Amizuka Norio

Faculty of Dental Medicine Division of Dental Medicine Department of Health ScienceProfessor
One Health Research CenterProfessor
Last Updated :2026/04/15

■Researcher basic information

Degree

  • Doctor of Dental Science, Niigata University
  • Doctor of Dental Surgery, Niigata University

Researchmap personal page

Researcher number

  • 30242431

Research Keyword

  • 形態系基礎歯科学
  • Oral Anatomy and Morphological Basic Dentistry

Research Field

  • Life sciences, Oral medicine

Educational Organization

■Career

Career

  • Apr. 2022 - Present
    北海道大学大学院歯学研究院 歯学研究院長 歯学院長 歯学部長 兼任
  • Apr. 2017 - Present
    北海道大学大学院歯学研究院, 教授
  • Apr. 2018 - Mar. 2022
    北海道大学大学院歯学研究院, 副歯学研究院長 副歯学院長 副歯学部長 兼任
  • May 2009 - Mar. 2017
    Hokkaido University, Graduate School of Dental Medicine, 教授
  • Sep. 2005 - Apr. 2009
    Niigata University, Center for Transdisciplinary Research, 教授
  • May 2003 - Aug. 2005
    Niigata University, Center for Transdisciplinary Research, プロジェクトリーダー兼任
  • Jan. 2002 - Apr. 2003
    Niigata University, Graduate School of Medical and Dental Sciences, 助教授
  • Apr. 1992 - Dec. 2001
    Niigata University, Faculty of Dentistry, 助手

Educational Background

  • 1992, Niigata University, 歯学研究科, 歯科基礎系(口腔解剖学), Japan
  • 1992, Niigata University, Graduate School, Division of Dental Research
  • 1988, Niigata University, Faculty of Dentistry, School of Dentistry, Japan
  • 1988, Niigata University, Faculty of Dentistry

Committee Memberships

  • May 2018 - Present
    歯科基礎医学会, 理事, Society
  • 2016 - Present
    日本骨粗鬆症学会, 評議員
  • 2002 - Present
    日本骨形態計測学会, 評議員, Society
  • 2002 - Present
    日本解剖学会, 評議員, Society
  • 2002 - Present
    日本骨代謝学会, 評議員, Society
  • 2002 - Present
    歯科基礎医学会, 評議員, Society

Position History

  • 教育研究評議会評議員, 2018年4月1日 - 2024年3月31日
  • 大学院歯学院長, 2022年4月1日 - 2026年3月31日
  • 大学院歯学院副学院長, 2018年4月1日 - 2022年3月31日
  • 大学院歯学研究院長, 2022年4月1日 - 2026年3月31日
  • 大学院歯学研究院副研究院長, 2018年4月1日 - 2022年3月31日
  • 歯学部長, 2022年4月1日 - 2026年3月31日
  • 歯学部副学部長, 2018年4月1日 - 2022年3月31日

■Research activity information

Awards

  • Jan. 2017, 北海道大学, 平成28年度北海道大学教育総長賞 奨励賞               
    網塚 憲生
  • Oct. 2016, 日本学術振興会, 科学研究費補助金・審査員賞               
    網塚 憲生
  • 2005, Best paper award of 2004, the 2nd joint meeting of the Europeans Calcified Tissue Society and International Bone and Mineral Society, Geneva, Switzerland.               
  • 2003, 歯科基礎医学会, 第3回歯科基礎医学会ライオン学術賞               
    骨代謝調節因子における形態学的解析
    網塚 憲生, Japan
  • 2003, 日本骨粗鬆症学会研究奨励賞               
    Japan
  • 2000, 歯科基礎医学会学会賞               
    Japan
  • 2000, 日本骨代謝学会学術賞               
    Japan
  • 1996, 日本骨代謝学会奨励賞               
    Japan
  • 1996, William Geiz Award               
  • 1993, 若手研究者賞(Young Investigator Award)               

Papers

Other Activities and Achievements

Books and other publications

  • 口腔組織・発生学
    前田, 健康, 網塚, 憲生, 中村, 浩彰
    医歯薬出版, Jan. 2024, 9784263456767, xi, 270p, Japanese
  • 歯科再生医学
    村上, 伸也, 網塚, 憲生, 齋藤, 正寛, 松本, 卓也
    医歯薬出版, Apr. 2019, 9784263458389, x, 321p, Japanese
  • 副甲状腺・骨代謝疾患診療マニュアル改訂第2版               
    網塚 憲生, 12 PTHrPと骨・ミネラル代謝
    診断と治療社, 2019, [Joint work]
  • CKD-MBD 3rd Edition               
    網塚憲生, 邱 紫璇, 長谷川智香, ミネラル代謝の生理
    日本メディカルセンター, 2018
  • 新骨の科学 = Bone biology
    須田, 立雄, 小澤, 英浩, 高橋, 栄明, 田中, 栄(整形外科学), 中村, 浩彰, 森, 諭史, 高橋, 直之, 網塚, 憲生, 遠藤, 直人, 竹澤, 保政
    医歯薬出版, May 2016, 9784263457955, 376p, Japanese
  • ファーマナビゲーター抗RANKL抗体編               
    網塚憲生, 長谷川智香, 本郷裕美, 山本知真也, 原口真衣, RANKL欠損状態における骨組織異常
    メディカルレビュー社, 2016
  • 骨・臓器ネットワークとオステオサイト               
    網塚憲生, 原口真衣, 本郷裕美, 坪井香奈子, 山本知真也, 長谷川智香, Overview 骨細胞の形態学的知見
    メディカルビュー社, 2016
  • 口腔組織・発生学
    脇田, 稔, 前田, 健康, 中村, 浩彰, 網塚, 憲生
    医歯薬出版, Feb. 2015, 9784263457849, xvii, 363p, Japanese
  • 口腔組織・発生学第2版
    脇田 稔, 前田 健康, 中村 浩彰, 網塚 憲生
    医歯薬出版, 01 Feb. 2015, 4263457846, 384, [Joint editor]
  • 「骨」を知る53の質問~ウェルエイジングをサポートするために~               
    網塚憲生, 長谷川智香, 原口真衣, 山本知真也, 本郷裕美, モデリングとリモデリングの違いは何ですか
    医薬ジャーナル社, 2015
  • 骨ペディア 骨疾患・骨代謝キーワード事典               
    網塚憲生, 長谷川智香, モデリング、リモデリングとミニモデリング・軟骨内骨化と膜性骨化・骨・硬組織の染色法・微細構造解析
    羊土社, 2015
  • 骨の形態科学
    網塚, 憲生, 中村, 浩彰, 星, 和人, 小澤, 英浩
    メディカルレビュー社, Feb. 2014, 9784779211829, 438p, Japanese
  • 新しい骨形態計測~ Modern Bone Histomorphometry ~               
    長谷川智香, 網塚憲生, 電子顕微鏡 Electron Microscopy
    ウィネット出版, 2014
  • 口腔科学               
    網塚 憲生, 骨の解剖生理
    朝倉書院, 2014
  • ビタミンDと疾患 改訂版 -基礎の理解と臨床への応用-               
    網塚憲生, 長谷川智香, 山本知真也, 宮本幸奈, 佐々木宗輝, 本郷裕美, Ⅲ.ビタミンDの作用 活性型ビタミンD3製剤(エルデカルシトール)による骨リモデリング制御
    医薬ジャーナル社, 2014
  • CKD-MBDハンドブック2nd Edition               
    網塚憲生, 長谷川智香, 佐々木宗輝, 第1章 ミネラル代謝の生理 6.骨代謝回転と石灰化
    日本メディカルセンター, 2013
  • ガイドラインサポートハンドブック 慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常(CKD-MBD)               
    長谷川智香, 佐々木宗輝, 山田珠希, 網塚憲生, CKD-MBDと骨細胞
    医薬ジャーナル社, 2013
  • 最新の骨粗鬆症学-骨粗鬆症の最新知見               
    網塚憲生, 佐々木宗輝, 山田珠希, 山本恒之, 骨の細胞と組織
    日本臨牀社, 2013
  • がん骨転移のバイオオロジーとマネージメント               
    長谷川智香, 佐々木宗輝, 本郷裕美, 山田珠希, 山本恒之, 網塚憲生, 転移標的臓器としての骨の解剖学・組織学
    医薬ジャーナル社, 2012
  • トートラ解剖学 第2版               
    網塚 憲生, 骨組織
    丸善株式会社, 2010
  • 副甲状腺ホルモン/副甲状腺ホルモン関連ペプチド受容体とシグナル伝達               
    臨床内分泌学3-甲状腺・副甲状腺・骨内分泌代謝系-, 2005
  • 副甲状腺ホルモン/副甲状腺ホルモン関連ペプチド受容体遺伝子改変マウス               
    臨床内分泌学3-甲状腺・副甲状腺・骨内分泌代謝系-, 2005
  • 副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子改変動物               
    臨床内分泌学3-甲状腺・副甲状腺・骨内分泌代謝系-, 2005
  • 骨の細胞の形態と機能               
    新しい透析骨症 日本メデイカルセンター, 2003
  • 軟骨の形態学               
    骨・関節疾患 朝倉書店, 2003
  • カルシトニンの標的組織と作用「カルシウムと骨」               
    朝倉書店, 2001
  • 骨原生細胞「カルシウムと骨」               
    朝倉書店, 2001
  • 副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子組み替えマウスの軟骨・骨の異常               
    医学のあゆみ, 2000
  • 副甲状腺ホルモン/副甲状腺ホルモン関連タンパク受容体の機能「新・分子骨代謝学と骨粗鬆症」               
    メディカルレビュー社, 2000
  • The Bipartite action of parathyroid hormone(PTH)-related peptide(PTHrP)mediating by binding PTH/PTHrP receptor and translocation to nucleolus. In Recent Research Development of Endocrinology.               
    Transworld Research Network. India., 2000
  • 骨端軟骨異常と副甲状腺ホルモン関連ペプチド               
    骨と関節 協和企画通信, 1996
  • 副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)と骨, 軟骨の異常について               
    メディカルレビュー社, 1996
  • 骨組織におけるオステオポンティンの局在について               
    骨と関節 協和企画通信, 1995
  • カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)陽性神経の分布と破骨細胞(共著)               
    メディカルレビュー社, 1995
  • マイクロウェーブを用いた骨組織の迅速固定, 迅速脱灰(共著)               
    マイクロウェーブ照射による生物試料の固定・染色法の基本とその応用, 1993
  • 骨芽細胞におけるビタミンDレセプターの細胞内局在と細胞内移動               
    THE BONE メディカルレビュー社, 1992
  • 破骨細胞と骨芽細胞の分化・活性化における細胞間,細胞・基質間相互作用に関する形態学的見解               
    骨代謝調節因子-最近の進歩羊土社, 1991
  • Ultrastructural Observation of Enamel Tufts in Human Permanent Teeth               
    Proceedings of Tooth Enamel V Florence Publishers, 1989
  • 口腔組織発生学 第3版               
    網塚 憲生, 第11章 歯の研究法
    医歯薬出版株式会社, [Single work]

Lectures, oral presentations, etc.

