is similar to that of COX-2 gene disruption. We also show that COX-2 expression is boosted by PGE2through the EP2 receptor via a positive feedback loop. Homozygous gene knockout for other PGE2receptors, EP1 or EP3, did not affect intestinal polyp formation in ApcΔ716mice. We conclude that EP2 is the major receptor mediating the PGE2signal generated by COX-2 upregulation in intestinal polyposis, and that increased cellular cAMP stimulates expression of more COX-2 and vascular endothelial growth factor in the polyp stroma.

Suppression of intestinal polyposis in Apc(Δ716) knockout mice by an additional mutation in the cytosolic phospholipase A2gene
Takaku K, Sonoshita M, Sasaki N, Uozumi N, Doi Y, Shimizu Y, Taketo MM
Journal of Biological Chemistry, 275, 44, 34013, 6, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 2000年11月03日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Arachidonic acid is a precursor for biosynthesis of eicosanoids, including prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, and lipoxins. Cytosolic phospholipase A2(cPLA2) plays a key role in the release of arachidonic acid as the substrate of cyclooxygenase-1 (COX-1) or COX-2. We found that the level of cPLA2mRNA was markedly elevated in the polyps and correlated with the polyp size in the small intestine of the Apc(Δ716) knockout mouse, a model for human familial adenomatous polyposis. To determine the role of cPLA2in intestinal tumorigenesis, we then introduced a cPLA2gene mutation into Apc(Δ716) mice. In the compound mutant mice, the size of the small intestinal polyps was reduced significantly, although the numbers remained unchanged. These results provide direct genetic evidence that cPLA2plays a key role in the expansion of polyps in the small intestine rather than in the initiation process. In contrast, colonic polyps were not affected in either size or number. Interestingly, group X sPLA2was constitutively expressed in the colon at much higher levels than in the small intestine. These results suggest that in the colon, group X sPLA2supplies arachidonic acid in both the normal epithelium and the polyps even in the absence of cPLA2.

Expression of metastasis suppressor gene AES driven by YY element in a CpG island promoter and transcription factor YY2
Fumihiko Kakizaki, Masahiro Sonoshita, Hiroyuki Miyoshi, Yoshiro Itatani, Shinji Ito, Kenji Kawada, Yoshiharu Sakai, Makoto M. Taketo, CANCER SCIENCE, 109, 36, 36, 2018年01月
WILEY, 英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

ショウジョウバエの活用による膵がんの新規シーズの同定　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
日本薬学会第144年会, 2024年03月31日, 口頭発表（一般）

ワクワクを探しに宇宙へ！　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
宇宙×ライフサイエンス in 神戸, 2024年03月19日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

Phenotypic screening of therapeutic seeds for treating pancreatic cancer　　　　　　　　　　　　　　　
Masahiro Sonoshita
IISER-B & IGM Inter-Institutional Meeting, 2024年03月18日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

重力変動ががん細胞の薬物応答性に与える影響の解析　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
第38回宇宙環境利用シンポジウム, 2024年01月16日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

ビタミン代謝経路を標的とする膵がんの新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
第46回日本分子生物学会年会, 2023年12月07日, 口頭発表（一般）

個体表現型スクリーニングによるがん研究の加速　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
徳島大学大学院医歯薬研究部 口腔生命科学分野セミナー, 2023年11月22日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

個体レベルの網羅的遺伝学スクリーニングによる膵がんの新規治療標的の同定　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
第96回日本生化学会大会, 2023年10月31日, 口頭発表（一般）

Drosophila phenotypic screening identifies novel therapeutic candidates for cancer treatment　　　　　　　　　　　　　　　
Masahiro Sonoshita
第82回 日本癌学会学術総会, 2023年09月22日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

重力変動ががん細胞の薬物応答性に与える影響　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
ヤマト科学主催ウェビナー, 2023年09月20日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

個体モデルの連動による新規がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学遺伝子病制御研究所 生理学研究所 ジョイントシンポジウム, 2023年09月05日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

表現型スクリーニングによる 新規膵がん治療薬の開発　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
IGM京大医シンポジウム, 2023年08月18日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

表現型スクリーニングによる新規膵がん治療薬の開発　　　　　　　　　　　　　　　
第4回SGHがん研究者ワークショップ, 2023年07月08日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

ショウジョウバエの個体表現型スクリーニングを活用した膵がん治療薬シーズの同定　　　　　　　　　　　　　　　
日本ケミカルバイオロジー学会 第17回年会, 2023年05月31日, 口頭発表（一般）

