2023年04月, 日本病理学賞　　　　　　　　　　　　　　　

2022年10月, 北海道知事賞・北海道医師会賞　　　　　　　　　　　　　　　

2003年, 日本病理学会学術奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
日本国

2002年, 日本癌学会奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
日本国

Evolution of BA.2.86 to JN.1 reveals functional changes in non-structural viral proteins are required for fitness of SARS-CoV-2
Shuhei Tsujino, Masumi Tsuda, Naganori Nao, Kaho Okumura, Lei Wang, Yoshitaka Oda, Yume Mimura, Jingshu Li, Rina Hashimoto, Yasufumi Matsumura, Rigel Suzuki, Saori Suzuki, Kumiko Yoshimatsu, Miki Nagao, Jumpei Ito, Kazuo Takayama, Kei Sato, Keita Matsuno, Tomokazu Tamura, Shinya Tanaka, Takasuke Fukuhara
Cold Spring Harbor Laboratory, 2025年02月19日
ABSTRACT

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of the coronavirus disease 2019 (COVID-19), is still circulating among humans, leading to the continuous evolution. SARS-CoV-2 Omicron JN.1 evolved from a distinct SARS-CoV-2 lineage, BA.2.86, spread rapidly worldwide. It is unclear why BA.2.86 did not become dominant and was quickly replaced by JN.1, which possesses one amino acid substitution in the spike protein (S:L455S) and two in the non-spike proteins NSP6 and ORF7b (NSP6:R252K and ORF7b:F19L) compared to BA.2.86. Here, we utilized recombinant viruses to elucidate the impact of these mutations on the virological characteristics of JN.1. We found that the mutation in the spike attenuated viral replication, but the non-spike mutations enhanced replication, suggesting the mutations in the non-spike proteins compensate for the one in the spike to improve viral fitness, as the mutations in the spike contribute to further immune evasion. Our findings suggest that functional changes in both the spike and non-spike proteins are necessary in the evolution of SARS-CoV-2 to enable evasion of adaptive immunity within the human population while sustaining replication.

IMPORTANCE

Because the spike protein is strongly associated with certain virological properties of SARS-CoV-2, such as immune evasion and infectivity, most previous studies on SARS-CoV-2 variants have focused on spike protein mutations. However, the non-spike proteins also contribute to infectivity, as observed throughout the evolution of Omicron subvariants. In this study, we demonstrate a “trade-off” strategy in SARS-CoV-2 Omicron JN.1 in which the reduced infectivity caused by spike mutation is compensated by non-spike mutations. Our results provide insight into the evolutionary scenario of the emerging virus in the human population.

SLC13A5 plays an essential role in the energy shift to oxidative phosphorylation in cisplatin-resistant mesothelioma stem cells.
Marie Kato-Shinomiya, Hirokazu Sugino, Lei Wang, Yusuke Saito, Jintao He, Zen-Ichi Tanei, Yoshitaka Oda, Satoshi Tanikawa, Mishie Tanino, Jian Ping Gong, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka
Pathology international, 2025年02月06日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Mesothelioma is a highly aggressive tumor affecting an increasing number of patients worldwide. Owing to the poor clinical outcomes associated with current therapies, the development of novel therapies that target cancer stem cells (CSCs) is desirable. Here, we examined the applicability of our previously established hydrogel-based rapid CSC generation method to human mesothelioma cell lines and further analyzed the characteristics of the induced mesothelioma stem cell (MesoSC) -like cells. Human mesothelioma cell lines cultured on hydrogels presented increased expression of pan-stem cell markers and acquired spheroid formation and early tumorigenicity, suggesting that MesoSC-like cells are highly malignant. Microarray analysis demonstrated that the expression of SLC13A5, a citrate transporter involved in TCA cycle, was significantly induced in the resulting MesoSC-like cells. The overexpression of SLC13A5 resulted in a metabolic shift toward oxidative phosphorylation, increased phosphorylation of ERK and YAP, and increased SOX2 expression, leading to increased cisplatin resistance. scRNA-seq database analysis revealed that clinical mesothelioma samples contained a small number of SLC13A5-expressing cells. Our findings suggest that the hydrogel-based CSC generation method is also effective for human mesothelioma cells and that SLC13A5 may contribute to MesoSC survival. The new properties of MesoSCs revealed in this study may provide clues for establishing future treatments.

Establishment of a novel method for differentiating into dopaminergic neurons using charged hydrogels.
Bin Fan, Satoshi Tanikawa, Lei Wang, Takayuki Nonoyama, Yashitaka Oda, Zen-Ichi Tanei, Jian Ping Gong, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka
Biochemical and biophysical research communications, 747, 151280, 151280, 2025年02月02日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease primarily affecting the central nervous system and impacting both the motor system and non-motor systems. Although administration of L-DOPA is effective, it is not a fundamental treatment and has side effects such as diurnal fluctuation and dyskinesia, highlighting the need for new treatment methods. There is a growing interest in dopaminergic neuron transplantation as a potential treatment. Dopaminergic neurons derived from pluripotent stem (iPS) cells provide a valuable source for transplantation therapies. Developing an efficient method to differentiate iPS cells into dopaminergic cells is essential for cell transplantation therapy. While Cell differentiation is typically controlled by the addition of specific reagents, the physical characteristics of culture substrate, especially in the charge and stiffness, are also crucial factors in regulating differentiation. In this research, we show that two newly developed electrically charged polymeric hydrogels composed of cationic (C) and anionic (A) monomers inratio of 1-9 and 2 to 8 can significantly promote Dopaminergic neuron differentiation. Our findings emphasize the importance of culture substrates in effective dopaminergic cell differentiation.

Spontaneous Transformation from Lung Adenocarcinoma to MYC‐amplified Large Cell Neuroendocrine Carcinoma
Tetsuhiro Yamakado, Hanako Sato‐Yazawa, Jun Ishii, Korehito Kashiwagi, Taichi Kimura, Zen‐ichi Tanei, Takuya Yazawa, Yusuke Ishida, Shinya Tanaka
Pathology International, Wiley, 2025年01月27日
研究論文（学術雑誌）, Abstract

Recent studies suggest that lung adenocarcinoma cells are closely associated with the tumorigenesis of large‐cell neuroendocrine carcinoma via cellular transformation. However, morphological evidence, along with genetic abnormalities before, during, and after transformation, is quite limited. We present here a case of combined large‐cell neuroendocrine carcinoma and adenocarcinoma exhibiting acinar and solid patterns. Adenocarcinoma cells with abundant mucin, exhibiting positivity for both napsin‐A and neuroendocrine markers, were partially found in the acinar adenocarcinoma component and extensively observed in the solid adenocarcinoma component. Next‐generation sequencing using extracted genomic DNA from the three components revealed homozygous TP53 (missense) and STK11 (nonsense) mutations in all three components, suggesting monoclonal origin. Furthermore, MYC gene amplification, recently presumed to be a pivotal driver in neuroendocrine transformation, was observed in both the solid adenocarcinoma and large‐cell neuroendocrine carcinoma components. These genetic findings corresponded to pre‐ and post‐transformation morphology, providing compelling evidence that some kinds of adenocarcinomas may serve as a precursor of large‐cell neuroendocrine carcinoma.

Analysis of synthetic polymer hydrogel-based generation of leukemia stem cells.
Saori Sawai, Yoshitaka Oda, Yusuke Saito, Takeru Kuwabara, Lei Wang, Zen-Ichi Tanei, Shinsuke Hirabayashi, Masumi Tsuda, Jian Ping Gong, Atsushi Manabe, Shinya Tanaka
Biochemical and biophysical research communications, 744, 151149, 151149, 2025年01月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Leukemia stem cells (LSCs), capable of simultaneous self-renewal and differentiation, are resistant to chemotherapy and the cause of relapse in refractory cases of leukemia. As a method to rapidly generate LSCs has not been established, research on LSCs as therapeutic targets has been hampered. Here, we demonstrate that K562 leukemia cells acquired LSC properties with increase in stemness markers such as CD34, Oct3/4, and Nanog and metabolic alterations towards OXPHOS by culturing cells on synthetic polymer hydrogels. In this hydrogel-generated LSCs, single-cell RNA sequencing identified the increase in expression levels of AKR1B1 and TSPYL5, which play an essential role for stemness generation. Decrease in expression of CD34, Oct3/4, and Nanog were observed in K562 cells with knockdown of AKR1B1 and TSPYL5. These results indicate that cell culturing on synthetic polymer hydrogels can be a useful system to generate LSCs and AKR1B1 and TSPYL5 may become therapeutic targets for LSCs.

Pretreatment pathology study in anti-LGI1 encephalitis.
Kazuki Yamada, Hiroaki Yaguchi, Kaede Ishikawa, Daiki Tanaka, Yuki Oshima, Keiichi Mizushima, Shintaro Fujii, Taichi Nomura, Akihiko Kudo, Hisashi Uwatoko, Shinichi Shirai, Ikuko Takahashi-Iwata, Masaaki Matsushima, Riku Miyaishi, Noriyuki Otsuka, Zen-Ichi Tanei, Shigeru Yamaguchi, Keiko Tanaka, Koji Taniguchi, Shinya Tanaka, Ichiro Yabe
Journal of the neurological sciences, 466, 123258, 123258, 2024年09月27日, ［国際誌］
英語

エクソン解析により脾辺縁帯リンパ腫と同一起源と考えられた組織球肉腫
小又 大宜, 高畑 むつみ, 牧野 吉倫, 石尾 崇, 岩崎 博, 市原 真, 津田 真寿美, 田中 伸哉, 井端 淳
臨床血液, 65, 8, 737, 741, (一社)日本血液学会-東京事務局, 2024年08月
日本語

Sporadic gastric foveolar-type adenoma with morular metaplasia.
Tetsuhiro Yamakado, Zen-Ichi Tanei, Yuka Ishikawa, Taichi Kimura, Yusuke Ishida, Shinya Tanaka
Pathology international, 74, 8, 489, 492, 2024年08月, ［国際誌］
英語

Involvement of SARS-CoV-2 accessory proteins in immunopathogenesis.
Hayato Ito, Tomokazu Tamura, Lei Wang, Kento Mori, Masumi Tsuda, Rigel Suzuki, Saori Suzuki, Kumiko Yoshimatsu, Shinya Tanaka, Takasuke Fukuhara
Microbiology and immunology, 68, 7, 237, 247, 2024年07月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the largest single-stranded RNA virus known to date. Its genome contains multiple accessory protein genes that act against host immune responses but are not required for progeny virus production. The functions of the accessory proteins in the viral life cycle have been examined, but their involvement in viral pathogenicity remains unclear. Here, we investigated the roles of the accessory proteins in viral immunopathogenicity. To this end, recombinant SARS-CoV-2 possessing nonsense mutations in the seven accessory protein open reading frames (ORFs) (ORF3a, ORF3b, ORF6, ORF7a, ORF8, ORF9b, and ORF10) was de novo generated using an early pandemic SARS-CoV-2 strain as a backbone. We confirmed that the resultant virus (termed ORF3-10 KO) did not express accessory proteins in infected cells and retained the desired mutations in the viral genome. In cell culture, the ORF3-10 KO virus exhibited similar virus growth kinetics as the parental virus. In hamsters, ORF3-10 KO virus infection resulted in mild weight loss and reduced viral replication in the oral cavity and lung tissue. ORF3-10 KO virus infection led to mild inflammation, indicating that an inability to evade innate immune sensing because of a lack of accessory proteins impairs virus growth in vivo and results in quick elimination from the body. Overall, we showed that SARS-CoV-2 accessory proteins are involved in immunopathogenicity.

Clinical outcome, radiological findings, and genetic features of IDH-mutant brainstem glioma in adults.
Sogo Oki, Yukitomo Ishi, Ryosuke Sawaya, Michinari Okamoto, Hiroaki Motegi, Zen-Ichi Tanei, Masumi Tsuda, Takashi Mori, Kentaro Nishioka, Hiromi Kanno-Okada, Hidefumi Aoyama, Shinya Tanaka, Shigeru Yamaguchi, Miki Fujimura
Acta neurochirurgica, 166, 1, 263, 263, 2024年06月12日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: With the recent advent of genetic testing, IDH-mutant glioma has been found among adult brainstem gliomas. However, the clinical outcome and prognosis of IDH-mutant brainstem gliomas in adults have not been elucidated. This study aimed to investigate the clinical outcome, radiological findings, and genetic features of adult patients with IDH-mutant diffuse brainstem gliomas. METHODS: Data from adult patients with brainstem glioma at Hokkaido University Hospital between 2006 and 2022 were retrospectively analyzed. Patient characteristics, treatment methods, genetic features, and prognosis were evaluated. RESULTS: Of 12 patients with brainstem glioma with proven histopathology, 4 were identified with IDH mutation. All patients underwent local radiotherapy with 54 Gray in 27 fractions combined with chemotherapy with temozolomide. Three patients had IDH1 R132H mutation and one had IDH2 R172G mutation. The median progression-free survival and overall survival were 68.4 months and 85.2 months, respectively, longer than that for IDH-wildtype gliomas (5.6 months and 12.0 months, respectively). At the time of initial onset, contrast-enhanced lesions were observed in two of the four cases in magnetic resonance imaging. CONCLUSION: As some adult brainstem gliomas have IDH mutations, and a clearly different prognosis from those with IDH-wildtype, biopsies are proactively considered to confirm the genotype.

Virological characteristics of a SARS-CoV-2-related bat coronavirus, BANAL-20-236
Shigeru Fujita, Arnon Plianchaisuk, Sayaka Deguchi, Hayato Ito, Naganori Nao, Lei Wang, Hesham Nasser, Tomokazu Tamura, Izumi Kimura, Yukie Kashima, Rigel Suzuki, Saori Suzuki, Izumi Kida, Masumi Tsuda, Yoshitaka Oda, Rina Hashimoto, Yukio Watanabe, Keiya Uriu, Daichi Yamasoba, Ziyi Guo, Alfredo A. Hinay, Yusuke Kosugi, Luo Chen, Lin Pan, Yu Kaku, Hin Chu, Flora Donati, Sarah Temmam, Marc Eloit, Yuki Yamamoto, Tetsuharu Nagamoto, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Yutaka Suzuki, Hirofumi Sawa, Keita Mizuma, Jingshu Li, Yume Mimura, Yuma Ohari, Tomoya Tsubo, Zannatul Ferdous, Kenji Shishido, Hiromi Mohri, Miki Iida, Shuhei Tsujino, Naoko Misawa, Kaoru Usui, Wilaiporn Saikruang, Spyridon Lytras, Shusuke Kawakubo, Luca Nishumura, Jarel Elgin Mendoza Tolentino, Wenye Li, Maximilian Stanley Yo, Kio Horinaka, Mai Suganami, Mika Chiba, Ryo Yoshimura, Kyoko Yasuda, Keiko Iida, Adam Patrick Strange, Naomi Ohsumi, Shiho Tanaka, Eiko Ogawa, Kaho Okumura, Tsuki Fukuda, Rina Osujo, Isao Yoshida, So Nakagawa, Akifumi Takaori-Kondo, Kotaro Shirakawa, Kayoko Nagata, Ryosuke Nomura, Yoshihito Horisawa, Yusuke Tashiro, Yugo Kawai, Yoshitaka Nakata, Hiroki Futatsusako, Ayaka Sakamoto, Naoko Yasuhara, Takao Hashiguchi, Tateki Suzuki, Kanako Kimura, Jiei Sasaki, Yukari Nakajima, Hisano Yajima, Takashi Irie, Ryoko Kawabata, Kaori Sasaki-Tabata, Ryo Shimizu, M.S.T. Monira Begum, Michael Jonathan, Yuka Mugita, Sharee Leong, Otowa Takahashi, Kimiko Ichihara, Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Mako Toyoda, Akatsuki Saito, Anon Kosaka, Miki Kawano, Natsumi Matsubara, Tomoko Nishiuchi, Jiri Zahradnik, Prokopios Andrikopoulos, Miguel Padilla-Blanco, Aditi Konar, Jumpei Ito, Terumasa Ikeda, Shinya Tanaka, Keita Matsuno, Takasuke Fukuhara, Kazuo Takayama, Kei Sato
eBioMedicine, 104, 105181, 105181, Elsevier BV, 2024年06月
研究論文（学術雑誌）

希少がん診断における病理・細胞診 脳腫瘍の細胞像と病理像
種井 善一, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本臨床細胞学会雑誌, 63, Suppl.1, 104, 104, (公社)日本臨床細胞学会, 2024年05月
日本語

脳腫瘍の分子診断と治療2 バイオマテリアルを用いたグリオーマ幹細胞ニッシェの構築　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 王 磊, 小田 義崇, 種井 善一, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 41, Suppl., 101, 101, 日本脳腫瘍病理学会, 2024年05月
日本語

A familial case of extramammary Paget disease: Analysis of whole-exome sequencing
Takuya Maeda, Teruki Yanagi, Shinya Kitamura, Hiroshi Nishihara, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Shinya Tanaka, Hideyuki Ujiie
EJC Skin Cancer, 2024年03月, ［査読有り］

Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 variant.
Tomokazu Tamura, Takashi Irie, Sayaka Deguchi, Hisano Yajima, Masumi Tsuda, Hesham Nasser, Keita Mizuma, Arnon Plianchaisuk, Saori Suzuki, Keiya Uriu, Mst Monira Begum, Ryo Shimizu, Michael Jonathan, Rigel Suzuki, Takashi Kondo, Hayato Ito, Akifumi Kamiyama, Kumiko Yoshimatsu, Maya Shofa, Rina Hashimoto, Yuki Anraku, Kanako Terakado Kimura, Shunsuke Kita, Jiei Sasaki, Kaori Sasaki-Tabata, Katsumi Maenaka, Naganori Nao, Lei Wang, Yoshitaka Oda, Terumasa Ikeda, Akatsuki Saito, Keita Matsuno, Jumpei Ito, Shinya Tanaka, Kei Sato, Takao Hashiguchi, Kazuo Takayama, Takasuke Fukuhara
Nature communications, 15, 1, 1176, 1176, 2024年02月08日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Circulation of SARS-CoV-2 Omicron XBB has resulted in the emergence of XBB.1.5, a new Variant of Interest. Our phylogenetic analysis suggests that XBB.1.5 evolved from XBB.1 by acquiring the S486P spike (S) mutation, subsequent to the acquisition of a nonsense mutation in ORF8. Neutralization assays showed similar abilities of immune escape between XBB.1.5 and XBB.1. We determine the structural basis for the interaction between human ACE2 and the S protein of XBB.1.5, showing similar overall structures between the S proteins of XBB.1 and XBB.1.5. We provide the intrinsic pathogenicity of XBB.1 and XBB.1.5 in hamsters. Importantly, we find that the ORF8 nonsense mutation of XBB.1.5 resulted in impairment of MHC suppression. In vivo experiments using recombinant viruses reveal that the XBB.1.5 mutations are involved with reduced virulence of XBB.1.5. Together, our study identifies the two viral functions defined the difference between XBB.1 and XBB.1.5.

Targeted demethylation and activation of NLRC5 augment cancer immunogenicity through MHC class I.
Xin Sun, Toshiyuki Watanabe, Yoshitaka Oda, Weidong Shen, Alaa Ahmad, Ryota Ouda, Paul de Figueiredo, Hidemitsu Kitamura, Shinya Tanaka, Koichi S Kobayashi
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, 6, e2310821121, 2024年02月06日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Impaired expression of MHC (major histocompatibility complex) class I in cancers constitutes a major mechanism of immune evasion. It has been well documented that the low level of MHC class I is associated with poor prognosis and resistance to checkpoint blockade therapies. However, there is lmited approaches to specifically induce MHC class I to date. Here, we show an approach for robust and specific induction of MHC class I by targeting an MHC class I transactivator (CITA)/NLRC5, using a CRISPR/Cas9-based gene-specific system, designated TRED-I (Targeted reactivation and demethylation for MHC-I). The TRED-I system specifically recruits a demethylating enzyme and transcriptional activators on the NLRC5 promoter, driving increased MHC class I antigen presentation and accelerated CD8+ T cell activation. Introduction of the TRED-I system in an animal cancer model exhibited tumor-suppressive effects accompanied with increased infiltration and activation of CD8+ T cells. Moreover, this approach boosted the efficacy of checkpoint blockade therapy using anti-PD1 (programmed cell death protein) antibody. Therefore, targeting NLRC5 by this strategy provides an attractive therapeutic approach for cancer.

ハムスター肺炎モデルを用いたSARS-CoV-2肺炎の病理組織学的解析(Histopathological analysis of hamster SARS-CoV-2 pneumonia model)　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 津田 真寿美, 王 磊, 種井 善一, 福原 崇介, 佐藤 佳, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 301, 301, (一社)日本病理学会, 2024年02月
英語

神経性食指不振症の病理解剖症例(Autopsy case report of anorexia nervosa)　　　　　　　　　　　　　　　
白井 裕介, 種井 善一, 川内 真, 松居 剛志, 小田 義崇, 津田 真寿美, 篠原 敏也, 太田 聡, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 344, 344, (一社)日本病理学会, 2024年02月
英語

正中弓状靱帯症候群と膵頭部癌により致死的な十二指腸出血を来たした1剖検例(An autopsy case of fatal hemorrhage due to median arch ligament syndrome and pancreatic cancer)　　　　　　　　　　　　　　　
伊勢 昂生, 大塚 拓也, 濱 憲輝, 潟沼 朗生, 小田 義崇, 種井 善一, 津田 真寿美, 太田 聡, 篠原 敏也, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 398, 399, (一社)日本病理学会, 2024年02月
英語

脊髄capillary hemangiomaの病理像(Pathology of the capillary hemangioma of the spinal cord)　　　　　　　　　　　　　　　
種井 善一, 小野 裕介, 小田 義崇, 津田 真寿美, 大竹 安史, 今村 博幸, 小柳 泉, 飛騨 一利, 水上 裕輔, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 436, 436, (一社)日本病理学会, 2024年02月
英語

マントルリンパ腫とびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫のdiscordant lymphomaの一解剖例(An autopsy case of discordant lymphoma: mantle cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma)　　　　　　　　　　　　　　　
岸浪 建, 小田 義崇, 王 磊, 江端 浩, 加藤 万里絵, 種井 善一, 津田 真寿美, 宮城島 拓人, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 453, 453, (一社)日本病理学会, 2024年02月
英語

肺小細胞癌の治療中に白血球増多と線維素性心外膜炎を認めた一例　　　　　　　　　　　　　　　
山内 智仁, 種井 善一, 長井 淳, 小田 義崇, 菊池 遼, 小野澤 真弘, 津田 真寿美, 田中 敏, 豊島 崇徳, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 463, 463, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

慢性肺血栓塞栓症の二剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
岸本 佳子, 種井 善一, 青木 健志, 棒田 浩基, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 468, 468, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

14年後に再発したBRAF V600E変異を有するlow-grade gliomaの1例　　　　　　　　　　　　　　　
黒田 花音, 小田 義崇, 岡本 迪成, 村木 岳史, 種井 善一, 王 磊, 津田 真寿美, 高阪 真路, 西原 広史, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 482, 482, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

左同名半盲をきたした頭蓋内腫瘍の一例　　　　　　　　　　　　　　　
長野 七海, 種井 善一, 福島 大地, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 山村 明範, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 482, 482, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

BRAF p.V600E変異を有するHigh-grade Gliomaの病理学的研究　　　　　　　　　　　　　　　
京野 里虹, 種井 善一, 伊師 雪友, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 佐藤 憲市, 寺坂 俊介, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 482, 482, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

MELAS様症状とMT-ATP6 m.8639T>C変異を伴う71歳男性の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
戸田 壮太郎, 小田 義崇, 種井 善一, 王 磊, 大森 優子, 石田 雄介, 津田 真寿美, 松岡 健, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 483, 483, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

30代男性のアミロイドアンギオパチーの病理像　　　　　　　　　　　　　　　
馬詰 知佐, 種井 善一, 小田 義崇, 藤井 恭子, 王 磊, 津田 真寿美, 山口 大志, 中村 博彦, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 483, 483, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

FFPE検体の質量分析による交感神経節のレビー小体関連分子の探索　　　　　　　　　　　　　　　
宮本 裕也, 種井 善一, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 483, 483, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

Nerve sheath myxomaのプロテオミクス解析による免疫組織化学マーカー探索　　　　　　　　　　　　　　　
鍵谷 豪太, 種井 善一, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 飛騨 一利, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 113, 1, 483, 483, (一社)日本病理学会, 2024年02月
日本語

Acute eosinophilic myocarditis mimicking inferior myocardial infarction presenting with delayed hypereosinophilia.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
Cardiology journal, 31, 2, 361, 362, 2024年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Fibrinous pericarditis secondary to recurrent acute myeloid leukaemia.
Takao Konishi, Taichi Kimura, Koichiro Minauchi, Shinya Tanaka
European heart journal. Case reports, 7, 11, ytad537, 2023年11月, ［国際誌］
英語

Akaluc bioluminescence offers superior sensitivity to trackin vivodynamics of SARS-CoV-2 infection
Tomokazu Tamura, Hayato Ito, Shiho Torii, Lei Wang, Rigel Suzuki, Shuhei Tusjino, Akifumi Kamiyama, Yoshitaka Oda, Yuhei Morioka, Saori Suzuki, Kotaro Shirakawa, Kei Sato, Kumiko Yoshimatsu, Yoshiharu Matsuura, Satoshi Iwano, Shinya Tanaka, Takasuke Fukuhara
Cold Spring Harbor Laboratory, 2023年10月13日
Summary

Monitoringin vivoviral dynamics can improve our understanding of pathogenicity and tissue tropism. For positive-sense, single-stranded RNA viruses, several studies have attempted to monitor viral kineticsin vivousing reporter genomes. The application of such recombinant viruses can be limited by challenges in accommodating bioluminescent reporter genes in the viral genome. Conventional luminescence also exhibits relatively low tissue permeability and thus less sensitivity for visualizationin vivo. Here we show that unlike NanoLuc bioluminescence, the improved method, termed AkaBLI, allows visualization of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in Syrian hamsters. By successfully incorporating a codon-optimized Akaluc luciferase gene into the SARS-CoV-2 genome, we visualizedin vivoinfection, including the tissue-specific differences associated with particular variants. Additionally, we could evaluate the efficacy of neutralizing antibodies and mRNA vaccination by monitoring changes in Akaluc signals. Overall, AkaBLI is an effective technology for monitoring viral dynamics in live animals.

SARS-CoV-2オミクロン株におけるハムスター肺炎モデルの病理組織学的解析　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 津田 真寿美, 王 磊, 種井 善一, 福原 崇介, 佐藤 佳, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 2, 132, 132, (一社)日本病理学会, 2023年10月
日本語

Lethal complication: Ventricular septal perforation and right ventricular infarction after acute myocardial infarction.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
Clinical case reports, 11, 10, e7994, 2023年10月, ［国際誌］
英語, Here, we report a case of ventricular septal perforation complicated with right ventricular infarction after inferior acute myocardial infarction, which was associated with a poor clinical outcome despite the successful surgical treatment.

Deep vein thrombosis due to left iliac vein compression syndrome complicated by acute pulmonary thromboembolism and cerebral infarction.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
Acta cardiologica, 1, 2, 2023年08月29日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Increased Piezo1 expression in myofibroblasts in patients with symptomatic carotid atherosclerotic plaques undergoing carotid endarterectomy: A pilot study.
Takao Konishi, Kenji Kamiyama, Toshiaki Osato, Tetsuyuki Yoshimoto, Takeshi Aoki, Toshihisa Anzai, Shinya Tanaka
Vascular, 17085381231192380, 17085381231192380, 2023年07月27日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVES: We aimed to investigate Piezo1 expression in myofibroblasts in symptomatic and asymptomatic patients undergoing carotid endarterectomy and its relationship with atherosclerotic plaque formation. METHODS: This cross-sectional study analyzed carotid plaques of 17 randomly selected patients who underwent carotid endarterectomy from May 2015 to August 2017. In total, 51 sections (the most stenotic lesion, and the sections 5-mm proximal and distal) stained with hematoxylin-eosin and elastica-Masson were examined. Immunohistochemistry was performed using antibodies to Piezo1. The Piezo1 score of a section was calculated semiquantitatively, averaged across 30 randomly selected myofibroblasts in the fibrous cap of the plaque. RESULTS: Of 17 patients (mean age: 74.2 ± 7.1 years), 15 were men, 9 had diabetes mellitus, and 13 had hypertension. Symptomatic patients had higher mean Piezo1 score than asymptomatic patients (1.78 ± 0.23 vs 1.34 ± 0.17, p < .001). Univariate linear regression analyses suggested an association between plaque rupture, thin-cap fibroatheroma and microcalcifications and the Piezo1 score (p = .001, .008, and 0.003, respectively). CONCLUSIONS: Increased Piezo1 expression of myofibroblasts may be associated with atherosclerotic carotid plaque instability. Further study is warranted to support this finding.

Comparative pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron subvariants including BA.1, BA.2, and BA.5.
Tomokazu Tamura, Daichi Yamasoba, Yoshitaka Oda, Jumpei Ito, Tomoko Kamasaki, Naganori Nao, Rina Hashimoto, Yoichiro Fujioka, Rigel Suzuki, Lei Wang, Hayato Ito, Yukie Kashima, Izumi Kimura, Mai Kishimoto, Masumi Tsuda, Hirofumi Sawa, Kumiko Yoshimatsu, Yuki Yamamoto, Tetsuharu Nagamoto, Jun Kanamune, Yutaka Suzuki, Yusuke Ohba, Isao Yokota, Keita Matsuno, Kazuo Takayama, Shinya Tanaka, Kei Sato, Takasuke Fukuhara
Communications biology, 6, 1, 772, 772, 2023年07月24日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The unremitting emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants necessitates ongoing control measures. Given its rapid spread, the new Omicron subvariant BA.5 requires urgent characterization. Here, we comprehensively analyzed BA.5 with the other Omicron variants BA.1, BA.2, and ancestral B.1.1. Although in vitro growth kinetics of BA.5 was comparable among the Omicron subvariants, BA.5 was much more fusogenic than BA.1 and BA.2. Airway-on-a-chip analysis showed that, among Omicron subvariants, BA.5 had enhanced ability to disrupt the respiratory epithelial and endothelial barriers. Furthermore, in our hamster model, in vivo pathogenicity of BA.5 was slightly higher than that of the other Omicron variants and less than that of ancestral B.1.1. Notably, BA.5 gains efficient virus spread compared with BA.1 and BA.2, leading to prompt immune responses. Our findings suggest that BA.5 has low pathogenicity compared with the ancestral strain but enhanced virus spread /inflammation compared with earlier Omicron subvariants.

A Case of Uterine Tumor Resembling Ovarian Sex Cord Tumor With Prominent Myxoid Features.
Koki Ise, Zen-Ichi Tanei, Yoshitaka Oda, Satoshi Tanikawa, Hirokazu Sugino, Yusuke Ishida, Masumi Tsuda, Yuko Gotoda, Kunihiko Nishiwaki, Hiroyuki Yanai, Tadashi Hasegawa, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
International journal of gynecological pathology : official journal of the International Society of Gynecological Pathologists, 2023年06月14日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Uterine tumor resembling ovarian sex cord tumor (UTROSCT) is a rare tumor with low malignant potential that commonly occurs in middle age. Although more than 100 cases have been reported to date, myxoid morphology is not well documented. Here, we present a 75-yr-old woman with abnormal vaginal bleeding, with an 8-cm mass in the uterine corpus detected by irregular, high-intensity signaling on T2-weighted imaging. The uterine mass had a glistening mucinous appearance on gross examination. Microscopically, most of the tumor cells were floating in the myxoid stroma. The tumor cells formed clusters or nests with abundant cytoplasm, while some exhibited trabecular or rhabdoid appearances. Immunohistochemically, tumor cells were positive for pancytokeratin (AE1/AE3), α-smooth muscle actin, CD10, progesterone receptor, and some sex cord markers such as calretinin, inhibin, CD56, steroidogenic factor-1. Electron microscopy demonstrated epithelial and sex cord differentiation. This tumor was negative for JAZF1-JJAZ1 fusion gene that is frequently found in low-grade endometrial stromal sarcoma. Fusion genes related to UTROSCT, including NCOA2/3, were not detected by reverse transcription polymerase chain reaction. The present case suggests that UTROSCT should be included in the differential diagnosis of myxoid uterine tumors.

Virological characteristics of the SARS-CoV-2 XBB variant derived from recombination of two Omicron subvariants.
Tomokazu Tamura, Jumpei Ito, Keiya Uriu, Jiri Zahradnik, Izumi Kida, Yuki Anraku, Hesham Nasser, Maya Shofa, Yoshitaka Oda, Spyros Lytras, Naganori Nao, Yukari Itakura, Sayaka Deguchi, Rigel Suzuki, Lei Wang, Mst Monira Begum, Shunsuke Kita, Hisano Yajima, Jiei Sasaki, Kaori Sasaki-Tabata, Ryo Shimizu, Masumi Tsuda, Yusuke Kosugi, Shigeru Fujita, Lin Pan, Daniel Sauter, Kumiko Yoshimatsu, Saori Suzuki, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Yuki Yamamoto, Tetsuharu Nagamoto, Gideon Schreiber, Katsumi Maenaka, Takao Hashiguchi, Terumasa Ikeda, Takasuke Fukuhara, Akatsuki Saito, Shinya Tanaka, Keita Matsuno, Kazuo Takayama, Kei Sato
Nature communications, 14, 1, 2800, 2800, 2023年05月16日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In late 2022, SARS-CoV-2 Omicron subvariants have become highly diversified, and XBB is spreading rapidly around the world. Our phylogenetic analyses suggested that XBB emerged through the recombination of two cocirculating BA.2 lineages, BJ.1 and BM.1.1.1 (a progeny of BA.2.75), during the summer of 2022. XBB.1 is the variant most profoundly resistant to BA.2/5 breakthrough infection sera to date and is more fusogenic than BA.2.75. The recombination breakpoint is located in the receptor-binding domain of spike, and each region of the recombinant spike confers immune evasion and increases fusogenicity. We further provide the structural basis for the interaction between XBB.1 spike and human ACE2. Finally, the intrinsic pathogenicity of XBB.1 in male hamsters is comparable to or even lower than that of BA.2.75. Our multiscale investigation provides evidence suggesting that XBB is the first observed SARS-CoV-2 variant to increase its fitness through recombination rather than substitutions.

Convergent evolution of SARS-CoV-2 Omicron subvariants leading to the emergence of BQ.1.1 variant.
Jumpei Ito, Rigel Suzuki, Keiya Uriu, Yukari Itakura, Jiri Zahradnik, Kanako Terakado Kimura, Sayaka Deguchi, Lei Wang, Spyros Lytras, Tomokazu Tamura, Izumi Kida, Hesham Nasser, Maya Shofa, Mst Monira Begum, Masumi Tsuda, Yoshitaka Oda, Tateki Suzuki, Jiei Sasaki, Kaori Sasaki-Tabata, Shigeru Fujita, Kumiko Yoshimatsu, Hayato Ito, Naganori Nao, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Yuki Yamamoto, Tetsuharu Nagamoto, Jin Kuramochi, Gideon Schreiber, Akatsuki Saito, Keita Matsuno, Kazuo Takayama, Takao Hashiguchi, Shinya Tanaka, Takasuke Fukuhara, Terumasa Ikeda, Kei Sato
Nature communications, 14, 1, 2671, 2671, 2023年05月11日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In late 2022, various Omicron subvariants emerged and cocirculated worldwide. These variants convergently acquired amino acid substitutions at critical residues in the spike protein, including residues R346, K444, L452, N460, and F486. Here, we characterize the convergent evolution of Omicron subvariants and the properties of one recent lineage of concern, BQ.1.1. Our phylogenetic analysis suggests that these five substitutions are recurrently acquired, particularly in younger Omicron lineages. Epidemic dynamics modelling suggests that the five substitutions increase viral fitness, and a large proportion of the fitness variation within Omicron lineages can be explained by these substitutions. Compared to BA.5, BQ.1.1 evades breakthrough BA.2 and BA.5 infection sera more efficiently, as demonstrated by neutralization assays. The pathogenicity of BQ.1.1 in hamsters is lower than that of BA.5. Our multiscale investigations illuminate the evolutionary rules governing the convergent evolution for known Omicron lineages as of 2022.

肺腫瘍血栓性微小血管症(PTTM)により急激な転帰を辿った転移性膀胱癌の2症例
宮田 遥, 大澤 崇宏, 山田 修平, 細川 智加, 星 達也, 坪内 駿, 松本 隆児, 安部 崇重, 中里 信一, 岩崎 沙理, 谷口 浩二, 谷川 聖, 田中 伸哉, 篠原 信雄
泌尿器外科, 36, 5, 428, 428, 医学図書出版(株), 2023年05月
日本語

家族性乳房外パジェット病における遺伝子変異解析結果　　　　　　　　　　　　　　　
前田 拓哉, 柳 輝希, 西原 広史, 小野 裕介, 水上 裕輔, 田中 伸哉, 氏家 英之
日本皮膚科学会雑誌, 133, 5, 1350, 1350, (公社)日本皮膚科学会, 2023年05月
日本語

てんかんを発症した72歳女性の右側頭葉内側部病変　　　　　　　　　　　　　　　
種井 善一, 浅野目 卓, 小野 裕介, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 佐藤 憲市, 水上 裕輔, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 40, Suppl., 126, 126, 日本脳腫瘍病理学会, 2023年05月
日本語

拡張型心筋症を発症したEmery-Dreifuss型筋ジストロフィーの一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
佐々木 美羽, 種井 善一, 松島 理明, 石垣 隆弘, 桑原 健, 小田 義嵩, 谷川 聖, 津田 真寿美, 矢部 一郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 381, 381, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

脳腫瘍に対する病理研究者としての克服戦略 ハイドロゲルによる髄膜腫幹細胞の探索(Strategies for overcoming the brain tumors presented by pathology researchers Search for meningioma stem cells using hydrogel)　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 津田 真寿美, 湯澤 明夏, 王 磊, 鈴鹿 淳, ハビバ・ウンマ, 種井 善一, モーウリン・クリスチアン, グン 剣萍, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 184, 184, (一社)日本病理学会, 2023年03月
英語

難病克服を目指す、ヒト死後脳研究の成果と未来 ブレインバンクから分かってきた高齢者のレビー病理　　　　　　　　　　　　　　　
種井 善一, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 208, 208, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

TKIs耐性膠芽腫細胞の特性と耐性メカニズムの解析　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 王 磊, 小田 義崇, 谷川 聖, 種井 善一, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 278, 278, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

ハイドロゲルを用いた中皮腫幹細胞の創出および治療標的分子の探索　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 万里絵, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 王 磊, 種井 善一, 小田 義崇, 谷川 聖, グン 剣萍, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 332, 332, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

72歳女性のMultinodular and Vacuolating Neuronal Tumor of the cerebrumの1例　　　　　　　　　　　　　　　
寺島 祐樹, 種井 善一, 浅野目 卓, 黒田 花音, 小田 義崇, 谷川 聖, 王 磊, 津田 真寿美, 佐藤 憲市, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 375, 375, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

JCVとCMVの脳幹部重複感染症例におけるウイルスの局在解析　　　　　　　　　　　　　　　
黒田 花音, 種井 善一, 岡崎 ななせ, 工藤 彰彦, 阿部 恵, 寺島 祐樹, 谷川 聖, 津田 真寿美, 矢部 一郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 375, 375, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

慢性血栓塞栓性肺高血圧症の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
岸本 佳子, 種井 善一, 青木 健志, 加藤 万里絵, 小田 義崇, 谷川 聖, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 378, 378, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

Becker型筋ジストロフィーの兄弟剖検症例の病理組織学的検討　　　　　　　　　　　　　　　
宮本 裕也, 種井 善一, 谷川 聖, 小田 義崇, 津田 真寿美, 加納 崇裕, 横田 卓, 矢部 一郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 378, 378, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

電子顕微鏡的検討を行ったラブドイド髄膜腫の一症例　　　　　　　　　　　　　　　
戸田 壮太郎, 種井 善一, 京野 里虹, 寺島 祐樹, 谷川 聖, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 瀬尾 善宣, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 380, 380, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

髄膜腫の骨化におけるEpithelial-mesenchymal transitionの関与についての検討　　　　　　　　　　　　　　　
京野 里虹, 種井 善一, 寺島 祐樹, 小田 義崇, 谷川 聖, 王 磊, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 381, 381, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

FFPE検体の質量分析による肺小細胞癌の脳転移関連分子の解析　　　　　　　　　　　　　　　
江端 美織, 何 錦涛, 小田 義崇, 谷川 聖, 王 磊, 津田 真寿美, 種井 善一, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 383, 383, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

進行性核上性麻痺にTDP43 pathologyを合併した一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
鍵谷 豪太, 種井 善一, 谷川 聖, 小田 義崇, 王 磊, 津田 真寿美, 大槻 美佳, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 379, 379, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

拡張型心筋症を発症したEmery-Dreifuss型筋ジストロフィーの一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
佐々木 美羽, 種井 善一, 松島 理明, 石垣 隆弘, 桑原 健, 小田 義嵩, 谷川 聖, 津田 真寿美, 矢部 一郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 112, 1, 381, 381, (一社)日本病理学会, 2023年03月
日本語

Combination therapy with bevacizumab and a CCR2 inhibitor for human ovarian cancer: An in vivo validation study.
Tianyue Zhai, Takashi Mitamura, Lei Wang, Shimpei I Kubota, Masaaki Murakami, Shinya Tanaka, Hidemichi Watari
Cancer medicine, 12, 8, 9697, 9708, 2023年02月22日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Anti-angiogenic therapy with bevacizumab (BEV), an anti-VEGF antibody, plays a critical role in the treatment of ovarian cancer. However, despite an encouraging initial response, most tumors become resistant to BEV over time, and a new strategy that enables sustainable treatment using BEV is therefore needed. METHODS: To overcome the resistance to BEV in patients with ovarian cancer, we performed a validation study of combination therapy with BEV (10 mg/kg) and the CCR2 inhibitor BMS CCR2 22 (20 mg/kg) (BEV/CCR2i) using 3 consecutive patient-derived xenografts (PDXs) of immunodeficient mice. RESULTS: BEV/CCR2i demonstrated a significant effect of growth suppression in the BEV-resistant serous PDX and BEV-sensitive serous PDX compared with BEV (30.4% after the second cycle and 15.5% after the first cycle, respectively), and treatment cessation did not attenuate this effect. Tissue clearing and immunohistochemistry with an anti-α-SMA antibody suggested that BEV/CCR2i suppressed angiogenesis from the host mice more than BEV. In addition, human CD31 immunohistochemistry revealed that BEV/CCR2i decreased microvessels originating from the patients to a significantly greater degree than BEV. Regarding the BEV-resistant clear cell PDX, the effect of BEV/CCR2i was unclear during the first five cycles, but the following two cycles of increased-dose BEV/CCR2i (CCR2i 40 mg/kg) significantly suppressed tumor growth compared with BEV (28.3%) by inhibiting the CCR2B-MAPK pathway. CONCLUSIONS: BEV/CCR2i showed a sustained anticancer immunity-independent effect in human ovarian cancer that was more significant in serous carcinoma than in clear cell carcinoma.

鞍上部に生じた毛様細胞性星細胞腫により続発性副腎皮質機能低下症を呈した1例
関 萌花, 亀田 啓, 宮本 麻唯子, 小野 翼, 宮 愛香, 野本 博司, 曹 圭龍, 中村 昭伸, 山口 秀, 田中 伸哉, 三好 秀明, 渥美 達也
日本内分泌学会雑誌, 98, 4, 718, 718, (一社)日本内分泌学会, 2023年02月
日本語

FAM83Hの発現低下はケラチン分布の変化を介して皮膚有棘細胞癌の遊走と浸潤を促進する　　　　　　　　　　　　　　　
得地 景子, 北村 真也, 前田 拓哉, 氏家 英之, 柳 輝希, 渡部 昌, 畠山 鎮次, 加納 里志, 田中 伸哉
日本皮膚科学会雑誌, 133, 2, 265, 265, (公社)日本皮膚科学会, 2023年02月
日本語

Multimodality imaging approach to an adult case with cor triatriatum sinister.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
Cardiology journal, 30, 6, 1057, 1058, 2023年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Generation of Fetal Intestinal Organoids and Their Maturation into Adult Intestinal Cells
Masamichi Imajo, Akira Hirota, Shinya Tanaka
Methods in Molecular Biology, 2650, 133, 140, 2023年
論文集(書籍)内論文

Geometrical analysis identified morphological features of hydrogel-induced cancer stem cells in synovial sarcoma model cells
Zannatul Ferdous, Jean-Emmanuel Clément, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka, Tamiki Komatsuzaki, Masumi Tsuda
Biochemical and Biophysical Research Communications, 642, 41, 49, Elsevier BV, 2023年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Cancer stem cells (CSCs) has been a key target to cure cancer patients completely. Although many CSC markers have been identified, they are frequently cancer type-specific and those expressions are occasionally variable, which becomes an obstacle to elucidate the characteristics of the CSCs. Here we scrutinized the relationship between stemness elevation and geometrical features of single cells. The PAMPS hydrogel was utilized to create the CSCs from mouse myoblast C2C12 and its synovial sarcoma model cells. qRT-PCR analysis confirmed the significant increase in expression levels of Sox2, Nanog, and Oct3/4 on the PAMPS gel, which was higher in the synovial sarcoma model cells. Of note, the morphological heterogeneity was appeared on the PAMPS gel, mainly including flat spreading, elongated spindle, and small round cells, and the Sox2 expression was highest in the small round cells. To examine the role of morphological differences in the elevation of stemness, over 6,400 cells were segmented along with the Sox2 intensity, and 12 geometrical features were extracted at single cell level. A nonlinear mapping of the geometrical features by using uniform manifold approximation and projection (UMAP) clearly revealed the existence of relationship between morphological differences and the stemness elevation, especially for C2C12 and its synovial sarcoma model on the PAMPS gel in which the small round cells possess relatively high Sox2 expression on the PAMPS gel, which supports the strong relationship between morphological changes and the stemness elevation. Taken together, these geometrical features can be useful for morphological profiling of CSCs to classify and distinguish them for understanding of their role in disease progression and drug discovery.

Monitoring fusion kinetics of viral and target cell membranes in living cells using a SARS-CoV-2 spike-protein-mediated membrane fusion assay
Hesham Nasser, Ryo Shimizu, Jumpei Ito, Akatsuki Saito, Kei Sato, Terumasa Ikeda, Keita Matsuno, Naganori Nao, Hirofumi Sawa, Mai Kishimoto, Shinya Tanaka, Masumi Tsuda, Lei Wang, Yoshikata Oda, Marie Kato, Zannatul Ferdous, Hiromi Mouri, Kenji Shishido, Takasuke Fukuhara, Tomokazu Tamura, Rigel Suzuki, Hayato Ito, Daichi Yamasoba, Izumi Kimura, Naoko Misawa, Keiya Uriu, Yusuke Kosugi, Shigeru Fujita, Mai Suganami, Mika Chiba, Ryo Yoshimura, So Nakagawa, Jiaqi Wu, Akifumi Takaori-Kondo, Kotaro Shirakawa, Kayoko Nagata, Yasuhiro Kazuma, Ryosuke Nomura, Yoshihito Horisawa, Yusuke Tashiro, Yugo Kawai, Takashi Irie, Ryoko Kawabata, MST Monira Begum, Otowa Takahashi, Kimiko Ichihara, Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Mako Toyoda, Yuri L. Tanaka, Erika P. Butlertanaka, Maya Shofa, Kazuo Takayama, Rina Hashimoto, Sayaka Deguchi, Takao Hashiguchi, Tateki Suzuki, Kanako Kimura, Jiei Sasaki, Yukari Nakajima, Kaori Tabata
STAR Protocols, 3, 4, 101773, 101773, Elsevier BV, 2022年12月
研究論文（学術雑誌）

ERK MAP Kinase Signaling Regulates RAR Signaling to Confer Retinoid Resistance on Breast Cancer Cells
Akira Hirota, Jean-Emmanuel Clément, Satoshi Tanikawa, Takayuki Nonoyama, Tamiki Komatsuzaki, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka, Masamichi Imajo
Cancers, 14, 23, 5890, 5890, MDPI AG, 2022年11月29日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Retinoic acid (RA) and its synthetic derivatives, retinoids, have been established as promising anticancer agents based on their ability to regulate cell proliferation and survival. Clinical trials, however, have revealed that cancer cells often acquire resistance to retinoid therapy. Therefore, elucidation of underlying mechanisms of retinoid resistance has been considered key to developing more effective use of retinoids in cancer treatment. In this study, we show that constitutive activation of ERK MAP kinase signaling, which is often caused by oncogenic mutations in RAS or RAF genes, suppresses RA receptor (RAR) signaling in breast cancer cells. We show that activation of the ERK pathway suppresses, whereas its inhibition promotes, RA-induced transcriptional activation of RAR and the resultant upregulation of RAR-target genes in breast cancer cells. Importantly, ERK inhibition potentiates the tumor-suppressive activity of RA in breast cancer cells. Moreover, we also reveal that suppression of RAR signaling and activation of ERK signaling are associated with poor prognoses in breast cancer patients and represent hallmarks of specific subtypes of breast cancers, such as basal-like, HER2-enriched and luminal B. These results indicate that ERK-dependent suppression of RAR activity underlies retinoid resistance and is associated with cancer subtypes and patient prognosis in breast cancers.

Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75 variant.
Akatsuki Saito, Tomokazu Tamura, Jiri Zahradnik, Sayaka Deguchi, Koshiro Tabata, Yuki Anraku, Izumi Kimura, Jumpei Ito, Daichi Yamasoba, Hesham Nasser, Mako Toyoda, Kayoko Nagata, Keiya Uriu, Yusuke Kosugi, Shigeru Fujita, Maya Shofa, Mst Monira Begum, Ryo Shimizu, Yoshitaka Oda, Rigel Suzuki, Hayato Ito, Naganori Nao, Lei Wang, Masumi Tsuda, Kumiko Yoshimatsu, Jin Kuramochi, Shunsuke Kita, Kaori Sasaki-Tabata, Hideo Fukuhara, Katsumi Maenaka, Yuki Yamamoto, Tetsuharu Nagamoto, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Takamasa Ueno, Gideon Schreiber, Akifumi Takaori-Kondo, Kotaro Shirakawa, Hirofumi Sawa, Takashi Irie, Takao Hashiguchi, Kazuo Takayama, Keita Matsuno, Shinya Tanaka, Terumasa Ikeda, Takasuke Fukuhara, Kei Sato
Cell host & microbe, 30, 11, 1540, 1555, 2022年11月09日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75 variant emerged in May 2022. BA.2.75 is a BA.2 descendant but is phylogenetically distinct from BA.5, the currently predominant BA.2 descendant. Here, we show that BA.2.75 has a greater effective reproduction number and different immunogenicity profile than BA.5. We determined the sensitivity of BA.2.75 to vaccinee and convalescent sera as well as a panel of clinically available antiviral drugs and antibodies. Antiviral drugs largely retained potency, but antibody sensitivity varied depending on several key BA.2.75-specific substitutions. The BA.2.75 spike exhibited a profoundly higher affinity for its human receptor, ACE2. Additionally, the fusogenicity, growth efficiency in human alveolar epithelial cells, and intrinsic pathogenicity in hamsters of BA.2.75 were greater than those of BA.2. Our multilevel investigations suggest that BA.2.75 acquired virological properties independent of BA.5, and the potential risk of BA.2.75 to global health is greater than that of BA.5.

Intraoperative rapid immunohistochemistry with noncontact antibody mixing for undiagnosed pulmonary tumors.
Kazuhiro Imai, Hiroshi Nanjo, Wataru Shigeeda, Tamotsu Sugai, Tomoo Ito, Yoshimasa Maniwa, Shinogu Takashima, Hajime Saito, Naoki Yanagawa, Yugo Tanaka, Takefumi Doi, Yuko Hiroshima, Kyoko Nomura, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Yoshihiro Minamiya
Cancer science, 114, 2, 702, 711, 2022年10月25日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Knowledge of the histologic type and primary origin of pulmonary tumors is essential when preparing a surgical strategy. Intraoperative diagnosis of hematoxylin and eosin (H&E)-stained frozen sections is the gold standard, but reliable pathology requires time-consuming immunohistochemistry (IHC) to distinguish among histological types/organ origins and to analyze molecular status. The aim of this study was to evaluate the clinical reliability of a new rapid-IHC technique for intraoperative diagnosis of pulmonary tumors. In total, 169 patients with undiagnosed pulmonary tumors were enrolled in a multicenter prospective observational study. At three institutes, pulmonary tumor samples were collected through core needle biopsy and/or surgery to determine surgical strategies. Using a new device for rapid IHC, we applied a high-voltage, low-frequency alternating current (AC) field, which mixes the available antibody as the voltage is switched on/off. Rapid IHC can provide tumor histologic type/origin diagnoses within 20 min, as opposed to the 3-6 h required for conventional IHC. No false diagnoses of malignancy were rendered in any of the cases when using simple H&E staining. With H&E staining alone, the overall definitive diagnosis rate, the rate of defined tumor origin, and the rate of determined histological type were 76.92%, 85.80%, and 90.53%, respectively. When rapid IHC was added, those rates were significantly improved to 88.76%, 94.67%, and 91.72%, respectively. By providing prompt and accurate intraoperative histological/molecular analysis, rapid IHC driven by AC mixing could serve as an effective clinical tool guiding the surgical strategy for undiagnosed pulmonary tumors.

Force-triggered rapid microstructure growth on hydrogel surface for on-demand functions
Qifeng Mu, Kunpeng Cui, Zhi Jian Wang, Takahiro Matsuda, Wei Cui, Hinako Kato, Shotaro Namiki, Tomoko Yamazaki, Martin Frauenlob, Takayuki Nonoyama, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Tasuku Nakajima, Jian Ping Gong
Nature Communications, 13, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2022年10月20日
研究論文（学術雑誌）, Abstract

Living organisms share the ability to grow various microstructures on their surface to achieve functions. Here we present a force stamp method to grow microstructures on the surface of hydrogels based on a force-triggered polymerisation mechanism of double-network hydrogels. This method allows fast spatial modulation of the morphology and chemistry of the hydrogel surface within seconds for on-demand functions. We demonstrate the oriented growth of cells and directional transportation of water droplets on the engineered hydrogel surfaces. This force-triggered method to chemically engineer the hydrogel surfaces provides a new tool in addition to the conventional methods using light or heat, and will promote the wide application of hydrogels in various fields.

An autopsy case report of adult-onset Krabbe disease: Comparison with an infantile-onset case.
Miu Sasaki, Miori Ebata, Zen-Ichi Tanei, Yoshitaka Oda, Akiko Hamauchi, Satoshi Tanikawa, Hirokazu Sugino, Yusuke Ishida, Takenori Abe, Nobutaka Arai, Kazuya Sako, Shinya Tanaka
Pathology international, 2022年10月06日, ［国際誌］
英語, Krabbe disease is a lysosomal storage disease caused by a deficiency of the galactocerebrosidase (GALC) enzyme, which leads to demyelination of the central and peripheral nervous systems. Almost all patients with Krabbe disease are infants, and this is the first report of adult-onset cases that describe pathological findings. Here, we present two autopsy cases: a 73-year-old female and a 2-year-old male. The adult-onset case developed symptoms in her late thirties and was diagnosed by the identification of GALC D528N and L634S mutations and by T2-weighted magnetic resonance imaging; she had increased signal in the white matter along the pyramidal tract to the bilateral precentral gyrus, as well as from the triangular part to the posterior horn of the lateral ventricle. Microscopically, Klüver-Barrera staining was pale in the white matter of the precentral gyrus and occipito-thalamic radiation, and a few globoid cells were observed. The GALC mutations that were identified in the present adult-onset case do not completely inactivate GALC enzyme activity, resulting in focal demyelination of the brain.

SARS-CoV-2変異株を用いたハムスター肺炎モデルの病理組織学的解析　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 津田 真寿美, 王 磊, 谷川 聖, 種井 善一, 佐藤 佳, 福原 崇介, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 2, 113, 113, (一社)日本病理学会, 2022年10月
日本語

Analysis of clinicopathological features and NAB2-STAT6 fusion variants of meningeal solitary fibrous tumor with ectopic salivary gland components in the cerebellopontine angle.
Takahiro Shirakura, Yuichi Yamada, Satoshi Nakata, Bunsho Asayama, Yoshinobu Seo, Satoshi Tanikawa, Takayuki Kato, Nobukazu Komoribayashi, Naohiko Kubo, Nobuhiro Monma, Naoki Okura, Shinya Tanaka, Yoshinao Oda, Junko Hirato, Hideaki Yokoo, Sumihito Nobusawa
Virchows Archiv : an international journal of pathology, 481, 6, 913, 923, 2022年09月02日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Solitary fibrous tumors (SFTs) are rare mesenchymal tumors that can occur at any location. Since the identification of specific NAB2-STAT6 fusion in SFTs, the fusion gene variants, NAB2 exon 4-STAT6 exon 2/3 and NAB2 exon 5/6/7-STAT6 exon 16/17/18, have been reported to be associated with clinicopathological features, and the latter variant is predominant in meningeal SFTs. SFTs developing in the salivary glands are rare, and more rarely, those involving ectopic salivary glands (ESGs) have been reported in the cerebellopontine angle (CPA); however, their characteristics remain not well understood. In this study, we performed a clinicopathological and molecular analysis of 3 cases of meningeal SFT with ESGs. All cases presented with an extra-axial mass in the CPA, which is a rarer location for intracranial ESGs compared to the sellar region. Histologically, except for the presence of ESGs, there was no significant difference between current cases and ordinary SFTs. The ESGs demonstrated no cellular atypia, and although the spindle tumor cells were immunopositive for STAT6, the ESGs were negative in all cases, supporting that the ESGs are non-neoplastic components. In 1 case, ESGs were found only in the primary tumor and disappeared in recurrence/dissemination. Of note, molecular analysis identified NAB2 exon 4-STAT6 exon 2 in all cases. In conclusion, our results suggest that ESGs particularly in the CPA may be associated with SFTs and that meningeal SFTs with ESGs may be associated with the minor fusion variant of NAB2-STAT6 in the intracranial lesions.

ハイドロゲルを用いた髄膜腫がん幹細胞マーカーの検索(Identification of novel stemness marker of meningioma by using hydrogel)　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 津田 真寿美, 湯澤 明夏, 王 磊, 谷川 聖, 種井 善一, グン 剣萍, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 81回, P, 2111, (一社)日本癌学会, 2022年09月
英語

Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA.2 subvariants including BA.4 and BA.5
Izumi Kimura, Daichi Yamasoba, Tomokazu Tamura, Naganori Nao, Tateki Suzuki, Yoshitaka Oda, Shuya Mitoma, Jumpei Ito, Hesham Nasser, Jiri Zahradnik, Keiya Uriu, Shigeru Fujita, Yusuke Kosugi, Lei Wang, Masumi Tsuda, Mai Kishimoto, Hayato Ito, Rigel Suzuki, Ryo Shimizu, M.S.T. Monira Begum, Kumiko Yoshimatsu, Kanako Terakado Kimura, Jiei Sasaki, Kaori Sasaki-Tabata, Yuki Yamamoto, Tetsuharu Nagamoto, Jun Kanamune, Kouji Kobiyama, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Kotaro Shirakawa, Akifumi Takaori-Kondo, Jin Kuramochi, Gideon Schreiber, Ken J. Ishii, Takao Hashiguchi, Terumasa Ikeda, Akatsuki Saito, Takasuke Fukuhara, Shinya Tanaka, Keita Matsuno, Kei Sato
Cell, Elsevier BV, 2022年09月
研究論文（学術雑誌）

Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike.
Daichi Yamasoba, Izumi Kimura, Hesham Nasser, Yuhei Morioka, Naganori Nao, Jumpei Ito, Keiya Uriu, Masumi Tsuda, Jiri Zahradnik, Kotaro Shirakawa, Rigel Suzuki, Mai Kishimoto, Yusuke Kosugi, Kouji Kobiyama, Teppei Hara, Mako Toyoda, Yuri L Tanaka, Erika P Butlertanaka, Ryo Shimizu, Hayato Ito, Lei Wang, Yoshitaka Oda, Yasuko Orba, Michihito Sasaki, Kayoko Nagata, Kumiko Yoshimatsu, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Jin Kuramochi, Motoaki Seki, Ryoji Fujiki, Atsushi Kaneda, Tadanaga Shimada, Taka-Aki Nakada, Seiichiro Sakao, Takuji Suzuki, Takamasa Ueno, Akifumi Takaori-Kondo, Ken J Ishii, Gideon Schreiber, Hirofumi Sawa, Akatsuki Saito, Takashi Irie, Shinya Tanaka, Keita Matsuno, Takasuke Fukuhara, Terumasa Ikeda, Kei Sato
Cell, 185, 12, 2103, 2115, 2022年05月02日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Soon after the emergence and global spread of the SARS-CoV-2 Omicron lineage BA.1, another Omicron lineage, BA.2, began outcompeting BA.1. The results of statistical analysis showed that the effective reproduction number of BA.2 is 1.4-fold higher than that of BA.1. Neutralization experiments revealed that immunity induced by COVID vaccines widely administered to human populations is not effective against BA.2, similar to BA.1, and that the antigenicity of BA.2 is notably different from that of BA.1. Cell culture experiments showed that the BA.2 spike confers higher replication efficacy in human nasal epithelial cells and is more efficient in mediating syncytia formation than the BA.1 spike. Furthermore, infection experiments using hamsters indicated that the BA.2 spike-bearing virus is more pathogenic than the BA.1 spike-bearing virus. Altogether, the results of our multiscale investigations suggest that the risk of BA.2 to global health is potentially higher than that of BA.1.

Psammomatous meningioma周囲に脳実質石灰化を認めた一例　　　　　　　　　　　　　　　
岡崎 ななせ, 谷川 聖, 種井 善一, 津田 真寿美, 大澤 崇宏, 松野 吉宏, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 39, Suppl., 124, 124, 日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月
日本語

Psammomatous meningioma周囲に脳実質石灰化を認めた一例　　　　　　　　　　　　　　　
岡崎 ななせ, 谷川 聖, 種井 善一, 津田 真寿美, 大澤 崇宏, 松野 吉宏, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 39, Suppl., 124, 124, 日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月
日本語

ゲノム解析により膵管内乳頭粘液性腫瘍併存癌の初期像と診断し得た1例
佐藤 允洋, 唐崎 秀則, 富永 素矢, 坂本 淳, 木村 圭介, 太田 智之, 田中 伸哉, 水上 裕輔
日本消化器病学会雑誌, 119, 4, 368, 376, (一財)日本消化器病学会, 2022年04月
日本語

Clinical and radiological findings of glioblastomas harboring a BRAF V600E mutation.
Yukitomo Ishi, Shigeru Yamaguchi, Michinari Okamoto, Ryosuke Sawaya, Shogo Endo, Hiroaki Motegi, Shunsuke Terasaka, Zen-Ichi Tanei, Kanako C Hatanaka, Shinya Tanaka, Miki Fujimura
Brain tumor pathology, 39, 3, 162, 170, 2022年04月01日, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The aim of this study was to analyze the clinical and radiological characteristics of glioblastomas (GBMs) harboring a BRAF mutation. Sequencing analysis of BRAF, IDH1/2, and TERT promoters was performed on GBM samples of patients older than 15 years. The clinical, pathological, and radiological data of patients were retrospectively reviewed. Patients were classified into three groups according to their BRAF and IDH1/2 status: BRAF group, IDH group, and BRAF/IDH-wild-type (WT) group. Among 179 GBM cases, we identified nine cases with a BRAF mutation and nine with IDH mutation. The WT group had 161 cases. Age at onset in the BRAF group was significantly lower compared to the WT group and was similar to the IDH group. In cases with negative IDH1-R132H staining and age < 55 years, 15.2% were BRAF-mutant cases. Similar to the IDH group, overall survival of the BRAF group was significantly longer compared with the WT group. Among nine cases in the BRAF group, three cases had hemorrhagic onset and prior lesions were observed in two cases. In conclusion, age < 55 years, being IDH1-R132H negative, with hemorrhagic onset or the presence of prior lesions are factors that signal recommendation of BRAF analysis for adult GBM patients.

Hydroxyapatite-hybridized double-network hydrogel surface enhances differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to osteogenic cells.
Takuma Kaibara, Lei Wang, Masumi Tsuda, Takayuki Nonoyama, Takayuki Kurokawa, Norimasa Iwasaki, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka, Kazunori Yasuda
Journal of biomedical materials research. Part A, 110, 4, 747, 760, 2022年04月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Recently, we have developed a hydroxyapatite (HAp)-hybridized double-network (DN) hydrogel (HAp/DN gel), which can robustly bond to the bone tissue in the living body. The purpose of this study is to clarify whether the HAp/DN gel surface can differentiate the bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) to osteogenic cells. We used the MSCs which were harvested from the rabbit bone marrow and cultured on the polystyrene (PS) dish using the autogenous serum-supplemented medium. First, we confirmed the properties of MSCs by evaluating colony forming unit capacity, expression of MSC markers using flow cytometry, and multidifferential capacity. Secondly, polymerase chain reaction analysis demonstrated that the HAp/DN gel surface significantly enhanced mRNA expression of the eight osteogenic markers (TGF-β1, BMP-2, Runx2, Col-1, ALP, OPN, BSP, and OCN) in the cultured MSCs at 7 days than the PS surfaces (p < 0.0001), while the DN gel and HAp surfaces provided no or only a slight effect on the expression of these markers except for Runx2. Additionally, the alkaline phosphatase activity was significantly higher in the cells cultured on the HAp/DN gel surface than in the other three material surfaces (p < 0.0001). Thirdly, when the HAp/DN gel plug was implanted into the rabbit bone marrow, MSC marker-positive cells were recruited in the tissue generated around the plug at 3 days, and Runx2 and OCN were highly expressed in these cells. In conclusion, this study demonstrated that the HAp/DN gel surface can differentiate the MSCs into osteogenic cells.

細胞外基質の電位変化に伴うJCウイルス増殖の制御　　　　　　　　　　　　　　　
谷川 聖, 野々山 貴行, 津田 真寿美, 王 磊, 種井 善一, Gong Jian Ping, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 263, 263, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

脊髄capillary hemangiomaの病理像　　　　　　　　　　　　　　　
種井 善一, 津田 真寿美, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 大竹 安史, 今村 博幸, 小柳 泉, 飛騨 一利, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 264, 264, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の化学療法中に突然死した1剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 万里絵, 種井 善一, 小島 圭祐, 太田 秀一, ウンマ・ハビバ, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 308, 308, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

内頸動脈瘤術後に急激な意識障害をきたした神経線維腫症1型の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
京野 里虹, 種井 善一, 岡崎 ななせ, 長内 俊也, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 藤村 幹, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 356, 356, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

SLEとGood症候群の治療経過中に脳幹障害を来たした一例　　　　　　　　　　　　　　　
黒田 花音, 種井 善一, 岡崎 ななせ, 工藤 彰彦, 阿部 恵, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 矢部 一郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 356, 356, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

甲状腺乳頭癌多発肺転移後に生じた拘束性換気障害の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
鍵谷 豪太, 種井 善一, 若林 健人, 堀井 洋志, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 谷野 美智枝, 今野 哲, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 357, 357, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

細胞外基質の電位変化に伴うJCウイルス増殖の制御　　　　　　　　　　　　　　　
谷川 聖, 野々山 貴行, 津田 真寿美, 王 磊, 種井 善一, Gong Jian Ping, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 263, 263, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

脊髄capillary hemangiomaの病理像　　　　　　　　　　　　　　　
種井 善一, 津田 真寿美, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 大竹 安史, 今村 博幸, 小柳 泉, 飛騨 一利, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 264, 264, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の化学療法中に突然死した1剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
加藤 万里絵, 種井 善一, 小島 圭祐, 太田 秀一, ウンマ・ハビバ, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 308, 308, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

内頸動脈瘤術後に急激な意識障害をきたした神経線維腫症1型の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
京野 里虹, 種井 善一, 岡崎 ななせ, 長内 俊也, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 藤村 幹, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 356, 356, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

SLEとGood症候群の治療経過中に脳幹障害を来たした一例　　　　　　　　　　　　　　　
黒田 花音, 種井 善一, 岡崎 ななせ, 工藤 彰彦, 阿部 恵, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 矢部 一郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 356, 356, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

甲状腺乳頭癌多発肺転移後に生じた拘束性換気障害の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
鍵谷 豪太, 種井 善一, 若林 健人, 堀井 洋志, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 谷野 美智枝, 今野 哲, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 111, 1, 357, 357, (一社)日本病理学会, 2022年03月
日本語

Attenuated fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron variant.
Rigel Suzuki, Daichi Yamasoba, Izumi Kimura, Lei Wang, Mai Kishimoto, Jumpei Ito, Yuhei Morioka, Naganori Nao, Hesham Nasser, Keiya Uriu, Yusuke Kosugi, Masumi Tsuda, Yasuko Orba, Michihito Sasaki, Ryo Shimizu, Ryoko Kawabata, Kumiko Yoshimatsu, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Kenji Sadamasu, Kazuhisa Yoshimura, Hirofumi Sawa, Terumasa Ikeda, Takashi Irie, Keita Matsuno, Shinya Tanaka, Takasuke Fukuhara, Kei Sato
Nature, 603, 7902, 700, 705, 2022年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The emergence of the Omicron variant of SARS-CoV-2 is an urgent global health concern1. In this study, our statistical modelling suggests that Omicron has spread more rapidly than the Delta variant in several countries including South Africa. Cell culture experiments showed Omicron to be less fusogenic than Delta and than an ancestral strain of SARS-CoV-2. Although the spike (S) protein of Delta is efficiently cleaved into two subunits, which facilitates cell-cell fusion2,3, the Omicron S protein was less efficiently cleaved compared to the S proteins of Delta and ancestral SARS-CoV-2. Furthermore, in a hamster model, Omicron showed decreased lung infectivity and was less pathogenic compared to Delta and ancestral SARS-CoV-2. Our multiscale investigations reveal the virological characteristics of Omicron, including rapid growth in the human population, lower fusogenicity and attenuated pathogenicity.

Engineering of an electrically charged hydrogel implanted into a traumatic brain injury model for stepwise neuronal tissue reconstruction
Satoshi Tanikawa, Yuki Ebisu, Tomáš Sedlačík, Shingo Semba, Takayuki Nonoyama, Akira Hirota, Taiga Takahashi, Kazushi Yamaguchi, Masamichi Imajo, Hinako Kato, Takuya Nishimura, Zen-ichi Tanei, Masumi Tsuda, Tomomi Nemoto, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka
Cold Spring Harbor Laboratory, 2022年02月19日
Abstract

Neural regeneration is extremely difficult to achieve. In traumatic brain injuries, the loss of brain parenchyma volume hinders neural regeneration. In this study, neuronal tissue engineering was performed by using electrically charged hydrogels composed of cationic and anionic monomers in a 1:1 ratio (C1A1 hydrogel), which served as an effective scaffold for the attachment of neural stem cells (NSCs). In the 3D environment of porous C1A1 hydrogels engineered by the cryogelation technique, NSCs differentiated into neuroglial cells. The C1A1 porous hydrogel was implanted into brain defects in a mouse traumatic damage model. The VEGF-immersed C1A1 porous hydrogel promoted host-derived vascular network formation together with the infiltration of macrophages/microglia and astrocytes into the gel. Furthermore, the stepwise transplantation of GFP-labeled NSCs supported differentiation to glial and neuronal cells. Therefore, this two-step method for neural regeneration may become a new approach for therapeutic brain tissue reconstruction after brain damage in the future.

One Sentence Summary

Brain tissue reconstruction using charged hydrogel and stepwise NCS injection

Novel rapid immunohistochemistry using an alternating current electric field identifies Rac and Cdc42 activation in human colon cancer FFPE tissues.
Masumi Tsuda, Runa Horio, Lei Wang, Tomoko Takenami, Jun Moriya, Jun Suzuka, Hirokazu Sugino, Zenichi Tanei, Mishie Tanino, Shinya Tanaka
Scientific reports, 12, 1, 1733, 1733, 2022年02月02日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, It is important to determine the activation status of Rac and Cdc42 in cancer tissues for the prediction of metastasis and patient prognosis. However, it has been impossible to detect their spatial activation on formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) surgical specimens thus far. Here, we established a novel detection technique for activated Rac/Cdc42 in human colon cancer FFPE tissues by using a p21-activated kinase (PAK)-Rac binding domain (RBD) detection probe fused with glutathione S-transferase (GST), designated GST-PAK-RBD, and novel rapid-immunohistochemistry (R-IHC) systems using noncontact alterating-current electric field mixing, although there is a technical limitation in that it may not distinguish between Rac members and Cdc42. In 50 cases of colon cancer, various activation patterns of Rac/Cdc42 were observed, which were designated plasma membrane, cytoplasm, mixed pattern, and polarized distribution. The activity was striking in the invasive fronts of tumors and significantly correlated with tumor invasion properties evaluated by TNM classification. Of note, in tissue microarray (TMA) samples, 29 of 33 cases demonstrated higher Rac1/Cdc42 activity in the tumor area than the corresponding normal mucosa. In addition, positive correlations were detected between Rac/Cdc42 activity and clinicopathological factors such as venous and lymphatic vessel invasion. These results suggest that understanding Rac and Cdc42 activations in cancer tissues would be valuable as an option for molecular therapy as personalized medicine.

Enhanced fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Delta P681R mutation.
Akatsuki Saito, Takashi Irie, Rigel Suzuki, Tadashi Maemura, Hesham Nasser, Keiya Uriu, Yusuke Kosugi, Kotaro Shirakawa, Kenji Sadamasu, Izumi Kimura, Jumpei Ito, Jiaqi Wu, Kiyoko Iwatsuki-Horimoto, Mutsumi Ito, Seiya Yamayoshi, Samantha Loeber, Masumi Tsuda, Lei Wang, Seiya Ozono, Erika P Butlertanaka, Yuri L Tanaka, Ryo Shimizu, Kenta Shimizu, Kumiko Yoshimatsu, Ryoko Kawabata, Takemasa Sakaguchi, Kenzo Tokunaga, Isao Yoshida, Hiroyuki Asakura, Mami Nagashima, Yasuhiro Kazuma, Ryosuke Nomura, Yoshihito Horisawa, Kazuhisa Yoshimura, Akifumi Takaori-Kondo, Masaki Imai, Shinya Tanaka, So Nakagawa, Terumasa Ikeda, Takasuke Fukuhara, Yoshihiro Kawaoka, Kei Sato
Nature, 602, 7896, 300, 306, 2022年02月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, During the current coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, a variety of mutations have accumulated in the viral genome of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and, at the time of writing, four variants of concern are considered to be potentially hazardous to human society1. The recently emerged B.1.617.2/Delta variant of concern is closely associated with the COVID-19 surge that occurred in India in the spring of 2021 (ref. 2). However, the virological properties of B.1.617.2/Delta remain unclear. Here we show that the B.1.617.2/Delta variant is highly fusogenic and notably more pathogenic than prototypic SARS-CoV-2 in infected hamsters. The P681R mutation in the spike protein, which is highly conserved in this lineage, facilitates cleavage of the spike protein and enhances viral fusogenicity. Moreover, we demonstrate that the P681R-bearing virus exhibits higher pathogenicity compared with its parental virus. Our data suggest that the P681R mutation is a hallmark of the virological phenotype of the B.1.617.2/Delta variant and is associated with enhanced pathogenicity.

Germline PRDM1 Variant rs2185379 in Long-Term Recurrence-Free Survivors of Advanced Ovarian Cancer.
Takashi Mitamura, Tianyue Zhai, Kanako C Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Toraji Amano, Lei Wang, Shinya Tanaka, Hidemichi Watari
Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 977, 984, 2022年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, PURPOSE: To identify the germline genetic characteristics of long-term recurrence-free survivors that can be applied to establishing a new strategy for curing advanced cancer, we investigated the whole-genome single nucleotide variants of ovarian cancer patients. PATIENTS AND METHODS: DNA specimens were obtained from rare long-term recurrence-free survivors with FIGO stage III-IV ovarian cancer with no recurrence for 8-23 years after primary treatments for a whole-genome analysis of approximately 660,000 single nucleotide variants. We then established a mouse model with a notable gene alteration by CRISPR/Cas9 to confirm the biological role. RESULTS: The long-term recurrence-free survivors more frequently had germline heterozygous variant rs2185379 of the PRDM1 gene exon than patients with early recurrence (6.8-fold, P=0.013) and the general population. In the mouse model, primary intraperitoneal disseminated tumors of allograft ID8 were significantly smaller in the germline heterozygous rs2185379 group than in the wild-type group (57.4% decrease, P=0.008). Immunohistochemistry showed that the area of distribution of infiltrating T lymphocytes with positive CD8 staining was significantly increased in the germline heterozygous rs2185379 group in comparison to the wild-type group. CONCLUSION: Germline heterozygous rs2185379 in PRDM1 is correlated with an excellent prognosis and can be used to establish a new strategy for treating advanced ovarian cancer.

Neoatherosclerosis with silent plaque rupture in a saphenous vein graft causing no re-flow phenomenon assessed by optical coherence tomography and histopathology.
Takao Konishi, Yuki Takahashi, Sho Kazui, Yutaro Yasui, Kohei Saiin, Seiichiro Naito, Sakae Takenaka, Yoshifumi Mizuguchi, Atsushi Tada, Yuta Kobayashi, Kazunori Omote, Takuma Sato, Kiwamu Kamiya, Toshiyuki Nagai, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Cardiology journal, 29, 4, 718, 719, 2022年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Vulnerable plaque derived from aspirated thrombi in recurrent acute coronary syndrome with familial hypercholesterolemia despite intensive lipid-lowering statin therapy.
Hiroyuki Natsui, Takao Konishi, Kohei Saiin, Youji Tamaki, Tomoya Sato, Sakae Takenaka, Atsushi Tada, Yoshifumi Mizuguchi, Yuta Kobayashi, Takuma Sato, Rui Kamada, Kiwamu Kamiya, Toshiyuki Nagai, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Cardiology journal, 29, 2, 362, 363, 2022年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The prognostic improvement of add-on bevacizumab for progressive disease during concomitant temozolomide and radiation therapy in patients with glioblastoma and anaplastic astrocytoma
Shigeru Yamaguchi, Yukitomo Ishi, Hiroaki Motegi, Michinari Okamoto, Hiroyuki Kobayashi, Kenji Hirata, Yoshitaka Oda, Shinya Tanaka, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin
Journal of Neurosurgical Sciences, 64, 6, 502, 508, Edizioni Minerva Medica, 2021年12月01日
英語, 研究論文（学術雑誌）

Aberrant expression of MYD88 via RNA-controlling CNOT4 and EXOSC3 in colonic mucosa impacts generation of colonic cancer.
Masumi Tsuda, Misa Noguchi, Tsuyoshi Kurai, Yuji Ichihashi, Koki Ise, Lei Wang, Yusuke Ishida, Mishie Tanino, Satoshi Hirano, Masahiro Asaka, Shinya Tanaka
Cancer science, 112, 12, 5100, 5113, 2021年12月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In 2020, the worldwide incidence and mortality of colorectal cancer (CRC) were third and second, respectively. As the 5-y survival rate is low when CRC is diagnosed at an advanced stage, a reliable method to predict CRC susceptibility is important for preventing the onset and development and improving the prognosis of CRC. Therefore, we focused on the normal colonic mucosa to investigate changes in gene expression that may induce subsequent genetic alterations that induce malignant transformation. Comprehensive gene expression profiling in the normal mucosa adjacent to colon cancer (CC) compared with tissue from non-colon cancer patients was performed. PCR arrays and qRT-PCR revealed that the expression of 5 genes involved in the immune response, including MYD88, was increased in the normal mucosa of CC patients. The expression levels of MYD88 were strikingly increased in precancerous normal mucosa specimens, which harbored no somatic mutations, as shown by immunohistochemistry. Microarray analysis identified 2 novel RNA-controlling molecules, EXOSC3 and CNOT4, that were significantly upregulated in the normal mucosa of CC patients and were clearly visualized in the nuclei. Forced expression of EXOSC3 and CNOT4 in human colonic epithelial cells increased the expression of IFNGR1, MYD88, NFκBIA, and STAT3 and activated ERK1/2 and JNK in 293T cells. Taken together, these results suggested that, in the inflamed mucosa, EXOSC3- and CNOT4-mediated RNA stabilization, including that of MYD88, may trigger the development of cancer and can serve as a potential predictive marker and innovative treatment to control cancer development.

Genome-wide CRISPR screen identifies CDK6 as a therapeutic target in Adult T-cell leukemia/lymphoma.
Takashi Ishio, Sarvesh Kumar, Joji Shimono, Anusara Daenthanasanmak, Sigrid Dubois, Yuquan Lin, Bonita R Bryant, Michael N Petrus, Emmanuel Bachy, Da Wei Huang, Yandan Yang, Patrick L Green, Hiroo Hasegawa, Michiyuki Maeda, Hideki Goto, Tomoyuki Endo, Takashi Yokota, Kanako C Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Shinya Tanaka, Yoshihiro Matsuno, Yibin Yang, Satoshi Hashino, Takanori Teshima, Thomas A Waldmann, Louis M Staudt, Masao Nakagawa
Blood, 139, 10, 1541, 1556, 2021年11月24日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an aggressive T-cell malignancy with a poor prognosis with current therapy. Here we report genome-wide CRISPR-Cas9 screening of ATLL models, which identified CDK6, CCND2, BATF3, JUNB, STAT3, and IL10RB as genes that are essential for the proliferation and/or survival of ATLL cells. As a single agent, the CDK6 inhibitor palbociclib induced cell cycle arrest and apoptosis in ATLL models with wild type TP53. ATLL models that had inactivated TP53 genetically were relatively resistant to palbociclib owing to compensatory CDK2 activity, and this resistance could be reversed by APR-246, a small molecule activator of mutant TP53. The CRISPR-Cas9 screen further highlighted the dependence of ATLL cells on mTORC1 signaling. Treatment of ATLL cells with palbociclib in combination with mTORC1 inhibitors was synergistically toxic irrespective of the TP53 status. This work defines CDK6 as a novel therapeutic target for ATLL and supports the clinical evaluation of palbociclib in combination with mTORC1 inhibitors in this recalcitrant malignancy.

Loss of FAM83H promotes cell migration and invasion in cutaneous squamous cell carcinoma via impaired keratin distribution.
Keiko Tokuchi, Shinya Kitamura, Takuya Maeda, Masashi Watanabe, Shigetsugu Hatakeyama, Satoshi Kano, Shinya Tanaka, Hideyuki Ujiie, Teruki Yanagi
Journal of dermatological science, 104, 2, 112, 121, 2021年11月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUNDS: FAM83H is essential for amelogenesis, but recent reports implicate that FAM83H is involved in the tumorigenesis. We previously clarified that TRIM29 binds to FAM83H to regulate keratin distribution and squamous cell migration. However, little is known about FAM83H in normal/malignant skin keratinocytes. OBJECTIVE: To investigate the expression of FAM83H in cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) and its physiological function. METHODS: Immunohistochemical analysis and RT-PCR of human SCC tissues were performed. Next, we examined the effect of FAM83H knockdown/overexpression in SCC cell lines using cell proliferation, migration, and invasion assay. To investigate the molecular mechanism, immunoprecipitation of FAM83H was examined. Further, Immunofluorescence staining was performed. Finally, we examined the correlation between the expressions of FAM83H and the keratin distribution. RESULTS: FAM83H expression was lower in SCC lesions than in normal epidermis and correlated with differentiation grade. The mRNA expression levels of FAM83H in SCC tumors were also lower than in normal epidermis. The knockdown of FAM83H enhanced SCC cell migration and invasion, whereas the overexpression of FAM83H led to decreases in both. Furthermore, the knockdown of FAM83H enhanced the cancer cell metastasis in vivo. FAM83H formed a complex with TRIM29 and keratins. The knockdown of FAM83H altered keratin distribution and solubility. Clinically, the loss of FAM83H correlates with an altered keratin distribution. CONCLUSION: Our findings reveal a critical function for FAM83H in regulating keratin distribution, as well as in the migration/invasion of cutaneous SCC, suggesting that FAM83H could be a crucial molecule in the tumorigenesis of cutaneous SCC.

ハイドロゲルを用いた新規髄膜腫治療標的分子の検討(Analysis of novel therapeutic target for meningioma using hydrogel)　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 津田 真寿美, 湯澤 明夏, 王 磊, Umma Habiba, 杉野 弘和, 種井 善一, グン 剣萍, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 110, 2, 110, 110, (一社)日本病理学会, 2021年10月
英語

非流暢/失文法型原発性進行性失語(naPPA)を呈したPick病　　　　　　　　　　　　　　　
大槻 美佳, 谷川 聖, 中川 賀嗣, 廣谷 真, 江口 克紀, 白井 慎一, 岩田 育子, 松島 理明, 脇田 雅大, 芳野 正修, 大嶌 祐貴, 水島 慶一, 田中 伸哉, 佐々木 秀直, 矢部 一郎
日本神経心理学会総会プログラム・予稿集, 45回, 112, 112, 日本神経心理学会, 2021年09月
日本語

Fast in vivo fixation of double network hydrogel to bone by monetite surface hybridization
Takayuki Nonoyama, Lei Wang, Ryuji Kiyama, Naohiro Kashimura, Kazunori Yasuda, Shinya Tanaka, Takayuki Kurokawa, Jian Ping Gong
JOURNAL OF THE CERAMIC SOCIETY OF JAPAN, 129, 9, 584, 589, 2021年09月
英語, 研究論文（学術雑誌）

ハイドロキシアパタイト複合化ダブルネットワークゲル上での骨髄間葉系幹細胞の骨分化能評価
甲斐原 拓真, 王 磊, 津田 真寿美, 野々山 貴行, 黒川 孝幸, きょう 剣萍, 岩崎 倫政, 田中 伸哉, 安田 和則
日本整形外科学会雑誌, 95, 8, S1561, S1561, (公社)日本整形外科学会, 2021年08月
日本語

Arid5a Promotes Immune Evasion by Augmenting Tryptophan Metabolism and Chemokine Expression.
Gyanu Parajuli, Murat Tekguc, James B Wing, Ari Hashimoto, Daisuke Okuzaki, Takeshi Hirata, Atsushi Sasaki, Takahide Itokazu, Haruka Handa, Hirokazu Sugino, Yoshihiro Nishikawa, Hozaifa Metwally, Yuzo Kodama, Shinya Tanaka, Hisataka Sabe, Toshihide Yamashita, Shimon Sakaguchi, Tadamitsu Kishimoto, Shigeru Hashimoto
Cancer immunology research, 9, 8, 862, 876, 2021年08月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The acquisition of mesenchymal traits leads to immune evasion in various cancers, but the underlying molecular mechanisms remain unclear. In this study, we found that the expression levels of AT-rich interaction domain-containing protein 5a (Arid5a), an RNA-binding protein, were substantially increased in mesenchymal tumor subtypes. The deletion of Arid5a in tumor cell lines enhanced antitumor immunity in immunocompetent mice, but not in immunodeficient mice, suggesting a role for Arid5a in immune evasion. Furthermore, an Arid5a-deficient tumor microenvironment was shown to have robust antitumor immunity, as manifested by suppressed infiltration of granulocytic myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells. In addition, infiltrated T cells were more cytotoxic and less exhausted. Mechanistically, Arid5a stabilized Ido1 and Ccl2 mRNAs and augmented their expression, resulting in enhanced tryptophan catabolism and an immunosuppressive tumor microenvironment. Thus, our findings demonstrate the role of Arid5a beyond inflammatory diseases and suggest Arid5a as a promising target for the treatment of immunotolerant malignant tumors.See related Spotlight by Van den Eynde, p. 854.

The CD44/COL17A1 pathway promotes the formation of multilayered, transformed epithelia.
Kei Kozawa, Miho Sekai, Kenji Ohba, Shoko Ito, Hiroaki Sako, Takeshi Maruyama, Mai Kakeno, Takanobu Shirai, Keisuke Kuromiya, Tomoko Kamasaki, Koki Kohashi, Shinya Tanaka, Susumu Ishikawa, Nanami Sato, Shota Asano, Hironori Suzuki, Nobuyuki Tanimura, Yohei Mukai, Noriko Gotoh, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Ken Natsuga, Tomoyoshi Soga, Tomonori Nakamura, Yukihiro Yabuta, Mitinori Saitou, Takahiro Ito, Kenkyo Matsuura, Makoto Tsunoda, Toyone Kikumori, Tadashi Iida, Yasuyuki Mizutani, Yuki Miyai, Kozo Kaibuchi, Atsushi Enomoto, Yasuyuki Fujita
Current biology : CB, 31, 14, 3086, 3097, 2021年07月26日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, At the early stage of cancer development, oncogenic mutations often cause multilayered epithelial structures. However, the underlying molecular mechanism still remains enigmatic. By performing a series of screenings targeting plasma membrane proteins, we have found that collagen XVII (COL17A1) and CD44 accumulate in RasV12-, Src-, or ErbB2-transformed epithelial cells. In addition, the expression of COL17A1 and CD44 is also regulated by cell density and upon apical cell extrusion. We further demonstrate that the expression of COL17A1 and CD44 is profoundly upregulated at the upper layers of multilayered, transformed epithelia in vitro and in vivo. The accumulated COL17A1 and CD44 suppress mitochondrial membrane potential and reactive oxygen species (ROS) production. The diminished intracellular ROS level then promotes resistance against ferroptosis-mediated cell death upon cell extrusion, thereby positively regulating the formation of multilayered structures. To further understand the functional role of COL17A1, we performed comprehensive metabolome analysis and compared intracellular metabolites between RasV12 and COL17A1-knockout RasV12 cells. The data imply that COL17A1 regulates the metabolic pathway from the GABA shunt to mitochondrial complex I through succinate, thereby suppressing the ROS production. Moreover, we demonstrate that CD44 regulates membrane accumulation of COL17A1 in multilayered structures. These results suggest that CD44 and COL17A1 are crucial regulators for the clonal expansion of transformed cells within multilayered epithelia, thus being potential targets for early diagnosis and preventive treatment for precancerous lesions.

Comprehensive molecular profiling of pulmonary pleomorphic carcinoma.
Masaaki Nagano, Shinji Kohsaka, Takuo Hayashi, Toshihide Ueno, Shinya Kojima, Aya Shinozaki-Ushiku, Shigeki Morita, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Toshiya Shinohara, Yuko Omori, Fumiko Sugaya, Hiroaki Kato, Yoshiaki Narita, Jun Nakajima, Kenji Suzuki, Kazuya Takamochi, Hiroyuki Mano
NPJ precision oncology, 5, 1, 57, 57, 2021年06月22日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Information regarding the molecular features of pulmonary pleomorphic carcinoma (PPC) is insufficient. Here, we performed next-generation sequencing to determine the genomic and transcriptomic profiles of PPC. We sequenced the DNAs and RNAs of 78 specimens from 52 patients with PPC. We analyzed 15 PPC cases to identify intratumoral differences in gene alterations, tumor mutation burden (TMB), RNA expression, and PD-L1 expression between epithelial and sarcomatoid components. The genomic alterations of six cases of primary tumors and corresponding metastatic tumors were analyzed. KRAS mutations (27%) were the most common driver mutations, followed by EGFR (8%), and MET (8%) mutations. Epithelial and sarcomatoid components shared activating driver mutations, and there were no significant differences in CD274 expression or TMB between the two components. However, PD-L1 was highly expressed in the sarcomatoid component of several cases compared with the epithelial component. Primary and metastatic tumors shared oncogenic mutations among genes such as KRAS and TP53, and additional alterations including NOTCH4 mutations were specifically identified in the metastatic regions. Our data suggest that therapies targeting activating driver mutations may be effective for patients with PPC and that immune checkpoint inhibitors of PPC may be recommended after careful assessment of PD-L1 expression in each epithelial and sarcomatoid component.

Improved Mitochondria! Function by Luseogliflozin Prevents Pancreatic Beta-Cell Damage
Yuki Yamauchi, Akinobu Nakamura, Takashi Yokota, Kiyohiko Takahashi, Shinichiro Kawata, Kazuhisa Tsuchida, Kazuno Omori, Hiroshi Nomoto, Hiraku Kameda, Kyuyong Cho, Toshihisa Anzai, Shinya Tanaka, Yasuo Terauchi, Hideaki Miyoshi, Tatsuya Atsumi
DIABETES, 70, 2021年06月
英語

Loss of H3K27 trimethylation is frequent in IDH1-R132H but not in non-canonical IDH1/2 mutated and 1p/19q codeleted oligodendroglioma: a Japanese cohort study.
Umma Habiba, Hirokazu Sugino, Roumyana Yordanova, Koki Ise, Zen-Ichi Tanei, Yusuke Ishida, Satoshi Tanikawa, Shunsuke Terasaka, Ken-Ichi Sato, Yuuta Kamoshima, Masahiko Katoh, Motoo Nagane, Junji Shibahara, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka
Acta neuropathologica communications, 9, 1, 95, 95, 2021年05月21日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Oligodendrogliomas are defined by mutation in isocitrate dehydrogenase (NADP(+)) (IDH)1/2 genes and chromosome 1p/19q codeletion. World Health Organisation diagnosis endorses testing for 1p/19q codeletion to distinguish IDH mutant (Mut) oligodendrogliomas from astrocytomas because these gliomas require different treatments and they have different outcomes. Several methods have been used to identify 1p/19q status; however, these techniques are not routinely available and require substantial infrastructure investment. Two recent studies reported reduced immunostaining for trimethylation at lysine 27 on histone H3 (H3K27me3) in IDH Mut 1p/19q codeleted oligodendroglioma. However, the specificity of H3K27me3 immunostaining in this setting is controversial. Therefore, we developed an easy-to-implement immunohistochemical surrogate for IDH Mut glioma subclassification and evaluated a validated adult glioma cohort. We screened 145 adult glioma cases, consisting of 45 IDH Mut and 1p/19q codeleted oligodendrogliomas, 30 IDH Mut astrocytomas, 16 IDH wild-type (Wt) astrocytomas, and 54 IDH Wt glioblastomas (GBMs). We compared immunostaining with DNA sequencing and fluorescent in situ hybridization analysis and assessed differences in H3K27me3 staining between oligodendroglial and astrocytic lineages and between IDH1-R132H and non-canonical (non-R132H) IDH1/2 Mut oligodendroglioma. A loss of H3K27me3 was observed in 36/40 (90%) of IDH1-R132H Mut oligodendroglioma. In contrast, loss of H3K27me3 was never seen in IDH1-R132L or IDH2-mutated 1p/19q codeleted oligodendrogliomas. IDH Mut astrocytoma, IDH Wt astrocytoma and GBM showed preserved nuclear staining in 87%, 94%, and 91% of cases, respectively. A high recursive partitioning model predicted probability score (0.9835) indicated that the loss of H3K27me3 is frequent to IDH1-R132H Mut oligodendroglioma. Our results demonstrate H3K27me3 immunohistochemical evaluation to be a cost-effective and reliable method for defining 1p/19q codeletion along with IDH1-R132H and ATRX immunostaining, even in the absence of 1p/19q testing.

Difference in the malignancy between RAS and GLI1-transformed astrocytes is associated with frequency of p27KIP1-positive cells in xenograft tissues.
Ken Sasai, Kouichi Tabu, Takashi Saito, Yukio Matsuba, Takaomi C Saido, Shinya Tanaka
Pathology, research and practice, 223, 153465, 153465, 2021年05月05日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We demonstrate that the introduction of GLI1 is sufficient for immortalized human astrocytes to be transformed whereas FOXM1 fails to induce malignant transformation, suggesting differences between GLI1 and FOXM1 in terms of transforming ability despite both transcription factors being overexpressed in malignant gliomas. Moreover, in investigations of mechanisms underlying relatively less-malignant features of GLI1-transformed astrocytes, we found that p27KIP1-positive cells were frequently observed in xenografts derived from GLI1-transformed astrocytes compared to those from RAS-transformed cells. As shRNA-mediated knockdown of p27KIP1 accelerates tumor progression of GLI1-transformed astrocytes, downregulation of p27KIP1 contributes to malignant features of transformed astrocytes. We propose that the models using immortalized/transformed astrocytes are useful to identify the minimal and most crucial set of changes required for glioma formation.

脊髄capillary hemangiomaの臨床病理学的特徴　　　　　　　　　　　　　　　
種井 善一, 津田 真寿美, 谷川 聖, 杉野 弘和, 石田 雄介, 大竹 安史, 今村 博幸, 小柳 泉, 飛騨 一利, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 38, Suppl., 119, 119, 日本脳腫瘍病理学会, 2021年05月
日本語

Severe infection including disseminated herpes zoster triggered by subclinical Cushing's disease: a case report.
Yuki Yamauchi, Hiraku Kameda, Kazuno Omori, Michio Tani, Kyu Yong Cho, Akinobu Nakamura, Hideaki Miyoshi, Shinya Tanaka, Tatsuya Atsumi
BMC endocrine disorders, 21, 1, 84, 84, 2021年04月27日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Subclinical Cushing's disease (SCD) is defined by corticotroph adenoma-induced mild hypercortisolism without typical physical features of Cushing's disease. Infection is an important complication associated with mortality in Cushing's disease, while no reports on infection in SCD are available. To make clinicians aware of the risk of infection in SCD, we report a case of SCD with disseminated herpes zoster (DHZ) with the mortal outcome. CASE PRESENTATION: An 83-year-old Japanese woman was diagnosed with SCD, treated with cabergoline in the outpatient. She was hospitalized for acute pyelonephritis, and her fever gradually resolved with antibiotics. However, herpes zoster appeared on her chest, and the eruptions rapidly spread over the body. She suddenly went into cardiopulmonary arrest and died. Autopsy demonstrated adrenocorticotropic hormone-positive pituitary adenoma, renal abscess, and DHZ. CONCLUSIONS: As immunosuppression caused by SCD may be one of the triggers of severe infection, the patients with SCD should be assessed not only for the metabolic but also for the immunodeficient status.

Distinct TERT promoter C228T and C250T mutations in a patient with an oligodendroglioma: A case report.
Yukitomo Ishi, Hiromi Okada, Michinari Okamoto, Hiroaki Motegi, Shinya Tanaka, Tomoko Mitsuhashi, Shigeru Yamaguchi
Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 41, 3, 236, 242, 2021年04月26日, ［国際誌］
英語, The majority of oligodendroglial tumors harbor mutations in the telomerase reverse transcriptase (TERT) gene (TERT) promoter and the isocitrate dehydrogenase 1/2 (IDH1/2) gene (IDH1/2), as well as 1p/19q codeletion. Generally, TERT promoter mutations, C250T and C228T, are mutually exclusive. We present a case of oligodendroglioma harboring both C250T and C228T mutations in TERT promoter. A 38-year-old man presented with grand mal seizures and underwent a resection surgery for a left frontal lobe tumor. He was pathologically diagnosed as having oligodendroglioma and was carefully observed. At 48 years of age, he underwent another resection surgery due to tumor regrowth, with the pathological diagnosis of anaplastic oligodendroglioma. Genetic analysis of the initial tumor specimen revealed IDH1 R132H mutation and both C250T and C228T mutations in TERT promoter. Using mutation-specific primers, two mutations were considered to be distributed in different alleles. In the tumor specimen obtained during the second surgery, IDH1 R132H mutation was detected to be similar to that of the initial specimen; however, only C228T mutation was detected in TERT promoter. The 1p/19q codeletion was detected in both the initial and recurrent tumor specimens. According to the sequencing data from the two tumor specimens, although TERT promoter mutation has been considered to be an early genetic event in the tumorigenesis of oligodendroglial tumors, it is likely that the C250T and C228T mutations in TERT promoter are subclonally distributed in the same tumor specimen of the present case.