  • Histological analysis of cartilage abnormalities and therapeutic effects in Hyp mice, a model of XLH.               
    Ogawa T., Shimizu T., Hasegawa T., Yamamoto T., Amizuka N., Iwasaki N.
    Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2026
    27 Mar. 2026 - 31 Mar. 2026
  • 皮質骨多孔化の組織学的検討 -テリパラチド投与とアバロパラチド投与マウスの比較-               
    劉 軒宇, 湯 文婷, 潘 垚澄, 原口-北構真衣, 李 偉松, 崔 佳昕, 石 硯, 山本知真也, 榊原真子, 網塚憲生, 長谷川智香
    第131回日本解剖学会総会・全国学術集会
    24 Mar. 2026 - 26 Mar. 2026
  • 抗スクレロスチン抗体製剤投与マウスの大腿骨における組織化学的解析               
    李 偉松, 潘 垚澄, 湯 文婷, 王 昊昱, 中井 悠, Yelidana Yesibulati, 巫 浩然, 石尾奈々, 劉 軒宇, 網塚憲生, 長谷川智香
    第131回日本解剖学会総会・全国学術集会
    24 Mar. 2026 - 26 Mar. 2026
  • XLHモデルHypマウスにおける軟骨異常と治療効果の組織学的解析               
    小川拓也, 清水智弘, 長谷川智香, 山本知真也, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第36回日本小児整形外科学会学術集会
    28 Nov. 2025 - 29 Nov. 2025
  • Syk阻害剤は抗RANKL抗体中止後のリバウンド現象を抑制する               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 山本知真也, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第40回日本整形外科学会基礎学術集会
    16 Oct. 2025 - 17 Oct. 2025
  • X染色体連鎖性低リン血症性くる病・骨軟化症の病態メカニズムの網羅的解析               
    小川拓也, 清水智弘, 長谷川智香, 山本知真也, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第40回日本整形外科学会基礎学術集会
    16 Oct. 2025 - 17 Oct. 2025
  • 骨基質石灰化の微細構造学研究               
    長谷川智香, 山本知真也, 原口真衣, 網塚憲生
    第67回歯科基礎医学会学術集会
    05 Sep. 2025 - 07 Sep. 2025
  • Tmem174 欠損によるFGF23抵抗性を介した低リン血症および骨病変の改善               
    東 彩生, 小池 萌, 塩﨑雄治, 長谷川智香, 網塚憲生, 瀬川博子
    第43回日本骨代謝学会学術集会
    24 Jul. 2025 - 26 Jul. 2025
  • 抗RANKL 抗体中止後のリバウンド現象:ITAM シグナルとSyk の新たな役割               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 山本知真也, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第43回日本骨代謝学会学術集会
    24 Jul. 2025 - 26 Jul. 2025
  • 教育講演2 「血管内皮細胞のheterogeneity と器官形成・組織修復」               
    網塚 憲生
    第43回日本骨代謝学会学術集会
    24 Jul. 2025
  • アレンドロネートの投与量の違いによる破骨細胞と骨芽細胞の抑制について               
    山本知真也, 榊原真子, 原口真衣, 劉 軒宇, 網塚憲生, 長谷川智香
    第45回日本骨形態計測学会
    26 Jun. 2025 - 28 Jun. 2025
  • HAp/Colナノ複合体骨補填材のコラーゲン配列による破骨細胞と骨芽細胞の局在誘導について               
    榊原真子, 劉 軒宇, 李 偉松, 王 昊昱, 崔 佳昕, 原口-北構 真衣, 阿部未来, 網塚憲生, 菊池正紀, 長谷川智香
    第45回日本骨形態計測学会
    26 Jun. 2025 - 28 Jun. 2025
  • アバロパラチドはモデリングによる骨形成を誘導する-骨粗鬆症モデルマウス大腿骨骨幹端の形態学的解析-               
    劉 軒宇, 石 硯, 王 昊昱, 李 偉松, 原口-北構 真衣, 山本知真也, 丸岡春日, 横山亜矢子, 網塚憲生, 長谷川智香
    第45回日本骨形態計測学会
    26 Jun. 2025 - 28 Jun. 2025
  • アバロパラチド投与動物モデルを用いた逐次療法の組織学的評価               
    長谷川智香, 山本知真也, 劉 軒宇, 原口真衣, 榊原真子, 網塚憲生
    第45回日本骨形態計測学会
    26 Jun. 2025 - 28 Jun. 2025
  • 骨リモデリングの微細構造学 -抗RANKL抗体投与中止による骨吸収リバウンドのメカニズム               
    長谷川智香, 石津帆高, 山本知真也, 網塚憲生, 清水智弘
    第45回日本骨形態計測学会
    26 Jun. 2025 - 28 Jun. 2025
  • 骨芽細胞系細胞と血管からみた骨組織:骨質との関連性.               
    網塚憲生, 長谷川智香, 山本知真也, 榊原真子, 原口真衣, 劉 軒宇
    第45回日本骨形態計測学会
    26 Jun. 2025 - 28 Jun. 2025
  • Tissue reaction after dissection-reposition of periosteum on parietal bone in late adult-staged rats.               
    Murata M., Tatebe H., Hongo H., Hasegawa T., Amizuka N., Saito T., Nagayasu H., Shimo T.
    33rd Annual Meeting of the Society for Hard Tissue Regenerative Biology and The 8th Asian Science Seminar
    23 May 2025 - 24 May 2025
  • The Potential Role of Osteocytes in Maintaining and Fine-Tuning the Mineralized Bone Matrix.               
    Amizuka N., Haraguchi-Kitakamae M., Hasegawa T.
    RSU International Research Conference 2025
    25 Apr. 2025 - 25 Apr. 2025
  • Microscopic assessment of PTH action on osteoblastic cells in bone.               
    Amizuka N., Yamamoto T., Hasegawa T.
    RSU International Research Conference 2025
    25 Apr. 2025 - 25 Apr. 2025
  • ラット脛骨に移植したハイドロキシアパタイト/コラーゲン複合材料における破骨細胞と骨芽細胞分布の組織学的解析               
    榊原真子, 石 硯, 崔 佳昕, 李 偉松, 原口真衣, 本郷裕美, 佐藤嘉晃, 網塚憲生, 菊池正則, 長谷川智香
    第130回日本解剖学会/第102回日本生理学会/第98回日本薬理学会合同大会
    17 Mar. 2025 - 19 Mar. 2025
  • 骨芽細胞分化におけるPTHの部位特異的作用について               
    崔 佳昕, 石 硯, 原口真衣, 李 偉松, 榊原真子, 劉 軒宇, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第130回日本解剖学会/第102回日本生理学会/第98回日本薬理学会合同大会
    17 Mar. 2025 - 19 Mar. 2025
  • 胃切除後骨粗鬆症モデルマウスの大腿骨における組織学的検索               
    石 硯, 崔 佳昕, 原口真衣, 李 偉松, 榊原真子, 劉 軒宇, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第130回日本解剖学会/第102回日本生理学会/第98回日本薬理学会合同大会
    17 Mar. 2025 - 19 Mar. 2025
  • X染色体連鎖性低リン血症性くる病に伴う軟骨内骨化異常の病理機序解明               
    長谷川智香, 小川拓也, 山本知真也, 本郷裕美, 瀬川博子, 清水智弘, 岩崎倫政, 網塚憲生
    第130回日本解剖学会/第102回日本生理学会/第98回日本薬理学会合同学会
    17 Mar. 2025 - 19 Mar. 2025
  • 慢性腎不全における骨病態の顕微学的検索               
    長谷川智香, 網塚憲生
    第9回CKD-MBD学会学術集会
    08 Mar. 2025 - 09 Mar. 2025
  • Syk inhibitor suppresses pathological bone resorption after discontinuation of anti RANKL antibody.               
    Ishizu H., Shimizu T., Hasegawa T., Amizuka N., Iwasaki N.
    Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2025
    07 Feb. 2025 - 11 Feb. 2025
  • アレンドロネートの投与量の違いによる骨の細胞群の動態について               
    山本知真也, 原口-北構真衣, 石 硯, 崔 佳昕, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第66回歯科基礎医学会学術大会
    02 Nov. 2024 - 04 Nov. 2024
  • 慢性腎不全に伴う骨・血管石灰化異常               
    長谷川智香, 網塚憲生
    第66回歯科基礎医学会学術大会
    02 Nov. 2024 - 04 Nov. 2024
  • X染色体連鎖性低リン血症性くる病に伴う軟骨内骨化異常 ‐Hypマウスを用いた組織学的検索-               
    小川拓也, 清水智弘, 長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 瀬川博子, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第39回日本整形外科学会基礎学術集会
    17 Oct. 2024 - 18 Oct. 2024
  • DAP12/TREM2シグナルはRANKL中和抗体中止後の過剰な骨吸収に影響を及ぼす               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第39回日本整形外科学会基礎学術集会
    17 Oct. 2024 - 18 Oct. 2024
  • Ebag9欠損マウスにおける骨量低下に対する月齢および性ホルモンの影響               
    東 浩太郎, 池田和博, 柴 祥子, 佐藤 航, 堀江公仁子, 長谷川智香, 網塚憲生, 田中伸哉, 井上 聡
    第26回日本骨粗鬆症学会
    11 Oct. 2024 - 13 Oct. 2024
  • アレンドロネートの投与量の違いによる破骨細胞と骨芽細胞の抑制効果における組織学的解析               
    山本知真也, 崔 佳昕, 石 硯, 劉 軒宇, 北構-原口真衣, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第42回日本骨代謝学会学術集会
    29 Jun. 2024 - 02 Jul. 2024
  • アバロパラチド投与卵巣摘出マウスのRemodeling-based/Modeling based bone formationにおける組織学的検索               
    劉 軒宇, 姚 齐, 石 硯, 崔 佳昕, 原口-北構 真衣, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第42回日本骨代謝学会学術集会
    29 Jun. 2024 - 02 Jul. 2024
  • 血管石灰化・骨化におけるPTHの影響               
    長谷川智香, 丸岡春日, 山本知真也, 崔 佳昕, 石 硯, 原口-北構真衣, 本郷裕美, 網塚憲生
    第42回日本骨代謝学会学術集会
    29 Jun. 2024 - 02 Jul. 2024
  • 骨基質石灰化のメカニズム-微細構造学的知見から-.               
    長谷川智香, 網塚憲生
    第42回日本骨代謝学会
    29 Jun. 2024 - 02 Jul. 2024
  • 副甲状腺ホルモン(PTH)杜預および授乳期カルシウム欠乏食給餌によって誘導される骨細胞性骨溶解の微細構造学的解析               
    本郷裕美, 関口珠希, 横山亜矢子, 丸岡春日, 石 硯, 崔 佳昕, 長谷川智香, 網塚憲生
    第9回日本骨免疫学会
    25 Jun. 2024 - 27 Jun. 2024
  • PTH投与によるGli1発現未分化間葉系細胞の細胞分化と骨組織内分布               
    長谷川智香, 丸岡春日, 山本知真也, 石津帆高, 阿部未来, 原口-北構真衣, 溝口利英, 細矢明宏, 網塚憲生
    第44回日本骨形態計測学会
    21 Jun. 2024 - 23 Jun. 2024
  • DAP12/TREM2シグナルはRANKL中和抗体中止後の過剰な骨吸収に影響を及ぼす               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第44回日本骨形態計測学会
    21 Jun. 2024 - 23 Jun. 2024
  • 形態学的手法を中心とした骨代謝研究 ~副甲状腺ホルモン投与モデル動物の解析から~               
    長谷川智香, 本郷裕美, 丸岡春日, 網塚憲生
    第44回日本骨形態計測学会
    21 Jun. 2024 - 23 Jun. 2024
  • 骨の石灰化における形態学               
    網塚憲生, 本郷裕美, 長谷川智香
    第44回日本骨形態計測学会
    21 Jun. 2024 - 23 Jun. 2024
  • DAP12/TREM2シグナルはRANKL中和抗体中止後の過剰な骨吸収に影響を及ぼす               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第143回北海道整形災害外科学会
    08 Jun. 2024 - 09 Jun. 2024
  • DAP12/TREM2シグナルはRANKL中和抗体中止後の過剰な骨吸収に影響を及ぼす               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 山本知真也, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第97回日本整形外科学会学術総会
    23 May 2024 - 26 May 2024
  • Hydroxyapatite/collagen bone-like nanocmposite: Introduction and new features.               
    Kikuchi M., Hasegawa T., Amizuka N., Sato T., Tsuru K.
    Bioceramics and Biocomposites symposium at the Pan American Ceramics Congress and Ferroelectrics Meeting of Americas (PACC-FMAs 2024)͏ ͏, Panama City, Panama
    07 Apr. 2024 - 11 Apr. 2024
  • アバロパラチド投与卵巣摘出マウスの長管骨における組織化学的検索               
    劉 軒宇, 姚 齐, 石 硯, 崔 佳昕, 北構-原口真衣, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第36回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    17 Feb. 2024 - 17 Feb. 2024
  • アレンドロネート投与マウスの骨特異的血管における組織化学的検索               
    吉野弘菜, 崔 佳昕, 石 硯, 劉 軒宇, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第36回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    17 Feb. 2024 - 17 Feb. 2024
  • PTH間歇投与による皮質骨多孔化初期過程における組織学的・細胞学的検索               
    阿部未来, 石硯, 崔佳昕, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第36回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    17 Feb. 2024 - 17 Feb. 2024
  • DAP12/TREM2 signaling affects excessive bone resorption after discontinuation of anti-RANKL antibody.               
    Ishizu H., Shimizu T., Hasegawa T., Amizuka N., Iwasaki N.
    Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2024, California
    06 Feb. 2024 - 09 Feb. 2024
  • 椎体を欠損させた卵巣摘除ラットにおけるアバロパラチドの骨欠損修復促進作用               
    槙野彰人, 長谷川智香, 山本知真也, 高木秀子, 對馬 佑, 高橋良昌, 網塚憲生
    第38回日本整形外科学会基礎学術集会
    19 Oct. 2023 - 20 Oct. 2023
  • RANKL中和抗体中止後の骨吸収過剰亢進におけるメカニズム解明アプローチ               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第38回日本整形外科学会基礎学術集会
    19 Oct. 2023 - 20 Oct. 2023
  • Investigation of initial bone tissue reaction of hydroxyapatite/collagen bone-like nanocomposite.               
    Kikuchi M., Hasegawa T., Amizuka N.
    Materials Science & Technology (MS&T) technical meeting and exhibition (MS&T23), Columbus, USA
    01 Oct. 2023 - 04 Oct. 2023
  • Tmem174 はリン酸トランスポーターを調節し高リン血症を予防する新規リン代謝調節分子である.               
    三浦美月, 佐々木すみれ, 塩﨑雄治, 小池 萌, 宇賀 穂, 東 彩生, 長谷川智香, 網塚憲生, 宮本賢一, 瀬川博子
    第41回日本骨代謝学会学術集会
    27 Jul. 2023 - 29 Jul. 2023
  • TH投与後におけるGli1発現未分化間葉系細胞の骨組織内の細胞分化・分布について               
    長谷川智香, 丸岡春日, 山本知真也, 石津帆高, 溝口利英, 細矢明宏, 網塚憲生
    第41回日本骨代謝学会学術集会
    27 Jul. 2023 - 29 Jul. 2023
  • RANKL 中和抗体中止後の骨吸収過剰亢進におけるメカニズム解明アプローチ               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川 智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第41回日本骨代謝学会学術集会
    27 Jul. 2023 - 29 Jul. 2023
  • 骨細胞ネットワークによる骨質維持.               
    長谷川智香, 網塚憲生
    第41回日本骨代謝学会学術集会
    27 Jul. 2023 - 29 Jul. 2023
  • 動物モデルで観るテリパラチド/アバロパラチド投与による骨の組織学的変化.               
    長谷川智香, 山本知真也, 槙野彰人, 網塚憲生
    日本骨形態計測学会・日本骨粗鬆症学会 合同シンポジウム 第43回日本骨形態計測学会
    29 Jun. 2023 - 01 Jul. 2023
  • X染色体連鎖性低リン血症性くる病に伴う軟骨内骨化異常‐Hypマウスを用いた組織学的検索-               
    小川拓也, 山本知真也, 本郷裕美, 瀬川博子, 清水智弘, 岩崎倫政, 網塚憲生, 長谷川智香
    第8回日本骨免疫学会
    25 Jun. 2023 - 27 Jun. 2023
  • RANKL中和抗体中止後に生じる骨吸収過剰亢進の病理機序解明               
    石津帆高, 長谷川智香, 山本知真也, 清水智弘, 岩崎倫政, 網塚憲生
    第8回日本骨免疫学会
    25 Jun. 2023 - 27 Jun. 2023
  • Mechanism of excessive bone resorption after discontinuation of anti-RANKL antibody.               
    石津帆高, 清水智弘, 長谷川智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第142回北海道整形災害外科学会
    10 Jun. 2023 - 11 Jun. 2023
  • 北海道大学が掲げる道、歯学研究院が進む道               
    網塚憲生
    令和5年度北海道歯学会総会・学術大会, 26 May 2023
    26 May 2023 - 26 May 2023
  • 副甲状腺ホルモン投与による骨芽細胞の基質石灰化と骨細胞分化の組織化学的解析               
    北構-原口真衣, 長谷川智香, 網塚憲生, 笹野泰之
    第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    18 Mar. 2023 - 20 Mar. 2023
  • モデリングまたは骨リモデリング領域における破骨細胞の機能と分化メカニズム.               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 福田千恵, 津田英資, 網塚憲生
    第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    18 Mar. 2023 - 20 Mar. 2023
  • 骨の石灰化機構における正常と破綻.               
    網塚憲生
    第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    18 Mar. 2023 - 20 Mar. 2023
  • Chronological distribution and gene expression of osteoclasts and their precursors after the single administration of anti-RANKL antibody in mice.               
    Ishizu H, Shimizu T, Hasegawa T, Amizuka N, Iwasaki N
    ORS(Orthopaedic Research Society) 2023 Annual Meeting
    10 Feb. 2023 - 14 Feb. 2023
  • 骨形成を促進する骨粗鬆症治療薬の細胞・組織メカニズム               
    網塚憲生
    第44回東北骨代謝・骨粗鬆症研究会
    04 Feb. 2023 - 04 Feb. 2023
  • Abnormal mineralization in bone and aorta induced by defective FGF23 signaling.               
    Hasegawa T., Amizuka N.
    72nd Annual Meeting of Lorean Association of Anatomists, Daegu, Korea
    19 Oct. 2022 - 21 Oct. 2022
  • 破骨細胞の分化・機能に対するRANKL/Siglec-15の作用について. アップデートシンポジウム1「骨形成の場を整える吸収系細胞の検討」               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 宮本幸奈, 宗山昂史, 福田千恵, 津田英資, 網塚憲生
    第64回歯科基礎医学会学術大会
    17 Sep. 2022 - 19 Sep. 2022
  • 破骨細胞の分化・機能に対するRANKL/Siglec-15の作用について               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 宮本幸奈, 宗山昂史, 福田千恵, 津田英資, 網塚憲生
    第64回歯科基礎医学会学術大会
    17 Sep. 2022 - 19 Sep. 2022
  • アレンドロネート投与後における骨特異的血管の組織化学的変化               
    吉野弘菜, 長谷川智香, 網塚憲生
    日本解剖学会第68回東北・北海道連合支部学術集会
    10 Sep. 2022 - 11 Sep. 2022
  • 副甲状腺ホルモン製剤投与による皮質骨多孔化の微細構造学的解明               
    阿部未来, 山本知真也, 本郷裕美, 吉野弘菜, 網塚憲生, 長谷川智香
    日本解剖学会第68回東北・北海道連合支部学術集会
    10 Sep. 2022 - 11 Sep. 2022
  • 新規肥満2型糖尿病モデルSDT fatty ラットにおける骨組織の解析               
    本郷裕美, 姚 斉, 長谷川智香, 網塚憲生
    日本解剖学会第68回東北・北海道連合支部学術集会
    10 Sep. 2022 - 11 Sep. 2022
  • テリパラチド/アバロパラチドで誘導されるリモデリングとモデリングの微細構造 -動物モデル実験による組織解析.               
    長谷川智香, 山本知真也, 阿部未来, 槙野彰人, 網塚憲生
    第24回日本骨粗鬆症学会
    02 Sep. 2022 - 04 Sep. 2022
  • エストロゲン応答遺伝子Ebag9欠損マウスにおける骨量低下とオートファジー制御               
    東 浩太郎, 池田和博, 柴 祥子, 佐藤 航, 堀江 公仁子, 長谷川智香, 網塚憲生, 田中伸哉, 井上 聡
    第24回日本骨粗鬆症学会
    02 Sep. 2022 - 04 Sep. 2022
  • X連鎖低リン血症性くる病モデルマウスは血管侵入抑制を伴う軟骨内骨化異常を示す               
    大巻真幸, 山本知真也, 金子一郎, 瀬川博子, 網塚憲生, 長谷川智香
    第24回日本骨粗鬆症学会
    02 Sep. 2022 - 04 Sep. 2022
  • エボカルセトは骨細胞異常で誘導される皮質骨多孔化を抑制する: 二次性副甲状腺機能亢進症を伴う慢性腎臓病モデルラットを用いた動物実験               
    長谷川智香, 徳永 紳, 山本知真也, 本郷裕美, 酒井まり子, 川田剛央, 網塚憲生
    第24回日本骨粗鬆症学会
    02 Sep. 2022 - 04 Sep. 2022
  • テリパラチド/アバロパラチドで誘導されるリモデリングとモデリングの微細構造 - 動物モデル実験による組織解析               
    長谷川智香, 山本知真也, 阿部未来, 槙野彰人, 網塚憲生
    第24回日本骨粗鬆症学会
    02 Sep. 2022 - 04 Sep. 2022