表現型スクリーニングによる 新規膵がん治療薬の開発　　　　　　　　　　　　　　　
北海道がん若手研究者交流会, 2023年03月17日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

Whole-animal approaches using Drosophila to develop novel drugs for cancer treatment　　　　　　　　　　　　　　　
12th AACR-JCA Joint Conference, 2022年12月10日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

A Drosophila approach to tackle pancreatic cancer　　　　　　　　　　　　　　　
金沢大学 がん進展制御研究所 腫瘍遺伝学研究分野セミナー, 2022年11月24日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

意志あるところに道あり　　　　　　　　　　　　　　　
ニューヨーク野口英世奨学金受賞者が語る留学の魅力, 2022年11月15日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

ハエと一緒にがん研究 －創薬から宇宙まで－　　　　　　　　　　　　　　　
群馬大学重粒子線医学研究センター生物セミナー, 2022年11月09日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

A Drosophila approach to tackle pancreatic cancer　　　　　　　　　　　　　　　
JDRC15, 2022年09月12日, 口頭発表（一般）

異分野融合による疾患研究の加速　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学病院消化器内科 第3回消化器内科セミナー, 2022年08月29日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

Science of FlyWorks　　　　　　　　　　　　　　　
FlyWorks Workshop 2022, 2022年08月07日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

Whole-animal approaches using Drosophila to develop novel therapeutic candidates for pancreatic cancer treatment　　　　　　　　　　　　　　　
The 7th JCA-AACR Special Joint Conference, 2022年07月09日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

Developing novel therapeutics for pancreatic cancer through whole-body phenotypic screening　　　　　　　　　　　　　　　
第31回日本がん転移学会学術集会・総会, 2022年07月06日, 口頭発表（一般）

個体表現型スクリーニングによる 新規膵がん治療薬の開発　　　　　　　　　　　　　　　
第26回日本がん分子標的治療学会, 2022年07月01日, 口頭発表（一般）

ショウジョウバエの個体表現型スクリーニングによるがん治療薬開発の加速　　　　　　　　　　　　　　　
東京大学大学院新領域創成科学研究科講義, 2022年06月24日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

ハエと一緒にがん研究 -FLY me to drugs!-　　　　　　　　　　　　　　　
福井大学医学部講義, 2022年06月02日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

個体表現型スクリーニングによるがん治療薬開発の加速　　　　　　　　　　　　　　　
福井大学大学院セミナー, 2022年06月01日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

Drosophila approaches to develop novel cancer drugs　　　　　　　　　　　　　　　
Serendipity Workshop 2022, 2022年05月14日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

個体表現型スクリーニングによる新規がん治療薬開発の加速　　　　　　　　　　　　　　　
「感染・免疫・がん・炎症」全国共同研究拠点シンポジウム, 2022年03月28日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

Drosophila approaches to develop novel cancer drugs　　　　　　　　　　　　　　　
The TARA International Symposium, 2022年03月, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

Determining therapeutic vulnerabilities in pancreatic cancer using a whole-animal platform　　　　　　　　　　　　　　　
第80回日本癌学会学術総会, 2021年10月, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

ショウジョウバエを活用したがん治療薬の探索　　　　　　　　　　　　　　　
文部科学省科学研究費補助金新学術領域「細胞ダイバース」第６回領域会議, 2021年09月, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

個体表現型スクリーニングによる新規がん治療薬開発の加速　　　　　　　　　　　　　　　
第30回日本がん転移学会学術集会, 2021年07月29日

A whole-animal platform to advance drug discovery　　　　　　　　　　　　　　　
Imperial College London Life Sciences Seminar, 2021年06月23日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

個体表現型スクリーニングが加速する新規がん治療薬開発　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第25回日本がん分子標的治療学会, 2021年05月27日

個体ケミカルバイオロジーが加速する高次生命現象の解明と創薬　　　　　　　　　　　　　　　
第43回日本分子生物学会年会, 2020年12月03日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

個体を使用した新規がん治療薬の創出基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
第24回日本がん分子標的治療学会学術集会, 2020年10月07日
［招待講演］

Determining therapeutic vulnerabilities in pancreatic cancer using a whole-animal platform　　　　　　　　　　　　　　　
Masahiro Sonoshita
第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月01日, 英語

Determining therapeutic vulnerabilities in pancreatic cancer using a whole-animal platform　　　　　　　　　　　　　　　
Masahiro Sonoshita
第93回日本生化学会大会, 2020年09月14日

