Characterizations of Polyion Complex Formed at Hydrogel Adhesion Interface
Hibiki Shiimura, Takuya Nishimura, Yuki Yokoi, Masahiro Yoshida, Yoshinori Katsuyama, Kiminori Nakamura, Takayuki Kurokawa
Macromolecules, American Chemical Society (ACS), 2025年04月14日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Potential consequences of phototoxicity on cell function during live imaging of intestinal organoids
Yuki Yokoi, Ryu Nakamura, Shuya Ohira, Shota Takemi, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura
PLOS ONE, 19, 11, e0313213, e0313213, Public Library of Science (PLoS), 2024年11月15日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Live imaging visualizes the structure, dynamics, and function of cells and tissues to reveal the molecular mechanisms, and has contributed to the advancement of life science. In live imaging, it has been well known that there is a trade-off between higher-resolution analysis and cell damage caused by light illumination, i.e., phototoxicity. However, despite the risk of unknowingly distorting experimental results, phototoxicity is an unresolved issue in live imaging because overall consequences occurring inside cells due to phototoxicity remains unknown. Here, we determined the molecular process of phototoxicity-induced cell damage systematically under low- and high-dose light illumination conditions by analyzing differential gene expression using RNA-sequencing in a three-dimensional organoid of small intestinal epithelial cells, enteroid. The low-dose light illumination already induced various abnormalities in functional molecules involved in the response to reactive oxygen species generated by the excitation of fluorescent dyes, intracellular metabolism, mitosis, immune responses, etc., at mRNA expression level. Together with the behavior toward apoptosis caused by high-dose light illumination, the light dose-dependent progression of intracellular damage was revealed. About visible impairment of intestinal epithelial function, failures in both the structure-forming ability of enteroids and Paneth cell granule secretion were observed under high-dose light illumination, while the drug efflux was not disturbed despite abnormal drug efflux transporter mRNA expression. Based on the gene expression profiles, we comprehensively clarified phenomena in the cells at mRNA level that cannot be recognized both morphologically and functionally during live imaging, further providing a new insight into the risk of phototoxicity. This study warns from the aspect of mRNA expression that awareness of phototoxic artifacts is needed when analyzing cellular function and the mechanism in live imaging.

Association between oral frailty and Prevotella percentage in the oral microbiota of community-dwelling older adults who participated in the CHEER Iwamizawa project, Japan.
Chizuru Kimura, Kazuhito Miura, Yutaka Watanabe, Haruhisa Baba, Kimiya Ozaki, Akira Hasebe, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura, Shinji Nakaoka, Katsuhiko Ogasawara, Teppei Suzuki, Hiroshi Saito, Takashi Kimura, Akiko Tamakoshi, Yutaka Yamazaki
Journal of oral rehabilitation, 2024年06月08日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Prevotella bacteria are associated with inherent diseases of the oral cavity, such as periodontal disease, and systemic diseases. Oral frailty (OF) has been associated with nursing necessity and death. However, the relationship between OF and oral microbiota has not been fully clarified. OBJECTIVE: This cross-sectional study investigated the association between OF and Prevotella percentage in the oral microbiota of community-dwelling older adults. METHODS: Oral bacteria species from saliva were identified in 208 community-dwelling older individuals aged ≥60 years in Japan. The proportion of Prevotella in the oral microbiota was classified into three tertile groups, and its relationship with each test item for OF (number of remaining teeth, masticatory performance, oral diadochokinesis, tongue pressure, difficulties eating tough foods, difficulties swallowing tea or soup, number of applicable OF judgement items, and existence of OF) was examined using ordinal logistic regression analysis. RESULTS: The Prevotella proportions were classified into lower, middle and upper groups, comprising 70, 69 and 69 participants, respectively. The three groups showed a significant relationship between the number of remaining teeth (odds ratio [OR]: 0.946, 95% confidence interval [CI]: 0.915-0.977), masticatory performance (OR: 0.897, 95% CI: 0.844-0.953), number of applicable OF judgement items (OR: 1.477, 95% CI: 1.14-1.915), and existence of OF (OR: 4.194, 95% CI: 1.519-11.576). CONCLUSION: The proportion of Prevotella in oral microbiota was high in individuals with OF. Among the older adults, the type of oral microbiota and systemic diseases may be related to the examination and management of oral function decline.

Development of an Evaluation System Using Intestinal Organoids for Drug Efflux Transport Analysis by an Imaging Approach
Chihiro Koseki, Takehiko Ishikawa, Yuki Sato, Mikiko Shimada, Yuki Yokoi, Kiminori Nakamura, Naoyuki Honma, Takanori Moriyama, Hitoshi Kashiwagi, Mitsuru Sugawara
Journal of Pharmaceutical Sciences, Elsevier BV, 2024年06月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Effects of exposure to the neonicotinoid pesticide clothianidin on α-defensin secretion and gut microbiota in mice
Sakura YONOICHI, Yukako HARA, Yuya ISHIDA, Asuka SHODA, Mako KIMURA, Midori MURATA, Sarika NUNOBIKI, Makiko ITO, Ayano YOSHIMOTO, Youhei MANTANI, Toshifumi YOKOYAMA, Tetsushi HIRANO, Yoshinori IKENAKA, Yuki YOKOI, Tokiyoshi AYABE, Kiminori NAKAMURA, Nobuhiko HOSHI
Journal of Veterinary Medical Science, Japanese Society of Veterinary Science, 2024年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

A Basic Study of the Effects of Mulberry Leaf Administration to Healthy C57BL/6 Mice on Gut Microbiota and Metabolites
Li Gan, Yuga Inamura, Yu Shimizu, Yuki Yokoi, Yuki Ohnishi, Zihao Song, Yasuhiro Kumaki, Takashi Kikukawa, Makoto Demura, Masaaki Ito, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura, Tomoyasu Aizawa
Metabolites, 13, 9, 1003, 1003, MDPI AG, 2023年09月10日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Mulberry leaves contain α-glucosidase inhibitors, which have hypoglycemic effects and are considered functional foods. However, few reports have covered the effects of mulberry leaf components on normal gut microbiota and gut metabolites. Herein, gut microbiota analysis and NMR-based metabolomics were performed on the feces of mulberry leaf powder (MLP)-treated mice to determine the effects of long-term MLP consumption. Gut microbiota in the mouse were analyzed using 16S-rRNA gene sequencing, and no significant differences were revealed in the diversity and community structure of the gut microbiota in the C57BL/6 mice with or without MLP supplementation. Thirty-nine metabolites were identified via 1H-NMR analysis, and carbohydrates and amino acids were significantly (p < 0.01–0.05) altered upon MLP treatment. In the MLP-treated group, there was a marked increase and decrease in maltose and glucose concentrations, respectively, possibly due to the degradation inhibitory activity of oligosaccharides. After 5 weeks, all amino acid concentrations decreased. Furthermore, despite clear fluctuations in fecal saccharide concentrations, short-chain fatty acid production via intestinal bacterial metabolism was not strongly affected. This study provides the knowledge that MLP administration can alter the gut metabolites without affecting the normal gut microbiota, which is useful for considering MLP as a healthy food source.

Antimicrobial Properties and Mode of Action of Cryptdin-4, a Mouse α-Defensin Regulated by Peptide Redox Structures and Bacterial Cultivation Conditions
Yi Wang, Yuchi Song, Shaonan Yan, Rina Hiramine, Yuki Ohnishi, Yuki Yokoi, Kiminori Nakamura, Takashi Kikukawa, Tokiyoshi Ayabe, Tomoyasu Aizawa
Antibiotics, 12, 6, 1047, 1047, MDPI AG, 2023年06月14日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Cryptdin-4 (crp4) is an enteric α-defensin derived from mice, and is a main mediator of immunity to oral infections and a determinant of the composition of the intestinal microbiota. Structurally, crp4 exists in two states: the oxidized form (crp4oxi), constrained by three invariant disulfide bonds, and the reduced form (crp4red) with six free thiol groups, both of which exist in the intestinal tract. In this study, the antibacterial mechanisms of crp4 in both forms under aerobic and anaerobic conditions were investigated using Escherichia coli (E. coli), an anaerobic facultative bacterium, as a model. Fluorescent dye studies revealed that both crp4oxi and crp4red exhibited antimicrobial activity against cells cultured under aerobic conditions via rapid membrane depolarization. Furthermore, the antioxidant treatment experiments suggested that only crp4oxi exhibited antimicrobial activity by the induction and accumulation of reactive oxygen species (ROS). However, under anaerobic culture conditions, the ability of both forms to disrupt the function of bacterial membranes decreased and activity was greatly reduced, but crp4red maintained some antimicrobial activity. This activity may be due to the inhibition of intracellular functions by DNA binding. Altogether, these data indicate that, according to its redox structure and the environmental redox conditions, crp4 could perform different antimicrobial activities via different mechanisms.

Application of Benchtop NMR for Metabolomics Study Using Feces of Mice with DSS-Induced Colitis
Zihao Song, Yuki Ohnishi, Seiji Osada, Li Gan, Jiaxi Jiang, Zhiyan Hu, Hiroyuki Kumeta, Yasuhiro Kumaki, Yuki Yokoi, Kiminori Nakamura, Tokiyoshi Ayabe, Kazuo Yamauchi, Tomoyasu Aizawa
Metabolites, 13, 5, 611, 611, MDPI AG, 2023年04月28日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Nuclear magnetic resonance (NMR)-based metabolomics, which comprehensively measures metabolites in biological systems and investigates their response to various perturbations, is widely used in research to identify biomarkers and investigate the pathogenesis of underlying diseases. However, further applications of high-field superconducting NMR for medical purposes and field research are restricted by its high cost and low accessibility. In this study, we applied a low-field, benchtop NMR spectrometer (60 MHz) employing a permanent magnet to characterize the alterations in the metabolic profile of fecal extracts obtained from dextran sodium sulfate (DSS)-induced ulcerative colitis model mice and compared them with the data acquired from high-field NMR (800 MHz). Nineteen metabolites were assigned to the 60 MHz 1H NMR spectra. Non-targeted multivariate analysis successfully discriminated the DSS-induced group from the healthy control group and showed high comparability with high-field NMR. In addition, the concentration of acetate, identified as a metabolite with characteristic behavior, could be accurately quantified using a generalized Lorentzian curve fitting method based on the 60 MHz NMR spectra.

Shorter sleep time relates to lower human defensin 5 secretion and compositional disturbance of the intestinal microbiota accompanied by decreased short-chain fatty acid production
Yu Shimizu, Ryodai Yamamura, Yuki Yokoi, Tokiyoshi Ayabe, Shigekazu Ukawa, Koshi Nakamura, Emiko Okada, Akihiro Imae, Takafumi Nakagawa, Akiko Tamakoshi, Kiminori Nakamura
Gut Microbes, 15, 1, Informa UK Limited, 2023年03月21日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Decreased Paneth cell α-defensins promote fibrosis in a choline-deficient L-amino acid-defined high-fat diet-induced mouse model of nonalcoholic steatohepatitis via disrupting intestinal microbiota
Shunta Nakamura, Kiminori Nakamura, Yuki Yokoi, Yu Shimizu, Shuya Ohira, Mizu Hagiwara, Zihao Song, Li Gan, Tomoyasu Aizawa, Daigo Hashimoto, Takanori Teshima, Andre J. Ouellette, Tokiyoshi Ayabe
Scientific Reports, 13, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2023年03月09日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Abstract

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a chronic liver disease characterized by fibrosis that develops from fatty liver. Disruption of intestinal microbiota homeostasis, dysbiosis, is associated with fibrosis development in NASH. An antimicrobial peptide α-defensin secreted by Paneth cells in the small intestine is known to regulate composition of the intestinal microbiota. However, involvement of α-defensin in NASH remains unknown. Here, we show that in diet-induced NASH model mice, decrease of fecal α-defensin along with dysbiosis occurs before NASH onset. When α-defensin levels in the intestinal lumen are restored by intravenous administration of R-Spondin1 to induce Paneth cell regeneration or by oral administration of α-defensins, liver fibrosis is ameliorated with dissolving dysbiosis. Furthermore, R-Spondin1 and α-defensin improved liver pathologies together with different features in the intestinal microbiota. These results indicate that decreased α-defensin secretion induces liver fibrosis through dysbiosis, further suggesting Paneth cell α-defensin as a potential therapeutic target for NASH.

Associations between Maternal Diet, Human Milk Macronutrients, and Breast-Fed Infant Growth during the First Month of Life in the SMILE Iwamizawa in Japan.
Yosuke Komatsu, Yasuaki Wada, Fuka Tabata, Satomi Kawakami, Yasuhiro Takeda, Kiminori Nakamura, Tokiyoshi Ayabe, Koshi Nakamura, Takashi Kimura, Akiko Tamakoshi
Nutrients, 15, 3, 2023年01月28日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Maternal diet may affect human milk macronutrients, but it remains to be elucidated whether this is also influential in infant growth. This study aimed to examine (1) how maternal diet influences human milk macronutrients, and (2) to what extent the variation in milk macronutrients affects infant growth during the first month of life. In 71 Japanese lactating women, maternal dietary information was collected from the brief-type self-administered diet history questionnaire, and anthropometry of mother-infant dyads was collected from medical records. Macronutrients in milk were analyzed by a Human Milk Analyzer. Maternal retinol intake was associated with the carbohydrate content in human milk at 1-month postpartum (standardized β coefficient: 0.287; p = 0.038). Moreover, the energy content in human milk was associated with an increase in the weight standard deviation score based on the WHO growth standard at 1 month of age (standardized β coefficient: 0.399; p = 0.046). Nevertheless, the milk macronutrient was not associated with the risk of infant growth abnormalities. In conclusion, a part of the maternal diet impacts macronutrient contents in human milk, but milk macronutrients have a limited effect on infant growth only within the normal growth curve during the first month of life.

Efficient recombinant production of mouse-derived cryptdin family peptides by a novel facilitation strategy for inclusion body formation.
Yuchi Song, Yi Wang, Shaonan Yan, Kiminori Nakamura, Takashi Kikukawa, Tokiyoshi Ayabe, Tomoyasu Aizawa
Microbial cell factories, 22, 1, 9, 9, 2023年01月13日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: A number of antimicrobial peptides (AMPs) hold promise as new drugs owing to their potent bactericidal activity and because they are often refractory to the development of drug resistance. Cryptdins (Crps) are a family of antimicrobial peptides found in the small intestine of mice, comprising six isoforms containing three sets of disulfide bonds. Although Crp4 is actively being investigated, there have been few studies to date on the other Crp isoforms. A prerequisite for detailed characterization of the other Crp isoforms is establishment of efficient sample preparation methods. RESULTS: To avoid degradation during recombinant expression of Crps in E. coli, co-expression of Crps with the aggregation-prone protein human α-lactalbumin (HLA) was used to promote the formation of stable inclusion bodies. Using this method, the production of Crp4 and Crp6 by the BL21 strain was effective, but the expression of other Crp isoforms was not as efficient. The results of a cell-free system study suggested that Crps were degraded, even though a substantial amounts of Crps were synthesized. Therefore, using the Origami™ B strain, we were able to significantly increase the expression efficiency of Crps by promoting the formation of erroneous intermolecular disulfide bonds between HLA and Crps, thereby promoting protein aggregation and inclusion body formation, which prevented degradation. The various Crp isoforms were successfully refolded in vitro and purified using reversed-phase HPLC. In addition, the yield was further improved by deformylation of formyl-Crps. We measured the antibacterial activity of Crps against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Each Crp isoform exhibited a completely different trend in antimicrobial activity, although conformational analysis by circular dichroism did not reveal any significant steric differences. CONCLUSION: In this study, we established a novel and efficient method for the production of the cryptdin family of cysteine-containing antimicrobial peptides. Additionally, we found that there were notable differences in the antibacterial activities of the various Crp family members. The expression system established in this study is expected to provide new insights regarding the mechanisms underlying the different antibacterial activities of the Crp family of peptides.

Efficient and simple genetic engineering of enteroids using mouse isolated crypts for investigating intestinal functions
Shuya Ohira, Yuki Yokoi, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura
Biochemical and Biophysical Research Communications, 637, 153, 160, Elsevier BV, 2022年12月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Reactive granulopoiesis depends on T-cell production of IL-17A and neutropenia-associated alteration of gut microbiota.
Xuanzhong Chen, Daigo Hashimoto, Ko Ebata, Shuichiro Takahashi, Yu Shimizu, Ryuga Shinozaki, Yuta Hasegawa, Ryo Kikuchi, Hajime Senjo, Kazuki Yoneda, Zixuan Zhang, Shinpei Harada, Eiko Hayase, Takahide Ara, Hiroyuki Ohigashi, Yoichiro Iwakura, Kiminori Nakamura, Tokiyoshi Ayabe, Takanori Teshima
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, 48, e2211230119, 2022年11月29日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Granulopoiesis in the bone marrow adjusts cellular output as demand for neutrophils changes. Reactive granulopoiesis is induced by profound neutropenia, but its mechanism remains to be clarified. We herein explored its mechanisms using mouse models of syngeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) and 5-fluorouracil-induced neutropenia. After SCT, T cell production of IL-17A was up-regulated. Neutrophil recovery was significantly delayed in IL-17A-deficient or T cell-deficient RAG1-/- mice, and adoptive transfer of wild-type (WT) T cells facilitated neutrophil engraftment. Gut decontamination with oral antibiotics suppressed T cell production of IL-17A and impaired neutrophil recovery. Transplantation of fecal microbiota collected from neutropenic, not naive, mice promoted neutrophil recovery in these mice, suggesting that neutropenia-associated microbiota had a potential to stimulate reactive granulopoiesis. Our study uncovered a cross talk between gut microbiota and neutropenia after SCT and chemotherapy.

Hemodynamic response to intestinal pH stimulation measured with spectroscopic video imaging
Tsukasa Funane, Yuki Yokoi, Masashi Kikuchi, Ryuga Shinozaki, Tokiyoshi Ayabe, Hirokazu Atsumori, Ayako Nishimura, Kiminori Nakamura, Akihiko Kandori
Biomedical Physics & Engineering Express, IOP Publishing, 2022年11月11日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, Abstract

To investigate the relationship between the gut and skin (gut-skin axis), head skin hemodynamic responses to gut stimulation including the injection of acetic acid in nude mice were measured by spectroscopic video imaging, which was calculated using a modified Beer-Lambert formula. The relationship with blood proteins was also analyzed. The blood volume changes in three mice injected with acetic acid were highly reproducible in the mathematical model equation. Four proteins correlated with blood volume changes were all related to immunity. These results suggest that intestinal pH can alter the blood volume in the skin and induce immune-related responses.

