Hira Tohru

Research Faculty of Agriculture Fundamental AgriScience Research Bioscience and ChemistryAssociate Professor
Institute for the Promotion of Business-Regional CollaborationAssociate Professor
Last Updated :2025/11/06

■Researcher basic information

Degree

  • Ph.D. in Agricultural Chemistry, Hokkaido University

Researchmap personal page

Research Keyword

  • enteroendocrine cells
  • gastrointestinal hormone
  • 栄養生理学
  • 消化管生理学
  • Nutritional physiology

Research Field

  • Life sciences, Food sciences, 栄養生理学
  • Life sciences, Physiology

Educational Organization

■Career

Career

  • Apr. 2020 - Present
    北海道大学大学院農学研究院 准教授
  • Apr. 2013 - Mar. 2020
    Hokkaido University, Graduate School of Agriculture Research Faculty of Agriculture, 講師
  • Apr. 2007 - Mar. 2013
    Hokkaido University, Graduate School of Agriculture Research Faculty of Agriculture, 助教
  • Jan. 2005 - Mar. 2007
    北海道大学大学院農学研究科(院), 助手
  • 2003 - 2004
    北海道大学大学院農学研究科 研究員
  • Nov. 2001 - Mar. 2003
    University of Manchester (UK), Visiting Research Fellow
  • 2000 - 2003
    北海道大学大学院農学研究科 日本学術振興会特別研究員
  • 1999 - 2000
    北海道科学・技術振興財団 研究員

Educational Background

  • Sep. 1999, Hokkaido University, 大学院農学研究科, 農芸化学専攻 博士後期課程修了, Japan
  • Mar. 1997, Hokkaido University, 大学院農学研究科, 農芸化学専攻 修士課程修了, Japan
  • Mar. 1995, Hokkaido University, Faculty of Agriculture, 農芸化学科 卒業, Japan
  • 鹿児島県立志布志高等学校 卒業

Committee Memberships

  • Feb. 2024 - Present
    Endocrinology, Editorial board, Society
  • Nov. 2023 - Present
    日本食物繊維学会, 理事, Society
  • Nov. 2019 - Present
    日本栄養・食糧学会, 代議員, Society
  • Apr. 2015 - Present
    日本アミノ酸学会, 評議員, Society
  • Sep. 2011 - Present
    日本栄養・食糧学会 北海道支部, 参与, Society
  • May 2024 - Mar. 2025
    日本農芸化学会2025年度大会, 実行委員(プログラム)
  • 2024 - 2025
    日本農芸化学会2025年度大会, 実行委員
  • Jun. 2022 - May 2024
    日本栄養・食糧学会北海道支部, 庶務幹事
  • 2022 - 2024
    日本栄養・食糧学会, 広報委員
  • 2022 - 2024
    日本栄養・食糧学, 用語委員会
  • 2022 - 2024
    日本栄養・食糧学会, 学会誌編集委員
  • Sep. 2021 - Oct. 2023
    日本食物繊維学会, 評議員, Society
  • 2022 - 2023
    第77回日本栄養・食糧学会大会, 実行委員(総務・会計責任者)
  • Jun. 2019 - May 2021
    日本農芸化学会北海道支部, 庶務幹事, Society
  • 2015 - 2016
    日本農芸化学会2016年度大会, 実行委員(総務)
  • 2013 - 2014
    第68回日本栄養・食糧学会大会, 実行委員(会計責任者)
  • 2006 - 2014
    日本栄養・食糧学会 北海道支部, 会計幹事
  • 2005
    日本農芸化学会2005年度大会, 実行員(会場)