  • Histological alteration of bone-specific blood vessels by alendronate administration               
    Yoshino H, Hasegawa T, Amizuka N
    The 99th General Session & Exhibition of The IADR/ The 50th Annual Meeting of The AADR/ The 45th Annual Meeting of The CADR
    21 Jul. 2022 - 24 Jul. 2022
  • 肢間葉系特異的Tfam ノックアウトマウスは四肢の自然骨折をきたす               
    吉岡大輝, 河村真吾, 蔵満紀成, 後藤篤史, 長谷川智香, 網塚憲生, 石本卓也, 小笹良輔, 中野貴由, 今井祐記, 秋山治彦
    第40回日本骨代謝学会学術集会
    22 Jul. 2022 - 23 Jul. 2022
  • PTH 製剤投与の皮質骨多孔化を誘導する破骨細胞・血管連関の微細構造学的解明               
    阿部未来, 山本知真也, 本郷裕美, 吉野弘菜, 網塚憲生, 長谷川智香
    第40回日本骨代謝学会学術集会
    22 Jul. 2022 - 23 Jul. 2022
  • 骨芽細胞特異的に副甲状腺ホルモン関連ペプチドを過剰発現させたマウスの長管骨の組織化学的解析及び遺伝子解析               
    山本知真也, 阿部未来, 吉野弘菜, 原口真衣, 網塚憲生, 長谷川智香
    第40回日本骨代謝学会学術集会
    22 Jul. 2022 - 23 Jul. 2022
  • 二次性副甲状腺機能亢進症の皮質骨多孔化はPTH-Pi ループで誘導される骨細胞性骨溶解と骨小腔石灰化抑制により発症する-エボカルセトによる皮質骨多孔化抑制の検討               
    長谷川智香, 徳永 紳, 山本知真也, 本郷裕美, 酒井まり子, 網塚憲生
    第40回日本骨代謝学会学術集会
    22 Jul. 2022 - 23 Jul. 2022
  • アバロパラチドまたはテリパラチドを投与した動物モデルの組織学的知見               
    網塚憲生, 槙野彰人, 山本知真也, 長谷川智香
    第40回日本骨代謝学会学術集会
    22 Jul. 2022 - 23 Jul. 2022
  • 骨芽細胞における形態学知見 -過去から近年までの研究               
    網塚憲生, 長谷川智香
    第40回日本骨代謝学会学術集会
    22 Jul. 2022 - 23 Jul. 2022
  • 部分腎摘ラットにおける骨病変解析~エボカルセトの作用検討~               
    徳永 紳, 長谷川智香, 酒井まり子, 川田剛央, 網塚憲生
    第67回日本透析医学会学術集会・総会
    01 Jul. 2022 - 03 Jul. 2022
  • PTH/PTHrP 製剤の骨形成における組織学的作用機序 ̶動物モデルを用いた基礎研究―               
    網塚憲生, 阿部未来, 槙野彰人, 長谷川智香
    第95回日本整形外科学会学術総会
    19 May 2022 - 21 May 2022
  • 高リン負荷部分腎摘ラットにおける骨病変に対するエボカルセトの作用               
    徳永 紳, 長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 酒井まり子, 川田剛央, 網塚憲生
    第6回CKD-MBD研究会学術集会
    13 Mar. 2022 - 13 Mar. 2022
  • DAP12関連免疫受容体による生理的骨吸収制御機構の解明-FcRγ/DAP12関連免疫受容体ダブルノックアウトマウスを用いた解析               
    小林英之, 高畑雅彦, 太田昌博, 佐藤 大, 清水智弘, アラー テルカワイ, 岩崎倫政, 山本知真也, 長谷川智香, 網塚憲生
    第34回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    19 Feb. 2022 - 19 Feb. 2022
  • X染色体優性低リン血症性くる病・骨軟化症モデルマウスの軟骨内骨化異常に関する組織化学的検索               
    大巻真幸, 姚 斉, 山本知真也, 本郷裕美, 阿部未来, 原口真衣, 瀬川博子, 網塚憲生, 長谷川智香
    第34回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    19 Feb. 2022 - 19 Feb. 2022
  • PTH投与マウス大腿骨におけるPHOSPHO1/podoplanin陽性骨芽細胞の局在変化について               
    中嶋悠斐, 姚 斉, 山本知真也, 本郷裕美, 阿部未来, 原口真衣, 網塚憲生, 長谷川智香
    第34回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    19 Feb. 2022 - 19 Feb. 2022
  • リン酸八カルシウム(OCP)による骨再生と骨細胞分化               
    塩飽由香利, 齊藤志都, 濱井 瞭, 長谷川智香, 網塚憲生, 蔡 優広, 髙橋 哲, 鈴木 治
    第43回日本バイオマテリアル学会大会
    28 Nov. 2021 - 30 Nov. 2021
  • 歯根形成期のマウス臼歯歯根膜におけるαSMA陽性/c-kit陽性細胞の局在変化について.               
    丸岡春日, 長谷川智香, 中西康, 佐藤嘉晃, 網塚憲生
    第80回日本矯正歯科学会&第5回国際学術大会
    03 Nov. 2021 - 05 Nov. 2021
  • 歯根形成期のマウス臼歯歯根膜におけるαSMA陽性/c-kit陽性細胞の局在変化について               
    丸岡春日, 長谷川智香, 中西康, 佐藤嘉晃, 網塚憲生
    第80回日本矯正歯科学会&第5回国際学術大会
    03 Nov. 2021 - 05 Nov. 2021
  • 骨代謝回転状態によるpodoplanin/PHOSPHO1 陽性骨芽細胞の局在変化               
    中嶋悠斐, 山本知真也, 本郷裕美, Nasoori Alireza, 網塚憲生, 長谷川智香
    第63回歯科基礎医学会学術大会
    09 Oct. 2021 - 17 Oct. 2021
  • リン酸化多糖体/βTCP 混合新規骨補填材によるインプラント周囲骨再生について               
    久保田恵亮, 横山敦郎, 網塚憲生, 長谷川智香
    第63回歯科基礎医学会学術大会
    09 Oct. 2021 - 17 Oct. 2021
  • 副甲状腺ホルモン製剤投与による皮質骨多孔化のメカニズムについて               
    阿部未来, 山本知真也, 本郷裕美, Nasoori Alireza, 網塚憲生, 長谷川智香
    第63回歯科基礎医学会学術大会
    09 Oct. 2021 - 17 Oct. 2021
  • Application of phosphorylated pullulan / βTCP combination material as a bone filling material.               
    森本康仁, 久保田恵亮, 阿部未来, 丸岡春日, 長谷川智香, 本郷裕美, 吉田靖弘, 網塚憲生, 菅谷 勉
    第64回 秋季日本歯周病学会学術大会
    15 Oct. 2021 - 16 Oct. 2021
  • 顎骨壊死の病態と評価               
    北川善政, 浅香卓哉, 佐藤 淳, 網塚憲生
    第63回歯科基礎医学会学術大会
    09 Oct. 2021 - 11 Oct. 2021
  • 新規リン酸化多糖体“リン酸化プルラン”を用いた骨再生               
    長谷川智香, 森本康仁, 久保田恵亮, 本郷裕美, 吉田靖弘, 網塚憲生
    第63回歯科基礎医学会学術大会
    09 Oct. 2021 - 11 Oct. 2021, [Invited]
  • 骨の恒常性維持および骨成長における免疫受容体群を介した骨吸収制御機構               
    小林英之, 太田昌博, 長谷川智香, 山本知真也, 清水智弘, 藤田 諒, 網塚憲生, アラー テルカウイ, 岩崎倫政, 高畑雅彦
    第39回日本骨代謝学会学術集会
    08 Oct. 2021 - 10 Oct. 2021
  • ステロイド性骨粗鬆症モデルラット大腿骨皮質骨におけるコラーゲン線維配向性は上昇する               
    中村郁哉, 兼平裕也, 佐藤 大, 藤田 諒, 長谷川智香, 堀内秀与, 枡谷朋美, 太田昌博, 高畑雅彦, 網塚憲生, 木村-須田廣美
    第39回日本骨代謝学会学術集会
    08 Oct. 2021 - 10 Oct. 2021
  • 低リン血症性くる病モデルマウス(Hypマウス)における軟骨内骨化異常の組織化学的検索               
    大巻真幸, 長谷川智香, 山本知真也, 金子一郎, 瀬川博子, 網塚憲生
    第39回日本骨代謝学会学術集会
    08 Oct. 2021 - 10 Oct. 2021
  • 骨基質石灰化の組織学・微細構造学               
    長谷川智香, 網塚憲生
    2021年度東北大学金属材料研究所共同研究ワークショップ・日本バイオマテリアル学会東北ブロック講演会
    29 Sep. 2021 - 30 Sep. 2021, [Invited]
  • 副甲状腺ホルモン投与で誘導される皮質骨多孔化について               
    阿部未来, 山本知真也, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    日本解剖学会第67回東北・北海道連合支部学術集会
    04 Sep. 2021 - 04 Sep. 2021
  • Histochemical assessment of perivascular αSMA/c-kit immunoreactive cells in periodontal ligaments.               
    Maruoka H, Hasegawa T, Nakanishi K, Inoue K, Yamamoto T, Sato Y, Amizuka N
    The 99th General Session & Exhibition of The IADR/ The 50th Annual Meeting of The AADR/ The 45th Annual Meeting of The CADR
    21 Jul. 2021 - 24 Jul. 2021
  • 骨形成促進剤で誘導されるmodeling-based/remodeling-based bone formationの組織学               
    網塚憲生, 長谷川智香, 本郷裕美, 山本知真也
    第41回日本骨形態計測学会, 01 Jul. 2021
    01 Jul. 2021 - 03 Jul. 2021, [Invited]
  • リン酸化プルラン/β-TCPコンビネーションマテリアルにおける新規骨再生誘導               
    森本康仁, 長谷川智香, 本郷裕美, 久保田恵亮, 阿部未来, 丸岡春日, 吉田靖弘, 菅谷 勉, 網塚憲生
    第41回日本骨形態計測学会
    01 Jul. 2021 - 03 Jul. 2021
  • マウス上顎臼歯歯根膜におけるαSMA陽性間葉系細胞の組織化学的検索               
    丸岡春日, 長谷川智香, 中西 康, 井上貴一朗, 山本知真也, 佐藤嘉晃, 網塚憲生
    第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会合同大会
    28 Mar. 2021 - 31 Mar. 2021
  • リン酸化多糖体とTCP混合補填材を用いたインプラント周囲骨再生における組織学的検索               
    久保田恵亮, 長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 森本康仁, 阿部未来, 丸岡春日, 吉田靖弘, 横山敦郎, 網塚憲生
    第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会合同大会
    28 Mar. 2021 - 31 Mar. 2021
  • リン酸三カルシウム(TCP)およびリン酸化プルラン(PPL)含有新規骨補填材を用いた骨再生               
    森本康仁, 長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 久保田恵亮, 吉田靖弘, 菅谷 勉, 網塚憲生
    第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会合同大会
    28 Mar. 2021 - 31 Mar. 2021
  • PTH間歇投与マウス大腿骨におけるpodoplanin/PHOSPHO1陽性骨芽細胞の局在               
    中嶋悠斐, 山本知真也, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会合同大会
    28 Mar. 2021 - 31 Mar. 2021
  • Ⅱ型コラーゲンプロモーターを用いた組織非特異的アルカリフォスファターゼ過剰発現マウス大腿骨骨端軟骨における石灰化抑制について               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 小守壽文, 網塚憲生
    第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会合同大会
    28 Mar. 2021 - 31 Mar. 2021
  • リン酸八カルシウム(OCP)が新生骨基質の骨細胞分化に及ぼす影響の検討               
    齊藤志都, 塩飽由香利, 濱井 瞭, 長谷川智香, 網塚憲生, 髙橋 哲, 鈴木 治
    第20回日本再生医療学会総会
    11 Mar. 2021 - 13 Mar. 2021
  • マウス臼歯歯根膜における未分化間葉系細胞と周囲組織の組織化学的検索               
    丸岡春日, 長谷川智香, 中西 康, 佐藤嘉晃, 網塚憲生
    第20回日本再生医療学会総会
    11 Mar. 2021 - 13 Mar. 2021
  • リン酸化多糖体とTCP混合補填材を用いたインプラント周囲骨再生における組織学的検索               
    久保田恵亮, 長谷川智香, 本郷裕美, 森本康仁, 阿部末来, 丸岡春日, 吉田靖弘, 横山敦郎, 網塚憲生
    第20回日本再生医療学会総会
    11 Mar. 2021 - 13 Mar. 2021
  • リン酸三カルシウム(TCP)およびリン酸化プルラン(PPL)含有新規骨補填材を用いた骨再生               
    森本康仁, 長谷川智香, 本郷裕美, 久保田恵亮, 阿部未来, 丸岡春日, 吉田靖弘, 菅谷勉, 網塚憲生
    第20回日本再生医療学会総会
    11 Mar. 2021 - 13 Mar. 2021
  • ン酸八カルシウム(OCP)が新生骨基質の骨細胞分化に及ぼす影響の検討               
    齊藤志都, 塩飽由香利, 濱井 瞭, 長谷川智香, 網塚憲生, 髙橋 哲, 鈴木 治
    第20回日本再生医療学会総会
    11 Mar. 2021 - 13 Mar. 2021
  • ステロイド性骨粗鬆症モデルラットの皮質骨の骨強度低下は骨質劣化を強く反映する               
    中村郁哉, 兼平裕也, 佐藤 大, 藤田 諒, 長谷川智香, 枡谷朋美, 太田昌博, 高畑雅彦, 網塚憲生, 木村-須田廣美
    第33回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    27 Feb. 2021 - 27 Feb. 2021
  • PTH間歇投与による皮質骨多孔化の組織化学的検索               
    阿部未来, 山本知真也, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第33回北海道骨粗鬆症研究会学術集会
    27 Feb. 2021 - 27 Feb. 2021
  • リン酸八カルシウム(OCP)表面に形成された骨基質と骨細胞の免疫組織化学的・形態学的検討               
    齊藤志都, 塩飽由香利, 濱井 瞭, 長谷川智香, 網塚憲生, 髙橋 哲, 鈴木 治
    第42回東北骨代謝・骨粗鬆症研究会
    06 Feb. 2021 - 06 Feb. 2021
  • Bone regeneration by novel combination materials using phosphorylated pullulan and triphosphate calcium.               
    Morimoto Y, Hasegawa T, Hongo H, Sugaya T, Yoshida Y, Amizuka N
    American Academy of Periodontology 106th Annual Meeting
    06 Nov. 2020 - 15 Nov. 2020
  • ステロイド性骨粗鬆症ラットの腰椎の骨質は,大腿骨の骨質に比べて緩やかに変化する               
    中村郁哉, 兼平裕也, 佐藤 大, 藤田 諒, 長谷川智香, 堀内秀与, 枡谷朋美, 太田昌博, 高畑雅彦, 居城邦治, 網塚憲生, 木村-須田廣美
    第38回日本骨代謝学会学術集会
    09 Oct. 2020 - 11 Oct. 2020
  • 椎体を欠損させた卵巣摘除ラットにおけるアバロパラチドの骨欠損修復促進作用               
    槙野彰人, 長谷川智香, 網塚憲生
    第38回日本骨代謝学会学術集会
    09 Oct. 2020 - 11 Oct. 2020
  • PTH投与による高骨代謝回転状態でのpodoplanin/PHOSPHO1陽性骨芽細胞の局在               
    中嶋悠斐, 山本知真也, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第38回日本骨代謝学会学術集会
    09 Oct. 2020 - 11 Oct. 2020
  • モデリングおよび骨リモデリング領域の骨芽細胞の活性化における組織細胞学的検索               
    阿部未来, 長谷川智香, 宇田川信之, 網塚憲生
    第38回日本骨代謝学会学術集会
    09 Oct. 2020 - 11 Oct. 2020
  • 軟骨細胞特異的アルカリホスファターゼ過剰発現マウスの骨端軟骨における組織学的・微細構造学的解析               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 阿部未来, 小守壽文, 網塚憲生
    第38回日本骨代謝学会学術集会
    09 Oct. 2020 - 11 Oct. 2020
  • The distribution of vascular endothelial cells and surrounding alphaSMA-/c-kit-immunoreactive mesenchymal cells in periodintal ligaments of murine developing morars.               
    Maruoka H, Inoue K, Sato Y, Amizuka N
    The 9th International Orthodontic Congress
    04 Oct. 2020 - 06 Oct. 2020
  • Abaloparatide promotes bone repair of vertebral defects in an overiectomized rat model of osteoporosis.               
    Makino A, Hasegawa T, Takagi H, Takahashi Y, Hase N, Amizuka N
    The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2020 Annual Meeting
    11 Sep. 2020 - 15 Sep. 2020
  • マウス下顎骨切歯エナメル器におけるCD44とendomucin陽性血管の局在について               
    越石 麟, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第62回歯科基礎医学会学術大会
    11 Sep. 2020 - 13 Sep. 2020
  • 副甲状腺ホルモン間歇投与による皮質骨多孔化の組織化学的検索               
    阿部未来, 山本知真也, 本郷裕美, 網塚憲生, 長谷川智香
    第62回歯科基礎医学会学術大会
    11 Sep. 2020 - 13 Sep. 2020
  • メッケル軟骨前方部に形成される膜性骨の形態学的特徴と役割               
    井上貴一朗, 丸岡春日, 長谷川智香, 山本恒之, 八若保孝, 網塚憲生
    第62回歯科基礎医学会学術大会
    11 Sep. 2020 - 13 Sep. 2020
  • 反射電子像を利用した走査型電子顕微鏡による破骨細胞のゴルジ装置の立体復構               
    山本恒之, 長谷川智香, 本郷裕美, 網塚憲生
    第62 回歯科基礎医学会学術大会
    11 Sep. 2020 - 13 Sep. 2020
  • 骨粗鬆症治療薬候補としてのSiglec-15 抗体の研究               
    津田英資, 福田千恵, 宇田川信之, 高橋直之, 長谷川智香, 網塚憲生, 佐藤 大, 高畑雅彦
    第62回歯科基礎医学会学術大会, Nominated symposium
    11 Sep. 2020 - 13 Sep. 2020
  • 動物モデルを用いた骨組織再生の顕微学的検索               
    網塚憲生, 長谷川智香
    公益社団法人日本セラミックス協会第33回秋季シンポジウム, Nominated symposium
    02 Sep. 2020 - 04 Sep. 2020
  • Abaloparatide promotes bone repair of vertebral defects in an overiectomized rat model of osteoporosis.               
    Makino A, Hasegawa T, Takagi H, Takahashi Y, Hase N, Amizuka N
    WCO-IOF-ESCEO 2020
    20 Aug. 2020 - 23 Aug. 2020
  • 軟骨細胞特異的組織非特異型アルカリフォスファターゼ過剰発現マウスの骨端軟骨における組織化学・微細構造学的解析.               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 山本恒之, 小守壽文, 網塚憲生
    第40回日本骨形態計測学会
    18 Jun. 2020 - 20 Jun. 2020
  • ステロイド性骨粗鬆症モデルラットにおける骨強度と骨密度および骨質の関係               
    中村郁哉, 佐藤 大, 藤田 諒, 長谷川智香, 堀内秀与, 桝谷朋美, 太田昌博, 高畑雅彦, 居城邦治, 網塚憲生, 木村-須田廣美
    第40回日本骨形態計測学会
    18 Jun. 2020 - 20 Jun. 2020
  • 軟骨細胞特異的組織非特異型アルカリフォスファターゼ過剰発現マウスの骨端軟骨における組織化学・微細構造学的解析               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 山本恒之, 小守壽文, 網塚憲生
    第40回日本骨形態計測学会
    18 Jun. 2020 - 20 Jun. 2020
  • Remodeling/Modeling-based bone formationの組織学               
    網塚憲生, 長谷川智香, 本郷裕美, 山本知真也
    第40回日本骨形態計測学会, Public discourse
    18 Jun. 2020 - 20 Jun. 2020
  • RANKL中和抗体を単回投与したマウスの大腿骨の組織学的変化について.               
    山本知真也, 本郷裕美, 井上貴一朗, 長谷川智香, 山本恒之, 網塚憲生
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • マウス下顎骨切歯エナメル器におけるpodoplanin、CD44およびendomucinの局在について.               
    越石 麟, 本郷裕美, 井上貴一朗, 網塚憲生, 長谷川智香
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • 副甲状腺ホルモン間歇投与マウスの長管骨におけるpodoplaninの免疫局在について.               
    中嶋悠斐, 本郷裕美, 井上貴一朗, 網塚憲生, 長谷川智香
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • マウス下顎骨切歯エナメル器におけるpodoplanin、CD44およびendomucinの局在について               
    越石 麟, 本郷裕美, 井上貴一朗, 網塚憲生, 長谷川智香
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • 副甲状腺ホルモン間歇投与マウスの長管骨におけるpodoplaninの免疫局在について               
    中嶋悠斐, 本郷裕美, 井上貴一朗, 網塚憲生, 長谷川智香
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • RANKL中和抗体を単回投与したマウスの大腿骨の組織学的変化について               
    山本知真也, 本郷裕美, 井上貴一朗, 長谷川智香, 山本恒之, 網塚憲生
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • リン酸三カルシウム(TCP)/リン酸化プルラン(PPL)含有新規骨補填材による新生骨形成誘導について               
    本郷裕美, 森本康仁, 長谷川智香, 菅谷 勉, 吉田靖弘, 網塚憲生
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • 骨血管連関における細胞間コミュニケーション               
    長谷川智香, 本郷裕美, 山本知真也, 網塚憲生
    第125回日本解剖学会総会・全国学術集会, Nominated symposium
    25 Mar. 2020 - 27 Mar. 2020
  • リン酸八カルシウム(OCP)による骨形成進展における骨細胞分化の観察               
    齊藤志都, 塩飽由香利, 濱井 瞭, 長谷川智香, 網塚憲生, 高橋 哲, 鈴木 治
    日本セラミックス協会 2020 年年会
    18 Mar. 2020 - 20 Mar. 2020
  • 歯科領域の骨再生における細胞学的・微細構造学的検索 -動物モデルの顕微解析.               
    網塚憲生, 本郷裕美, 長谷川智香
    第19回日本再生医療学会総会, 13 Mar. 2020, Nominated symposium
    12 Mar. 2020 - 14 Mar. 2020
  • リン酸三カルシウム(TCP)/リン酸化プルラン(PPL) 含有新規骨補填材によって形成された新生骨の組織学的検.               
    本郷裕美, 長谷川智香, 森本康仁, 菅谷勉, 吉田靖弘, 網塚憲生
    第19回日本再生医療学会総会
    12 Mar. 2020 - 14 Mar. 2020
  • リン酸三カルシウム(TCP)/リン酸化プルラン(PPL) 含有新規骨補填材によって形成された新生骨の組織学的検               
    本郷裕美, 長谷川智香, 森本康仁, 菅谷勉, 吉田靖弘, 網塚憲生
    第19回日本再生医療学会総会
    12 Mar. 2020 - 14 Mar. 2020
  • リン酸化多糖体型新規コンビネーションマテルアルのカルシウムおよび骨基質蛋白吸着能による骨再生               
    森本康仁, 長谷川智香, 本郷裕美, 菅谷 勉, 吉田靖弘, 網塚憲生
    第32回北海道骨粗鬆症研究会
    22 Feb. 2020 - 22 Feb. 2020
  • 基礎研究からみた骨粗鬆症治療薬の作用機序-動物実験モデルを用いた組織解析-               
    網塚憲生
    第32回北海道骨粗鬆症研究会
    22 Feb. 2020 - 22 Feb. 2020
  • Siglec-15-targeting Therapy Protects Against Glucocorticoid-induced Osteoporosis With A Suitable Profile For Growing Skeleton In Rats.               