遺伝学に立脚した新規がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
第29回日本がん転移学会学術集会, 2020年07月16日

個体レベルの遺伝学に立脚した新規創薬手法　　　　　　　　　　　　　　　
第86回日本生化学会東北支部例会（紙上開催）, 2020年05月, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

膵臓がんの薬物治療抵抗性の克服に立脚した 新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
公益財団法人MSD生命科学財団 研究助成４領域合同研究発表会, 2020年02月, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

個体モデルの連動によるがん研究の加速　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
北海道大学泌尿器科医局特別講演, 2019年12月
［招待講演］

個体レベルの化学遺伝学による がん治療薬開発の加速　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
金沢大学がん進展制御研究所・北海道大学遺伝子病制御研究所ジョイントシンポジウム2019, 2019年12月
［招待講演］

A whole animal platform to generate novel kinase inhibitor drugs　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第42回日本分子生物学会年会, 2019年12月
［招待講演］

個体モデルを駆使したがん創薬研究　　　　　　　　　　　　　　　
園下将大
熊本大学大学院生命科学研究部 第5回老化・健康長寿学セミナー, 2019年12月, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

動物個体を用いた新規創薬基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
東京農工大学セミナー, 2019年11月
［招待講演］

計算科学が加速する創薬研究　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
北海道大学共同利用・共同研究拠点アライアンス部局横断シンポジウム「計算科学が拓く汎分野研究」, 2019年10月
［招待講演］

A whole-animal platform for discovering novel anti-cancer drugs　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第14回生命医科学研究所ネットワーク国際シンポジウム, 2019年10月
［招待講演］

A whole animal platform to generate novel kinase inhibitor drugs　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第78回日本癌学会学術総会, 2019年09月
［招待講演］

がん個体モデルを使用した論理的創薬　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第92回日本生化学会大会, 2019年09月

動物個体を用いた新規創薬基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第9回生命科学阿波踊りシンポジウム, 2019年08月
［招待講演］

個体を使用した新規がん治療薬の創出基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第28回日本がん転移学会年会, 2019年07月

A whole animal platform to develop novel anti-cancer drugs　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
The 38th Sapporo International Cancer Symposium, 2019年07月, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

個体を用いた新規創薬基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
日本ケミカルバイオロジー学会 第14回年会, 2019年06月

がん個体モデルを使用した新規がん治療薬の論理的創出基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第23回日本がん分子標的治療学会学術集会, 2019年06月

動物個体を用いた新規創薬基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
国立長寿医療研究センターセミナー, 2019年04月
［招待講演］

A whole animal platform to advance a clinical kinase inhibitor into new disease space　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
60th Annual Drosophila Research Conference (Dallas, USA), 2019年03月, 口頭発表（一般）
［国際会議］

ハエが教えてくれる薬の作り方　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
北海道大学病院皮膚科特別講演会, 2019年03月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

がんに挑む　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
北海道大学医学研究院新任教授特別セミナー, 2019年02月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等

動物個体を用いた新規創薬基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第41回日本分子生物学会年会, 2018年11月

A whole animal platform for anti-cancer drug discovery　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第77回日本癌学会学術総会, 2018年10月

A Drosophila platform to generate novel anticancer drug leads　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
13th Japanese Drosophila Research Conference, 2018年09月

A whole animal platform for anti-cancer drug discovery　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第24回京都大学iCeMS国際シンポジウム, 2018年09月
［招待講演］

個体モデルが加速するがん創薬研究　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第442回東京慈恵会医科大学医学研究の基礎を語り合う集い, 2018年09月, 日本語
［招待講演］

ハエが教えてくれる抗がん剤のつくり方　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
東京大学薬学部セミナー, 2017年10月, 英語
［招待講演］

個体を用いたキナーゼ阻害剤の新規創薬基盤　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第76回日本癌学会学術総会, 2017年09月

ハエが教えてくれる抗がん剤のつくり方　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
北海道大学遺伝病制御研究所セミナー, 2017年07月, 日本語
［招待講演］

Understanding colorectal carcinogenesis　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第75回日本癌学会学術総会・受賞記念特別講演, 2016年10月, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

A stepwise approach for balancing the polypharmacology of a clinical kinase inhibitor　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
EMN Collaborative Conference on Drug Discovery (Melbourne, AUS), 2016年10月, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

ハエが起こす創薬革命　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
国立循環器病研究センターセミナー, 2016年08月, 日本語
［招待講演］