Oral frailty and carriage of oral Candida in community‐dwelling older adults (Check‐up to discover Health with Energy for senior Residents in Iwamizawa; CHEER Iwamizawa)
Haruhisa Baba, Yutaka Watanabe, Kazuhito Miura, Kimiya Ozaki, Takae Matsushita, Miyako Kondoh, Kazutaka Okada, Akira Hasebe, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura, Shinji Nakaoka, Katsuhiko Ogasawara, Teppei Suzuki, Hiroshi Saito, Takashi Kimura, Akiko Tamakoshi, Yutaka Yamazaki
Gerodontology, 39, 1, 49, 58, Wiley, 2022年03月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Potent bactericidal activity of reduced cryptdin-4 derived from its hydrophobicity and mediated by bacterial membrane disruption
Yuji Sato, Yi Wang, Yuchi Song, Weiming Geng, Shaonan Yan, Kiminori Nakamura, Takashi Kikukawa, Makoto Demura, Tokiyoshi Ayabe, Tomoyasu Aizawa
Amino Acids, 54, 2, 289, 297, Springer Science and Business Media LLC, 2022年02月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Ingestion of miso regulates immunological robustness in mice
Kunihiko Kotake, Toshihiko Kumazawa, Kiminori Nakamura, Yu Shimizu, Tokiyoshi Ayabe, Takahiro Adachi
PLOS ONE, 17, 1, e0261680, e0261680, Public Library of Science (PLoS), 2022年01月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, In Japan, there is a long history of consumption of miso, a fermented soybean paste, which possesses beneficial effects on human health. However, the mechanism behind these effects is not fully understood. To clarify the effects of miso on immune cells, we evaluated its immunomodulatory activity in mice. Miso did not alter the percentage of B and T cells in the spleen; however, it increased CD69⁺ B cells, germinal center B cells and regulatory T cells. Anti-DNA immunoglobulin M antibodies, which prevent autoimmune disease, were increased following ingestion of miso. Transcriptome analysis of mouse spleen cells cultured with miso and its raw material revealed that the expression of genes, including interleukin (IL)-10, IL-22 and CD86, was upregulated. Furthermore, intravital imaging of the small intestinal epithelium using a calcium biosensor mouse line indicated that miso induced Ca²⁺ signaling in a manner similar to that of probiotics. Thus, ingestion of miso strengthened the immune response and tolerance in mice. These results appear to account, at least in part, to the salubrious effects of miso.

Intestinal commensal microbiota and cytokines regulate Fut2 ⁺ Paneth cells for gut defense
Mariko Kamioka, Yoshiyuki Goto, Kiminori Nakamura, Yuki Yokoi, Rina Sugimoto, Shuya Ohira, Yosuke Kurashima, Shingo Umemoto, Shintaro Sato, Jun Kunisawa, Yu Takahashi, Steven E. Domino, Jean-Christophe Renauld, Susumu Nakae, Yoichiro Iwakura, Peter B. Ernst, Tokiyoshi Ayabe, Hiroshi Kiyono
Proceedings of the National Academy of Sciences, 119, 3, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Significance

Paneth cells produce granules containing antimicrobial peptides, such as α-defensin for host defense. Examination of the production and utilization of fucosyltransferase 2 (Fut2) by Paneth cells revealed two distinct subsets: Fut2 ⁺ Paneth cells and Fut2 ⁻ Paneth cells. Compared with Fut2 ⁻ Paneth cells, Fut2 ⁺ Paneth cells were enriched in granules containing antimicrobial peptides. IL-22 and IL-17a were found to be essential for commensal bacteria-dependent Fut2 ⁺ Paneth cell development and function as part of gut defense.

Lower human defensin 5 in elderly people compared to middle-aged is associated with differences in the intestinal microbiota composition: the DOSANCO Health Study.
Shimizu Y, Nakamura K, Kikuchi M, Ukawa S, Nakamura K, Okada E, Imae A, Nakagawa T, Yamamura R, Tamakoshi A, Ayabe T
Geroscience., 44, 2, 997, 1009, Springer Science and Business Media LLC, 2021年06月08日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Recently, aging is considered a risk factor for various diseases. Although changes in the intestinal microbiota along with aging are thought to associate with the increased disease risk, mechanisms that cause age-related transition of the intestinal microbiota remain unknown. This study aims to clarify relationships between the amount of human defensin 5 (HD5), a Paneth cell α-defensin, which is known to regulate the intestinal microbiota, and age-related differences of the intestinal microbiota composition. Fecal samples from 196 healthy Japanese (35 to 81 years old) were collected and measured HD5 concentration. HD5 concentration in the elderly group (age > 70 years old) was significantly lower than the middle-aged group (age ≤ 70 years old). Furthermore, individual age was negatively correlated with HD5 concentration (r =  − 0.307, p < 0.001). In β-diversity, the intestinal microbiota of the elderly showed a significantly different composition compared to the middle-aged. At the genus level, relative abundance of Collinsella, Alistipes, Peptococcaceae; unassigned, Lactobacillus, Lactococcus, Weissella, Christensenellaceae R-7 group, Megasphaera, and [Eubacterium] eligens group was significantly higher, and Lachnospiraceae; unassigned, Blautia, Anaerostipes, Fusicatenibacter, Dorea, and Faecalibacterium was significantly lower in the elderly compared to the middle-aged. In addition, HD5 concentration was negatively correlated with Alistipes, Peptococcaceae; unassigned, and Christensenellaceae R-7 group and positively correlated with Lachnospiraceae; unassigned and Dorea. These results provide novel insights into the immunosenescence of enteric innate immunity, indicating low HD5 is suggested to contribute to the age-related differences in the intestinal microbiota and may relate to increased risk of diseases in elderly people.

Decrease of α-defensin impairs intestinal metabolite homeostasis via dysbiosis in mouse chronic social defeat stress model.
Suzuki K, Nakamura K, Shimizu Y, Yokoi Y, Ohira S, Hagiwara M, Wang Y, Song Y, Aizawa T, Ayabe T
Sci Rep., 11, 1, 9915, 9915, Springer Science and Business Media LLC, 2021年05月10日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Psychological stress has been reported to relate to dysbiosis, imbalance of the intestinal microbiota composition, and contribute to the onset and exacerbation of depression, though, underlying mechanisms of psychological stress-related dysbiosis have been unknown. It has been previously established that α-defensins, which are effector peptides of innate enteric immunity produced by Paneth cells in the small intestine, play an important role in regulation of the intestinal microbiota. However, the relationship between disruption of intestinal ecosystem and α-defensin under psychological stress is yet to be determined. Here we show using chronic social defeat stress (CSDS), a mouse depression model that (1) the exposure to CSDS significantly reduces α-defensin secretion by Paneth cells and (2) induces dysbiosis and significant composition changes in the intestinal metabolites. Furthermore, (3) they are recovered by administration of α-defensin. These results indicate that α-defensin plays an important role in maintaining homeostasis of the intestinal ecosystem under psychological stress, providing novel insights into the onset mechanism of stress-induced depression, and may further contribute to discovery of treatment targets for depression.

Simultaneous real-time analysis of Paneth cell and intestinal stem cell response to interferon-γ by a novel stem cell niche tracking method.
Yokoi Y, Adachi T, Sugimoto R, Kikuchi M, Ayabe T, Nakamura K
Biochem Biophys Res Commun., 545, 14, 19, Elsevier BV, 2021年03月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Mycotoxin Deoxynivalenol Has Different Impacts on Intestinal Barrier and Stem Cells by Its Route of Exposure.
Hanyu H, Yokoi Y, Nakamura K, Ayabe T, Tanaka K, Uno K, Miyajima K, Saito Y, Iwatsuki K, Shimizu M, Tadaishi M, Kobayashi-Hattori K
Toxins (Basel)., 12, 10, 610, 610, MDPI AG, 2020年09月24日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）, The different effects of deoxynivalenol (DON) on intestinal barrier and stem cells by its route of exposure remain less known. We explored the toxic effects of DON on intestinal barrier functions and stem cells after DON microinjection (luminal exposure) or addition to a culture medium (basolateral exposure) using three-dimensional mouse intestinal organoids (enteroids). The influx test using fluorescein-labeled dextran showed that basolateral DON exposure (1 micromolar (µM) disrupted intestinal barrier functions in enteroids compared with luminal DON exposure at the same concentration. Moreover, an immunofluorescence experiment of intestinal epithelial proteins, such as E-cadherin, claudin, zonula occludens-1 (ZO-1), and occludin, exhibited that only basolateral DON exposure broke down intestinal epithelial integrity. A time-lapse analysis using enteroids from leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5 (Lgr5)-enhanced green fluorescence protein (EGFP) transgenic mice and 5-ethynyl-2-deoxyuridine (EdU) assay indicated that only the basolateral DON exposure, but not luminal DON exposure, suppressed Lgr5+ stem cell count and proliferative cell ratio, respectively. These results revealed that basolateral DON exposure has larger impacts on intestinal barrier function and stem cells than luminal DON exposure. This is the first report that DON had different impacts on intestinal stem cells depending on the administration route. In addition, RNA sequencing analysis showed different expression of genes among enteroids after basolateral and luminal DON exposure.

Paneth cell α-defensin misfolding correlates with dysbiosis and ileitis in Crohn's disease model mice.
Shimizu Y, Nakamura K, Yoshii A, Yokoi Y, Kikuchi M, Shinozaki R, Nakamura S, Ohira S, Sugimoto R, Ayabe T
Life Sci Alliance., 3, 6, e201900592, e201900592, Life Science Alliance, LLC, 2020年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Crohn’s disease (CD) is an intractable inflammatory bowel disease, and dysbiosis, disruption of the intestinal microbiota, is associated with CD pathophysiology. ER stress, disruption of ER homeostasis in Paneth cells of the small intestine, and α-defensin misfolding have been reported in CD patients. Because α-defensins regulate the composition of the intestinal microbiota, their misfolding may cause dysbiosis. However, whether ER stress, α-defensin misfolding, and dysbiosis contribute to the pathophysiology of CD remains unknown. Here, we show that abnormal Paneth cells with markers of ER stress appear in SAMP1/YitFc, a mouse model of CD, along with disease progression. Those mice secrete reduced-form α-defensins that lack disulfide bonds into the intestinal lumen, a condition not found in normal mice, and reduced-form α-defensins correlate with dysbiosis during disease progression. Moreover, administration of reduced-form α-defensins to wild-type mice induces the dysbiosis. These data provide novel insights into CD pathogenesis induced by dysbiosis resulting from Paneth cell α-defensin misfolding and they suggest further that Paneth cells may be potential therapeutic targets.

Disease progression-associated alterations in fecal metabolites in SAMP1/YitFc mice, a Crohn's disease model.
Komatsu Y, Shimizu Y, Yamano M, Kikuchi M, Nakamura K, Ayabe T, Aizawa T
Metabolomics., 16, 4, 48, 48, Springer Science and Business Media {LLC}, 2020年04月10日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, INTRODUCTION: Crohn's disease (CD) is a chronic, relapsing inflammatory bowel disease affecting the gastrointestinal tract. Although its precise etiology has not been fully elucidated, an imbalance of the intestinal microbiota has been known to play a role in CD. Fecal metabolites derived from microbiota may be related to the onset and progression of CD OBJECTIVES: This study aimed to clarify the transition of gut microbiota and fecal metabolites associated with disease progression using SAMP1/YitFc mice, a model of spontaneous CD METHODS: The ileum tissues isolated from SAMP1/YitFc mice at different ages were stained with hematoxylin-eosin for histologic characterization with CD progression. Feces from control, Institute of Cancer Research (ICR; n = 6), and SAMP1/YitFc (n = 8) mice at different ages were subjected to microbial analysis and 1H nuclear magnetic resonance (NMR) analysis to investigate fluctuations in gut microbiota and fecal metabolites with CD progression RESULTS: Relative abundance of the Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Bacteroidaceae, and Bacteroidales S24-7 at family-level gut microbiota and fecal metabolites, such as short-chain fatty acids, lactate, glucose, xylose, and choline, dramatically fluctuated with histologic progression of intestinal inflammation in SAMP1/YitFc mice. Unlike the other metabolites, fecal taurine concentration in SAMP1/YitFc mice was higher than ICR mice regardless of age CONCLUSION: The fecal metabolites showing characteristic fluctuations may help to understand the inflammatory mechanism associated with CD, and might be utilized as potential biomarkers in predicting CD pathology.

Analysis of Serotonin in Human Feces Using Solid Phase Extraction and Column-Switching LC-MS/MS.
Hirabayashi Y, Nakamura K, Sonehara T, Suzuki D, Hanzawa S, Shimizu Y, Aizawa T, Nakamura K, Tamakoshi A, Ayabe T
Mass Spectrom (Tokyo)., 9, 1, A0081, 2020年, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Serotonin, an important neurotransmitter, is produced mainly in intestines, and serotonin levels in feces can be an indicator of the intestinal environment. Human feces, however, contain a large amount of contaminants, which vary widely owing to food contents and the intestinal environment, and these contaminants would be expected to interfere with the determination of serotonin levels in human feces. To remove these contaminants and determine serotonin levels, we developed a new method using solid phase extraction (SPE) and column-switching LC-MS/MS. Serotonin, labeled with a stable isotope, was added to human feces samples prior to SPE as an internal standard to correct for individual differences in matrix effects. The recovery rate for SPE was 55.9-81.0% (intraday) and 56.5-78.1% (interday) for feces from two subjects. We analyzed 220 fecal samples from 96 subjects including 76 pregnant and post-delivery women. The endogenous serotonin content per unit weight of dried feces was 0.09-14.13 ng/mg for pregnant and post-delivery women and 0.30-9.93 ng/mg for the remaining subjects.

Expression and Localization of Paneth Cells and Their α-Defensins in the Small Intestine of Adult Mouse.
Nakamura K, Yokoi Y, Fukaya R, Ohira S, Shinozaki R, Nishida T, Kikuchi M, Ayabe T
Front Immunol., 11, 570296, 570296, 2020年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Paneth cells contribute to intestinal innate immunity by sensing bacteria and secreting α-defensin. In Institute of Cancer Research (ICR) mice, α-defensin termed cryptdin (Crp) in Paneth cells consists of six major isoforms, Crp1 to 6. Despite accumulating evidences that α-defensin functions in controlling the intestinal microbiota, topographical localization of Paneth cells in the small intestine in relation to functions of α-defensin remains to be determined. In this study, we examined the expression level of messenger RNA (mRNA) encoding six Crp-isoforms and Crp immunoreactivities using singly isolated crypts together with bactericidal activities of Paneth cell secretions from isolated crypts of duodenum, jejunum, and ileum. Here we showed that levels of Crp mRNAs in the single crypt ranged from 5 x 103 to 1 x 106 copies per 5 ng RNA. For each Crp isoform, the expression level in ileum was 4 to 50 times higher than that in duodenum and jejunum. Furthermore, immunohistochemical analysis of isolated crypts revealed that the average number of Paneth cell per crypt in the small intestine increased from proximal to distal, three to seven-fold, respectively. Both Crp1 and 4 expressed greater in ileal Paneth cells than those in duodenum or jejunum. Bactericidal activities in secretions of ileal Paneth cell exposed to bacteria were significantly higher than those of duodenum or jejunum. In germ-free mice, Crp expression in each site of the small intestine was attenuated and bactericidal activities released by ileal Paneth cells were decreased compared to those in conventional mice. Taken together, Paneth cells and their α-defensin in adult mouse appeared to be regulated topographically in innate immunity to control intestinal integrity.

Associations of gut microbiota, dietary intake, and serum short-chain fatty acids with fecal short-chain fatty acids.
Yamamura R, Nakamura K, Kitada N, Aizawa T, Shimizu Y, Nakamura K, Ayabe T, Kimura T, Tamakoshi A
Biosci Microbiota Food Health., 39, 1, 11, 17, BMFH Press, 2020年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Butyric Acid and Leucine Induce α-Defensin Secretion From Small Intestinal Paneth Cells
Takakuwa A, Nakamura K, Kikuchi M, Sugimoto R, Ohira S, Yokoi Y, Ayabe T
Nutrients, 11, 11, 2019年11月18日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The intestine not only plays a role in fundamental processes in digestion and nutrient absorption, but it also has a role in eliminating ingested pathogenic bacteria and viruses. Paneth cells, which reside at the base of small intestinal crypts, secrete α-defensins and contribute to enteric innate immunity through potent microbicidal activities. However, the relationship between food factors and the innate immune functions of Paneth cells remains unknown. Here, we examined whether short-chain fatty acids and amino acids induce α-defensin secretion from Paneth cells in the isolated crypts of small intestine. Butyric acid and leucine elicit α-defensin secretion by Paneth cells, which kills Salmonella typhimurium. We further measured Paneth cell secretion in response to butyric acid and leucine using enteroids, a three-dimensional ex vivo culture system of small intestinal epithelial cells. Paneth cells expressed short-chain fatty acid receptors, Gpr41, Gpr43, and Gpr109a mRNAs for butyric acid, and amino acid transporter Slc7a8 mRNA for leucine. Antagonists of Gpr41 and Slc7a8 inhibited granule secretion by Paneth cells, indicating that these receptor and transporter on Paneth cells induce granule secretion. Our findings suggest that Paneth cells may contribute to intestinal homeostasis by secreting α-defensins in response to certain nutrients or metabolites.

A simple culture method for liver and intestinal tissue-resident macrophages from neonatal mice.
Shimizu Y, Sakuragi N, Nakamura K, Taira T, Ayabe T, Fukui A
In Vitro Cell Dev Biol Anim., 55, 6, 436, 444, 2019年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The liver and intestine contain a remarkably large portion of tissue-resident macrophage cells representing a phenotype that downregulates inflammation and initiates tissue repair. Here, liver and intestinal tissues obtained from neonatal mice were minced, enzymatically digested, and incubated in RPMI1640-based media. In a 2-wk culture, spherical floating cells emerged on a fibroblastic sheet. These cells showed phagocytic activity and F4/80+-CD11b+-CD206+-Arg1+-iNOS--CD209a- phenotype, suggesting that these cells are tissue-resident macrophages. These macrophages proliferated in the co-culture system in the presence of fibroblastic feeder cell layer and absence of supplemental cytokines; the co-culture system did not cause a significant change in the phenotype of cells grown in a 4-wk culture. On the feeder cells, macrophage density was approximately 1.5 × 104/cm2 and the doubling time was approximately 70 h. Based on these observations, we present a simple method for the isolation and propagation of tissue-resident macrophages resembling M2 macrophage from neonatal mice, and this method provides a useful platform for in vitro studies of tissue-resident macrophages.