■Research activity information

Awards

  • May 2024, 日本栄養・食糧学会, 第78回日本栄養・食糧学会大会 優秀発表賞               
    ラットにおいて希少糖アルロースにより生じる回腸の伸展がGLP-1 分泌を促進する
    水間 志織
  • May 2024, 日本栄養・食糧学会, 第78回日本栄養・食糧学会 トピックス賞               
    「ラットにおいて希少糖アルロースにより生じる回腸の伸展がGLP-1 分泌を促進する」
    水間 志織、比良 徹
  • Dec. 2023, 2023年度 日本農芸化学会北海道支部 第二回学術講演会, 学生優秀発表賞               
    ラットにおけるL-リジンのGLP-1 分泌促進作⽤
    入江 明歩;比良 徹
  • Nov. 2023, 日本食物繊維学会, 日本食物繊維学会第28回学術集会発表賞               
    アルロースによる伸展刺激を介したGLP-1分泌機構の解明
    水間 志織;比良 徹
  • Nov. 2022, 日本食物繊維学会, 令和4年度 日本食物繊維学会 学会賞               
    ルミナコイドによる消化管ホルモン分泌促進作用
    比良 徹
  • Jul. 2021, 日本農芸化学会北海道支部, 2021年度日本農芸化学会北海道支部第1回講演会 学生優秀発表賞               
    ラットにおけるカルシウムによる食欲抑制に対する食事組成の影響
    原田 和馬,比良 徹, Japan society
  • May 2021, 日本栄養·食糧学会, 令和3年度 日本栄養·食糧学会トピックス賞               
    2-モノアシルグリセロールのCCK分泌活性評価およびその作用機構の解明
    落合 啓太、廣岡 里菜、境野 眞善、竹内 茂雄、比良 徹, Japan society
  • Dec. 2020, 日本栄養・食糧学会北海道支部, 2020年度 日本農芸化学会北海道支部/第50回 日本栄養・食糧学会北海道支部 合同学術講演会 若手奨励賞               
    ラットにおける伸展刺激負荷による GLP-1 分泌応答の解析
    木村 夏織;比良 徹, Japan society
  • Mar. 2020, 日本農芸化学会, 日本農芸化学会 2020年度大会 優秀発表賞               
    食事誘導性肥満ラットにおけるGLP-1分泌応答の増強には回腸部が寄与する
    佐野 杏莉;比良 徹, Japan society
  • Nov. 2019, 日本食物繊維学会, 日本食物繊維学会第 24回学術集会 発表賞               
    ラットにおける D- アルロースによる GLP-1 分泌促進機構の解析
    木村夏織、飯田 哲郎、岸本 由香、原 博;比良 徹, Japan society
  • Nov. 2019, 日本農芸化学会北海道支部, 日本農芸化学会 北海道支部第2回講演会 学生優秀発表賞               
    食事誘導性肥満ラットにおけるGLP-1の分泌応答と小腸上部および下部での違い
    佐野 杏莉、比良 徹, Japan society
  • Sep. 2019, 日本栄養・食糧学会北海道支部, 第49回 日本栄養・食糧学会北海道支部会 若手奨励賞               
    タンパク質投与で生じる高い GLP-1 応答への DPP-4 の関与
    清水 祐希、原 博、比良 徹, Japan society
  • Jul. 2019, 日本農芸化学会北海道支部, 2019年度日本農芸化学会 北海道支部第1回講演会 学生優秀発表賞               
    ラットへの食用油経口投与による胃排出への影響
    李 佳昕;松本 尚二;西村 沙希;境野 眞善;佐野 貴士;原 博;比良 徹, Japan society
  • May 2018, 日本栄養・食糧学会, 第 72 回日本栄養・食糧学会大会 トピックス演題               
    Zein加水分解物による小腸部位別でのGLP-1分泌応答
    清水 祐希;比良 徹;原 博, Japan society
  • Nov. 2017, 第24回日本未病システム学会学術総会 優秀演題賞               
    ケルセチン配糖体の反復投与は糖負荷後のラットGLP-1分泌能を増強する
    長瀬 僚介、比良 徹、原 博, Japan society
  • Jul. 2017, 日本農芸化学会北海道支部, 平成29年度日本農芸化学会北海道支部第1回講演会               
    The role of endogenous GLP-1 against the development of glucose intolerance in rats fed a high fat and high sucrose diet
    Jukkrapong Pinyo;Tohru Hira;Hiroshi Hara, Japan society
  • May 2017, 日本栄養・食糧学会, 第 71 回日本栄養・食糧学会大会 学生優秀発表賞               
    肥満誘導食摂取ラットにおける食事刺激に対するGLP-1分泌応答の解析
    柳原 くるみ;比良 徹;原 博, Japan society
  • Nov. 2016, 日本食物繊維学会, 日本食物繊維学会 第21回学術集会 発表賞               
    D-プシコースによる GLP-1 分泌促進作用における糖輸送担体の関与
    早川 真輝;比良 徹;飯田 哲郎;岸本 由香;原 博, Japan society
  • May 2016, 日本栄養・食糧学会, 第70回日本栄養・食糧学会大会 学生優秀発表賞               
    D-プシコースの経口投与はラットにおいてGLP-1分泌を促進する
    早川 真輝;比良 徹;飯田 哲郎;岸本 由香;原 博, Japan society
  • Sep. 2014, The XXVIIth International Conference on Polyphenols (ICP 2014) and 8th Tannin Conference, The XXVIIth International Conference on Polyphenols (ICP 2014) and 8th Tannin Conference Poster Award               
    A non-digestible saccharide, fructooligosaccharide, increases the promotive effect of a flavonoid, α-glucosyl-isoquercetin, on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) secretion in rat intestine and enteroendocrine cells.
    Phuwamongkolwiwat P;Hira T;Hara H, International society
  • Nov. 2013, 日本アミノ酸学会, 2013年度日本アミノ酸学会 科学・技術賞               
    比良 徹, Japan society
  • Nov. 2012, 日本食物繊維学会 17回学術集会, 日本食物繊維学会 17回学術集会 発表賞               
    難消化性デキストリンの単回及び長期摂取はラットのGLP-1分泌を促進する
    池江 明日香;比良 徹;岸本 由香;原 博, Japan society
  • Sep. 2012, The 25th Anniversary of the Discovery of GLP-1 symposium, Young Investigator Abstract Competition Honorable Mention               
    HIRA Tohru, International society
  • May 2012, 日本栄養・食糧学会, 平成24年度日本栄養・食糧学会奨励賞               
    比良 徹, Japan society
  • Nov. 2011, 2011 The International Conference on Food Factors, 2011 The International Conference on Food Factors, Travel Award               
    Fructooligosaccharides enhances beneficial effects of a flavonoid, quercetin-3-β-glucoside, on insulin sensitivity in rats.
    Phuwamongkolwiwat P;Suzuki T;Hira T;Hara H, International society
  • Nov. 2011, 日本食物繊維学会 16 回学術集会, 日本食物繊維学会 16 回学術集会 発表賞               
    トウモロコシたんぱく質 Zein の加水分解物による血糖上昇抑制への GLP-1 の関与
    樋口 謹行、比良 徹、原 博
  • Sep. 2010, The 18th International Symposium on Regulatory Peptides, The 18th International Symposium on Regulatory Peptides, Poster Award               
    Calcium-sensing receptor is a sensor for dietary peptides to stimulate cholecystokinin secretion in the enteroendocrine cell line STC-1
    S. Nakajima;T. Hira;M.K.N.B. Sufian;Y. Eto;H. Hara
  • Sep. 2010, 日本アミノ酸学会, 日本アミノ酸学会第4回学術大会 ポスター賞               
    ラットにおけるCalcium-sensing receptorアゴニストによる血糖上昇抑制作用とその作用機構
    村松 茉耶;比良 徹;江藤 譲;原 博
  • Nov. 2008, 日本食物繊維学会, 第13回日本食物繊維学会学術集会 奨励賞               
    トウモロコシの難消化性たんぱく質Zeinの加水分解物によるラットにおける Glucagon-like peptide-1分泌機構
    持田 泰佑;比良 徹;原 博