ハエと一緒にお薬さがし ～よりよい抗がん剤を目指して～　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
JMSA NY Life Science Forum 2015, 2015年04月, 日本語
［招待講演］

Understanding the mechanisms of colorectal carcinogenesis　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
山形大学医学部セミナー, 2014年07月
［招待講演］

Stimulation of colon cancer metastasis by Notch signaling　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第23回日本がん転移学会学術集会・受賞記念特別講演, 2014年07月, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

転写因子Rbpjを介したNotchシグナルによる大腸がん転移の促進　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第22回日本がん転移学会学術集会, 2013年07月, 日本語
［招待講演］, ［国内会議］

Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of notch signaling　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第71回日本癌学会学術総会, 2012年09月, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

大腸がんの悪性化メカニズム　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
第４回生命科学阿波踊りシンポジウム, 2012年08月, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

AesはNotchシグナルを抑制して大腸がん転移を抑制する　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
金沢大学がん進展制御研究所セミナー, 2012年02月, 日本語
［招待講演］

Stimulation of colon cancer metastasis by Notch signaling　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第70回日本癌学会学術総会, 2011年10月, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch Signaling　　　　　　　　　　　　　　　
SONOSHITA Masahiro
第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同大会, 2010年12月, 英語
［招待講演］

AesはNotchシグナルを抑制することで大腸がんの転移を抑制する〜がん転移の予防・治療法確立を目指して〜　　　　　　　　　　　　　　　
園下 将大
若手生命科学シンポジウム2009, 2009年08月, 日本語
［招待講演］

英文論文作成技法　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

英文論文発表技法　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

基盤医学研究　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

医学総論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

研究発表技法Ⅱ　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

研究発表技法Ⅰ　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

基本医学総論　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

基本医学研究　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学大学院医学院
2019年04月 - 現在

基礎応用腫瘍学　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学医学部
2019年04月 - 現在

健康と社会　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学全学教育科目
2019年04月 - 現在

薬理学講義　　　　　　　　　　　　　　　
京都大学医学部
2008年04月 - 2012年04月

薬理学実習　　　　　　　　　　　　　　　
京都大学医学部
2008年04月 - 2012年03月

薬理学演習　　　　　　　　　　　　　　　
京都大学医学部
2008年04月 - 2012年03月

2022年12月 - 現在
宇宙生物科学会　　　　　　　　　　　　　　　

個体差を活かした計測介入型の迅速スクリーニング計測基盤　　　　　　　　　　　　　　　
戦略的創造研究推進事業（CREST）
2023年10月 - 2029年03月
JST, 研究分担者

遺伝子型に立脚した膵がん個別化医療開発基盤の創出
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2027年03月31日
園下 将大, 五十嵐 学, 小沼 剛, 市川 聡, 合田 圭介
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K27450

遺伝子型に立脚した膵がん個別化医療開発基盤の創出
科学研究費助成事業
2023年04月 - 2027年03月
園下 将大, 市川 聡, 五十嵐 学, 小沼 剛
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 23H02759

オートファジーを標的とする膵がんの新規治療法の開発
科学研究費助成事業
2023年04月01日 - 2026年03月31日
大塩 貴子, 園下 将大, 野田 展生
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 23K06667

代謝制御因子を標的とする新規膵がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
令和5年度次世代がん医療加速化研究事業
2023年10月 - 2026年03月
AMED, 研究代表者

重力変動が膵がん形質に与える影響の解明
科学研究費助成事業
2023年06月 - 2026年03月
園下 将大
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 研究代表者, 23K18231

唾液中の口腔細菌叢と炎症性サイトカインにもとづいた口腔癌発癌・進展予防法の開発
科学研究費助成事業
2022年04月01日 - 2025年03月31日
大賀 則孝, 北川 善政, 坂田 健一郎, 山村 凌大, 佐藤 淳, 園下 将大, 長谷部 晃
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22K10163

自律ハイスループット個体解析による膵がんの発生機序解析と新薬開発の変革　　　　　　　　　　　　　　　
第39回研究助成
2023年07月 - 2024年06月
公益財団法人村田学術振興財団, 研究代表者

がん治療薬の効果検証モデルハエによる深宇宙実験システムの確立　　　　　　　　　　　　　　　
2023年度フロントローディング研究
2023年10月 - 2024年03月
宇宙航空研究開発機構（JAXA）, 研究代表者