Paneth cell granule dynamics on secretory responses to bacterial stimuli in enteroids.
Yokoi Y, Nakamura K, Yoneda T, Kikuchi M, Sugimoto R, Shimizu Y, Ayabe T
Sci Rep., 9, 1, 2710, 2710, 2019年02月25日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Paneth cells at the base of small intestinal crypts secrete granules containing α-defensins in response to bacteria and maintain the intestinal environment by clearing enteric pathogens and regulating the composition of the intestinal microbiota. However, Paneth cell secretory responses remain debatable and the mechanisms that regulate the secretion are not well understood. Although enteroids, three-dimensional cultures of small intestinal epithelial cells, have proven useful for analyzing intestinal epithelial cell functions including ion transport, their closed structures have imposed limitations to investigating interactions between Paneth cells and the intestinal microbiota. Here, we report that microinjection of bacteria or lipopolysaccharide (LPS) into the enteroid lumen provides an ex vivo system for studying Paneth cell secretion in real-time. The results show that Paneth cells released granules immediately when the apical surfaces of enteroid epithelial cells were exposed to LPS or live bacteria by microinjection. However, Paneth cells did not respond to LPS delivered in culture media to enteroid exterior basolateral surface, although they responded to basolateral carbamyl choline. In addition, Paneth cells replenished their granules after secretion, enabling responses to second stimulation. These findings provide new insight for apically-induced Paneth cell secretory responses in regulating the intestinal environment.

Myc-induced nuclear antigen constrains a latent intestinal epithelial cell-intrinsic anthelmintic pathway.
Pillai MR, Mihi B, Ishiwata K, Nakamura K, Sakuragi N, Finkelstein DB, McGargill MA, Nakayama T, Ayabe T, Coleman ML, Bix M
PLoS One., 14, 2, e0211244, 2019年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Expulsion of parasitic gastrointestinal nematodes requires diverse effector mechanisms coordinated by a Th2-type response. The evolutionarily conserved JmjC protein; Myc Induced Nuclear Antigen (Mina) has been shown to repress IL4, a key Th2 cytokine, suggesting Mina may negatively regulate nematode expulsion. Here we report that expulsion of the parasitic nematode Trichuris muris was indeed accelerated in Mina deficient mice. Unexpectedly, this was associated not with an elevated Th2- but rather an impaired Th1-type response. Further reciprocal bone marrow chimera and conditional KO experiments demonstrated that retarded parasite expulsion and a normal Th1-type response both required Mina in intestinal epithelial cells (IECs). Transcriptional profiling experiments in IECs revealed anti-microbial α-defensin peptides to be the major target of Mina-dependent retention of worms in infected mice. In vitro exposure to recombinant α-defensin peptides caused cytotoxic damage to whipworms. These results identify a latent IEC-intrinsic anthelmintic pathway actively constrained by Mina and point to α-defensins as important effectors that together with Mina may be attractive therapeutic targets for the control of nematode infection.

Bifidogenic and butyrogenic effects of young barely leaf extract in an in vitro human colonic microbiota model
Daisuke Sasaki, Kengo Sasaki, Yasushi Kadowaki, Yasuyuki Aotsuka, Akihiko Kondo
AMB Express, 9, 1, 2019年
英語, 研究論文（学術雑誌）

Correction: Entamoeba histolytica alters ileal paneth cell functions in intact and Muc2 Mucin deficiency (Infection and Immunity (2018) 86:7 (e00208-18) DOI: 10.1128/IAI.00208-18)
Eduardo R. Cobo, Ravi Holani, France Moreau, Kiminori Nakamura, Tokiyoshi Ayabe, Jennifer R. Mastroianni, Yoshihiro Eriguchi, Andre Ouellette, Kris Chadee
Infection and Immunity, 86, 10, American Society for Microbiology, 2018年10月01日
英語, 研究論文（学術雑誌）

Essential role of IFN-γ in T cell–associated intestinal inflammation.
Eriguchi Y, Nakamura K, Yokoi Y, Sugimoto R, Takahashi S, Hashimoto D, Teshima T, Ayabe T, Selsted ME, Ouellette AJ.
JCI Insight, 3, 18, 2018年09月20日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Ploidy-dependent change in cyclin D2 expression and sensitization to cdk4/6 inhibition in human somatic haploid cells.
Yaguchi K, Yamamoto T, Shimada M, Sugimoto R, Nakamura K, Ayabe T, Uehara R
Biochem Biophys Res Commun., 504, 1, 231, 237, Elsevier BV, 2018年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Near-haploidy is observed in certain cancer types, but ploidy-dependent alterations in gene regulation in the haploid state remain elusive. Here, by comparative transcriptome analysis between human isogenic haploid and diploid cell lines, we found lowering of cyclin D2 level in haploids. Acute genome duplication in haploids restored cyclin D2 expression to diploid level, indicating that the regulation of cyclin D2 expression is directly linked to ploidy. Downstream pathways of cyclin D2, such as Rb phosphorylation and p27 sequestration remained intact in haploids, suggesting that they adapt to lowered cyclin D level. Interestingly, however, haploid cells were more susceptible to cdk4/6 inhibition compared to diploids. Our finding indicates feasibility of selective growth suppression of haploid cells based on ploidy-linked gene regulation.

Entamoeba histolytica Alters Ileal Paneth Cell Functions in Intact and Muc2 Mucin Deficiency.
Cobo ER, Holani R, Moreau F, Nakamura K, Ayabe T, Mastroianni JR, Eriguchi Y, Ouellette A, Chadee K
Infect Immun., 86, 7, e00208, 18, 2018年07月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Enteric α-defensins, termed cryptdins (Crps) in mice, and lysozymes secreted by Paneth cells contribute to innate host defense in the ileum. Antimicrobial factors, including lysozymes and β-defensins, are often embedded in luminal glycosylated colonic Muc2 mucin secreted by goblet cells that form the protective mucus layer critical for gut homeostasis and pathogen invasion. In this study, we investigated ileal innate immunity against Entamoeba histolytica, the causative agent of intestinal amebiasis, by inoculating parasites in closed ileal loops in Muc2+/+ and Muc2-/- littermates and quantifying Paneth cell localization (lysozyme expression) and function (Crp secretion). Relative to Muc2+/+ littermates, Muc2-/- littermates showed a disorganized mislocalization of Paneth cells that was diffusely distributed, with elevated lysozyme secretion in the crypts and on villi in response to E. histolytica Inhibition of E. histolytica Gal/GalNAc lectin (Gal-lectin) binding with exogenous galactose and Entamoeba histolytica cysteine proteinase 5 (EhCP5)-negative E. histolytica had no effect on parasite-induced erratic Paneth cell lysozyme synthesis. Although the basal ileal expression of Crp genes was unaffected in Muc2-/- mice in response to E. histolytica, there was a robust release of proinflammatory cytokines and Crp peptide secretions in luminal exudates that was also present in the colon. Interestingly, E. histolytica-secreted cysteine proteinases cleaved the proregion of Crp4 but not the active form. These findings define Muc2 mucin as an essential component of ileal barrier function that regulates the localization and function of Paneth cells critical for host defense against microbes.

R-Spondin1 expands Paneth cells and prevents dysbiosis induced by graft-versus-host disease.
Hayase E, Hashimoto D, Nakamura K, Noizat C, Ogasawara R, Takahashi S, Ohigashi H, Yokoi Y, Sugimoto R, Matsuoka S, Ara T, Yokoyama E, Yamakawa T, Ebata K, Kondo T, Hiramine R, Aizawa T, Ogura Y, Hayashi T, Mori H, Kurokawa K, Tomizuka K, Ayabe T, Teshima T
J Exp Med., 214, 12, 3507, 3518, 2017年12月04日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Paneth cell α-defensins and enteric microbiota in health and disease.
Nakamura K, Sakuragi N, Takakuwa A, Ayabe T
Biosci Microbiota Food Health., 35, 2, 57, 67, 2016年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Decreased Secretion of Paneth cell α-defensin in Graft-versus-host disease.
Eriguchi Y, Nakamura K, Hashimoto D, Shimoda S, Shimono N, Akashi K, Ayabe T, Teshima T
Transpl Infect Dis., 17, 5, 702, 706, 2015年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Stiff substrates increase YAP-signaling-mediated matrix metalloproteinase-7 expression.
Nukuda A, Sasaki C, Ishihara S, Mizutani T, Nakamura K, Ayabe T, Kawabata K, Haga H
Oncogenesis., 4, 9, e165, e165, 2015年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Efficient production of a correctly folded mouse α-defensin, cryptdin-4, by refolding during inclusion body solubilization.
Tomisawa S, Sato Y, Kamiya M, Kumaki Y, Kikukawa T, Kawano K, Demura M, Nakamura K, Ayabe T, Aizawa T
Protein Expr Purif., 112, 21, 8, 2015年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pr1E11, a novel anti-TROP-2 antibody isolated by adenovirus-based antibody screening, recognizes a unique epitope.
Ikeda M, Yamaguchi M, Kato K, Nakamura K, Shiina S, Ichikawa-Ando T, Misaka H, Myojo K, Nakamura K, Sugimoto Y, Hamada H
Biochem Biophys Res Commun., 458, 4, 877, 82, 2015年03月20日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Bacterial cell wall components regulate adipokine secretion from visceral adipocytes.
Taira R, Yamaguchi S, Shimizu K, Nakamura K, Ayabe T, Taira T
J Clin Biochem Nutr., 56, 2, 149, 54, 2015年03月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Development of a sensitive screening method for selecting monoclonal antibodies to be internalized by cells.
Yamaguchi M, Nishii Y, Nakamura K, Aoki H, Hirai S, Uchida H, Sakuma Y, Hamada H
Biochem Biophys Res Commun., 454, 4, 600, 3, 2014年11月28日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A monoclonal antibody-based sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for detection of secreted α-defensin.
Nakamura K, Sakuragi N, Ayabe T
Anal Biochem, 443, 2, 124, 31, 2, 2013年12月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Reciprocal expression of enteric antimicrobial proteins in intestinal graft-versus-host disease.
Eriguchi Y, Uryu H, Nakamura K, Shimoji S, Takashima S, Iwasaki H, Miyamoto T, Shimono N, Hashimoto D, Akashi K, Ayabe T, Teshima T
Biol Blood Marrow Transplant., 19, 10, 1525, 9, 2013年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Molecular Mechanisms of the Cytotoxicity of Human α-Lactalbumin Made Lethal to Tumor Cells (HAMLET) and Other Protein-Oleic Acid Complexes.
Nakamura T, Aizawa T, Kariya R, Okada S, Demura M, Kawano K, Makabe K, Kuwajima K
The Journal of biological chemistry, 288, 20, 14408, 14416, 2013年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Intracellular superoxide dismutase activity defines invasiveness of the murine T-lymphoma cell line L5187Y-ML25 in vitro and in vivo.
Tanaka M, Kuribayashi K, Kogawa K, Nakamura K, Watanabe N
Leuk Res., 37, 1, 89, 92, 1, 2013年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Therapeutic effect of suicide gene-transferred mesenchymal stem cells in a rat model of glioma.
Kosaka H, Ichikawa T, Kurozumi K, Kambara H, Inoue S, Maruo T, Nakamura K, Hamada H, Date I
Cancer Gene Ther., 19, 8, 572, 578, 2012年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Graft-versus-host disease disrupts intestinal microbial ecology by inhibiting Paneth cell production of α-defensins.
Eriguchi Y, Takashima S, Oka H, Shimoji S, Nakamura K, Uryu H, Shimoda S, Iwasaki H, Shimono N, Ayabe T, Akashi K, Teshima T
Blood., 120, 1, 223, 31, 2012年07月05日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Paneth cells and stem cells in the intestinal stem cell niche and their association with inflammatory bowel disease.
Nakamura K, Ayabe T
Inflammation Regeneration., 32, 2, 53, 60, 2012年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

EpCAM- and EGFR-targeted selective gene therapy for biliary cancers using Z33-fiber-modified adenovirus.
Kawashima R, Abei M, Fukuda K, Nakamura K, Murata T, Wakayama M, Seo E, Hasegawa N, Mizuguchi H, Obata Y, Hyodo I, Hamada H, Yokoyama KK
Int J Cancer., 129, 5, 1244, 53, 2011年09月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Neural cell adhesion molecule 2 as a target molecule for prostate and breast cancer gene therapy.
Takahashi S, Kato K, Nakamura K, Nakano R, Kubota K, Hamada H
Cancer Sci., 102, 4, 808, 14, 2011年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Bactericidal activity of mouse α-defensin cryptdin-4 predominantly affects noncommensal bacteria.
Masuda K, Sakai N, Nakamura K, Yoshioka S, Ayabe T
J Innate Immun., 3, 3, 315, 26, 2011年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Regulation of Microbiota by Antimicrobial Peptides in the Gut.
Masuda K, Nakamura K, Yoshioka S, Fukaya R, Sakai N, Ayabe T
Adv Otorhinolaryngol., 72, 97, 99, 2011年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 論文集(書籍)内論文

Interleukin-2 gene transfer potentiates the alpha-galactosylceramide-stimulated antitumor effect by the induction of TRAIL in NKT and NK cells in mouse models of subcutaneous and metastatic carcinoma.
Nishihori Y, Kato K, Tanaka M, Okamoto T, Hagiwara S, Araki N, Kogawa K, Kuribayashi K, Nakamura K, Niitsu Y
Cancer Biol Ther., 8, 18, 1763, 70, 2009年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Emerging concepts in biomarker discovery; the US-Japan Workshop on Immunological Molecular Markers in Oncology.
Tahara H, Sato M, Thurin M, Wang E, Butterfield LH, Disis ML, Fox BA, Lee PP, Khleif SN, Wigginton JM, Ambs S, Akutsu Y, Chaussabel D, Doki Y, Eremin O, Fridman WH, Hirohashi Y, Imai K, Jacobson J, Jinushi M, Kanamoto A, Kashani-Sabet M, Kato K, Kawakami Y, Kirkwood JM, Kleen TO, Lehmann PV, Liotta L, Lotze MT, Maio M, Malyguine A, Masucci G, Matsubara H, Mayrand-Chung S, Nakamura K, Nishikawa H, Palucka AK, Petricoin EF, Pos Z, Ribas A, Rivoltini L, Sato N, Shiku H, Slingluff CL, Streicher H, Stroncek DF, Takeuchi H, Toyota M, Wada H, Wu X, Wulfkuhle J, Yaguchi T, Zeskind B, Zhao Y, Zocca MB, Marincola FM
J Transl Med., 7, 45, 45, 2009年06月17日, ［国際誌］
英語, Supported by the Office of International Affairs, National Cancer Institute (NCI), the "US-Japan Workshop on Immunological Biomarkers in Oncology" was held in March 2009. The workshop was related to a task force launched by the International Society for the Biological Therapy of Cancer (iSBTc) and the United States Food and Drug Administration (FDA) to identify strategies for biomarker discovery and validation in the field of biotherapy. The effort will culminate on October 28th 2009 in the "iSBTc-FDA-NCI Workshop on Prognostic and Predictive Immunologic Biomarkers in Cancer", which will be held in Washington DC in association with the Annual Meeting. The purposes of the US-Japan workshop were a) to discuss novel approaches to enhance the discovery of predictive and/or prognostic markers in cancer immunotherapy; b) to define the state of the science in biomarker discovery and validation. The participation of Japanese and US scientists provided the opportunity to identify shared or discordant themes across the distinct immune genetic background and the diverse prevalence of disease between the two Nations. Converging concepts were identified: enhanced knowledge of interferon-related pathways was found to be central to the understanding of immune-mediated tissue-specific destruction (TSD) of which tumor rejection is a representative facet. Although the expression of interferon-stimulated genes (ISGs) likely mediates the inflammatory process leading to tumor rejection, it is insufficient by itself and the associated mechanisms need to be identified. It is likely that adaptive immune responses play a broader role in tumor rejection than those strictly related to their antigen-specificity; likely, their primary role is to trigger an acute and tissue-specific inflammatory response at the tumor site that leads to rejection upon recruitment of additional innate and adaptive immune mechanisms. Other candidate systemic and/or tissue-specific biomarkers were recognized that might be added to the list of known entities applicable in immunotherapy trials. The need for a systematic approach to biomarker discovery that takes advantage of powerful high-throughput technologies was recognized; it was clear from the current state of the science that immunotherapy is still in a discovery phase and only a few of the current biomarkers warrant extensive validation. It was, finally, clear that, while current technologies have almost limitless potential, inadequate study design, limited standardization and cross-validation among laboratories and suboptimal comparability of data remain major road blocks. The institution of an interactive consortium for high throughput molecular monitoring of clinical trials with voluntary participation might provide cost-effective solutions.