Papers

Other Activities and Achievements

Books and other publications

  • ペプチドの生体調節機能と応用
    比良 徹, 分担執筆, 松井利郎, 監修, 第14章 消化管ホルモン調節ペプチド
    シーエムシー出版, Jul. 2024, 9784781318097, viii, 253p, Japanese
  • 食品免疫学事典               
    比良 徹, 9章(9-13) 消化管内分泌系を介した作用
    朝倉書店, Nov. 2021, [Contributor]
  • 食品免疫学事典               
    比良 徹, 原 博, 2章(2-14) 消化管ホルモン
    朝倉書店, Nov. 2021, [Contributor]
  • エッセンシャル栄養化学 (KS農学専門書)
    比良 徹, 第3章 体内での栄養素の動態:消化・吸収・分布・代謝・排泄
    講談社, 27 Aug. 2021, 4065238064, 320, Japanese, [Contributor]
  • 腸内細菌-宿主のクロストークとこれを修飾する食事要因               
    比良 徹, 原 博, 難消化性糖質の消化管内分泌系への作用
    建帛社, May 2019, [Contributor]
  • 機能性食品開発のための初期評価試験プロトコール集               
    比良 徹, 原 博, ラットを用いた食欲抑制試験、GLUTag 細胞を用いた GLP-1 分泌試験、STC-1 細胞を用いた CCK 分泌試験
    シーエムシー出版, Oct. 2017, [Contributor]
  • The Calcium-sensing Receptor in Intestinal Cells / Calcium : Chemistry, Analysis, Function and Effects / Food and Nutritional Components in Focus               
    Hira T., Nakajima S., Hara H., 396-412
    The Royal Society of Chemistry, Oct. 2015, [Contributor]
  • 機能性タンパク質・ペプチドと生体利用               
    原 博, 比良 徹, 消化管内分泌系を介して作用する機能性ペプチド
    建帛社, May 2010, [Contributor]
  • 腸管細胞機能実験法               
    原 博, 西 隆司, 比良 徹, 上皮細胞機能の実験法 コレシストキンン産生細胞株STC-1における細胞内カルシウム濃度変化の測定
    学会出版センター, Oct. 2005, 274, 88-96, [Contributor]

Lectures, oral presentations, etc.