Correlation between endothelial CXCR7 expression and clinicopathological factors in oral squamous cell carcinoma.
Misa Yanagiya, Randa I H Dawood, Nako Maishi, Yasuhiro Hida, Chisaho Torii, Dorcas A Annan, Hiroshi Kikuchi, Aya Yanagawa Matsuda, Tetsuya Kitamura, Yoichi Ohiro, Masanobu Shindoh, Shinya Tanaka, Yoshimasa Kitagawa, Kyoko Hida
Pathology international, 71, 6, 383, 391, 2021年03月30日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Oral squamous cell carcinoma (OSCC) impairs functionality and sensuousness resulting in poor quality of life. Biomarkers can predict disease trajectory and lead to effective treatments. Transcriptomics have identified genes that are upregulated in tumor endothelial cells (TECs) compared with normal endothelial cells (NECs). Among them, chemokine receptor 7 (CXCR7) is highly expressed in TECs of several cancers and involved in angiogenesis of TECs. However, levels of CXCR7 in OSCC blood vessels have not been fully investigated. In this study, we analyzed the correlation between CXCR7 expression in TECs and clinicopathological factors in OSCC. Immunohistochemistry for CXCR7 and CD34 was performed on 59 OSCC tissue specimens resected between 1996 and 2008 at Hokkaido University Hospital. CXCR7 expression in blood vessels was evaluated by the ratio of CXCR7+/CD34+ blood vessels. CXCR7 expression was 42% and 19% in tumor and non-tumor parts, respectively, suggesting that CXCR7 expression is higher in TECs than in NECs. CXCR7 expression in TECs correlated with advanced T-stage and cancer stage. Overall survival and disease-free survival rates were higher in low-expressing CXCR7 patients than in high-expressing. These results suggest that CXCR7 expression in blood vessels may be a useful diagnostic and prognostic marker for OSCC patients.

Rapid reprogramming of tumour cells into cancer stem cells on double-network hydrogels.
Jun Suzuka, Masumi Tsuda, Lei Wang, Shinji Kohsaka, Karin Kishida, Shingo Semba, Hirokazu Sugino, Sachiyo Aburatani, Martin Frauenlob, Takayuki Kurokawa, Shinya Kojima, Toshihide Ueno, Yoshihiro Ohmiya, Hiroyuki Mano, Kazunori Yasuda, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka
Nature biomedical engineering, 5, 8, 914, 925, 2021年03月29日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Cancer recurrence can arise owing to rare circulating cancer stem cells (CSCs) that are resistant to chemotherapies and radiotherapies. Here, we show that a double-network hydrogel can rapidly reprogramme differentiated cancer cells into CSCs. Spheroids expressing elevated levels of the stemness genes Sox2, Oct3/4 and Nanog formed within 24 h of seeding the gel with cells from any of six human cancer cell lines or with brain cancer cells resected from patients with glioblastoma. Human brain cancer cells cultured on the double-network hydrogel and intracranially injected in immunodeficient mice led to higher tumorigenicity than brain cancer cells cultured on single-network gels. We also show that the double-network gel induced the phosphorylation of tyrosine kinases, that gel-induced CSCs from primary brain cancer cells were eradicated by an inhibitor of the platelet-derived growth factor receptor, and that calcium channel receptors and the protein osteopontin were essential for the regulation of gel-mediated induction of stemness in brain cancer cells.

A Rare Combination: Cardiac Myxoma and Aortic Stenosis.
Takao Konishi, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Internal medicine (Tokyo, Japan), 60, 6, 961, 962, 2021年03月15日, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

High-grade neuroepithelial tumor with BCL6 corepressor-alteration presenting pathological and radiological calcification: A case report.
Yukitomo Ishi, Ai Shimizu, Emi Takakuwa, Minako Sugiyama, Michinari Okamoto, Hiroaki Motegi, Shinsuke Hirabayashi, Yuko Cho, Akihiro Iguchi, Atsushi Manabe, Sumihito Nobusawa, Shinya Tanaka, Shigeru Yamaguchi
Pathology international, 71, 5, 348, 354, 2021年03月13日, ［国際誌］
英語, A 5-year-old girl presented with headache and vomiting. Head computed tomography and magnetic resonance imaging showed a right frontal lobe tumor with marked calcification. The patient underwent resection surgery with suspicion of anaplastic ependymoma, and the tumor was gross totally removed. Pathological examination revealed areas of dense tumor cells with a high nucleocytoplasmic ratio and myxoid areas consisting of tumor cells with a round-shaped nucleus and eosinophilic cytoplasm. Perivascular pseudorosette, necrosis, circumscribed growth, and microcalcification were also observed. Immunohistochemistry demonstrated negative staining for glial fibrillary protein and epithelial membrane antigen. Diagnosis of a high-grade neuroepithelial tumor (HGNET) with BCL6 corepressor (BCOR) alteration was made based on pathological findings and internal tandem duplication in the exon 15 of BCOR. Although calcification on radiological and pathological examination is not typical, it would be essential to recognize that calcification could appear in HGNET-BCOR.

成人型Krabbe病の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
佐々木 美羽, 江端 美織, 小田 義崇, 濱内 朗子, 谷川 聖, 種井 善一, 杉野 弘和, 石田 雄介, 佐光 一也, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 110, 1, 379, 379, (一社)日本病理学会, 2021年03月
日本語

Involvement of BMP and Wnt Signals Leadingto Epithelial-Mesenchymal Transition in Colon Adenocarcinoma with Heterotopic Ossification.
Naho Katono, Masumi Tsuda, Jun Suzuka, Yoshitaka Oda, Lei Wang, Zen-Ichi Tanei, Mishie Tanino, Takanobu Ohata, Eisuke Nagabuchi, Yusuke Ishida, Shunsuke Kimura, Toshihiko Iwanaga, Shinya Tanaka
Annals of clinical and laboratory science, 51, 2, 271, 276, 2021年03月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Here we present the case of a 73-year-old male with rectal adenocarcinoma with heterotopic ossification (HO). Cancer-associated HO in the digestive system is rare. Thus, the precise mechanism and clinicopathological significance of HO have not yet been defined. To clarify the molecular mechanisms of HO, we analyzed the expression levels of signaling molecules related to epithelial-mesenchymal transition (EMT) that lead to ossification in the tumor cells discriminating the ossified area (HO-area) and non-ossified area (non-HO area). Expression levels of BMP4 were elevated in both areas, whereas BMP2 was specifically increased in the HO-area by qPCR. EMT-related molecules such as Snail and Slug were especially higher in the HO-area. By immunohistochemistry, the expression of Smad4, nuclear staining of β-catenin, and the phosphorylated form of GSK-3β were detectable in both areas, and GSK-3β was highly phosphorylated in the HO-area. The tumor growth rate was extremely high, with the Ki-67 labeling index at 90%. In the HO-area, osteoblasts with alkaline phosphatase expression were distributed surrounding the tumor cells. This is the first demonstration of the involvement of EMT in HO of colon cancer through BMP/SMAD and WNT/β-catenin signaling pathways, which are especially prominent in the HO-area leading to the osteogenic property.

Synthetic poly(2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid) gel induces chondrogenic differentiation of ATDC5 cells via a novel protein reservoir function.
Shingo Semba, Nobuto Kitamura, Masumi Tsuda, Keiko Goto, Sadamu Kurono, Yoshihiro Ohmiya, Takayuki Kurokawa, Jian Ping Gong, Kazunori Yasuda, Shinya Tanaka
Journal of biomedical materials research. Part A, 109, 3, 354, 364, 2021年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We previously demonstrated that a synthetic negatively charged poly(2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid) (PAMPS) gel induced chondrogenic differentiation of ATDC5 cells. In this study, we clarified the underlying molecular mechanism, in particular, focusing on the events that occurred at the interface between the gel and the cells. Gene expression profiling revealed that the expression of extracellular components was enhanced in the ATDC5 cells that were cultured on the PAMPS gel, suggesting that extracellular proteins secreted from the ATDC5 cells might be adsorbed in the PAMPS gel, thereby contributing to the induction of chondrogenic differentiation. Therefore, we created "Treated-PAMPS gel," which adsorbed various proteins secreted from the cultured ATDC5 cells during 7 days. Proteomic analysis identified 27 proteins, including extracellular matrix proteins such as Types I, III, and V collagens and thrombospondin (THBS) in the Treated-PAMPS gel. The Treated-PAMPS gel preferentially induced expression of chondrogenic markers, namely, aggrecan and Type II collagen, in the ATDC5 cells compared with the untreated PAMPS gel. Addition of recombinant THBS1 to the ATDC5 cells significantly enhanced the PAMPS-induced chondrogenic differentiation, whereas knockdown of THBS1 completely abolished this response. In conclusion, we demonstrated that the PAMPS gel has the potential to induce chondrogenic differentiation through novel reservoir functions, and the adsorbed THBS plays a significant role in the induction.

Ependymoma-like tumor with mesenchymal differentiation harboring C11orf95-NCOA1/2 or -RELA fusion: A hitherto unclassified tumor related to ependymoma.
Ran Tomomasa, Yasuhito Arai, Reika Kawabata-Iwakawa, Kohei Fukuoka, Yoshiko Nakano, Natsuko Hama, Satoshi Nakata, Nozomi Suzuki, Yukitomo Ishi, Shinya Tanaka, Jun A Takahashi, Yoshiaki Yuba, Mitsutaka Shiota, Atsushi Natsume, Michihiro Kurimoto, Yoshiki Shiba, Mikiko Aoki, Kazuki Nabeshima, Toshiyuki Enomoto, Tooru Inoue, Junya Fujimura, Akihide Kondo, Takashi Yao, Naoki Okura, Takanori Hirose, Atsushi Sasaki, Masahiko Nishiyama, Koichi Ichimura, Tatsuhiro Shibata, Junko Hirato, Hideaki Yokoo, Sumihito Nobusawa
Brain pathology (Zurich, Switzerland), 31, 3, e12943, 2021年02月12日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Recurrent fusion genes involving C11orf95, C11orf95-RELA, have been identified only in supratentorial ependymomas among primary CNS tumors. Here, we report hitherto histopathologically unclassifiable high-grade tumors, under the tentative label of "ependymoma-like tumors with mesenchymal differentiation (ELTMDs)," harboring C11orf95-NCOA1/2 or -RELA fusion. We examined the clinicopathological and molecular features in five cases of ELTMDs. Except for one adult case (50 years old), all cases were in children ranging from 1 to 2.5 years old. All patients presented with a mass lesion in the cerebral hemisphere. Histologically, all cases demonstrated a similar histology with a mixture of components. The major components were embryonal-appearing components forming well-delineated tumor cell nests composed of small uniform cells with high proliferative activity, and spindle-cell mesenchymal components with a low- to high-grade sarcoma-like appearance. The embryonal-appearing components exhibited minimal ependymal differentiation including a characteristic EMA positivity and tubular structures, but histologically did not fit with ependymoma because they lacked perivascular pseudorosettes, a histological hallmark of ependymoma, formed well-delineated nests, and had diffuse and strong staining for CAM5.2. Molecular analysis identified C11orf95-NCOA1, -NCOA2, and -RELA in two, one, and two cases, respectively. t-distributed stochastic neighbor embedding analysis of DNA methylation data from two cases with C11orf95-NCOA1 or -NCOA2 and a reference set of 380 CNS tumors revealed that these two cases were clustered together and were distinct from all subgroups of ependymomas. In conclusion, although ELTMDs exhibited morphological and genetic associations with supratentorial ependymoma with C11orf95-RELA, they cannot be regarded as ependymoma. Further analyses of more cases are needed to clarify their differences and similarities.

Prognostic value of admission serum magnesium in acute myocardial infarction complicated by malignant ventricular arrhythmias.
Yoshifumi Mizuguchi, Takao Konishi, Toshiyuki Nagai, Tomoya Sato, Sakae Takenaka, Atsushi Tada, Yuta Kobayashi, Hirokazu Komoriyama, Yoshiya Kato, Kazunori Omote, Takuma Sato, Kiwamu Kamiya, Shingo Tsujinaga, Hiroyuki Iwano, Kenjiro Kikuchi, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
The American journal of emergency medicine, 44, 100, 105, 2021年02月05日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVES: Although electrolyte abnormalities are related to worse clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (AMI), little is known about the association between admission serum magnesium level and adverse events in AMI patients complicated by out-of-hospital cardiac arrest presenting with malignant ventricular arrhythmias (OHCA-MVA). We investigated the prognostic value of serum magnesium level on admission in these patients. METHODS: We retrospectively analyzed the data of 165 consecutive reperfused AMI patients complicated with OHCA-MVA between April 2007 and February 2020 in our university hospital. Serum magnesium concentration was measured on admission. The primary outcome was in-hospital death. RESULTS: Fifty-four patients (33%) died during hospitalization. Higher serum magnesium level was significantly related to in-hospital death (Fine & Gray's test; p < 0.001). In multivariable logistic regression analyses, serum magnesium level on admission was independently associated with in-hospital death (hazard ratio 2.68, 95% confidence interval 1.24-5.80) even after adjustment for covariates. Furthermore, the incidences of cardiogenic shock necessitating an intra-aortic balloon pump (p = 0.005) or extracorporeal membrane oxygenation (p < 0.001), tracheal intubation (p < 0.001) and persistent vegetative state (p = 0.002) were significantly higher in patients with higher serum magnesium level than in those with lower serum magnesium level. CONCLUSIONS: In reperfused AMI patients complicated by OHCA-MVA, admission serum magnesium level might be a potential surrogate marker for predicting in-hospital death.

Isotope Microscopic Observation of Osteogenesis Process Forming Robust Bonding of Double Network Hydrogel to Bone.
Takayuki Nonoyama, Lei Wang, Masumi Tsuda, Yuki Suzuki, Ryuji Kiyama, Kazunori Yasuda, Shinya Tanaka, Kousuke Nagata, Ryosuke Fujita, Naoya Sakamoto, Noriyuki Kawasaki, Hisayoshi Yurimoto, Jian Ping Gong
Advanced healthcare materials, 10, 3, e2001731, 2021年02月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Tough double network (DN) hydrogels are promising substitutes of soft supporting tissues such as cartilage and ligaments. For such applications, it is indispensable to robustly fix the hydrogels to bones with medically feasible methods. Recently, robustly bonding the DN hydrogels to defected bones of rabbits in vivo has been proved successful. The low crystalline hydroxyapatite (HAp) of calcium-phosphate-hydroxide salt coated on the surface layer of the DN hydrogels induced spontaneous osteogenesis penetrating into the semi-permeable hydrogels to form a gel/bone composite layer. In this work, the 44 Ca isotope-doped HAp/DN hydrogel is implanted in a defect of rabbit femoral bone and the dynamic osteogenesis process at the gel/bone interface is analyzed by tracing the calcium isotope ratio using isotope microscopy. The synthetic HAp hybridized on the surface layer of DN gel dissolves rapidly in the first two weeks by inflammation, and then the immature bone with a gradient structure starts to form in the gel region, reutilizing the dissolved Ca ions. These results reveal, for the first time, that synthetic HAp is reutilized for osteogenesis. These facts help to understand the lifetime of bone absorbable materials and to elucidate the mechanism of spontaneous, non-toxic, but strong fixation of hydrogels to bones.

Cardiac-specific loss of mitoNEET expression is linked with age-related heart failure.
Takaaki Furihata, Shingo Takada, Naoya Kakutani, Satoshi Maekawa, Masaya Tsuda, Junichi Matsumoto, Wataru Mizushima, Arata Fukushima, Takashi Yokota, Nobuyuki Enzan, Shouji Matsushima, Haruka Handa, Yoshizuki Fumoto, Junko Nio-Kobayashi, Toshihiko Iwanaga, Shinya Tanaka, Hiroyuki Tsutsui, Hisataka Sabe, Shintaro Kinugawa
Communications biology, 4, 1, 138, 138, 2021年01月29日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Heart failure (HF) occurs frequently among older individuals, and dysfunction of cardiac mitochondria is often observed. We here show the cardiac-specific downregulation of a certain mitochondrial component during the chronological aging of mice, which is detrimental to the heart. MitoNEET is a mitochondrial outer membrane protein, encoded by CDGSH iron sulfur domain 1 (CISD1). Expression of mitoNEET was specifically downregulated in the heart and kidney of chronologically aged mice. Mice with a constitutive cardiac-specific deletion of CISD1 on the C57BL/6J background showed cardiac dysfunction only after 12 months of age and developed HF after 16 months; whereas irregular morphology and higher levels of reactive oxygen species in their cardiac mitochondria were observed at earlier time points. Our results suggest a possible mechanism by which cardiac mitochondria may gradually lose their integrity during natural aging, and shed light on an uncharted molecular basis closely related to age-associated HF.

Takotsubo syndrome in association with acute myocardial infarction: diagnostic caveats and clinical implications. Authors' reply.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Kardiologia polska, 79, 1, 96, 96, 2021年01月25日, ［国際誌］
英語

The effectiveness of drug-coated balloons for two dissimilar calcific lesions assessed by near-infrared spectroscopy intravascular ultrasound and optical coherence tomography.
Takao Konishi, Kohei Saiin, Youji Tamaki, Hiroyuki Natsui, Tomoya Sato, Sakae Takenaka, Atsushi Tada, Yoshifumi Mizuguchi, Yuta Kobayashi, Hirokazu Komoriyama, Yoshiya Kato, Takuma Sato, Rui Kamada, Kiwamu Kamiya, Toshiyuki Nagai, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Cardiology journal, 28, 5, 794, 795, 2021年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Lewy pathology of the esophagus correlates with the progression of Lewy body disease: a Japanese cohort study of autopsy cases.
Zen-Ichi Tanei, Yuko Saito, Shinji Ito, Tomoyasu Matsubara, Atsuko Motoda, Mikihiro Yamazaki, Yasuhiro Sakashita, Ito Kawakami, Masako Ikemura, Shinya Tanaka, Renpei Sengoku, Tomio Arai, Shigeo Murayama
Acta neuropathologica, 141, 1, 25, 37, 2021年01月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Lewy body disease (LBD) is a spectrum of progressive neurodegenerative disorders characterized by the wide distribution of Lewy bodies and neurites in the central and peripheral nervous system (CNS, PNS). Clinical diagnoses include Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies, or pure autonomic failure. All types of LBD are accompanied by non-motor symptoms (NMSs) including gastrointestinal dysfunctions such as constipation. Its relationship to Lewy body-related α-synucleinopathy (Lewy pathology) of the enteric nervous system (ENS) is attracting attention because it can precede the motor symptoms. To clarify the role of ENS Lewy pathology in disease progression, we performed a clinicopathological study using the Brain Bank for Aging Research in Japan. Five-hundred and eighteen cases were enrolled in the study. Lewy pathology of the CNS and PNS, including the lower esophagus as a representative of the ENS, was examined via autopsy findings. Results showed that one-third of older people (178 cases, 34%) exhibited Lewy pathology, of which 78 cases (43.8%) exhibited the pathology in the esophagus. In the esophageal wall, Auerbach's plexus (41.6%) was most susceptible to the pathology, followed by the adventitia (33.1%) and Meissner's plexus (14.6%). Lewy pathology of the esophagus was significantly associated with autonomic failures such as constipation (p < 0.0001) and among PNS regions, correlated the most with LBD progression (r = 0.95, p < 0.05). These findings suggest that the propagation of esophageal Lewy pathology is a predictive factor of LBD.

Brain-Derived Neurotrophic Factor Improves Impaired Fatty Acid Oxidation Via the Activation of Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase-ɑ - Proliferator-Activated Receptor-r Coactivator-1ɑ Signaling in Skeletal Muscle of Mice With Heart Failure.
Junichi Matsumoto, Shingo Takada, Takaaki Furihata, Hideo Nambu, Naoya Kakutani, Satoshi Maekawa, Wataru Mizushima, Ippei Nakano, Arata Fukushima, Takashi Yokota, Shinya Tanaka, Haruka Handa, Hisataka Sabe, Shintaro Kinugawa
Circulation. Heart failure, 14, 1, e005890, 2021年01月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: We recently reported that treatment with rhBDNF (recombinant human brain-derived neurotrophic factor) improved the reduced exercise capacity of mice with heart failure (HF) after myocardial infarction (MI). Since BDNF is reported to enhance fatty acid oxidation, we herein conducted an in vivo investigation to determine whether the improvement in exercise capacity is due to the enhancement of the fatty acid oxidation of skeletal muscle via the AMPKα-PGC1α (adenosine monophosphate-activated protein kinase-ɑ-proliferator-activated receptor-r coactivator-1ɑ) axis. METHODS: MI and sham operations were conducted in C57BL/6J mice. Two weeks postsurgery, we randomly divided the MI mice into groups treated with rhBDNF or vehicle for 2 weeks. AMPKα-PGC1α signaling and mitochondrial content in the skeletal muscle of the mice were evaluated by Western blotting and transmission electron microscopy. Fatty acid β-oxidation was examined by high-resolution respirometry using permeabilized muscle fiber. BDNF-knockout mice were treated with 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-d-riboruranoside, an activator of AMPK. RESULTS: The rhBDNF treatment significantly increased the expressions of phosphorylated AMPKα and PGC1α protein and the intermyofibrillar mitochondrial density in the MI mice. The lowered skeletal muscle mitochondrial fatty acid oxidation was significantly improved in the rhBDNF-treated MI mice. The reduced exercise capacity and mitochondrial dysfunction of the BDNF-knockout mice were improved by 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-d-riboruranoside. CONCLUSIONS: Beneficial effects of BDNF on the exercise capacity of mice with HF are mediated through an enhancement of fatty acid oxidation via the activation of AMPKα-PGC1α in skeletal muscle. BDNF may become a therapeutic option to improve exercise capacity as an alternative or adjunct to exercise training.

CMKLR1は肝癌幹細胞標的治療のための候補分子である　　　　　　　　　　　　　　　
谷 道夫, 津田 真寿美, 鈴鹿 淳, 王 磊, 武冨 紹信, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 79回, PJ14, 1, (一社)日本癌学会, 2020年10月
英語

CMKLR1は肝癌幹細胞標的治療のための候補分子である　　　　　　　　　　　　　　　
谷 道夫, 津田 真寿美, 鈴鹿 淳, 王 磊, 武冨 紹信, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 79回, PJ14, 1, (一社)日本癌学会, 2020年10月
英語

Chitin-Based Double-Network Hydrogel as Potential Superficial Soft-Tissue-Repairing Materials
Junchao Huang, Martin Frauenlob, Yuki Shibata, Lei Wang, Tasuku Nakajima, Takayuki Nonoyama, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Takayuki Kurokawa, Jian Ping Gong
Biomacromolecules, American Chemical Society (ACS), 2020年09月27日
研究論文（学術雑誌）

Loss of dynamin-related protein 1 (Drp1) does not affect epidermal development or UVB-induced apoptosis but does accelerate UVB-induced carcinogenesis.
Teruki Yanagi, Shinya Kitamura, Keisuke Imafuku, Asuka Suto, Takuya Maeda, Shinya Tanaka, Hiromi Sesaki, Riichiro Abe, Hiroshi Shimizu
Journal of dermatological science, 99, 2, 109, 118, 2020年08月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Mitochondrial morphology is controlled by fission and fusion. Dynamin-related protein 1 (Drp1, dynamin-1-like protein (Dnml1)) regulates mitochondrial fission, which is associated with cell division and apoptosis. We previously reported that DRP1 is indispensable for cell growth in cutaneous squamous cell carcinoma. However, little is known about Drp1 in normal epidermis/keratinocytes. OBJECTIVES: We investigated the function of Drp1 in normal epidermis/keratinocytes. METHODS: Epidermis-specific Drp1 knockout (EKO) mice were analyzed. RESULTS: Epidermal development in the EKO mice were indistinguishable from those in the wild-type (WT) mice. Ultrastructural analysis and immunohistochemistry revealed that the mitochondria of keratinocytes in the EKO mice were neither elongated nor constricted. Drp1 knockdown did not diminish the cell growth of normal human keratinocytes. Both in vivo and in vitro, UVB-induced apoptosis in the EKO epidermis and keratinocytes did not differ from that in the WT mice. In chronic UVB-irradiation, the loss of Drp1 sensitized the epidermis to the development of skin tumors. Clinically, DRP1 is expressed more highly in sun-exposed skin than in non-exposed skin in individuals under age 40, but not in those over age 60. CONCLUSION: EKO mice demonstrate that Drp1 is dispensable for the development and apoptosis of the epidermis. Drp1 plays critical roles in malignant tumors; thus, the molecular machinery of mitochondrial dynamics involving Drp1 could be a novel therapeutic target for malignant keratinocytic lesions. On the other hand, the anti-tumorigenic role of Drp1 in chronic UVB-induced carcinogenesis need to be further investigated.

バイオマテリアルによる肝癌幹細胞の新規誘導法の開発とその解析　　　　　　　　　　　　　　　
谷 道夫, 津田 真寿美, 鈴鹿 淳, 王 磊, 杉野 弘和, 谷川 聖, 石田 雄介, グン 剣萍, 田中 伸哉, 武冨 紹信
日本外科学会定期学術集会抄録集, 120回, DP, 6, (一社)日本外科学会, 2020年08月
日本語

バイオマテリアルによる肝癌幹細胞の新規誘導法の開発とその解析　　　　　　　　　　　　　　　
谷 道夫, 津田 真寿美, 鈴鹿 淳, 王 磊, 杉野 弘和, 谷川 聖, 石田 雄介, グン 剣萍, 田中 伸哉, 武冨 紹信
日本外科学会定期学術集会抄録集, 120回, DP, 6, (一社)日本外科学会, 2020年08月
日本語

Acute anterior myocardial infarction complicated by takotsubo syndrome: the value of multimodality imaging.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Kardiologia polska, 78, 10, 1055, 1056, 2020年07月07日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Prognostic role of H3K27M mutation, histone H3K27 methylation status, and EZH2 expression in diffuse spinal cord gliomas.
Yukitomo Ishi, Soichiro Takamiya, Toshitaka Seki, Kazuyoshi Yamazaki, Kazutoshi Hida, Kanako C Hatanaka, Yusuke Ishida, Yoshitaka Oda, Shinya Tanaka, Shigeru Yamaguchi
Brain tumor pathology, 37, 3, 81, 88, 2020年07月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The objective of this study is to clarify clinical significance of the H3F3A K27M mutation (H3K27M) and analyze the correlation between H3K27M, H3K27me3 status, and EZH2 expression and prognosis in spinal cord gliomas. Patients with spinal cord diffuse glioma regardless of World Health Organization (WHO) grade underwent genetic analysis for H3F3A, HIST1H3B, TERT promoter, IDH1/2, and BRAF. H3K27me3 status and EZH2 expression were analyzed through immunohistochemistry. Thereafter, the association between H3K27M, H3K27me3 status, and EZH2 expression and prognosis was retrospectively analyzed using the log-rank test. A total of 26 cases, 5 with WHO grade 4, 9 with grade 3, and 12 with grade 2 glioma, were analyzed. Although WHO grade 2 cases tended to present favorable overall survival, the difference was not statistically significant. H3K27M, which was detected in four grade 4 cases (80%) and three grade 3 cases (33%), was not associated with prognosis among grade 3 and 4 cases. Among WHO grade 2-4 cases, the combination of retained H3K27me3 and negative EZH2 expression was correlated with favorable overall survival (p = 0.03). The combination of H3K27me3 status and EZH2 expression was considered as a potential prognostic marker in WHO grade 2-4 diffuse spinal cord gliomas.

Integrin α4 Mediates ATDC5 Cell Adhesion to Negatively Charged Synthetic Polymer Hydrogel Leading to Chondrogenic Differentiatio
Daiki Hashimoto, Shingo Semba, Masumi Tsuda, Takayuki Kurokawa, Nobuto Kitamura, Kazunori Yasuda, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka
Biochemical and Biophysical Research Communications, 528, 1, 120, 126, 2020年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Negatively charged synthetic hydrogels have been known to facilitate various cellular responses including cell adhesion, proliferation, and differentiation; however, the molecular mechanism of hydrogel-dependent control of cell behavior remains unclear. Recently, we reported that negatively charged poly(2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid) (PAMPS) gel induces chondrogenic differentiation of ATDC5 cells via novel protein reservoir function. In this study, we identified the cell adhesion molecules binding to PAMPS gels that act as mechanoreceptors. First, we performed a pull-down assay by particle gels using cell membrane proteins of ATDC5, and found that multiple membrane proteins bound to the PAMPS gel, whereas the uncharged poly(N,N'-dimethylacrylamide) gel as control did not bind to any membrane proteins. Western blot analysis indicated differential binding of integrin (ITG) isoforms to the PAMPS gel, in which the α4 isoform, but not α5 and αv, efficiently bound to the PAMPS gel. ITG α4 knockdown decreased cell spreading of ATDC5 on PAMPS gels, whereas the enhanced expression increased the behavior. Furthermore, ITG α4 depletion suppressed PAMPS gel-induced expression of bone morphogenic protein (BMP) 4 contributing to chondrogenic differentiation, in concordance with the reduction of ERK activation. These results demonstrated that membrane protein binding to PAMPS gels occurred in a charge-dependent manner, and that ITG α4 plays a crucial role in cell spreading on PAMPS gels and acts as a mechanoreceptor triggering cellular signaling leads to chondrogenic differentiation.

Signaling adaptor protein Crk is involved in malignant feature of pancreatic cancer associated with phosphorylation of c-Met.
Satoko Uemura, Lei Wang, Masumi Tsuda, Jun Suzuka, Satoshi Tanikawa, Hirokazu Sugino, Toru Nakamura, Tomoko Mitsuhashi, Satoshi Hirano, Shinya Tanaka
Biochemical and biophysical research communications, 524, 2, 378, 384, 2020年04月02日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Signaling adaptor protein Crk has been shown to play an important role in various human cancers. Crk links tyrosine kinases and guanine nucleotide exchange factors (GEFs) such as C3G and Dock180 to activate small G-proteins Rap and Rac, respectively. In pancreatic cancer, various molecular targeted therapies have provided no significant therapeutic benefit for the patients so far due to constitutive activation of KRAS by frequent KRAS mutation. Therefore, the establishment of novel molecular targeted therapy in KRAS-independent manner is required. Here, we investigated a potential of Crk as a therapeutic target in pancreatic cancer. Immunohistochemistry on human pancreatic cancer specimens revealed that the patients with high expression of Crk had a worse prognosis than those with low expression. We established Crk-knockdown pancreatic cancer cells by siRNA using PANC-1, AsPC-1, and MIA PaCa-2 cells, which showed decreased cell proliferation, invasion, and adhesion. In Crk-knockdown pancreatic cancer cells, the decrease of c-Met phosphorylation was observed. In the orthotopic xenograft model, Crk depletion prolonged survival of mice significantly. Thus, signaling adaptor protein Crk is involved in malignant potential of pancreatic cancer associated with decrease of c-Met phosphorylation, and Crk can be considered to be a potential therapeutic molecular target.

Cisplatin Relocalizes RNA Binding Protein HuR and Enhances the Oncolytic Activity of E4orf6 Deleted Adenovirus
Umma Habiba, Elora Hossain, Aya Yanagawa-Matsuda, Abu Faem Mohammad Almas Chowdhury, Masumi Tsuda, Asad-uz- Zaman, Shinya Tanaka, Fumihiro Higashino
Cancers, 12, 4, 809, 809, 2020年03月27日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Emery-Dreifuss型筋ジストロフィーに伴う心不全の1剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
五味川 龍, 石田 雄介, 桑原 健, 石垣 隆弘, 谷川 聖, 小田 義崇, 王 磊, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 109, 1, 492, 492, (一社)日本病理学会, 2020年03月
日本語

前立腺癌のGleason pattern評価のためのSemantic segmentationモデル及びRaspberry Pi端末を用いた応用　　　　　　　　　　　　　　　
遠田 建, 伊勢 昂生, 石田 雄介, 桑原 健, 谷川 聖, 小田 義崇, 王 磊, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 109, 1, 496, 496, (一社)日本病理学会, 2020年03月
日本語

新規変異BRAFV601K変異を認める良性脳腫瘍(毛様体性星細胞腫)の一例　　　　　　　　　　　　　　　
榎枝 未紗, 小田 義崇, 津田 真寿美, 飛弾 一利, 杉野 弘和, 谷川 聖, 鈴鹿 淳, 王 磊, 石田 雄介, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 109, 1, 497, 497, (一社)日本病理学会, 2020年03月
日本語

MM2 cortical form of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease without progressive dementia and akinetic mutism: A case deviating from current diagnostic criteria.
Ikuko Takahashi-Iwata, Ichiro Yabe, Akihiko Kudo, Katsuya Eguchi, Masahiro Wakita, Shinichi Shirai, Masaaki Matsushima, Takanobu Toyoshima, Susumu Chiba, Satoshi Tanikawa, Shinya Tanaka, Katsuya Satoh, Tetsuyuki Kitamoto, Hidenao Sasaki
Journal of the neurological sciences, 412, 116759, 116759, 2020年02月24日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語

Pineoblastoma segregates into molecular sub-groups with distinct clinico-pathologic features: a Rare Brain Tumor Consortium registry study.
Bryan K Li, Alexandre Vasiljevic, Christelle Dufour, Fupan Yao, Ben L B Ho, Mei Lu, Eugene I Hwang, Sridharan Gururangan, Jordan R Hansford, Maryam Fouladi, Sumihito Nobusawa, Annie Laquerriere, Marie-Bernadette Delisle, Jason Fangusaro, Fabien Forest, Helen Toledano, Palma Solano-Paez, Sarah Leary, Diane Birks, Lindsey M Hoffman, Alexandru Szathmari, Cécile Faure-Conter, Xing Fan, Daniel Catchpoole, Li Zhou, Kris Ann P Schultz, Koichi Ichimura, Guillaume Gauchotte, Nada Jabado, Chris Jones, Delphine Loussouarn, Karima Mokhtari, Audrey Rousseau, David S Ziegler, Shinya Tanaka, Scott L Pomeroy, Amar Gajjar, Vijay Ramaswamy, Cynthia Hawkins, Richard G Grundy, D Ashley Hill, Eric Bouffet, Annie Huang, Anne Jouvet
Acta neuropathologica, 139, 2, 223, 241, 2020年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Pineoblastomas (PBs) are rare, aggressive pediatric brain tumors of the pineal gland with modest overall survival despite intensive therapy. We sought to define the clinical and molecular spectra of PB to inform new treatment approaches for this orphan cancer. Tumor, blood, and clinical data from 91 patients with PB or supratentorial primitive neuroectodermal tumor (sPNETs/CNS-PNETs), and 2 pineal parenchymal tumors of intermediate differentiation (PPTIDs) were collected from 29 centres in the Rare Brain Tumor Consortium. We used global DNA methylation profiling to define a core group of PB from 72/93 cases, which were delineated into five molecular sub-groups. Copy number, whole exome and targeted sequencing, and miRNA expression analyses were used to evaluate the clinico-pathologic significance of each sub-group. Tumors designated as group 1 and 2 almost exclusively exhibited deleterious homozygous loss-of-function alterations in miRNA biogenesis genes (DICER1, DROSHA, and DGCR8) in 62 and 100% of group 1 and 2 tumors, respectively. Recurrent alterations of the oncogenic MYC-miR-17/92-RB1 pathway were observed in the RB and MYC sub-group, respectively, characterized by RB1 loss with gain of miR-17/92, and recurrent gain or amplification of MYC. PB sub-groups exhibited distinct clinical features: group 1-3 arose in older children (median ages 5.2-14.0 years) and had intermediate to excellent survival (5-year OS of 68.0-100%), while Group RB and MYC PB patients were much younger (median age 1.3-1.4 years) with dismal survival (5-year OS 37.5% and 28.6%, respectively). We identified age < 3 years at diagnosis, metastatic disease, omission of upfront radiation, and chr 16q loss as significant negative prognostic factors across all PBs. Our findings demonstrate that PB exhibits substantial molecular heterogeneity with sub-group-associated clinical phenotypes and survival. In addition to revealing novel biology and therapeutics, molecular sub-grouping of PB can be exploited to reduce treatment intensity for patients with favorable biology tumors.

Cerebral embolization from left atrial myxoma causing takotsubo cardiomyopathy complicated with congestive heart failure.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
Cardiology journal, 27, 4, 439, 440, 2020年, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Histopathologically confirmed very late stent thrombosis associated with stent fracture after implantation of first-generation drug eluting stent.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Yuta Kobayashi, Hirokazu Komoriyama, Yoshiya Kato, Kazunori Omote, Takuma Sato, Kiwamu Kamiya, Toshiyuki Nagai, Shinya Tanaka, Toshihisa Anzai
Cardiology journal, 27, 2, 204, 205, 2020年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Role of Dimerized C16orf74 in Aggressive Pancreatic Cancer: A Novel Therapeutic Target.
Toshihiro Kushibiki, Toru Nakamura, Masumi Tsuda, Takahiro Tsuchikawa, Koji Hontani, Kazuho Inoko, Mizuna Takahashi, Toshimichi Asano, Keisuke Okamura, Soichi Murakami, Yo Kurashima, Yuma Ebihara, Takehiro Noji, Yoshitsugu Nakanishi, Kimitaka Tanaka, Nako Maishi, Katsunori Sasaki, Woong-Ryeon Park, Toshiaki Shichinohe, Kyoko Hida, Shinya Tanaka, Satoshi Hirano
Molecular cancer therapeutics, 19, 1, 187, 198, 2020年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Over the past 30 years, the therapeutic outcome for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has remained stagnant due to the lack of effective treatments. We performed a genome-wide analysis to identify novel therapeutic targets for PDAC. Our analysis showed that Homo sapiens chromosome 16 open reading frame 74 (C16orf74) was upregulated in most patients with PDAC and associated with poor prognosis. Previously, we demonstrated that C16orf74 interacts with the catalytic subunit alpha of protein phosphatase 3 and plays an important role in PDAC invasion. However, the pathophysiologic function of C16orf74 is still unclear. In this study, through the analysis of C16orf74 interaction, we demonstrate a new strategy to inhibit the growth and invasion of PDAC. C16orf74 exists in the homodimer form under the cell membrane and binds integrin αVβ3 and is also involved in invasion by activating Rho family (Rac1) and MMP2. Considering that this dimeric form was found to be involved in the function of C16orf74, we designed an 11R-DB (dimer block) cell-permeable dominant-negative peptide that inhibits the dimer form of C16orf74. 11R-DB suppressed invasion and proliferation of PDAC cell lines by inhibiting phosphorylation of Akt and mTOR and also by inactivation of MMP2. 11R-DB also showed antitumor effects in an orthotopic xenograft model and peritoneal metastasis model. Thus, this study demonstrates that dimerized C16orf74, present in the cell membrane, is involved in pancreatic cancer invasion and proliferation. In addition, the C16orf74 dimer block cell-permeable peptide (11R-DB) has a potent therapeutic effect on PDAC in vitro and in vivo.

Spinal rosette-forming glioneuronal tumor: A case report.
Shuji Hamauchi, Mishie Tanino, Kazutoshi Hida, Toru Sasamori, Shunsuke Yano, Shinya Tanaka
Medicine, 98, 49, e18271, 2019年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, RATIONALE: Rosette-forming glioneuronal tumor (RGNT) is a rare tumor which has been first reported as the fourth ventricle tumor by Komori et al and is classified as a distinct clinicopathological entity by the WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System as in 2007. Although RGNTs were reported to occur in both supratentorial and inflatentorial sites, only 4 case reports of spinal RGNT have been demonstrated. PATIENT CONCERNS: A 37-year-old female presenting with slowly progressing right-sided clumsiness. Cervical magnetic resonance imaging revealed a spinal intramedullary tumor between the C2 and C5 levels. DIAGNOSES: Pathological analysis showed unique biphasic cellular architecture consisting of perivascular pseudorosettes dominantly with few neurocytic rosettes and diffuse astrocytoma component. The tumor cells composed of perivascular pseudorosettes showed positivity for both synaptophysin and glial markers such as GFAP and Olig2. Therefore, the diagnosis of RGNT was made. INTERVENTIONS: Gross total resection of the tumor was achieved. No adjuvant chemotherapy nor radiotherapy was conducted after operation. OUTCOMES: At 2 years after the operation, no recurrence was observed. LESSONS: Although RGNT arising from the spinal cord is extremely rare, we need to consider the tumor as a differential diagnosis for intramedullary spinal cord tumors.

Cancer gene profiling explores the possible precision medicine for diffuse-type gastric adenocarcinoma.
Marin Ishikawa, Hideyuki Hayashi, Naoya Sakamoto, Shinya Tanaka, Hiroshi Nishihara
Medical oncology (Northwood, London, England), 37, 1, 10, 10, 2019年11月25日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Diffuse type gastric cancer (DGC), a pathological subtype, is one of the most common malignant solid tumors, and mortality of this tumor is not negligible, especially in early-onset cancer patients. In fact, affirmative personalized treatments based on gene profile have not been established yet. The aim of this study was to provide the possible genotype-matched treatment for DGC through comprehensive examination of genomic variants and analysis of clinicopathological characteristics. We retrospectively studied 23 formalin-fixed, paraffin-embedded samples of patients diagnosed as DGC between January 2003 and December 2015 at the Department of Cancer Pathology, Hokkaido University Graduate School of Medicine. The cases were divided into two groups: early-onset (< 50 years old) and elderly-onset (≥ 50 years old) DGC groups. We performed targeted genomic sequencing using a 163 cancer-related gene panel. The sequencing data were analyzed using an original bioinformatics pipeline called GenomeJack and were clinicopathologically evaluated. Intestinal metaplasia and atrophy were highly observed in the adjacent non-cancerous mucosa in the elderly-onset DGC group compared with those in the early-onset DGC group. The number of somatic variants was significantly higher in the elderly-onset DGC group than in the early-onset DGC group. Fifteen patients (65.2%) harbored at least one genomic alteration of the potential target for genotype-matched treatment. In addition, one patient with hypermutation phenotype was diagnosed as Lynch syndrome due to MLH1 mutation, suggesting the sensitivity for the treatment with immune checkpoint inhibitors. Not only does our study demonstrated the potential utility of the targeted genomic sequencing approach for making informed therapeutic decisions, but it also sheds light on DGC pathogenesis and progression.

Autopsy findings in the early stage of amyotrophic lateral sclerosis with "dropped head" syndrome.
Satoshi Tanikawa, Mishie Tanino, Lei Wang, Marin Ishikawa, Masaya Miyazaki, Masumi Tsuda, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa, Kotarou Matoba, Nishio Nakamura, Kazuo Nagashima, William W Hall, Shinya Tanaka
Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 39, 5, 374, 377, 2019年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, Dropped head syndrome (DHS) has been rarely observed in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and the neuropathological findings of this condition have almost never been described. The identification of transactivation response DNA-binding protein 43 kDa (TDP-43), which binds to RNA/DNA has provided a new method for studying ALS and frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Post-mortem examination of an adult sudden death case of a 71-year-old patient who complained of DHS exhibited severe loss of anterior motor neurons in the cervical cord (C4-6). Loss of nerve fibers of the anterior roots was striking compared with posterior roots, together with marked neurogenic atrophy of posterior muscles semispinalis cervicis. Bunina bodies were found in large neurons of Betz giant cells, but not in the motor neurons of spinal cords, or neurons of bulbar regions. Phosphorylated TDP-43 (p-TDP-43)-positive structures were detected in the residual neurons of the cervical, thoracic and lumber cords, hypoglossal nucleus, cerebellar dentate nucleus and parahippocampal cortex, together with ubiquitin-positive inclusions. Phosphorylated Tau positive structures in neuronal cytoplasm were found in the amygdala, entorhinal cortex and parahippocampal cortex, some of which co-expressed p-TDP-43. The medial zone of cervical cords may be the first onset site, and that is the cause of head drop in the early stage of ALS. In spite of detailed examination, the direct cause of sudden death was not verified. This autopsy report revealed the relation of DHS which is a rare clinical manifestation of ALS, and neuropathological findings.

デジタルPCRによるBRAF遺伝子変異検査は甲状腺乳頭癌のFNA正診率を向上させる(BRAF mutation testing by dPCR improves the diagnosis accuracy of FNA for the papillary thyroid carcinoma)　　　　　　　　　　　　　　　
北崎 アリサ, 駒林 優樹, 小野 裕介, 木村 太一, 田中 伸哉, 長嶋 和郎, 水上 裕輔
日本癌学会総会記事, 78回, J, 1010, 日本癌学会, 2019年09月
英語

Comparative genome-wide analysis of gastric adenocarcinomas with hyperplastic polyp components.
Yoshiyasu Takayama, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Hideaki Itoh, Nozomi Nakajima, Hideo Arai, Shinya Tanaka, Sumihito Nobusawa, Hideaki Yokoo, Yasuhiro Onozato
Virchows Archiv : an international journal of pathology, 475, 3, 383, 389, 2019年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Gastric hyperplastic polyps are common and generally regarded as benign lesions, whereas gastric adenocarcinomas infrequently occur from gastric hyperplastic polyps. Although gastric hyperplastic polyps have received a lot of attention because of their association with malignant transformation, it remains unclear whether gastric hyperplastic polyps are neoplastic lesions that have sporadic genetic changes similar to colorectal hyperplastic polyps. We performed genome-wide analyses of two gastric adenocarcinomas with hyperplastic polyp components. The interface between "adenocarcinoma" and "hyperplastic polyp" components was fairly sharp, and the adenocarcinoma components had copy number alterations and TP53 mutations, whereas the hyperplastic polyp components had only single nucleotide polymorphisms, which were also found in adenocarcinoma components. We did not detect any somatic changes in the hyperplastic polyp components, even in genome-wide analyses, which was in contrast to the adenocarcinoma components. However, due to the small number of cases examined herein, further genetic analyses of more cases are needed.

A 41 Year-Old Woman with a Mass in the Posterior Cranial Fossa.
Bunsho Asayama, Yoshinobu Seo, Yoshimaru Ozaki, Satoshi Tanikawa, Takanori Hirose, Shinya Tanaka, Hirohiko Nakamura
Brain pathology (Zurich, Switzerland), 29, 5, 699, 700, 2019年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語

Modulation and Characterization of the Double Network Hydrogel Surface-bulk Transition
Martin Frauenlob, Daniel R. King, Honglei Guo, Seiichiro Ishihara, Masumi Tsuda, Takayuki Kurokawa, Hisashi Haga, Shinya Tanaka, Jian Ping Gong
Macromolecules, 52, 17, 6704, 6713, 2019年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Obstructive sleep apnea is associated with increased coronary plaque instability: an optical frequency domain imaging study.
Takao Konishi, Yusuke Kashiwagi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Hironori Murakami, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
Heart and vessels, 34, 8, 1266, 1279, 2019年08月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with coronary artery disease (CAD) and with an increased risk for myocardial infarction, stroke or death due to cardiovascular disease. Optical frequency-domain imaging (OFDI) is a useful modality for evaluating the characteristics of atherosclerotic plaque. The purpose of the study was to use OFDI to investigate the association of OSA with coronary plaque characteristics in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). We retrospectively analyzed OFDI data for coronary artery plaques from 15 patients with OSA and 35 non-OSA patients treated between October 2015 and October 2018. Plaque morphology was evaluated for 70 lesions, including 21 from patients with OSA and 49 from non-OSA patients. Compared with the non-OSA group, patients with OSA had significantly higher prevalences of thinned cap fibroatheroma (TCFA) (67% vs. 35%, P = 0.014) and microchannels (86% vs. 55%, P = 0.014); a significantly higher mean lipid index (1392 ± 982 vs. 817 ± 699, P = 0.021), macrophage grade (8.4 ± 6.4 vs. 4.8 ± 4.5, P = 0.030), and maximum number of microchannels (1.5 ± 1.0 vs. 0.7 ± 0.7, P = 0.001); and a significantly lower mean minimum fibrous cap thickness (69.4 ± 28.7 vs. 96.1 ± 51.8 μm, P = 0.008). This OFDI analysis suggests that OSA is associated with unstable plaque characteristics in patients with CAD. More intensive medical management for stabilization of coronary atherosclerotic plaque is required in patients with OSA.

Exosomes containing ErbB2/CRK induce vascular growth in premetastatic niches and promote metastasis of bladder cancer.
Kazuhiko Yoshida, Masumi Tsuda, Ryuji Matsumoto, Shingo Semba, Lei Wang, Hirokazu Sugino, Mishie Tanino, Tsunenori Kondo, Kazunari Tanabe, Shinya Tanaka
Cancer science, 110, 7, 2119, 2132, 2019年07月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Locally advanced and metastatic invasive bladder cancer (BC) has a poor prognosis, and no advanced therapies beyond cisplatin-based combination chemotherapy have been developed. Therefore, it is an urgent issue to elucidate the underlying mechanisms of tumor progression and metastasis of invasive BC for the development of new therapeutic strategies. Here, we clarified a novel role of exosomes containing ErbB2 and CRK in a formation of premetastatic niches and subsequent metastases. CRK adaptors were overexpressed in invasive UM-UC-3 BC cells. In an orthotopic xenograft model, metastases to lung, liver, and bone of UM-UC-3 cells were completely abolished by CRK elimination. Mass spectrometry analysis identified that ErbB2 was contained in UM-UC-3-derived exosomes in a CRK-dependent manner; the exosomes significantly increased proliferation and invasion properties of low-grade 5637 BC cells and HUVECs through FAK and PI3K/AKT signaling pathways. In athymic mice educated with UM-UC-3-derived exosomes, i.v. implanted UM-UC-3 cells were trapped with surrounding PKH67-labeled exosomes in lung and led to development of lung metastasis with disordered vascular proliferation. In contrast, exosomes derived from CRK-depleted BC cells failed to induce these malignant features. Taken together, we showed that CRK adaptors elevated the expression of ErbB2/3 in BC cells, and these tyrosine kinase/adaptor units were transferred from host BC cells to metastatic recipient cells by exosomes, leading to vascular leakiness and proliferation and contributing to the formation of distant metastasis. Thus, CRK intervention with ErbB2/3 blockade might be a potent therapeutic strategy for patients with ErbB2 overexpressing advanced and metastatic BC.