    Sato D, Takahata M, Ota M, Fukuda C, Tsuda E, Shimizu T, Fujita R, Kobayashi H, Hiratsuka S, Amizuka N, Hasegawa T, Iwasaki N
    The OrgtoPaedic Research Society 2020 Annual Meeting
    08 Feb. 2020 - 11 Feb. 2020
  • 副甲状腺ホルモン投与および授乳期カルシウム欠乏食給餌によって誘導される骨細胞周囲骨基質の微細構造学的変化について.               
    本郷裕美, 長谷川智香, 井上貴一朗, 山本恒之, 網塚憲生
    令和元年度公益財団法人日本顕微鏡学会北海道支部学術講演会・支部集会
    07 Dec. 2019 - 07 Dec. 2019
  • Eldecalcitol translational research in Japan (Bone mini-modeling).               
    Amizuka Norio
    China-Japan Active Vitamin D Forum
    01 Nov. 2019 - 01 Nov. 2019
  • リン酸三カルシウム(TCP)およびリン酸化プルラン(PPL)含有新規骨補填材の開発.               
    森本康仁, 長谷川智香, 本郷裕美, 吉田靖弘, 網塚憲生, 菅谷 勉
    第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    25 Oct. 2019 - 26 Oct. 2019
  • 骨粗鬆症モデルラットにおけるエルデカルシトール誘導性ミニモデリングの組織化学的解析               
    長谷川智香, 山本知真也, 本郷裕美, 武田 聡, 坂井貞興, 與語健二, 松本義弘, 網塚憲生
    第61回歯科基礎医学会学術大会
    12 Oct. 2019 - 14 Oct. 2019
  • 酵素細胞化学と準超薄連続切片を用いた破骨細胞のゴルジ装置の立体復構               
    山本恒之, 長谷川智香, 本郷裕美, 網塚憲生
    第61回歯科基礎医学会学術大会
    12 Oct. 2019 - 14 Oct. 2019
  • アレンドロネート投与が骨特異的血管に与える影響について               
    吉野弘菜, 吉田泰士, 宮本幸奈, 邱紫旋, 網塚憲生, 長谷川智香
    第61回歯科基礎医学会学術大会
    12 Oct. 2019 - 14 Oct. 2019
  • Jansen 型PTH/PTHrP受容体変異トランスジェニックマウスの形態および機能異常解析               
    下村-黒木淳子, 梨田智子, 森田貴雄, 大島勇人, 網塚憲生
    第61回歯科基礎医学会学術大会
    12 Oct. 2019 - 14 Oct. 2019
  • 小児ステロイド性骨粗鬆症に対するSiglec-15分子標的治療の有用性               
    佐藤 大, 高畑雅彦, 太田昌博, 清水智弘, 藤田 諒, 小林英之, 福田知恵, 津田英資, 長谷川智香, 網塚憲生, 岩崎倫政
    第37回日本骨代謝学会学術集会
    12 Oct. 2019 - 14 Oct. 2019
  • 骨粗鬆症治療薬候補としてのSiglec-15抗体の研究               
    津田英資, 福田千恵, 宇田川信之, 高橋直之, 長谷川智香, 網塚憲生, 佐藤 大, 高畑雅彦
    第61回歯科基礎医学会学術大会, Nominated symposium
    12 Oct. 2019 - 14 Oct. 2019
  • Microscopic imaging of osteoblasts/osteocytes in bone.               
    網塚 憲生, 長谷川智香
    第60回日本組織細胞化学会総会・学術集会/第13回日中合同組織細胞化学セミナー, 20 Sep. 2019, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • RANKL欠損状態で見られた破骨細胞様細胞の微細構造解析               
    髙﨑幸奈, 長谷川智香, 宇田川信之, 網塚憲生
    日本解剖学会第 65 回東北・北海道連合支部学術集会
    07 Sep. 2019 - 08 Sep. 2019
  • Cellular and Histological Examination on Osteonetwork               
    Amizuka N.
    International Symposium between National Yang-Ming University and Hokkaido University
    11 Aug. 2019 - 11 Aug. 2019
  • 骨生検で骨形成亢進を捉えたSAPHO症候群の一例               
    渡邉 駿, 平松里佳子, 山内真之, 諏訪部達也, 澤 直樹, 平井利英, 森川鉄平, 長谷川智香, 網塚憲生, 乳原善文
    第39回日本骨形態計測学会
    04 Jul. 2019 - 06 Jul. 2019
  • アレンドロネート投与による骨芽細胞・破骨細胞と骨特異的血管の組織学的変化について               
    吉野弘菜, 山本知真也, 宮本幸奈, 邱 紫璇, 網塚憲生, 長谷川智香
    第39回日本骨形態計測学会
    04 Jul. 2019 - 06 Jul. 2019
  • 骨特異的血管と骨細胞における組織化学・電顕イメージング.               
    長谷川智香, 邱 紫璇, 宮本幸奈, 山本知真也, 網塚憲生
    第39回日本骨形態計測学会, Nominated symposium
    04 Jul. 2019 - 06 Jul. 2019
  • 骨粗鬆症治療薬における細胞組織・微細構造in vivo解析               
    網塚憲生, 長谷川智香, 槙野彰人, 本郷裕美, 山本知真也
    第39回日本骨形態計測学会, 04 Jul. 2019, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Rankl遺伝子欠損マウスにおける破骨細胞様大型細胞の組織学的・微細構造学的検索               
    宮本幸奈, 阿部未来, 邱 紫璇, 宇田川信之, 網塚憲生, 長谷川智香
    第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    27 Mar. 2019 - 29 Mar. 2019
  • 骨生検で骨形成亢進を捉えたSAPHO症候群の一例               
    渡邊 駿, 水野裕基, 平松里佳子, 山内真之, 諏訪部達也, 澤 直樹, 平井利英, 森川鉄平, 長谷川智香, 網塚憲生, 乳原善文
    第3回日本CKD-MBD研究会学術集会・総会
    02 Mar. 2019 - 02 Mar. 2019
  • Histological Assessment for Osteocyte Function. Special Lecture.               
    網塚 憲生
    International Collaborative Symposium on Development of Human Resources in Practical Oral Health and Treatment, 10 Feb. 2019, Nominated symposium
    [International presentation]
  • 顕微鏡の世界に魅せられて               
    網塚 憲生
    第20回日本骨粗鬆症学会, 26 Oct. 2018, Public discourse
    [Domestic Conference]
  • 骨粗鬆症治療薬の細胞学的メカニズム-PTHおよびビスホスホネート-               
    網塚憲生
    第22回青森県骨粗鬆症研究会
    05 Oct. 2018 - 05 Oct. 2018
  • 骨における組織化学・電顕イメージング               
    網塚 憲生
    第36回日本骨代謝学会学術集会, 26 Jul. 2018, Public discourse
    [Domestic Conference]
  • テリパラチド間歇投与による骨形成の細胞学的メカニズム               
    網塚憲生
    新潟臨床整形外科医会学術講演会
    05 Jul. 2018 - 05 Jul. 2018
  • 骨基質石灰化におけるリン-FGF23-Klotho axis               
    網塚 憲生
    第63回日本透析医学会学術集会・総会, 29 Jun. 2018, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 細胞組織学・微細構造学からみた骨形成               
    網塚 憲生
    第38回日本骨形態計測学会, 21 Jun. 2018, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • テリパラチドの骨形成作用における細胞組織学的検索               
    網塚 憲生
    第38回日本骨形態計測学会, 21 Jun. 2018, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨質に関する骨の微細構造と細胞群の役割               
    網塚 憲生
    公益社団法人日本補綴歯科学会第127回学術大会, 15 Jun. 2018, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • エルデカルシトールの骨粗鬆症における作用               
    網塚憲生
    第14回横浜骨粗鬆症研究会
    31 May 2018 - 31 May 2018
  • Morphological assessment for osteocyte function in bone.               
    網塚 憲生
    KSBMR-JSBMR joint symposium The 6th Seoul Symposium on Bone Health, 11 May 2018, Nominated symposium
    [International presentation]
  • テリパラチドの骨形成作用における細胞組織学的知見               
    網塚憲生
    第16回横浜運動器再建医学研究会
    09 Feb. 2018 - 09 Feb. 2018
  • 顕微鏡解析からみたビスホスホネート製剤の作用機序               
    網塚 憲生
    第19回日本骨粗鬆症学会, 22 Oct. 2017, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Osteocyte Biologyオーバービュー               
    網塚 憲生
    第59回歯科基礎医学会学術大会, 16 Sep. 2017, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • ミニモデリングと骨リモデリングにおける骨形成-組織化学・微細構造学的知見-               
    網塚 憲生
    第37回日本骨形態計測学会, 22 Jun. 2017, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨の細胞に対するPTH作用の組織学的知見               
    網塚 憲生
    第62回日本透析医学会学術集会・総会, 16 Jun. 2017, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨粗鬆症治療薬テリパラチドの骨形成作用~骨の細胞群の反応~               
    網塚憲生
    第5回沖縄PTH研究会
    02 Jun. 2017 - 02 Jun. 2017
  • 骨ネットワークと他臓器連関:オーバービュー               
    網塚 憲生
    第122回日本解剖学会総会・全国学術集会, 28 Mar. 2017, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨質に影響を及ぼす骨の微細構造と細胞群の役割               
    網塚 憲生
    第16回日本再生医療学会総会, 07 Mar. 2017, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨粗鬆症治療薬における骨の細胞・組織学的知見について-動物モデルを用いた基礎研究-               
    網塚 憲生
    第31回日本整形外科学会基礎学術集会, 13 Oct. 2016, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨の細胞における微細構造・組織化学的知見               
    網塚 憲生
    第31回日本整形外科学会基礎学術集会, 13 Oct. 2016, Public discourse
    [Domestic Conference]
  • 骨基質石灰化異常における微細構造学的知見               
    網塚 憲生
    第36回日本骨形態計測学会, 23 Jun. 2016, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Overview:骨基質石灰化における微細構造学               
    網塚 憲生
    第121回日本解剖学会総会全国学術集会, 28 Mar. 2016, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • ミノドロネートに対する骨の細胞群の反応-組織化学的検索-               
    網塚憲生
    第2回Minodronate Executive Committee
    19 Feb. 2016 - 19 Feb. 2016
  • オーバービュー:骨を観る -組織化学・微細構造学からバイオイメージングへの展開-               
    網塚 憲生
    第57回歯科基礎医学会学術大会, 11 Sep. 2015, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨粗鬆症治療薬における基礎から得られた新たな知見-ビスホスホネート製剤を中心として-               
    網塚 憲生
    第35回日本骨形態計測学会, 04 Jun. 2015, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 細胞組織学からみた骨粗鬆症治療薬の作用機序               
    網塚 憲生
    第35回日本骨形態計測学会, 04 Jun. 2015, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • FIB-SEM を用いた骨組織の微細構造解析               
    網塚 憲生
    日本顕微鏡学会第71回学術講演会, 13 May 2015, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Morphological examination on anabolic effects of intermittent administration of PTH in bone.               
    網塚 憲生
    13th Congress of the International Societyof Bone Morphometry, 27 Apr. 2015, Nominated symposium
    [International presentation]
  • Histological aspects on the biological function of osteocytes.               
    網塚 憲生
    13th Congress of the International Society of Bone Morphometry, 27 Apr. 2015, Nominated symposium
    [International presentation]
  • マウス骨組織のMinodronateの局在における同位体顕微鏡観察               
    網塚憲生
    Minodronate Expert Meeting
    28 Sep. 2014 - 28 Sep. 2014
  • 副甲状腺ホルモン製剤に対する骨の細胞群の反応 -組織学的知見-               
    網塚 憲生
    第32回日本骨代謝学会学術集会, 24 Jul. 2014, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨細胞・ 骨細管系における形態学的アプローチ               
    網塚 憲生
    第32回日本骨代謝学会学術集会, 24 Jul. 2014, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Histopathological examination on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ).               
    網塚 憲生
    The 9th Scientific Meeting of the Asian Academy of Osseointegration, 04 Jul. 2014, Nominated symposium
    [International presentation]
  • 破骨細胞形成に関する骨芽細胞系細胞の役割-組織学的所見               
    網塚憲生
    骨粗鬆症フォーラムin Asahikawa
    26 Jun. 2014 - 26 Jun. 2014
  • Localization of 15N-minodronate by isotope microscopy and histochemical assessment for the biological effects of minodronate to bone cells in mice.               
    網塚 憲生
    SISS-16, 19 Jun. 2014, Nominated symposium
    [International presentation]
  • 骨基質石灰化の形態学               
    網塚 憲生
    第34回日本骨形態計測学会, 12 Jun. 2014, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • オーバービュー: 骨の司令塔-骨細胞-               
    網塚 憲生
    第55回歯科基礎医学会学術大会・総会, 20 Sep. 2013, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨の細胞群における組織学的知見-画像で見る骨粗鬆症治療薬に対する骨の細胞の反応-               
    網塚憲生
    学術講演会 ~糖尿病患者の「骨」を考える~
    25 Aug. 2013 - 25 Aug. 2013
  • 骨の細胞群の形態機能とエルデカルシトールの作用               
    網塚憲生
    粗鬆症学術講演会
    26 Jun. 2013 - 26 Jun. 2013
  • エルデカルシトールの新規骨形成作用-ミニモデリング-               
    網塚憲生
    群馬骨・関節疾患フォーラム
    15 Jun. 2013 - 15 Jun. 2013
  • エルデカルシトールの新しい骨形成作用-動物モデル実験における組織化学的解析-               
    網塚憲生
    長野県臨床整形外科医会講演会
    07 Jun. 2013 - 07 Jun. 2013
  • リモデリング・ミニモデリングの観点からみたエルデカルシトールとテリパラチドの骨形成作用               
    網塚 憲生
    第31回日本骨代謝学会学術集会/国際骨代謝学会・日本骨代謝学会第2回合同国際会議, 28 May 2013, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • モデル動物実験からみたエルデカルシトールの作用 -ミニモデリング-               
    網塚憲生
    骨粗鬆症フォーラム in Osaka
    30 Mar. 2013 - 30 Mar. 2013
  • エルデカルシトールの新しい骨形成作用~動物モデル実験における組織学的解析~               
    網塚憲生
    千葉骨と関節フォーラム講演会
    06 Mar. 2013 - 06 Mar. 2013
  • エルデカルシトールの骨形成作用とミニモデリング               
    網塚憲生
    大阪産婦人科医会 河北地区勉強会
    23 Feb. 2013 - 23 Feb. 2013
  • マグネシウムは骨組織に必要か               
    網塚 憲生
    第32回日本マグネシウム学会学術集会, 17 Nov. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 新規活性型ビタミンD₃製剤エルデカルシトールの作用機序-動物実験モデルにおける組織学的解析-               
    網塚 憲生
    第27回日本整形外科学会基礎学術集会, 26 Oct. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨粗鬆症のモデル動物における骨の細胞群               
    網塚 憲生
    第27回日本整形外科学会基礎学術集会, 26 Oct. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Bisphosphonate投与およびPTH投与モデル動物の組織学的解析-骨質変化に付随する現象-               
    網塚 憲生
    第30回日本骨代謝学会学術集会, 19 Jul. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • エルデカルシトールがin vivoの骨に及ぼす組織細胞学的作用について               
    網塚 憲生
    第30回日本骨代謝学会学術集会, 19 Jul. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • PTH投与における骨の細胞群の動向について               
    網塚 憲生
    第32回日本骨形態計測学会, 07 Jun. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • klotho欠損マウスにおける骨・血管石灰化のカルシウムパラドックス               
    網塚 憲生
    日本顕微鏡学会第68回学術講演会, 14 May 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 新規活性型ビタミンD3製剤エルデカルシトールの作用機序-動物実験モデルにおける骨の細胞群の反応               
    網塚憲生
    第114回函館薬剤師会勉強会
    19 Apr. 2012 - 19 Apr. 2012
  • 骨細胞の細胞生理学における形態学的アプローチ               
    網塚 憲生
    第89回日本生理学会大会, 29 Mar. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 将来の解剖学・組織学を担う歯学部学生に対する期待と取り組み               
    網塚 憲生
    第117回日本解剖学会総会・全国学術集会, 26 Mar. 2012, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 血管石灰化における病理機序の解明-Klotho欠損マウスを用いた微細構造学的解析-               
    長谷川智香, 本郷裕美, 佐々木宗輝, 大城戸一郎, 横山啓太郎, 網塚憲生
    第15回Vitamin K & Aging研究会
    18 Feb. 2012 - 18 Feb. 2012
  • モデル実験から学んだ次世代ビタミンDアナログ エルデカルシトールの効果               
    網塚憲生
    帯広・十勝整形外科医会学術講演会
    26 Oct. 2011 - 26 Oct. 2011
  • Histochemical imaging of bone forming cells.               
    網塚 憲生
    12th Chitose International Forum on Photonics Science & Technology, 13 Oct. 2011, Nominated symposium
    [International presentation]
  • 血管石灰化の機序における微細構造学的アプローチ               
    網塚 憲生
    第53回歯科基礎医学会学術大会, 30 Sep. 2011, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨細胞機能における形態学的アプローチ               
    網塚 憲生
    第29回日本骨代謝学会学術集会, 28 Jul. 2011, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Histological assessment for the biological functions of PTH and PTHrP in skeletal tissue.               
    網塚 憲生
    Research Unit of Metabolic bone disease in Korean Endocrine Society, 22 Jul. 2011, Nominated symposium
    [International presentation]
  • 骨形成におけるPTHと活性型ビタミンDの作用-形態学的知見-               
    網塚 憲生
    第31回日本骨形態計測学会, 20 May 2011, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨細胞の機能における形態学的知見               
    網塚 憲生
    第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会, 30 Mar. 2011, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 石灰化基質に対する骨細胞の作用               
    網塚 憲生
    第52回歯科基礎医学会学術大会, 20 Sep. 2010, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)に対する形態学的考察               
    網塚 憲生
    日本学術会議会・第64回日本口腔科学会学術大会共催市民公開シンポジウム, 25 Jun. 2010, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • Histological assessment for PTH/PTHrP signaling on osteoblasts.               
    網塚 憲生
    14th international congress of endocrinology (ICE 2010), 26 Mar. 2010, Nominated symposium
    [International presentation]
  • Histological assessment for biological function of osteocytic lacunar-canalicular system.               
    網塚 憲生
    連携機能を活用した口腔からQOL向上を目指す連携研究・国際シンポジウム, 09 Feb. 2010, Nominated symposium
    [International presentation]
  • 骨組織における組織化学の実際               
    網塚 憲生
    第27回日本骨代謝学会, 25 Jul. 2009, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨・軟骨組織における免疫組織化学               
    網塚 憲生
    第29回日本骨形態計測学会, 29 May 2009, Nominated symposium
    [Domestic Conference]
  • 骨質を石灰化基質の微細構造から考える               
    網塚 憲生
    第29回日本骨形態計測学会, 28 May 2009, Nominated symposium
    [Domestic Conference]