  • 食品タンパク質によるGLP-1分泌促進と体温上昇作用               
    比良 徹
    インクレチン研究会2025, 05 Apr. 2025, Oral presentation
    [Invited]
  • 動物実験の新しい展開 食事誘導性肥満モデル、血管カニュレーションモデルを用いた、消化管ホルモンGLP-1の分泌調節に関する研究               
    比良 徹
    第78回日本栄養・食糧学会大会, 25 May 2024
    [Invited]
  • GLP-1産生消化管内分泌細胞が認識するペプチド構造               
    比良 徹
    日本農芸化学会2023年度大会, 27 Mar. 2024
    [Invited]
  • 希少糖D-アルロースによるGLP-1分泌促進機構               
    比良 徹
    第14回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会, 09 Dec. 2023, Nominated symposium
    [Invited]
  • 食品成分による消化管ホルモン分泌の調節               
    比良 徹
    第111回日本栄養・食糧学会関東支部シンポジウム, 14 Oct. 2023, Nominated symposium
    [Invited]
  • 食品タンパク質・ペプチドによる GLP-1 分泌促進とそれによる血糖上昇抑制、 体温上昇作用               
    比良 徹
    第77回日本栄養・食糧学会大会, 13 May 2023, Nominated symposium
  • 食品成分による消化管ホルモンの分泌               
    比良 徹
    第3回 ファーマラボ EXPO 大阪, 09 Mar. 2023, Public discourse
  • 食におけるタンパク質の重要性について               
    比良 徹
    令和4年度地域バイオ育成講座講演会, 30 Jan. 2023, Public discourse
    [Invited]
  • Adaptive changes in nutrient-induced GLP-1 secretion in diet-induced obese model rats               
    Tohru Hira
    22nd IUNS-ICN International Congress of Nutritio, 08 Dec. 2022, Nominated symposium
  • 食品ペプチドによるGLP-1分泌促進と分解抑制               
    比良 徹
    日本アミノ酸学会第9回夏のシンポジウム, 27 Aug. 2022, Nominated symposium
    [Invited]
  • 消化管内分泌系への作用を介する糖代謝改善ペプチド               
    比良 徹
    日本農芸化学会2021年度大会, 20 Mar. 2021, Nominated symposium
    [Invited]
  • trans,trans-2,4-Decadienal stimulates cholecystokinin secretion in enteroendocrine cells, and suppresses gastric emptying in rats               
    Tohru Hira
    International symposium on lipids and food ingredients for health promotion, 12 Mar. 2021, Oral presentation
    [Invited]
  • 難消化性糖質の消化管内分泌系への作用               
    比良 徹
    日本食物繊維学会第24回学術集会, 02 Nov. 2019, Japanese, Nominated symposium
    [Invited], [Domestic Conference]
  • " 食品成分による消化管内分泌系のコントロール 主にGLP-1に関して"               
    比良 徹
    第98回北海道医学大会生理系分科会・日本生理学会北海道地方会, 06 Oct. 2018, Japanese, Invited oral presentation
    [Invited], [Domestic Conference]
  • 難消化性糖質の消化管内分泌系への作用               
    比良 徹, 原 博
    第72回日本栄養・食糧学会大会 共催:Hindgut Club Japan, 12 May 2018, Public symposium
    [Invited]
  • GLP-1を増やす食品成分、食事条件               
    比良 徹
    平成29年度 公益社団法人日本農芸化学会 北海道支部第2回講演会および公益社団法人日本栄養・食糧学会 第47回北海道支部大会合同大会, 02 Dec. 2017, Japanese, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 消化管に働きかけて血糖上昇を抑制する食品ペプチド               
    比良 徹
    第3回食科学プラットフォームセミナー, 14 Jul. 2017, Public discourse
    [Invited]
  • 食品成分による消化管ホルモン分泌調節               
    比良 徹
    第18回日本神経消化器病学会、第6回IBS研究会、第84回消化器心身医学研究会、第10回機能性ディスペプシア研究会 合同学術集会2016, 10 Sep. 2016, Nominated symposium
    [Invited]
  • 米ペプチドによる消化管ホルモン分泌を介した血糖上昇抑制作用
    比良徹, 原博
    第70回日本栄養・食糧学会大会, 15 May 2016, Japanese, Nominated symposium
    [Invited]
  • 難消化性デキストリンのチカラ-消化管ホルモンを介した新たな機能-               
    HIRA Tohru
    第70回日本栄養・食糧学会大会 ランチョンセミナー, 14 May 2016, Public discourse
    [Invited]
  • trans,trans-2,4-デカジエナールの胃排出抑制機構               
    比良 徹
    Hindgut Club Japanサテライトシンポジウム, 14 May 2016, Nominated symposium
    [Invited]
  • 血糖調節ペプチド               
    比良 徹
    日本農芸化学会2015年度大会, 28 Mar. 2016, Nominated symposium
    [Invited]
  • 食品成分による消化管ホルモン分泌の制御と作用機構               
    比良 徹
    第93回日本生理学会大会, 23 Mar. 2016, Nominated symposium
    [Invited]
  • 食事誘導性肥満の発症過程におけるGLP-1分泌応答〜ラットでの食事負荷試験による解析               
    比良 徹
    第21回Hindgut club Japanシンポジウム, 05 Dec. 2015, Nominated symposium
    [Invited]
  • 食事誘導性肥満モデルラットにおける食後GLP-1分泌応答               
    比良 徹
    第27回夏期油脂・コレステロール研究会, 18 Jul. 2015, Nominated symposium
    [Invited]
  • 食品ペプチドによる消化管内分泌系への作用を介した血糖調節               
    比良 徹
    北大リサーチ&ビジネスパークセミナー おいしくてヘルシーな北海道! ~新たなフードサイエンスとビジネス環境へ~, 26 Nov. 2014, Public discourse
    [Invited]
  • Effects of resistant maltodextrin and fructooligosaccharides on fasting GLP-1 levels and glucose tolerance in rats               
    Tohru Hira
    10th Vahouny Dietary Fiber Symposium, 28 Mar. 2014, Nominated symposium
  • 食品ペプチドの消化管での作用を介した血糖制御に関する研究
    比良徹
    2013年度日本アミノ酸学会 科学・技術賞受賞講演, 02 Nov. 2013, Japanese
    [Invited]
  • 食品ペプチドによるGLP-1分泌を介した血糖上昇抑制               
    比良 徹
    2013年度 生理学研究所研究会 上皮膜輸送の多層的コントロールによる生体の恒常性維持機構, 26 Aug. 2013, Nominated symposium
    [Invited]
  • 消化管内分泌系調節ペプチド
    原博, 比良徹
    第67回日本栄養・食糧学会大会S10-03「ペプチドが拓く健康科学の新しい世界」, 26 May 2013, Japanese

Courses

  • Biology I               
    Hokkaido University
    Apr. 2023 - Present
  • Nutritional Biochemistry II               
    Hokkaido University
    2019 - Present
  • 食品科学特論演習               
    北海道大学大学院農学院
    2018 - Present
  • 食品科学特論               
    北海道大学大学院農学院
    2018 - Present
  • 一般教育演習 食べ物の安全と安心               
    北海道大学
    2013 - Present
  • 生物機能化学実験Ⅳ               
    北海道大学農学部
    2005 - Present
  • 化学概論               
    北海道大学
    2024 - 2024
  • 代謝栄養学(旭川医科大学看護学科)               
    2015 - 2018
  • 食品栄養学総論・演習               
    北海道大学大学院農学院
    2010 - 2017
  • 食資源科学総論・演習               
    北海道大学大学院農学院
    2010 - 2017

Affiliated academic society

  • 日本農芸化学会               
  • 日本栄養・食糧学会               
  • 日本アミノ酸学会               
  • 日本糖尿病学会               
  • 日本肥満学会               
  • 日本食物繊維学会               