Effect of transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on mice infected with prions.
Song CH, Honmou O, Ohsawa N, Nakamura K, Hamada H, Furuoka H, Hasebe R, Horiuchi M
J Virol., 83, 11, 5918, 27, 2009年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Targeting vectors for cancer gene therapy.
Nakamura K, Kato K, Tanaka T, Hamada H
Front Biosci (Elite Ed)., 1, 1, 332, 40, 2009年06月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Selective gene transfer into neurons via Na,K-ATPase beta1. Targeting gene transfer with monoclonal antibody and adenovirus vector.
Ishii K, Nakamura K, Kawaguchi S, Li R, Hirai S, Sakuragi N, Wada T, Kato K, Yamashita T, Hamada H
J Gene Med., 10, 6, 597, 609, 2008年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-gamma production to induce growth arrest and apoptosis of tumor cells.
Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Uchida H, Sasaki K, Tanaka T, Huang J, Hiratsuka H, Hamada H
Gene Ther., 15, 3, 203, 213, 2008年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Gene transfer of noncleavable cell surface mutants of human CD154 induces the immune response and diminishes systemic inflammatory reactions.
Masuta Y, Kato K, Tomihara K, Nakamura K, Sasaki K, Takahashi S, Hamada H
J Immunother., 30, 7, 694, 704, 2007年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Exploration of target molecules for prostate cancer gene therapy.
Suzuki K, Nakamura K, Kato K, Hamada H, Tsukamoto T
Prostate., 67, 11, 1163, 73, 2007年08月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Wnt3/RhoA/ROCK signaling pathway is involved in adhesion-mediated drug resistance of multiple myeloma in an autocrine mechanism.
Kobune M, Chiba H, Kato J, Kato K, Nakamura K, Kawano Y, Takada K, Takimoto R, Takayama T, Hamada H, Niitsu Y
Mol Cancer Ther., 6, 6, 1774, 84, 2007年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Gene transfer of the CD40-ligand to human dendritic cells induces NK-mediated antitumor effects against human carcinoma cells.
Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Tanaka T, Hiratsuka H, Hamada H
Int J Cancer., 120, 7, 1491, 8, 2007年04月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Essential role of protein kinase C zeta in transducing a motility signal induced by superoxide and a chemotactic peptide, fMLP.
Kuribayashi K, Nakamura K, Tanaka M, Sato T, Kato J, Sasaki K, Takimoto R, Kogawa K, Terui T, Takayama T, Onuma T, Matsunaga T, Niitsu Y
J Cell Biol., 176, 7, 1049, 60, 2007年03月26日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Neuroprotection by PlGF gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischaemia.
Liu H, Honmou O, Harada K, Nakamura K, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD
Brain., 129, 2734, 2745, 2006年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood CD133+ progenitor cells on coculture with human stromal cells.
Kawano Y, Kobune M, Chiba H, Nakamura K, Takimoto R, Takada K, Ito Y, Kato J, Hamada H, Niitsu Y
Exp Hematol., 34, 2, 150, 8, 2006年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Human mesenchymal stem cells xenografted directly to rat liver are differentiated into human hepatocytes without fusion.
Sato Y, Araki H, Kato J, Nakamura K, Kawano Y, Kobune M, Sato T, Miyanishi K, Takayama T, Takahashi M, Takimoto R, Iyama S, Matsunaga T, Ohtani S, Matsuura A, Hamada H, Niitsu Y
Blood., 106, 2, 756, 63, 2005年07月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Bcl-xL gene transfer inhibits Bax translocation and prolongs cardiac cold preservation time in rats.
Huang J, Nakamura K, Ito Y, Uzuka T, Morikawa M, Hirai S, Tomihara K, Tanaka T, Masuta Y, Ishii K, Kato K, Hamada H
Circulation., 112, 1, 76, 83, 2005年07月05日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Mesenchymal stem cells (MSC) as therapeutic cytoreagents for gene therapy.
Hamada H, Kobune M, Nakamura K, Kawano Y, Kato K, Honmou O, Houkin K, Matsunaga T, Niitsu Y
Cancer Sci., 96, 3, 149, 56, 3, 2005年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We developed human mesenchymal stem cell (MSC) lines that could differentiate into various tissue cells including bone, neural cells, bone marrow (BM) stromal cells supporting the growth of hematopoietic stem cell (HSC), and so-called 'tumor stromal cells' mixing with tumor cells. We investigated the applicability of MSC as therapeutic cell transplanting reagents (cytoreagents). Telomerized human BM derived stromal cells exhibited a prolonged lifespan and supported the growth of hematopoietic clonogenic cells. The gene transfer of Indian hedgehog (Ihh) remarkably enhanced the HSC expansion supported by the human BM stromal cells. Gene-modified MSC are useful as therapeutic tools for brain tissue damage (e.g. brain infarction) and malignant brain neoplasms. MSC transplantation protected the brain tissue from acute ischemic damage in the midcerebral artery occlusion (MCAO) animal model. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-gene transduction further enhanced the protective efficacy against the ischemic damage. MSC possessed excellent migratory ability and exerted inhibitory effects on the proliferation of glioma cells. Gene-modification of MSC with therapeutic cytokines clearly augmented the antitumor effect and prolonged the survival of tumor-bearing animals. Gene therapy employing MSC as a tissue-protecting and targeting cytoreagent would be a promising approach.

Expansion of CD34+ cells on telomerized human stromal cells without losing erythroid-differentiation potential in a serum-free condition.
Kobune M, Kawano Y, Kato J, Ito Y, Chiba H, Nakamura K, Fujimi A, Matsunaga T, Hamada H, Niitsu Y
Int J Hematol., 81, 1, 18, 25, 2005年01月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Mesenchymal stem cells that produce neurotrophic factors reduce ischemic damage in the rat middle cerebral artery occlusion model.
Kurozumi K, Nakamura K, Tamiya T, Kawano Y, Ishii K, Kobune M, Hirai S, Uchida H, Sasaki K, Ito Y, Kato K, Honmou O, Houkin K, Date I, Hamada H
Mol Ther., 11, 1, 96, 104, 2005年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Wnt3 modulates the characteristics and cobblestone area-supporting activity of human stromal cells.
Chiba H, Kobune M, Kato J, Kawano Y, Ito Y, Nakamura K, Asakura S, Hamada H, Niitsu Y
Exp Hematol., 32, 12, 1194, 203, 2004年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Interleukin-11 as an osteoprotegerin-inducing factor in culture medium of blastic cells from a patient with acute megakaryocytic leukemia complicated with osteosclerosis.
Sato T, Matsunaga T, Kida M, Morii K, Machida T, Kawano Y, Nakamura K, Kuribayashi K, Takada K, Iyama S, Sato Y, Takayama T, Takahashi M, Kato J, Chokki M, Niitsu Y
Am J Hematol., 77, 1, 62, 6, 2004年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Indian hedgehog gene transfer augments hematopoietic support of human stromal cells including NOD/SCID-beta2m-/- repopulating cells.
Kobune M, Ito Y, Kawano Y, Sasaki K, Uchida H, Nakamura K, Dehari H, Chiba H, Takimoto R, Matsunaga T, Terui T, Kato J, Niitsu Y, Hamada H
Blood., 104, 4, 1002, 9, 2004年08月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Antitumor effect of genetically engineered mesenchymal stem cells in a rat glioma model.
Nakamura K, Ito Y, Kawano Y, Kurozumi K, Kobune M, Tsuda H, Bizen A, Honmou O, Niitsu Y, Hamada H
Gene Ther., 11, 14, 1155, 1164, 2004年07月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

BDNF gene-modified mesenchymal stem cells promote functional recovery and reduce infarct size in the rat middle cerebral artery occlusion model.
Kurozumi K, Nakamura K, Tamiya T, Kawano Y, Kobune M, Hirai S, Uchida H, Sasaki K, Ito Y, Kato K, Honmou O, Houkin K, Date I, Hamada H
Mol Ther., 9, 2, 189, 97, 2004年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pre-administration of angiopoietin-1 followed by VEGF induces functional and mature vascular formation in a rabbit ischemic model.
Yamauchi A, Ito Y, Morikawa M, Kobune M, Huang J, Sasaki K, Takahashi K, Nakamura K, Dehari H, Niitsu Y, Abe T, Hamada H
J Gene Med., 5, 11, 994, 1004, 2003年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Adenoviral-delivered angiopoietin-1 reduces the infarction and attenuates the progression of cardiac dysfunction in the rat model of acute myocardial infarction.
Takahashi K, Ito Y, Morikawa M, Kobune M, Huang J, Tsukamoto M, Sasaki K, Nakamura K, Dehari H, Ikeda K, Uchida H, Hirai S, Abe T, Hamada H
Mol Ther., 8, 4, 584, 92, 2003年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Myocardial injection of CA promoter-based plasmid mediates efficient transgene expression in rat heart.
Huang J, Ito Y, Kobune M, Sasaki K, Nakamura K, Dehari H, Takahashi K, Ikeda K, Uchida H, Kato K, Hamada H
J Gene Med., 5, 10, 900, 908, 2003年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Inhibition of type I procollagen production by tRNAVal CTE-HSP47 ribozyme.
Hagiwara S, Nakamura K, Hamada H, Sasaki K, Ito Y, Kuribayashi K, Sato T, Sato Y, Takahashi M, Kogawa K, Kato J, Terui T, Takayama T, Matsunaga T, Taira K, Niitsu Y
J Gene Med., 5, 9, 784, 94, 2003年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Telomerized human multipotent mesenchymal cells can differentiate into hematopoietic and cobblestone area-supporting cells.
Kobune M, Kawano Y, Ito Y, Chiba H, Nakamura K, Tsuda H, Sasaki K, Dehari H, Uchida H, Honmou O, Takahashi S, Bizen A, Takimoto R, Matsunaga T, Kato J, Kato K, Houkin K, Niitsu Y, Hamada H
Exp Hematol., 31, 8, 715, 22, 2003年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Efficient BMP2 gene transfer and bone formation of mesenchymal stem cells by a fiber-mutant adenoviral vector.
Tsuda H, Wada T, Ito Y, Uchida H, Dehari H, Nakamura K, Sasaki K, Kobune M, Yamashita T, Hamada H
Mol Ther., 7, 3, 354, 65, 2003年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Ex vivo expansion of human umbilical cord hematopoietic progenitor cells using a coculture system with human telomerase catalytic subunit (hTERT)-transfected human stromal cells.
Kawano Y, Kobune M, Yamaguchi M, Nakamura K, Ito Y, Sasaki K, Takahashi S, Nakamura T, Chiba H, Sato T, Matsunaga T, Azuma H, Ikebuchi K, Ikeda H, Kato J, Niitsu Y, Hamada H
Blood., 101, 2, 532, 40, 2003年01月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enhanced expression of type IV collagen-binding protein (p29) in Fyn-transfected murine fibrosarcoma cells.
Koike K, Kogawa K, Takayama T, Yoshizaki N, Muramatsu H, Nakamura K, Sakamaki S, Niitsu Y
Jpn J Cancer Res., 93, 10, 1090, 9, 2002年10月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Anti-metastatic gene therapy utilizing subcutaneous inoculation of EC-SOD gene transduced autologous fibroblast suppressed lung metastasis of Meth-A cells and 3LL cells in mice.
Tanaka M, Kogawa K, Nakamura K, Nishihori Y, Kuribayashi K, Hagiwara S, Muramatsu H, Sakamaki S, Niitsu Y
Gene Ther., 8, 2, 149, 156, 2001年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enhanced inhibition of experimental metastasis by the combination chemotherapy of Cu-ZnSOD and adriamycin
Kogawa K, Muramatsu H, Tanaka M, Nishihori Y, Hagiwara S, Kuribayashi K, Nakamura K, Koike K, Sakamaki S, Niitsu Y
Clin Exp Metastasis., 17, 3, 239, 244, 1999年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Activation of phosphatdylinositol 3-kinase by serum stimulation enhances cell adhesion and cell motility in highly-invasive tongue squamous cell carcinoma cells, SAS-HI
Kazuhiko OKUMURA, Atsushi KONISHI, Tomomi YAMASHITA, Ken OMURA, Maki TANAKA, Tsukasa HAGINO, Kiminori NAKAMURA, Masaaki KANAZAWA
Jpn. J. Ord Maxillofac. Surg., 45, 11, 655, 665, 1999年
研究論文（学術雑誌）

Suppression of intracellular Cu-Zn SOD results in enhanced motility and metastasis of Meth A sarcoma cells.
Tanaka M, Kogawa K, Nishihori Y, Kuribayashi K, Nakamura K, Muramatsu H, Koike K, Sakamaki S, Niitsu Y
Int J Cancer., 73, 2, 187, 192, 1997年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Paneth 細胞・αディフェンシンによる自然免疫機能を介した腸内細菌叢制御　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則, 臨床化学 特集：消化管細菌と全身性疾患, 52, 3, 170, 2023年07月

【腸と健康:腸オルガノイドが挑む次世代バイオモデル】自然免疫と共生を紐解く小腸オルガノイドenteroid
綾部 時芳, 中村 公則, 医学のあゆみ, 270, 11, 1059, 1063, 2019年09月
医歯薬出版(株), 日本語

【腸内菌叢はコントロールできるか?】抗菌ペプチドαディフェンシンによる腸内細菌叢の制御
中村 公則, 菊池 摩仁, 綾部 時芳, 腸内細菌学雑誌, 33, 3, 129, 135, 2019年07月
(公財)腸内細菌学会, 日本語

キーワード(No.16) パネート細胞
中村 公則, 消化器病学サイエンス, 3, 1, 43, 43, 2019年03月
(株)先端医学社, 日本語

クローン病自然発症モデルSAMP1/YitFcマウスの病状進行に伴う腸内細菌叢および糞便メタボライトの変動
小松陽介, 小松陽介, 清水由宇, 山野めぐみ, 中村公則, 綾部時芳, 相沢智康, 相沢智康, 日本生物工学会大会講演要旨集, 71st, 2019年

【生体バリア 粘膜や皮膚を舞台とした健康と疾患のダイナミクス】(第1章)生体バリアを支える分子・細胞・組織基盤 細胞分泌物による化学的バリア 抗菌ペプチドによる自然免疫
綾部 時芳, 中村 公則, 実験医学, 35, 7, 1078, 1083, 2017年05月
(株)羊土社, 日本語

腸における排除と共生 抗菌ペプチドと腸内細菌
綾部 時芳, 櫻木 直也, 中村 公則, 家畜感染症学会誌, 4, 4, 133, 142, 2015年12月
家畜感染症学会誌編集委員会, 日本語

【生体バリアと生体防御・免疫系】腸上皮細胞の抗菌ペプチドによる自然免疫
中村 公則, 綾部 時芳, 臨床免疫・アレルギー科, 64, 1, 20, 25, 2015年07月
(有)科学評論社, 日本語

【みえてきた小腸の多彩な機能制御にせまる】抗菌ペプチドは腸内環境を制御できるか
綾部 時芳, 中村 公則, 分子消化器病, 10, 1, 27, 32, 2013年03月
(株)先端医学社, 日本語

抗体工学による次世代バイオ創薬 薬剤運搬に適した腫瘍標的化抗体のスクリーニング法と創薬シーズ開発　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 和則, 中村 公則, 山口 美樹, 濱田 洋文, 日本薬学会年会要旨集, 132年会, 1, 164, 164, 2012年03月
(公社)日本薬学会, 日本語

【消化管における免疫応答】腸内環境を制御するPaneth細胞αディフェンシン　　　　　　　　　　　　　　　
綾部 時芳, 中村 公則, 臨床免疫・アレルギー科, 57, 1, 25, 31, 2012年01月
(有)科学評論社, 日本語

【体の中の"小さな生態系"腸内フローラによる免疫ホメオスタシス】αディフェンシンによる腸内細菌制御
中村 公則, 綾部 時芳, 実験医学, 29, 18, 2955, 2961, 2011年11月
(株)羊土社, 日本語

【IBDの疾患感受性遺伝子を知り、治療につなげる】Paneth細胞とクローン病UPDATE
綾部 時芳, 中村 公則, IBD Research, 5, 2, 108, 112, 2011年06月
(株)先端医学社, 日本語

【肝癌 基礎・臨床研究のアップデート】肝癌の治療 遺伝子治療 腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発
中村 公則, 濱田 洋文, 日本臨床, 67, 増刊3 肝癌, 560, 564, 2009年05月
(株)日本臨床社, 日本語

Z33アデノウイルスと抗MCSP抗体を介したメラノーマに対する遺伝子治療(Targeted gene therapy for melanoma using anti-MCSP antibody and Z33 fiber modified adenovirus vectors)　　　　　　　　　　　　　　　
桜木 直也, 中村 公則, 平井 幸恵, 加藤 和則, 濱田 洋文, 日本癌学会総会記事, 67回, 92, 92, 2008年09月
日本癌学会, 英語

前立腺癌に対する遺伝子治療標的としてのNCAM2(Neural cell adhesion molecule 2 as a target molecule for prostate cancer gene therapy)　　　　　　　　　　　　　　　
高橋 秀, 加藤 和則, 中村 公則, 濱田 洋文, 日本癌学会総会記事, 67回, 93, 93, 2008年09月
日本癌学会, 英語

Interleukin-13 Receptor alpha2 Chain メラノーマの新規標的分子としての検討(Interleukin-13 Receptor alpha2 Chain as a Biomarker and Molecular Target for Melanoma)　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 桜木 直也, 加藤 和則, 濱田 洋文, 日本癌学会総会記事, 67回, 498, 498, 2008年09月
日本癌学会, 英語

ここまで進んだ抗体のトランスレーショナル・リサーチ、臨床応用 創薬・診断シーズとしての癌標的抗体の作製・選別と応用　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 和則, 中村 公則, 濱田 洋文, 基盤的癌免疫研究会総会抄録, 12回, 22, 22, 2008年06月
日本がん免疫学会, 日本語

スーパー標的抗体によって認識される新規メラノーマ抗原IL-13受容体α2(Super-targeting antibody NS-66 recognizes a novel tumor antigen interleukin-13 receptor alpha 2 on human melamoma)　　　　　　　　　　　　　　　
桜木 直也, 中村 公則, 加藤 和則, 濱田 洋文, 日本癌学会総会記事, 66回, 241, 242, 2007年08月
日本癌学会, 英語

前立腺癌遺伝子療法の標的遺伝子の探索(EXPLORATION OF TARGET MOLECULES FOR PROSTATE CANCER GENE THERAPY)　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 加藤 和則, 鈴木 一弘, 塚本 泰司, 濱田 洋文, 日本癌学会総会記事, 66回, 246, 246, 2007年08月
日本癌学会, 英語

ヒトメラノーマに対する標的化抗体NS-66の樹立と認識抗原解析　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 和則, 中村 公則, 桜木 直也, 濱田 洋文, 基盤的癌免疫研究会総会抄録, 11回, 87, 87, 2007年05月
日本がん免疫学会, 日本語

【がん領域におけるドラッグデリバリーシステム(DDS)】ベッドサイドから見たDDS開発の進歩 DDSを視点とした標的化遺伝子治療
中村 公則, 加藤 和則, 濱田 洋文, 最新医学, 61, 6, 1130, 1137, 2006年06月
(株)最新医学社, 日本語