Affiliated academic society

  • 国際骨代謝学会               
  • 日本骨粗鬆症学会               
  • THE JAPANESE SOCIETY OF MICROSCOPY               
  • 日本骨形態計測学会               
  • アメリカ骨代謝学会               
  • 国際歯科研究学会               
  • 日本解剖学会               
  • 日本骨代謝学会               
  • 歯科基礎医学会               
  • 日本再生医療学会               

Works

  • FGFR3-/-/PTHrP-/-マウスの骨格異常               
    2001
  • Skeletal Abnormalities of FGFR3-/-/PTHrP-/- mouse               
    2001

Research Themes

  • Gastric-Bone Interaction: Analysis of Post-Gastrectomy Osteoporosis
    Grants-in-Aid for Scientific Research
    27 Jun. 2025 - 31 Mar. 2027
    網塚 憲生
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory), Hokkaido University, 25K22679
  • Gli1シグナル獲得軟骨細胞の骨芽細胞分化転換におけるPTH/PTHrP作用
    科学研究費助成事業
    01 Apr. 2024 - 31 Mar. 2027
    網塚 憲生, 長谷川 智香
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 24K02609
  • Utilizing a double-network self-healing hydrogel in resin composite restorations
    Grants-in-Aid for Scientific Research
    01 Apr. 2024 - 31 Mar. 2027
    YAMAUTI MONICA, 友清 淳, 戸井田 侑, 網塚 憲生, 星加 修平, 川本 千春
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Hokkaido University, 24K12924
  • Novel diagnostic strategy for refractory osteomyelitis of the jaw by hypoxia molecular imaging
    Grants-in-Aid for Scientific Research
    30 Jun. 2022 - 31 Mar. 2024
    Kitagawa Yoshimasa
    FDG-PET/CT for MRONJ showed FDG accumulation in osteomyelitis and circumferential soft tissue, with higher FDG accumulation in the central rotted bone area, reflecting the activity of inflammasome cells infiltrating the necrotic bone. Compared to other osteomyelitis, the SUVmax of MRONJ was significantly higher, indicating a higher activity of inflammation.
    In our department, pre- and postoperative hyperbaric oxygen therapy (HBO) is performed during surgical treatment of MRONJ. The osteomyelitis was significantly decreased in MRONJ, and the anti-inflammatory effect of HBO on MRONJ was demonstrated for the first time by FDG-PET/CT.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory), Hokkaido University, 22K19608
  • Biological action of PTH/PTHrP on bone-specific blood vessels and osteo-vascular interaction
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    01 Apr. 2021 - 31 Mar. 2024
    Amizuka Norio
    In this study, we analyzed how PTH/PTHrP affects mature osteoblasts, osteoblast progenitor cells, vascular endothelial cells and vascular smooth muscle cells, or undifferentiated mesenchymal cells in long bones using animal models. As a result, PTH/PTHrP increased the number of undifferentiated mesenchymal cells in the metaphyseal trabeculae from the embryonic to the adult stage. The increased undifferentiated mesenchymal cells differentiated into osteoblast lineage cells on the metaphyseal trabeculae at the embryonic stage, while they differentiated into both osteoblast lineage cells and vascular lineage cells at the adult stage. However, PTH/PTHrP may not contribute to increase the undifferentiated mesenchymal cells and their differentiation into osteoblast in the cortical bone.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, 21H03103
  • Minimodeling - a novel manner of bone formation: Investigation of "minimodeling factors" from osteocytes
    Grants-in-Aid for Scientific Research
    09 Jul. 2021 - 31 Mar. 2023
    AMIZUKA Norio
    In this study, we have attempted to examine minimodeling-based bone formation in the epiphyses and metaphyses of the long bones of eldecalcitol (ELD)-administered ovariectomized (OVX) rats. ELD administration increased bone volume by minimodeling in OVX rats. The epiphyses, rather than metaphyses, of the ELD group showed significantly higher frequency of minimodeling-based bone formation. The epiphyseal trabeculae seem to receive the mechanical stress from the joint, when compared to metaphyseal trabeculae extended from the growth plate cartilage. The percentage of sclerostin-positive osteocytes was significantly reduced in the minimodeling-induced new bone in the epiphyses but not in the metaphyses of the ELD groups. Taken together, it seems likely that ELD could efficiently induce minimodeling-based bone formation in the epiphyseal trabeculae which would easily receive the mechanical stress from the joint.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory), Hokkaido University, 21K19585
  • Bone-specific action of parathyroid hormone on membrane transporters and enzymes involved in phosphate ion supplement
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    01 Apr. 2018 - 31 Mar. 2021
    AMIZUKA Norio
    The purpose of this study is to evaluate if the synthesis and supply of phosphate ions -a constituent of calcified bone matrix- is regulated by serum concentration of parathyroid hormone (PTH). PTH-administered mice showed the increased expression of TNAP, ENPP1, ANK, PHOSPHO1 and SIBLING family, consequently resulting in highly-calcified bone matrix. In contrast, NaPiIIa/IIc mice bearing hypophosphatemia revealed no change of TNAP, ENPP1, ANK, PHOSPHO1 genes and SIBLING family, showing less amount of bone volume. Hyp mice - another hypophosphatemia model due to mutation in Phex-demonstrated huge areas of uncalcified bone matrix. Taken together, it seems likely that PTH increases the synthesis and supply of phosphate ions in bone, while calcification in bone matrix is regulated by Phex/SIBLING family.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 18H02964
  • Analysis on ON-OFF switiching for osteocytic differentitation
    Grants-in-Aid for Scientific Research Challenging Research (Exploratory)
    29 Jun. 2018 - 31 Mar. 2020
    AMIZUKA Norio
    In this research project, osteoblasts in the verge of differentiating into osteocytes expressed podoplanin on their cell membranes. Osteoblasts with podoplanin immunoreactivity on their cell surfaces demonstrated phosphorylated ezrin (a member of EMR family) on their cell membranes, as well as revealed the intracellular distribution of action filaments similar to osteocytes but not osteoblasts. These findings suggest that signaling linked to podoplanin would induce phosphorylation of ezrin in osteoblasts, and subsequent reassembly of actin filaments specific to osteocytic morphology. In bone remodeling region, CD44 (often seen on osteoclasts’ cell membranes) appeared to facilitate ezrin-phosphorylation mediating podoplanin. In contrast, in modeling region, CD44 did not seem to be related to osteoblastic differentiation into osteocytes by mediating podoplanin/phosphorylation of EMR family.
    Japan Society for the Promotion of Science, Challenging Research (Exploratory), Hokkaido University, 18K19628
  • 台湾陽明大学・北海道大学主催 国際カンファレンス               
    平成31年度(第25回)助成
    Apr. 2019 - Mar. 2020
    網塚 憲生
    公益財団法人伊藤医薬学術交流財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • 骨芽細胞から骨細胞へのスイッチングにおけるON-OFF機構の新規解明               
    学術研究助成基金助成金 挑戦的研究(萌芽)
    Apr. 2018 - Mar. 2020
    網塚 憲生
    日本学術振興会, Principal investigator, Competitive research funding
  • Analysis of the rule of the parathyroid hormone receptor in alveolar bone and tooth eruption
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    01 Apr. 2016 - 31 Mar. 2019
    Shimomura Junko, Amizuka Norio
    Parathyroid hormone (PTH) and parathyroid hormone-related peptide (PTHrP), and its receptor (PTH1R) play an important role not only in differentiation of bone and cartilage in the developing stages, also in tooth eruption. In this study, we have attempted to examine skeletal and alveolar bone abnormalities in Jansen type metaphyseal cartilage dysplasia. From this research, functional abnormality of Jansen type PTH1R appears to be due to their abnormal intracellular localization, presumably caused by the altered molecular structures different from wild type PTH1R. Furthermore, it is suggested that this functional abnormality may cause intrachondral and intramural ossification abnormalities in vivo.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), The Nippon Dental University, 16K11815
  • 二国間交流事業共同研究・セミナー(日本学術振興会・国際交流事業)               
    平成30年度(第24回)助成
    Apr. 2018 - Mar. 2019
    網塚 憲生
    公益財団法人伊藤医薬学術交流財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • ミニモデリングにおける骨細胞ネットワークの新規調節機構               
    二国間交流事業共同研究
    Apr. 2016 - Dec. 2018
    網塚 憲生
    日本学術振興会, Principal investigator, Competitive research funding
  • Sorting of secretory proteins trafficking and mini-modeling induction by osteocyte network
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    01 Apr. 2016 - 31 Mar. 2018
    AMIZUKA Norio, HASEGAWA Tomoka, TSUBOI Kanako, HONGO Hiromi
    Osteocytic network shows geometrically-regular distribution of osteocytes and their cytoplasmic processes in association with bone maturation. Histological process of bone formation chronologically changed from mini-modeling in the early stage of the individual growth into bone remodeling in the adult stage. Osteocytic network did not show sclerostin in immature bone at the early stage of individual growth, while it abundantly synthesized sclerostin in mature bone at the later stage. Vitamin D analogue has been shown to induce mini-modeling even at the adult stage. In this study, it is likely that, when administered with vitamin D analogue, osteocytes appear to cease the sclerostin secretion, locally inducing mini-modeling-based bone formation.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 16K15771
  • Biological synthesis of phosphate ions and its feedback mechanism of osteocyte
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    01 Apr. 2015 - 31 Mar. 2018
    AMIZUKA Norio, ODA Kimimitsu, HASEGAWA Tomoka, HONGO Hiromi, YAMAMOTO Tomomaya
    αKlotho-/-mice and kl/kl mice prevented the increment of serum phosphate level, when being fed with low-phosphate diets. Low-phosphate diets rescued the reduced mineralization of kl/kl bone but not αklotho-/-bone, indicating that bone mineralization seems to be regulated not only by serum concentration of phosphate, but also other mechanism. In a normal state, steoblasts being about to differentiate into osteocytes localized podoplanin and phsophorylated-ezrin along the cell membranes. ENPP1-/-mice and kl/kl mice prematurely demonstrated many osteoblasts featuring podoplanin and phosphorylated-ezrin. Therefore, the elevated concentration of serum phosphate and/or membrane transporters/enzymes serving for phosphate ion-supplement may be involved in osteocytic differentiation from osteoblasts.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 15H05010
  • 二国間交流事業共同研究・セミナー(日本学術振興会・国際交流事業)               
    平成29年度(第23回)助成
    Apr. 2017 - Mar. 2018
    網塚 憲生
    公益財団法人伊藤医薬学術交流財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • Analysis fo osteocyte functin included FGF23 - klotho axis
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    01 Apr. 2015 - 31 Mar. 2017
    SASAKI Muneteru, KUROSHIMA Shinichiro, AMIZUKA Norio
    The aim of this study was to investigate that relationship between osteocyte and phosphorous serum level. Low phosphorous diet improved the phenotype of kl/kl mice, but this diet did not improved the phenotype of α klotho-/- mice. Our finding suggests that not only phosphorous serum level but also other factors may be associated with the phenotype of α klotho-/- mice. Next, expression levels of osteocyte-related genes and proteins were investigated using osteocytes derived from mouse calvariae under various phosphorous conditions. The expression level of an osteocyte-related protein was changed in a phosphorous dose dependent manner. Hence, osteocyte may directly detect the phosphorous serum levels in the presence of α klotho protein.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Young Scientists (B), Nagasaki University, 15K20363
  • Histological examination of bone regeneration and cell kinetics induced by mesenchymal stem cells: comparison of bone marrow cells with adipose tissue cells
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    01 Apr. 2014 - 31 Mar. 2017
    Kojima Taku, AMIZUKA Norio
    To aim for efficient bone regeneration, we employed tissue engineering which composed of mesenchymal stem cells and biomaterials. Therefore, we examined bone regeneration with bone marrow cells or adipose tissue cells/porous beta-TCP block composites by means of histological analysis. Bone marrow cells and adipose tissue cells obtained from 4-week-old GFP rat were induced into osteoblast-like cell, and then, seeded on a porous beta-TCP block. 10-week-old nude rats were implanted with the blocks in the calvariae, and then the blocks were extracted and examined histochemically. The differentiated bone marrow cells and adipose tissue cells have high osteogenic potential. Therefore, these results suggest that not only bone marrow cells but also adipose tissue cells have possibilities to be effective cell sources for bone regeneration.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Niigata University, 26463060
  • Novel biological actions of PTH mediated by osteocyte network - mini-modeling and osteocytic osteolysis
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    01 Apr. 2014 - 31 Mar. 2016
    AMIZUKA Norio
    We have attempted to clarify the bipartite biological action of parathyroid hormone (PTH) on bone metabolism, -anabolic effects and osteocytic osteolysis. We have examined PTH-driven anabolic effects in mice at the regimens of high and low frequent administration. As a consequence, the high frequent PTH administration formed many trabeculae, whereas the low frequent administration induced thick trabeculae; the former seemed to be caused by accelerated bone remodeling, while the latter is resulted from both bone remodeling and mini-modeling (a manner of bone formation independent of osteoclastic bone resorption). Unlike the anabolic effect of PTH, enlarged osteocytic lacunae were observed after several hours of PTH administration - osteocytic osteolysis -, and then, calcium phosphates were deposited on walls of the once-enlarged lacunae.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 26670797
  • Mechanisms of bone fragility in patients with rheumatoid arthritis
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    01 Apr. 2013 - 31 Mar. 2016
    Takahata Masahiko, SUDA Hiromi, TODO Msahiro, AMIDUKA Norio
    To elucidate the cause of increased fragility fracture risk in patients with rheumatoid arthritis (RA), we compared bone quality and quality between RA patients and age and sex-matched postmenopausal non-RA patients using bone biopsy samples. Despite that there was no significant difference in bone mineral density between two groups, bone strength and toughness were significantly lower in RA group than in non-RA group. Deterioration in bone quality including the degree of mineralization and bone microstructure found in RA patients most likely associated with decreased bone mechanical properties.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Hokkaido University, 25462357
  • 骨粗鬆症治療を見据えた新規骨形成メカニズム「ミニモデリング」の解明               
    二国間交流事業共同研究
    Apr. 2013 - Dec. 2015
    網塚 憲生
    日本学術振興会, Principal investigator, Competitive research funding
  • Regulation of bone minerals by FGF23/klotho axis related to osteocytic function
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    01 Apr. 2012 - 31 Mar. 2015
    AMIZUKA Norio
    Signaling linked to αklotho/FGF23 is predominantly found in the proximal renal tubules, where it inhibits Pi reabsorption and 1α-hydroxylase activity. Therefore disrupted function of FGF23/αklotho in kl/kl mice and αklotho-deficient (αklotho-/-) mice results in hyperphosphatemia and hypercalcemia. Despite of elevated concentration of serum Pi, bone minerals around several osteocytes were disappeared. Kl/kl mice fed with low Pi diet showed improved bone matrix, but, αklotho-/- mice still demonstrated patched unmineralized areas in the periphery of the osteocytes. In the kidney of kl/kl mice fed with low Pi diet showed increased expression of αklotho. Therefore, it seems likely that improved histology in bone in kl/kl mice may be due to increased expression of αklotho, but not normalized concentration of serum Pi.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 24390406
  • Investigation of mechanism on obstruction of osseointegration caused by micro movement by occlusion
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    28 Apr. 2011 - 31 Mar. 2015
    ATSURO Yokoyama, YASUDA Motoaki, YAMAMOTO Satoru, AMIZUKA Norio
    The purpose of this study is to investigate effects of micro movement by occlusion on osseointegration. Left first molars of maxillae in rats were extracted, and then, titanium screws were immediately inserted into the sockets. After 1 week of the implantation, occlusal loading was provided for 1 or 2 weeks in the experimental groups. Histochemical and histomorphometric assessment and analysis of gene expression by microarray were carried out. Trabecular thickness of the experimental group was thicker than the control group. The index of sclerostin-positive osteocytes located close to the implants bearing 2 weeks’ loading was significantly attenuated compared with the control group, indicating undisturbed activities of osteoblasts. Microarray analysis showed that gene expression for bone formation and BMP were higher in the experimental group. It was suggested that the early occlusal loading for immediate implant accelerate osseointegration.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Hokkaido University, 23659893
  • klothoシグナル破綻による血管石灰化および血管骨化 -マウスおよびヒトの血管における組織学的検索-               
    腎不全病態研究助成
    Apr. 2014 - Mar. 2015
    網塚 憲生
    日本腎臓財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • A new approach to the different biological function of PTH and PTHrP on osteoblastic cells
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    01 Apr. 2012 - 31 Mar. 2014
    AMIZUKA Norio
    It is well known that intermittent administration of PTH (parathyroid hormone) shows anabolic effects in bone, while continuous injection of PTH results in catabolic effects. When human PTH(1-34) was administered into mice with high frequency, actively-proliferating preosteoblasts, abundant osteoclasts and many mature osteoblasts forming bone matrices were observed, representing high bone turnover. However, when PTH(1-34) was administered with low frequency, preosteoblasts was not so proliferated, with less forming osteoclasts, and mature osteoblasts formed more bone. Meanwhile, the fetuses continuously overexpressing PTHrP (PTH-related peptide) showed a large numbers of preosteoblasts and bone marrow stromal cells without accompanying accelerated osteoclast formation, and a few mature osteoblasts formed bone matrix. Thus, PTH and PTHrP appear to differently show predominant effects to preosteoblastic and osteoblastic activities, despite their binding the common receptor.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Hokkaido University, Principal investigator, Competitive research funding, 24659808