Research Themes

  • GLP-1分泌促進と分解抑制の両作用を併せ持つペプチドの創生
    科学研究費助成事業
    28 Jun. 2024 - 31 Mar. 2026
    比良 徹
    日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 24K21844
  • Protective mechanisms of enteroendocrine systems against diet-induced obesity and glucose intolerance
    Grants-in-Aid for Scientific Research
    01 Apr. 2022 - 31 Mar. 2025
    比良 徹
    2023年度は、GLP-1分泌を促進することが知られる脂肪酸であるα-リノレン酸を豊富に含有するえごま油を、【1】食事誘導性肥満モデルラット、および【1】糖尿病モデルラットに長期摂取させて、GLP-1分泌や耐糖能へ与える影響を検討した。
    【1】において、ラードを主とする高脂肪食に対し、一部および大部分をえごま油で置換した高脂肪食をラットに長期摂取させた。その結果、高脂肪食の油脂の大部分をえごま油に置換すると、栄養素応答性のGLP-1分泌が増大する傾向が見られた。食後血糖の改善は見られなかったが、空腹時血糖の改善傾向は観察された。さらに血中脂質濃度の低下作用が見られた。これらの結果から、高えごま油食の長期摂取はGLP-1分泌を増大すること、空腹時の糖代謝や脂質代謝を改善する可能性が示唆された。
    【2】において、糖尿病モデルラット(Goto-Kakizakiラット)において、普通食に含まれる大豆油をえごま油に置換して長期摂取させた。食事負荷試験において、GLP-1分泌応答への影響は見られなかったが、血糖上昇の抑制ならびにインスリン分泌の増大傾向が見られた。また、インスリン負荷試験においては、普通食摂取群に比べてえごま油摂取群の方がインスリン投与により血糖がより低下し、インスリン感受性が改善していることが示唆された。これらの結果より、えごま油摂取は、遺伝的糖尿病モデルにおいて、GLP-1分泌促進には依存せずに、耐糖能を改善することが示唆された。
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, 23K23544
  • 食事誘導性肥満・耐糖能異常を防ぐ消化管内分泌系の適応機構
    科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    Apr. 2022 - Mar. 2025
    比良 徹
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 22H02277
  • Mechanisms underlying enhanced GLP-1 response in diet-induced obesity
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    01 Apr. 2019 - 31 Mar. 2022
    比良 徹
    消化管ホルモンGLP-1は、食事刺激により消化管内分泌細胞から分泌され、インスリン分泌増強や食欲抑制などをもたらす。これまでに、食事誘導性の肥満や耐糖能異常の発症過程で、食後GLP-1分泌が増大することを見出した。しかし、消化管および消化管内分泌細胞にどのような変化が生じているのかは不明であり、本研究課題は、これを詳細に解析し、その分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。
    はじめに、遺伝的糖尿病モデルラット(Goto-Kakizakiラット)と正常ラットそれぞれに、普通食または高脂肪高ショ糖食を長期間(6ヶ月)摂取させ、2または4週おきに食事負荷試験を実施した。食事負荷試験の際は、全ての群において経腸栄養剤を一定量経口投与した。糖尿病モデルラットと正常ラットともに、高脂肪高ショ糖食の長期摂取により耐糖能不全が生じたが、その程度は糖尿病モデルラットの方が顕著であった。食後GLP-1分泌は、正常ラットでは高脂肪高ショ糖食の持続摂取により増大し、その増大は実験終了時(6ヶ月後)まで維持された。一方で糖尿病モデルラットではそのような増大は見られなかった。このことから、正常なラットでは長期間の肥満誘導食の持続摂取でも食後GLP-1分泌応答は増大すること、そのような適応は遺伝的糖尿病モデルでは生じないことが明らかとなった。食事誘導性肥満におけるGLP-1分泌の増大は、耐糖能の悪化に対して防御的な適応と考えられ、このような適応機構の欠如が糖尿病へと進展する要因の一つであると考えられた。
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Hokkaido University, 19K05860
  • Study on postprandial nutrient and gut hormone responses in different intestinal regions
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    29 Jun. 2018 - 31 Mar. 2020
    Hara Hiroshi
    Changes in plasma nutrient (glucose) levels and gut hormone levels after meal, in different intestinal regions have not been well characterized.
    We established experimental rat model equipped with a catheter inserted into the ileal mesenteric vein, or the portal vein. After the oral administration of meal having different compositions, plasma glucose levels and gut hormone levels had different responses, dependent on the meal composition, and on the intestinal region of blood sampling.
    These results demonstrate that the rat model is available for investigating regional nutrient absorption and gut hormone secretion under a physiological condition.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory), 18K19158
  • Study on physiological effects of isomalto-megalo-saccharides
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    01 Apr. 2017 - 31 Mar. 2020
    Hara Hiroshi
    Isomalto-megalo-saccharides are novel saccharides having unique structures. Various health promotive functions are expected due to their specific interactions with food components and with target cells in the gastrointestinal tract.
    In an intestinal epithelial cell model (Caco2), isomalto-megalo-saccharides prevented impairment of gut barrier function by lipid oxidation products.In animal studies using rats, isomalto-megalo-saccharides enhanced intestinal absorption of quercetin. Furthermore, the combination of isomalto-megalo-saccharides and quercetin potently stimulated secretion of a gastrointestinal hormone, GLP-1.
    These results demonstrate beneficial effects of isomalto-megalo-saccharides, as a functional food factor.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (A), 17H01473
  • Regulation of gut nutrient sensing mechanisms in response to dietary intervention
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    01 Apr. 2016 - 31 Mar. 2019
    Hira Tohru
    We have previously demonstrated that continuous feeding of a high fat and high sucrose diet enhanced nutrient-induced GLP-1 secretion in rats. In this research project, we revealed that the high fat diet, rather than the high sucrose diet, has potent impact on enhancement of nutrient-induced GLP-1 secretion. In addition, the adaptive changes in nutrient-induced GLP-1 secretion was rapidly occurred in young rats than adult rats. Furthermore, by conducting continuous administration of GLP-1 receptor antagonist, we found that the increased GLP-1 response has a role to prevent from glucose intolerance during the development of diet-induced obesity.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Hokkaido University, 16K07725
  • Study on sensing mechanism of low-digestible saccharides in nutrient-sensing enteroendocrine cells