Wnt3/Rho経路は多発性骨髄腫における骨髄間質依存性の抗癌剤耐性を惹起する分子機構の一つである　　　　　　　　　　　　　　　
千葉 大樹, 小船 雅義, 河野 豊, 中村 公則, 加藤 和則, 瀧本 理修, 松永 卓也, 加藤 淳二, 濱田 洋文, 新津 洋司郎, 日本血液学会・日本臨床血液学会総会プログラム・抄録集, 67回・47回, 830, 830, 2005年09月
日本臨床血液学会, 日本語

Wnt3はnon-canonical経路を介して多発性骨髄腫の抗癌剤耐性を増強させる　　　　　　　　　　　　　　　
千葉 大樹, 小船 雅義, 河野 豊, 中村 公則, 加藤 和則, 瀧本 理修, 松永 卓也, 加藤 淳二, 濱田 洋文, 新津 洋司郎, 日本癌学会総会記事, 64回, 371, 371, 2005年09月
日本癌学会, 日本語

抗PAP2a抗体を用いた膵癌に対する標的化遺伝子治療　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 加藤 和則, 濱田 洋文, 日本癌学会総会記事, 64回, 436, 436, 2005年09月
日本癌学会, 日本語

ヒト多発性骨髄腫に対する抗体を介した標的化遺伝子導入と免疫応答誘導　　　　　　　　　　　　　　　
増田 ゆかり, 加藤 和則, 冨原 圭, 中村 公則, 濱田 洋文, 基盤的癌免疫研究会総会抄録, 9回, 54, 54, 2005年06月
日本がん免疫学会, 日本語

抗PAP2a抗体を用いた膵癌に対する標的化遺伝子治療　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 和則, 中村 公則, 濱田 洋文, 基盤的癌免疫研究会総会抄録, 9回, 55, 55, 2005年06月
日本がん免疫学会, 日本語

α-GalactosylceramideとアデノIL-2遺伝子治療の併用による抗腫瘍効果および抗転移効果増強の検討　　　　　　　　　　　　　　　
西堀 佳樹, 古川 勝久, 加藤 和則, 田中 真樹, 岡本 哲朗, 竹内 直子, 萩原 誠也, 栗林 景晶, 中村 公則, 新津 洋司郎, 基盤的癌免疫研究会総会抄録, 8回, 67, 67, 2004年07月
日本がん免疫学会, 日本語

【癌転移のメカニズムと癌治療 その新しいチャレンジ】転移の治療 転移の遺伝子治療
新津 洋司郎, 古川 勝久, 田中 真樹, 中村 公則, 実験医学, 16, 16, 2135, 2138, 1998年10月
(株)羊土社, 日本語

食品免疫学事典 日本食品免疫学会(編)　　　　　　　　　　　　　　　
抗菌ペプチド／ディフェンシン
朝倉書店, 2021年11月10日, ［分担執筆］

Paneth細胞 αディフェンシンが担う腸内細菌叢-宿主の共生機構　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
日本農芸化学会 2025年度大会 シンポジウム「腸内細菌叢一宿主クロストークの仲介者たち」, 2025年03月07日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2025年03月04日 - 2025年03月09日, 札幌コンベンションセンター, ［招待講演］

腸内環境を守るPaneth細胞･αディフェンシンの健康と疾患における役割　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
2024年度 第3回 生活習慣病予防のための機能性食品開発に関する研究会, 2024年12月03日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

抗菌ペプチド･αディフェンシンが制御する腸内細菌叢形成　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
日本食品免疫学会設立20周年記念学術大会 シンポジウム1「食品免疫学を支える科学的エビデンス」, 2024年12月02日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

食物アレルギー発症における異常Paneth細胞の関与　　　　　　　　　　　　　　　
原澤頑太, 大平修也, 横井友樹, 竹見祥大, 井原海詩, 阿部悠和, 中村公則
日本食品免疫学会設立20周年記念学術大会, 2024年12月02日, ポスター発表

社会的孤立による精神的ストレスがクローン病の再燃にもたらす影響　　　　　　　　　　　　　　　
井原海詩, 大平修也, 横井友樹, 竹見祥太, 阿部悠和, 原澤頑太, 松下陵, 中村公則
第47回日本分子生物学会年会, 2024年11月28日, ポスター発表

腸内細菌叢を制御する Paneth細胞･αディフェンシン　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
2024年度 第2回 先端研究推進センターセミナー（北海道医療大学）, 2024年11月07日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

Paneth細胞･αディフェンシンが制御する腸内細菌叢形成からみた健康と病気　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第83回日本公衆衛生学会総会 ランチョンセミナー, 2024年10月30日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等

αディフェンシンが担う腸内細菌叢の形成からみた母子の健康　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
2024年度JFPA/日本DOHaD学会共催セミナー, 2024年10月12日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

Paneth 細胞･αディフェンシンの腸内細菌叢制御による健康と疾患　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第28回腸内細菌学会学術集会 シンポジウム「腸内環境研究の最前線」, 2024年06月26日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2024年06月25日 - 2024年06月26日, ［招待講演］

Paneth細胞･αディフェンシンが担う腸内細菌叢制御からみた健康と疾患　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第24回日本抗加齢医学会総会 シンポジウム 「口腔細菌から始める アンチエイジング医学」, 2024年06月01日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2024年05月31日 - 2024年06月02日, 熊本城ホール, ［招待講演］

Selective Paneth cell granule secretion in response to pathogenic and commensal bacteria in enteric mucosal immunity　　　　　　　　　　　　　　　
Yuki Yokoi, Shuya Ohir, Haruto Matsuoka, Shota Takemi, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura
第52回日本免疫学会学術集会, 2024年01月18日, ポスター発表
2024年01月17日 - 2024年01月19日

腸内細菌叢を制御するαディフェンシンからみた健康と疾病　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
KyotoIBD Special Seminar, 2023年12月18日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

小腸上皮細胞機能の分子メカニズム解明に向けた高効率かつ簡便な遺伝子改変enteroidの作製法の確立　　　　　　　　　　　　　　　
松下稜, 横井友樹, 大平修也, 松岡温音, 竹見祥大, 中村公則
第46回日本分子生物学会年会, 2023年12月06日, ポスター発表
2023年11月27日 - 2023年12月01日

Paneth細胞・αディフェンシンによる腸内環境制御と健康維持　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
iSeminar（異分野融合研究セミナー）, 2023年11月22日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

Paneth細胞・αディフェンシンによる自然免疫機能を介した腸内細菌叢制御　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
日本食品免疫学会第19回学術大会 シンポジウム「腸内環境と免疫システム」, 2023年11月14日
［招待講演］

授乳期の食事・母乳栄養成分・乳児の発育」の関連性～岩見沢母子健康調査（SMILE Iwamizawa）における産後1ヶ月時点の解析～　　　　　　　　　　　　　　　
小松陽介, 和田泰明, 田畑風華, 川上智美, 武田安弘, 中村公則, 綾部時芳, 中村幸志, 木村尚史, 玉腰暁子
第11回日本DOHaD学会学術集会, 2023年08月

Paneth細胞 αディフェンシンによる腸内細菌共生メカニズムと疾患　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第３章腸内微生物叢研究の最前線シリーズ, 2023年07月24日
［招待講演］

抗菌ペプチドαディフェンシンによる自然免疫機能を介した腸内細菌制御と健康　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第2回長崎感染症特別講演会, 2023年06月19日
［招待講演］

Paneth細胞αディフェンシンが担う腸内細菌叢の形成からみた母子の疾患リスク上昇メカニズムの理解　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第77回日本栄養･食糧学会大会 シンポジウム「栄養環境による腸内細菌叢変動から見た母子の健康～北海道大学 COI・岩見沢母子健康調査における取り組み～」, 2023年05月14日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

Paneth細胞・αディフェンシンによる自然免疫機能を介した腸内細菌叢制御　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第11回自然免疫シンポジウム「アンチエイジングと自然免疫」, 2023年03月10日, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］

High-efficient genetic engineering of enteroids using mouse isolated crypts revealing the intestinal function,　　　　　　　　　　　　　　　
大平修也, 横井友樹, 海堀唯人, 清水由宇, 綾部時芳, 中村公則
第51回日本免疫学会学術集会, 2022年12月08日, ポスター発表

腸管恒常性維持における病原菌と常在菌の選択的センシングによるPaneth細胞顆粒分泌調節　　　　　　　　　　　　　　　
横井友樹, 大平修也, 松岡温音, 海堀唯人, 篠崎竜我, 綾部時芳, 中村公則
第45回日本分子生物学会, 2022年12月02日, シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

食品が誘導するPaneth細胞αディフェンシンによる免疫と共生　　　　　　　　　　　　　　　
綾部 時芳, 横井 友樹, 高桑 暁子, 中村 公則
第18回日本食品免疫学会学術大会, 2022年11月09日

抗菌ペプチドαディフェンシンによる腸内細菌制御と健康　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 横井友樹, 清水由宇, 中村公則
日本食品・機械研究会, 2022年02月28日, 口頭発表（招待・特別）

Paneth細胞αディフェンシンによる腸内細菌形成からみた健康と病気　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
東洋大学 ライフイノベーション研究所2021年シンポジウム「免疫と健康維持・増進」, 2021年11月20日, 口頭発表（招待・特別）
2021年11月20日 - 2021年12月04日, ［招待講演］

Simple and efficient genetic engineering of enteroids by using mouse isolated crypts．　　　　　　　　　　　　　　　
Shuya Ohira, Yuki Yokoi, Mani Kikuchi, Natsumi Yatsuzuka, Tokiyoshi Ayabe, Kiminori Nakamura
第44回日本分子生物学会年会, 2021年12月03日, 口頭発表（一般）

母親の高脂肪食摂取が子のPaneth細胞の発達に与える作用メカニズム　　　　　　　　　　　　　　　
八塚夏美, 杉本 理菜, 大平 修也, 横井友樹, 菊池摩仁, 綾部時芳, 中村公則
第44回日本分子生物学会年会, 2021年12月02日, ポスター発表

Paneth細胞顆粒分泌応答からみた食機能評価系の確立　　　　　　　　　　　　　　　
横井友樹, 中村公則, 高桑暁子, 菊池摩仁, 綾部時芳
第17回日本食品免疫学会学術大会, 2021年11月16日
2021年11月16日 - 2021年11月17日, 東京都

Paneth細胞αディフェンシンが担う腸内細菌叢の形成からみた生体恒常性の維持機構　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 綾部 時芳
第24回 日本臨床腸内微生物学会総会, 2021年08月28日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2021年08月28日, ［招待講演］

抗菌ペプチドから粘膜免疫を理解する　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 横井友樹, 中村公則
第58回日本消化器免疫学会, 2021年07月03日

ER-Stress-Associated Misfolding of Paneth cell α-defensin Induces Dysbiosis and ileitis in a Murine Model of Crohn’s Disease　　　　　　　　　　　　　　　
Yu Shimizu, Kiminori Nakamura, Aki Yoshii, Yuki Yokoi, Mani Kikuchi, Ryuga Shinozaki, Shunta Nakamura, Shuya Ohira, Rina Sugimoto, Tokiyoshi Ayabe
World Microbe Forum, 2021年06月21日, ポスター発表

Dynamics of Paneth Cell Granule Secretory Responses to Bacteria in Innate Enteric Immunity　　　　　　　　　　　　　　　
Yuki Yokoi, Kiminori Nakamura, Shuya Ohira, Ryuga Shinozaki, Mani Kikuchi, Tokiyoshi Ayabe
World Microbe Forum, 2021年06月21日, ポスター発表

霊長類T1R1およびT1R2抗体の作製　　　　　　　　　　　　　　　
小松さゆり, 中安亜希, 大島永心, 新藤壮剛, 今井啓雄, 伯川美穂, 杉山宗太郎, 綾部時芳, 中村公則, 山根拓実, 大石祐一, 岩槻健
日本農芸化学会 2021年度大会, 2021年03月19日, 口頭発表（一般）
2021年03月18日 - 2021年03月21日

クローン病モデルマウス SAMP1/YitFc の慢性回腸炎の免疫病態　　　　　　　　　　　　　　　
村山綾菜, 中村公則, 菊池摩仁, 横井友樹, 綾部時芳
第43回 日本分子生物学会年会, 2020年12月04日, 口頭発表（一般）
2020年12月02日 - 2020年12月04日

Paneth細胞αディフェンシンによる腸内細菌叢制御を介した生体恒常性の維持機構　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則, 綾部時芳
第75回 日本体力医学会大会, 2020年09月24日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2020年09月24日 - 2020年09月26日, ［招待講演］

Alpha-defensin異常による腸内細菌叢の破綻とIBD　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 清水由宇, 中村公則
第127回日本消化器病学会北海道支部例会, 2020年09月05日

Paneth細胞が担う腸内細菌叢の形成からみた疾患リスク上昇メカニズムの理解　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則, 綾部時芳
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月12日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2020年06月11日 - 2020年06月12日, ［招待講演］

ヒト便試料の保存条件とメタボローム変動のNMR解析　　　　　　　　　　　　　　　
宋 子豪, 包 克非, 北田直也, 清水由宇, 菊池摩仁, 熊木康裕, 大西裕季, 塚本 卓, 菊川峰志, 出村 誠, 中村公則, 綾部時芳, 山村凌大, 中村幸志, 玉腰暁子, 相沢智康
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

日本人地域一般住民における痩せ・肥満と腸内細菌叢との関連：The DOSANCO Health Study　　　　　　　　　　　　　　　
木村尚史, 山村凌大, 檜森亮吾, 鵜川重和, 中村幸志, 中川貴史, 今江章宏, 國弘忠生, 朴鐘旭, Attayeb Mohsen, 川島和, 清水由宇, 中村公則, 綾部時芳, 玉腰暁子
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

日本人地域一般住民におけるアーキアと肥満との関連：The DOSANCO Health Study　　　　　　　　　　　　　　　
山村凌大, 鵜川重和, 中村幸志, 木村尚史, 中川貴史, 今江章宏, 國弘忠生, 朴鐘旭, Attayeb Mohsen, 川島和, 清水由宇, 中村公則, 綾部時芳, 玉腰暁子
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

桑葉摂取によるα-defensinと腸内細菌叢の経時変化に対する統計解析　　　　　　　　　　　　　　　
子安惟, 中岡慎治, 菊池摩仁, 中村公則, 綾部時芳
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

膵癌初期発生における膵腸相関　　　　　　　　　　　　　　　
小野裕介, 中村公則, 清水由宇, 横井友樹, 杉本理菜, 早川祐子, 佐藤裕基, 水上裕輔, 奥村利勝, 綾部時芳
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

Paneth細胞の機能異常は腸内細菌叢の破綻を介してNASH発症に関与する　　　　　　　　　　　　　　　
中村駿太, 中村公則, 菊池摩仁, 横井友樹, 大平修也, 清水由宇, 西田琢人, 綾部時芳
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

腸内環境がα-defensin isoformの殺菌活性に及ぼす影響　　　　　　　　　　　　　　　
篠崎竜我, 中村公則, 清水由宇, 綾部時芳
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

出生早期からのPaneth細胞発達により制御される腸内細菌定着機構　　　　　　　　　　　　　　　
西田琢人, 中村公則, 横井友樹, 綾部時芳
第24回 腸内細菌学会学術集会, 2020年06月11日, 口頭発表（一般）
2020年06月11日 - 2020年06月12日

多様なα-defensin isoformに対するin vitroにおける効率的なS-S結合導入法の確立　　　　　　　　　　　　　　　
篠崎竜我, 中村公則, 清水由宇, 綾部時芳
第42 回日本分子生物学会年会, 2019年12月03日, ポスター発表
2019年12月03日 - 2019年12月06日

桑葉のα-defensin分泌促進効果と腸内細菌叢制御　　　　　　　　　　　　　　　
菊池摩仁, 中村公則, 綾部時芳
日本食品免疫学会 設立15周年記念学術大会, 2019年11月19日, ポスター発表
2019年11月19日 - 2019年11月20日

母親の高脂肪食摂取が子のPaneth細胞α-defensinによる腸内環境制御に与える影響　　　　　　　　　　　　　　　
杉本理菜, 中村公則, 嶋 七海, 清水由宇, 横井友樹, 綾部時芳
日本農芸化学会 2019年度大会, 2019年03月27日, 口頭発表（一般）
2019年03月24日 - 2019年03月27日

Involvement of Paneth cell alpha-defensin misfolding in disease progression of SAMP1/YitFc, a murine model of Crohn's disease.　　　　　　　　　　　　　　　
清水由宇, 中村公則, 菊池摩仁, 綾部時芳
第47回 日本免疫学会学術集会, 2018年12月12日, ポスター発表
2018年12月10日 - 2018年12月12日

腸管organoidを用いたPaneth細胞分化制御機構の解析　　　　　　　　　　　　　　　
大平修也, 中村公則, 菊池摩仁, 横井友樹, 杉本理菜, 綾部時芳
第41回 日本分子生物学会年会, 2018年11月30日, ポスター発表
2018年11月28日 - 2018年11月30日

レスベラトロール摂取によるα-defensin 分泌量と腸内細菌叢への影響　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則, 杉本理菜, 横井友樹, 清水由宇, 菊池摩仁, 綾部時芳
第14回 日本食品免疫学会学術大会, 2018年11月15日, ポスター発表
2018年11月15日 - 2018年11月16日

封入体共発現を利用した大量発現系において抗菌ペプチドcryptdin familyの生産性を決定する因子の解析　　　　　　　　　　　　　　　
保本美穂子, 平峰里菜, SONG Yuchi, 佐藤優次, 塚本卓, 塚本卓, 菊川峰志, 菊川峰志, 出村誠, 出村誠, 中村公則, 綾部時芳, 相沢智康, 相沢智康
第18回 日本蛋白質科学会年会, 2018年06月27日, ポスター発表
2018年06月26日 - 2018年06月28日

Paneth細胞が制御する腸内環境の機能解明　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
第95回 北海道腸疾患研究会, 2018年06月16日, 口頭発表（基調）
2018年06月16日, ［招待講演］

小腸オルガノイドを利用した排出系トランスポーターの基質関与探索ツールの構築　　　　　　　　　　　　　　　
佐藤夕紀, 中村公則, 小関千尋, 石川岳彦, 島田美紀子, 横井友樹, 本間直幸, 森山隆則, 菅原満
第13回 トランスポーター研究会年会, 2018年05月21日, ポスター発表
2018年05月21日 - 2018年05月22日