Eicosapentaenoic acid therapy is associated with decreased coronary plaque instability assessed using optical frequency domain imaging.
Takao Konishi, Daisuke Sunaga, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Hironori Murakami, Daisuke Hotta, Masanori Nojima, Shinya Tanaka
Clinical cardiology, 42, 6, 618, 628, 2019年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: The relationship between eicosapentaenoic acid (EPA) therapy and coronary plaque stability assessed by optical frequency domain imaging (OFDI) has not been thoroughly described. HYPOTHESIS: EPA therapy is associated with decreased plaque instability in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) using OFDI. METHODS: Data on coronary artery plaques from 121 patients who consecutively underwent PCI between October 2015 and July 2018 were retrospectively analyzed. Of these patients, 109 were untreated (no-EPA group), whereas 12 were treated with EPA (EPA group). Each plaque's morphological characteristics were analyzed using OFDI. RESULTS: We used 1:4 propensity score matching for patients who received or did not receive EPA therapy before PCI. Baseline characteristics were balanced between both groups (age, sex, body mass index, diabetes mellitus, hypertension, dyslipidemia, chronic kidney disease, smoking, previous PCI or coronary artery bypass grafting, previous myocardial infarction, prior statin use, acute coronary syndrome, hemoglobin A1c level, low-density lipoprotein cholesterol concentration, triglyceride concentration, and high-density lipoprotein cholesterol concentration). OFDI data from 60 patients were analyzed in this study. The EPA group had significantly lower mean lipid index (818 ± 806 vs 1574 ± 891) and macrophage grade (13.5 ± 5.9 vs 19.3 ± 7.4) but higher mean minimum fibrous cap thickness (109.2 ± 55.7 vs 81.6 ± 36.4 μm) than the no-EPA group (P = 0.010, 0.019, and 0.040, respectively). Multiple logistic regression analyses showed that prior EPA use was independently associated with lower lipid index and macrophage grade (P = 0.043 and 0.024, respectively). CONCLUSION: This OFDI analysis suggests that EPA therapy is associated with decreased plaque instability in patients undergoing PCI.

中枢神経原発移植後リンパ増殖性疾患の一例　　　　　　　　　　　　　　　
浅野目 卓, 佐藤 憲市, 尾崎 義丸, 杉尾 啓徳, 石田 祐樹, 中村 博彦, 石田 雄介, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 36, Suppl., 115, 115, 日本脳腫瘍病理学会, 2019年05月
日本語

バイオマテリアルによる肝癌幹細胞の新規誘導法　　　　　　　　　　　　　　　
谷 道夫, 津田 真寿美, 鈴鹿 淳, 王 磊, 杉野 弘和, 谷川 聖, 石田 雄介, グン 剣萍, 田中 伸哉, 武冨 紹信
日本外科学会定期学術集会抄録集, 119回, PS, 6, (一社)日本外科学会, 2019年04月
日本語

病理IT化、情報化とAI研究 病理診断と人工知能 スタートアップから脳腫瘍への応用まで　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 桑原 健, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 108, 1, 192, 192, (一社)日本病理学会, 2019年04月
日本語

小児下顎骨に生じたnodular fasciitisの1例　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 伊勢 昂生, 小田 義崇, 谷川 聖, 杉野 弘和, 嶋崎 康相, 藤森 真樹, 松田 彩, 北村 哲也, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 108, 1, 340, 340, (一社)日本病理学会, 2019年04月
日本語

初回治療から18年後に生じた多臓器進展を伴うホジキンリンパ腫の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
五味川 龍, 杉野 弘和, 白鳥 聡一, 石田 雄介, 王 磊, 畑中 佳奈子, 松野 吉宏, 豊嶋 崇徳, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 108, 1, 453, 453, (一社)日本病理学会, 2019年04月
日本語

解剖で偶然見つかった無症候性胸髄内神経鞘腫の一例　　　　　　　　　　　　　　　
有田 梨乃, 谷川 聖, 津田 真寿美, 石田 雄介, 杉野 弘和, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 108, 1, 459, 459, (一社)日本病理学会, 2019年04月
日本語

髄膜腫におけるTERTプロモーター遺伝子変異の検討　　　　　　　　　　　　　　　
久世 瑞穂, 小田 義崇, 津田 真寿美, 湯澤 明夏, 谷川 聖, 杉野 弘和, 石田 雄介, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 108, 1, 463, 463, (一社)日本病理学会, 2019年04月
日本語

次世代シーケンサーを用いた肺原発多形癌の遺伝子変異解析　　　　　　　　　　　　　　　
長野 匡晃, 高阪 真路, 牛久 綾, 林 大久生, 田中 伸哉, 津田 真寿美, 篠原 敏也, 大森 優子, 菅谷 文子, 加藤 弘明, 成田 吉明, 高持 一矢, 鈴木 健司, 中島 淳, 間野 博行
日本呼吸器外科学会雑誌, 33, 3, RO1, 3, (NPO)日本呼吸器外科学会, 2019年04月
日本語

Comprehensive assay for the molecular profiling of cancer by target enrichment from formalin-fixed paraffin-embedded specimens.
Kohsaka S, Tatsuno K, Ueno T, Nagano M, Shinozaki-Ushiku A, Ushiku T, Takai D, Ikegami M, Kobayashi H, Kage H, Ando M, Hata K, Ueda H, Yamamoto S, Kojima S, Oseto K, Akaike K, Suehara Y, Hayashi T, Saito T, Takahashi F, Takahashi K, Takamochi K, Suzuki K, Nagayama S, Oda Y, Mimori K, Ishihara S, Yatomi Y, Nagase T, Nakajima J, Tanaka S, Fukayama M, Oda K, Nangaku M, Miyazono K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H
Cancer science, 110, 4, 1464, 1479, 2019年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Tumor molecular profiling is becoming a standard of care for patients with cancer, but the optimal platform for cancer sequencing remains undetermined. We established a comprehensive assay, the Todai OncoPanel (TOP), which consists of DNA and RNA hybridization capture-based next-generation sequencing panels. A novel method for target enrichment, named the junction capture method, was developed for the RNA panel to accurately and cost-effectively detect 365 fusion genes as well as aberrantly spliced transcripts. The TOP RNA panel can also measure the expression profiles of an additional 109 genes. The TOP DNA panel was developed to detect single nucleotide variants and insertions/deletions for 464 genes, to calculate tumor mutation burden and microsatellite instability status, and to infer chromosomal copy number. Clinically relevant somatic mutations were identified in 32.2% (59/183) of patients by prospective TOP testing, signifying the clinical utility of TOP for providing personalized medicine to cancer patients.

Formation and Disordered Degradation of Neutrophil Extracellular Traps in Necrotizing Lesions of Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis.
Sakiko Masuda, Mayu Nonokawa, Emika Futamata, Yuka Nishibata, Sari Iwasaki, Takahiro Tsuji, Yutaka Hatanaka, Daigo Nakazawa, Satoshi Tanaka, Utano Tomaru, Tamihiro Kawakami, Tatsuya Atsumi, Akihiro Ishizu
The American journal of pathology, 189, 4, 839, 846, 2019年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is characterized by the production of ANCAs and systemic necrotizing vasculitis in small vessels. Disordered regulation of neutrophil extracellular traps (NETs) is critically involved in the pathogenesis of AAV. NETs are web-like DNA decorated with antimicrobial proteins; they are extruded from activated neutrophils. The principal degradation factor of NETs in vivo is DNase I; however, NETs resistant to DNase I can persist in tissues and can lead to the production of ANCAs. Deposition of NETs has been demonstrated in glomerular crescents and necrotizing vasculitis in AAV. Here, the amount of NETs in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections was examined, and the results for AAV were compared with the results for diseases that should be distinguished from AAV. NETs were more abundant in necrotizing vasculitis of AAV than in non-ANCA-associated vasculitis, or in granulomatous angiitis. Pulmonary granulomas in AAV and non-ANCA-associated diseases were further studied. The amount of NETs was significantly greater in necrotizing granulomas of AAV than in granulomas of sarcoidosis without necrosis. Although NETs were formed in necrotizing granulomas of tuberculosis equivalently to those formed in AAV, they were more susceptible to degradation by DNase I than were NETs in AAV. The formation and disordered degradation of NETs in necrotizing lesions are characteristics of AAV and are possibly related to its pathogenesis.

Practical procedures for the integrated diagnosis of astrocytic and oligodendroglial tumors.
Yukihiko Sonoda, Hideaki Yokoo, Shinya Tanaka, Manabu Kinoshita, Mitsutoshi Nakada, Hiroshi Nishihara
Brain tumor pathology, 36, 2, 56, 62, 2019年04月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, The publication of the 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System (2016 WHO CNS) represented a major change in the classification of brain tumors. However, many pathologists in Japan cannot diagnose astrocytic or oligodendroglial tumors according to the 2016 WHO CNS due to financial or technical problems. Therefore, the Japan Society of Brain Tumor Pathology established a committee for molecular diagnosis to facilitate the integrated diagnosis of astrocytic and oligodendroglial tumors in Japan. We created three levels of diagnoses: Level 1 was defined as simple histopathological diagnosis using hematoxylin and eosin staining and routine cell lineage-based immunostaining. Level 2 was defined as immunohistochemical diagnosis using immunohistochemical examinations using R132H mutation-specific IDH1, ATRX, and/or p53 antibodies. Level 3 was defined as molecular diagnosis, such as diagnosis based on 1p/19q status or the mutation status of the IDH1 and IDH2 genes. In principle, astrocytic and oligodendroglial tumors should be diagnosed based on the 2016 WHO CNS and/or cIMPACT-NOW criteria; however, the findings obtained through our diagnostic flowchart can be added to the histological diagnosis in parentheses. This classification system would be helpful for pathologists with limited resources.

Autopsy report of a late delayed radiation injury after a period of 45 years.
Tanikawa S, Kato Y, Tanino M, Terasaka S, Kurokawa Y, Arai N, Nagashima K, Tanaka S
Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 39, 2, 106, 110, 2019年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, For delayed radiation injury, image analysis has considerably advanced, but neuropathological findings are still required to establish diagnosis. A patient who had received radiation therapy for pineal germinoma at age 14 developed neurological and psychiatric abnormalities after 15 years as a late delayed radiation injury. Autopsy at age 59 revealed diffuse changes in the white matter consisting in order of severity of myelin pallor, demyelination, and necrosis which were characterized by a lack of glial reaction. The cerebral cortex was relatively well preserved. As delayed radiation injuries, hyalinous changes in the vascular wall, angiomatous lesions and, fresh and old petechial hemorrhages were found. Moreover, vascular changes associated with arteriosclerosis were also present. Furthermore, a focal glial nodule was detected which was considered to be a new radiation-induced neoplasia. These findings suggest that late delayed radiation injury may slowly develop over 30 years and may involve damage to neuroglial stem cell compensation. It is also evident that arteriosclerotic changes and newly induced neoplasia may develop in delayed radiation injury cases.

Pathways of Progression From Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm to Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based on Molecular Features.
Omori Y, Ono Y, Tanino M, Karasaki H, Yamaguchi H, Furukawa T, Enomoto K, Ueda J, Sumi A, Katayama J, Muraki M, Taniue K, Takahashi K, Ambo Y, Shinohara T, Nishihara H, Sasajima J, Maguchi H, Mizukami Y, Okumura T, Tanaka S
Gastroenterology, 156, 3, 647, 661, 2019年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, BACKGROUND & AIMS: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) are regarded as precursors of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAs), but little is known about the mechanism of progression. This makes it challenging to assess cancer risk in patients with IPMNs. We investigated associations of IPMNs with concurrent PDAs by genetic and histologic analyses. METHODS: We obtained 30 pancreatic tissues with concurrent PDAs and IPMNs, and 168 lesions, including incipient foci, were mapped, microdissected, and analyzed for mutations in 18 pancreatic cancer-associated genes and expression of tumor suppressors. RESULTS: We determined the clonal relatedness of lesions, based on driver mutations shared by PDAs and concurrent IPMNs, and classified the lesions into 3 subtypes. Twelve PDAs contained driver mutations shared by all concurrent IPMNs, which we called the sequential subtype. This subset was characterized by less diversity in incipient foci with frequent GNAS mutations. Eleven PDAs contained some driver mutations that were shared with concurrent IPMNs, which we called the branch-off subtype. In this subtype, PDAs and IPMNs had identical KRAS mutations but different GNAS mutations, although the lesions were adjacent. Whole-exome sequencing and methylation analysis of these lesions indicated clonal origin with later divergence. Ten PDAs had driver mutations not found in concurrent IPMNs, called the de novo subtype. Expression profiles of TP53 and SMAD4 increased our ability to differentiate these subtypes compared with sequencing data alone. The branch-off and de novo subtypes had substantial heterogeneity among early clones, such as differences in KRAS mutations. Patients with PDAs of the branch-off subtype had a longer times of disease-free survival than patients with PDAs of the de novo or the sequential subtypes. CONCLUSIONS: Detailed histologic and genetic analysis of PDAs and concurrent IPMNs identified 3 different pathways by which IPMNs progress to PDAs-we call these the sequential, branch-off, and de novo subtypes. Subtypes might be associated with clinical and pathologic features and be used to select surveillance programs for patients with IPMNs.

Immunohistochemical Analysis of Cerebral Intraparenchymal Choroid Plexus Tumor: Case Report.
Masahito Katoh, Yutaka Sawamura, Shinya Tanaka, Takamitsu Fujimaki, Shigehisa Hirose, Toshimitsu Aida
Journal of neurological surgery. Part A, Central European neurosurgery, 80, 1, 53, 57, 2019年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, BACKGROUND:  It is very rare for a choroid plexus tumor to occur intraparenchymally in the absence of a relation to the choroid plexus. CLINICAL PRESENTATION:  A case of cerebral intraparenchymal choroid plexus tumor in a 30-year-old woman presenting with left hemiparesis is described. Brain magnetic resonance imaging depicted a large cystic mass in the right frontal lobe. Tumor resection was performed by right frontal craniotomy. No connection with the choroid plexus was observed during the operation. Histologically, the tumor exhibited a glandular structure with a papillary pattern suggesting a neoplasm of epithelial origin. Immunohistochemical analyses revealed the tumor as an atypical choroid plexus papilloma. CONCLUSION:  Immunohistochemical findings, especially regarding Kir7.1, are very important for the differential diagnosis of cerebral intraparenchymal choroid plexus tumors from metastatic tumors. The present case reveals that an atypical choroid plexus papilloma can occur intraparenchymally without an association with the choroid plexus. Intraparenchymal atypical choroid plexus papillomas may have previously been diagnosed incorrectly as metastatic adenocarcinomas of unknown origin.

Multimodal imaging of right coronary artery to left ventricle fistula complicated by large coronary aneurysm.
Takao Konishi, Tadashi Yamamoto, Masato Hayakawa, Shizuko Iwasa, Hiroyuki Tsukui, Shinya Tanaka
Cardiology journal, 26, 1, 93, 94, 2019年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語

Woman in her 50s with shortness of breath on exertion.
Konishi T, Murakami H, Tanaka S
Heart (British Cardiac Society), 105, 2, 110, 110, 2019年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, CLINICAL INTRODUCTION: A 59-year-old woman visited an outpatient cardiology clinic due to shortness of breath on exertion. Physical examination showed no significant abnormality of vital signs. A III/VI systolic murmur was heard on the fourth intercostal space at the right sternal border. The majority of laboratory tests were normal. Chest X-ray showed a curved vessel shadow (figure 1A). Initial transthoracic echocardiography showed abnormal blood flow into the inferior vena cava (IVC) in the subxiphoid long axis view (figure 1B) and mild right heart dilatation (online supplementary figure 1). Transoesophageal echocardiography showed severe tricuspid regurgitation (online supplementary figure 2).heartjnl;105/2/110/F1F1F1Figure 1(A) Chest X-ray. (B) Colour Doppler image in the subxiphoid long axis view.DC1SP110.1136/heartjnl-2018-313655.supp1Supplementary data DC2SP210.1136/heartjnl-2018-313655.supp2Supplementary data QUESTION: What is the most likely underlying disease for the patient's shortness of breath on exertion?Pulmonary arteriovenous fistula.Pulmonary arterial hypertension.Lung cancer.Partial anomalous pulmonary venous connection.Isolated tricuspid regurgitation.

"Integrated diagnosis" of pilocytic astrocytoma: Molecular diagnostic procedure for an unusual case.
Ishida Y, Tsuda M, Sawamura Y, Fujii K, Murai H, Horiuchi N, Orba Y, Sawa H, Hall WW, Nagashima K, Tanaka S
Pathology international, 68, 12, 694, 699, 2018年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A 24 year-old female presented with a mass lesion in the right temporal lobe. This case was difficult to diagnose using histological and immunological methods and therefore molecular analyses were applied to provide a definitive diagnosis. The tumor was well-demarcated, partially cystic, and irregularly-enhanced on gadolinium-enhanced T1-weighted magnetic resonance images. Pathologically, a large part of the tumor consisted of cells with fine cytoplasmic processes on a myxoid and mucinous background. Cells formed a microcystic structure around the mucinous tissue. Numerous eosinophilic granular bodies, but not Rosenthal fibers, were present. The solid and compact regions of the tumor were composed of fasciculation of dense fibrous glial tissues and occasional multinucleated giant cells. Tumor cells and their fragmented cytoplasmic processes were positively stained with GFAP, while eosinophilic granular bodies were both positive and negative. Xanthomatous changes were not detected and the reticulin fibers were restricted to vascular tissues. The MIB1 index was scored as approximately 10%. In molecular analyses of BRAF, the KIAA1549-BRAF (K16-B9) fusion gene was detected in all tumor regions, whereas BRAF V600E mutation was not detected by either conventional Sanger sequencing or the Eprobe-PCR method. Based on the results of the molecular analyses, this case was diagnosed as pilocytic astrocytoma.

Stabilization of symptomatic carotid atherosclerotic plaques by statins: a clinico-pathological analysis.
Konishi T, Funayama N, Yamamoto T, Hotta D, Nomura R, Nakagaki Y, Murahashi T, Kamiyama K, Yoshimoto T, Aoki T, Tanaka S
Heart and vessels, 33, 11, 1311, 1324, 2018年11月, ［査読有り］

Micro patterning of hydroxyapatite by soft lithography on hydrogels for selective osteoconduction.
Kiyama R, Nonoyama T, Wada S, Semba S, Kitamura N, Nakajima T, Kurokawa T, Yasuda K, Tanaka S, Gong JP
Acta biomaterialia, 81, 60, 69, 2018年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Mechanically robust hydrogels are promising biomaterials as artificial supportive tissue. These applications require selective and robust bonding of the hydrogels to living tissue. Recently, we achieved strong in vivo bone bonding of a tough double network (DN) hydrogel, a potential material for use as artificial cartilage and tendon, by hybridizing osteoconductive hydroxyapatite (HAp) in the gel surface layer. In this work, we report micro patterning of HAp at the surface of the DN hydrogel for selective osteoconduction. Utilizing the dissolution of HAp in an acidic environment, the soft lithography technique using an acid gel stamp was adopted to form a high-resolution HAp pattern on the gel. The HAp-patterned gel showed well-regulated migration and adhesion of cells in vitro. Moreover, the HAp-patterned gel showed selective and robust bonding to the rabbit bone tissue in vivo. This HAp soft lithography technique allows for simple and quick preparation of tailor-made osteoconductive hydrogels and can be applied to other hydrogels for selective bone bonding. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Hydrogels, preserving large amount of water, have been studied for next-generation artificial soft tissues. However, fixation of hydrogels to living tissue was unsolved issue for clinical application. Recently, we achieved robust bonding of a tough double network gel to bone in vivo by coating of osteoconductive hydroxyapatite in the gel surface layer. For further progress for practical use, we report the micro patterning of HAp at the surface of the DN hydrogel by using soft lithography technique, to perform selective bonding to only objective area without unnecessary coalescence. The HAp lithography technique is simple, quick and non-toxic method to prepare tailor-made osteoconductive hydrogels and has universality of species of hydrogels.

Brain-Derived Neurotrophic Factor Improves Limited Exercise Capacity in Mice With Heart Failure.
Junichi Matsumoto, Shingo Takada, Shintaro Kinugawa, Takaaki Furihata, Hideo Nambu, Naoya Kakutani, Masaya Tsuda, Arata Fukushima, Takashi Yokota, Shinya Tanaka, Hidehisa Takahashi, Masashi Watanabe, Shigetsugu Hatakeyama, Masaki Matsumoto, Keiichi I Nakayama, Yutaro Otsuka, Hisataka Sabe, Hiroyuki Tsutsui, Toshihisa Anzai
Circulation, 138, 18, 2064, 2066, 2018年10月30日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語

Genetic mutation analysis of the malignant transformation of sinonasal inverted papilloma by targeted amplicon sequencing.
Yasukawa S, Kano S, Hatakeyama H, Nakamaru Y, Takagi D, Mizumachi T, Suzuki M, Suzuki T, Nakazono A, Tanaka S, Nishihara H, Homma A
International journal of clinical oncology, 23, 5, 835, 843, 2018年10月, ［査読有り］

馬尾原発の髄外性形質細胞腫の1例　　　　　　　　　　　　　　　
小田 義崇, 杉野 弘和, 小柳 泉, 谷川 聖, 石田 雄介, 津田 真寿美, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 35, Suppl., 177, 177, 日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月
日本語

Astroblastoma: a distinct tumor entity characterized by alterations of the X chromosome and MN1 rearrangement
Takanori Hirose, Sumihito Nobusawa, Kazuhiko Sugiyama, Vishwa J. Amatya, Naomi Fujimoto, Atsushi Sasaki, Yoshiki Mikami, Akiyoshi Kakita, Shinya Tanaka, Hideaki Yokoo
Brain Pathology, 28, 5, 684, 694, 2018年09月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Disseminated fusariosis emerged from prolonged local genital infection after cord blood transplantation
Kohei Okada, Tomoyuki Endo, Daigo Hashimoto, Tomoyuki Saga, Takahide Ara, Reiki Ogasawara, Atsushi Yasumoto, Makoto Ibata, Mutsumi Takahata, Akio Shigematsu, Takeshi Kondo, Yasunori Muraosa, Toshifumi Nomura, Hiromi Kanno-Okada, Satoshi Hashino, Shinya Tanaka, Katsuhiko Kamei, Takanori Teshima
Journal of Infection and Chemotherapy, 24, 8, 660, 663, Elsevier B.V., 2018年08月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The prognostic improvement of add-on bevacizumab for progressive disease during concomitant temozolomide and radiation therapy in the patients with glioblastoma and anaplastic astrocytoma.
Shigeru Yamaguchi, Yukitomo Ishi, Hiroaki Motegi, Michinari Okamoto, Hiroyuki Kobayashi, Kenji Hirata, Yoshitaka Oda, Shinya Tanaka, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin
Journal of neurosurgical sciences, 64, 6, 502, 508, 2018年07月09日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Although newly diagnosed high-grade glioma patients in Japan can receive bevacizumab (BEV) as first-line chemotherapy, randomized clinical trials have not shown a survival benefit for BEV for these patients. In this study, we investigated whether selective add-on BEV for patients with newly diagnosed glioblastoma (GBM) and anaplastic astrocytoma (AA) improves prognosis, in cases where tumors were continuously growing during radiotherapy concomitant with temozolomide (TMZ). METHODS: We conducted a retrospective survey of the overall survival (OS) of patients with GBM/AAs who were treated in our institution between 2006 and 2016. Patients whose tumors were continuously growing regardless of radiotherapy were categorized as the "progressive" group; remaining patients were categorized as the "non-progressive" group. Since 2013, patients in the "progressive" group received add-on BEV therapy with the Stupp regimen during or just after radiotherapy. RESULTS: Of 151 GBM/AA patients, 34 (22.5%) were categorized in the "progressive" group. Median OSs of the "progressive" and "non-progressive" groups were 13.2 months and 25.3 months, respectively (P < 0.001). Twelve patients in the "progressive" group received add-on BEV therapy, and their median OS was 20.2 months; whereas for the remaining 22 patients in the "progressive" group who were treated before the BEV era, their median OS was 10.5 months. In the "progressive" group, add-on BEV significantly extended OS (P = 0.018) and was the lone clinical factor of better prognosis. CONCLUSIONS: We found that, for patients with GBM/AAs whose tumors were continuously growing during radiotherapy, add-on BEV treatment resulted in survival benefits.

Tumor budding and human chorionic gonadotropin-β expression correlate with unfavorable patient outcome in colorectal carcinoma.
Konishi Y, Kawamata F, Nishihara H, Homma S, Kato Y, Tsuda M, Kohsaka S, Einama T, Liu C, Yoshida T, Nagatsu A, Tanino M, Tanaka S, Kawamura H, Kamiyama T, Taketomi A
Medical oncology (Northwood, London, England), 35, 7, 104, 104, 2018年06月11日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Tumor budding is thought to represent a manifestation of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and it has been correlated with poor patient outcomes in colorectal cancer (CRC). Our group recently demonstrated that human chorionic gonadotropin-β (hCGβ) modulates EMT in CRC. In the current study, based on the likely relationships between tumor budding and hCGβ expression, we examined their clinicopathologic significance in CRC. Twenty-eight of 80 (35.0%) CRC showed tumor budding. Tumor budding significantly correlated with lymph node metastasis (P < 0.01), pathologic stage (P < 0.01), lymphatic invasion (P = 0.044), and vascular invasion (P = 0.013). Thirteen of 80 (16.3%) CRC were hCGβ positive on immunohistochemistry. More tumor buds were present in the hCGβ-positive cases (P < 0.01), and tumor budding was significantly correlated with hCGβ positivity (P < 0.01). Cases with both tumor budding and hCGβ expression had the poorest prognosis compared with all other groups (P < 0.01). In conclusion, tumor budding and hCGβ expression are closely associated with EMT, and they are independent prognostic factors in CRC. They identify patients with an "EMT phenotype" who may respond to targeted molecular therapies.

Tough and Self-Recoverable Thin Hydrogel Membranes for Biological Applications
Ya Nan Ye, Martin Frauenlob, Lei Wang, Masumi Tsuda, Tao Lin Sun, Kunpeng Cui, Riku Takahashi, Huijie Zhang, Tasuku Nakajima, Takayuki Nonoyama, Takayuki Kurokawa, Shinya Tanaka, Jian Ping Gong
Advanced Functional Materials, 28, 31, 1801489, 2018年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Relationship between left main and left anterior descending arteries bifurcation angle and coronary artery calcium score in chronic kidney disease: A 3-dimensional analysis of coronary computed tomography
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Shinya Tanaka
PLoS ONE, 13, 6, e0198566, Public Library of Science, 2018年06月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

新規技術を用いた新しい研究アプローチ 高分子ハイドロゲルによる癌幹細胞へのリプログラミング誘導技術　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 鈴鹿 淳, 王 磊, 仙葉 慎吾, 油谷 幸代, 黒川 孝幸, 近江谷 克裕, 安田 和則, グン 剣萍, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 217, 217, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

神経再生工学における両電荷を有するハイドロゲルの開発　　　　　　　　　　　　　　　
谷川 聖, 仙葉 慎吾, 津田 真寿美, 王 磊, 谷野 美智枝, 石田 雄介, 杉野 弘和, 鈴鹿 淳, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 329, 329, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

悪性神経膠腫におけるIDH1遺伝子変異による放射線照射後変化の解析(Analysis of the effect of IDH1 mutation on the radiosensitivity in malignant glioma)　　　　　　　　　　　　　　　
北崎 アリサ, 谷野 美智枝, 九笹 めい, 杉野 弘和, 王 磊, 石田 雄介, 津田 真寿美, 五十嵐 香織, 曽我 朋義, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 379, 379, (一社)日本病理学会, 2018年04月
英語

脳腫瘍組織像の画像解析と遺伝子プロファイルに対応したDeep-Learning法の応用　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 杉野 弘和, 谷野 美智枝, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 380, 380, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

悪性中皮腫におけるOTUB1の役割　　　　　　　　　　　　　　　
九笹 めい, 谷野 美智枝, 北崎 アリサ, 杉野 弘和, 石田 雄介, 王 磊, 津田 真寿美, 高澤 啓, 平野 博嗣, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 406, 406, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

中枢神経系に生じたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の一例　　　　　　　　　　　　　　　
杉野 弘和, 佐藤 憲市, 笠井 康弘, 孫 慧, 石田 雄介, 谷野 美智枝, 津田 真寿美, 松野 吉宏, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 449, 449, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

脳死肝移植後に感染源不明の敗血症を繰り返し死亡した一例の死後画像および病理解剖所見　　　　　　　　　　　　　　　
伊勢 昂生, 山下 たんぽぽ, 石田 雄介, 桑原 健, 川村 典生, 菊池 穏香, 杉野 弘和, 谷野 美智枝, 津田 真寿美, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 530, 530, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

末梢性T細胞リンパ腫の剖検時に見出された硬化性胸腺腫の一例　　　　　　　　　　　　　　　
飯田 圭祐, 植田 沙也加, 杉野 弘和, 曾澤 佳昭, 谷野 美智枝, 石田 雄介, 王 磊, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 107, 1, 533, 533, (一社)日本病理学会, 2018年04月
日本語

肝転移をきたした直腸原発胎児消化管型癌と考えられた1例(A case of liver metastasis from rectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation(AED))　　　　　　　　　　　　　　　
山野 三紀, 旭 よう, 沢田 尭史, 喜納 政哉, 益子 博幸, 瀧山 晃弘, 後藤田 裕子, 田中 伸哉, 八尾 隆史, 樋野 興夫
日本病理学会会誌, 107, 1, 487, 487, (一社)日本病理学会, 2018年04月
英語

Tough and Self‐Recoverable Thin Hydrogel Membranes for Biological Applications　　　　　　　　　　　　　　　
Ye YN, Frauenlob M, Wang L, Tsuda M, Sun TL, Cui K, Takahashi R, Ahang HJ, Nakajima T, Nonoyama T, Kurokawa T, Tanaka S, Gong JP
Advanced Functional Materials, 29, 1801489, 1, 11, 2018年03月, ［査読有り］

Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome.
Ichiro Yabe, Hiroaki Yaguchi, Yasutaka Kato, Yasuo Miki, Hidehisa Takahashi, Satoshi Tanikawa, Shinichi Shirai, Ikuko Takahashi, Mari Kimura, Yuka Hama, Masaaki Matsushima, Shinsuke Fujioka, Takahiro Kano, Masashi Watanabe, Shin Nakagawa, Yasuyuki Kunieda, Yoshio Ikeda, Masato Hasegawa, Hiroshi Nishihara, Toshihisa Ohtsuka, Shinya Tanaka, Yoshio Tsuboi, Shigetsugu Hatakeyama, Koichi Wakabayashi, Hidenao Sasaki
Scientific reports, 8, 1, 819, 819, 2018年01月16日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy (PSP) is sometimes difficult because various phenotypes have been identified. Here, we report a mutation in the bassoon (BSN) gene in a family with PSP-like syndrome. Their clinical features resembled not only those of PSP patients but also those of individuals with multiple system atrophy and Alzheimer's disease. The neuropathological findings showed a novel three + four repeat tauopathy with pallido-luysio-nigral degeneration and hippocampal sclerosis. Whole-exome analysis of this family identified a novel missense mutation in BSN. Within the pedigree, the detected BSN mutation was found only in affected individuals. Further genetic analyses were conducted in probands from four other pedigrees with PSP-like syndrome and in 41 sporadic cases. Three missense mutations in BSN that are very rarely listed in databases of healthy subjects were found in four sporadic cases. Western blot analysis of tau following the overexpression of wild-type or mutated BSN revealed the possibility that wild-type BSN reduced tau accumulation, while mutated BSN lost this function. An association between BSN and neurological diseases has not been previously reported. Our results revealed that the neurodegenerative disorder associated with the original proband's pedigree is a novel tauopathy, differing from known dementia and parkinsonism syndromes, including PSP.

Adaptor protein CRK promotes tumor progression and metastasis of bladder cancer by regulating ErbB2 in exosome
Tsuda Masumi, Yoshida Kazuhiko, Matsumoto Ryuji, Kondo Tsunenori, Shinohara Nobuo, Tanaka Shinya
CANCER SCIENCE, 109, 121, 2018年01月, ［査読有り］

Chorionic Gonadotropin-β Modulates Epithelial-Mesenchymal Transition in Colorectal Carcinoma Metastasis.
Kawamata F, Nishihara H, Homma S, Kato Y, Tsuda M, Konishi Y, Wang L, Kohsaka S, Liu C, Yoshida T, Tanino M, Tanaka S, Kawamura H, Kamiyama T, Taketomi A
The American journal of pathology, 188, 1, 204, 215, 2018年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Ectopic production of free β human chorionic gonadotropin (hCGβ) has been associated with aggressive behavior in non-trophoblastic tumors. hCGβ shares common evolutionary sequences with transforming growth factor-β (TGF-β), which represents a major driving force of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). In this study, we examined the biological roles of hCGβ during EMT and its clinical significance in colorectal cancer (CRC) progression. Eighty CRC specimens and 54 preoperative serum samples were analyzed. hCGβ-overexpressing human CRC cell lines were examined for invasiveness and tumorigenicity, and the expression of EMT-associated genes was investigated. In human CRC, histologic hCGβ positivity [13/80 (16.3%)] was lower than serologic hCGβ positivity [13/54 (24.1%)]. However, it was significantly correlated with several clinicopathological features and unfavorable outcome (P < 0.05). hCGβ-overexpressing cell lines had increased invasiveness, migratory ability, and metastatic potential in mice (P < 0.01). Western blot, PCR, and microarray analyses showed hCGβ altered expression of EMT-related genes, including E-cadherin, phosphorylated SMAD2, SNAIL, and TWIST. hCGβ-induced SNAIL and TWIST overexpression levels were reversible by type I and type II TGF-β receptor inhibitors (P < 0.05). hCGβ thus induces EMT via the TGF-β signaling pathway, and it may represent a molecular target in CRC treatment.

A clinicopathological analysis of six autopsy cases of sudden unexpected death due to infectious aortitis in patients with aortic tears
Marin Ishikawa, Mishie Ann Tanino, Masaya Miyazaki, Taichi Kimura, Yusuke Ishida, Lei Wang, Masumi Tsuda, Hiroshi Nishihara, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
Internal Medicine, 57, 10, 1375, 1380, Japanese Society of Internal Medicine, 2018年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Coexistence of primary colorectal follicular lymphoma and multiple myeloma: a case report.
Saito M, Miyashita K, Miura Y, Ogasawara R, Kanaya M, Izumiyama K, Mori A, Kondo T, Tanaka M, Morioka M, Tanaka S
International journal of general medicine, 11, 363, 367, 2018年, ［査読有り］

miR-23a promotes invasion of glioblastoma via HOXD10-regulated glial-mesenchymal transition.
Kazuhiro Yachi, Masumi Tsuda, Shinji Kohsaka, Lei Wang, Yoshitaka Oda, Satoshi Tanikawa, Yusuke Ohba, Shinya Tanaka
Signal transduction and targeted therapy, 3, 33, 33, 2018年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, Glioblastoma is the most aggressive and invasive brain tumor and has a poor prognosis; elucidating the underlying molecular mechanisms is essential to select molecular targeted therapies. Here, we investigated the effect of microRNAs on the marked invasiveness of glioblastoma. U373 glioblastoma cells were infected with 140 different microRNAs from an OncomiR library, and the effects of the invasion-related microRNAs and targeted molecules were investigated after repeated Matrigel invasion assays. Screening of the OncomiR library identified miR-23a as a key regulator of glioblastoma invasion. In six glioblastoma cell lines, a positive correlation was detected between the expression levels of miR-23a and invasiveness. A luciferase reporter assay demonstrated that homeobox D10 (HOXD10) was a miR-23a-target molecule, which was verified by high scores from both the PicTar and miRanda algorithms. Forced expression of miR-23a induced expression of invasion-related molecules, including uPAR, RhoA, and RhoC, and altered expression of glial-mesenchymal transition markers such as Snail, Slug, MMP2, MMP9, MMP14, and E-cadherin; however, these changes in expression levels were reversed by HOXD10 overexpression. Thus, miR-23a significantly promoted invasion of glioblastoma cells with polarized formation of focal adhesions, while exogenous HOXD10 overexpression reversed these phenomena. Here, we identify miR-23a-regulated HOXD10 as a pivotal regulator of invasion in glioblastoma, providing a novel mechanism for the aggressive invasiveness of this tumor and providing insight into potential therapeutic targets.

Pathological Quantification of Carotid Artery Plaque Instability in Patients Undergoing Carotid Endarterectomy.
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Tohru Morita, Daisuke Hotta, Ryota Nomura, Yusuke Nakagaki, Takeo Murahashi, Kenji Kamiyama, Tetsuyuki Yoshimoto, Takeshi Aoki, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society, 82, 1, 258, 266, 2017年12月25日, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, BACKGROUND: Unstable atherosclerotic carotid plaques cause cerebral thromboemboli and ischemic events. However, this instability has not been pathologically quantified, so we sought to quantify it in patients undergoing carotid endarterectomy (CEA).Methods and Results:Carotid plaques were collected during CEA from 67 symptomatic and 15 asymptomatic patients between May 2015 and August 2016. The specimens were stained with hematoxylin-eosin and elastica-Masson. Immunohistochemistry was performed using an endothelial-specific antibody to CD31, CD34 and PDGFRβ. The histopathological characteristics of the plaques were studied. By multiple-variable logistic regression analysis, plaque instability correlated with the presence of plaque rupture [odds ratio (OR), 9.75; P=0.013], minimum fibrous cap thickness (OR per 10 μm 0.70; P=0.025), presence of microcalcifications in the fibrous cap (OR 7.82; P=0.022) and intraplaque microvessels (OR 1.91; P=0.043). Receiver-operating characteristics analyses showed that these factors combined into a single score diagnosed symptomatic carotid plaques in patients with carotid artery stenosis with a high level of accuracy (area under the curve 0.92; 95% confidence interval 0.85-0.99 vs. asymptomatic). CONCLUSIONS: This analysis of carotid plaque instability strongly suggested that the diagnostic scoring of carotid plaque instability improves the understanding and treatment of carotid artery disease in patients undergoing CEA.

ハイドロゲルを用いた癌幹細胞新規誘導法の開発　　　　　　　　　　　　　　　
鈴鹿 淳, 津田 真寿美, 王 磊, 仙葉 愼吾, 油谷 幸代, 黒川 孝幸, 近江谷 克裕, 安田 和則, きょう 剣萍, 田中 伸哉
生命科学系学会合同年次大会, 2017年度, [1P, 0964], 生命科学系学会合同年次大会運営事務局, 2017年12月
日本語

The Anti-tumor Effect of Cabozantinib on Ovarian Clear Cell Carcinoma In Vitro and In Vivo
Makiko Nakatani, Hidemichi Watari, Takashi Mitamura, Lei Wang, Yutaka Hatanaka, Kanako C. Hatanaka, Kohei Honda, Toshiyuki Nomura, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
ANTICANCER RESEARCH, 37, 11, 6125, 6132, 2017年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Interferon-inducible Mx1 protein is highly expressed in renal tissues from treatment-naïve lupus nephritis, but not in those under immunosuppressive treatment.
Shimizu Y, Yasuda S, Kimura T, Nishio S, Kono M, Ohmura K, Shimamura S, Kono M, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Fukasawa Y, Tanaka S, Atsumi T
Modern rheumatology, 28, 4, 1, 9, 2017年11月, ［査読有り］

Persistent homology index as a robust quantitative measure of immunohistochemical scoring
Akihiro Takiyama, Takashi Teramoto, Hiroaki Suzuki, Katsushige Yamashiro, Shinya Tanaka
SCIENTIFIC REPORTS, 7, 1, 14002, 2017年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

悪性中皮腫におけるOTUB1の発現　　　　　　　　　　　　　　　
九笹 めい, 谷野 美智枝, 北崎 アリサ, 杉野 弘和, 石田 雄介, 王 磊, 津田 真寿美, 高澤 啓, 平野 博嗣, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 76回, P, 3277, 日本癌学会, 2017年09月
英語

多形黄色星細胞腫におけるBRAF遺伝子変異(BRAF V600E)とp16の発現の検討　　　　　　　　　　　　　　　
谷野 美智枝, 南條 博, 津田 真寿美, 杉野 弘和, 王 磊, 石田 雄介, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 76回, P, 3317, 日本癌学会, 2017年09月
英語

悪性神経膠腫においてIDH1遺伝子変異は放射線照射後のアポトーシスを亢進する　　　　　　　　　　　　　　　
北崎 アリサ, 谷野 美智枝, 九笹 めい, 杉野 弘和, 王 磊, 石田 雄介, 仙葉 慎吾, 津田 真寿美, 五十嵐 香織, 曽我 朋義, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 76回, P, 3323, 日本癌学会, 2017年09月
英語

Notch 1 regulates invasion and metastasis of head and neck squamous cell carcinoma by inducing EMT through c-Myc
Naoya Inamura, Taichi Kimura, Lei Wang, Hiroko Yanagi, Masumi Tsuda, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Satoshi Fukuda, Shinya Tanaka
AURIS NASUS LARYNX, 44, 4, 447, 457, 2017年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Disseminated toxoplasmosis after hematopoietic stem cell transplantation showing unusual magnetic resonance images
Takahiro Tateno, Masahiro Onozawa, Junichi Hashiguchi, Takashi Ishio, Sayaka Yuzawa, Satomi Matsuoka, Mizuha Kosugi-Kanaya, Kohei Okada, Souichi Shiratori, Hideki Goto, Taichi Kimura, Junichi Sugita, Masao Nakagawa, Daigo Hashimoto, Kaoru Kahata, Katsuya Fujimoto, Tomoyuki Endo, Takeshi Kondo, Shinya Tanaka, Satoshi Hashino, Takanori Teshima
TRANSPLANT INFECTIOUS DISEASE, 19, 4, 2017年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

実験講座 新しい技術 電界撹拌装置「ヒスト・テック R-IHC」による免疫組織化学染色の原理および臨床・研究応用への展開
森谷 純, 谷野 美智枝, 津田 真寿美, 田中 伸哉
生体の科学, 68, 4, 365, 370, 金原一郎記念医学医療振興財団 ; 1949-, 2017年07月
日本語

Regulation of endothelial Fas expression as a mechanism of promotion of vascular integrity by mural cells in tumors.
Ryosuke Kamei, Hiroyoshi Y Tanaka, Takao Kawano, Chiharu Morii, Sayaka Tanaka, Hiroshi Nishihara, Caname Iwata, Mitsunobu R Kano
Cancer science, 108, 5, 1080, 1088, Cancer Science, 2017年05月, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Angiogenesis is a multi-step process that culminates in vascular maturation whereby nascent vessels stabilize to become functional, and mural cells play an essential role in this process. Recent studies have shown that mural cells in tumors also promote and maintain vascular integrity, with wide-reaching clinical implications including the regulation of tumor growth, metastases, and drug delivery. Various regulatory signaling pathways have been hitherto implicated, but whether regulation of Fas-dependent apoptotic mechanisms is involved has not yet been fully investigated. We first compared endothelial FAS staining in human pancreatic ductal adenocarcinomas and colon carcinomas and show that the latter, characterized by lower mural cell coverage of tumor vasculature, demonstrated higher expression of FAS than the former. Next, in an in vitro coculture system of MS-1 and 10T1/2 cells as endothelial and mural cells respectively, we show that mural cells decreased endothelial Fas expression. Then, in an in vivo model in which C26 colon carcinoma cells were inoculated together with MS-1 cells alone or with the further addition of 10T1/2 cells, we demonstrate that mural cells prevented hemorrhage. Finally, knockdown of endothelial Fas sufficiently recapitulated the protection against hemorrhage seen with the addition of mural cells. These results together suggest that regulation of endothelial Fas signaling is involved in the promotion of vascular integrity by mural cells in tumors.

Cell competition with normal epithelial cells promotes apical extrusion of transformed cells through metabolic changes.
Kon S, Ishibashi K, Katoh H, Kitamoto S, Shirai T, Tanaka S, Kajita M, Ishikawa S, Yamauchi H, Yako Y, Kamasaki T, Matsumoto T, Watanabe H, Egami R, Sasaki A, Nishikawa A, Kameda I, Maruyama T, Narumi R, Fujita Y, Nature cell biology
NATURE CELL BIOLOGY, 19, 5, 530, +, 2017年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

PCTAIRE1/CDK16/PCTK1 is overexpressed in cutaneous squamous cell carcinoma and regulates p27 stability and cell cycle
Teruki Yanagi, Hiroo Hata, Eri Mizuno, Shinya Kitamura, Keisuke Imafuku, Shinichi Nakazato, Lei Wang, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Hiroshi Shimizu
JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 86, 2, 149, 157, 2017年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

無気肺および胸水貯留、骨盤内腫瘍、多発リンパ節転移を来した原発不明腫瘍の剖検例
石田 雄介, 谷川 聖, 杉村 拓也, 大森 優子, 篠原 敏也, 竹浪 智子, 漆戸 万紗那, 森谷 純, 谷野 美智枝, 田中 伸哉
日本臨床細胞学会雑誌, 56, Suppl.1, 393, 393, (公社)日本臨床細胞学会, 2017年04月
日本語

THE ADAPTOR PROTEIN CRK-INDUCED ERBB2 EXPRESSION PROMOTES TUMOR PROGRESSION AND METASTASIS OF BLADDER CANCER VIA EXOSOMES
Kazuhiko Yoshida, Masumi Tsuda, Ryuji Matsumoto, Shingo Semba, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Tsunenori Kondo, Kazunari Tanabe, Shinya Tanaka
JOURNAL OF UROLOGY, 197, 4, E1175, E1175, 2017年04月, ［査読有り］
英語

Hypoxic glucose metabolism in glioblastoma as a potential prognostic factor.
Takuya Toyonaga, Shigeru Yamaguchi, Kenji Hirata, Kentaro Kobayashi, Osamu Manabe, Shiro Watanabe, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Naoya Hattori, Tohru Shiga, Yuji Kuge, Shinya Tanaka, Yoichi M Ito, Nagara Tamaki
European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 44, 4, 611, 619, 2017年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, PURPOSE: Metabolic activity and hypoxia are both important factors characterizing tumor aggressiveness. Here, we used F-18 fluoromisonidazole (FMISO) and F-18 fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography (PET) to define metabolically active hypoxic volume, and investigate its clinical significance in relation to progression free survival (PFS) and overall survival (OS) in glioblastoma patients. EXPERIMENTAL DESIGN: Glioblastoma patients (n = 32) underwent FMISO PET, FDG PET, and magnetic resonance imaging (MRI) before surgical intervention. FDG and FMISO PET images were coregistered with gadolinium-enhanced T1-weighted MR images. Volume of interest (VOI) of gross tumor volume (GTV) was manually created to enclose the entire gadolinium-positive areas. The FMISO tumor-to-normal region ratio (TNR) and FDG TNR were calculated in a voxel-by-voxel manner. For calculating TNR, standardized uptake value (SUV) was divided by averaged SUV of normal references. Contralateral frontal and parietal cortices were used as the reference region for FDG, whereas the cerebellar cortex was used as the reference region for FMISO. FDG-positive was defined as the FDG TNR ≥1.0, and FMISO-positive was defined as FMISO TNR ≥1.3. Hypoxia volume (HV) was defined as the volume of FMISO-positive and metabolic tumor volume in hypoxia (hMTV) was the volume of FMISO/FDG double-positive. The total lesion glycolysis in hypoxia (hTLG) was hMTV × FDG SUVmean. The extent of resection (EOR) involving cytoreduction surgery was volumetric change based on planimetry methods using MRI. These factors were tested for correlation with patient prognosis. RESULTS: All tumor lesions were FMISO-positive and FDG-positive. Univariate analysis indicated that hMTV, hTLG, and EOR were significantly correlated with PFS (p = 0.007, p = 0.04, and p = 0.01, respectively) and that hMTV, hTLG, and EOR were also significantly correlated with OS (p = 0.0028, p = 0.037, and p = 0.014, respectively). In contrast, none of FDG TNR, FMISO TNR, GTV, HV, patients' age, or Karnofsky performance scale (KPS) was significantly correlated with PSF or OS. The hMTV and hTLG were found to be independent factors affecting PFS and OS on multivariate analysis. CONCLUSIONS: We introduced hMTV and hTLG using FDG and FMISO PET to define metabolically active hypoxic volume. Univariate and multivariate analyses demonstrated that both hMTV and hTLG are significant predictors for PFS and OS in glioblastoma patients.