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    01 Apr. 2016 - 31 Mar. 2018
    Hara Hiroshi
    We examined the effects of indigestible saccharides including rare sugar D-allulose on a gut hormone GLP-1 secretion. Single oral administration of resistant maltodextrin (RMD) or D-allulose potently stimulated GLP-1 secretion in rats. D-allulose had larger and continuous stimulatory effect on GLP-1 secretion than RMD. The GLP-1-stimulating effect was observed by oral and luminal but not by intraperitoneal administration of D-allulose, indicating D-allulose exerted the effect in the intestinal lumen. These results demonstrate important role of enteroendocrine cell to sense indigestible saccharides in gut hormone secretions under a physiological condition.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Hokkaido University, 16K14918
  • 食事条件に対する消化管栄養素感受性の適応機構の解明と制御
    基盤研究(C)
    Apr. 2016 - Mar. 2018
    比良 徹
    文部科学省, Principal investigator, Competitive research funding
  • Study on enteroendocrine, nervous and reproductive systems related to diet for preventing metabolic diseases.
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    01 Apr. 2014 - 31 Mar. 2017
    Hara Hiroshi
    In this project, we investigated gut hormone secretory responses to ‘meal’in the conscious animal model equipped with portal cannula. We have found that gut hormone responses (such as GLP-1, GIP,PYY, Ghrelin) are modified by changing the source of dietary proteins. Furthermore, the effect of dietary protein was modified by the source of carbohydrates in the meal.
    Feeding the diet supplemented with resistant maltodextrin which has GLP-1-releasing activity prevented excess energy intake induced by high fat high sucrose diet.
    Our results suggest that postprandial gut hormone responses can be desirably manipulated by changing the composition of a meal.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (A), Hokkaido University, 26252016
  • Role of GLP-1 during the development of diet-induced obesity and glucose impairment
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    01 Apr. 2013 - 31 Mar. 2016
    HIRA Tohru
    It is unclear how postprandial GLP-1 secretory response is affected during the development of diet-induced obesity. Meal tolerance test (MTT) was conducted in rats fed normal or high-fat/high-sucrose (HF/HS) diet, and postprandial GLP-1, insulin and glycemic response were monitored.
    Postprandial GLP-1 secretion was larger in HF/HS rats than control rats at week 2 and 4, and this was reflected by increased insulin response in HF/HS rats. In the intestinal mucosa, among various nutrient sensing receptors and transporters evaluated, one of fatty acid receptors, FFAR1 had higher mRNA expression in the upper small intestine of HF/HS rats compared to that of control rats.
    These result demonstrates that postprandial GLP-1 secretion is increased in the early period of developing diet-induced obesity, and that increased postprandial GLP-1 response contributes to normalize postprandial glycemic response by enhancing insulin secretion.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 25450159
  • Elucidation of mechanisms to avoid chronic inflammation via enteroendocrine system: relationships between immune cells and adipocytes
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    01 Apr. 2012 - 31 Mar. 2015
    ISHIZUKA Satoshi, HIRA Tohru
    Diet-induced obesity induces chronic inflammation. At postplandial period, various external antigens other than dietary lipids get into lymph ducts and evoke immune responses. In this study, we evaluated factors in lymph ducts by using lymph-cannulated rats especially at a postplandial period. At several hours after administration of dietary lipids, there was a significant increase of interleukin-6(IL-6) and glucagon-like peptide-1 in the lymph. Gene expression analysis in food-deprived or fed rats indicated that an accumulation of IL-6 producing cells in the intestinal mucosa accompanied by lipid absorption.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Hokkaido University, 24658114
  • Enhancement of dietary peptide-induced GLP-1 secretion by indigestible saccharides
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    01 Apr. 2010 - 31 Mar. 2013
    HARA Hiroshi, HIRA Tohru
    GLP-1 is one of gastrointestinal hormones, and it has potent anti-obese and anti-diabetic effects. In the present project, we investigated whether indigestible peptides or indigestible saccharides are effective to increase GLP-1 secretion in a cell culture model and animal models. We also examined combined effects of indigestible saccharides and a dietary peptide.
    We demonstrated that oral administration of a dietary peptide (corn peptide) potently stimulated GLP-1 secretion and it resulted in reduced glycemic response in normal and diabetic rats.