個体表現型スクリーニングによる新規膵がん治療法の創出　　　　　　　　　　　　　　　
令和４年度研究助成金
2023年04月 - 2024年03月
公益財団法人高松宮妃癌研究基金, 研究代表者

補酵素産生系を標的とする新規膵がん治療戦略の創出　　　　　　　　　　　　　　　
第17回研究助成金
2023年04月 - 2024年03月
公益財団法人小林がん学術振興会, 研究代表者

個体表現型スクリーニングによる新規膵がん治療薬シーズの同定　　　　　　　　　　　　　　　
令和５年度研究開発助成
2023年04月 - 2024年03月
公益財団法人G-7奨学財団, 研究代表者

個体表現型スクリーニングに立脚した新規治療薬探索基盤の確立　　　　　　　　　　　　　　　
大学発新産業創出プログラム
2021年11月 - 2024年03月
科学技術振興機構, 研究代表者

強化学習駆動型のショウジョウバエ表現型スクリーニングによる抗腫瘍天然物の開発　　　　　　　　　　　　　　　
令和3年度創薬基盤推進研究事業
2021年10月 - 2024年03月
AMED, 研究代表者

宇宙環境ががん治療薬の効果に与える影響の解明　　　　　　　　　　　　　　　
2020年度「きぼう」利用フィジビリティスタディ
2021年04月 - 2024年03月
国立研究開発法人宇宙航空研究開発機構, 研究代表者

抗膵がん効果を持つ天然物の作用機序解明とその治療への応用　　　　　　　　　　　　　　　
令和2年度研究助成
2021年02月 - 2023年12月
公益財団法人小林財団, 研究代表者

リボフラビン経路を標的とした新規膵臓がん治療法の開発
科学研究費助成事業
2020年04月01日 - 2023年03月31日
大塩 貴子, 園下 将大, 市川 聡, 藤井 清永
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 20K07558

個体表現型スクリーニングによる新規膵がん治療薬シーズの同定　　　　　　　　　　　　　　　
令和４年度研究開発助成
2022年04月 - 2023年03月
公益財団法人G-7奨学財団, 研究代表者

膵臓がんの頑健性の分子基盤の解明とその破壊による新規治療法の確立　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金基盤研究（B）
2020年04月 - 2023年03月
園下 将大
日本学術振興会, 研究代表者

副作用の論理的低減による新規膵臓がん薬物組み合わせ療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
令和２年度革新的がん医療実用化研究事業
2020年04月 - 2023年03月
園下 将大
AMED, 研究代表者

個体表現型スクリーニングによる新規膵がん治療薬シーズの同定　　　　　　　　　　　　　　　
令和３年度研究開発助成
2021年04月 - 2022年03月
公益財団法人G-7奨学財団, 研究代表者

膵がんの薬物治療感受性に影響を及ぼす腸内細菌叢の解明　　　　　　　　　　　　　　　
2020年度研究助成
2020年12月 - 2022年03月
公益財団法人内藤記念科学振興財団, 研究代表者

新規膵がん遺伝子型モデル動物に立脚した膵がん個別化治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2020年度倉田奨励金
2021年03月 - 2022年02月
公益財団法人日立財団, 研究代表者

個体レベルの網羅的な治療標的の同定を基盤とする新規膵がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
第22回研究助成
2020年09月 - 2021年08月
園下 将大
公益財団法人薬理研究会, 研究代表者

新規膵がん動物モデルに立脚した膵がん組み合わせ療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
令和２年度次世代がん医療創生研究事業
2020年06月 - 2021年05月
園下 将大
AMED, 研究代表者

代謝反応を標的とする膵がん個別化医療の基盤開発　　　　　　　　　　　　　　　
2020年度研究助成
2020年07月 - 2021年03月
園下 将大
公益財団法人秋山記念生命科学振興財団, 研究代表者

膵臓がんの発生にコーヒーが及ぼす影響の解明とコーヒーを活用した新規膵臓がん治療法　　　　　　　　　　　　　　　
2020年度研究助成
2020年04月 - 2021年03月
園下 将大
一般社団法人全日本コーヒー協会, 研究代表者

リボフラビン類縁体の創生に立脚した新規膵臓がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
橋渡し研究戦略的推進プログラム2020年度シーズA支援
2020年04月 - 2021年03月
園下 将大
AMED, 研究分担者

遺伝子変異の多様性が膵臓がん形質に及ぼす影響の解明と新規膵臓がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度がん研究助成
2020年04月 - 2021年03月
園下 将大
公益財団法人がん研究振興財団, 研究代表者