皮膚悪性黒色腫に対するオプジーボ投与後に出現し免疫染色にてS-100陰性を呈した転移性脳腫瘍の1例　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 高橋 達郎, 佐藤 行真, 池田 正起, 守田 玲菜, 武井 英博, 木村 太一, 津田 真寿美, 谷野 美智枝, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 106, 1, 477, 477, (一社)日本病理学会, 2017年03月
日本語

急性前骨髄球性白血病(APL)から播種性血管内凝固症候群(DIC)および意識障害を来して死亡した1剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
勝尾 知尋, 中川 恵, 石田 雄介, 高橋 達郎, 下埜 城嗣, 武井 英博, 木村 太一, 谷野 美智枝, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 106, 1, 515, 515, (一社)日本病理学会, 2017年03月
日本語

Pathologically dissimilar acute stent thromboses in a metal allergic patient
Takao Konishi, Daisuke Hotta, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
CORONARY ARTERY DISEASE, 28, 2, 175, 176, 2017年03月, ［査読有り］
英語

Gene dosage effect in spinocerebellar ataxia type 6 homozygotes: A clinical and neuropathological study
Kazumasa Soga, Kinya Ishikawa, Tokuro Furuya, Tadatsune Iida, Tetsuo Yamada, Noboru Ando, Kiyobumi Ota, Hiromi Kanno-Okada, Shinya Tanaka, Masayuki Shintaku, Yoshinobu Eishi, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, 373, 321, 328, 2017年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinicopathological evaluation of Sox10 expression in diffuse-type gastric adenocarcinoma
Marin Kato, Hiroshi Nishihara, Hideyuki Hayashi, Taichi Kimura, Yusuke Ishida, Lei Wang, Masumi Tsuda, Mishie Ann Tanino, Shinya Tanaka
MEDICAL ONCOLOGY, 34, 1, 8, 2017年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Prognostic Value of Eosinophil to Leukocyte Ratio in Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Toru Morita, Daisuke Hotta, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
JOURNAL OF ATHEROSCLEROSIS AND THROMBOSIS, 24, 8, 827, 840, 2017年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of giant cell-rich solitary fibrous tumor in the external auditory canal
Sayaka Yuzawa, Satoshi Tanikawa, Isamu Kunibe, Hiroshi Nishihara, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
PATHOLOGY INTERNATIONAL, 66, 12, 701, 705, 2016年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

MicroRNA expression profiles of multiple system atrophy from formalin-fixed paraffin-embedded samples
Koichi Wakabayashi, Fumiaki Mori, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Shinya Tanaka, Jun Utsumi, Hidenao Sasaki
NEUROSCIENCE LETTERS, 635, 117, 122, 2016年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Severe mitral regurgitation due to mitral leaflet aneurysm diagnosed by three-dimensional transesophageal echocardiography: a case report
Takao Konishi, Naohiro Funayama, Tadashi Yamamoto, Daisuke Hotta, Kenjiro Kikuchi, Katsumi Ohori, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS, 16, 1, 2016年11月
英語, 研究論文（学術雑誌）

Aldo-keto reductase 1C1 induced by interleukin-1β mediates the invasive potential and drug resistance of metastatic bladder cancer cells.
Matsumoto R, Tsuda M, Yoshida K, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Abe T, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S
Scientific reports, 6, 34625, 34625, 2016年10月04日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In treating bladder cancer, determining the molecular mechanisms of tumor invasion, metastasis, and drug resistance are urgent to improving long-term patient survival. One of the metabolic enzymes, aldo-keto reductase 1C1 (AKR1C1), plays an essential role in cancer invasion/metastasis and chemoresistance. In orthotopic xenograft models of a human bladder cancer cell line, UM-UC-3, metastatic sublines were established from tumors in the liver, lung, and bone. These cells possessed elevated levels of EMT-associated markers, such as Snail, Slug, or CD44, and exhibited enhanced invasion. By microarray analysis, AKR1C1 was found to be up-regulated in metastatic lesions, which was verified in metastatic human bladder cancer specimens. Decreased invasion caused by AKR1C1 knockdown suggests a novel role of AKR1C1 in cancer invasion, which is probably due to the regulation of Rac1, Src, or Akt. An inflammatory cytokine, interleukin-1β, was found to increase AKR1C1 in bladder cancer cell lines. One particular non-steroidal anti-inflammatory drug, flufenamic acid, antagonized AKR1C1 and decreased the cisplatin-resistance and invasion potential of metastatic sublines. These data uncover the crucial role of AKR1C1 in regulating both metastasis and drug resistance; as a result, AKR1C1 should be a potent molecular target in invasive bladder cancer treatment.

Genetic landscape of meningioma
Sayaka Yuzawa, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 33, 4, 237, 247, 2016年10月, ［査読有り］
英語

合成PAMPSゲルはタンパク質レザバーとして機能し、軟骨細胞ATDC5細胞に軟骨形成分化を誘導する(Synthetic PAMPS gel functions as protein reservoir, which induces a chondrogenic differentiation of chondrocytic ATDC5 cells)　　　　　　　　　　　　　　　
仙葉 愼吾, 後藤 佳子, 北村 信人, 黒野 定, 近江谷 克裕, 津田 真寿美, 黒川 孝幸, グン・チェンピン, 田中 伸哉, 安田 和則
日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 89回, [1T18, 405)], (公社)日本生化学会, 2016年09月
英語

BRAF V600E変異検索およびKIAA1549-BRAF融合遺伝子検索により診断に至った若年成人発症毛様細胞性星細胞腫　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 津田 真寿美, 澤村 豊, 村井 宏, 堀内 成好, 長嶋 和郎, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 105, 2, 75, 75, (一社)日本病理学会, 2016年09月
日本語

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor improved exercise capacity and mitochondrial biogenesis in mice with heart failure via activation of glucagon-like peptide-1 receptor signalling
Shingo Takada, Yoshihiro Masaki, Shintaro Kinugawa, Junichi Matsumoto, Takaaki Furihata, Wataru Mizushima, Tomoyasu Kadoguchi, Arata Fukushima, Tsuneaki Homma, Masashige Takahashi, Shinichi Harashima, Shouji Matsushima, Takashi Yokota, Shinya Tanaka, Koichi Okita, Hiroyuki Tsutsui
CARDIOVASCULAR RESEARCH, 111, 4, 338, 347, 2016年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Analysis of NAB2-STAT6 Gene Fusion in 17 Cases of Meningeal Solitary Fibrous Tumor/Hemangiopericytoma Review of the Literature
Sayaka Yuzawa, Hiroshi Nishihara, Lei Wang, Masumi Tsuda, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shinya Tanaka
AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY, 40, 8, 1031, 1040, 2016年08月, ［査読有り］
英語

Identification and analysis of CXCR4-positive synovial sarcoma-initiating cells
T. Kimura, L. Wang, K. Tabu, M. Tsuda, M. Tanino, A. Maekawa, H. Nishihara, H. Hiraga, T. Taga, Y. Oda, S. Tanaka
ONCOGENE, 35, 30, 3932, 3943, 2016年07月
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinical impact of targeted amplicon sequencing for meningioma as a practical clinical-sequencing system
Sayaka Yuzawa, Hiroshi Nishihara, Shigeru Yamaguchi, Hiromi Mohri, Lei Wang, Taichi Kimura, Masumi Tsuda, Mishie Tanino, Hiroyuki Kobayashi, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin, Norihiro Sato, Shinya Tanaka
MODERN PATHOLOGY, 29, 7, 708, 716, 2016年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Preclinical Evidence of Anti-Tumor Activity Induced by EZH2 Inhibition in Human Models of Synovial Sarcoma
Satoshi Kawano, Alexandra R. Grassian, Masumi Tsuda, Sarah K. Knutson, Natalie M. Warholic, Galina Kuznetsov, Shanqin Xu, Yonghong Xiao, Roy M. Pollock, Jesse S. Smith, Kevin K. Kuntz, Scott Ribich, Yukinori Minoshima, Junji Matsui, Robert A. Copeland, Shinya Tanaka, Heike Keilhack
PLOS ONE, 11, 7, e0158888, 2016年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pineal parenchymal tumor with marked cytologic pleomorphism : Is there a correlation with the malignancy grade?
Tamio Ito, Kenichi Sato, Yoshimaru Ozaki, Takii Asanome, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka, Taichi Kimura, Hiromi Kanno
Neurological Surgery, 44, 6, 481, 487, Igaku-Shoin Ltd, 2016年06月01日, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Novel signaling collaboration between TGF-β and adaptor protein Crk facilitates EMT in human lung cancer.
Elmansuri AZ, Tanino MA, Mahabir R, Wang L, Kimura T, Nishihara H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Tsuda M, Tanaka S
Oncotarget, 7, 19, 27094, 27107, 2016年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

PAMPSゲルによるATDC5細胞のインスリン非依存性軟骨分化誘導シグナルの解明
後藤 佳子, 北村 信人, 和田 進, 安田 和則, 木村 太一, 津田 真寿美, 田中 伸哉, 仙葉 慎吾, 黒川 孝幸, グン・チェンピン
北海道整形災害外科学会雑誌, 57, 2, 287, 287, 北海道整形災害外科学会, 2016年04月
日本語

Synthetic PAMPS gel activates BMP/Smad signaling pathway in ATDC5 cells, which plays a significant role in the gel-induced chondrogenic differentiation
Keiko Goto, Taichi Kimura, Nobuto Kitamura, Shingo Semba, Yoshihiro Ohmiya, Sachiyo Aburatani, Satoko Matsukura, Masumi Tsuda, Takayuki Kurokawa, Jian Ping Gong, Shinya Tanaka, Kazunori Yasuda
JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A, 104, 3, 734, 746, 2016年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Genetic interaction of hnRNPA2B1 and DNAJB6 in a Drosophila model of multisystem proteinopathy
Songqing Li, Peipei Zhang, Brian D. Freibaum, Nam Chul Kim, Regina-Maria Kolaitis, Amandine Molliex, Anderson P. Kanagaraj, Ichiro Yabe, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Hidenao Sasaki, Eric D. Ross, J. Paul Taylor, Hong Joo Kim
HUMAN MOLECULAR GENETICS, 25, 5, 936, 950, 2016年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Diagnostic Value of Liquid-Based Cytology With Fine Needle Aspiration Specimens for Cervical Lymphadenopathy
Nobuyuki Bandoh, Takashi Goto, Toshiaki Akahane, Natsumi Ohnuki, Tomomi Yamaguchi, Hajime Kamada, Yasuaki Harabuchi, Shinya Tanaka, Hiroshi Nishihara
DIAGNOSTIC CYTOPATHOLOGY, 44, 3, 169, 176, 2016年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Receptor activator of NF-κB ligand induces cell adhesion and integrin α2 expression via NF-κB in head and neck cancers.
Yamada T, Tsuda M, Wagatsuma T, Fujioka Y, Fujioka M, Satoh AO, Horiuchi K, Nishide S, Nanbo A, Totsuka Y, Haga H, Tanaka S, Shindoh M, Ohba Y
Scientific reports, 6, 23545, 2016年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Attenuation of ligand-induced activation of angiotensin II type 1 receptor signaling by the type 2 receptor via protein kinase C
Takayuki Inuzuka, Yoichiro Fujioka, Masumi Tsuda, Mari Fujioka, Aya O. Satoh, Kosui Horiuchi, Shinya Nishide, Asuka Nanbo, Shinya Tanaka, Yusuke Ohba
SCIENTIFIC REPORTS, 6, 21613, 2016年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

EXO1 homozygous deletion suppresses the hydroxyurea sensitivity in anaplastic meningioma with extracranial metastases
Sodai Yoshimura, Takashi Ohta, Kotaro Makita, Shun Yamamuro, Yushi Ochai, Koichiro Sumi, Katsunori Shijo, Atsuo Yoshino, Taku Homma, Masahiko Sugitani, Sayaka Yuzawa, Hiroshi Nishihara, Sinya Tanaka
INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE, 9, 9, 18618, 18625, 2016年
英語, 研究論文（学術雑誌）

Rapid immunocytochemistry based on alternating current electric field using squash smear preparation of central nervous system tumors
Jun Moriya, Mishie Ann Tanino, Tomoko Takenami, Tomoko Endoh, Masana Urushido, Yasutaka Kato, Lei Wang, Taichi Kimura, Masumi Tsuda, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 33, 1, 13, 18, 2016年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of cerebral astroblastoma with rhabdoid features: a cytological, histological, and immunohistochemical study
Sayaka Yuzawa, Hiroshi Nishihara, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Jun Moriya, Yuuta Kamoshima, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 33, 1, 63, 70, 2016年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Chondroma arising from the spinal dura mater at the thoracic level: A case report with molecular analysis
Masaya Miyazaki, Keita Yashiro, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Yasunori Fujioka
PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, 212, 9, 838, 841, 2016年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Neuropeptide signaling through neurokinin-1 and neurokinin-2 receptors augments antigen presentation by human dendritic cells.
Junya Ohtake, Shun Kaneumi, Mishie Tanino, Takuto Kishikawa, Satoshi Terada, Kentaro Sumida, Kazutaka Masuko, Yosuke Ohno, Toshiyuki Kita, Sadahiro Iwabuchi, Toshiya Shinohara, Yoshinori Tanino, Tamiko Takemura, Shinya Tanaka, Hiroya Kobayashi, Hidemitsu Kitamura
The Journal of allergy and clinical immunology, 136, 6, 1690, 1694, 2015年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語

PAMPSゲルはATDC5細胞の軟骨分化においてBMP/Smadシグナル経路を活性化する
後藤 佳子, 北村 信人, 木村 太一, 仙葉 愼吾, 黒川 孝幸, Gong Jian Ping, 田中 伸哉, 安田 和則
日本整形外科学会雑誌, 89, 8, S1708, S1708, (公社)日本整形外科学会, 2015年09月
日本語

Clinicopathological study of pilomyxoid-spectrum astrocytomas: An analysis of the BRAF gene. Report of two cases
Tamio Ito, Kenichi Sato, Mitsuteru Oikawa, Hironori Sugio, Taku Asanome, Yoshimaru Ozaki, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka, Masumi Tsuda, Kazuo Nagashima
Neurological Surgery, 43, 9, 825, 833, Igaku-Shoin Ltd, 2015年09月01日, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Comprehensive Glycomics of a Multistep Human Brain Tumor Model Reveals Specific Glycosylation Patterns Related to Malignancy
Jun-ichi Furukawa, Masumi Tsuda, Kazue Okada, Taichi Kimura, Jinhua Piao, Shinya Tanaka, Yasuro Shinohara
PLOS ONE, 10, 7, e0128300, 2015年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Tyr724 phosphorylation of ELMO1 by Src is involved in cell spreading and migration via Rac1 activation
Yoshinori Makino, Masumi Tsuda, Yusuke Ohba, Hiroshi Nishihara, Hirofumi Sawa, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING, 13, 35, 2015年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Prognostic value of volume-based measurements on (11)C-methionine PET in glioma patients.
Kentaro Kobayashi, Kenji Hirata, Shigeru Yamaguchi, Osamu Manabe, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Tohru Shiga, Naoya Hattori, Shinya Tanaka, Yuji Kuge, Nagara Tamaki
European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 42, 7, 1071, 80, 2015年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, PURPOSE: (11)C-methionine (MET) PET is an established diagnostic tool for glioma. Studies have suggested that MET uptake intensity in the tumor is a useful index for predicting patient outcome. Because MET uptake is known to reflect tumor expansion more accurately than MRI, we aimed to elucidate the association between volume-based tumor measurements and patient prognosis. METHODS: The study population comprised 52 patients with newly diagnosed glioma who underwent PET scanning 20 min after injection of 370 MBq MET. The tumor was contoured using a threshold of 1.3 times the activity of the contralateral normal cortex. Metabolic tumor volume (MTV) was defined as the total volume within the boundary. Total lesion methionine uptake (TLMU) was defined as MTV times the mean standardized uptake value (SUVmean) within the boundary. The tumor-to-normal ratio (TNR), calculated as the maximum standardized uptake value (SUVmax) divided by the contralateral reference value, was also recorded. All patients underwent surgery (biopsy or tumor resection) targeting the tissue with high MET uptake. The Kaplan-Meier method was used to estimate the predictive value of each measurement. RESULTS: Grade II tumor was diagnosed in 12 patients (3 diffuse astrocytoma, 2 oligodendroglioma, and 7 oligoastrocytoma), grade III in 18 patients (8 anaplastic astrocytoma, 6 anaplastic oligodendroglioma, and 4 anaplastic oligoastrocytoma), and grade IV in 22 patients (all glioblastoma). TNR, MTV and TLMU were 3.1 ± 1.2, 51.6 ± 49.9 ml and 147.7 ± 153.3 ml, respectively. None of the three measurements was able to categorize the glioma patients in terms of survival when all patients were analyzed. However, when only patients with astrocytic tumor (N = 33) were analyzed (i.e., when those with oligodendroglial components were excluded), MTV and TLMU successfully predicted patient outcome with higher values associated with a poorer prognosis (P < 0.05 and P < 0.01, respectively), while the predictive ability of TNR did not reach statistical significance (P = NS). CONCLUSION: MTV and TLMU may be useful for predicting outcome in patients with astrocytic tumor.

Adaptor protein CRK induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis of bladder cancer cells through HGF/c-Met feedback loop.
Ryuji Matsumoto, Masumi Tsuda, Lei Wang, Nako Maishi, Takashige Abe, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Kyoko Hida, Yusuke Ohba, Nobuo Shinohara, Katsuya Nonomura, Shinya Tanaka
Cancer science, 106, 6, 709, 17, 2015年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We have previously reported that an adaptor protein CRK, including CRK-I and CRK-II, plays essential roles in the malignant potential of various aggressive human cancers, suggesting the validity of targeting CRK in molecular targeted therapy of a wide range of cancers. Nevertheless, the role of CRK in human bladder cancer with marked invasion, characterized by distant metastasis and poor prognosis, remains obscure. In the present study, immunohistochemistry indicated a striking enhancement of CRK-I/-II, but not CRK-like, in human bladder cancer tissues compared to normal urothelium. We established CRK-knockdown bladder cancer cells using 5637 and UM-UC-3, which showed a significant decline in cell migration, invasion, and proliferation. It is noteworthy that an elimination of CRK conferred suppressed phosphorylation of c-Met and the downstream scaffold protein Gab1 in a hepatocyte growth factor-dependent and -independent manner. In epithelial-mesenchymal transition-related molecules, E-cadherin was upregulated by CRK elimination, whereas N-cadherin, vimentin, and Zeb1 were downregulated. A similar effect was observed following treatment with c-Met inhibitor SU11274. Depletion of CRK significantly decreased cell proliferation of 5637 and UM-UC-3, consistent with reduced activity of ERK. An orthotopic xenograft model with bioluminescent imaging revealed that CRK knockdown significantly attenuated not only tumor volume but also the number of circulating tumor cells, resulted in a complete abrogation of metastasis. Taken together, this evidence uncovered essential roles of CRK in invasive bladder cancer through the hepatocyte growth factor/c-Met/CRK feedback loop for epithelial-mesenchymal transition induction. Thus, CRK might be a potent molecular target in bladder cancer, particularly for preventing metastasis, leading to the resolution of clinically longstanding critical issues.

HIGH ALDO-KETO REDUCTASE 1C1 EXPRESSION IN METASTATIC BLADDER CANCER CELLS ASSOCIATED WITH INVASIVE POTENTIAL AND DRUG RESISTANCE
Ryuji Matsumoto, Masumi Tsuda, Takashige Abe, Satoru Maruyama, Kunihiko Tsuchiya, Naoto Miyajima, Nobuo Shinohara, Shinya Tanaka
JOURNAL OF UROLOGY, 193, 4, E535, E535, 2015年04月, ［査読有り］
英語

肺高血圧症における血管病変の形態学的・免疫組織学的変化　　　　　　　　　　　　　　　
谷野 美智枝, 辻野 一三, 石田 雄介, 加藤 容崇, 王 磊, 木村 太一, 西原 広史, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 104, 1, 311, 311, (一社)日本病理学会, 2015年03月
日本語

Gastritis cystica profundaを背景にした重複胃癌の免疫組織学的検討　　　　　　　　　　　　　　　
志藤 茜, 杢 里花, 湯澤 明夏, 石川 麻倫, 加藤 容崇, 石田 雄介, 木村 太一, 谷野 美智枝, 西原 広史, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 104, 1, 513, 513, (一社)日本病理学会, 2015年03月
日本語

Adult classical glioblastoma with a BRAF V600E mutation
Yoshinobu Takahashi, Toshiaki Akahane, Takahiro Sawada, Hidetoshi Ikeda, Akira Tempaku, Shigeru Yamauchi, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Kazumi Nitta, Wataru Ide, Ikuo Hashimoto, Hajime Kamada
WORLD JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY, 13, 1, 2015年03月
英語, 研究論文（学術雑誌）

骨転移をきたした小脳膠芽腫の1例　　　　　　　　　　　　　　　
湊川 英樹, 森 崇, 鬼丸 力也, 小野寺 俊輔, 白土 博樹, 東海林 菊太郎, 吉田 道春, 小林 浩之, 寳金 清博, 菅野 宏美, 田中 伸哉
Japanese Journal of Radiology, 33, Suppl., 4, 4, (公社)日本医学放射線学会, 2015年02月
日本語

Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors
Mishie Tanino, Toshio Sasajima, Hiroshi Nanjo, Shiori Akesaka, Masami Kagaya, Taichi Kimura, Yusuke Ishida, Masaya Oda, Masataka Takahashi, Taku Sugawara, Toshiaki Yoshioka, Hiroshi Nishihara, Yoichi Akagami, Akiteru Goto, Yoshihiro Minamiya, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 32, 1, 12, 19, 2015年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors (vol 32, pg 12, 2015)
Mishie Tanino, Toshio Sasajima, Hiroshi Nanjo, Shiori Akesaka, Masami Kagaya, Taichi Kimura, Yusuke Ishida, Masaya Oda, Masataka Takahashi, Taku Sugawara, Toshiaki Yoshioka, Hiroshi Nishihara, Yoichi Akagami, Akiteru Goto, Yoshihiro Minamiya, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 32, 1, 20, 21, 2015年01月, ［査読有り］
英語

Usefulness of C-11-methionine-positron emission tomography for the diagnosis of progressive multifocal leukoencephalopathy
Shinichi Shirai, Ichiro Yabe, Takahiro Kano, Yuka Shimizu, Toru Sasamori, Kazunori Sato, Makoto Hirotani, Takayuki Nonaka, Ikuko Takahashi, Masaaki Matsushima, Naoya Minami, Kazuo Nakamichi, Masayuki Saijo, Kanako C. Hatanaka, Tohru Shiga, Shinya Tanaka, Hidenao Sasaki
JOURNAL OF NEUROLOGY, 261, 12, 2314, 2318, 2014年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pathology of frontotemporal dementia with limb girdle muscular dystrophy caused by a DNAJB6 mutation
Ichiro Yabe, Mishie Tanino, Hiroaki Yaguchi, Akihiro Takiyama, Huaying Cai, Hiromi Kanno, Ikuko Takahashi, Yukiko K. Hayashi, Masashi Watanabe, Hidehisa Takahashi, Shigetsugu Hatakeyama, Shinya Tanak, Hidenao Sasaki
CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY, 127, 10, 12, 2014年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

SS18-SSX-regulated miR-17 promotes tumor growth of synovial sarcoma by inhibiting p21WAF1/CIP1
Yusuke Minami, Shinji Kohsaka, Masumi Tsuda, Kazuhiro Yachi, Nobuaki Hatori, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Akio Minami, Norimasa Iwasaki, Shinya Tanaka
CANCER SCIENCE, 105, 9, 1152, 1159, 2014年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Epiregulin enhances tumorigenicity by activating the ERK/MAPK pathway in glioblastoma
Shinji Kohsaka, Kunihiko Hinohara, Lei Wang, Tatsunori Nishimura, Masana Urushido, Kazuhiro Yachi, Masumi Tsuda, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Noriko Gotoh, Shinya Tanaka
NEURO-ONCOLOGY, 16, 7, 960, 970, 2014年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

microRNA 31 functions as an endometrial cancer oncogene by suppressing Hippo tumor suppressor pathway (vol 13, 97, 2014)
Takashi Mitamura, Hidemichi Watari, Lei Wang, Hiromi Kanno, Masaya Miyazaki, Makiko Kitagawa, Mohamed Kamel Hassan, Peixin Dong, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
MOLECULAR CANCER, 13, 140, 2014年06月, ［査読有り］
英語

Immunohistochemical evaluation of O-6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) expression in 117 cases of glioblastoma
Masaya Miyazaki, Hiroshi Nishihara, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Shigeru Yamaguchi, Tamio Ito, Yuuta Kamoshima, Shin Fujimoto, Sadao Kaneko, Masahito Katoh, Nobuaki Ishii, Hiromi Mohri, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Shinya Tanaka
NEUROPATHOLOGY, 34, 3, 268, 276, 2014年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

F-18-FDG PET/CT imaging for a gastrointestinal mantle cell lymphoma with multiple lymphomatous polyposis
Makoto Saito, Masaya Miyazaki, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Kencho Miyashita, Koh Izumiyama, Akio Mori, Tatsuro Irie, Masanori Tanaka, Masanobu Morioka, Eriko Tsukamoto
WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, 20, 17, 5141, 5146, 2014年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinicopathologic Study of Pineal Parenchymal Tumors of Intermediate Differentiation
Tamio Ito, Hiromi Kanno, Ken-ichi Sato, Mitsuteru Oikawa, Yoshimaru Ozaki, Hirohiko Nakamura, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Kiyohiro Houkin, Kanako Hatanaka, Jyun-ichi Murata, Shinya Tanaka
WORLD NEUROSURGERY, 81, 5-6, 783, 789, 2014年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Sustained elevation of Snail promotes glial-mesenchymal transition after irradiation in malignant glioma
Roshan Mahabir, Mishie Tanino, Aiman Elmansuri, Lei Wang, Taichi Kimura, Tamio Itoh, Yusuke Ohba, Hiroshi Nishihara, Hiroki Shirato, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka
NEURO-ONCOLOGY, 16, 5, 671, 685, 2014年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Metabolomic profiling of sodium fluoride-induced cytotoxicity in an oral squamous cell carcinoma cell line
Sakagami, H, Sugimoto, M, Tanaka, S, Onuma, H, Ota, S, Kaneko, M, Soga, T, Tomita, M
Metabolomics, 10, 2, 270, 279, 2014年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Differential diagnosis of small cell glioblastoma and anaplastic oligodendroglioma: a case report of an elderly man
Kenta Takahashi, Masumi Tsuda, Hiromi Kanno, Junichi Murata, Roshan Mahabir, Yusuke Ishida, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 31, 2, 118, 123, 2014年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

microRNA 31 functions as an endometrial cancer oncogene by suppressing Hippo tumor suppressor pathway
Takashi Mitamura, Hidemichi Watari, Lei Wang, Hiromi Kanno, Makiko Kitagawa, Mohamed Kamel Hassan, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
MOLECULAR CANCER, 13, 97, 2014年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

中枢神経系原発びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫におけるDNAメチル化に関する解析
畑中佳奈子, 畑中豊, 小林浩之, 菅野宏美, 西原広史, 田中伸哉, 三橋智子, 松野吉宏
日本病理学会会誌, 103, 1, 211, 2014年03月26日
日本語

A case of cervical juxtafacet cyst with extensive rim enhancement on Gd-DTPA MRI
Toru Sasamori, Kazutoshi Hida, Kimio Anzai, Shunsuke Yano, Yasutaka Kato, Shinya Tanaka, Hisatoshi Saito, Kiyohiro Houkin
CLINICAL IMAGING, 38, 2, 199, 201, 2014年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Erratum to: Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors [Brain Tumor Pathol, (2014), DOI:10.1007/s10014-014-0188-y]
Mishie Tanino, Toshio Sasajima, Hiroshi Nanjo, Shiori Akesaka, Masami Kagaya, Taichi Kimura, Yusuke Ishida, Masaya Oda, Masataka Takahashi, Taku Sugawara, Toshiaki Yoshioka, Hiroshi Nishihara, Yoichi Akagami, Akiteru Goto, Yoshihiro Minamiya, Shinya Tanaka
Brain Tumor Pathology, 32, 1, 20, 21, Springer-Verlag Tokyo, 2014年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Erratum to: Clinicopathological evaluation of cyclooxygenase-2 expression in meningioma: immunohistochemical analysis of 76 cases of low and high-grade meningioma (Brain Tumor Pathology DOI:10.1007/s10014-012-0127-8)
Yasutaka Kato, Hiroshi Nishihara, Hiromi Mohri, Hiromi Kanno, Hiroyuki Kobayashi, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka
Brain Tumor Pathology, 31, 1, 31, Springer-Verlag Tokyo, 2014年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

C-ERC/mesothelin provokes lymphatic invasion of colorectal adenocarcinoma
Futoshi Kawamata, Shigenori Homma, Hirofumi Kamachi, Takahiro Einama, Yasutaka Kato, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Masahiro Maeda, Kazunori Kajino, Okio Hino, Norihiko Takahashi, Toshiya Kamiyama, Hiroshi Nishihara, Akinobu Taketomi, Satoru Todo
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, 49, 1, 81, 92, 2014年01月
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinicopathological evaluation of cyclooxygenase-2 expression in meningioma: immunohistochemical analysis of 76 cases of low and high-grade meningioma
Yasutaka Kato, Hiroshi Nishihara, Hiromi Mohri, Hiromi Kanno, Hiroyuki Kobayashi, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 31, 1, 23, 30, 2014年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Combination of Exercise Training and Diet Restriction Normalizes Limited Exercise Capacity and Impaired Skeletal Muscle Function in Diet-Induced Diabetic Mice
Tadashi Suga, Shintaro Kinugawa, Shingo Takada, Tomoyasu Kadoguchi, Arata Fukushima, Tsuneaki Homma, Yoshihiro Masaki, Takaaki Furihata, Masashige Takahashi, Mochamad A. Sobirin, Taisuke Ono, Kagami Hirabayashi, Takashi Yokota, Shinya Tanaka, Koichi Okita, Hiroyuki Tsutsui
ENDOCRINOLOGY, 155, 1, 68, 80, 2014年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

TRIM29 as a novel prostate basal cell marker for diagnosis of prostate cancer
Yukiko Kanno, Masashi Watanabe, Taichi Kimura, Katsuya Nonomura, Shinya Tanaka, Shigetsugu Hatakeyama
ACTA HISTOCHEMICA, 116, 5, 708, 712, 2014年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Anaplastic transformation of papillary thyroid carcinoma in multiple lung metastases presenting with a malignant pleural effusion: A case report
Tomoe Abe, Masaru Suzuki, Kaoruko Shimizu, Naofumi Shinagawa, Satoshi Oizumi, Yoshihiro Matsuno, Masaya Miyazaki, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Masaharu Nishimura
Journal of Medical Case Reports, 8, 1, 460, BioMed Central Ltd., 2014年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

NS1-binding protein abrogates the elevation of cell viability by the influenza A virus NS1 protein in association with CRKL
Masaya Miyazaki, Hiroshi Nishihara, Hideki Hasegawa, Masato Tashiro, Lei Wang, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 441, 4, 953, 957, 2013年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Co-Overexpression of GEP100 and AMAP1 Proteins Correlates with Rapid Local Recurrence after Breast Conservative Therapy
Rumiko Kinoshita, Jin-Min Nam, Yoichi M. Ito, Kanako C. Hatanaka, Ari Hashimoto, Haruka Handa, Yutaro Otsuka, Shigeru Hashimoto, Yasuhito Onodera, Mitsuchika Hosoda, Shunsuke Onodera, Shinichi Shimizu, Shinya Tanaka, Hiroki Shirato, Mishie Tanino, Hisataka Sabe
PLOS ONE, 8, 10, e76791, 2013年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Immunohistochemical molecular expression profile of metastatic brain tumor for potent personalized medicine
Yasutaka Kato, Hiroshi Nishihara, Sayaka Yuzawa, Hiromi Mohri, Hiromi Kanno, Yutaka Hatanaka, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shinya Tanaka
Brain Tumor Pathology, 30, 3, 167, 174, 2013年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Expression of CD163 prevents apoptosis through the production of granulocyte colony-stimulating factor in meningioma
Hiromi Kanno, Hiroshi Nishihara, Lei Wang, Sayaka Yuzawa, Hiroyuki Kobayashi, Masumi Tsuda, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka
NEURO-ONCOLOGY, 15, 7, 853, 864, 2013年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Primary rhabdoid tumor with low grade glioma component of the central nervous system in a young adult
Shogo Endo, Shunsuke Terasaka, Shigeru Yamaguchi, Hitoshi Ikeda, Tsutomu Kato, Hiroyuki Kobayashi, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
NEUROPATHOLOGY, 33, 2, 185, 191, 2013年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Intracranial mass-forming lesion associated with dural thickening and hypophysitis
Hiromi Kanno, Mishie Tanino, Kentaro Watanabe, Yoshimaru Ozaki, Tamio Itoh, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Tomoo Itoh, Takuhito Narita, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
Neuropathology, 33, 2, 213, 216, 2013年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

In Japanese patients with type A gastritis with pernicious anemia the condition is very poorly associated with Helicobacter pylori infection
Makoto Saito, Masanobu Morioka, Kentaro Wakasa, Koh Izumiyama, Akio Mori, Tatsuro Irie, Masanori Tanaka, Shinya Tanaka
JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY, 19, 2, 208, 210, 2013年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

脳腫瘍の現代病理学 BRAF異常とグリオーマ　　　　　　　　　　　　　　　
田中 伸哉, 谷野 美智枝, 津田 真寿美, 石田 雄介, 木村 太一, 西原 広史, 長嶋 和郎
日本病理学会会誌, 102, 1, 203, 203, (一社)日本病理学会, 2013年04月
日本語

術中迅速脳腫瘍診断における電解非接触撹拌技術を搭載した迅速免疫染色装置使用の有用性　　　　　　　　　　　　　　　
谷野 美智枝, 明坂 詩織, 石田 雄介, 木村 太一, 西原 広史, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 102, 1, 349, 349, (一社)日本病理学会, 2013年04月
日本語

肺気腫合併肺線維症二剖検例における血管病変の解析　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 谷野 美智枝, 加藤 容崇, 高橋 健太, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 102, 1, 428, 428, (一社)日本病理学会, 2013年04月
日本語

SRC Signaling Is Crucial in the Growth of Synovial Sarcoma Cells
Sebastian Michels, Marcel Trautmann, Elisabeth Sievers, Dagmar Kindler, Sebastian Huss, Marcus Renner, Nicolaus Friedrichs, Jutta Kirfel, Susanne Steiner, Elmar Endl, Peter Wurst, Lukas Heukamp, Roland Penzel, Olle Larsson, Akira Kawai, Shinya Tanaka, Hiroshi Sonobe, Peter Schirmacher, Gunhild Mechtersheimer, Eva Wardelmann, Reinhard Buettner, Wolfgang Hartmann
CANCER RESEARCH, 73, 8, 2518, 2528, 2013年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Inhibition of GSH synthesis potentiates temozolomide-induced bystander effect in glioblastoma
Shinji Kohsaka, Kenta Takahashi, Lei Wang, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
CANCER LETTERS, 331, 1, 68, 75, 2013年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Down-Regulation of microRNA-31 Induces Taxane Resistance in Ovarian Cancer Cells through Increase of Receptor Tyrosine Kinase MET.
Hidemichi Watari, Takashi Mitamura, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
REPRODUCTIVE SCIENCES, 20, S3, 313A, 313A, 2013年03月, ［査読有り］
英語

Relationship between Methyl CpG Binding Protein 2 and JC Viral Proteins
Kenta Takahashi, Yasuko Orba, Taichi Kimura, Lei Wang, Shinji Kohsaka, Masumi Tsuda, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Kazuo Nagashima, Hirofumi Sawa, Shinya Tanaka
JAPANESE JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 66, 2, 126, 132, 2013年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

DPP6 as a candidate gene for neuroleptic-induced tardive dyskinesia.
Tanaka S, Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Noguchi E, Ozaki N, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
Pharmacogenomics J, 13, 1, 27, 34, 2013年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Gene Regulation of Prominin-1 (CD133) in Normal and Cancerous Tissues
Kouichi Tabu, Norihisa Bizen, Tetsuya Taga, Shinya Tanaka
PROMININ-1 (CD133): NEW INSIGHTS ON STEM & CANCER STEM CELL BIOLOGY, 777, 73, 85, 2013年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Downregulation of miRNA-31 induces taxane resistance in ovarian cancer cells through increase of receptor tyrosine kinase MET
T. Mitamura, H. Watari, L. Wang, H. Kanno, M. K. Hassan, M. Miyazaki, Y. Katoh, T. Kimura, M. Tanino, H. Nishihara, S. Tanaka, N. Sakuragi
Oncogenesis, 2, 2013年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Large solid-pseudopapillary neoplasm of the pancreas with aberrant protein expression and mutation of β-catenin: a case report and literature review of the distribution of β-catenin mutation.
Kobayashi T, Ozasa M, Miyashita K, Saga A, Miwa K, Saito M, Morioka M, Takeuchi M, Takenouchi N, Yabiku T, Kanno H, Yuzawa S, Tanino M, Tanaka S, Kawakami H, Asaka M, Sakamoto N
Internal medicine (Tokyo, Japan), 52, 18, 2051, 2056, 2013年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Expression of O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) and immunohistochemical analysis of 12 pineal parenchymal tumors
Hiromi Kanno, Hiroshi Nishihara, Mitsuteru Oikawa, Yoshimaru Ozaki, Junichi Murata, Yutaka Sawamura, Masahito Kato, Kanako Kubota, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Kazuo Nagashima, Tamio Itoh, Shinya Tanaka
NEUROPATHOLOGY, 32, 6, 647, 653, 2012年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Intracellular localization of mesothelin predicts patient prognosis of extrahepatic bile duct cancer
Futoshi Kawamata, Hirofumi Kamachi, Takahiro Einama, Shigenori Homma, Munenori Tahara, Masaya Miyazaki, Shinya Tanaka, Toshiya Kamiyama, Hiroshi Nishihara, Akinobu Taketomi, Satoru Todo
INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, 41, 6, 2109, 2118, 2012年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pilot Study of Changes in Salivary Metabolic Profiles Induced by Template Therapy
Tanaka, S, Taga, H, Maehara, K, Kaneshima, A, Machino, M, Onuma, H, Kaneko, M, Sakagami, H, Sugimoto, M, Soga, T, Tomita, M
In Vivo., 26, 6, 1015, 1020, 2012年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

【分子標的薬-がんから他疾患までの治癒をめざして-】 基礎研究 分子標的薬耐性化メカニズムの解明 グリオーマにおけるMGMTの発現調節と抗がん剤耐性解除を目指した治療への応用　　　　　　　　　　　　　　　
高阪 真路, 菅野 宏美, 田中 伸哉
日本臨床, 70, 増刊8 分子標的薬, 346, 352, (株)日本臨床社, 2012年11月
日本語

[Regulation of MGMT and application for the therapy to attenuate the chemoresistance].
Kohsaka S, Kanno H, Tanaka S
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 70 Suppl 8, 346, 352, 2012年11月, ［査読有り］, ［招待有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Radiation induced intraparenchymal meningioma occurring 6 years after CNS germinoma: Case report
Yuuta Kamoshima, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Sadahiro Kaneko, Kanako Kubota, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY, 114, 7, 1077, 1080, 2012年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of pilocytic astrocytoma in an adult
Takeo Murahashi, Kenichi Sato, Tamio Ito, Yoshimaru Ozaki, Hironori Sugio, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka
Neurological Surgery, 40, 9, 793, 797, 9, 2012年09月, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Prognostic Implication of Histological Oligodendroglial Tumor Component: Clinicopathological Analysis of 111 Cases of Malignant Gliomas
Hiromi Kanno, Hiroshi Nishihara, Takuhito Narita, Shigeru Yamaguchi, Hiroyuki Kobayashi, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka
PLOS ONE, 7, 7, e41669, 2012年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The JAK inhibitor tofacitinib regulates synovitis through inhibition of interferon-γ and interleukin-17 production by human CD4+ T cells.
Maeshima K, Yamaoka K, Kubo S, Nakano K, Iwata S, Saito K, Ohishi M, Miyahara H, Tanaka S, Ishii K, Yoshimatsu H, Tanaka Y
Arthritis and rheumatism, 64, 6, 1790, 1798, 2012年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

STAT3 Inhibition Overcomes Temozolomide Resistance in Glioblastoma by Downregulating MGMT Expression
Shinji Kohsaka, Lei Wang, Kazuhiro Yachi, Roshan Mahabir, Takuhito Narita, Tamio Itoh, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, 11, 6, 1289, 1299, 2012年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

CD133 Negatively Regulates Tumorigenicity via AKT Pathway in Synovial Sarcoma
Taichi Kimura, Lei Wang, Kouichi Tabu, Hiroshi Nishihara, Yuji Mashita, Naoyuki Kikuchi, Mishie Tanino, Hiroaki Hiraga, Shinya Tanaka
CANCER INVESTIGATION, 30, 5, 390, 397, 2012年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Predictive factors of cervical spondylotic myelopathy in patients with lumbar spinal stenosis
Hideki Iizuka, Keisuke Takahashi, Shinya Tanaka, Kohei Kawamura, Yoshitomo Okano, Hiromi Oda
ARCHIVES OF ORTHOPAEDIC AND TRAUMA SURGERY, 132, 5, 607, 611, 2012年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

¹⁸F-Fluoromisonidazole positron emission tomography may differentiate glioblastoma multiforme from less malignant gliomas.
Hirata K, Terasaka S, Shiga T, Hattori N, Magota K, Kobayashi H, Yamaguchi S, Houkin K, Tanaka S, Kuge Y, Tamaki N
European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 39, 5, 760, 770, 2012年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

中間型松果体実質腫瘍の臨床病理学的検討　　　　　　　　　　　　　　　
伊東 民雄, 佐藤 憲市, 及川 光照, 中村 博彦, 寺坂 俊介, 宝金 清博, 田中 伸哉, 菅野 宏美, 久保田 佳奈子, 村田 純一
Brain Tumor Pathology, 29, Suppl., 176, 176, 日本脳腫瘍病理学会, 2012年05月
日本語

A case of clear cell variant of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas in an adult male patient
Mishie Tanino, Shinji Kohsaka, Taichi Kimura, Kouichi Tabu, Hiroshi Nishihara, Hiroki Sawa, Hiroyuki Kawami, Hajime Kamada, Michio Shimizu, Shiriya Tanaka
ANNALS OF DIAGNOSTIC PATHOLOGY, 16, 2, 134, 140, 2012年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Ymer acts as a multifunctional regulator in nuclear factor-κB and Fas signaling pathways.
Tsukiyama T, Matsuda-Tsukiyama M, Bohgaki M, Terai S, Tanaka S, Hatakeyama S
Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 18, 4, 587, 597, 2012年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

TRIM67 Protein Negatively Regulates Ras Activity through Degradation of 80K-H and Induces Neuritogenesis
Hiroaki Yaguchi, Fumihiko Okumura, Hidehisa Takahashi, Takahiro Kano, Hiroyuki Kameda, Motokazu Uchigashima, Shinya Tanaka, Masahiko Watanabe, Hidenao Sasaki, Shigetsugu Hatakeyama
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 287, 15, 12050, 12059, 2012年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The Impact of Extent of Resection and Histological Subtype on the Outcome of Adult Patients with High-grade Gliomas
Shigeru Yamaguchi, Hiroyuki Kobayashi, Shunsuke Terasaka, Nobuaki Ishii, Jun Ikeda, Hiromi Kanno, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 42, 4, 270, 277, 2012年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Prognostic Significance of Clusterin Expression in Advanced-Stage Cervical Cancer Treated With Curative Intended Radiotherapy
Hidemichi Watari, Rumiko Kinoshita, Yimin Han, Lei Wang, Masayoshi Hosaka, Hiroshi Taguchi, Kazuhiko Tsuchiya, Shinya Tanaka, Hiroki Shirato, Noriaki Sakuragi
INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER, 22, 3, 465, 470, 2012年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

MUM1(IRF4)陽性NK/T細胞リンパ腫の一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
石田 雄介, 前田 豪樹, 岩田 祐司, 木村 仁, 星川 剛, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 101, 1, 376, 376, (一社)日本病理学会, 2012年03月
日本語

腎細胞癌に対するネクサバール投与と放射線照射との相乗作用により消化管穿孔が誘発された一剖検例　　　　　　　　　　　　　　　
佐藤 行真, 石田 雄介, 市原 浩司, 松川 雅則, 田中 伸哉
日本病理学会会誌, 101, 1, 442, 442, (一社)日本病理学会, 2012年03月
日本語

中間型松果体実質腫瘍(PPTID)の3例　　　　　　　　　　　　　　　
大竹 安史, 佐藤 憲市, 伊東 民雄, 安斉 公雄, 尾崎 義丸, 及川 光照, 福井 崇人, 中村 博彦, 菅野 宏美, 田中 伸哉
北海道脳神経疾患研究所医誌, 22, 1, 33, 39, (公財)北海道脳神経疾患研究所, 2012年03月
日本語

Analyses of IDH1 mutation and MGMT promoter methylation status for 5 cases of long-term survivors with glioblastoma
Yuuta Kamoshima, Hiroaki Motegi, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Shigeru Yamaguchi, Junichi Murata, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
Neurological Surgery, 40, 2, 129, 135, 2, 2012年02月10日, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Reoxygenation of Glioblastoma Multiforme Treated with Fractionated Radiotherapy Concomitant with Temozolomide: Changes Defined by F-18-fluoromisonidazole Positron Emission Tomography: Two Case Reports
Takuhito Narita, Hidefumi Aoyama, Kenji Hirata, Shunsuke Onodera, Tohru Shiga, Hiroyuki Kobayashi, Junichi Murata, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 42, 2, 120, 123, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

CRKL plays a pivotal role in tumorigenesis of head and neck squamous cell carcinoma through the regulation of cell adhesion
Hiroko Yanagi, Lei Wang, Hiroshi Nishihara, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Teruki Yanagi, Satoshi Fukuda, Shinya Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 418, 1, 104, 109, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Role of Mast Cells and Basophils in IgE Responses and in Allergic Airway Hyperresponsiveness
Minoru Sawaguchi, Shinya Tanaka, Yuriko Nakatani, Yasuyo Harada, Kaori Mukai, Yuko Matsunaga, Kenji Ishiwata, Keisuke Oboki, Taku Kambayashi, Naohiro Watanabe, Hajime Karasuyama, Susumu Nakae, Hiromasa Inoue, Masato Kubo
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 188, 4, 1809, 1818, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A fatal case of cytomegalovirus ventriculoencephalitis in a mycosis fungoides patient who received multiple umbilical cord blood cell transplantations
Toshihiro Matsukawa, Hideki Goto, Kenta Takahashi, Shinsuke Asanuma, Atsushi Yasumoto, Mutsumi Takahata, Akio Shigematsu, Tomoyuki Endo, Junji Tanaka, Satoshi Hashino, Shinya Tanaka, Masahiro Imamura
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY, 95, 2, 217, 222, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors
Hiroaki Shime, Misako Matsumoto, Hiroyuki Oshiumi, Shinya Tanaka, Akio Nakane, Yoichiro Iwakura, Hideaki Tahara, Norimitsu Inoue, Tsukasa Seya
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 109, 6, 2066, 2071, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The 3 ' Enhancer CNS2 Is a Critical Regulator of Interleukin-4-Mediated Humoral Immunity in Follicular Helper T Cells
Yohsuke Harada, Shinya Tanaka, Yasutaka Motomura, Yasuyo Harada, Shin-ichiro Ohno, Shinji Ohno, Yusuke Yanagi, Hiromasa Inoue, Masato Kubo
IMMUNITY, 36, 2, 188, 200, 2012年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Tumor stemcells: CD133 gene regulation and tumor stemness
Kouichi Tabu, Tetsuya Taga, Shinya Tanaka
Stem Cells and Cancer Stem Cells, Volume 2: Stem Cells and Cancer Stem Cells, Therapeutic Applications in Disease and Injury: Volume 2, 145, 153, Springer Netherlands, 2012年01月01日
英語, 論文集(書籍)内論文

Histopathological and immunohistochemical findings of 20 autopsy cases with 2009 H1N1 virus infection.
Nakajima N, Sato Y, Katano H, Hasegawa H, Kumasaka T, Hata S, Tanaka S, Amano T, Kasai T, Chong JM, Iizuka T, Nakazato I, Hino Y, Hamamatsu A, Horiguchi H, Tanaka T, Hasegawa A, Kanaya Y, Oku R, Oya T, Sata T
Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 25, 1, 13, 1, 2012年01月, ［査読有り］

Neurohypophyseal germinoma with abundant fibrous tissue
Shunsuke Terasaka, Masahito Kawabori, Hiroyuki Kobayashi, Junichi Murata, Hiromi Kanno, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 29, 1, 58, 62, 2012年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Acute Phlegmonous Gastritis with Neutropenia
Makoto Saito, Masanobu Morioka, Hiromi Kanno, Shinya Tanaka
INTERNAL MEDICINE, 51, 20, 2987, 2988, 2012年, ［査読有り］
英語

Roles for Crk in Cancer Metastasis and Invasion
Masumi Tsuda, Shinya Tanaka
Genes and Cancer, 3, 5-6, 334, 340, 5-6, 2012年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clusterin is a potential molecular predictor for ovarian cancer patient's survival: targeting clusterin improves response to paclitaxel.
Mohamed K Hassan, Hidemichi Watari, Yimin Han, Takashi Mitamura, Masayoshi Hosaka, Lei Wang, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 30, 113, 113, 2011年12月20日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Clusterin is a cytoprotective chaperone protein involved in numerous physiological processes, carcinogenesis, tumor growth and tissue remodelling. The purpose of this study was to investigate whether clusterin (CLU), an antiapoptotic molecule, could be a potential predictor molecule for ovarian cancer and whether or not targeting this molecule can improve survival of ovarian cancer patients. METHODS: Clusterin expression was compared between ten primary and their recurrent tumors from same patients immunohistochemically. We analyzed prognostic significance of CLU expression in another 47 ovarian cancer tissue samples by immunohistochemistry. We used small interference RNA to knock down CLU in the chemo-resistant ovarian cancer cell lines. KF-TX and SKOV-3-TX, paclitaxel-resistant ovarian cancer cells, were established from parental KF and SKOV-3 chemo-sensitive cell lines, respectively. Either siRNA or second generation antisense oligodeoxynucleotide against CLU (OGX-011), which is currently evaluated in clinical phase II trials in other cancer s, was used to modulate sensitivity to paclitaxel (TX) in ovarian cancer cells in vitro. Cellular viability assay, FACS analysis and annexin V staining were used to evaluate the comparative effect of CLU knocking down in ovarian cancer cells. RESULTS: Immunohistochemical analysis of CLU expression in primary ovarian cancer tissue specimens and their recurrent counterparts from same patients demonstrated higher expression of CLU in the recurrent resistant tumors compared with their primary tumors. High expression of CLU by immunohistochemistry among 47 surgical tissue specimens of early-stage (stage I/II) ovarian cancer, who underwent complete cytoreduction as a primary surgery, significantly related to poor survival, while none of other clinicopathological factors analyzed were related to survival in this patient cohort. Secretory CLU (s-CLU; 60 KDa) expression was upregulated in TX-resistant ovarian cancer cells compared to parental cells. Transfection of siRNA or OGX-011 clearly reduced CLU expression. Cell viability assay, FACS analysis and annexin V staining demonstrated that targeting CLU expression by siRNA or OGX-011 sensitized ovarian cancer cells to TX. CONCLUSION: We conclude that CLU could be a potential molecular target to predict survival while targeting this s-CLU may improve survival of patients with ovarian cancer.