Enteroidを用いたPaneth細胞が制御する腸内環境の 機能解明　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則, 横井友樹, 米田司, 綾部時芳
日本農芸化学会 2018年度大会, 2018年03月18日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2018年03月15日 - 2018年03月18日, ［招待講演］

エンテロイドを用いた新規・食品機能性成分評価法の構築　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
北大リサーチ&ビジネスパークセミナー ~北海道発！「食」から「健康」へ~, 2018年02月07日, 口頭発表（基調）
［招待講演］

腸管上皮幹細胞ニッシェにおけるレセプター発現解析系の確立　　　　　　　　　　　　　　　
杉本理菜, 櫻木直也, 横井友樹, 中村公則, 綾部時芳
第46回 日本免疫学会学術集会, 2017年12月12日, ポスター発表
2017年12月12日 - 2017年12月14日

クローン病モデルマウスSAMP1/YitFcにおけるPaneth細胞α-defensinのmisfolding　　　　　　　　　　　　　　　
清水 由宇, 中村 公則, 菊池 摩仁, 櫻木 直也, 綾部 時芳
第40回 日本分子生物学会年会, 2017年12月09日, ポスター発表
2017年12月06日 - 2017年12月09日

Enteroid内腔へのマイクロインジェクションによるPaneth細胞顆粒分泌評価システムの確立と応用　　　　　　　　　　　　　　　
米田司, 中村公則, 横井友樹, 大平修也, 菊池摩仁, 櫻木直也, 綾部時芳
第40回 日本分子生物学会年会, 2017年12月06日, ポスター発表
2017年12月06日 - 2017年12月09日

高純度ソーティング由来cDNAライブラリーを用いたPaneth細胞の新規機能探索　　　　　　　　　　　　　　　
櫻木 直也, 中村 公則, 横井 友樹, 菊池 摩仁, 綾部 時芳
第13回 日本食品免疫学会学術大会, 2017年11月09日, ポスター発表
2017年11月09日 - 2017年11月10日

腸内環境を制御する抗菌ペプチドα-defensinと疾患　　　　　　　　　　　　　　　
中村公則
日本薬局協励会北海道合同支部「学術繋栄講座」, 2017年07月09日, 口頭発表（基調）
［招待講演］

マウス抗菌ペプチドcryptdin‐4の変異体を用いた作用機構の解析
平峰里菜, 久米田博之, 久米田博之, 熊木康裕, 菊川峰志, 菊川峰志, 出村誠, 出村誠, 中村公則, 綾部時芳, 相沢智康
日本農芸化学会 2017年度大会, 2017年03月20日, 日本語, ポスター発表
2017年03月17日 - 2017年03月20日

Enteroidを用いたPaneth細胞顆粒分泌反応の可視化解析による機序解明　　　　　　　　　　　　　　　
横井友樹, 中村公則, 櫻木直也, 菊池摩仁, 綾部時芳
第12回 日本食品免疫学会学術大会, 2016年11月09日, ポスター発表
2016年11月09日 - 2016年11月10日

Enteroidを用いたPaneth細胞の機能可視化～顆粒分泌･再形成および免疫系クロストーク　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 横井友樹, 櫻木直也, 中村公則
日本農芸化学会 2016年度大会, 2016年03月30日, 口頭発表（招待・特別）
2016年03月27日 - 2016年03月30日

アミノ酸がパネト細胞αディフェンシンに与える影響　　　　　　　　　　　　　　　
高桑暁子, 中村公則, 櫻木直也, 綾部時芳
日本農芸化学会 2016年度大会, 2016年03月30日
2016年03月27日 - 2016年03月30日

腸からみれば！ 食品と免疫と腸内細菌がつくる“腸内環境”の解明と実用化　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 櫻木直也, 中村公則
日本農芸化学会 2016年度大会, 2016年03月29日, 口頭発表（招待・特別）
2016年03月27日 - 2016年03月30日

クローン病モデルマウスSAMP1/YitFcの病態形成におけるα-defensinの関与　　　　　　　　　　　　　　　
吉井彩季, 中村公則, 櫻木直也, 綾部時芳
第38回 日本分子生物学会年会, 2015年12月01日, ポスター発表
2015年12月01日 - 2015年12月04日

腸管星細胞株を用いた腸管線維化機序の解析　　　　　　　　　　　　　　　
菅原徹也, 中村公則, 櫻木直也, 綾部時芳
第38回 日本分子生物学会年会, 2015年12月01日, ポスター発表
2015年12月01日 - 2015年12月04日

放射線腸炎の指標としての便中αディフェンシンの可能性～マウスでの研究結果から～　　　　　　　　　　　　　　　
小野寺俊輔, 中村公則, 西山典明, 綾部時芳, 白��博樹
第133回 日本医学放射線学会北日本地方会・第78回 日本核医学会北日本地方会, 2015年10月23日, 口頭発表（一般）
2015年10月23日 - 2015年10月24日

大麦若葉末がαディフェンシン分泌に与える影響　　　　　　　　　　　　　　　
森川琢海, 北村整一, 鍔田仁人, 山口和也, 高橋欣也, 櫻木直也, 中村公則, 綾部時芳
日本食品化学工学会 第62回大会, 2015年08月28日
2015年08月27日 - 2015年08月29日

αディフェンシンが規定する新しい腸内環境の可能性　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則
第5回 オルソオルガノジェネシス検討会, 2015年08月06日
［招待講演］

成長に伴うマウスの腸内細菌叢や抗菌ペプチドα－ディフェンシンの変化及びその関係　　　　　　　　　　　　　　　
佐藤拓海, 中村公則, 菅原宏佑, 加藤久美子, 岩淵紀介, 小田巻俊孝, 清水(肖)金忠, 阿部文明, 綾部時芳
日本乳酸菌学会 2015年度大会, 2015年07月12日, 口頭発表（一般）
2015年07月11日 - 2015年07月12日

基質の硬さによって促進される大腸がん細胞の悪性化:転写因子YAPを介した基質分解酵素MMP-7の発現亢進　　　　　　　　　　　　　　　
温田晃弘, 石原誠一郎, 水谷武臣, 中村公則, 綾部時芳, 川端和重, 芳賀永
第67回 日本細胞生物学会大会, 2015年06月30日
2015年06月30日 - 2015年07月02日

クローン病モデルマウスSAMP1/YitFcの病態形成におけるα-defensinの関与　　　　　　　　　　　　　　　
吉井 彩季, 中村 公則, 櫻木 直也, 綾部 時芳
第19回 腸内細菌学会, 2015年06月18日, ポスター発表
2015年06月18日 - 2015年06月19日

αディフェンシンが規定する新しい腸内環境の可能性　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則
北海道大学フード＆メディカルイノベーション国際拠点開設記念 食と腸内環境 学術講演会「新しい腸内環境から考える健康」, 2015年06月02日
［招待講演］

クローン病モデルマウスSAMP1/Yitの病態進行とα-defensinの分泌異常　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 櫻木 直也, 綾部 時芳
第101回 日本消化器病学会総, 2015年04月25日

組織常在型M2マクロファージの培養系の確立と間葉系細胞への影響の検討　　　　　　　　　　　　　　　
藤岡明博, 櫻木直也, 中村公則, 古澤和也, 綾部時芳, 佐々木直樹, 福井彰雅
平成26年度北大細胞生物研究集会, 2015年03月03日, 口頭発表（一般）
2015年03月03日

同位体顕微鏡で小腸の吸収機能を視る　　　　　　　　　　　　　　　
櫻木直也, 中村公則, 綾部時芳, 永田康祐, 坂本直哉, 圦本尚義
第6回 安定同位元素イメージング技術による産業イノベーションシンポジウム, 2015年03月02日, 口頭発表（一般）
2015年03月02日

抗菌ペプチドαディフェンシンによる腸内環境の恒常性制御と疾病　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 櫻木直也, 中村公則
第20回日本エンドトキシン・自然免疫研究会, 2014年12月06日, 口頭発表（招待・特別）
2014年12月05日 - 2014年12月06日

川田綾香、中村公則、櫻木直也、綾部時芳．　　　　　　　　　　　　　　　
第37回 日本分子生物学会年会, 2014年11月26日, ポスター発表
2014年11月25日 - 2014年11月27日

組織常在型M2マクロファージ細胞の培養系の確立と間葉系細胞への影響について　　　　　　　　　　　　　　　
藤岡明博, 櫻木直也, 中村公則, 古澤和也, 佐々木直樹, 綾部時芳, 福井彰雅
第37回 日本分子生物学会年会, 2014年11月26日, ポスター発表
2014年11月25日 - 2014年11月27日

Paneth細胞α-defensinによる腸内細菌叢制御と疾患との関連の解明　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 櫻木 直也, 綾部 時芳
2014年度 生理学研究所研究会 「粘膜免疫学と膜輸送生理学の融合」, 2014年10月27日
［招待講演］

短鎖脂肪酸がパネト細胞αディフェンシン分泌に与える影響　　　　　　　　　　　　　　　
高桑暁子, 中村公則, 櫻木直也, 綾部時芳
日本食品免疫学会 第10回学術大会, 2014年10月16日, ポスター発表
2014年10月16日 - 2014年10月17日

大腸がん細胞において基質の硬さはミオシンのリン酸化を通じて基質分解酵素MMP7の発現を亢進する　　　　　　　　　　　　　　　
温田晃弘, 石原誠一郎, 中村公則, 綾部時芳, 芳賀永
第73回日本癌学会学術総会, 2014年09月27日, ポスター発表
2014年09月25日 - 2014年09月27日

抗菌ペプチドhuman defensin 5のNMRによる多量体形成機構の解析
Hashimoto Arata, Tomisawa Satoshi, Kamiya Masakatsu, Kikukawa Takashi, Kumaki Yasuhiro, Nakamura Kiminori, Ayabe Tokiyoshi, Aizawa Tomoyasu, Demura Makoto
第52回 日本生物物理学会年会, 2014年09月27日, 一般社団法人 日本生物物理学会, 英語, ポスター発表
2014年09月25日 - 2014年09月27日

腸内細菌を制御するαディフェンシンから疾病を眺める.　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 櫻木直也, 中村公則
第51回 日本消化器免疫学会総会, 2014年07月10日, 口頭発表（招待・特別）
2014年07月10日 - 2014年07月11日

培養小腸オルガノイドと-defensin ELISAを用いたパネト細胞機能解析　　　　　　　　　　　　　　　
Sasaki K, Nakamura K, Sakuragi N, Ayabe T
第36回 日本分子生物学会年会, 2013年12月05日, ポスター発表
2013年12月03日 - 2013年12月06日

αディフェンシンによる腸内環境の制御 －その破綻は疾病を招くか－　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 櫻木直也, 中村公則
第8回遺伝子栄養学研究会学術集会, 2013年08月02日, 口頭発表（招待・特別）

腸管星細胞を標的としたクローン病の腸管線維症治療法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
金野真奈, 中村公則, 中村公則, 丸山景資, 綾部時芳, 綾部時芳
第35回 日本分子生物学会年会, 2012年12月13日, ポスター発表
2012年12月11日 - 2012年12月14日

Deficiency of secreted cryptdin-4 detected in a mouse model of Crohn’s disease using a new sandwich ELISA.　　　　　　　　　　　　　　　
Nakamura K, Kuroishi A, Kono M, Kobayashi M, Ayabe T
Experimental Biology 2012, 2012年04月25日, ポスター発表
2012年04月21日 - 2012年04月25日, San Diego, アメリカ合衆国, ［国際会議］

Development of antifibrotic therapy for intestinal fibrosis targeted to stellate cells.　　　　　　　　　　　　　　　
Yoshioka S, Nakamura K, Maruyama K, Ayabe T
第34回 日本分子生物学会年会, 2011年12月14日, 口頭発表（一般）

Foods-induced innate immune responses of Paneth cell -defensin uncover novel functions of foods.　　　　　　　　　　　　　　　
Ayabe T, Kuroishi A, Kobayashi M, Nakamura K
International Society for Nutraceuticals and Functional Foods Annual Conference (ISNFF2011)., 2011年11月17日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2011年11月14日 - 2011年11月17日, ［国際会議］

佐藤真希、平 敏夫、中村公則、綾部時芳、福井彰雅　　　　　　　　　　　　　　　
佐藤真希, 平 敏夫, 中村公則, 綾部時芳, 福井彰雅
日本動物学会第82回大会, 2011年09月21日, ポスター発表

Selection and regulation of intestinal microbiota by Paneth cell -defensins.　　　　　　　　　　　　　　　
Ayabe T, Nakamura K
XIII International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011), 2011年09月08日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2011年09月06日 - 2011年09月16日, ［国際会議］

パネト細胞αディフェンシンによる腸内細菌の制御からみた共生の新展開　　　　　　　　　　　　　　　
綾部時芳, 吉岡佐和子, 小林美智代, 中村公則
第6回核酸・核タンパク機能性研究会学術集会（恵庭フォーラム）, 2011年08月08日, 口頭発表（一般）

Isolation of intermediate stellate cells in the mouse small intestine.　　　　　　　　　　　　　　　
Yoshioka S, Nakamura K, Sakai N, Ayabe T
第33回 日本分子生物学会年会, 2010年12月10日, ポスター発表

Regulation of microbiota by antimicrobial peptides in the gut.　　　　　　　　　　　　　　　
Ayabe T, Masuda K, Nakamura K, Sakai N
7th. International Symposium on Tonsil and Mucosal Barriers of the Upper Airways (ISTMB), Symposium-1 (Innate and Adoposal Immunology), 2010年07月07日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2010年07月07日 - 2010年07月09日, ［国際会議］

Selective bactericidal activity of the mouse α-defensin, cryptdin-4 against commensal and non-commensal bacteria.　　　　　　　　　　　　　　　
Masuda K, Sakai N, Nakamura K, Ayabe T
14th International Congress of Immunology., 2010年07月07日, ポスター発表
2010年07月07日 - 2010年07月09日, ［国際会議］

Paneth cells and antimicrobial peptides, α-defensins, in enteric innate immunity.　　　　　　　　　　　　　　　
Ayabe T, Masuda K, Nakamura K, Sakai N
6th. Annual Meeting of Japanese Association for Food Immunology, Symposium-2 (International Symposium on Dietary modulation of mucosal barrier and infection), 2010年06月02日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
2010年06月01日 - 2010年06月02日, ［国際会議］

Regulation of intestinal microbiota by Paneth cell α-defensins.　　　　　　　　　　　　　　　
Ayabe T, Masuda K, Nakamura K, Sakai N
The83rd Annual Meeting of Japanese Society for Bacteriology, International Symposium, 2010年03月27日
2010年03月27日 - 2010年03月29日, ［国際会議］

マウス小腸における星細胞の同定　　　　　　　　　　　　　　　
吉岡佐和子, 中村公則, 坂井直樹, 綾部時芳
平成21年度 北大細胞生物研究集会, 2009年03月09日, 口頭発表（一般）

Interleukin-13 Receptor alpha2 Chain メラノーマの新規標的分子としての検討(Interleukin-13 Receptor alpha2 Chain as a Biomarker and Molecular Target for Melanoma)　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 桜木 直也, 加藤 和則, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2008年09月, 日本癌学会, 英語
2008年09月 - 2008年09月

前立腺癌に対する遺伝子治療標的としてのNCAM2(Neural cell adhesion molecule 2 as a target molecule for prostate cancer gene therapy)　　　　　　　　　　　　　　　
高橋 秀, 加藤 和則, 中村 公則, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2008年09月, 日本癌学会, 英語
2008年09月 - 2008年09月

Z33アデノウイルスと抗MCSP抗体を介したメラノーマに対する遺伝子治療(Targeted gene therapy for melanoma using anti-MCSP antibody and Z33 fiber modified adenovirus vectors)　　　　　　　　　　　　　　　
桜木 直也, 中村 公則, 平井 幸恵, 加藤 和則, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2008年09月, 日本癌学会, 英語
2008年09月 - 2008年09月

Bystander effect between mesenchymal stem cells and brain tumor cells in the HSVTK/GCV system is not species specific　　　　　　　　　　　　　　　
Hiroshi Kosaka, Tomotsugu Ichikawa, Hirokazu Kambara, Satoshi Inoue, Tomoko Maruo, Kazuhiko Kurozumi, Kimi-nori Nakamura, Hirofumi Hamada, Isao Date
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2008年04月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2008年04月 - 2008年04月

前立腺癌遺伝子療法の標的遺伝子の探索(EXPLORATION OF TARGET MOLECULES FOR PROSTATE CANCER GENE THERAPY)　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 加藤 和則, 鈴木 一弘, 塚本 泰司, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2007年08月, 日本癌学会, 英語
2007年08月 - 2007年08月

スーパー標的抗体によって認識される新規メラノーマ抗原IL-13受容体α2(Super-targeting antibody NS-66 recognizes a novel tumor antigen interleukin-13 receptor alpha 2 on human melamoma)　　　　　　　　　　　　　　　
桜木 直也, 中村 公則, 加藤 和則, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2007年08月, 日本癌学会, 英語
2007年08月 - 2007年08月

Superoxide and metastasis　　　　　　　　　　　　　　　
Y. Niitsu, K. Kuribayashi, K. Nakamura, M. Tanaka Araki, T. Sato, R. Takimoto, T. Matsunaga, T. Takayama, J. Kato
CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS, 2007年, SPRINGER, 英語
2007年 - 2007年

Na,K-ATPase beta 1-Mediated Selective Gene Transfer into Neurons.　　　　　　　　　　　　　　　
Keiji Ishii, Kiminori Nakamura, Satoshi Kawaguchi, Rong Li, Sachie Hirai, Naoya Sakuragi, Takuro Wada, Kazunori Kato, Toshihiko Yamashita, Hirofumi Hamada
MOLECULAR THERAPY, 2006年05月, NATURE PUBLISHING GROUP, 英語
2006年05月 - 2006年05月

PAP2a-targeted selective gene therapy for pancreatic, prostate, and lung cancers　　　　　　　　　　　　　　　
Kiminori Nakamura, Kazunori Kato, Hirofumi Hamada
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2006年03月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2006年03月 - 2006年03月

Efficient and selective gene delivery of a fiber-modified adenovirus vector to human myeloma with anti-CD38 antibody　　　　　　　　　　　　　　　
K Kato, Y Masuta, K Tomihara, K Nakamura, H Hamada
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2006年03月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2006年03月 - 2006年03月