新規膵臓がんモデル動物の作出と解析による膵臓がん発生過程の解明と新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度研究助成
2020年04月 - 2021年03月
園下 将大
公益財団法人東京生化学研究会, 研究代表者, 競争的資金

遺伝子変異の多様性が膵臓がん発生に及ぼす影響の解明と新規膵臓がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
第34回研究助成
2019年12月 - 2021年03月
園下 将大
公益財団法人寿原記念財団, 研究代表者, 競争的資金

化学遺伝学的手法による新規認知症治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
挑戦的研究（萌芽）
2019年08月 - 2021年03月
園下 将大
日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金

免疫チェックポイントを阻害する新規化合物の探索　　　　　　　　　　　　　　　
酵素学研究所「共同研究」
2019年04月 - 2021年03月
園下 将大
国立大学法人徳島大学, 研究代表者, 競争的資金

少数細胞が規定する膵臓がん発生過程の解明　　　　　　　　　　　　　　　
新学術領域研究「シンギュラリティ生物学」（公募）
2019年04月 - 2021年03月
園下 将大
日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金

膵臓がんの薬物治療抵抗性の克服に立脚した 新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度がん領域スタートアップ研究助成
2020年01月 - 2020年12月
園下 将大
公益財団法人MSD生命科学財団, 研究代表者, 競争的資金

膵臓がん発生を促進する代謝経路とその調節機序の同定　　　　　　　　　　　　　　　
第31回SGHがん研究助成
2020年01月 - 2020年12月
園下 将大
公益財団法人SGH財団, 研究代表者, 競争的資金

膵臓がん発生を促進する代謝経路の同定とそれに立脚した新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
令和元年度研究助成
2019年12月 - 2020年12月
園下 将大
公益財団法人鈴木謙三記念医科学応用研究財団, 研究代表者, 競争的資金

腸内細菌叢が膵臓がんの形成と薬物応答 に及ぼす影響の解明とそれに立脚した新 規膵臓がん治療戦略の確立　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度研究助成
2019年12月 - 2020年12月
園下 将大
公益財団法人持田記念医学薬学振興財団, 研究代表者, 競争的資金

新規膵臓がんモデル動物を用いた薬物療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度リレー・フォー・ライフ・ジャパン（RFLJ）「プロジェクト未来」研究助成
2019年11月 - 2020年11月
園下 将大
公益財団法人日本対がん協会, 研究代表者, 競争的資金

膵臓がん発生を促進する代謝経路とその調節機序の同定　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度基礎医学医療研究助成
2019年11月 - 2020年10月
園下 将大
公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団, 研究代表者, 競争的資金

リボフラビン代謝経路による膵臓がん発生促進機序の解明と新規膵臓がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度生命科学研究助成
2019年11月 - 2020年10月
園下 将大
公益財団法人武田科学振興財団, 研究代表者, 競争的資金

ホットスポット変異型RAS群ががん発生を促進する機序の差異の解明と新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
2019年度研究助成金
2019年05月 - 2020年03月
園下 将大
公益財団法人日本応用酵素協会, 研究代表者, 競争的資金

腸内細菌叢が膵臓がんの発生に与える影響の解明とそれに立脚した新規治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
がん進展制御研究所「共同研究」
2019年04月 - 2020年03月
園下 将大
国立大学法人金沢大学, 研究代表者, 競争的資金

遺伝学に立脚した新規膵臓がん薬物組み合わせ療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
北海道大学病院臨床研究開発センター橋渡し研究戦略的推進プログラム2019年度シーズA支援
2019年04月 - 2020年03月
園下 将大
AMED, 研究代表者, 競争的資金

遺伝子変異の多様性が膵臓がんの発生に及ぼす影響の解析と新規膵臓がん治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
平成30年度研究助成金
2019年02月 - 2020年03月
園下 将大
公益財団法人高松宮妃癌研究基金, 研究代表者, 競争的資金

60th Annual Drosophila Research Conference (Dallas, TX, USA)　　　　　　　　　　　　　　　
第33回研究交流助成金
2019年03月
園下 将大
公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団, 研究代表者, 競争的資金

マウスモデルを用いた消化器がん転移の研究　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金・基盤A
2013年 - 2015年
武藤 誠
文部科学省, 競争的資金

微小環境に注目したがんの治療戦略開発　　　　　　　　　　　　　　　
次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム
2011年 - 2015年
武藤 誠
文部科学省, 競争的資金