Clusterin is a potential molecular predictor for ovarian cancer patient's survival: targeting Clusterin improves response to paclitaxel
Mohamed K. Hassan, Hidemichi Watari, Yimin Han, Takashi Mitamura, Masayoshi Hosaka, Lei Wang, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH, 30, 2011年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Lysine-specific demethylase 1 is highly expressed in solitary fibrous tumors, synovial sarcomas, rhabdomyosarcomas, desmoplastic small round cell tumors, and malignant peripheral nerve sheath tumors
Hans-Ulrich Schildhaus, Rajjael Riegel, Wolfgang Hartmann, Susanne Steiner, Eva Wardelmann, Sabine Merkelbach-Bruse, Shinya Tanaka, Hiroshi Sonobe, Roland Schuele, Reinhard Buettner, Jutta Kirfel
HUMAN PATHOLOGY, 42, 11, 1667, 1675, 2011年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Effects of vertebroplasty for delayed-onset paraplegia caused by vertebral pseudarthrosis
Fuminori Saito, Keisuke Takahashi, Shinya Tanaka, Tetuya Torio, Hideki Iizuka, Cui Wei, Hiromi Oda
JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SCIENCE, 16, 6, 673, 681, 2011年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Bone Marrow-Derived Endothelial Progenitor Cells Participate in the Initiation of Moyamoya Disease
Taku Sugiyama, Satoshi Kuroda, Naoki Nakayama, Shinya Tanaka, Kiyohiro Houkin
NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA, 51, 11, 767, 773, 2011年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Reusable and sustainable nanostructured skeleton catalyst: Heck reaction with nanoporous metallic glass Pd (PdNPore) as a support, stabilizer and ligand-free catalyst
Tetsuro Kaneko, Shinya Tanaka, Naoki Asao, Yoshinori Yamamoto, Mingwei Chen, Wei Zhang, Akihisa Inoue
Advanced Synthesis and Catalysis, 353, 16, 2927, 2932, 2011年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Phosphatidylinositol-3 '-kinase/AKT signaling is essential in synovial sarcoma
Nicolaus Friedrichs, Marcel Trautmann, Elmar Endl, Elisabeth Sievers, Dagmar Kindler, Peter Wurst, Jacqueline Czerwitzki, Susanne Steiner, Marcus Renner, Roland Penzel, Arend Koch, Olle Larsson, Shinya Tanaka, Akira Kawai, Peter Schirmacher, Gunhild Mechtersheimer, Eva Wardelmann, Reinhard Buettner, Wolfgang Hartmann
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 129, 7, 1564, 1575, 2011年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of lymphoplasmacyte-rich meningioma of the jugular foramen
Hiromi Kanno, Hiroshi Nishihara, Keiji Hara, Yoshimaru Ozaki, Tamio Itoh, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 28, 4, 341, 345, 2011年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enhancement of TGF-β signaling responses by the E3 ubiquitin ligase Arkadia provides tumor suppression in colorectal cancer.
Sharma V, Antonacopoulou AG, Tanaka S, Panoutsopoulos AA, Bravou V, Kalofonos HP, Episkopou V
Cancer research, 71, 20, 6438, 6449, 2011年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

膠芽腫の術中細胞診標本を用いたリン酸化STAT3の検討　　　　　　　　　　　　　　　
青柳 瑛子, 谷野 美智枝, 菅野 宏美, 高阪 真路, 野田頭 未歩, 木村 太一, 西原 広史, 藤本 真, 村田 純一, 田中 伸哉
日本臨床細胞学会北海道支部会報, 20, 1, 4, 北海道臨床細胞学会, 2011年10月
日本語

A case of meningeal melanocytoma in the cerebellopontine angle
Masaaki Mikamoto, Yoshinobu Seo, Tamio Ito, Jyoji Nakagawara, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka
Neurological Surgery, 39, 9, 859, 864, 9, 2011年09月10日, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

AKT Has an Anti-Apoptotic Role in ABCA12-Deficient Keratinocytes
Teruki Yanagi, Masashi Akiyama, Hiroshi Nishihara, Yuki Miyamura, Kaori Sakai, Shinya Tanaka, Hiroshi Shimizu
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 131, 9, 1942, 1945, 2011年09月, ［査読有り］
英語

Follicular regulatory T cells expressing Foxp3 and Bcl-6 suppress germinal center reactions
Yeonseok Chung, Shinya Tanaka, Fuliang Chu, Roza I. Nurieva, Gustavo J. Martinez, Seema Rawal, Yi-Hong Wang, Hoyong Lim, Joseph M. Reynolds, Xiao-hui Zhou, Hui-min Fan, Zhong-ming Liu, Sattva S. Neelapu, Chen Dong
NATURE MEDICINE, 17, 8, 983, U102, 2011年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Unique Inclusion Properties of Crystalline Powder p-tert-Butylthiacalix[4]arene toward Alcohols and Carboxylic Acids
Naoya Morohashi, Shintaro Noji, Hiroko Nakayama, Yasutaka Kudo, Shinya Tanaka, Chizuko Kabuto, Tetsutaro Hattori
ORGANIC LETTERS, 13, 13, 3292, 3295, 2011年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A population of BJ fibroblasts escaped from Ras-induced senescence susceptible to transformation
Shinji Kohsaka, Ken Sasai, Kenta Takahashi, Tsuyoshi Akagi, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 410, 4, 878, 884, 2011年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

中間型松果体実質腫瘍(PPTID)の2例
大竹 安史, 佐藤 憲市, 伊東 民雄, 安斉 公雄, 尾崎 義丸, 及川 光照, 福井 崇人, 中村 博彦, 菅野 宏美, 田中 伸哉
脳神経外科ジャーナル, 20, 6, 456, 462, 日本脳神経外科コングレス, 2011年06月
日本語

Syndecan-4 Prevents Cardiac Rupture and Dysfunction After Myocardial Infarction
Yutaka Matsui, Masahiro Ikesue, Keiko Danzaki, Junko Morimoto, Mami Sato, Shinya Tanaka, Tetsuhito Kojima, Hiroyuki Tsutsui, Toshimitsu Uede
CIRCULATION RESEARCH, 108, 11, 1328, U95, 2011年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

High grade meningiomaの治療成績とMib-1 indexの関係の検討　　　　　　　　　　　　　　　
成田 拓人, 菅野 宏美, 湯澤 明夏, 寺坂 俊介, 小林 浩之, 村田 純一, 山口 秀, 西原 広史, 宝金 清博, 田中 伸哉
Brain Tumor Pathology, 28, Suppl., 092, 092, 日本脳腫瘍病理学会, 2011年05月
日本語

画像と病理所見から多中心性神経膠腫と診断した一例　　　　　　　　　　　　　　　
茂木 洋晃, 寺坂 俊介, 小林 浩之, 鴨嶋 雄大, 山口 秀, 遠藤 将吾, 宝金 清博, 高阪 真路, 田中 伸哉, 村田 純一
Brain Tumor Pathology, 28, Suppl., 123, 123, 日本脳腫瘍病理学会, 2011年05月
日本語

Synthesis of Mono- and 1,3-Diaminocalix[4]arenes via Ullmann-Type Amination and Amidation of 1,3-Bistriflate Esters of Calix[4]arenes
Yuka Nakamura, Shinya Tanaka, Ryuichi Serizawa, Naoya Morohashi, Tetsutaro Hattori
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 76, 7, 2168, 2179, 2011年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

[Morphological analysis of bone dynamics and metabolic bone disease. Bone histomorphometory of Human beings].
Tanaka S, Oda H
Clinical calcium, 21, 541, 550, 4, 2011年04月, ［査読有り］

Optimization of lentiviral vector transduction into peripheral blood mononuclear cells in combination with the fibronectin fragment CH-296 stimulation
Hideto Chono, Yumi Goto, Satoko Yamakawa, Shinya Tanaka, Yasuhiro Tosaka, Ikuei Nukaya, Junichi Mineno
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 149, 3, 285, 292, 2011年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Leptin controls ketone body utilization in hypothalamic neuron
Ryota Narishima, Masahiro Yamasaki, Shinya Hasegawa, Saki Yoshida, Shinya Tanaka, Tetsuya Fukui
NEUROSCIENCE LETTERS, 490, 3, 185, 190, 2011年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Dopamine Induces IL-6-Dependent IL-17 Production via D1-Like Receptor on CD4 Naive T Cells and D1-Like Receptor Antagonist SCH-23390 Inhibits Cartilage Destruction in a Human Rheumatoid Arthritis/SCID Mouse Chimera Model
Kazuhisa Nakano, Kunihiro Yamaoka, Kentaro Hanami, Kazuyoshi Saito, Yasuyuki Sasaguri, Nobuyuki Yanagihara, Shinya Tanaka, Ichiro Katsuki, Sho Matsushita, Yoshiya Tanaka
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 186, 6, 3745, 3752, 2011年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of primary diffuse leptomeningeal gliomatosis, clinically indistinguishable from metastatic meningeal carcinomatosis
Fumihito Nakano, Ichiro Yabe, Sachiko Tsuji-Akimoto, Akihiro Ishizu, Shinya Tanaka, Masanori Kasahara, Hidenao Sasaki
Clinical Neurology, 51, 3, 197, 202, 3, 2011年03月, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

High expression of MeCP2 in JC virus-infected cells of progressive multifocal leukoencephalopathy brains
Saya Shirai, Kenta Takahashi, Shinji Kohsaka, Tetsu Tsukamoto, Hiroshi Isogai, Shinichi Kudo, Hirofumi Sawa, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
NEUROPATHOLOGY, 31, 1, 38, 41, 2011年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Prenatal diagnosis of short-rib polydactyly syndrome type 3 (Verma-Naumoff type) by three-dimensional helical computed tomography
Takahiro Yamada, Gen Nishimura, Keiichiro Nishida, Hideaki Sawai, Tokuhiko Omatsu, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Rina Shono, Shigeki Shimada, Mamoru Morikawa, Masato Mizushima, Takashi Yamada, Kazutoshi Cho, Shinya Tanaka, Hiroki Shirato, Hisanori Minakami
JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH, 37, 2, 151, 155, 2011年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of atypical teratoid/rhabdoid tumor in an adult, with long survival
Kenta Takahashi, Hiroshi Nishihara, Masahito Katoh, Tomoaki Yoshinaga, Roshan Mahabir, Hiromi Kanno, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Jun Ikeda, Yutaka Sawamura, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 28, 1, 71, 76, 2011年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Detection of histological anaplasia in gliomas with oligodendroglial components using positron emission tomography with F-18-FDG and C-11-methionine: report of two cases
Shigeru Yamaguchi, Hiroyuki Kobayashi, Kenji Hirata, Tohru Shiga, Shinya Tanaka, Junichi Murata, Shunsuke Terasaka
JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, 101, 2, 335, 341, 2011年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The enhancer HS2 critically regulates GATA-3-mediated Il4 transcription in T(H)2 cells
Shinya Tanaka, Yasutaka Motomura, Yoshie Suzuki, Ryoji Yagi, Hiromasa Inoue, Shoichiro Miyatake, Masato Kubo
NATURE IMMUNOLOGY, 12, 1, 77, U103, 2011年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A nanostructured skeleton catalyst: Suzuki-coupling with a reusable and sustainable nanoporous metallic glass Pd-catalyst
Shinya Tanaka, Tetsuro Kaneko, Naoki Asao, Yoshinori Yamamoto, Mingwei Chen, Wei Zhang, Akihisa Inoue
CHEMICAL COMMUNICATIONS, 47, 21, 5985, 5987, 2011年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinicopathologic Application of Lectin Histochemistry Bisecting GlcNAc in Glioblastoma
Eiko Aoyanagi, Ken Sasai, Miho Nodagashira, Lei Wang, Hiroshi Nishihara, Hideyuki Ihara, Yoshitaka Ikeda, Shinya Tanaka
APPLIED IMMUNOHISTOCHEMISTRY & MOLECULAR MORPHOLOGY, 18, 6, 518, 525, 2010年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Deficiency of vitamin A delays bone healing process in association with reduced BMP2 expression after drill-hole injury in mice
Kazuhiro Tanaka, Shinya Tanaka, Akinori Sakai, Tadashi Ninomiya, Yoshinori Arai, Toshitaka Nakamura
BONE, 47, 6, 1006, 1012, 2010年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Radiation-induced osteosarcomas after treatment for frontal gliomas: a report of two cases
Tamio Ito, Yoshimaru Ozaki, Ken-ichi Sato, Mitsuteru Oikawa, Mishie Tanino, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 27, 2, 103, 109, 2010年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Smad2 Positively Regulates the Generation of Th17 Cells
Gustavo J. Martinez, Zhengmao Zhang, Joseph M. Reynolds, Shinya Tanaka, Yeonseok Chung, Ting Liu, Elizabeth Robertson, Xia Lin, Xin-Hua Feng, Chen Dong
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 285, 38, 29039, 29043, 2010年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A Novel FRET-Based Biosensor for the Measurement of BCR-ABL Activity and Its Response to Drugs in Living Cells
Tatsuaki Mizutani, Takeshi Kondo, Stephanie Darmanin, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Minoru Tobiume, Masahiro Asaka, Yusuke Ohba
CLINICAL CANCER RESEARCH, 16, 15, 3964, 3975, 2010年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

バイオマーカーによる診断、その他 個別化病理診断の基盤作成 胃癌におけるシグナル伝達分子のImmunoprofilingの検討(Diagnosis by biomaker, others Immunoprofiling of signaling molecule for gastric cancer: Pathological basis for Taylor made medicine)　　　　　　　　　　　　　　　
西原 広史, 菅野 宏美, 石川 麻倫, 大場 彩音, 田中 伸哉
日本癌学会総会記事, 69回, 232, 233, (一社)日本癌学会, 2010年08月
英語

MassBank: a public repository for sharing mass spectral data for life sciences
Horai, H, Arita, M, Kanaya, S, Nihei, Y, Ikeda, T, Suwa, K, Ojima, Y, Tanaka, K, Tanaka, S, Aoshima, K, Oda, Y, Kakazu, Y, Kusano, M, Tohge, T, Matsuda, F, Sawada, Y, Hirai, Y. M, Nakanishi, H, Ikeda, K, Akimoto, N, Maoka, T, Takahashi, H, Ara, T, Sakurai, N, Suzuki, H, Shibata, D, Neumann, S, Iida, T, Tanaka, K, Funatsu, K, Matsuura, F, Soga, T, Taguchi, R, Saito, K, Nishioka, T
J. Mass Spectro., 45, 7, 703, 714, 2010年07月08日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Self-Improvement of Keratinocyte Differentiation Defects During Skin Maturation in ABCAl2-Deficient Harlequin lchthyosis Model Mice
Teruki Yanagi, Masashi Akiyama, Hiroshi Nishihara, Junko Ishikawa, Kaori Sakai, Yuki Miyamura, Ayano Naoe, Takashi Kitahara, Shinya Tanaka, Hiroshi Shimizu
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY, 177, 1, 106, 118, 2010年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Combined use of positron emission tomography with 18F- fluorodeoxyglucose and 11C-methionine for preoperative evaluation of gliomas
Shigeru Yamaguchi, Shunsuke Terasaka, Hiroyuki Kobayashi, Takuhito Narita, Kenji Hirata, Satoshi Shiga, Reiko Usui, Shinya Tanaka, Kanako Kubota, Junichi Murata, Katsuyuki Asaoka
Neurological Surgery, 38, 7, 621, 628, 7, 2010年07月, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

DOCK2 regulates cell proliferation through Rac and ERK activation in B cell lymphoma
Lei Wang, Hiroshi Nishihara, Taichi Kimura, Yasutaka Kato, Mishie Tanino, Mitsufumi Nishio, Masato Obara, Tomoyuki Endo, Takao Koike, Shinya Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 395, 1, 111, 115, 2010年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The Human Polyoma JC Virus Agnoprotein Acts as a Viroporin
Tadaki Suzuki, Yasuko Orba, Yuki Okada, Yuji Sunden, Takashi Kimura, Shinya Tanaka, Kazuo Nagashima, William W. Hall, Hirofumi Sawa
PLOS PATHOGENS, 6, 3, e1000801, 2010年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Analysis of an alternative human CD133 promoter reveals the implication of Ras/ERK pathway in tumor stem-like hallmarks
Kouichi Tabu, Taichi Kimura, Ken Sasai, Lei Wang, Norihisa Bizen, Hiroshi Nishihara, Tetsuya Taga, Shinya Tanaka
MOLECULAR CANCER, 9, 39, 2010年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Large T Antigen Promotes JC Virus Replication in G(2)-arrested Cells by Inducing ATM- and ATR-mediated G(2) Checkpoint Signaling
Yasuko Orba, Tadaki Suzuki, Yoshinori Makino, Kanako Kubota, Shinya Tanaka, Takashi Kimura, Hirofumi Sawa
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 285, 2, 1544, 1554, 2010年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Sudden Death of a Patient with Pandemic Influenza (A/H1N1pdm) Virus Infection by Acute Respiratory Distress Syndrome
Akihiro Takiyama, Lei Wang, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Naoki Kawagishi, Yasuyuki Kunieda, Harutaka Katano, Noriko Nakajima, Hideki Hasegawa, Tomoyuki Takagi, Hiroshi Nishihara, Tetsutaro Sata, Shinya Tanaka
JAPANESE JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 63, 1, 72, 74, 2010年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Endoscopic Follow-up of 3 Cases with Gastrointestinal Tract Involvement of Mantle Cell Lymphoma
Makoto Saito, Akio Mori, Tatsuro Irie, Masanori Tanaka, Masanobu Morioka, Mariko Ozasa, Takahiko Kobayashi, Akiyoshi Saga, Kimiaki Miwa, Shinya Tanaka
INTERNAL MEDICINE, 49, 3, 231, 235, 2010年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Primary Mediastinal Liposarcoma, with 6 Years of Follow-up to Autopsy, Revealed Histopathological Features of Primary and Metastatic Lesions
Satoshi Konno, Satoshi Oizumi, Naofumi Shinagawa, Eiki Kikuchi, Jun Konishi, Kenichiro Ito, Nobuyuki Hizawa, Akihiro Takiyama, Shinya Tanaka, Masaharu Nishimura
INTERNAL MEDICINE, 49, 8, 771, 775, 2010年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Elcatonin Injections Suppress Systemic Bone Resorption without Affecting Cortical Bone Regeneration after Drill-Hole Injuries in Mice
Yuji Katae, Shinya Tanaka, Akinori Sakai, Masato Nagashima, Hideyuki Hirasawa, Toshitaka Nakamura
JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, 27, 12, 1652, 1658, 2009年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Differential oncogenic potential of geographically distinct Helicobacter pylori CagA isoforms in mice
Motohiro Miura, Naomi Ohnishi, Shinya Tanaka, Kohei Yanagiya, Masanori Hatakeyama
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 125, 11, 2497, 2504, 2009年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Natural Occurring IL-17 Producing T Cells Regulate the Initial Phase of Neutrophil Mediated Airway Responses
Shinya Tanaka, Takayuki Yoshimoto, Tetsuji Naka, Susumu Nakae, Yo-ichi Iwakura, Daniel Cua, Masato Kubo
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 183, 11, 7523, 7530, 2009年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Oxidative stress in skeletal muscle impairs mitochondrial respiration and limits exercise capacity in type 2 diabetic mice
Takashi Yokota, Shintaro Kinugawa, Kagami Hirabayashi, Shouji Matsushima, Naoki Inoue, Yukihiro Ohta, Sanae Hamaguchi, Mochamad A. Sobirin, Taisuke Ono, Tadashi Suga, Satoshi Kuroda, Shinya Tanaka, Fumio Terasaki, Koichi Okita, Hiroyuki Tsutsui
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, 297, 3, H1069, H1077, 2009年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Adaptor Protein Crk Induces Src-Dependent Activation of p38 MAPK in Regulation of Synovial Sarcoma Cell Proliferation
Takuya Watanabe, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Yusuke Ohba, Hideaki Kawaguchi, Tokifumi Majima, Hirofumi Sawa, Akio Minami
MOLECULAR CANCER RESEARCH, 7, 9, 1582, 1592, 2009年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Bcl6 Mediates the Development of T Follicular Helper Cells
Roza I. Nurieva, Yeonseok Chung, Gustavo J. Martinez, Xuexian O. Yang, Shinya Tanaka, Tatyana D. Matskevitch, Yi-Hong Wang, Chen Dong
SCIENCE, 325, 5943, 1001, 1005, 2009年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of central nervous system lymphomatoid granulomatosis; characteristics of PET imaging and pathological findings
Hiroshi Nishihara, Matsuyoshi Nakasato, Hiroki Sawa, Hiromi Murakami, Daisuke Yamamoto, Kenji Moriyama, Norifumi Kato, Ikuo Hashimoto, Hajime Kamada, Shinya Tanaka
JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, 93, 2, 275, 278, 2009年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The anabolic action of intermittent PTH in combination with cathepsin K Inhibitor or alendronate differs depending on the remodeling status in bone in ovariectomized mice
Hirotoshi Yamane, Akinori Sakai, Toshiharu Mori, Shinya Tanaka, Kuniaki Moridera, Toshitaka Nakamura
BONE, 44, 6, 1055, 1062, 2009年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Human synovial sarcoma proto-oncogene Syt is essential for early embryonic development through the regulation of cell migration
Taichi Kimura, Mieko Sakai, Kouichi Tabu, Lei Wang, Ryosuke Tsunematsu, Masumi Tsuda, Hirofumi Sawa, Kazuo Nagashima, Hiroshi Nishihara, Shigetsugu Hatakeyama, Keiko Nakayama, Marc Ladanyi, Shinya Tanaka, Keiichi I. Nakayama
LABORATORY INVESTIGATION, 89, 6, 645, 656, 2009年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

HuR is exported to the cytoplasm in oral cancer cells in a different manner from that of normal cells
H. Hasegawa, W. Kakuguchi, T. Kuroshima, T. Kitamura, S. Tanaka, Y. Kitagawa, Y. Totsuka, M. Shindoh, F. Higashino
BRITISH JOURNAL OF CANCER, 100, 12, 1943, 1948, 2009年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Crk adaptor protein-induced phosphorylation of Gab1 on tyrosine 307 via Src is important for organization of focal adhesions and enhanced cell migration
Takuya Watanabe, Masumi Tsuda, Yoshinori Makino, Tassos Konstantinou, Hiroshi Nishihara, Tokifumi Majima, Akio Minami, Stephan M. Feller, Shinya Tanaka
CELL RESEARCH, 19, 5, 638, 650, 2009年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Crk and CrkL adaptor proteins: networks for physiological and pathological signaling
Raymond B. Birge, Charalampos Kalodimos, Fuyuhiko Inagaki, Shinya Tanaka
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING, 7, 13, 2009年05月, ［査読有り］
英語

Integral Role of Transcription Factor 8 in the Negative Regulation of Tumor Angiogenesis
Takayuki Inuzuka, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Hideaki Kawaguchi, Yujiro Higashi, Yusuke Ohba
CANCER RESEARCH, 69, 4, 1678, 1684, 2009年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Biological roles for signaling adaptor protein CRK
Shinya Tanaka
Seikagaku, 81, 5, 361, 376, 5, 2009年, ［査読有り］
日本語

CNS lymphomatoid granulomatosis with lymph node and bone marrow involvements
Akihiro Takiyama, Hiroshi Nishihara, Ukihide Tateishi, Taichi Kimura, Wang Lei, Katsuji Marukawa, Tomoo Itoh, Satoshi Hashino, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
NEUROPATHOLOGY, 28, 6, 640, 644, 2008年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Harlequin ichthyosis model mouse reveals alveolar collapse and severe fetal skin barrier defects
Teruki Yanagi, Masashi Akiyama, Hiroshi Nishihara, Kaori Sakai, Wataru Nishie, Shinya Tanaka, Hiroshi Shimizu
HUMAN MOLECULAR GENETICS, 17, 19, 3075, 3083, 2008年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Promoter hypomethylation regulates CD133 expression in human gliomas
Kouichi Tabu, Ken Sasai, Taichi Kimura, Lei Wang, Eiko Aoyanagi, Shinji Kohsaka, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
CELL RESEARCH, 18, 10, 1037, 1046, 2008年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Hypopharyngeal squamous cell carcinoma producing both granulocyte colony-stimulating factor and parathyroid hormone-related protein
Kanae Tamura, Tomoaki Yoshinaga, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Noriyuki Yamada, Masaharu Nishimura, Satoshi Fukuda, Hiroshi Nishihara, Masanobu Shindoh, Shinya Tanaka
PATHOLOGY INTERNATIONAL, 58, 10, 652, 656, 2008年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Establishment of a luciferase assay-based screening system: Fumitremorgin C selectively inhibits cellular proliferation of immortalized astrocytes expressing an active form of AKT
Lei Wang, Ken Sasai, Tsuyoshi Akagi, Shinya Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 373, 3, 392, 396, 2008年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Careful exclusion of non-neoplastic brain components is required for an appropriate evaluation of O-6-methylguanine-DNA methyltransferase status in glioma - Relationship between immunohistochemistry and methylation analysis
Ken Sasai, Miho Nodagashira, Hiroshi Nishihara, Eiko Aoyanagi, Lei Wang, Masahito Katoh, Junichi Murata, Yoshimaru Ozaki, Tamio Ito, Shin Fujimoto, Sadao Kaneko, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY, 32, 8, 1220, 1227, 2008年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of dinuclear boron complexes of sulfinylcalix[4]arenes: Syn/anti stereocontrol by the arrangement of the sulfinyl functions
Naoya Morohashi, Tsuyoshi Kitahara, Tomoko Arima, Shinya Tanaka, Yoshihiro Ohba, Tetsutaro Hattori
ORGANIC LETTERS, 10, 13, 2845, 2848, 2008年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

An siRNA against JC virus (JCV) agnoprotein inhibits JCV infection in JCV-producing cells inoculated in nude mice
Tomoko Matoba, Yasuko Orba, Tadaki Suzuki, Yoshinori Makino, Hideo Shichinohe, Satoshi Kuroda, Takahiro Ochiya, Hiroshi Itoh, Shinya Tanaka, Kazuo Nagashima, Hirofumi Sawa
NEUROPATHOLOGY, 28, 3, 286, 294, 2008年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Adaptor protein Crk is implicated in mucus formation in mucinous epithelial ovarian cancer (mEOC) cells MCAS
Xu Dong-mei, Linghu Hua, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Kazuo Nagashima
CHINESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 20, 2, 121, 125, 2008年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Genetic disruption of all NO synthase isoforms enhances BMD and bone turnover in mice in vivo: Involvement of the renin-angiotensin system
Ken Sabanai, Masato Tsutsui, Akinori Sakai, Hideyuki Hirasawa, Shinya Tanaka, Eiichiro Nakamura, Akihide Tanimoto, Yasuyuki Sasaguri, Masako Ito, Hiroaki Shimokawa, Toshitaka Nakamura, Nobuyuki Yanagihara
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 23, 5, 633, 643, 2008年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of cerebral ganglioneuronal tumor in the parietal lobe of an adult
Hiroshi Nishihara, Yoshimaru Ozaki, Tamio Ito, Tomoaki Yoshinaga, Kouichi Tabu, Mishie Tanino, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 25, 1, 45, 49, 2008年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clusterin expression predicts survival of invasive cervical cancer patients treated with radical hysterectomy and systematic lymphadenectomy
Hidemichi Watari, Yoko Ohta, Mohamed Kamel Hassan, Ying Xiong, Shinya Tanaka, Noriaki Sakuragi
GYNECOLOGIC ONCOLOGY, 108, 3, 527, 532, 2008年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Selective cyclooxygenase-2 inhibitor prevents reduction of trabecular bone mass in collagen-induced arthritic mice in association with suppression of RANKL/OPG ratio and IL-6 mRNA expression in synovial tissues but not in bone marrow cells
Tomonori Taketa, Akinori Sakai, Shinya Tanaka, Kenichiro Nakai, Kunitaka Menuki, Hirotoshi Yamane, Kazuhiro Tanaka, Toshitaka Nakamura
JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM, 26, 2, 143, 151, 2008年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

PILR alpha is a herpes simplex virus-1 entry coreceptor that associates with glycoprotein B
Takeshi Satoh, Jun Arii, Tadahiro Suenaga, Jing Wang, Amane Kogure, Junji Uehori, Noriko Arase, Ikuo Shiratori, Shinya Tanaka, Yasushi Kawaguchi, Patricia G. Spear, Lewis L. Lanier, Hisashi Arase
CELL, 132, 6, 935, 944, 2008年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

[Structural basis for the transforming activity of human cancer-related signaling adaptor protein Crk].
Kobashigawa Y, Tanaka S, Inagaki F
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 53, 2, 148, 156, 2, 2008年02月, ［査読有り］
日本語

Pharmacological cdk inhibitor R-Roscovitine suppresses JC virus proliferation
Yasuko Orba, Yuji Sunden, Tadaki Suzuki, Kazuo Nagashima, Takashi Kimura, Shinya Tanaka, Hirofumi Sawa
VIROLOGY, 370, 1, 173, 183, 2008年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse
Naomi Ohnishi, Hitomi Yuasa, Shinya Tanaka, Hirofumi Sawa, Motohiro Miura, Atsushi Matsui, Hideaki Higashi, Manabu Musashi, Kazuya Lwabuchi, Misao Suzuki, Gen Yamada, Takeshi Azuma, Masanori Hatakeyama
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 105, 3, 1003, 1008, 2008年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Regulation of the Il4 gene is independently controlled by proximal and distal 3' enhancers in mast cells and basophils
Ryouji Yagi, Shinya Tanaka, Yasutaka Motomura, Masato Kubo
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 27, 23, 8087, 8097, 2007年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinical usefulness of biliary scope for Pringle's maneuver in laparoscopic hepatectomy
Shin-Ichiro Maehara, Eisuke Adachi, Mitsuo Shimada, Akinobu Taketomi, Ken Shirabe, Shinji Tanaka, Takashi Maeda, Keisuke Ikeda, Hidefurni Higashi, Yoshihiko Maehara
JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS, 205, 6, 816, 818, 2007年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Signaling adaptor protein Crk is indispensable for malignant feature of glioblastoma cell line KMG4
Lei Wang, Kouichi Tabu, Taichi Kimura, Masumi Tsuda, Hua Linghu, Mishie Tanino, Sadao Kaneko, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 362, 4, 976, 981, 2007年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Oligodendrocyte lineage transcription factor 2 inhibits the motility of a human glial tumor cell line by activating RhoA
Kouichi Tabu, Yusuke Ohba, Tadaki Suzuki, Yoshinori Makino, Taichi Kimura, Akiko Ohnishi, Mieko Sakai, Takuya Watanabe, Shinya Tanaka, Hirofurni Sawa
MOLECULAR CANCER RESEARCH, 5, 10, 1099, 1109, 2007年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Immunohistochemical and gene rearrangement studies of central nervous system lymphomatoid granulomatosis
Hiroshi Nishihara, Ukihide Tateishi, Tomoo Itoh, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
NEUROPATHOLOGY, 27, 5, 413, 418, 2007年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Type I interferon prolongs cell cycle progression via p21(WAF1/CIP1) induction in human colon cancer cells
Tomonari Katayama, Kazuaki Nakanishi, Hiroshi Nishihara, Naoya Kamiyama, Takahito Nakagawa, Toshiya Kamiyama, Ken Iseki, Shinya Tanaka, Satoru Todo
INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, 31, 3, 613, 620, 2007年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Enteritis necroticans 'pigbel' in a Japanese diabetic adult
Tomomichi Matsuda, Yuji Okada, Eiji Inagi, Yasushi Tanabe, Yozo Shimizu, Kazuo Nagashima, Jun Sakurai, Masahiro Nagahama, Shinya Tanaka
PATHOLOGY INTERNATIONAL, 57, 9, 622, 626, 2007年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

ApoE gene deficiency enhances the reduction of bone formation induced by a high-fat diet through the stimulation of p53-mediated apoptosis in osteoblastic cells
Hideyuki Hirasawa, Shinya Tanaka, Akinori Sakai, Masato Tsutsui, Hiroaki Shimokawa, Hironori Miyata, Sawako Moriwaki, Shumpei Niida, Masako Ito, Toshitaka Nakamura
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 22, 7, 1020, 1030, 2007年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Role of growth factor receptor-bound protein 7 in hepatocellular carcinoma
Shinji Itoh, Akinobu Taketomi, Shinji Tanaka, Norifumi Harimoto, Yo-ichi Yamashita, Shin-ichi Aishima, Takashi Maeda, Ken Shirabe, Mitsuo Shimada, Yoshihiko Maehara
MOLECULAR CANCER RESEARCH, 5, 7, 667, 673, 2007年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Flt-1 tyrosine kinase-deficient homozygous mice result in decreased trabecular bone volume with reduced osteogenic potential
Hajime Otomo, Akinori Sakai, Soshi Uchida, Shinya Tanaka, Makoto Watanuki, Sawako Moriwaki, Shumpei Niida, Toshitaka Nakamura
BONE, 40, 6, 1494, 1501, 2007年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Structural basis for the transforming activity of human cancer-related signaling adaptor protein CRK
Yoshihiro Kobashigawa, Mieko Sakai, Masato Naito, Masashi Yokochi, Hiroyuki Kumeta, Yoshinori Makino, Kenji Ogura, Shinya Tanaka, Fuyuhiko Inagaki
Nature Structural and Molecular Biology, 14, 6, 503, 510, 6, 2007年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

O-6-methylguanine-DNA methyltransferase is downregulated in transformed astrocyte cells: implications for anti-glioma therapies
Ken Sasai, Tsuyoshi Akagi, Eiko Aoyanagi, Kouichi Tabu, Sadao Kaneko, Shinya Tanaka
MOLECULAR CANCER, 6, 36, 2007年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Primary gastric Hodgkin's lymphoma expressing a B-cell profile including Oct-2 and Bob-1 proteins
Makoto Saito, Shinya Tanaka, Akio Mori, Nobuyasu Toyoshima, Tatsuro Irie, Masanobu Morioka
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY, 85, 5, 421, 425, 2007年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The corrected blood urea nitrogen predicts the developmental quotient of extremely low-birth-weight infants at the corrected age of 36 months
Ken Nagaya, Shinya Tanaka, Hiroyuki Kitajima, Masanori Fujimura
EARLY HUMAN DEVELOPMENT, 83, 5, 285, 291, 2007年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Triggering neural differentiation of ES cells by subtype switching of importin-alpha
Noriko Yasuhara, Noriko Shibazaki, Shinya Tanaka, Masahiro Nagai, Yasunao Kamikawa, Souichi Oe, Munehiro Asally, Yusuke Kamachi, Hisato Kondoh, Yoshihiro Yoneda
NATURE CELL BIOLOGY, 9, 1, 72, U93, 2007年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

IL-7/STAT5 cytokine signaling pathway is essential but insufficient for maintenance of naive CD4 T cell survival in peripheral lymphoid organs
Yoh-ichi Seki, Jianying Yang, Mariko Okamoto, Shinya Tanaka, Ryo Goitsuka, Michael A. Farrar, Masato Kubo
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 178, 1, 262, 270, 2007年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Clinical study of therapeutic angiogenesis by autologous peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation in 92 patients with critically ischemic limbs
Akio Kawamura, Takashi Horie, Ichiro Tsuda, Yoshihiro Abe, Masahiro Yamada, Hidetoshi Egawa, Jun-Ichi Iida, Hiromi Sakata, Kazuhiko Onodera, Tohru Tamaki, Hidenori Furui, Kazutaka Kukita, Jun-Ichi Meguro, Motoki Yonekawa, Shinya Tanaka
Journal of Artificial Organs, 9, 4, 226, 233, 4, 2006年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Short communication: expression of human endogenous retrovirus-R gene links to differentiation of squamous cells.
Otsuka N, Miyatake Y, Ishizu A, Tanaka S, Yamamoto Y, Ikeda H, Yoshiki T
AIDS research and human retroviruses, 22, 11, 1148, 1151, 2006年11月, ［査読有り］

Role of suppressor of cytokine signaling in ocular allergy
Masato Kubo, Akemi Ozaki, Shinya Tanaka, Mariko Okamoto, Atsuki Fukushima
CURRENT OPINION IN ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY, 6, 5, 361, 366, 2006年10月, ［査読有り］
英語

Pancreatic cancer initially presenting with a pseudocyst at the splenic flexure
Eiji Inagi, Shun Shimodan, Hisato Amizuka, Sanshiro Kigawa, Yozo Shimizu, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
PATHOLOGY INTERNATIONAL, 56, 9, 558, 562, 2006年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Cyclooxygenase-2 selective inhibition suppresses restoration of tibial trabecular bone formation in association with restriction of osteoblast maturation in skeletal reloading after hindlimb elevation of mice
K Nakai, S Tanaka, A Sakai, M Nagashima, M Tanaka, H Otomo, T Nakamura
BONE, 39, 1, 83, 92, 2006年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Adaptor molecule Crk is required for sustained phosphorylation of Grb2-associated binder 1 and hepatocyte growth factor-induced cell motility of human synovial sarcoma cell lines
Takuya Watanabe, Masumi Tsuda, Yoshinori Makino, Shin Ichihara, Hirofumi Sawa, Akio Minami, Naoki Mochizuki, Kazuo Nagashima, Shinya Tanaka
MOLECULAR CANCER RESEARCH, 4, 7, 499, 510, 2006年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The interleukin-4 enhancer CNS-2 is regulated by Notch signals and controls initial expression in NKT cells and memory-type CD4 T cells
S Tanaka, J Tsukada, W Suzuki, K Hayashi, K Tanigaki, M Tsuji, H Inoue, T Honjo, M Kubo
IMMUNITY, 24, 6, 689, 701, 2006年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Involvement of adaptor protein Crk in malignant feature of human ovarian cancer cell line MCAS
H Linghu, M Tsuda, Y Makino, M Sakai, T Watanabe, S Ichihara, H Sawa, K Nagashima, N Mochizuki, S Tanaka
ONCOGENE, 25, 25, 3547, 3556, 2006年06月
英語, 研究論文（学術雑誌）

Characterization and application of polyclonal antibodies that specifically recognize JC virus large T antigen
Y Sunden, T Suzuki, Y Orba, T Umemura, M Asamoto, K Nagashima, S Tanaka, H Sawa
ACTA NEUROPATHOLOGICA, 111, 4, 379, 387, 2006年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A novel function of OLIG2 to suppress human glial tumor cell growth via p27(Kip1) transactivation
K Tabu, A Ohnishi, Y Sunden, T Suzuki, M Tsuda, S Tanaka, T Sakai, K Nagashima, H Sawa
JOURNAL OF CELL SCIENCE, 119, 7, 1433, 1441, 2006年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Elmo1 inhibits ubiquitylation of Dock180
Y Makino, M Tsuda, S Ichihara, T Watanabe, M Sakai, H Sawa, K Nagashima, S Hatakeyama, S Tanaka
JOURNAL OF CELL SCIENCE, 119, 5, 923, 932, 2006年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Azathioprine suppresses ezrin-radixin-moesin-dependent T cell-APC conjugation through inhibition of Vav guanosine exchange activity on Rac proteins.
Poppe D, Tiede I, Fritz G, Becker C, Bartsch B, Wirtz S, Strand D, Tanaka S, Galle PR, Bustelo XR, Neurath MF
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 176, 640, 651, 1, 2006年01月, ［査読有り］

A case of tanycytic ependymoma arising from the cerebral hemisphere
Tamio Ito, Yoshimaru Ozaki, Hirohiko Nakamura
BRAIN TUMOR PATHOLOGY, 23, 2, 91, 95, 2006年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Induction of p21(WAF1/CIP1) by human synovial sarcoma-associated chimeric oncoprotein SYT-SSX1
M Tsuda, T Watanabe, T Seki, T Kimura, H Sawa, A Minami, T Akagi, K Isobe, K Nagashima, S Tanaka
ONCOGENE, 24, 54, 7984, 7990, 2005年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pituicytoma incidentally found at autopsy
H Takei, JC Goodman, S Tanaka, MB Bhattacharjee, A Bahrami, SZ Powell
PATHOLOGY INTERNATIONAL, 55, 11, 745, 749, 2005年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Segmental and full paternal isodisomy for chromosome 14 in three patients: Narrowing the critical region and implication for the clinical features
M Kagami, G Nishimura, T Okuyama, M Hayashidani, T Takeuchi, S Tanaka, F Ishino, K Kurosawa, T Ogata
AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, 138A, 2, 127, 132, 2005年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Identification of FEZ1 as a protein that interacts with JC virus agnoprotein and microtubules - Role of agnoprotein-induced dissociation of FEZ1 from microtubules in viral propagation
T Suzuki, Y Okada, S Semba, Y Orba, S Yamanouchi, S Endo, S Tanaka, T Fujita, S Kuroda, K Nagashima, H Sawa
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 280, 26, 24948, 24956, 2005年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Reduced expression of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 in bone marrow cells in mice after skeletal unloading
M Sakuma-Zenke, A Sakai, S Nakayamada, N Kunugita, T Tabata, S Uchida, S Tanaka, T Mori, K Nakai, Y Tanaka, T Nakamura
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 20, 6, 1002, 1010, 2005年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

A case of cervicomedullary junction tanycytic ependymoma associated with marked cyst formation
Tamio Ito, Yoshimaru Ozaki, Jyoji Nakagawara, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka, Kazuo Nagashima
Brain Tumor Pathology, 22, 1, 29, 33, 1, 2005年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Dissociation of heterochromatin protein 1 from lamin B receptor induced by human polyomavirus agnoprotein: role in nuclear egress of viral particles
Y Okada, T Suzuki, Y Sunden, Y Orba, S Kose, N Imamoto, H Takahashi, S Tanaka, WW Hall, K Nagashima, H Sawa
EMBO REPORTS, 6, 5, 452, 457, 2005年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

The newly established human hepatocyte cell line: application for the bioartificial liver
N Harimoto, A Taketomi, D Kitagawa, Y Kuroda, S Itoh, T Gion, S Tanaka, K Shirabe, M Shimada, Y Maehara
JOURNAL OF HEPATOLOGY, 42, 4, 557, 564, 2005年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Bisphosphonate (YM529) delays the repair of cortical bone defect after drill-hole injury by reducing terminal differentiation of osteoblasts in the mouse femur
M Nagashima, A Sakai, S Uchida, S Tanaka, M Tanaka, T Nakamura
BONE, 36, 3, 502, 511, 2005年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Establishment of an immunoscreening system using recombinant VP1 protein for the isolation of a monoclonal antibody that blocks JC virus infection
C Henmi, H Sawa, H Iwata, Y Orba, S Tanaka, K Nagashima
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 327, 1, 242, 251, 2005年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Investigation of Simian virus 40 large T antigen in 18 autopsied malignant mesothelioma patients in Japan
M Jin, H Sawa, T Suzuki, K Shimizu, Y Makino, S Tanaka, T Nojima, Y Fujioka, M Asamoto, N Suko, M Fujita, K Nagashima
JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY, 74, 4, 668, 676, 2004年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Crk associates with ERM proteins and promotes cell motility toward hyaluronic acid
M Tsuda, Y Makino, T Iwahara, H Nishihara, H Sawa, K Nagashima, H Hanafusa, S Tanaka
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279, 45, 46843, 46850, 2004年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Skeletal unloading alleviates the anabolic action of intermittent PTH(1-34) in mouse tibia in association with inhibition of PTH-induced increase in c-fos mRNA in bone marrow cells
S Tanaka, A Sakai, M Tanaka, H Otomo, N Okimoto, T Sakata, T Nakamura
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 19, 11, 1813, 1820, 2004年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Natural killer T cells accelerate atherogenesis in mice
Y Nakai, K Iwabuchi, S Fujii, N Ishimori, N Dashtsoodol, K Watano, T Mishima, C Iwabuchi, S Tanaka, JS Bezbradica, T Nakayama, M Taniguchi, S Miyake, T Yamamura, A Kitabatake, S Joyce, L Van Kaer, K Onoe
BLOOD, 104, 7, 2051, 2059, 2004年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Interplay of SOX and POU factors in regulation of the Nestin gene in neural primordial cells
S Tanaka, Y Kamachi, A Tanouchi, H Hamada, NH Jing, H Kondoh
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 24, 20, 8834, 8846, 2004年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Regulation of mineral-to-matrix ratio of lumbar trabecular bone in ovariectomized rats treated with risedronate in combination with or without vitamin K-2
H Otomo, A Sakai, S Ikeda, S Tanaka, M Ito, RJ Phipps, T Nakamura
JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM, 22, 5, 404, 414, 2004年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Inhibition of virus production in JC virus-infected cells by postinfection RNA interference
Y Orba, H Sawa, H Iwata, S Tanaka, K Nagashima
JOURNAL OF VIROLOGY, 78, 13, 7270, 7273, 2004年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Nuclear entry mechanism of the human polyomavirus JC virus-like particle - Role of importins and the nuclear pore complex
QM Qu, H Sawa, T Suzuki, S Semba, C Henmi, Y Okada, M Tsuda, S Tanaka, WJ Atwood, K Nagashima
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279, 26, 27735, 27742, 2004年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Prostaglandin E-2 receptor (EP4) selective agonist (ONO-4819.CD) accelerates bone repair of femoral cortex after drill-hole injury associated with local upregulation of bone turnover in mature rats
M Tanaka, A Sakai, S Uchida, S Tanaka, M Nagashima, T Katayama, K Yamaguchi, T Nakamura
BONE, 34, 6, 940, 948, 2004年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Transcriptional co-activator activity of SYT is negatively regulated by BRM and Brg1.
Ishida M, Tanaka S, Ohki M, Ohta T
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 9, 5, 419, 428, 5, 2004年05月, ［査読有り］

Helicobacter pylori CagA induces Ras-independent morphogenetic response through SHP-2 recruitment and activation
H Higashi, A Nakaya, R Tsutsumi, K Yokoyama, Y Fujii, S Ishikawa, M Higuchi, A Takahashi, Y Kurashima, Y Teishikata, S Tanaka, T Azuma, M Hatakeyama
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279, 17, 17205, 17216, 2004年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Application of laser capture microdissection to cytologic specimens for the detection of immunoglobulin heavy chain gene rearrangement in patients with malignant lymphoma
Y Orba, S Tanaka, H Nishihara, N Kawamura, T Itoh, M Shimizu, H Sawa, K Nagashima
CANCER CYTOPATHOLOGY, 99, 4, 198, 204, 2003年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Dietary calcium and phosphorus ratio regulates bone mineralization and turnover in vitamin D receptor knockout mice by affecting intestinal calcium and phosphorus absorption
R Masuyama, Y Nakaya, S Katsumata, Y Kajita, M Uehara, S Tanaka, A Sakai, S Kato, T Nakamura, K Suzuki
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 18, 7, 1217, 1226, 2003年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

キメラ遺伝子と病理診断 滑膜肉腫の臨床病理学特徴とSYT‐SSXキメラ遺伝子産物による細胞癌化のメカニズム
田中伸哉, 津田真寿美, 平賀博明, 三浪明男, 長嶋和郎
病理と臨床, 21, 6, 593, 603, 2003年06月01日
日本語

Effects of 1,25(OH)(2)D-3 on turnover, mineralization, and strength of bone in growing rats with liver cirrhosis induced by administration of carbon tetrachloride
S Tanaka, H Tsurukami, A Sakai, N Okimoto, S Ikeda, H Otomo, T Nakamura
BONE, 32, 3, 275, 283, 2003年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

CrkL directs ASAP1 to peripheral focal adhesions
A Oda, Wada, I, K Miura, K Okawa, T Kadoya, T Kato, H Nishihara, M Maeda, S Tanaka, K Nagashima, C Nishitani, K Matsuno, M Ishino, LM Machesky, H Fujita, P Randazzo
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 278, 8, 6456, 6460, 2003年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