    Luminal and oral administration of an indigestible saccharide (resistant maltodextrin, RMD) stimulated GLP-1 secretion in rats, and continuous ingestion of RMD also enhanced basal GLP-1 secretion. Furthermore, rats continuously having RMD showed increased GLP-1 secretory response to oral administration the corn peptide. These results revealed potential and combined effects of indigestible saccharides and dietary peptides in vivo.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, 22380070
  • Searching for dietary protein/peptide sensing receptors in enteroendocrine cells
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    2011 - 2012
    HIRA Tohru
    We searched sensor molecules involved in dietary protein/peptide-sensing in enteroendocrine cells. By using enteroendocrine cell models, we found that a TRP channel was highly expressed in CCK-producing cell line.
    It was demonstrated that the TRP channel is involved in alpha-casein-induced CCK secretion. Furthermore, an aldehyde was found to induce CCK secretion through the TRP channel. Oral administration of the aldehyde reduced gastric emptying rate in rats, suggesting the aldehyde directly acts enteroendocrine cell and reduces gastric emptying in vivo.
    In separated experiments, we found that calcium-sensing receptor functions as sensor for various protein hydrolysates, rather than for specific peptides.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Young Scientists (B), Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 23780124
  • Role of CaSR as dietary peptide sensor and search for dietary protein receptor in the gut
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    2009 - 2010
    HIRA Tohru
    In this research project, we have investigated the function of calcium-sensing receptor (CaSR) as the receptor for luminal dietary peptides in gastrointestinal endocrine cells. Secretions of a gut hormone CCK induced by various dietary peptides were partially inhibited by the presence of CaSR antagonists. CaSR-expressing kidney cells also responded to various dietary peptides. These results suggest that CaSR is one of the receptor for dietary peptides in the gastrointestinal tract.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Young Scientists (B), Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 21780118
  • Development of anti-obese dietary peptides which functions via gut hormone secretion
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2007 - 2009
    HARA Hiroshi, HIRA Tohru
    From various dietary peptides, we found that country bean peptide and beer yeast peptide have potent activity to stimulate a satiating gut hormone CCK in enteroeondcrine cell line. Oral preload of beer yeast peptide reduced following food consumption in rats. We also found that a hydrolysate prepared from corn protein Zein stimulates another gut hormone GLP-1. Ileal administration of Zein hydrolysate strongly induced GLP-1 secretion and subsequent insulin secretion in awake rats, which results in the improvement of glucose tolerance. These findings have revealed that dietary peptides are promising factor for prevention of overeating and hyperglycemia via stimulating gut hormone secretions.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, 19380071
  • 食品タンパク質中の満腹感促進ペプチドの探索と消化管内分泌細胞におけるその受容機構
    科学研究費助成事業 若手研究(B)
    2005 - 2006
    比良 徹
    昨年度の研究において、フジ豆(ツル豆)より調製したペプトン(フジ豆ペプトン)に、食欲抑制作用を有する消化管ホルモンコレシストキニン(CCK)の分泌を強く刺激する活性があることを見いだした。このペプトンが由来するタンパクを明らかにするため、フジ豆たんぱくを等電点沈殿により分画し、各フラクションよりペプトンを調製して、CCK放出活性を調べたところ、等電点5にて沈殿する画分由来のペプトンに強い活性が見られた。この画分には分子量50kDa程のフジ豆の主要タンパクが多く含まれており、プロテインシークエンサーを使ったN末端アミノ酸配列の解析により、Phaseolin様のタンパクであった。Phaseolin由来のペプチドに強いCCK放出活性があることが示唆された。
    これまでの研究においてCCK産生細胞株STC-1からのCCK放出を刺激することが明らかとなったα-カゼインをリガンドとして、アフィニティー樹脂を用い、CCK産生細胞株STC-1の膜可溶化成分より、種々のα-カゼイン結合タンパクを分離した。プロテインシークエンサーにより解読できた一部のタンパクのアミノ酸配列は、インテグリン、オーファンGPCRと相同性を持っていたことから、これらの分子がα-カゼイン受容体である可能性が考えられた。
    また、STC-1細胞における細胞内情報伝達経路の解析により、この細胞のα-カゼイン認識において、Gαsタンパクが関与すること、ナトリウムチャネルを介した脱分極により細胞内カルシウムシグナルが惹起されることが明らかとなった。上記の受容体候補との関係を今後検討する。
    日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, Principal investigator, Competitive research funding, 17780097
  • 消化管における未知の食品タンパク質受容体の検索
    科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    2000 - 2002
    比良 徹
    昨年度までにマウス小腸由来の内分泌細胞株STC・1において、カゼインが細胞内カルシウム濃度上昇を引き起こすことを見出した。そのカルシウムの供給源を検討するため、L型カルシウムチャネルブロッカーDiltiazemの影響を調べた。Diltiazemで前処理されたSTC・1細胞において、α・カゼインによる細胞内カルシウム濃度上昇は有意に抑制され、このことから消化管内分泌細胞はα-カゼインを認識して細胞外からカルシウムを導入していることが示唆された。
    タンパク質上のグアニジル基が消化管で認識されることを示唆する結果をもとに、グアニジル基を有するアミノ酸であるホモアルギニンの投与に対する膵臓外分泌機能の応答を検討した。高コレシストキニン(CCK))血症のモデルとして使われる胆膵液除去ラットおよび正常ラットを外科手術により作製し、1週間の回復期間後にホモアルギニン溶液(10mg/rat)を投与し、投与前後の胆膵液を採取して膵酵素分泌を観察した。十二指腸へのホモアルギニン投与は両ラットに有意な変化を引き起こさなかったが、腹腔へのホモアルギニン投与により胆膵液除去ラットにおいてのみ、膵外分泌抑制作用が見られた。胆膵液除去ラットでのホモアルギニン長期投与の影響を調べるため、25%カゼイン、45%カゼイン、45%カゼイン+ホモアルギニン(19g/kg diet)を含む飼料を4日間与えたところ、45%カゼイン食により誘導された膵臓重量、膵酵素含量の増加は、ホモアルギニン添加により抑制された。胆膵液除去ラットにおける膵酵素の基礎分泌レベルの上昇および、高タンパク質食摂取による膵外分泌機能更新は血中CCK濃度上昇が関与すると考えられているので、ホモアルギニンは胆膵液除去および高タンパク質食により上昇したCCKの作用を血中で阻害する作用を持つこと、即ちCCKレセプターアンタゴニストとしての作用を持つことが示唆された。
    日本学術振興会, 特別研究員奨励費, 北海道大学, 00J06657
  • 消化管における栄養素認識機構               
    Competitive research funding
  • Nutirent sensing mechanism in the gut               
    Competitive research funding