遺伝学的解析に立脚したNotchシグナル伝達経路による大腸がん悪性化メカニズムの解明と新規予防・治療標的の同定　　　　　　　　　　　　　　　
癌研究助成
2012年 - 2012年
園下 将大
公益財団法人佐川がん研究振興財団, 研究代表者, 競争的資金

大腸癌転移におけるNotchシグナル伝達経路の役割の解明　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金・若手A
2011年 - 2012年
園下 将大
文部科学省, 研究代表者, 競争的資金

マウスモデルを用いた消化器癌転移の研究　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金・基盤S
2009年 - 2012年
武藤 誠
文部科学省, 競争的資金

大腸癌の悪性化におけるNotchシグナル転写因子Rbpjの役割の解析　　　　　　　　　　　　　　　
研究奨励金
2011年 - 2011年
園下 将大
一般財団法人藤原記念財団, 研究代表者, 競争的資金

Notchシグナルによる大腸癌の悪性化進展促進メカニズムの解明　　　　　　　　　　　　　　　
第40回研究助成金
2011年 - 2011年
園下 将大
公益財団法人かなえ医薬振興財団, 研究代表者, 競争的資金

上皮-間質相互作用の解析と分子標的治療　　　　　　　　　　　　　　　
特定領域研究
2005年 - 2009年
武藤 誠
文部科学省, 競争的資金

腸癌転移に関わる新規遺伝子の同定、役割の解析、腸自然発癌・転移モデルマウスの作出　　　　　　　　　　　　　　　
特別研究員奨励費
2005年04月 - 2008年03月
日本学術振興会, 研究代表者

科学研究費補助金・基盤A
2007年 - 2008年
武藤 誠
文部科学省, 競争的資金

腸管ポリープ形成におけるアラキドン酸代謝経路の役割の解析　　　　　　　　　　　　　　　
特別研究員奨励費
2002年04月 - 2005年03月
日本学術振興会, 研究代表者

Method for screening anticancer agent and combination drug of kinase inhibitors for treatment of pancreatic cancer　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, Masahiro Sonoshita, Sho Sekiya, Satoshi Hirano
特許AU Patent 2021226119, 2024年08月01日

Method for screening anticancer agent and combination drug of kinase inhibitors for treatment of pancreatic cancer　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, Masahiro Sonoshita, Sho Sekiya, Satoshi Hirano
特許CN Patent ZL2021800048738, 2024年05月28日

がんの治療又は予防剤、及びがんの治療又は予防のためのRF経路阻害剤とMEK阻害剤との組み合わせ　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 大塩貴子, 園下将大, 市川聡, 佐藤悠介, 藤井清永, 国立大学法人北海道大学, 学校法人都築学園
特願2022-026434, 2022年02月24日
特許US Patent 11,925,646, 2024年03月12日

蛍光顕微鏡　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 園下 将大, 平松光太郎, マクカン フィリップ チャールズ, ピーターソン ヨン ウォーカー, 菅野 寛志, 合田 圭介, 国立大学法人北海道大学
PCT/JP2023/023496, 2022年07月06日

抗がん剤をスクリーニングする方法及び膵がんの治療のためのキナーゼ阻害剤の組み合わせ　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 園下将大, 関谷翔, 平野聡, 国立大学法人北海道大学
PCT/JP2021/007651, 2021年03月01日

KINASE INHIBITOR COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING CANCER　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, Arvin C. Dar, Ross L. Cagan, Alex P. Scopton, Masahiro Sonoshita
特願PCT/US2017/047383, WO/2018/035346, 2018年
2018年
特許US Patent 10519113, 2019年12月31日
2019年12月

METHODS FOR DETERMINING PROGNOSIS OF CANCER　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 武藤誠, 園下将大, 坂井義治, 河田健二, 板谷喜朗
特願2013-104027, 2013年
特開WO2014/185550, 2014年
特許US Patent 9863953B2
2018年01月09日

蛍光性蛋白質の非蛍光性変異体を発現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物　　　　　　　　　　　　　　　
特許権, 武藤誠, 園下将大
特願2005-202465, 2005年
特開2008-245522, 2008年