JC virus agnoprotein colocalizes with tubulin
S Endo, Y Okada, Y Orba, H Nishibara, S Tanaka, K Nagashima, H Sawa
JOURNAL OF NEUROVIROLOGY, 9, 10, 14, 2003年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

DOCK2 associates with CrkL and regulates Rac1 in human leukemia cell lines
H Nishihara, M Maeda, A Oda, M Tsuda, H Sawa, K Nagashima, S Tanaka
BLOOD, 100, 12, 3968, 3974, 2002年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Oligosaccharides as receptors for JC virus
R Komagome, H Sawa, T Suzuki, Y Suzuki, S Tanaka, WJ Atwood, K Nagashima
JOURNAL OF VIROLOGY, 76, 24, 12992, 13000, 2002年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

High incidence of human herpesvirus 6 infection with a high viral load in cord blood stem cell transplant recipients
J Sashihara, K Tanaka-Taya, S Tanaka, K Amo, H Miyagawa, G Hosoi, T Taniguchi, T Fukui, N Kasuga, T Aono, M Sako, J Hara, K Yamanishi, S Okada
BLOOD, 100, 6, 2005, 2011, 2002年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Regulation of bone mass for skeletal loading
Akinori Sakai, Shinya Tanaka, Takeshi Sakata, Makoto Watanuki, Miyuki Zenke, Toshitaka Nakamura
Journal of UOEH, 24, 3, 281, 287, University of Occupational and Environmental Health, 2002年09月01日, ［査読有り］
日本語, 研究論文（学術雑誌）

Expression of JC virus agnoprotein in progressive multifocal leukoencephalopathy brain
Y Okada, H Sawa, S Endo, Y Orba, T Umemura, H Nishihara, AC Stan, S Tanaka, H Takahashi, K Nagashima
ACTA NEUROPATHOLOGICA, 104, 2, 130, 136, 2002年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

DOCK2 mediates T cell receptor-induced activation of Rac2 and IL-2 transcription
H Nishihara, M Maeda, M Tsuda, Y Makino, H Sawa, K Nagashima, S Tanaka
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 296, 3, 716, 720, 2002年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Molecular and immunohistochemical analysis of signaling adaptor protein Crk in human cancers
H Nishihara, S Tanaka, M Tsuda, S Oikawa, M Maeda, M Shimizu, H Shinomiya, A Tanigami, H Sawa, K Nagashima
CANCER LETTERS, 180, 1, 55, 61, 2002年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Advanced glycation end products induce angiogenesis in vivo
T Okamoto, S Tanaka, AC Stan, T Koike, M Kase, Z Makita, H Sawa, K Nagashima
MICROVASCULAR RESEARCH, 63, 2, 186, 195, 2002年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Signaling adaptor protein v-Crk activates Rho and regulates cell motility in 3Y1 rat fibroblast cell line.
Tsuda M, Tanaka S, Sawa H, Hanafusa H, Nagashima K
Cell growth & differentiation : the molecular biology journal of the American Association for Cancer Research, 13, 131, 139, 3, 2002年03月, ［査読有り］

Mixed allogeneic chimerism with wild-type strains ameliorates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice
N Ishimori, K Iwabuchi, S Fujii, K Watano, C Iwabuchi, M Ato, H Chiba, S Tanaka, A Kitabatake, K Onoe
JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY, 69, 5, 732, 740, 2001年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Analysis of transforming activity of human synovial sarcoma-associated chimeric protein SYT-SSX1 bound to chromatin remodeling factor hBRM/hSNF2
Nagai, M, Tanaka, S, Tsuda, M, Endo, S, Kato, H, Sonobe, H, Minami , A, Hiraga, H, Yamawaki, S, Nishihara, H, Sawa, H, Nagashima, K
Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 98, 7, 3843, 3848, 2001年

Downstream of Crk: activation of JNK by v-Crk through the guanine nucleotide exchange protein C3G
Tanaka, S, Ouchi, T, Hanafusa, H
Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 94, 2356, 2361, 1997年

Molecular analysis of phosphorylated tyrosine-binding proteins in the transduction of proliferation and differentiation signals
K Nagashima, S Tanaka, S Ota, H Hasegawa, M Matsuda
BRAIN TUMOR, 151, 159, 1996年, ［査読有り］
英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）

C3G, a Guanine Nucleotide Releasing Protein Expressed Ubiquitously, Binds to the SH3 domain of CRK and GRB2/ASH
Tanaka, S, Morishita, T, Hashimoto, Y, Hattori, S, Nakamura, S, Shibuya, M, Matsuoka, K, Takenawa, T, Kurata, T, Nagashima, K, Matsuda, M
Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 91, 8, 3443, 3447, 1994年

BOTH THE SH2 AND SH3 DOMAINS OF HUMAN CRK PROTEIN ARE REQUIRED FOR NEURONAL DIFFERENTIATION OF PC12 CELLS
S TANAKA, S HATTORI, T KURATA, K NAGASHIMA, Y FUKUI, S NAKAMURA, M MATSUDA
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 13, 7, 4409, 4415, 1993年07月
英語, 研究論文（学術雑誌）

PATHOLOGICAL FEATURES OF VIRUS-INFECTIONS OF THE CENTRAL-NERVOUS-SYSTEM (CNS) IN THE ACQUIRED-IMMUNODEFICIENCY-SYNDROME (AIDS)
WW HALL, PM FARMER, H TAKAHASHI, S TANAKA, Y FURUTA, K NAGASHIMA
ACTA PATHOLOGICA JAPONICA, 41, 3, 172, 181, 1991年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Pathological Features of Virus Infections of the Central Nervous System (CNS) in the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
William W. Hall, Peter M. Farmer, Hidehiro Takahashi, Shinya Tanaka, Yasushi Furuta, Kazuo Nagashima
Pathology International, 41, 3, 172, 181, 1991年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

非HIV関連かつ免疫抑制剤を使用していない進行性多巣性白質脳症5例の臨床的検討
穴田麻眞子, 矢口裕章, 布村菫, 石丸誠己, 水島慶一, 工藤彰彦, 佐藤翔紀, 阿部恵, 江口克紀, 長井梓, 脇田雅大, 白井慎一, 岩田育子, 松島理明, 南尚哉, 中道一生, 松野吉宏, 田中伸哉, 矢部一郎, 日本神経学会学術大会プログラム・抄録集, 63rd, 2022年

IDH変異を有する脳幹/脊髄神経膠腫の4例
澤谷亮佑, 伊師雪友, 山口秀, 岡本迪成, 茂木洋晃, 高宮宗一朗, 関俊隆, 大塚拓也, 若林健人, 松野吉宏, 種井善一, 田中伸哉, 藤村幹, 日本脳腫瘍学会学術集会プログラム・抄録集, 39th, 2021年

Glioma病理診断における統合診断フローチャート　　　　　　　　　　　　　　　
園田 順彦, 横尾 英明, 田中 伸哉, 木下 学, 中田 光俊, 西原 広史, Brain Tumor Pathology, 36, Suppl., 061, 061, 2019年05月
日本脳腫瘍病理学会, 日本語

Artificial Intelligence Predicts the Genetic Information of The Integrated Diagnosis of Brain Tumors
Yusuke Ishida, Masumi Tsuda, Jun Suzuka, Lei Wang, Satoshi Tanikawa, Hirokazu Sugino, Shinya Tanaka, MODERN PATHOLOGY, 32, 2019年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Artificial Intelligence Predicts the Genetic Information of The Integrated Diagnosis of Brain Tumors
Yusuke Ishida, Masumi Tsuda, Jun Suzuka, Lei Wang, Satoshi Tanikawa, Hirokazu Sugino, Shinya Tanaka, LABORATORY INVESTIGATION, 99, 2019年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

日本から発信されたサイエンス(No.14)IPMN関連膵がんの発生・進化に関する分子経路 : Omori Y, Ono Y, Tanino M et al : Pathways of progression from intraductal papillary mucinous neoplasm to pancreatic ductal adenocarcinoma based on molecular features. Gastroenterology 156 : 647-661. e2, 2019
大森 優子, 小野 裕介, 谷野 美智枝, 唐崎 秀則, 山口 浩, 古川 徹, 真口 宏介, 田中 伸哉, 水上 裕輔, 消化器病学サイエンス = Science of gastroenterology, 3, 1, 16,49, 53, 2019年03月
先端医学社, 日本語

IPMN関連膵癌の発生・進化に関する分子経路　　　　　　　　　　　　　　　
大森優子, 小野裕介, 谷野美智枝, 唐崎秀則, 山口浩, 古川徹, 真口宏介, 田中伸哉, 水上裕輔, 消化器病学サイエンス, 3, 1, 49, 53, 2019年03月, ［招待有り］
日本語

A case of central nervous system methotrexate-associated lymphoproliferative disorders (MTX-LPD)
Yuuki Ishida, Kenichi Sato, Yoshimaru Ozaki, Taku Asanome, Hirohiko Nakamura, Hirokazu Sugino, Shinya Tanaka, BRAIN PATHOLOGY, 29, 164, 164, 2019年02月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

A case of cauda equina primary extramedullary plasmacytoma
Yoshitaka Oda, Hirokazu Sugino, Izumi Koyanagi, Tanikawa Satoshi, Yuusuke Ishida, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, BRAIN PATHOLOGY, 29, 165, 165, 2019年02月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Development of bipolar charged hydrogel for neuronal tissue engineering
Satoshi Tanikawa, Shingo Semba, Lei Wang, Mishie Tanino, Yusuke Ishida, Hirokazu Sugino, Jun Suzuka, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, BRAIN PATHOLOGY, 29, 109, 109, 2019年02月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

A case of spinal rosette-forming glioneuronal tumor
Mishie Tanino, Shuji Hamauchi, Hirokazu Sugino, Masumi Tsuda, Hidehiro Takei, Shinya Tanaka, BRAIN PATHOLOGY, 29, 160, 160, 2019年02月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

低分化胃癌の個別化病理診断のための遺伝子プロファイリング　　　　　　　　　　　　　　　
石川 麻倫, 西原 広史, 林 秀幸, 坂本 直哉, 田中 伸哉, 日本消化器病学会雑誌, 115, 臨増大会, A696, A696, 2018年10月
(一財)日本消化器病学会, 日本語

IPMN関連膵癌におけるMolecular subtypeに基づいたクローン進化モデル
大森優子, 大森優子, 小野裕介, 谷野美智枝, 唐崎秀則, 山口浩, 古川徹, 篠原敏也, 真口宏介, 水上裕輔, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 107, 1, 236, 2018年04月
日本語

IDH1 Mutation Enhances Radiation Sensitivity by Regulating EMT and Apoptotic Pathway in Malignant Glioma
Mishie A. Tanino, Arisa Kitazaki, Mei Kuzasa, Hirokazu Sugino, Yusuke Ishida, Lei Wang, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, MODERN PATHOLOGY, 31, 667, 667, 2018年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

IDH1 Mutation Enhances Radiation Sensitivity by Regulating EMT and Apoptotic Pathway in Malignant Glioma
Mishie A. Tanino, Arisa Kitazaki, Mei Kuzasa, Hirokazu Sugino, Yusuke Ishida, Lei Wang, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, LABORATORY INVESTIGATION, 98, 667, 667, 2018年03月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

低分化胃癌におけるSox10発現の臨床病理学的検討　　　　　　　　　　　　　　　
石川 麻倫, 西原 広史, 林 秀幸, 木村 太一, 石田 雄介, 王 磊, 津田 真寿美, 谷野 美智枝, 坂本 直哉, 田中 伸哉, 日本消化器病学会雑誌, 115, 臨増総会, A375, A375, 2018年03月
(一財)日本消化器病学会, 日本語

IDH1 mutation contributes to apoptosis after multi-fractionated irradiation in malignant glioma
Arisa Kitazaki, Mishie Tanino, Mei Kuzasa, Hirokazu Sugino, Lei Wang, Yusuke Ishida, Shingo Semba, Masumi Tsuda, Kaori Igarashi, Tomoyoshi Soga, Shinya Tanaka, CANCER SCIENCE, 109, 1130, 1130, 2018年01月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Expression of OTUB1 in human malignant mesothelioma
Mei Kuzasa, Mishie Tanino, Arisa Kitazaki, Hirokazu Sugino, Yusuke Ishida, Lei Wang, Masumi Tsuda, Akira Takasawa, Hiroshi Hirano, Shinya Tanaka, CANCER SCIENCE, 109, 1109, 1109, 2018年01月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Aanalysis of relationship between BRAF V600E mutation and expression for p16 in pleomorphic xanthoastrocytoma
Mishie A. Tanino, Hiroshi Nanjo, Masumi Tsuda, Hirokazu Sugino, Rei Wang, Yusuke Ishida, Shinya Tanaka, CANCER SCIENCE, 109, 1127, 1127, 2018年01月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

骨形成に再利用される合成HAp系インプラントの同位体顕微鏡観察
野々山貴行, 鈴木裕貴, 木山竜二, WANG Lei, 津田真寿美, 安田和則, 田中伸哉, 永田康祐, 藤田龍介, 坂本直哉, 圦本尚義, GONG Jian Ping, 日本セラミックス協会秋季シンポジウム講演予稿集(CD-ROM), 31st, 2018年

低分化胃癌におけるSox10発現の臨床病理学的検討
石川麻倫, 石川麻倫, 西原広史, 林秀幸, 木村太一, 石田雄介, 王磊, 津田真寿美, 谷野美智枝, 坂本直哉, 田中伸哉, 日本消化器病学会雑誌(Web), 115, 2018年

低分化胃癌の個別化病理診断のための遺伝子プロファイリング
石川麻倫, 石川麻倫, 石川麻倫, 西原広史, 林秀幸, 坂本直哉, 田中伸哉, 日本消化器病学会雑誌(Web), 115, 2018年

TAFRO症候群のリンパ節に浸潤する形質細胞のKi-67標識率は高い
大森優子, 大森優子, 野口寛子, 篠原敏也, 永井友基, 酒井基, 石川麻倫, 石川麻倫, 谷野美智枝, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 107, 1, 2018年

Lynch症候群への合併が疑われた膠芽腫の一例
伊師雪友, 伊師雪友, 小林智絵, 江藤和範, 能條建, 北川道生, 茂木洋晃, 山口秀, 小林浩之, 田中伸哉, 外丸詩野, Brain Tumor Pathology, 35, Supplement, 2018年

アダプター分子CRKはエクソソームのErbB2を制御し、膀胱癌の増殖・転移を亢進する　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 吉田 一彦, 松本 隆児, 近藤 恒徳, 篠原 信雄, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 76回, E, 1059, 2017年09月
日本癌学会, 英語

miR-23aによる膠芽腫の浸潤能亢進分子メカニズムの解明　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 谷地 一博, 高阪 真路, 三浪 友輔, 王 磊, 木村 太一, 谷野 美智枝, 西原 広史, 田中 伸哉, Brain Tumor Pathology, 34, Suppl., 093, 093, 2017年05月
日本脳腫瘍病理学会, 日本語

グリオーマの日常診断におけるintegrated diagnosisの現状　　　　　　　　　　　　　　　
谷野 美智枝, 谷川 聖, 石田 雄介, 木村 太一, 岡田 佳奈子, 佐藤 真実, 津田 真寿美, 西原 広史, 長嶋 和郎, 田中 伸哉, Brain Tumor Pathology, 34, Suppl., 102, 102, 2017年05月
日本脳腫瘍病理学会, 日本語

RANKLによるインテグリンα2の発現亢進はインテグリンβ2の細胞内輸送を介して細胞接着を亢進する
大場雄介, 山田珠希, 山田珠希, 山田珠希, 津田真寿美, 藤岡容一朗, 藤岡真理, 堀内浩水, 堀口美香, 佐藤絢, ネパール ブラバ, 王せい, 柏木彩花, 西出真也, 南保明日香, 芳賀永, 田中伸哉, 進藤正信, 日本生理学雑誌(Web), 79, 2, 49 (WEB ONLY), 49, 2017年05月
(一社)日本生理学会, 日本語

脳腫瘍術中迅速診断に苦慮した星芽腫の1例
鈴鹿 淳, 森谷 純, 竹浪 智子, 漆戸 万紗那, 湯澤 明夏, 木村 太一, 石田 雄介, 谷野 美智枝, 西原 広史, 田中 伸哉, 日本臨床細胞学会雑誌, 56, Suppl.1, 275, 275, 2017年04月
(公社)日本臨床細胞学会, 日本語

今IPMNをどう診るか IPMN遺伝子解析の進歩 遺伝子異常からみたIPMN関連膵癌の特徴
大森優子, 小野裕介, 谷野美智枝, 唐崎秀則, 高橋邦幸, 篠原敏也, 田中伸哉, 真口宏介, 水上裕輔, 肝胆膵, 74, 4, 541‐549, 2017年04月
日本語

組織形態とゲノム変化 良性腫瘍を中心として 孤立性線維性腫瘍/血管周皮腫におけるNAB2-STAT6融合遺伝子　　　　　　　　　　　　　　　
湯澤 明夏, 西原 広史, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 106, 1, 201, 201, 2017年03月
(一社)日本病理学会, 日本語

髄膜腫におけるPOLR2A遺伝子変異の検討　　　　　　　　　　　　　　　
鈴木 佑季, 津田 真寿美, 湯澤 明夏, 木村 太一, 石田 雄介, 谷野 美智枝, 西原 広史, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 106, 1, 508, 508, 2017年03月
(一社)日本病理学会, 日本語

髄膜発生孤在性線維性腫瘍/血管周皮腫(SFT/HPC)におけるNAB2-STAT6融合遺伝子の解析　　　　　　　　　　　　　　　
四宮 万里絵, 津田 真寿美, 湯澤 明夏, 木村 太一, 石田 雄介, 谷野 美智枝, 西原 広史, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 106, 1, 508, 509, 2017年03月
(一社)日本病理学会, 日本語

原発不明癌症例の臨床病理学的解析　　　　　　　　　　　　　　　
高田 莉央, 鈴木 喬之, 谷野 美智枝, 木村 太一, 石田 雄介, 王 磊, 西原 広史, 田中 伸哉, 篠原 敏也, 後藤田 裕子, 日本病理学会会誌, 106, 1, 511, 511, 2017年03月
(一社)日本病理学会, 日本語

浸潤性膀胱癌の転移および薬剤耐性獲得におけるAKR1C1の役割　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 松本 隆児, 吉田 一彦, 谷野 美智枝, 木村 太一, 西原 広史, 阿部 崇重, 篠原 信雄, 野々村 克也, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 106, 1, 340, 340, 2017年03月
(一社)日本病理学会, 日本語

合成ハイドロゲルが誘導する軟骨分化促進機序の解明
仙葉愼吾, 後藤佳子, 北村信人, 北村信人, 黒野定, 近江谷克裕, 津田真寿美, 津田真寿美, 黒川孝幸, 黒川孝幸, 田中伸哉, 田中伸哉, GONG Jian Ping, GONG Jian Ping, 安田和則, 再生医療, 16, 267, 2017年02月01日
日本語

Preclinical Evidence of Anti-Tumor Activity Induced by EZH2 Inhibition in Human Models of Synovial Sarcoma (vol 11, e0158888, 2016)
Satoshi Kawano, Alexandra R. Grassian, Masumi Tsuda, Sarah K. Knutson, Natalie M. Warholic, Galina Kuznetsov, Shanqin Xu, Yonghong Xiao, Roy M. Pollock, Jesse J. Smith, Kevin W. Kuntz, Scott Ribich, Yukinori Minoshima, Junji Matsui, Robert A. Copeland, Shinya Tanaka, Heike Keilhack, PLOS ONE, 12, 1, 2017年01月
英語, その他

前立腺癌診断におけるTripartite motif‐containing protein29(TRIM29)染色の有用性の検討
吉田一彦, 吉田一彦, 谷野美智枝, 堀井理絵, 木村太一, 津田真寿美, 近藤恒徳, 秋山太, 畠山鎮次, 田邉一成, 田中伸哉, 日本泌尿器科学会東部総会プログラム・抄録集, 82nd, 222, 2017年
日本語

家族性進行性核上性麻痺の遺伝子解析に基づいた孤発性進行性核上性麻痺の遺伝子解析　　　　　　　　　　　　　　　
矢部 一郎, 加藤 容崇, 谷川 聖, 三木 康生, 白井 慎一, 高橋 育子, 矢口 裕章, 藤岡 伸助, 國枝 保幸, 西原 広史, 田中 伸哉, 坪井 義夫, 若林 孝一, 佐々木 秀直, 臨床神経学, 56, Suppl., S317, S317, 2016年12月
(一社)日本神経学会, 日本語

GENOTYPING OF GLIOMA INCLUDING 1p19q CODELETION BY TARGETED SEQUENCING
Hiroshi Nishihara, Shigeki Tanishima, Sayaka Yuzawa, Lei Wang, Shigeru Yamaguchi, Hiroyuki Kobayashi, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka, NEURO-ONCOLOGY, 18, 118, 118, 2016年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

SFT/HPCの術中迅速免疫細胞化学染色(R-ICC)を用いたSTAT6の有用性についての検討
鈴鹿 淳, 森谷 純, 竹浪 智子, 漆戸 万紗那, 湯澤 明夏, 木村 太一, 西原 広史, 谷野 美智枝, 田中 伸哉, 北海道臨床細胞学会会報, 25, 15, 18, 2016年10月
北海道臨床細胞学会, 日本語

術中迅速圧挫細胞診による血管評価に基づいた神経膠腫の悪性度の検討
漆戸 万紗那, 森谷 純, 竹浪 智子, 鈴鹿 淳, 木村 太一, 西原 広史, 谷野 美智枝, 田中 伸哉, 北海道臨床細胞学会会報, 25, 19, 23, 2016年10月
北海道臨床細胞学会, 日本語

肺がんのTranslational Science クリニカルシークエンスの臨床実装による肺癌に対する治療標的分子・個別化治療の探索　　　　　　　　　　　　　　　
西原 広史, 木下 一郎, 畑中 豊, 田中 伸哉, 秋田 弘俊, 日本癌学会総会記事, 75回, SST1, 3, 2016年10月
日本癌学会, 英語

チロシンキナーゼ阻害剤耐性膠芽腫細胞における腫瘍幹細胞性獲得とSFRP1の関連性　　　　　　　　　　　　　　　
鈴鹿 淳, 津田 真寿美, 王 磊, 谷野 美智枝, 木村 太一, 西原 広史, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 75回, J, 2036, 2016年10月
日本癌学会, 英語

肺癌においてアダプター蛋白CrkはTGF-βシグナルと協調してEMTを誘導する　　　　　　　　　　　　　　　
谷野 美智枝, Elimansuri Aiman, Mahabir Roshan, 王 磊, 木村 太一, 西原 広史, 津田 真寿美, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 75回, P, 1092, 2016年10月
日本癌学会, 英語

LATS1は浸潤性乳がんにおいてE-cadherinの転写制御因子をリン酸化することによってE-cadherinの発現を抑制する　　　　　　　　　　　　　　　
向井 智美, 藪田 紀一, 谷野 美智枝, 鳥形 康輔, 関戸 好孝, 田中 伸哉, 野島 博, 日本癌学会総会記事, 75回, J, 3099, 2016年10月
日本癌学会, 英語

AKR1C1は膀胱癌の浸潤・転移と薬剤耐性を制御する　　　　　　　　　　　　　　　
津田 真寿美, 松本 隆児, 吉田 一彦, 谷野 美智枝, 木村 太一, 西原 広史, 阿部 崇重, 篠原 信雄, 野々村 克也, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 75回, E, 1057, 2016年10月
日本癌学会, 英語

多形黄色星細胞腫におけるBRAFV600Eの遺伝子変異とリン酸化ERK及びp16の発現の検討　　　　　　　　　　　　　　　
谷野 美智枝, 津田 真寿美, 石田 雄介, 木村 太一, 西原 広史, 長嶋 和郎, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 105, 2, 75, 75, 2016年09月
(一社)日本病理学会, 日本語

脳腫瘍術中迅速病理診断における迅速免疫染色装置(ラピート)の使用経験　　　　　　　　　　　　　　　
森谷 純, 谷野 美智枝, 木村 太一, 石田 雄介, 津田 真寿美, 西原 広史, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 105, 2, 76, 76, 2016年09月
(一社)日本病理学会, 日本語

形態・分子診断と個別化治療 脳腫瘍クリニカルシークエンスの臨床実装にむけて　　　　　　　　　　　　　　　
西原 広史, 湯澤 明夏, 山口 秀, 小林 浩之, 寺坂 俊介, 田中 伸哉, Brain Tumor Pathology, 33, Suppl., 071, 071, 2016年05月
日本脳腫瘍病理学会, 日本語

髄膜発生SFT/HPCのNAB2-STAT6融合遺伝子パターンと臨床病理学的検討　　　　　　　　　　　　　　　
湯澤 明夏, 西原 広史, 王 磊, 津田 真寿美, 木村 太一, 谷野 美智枝, 田中 伸哉, Brain Tumor Pathology, 33, Suppl., 102, 102, 2016年05月
日本脳腫瘍病理学会, 日本語

IPMN関連浸潤癌におけるRNF43,βcatenin,SMAD4,p53の蛋白発現および遺伝子変異プロファイルの解析検討
大森優子, 大森優子, 谷野美智枝, 水上裕輔, 小野裕介, 安保義恭, 真口宏介, 西原広史, 篠原敏也, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 105, 1, 368, 2016年04月12日
日本語

臨床的シークエンス分析による髄膜腫の予後的影響(Prognostic impact for meningioma by clinical sequence system)　　　　　　　　　　　　　　　
湯澤 明夏, 西原 広史, 山口 秀, 毛利 普美, 王 磊, 木村 太一, 津田 真寿美, 谷野 美智枝, 佐藤 典宏, 田中 伸哉, 日本病理学会会誌, 105, 1, 356, 356, 2016年04月
(一社)日本病理学会, 英語

大動脈穿破により突然死をきたした3剖検例
石川麻倫, 宮崎将也, 小西崇夫, 小西崇夫, 中川麗, 谷野美智枝, 西原広史, 藤岡保範, 長嶋和郎, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 105, 1, 2016年

腹腔内出血を発症し死亡した急性膵炎の一例
曽々木昇, 佐藤龍, 太田智之, 唐崎秀則, 石川麻倫, 木村太一, 田中伸哉, 齋藤博哉, 日本腹部救急医学会雑誌, 36, 2, 2016年

CRKアダプター蛋白質はHGF/c-Metフィードバックループを介して膀胱癌のEMTと転移を誘導する　　　　　　　　　　　　　　　
王 磊, 松本 隆児, 津田 真寿美, 間石 奈湖, 安部 崇重, 木村 太一, 谷野 美智枝, 西原 広史, 樋田 京子, 大場 雄介, 篠原 信雄, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 74回, J, 1142, 2015年10月
日本癌学会, 英語

膀胱癌転移巣におけるAldo-keto reductase(AKR)1C1の発現亢進は浸潤能と抗癌剤耐性能を反映する　　　　　　　　　　　　　　　
松本 隆児, 津田 真寿美, 安部 崇重, 篠原 信雄, 田中 伸哉, 野々村 克也, 日本泌尿器科学会総会, 103回, 471, 471, 2015年04月
(一社)日本泌尿器科学会総会事務局, 日本語

大腸癌におけるp53とCOX‐2発現の臨床病理学的解析
加藤容崇, 西原広史, 川俣太, 小丹枝裕二, 毛利普美, 木村太一, 谷野美智枝, 武冨紹信, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 104, 1, 297, 2015年03月23日
日本語

Predictive Value of MGMT Gene Promoter and LINE-1 Methylation Status in Primary Central Nervous System Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With High-Dose MTX and Radiotherapy
Kanako Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Kyoko Fujii, Hiroyuki Kobayashi, Hiromi Kanno, Tomoko Mitsuhashi, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Yoshihiro Matsuno, LABORATORY INVESTIGATION, 95, 431A, 431A, 2015年02月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Predictive Value of MGMT Gene Promoter and LINE-1 Methylation Status in Primary Central Nervous System Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With High-Dose MTX and Radiotherapy
Kanako Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Kyoko Fujii, Hiroyuki Kobayashi, Hiromi Kanno, Tomoko Mitsuhashi, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, Yoshihiro Matsuno, MODERN PATHOLOGY, 28, 431A, 431A, 2015年02月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

胸水細胞診にて肺腺癌および甲状腺乳頭癌の未分化転化が鑑別に挙がった1剖検症例
漆戸 万紗那, 谷野 美智枝, 森谷 純, 木村 太一, 西原 広史, 丸川 活司, 松野 吉宏, 田中 伸哉, 北海道臨床細胞学会会報, 24, 43, 47, 2015年
北海道臨床細胞学会, 日本語

胃低分化腺癌及び印環細胞癌におけるactionable mutationの網羅的検討
石川麻倫, 石川麻倫, 西原広史, 毛利普美, 毛利普美, 加藤容崇, WANG Lei, 木村太一, 津田真寿美, 谷野美智枝, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 104, 1, 2015年

次世代シークエンサーによるクリニカルシークエンスの基盤作成
西原広史, 西原広史, 毛利普美, 毛利普美, 湯澤明夏, 石川麻倫, 西上耕平, 赤羽俊章, 澤田貴宏, 横内浩, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本臨床腫瘍学会学術集会(CD-ROM), 13th, 2015年

非小細胞肺癌におけるHER2及び関連分子異常の観察研究(HOT1303‐A)とHER2陽性非小細胞肺癌に対するトラスツズマブの第II相試験(HOT1303‐B)の進行状況報告
合田智宏, 木下一郎, 秋田弘俊, 大泉聡史, 西村正治, 田中伸哉, 原田敏之, 西原広史, 畑中豊, 松野吉宏, 天野虎次, 佐藤典宏, 磯部宏, 肺癌(Web), 54, 7, 992(J‐STAGE), 992, 2014年12月
(NPO)日本肺癌学会, 日本語

Conventional GBM vs GBMO: Are these two diseases the same or not? - Update information
Tamio Ito, Hirohiko Nakamura, Shinya Tanaka, Tadashi Hasegawa, Neurological Surgery, 42, 11, 997, 1008, 2014年11月01日
Igaku-Shoin Ltd, 日本語, 書評論文,書評,文献紹介等

IMMUNOHISTOCHEMICAL MOLECULAR EXPRESSION PROFILING FOR GLIOBLASTOMA
Hiroshi Nishihara, Masaya Miyazaki, Hiroyuki Kobayashi, Shunsuke Terasaka, Shinya Tanaka, NEURO-ONCOLOGY, 16, 2014年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

電界撹拌迅速免疫染色機を使用した脳腫瘍術中迅速免疫染色の有用性
森谷純, 谷野美智枝, 竹浪智子, 漆戸万紗那, 遠藤明子, 瀧山晃弘, 木村太一, 西原広史, 田中伸哉, 日本臨床細胞学会雑誌, 53, 615, 2014年10月10日
日本語

ATDC5細胞におけるPAMPSゲル誘導軟骨分化特異的シグナル伝達経路の解明
後藤佳子, 北村信人, 木村太一, 仙葉慎吾, 黒川孝幸, GONG Ping, 田中伸哉, 安田和則, 日本整形外科学会雑誌, 88, 8, S1529, 2014年08月29日
日本語

大腸癌浸潤・転移におけるchorionic gonadotropin-βの機能解析とその臨床応用　　　　　　　　　　　　　　　
川俣 太, 本間 重紀, 西原 広史, 長津 明久, 旭 よう, 蒲池 浩文, 高橋 典彦, 津田 真寿美, 田中 伸哉, 神山 俊哉, 武冨 紹信, 日本大腸肛門病学会雑誌, 67, 3, 240, 240, 2014年03月
(一社)日本大腸肛門病学会, 日本語

若年発症胃癌における分子プロファイリングによる臨床病理学的検討
石川麻倫, 毛利普美, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 103, 2, 2014年

中枢神経原発血管炎5例の臨床像の検討　　　　　　　　　　　　　　　
白井 慎一, 矢口 裕章, 上床 尚, 佐久嶋 研, 廣谷 真, 加納 崇裕, 矢部 一郎, 田中 伸哉, 佐々木 秀直, 臨床神経学, 53, 12, 1575, 1575, 2013年12月
(一社)日本神経学会, 日本語

Involvement of EphA2-mediated tyrosine phosphorylation of Shp2 in Shp2-regulated activation of extracellular signal-regulated kinase
K. Miura, Y. Wakayama, M. Tanino, Y. Orba, H. Sawa, M. Hatakeyama, S. Tanaka, H. Sabe, N. Mochizuki, Oncogene, 32, 45, 5292, 5301, 2013年11月07日
英語

THE CLINICOPATHOLOGICAL EVALUATION OFCD 163 AND COX-2 IN MENINGIOMA; IMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS OF 76 CASES OF LOW- AND HIGH-GRADE MENINGIOMA
Hiroshi Nishihara, Hiromi Kanno, Yasutaka Kato, Shinya Tanaka, NEURO-ONCOLOGY, 15, 160, 160, 2013年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

THE CLINICOPATHOLOGICAL EVALUATION OF O6-MEHYLGUANINE-DNA METHYLTRANSFERASE IN GLIOBLASTOMA MULTIFORMES
Masaya Miyazaki, Hiroshi Nishihara, Tamio Itoh, Masahito Kato, Shin Fujimoto, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, NEURO-ONCOLOGY, 15, 159, 159, 2013年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

The mesenchymal phenotype in recurrent glioblastoma is due to irradiation induced Snail expression and resultant EMT.
Roshan Mahabir, Mishie Tanino, Aiman Elmansuri, Masumi Tsuda, Taichi Kimura, Lei Wang, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, 12, 11, 2013年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Erratum: Immunohistochemical molecular expression profile of metastatic brain tumor for potent personalized medicine (Brain Tumor Pathol DOI: 10.1007/s10014-012-0124-y)
Kato Y, Nishihara H, Yuzawa S, Mohri H, Kanno H, Hatanaka Y, Kimura T, Tanino M, Tanaka S, Brain Tumor Pathology, 30, 4, 266, 267, 2013年10月
Brain Tumor Pathology

消化器癌におけるERC/Mesothelinの分子病理学的検討(Molecular and clinicopathological analysis for ERC/Mesothelin in digestive cancers)　　　　　　　　　　　　　　　
西原 広史, 川俣 太, 永生 高広, 津田 真寿美, 王 磊, 樋野 興夫, 武冨 紹信, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 72回, 308, 308, 2013年10月
日本癌学会, 英語

消化器癌個別化治療に向けた次世代への試み 大腸癌浸潤・転移におけるchorionic gonadotropin-βの機能解析とその臨床応用
川俣 太, 本間 重紀, 西原 広史, 蒲池 浩文, 長津 明久, 旭 よう, 高橋 典彦, 田中 伸哉, 神山 俊哉, 武冨 紹信, 日本消化器外科学会総会, 68回, WS, 8, 2013年07月
(一社)日本消化器外科学会, 日本語

大腸癌91例の癌間質におけるCOX‐2発現の臨床病理学的解析
加藤容崇, 西原広史, 川俣太, 武冨紹信, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 102, 1, 323, 2013年04月26日
日本語

消化器癌におけるERC/mesothelin発現の分子病理学的解析
西原広史, 川俣太, 永生高広, 加藤容崇, 樋野興夫, 武冨紹信, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 102, 1, 301, 2013年04月26日
日本語

中枢神経に限局したアレルギー性肉芽腫性血管炎の1例
白井 慎一, 上床 尚, 廣谷 真, 佐久嶋 研, 加納 崇裕, 鴨嶋 雄大, 矢部 一郎, 田中 伸哉, 佐々木 秀直, 臨床神経学, 53, 4, 320, 320, 2013年04月
(一社)日本神経学会, 日本語

大腸癌浸潤・転移におけるchorionic gonadotropin‐βの機能解析とその臨床応用
川俣太, 本間重紀, 西原広史, 長津明久, 旭火華, 蒲池浩文, 高橋典彦, 津田真寿美, 田中伸哉, 神山俊哉, 武冨紹信, 大腸癌研究会プログラム・抄録集, 79th, 93, 2013年
日本語

Isolated granulomatous angiitis with eosinophilia in the central nervous system
Shirai, S, Yabe, I. (corresponding aut, Sakushima, K, Kanno, H, Uwatoko, H, Hirotani, M, Kano, T, Kamoshima, Y, Tanaka, S, Sasaki, H, Neurology Clin Neurosci, 1, 3, 119, 121, 2013年, ［査読有り］
A 73-year-old man was admitted for epileptic seizures. Diffuse white matter lesions were observed in the bilateral occipital lobes, and the left occipital lobe biopsy showed eosinophils and giant cells in the walls of medium to small blood vessels, fibrinoid necrosis, occluded blood vessels, and glia degeneration. Allergic granulomatous angiitis was pathologically diagnosed. No eosinophilic granulomatosis with polyangiitis findings were observed in other organs, and isolated granulomatous angiitis with eosinophilia in the central nervous system was clinically diagnosed.Prednisolone combined with immunosuppressant therapies improved his symptoms markedly., Wiley, 英語

Co-overexpression of GEP100 With EGFR Correlates With Early Recurrence After Breast Conservation Therapy (BCT)
R. Kinoshita, J. Nam, M. Hosoda, C. Kubota K, M. Tanino, A. Hashimoto, Y. M. Ito, S. Tanaka, H. Sabe, H. Shirato, INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS, 84, 3, S227, S228, 2012年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

CLINICOPATHOLOGICAL ANALYSIS OF 133 MALIGNANT GLIOMAS; THE PROGNOSTIC VALUE OF OLIGODENDROGLIOMA COMPONENT
Hiromi Kanno, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka, NEURO-ONCOLOGY, 14, 109, 109, 2012年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

CLINICOPATHOLOGICAL ANALYSIS OF ANGIOCENTRIC, ANGIODESTRUCTIVE LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDER IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM
Hiroshi Nishihara, Teruki Yanagi, Hiromi Kanno, Shinya Tanaka, NEURO-ONCOLOGY, 14, 109, 109, 2012年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

TRIM67は80K-Hを介してRasを抑制し, 神経突起形成を誘導する
矢口 裕章, 奥村 文彦, 高橋 秀尚, 加納 崇裕, 亀田 浩之, 内ヶ島 基政, 田中 伸哉, 渡辺 雅彦, 佐々木 秀直, 畠山 鎮次, 北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia, 87, 4, 175, 175, 2012年08月01日
日本語

間質細胞のPDGFRβの発現は、膵癌の予後を規定する(Prognostic impact of PDGFR-beta expression in tumor stroma of pancreatic adenocarcinoma)　　　　　　　　　　　　　　　
西原 広史, 湯澤 明夏, 狩野 光伸, 田中 伸哉, 日本癌学会総会記事, 71回, 355, 355, 2012年08月
日本癌学会, 英語

グリオブラストーマにおいてSTAT3阻害はMGMTを発現低下させることで抗がん剤 Temozolomide 耐性を解除する
高阪 真路, 王 磊, 谷地 一博, 成田 拓人, 木村 太一, 谷野 美智枝, 西原 広史, 田中 伸哉, 北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia, 87, 4, 2012年08月01日
日本語

F-18標識フルオロミソニダゾールとポジトロン断層撮影法によって神経膠芽腫とより低悪性度の神経膠腫を鑑別できるだろう
平田 健司, 寺坂 俊介, 志賀 哲, 服部 直也, 孫田 恵一, 小林 浩之, 山口 秀, 宝金 清博, 田中 伸哉, 久下 裕司, 玉木 長良, 北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia, 87, 4, 179, 179, 2012年08月01日
日本語

Translocation-dependent activation of WNT signaling is essential in synovial sarcoma cells
Marcel Trautmann, Elisabeth Sievers, Dagmar Kindler, Nicolaus Friedrichs, Arend Koch, Olie Larsson, Shinya Tanaka, Akira Kawai, Hiroshi Sonobe, Eva Wardelmann, Reinhard Buettner, Wolfgang Hartmann, CANCER RESEARCH, 72, 2012年04月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

臍帯血細胞移植後にサイトメガロウイルス脳室脳炎を発症した菌状息肉症の一剖検例
高橋健太, 松川敏大, 後藤秀樹, 遠藤知之, 橋野聡, 木村太一, 谷野美智枝, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 101, 1, 300, 2012年03月26日
日本語, その他

悪性髄膜腫の分子発現プロファイルに基づく予後解析
西原広史, 湯澤明夏, 菅野宏美, 小林浩之, 寺坂俊介, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 101, 1, 246, 2012年03月26日
日本語, その他

子宮体癌化学療法後に心不全を呈し薬剤性心筋障害を疑われた1剖検症例
鈴木なつめ, ヘールナンデス真子, 木村太一, 谷野美智枝, 西原広史, 筒井裕之, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 101, 1, 438, 2012年03月26日
日本語, その他

Flail arm syndromeの一剖検例
加藤容崇, 西原広史, 金藤公人, 木村太一, 谷野美智枝, 佐和弘基, 鎌田一, 長嶋和郎, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 101, 1, 299, 2012年03月26日
日本語, その他

髄膜腫におけるCD163の発現と機能解析
菅野宏美, 西原広史, 王磊, 木村太一, 谷野美智枝, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 101, 1, 246, 2012年03月26日
日本語, その他

道化師様魚鱗癬モデルマウスは,肺胞拡張不全と重篤な皮膚バリア障害を来す
柳輝希, 秋山真志, 坂井香織, 西江渉, 清水宏, 西原広史, 田中伸哉, 日本皮膚科学会雑誌, 122, 1, 49, 2012年01月20日
日本語, その他

ドネペジル(アリセプト)によるQT延長が原因と考えられた多形性心室頻拍(torsade de pointes)の1症例　　　　　　　　　　　　　　　
會澤 佳昭, 鈴木 章彦, 上村 明, 吉村 治彦, 大平 浩司, 原 豊道, 白間 信行, 加藤 総介, 中園 綾乃, 川畑 修平, 木村 孔一, 渡辺 雅弘, 板倉 てい子, 宮川 康宏, 小木 正明, 小木 睦美, 田中 伸哉, 西原 広史, 菅野 宏美, 谷野 美智恵, Rosman Mahabir, 岩見沢市立総合病院医誌, 37, 1, 60, 61, 2011年06月
岩見沢市立総合病院, 日本語

肺静脈閉塞症における細胞増殖因子の関与
谷野美智枝, 中村紘子, 木村太一, 大塚紀幸, 深澤雄一郎, 西川祐司, 池田健, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 100, 1, 376, 2011年03月26日
日本語, その他

癌テーラーメード治療のための統合的個別化病理診断の基盤作成
西原広史, 菅野宏美, 石川麻倫, 湯澤彩夏, 木村太一, 谷野美智枝, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 100, 1, 349, 2011年03月26日
日本語, その他

急速な経過で死に至ったneuromyelitis opticaの一例
長井梓, 高瀬香奈, 菅野宏美, 木村太一, 竹内朗子, 阿部剛典, 尾崎義丸, 谷野美智枝, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 100, 1, 493, 2011年03月26日
日本語, その他

IgG4‐related sclerosing pachymeningitisの一例
菅野宏美, 谷野美智枝, 松岡絵美衣, 伊藤智雄, 渡邉健太郎, 尾崎義丸, 伊東民雄, 木村太一, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 100, 1, 394, 2011年03月26日
日本語, その他

GliomaにおけるMGMT発現調節による抗癌剤耐性解除の可能性の検討
高阪真路, 王磊, 谷地一博, 成田拓人, 木村太一, 谷野美智枝, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 100, 1, 349, 2011年03月26日
日本語, その他

中皮腫の細胞診を科学する 中皮腫における遺伝子異常検索 細胞診診断応用の可能性　　　　　　　　　　　　　　　
丸川 活司, 谷野 美智枝, 森谷 純, 山谷 幸恵, 田畑 佑希子, 畑中 豊, 久保田 佳奈子, 田中 伸哉, 松野 吉宏, 日本臨床細胞学会雑誌, 50, Suppl.1, 105, 105, 2011年03月
(公社)日本臨床細胞学会, 日本語

胎児三次元CT(3D‐CT)を用いた短肋骨骨異形成症の出生前診断
山田崇弘, 澤井英明, 西村玄, 西田圭一郎, 尾松徳彦, 木村太一, 西原広史, 島田茂樹, 森川守, 山田俊, 長和俊, 田中伸哉, 白土博樹, 櫻木範明, 水上尚典, 北海道産科婦人科学会会誌, 55, 1, 135, 135, 2011年03月
北海道産科婦人科学会, 日本語, その他

疾患形成における標的分子の役割 急激な経過で死亡した新型インフルエンザ肺炎症例の病理学的検討
瀧山晃弘, Wang Lei, 谷野美智枝, 木村太一, 西原広史, 田中伸哉, 分子呼吸器病, 15, 1, 132-136, 2011年03月01日
日本語, その他

Lower osteocalcin and osteopontin contents of the femoral head in hip fracture patients than osteoarthritis patients
S. Tanaka, K. Narusawa, H. Onishi, M. Miura, A. Hijioka, Y. Kanazawa, S. Nishida, S. Ikeda, T. Nakamura, OSTEOPOROSIS INTERNATIONAL, 22, 2, 587, 597, 2011年02月
英語

Tumor Stem Cells: CD133 Gene Regulation and Tumor Stemness　　　　　　　　　　　　　　　
Tabu K, Taga T, Tanaka S, Stem Cells and Cancer Stem Cells, Vol.2, 145, 153, 2011年, ［招待有り］

Glioma Stem Cells　　　　　　　　　　　　　　　
Tabu K, Taga T, Tanaka S, Molecular Targets of CNS Tumors, 151, 176, 2011年

Secondary gliosarcomaの臨床病理学的検討
伊東 民雄, 尾崎 義丸, 佐藤 憲市, 及川 光照, 中村 博彦, 田中 伸哉, 谷野 美智枝, 長嶋 和郎, 脳神経外科ジャーナル, 20, 4, 289, 298, 2011年
日本脳神経外科コングレス, 英語

脳腫瘍病理学研究の進歩 (新時代の脳腫瘍学--診断・治療の最前線) -- (脳腫瘍の病理)
田中 伸哉, 長嶋 和郎, 日本臨床, 68, 111, 118, 2010年12月
日本臨床社, 日本語

TGFβ1はGEP100-Arf6-AMAP1経路の活性化によりEMTを誘導し、この活性化は癌幹細胞性と関連する(TGFβ1 activates GEP100-Arf6-AMAP1 pathway to induce EMT, and possible relationship of this activation to cancer stemness)　　　　　　　　　　　　　　　
橋本 あり, 平野 真理子, 谷野 美智枝, 梅本 勉, 小野寺 康仁, 佐藤 宏紀, 木下 留美子, 南 ジンミン, 大塚 勇太郎, 福田 諭, 白土 博樹, 相沢 慎一, 橋本 茂, 田中 伸哉, 佐邊 壽孝, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 83回・33回, 2P, 0237, 2010年12月
(公社)日本生化学会, 英語

Differential diagnosis of CNS lymphomatoid granulomatosis REPLY
Hiroshi Nishihara, Akihiro Takiyama, Shinya Tanaka, NEUROPATHOLOGY, 30, 3, 302, 303, 2010年06月
英語, 速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）

脊髄腫瘍として発見され,ユーイング肉腫との鑑別を要したmyeloid sarcomaの一例
湯澤明夏, 柴田ひな, 菅野宏美, 谷野美智枝, 矢野俊介, 木村太一, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 372, 2010年03月26日
日本語, その他

神経膠腫のパラフィン包埋切片を用いたFISH法による1番短腕の欠失の遺伝子解析と予後の検討
佐藤真実, 佐藤真実, 谷野美智枝, 木村太一, 西原広史, 伊東民雄, 佐和広基, 金子貞男, 村田純一, 加藤正仁, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 352, 2010年03月26日
日本語, その他

神経症状を初発とし診断に苦慮した血管内リンパ腫の一例
泉真祐子, 長谷川祐太, 高阪真路, 谷野美智枝, 木村太一, 古山裕康, 千葉進, 及川光照, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 372, 2010年03月26日
日本語, その他

新型インフルエンザ(A/H1N1pdm)肺炎によるびまん性肺胞傷害により急死した1剖検例
瀧山晃弘, 王磊, 谷野美智枝, 木村太一, 西原広史, 川岸直樹, 國枝保幸, 片野晴隆, 長谷川秀樹, 高木知敬, 佐多徹太郎, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 297, 2010年03月26日
日本語, その他

放射線治療後7年間生存し得た原発性悪性心膜中皮腫の一例
谷野美智枝, マハビール ロシャン, 菅野宏美, 鈴木宏明, 山城勝重, 木村太一, 西原広史, 丸川活司, 松野吉宏, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 300, 2010年03月26日
日本語, その他

中枢神経原発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するMGMTを含む免疫染色の検討
久保田佳奈子, 羽賀博典, 菅野宏美, 小林浩之, 西原広史, 田中伸哉, 松野吉宏, 日本病理学会会誌, 99, 1, 353, 2010年03月26日
日本語, その他

シグナル伝達分子のImmunoprofiling;胃癌20例における臨床病理学的検討
石川麻倫, 大場彩音, 西原広史, 菅野宏美, 王磊, 木村太一, 谷野美智枝, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 369, 2010年03月26日
日本語, その他

Gliomaに特徴的な血管構造の臨床病理学的解析
菅野宏美, 西原広史, 谷野美智枝, 木村太一, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 99, 1, 229, 2010年03月26日
日本語, その他

捺印標本を用いたグリオーマのMGMT免疫染色の検討
青柳瑛子, 王磊, 笹井研, 谷野美智枝, 木村太一, 西原広史, 藤本真, 石井伸明, 伊東民雄, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本臨床細胞学会雑誌, 49, 220, 2010年03月22日
日本語, その他

個別化病理診断の基盤作成:胃癌におけるシグナル伝達分子のImmunoprofilingの検討
NISHIHARA Hiroshi, KANNO Hiromi, ISHIKAWA Marin, OHBA Ayane, TANAKA Shinya, 日本癌学会学術総会記事, 69th, 2010年