Industrial Property Rights

  • GLP-1分泌促進剤
    Patent right, 矢田 俊彦, 岩崎 有作, 原 博, 比良 徹, 岸本 由香, 南 真知子, 学校法人自治医科大学, 国立大学法人北海道大学, 松谷化学工業株式会社
    特願2017-530931, 29 Jul. 2016
    特開2010-138143, 24 Jun. 2010
    特許第6896247号, 11 Jun. 2021
    202103004169059868
  • GLP-1分泌促進剤及び組成物
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 小松 陽介, 和泉 裕久, 森永乳業株式会社
    JP2018007005, 26 Feb. 2018
    WO2018-159546, 07 Sep. 2018
    202003005757708812
  • 過剰エネルギー摂取抑制用組成物
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 名倉 泰三, 高橋 敬典, 奥原 康英, 石川 純嗣, 国立大学法人北海道大学, 日本甜菜製糖株式会社, 株式会社ファンケル
    特願2017-019582, 06 Feb. 2017
    特開2018-039776, 15 Mar. 2018
    201803007704700121
  • GLP-1分泌促進用組成物、及び該組成物の製造方法
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 藤井 幹夫, 亀田製菓株式会社, 国立大学法人北海道大学
    特願2016-095639, 11 May 2016
    特開2017-203002, 16 Nov. 2017
    特許第6977945号, 15 Nov. 2021
    201703015130502607
  • GLP-1分泌促進剤
    Patent right, 矢田 俊彦, 岩崎 有作, 原 博, 比良 徹, 岸本 由香, 南 真知子, 学校法人自治医科大学, 国立大学法人北海道大学, 松谷化学工業株式会社
    JP2016072269, 29 Jul. 2016
    WO2017-018500, 02 Feb. 2017
    WO2017-018500, 02 Feb. 2017
    201803003241411782
  • TRPA1活性化組成物
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 西山 千草, 山下 貴稔, 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ
    特願2013-030850, 20 Feb. 2013
    特開2015-231953, 24 Dec. 2015
    特許第6077331号, 20 Jan. 2017
    20 Jan. 2017
    201703020704050983
  • コレシストキニン分泌促進組成物
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 西山 千草, 土倉 則子, 山下 貴稔, 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ
    特願2012-202450, 14 Sep. 2012
    特開2015-178459, 08 Oct. 2015
    特許第5951426号, 17 Jun. 2016
    17 Jun. 2016
    201603003574652790
  • TRPA1活性化組成物
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 西山 千草, 山下 貴稔, 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ, 国立大学法人北海道大学
    特願2013-030850, 20 Feb. 2013
    特開2015-231953, 24 Dec. 2015
    201603008520388666
  • コレシストキニン分泌促進組成物
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 西山 千草, 土倉 則子, 山下 貴稔, 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ, 国立大学法人北海道大学
    特願2012-202450, 14 Sep. 2012
    特開2015-178459, 08 Oct. 2015
    201503012181907950
  • グルカゴン様ペプチド-1分泌促進剤
    Patent right, 鍔田 仁人, 原 博, 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-133898, 16 Jun. 2011
    特開2012-020993, 02 Feb. 2012
    特許第5794678号, 21 Aug. 2015
    21 Aug. 2015
    201503019720031422
  • グルカゴン様ペプチド-1分泌促進剤
    Patent right, 鍔田 仁人, 原 博, 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-544281, 02 Dec. 2010
    特許第5721232号, 03 Apr. 2015
    03 Apr. 2015
    201503090086819696
  • コレシストキニン分泌促進剤
    Patent right, 鍔田 仁人, 原 博, 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-544280, 02 Dec. 2010
    特許第5674047号, 09 Jan. 2015
    09 Jan. 2015
    201503084512039326
  • コレシストキニン分泌促進組成物
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 西山 千草, 土倉 則子, 山下 貴稔, 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ
    JP2013068827, 10 Jul. 2013
    WO2014-041885, 20 Mar. 2014
    WO2014-041885, 20 Mar. 2014
    201603018851889814
  • 経口投与により食欲を抑制する素材
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 池田 潔昭, 市原 敬司, 若村 香菜子, グリコハム株式会社, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-226782, 14 Oct. 2011
    特開2013-082658, 09 May 2013
    201303078826848232
  • 糖尿病又は肥満病の予防又は治療剤
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 江藤 譲, 安田 礼子, 味の素株式会社, 国立大学法人北海道大学
    特願2009-193368, 24 Aug. 2009
    特開2012-224547, 15 Nov. 2012
    201203001944681210
  • 摂食抑制作用を有する豚肉由来ペプチドを含有する組成物
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 浅野 行蔵, 国立大学法人北海道大学
    特願2006-058172, 03 Mar. 2006
    特開2007-230978, 13 Sep. 2007
    特許第4929455号
    24 Feb. 2012
    201303023022744710
  • グルカゴン様ペプチド−1分泌促進剤
    Patent right, 鍔田 仁人, 原 博, 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-133898, 16 Jun. 2011
    特開2012-020993, 02 Feb. 2012
    201203018386818743
  • 血中ジペプチジルペプチダーゼ−IV阻害活性およびグルカゴン様ペプチド−1の分泌促進活性を併せ持つ組成物
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 浅野 行蔵, 浅野 行蔵
    特願2010-053383, 10 Mar. 2010
    特開2011-182742, 22 Sep. 2011
    201103016347682524
  • コレシストキニン分泌促進剤
    Patent right, 鍔田 仁人, 原 博, 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    JP2010071554, 02 Dec. 2010
    WO2011-068149, 09 Jun. 2011
    201303013576442141
  • グルカゴン様ペプチド−1分泌促進剤
    Patent right, 鍔田 仁人, 原 博, 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    JP2010071555, 02 Dec. 2010
    WO2011-068150, 09 Jun. 2011
    201303098218118869
  • 糖尿病又は肥満病の予防又は治療剤
    Patent right, 原 博, 比良 徹, 江藤 譲, 味の素株式会社, 国立大学法人北海道大学
    JP2009053409, 25 Feb. 2009
    WO2009-107660, 03 Sep. 2009
    201103074012143866
  • 摂食抑制作用を有する豚肉由来ペプチドを含有する組成物
    Patent right, 比良 徹, 原 博, 浅野 行蔵, 国立大学法人 北海道大学
    特願2006-058172, 03 Mar. 2006
    特開2007-230978, 13 Sep. 2007
    200903032408045880
  • 摂食抑制作用を有するペプチドを含有する組成物
    Patent right, 比良 徹, 廣塚 元彦, 中森 俊宏, 原 博, 浅野 行蔵, 千葉 仁志, 冨田 房男, 有限会社A−HITBio, 国立大学法人 北海道大学, 不二製油株式会社
    JP2006311426, 07 Jun. 2006
    WO2006-132273, 14 Dec. 2006
    200903047179049769