  • klotho-FGF23作用破綻における血管石灰化の細胞生物               
    腎不全病態研究助成
    Apr. 2012 - Mar. 2013
    網塚 憲生
    日本腎臓財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • Klotho欠損状態における骨代謝異常・血管石灰化の微細構造学的検索               
    腎不全病態研究助成
    Apr. 2011 - Mar. 2012
    網塚 憲生
    日本腎臓財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • 骨細胞・骨細管系による骨基質ミネラル維持機構の解明               
    科学研究費補助金 基盤研究(B)
    Apr. 2009 - Mar. 2012
    網塚 憲生
    日本学術振興会, Principal investigator, Competitive research funding
  • 変異型副甲状腺ホルモン受容体の細胞内輸送と組織異常における新たな展開               
    科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
    Apr. 2009 - Mar. 2011
    網塚 憲生
    日本学術振興会, Principal investigator, Competitive research funding
  • Cellular mechanism of maintaining bone minerals by osteocyte lacunar-canalicular system
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2009 - 2011
    AMIZUKA Nirio, LI Minqi, ODA Kimimitsu, UDAGAWA Nobuyuki
    The aim of this research project is to clarify whether osteocyte lacunar canalicular system (OLSC) would maintain bone minerals and affect bone remodeling in vivo. Our findings demonstrated that 1) OLCS is geometrically well-distributed in mature cortical bone, but not, in immature trabecular bone. Sclerostin and fibroblast growth factor (FGF) 23, which are osteocyte-derived factors, are abundantly synthesized in osteocytes in the well-arranged OLSC, 2)osteoprotegerin deficient mice and klotho deficient mice bearing abnormal bone remodeling showed irregularly distributed OLCS, which affects the synthesis of sclerostin and dentin matrix protein-1 (DMP-1), and 3) the administration of parathyroid hormone induced enlarged osteocytic lacunae, i.e., release of bone minerals, indicating osteocytic osteolysis.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Hokkaido University, 21390488
  • 骨芽細胞分化誘導蛋白を保持する新しいリン酸カルシウム材料の骨誘導               
    「研究開発事業」スタートアップ補助金
    Apr. 2009 - Mar. 2010
    網塚 憲生
    ノーステック財団, Principal investigator, Competitive research funding
  • 骨・軟骨細胞における副甲状腺ホルモン受容体シグナルの分子細胞学的解析               
    科学研究費補助金・特別研究費
    Apr. 2009 - Mar. 2010
    網塚 憲生
    日本学術振興会, Principal investigator, Competitive research funding
  • 変異型副甲状腺ホルモン受容体の細胞内輸送と組織異常における新たな展開
    科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
    2009 - 2010
    網塚 憲生
    副甲状腺ホルモン(PTH)および副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の変異型受容体による組織異常を主にトランスジェニックマウスを用いて解析することが本研究の目的である。前年度では、ヒトBlomstrand型軟骨異形成症の組織異常を明らかにするため、type II collagen promoterに組み込んだBlomstrand型PTH-R^のcDNAを作製し、その組織異常を解析した(下村、網塚他日本小児歯科学会2010年)。本年度は、PTH-Rシグナルを過剰発現するトランスジェニックマウスの構築であったことから、申請者は胎生18日齢の胎仔において骨芽細胞特異的にPTHrPを過剰発現させることで、骨芽細胞や軟骨細胞の組織異常および細胞増殖・分化の解析を行った。その結果、PTHrPは骨芽細胞特異的に過剰産生されていたが、Runx2/ALP陽性骨芽細胞の数も低下しており、破骨細胞数も低下していた。一方、ALP陰性を示す多くの紡錘形細胞がPCNA陽性を呈したことから、胎生期におけるPTHrPの役割として、骨芽細胞だけでなく他の細胞の増殖を亢進させる可能性が強く示唆された。さらに、このTgマウスでは軟骨が増大しており、肥大化層の形成が認められないことから、分泌型のPTHrPが軟骨細胞の増殖抑制・肥大化促進を誘導していることも示唆された。以上、PTHrP過剰産生モデルの結果から、PTH-Rシグナルは軟骨・骨組織の形態形成に重要であると推測された。
    日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 21659421
  • Analysis of bone mass and quality associated with biomechanical property in glucocorticoid osteopathy
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2007 - 2008
    ITO Masako, UETANI Masataka, IKEDA Kyouji, MORI Satoshi, AMIZUKA Norio, NAKANO Takayoshi, MASHIBA Tasuku
    グルチコルチコイド(GC)は、骨密度に対して以上に、骨質を悪化させて骨脆弱化を高めると考えられるが、その実態は明らかにされていない。骨細胞群、骨微細構造、コラーゲン架橋に対してのGCの作用を、同じ症例の同一骨から得られた標本で解析した。結果として、1) 骨細胞アポトーシスを示唆するempty lacunaeの増加を認めた。破骨細胞の増加は認めなかった2) コラーゲン生理的架橋の減少・AGEs架橋の軽度の減少が見られた3) 骨梁構造悪化以上に、最大強度の減少が認められた
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Nagasaki University, 19591425
  • 骨芽細胞における核小体型副甲状腺ホルモン関連ペプチドの新規作用
    科学研究費助成事業 萌芽研究
    2007 - 2008
    網塚 憲生, 小澤 英浩, 小守 壽文
    平成20年度は核小体型PTHrP cDNAを組み込んだtype I collagen promoter enhancer cassetteを受精卵にmicroinjectionしてトランスジェニックマウスを作製した。さらに、核小体型PTHrPに対して分泌型の正常PTHrPを過剰産生するトランスジェニックマウスもコントロール実験として同時に作製している。その結果、我々の予想に反して、核小体型PTHrPトランスジェニックマウスではダイナミックな組織異常を観察することができなかったことから、核小体型PTHrPは軟骨細胞(前々年度に報告)と骨芽細胞に対する作用が異なる可能性が示唆された。一方、分泌型PTHrPを骨芽細胞に過剰発現させた場合は新生仔は死産となり、組織解析を行うと軟骨が伸張する一方で軟骨内骨化が阻害されていること、さらには一部の軟骨原器が異常拡大していることが明らかとなった。原因として皮質骨や僅かに形成される骨梁の骨芽細胞から過剰量のPTHrPが産生されて、軟骨細胞の受容体に作用したと考えられる。この表現系についても我々の予想を超えており、従来、パラクライン的に作用すると考えられてきたPTHrPが、比較的離れた部位に影響を及ぼすことが明らかとなった。現在、核小体型PTHrPトランスジェニックマウスでの微細構造学的異常、および骨芽細胞系細胞の分化異常がないか検索していると共に、副産物的に得られた分泌型PTHrPトランスジェニックマウスにおける軟骨伸張の分子細胞メカニズムを引き続き解析している。
    日本学術振興会, 萌芽研究, 新潟大学, 19659479
  • Molecular mechanism of osteocyte lacunar canalicular system on PTH and bone quality
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2006 - 2007
    AMIZUKA Norio, MAEDA Takeyasu, OZAWA Hidehiro
    The aim of this research project is to clarify 1) osteocytic function of mineral regulation in bone, 2) effects of osteocytelacunar canalicular system onto bone quality, and 3) PTH action on the transport of bone mineral. (1) We generated a transgenic mouse expressing osteocytes-specific diphtheria toxin (DT) receptor. Following a injection of DT, 70%-80% of the osteocytes were dead, resulting in loss of bone minerals, intracortical porosity and microfractures (bone mineral regulation). This transgenic mouse was also resistant to unloading-induced bone loss, suggesting the osteocytic mechanotransduction. Both of bone mineral regulation and mechanotransduction by osteocytes appears to affect bone quality. (2) Using Schoen's silver staining, we have examined the distribution of the osteocytic lacunar canalicular system (OLCS) in mouse bones. Trabecular bones with high bone turnover displayed osteocytic cytoplasmic processes without any perceptible alignment. Also, many plump osteocytes were embedded in the mineralized bone in a disorderly manner. However, well-remodeled bone (epiphyseal trabecules and cortical bone), showed osteocytes with their spindle shape, organized so as to parallel the longitudinal axis of trabecular bone. Given the data gathered, the OLCS appears to assume an organized, probably function-related spatial distribution as normal bone remodeling goes on. OLCS seems to be a cellular factor to affect bone quality. (3) Finally, we have examined whether osteocytic osteolysis would occur after PTH administration. When injecting PTH, the size of osteocytic lacunae enlarged and the expression of sclerostin was reduced in the wild-type mice, but no such changes in the c-fos-/- mice in which osetoclastogenesis is totally inhibited. C-fos-/- mice showed disrupted OCLS, while wild-type mice had well-organized, functional OLCS, as described above. Thus, PTH signaling appears to be transduced from PTH receptor-bearing osteoblasts into osteocytes by means of functional OLCS, resulting in osteocytic ostelysis.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Niigata University, 18390487
  • Asurvey of new factors which involve in development and regeneration process of the periodontal Ruffini endings
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2006 - 2007
    MAEDA Takeyasu, AMIZUKA Norio, NOZAWA Kayoko, KAWANO Yoshiro
    Our previous studies haw revealed an immuno-expression of trk B, a high affinity neurotrophin receptor in the periodontal ligament. Furthermore, we have shown the involvement of BDNF and NT-4/5, ligands for trkB, in the development/regeneration of the periodontal Ruffini endings. However, no information available for the molecules involved in their maturation process to date. Thus, the present study was undertaken to investigate expression of GDNF (glial-cell line derived neutrotrophic factor) and galectin in the periodontal Ruffini endings of the rat incisors. The main results obtained from this study are as follows.
    1. APCR analysis detected intense signals far GDNF, GFRαl and Ret mRNAs in the trigeminal ganglion. Immunocytochemical analysis demonstrated positive reaction for GFRαl and Ret in about 30% trigeminral neurons, almost which were categorized in medium-sized neurons that mediate mechanotransduction by an image analysis. GDNF-immunoreaction was localized infix satellite cells, never in the neurons.
    2. The mature periodontal Ruffini endings exhibited GDNF, GFRαl and Ret-immunoreactions in the terminal Schwann cells. However, their axon terminals were devoid of GDNF-immunoreaclion. Furthermore, no immunoreaction existed in the periodontal Ruffini endings.
    3. The periodontal Ruffini endings lacked all kinds of immunoreaction at postnatal 3 days. At postnatal week 1, the terminal Schwarm cells became positive for GFRαl. Apart of the axon terminals showed Ret-immunoreaction at week 2, and a few GDNF-reactive terminal Schwann cells occurred near the thickening axon terminals. Thereafter, the GDNF-positive terminal Schwann cells increase in number.
    4. An experiment to resect inferior alveolar nerve showed first appearance of the GDNF-positivity in the terminal Schwann cells, spindle-in shape, at postoperative 2 weeks. Maine terminal Schwann cells which had round profile were detectable as GDNF-immunopositive after postoperative 3 weeks. These stage-specific expression patterns might be related to the maturation and maintenance of the periodontal Ruffini endings.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Niigata University, 18390488
  • Pathways and fate of epithelial root sheath cells during cementogenesis in rat incisors
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2005 - 2006
    KAWANO Yoshiro, MAEDA Takeyasu, AMIZUKA Norio, INOUE Kayoko
    It is well known that the epithelial root sheath is greatly involved in the root dentin formation and the development of periodontium. Two possibilities on the fate of epithelial root sheath cells are proposed, the pathway to be extinguished by the apoptosis, and the pathway to transform into cementblasts by epithelio-mesenchymal transformation. Phenotypic transformation from the epithelial cell into the mesenchymal cell is reported in developing Muellerian duct and the epithelial cells in the median palatine suture, and recognized in the transformation from cancer cells into invasive metastatic cells in a pathogenic case.
    The origin of cementblastic cells remains controversial. Mature cementblasts produce matrix proteins common to osteoblasts, such as Type I collagen, osteocalcin, and osteopontin. These features led to the suggestion that the cementblasts are uniquely positioned osteoblasts. On the other hand, morphological data and the expression in some cementblasts of dental epithelium markers, such as karatin, E-cadherin and amelin/ameloblastion/sheathlin, support the hypothesis that root epithelium-derived cells also persist during cementum formation. These findings support the epithelial-mesenchymal transformation hypothesis that epithelial root sheath cells differentiate into cementoblasts. However, to date, the spatial-temporal behavior of epithelial root sheath cells and its mechanism has not been elucidated.
    The immunohistochemisty demonstrated that a certain kind of heat shock protein was expressed continuously from the epithelial cells to the cementblasts on the root dentin and that a certain kind of aquapolin and S100 protein were expressed in the cementoblasts in the rat incisor. The expression pattern of these proteins during cementum formation illustrates the complex origin of cementblasts and the fate of epithelial root sheath cells. These results suggest mesenchymal transition in odontogenic epithelium and the importance of these proteins during the cement genesis.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Niigata University, 17591903
  • 核小体移行型PTHrPトランスジェニックマウスにおける軟骨異常の解析
    科学研究費助成事業 萌芽研究
    2005 - 2006
    網塚 憲生, 前田 健康, 井上 佳世子, 河野 芳朗, 織田 公光
    平成18年度では、17年度で作製した核小体型PTHrP(副甲状腺ホルモン関連ペプチド)トランスジェニックマウス(Tgマウス)の組織解析を行った。
    胎生18日齢のTgマウスのgenotypingを挿入DNA特異的なprimerを用いて、核小体型PTHrP cDNAが過剰発現されているマウス個体を確認した。それらの大腿骨において、type II collagenを発現する骨端軟骨の静止層・増殖層では、PTHrPおよびmyc-tagは軟骨細胞の核および核小体に局在することが免疫組織学的に明らかにされた。このような、Tgマウス骨端軟骨を野生型マウスと比較すると、Tgマウスの静止層、増殖層、肥大化層の大きさは変わらず、骨端軟骨におけるPCNA陽性(増殖)軟骨細胞の比率、およびtype X collagen陽性肥大化層の領域も野生型マウスと比較しても違いが認められなかった。従って、核小体型PTHrPは、PTH/PTHrP受容体を介した作用とは異なり、軟骨細胞の分化増殖に著しい影響を及ぼさないと推測された。ところが、野生型マウスでは骨の長軸方向に平行な軟骨カラムが形成されるのに対して、Tgマウスの増殖層では、大きさおよび形状の異なる軟骨細胞が不規則に局在した。以前に報告したPTHrP欠損マウスでは軟骨細胞の形状や配列が不規則であったことを考え合わせると、軟骨細胞の形や配列性には核小体型PTHrPが関与する可能性が結論づけられた。本研究成果は平成18年度新潟歯学会第2回例会(平成18年11月)で報告するとともに論文作成中であり、平成19年度の日本骨形態計測学会、日本骨代謝学会にて発表予定(抄録提出済み)である。
    日本学術振興会, 萌芽研究, 新潟大学, 17659577
  • 変異型FGFR3で発症する致死型軟骨無形成症の病理組織学的メカニズム
    科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    2004 - 2006
    網塚 憲生, LI MINQI, LI MinQi
    四肢短縮型小人症の一つである致死型軟骨無形成症(TD:thanatophoric dysplasia)の発症原因は変異型線維芽細胞増殖因子受容体III型(FGFR3)で誘導される骨・軟骨異常に起因することが知られている。これまでに、我々は軟骨細胞の分化段階に対するFGFR3の作用機序を副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)との比較で検討を行うと共に、ヒトTDサンプルの組織病理解析を行ってきた。しかし、これらは全て胎生期におけるFGFR3シグナルが軟骨・骨に及ぼす影響を検討したものであり、成人(成獣)を念頭に置いた解析が必要と考えた。そこで、我々はアメリカ・ワシントン大学・David Ornitz博士とカナダ・マッギル大学・Janet Henderson博士の協力を得て、成獣のFGFR3遺伝子欠損マウスの試料を関節軟骨および骨組織の異常を解析した。成獣期(生後4ヶ月)FGFR3遺伝子欠損マウスでは、関節軟骨における軟骨細胞の肥大化が若干亢進し、また、野生型マウスと比較すると骨量がやや増加するものの、骨基質の石灰化は低下傾向を示した。このことは、FGFR3シグナルの欠乏は、成獣期においても胎生期同様に軟骨細胞の肥大化への分化亢進、さらには骨芽細胞の増殖を促進するが、一方で、その成熟化を抑制するために骨基質石灰化が低下する可能性が推測された。さらに、FGFR3欠損状態では無秩序に増大した肥大化軟骨細胞の石灰化誘導が長軸方向に行われないため、軟骨内骨化部位における血管内皮細胞の軟骨侵入も抑制されていた。このように、FGFR3シグナルはヒト・マウス間、また、胎生期・成獣期ともに同じ作用を示すことが確認された。現在、本年度の成獣FGFR3マウスの所見結果をさらに発展させ、学会発表・論文化を進めている。
    日本学術振興会, 特別研究員奨励費, 新潟大学, 04F04605
  • Clarification of the mechanisms for connective tissue destruction and alveolar bone resorption in periodontal disease by comprehensive analysis of infiltrating T cells using immunological and molecular biological techniques
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2004 - 2006
    YAMAZAKI Kazuhisa, AMIZUKA Norio, NAKAJIMA Takako
    Periodontitis lesion is characterized by connective tissue destruction and alveolar bone resorption. The lesion contains large numbers of B lymphocytes and plasma cells together with significant numbers of T lymphocytes. We have previously found that the some of the T-cells in the lesion recognize auto-antigens such as heat-shock protein 60 and the response to such antigens play important roles in the pathogenesis of periodontitis. T-cell population can be classified into several distinct subsets functionally as well as phenotypically. In order to elucidate the role of various T-cell subsets in the pathogenesis of periodontal diseases, we comprehensively analyzed the periodontitis lesion-infiltrating T cells using immunological and molecular biological techniques.
    The results demonstrated that a fraction of CD4^+ T cells expressed both CTLA-4 and CD25. CD4^+CD25^+CTLA-4^+ T cells are thought to be characteristic of natural regulatory T cells (Tr) and the percentage of CD4^+CD25^+ Tr cells increased with increasing proportions of B-cells relative to T-cells in periodontitis. Gene expression analysis showed that FOXP3, a characteristic marker for CD4^+CD25^+ Tr cells, TGF-β1 and IL-10 were expressed higher in periodontitis than gingivitis. Furthermore, it is demonstrated that another regulatory T cells called NKT cells which has been implicated in periodontitis are activated by CD Id-restricted manner and this NKT cell activation may mediate suppression of auto-reactive T cells.
    In order to further analyze the role of T cells in the lesion, we established T-cell clones from the gingival tissues of periodontitis patients and examined the effecter function and their gene expression. Most but not all the T-cell clones from gingival tissues expressed mRNA for IFN-γ, IL-4, CD25 and CTLA-4. The frequency of T-cell clones expressing FOXP3 was very high. However, expressions of genes for IL-17 and RANKL, both of which are involved in the bone resorption, were variable among the T-cell clones.
    Clonal analysis of the T cells clearly demonstrated the presence of T-cell populations reactive to human HSP60 and P. gingivalis GroEL in the peripheral circulation of atherosclerosis patients. These T-cells had been detected in the gingival tissues of periodontitis patients. Furthermore, these HSP60-reactive T cells seemed to be present in atherosclerotic lesions in some patients.
    In conclusion, periodontitis lesion-infiltrating T cells may be involved in the pathogenesis of not only periodontal diseases but also atherosclerosis.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Niigata University, 16390613
  • Study of roles of bone microenvironment and immune system in establishment and progression of bone metastasis
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2005 - 2005
    ONO Katsuhiro, KAMIYA Sadahiro, AMIZUKA Norio, YOSHIMOTO Takayuki, WADA Seiki
    Some cancers frequently affect the skeleton, and the bone microenvironment supports growth of certain cancer. After tumors metastasize to bone, they stimulate osteoclastogenesis and expand in the bone tissue. Hepatocyte growth factor (HGF) promotes tumor growth, invasion and metastasis. HGF is mainly produced by cells of mesenchymal origin, and osteoblasts/osteocytes and bone marrow stromal cells originate from mesenchymal cells. However, it is not clear what effect HGF has on bone metastasis. In the present study, we investigated the roles of HGF in bone metastasis using the mouse mammary cancer cell line BALB/c-MC. Cancer cells injected into hearts of mice metastasized to bone in their hind limbs. HGF immunoreactivity was detected in the stroma surrounding the tumor, and blood vessels expressing CD31 (a marker of endothelial cells) were observed in the HGF-positive area. To identify the cells producing HGF, we measured concentrations of HGF in culture media. HGF concentration was elevated in osteoblast cultures (3.13 ± 0.25 ng/ml), whereas HGF was undetectable (<0.4 ng/ml) in BALB/c-MC or bone marrow cell cultures. Addition of HGF to BALB/c-MC cultures caused doubling of the cell number. Western blot revealed expression of c-Met/HGF receptor in BALB/c-MC. In the Matrigel invasion chamber assay, addition of HGF to the bottom well increased the rate at which BALB/c-MC invaded the bottom through the membrane. When osteoblasts were cultured in the bottom well, the number of BALB/c-MC cells that invaded the bottom increased 3.7-fold, compared to assays without osteoblasts. Addition of NK4, an inhibitor of HGF, abolished the enhancement of the invasive potential of BALB/c-MC by osteoblasts. These findings suggest that HGF produced by osteoblasts induces migration of cancer from sinusoidal capillaries to bone marrow and stimulates growth of cancer in the bone microenvironment. Thus, it appears that osteoblasts promote bone metastasis of some cancers via HGF-c-Met signaling.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Josai International University, 17591594