ErbB2-targeted selective cancer gene therapy through FZ33 fiber-modified adenoviral vectors　　　　　　　　　　　　　　　
Kiminori Nakamura, Rong Li, Sachie Hirai, Kazunori Kato, Takashi Masuko, Kazunari K. Yokoyama, Hirofumi Hamada
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2006年03月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2006年03月 - 2006年03月

Non-cleavable cell surface mutants of CD40 ligand induce immune response and prevent systemic inflammatory reaction　　　　　　　　　　　　　　　
K Kato, Y Masuta, K Tornihara, K Nakamura, H Hamada
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2006年03月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2006年03月 - 2006年03月

Anti-tumor effect against human carcinoma cells by dendritic cells transfected with CD40 ligand　　　　　　　　　　　　　　　
K Tomihara, K Kato, Y Masuta, K Nakamura, H Hiratsuka, H Hamada
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2006年03月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2006年03月 - 2006年03月

各種IFNを用いた扁平上皮癌細胞に対する形質変化とアポトーシスの誘導　　　　　　　　　　　　　　　
冨原圭, 加藤和則, 中村公則, 出張裕也, 濱田洋文, 平塚博義
日本癌学会学術総会記事, 2006年
2006年 - 2006年

The Journal of Gene Medicine Japanese Society of Gene Therapy Young Investigator Award 2005 - Kazuhiko Kurozumi, Department of Neurological Surgery, Ohio State University Medical Center, USA
K Kurozumi, K Nakamura, T Ichikawa, T Tamiya, Y Ito, O Honmou, K Houkin, H Hamada, Date, I
JOURNAL OF GENE MEDICINE, 2005年12月, JOHN WILEY & SONS LTD, 英語
2005年12月 - 2005年12月

Wnt3 augments adhesion mediated drug resistance of myeloma cells via Wnt/RhoA pathway.　　　　　　　　　　　　　　　
H Chiba, M Kobune, K Kato, K Nakamura, Y Kawano, R Takimoto, T Matsunaga, J Kato, Y Niitsu, H Hamada
BLOOD, 2005年11月, AMER SOC HEMATOLOGY, 英語
2005年11月 - 2005年11月

ヒト樹状細胞に対するCD40リガンド遺伝子導入による抗腫瘍効果の検討　　　　　　　　　　　　　　　
冨原 圭, 加藤 和則, 増田 ゆかり, 中村 公則, 野口 誠, 平塚 博義, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2005年09月, 日本癌学会, 日本語
2005年09月 - 2005年09月

抗CD38抗体とファイバー変異型アデノウイルスを用いたヒト骨髄腫細胞への標的化遺伝子導入　　　　　　　　　　　　　　　
増田 ゆかり, 加藤 和則, 冨原 圭, 中村 公則, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2005年09月, 日本癌学会, 日本語
2005年09月 - 2005年09月

Wnt3はnon-canonical経路を介して多発性骨髄腫の抗癌剤耐性を増強させる　　　　　　　　　　　　　　　
千葉 大樹, 小船 雅義, 河野 豊, 中村 公則, 加藤 和則, 瀧本 理修, 松永 卓也, 加藤 淳二, 濱田 洋文, 新津 洋司郎
日本癌学会総会記事, 2005年09月, 日本癌学会, 日本語
2005年09月 - 2005年09月

Wnt3/Rho経路は多発性骨髄腫における骨髄間質依存性の抗癌剤耐性を惹起する分子機構の一つである　　　　　　　　　　　　　　　
千葉 大樹, 小船 雅義, 河野 豊, 中村 公則, 加藤 和則, 瀧本 理修, 松永 卓也, 加藤 淳二, 濱田 洋文, 新津 洋司郎
日本血液学会・日本臨床血液学会総会プログラム・抄録集, 2005年09月, 日本臨床血液学会, 日本語
2005年09月 - 2005年09月

Gene-modified mesenchymal stem cells (MSCS) as a therapeutic tool for malignant brain neoplasms　　　　　　　　　　　　　　　
H Hamada, K Nakamura, K Kato
CANCER GENE THERAPY, 2004年12月, NATURE PUBLISHING GROUP, 英語
2004年12月 - 2004年12月

Selective and efficient gene delivery of CD40-ligand by a fiber-modified adenovirus vector with specific antibody to human leukemia and myeloma　　　　　　　　　　　　　　　
K Kato, S Hirai, Y Masuta, A Kuroishi, K Nakamura, H Hamada
BLOOD, 2004年11月, AMER SOC HEMATOLOGY, 英語
2004年11月 - 2004年11月

Sendai virus vector can efficiently introduce transgene into cardiomyocytes in vitro and in vivo　　　　　　　　　　　　　　　
Y Honma, Y Ito, H Dehari, M Kobune, K Nakamura, J Huang, T Uzuka, T Kobayashi, M Morikawa, M Inoue, M Hasegawa, N Tohse, Y Niitsu, T Abe, H Hamada
GENE THERAPY, 2004年10月, NATURE PUBLISHING GROUP, 英語
2004年10月 - 2004年10月

α-GalactosylceramideとアデノIL-2遺伝子治療の併用による抗腫瘍効果および抗転移効果増強の検討　　　　　　　　　　　　　　　
西堀 佳樹, 古川 勝久, 加藤 和則, 田中 真樹, 岡本 哲朗, 竹内 直子, 萩原 誠也, 栗林 景晶, 中村 公則, 新津 洋司郎
基盤的癌免疫研究会総会抄録, 2004年07月, 日本がん免疫学会, 日本語
2004年07月 - 2004年07月

BDNF gene-modified mesenchymal stem cells promote functional recovery and reduce infarct size in the rat middle cerebral artery occlusion model (vol 9, pg 189, 2004)
K Kurozumi, K Nakamura, T Tamiya, Y Kawano, M Kobune, S Hirai, H Uchida, K Sasaki, Y Ito, K Kato, O Honmou, K Houkin, Date, I, H Hamada
MOLECULAR THERAPY, 2004年05月, ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, 英語
2004年05月 - 2004年05月

ヒト骨髄間葉系幹細胞を用いたヒト肝細胞への分化誘導　　　　　　　　　　　　　　　
荒木 啓伸, 佐藤 康史, 加藤 淳二, 中村 公則, 河野 豊, 佐藤 勉, 宮西 浩嗣, 高橋 稔, 濱田 洋文, 新津 洋司郎
肝臓, 2004年04月, (一社)日本肝臓学会, 日本語
2004年04月 - 2004年04月

Indian hedgehog gene transfer augments hematopoietic support of human stromal cells including NOD/SCID-repopulating cells.　　　　　　　　　　　　　　　
M Kobune, Y Ito, Y Kawano, K Sasaki, H Uchida, K Nakamura, H Dehari, H Chiba, R Takimoto, T Matsunaga, T Terui, J Kato, H Hamada, Y Niitsu
BLOOD, 2003年11月, AMER SOC HEMATOLOGY, 英語
2003年11月 - 2003年11月

Wnt3 differentially regulates growth and hematopoietic support in mesenchymal and stromal cells.　　　　　　　　　　　　　　　
H Chiba, M Kobune, Y Ito, Y Kawano, K Sasaki, K Nakamura, H Dehari, T Matsunaga, J Kato, H Hamada, Y Niitsu
BLOOD, 2003年11月, AMER SOC HEMATOLOGY, 英語
2003年11月 - 2003年11月

ヒト・ストローマ及び間葉系幹細胞におけるモルフォーゲン遺伝子の発現を応用した造血幹細胞増幅の試み
小船 雅義, 千葉 大樹, 河野 豊, 伊藤 克礼, 中村 公則, 出張 裕也, 松永 卓也, 加藤 淳二, 濱田 洋文, 新津 洋司郎
炎症・再生, 2003年11月, (一社)日本炎症・再生医学会, 日本語
2003年11月 - 2003年11月

間葉系幹細胞(MSC)を用いた浸潤性グリオーマ遺伝子治療の開発　　　　　　　　　　　　　　　
中村 公則, 伊藤 克礼, 河野 豊, 黒住 和彦, 佐々木 勝則, 備前 明子, 本望 修, 宝金 清博, 濱田 洋文
日本癌学会総会記事, 2003年08月, 日本癌学会, 日本語
2003年08月 - 2003年08月

不死化ヒト・ストローマ及び間葉系幹細胞におけるWnt遺伝子の発現とその造血支持能に対する効果　　　　　　　　　　　　　　　
千葉 大樹, 小船 雅義, 河野 豊, 伊藤 克礼, 中村 公則, 出張 裕也, 内田 宏昭, 松永 卓也, 加藤 淳二, 濱田 洋文, 新津 洋司郎
臨床血液, 2003年08月, (一社)日本血液学会-東京事務局, 日本語
2003年08月 - 2003年08月

テロメレース(TERT)遺伝子導入・間葉系幹細胞(MSC)のcobblestone area(CA)支持細胞への分化　　　　　　　　　　　　　　　
小船 雅義, 河野 豊, 伊藤 克礼, 千葉 大樹, 中村 公則, 佐々木 勝則, 津田 肇, 出張 裕也, 内田 宏昭, 松永 卓也, 加藤 淳二, 新津 洋司郎, 濱田 洋文
臨床血液, 2003年08月, (一社)日本血液学会-東京事務局, 日本語
2003年08月 - 2003年08月

Adenoviral Bcl-xL gene trasfer reduces the infarct size and preserves the cardiac function after ischemia and reperfusion in the rat heart　　　　　　　　　　　　　　　
JH Huang, Y Ito, M Morikawa, M Kobune, H Uchida, K Nakamura, H Dehari, K Takahashi, T Abe, H Hamada
MOLECULAR THERAPY, 2003年05月, ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, 英語
2003年05月 - 2003年05月

Human stromal cells transfected with TERT (Telomerase catalytic subunit) gene supports proliferation of SRCs (Scid repopulating cells).　　　　　　　　　　　　　　　
Y Kawano, M Kobune, M Yamaguchi, K Nakamura, Y Ito, T Matsunaga, H Chiba, S Takahashi, K Sasaki, K Kato, J Kato, H Azuma, H Ikeda, Y Niitsu, H Hamada
BLOOD, 2002年11月, AMER SOC HEMATOLOGY, 英語
2002年11月 - 2002年11月

Human stromal cells transfected with TERT (telomerasae catalytic subunit) gene supports proliferation of hematopoietic progenitor cells.　　　　　　　　　　　　　　　
Y Kawano, M Kobune, M Yamaguchi, K Nakamura, Y Ito, K Sasaki, T Matsunaga, S Sakamaki, J Kato, S Hirai, K Ikebuchi, Y Niitsu, H Hamada
BLOOD, 2001年11月, AMER SOC HEMATOLOGY, 英語
2001年11月 - 2001年11月

口腔扁平上皮癌細胞SASはHGF/SFを自己分泌し浸潤能を促進する
奥村 一彦, 萩野 司, 中村 公則, 田中 真樹, 金澤 正昭
千葉医学雑誌, 2000年04月, 千葉医学会, 日本語
2000年04月 - 2000年04月

TNFのアポトーシスシグナルにおけるcaspaseとoxygen free radical(OFR)の関連　　　　　　　　　　　　　　　
荻野 司, 奥村 一彦, 中村 公則, 茂尾 公晴, 山内 尚文, 佐藤 勉, 井上 諭, 田中 真樹, 新津 洋司郎, 金澤 正昭
日本口腔外科学会雑誌, 1999年12月, (公社)日本口腔外科学会, 日本語
1999年12月 - 1999年12月

浸潤,転移マーカーとしての細胞内SOD
中村 公則, 田中 真樹, 萩野 司, 奥村 一彦, 金澤 正昭
第53回日本口腔科学会総会・学術大会, 1999年11月, (NPO)日本口腔科学会, 日本語
1999年11月 - 1999年11月

高浸潤性舌扁平上皮癌細胞株SAS-H1の血清刺激によるPI3K活性化を介した細胞接着と細胞運動の検討
奥村 一彦, 小西 亮, 山下 知巳, 小村 健, 田中 真樹, 萩野 司, 中村 公則, 金澤 正昭
日本口腔外科学会雑誌, 1999年11月, (公社)日本口腔外科学会, 日本語
1999年11月 - 1999年11月, 浸潤性の高い口腔扁平上皮癌細胞は,接着や細胞運動性のシグナルとして脂質キナーゼであるPI3Kが重要な役割を担っており,PI3Kの活性化を介して接着斑におけるFAKのチロシンリン酸化を亢進することで細胞接着性を発現して,引き続いて生じる細胞運動を制御していると推察された

Superoxideによるマウスマクロファージ細胞株J774.1の運動能亢進はPKCを介する
中村 公則, 田中 真樹, 萩野 司, 奥村 一彦, 金澤 正昭
日本口腔科学会雑誌, 1999年01月, (NPO)日本口腔科学会, 日本語
1999年01月 - 1999年01月

細胞内TNFは口腔癌細胞のTNFアポトーシスシグナルに対し抵抗性因子として働いている　　　　　　　　　　　　　　　
荻野 司, 奥村 一彦, 中村 公則, 田中 真樹, 金澤 正昭
日本口腔外科学会雑誌, 1998年12月, (公社)日本口腔外科学会, 日本語
1998年12月 - 1998年12月

血清刺激による舌扁平上皮癌細胞SASの運動促進シグナルはPI3-K活性化を介している
奥村 一彦, 田中 真樹, 中村 公則, 萩野 司, 金澤 正昭
日本口腔科学会雑誌, 1998年12月, (NPO)日本口腔科学会, 日本語
1998年12月 - 1998年12月

舌扁平上皮癌SASのPI13 Kinaseを介するFAKのチロシンリン酸化と運動促進
奥村 一彦, 中村 公則, 田中 真樹, 荻野 司, 金澤 正昭
第955回千葉医学会例会・第18回歯科口腔外科例会, 1998年08月, 千葉医学会, 日本語
1998年08月 - 1998年08月

Superoxideによるマウス・マクロファージ細胞株J774.1の運動能亢進はPKCを介する
中村 公則, 田中 真樹, 萩野 司, 奥村 一彦, 金澤 正昭
東日本歯学会第16回学術大会（平成10年度総会）, 1998年06月, 北海道医療大学歯学会, 日本語
1998年06月 - 1998年06月

2024年06月
日本公衆衛生学会　　　　　　　　　　　　　　　

母乳オリゴ糖の腸管上皮幹細胞ニッシェを介した腸内環境発達メカニズムの解明　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
2022年06月 - 2024年03月
中村 公則
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 22K19120

PHRを活用した機械学習モデルによる心血管病の重症化予防を目指した研究
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2021年04月 - 2024年03月
横田 卓, 中岡 慎治, 中村 公則
わが国は超高齢社会を迎え、心血管病の患者数は増加の一途を辿っており、早急に患者本人が主体的にセルフモニタリングを行い疾病予防に取り組む「患者中心の医療 (patient-centered care)」 を実現する必要に迫られている。心血管病の予防・治療の基本は食事・運動をはじめとする生活習慣の是正であるが、在宅で取得可能なパーソナル・ヘルス・レコード (PHR) の活用が必要不可欠である。さらにCOVID-19感染拡大をきっかけにオンライン診療が広く推奨されるようになり、とりわけ情報通信技術 (ICT) を活用したPHRのニーズが高まっている。そこで我々は、在宅で取得するPHRを活用し適切なセルフケアの実践を促すスマートフォン対応セルフケアサポートアプリを開発した。本研究の目的は、このアプリで収集する血圧・体重・体脂肪率・体温・酸素飽和度・塩分摂取量・身体活動量・睡眠時間などのバイタルサインや食事・運動内容、さらには便を用いた腸内フローラ解析データなどの多様なPHRを活用し、機械学習モデルを用いて、心血管病の重症化予測を行うとともに重症化予防のための個々に最適な食事・運動療法を提案することである。
臨床試験『スマートフォンアプリを活用した統合型高血圧セルフケアサポートシステムの有効性の検証 (AppCare-HT Study)』については、2022年3月までに目標症例数 (360名) に達したため、募集を終了し、現在12か月間のフォローアップを実施中である。また、心不全患者を対象にした臨床試験についても研究実施中で、順次データ解析を進めている。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究分担者, 21K08120

Paneth細胞が担う腸内細菌叢の形成からみた疾患リスク上昇メカニズムの理解
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2020年04月 - 2023年03月
中村 公則
本研究は、胎児期から乳幼児期における腸内細菌叢制御に関与する因子であるαディフェンシンを分泌するPaneth細胞の発達異常が、腸内細菌叢形成の破綻を誘導し疾患リスク上昇に関与するとの仮説を立て、そのメカニズムを栄養制御モデルマウスや腸内細菌叢破綻モデルを用いて細胞・分子レベルで証明し、Paneth細胞機能の修復による腸内環境制御機構の正常化を標的とした疾患予防・治療戦略を提案することを目的とする。2021年度は、高脂肪食を摂取した母親由来の子マウス群で示されたαディフェンシン低下に伴う腸内細菌叢の破綻が、αディフェンシン低下そのものに起因するのかを明確にするために、遺伝子的にαディフェンシンを低下させた母親マウス（αDLowM）より生まれた子供（αDLowM-C）のαディフェンシン分泌量測定と腸内細菌叢解析および体重測定を行った。αDLowMの腸内細菌叢は、αディフェンシン正常母親マウス（αDNorM）と比較してβ多様性において異なる分布を示し、腸内細菌叢の破綻（dysbiosis）が誘導されていた。αDLowM-Cのαディフェンシン分泌量は、αDNorMから生まれた子（αDNorM-C）と比較して著しく低下していた。また、αDLowM-Cの腸内細菌叢はαDNorM-Cと比較してβ多様性において異なる分布を示すdysbiosisが誘導されていた。αDLowM-Cの体重は6週齢おいてαDNorM-Cと比較して低かった。以上より、母親のαディフェンシン低下による腸内細菌叢破綻は、子のαディフェンシンを低下させdysbiosiを誘導することが示され、さらに子の低体重誘導に関与する可能性を示した。また、Paneth細胞の顆粒分泌機能評価可能なエンテロイド生体外可視化ライブイメージング解析法により、母親のαディフェンシン分泌量を増加させる食成分の候補が複数抽出された。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 20H04098