がんを制御可能な病気に！　　　　　　　　　　　　　　　
2023年08月21日
助言・指導
研究指導
札幌市向陵中学校科学部 研究室見学

「はたらく細胞」から病気の仕組みを知ろう　　　　　　　　　　　　　　　
2023年06月03日
助言・指導
施設一般公開
北海道大学遺伝子病制御研究所 一般公開

なぜ、がんは出来るの？　　　　　　　　　　　　　　　
2023年03月30日
講師
セミナー・ワークショップ
北海道大学遺伝子病制御研究所 こども研究所

エッセイ：あるがん研究者の振り返り　　　　　　　　　　　　　　　
2021年09月
寄稿
海外日本人研究者ネットワークUJA

エッセイ：意志あるところに道あり　　　　　　　　　　　　　　　
2020年07月
寄稿
海外日本人研究者ネットワークUJA

職場訪問　　　　　　　　　　　　　　　
2020年01月
助言・指導
北海道札幌北高校

ハエと一緒にお薬さがし　　　　　　　　　　　　　　　
2019年06月
講師
施設一般公開
北海道大学遺伝子病制御研究所一般公開
サイエンストーク

職場訪問　　　　　　　　　　　　　　　
2019年01月
助言・指導
施設一般公開
北海道札幌北高校

JMSA New York Life Science Forum Kids 2018　　　　　　　　　　　　　　　
2018年05月
企画

JMSA New York Life Science Forum 2018　　　　　　　　　　　　　　　
2018年04月
企画

JMSA New York Life Science Forum Kids 2017　　　　　　　　　　　　　　　
2017年05月
企画

JMSA New York Life Science Forum 2017　　　　　　　　　　　　　　　
2017年
企画

もっと知ってほしい、がんについての基礎知識　　　　　　　　　　　　　　　
2016年11月
講師
講演会
日米ソーシャルサービス（JASSI）
第５回ファンドレージングセミナー

JMSA New York Life Science Forum Kids 2016　　　　　　　　　　　　　　　
2016年05月
企画

JMSA New York Life Science Forum 2016　　　　　　　　　　　　　　　
2016年04月
企画

ハエが教えてくれる抗がん剤の作り方　　　　　　　　　　　　　　　
2015年10月
講師
日本クラブ／米国日本人医師会
第37回ヘルスセミナー

ハエが教えてくれる抗がん剤の作り方　　　　　　　　　　　　　　　
2015年07月
講師
講演会
JASS ニューヨーク日本人理系勉強会

研究留学の技法2023 「留学後、日本のアカデミアで職を得るためにすべきこと」　　　　　　　　　　　　　　　
2023年10月
本人
羊土社
実験医学10月号
［新聞・雑誌］

梅村聡のあの人に会いたい　　　　　　　　　　　　　　　
2023年09月19日
本人
Lohas Medical
［新聞・雑誌］

膵がんモデルハエで薬候補発見　　　　　　　　　　　　　　　
2023年08月15日
医薬経済
医工連携, ［新聞・雑誌］

膵がん治療標的を発見　　　　　　　　　　　　　　　
2023年07月07日
科学新聞
［新聞・雑誌］

膵臓がん実験モデル ショウジョウバエで　　　　　　　　　　　　　　　
2019年12月02日
日本経済新聞
［新聞・雑誌］

研究コラム（全６回）　　　　　　　　　　　　　　　
2019年06月
北海道医療新聞
［新聞・雑誌］

個体を用いた新しいがん治療薬の創薬の基盤　　　　　　　　　　　　　　　
2018年02月
ライフサイエンス 新着論文レビュー
First Author's
［インターネットメディア］

がんとその治療薬　　　　　　　　　　　　　　　
2018年01月
ニューヨーク総合コミュニティサイトびびなび
健康コラム
［インターネットメディア］

一期一会が開いてくれる道　　　　　　　　　　　　　　　
2017年06月
実験医学（羊土社）
ラボレポート
［新聞・雑誌］

がん治療薬の課題と最新動向　　　　　　　　　　　　　　　
2017年02月
NYジャピオン
心と体のメンテナンス
［新聞・雑誌］

大腸がん転移 タンパク質で予測 京大発見　　　　　　　　　　　　　　　
2014年12月
日本経済新聞など6紙

大腸がん 転移抑制の遺伝子 京大が発見　　　　　　　　　　　　　　　
2011年01月
報道ステーション（テレビ朝日）、日本経済新聞など6紙

薬の研究者に聞く、薬がきく仕組みと薬の選び方　　　　　　　　　　　　　　　
2016年02月
パネル司会・セッションチェア等
SHARE乳がん患者サポートプログラム

JMSA New York Life Science Forum 2015　　　　　　　　　　　　　　　
2015年04月
企画立案・運営等