  • Involvement of neurotrophins in development/regeneration of the periodontal Ruffini endings-An analysis using NT-4/5 KO mice
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2004 - 2005
    MAEDA Takeyasu, AMIZUKA Norio, KAWANO Yoshiro, INOUE Kayoko
    Our previous studies have shown the involvement of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in the development and regeneration of the periodontal Ruffini endings. Since TrkB, a ligand for BDNF, also binds NT-4/5, the present research project was undertaken to investigate the development and regeneration of the periodontal Ruffini ending in the NT-4/5 homozygous mice, compared to wild-type mice by immunocytochemistry and quantitative analysis. The obtained main results are as follows.
    1.Developmental aspects of terminal morphology and chronological changes in neural density
    The quantitative analysis showed that the neural density of the periodontal nerve fibers increased day by day to reach a plateau at postnatal 8 weeks both typed mice. Compared to wild type mice, the homozygous mice exhibited lower neural density with significant differences by postnatal weeks 8 (PO 8w). In addition, there were significant differences between PO2 and 3w, and PO3 and 8w in the homozygous mice
    2.Protein and mRNA levels for TrkB and p75-NGFR did not differ in the trigeminal ganglion and periodontal ligament between wild type and homozygous mice.
    3.No significant difference in morphology and density of the terminal Schwann cells was found between wild type and homozygous mice.
    4.In an experimental study to injury inferior alveolar nerve, the regeneration of the periodontal Ruffini endings delayed in the homozygous mice during the observation period. In particular, the homozygous mice showed apparent lower neural density through PO3 and 10 days.
    These findings strongly suggest that NT-4/5 plays in crucial roles in development and regeneration at early stage. Combined with our previous studies on BDNF-KO mice, the development and regeneration of the periodontal Ruffini endings are controlled by multiple neurotrophins in a time dependent manner.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Niigata University, 16390522
  • The analyses on bone and cartilage diseases caused by mutations of FGFR3/PTHrP genes
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2004 - 2005
    AMIZUKA Norio, MAEDA Takeyasu, OZAWA Hidehiro
    We conducted the broad analyses on the biological function of fibroblast growth factor receptor type III (FGFR3) and parathyroid hormone-related peptide (PTHrP), by employing gene targeted mice, cells transgenes with mutated PTH/PTHrP receptors and bone metastatic mice with PTHrP-overexpressing tumors. In 2004, we have generated FGFR3^<-/->/PTHrP^<-/-> mice, and examined the skeletal deformities on bone and cartilage. As a results, PTHrP dominantly affected on the chondrocyte proliferation, rather than FGFR3. However, FGFR3 could influence the apoptosis and VEGF expression in chondrocytes after their entry to hypertrophic phenotype. In 2005, we have reported that PTHrP stimulated osteoblastic proliferation and survival in an autocrine/paracrine manner. Also, we provided the strong possibility that proteins of mutated PTH/PTHrP receptors, inducing Jansen type and Blomstrand type chondrodysplasia, would be accumulated in endoplasmic reticulum, and subsequent be leaked into the cytoplasmic region. Therefore, the mutant receptors would not be normally targeted to the cell membranes. In addition, we have morphologically examined the metastastic lesion by PTHrP-overexpressing tumors. Thus, we assessed the skeletal pathological features caused by the mutations and abnormal expression of FGFR3 and/or PTHrP genes.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Niigata University, 16390524
  • Molecular pathological analysis of inborn error of metabolism with mineralization defects
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2004 - 2005
    ODA Kimimitsu, AMAYA Yoshihiro, AMIZUKA Norio
    Hypophosphatase is a genetic disease characterized by defective mineralization of bone and tooth and reduction in serum alkaline phosphatase activity. Various mutations in the tissue-nonspecific alkaline phosphatase gene (TNSALP) are responsible for a wide variety of clinical symptoms of the disease. So far 178 mutations have been reported, though little is known about the molecular basis of this disease. We have been studying effects of several missense mutations on the biosynthesis and catalytic function of TNSALP molecule in mammalian cells expressing each TNSALP mutant. The aim of this research was conducted to elucidate the effect of two mutations : a frame shift caused by a thymidine deletion at 1559 of cDNA (1559delT) and replacement of alanine with threonine at position 99 of TNSALP polypeptide (A99T).
    1. 1559delT : In combination with an in vitro translational system, we confirmed that 1559delT is synthesized as a larger polypeptide with 80 amino acid residues at C-terminus. Due to this extra amino acids, 1559delT is no longer a membrane bound enzyme via GPI (glycosylphosphatidyl-inositol), but a soluble enzyme possessing alkaline phosphatase activity. However, since majority of newly synthesized 1559delT forms a disulfide-bonded high-molecular-mass aggregate in the ER, undergo polyubiquitination and is degraded in the proteasome, only a small portion of the 1559delT was secreted into the medium.
    2. A99T : Like wild-type TNSALP, A99T was found to expressed as a 80 kDa mature form on the cell surface via GPI, though in contrast to the wild type, though A99T exhibited no enzyme activity. This indicates that alanine at position 99 is involved in catalytic function of TNSALP. Importantly, A99T was found to form a heterodimer with the wild-type polypeptide when coexpressed with the wild type, presumably accounting for its dominant mode of transmission.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Niigata University, 16591854
  • Possible Roles of Shh in Ameloblast differentiation
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2003 - 2004
    KAWANO Yoshiro, MAEDA Takeyasu, AMIZUKA Norio, NOZAWA Kayoko
    The amiloide-sensitive epithelial sodium channel (ENaC) consisting of three subunits (α,β,γ) is an apical membrane protein which involves control of cell volume and mechano-transduction. These subunits are co-expressed in renal collecting duct and distal colon epithelium at equivalent levels. We have investigated their expression at mRNA level in the dental epithelium of the rat incisor, based on the differentiation stages. RT-PCR analysis demonstrated clear bands for three subunits mRNA in the samples obtained from the enamel organs of early and late maturation stages and secretory stage. Furthermore, in situ hybridization histochemistry and immunocytochemistry confirmed the region-specific expression of Alpha-and Gamma-ENac in the ameloblasts layer.
    Heat Schock proteins are expressed as chaperons by some cells living in physiological as well as stressful conditions. The Hsp90 functions in the pathways of numerous signal transducers, cell cycle and developmental regulators under normal growth conditions. Our immunocytochemical examinations showed its expression throughout the dental epithelium during the amelobalst-differentiation. Interestingly, intense exhibition for Hsp90-immunoreaction was found in the cytoplasm of cementoblasts on the newly-formed dentin close to the epithelial root sheath.
    Sonic hedgehog(Shh), a member of the mammalian hedge hog family, plays a key role during embryogenesis and organogenesis. Shh influences behavior and fate of cells located within its range of diffusion. We immunocytochemically investigated the distribution of Shh protein in the rat incisor. Abundant immunoreation for Shh was recognizable both in multi-layered stratum intermedium and its adjacent inner dental epithelium. Immunoreation became weak in the ameloblasts towards cervical regions. Furthermore, Shh-immunoreation was distributed in the mesenchyme close to inner dental epithelium in a gradient manner.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Niigata University, 15591927
  • THE INVOLVEMENT OF BRAIN DERIBED NEUROTROPHIC FACTOR (BDNF) IN DEVELOPMENT
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2002 - 2003
    MAEDA Takeyasu, KAWANO Yoshiro, AMIZUKA Norio, YAMADA Yoshiaki, YAMAMURA Kensuke, INOUE Kayoko
    The present study examined the terminal formation and regeneration/development of the periodontal Ruffini endings in the BDNF knockout (homozygous and heterozygous) and wild type mice by immunocytochemical method. The main results obtained in this study are as follows.
    1.The periodontal ligament of wild type types ; Ruffini nerve endings with irregular-(type I) and smooth outlines (type II). The periodontal ligament of heterozygous mice had less development and malformation of type I, which fewer arborizations and less expansion of the axon terminals. Image analysis demonstrated a 18% reduction of neural density in wild type than in heterozygous mice.
    2.Observation from postnatal 1 to 3 weeks showed significant difference in neural density between homozygous mice and others.
    3.An experimental study on the resection of inferior alveolar nerve demonstrated that a depletion of BDNF induced a delay in recovery of the regeneration of the periodontal Ruffini endings, suggesting that BDNF plays crucial roles in the regeneration process of these endings.
    In conclusion, our study supported by this grant was clearly able to demonstrate the involvement of BDNF in the regeneration and development, in particular maturation stage, of the periodontal Ruffini endings.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), NIIGATA UNIVERSITY, 14370580
  • Molecularbiological study of craniofacial dysmorphology in transgenic mice bearing Apert type mutant Fgfr2 gene
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2002 - 2003
    NAGATA Masaki, AMIZUKA Norio
    To test a hypothesis that the cartilage is another target for the mutant FGFR2 signaling, we generated transgenic mice expressing Fgfr2 IIIc bearing Apert syndrome type mutation (Fgfr2 IIIc^) selectively in chondrocytes. These mice markedly manifested deformities of the cranium including premature fusion of cartilaginous sutures in the cranial base(synchondroses), which accompanied by domed skull with wide opened metopic suture, maxillary hypoplasia, and shortening of anterior cranial base. As a likely cause of the prominent cranial deformities, we hypothesized specific expression patterns of FGF ligands that could produce aberrant FGFR2 signaling in cranial cartilage. The results of gene expression analyses by Lasermicrodisection(LMD)/Real time PCR(R-PCR) and organ culture system with FGFs stimulation demonstrated the acquirement of edopic autocrine regulation by Fgfi2 IIIc^ expression in concert with the specific distribution pattern of FGF2 and FGF10 ligand in cranial base cartilage. These results propose importance role of abnormal development of the cranial base cartilage as another basic mechanism of the preferential craniofacial dysmorphologies in Apert syndrome. To clarify the biological effect of activation of FGFR2 signaling, we used the LMD/R-PCR system to analyze the differentiation markers for chondrocyte lineage cells. Consistent with histological findings, LMD/R-PCR data have suggested activation of the molecules, Cbfa1, Ihh and MMP-13,which are involved in hypertrophic differentiation of the chondrocyte. Taken together, aberrant activation of FGFR2 signaling in cranial cartilage could result acceleration of chondrocyte terminal differentiation, consequently, resulting the craniofacial dysmorphology with premature fusion of cranial synchondroses.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), NIIGATA UNIVERSITY, 14571883
  • Elucidation of features of jaw bone osteoporosis and establishment of preventive methods against it
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2001 - 2003
    EJIRI Sadakazu, IKEGAME Mika, AMIZUKA Norio, KOHNO Shoji, TANAKA Mikako
    We assessed ovariectomized monkey mandibles using pQCT and micro CT to clarify the features of jaw bone osteoporosis and examine the potentiality of intermittent administration of human parathyroid hormone (1-34) as preventive medicine in the treatment. Twenty four monkeys were divided into four groups depending on surgical procedure and hormone administration : sham + vehicle (SV), OVX + vehicle (OV), OVX + PTH 1.26μg/kg once per week (OP-low), OVX + PTH 6μg/kg once per week (OP-high). The OVX group was ovariectomized and the sham group was subjected to sham surgery. 52 or 78 weeds after surgery, the animals were sacrificed and the mandibles were excised. The coronal planes of the bones through the distal root of the first molar were assessed by pQCT and micro CT. The volume, thickness and number of trabecular bones in the OV significantly decreased as compared with those of the SV. The value of the trabecular separation in the OV was higher than that of SV. The node-strut analysis showed a statistically significant decrease in the values of TSL/TV and CtNd/TSL in the OV. Sever trabecular bone loss occurred in the basal part of the mandibular body of the OV. The number and volume of vascular spaces in the cortical bone of the OV significantly increased in comparison with that of the SV. The volume, thickness and number of trabecular bones in the OP-low. From these results, It is clearly demonstrated that estrogen deficiency caused trabecular bone loss and osteoporotic changes in the cortical bone of the monkey mandible, and that the intermittent administration of PTH (1-34) prevented trabecular bone loss of jaw bone osteoporosis.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Niigata University, 13470382
  • Analysis of cranio-facial deformities caused by abnormal endochondral ossification
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    2001 - 2003
    AMIZUKA Norio
    Achondroplasia and chondrodysplaisa, both of which are congenital deformities, are caused by constitutively-active forms of FGFR3 and PTH/PTHrP receptor, respectively. We have attempted to clarify which of FGFR3 and PTHrP show predominant function on chondrocyte differentiation. Furthermore, PTHrP has a nucleolar targeting signal in the internal region., without mediating the common receptor with PTH. Thus, we examined the biological action of PTHrPand FGFR3 in cartilage development.
    (1)The 18-day-old fetus with null mutation of FGFR3/PTHrP genes revealed shorted limbs, consistent with the abnormalities of the PTHrP^<-/-> fetuses. The FGFR3^<-/->/PTHrP^<-/-> compound mutant fetuses showed reduced numbers of epiphyseal chondrocytes and a form of chondrodysplasia, which are characteristic features of the PTHrP^<-/-> fetus. Therefore, PTHrP appeared to function predominantly to FGFR3, or to lie down-stream of PTHrP on chondrocyte proliferation. However, the numbers of apoptotic chondrocytes were significantly reduced in FGFR3^<-/->/PTHrP^<-/-> fetuses, compared with that of PTHrP^<-/-> fetus. In addition, the FGFR3^<-/-> and the compound fetuses revealed the markedly reduced expression of VEGF in the hypertrophic zone, whereas the PTHrP deficient fetus displayed the abundant mRNA of VEGF in the matched region. Thus, FGFR3 appears to act functionally in the upstream to PTHrP signaling on proliferating chondrocytes, as well as to act independently on hypertrophic chondrocytes.
    (2)The majority of the biological activity of PTHrP is mediated through the binding to the common receptor with PTH. However, PTHrP shows a nucleolar targeting signal in the internal region. Chondrocytic cell line transfected with truncated forms of PTHrP cDNA showed this peptide in the nucleoli mediated by translation initiating from AUG-codon and alternatively initiating from CUG codons.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Niigata University, 13671896
  • An attempt to promote formation of neural network on dental implants
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    2000 - 2002
    MAEDA Takeyasu, FUJII Noritaka, AMIZUKA Norio
    1. Finding on the survival of neuronal cells on titanium plate
    By adding nerve growth factor in culture medium, PC12 cells, neuronal cells, could extend their cytoplasmic processes on titanium plate. However, these cells easily exfoliated from the surface of titanium plate. These findings suggest that nerve fibers cannot adhere to titanium.
    2. Tissue response to titanium implantation in rat maxilla
    Tissue response to titanium implantation was investigated in an animal model using maxilla by use of eletron microscopy and histochemical technique. The experimental data indicated that ossification proceeded at different modes around the titanium implant in rat maxilla, depending on the nature of the recipient bones and the dimension of the gap between the implant and osteotomy margin.
    3. Regeneration of nerve fibers in the per-implant epitelium.
    The response of nerve fibers in the peri-implant epithelium to titanium implantation was investigated with an experimental model using rat maxilla and immunohistochemical techniques. The experimental data indicated that the peri-implant epithelium showed the same innervation to that in normal junctional epithelium, and that the intraepitelial nerve fibers in the peri-implant epithelium might have diverse functions which have been suggested in the literature.
    4. Relationship between the surface conditon of implant and bone formation process.