口腔細菌が規定する腸内環境を介した生体恒常性維持機能の解明
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2017年04月01日 - 2020年03月31日
中村 公則
口腔と腸管は連続している一本の筒であり、口腔細菌が腸管に移行し腸内環境に影響を及ぼすことは容易に想像できる。近年、口腔細菌の肥満や糖尿病などの全身疾患への関与が知られてきている。また、腸管においては共生細菌叢組成の破綻 (dysbiosis)による生活習慣病への関与が注目されているが、いずれもその実態は未解明である。本研究は、口腔細菌が腸管へ移行し、腸上皮との相互作用を介して生体の恒常性維持に密接に関与するとの仮説をたて、その機序を細胞・分子レベルで解明することを目的とする。申請者は腸上皮パネト細胞・αディフェンシンによる腸内環境制御が全身疾患発症の主要因であることを腸上皮三次元培養法やモデルマウスにより見い出しており、これらの手法を格段に発展させ、新たな生活習慣病への疾病予防・治療戦略を提案する。具体的には、腸管上皮培養法としてパネト細胞、内分泌細胞、杯細胞、 吸収上皮細胞そして幹細胞で構成されており生体腸管の構造を模しているエンテロイド培養法を応用する。 エンテロイドは基質に包埋されており、また内腔側が閉鎖構造を保持することから、腸管内腔にアプローチした機能解析を定量的に行うことが難しい。そこで本研究では、初めにマイクロインジェクション法を利用して、エンテロイド内腔へ任意のリガンド投与を可能とする。次にパネト細胞の顆粒分泌を可視化・定量して新たな腸内環境評価法を樹立し、口腔細菌と腸管上皮との相互作用を細胞・分子レベルで解明する。平成30年度は、平成29年度に開発したエンテロイドを用いたin vitro腸内環境評価法（エンテロイド培養法とマイクロインジェクション法を応用してエンテロイド腸管内腔部位へ任意リガンドの投与が可能となる腸内環境評価法）により、菌体成分および菌体がパネト細胞の顆粒分泌を誘導するのかを検討した。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 17K11661

口腔細菌が規定する腸内環境を介した生体恒常性維持機能の解明　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金(基盤研究(C))
2017年 - 2019年
中村 公則
文部科学省, 研究代表者, 競争的資金

膵腸相関から解き明かす膵癌の難治性機構とその克服
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
2015年04月01日 - 2018年03月31日
小野 裕介, 水上 裕輔, 前本 篤男, 中村 公則
膵発がんとその進展過程において、腸管の恒常性維持機構との密接な繋がりが存在すると考えられる。この「膵腸クロストーク」の全貌解明を目的として、膵癌前駆病変を自然発症するモデルマウスを用いて、膵炎の負荷に伴う病変の進展という膵癌初期発生過程の擬時間を再現し、腸内環境の変化について解析を行った。
次世代シーケンサーにより糞便由来DNAの16SrRNA遺伝子解析を行った結果、膵組織の変化に伴って生じた特異的な腸内微生物叢プロファイルが見出された。また、モデルマウスにて腸管および小腸パネト細胞の形態と膵癌前駆病変の悪性化の関連性を示唆する結果が得られた。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 15K14716

培養オルガノイド由来パネト細胞を用いた口腔細菌と腸管自然免疫のクロストーク解明
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2014年04月01日 - 2017年03月31日
中村 公則
本研究は、口腔細菌の腸管への影響を自然免疫の観点から解明するために、腸管自然免疫の主要エフェクターである抗菌ペプチド・α-defensinを分泌し自然免疫や腸内細菌叢の恒常性維持に寄与するPaneth細胞に焦点をあてた新規腸管自然免疫評価系を開発することを目的とした。本研究により、オルガノイド培養法とα-defensinを定量可能なELISAを応用することで、Paneth細胞顆粒分泌を反映した自然免疫評価系が確立できた。この評価法を応用することで、口腔細菌と腸管自然免疫の相互作用解析が可能となる。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 26462831

司令塔としてのパネト細胞ネットワークが解き明かす食品機能の新展開
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
2014年04月01日 - 2016年03月31日
櫻木 直也, 中村 公則
本研究はからだの司令塔としての”腸”の働きに注目し、中でも腸管上皮細胞の中枢としてのパネト細胞の細胞膜および分泌タンパク質を解析することによって、パネト細胞を中心とするネットワークがいかに構築されているのかを明らかにすることであった。本研究によって、パネト細胞の高純度かつ大量取得技術を確立し、さらにパネト細胞で発現する37遺伝子をはじめて同定した。それら遺伝子を大別すると、自然免疫および再生・分化機能以外にも、栄養吸収、神経系、代謝など多様な遺伝子発現が認められた。すなわち、パネト細胞が多彩な機能を担い、パネト細胞を中心としたネットワークが食との関係において腸で働いていることが示唆された。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 26660100

便中のαディフェンシン測定を用いた放射線性腸炎の定量評価と臨床応用
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2013年04月01日 - 2016年03月31日
小野寺 俊輔, 中村 公則
我々はPaneth細胞によって産生・放出されるα-defensinを便中から測定することにより放射線腸炎の評価が可能であるかを検討し、臨床上利用可能な放射線腸炎の客観的指標を見いだすため、本研究を行った。マウスにおける基礎実験では、α-defensinの放射線照射後における有意な減少を観察した。また、腸内細菌叢における検討では照射後3日目でα-defensinとFirmicutesの間に有意な負の相関が認められた。この結果から照射後のα-defensinによる低下が腸内細菌叢の変化に関与していることが示唆された。臨床では、臨床研究における症例集積が十分に進まず、臨床上の検討には至らなかった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 25461899

αディフェンシンによる腸内細菌の統御機構からみた炎症性腸疾患の病因解明と新規治療
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2011年04月01日 - 2014年03月31日
綾部 時芳, 中村 公則
本研究は、小腸のPaneth細胞が分泌するαディフェンシンの作用から炎症性腸疾患の病因・病態を解明して新規治療を提案することが目的である。本年度は、αディフェンシンと腸内細菌からみた殺菌及び共生メカニズムを、cryptdin およびHD5と腸内細菌との会合から解析した。Acid-Urea PAGE、western blot法、sandwich ELISA等を用いた生化学的・免疫学的解析および殺菌活性測定によって、腸内常在細菌であるLactobacillus、Bifidobacterium等と、非常在菌（病原菌）であるSalmonella、Staphylococcus等でαディフェンシンとの会合状態が異なることを示した。また、クローン病モデルマウスを用いてαディフェンシン異常による腸内共生環境の破壊 (dysbiosis)の可能性について解析した。クローン病モデルマウスのパネト細胞顆粒のcryptdinおよびcryptdin分泌量についてRP-HPLC、Tris-Tricine SDS-PAGE、Acid Urea-PAGE、westen blot法およびsandwich ELISAで解析・測定して、病理病態進展におけるαディフェンシン異常の関与を明らかにした。さらに、小腸絨毛･陰窩におけるcryptdin、MMP7、CD24等の免疫局在を解析し、幹細胞とPaneth細胞が形成するニッチ相互作用の可能性を示した。以上のように、αディフェンシンの病態関与から、クローン病の新規治療法に繋がる重要な成果を得た。本研究で得られた新知見から、αディフェンシン異常によるdysbiosisがクローン病以外にも多くの疾患に寄与すると考え、実際に移植片対宿主病 (GVHD)における病態関与を証明した。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23390193

口腔常在菌が腸管自然免疫に及ぼす影響
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2010年 - 2012年
中村 公則
本研究は、口腔常在菌と腸管上皮細胞との相互作用を解析するために、小腸上皮を構成し、αディフェンシンを分泌するパネト細胞を含む細胞株の樹立を目指した。通常の上皮細胞の初代培養法で平面培養を行ったところ、通常の上皮細胞の形態を持つ細胞の培養は成功したが、顆粒を持つパネト細胞は得られなかった。次にマウス小腸オルガノイド培養法を行い、得られたオルガノイドがパネト細胞の機能を維持しているのかを解析した。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22592029

口腔癌の分子標的化よる新規治療法・診断法の開発
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2008年 - 2010年
中村 公則
口腔癌の標的化を月指した診断・治療法の開発を目的として、新たな口腔癌細胞に特異的な表面分子の同定するために、ファイバー改変型アデノウイルスAdv-FZ33と癌細胞に対する抗体ライブラリーを用いて、癌細胞に特異的な細胞表面分子をスクリーニング・同定と同時に高性能なモノクローナル抗体の樹立を実施した。抗体ライブラリーの作製:口腔癌細胞(ヒトHSC-2、HSC-3、OSC-70などの混合)でBa1b/cマウスを腹腔へ免役し、P3U1ミエローマ細胞と免疫マウスの脾細胞とをPEG法により細胞融合させ、腫瘍に対する抗体を産生するハイブリドーマ・ライブラリーを作製した。細胞融合後、抗体を含有する培養上清を回収し、以下のスクリーニングを行った。スクリーニングとハイブリドーマ・クローンの樹立:Adv-FZ33を用いて、抗体と腫瘍細胞と架橋することで、遺伝子導入効率が高まるような抗体のスクリーニングを行った。方法:96wellに播種した標的細胞(口腔癌細胞株)に抗体(ハイブリドーマの上清)を反応させる、その後レポーター遺伝子LacZを発現するAx3CAZ3-FZ33を感染させる。24時間後に、Chemiluminescent β-Ga1レポーター遺伝子発現アッセイを行い、LacZ遺伝子産物の発現量を評価する。コントロールに比べて100倍程度、遺伝子導入発現効率が高まっているクローンを選別する。アッセイは3回行い、擬陽性のクローンは除いた。単一のハイブリドーマから単一の抗体産生クローンを樹立するため、96wellを用いたハイブリドーマ細胞の限界希釈クローニングを行った。結果、Z33-Advを介した遺伝子導入が高効率なモノクローナル抗体を12種類樹立する事が出来た。今後、得られた抗体の抗原同定を行って行く。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 札幌医科大学, 20592364

腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発
科学研究費助成事業 特定領域研究
2005年 - 2009年
濱田 洋文, 加藤 和則, 中村 公則, 濱 進, 山口 美樹, 濱田 洋文
標的抗原の系統的探索を目指して、抗体のFcドメインに結合するZ33モチーフを含むファイバー変異型Adv-FZ33アデノウイルスを用いて、抗体を介して腫瘍細胞への高いウイルス感染効率が得られる標的分子・抗体セットのパネル(約60種の抗原)を得た。また、標的化抗体にタンパク合成阻害トキシンを結合させてイミュノトキシン(iTox)を作製するEZiTox系を樹立し、難治性がんの新しい抗体医薬iTox治療樹立がを目指している。
日本学術振興会, 特定領域研究, 札幌医科大学, 17016059

腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発
科学研究費助成事業 特定領域研究
2000年 - 2004年
濱田 洋文, 加藤 和則, 中村 公則, 本望 修, 伊藤 克礼, 佐々木 勝則
腫瘍に対する選択的標的化の候補分子を探索するために、抗体のFcドメインに結合するProtein AのZ33モチーフをAd5ファイバーのHIループに持つAdv-FZ33アデノウイルスを作成した。CARをほとんど発現しないヒト膵癌細胞AsPc1やヒトメラノーマ細胞A375に対する遺伝子導入効率をEGFPないしb-gal遺伝子発現で測定した。AsPc1やA375に発現する表面分子(CD29、CD54など)に対する抗体を付着させたAdv-FZ33による遺伝子導入・遺伝子発現は、コントロール(抗体の非存在下またはコントロールIgG併用でのAdv-FZ33、ならびに野生型Ad5ファイバーAdv-Fwtのウイルス)による遺伝子導入・発現の数十倍に増強できた。また、ErbB2を高発現するヒト卵巣癌細胞(SK-OV3など)への遺伝子導入は、ErbB2抗体の併用により、選択的に著明に(EGFP遺伝子導入細胞%で、5%から90%へ)増強できた。腫瘍細胞とZ33アデノウイルスとを架橋することによって遺伝子導入効率が高まるモノクローナル抗体をスクリーニングすることにより、腫瘍細胞に対して標的化の可能な表面分子と抗体の組み合わせの探索を開始している。先行しているヒト膵癌を標的化できる新規抗体作製のプロジェクトでは、すでに4種類の抗体産生ハイブリドーマが樹立されている。このうちの一つクローンA^*によって得られるモノクローナル抗体は、AdvFZ33アデノウイルスの膵癌細胞AsPc1への遺伝子導入効率を、非常に強く(200倍)増強し、有望である。
日本学術振興会, 特定領域研究, 札幌医科大学, 12217123

口腔癌の分子標的化よる新規治療法・診断法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費補助金(基盤研究(C))
中村 公則
文部科学省, 研究代表者, 競争的資金

ヒトαディフェンシンHD5を検出する方法及びキット、並びにこれらにおいて用いられる抗体
特許権, 綾部 時芳, 中村 公則, 国立大学法人北海道大学
特願2020-009553, 2020年01月23日
特開2021-117062, 2021年08月10日
202103000796879859

αディフェンシン分泌促進剤及び抗菌剤
特許権, 森川 琢海, 北村 整一, 鍔田 仁人, 綾部 時芳, 中村 公則, 株式会社東洋新薬
特願2015-166850, 2015年08月26日
特開2017-043554, 2017年03月02日
特許第6607380号, 2019年11月01日
201903019006558815

抗菌性ペプチドの分泌促進剤
特許権, 石川 純嗣, 綾部 時芳, 中村 公則, 株式会社ファンケル
特願2013-234237, 2013年11月12日
特開2015-093852, 2015年05月18日
特許第6209062号, 2017年09月15日
201703015437482832

腸管線維症処置剤
特許権, 綾部 時芳, 中村 公則, 味呑 憲二郎, 田中 康進, 日東電工株式会社
特願2012-252167, 2012年11月16日
特開2013-126975, 2013年06月27日
特許第5873419号, 2016年01月22日
201603002689572050

抗微生物物質産生・分泌促進剤
特許権, 綾部 時芳, 中村 公則, 吉成 篤四郎, 石田 真己, 国立大学法人北海道大学, 株式会社スリービー
特願2011-045604, 2011年03月02日
特開2012-180329, 2012年09月20日
特許第5088911号, 2012年09月21日
201303081047870680

パネト細胞群の製造方法、パネト細胞の抗微生物物質の分泌を促進する対象のスクリーニング方法およびパネト細胞からの分泌物の製造方法
特許権, 綾部 時芳, 坂井 直樹, 中村 公則, 国立大学法人北海道大学
特願2009-230904, 2009年10月02日
特開2011-078318, 2011年04月21日
201103050366618393

IL13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
特許権, 濱田 洋文, 加藤 和則, 中村 公則, 北海道公立大学法人 札幌医科大学
特願2007-147478, 2007年06月01日
特開2010-190572, 2010年09月02日
201003007136997115

PAP2aに対する抗体ならびにその診断的および治療的使用
特許権, 濱田 洋文, 中村 公則, 加藤 和則, 北海道公立大学法人 札幌医科大学
特願2007-516364, 2006年05月17日
特開2008-163029, 2008年07月17日
WO2006-123829, 2006年11月23日
特許第4097041号, 2008年03月21日
201103007632735411

不死化間葉系細胞及びその利用
特許権, 濱田 洋文, 河野 豊, 中村 公則, 小船 雅義, 本望 修, 田之岡 篤, 岡 真一, 佐々木 勝則, 津田 肇, 伊藤 克礼, 加藤 淳二, 松永 卓也, 新津 洋司郎, 株式会社レノメディクス研究所, 帝国臓器製薬株式会社, 三井住友海上ケアネット株式会社, 株式会社日立製作所
JP2002011389, 2002年10月31日
WO2003-038076, 2003年05月08日
200903020398824560

パネト細胞群の製造方法、パネト細胞の抗微生物物質の分泌を促進する対象のスクリーニング方法　　　　　　　　　　　　　　　
特許権

微生物がつくる健康社会～腸から元気に？！社会実装への道のり～　　　　　　　　　　　　　　　
2024年09月15日
出演
NoMaps × HOKKAIDO UNIV.

共生する腸内細菌と私たちの健康　　　　　　　　　　　　　　　
2024年07月06日
出演
講演会
北大道新アカデミー

知らなかった 「おなかの中 ( 腸内環境 ) の仕組み」　　　　　　　　　　　　　　　
2024年06月15日
出演
市民向け子育て･健康セミナー（岩見沢市）

便から見る子供の未来ｰ母子の健康増進を目指した 岩見沢母子健康調査の取り組み　　　　　　　　　　　　　　　
2023年11月15日
出演
講演会
地方創生カレッジ in 岩見沢・札幌

～負けるな小腸・がんばれ免疫～ 北海道大学☆はかせ体験　　　　　　　　　　　　　　　
2023年10月07日
助言・指導, 実演
出前授業
令和５年度 vol.15 あそびプロジェクト

NoMaps WELLNESS 肥満、うつ、アレルギー…カラダの悩みは”腸内細菌”で解決！？　　　　　　　　　　　　　　　
2023年09月15日
出演
フェスティバル
NoMaps

腸はスゴイ！意外と知らない腸の働き　　　　　　　　　　　　　　　
2021年12月24日
講師
講演会
第8回北大道新アカデミー

親子で楽しむ科学体験「消化管体験ツアー」　　　　　　　　　　　　　　　
2015年06月
助言・指導, 企画, 運営参加・支援, 実演
フェスティバル
北海道大学フード＆メディカルイノベーション国際拠点
幼稚園以下, 小学生, 中学生
「食と健康」に関する消化管の最新の研究成果を分かりやすく社会に伝えるアウトリーチ活動

サイエンスパーク 「消化管体験ツアー」　　　　　　　　　　　　　　　
2012年08月
助言・指導, 企画, 運営参加・支援, 実演
フェスティバル
札幌駅前通地下歩行空間
札幌駅前通地下歩行空間
幼稚園以下, 小学生, 中学生
「食と健康」に関する消化管の最新の研究成果を分かりやすく社会に伝えるアウトリーチ活動

科学コミュニケーション 「消化管体験ツアー」　　　　　　　　　　　　　　　
2012年08月
助言・指導, 企画, 運営参加・支援, 実演
フェスティバル
子ども霞ヶ関見学デー（文部科学省）

科学であそぼ「おもしろ実験室：消化管体験ツアー」　　　　　　　　　　　　　　　
2010年03月
講師, 助言・指導, 企画, 運営参加・支援, 実演
出前授業
北海道電力
札幌市
小学生