    Tissue responses to titanium implantation with two different surface conditions in our established implantation model in rat maxillae were investigated by light and transmission electron microscopy and by histochemistry for tartrate resistant acid phosphatase activity. We here used two types of implants with different surface qualities : titanium implants sandblasted with A1203 (SA-group), and implants coated with hydroxyapatite (HA-group). Our data indicated that ossification around the titanium implants progressed in differ ent patterns, probably dependent on surface properties and quality.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), NIIGATA UNIVERSITY, 12557152
  • Reasearch for control system of bone morphogy adapted to ageing or environment
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A).
    1999 - 2000
    OZAWA Hidehiro, HOSHI Kazuto, AMIZUKA Norio, EJIRI Sadakazu, IKEGAME Mika, NAKAMURA Hiroaki
    Bone morphology is maintained by the balance among osteocytes, osteoblasts and osteoclasts, or interaction of surrounding tissues including cartilage, vessels, nerve, and tendon. However, the mechnisms by which bone morphology is diverse accodrding to the alteration of age, environment, and species remain unclear. In order to elucidate control system of bone morphology, we analyzed
    (1) formation and mantenance mechanisms of calcified bone matrix, and (2) morphological alteration of bones, accoding to aging, environment, and species.
    In osteoid, meshwork of proteoglycans are oberved among collagen fibrils. Calcium was localized at the sites of proteoglycans, while phosphorus was often mapped to collagen fibrils. These structures may preserve each minerals, and are thought to inhibit the increase of local calciumXpohosphorus product, leading to the maintenence of uncalcified state. In contrast, calcium and phosphorus were co-localized at the calcified nodules, while sizes of proteoglycan became smaller there. The co-localization of calcium and phosphorus following such fragmentation of proteoglycan was thought to play an important role in undergoing calcifications.
    Regarding the second topics, bone morphology reaseably changes according to the metabolic or anabolic actions of various factors including estrogen, parathyroid hormone, bone morphogenetic protein, and tensile stress. Espepcially, it was revealed that osteoblastic differntiation promotes accoding to the tensile stress, mediated by increase of BMP-4 expression in preosoteoblasts and periosteoal cells.
    In order to examine bone diversity among spepcies, teeth and surroudning bones of gold fish were evaluated by micro CT.In micro CT analysis, fragile organs can be easily investigated without any specific prepartion. Thus, characteristics of teeht and surrouning bones of gold fish were clarified.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (A)., NIIGATA UNIVERSITY, 11307038
  • Development and Application of the non-invasive high-resolutional structural analysis system for bone tissue
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A).
    1999 - 2000
    OZAWA Hidehiro, AMIZUKA Norio, IRIE Kazuharu, EJIRI Sadakazu, KOISHIKAWA Atsushi, KIKUCHI Kazuo
    The development of high-resolutional microfocus x-ray computed tomography(micro CT)was carried out in order to investigate the kind of changes occurring during the experimental stages of the study of the bone density of animal and three dimensional structure.
    [Relationships and considerations of image conditions regarding exposed radiation dose and image quality.]Through utilization of a cone beam type high-sensitivity detector and a shortened exposure time, we achieved a speeding-up of the reconstruction of a 3D image. At the time of exposed radiation dose was reduced by 1/16-1/50 compared with other methods used to date, however the desired target of 110 micro SV resulted in 12-35 times the radiation dosage. In order to reduce the exposed radiation dose even further, the high-sensitivity detector was re-examined and trials were carried o utilizing a 2048 x 2048 pixel 12 bit digital flat panel detector.
    [Development of a rigid table upon which animals can be stabilized for use with x-ray computed tomography equipment.]We successfully completed a preliminary design of micro CT equipment for use with dogs, monkeys, rabbits and other larger animals.
    [Establishment of a bone volume density measurement and evaluation system.]Regarding several combinations of cortical bone with the same volume density phantom and trabecular bone with the same volume density phantom, it became possible to achieve a method by which the CT value quantitative effect received for both cortical bone and trabecular bone was the same. In this way the absolute density of the trabecular bone can be precisely obtained.
    [Applications of the newly developed high-resolutional micro CT.]Changes in monkey mandible achieved through ovaliextomy and the changes in a mouse which had been administered with doses of vitamin D and skeletal abnormality of the Gli-gene knock out mouse could be clearly observed. These findings were reported at both the Annual Meeting of the Japanese Society for Bone and Minearl Research and the Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (A)., NIIGATA UNIVERSITY, 11357016
  • 軟骨・骨におよぼすFGFとPTHrPの作用(遺伝子組み替えマウスを用いた解析)
    科学研究費助成事業 奨励研究(A)
    1999 - 2000
    網塚 憲生
    平成12年度の目的として、線維芽細胞増殖因子レセプターtype III(FGFR3)遺伝子欠損マウス、ならびにGli-Krupper familyを構成する転写調節因子であるGli遺伝子の欠損モデルマウスを用いて骨・軟骨形成を検索した【平成12年研究計画1】。また、軟骨の増殖分化に関連する副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の核小体移行に関する細胞生物学的検討を加えた【平成12年研究計画2】。その結果、FGFR3マウスでは、軟骨細胞の増殖亢進と軟骨・骨移行部における血管侵入の抑制が認められ、特に、後者は血管内皮増殖因子(VEGF)を介していることを報告した(第22回アメリカ骨代謝学会;Acta,Anat.Nipponica,Amizuka,et al.,2000;Histol.Histopath,Amizuka et al.,2000.)。さらに、Gli3遺伝子欠損マウスでは多趾症・多指症とともに、発達の悪い脛骨が観察された。組織学的に、軟骨内骨化に携わる骨原生細胞が過剰なアポトーシスを生じており、アポトーシス誘導因子として作用するBMP-2を介することが明らかとなった(第22回アメリカ骨代謝学会、第17回日本骨代謝学会、網塚ら)。さらに、PTHrPの核小体移行については、開始メチオニンをコードするAUGコドンばかりでなく下流のCUGコドンからのalternative translationが認められること、またその際に、PTHrPタンパクは核小体に移行することを明らかにした(Biochem.Biophys.Res.Commun.,Amizuka et al.,2000)。以上の研究成果は、本来計画した内容を充分満足しており、そのほとんどが論文に受理中である。また、本研究によって日本骨代謝学会学術賞、歯科基礎医学会学会賞を受賞した。
    日本学術振興会, 奨励研究(A), 新潟大学, 11771109
  • エネルギー損失分光電子顕微鏡を用いた組織細胞化学による石灰化研究の新しい展開
    科学研究費助成事業 萌芽的研究
    1999 - 1999
    小澤 英浩, 網塚 憲生, 江尻 貞一, 中村 浩彰, 入江 一元
    本年度は、電子エネルギー損失分光電子顕微鏡(EELS)の運用に改良を加え、今までなし得なかったÅレベルの元素の局在解析法と高分解免疫電顕法を開発し、生物学的石灰化におけるコラーゲン性石灰化の機序を解明することを目的として、EELSとイメージングプレートとを組み合わせた分析電顕システムを用いてコラーゲン性石灰化機構を解析した。
    実験試料には、胎生期ラット頭頂骨を液体ヘリウムで急速凍結し、さらに凍結置換を行ったものを用いた。この試料を超薄切して、EELSで観察し、微細形態の検索や、元素分析、オステオネクチンの免疫電顕等を行った。
    胎生期頭蓋骨では、基質小胞内での結晶析出から、石灰化の形成、コラーゲン性石灰化による広範な石灰化基質の確立にいたる一連の過程が観察できる。石灰化球では石灰化結晶の集積が観察されるが、結晶表面には、酢酸ウラン・クエン酸鉛の電子染色で染色される幅約1nmの結晶鞘が存在しており、その部位には、Nの明らかな集積は見られなかったことから、結晶鞘は比蛋白性成分から構成されていることが示唆された。このように、免疫電顕では物質の局在同定は困難である微細な構造においても、この電顕を用いた分析では、組成に関する情報がえられることが明らかとなった。
    さらに、この電顕を用いた高分解能免疫電顕では、石灰化球とコラーゲン細線維の境界部にオステオネクチンが集積することが明らかとなり、オステオネクチンがコラーゲン性石灰化に重要な役割を果たすことが示唆された。
    日本学術振興会, 萌芽的研究, 新潟大学, 10877289
  • 軟骨細胞と骨芽細胞の分化増殖に対するPTHRPとFGFの細胞生物学的作用
    科学研究費助成事業 奨励研究(A)
    1997 - 1998
    網塚 憲生
    平成10年度では、骨代謝および骨形態形成に重要な副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)および線維芽細胞増殖因子(FGF)とそのレセプターに対する微細構造学的、分子細胞生物学的検索を行った。今回の研究成果では、PTH/PTHRPレセプター遺伝子には上流と下流のプロモーターが存在し骨・軟骨組織では下流のプロモーターが機能すること、さらには骨芽細胞の下流プロモーターは活性型ビタミンDにより抑制されるが、軟骨細胞では制御されないことを、in situ hybridizationやPTH/PTHRPレセプター抗体を用いた免疫組織化学、さらにはRT-PCRやWestern blottingを用いて明らかにした。また、PTH/PTHRPレセプターの132番目のプロリンがリジンに変異したレセプター遺伝子配列を明らかにし、それはPTH/PTHRPなどのリガンドが存在してもsignal transductionが伝わらないことを報告した。一方、FGFR3レセプターも重要な軟骨・骨の分化増殖因子であることから、FGFR3(-/-)/PTHRP(-/-)二重遺伝子欠損マウスを作製して、PTHRP(-/-)欠損マウスとFGFR3(-/-)欠損マウスとの組織学的異常を検索した。その結果、FGFR3(-/-)/PTHRP(-/-)マウスは、PTHRP(-/-)マウスと同様に軟骨細胞の増殖抑制を示していることから、軟骨の分化増殖に関してはFGFR3よりもPTHRPが機能的に上位であることが強く示唆された。さらに、骨組織におけるFGFの作用を明らかにするために、ラット骨髄内にbFGFを投与し、組織変化を経時的に観察したところ、すでに1日目でアルカリホスファターゼ活性を示す骨芽細胞系細胞の増殖とそれに付随した骨芽細胞への分化や骨形成が認められた。以上から、PTHRP,FGFおよびそれらのレセプターは軟骨・骨に重要な分化調節因子であることが明らかにされた。
    日本学術振興会, 奨励研究(A), 新潟大学, 09771495
  • Morphological and molecular cell biology studies on aging changes and reconstruction of bone tissue.
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    1996 - 1998
    OZAWA Hidehiro, AMIZUKA Norio, NAKAMURA Hiroaki, IRIE Kazuharu, EJIRI Sadakazu
    [Studies on aging in bone tissue using new bone morphometrical methods] In order to establish the basic system for the research on aging phenomena in the jaw bone, we developed a new morphometrical method using confocal laser microscope and applied muCT on the bone morphometrical studies. From the results using the system, it is demonstrated that the bone loss occurred in mandibular condyle following estrogen deficiency and the condyle maintained the bone mass with dynamic structural alterations, due to regionally different reactivity against estrogen deficiency and the bone formative stimulus by occlusal force. [Histochemical studies on aging bones] With advancing age, the mandibular chondylar cartilage, which produced type II collagen fibers, became fibrocartilage-like tissue which produced type I collagen fibers. Hypertrophic chondrocytes in the condyle disappeared in the course of aging. Adipocytes were found prominently in the bone marrow of aged rat. From these results, it is suggested that aging phenomena in bone tissue occurred through the control mechanisms in proliferation and differentiation of chondrocytes, osteoblasts and osteoclasts. [Molecular and cell biological studies on aging bones] Using the in situ hybridization method, we assessed the changing of the gene expression patterns in bone tissue with advancing age. In bones of OVX rats and PTHrP gene-knock out mice, gene expression patterns of osteonectin, ALPase, PTHrP, FGF and their receptor were suppressed in the course of aging. Gene expression patterns in bones with advancing age may change in association with the suppression of cell differentiation. [Inducing bone experiments] In order to prevent and recover the bone loss which occurred with aging, we assessed the effects of intermittent administration of PTH and implantation of BMP-2 pellets on mandibles of experimental animals. The preventive and therapeutic intermittent administrations of PTH in ovariectomized rats increased the bone formation in rat mandibular condyle without accelerating bone resorptive activity. When BMP-2 pellets were implanted into the extracted teeth cavities, proliferation of mesenchymal cells and differentiation of preosteoblasts into osteoblasts were induced and rapid bone formation occurred in the cavities. Furthermore, application of e-PTFE membrane after the implantation of BMP-2 pellets was effective to form the new bone into the designed bone shape.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (A), Niigata University, 08407056
  • 骨形成蛋白(BMP-2)の生涯的役割-個体発生から老化まで-
    科学研究費助成事業 萌芽的研究
    1996 - 1997
    小澤 英浩, 網塚 憲生, 入江 一元, 中村 浩彰, 江尻 貞一
    骨形成蛋白(BMP-2)の生涯的役割を包括的に解明するために、昨年度はマウス成獣の腰椎脊柱靱帯にBMP-2を用いて異所性骨化を誘導する研究や、成獣ラット上顎の抜歯窩にBMP-2を投与する実験を行い、靱帯線維芽細胞がBMP-2の投与により線維軟骨様軟骨細胞を経て硝子軟骨様軟骨細胞へ分化し内軟骨骨化により骨へ置換される現象や、抜歯窩の骨形成が促進される事を明らかにした。
    本年度は、BMP-2による骨形成現象に関わるサイトカインネットワークを解明する事が目標であったため、これらの実験系を用いてBMP-2やTGF-βなどのリガンドやレセプターを免疫組織細胞化学的に検索した。その結果、BMP-2により誘導される骨化現象において、BMP標的細胞におけるBMP receptorのup-regulationや、TGF-βのauto crine/paracrineによる分化誘導が起こる事が明らかとなった。
    骨形成蛋白が肢芽発生にも重要な役割を果たすという従来の報告も考えあわせると、骨形成蛋白は他のサイトカインとも密接な連係を保ちながら生涯にわたり骨の形成や再生、組織の形態維持に重要な役割を担っていると思われた。
    これらの結果および関連所見は、国際雑誌Bone Acta Hist ochemi ca et Cytochemica Histochemistry and Cell Biology等で出版された他、第102回日本解剖学会、第15回日本骨代謝学会、第18回米国骨代謝学会、第12回日本整形外科基礎学術集会、平成9年度新潟歯学会第1回定例会等で公表し、高い評価を受けた。
    日本学術振興会, 萌芽的研究, 新潟大学, 08877269
  • 骨組織における副甲状腺ホルモン関連ペプチドの生物学的作用
    科学研究費助成事業 奨励研究(A)
    1996 - 1996
    網塚 憲生
    我々は、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)およびそのレセプターに対する一連の分子細胞生物学的検索を行い、平成8年度中に関連論文で国際雑誌に約10編を報告するとともに、国際および国内学会において活発に活動している。従来我々は腫瘍関連タンパクとして発見されたPTHRPが、正常組織の発生に重要な役割を果たすタンパクであることを明らかにし、特に軟骨や骨組織の形態形成および細胞の分化増殖におよぼす作用を分子細胞生物学的に検索してきた。前年度の主だった研究を挙げると、遺伝子組み替えにより、PTHRPの相同遺伝子を一部削除したHeterozygousミュータントマウスを検索し、個体成長に伴いその異常が蓄積し著明になること、さらにPTHRPやレセプターの局在や遺伝子発現を明らかにしている(Amizuka et al.Deve.Biol.)。またPTHRP欠損Homozygousマウスでは軟骨の発達が著しく阻害されるばかりでなく、軟骨細胞のアポトーシス(細胞死)が促進され、軟骨から骨への置換部位で軟骨内骨化が抑制されていることを報告している(Amizuka et al.,Endocrinology)。PTHRPに対するレセプターであるPTH/PTHRPレセプターでについても検索しており、軟骨細胞と骨芽細胞および腎臓の細胞を用いて、PTH/PTHRPレセプターの遺伝子発現における上流と下流のプロモーターの機能についてin situ hybridizationを用いて解明している(Amizuka et al.,Endocrinology)。また、PTHRPは本来、腫瘍にて発見されたことから、腫瘍細胞におけるPTHRPが細胞増殖にも関与するとともに、細胞内プロセッシングにも関与していることを明らかにしている(Bin et al,Int.J.Cancer,Sidler et al.,J.Clin.Endcorinol.Metab.)。
    日本学術振興会, 奨励研究(A), 新潟大学, 08771562
  • 骨芽細胞と軟骨細胞の分化と副甲状腺ホルモン関連ペプチドに関する研究
    科学研究費助成事業 奨励研究(A)
    1995 - 1995
    網塚 憲生
    副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)は悪性腫瘍に併発する高カルシウム血症の起因物質として発見された。PTHRPは病理的には腫瘍細胞から産生される副甲状腺ホルモン(PTH)様の物質であり、そのアミノ酸配列においてはN末端13個のアミノ酸がPTHと高い相同性を示している。1991年にクローニングされたPTHレセプターはPTHRPとも結合し(PTH/PTHRPレセプター)、PTH様の生物学的活性を示すことが明らかにされている。ところが、PTHRPは正常組織、特に胎生期に多く産生されていることから、PTHRPは単に血清カルシウム調節因子ではなく、個体発生に重要な役割を果たす因子であることが考えられる。近年、gene targeting法によりPTHRP遺伝子欠損マウスが作製された。我々はこれらPTHRP遺伝子欠損homozygousマウスの骨端軟骨を形態学的に検索してきた(Amizuka et al.,J.Cell Biol.,1994)。これらマウスでは軟骨細胞の増殖と分化の抑制が認められる他、早期に細胞死に移行する軟骨細胞が存在することが明らかにされた。このことから、軟骨細胞の細胞死とPTHRPとの関係を明らかにする目的で、培養軟骨細胞にPTHRPcDNAをtransfectionして無血清培地で培養したところ、正常細胞に比べてPTHRPを過剰発現する軟骨細胞が長期間生き延びることが明らかにされた(Henderson,Amizuka,et al.,Mol.Cell Biol.,1995)。さらに我々は、PTHRPが成獣期においても同様な生物学的作用を有するか否かを解明する目的で、single geneを有する3カ月齢のheterozygousマウス(+/-)を用いて検索した。heterozygousマウスは血清カルシウムやPTH濃度は正常であるが、骨端軟骨における軟骨細胞の細胞増殖とカラム形成が悪く、それに続く骨組織の骨梁の形成もわずかに抑制されていた(Amizuka et al.,Dev.Biol.,1996)。このことから、PTHRPは成獣期においても同様に軟骨細胞の増殖および分化を調節する因子であることが推測される。
    日本学術振興会, 奨励研究(A), 新潟大学, 07771599
  • Cell biological studies of hard tissue using three dimensional morphometry.
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
    1994 - 1995
    OZAWA Hidehiro, AMIZUKA Norio, NAKAMURA Hiroaki, EJIRI Sadakazu
    This study aimed to examine morphological changes caused by bone metabolism using a 3-dimensional histomorphometry and cytomorphometry . The results obtained were as follows :
    1)Examined physiologic and pathologic changes of bone, e.g., aging of mandible and osteoporosis with CLSM and storing the views as digitized microscopic images . 2)The stored images were used for developing a madible morphometric image analysis and data management software, which enabled a semi-automated analysis with a Luzex-F for the following parameters : Bone surface ; Osteoid surface ; Osteoblast surface ; Eroded surface ; Psteoclast surface ; Bonevolume ; Osteoid volume ; Total tissue volume ; Fibrosis volume ; Single labeled surface ; Double labeled surface ; Label thickness ; Osteoid thickness ; Wall thickness ; Quiescent surface ; Low mineralizing bone volume . 3)Store fluorescence images obtained by CLSM observation of tetracyclin-and calcein-labeled undecalcified specimens, analyze 2-dimensional images, then use the 2-D images to reconstitute into 3-Dimages of the specimens by Micro Voxel. The results showed that the procedure enables the reconstitution of 3-D images of tetracyclin-and calcein-labeled volume up to a 100 um depth from the sample surface. 4)Theuse of Luzex-III,a surface modeling software, succeeded in simultaneously reconstitute the 3-D spatial relationship between osteoclasts, osteoblasts and the bone surface. The above-described procedures were used for : i)a morphological and immunohistochemical study on the effect of aging on rat mandibular bone ; ii)a morphological and immunohistochemical study on rat alveolar bone ; iii)study on the differential effect of PTH on bone metabolism according to the anatomical regions of bone ; iv)ultrastructural study on bone resorption in ovarectomized rats.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for General Scientific Research (A), Niigata University, 06404063
  • Development of microscopic image processing system.
    Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
    1994 - 1995
    OZAWA Hidehiro, FUJII Kazuhiro, AMIZUKA Norio, NAKAMURA Hiroaki, EJIRI Sadakazu
    The objective of this study was to develop software package for the managment of cumulating microscopic image dataflow that enables temporary storage, archiving, image database retrieval and management, image analysis, and report layout and output with a DTP subroutine and high-resolution printer. The package optimizes the research task flow and image data sharing. The digitized images are free from color fading or other degradations in the image quality intrinsic to photographs. The hardwares consisted in a CLSM,a light microscope, an EM902 electron microscope connected through an interface to a computer system with a DTP software and a image analysis software. Microscopic images were either directly captured with a high-resolution CCD camera and stored or transferred from the CLSM or electron microscopes storage device using MO disks as transfer media. An FR-3000 film recorder was used as output device. The system thus developped was used for : i) Application of CLSM in the study of the ultrastructure of teeth ; ii) a morphological and immunohistochemical study on the effect of aging on rat mandibular bone ; iii) a histological and cytological study on physiological aging and tissue response to orthodontic force through aging in rat alveolar bone ; iv) cytological study of alveolar bone resorption during experimentally-induced periodontitis ; iv) Immunohistochemical and cytochemical localization of H+-ATPase and carbonate dehydratase in rat incisor ameloblasts.
    Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B), Niigata University, 06557093

Industrial Property Rights

syllabus

  • 大学院共通授業科目(一般科目):自然科学・応用科学, 2024年, 修士課程, 大学院共通科目
  • ソフトマター医工学特論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
  • 発表・論文執筆法演習Ⅰ, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 発表・論文執筆法演習Ⅱ, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 発表・論文執筆法演習Ⅲ, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 硬組織機構解析学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 硬組織発生生物学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 硬組織機構解析学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 硬組織発生生物学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 硬組織発生生物学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 歯学研究セミナー, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 歯学研究概論, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 国際歯科学, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 組織学実習, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 口腔組織学実習, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 組織学, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 口腔組織学, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 基礎発生学, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 歯科学概論Ⅰ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 関連臨床医学, 2024年, 学士課程, 歯学部