CNS lymphomatoid granulomatosis with lymph node and bone marrow involvements. (vol 28, pg 640, 2008)
A. Takiyama, H. Nishihara, U. Tateishi, T. Kimura, W. Lei, K. Marukawa, T. Itoh, S. Hashino, K. Nagashima, S. Tanaka, NEUROPATHOLOGY, 29, 4, 520, 520, 2009年08月
英語, その他

FRETバイオセンサーを用いたCML分子標的薬剤の薬効評価系の構築(A FRET-based biosensor for the evaluation of the efficacy of molecular targeted drugs for chronic myeloid leukemia)　　　　　　　　　　　　　　　
水谷 龍明, 近藤 健, ダルマニン・ステファニー, 津田 真寿美, 田中 伸哉, 浅香 正博, 大場 雄介, 日本癌学会総会記事, 68回, 457, 457, 2009年08月
日本癌学会, 英語

MDS患者のリンパ節に発生したtrilineage extramedullary myeloid cell tumorの1例
西原広史, 高阪真路, 久保田加奈子, 田中伸哉, 松野吉宏, 日本リンパ網内系学会会誌, 49, 130, 2009年06月10日
日本語, その他

悪性胸膜中皮腫におけるシグナル伝達アダプター分子CRKを介したRac活性の可視化
谷野美智枝, 王磊, 津田真寿美, 西原広史, 大場雄介, 矢野聖二, 曽根三郎, 田中伸哉, 日本呼吸器学会雑誌, 47, 237, 2009年05月10日
日本語, その他

脳腫瘍血管壁の組織病理学的解析 Glomeruloid vesselは肥厚した幼若なPericyteで構成されている　　　　　　　　　　　　　　　
西原 広史, 狩野 光伸, 田中 伸哉, Brain Tumor Pathology, 26, Suppl., 62, 62, 2009年05月
日本脳腫瘍病理学会, 日本語

間質性肺炎の経過中,急性に呼吸不全が悪化し死亡された11剖検例の検討
谷野美智枝, 高阪真路, 木村太一, 西原広史, 西原広史, 進藤正信, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 330, 2009年03月20日
日本語, その他

転落事故後の腹腔内出血にて死亡した一剖検例;Autopsy Imagingの有用性と限界
川田淑子, 藤枝迪子, 藤枝迪子, 瀧山晃弘, 金藤きみと, 谷野美智枝, 西原広史, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 397, 2009年03月20日
日本語, その他

滑膜肉腫細胞株におけるCD133の機能解析
木村太一, 王磊, 平賀博明, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 391, 2009年03月20日
日本語, その他

N型糖鎖のbisectin GlcNAc構造は膠芽腫においてMIB1インデックスが低い領域に高発現する
青柳瑛子, 笹井研, WANG Lei, 野田頭未歩, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 300, 2009年03月20日
日本語, その他

hCG産生大腸癌の分子病理学的検討
吉永智彰, 吉永智彰, 西原広史, 西原広史, 福島祐介, 佐和弘基, 村上普美, 木村太一, 谷野美智枝, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 227, 2009年03月20日
日本語, その他

DOCK180はHodgkin細胞に発現し,細胞の形態制御に重要な役割を果たしている
王磊, 西原広史, 西原広史, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 276, 2009年03月20日
日本語, その他

Clostridium属によるガス壊疽により死亡した2剖検例
石川麻倫, 柴田頌太, 谷野美智枝, 木村太一, 西原広史, 篠原敏也, 田中伸哉, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 98, 1, 397, 2009年03月20日
日本語, その他

腫瘤様様多発性硬化症の一例
鈴木 聡, 及川 光照, 伊東 民雄, 佐光 一也, 尾崎 義丸, 吉永 智彰, 西原 広史, 田中 伸哉, 中村 博彦, 北海道脳神経疾患研究所医誌 = Journal of Hokkaido Brain Research Foundation, 19, 1, 61, 64, 2009年03月01日
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune condition in which the immune system attacks the central nervous system, leading to demyelination in time and space. Tumefactive demyelinating lesions are generally thought of as solitary lesions greater than 2 cm, with MR imaging characteristics mimicking neoplasms. Without a history of multiple sclerosis, surgical biopsy is often performed in suspected tumors. Herein we describe a case of a patient whom over a six-month period developed relapsing-remitting tumefactive MS. Case: A 32-year-old woman presented with progressive left hemiparesis. Magnetic resonance imaging revealed large solitary right periventricular lesions with ring-like enhancement. Open biopsy via craniotomy was performed under the suspicion of tumor. A pathological examination showed massive demyelination. Tumefactive demyelinating lesions will show a good response to corticosteroid therapy with disappearance of the lesions on follow-up imaging., 中村記念病院, 日本語

腫瘤様多発性硬化症の一例
鈴木聡, 及川光照, 伊東民雄, 佐光一也, 尾崎義丸, 吉永智彰, 西原広史, 田中伸哉, 中村博彦, 北海道脳神経疾患研究所医誌, 19, 1, 61-64, 2009年03月01日
日本語, その他

Involvement of Adaptor Protein Crk in Malignant Features of Human Mesothelioma.
M. A. Tanino, L. Wang, S. Kohsaka, T. Kimura, K. Sasai, H. Nishihara, M. Tsuda, S. Yano, S. Tanaka, AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE, 179, 2009年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Negative regulation of angiogenesis by zinc-finger transcription factor TCF8
Takayuki Inuzuka, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka, Yujiro Higashi, Hideaki Kawaguchi, Yusuke Ohba, JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, 45, S11, S12, 2008年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

ヒト正常血液細胞分化に伴うDOCK180の発現量変化
熊野弘毅, 西尾充史, 藤本勝也, 西原広史, 遠藤知之, 山本聡, 坂井俊哉, 小原雅人, 田中伸哉, 佐藤典宏, 小池隆夫, 臨床血液, 49, 9, 1194, 1194, 2008年09月30日
(一社)日本血液学会-東京事務局, 日本語

胸膜中皮腫におけるシグナル伝達アダプター分子CRKの役割の解析
谷野美智枝, 王磊, 西原広史, 松野吉宏, 矢野聖二, 曽根三郎, 田中伸哉, 日本呼吸器学会雑誌, 46, 289, 2008年05月10日
日本語, その他

肺出血及び消化管穿孔を来たした血管型Ehlers‐Danlos症候群の一剖検例
瀧山晃弘, 谷野美智枝, 篠原敏也, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 97, 1, 372, 2008年03月31日
日本語, その他

神経系,軟部組織及び胸壁における血管周皮腫と孤立性線維性腫瘍の組織病理学的解析
谷野美智枝, 西原広史, 高阪真路, 木村太一, 久保田佳奈子, 伊藤智雄, 松野吉宏, 山城勝重, 長嶋和郎, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 97, 1, 239, 2008年03月31日
日本語, その他

悪性膠腫におけるMGMT発理の病理組織学的解析
野田頭未歩, 青柳瑛子, 笹井研, 王磊, 西原広史, 長嶋和郎, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 97, 1, 244, 2008年03月31日
日本語, その他

悪性膠腫におけるCD133発現の分子細胞病理学的解析
椨康一, 笹井研, 木村太一, 谷野美智枝, 青柳瑛子, 王磊, 高阪真路, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 97, 1, 244, 2008年03月31日
日本語, その他

Cortical dysplasiaに合併したpilocytic astrocytomaの一例
吉永智彰, 西原広史, 長嶋和郎, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 97, 1, 389, 2008年03月31日
日本語, その他

Genetic disruption of all nitric oxide synthase isoforms enhances bone mineral density and bone turnover in mice in vivo: Involvement of the renin-angiotensin system
Ken Sabanai, Masato Tsutsui, Akinori Sakai, Hideyuki Hirasawa, Shinya Tanaka, Eiichiro Nakamura, Toshitaka Nakamura, Nobuyuki Yanagihara, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 106, 156P, 156P, 2008年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Nonenzymatic collagen cross-links induced by glycoxidation (pentosidine) predicts vertebral fractures
Masataka Shiraki, Tatsuhiko Kuroda, Shiro Tanaka, Mitsuru Saito, Masao Fukunaga, Toshitaka Nakamura, Journal of Bone and Mineral Metabolism, 26, 1, 93, 100, 2008年01月
英語

Allograft inflammatory factor-1 augments macrophage phagocytosis activity and accelerates the progression of atherosclerosis in ApoE-/- mice　　　　　　　　　　　　　　　
Mishima, T, Iwabuchi, K, Fujii, S, Tanaka, S, Ogura, H, Watano-Miyata, K, Ishimori, N, Andoh, Y, Nakai, Y, Iwabuchi, C, Ato, M, Kitabatake, A, Tsutsui, H, Onoé, K, Int. J. Mol. Med., 21, 2, 181, 187, 2008年

癌関連シグナル伝達アダプター分子CRKの構造生物学的解析
田中伸哉, 酒井美恵子, 牧野吉倫, 西原広史, 小橋川敬博, 稲垣冬彦, 日本病理学会会誌, 96, 1, 168, 2007年02月05日
日本語, その他

大脳に発生したGanglioneuroblastomaの一例
吉永智彰, 西原広史, 谷野美智枝, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 96, 1, 355, 2007年02月05日
日本語, その他

咽頭癌術後に多発転移を来たしたホルモン産生腫瘍の一例
田村佳奈恵, 西原広史, 酒井美恵子, 谷野美智枝, 木村太一, 山田範幸, 鈴木章之, 鈴木清語, 進藤正信, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 96, 1, 355, 2007年02月05日
日本語, その他

中枢神経発症Lymphomatoid granulomatosis(LYG)の分子病理学的検討
西原広史, 立石宇貴秀, 長嶋和郎, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 96, 1, 174, 2007年02月05日
日本語, その他

Pharmacological cdk inhibitor suppresses JC virus proliferation
Yasuko Orba, Yuji Sunden, Tadaki Suzuki, Takashi Kimura, Shinya Tanaka, Kazuo Nagashima, Hirofumi Sawa, JOURNAL OF NEUROVIROLOGY, 13, 109, 110, 2007年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Biological effects of Natalizurnab on JC virus infectivity in its permissive human neural cell lines in vitro
Tadaki Suzuki, Satoko Yamanouchi, Yuji Sunden, Yasuko Orba, Shinya Tanaka, Takashi Kimura, Hirofumi Sawa, JOURNAL OF NEUROVIROLOGY, 13, 127, 127, 2007年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

精巣精母細胞性セミノーマの1例
市原 真, 徳山 美佳, 木村 太一, 青柳 暎子, 中田 康信, 田中 伸哉, 診断病理 : Japanese journal of diagnostic pathology, 23, 4, 281, 283, 2006年10月31日
日本語

脳腫瘍(神経膠芽腫)細胞株における癌遺伝子Crkの機能解析
WAN Lei, 西原広史, 酒井美恵子, 牧野吉倫, 市原真, 田中伸哉, 日本癌学会学術総会記事, 65th, 164, 2006年08月28日
日本語, その他

膿ようを形成し,壊死性筋膜炎を併発した十二指腸原発GISTの一剖検例
徳山実佳, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 95, 1, 382, 2006年03月18日
日本語, その他

神経こう芽腫細胞株における癌遺伝子Crkの機能解析
王らい, 内野晴登, 酒井美恵子, 牧野吉倫, 西原広史, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 95, 1, 311, 2006年03月18日
日本語, その他

心筋梗塞後の細菌性心筋炎の一例
種井善一, 的場智子, 腰山博昭, 伊東知子, 大久保亮, 金沢剛志, 北川寛, 工藤京平, 高谷紗帆, 田中諭, 東山明日美, 帆士縫, 山崎和義, 横畠絵美, 西原広史, 長嶋和郎, 長嶋和郎, 田中伸哉, 日本病理学会会誌, 95, 1, 381, 2006年03月18日
日本語, その他

5歳小児に発症したspindle cell sarcomaの剖検例
大村瞳, う ひょう, 上野山敦士, 小松佳奈, 松村馨, 西原広史, 野島孝之, 田中伸哉, 進藤正信, 日本病理学会会誌, 95, 1, 384, 2006年03月18日
日本語, その他

Effects of bisphosphonate (YM529) on osteoblastic function and differentiation in bone regeneration after drill-hole injury in mice
M Nagashima, A Sakai, S Uchida, S Tanaka, M Tanaka, T Nakamura, JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 19, S266, S266, 2004年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

The reduced osteogenic potential after skeletal unloading relates to the decreased expression of PECAM-1 in bone marrow cells in mice.
M Sakuma-Zenke, A Sakai, S Nakayamada, N Kunugita, S Uchida, S Tanaka, T Mori, Y Tanaka, T Nakamura, JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 19, S255, S255, 2004年10月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

6 頭蓋内悪性黒色腫の一例(脳・頭頸部3)
渡辺 麻那美, 大場 靖子, 近井 佳奈子, 村田 純一, 田中 伸哉, 長嶋 和郎, 日本臨床細胞学会雑誌, 43, 2, 405, 405, 2004年09月22日
特定非営利活動法人日本臨床細胞学会, 日本語

NSAIDsの抗腫よう機序の解明:cAMPはc‐IAP2及びCOX‐2の発現を誘導し,大腸癌細胞のアポトーシスを抑制する
西原広史, 田中伸哉, 長嶋和郎, 日本癌学会総会記事, 63rd, 211, 2004年08月25日
日本語, その他

Identification of cell surface molecule as a candidate receptor for JC virus
C. Henmi, H. Sawa, Y. Orba, S. Tanaka, K. Nagashima, JOURNAL OF NEUROVIROLOGY, 14, 42, 42, 2004年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Human polyomavirus agnoprotein disrupts the interaction between HP1 alpha and LBR
H. Sawa, Y. Okada, T. Suzuki, Y. Orba, Y. Sunden, C. Henmi, S. Semba, H. Takahashi, S. Tanaka, K. Nagashima, JOURNAL OF NEUROVIROLOGY, 14, 33, 33, 2004年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

JCウイルス外郭蛋白質VP1は糖脂質と糖蛋白質の糖鎖に結合する
澤 洋文, 駒込 理佳, 田中 伸哉, 長嶋 和郎, Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology, 23, 199, 199, 2003年05月01日
日本語

上皮性の成分を伴ったglioblastomaの一例
中川 智子, 佐藤 司, 西谷 幹雄, 近井 佳奈子, 田中 伸哉, 大西 晶子, 長嶋 和郎, Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology, 23, 296, 296, 2003年05月01日
日本語

Advanced glycation end products induce angiogenesis in vivo
AC Stan, T Okamoto, S Tanaka, T Koike, M Kase, Z Makita, H Sawa, K Nagashima, ACTA NEUROPATHOLOGICA, 104, 5, 570, 570, 2002年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Expression of JC virus agnoprotein in progressive multifocal leukoencephalopathy brain
AC Stan, Y Okada, H Sawa, S Endo, Y Orba, T Umemura, H Nishihara, S Tanaka, H Takahashi, K Nagashima, ACTA NEUROPATHOLOGICA, 104, 5, 570, 570, 2002年11月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

シグナル伝達アダプター分子CrkによるERMの局在変化と細胞運動能及び接着能の解析
津田真寿美, 田中伸哉, 牧野吉倫, 西原広史, 沢洋文, 長嶋和郎, 日本癌学会総会記事, 61st, 317, 2002年08月25日
日本語, その他

遺伝子導入ベクターとしてのJC virus(JCV)VP1の有用性
逸見 千寿香, 岩田 博司, 駒込 理佳, 佐藤 真実, 田中 伸哉, 澤 洋文, 長嶋 和郎, Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology, 22, 52, 52, 2002年05月01日
日本語

副腎骨髄脂肪腫を合併した腎腺腫の1例
瀧山晃弘, 西原広史, 市原真, 小林真也, 田中伸哉, 伊藤智雄, 長嶋和郎, 診断病理, 19, 2, 134-137, 2002年04月30日
日本語, その他

アダプター分子v‐CrkによるRho依存的細胞骨格制御と細胞運動能の解析
津田真寿美, 田中伸哉, 西原広史, 沢洋文, 長嶋和郎, 日本病理学会会誌, 91, 1, 159, 2002年02月28日
日本語, その他

Laser capture microdissection法を用いた胆汁細胞診標本からの細胞採取とK‐ras遺伝子変異の検索
大場靖子, 西原広史, 田中伸哉, 沢洋文, 伊藤智雄, 長嶋和郎, 日本病理学会会誌, 91, 1, 298, 2002年02月28日
日本語, その他

Broad distribution of the JC virus receptor contrasts with a marked cellular restriction of virus replication
S Suzuki, H Sawa, R Komagome, Y Orba, M Yamada, Y Okada, Y Ishida, H Nishihara, S Tanaka, K Nagashima, VIROLOGY, 286, 1, 100, 112, 2001年07月
英語

JC virus large T protein transforms rodent cells but is not involved in human medulloblastoma
H Hayashi, S Endo, S Suzuki, S Tanaka, H Sawa, Y Ozaki, Y Sawamura, K Nagashima, NEUROPATHOLOGY, 21, 2, 129, 137, 2001年06月
英語

HHV8-negative primary effusion lymphoma of the peritoneal cavity presenting with a distinct immunohistochemical phenotype
S Tanaka, H Katano, K Tsukamoto, M Jin, S Oikawa, H Nishihara, H Sawa, K Sawada, M Shimizu, T Sata, Y Fujioka, K Nagashima, PATHOLOGY INTERNATIONAL, 51, 4, 293, 300, 2001年04月
英語

滑膜肉腫の癌化機構におけるSYT‐SSX1キメラ蛋白の役割
長井真人, 田中伸哉, 平賀博明, 津田真寿美, 遠藤秀一, 沢洋文, 西原広史, 長嶋和郎, 日本病理学会会誌, 90, 1, 190, 2001年03月01日
日本語, その他

すい癌におけるSykの発現の検討 浸潤・転移への関与について
渡辺佳明, 西原広史, 田中伸哉, 沢洋文, 清水道生, 長嶋和郎, 日本病理学会会誌, 90, 1, 292, 2001年03月01日
日本語, その他

JC virus(JCV) agnoproteinの発現と機能に関する研究
岡田由紀, 沢洋文, 遠藤秀一, 大場靖子, 西原広史, 田中伸哉, 長嶋和郎, 日本病理学会会誌, 90, 1, 349, 2001年03月01日
日本語, その他

Neural cell specific activation of the JC virus promoter in the presence of HTLV-1 Tax.
Y Okada, H Sawa, S Tanaka, S Suzuki, H Hasegawa, WW Hall, K Nagashima, AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES, 17, S56, S56, 2001年
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Analysis of transforming activity of human synovial sarcoma-associated chimeric protein SYT-SSX1 bound to chromatin remodeling factor hBRM/hSNF2α
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, 7, 3843, 3848, 2001年

浮遊細胞特異的に発現するCDM‐family蛋白 DOCK2の機能の解析
前田才恵, 西原広史, 田中伸哉, 松田道行, 沢洋文, 長嶋和郎, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 23rd, 432, 2000年11月25日
日本語, その他

新規tumor suppressorとしてのc‐Myc結合タンパク質MM‐1の同定と作用機作
藤岡優子, 平敬宏, 佐藤亜希子, 田中伸哉, 西原広史, 有賀(井口)早苗, 長嶋和郎, 有賀寛芳, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 23rd, 339, 2000年11月25日
日本語, その他

ヒト滑膜肉腫関連蛋白SYT‐SSX1とクロマチンリモデリング因子hBRMの結合の機能解析
長井真人, 田中伸哉, 津田真寿美, 園部宏, 加藤宏幸, 平賀博明, 西原広史, 沢洋文, 長嶋和郎, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 23rd, 338, 2000年11月25日
日本語, その他

Expression of JC virus early and late proteins in various cell lines and PML brains
H Sawa, Y Okada, S Tanaka, Y Orba, S Endo, M Sasada, Y Hara, M Shintaku, K Nagashima, BRAIN PATHOLOGY, 10, 4, 757, 757, 2000年09月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

腫よう組織における前癌遺伝子産物CRKの発現と細胞増殖能に関する分子病理学的解析
西原広史, 田中伸哉, 清水道生, 沢洋文, 松田道行, 長嶋和郎, Jpn J Cancer Res, 91, Supplement (Sept), 499, 2000年09月01日
日本語, その他

ヒト滑膜肉腫関連SYT‐SSX1遺伝子の形質転換機構
長井真人, 田中伸哉, 沢洋文, 西原広史, 津田真寿美, 長嶋和郎, Jpn J Cancer Res, 91, Supplement (Sept), 53, 2000年09月01日
日本語, その他

JC virus 構成蛋白の発現と機能に関する研究
岡田 由紀, 遠藤 秀一, 原 由紀子, 大場 靖子, 駒込 理佳, 田中 伸哉, 澤 洋文, 長嶋 和郎, Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology, 20, 59, 59, 2000年06月01日
日本語

Dendritic distribution of JC virus agnoprotein in PML brain.
K Nagashima, H Sawa, Y Ohba, S Endo, Y Okada, S Tanaka, JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY, 59, 5, 427, 427, 2000年05月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

The Ras-mitogen-activated protein kinase pathway is critical for the activation of matrix metalloproteinase secretion and the invasiveness in v-crk-transformed 3Y1
EB Liu, AA Thant, F Kikkawa, H Kurata, S Tanaka, A Nawa, S Mizutani, S Matsuda, H Hanafusa, M Hamaguchi, CANCER RESEARCH, 60, 9, 2361, 2364, 2000年05月
英語

ヒト腫よう組織における前癌遺伝子産物Crkの発現解析 免疫組織学的検討及びPCR‐SSCP法を用いた遺伝子変異の解析
西原広史, 田中伸哉, 松田道行, 清水道生, 長嶋和郎, 日本病理学会会誌, 89, 1, 224, 2000年03月10日
日本語, その他

Transcriptional Activation of JC Virus by Human T-lymphotropic Virus Type (]G0001[) Tax Protein in Human Neuronal Cell Lines.
J. Biol. Chem., 275, 22, 17016, 17023, 2000年

Crk Activation of JNK via C3G and R-Ras
J. Biol. Chem., 275, 17, 12667, 12671, 2000年

HTLV-I TaxによるJC virusの活性化に関する研究
岡田 由紀, 澤 洋文, 田中 伸哉, 伊藤 智雄, 長谷川 秀樹, 長嶋 和郎, Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology, 19, 69, 69, 1999年06月03日
日本語

新規tumor suppressorとしてのc-Myc結合タンパク質MM-1
藤岡優子, 前田裕一, 平敬宏, 田中伸哉, 西原広史, 有賀(井口)早苗, 有賀寛芳, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 22nd, 1999年

Activation of C3G guanine nucleotide exchange factor for Rap 1 by phosphorylation of tyrosive 504
J. Biol. Chem., 274, 20, 14376, 14381, 1999年

Adult Leigh syndrome with mitochondrial DNA mutation　　　　　　　　　　　　　　　
Acta Neuropathologica, 274, 416, 422, 1999年

Meningeal large granular lymphocyte lymphoma
T Nagashima, M Mori, K Kazumata, M Fujimoto, B Kuroda, M Nunomura, T Shinohara, H Hasegawa, Y Watanabe, S Tanaka, K Nagashima, NEUROPATHOLOGY, 18, 3, 336, 342, 1998年09月
英語

Involvement of cell membrane factors in JC virus infection
S Itoh, S Nukuzuma, C Nukuzuma, S Tanaka, K Nagashima, NEUROPATHOLOGY, 18, 1, 67, 72, 1998年03月
英語

"Guanine-nucleotide exchange prowein C3G activates JNK1 by a Ras-independent mechanism : JNK1 activation inhibited by kinse negative forms of MLK3 and DLK mixed lineage kinases"
J. Biol. Chem, 273, 3, 1281, 1284, 1998年

Multiple hilar cysts of the liver in patients with alcoholic cirrhosis: Report of three cases
Y Fujioka, N Kawamura, S Tanaka, M Fujita, H Suzuki, K Nagashima, JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY, 12, 2, 137, 143, 1997年02月
英語

Downstream of CrK adaptor signaling pathway : Activation of Jun Kinase by v-CrK through the guanine-nucleotide exchange protein C3G
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 6, 2356, 2361, 1997年

Nipponのアダプター分子, Crk
松田 道行, 平井 久丸, 近藤 科江, 田中 伸哉, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 19, 78, 1996年08月
日本語

DOCK180, a major CRK-binding protein, alters cell morphology upon translocation to the cell membrane
H Hasegawa, E Kiyokawa, S Tanaka, K Nagashima, N Gotoh, M Shibuya, T Kurata, M Matsuda, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 16, 4, 1770, 1776, 1996年04月
英語

"Analysis of the hepatocyte growth factor receptor in regeneration and oncogenesis of the liver"　　　　　　　　　　　　　　　
General and Diagnostic Pathol., 141, 179, 186, 1996年

"CRK Protein Binds to Two Guanine Nucleotide-Releasing Proteins for the Ras Family and Modulates Nerve Growth Factor-Induced activataion of Ras in PC12 Cells. "　　　　　　　　　　　　　　　
Mol. Cell. Biol., 14, 5495, 5500, 1994年

C3G, a guanine nucleotide-releasing protein expressed ubiquitously, binds to the SH3 domains of CRK and GRB2/ASH proteins
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 8, 3443, 3447, 1994年

BOTH THE SH2 AND SH3 DOMAINS OF HUMAN CRK PROTEIN ARE REQUIRED FOR NEURONAL DIFFERENTIATION OF PC12 CELLS
S TANAKA, S HATTORI, T KURATA, K NAGASHIMA, Y FUKUI, S NAKAMURA, M MATSUDA, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 13, 7, 4409, 4415, 1993年07月
英語

STRUCTURE OF 85-KDA SUBUNIT OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE ANALYZED BY USING MONOCLONAL-ANTIBODIES
S TANAKA, M MATSUDA, S NAGATA, T KURATA, K NAGASHIMA, Y SHIZAWA, Y FUKUI, JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 84, 3, 279, 289, 1993年03月
英語

STRUCTURAL REQUIREMENT OF CRK SH2 REGION FOR BINDING TO PHOSPHOTYROSINE-CONTAINING PROTEINS - EVIDENCE FROM REACTIVITY TO MONOCLONAL-ANTIBODIES
M MATSUDA, S NAGATA, S TANAKA, K NAGASHIMA, T KURATA, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 268, 6, 4441, 4446, 1993年02月
英語

"Two Species of Human CRK cDNA Encode Proteins with Distinct Biological Activity. "　　　　　　　　　　　　　　　
Mol. Cell. Biol., 12, 3482, 3489, 1992年

がんゲノム病理学
田中, 伸哉, 西原, 広史
文光堂, 2021年11月, 9784830604850, vii, 225p, 日本語

はじめの一歩の病理学
深山, 正久, 田中, 伸哉, 豐國, 伸哉, 伊藤, 彰彦, 宮崎, 龍彦, 宇於崎, 宏, 田中, 文彦, 林, 祥剛, 大澤, 佳代, 酒々井, 眞澄, 小田, 義直, 前田, 大地, 川村, 公一, 後藤, 明輝
羊土社, 2017年12月, 9784758120845, 278, 1p, 日本語

癌の分子病理学 : 病理診断から治療標的探索まで
深山, 正久, 金井, 弥栄, 田中, 伸哉
文光堂, 2016年04月, vii, 349p, 日本語

はじめの一歩のイラスト病理学
深山 正久編, 深山 正久, 田中 伸哉 第1章、第９章
羊土社, 2012年11月, 4758120366, 262, 日本語, ［分担執筆］

Molecular Targets of CNS Tumors　　　　　　　　　　　　　　　
Ed. by Miklos Garami, 田中 伸哉 Glioma Stem Cells
INTECH, 2011年08月, ［分担執筆］

医療系学生のための病理学 第4版
中村 仁志夫, 佐藤 達資, 石津 明洋, 田中 伸哉
講談社, 2010年11月, 4061536966, 232, ［共編者(共編著者)］

医療系学生のための病理学
中村, 仁志夫, 佐藤, 達資, 石津, 明洋, 田中, 伸哉, 池田, 仁
講談社, 2010年11月, 9784061536968, xi, 208p, 図版 [8] p, 日本語

病理形態学キーワード
病理と臨床, 常任編集委員会, 小川 郁子, 異型グリア 田中伸哉
文光堂, 2010年, 日本語, ［分担執筆］

Adaptor Proteins and Cancer　　　　　　　　　　　　　　　
田中 伸哉, Chapter 2, Crk adaptor proteins: Versatile molecules in cell
Thansworld Research Network, 2008年, ［分担執筆］

細胞内シグナル伝達 (Bio Science 新用語ライブラリー)
山本 雅 編, 山本 雅, C3G・Sos 田中 伸哉
羊土社, 1999年06月, 4897062624, 217, ［分担執筆］

高機能ゲルによるゲノム制御：がん幹細胞リプログラミングの空間情報解析と治療薬開発
科学研究費助成事業
2024年04月01日 - 2029年03月31日
田中 伸哉, 津田 真寿美, 黒川 孝幸, 丸山 玲緒, 加藤 達哉
日本学術振興会, 基盤研究(S), 北海道大学, 24H00037

高強度ポーラスゲルによる３次元がん組織モデル創出とがん幹細胞標的新規治療法の開発
科学研究費助成事業
2021年04月01日 - 2024年03月31日
津田 真寿美, 野々山 貴行, 田中 伸哉
がんの再発は、がん治療に耐性を示すがん幹細胞が生き残ることによって起きる。がんの根絶には、がん組織におけるがん幹細胞の誕生・生存機構の解明が必須であるが、がん幹細胞が微量なことに加えて、従来のポリスチレンdish上でのがん細胞単独培養法は生体内のがん組織環境と大きく乖離しており、真の解明に至っていない。研究代表者らは、近年、高強度ダブルネットワークゲル（DNゲル）上にがん細胞を播種すると、24時間以内に迅速にがん幹細胞が誘導されるリプログラミング（初期化）現象を見出した（Nat. Biomed. Eng., 2021）。当該技術を基盤として、本研究ではがん組織におけるがん幹細胞の誕生・生存機序の解明を目指す。
令和3年度は、高頻度に再発を引き起こす肉腫の生体内環境を模倣するために、高強度DNゲルの作製技術と多孔質ゲルを得る凍結重合法を組み合わせて、高強度多孔質（ポーラス）ゲルを作製した。ポーラスゲルは、1st モノマーにアニオン性高分子NaAMPSを用い、2ndモノマーに中性高分子AAmを用いた。筋組織を模倣するため、細胞外基質としてフィブロネクチンを吸着後、GFPラベル筋芽細胞を播種し、細胞の接着や長期生存を検討した。AAmの濃度を変えることでポーラスサイズを調整し、さらに細胞の播種方法を改善することにより、ポーラスゲルの深部まで細胞が進展するよう3次元組織モデルを最適化した。このポーラスゲルをマウスの筋肉内に埋植すると、１週間以内に宿主細胞がゲル内に侵入して組織を復元した。一方、氷の成長方向を制御するフリーズキャスティング法を用いた凍結重合法により、筋組織を模倣した高度な配向構造を有するポーラスゲルの創製に成功した。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 21H03802

高機能ゲルによるがん幹細胞リプログラミングと治療薬開発基盤の創出
科学研究費助成事業 基盤研究(A)
2019年04月01日 - 2024年03月31日
田中 伸哉, 津田 真寿美, 高阪 真路, 黒川 孝幸, 前仲 勝実
（研究の骨格）本研究は、申請者が高機能ポリマーハイドロゲルを用いることで、極めて短時間にがん細胞のリプログラミングを誘導して、がん幹細胞を同定する方法見出したことにはじまる。これは従来のがん幹細胞分離同定法とは異なり、がんの種類を問わず24時間以内にがん幹細胞を同定することができる画期的な方法であり、本研究では、高機能ゲルのどのような物理学的因子ががん細胞の遺伝子発現変化を短時間で誘導するのかを検討し、高機能ゲルを基盤としたがん幹細胞診断法を開発し、さらにがん幹細胞標的治療薬を大規模スクリーニングにより創出するものである。（今年度の実績）「ゲル開発」プロジェクトでは、これまでの当該研究の結果から、陰性荷電を有するpoly-2-acrylamido- 2-methylpropanesulfonic acid (PAMPS) と中性荷電のpoly-N, N’- dimethylacrylamide (PDMAAm)にがん幹細胞誘導能が存在することが判明しており、とくにこれらのダブルネットワーク（DN）構造が重要であることが判明していた。さらに正と負の荷電両方有する両性荷電ゲルPCDME （poly-carboxymethyl -dimethyl-methacryloyloxy ethanaminium）もがん幹細胞誘導能を有することが判明していたが、当該年度の研究において負荷電を有するPNaSS（poly-sodium p-styrene sulfonate)のシングルネットワークゲルが、DNゲルより高いがん幹細胞誘導能を有することが明らかとなった。また、「臨床応用」のプロジェクトでは、従来検討されていなかった、ヒト肝臓がん（肝細胞がん）の細胞株を用いてDNゲルにより誘導した肝細胞がん幹細胞の解析から、ケモカイン受容体の1つであるCMKLR1が新規マーカーであることを発見した。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 19H01171

電荷による細胞応答制御法の創出ーチャージハイドロゲルでウイルス感染症・がんを治す
科学研究費助成事業
2021年07月09日 - 2023年03月31日
田中 伸哉
（研究の骨格）医学の領域で感染症・がんは2大疾患であり、これらを制御することは喫緊の課題である。我々は最近、バイオマテリアルの１つであるハイドロゲルがヒト細胞に急速なゲノム変化を誘導することを見出した（Nat. Biomed. Eng, 5, 914-925, 2021）。本研究はこの技術を格段に発展させるもので、ハイドロゲルを用いて細胞周囲のチャージ（荷電状態）を変化させることで細胞のゲノム状態を制御し、１）ウイルスへの感染を防御し、また、２）がん幹細胞を誘導することで、がんの早期診断法およびがん幹細胞特異的治療薬を開発する。
（今年度の実績）（１）チャージゲルによるウイルス増殖制御法の創出：陰性荷電を有するPAMPSゲルとPNaSSゲル、さらに正と負の荷電の両方を有する両性荷電ゲルPCDME上でウイルス感受性細胞VEROを培養し、COVID-19感染後にウイルス増殖を検討した。ウイルス核酸レベルで評価した場合、PAMPSとPNaSS上でウイルス増殖が亢進する一方、PCDMEゲル上では抑制される傾向が認められた。
（２）チャージゲルによるがん幹細胞誘導：陰性荷電を有するAMPSと陽性荷電を有するAPTMAモノマーを様々な割合で配合したチャージハイドロゲルを作製し、患者由来膵癌初代細胞を培養した所、陽性にシフトしたチャージゲルに癌細胞は接着し、癌幹細胞マーカーの発現が亢進することが明らかとなった。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 21K19878

癌の転移先臓器決定と覚醒におけるCrkおよびExosomeの機能解析　　　　　　　　　　　　　　　
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2018年04月01日 - 2021年03月31日
津田 真寿美, 田中 伸哉, 王 磊
がんの転移についてはこれまで多数の研究が実施されてきたが、転移先臓器で長年潜伏していたがん細胞が何をきっかけに覚醒・再増殖するのか、また解剖学的位置関係からは説明をつけにくい臓器に転移・再発する理由はなぜか、その詳細な分子メカニズムは未だ解明されていない。申請者らはこれまで、シグナル伝達アダプター分子Crkががんの増殖・接着・ 浸潤・転移の全てのステップにおいて重要な役割を果たしていること、また最近、Crkががん組織の多様性形成に関与すると共に、エクソソームを介して転移の成立と促進に寄与する という新知見を見出した。これは、アダプター分子が転移先臓器の環境を整備しがん転移を成立させることを示唆する画期的なデータである。本研究では、Crkによるエクソソームの多様性形成メカニズムを明らかにし、がん転移の臓器選択性とがん細胞の覚醒との関連性を解明する。
当該年度は、ヒト浸潤性膀胱癌細胞株UM-UC-3の親株およびCrkノックダウン細胞から、超遠心法によりエクソソームを分離した。エクソソームに内包されている分子を、nano-LC MS/MS(蛋白質)で解析した所、受容体型チロシンキナーゼ、細胞内チロシンキナーゼ、細胞増殖因子、細胞外マトリックス、細胞接着分子、マトリックスメタロプロテアーゼなどが内包されていることが明らかとなった。これらの結果は、Western blottingによって確認された。各エクソソームを血管内皮細胞HUVECsに投与すると、UM-UC-3由来のエクソソームはHUVECsの細胞増殖能力、およびマトゲルへの浸潤能が行進することが明らかとなった。Crkノックダウン細胞由来のエクソソームはこれらの効果は認められなかった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 18K07059

滑膜肉腫起源細胞の同定・腫瘍幹細胞モデルの樹立と新規治療標的の探索
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2013年04月01日 - 2016年03月31日
木村 太一, 田中 伸哉, 谷野 美智枝
本研究にて我々は、転移・再発に密接に関与する滑膜肉腫幹細胞の維持、制御機構の解明を目指して、滑膜肉腫に特異的なキメラ遺伝子産物であるSS18-SSXに腫瘍幹細胞を濃縮するスフィア形成群中でのみ結合するタンパク質群の同定、検証を行った。プロテオミクス的解析により、PARP1及びNPMをはじめとする26の結合タンパク候補が同定され、これらはいずれも核内で転写調節に関与するタンパクであり、滑膜肉腫幹細胞特異的な転写制御の存在が示唆された。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 25460471

子宮頸癌の放射線治療効果予測における病理医の早期介入：治療早期の上皮間葉移行評価
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
2012年04月01日 - 2015年03月31日
谷野 美智枝, 渡利 英道, 田中 伸哉, 木下 留美子
子宮頸癌は若年発症が特徴で罹患率は増加傾向を示す。放射線照射が行われるが、個々の腫瘍反応性は異なり治療効果も様々である。放射線照射後再増殖腫瘍の分子メカニズムを解析することで個々の腫瘍の特性に応じた治療効果予測ができる可能性があるのではないかと考えた。これまでの研究結果から放射線照射後の耐性細胞ではHippo 経路を介したEMT関連分子及びstemness関連分子の発現誘導、EGFR, PDGFRのリン酸化が関与することがわかった。現在、Hippo経路あるいはEMT経路を抑えて放射線照射を行うことで悪性形質転化を抑制できるか検討中である。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 24590406

電界非接触撹拌技術を用いた術中迅速免疫組織染色法の開発
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2011年04月01日 - 2015年03月31日
南谷 佳弘, 赤上 陽一, 谷野 美智枝, 南條 博, 中村 竜太, 田中 伸哉, 伊藤 智雄, 加賀谷 昌美, 今野 隼人, 笹嶋 寿夫, 谷野 美智枝, 小川 純一
手術中に癌の微小転移巣を免疫組織染色で診断するには免疫染色の時間短縮が必須である．我々は組織切片に電界を与えることにより2時間以上を要する組織染色を12分に短縮させ特許出願した（電界IHC法）．電界IHC法により肺癌患者のリンパ節を染色し、術中にリンパ節微小転移診断が可能であることを明らかにした．また本技術は脳腫瘍の術中悪性度診断にも応用可能であることも明らかにした．本法は肺癌、脳外科のみならず、消化器外科系、婦人科系、小児、耳鼻科系の癌の術中迅速免疫組織染色を用いた診断にも応用可能であることが明らかなった．
日本学術振興会, 基盤研究(B), 秋田大学, 23390311

多機能ゲルが誘導する軟骨自然再生における間葉系細胞内情報伝達機構の解明
科学研究費助成事業
2011年04月01日 - 2014年03月31日
安田 和則, 近江谷 克裕, 大橋 俊朗, 黒川 孝幸, 北村 信人, 田中 伸哉, 仙葉 愼吾
本研究は以下の発見・解明を行った。①間葉系細胞の軟骨に分化・再生過程においては、解糖系とミトコンドリア呼吸の振動に依存するATP振動がカルシウムイオン振動に誘導されて発生し、分泌の調節を介して軟骨凝集・組織再生を制御する。②DN ゲルが誘導する軟骨分化時にはActin構造の改変による細胞弾性率の上昇が、Insulinと比べて有意に早期に起こる。③DN ゲル誘導軟骨分化時の細胞内情報伝達機構に関して、BMP/TGF-βシグナル経路が特異的に活性化されており、またInsulin非依存的にIGF依存性シグナル伝達経路が活性化されている。④このゲルは液性因子のリザーバー機能を有する。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 23240070

癌治療薬探索を目指した新規スプライシングモニタリングシステム構築への挑戦
科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
2012年 - 2012年
田中 伸哉
本研究はこれまで全く未知であったmRNAのスプライシングに基づく発癌メカニズムを明らかにし、その治療薬を探索するシステムを構築することを目的とする。
具体的には多くのヒト癌の悪性化に関与することが判明しているシグナル伝達アダプター分子CRKに焦点をあて転移能の高いCRK-IIへの転換機構を明らかにする。CRKのスプライシングモニタリングシステムを構築し、CRKのスプライシングを制御する機構を分子レベルmicroRNAをスクリーニンし、これまでに全く未知のメカニズムを明らかにする。遺伝子発現は従来転写因子を中心とするエピジェネティックな解析が主流であり近年はmicroRNAが注目されているが、もう1つの重要なメカニズム１つであるスプライシング機構は解明が進んでおらず、疾患との関連、癌との関連では全く深い検討はなされていないのが現状である。
今回我々はシグナル伝達アダプター分子CRKがスプライシングバリアントにより機能が異なる点に着目し新規のスプライシングモニタリングシステムを構築するものであり、これまでにない時間空間的なスプライシング情報を得ることができ、正常細胞と癌細胞のスプライシングの差を明確にする画期的なシステムとなることが期待される。
本年度の研究においてヒトCRKゲノムをBACクローンより単離してその遺伝子配列を決定した。またCRKゲノムにGFPをN末端とC末端の２つの部分に分けて挿入し、スプライシングが生じるときにGFPの野生型の蛋白が発現するベクターをデザインした。またスプライシングによる生理作用をあらかじめ検討するためにCRK-IとCRK-IIをそれぞれ組み込んだ細胞を作成したところ、CRK-IIはepithelial mesenchymal transitionに積極的に関与することが明らかとなった。今後スプライシングとEMTの関連についても着目して研究を進める。
文部科学省, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 24659173

滑膜肉腫幹細胞の同定と創薬基盤の確立
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2011年 - 2012年
田中 伸哉
滑膜肉腫は若年成人の関節周辺に発生する悪性度の高い腫瘍であり有効な治療法は未だ確立されていない。
本研究では根源的な治療法を開発するため、滑膜肉腫幹細胞を同定し腫瘍発生機構・病態を解明し、発癌メカニズムに基づく治療薬開発の基盤技術を確立する。発癌機構の解析は、①肉腫幹細胞の分離とマーカー分子の同定、② 滑膜肉腫キメラ遺伝子SYT-SSXによるクロマチンリモデリング測定システムの開発、③滑膜肉腫の腫瘍化に必須のシグナル伝達分子Crkによる転移・浸潤メカニズムの解明、の3つを柱とする。治療薬剤のリード化合物の探索は独自に開発した1分子特異的シグナル抑制薬剤スクリーニング法、2分子結合FRETイメージング法、分子構造に基づくin silico分子設計法を用いて、スクリーニング法の基盤を確立する。候補となる化合物は申請者らが確立した滑膜肉腫モデルマウスを改良し、臨床応用の可能性を含めて有効性を評価する。
本研究では肉腫幹細胞、クロマチンリモデリング機構、HGF-Crkシグナルの3点に焦点をあて、SYT-SSXの癌化のメカニズムについて分子生物学的に包括的・総合的な理解を目指す。特に肉腫幹細胞はこれまで報告がほとんどなく、治療上極めて重要な発見となる。クロマチンリモデリングと発癌との関連については、近年急速に解析が発展している分野であるが、滑膜肉腫については癌化に必須であるSYT-SSXとhBRMとの結合は当研究室で発見されたものであり独創性が高い。
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 23390089

ウイルス因子と宿主因子の細胞レベルの相互作用の解明によるPMLの治療法の開発
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2009年 - 2011年
澤 洋文, 田中 伸哉
本年度はJCウイルス(JCV)がコードする早期タンパク質であるT抗原(TAg)、および後期タンパク質であるVP1に着眼して研究を推進した。JCV感染細胞において、TAgの非特異的なDNA結合性が細胞周期に与える影響を検討するため、DNA結合性が低下もしくは増強するTAgの変異体を作成した。次に、これらの変異体を細胞に導入・発現させて細胞周期を解析した。野生型TAgを発現した細胞はG2/M期の細胞が増加していたが、DNA結合性が低下したTAg変異体を発現した細胞はG2/M期への細胞の集積は認められなかった。また、DNA結合性が増強しているTAg変異体を発現した細胞ではG2/M期に集積する細胞数が野生型よりさらに増加していた。本研究により、TAg発現による細胞周期のG2期停止の機構において、TAgが宿主細胞のDNAへ結合することが関与していることが明らかになった。また、JCV感染細胞でTAgの発現によって誘導されるG2期停止は効率的なウイルスDNAの複製に必須であることが判明した。次に、外郭タンパク質であるVP1内に6個存在するシステイン残基の変異体を作成して、JCVの粒子形成能を比較・検討した。本実験により、VP1タンパク質が互いに結合し5量体を形成すること、5量体の形成過程においてシステイン残基が必須であること、5量体の形成に続いて粒子形成が起こることが明らかになった。これま...
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 21390111

特発性肺線維症におけるアダプター分子の関与
科学研究費補助金(基盤研究(C))
2009年 - 2011年
谷野 美智枝, 別役 智子, 田中 伸哉
昨年、我々は特発性肺線維症患者の外科病理標本を用いて、免疫染色を施行し、CRKI/II及びCRKの下流蛋白であるDock180,C3Gが肺胞上皮細胞及び間質の線維芽細胞に強く発現することを示し、肺線維症における病的線維化の過程において、肺胞上皮細胞及び線維芽細胞におけるCRKの発現を介したシグナル伝達が関与している可能性を示した。本年度は肺胞上皮細胞に着目しin vitroの系を用いて、CRKを強発現することによって引き起こされる線維化へのメカニズムを検討した。特に、上皮-間葉移行に着目し、以下の方法を用いて実験を行った。肺胞上皮細胞株としてA549細胞を用い、レトロウィルスベクターを使ってCRKI高発現株、CRKII高発現株を樹立し、コントロール細胞と比較検討を行った。線維化において中心的な役割を果たしているサイトカインであるTGFβ1を5ng/mlで刺激し、48,72時間後にmRNA及び蛋白を抽出した。EMTに関与する転写因子であるslug及び間葉系マーカーであるvimentinのmRNA発現量をsemi quantitative RT-PCR法を用いて測定した。また、肺線維化部分で高発現しているMMP-2,9のmRNAの発現をsemi-quantitative PCR法を用いて測定し、上皮性マーカーであるE-cadherin,間葉系マーカーであるfibronectinの...
文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 21590979

癌浸潤におけるアダプター分子CRKの解析と構造に基づく治療薬開発への応用
科学研究費補助金(特定領域研究)
2008年 - 2009年
田中 伸哉, 西原 広史
これまでの研究で、アダプター分子Crkの癌化における役割を解析し、癌腫、肉腫、脳腫瘍など様々なヒト癌細胞株を用いてsiRNA法にてCrk knockdown細胞株を樹立した。何れの種類のCrk knockdown細胞においても、接着能、浸潤能、足場非依存性増殖能、in vivo造腫瘍能など、癌細胞の悪性化を示す指標に、著明な減少がみられ、Crkはヒト卵巣癌、軟部肉腫、脳腫瘍において、悪性化に必須の分子であることが明かとなった(Oncogene, 25,2006 : Mol.Cancer Res., 7,2006)。また、Crkの癌化におけるシグナル伝達メカニズムを詳細に解析するために、NMRを用いた構造解析を行い(Nature Struct.Mol.Biol., 2007)、昨年度は、Crkのシグナル伝達を抑制する薬剤開発する前段階として、単一の遺伝子変化に対応する薬剤スクリーニングの系を確立した(BBRC,373,2008)。この系を用いてCrkを発現させたアストロサイトに対して、dual luciferase assayを行い96wellプレートで薬剤をスクリーニングして、Crkシグナル阻害薬を同定した。以後の研究では、真にCRKシグナルを抑制する薬剤か否かを個別に判定していき臨床応用可能か否かをin vivoの系で解析していきたい。また、今年度の研究において癌細胞の浸潤...
文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 20013001

滑膜肉腫癌遺伝子SYT-SSXの病態解明と新規治療法の開発
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2007年 - 2009年
田中 伸哉, 笹井 研, 西原 広史, 三浪 明男
本研究は滑膜肉腫発生メカニズムを解明し新規治療法の開発の基盤技術の確立を目指すものである。結果としてはシグナル伝達アダプター分子Crk-p38系が滑膜肉腫の悪性能に必須であることを明かにし、Crkが治療標的となることを解明した。またSYT-SSXトランスジェニックマウスおよびSYTノックアウトマウスを樹立した。本研究で樹立した滑膜肉腫モデルマウスは今後分子メカニズムに基づいた治療法の開発に重要な役割を果たすことが期待される。
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 19390386

JCウイルス蛋白による脱髄のモデル作製と治療法の開発
科学研究費補助金(萌芽研究)
2007年 - 2008年
澤 洋文, 荒井 勇二, 田中 伸哉
本研究は細胞側因子と相互作用し、細胞内の物質輸送に影響を与えるJCウイルス(JCV)のagnoproteinがオリゴデンドロサイトの機能障害を惹起させる。」という作業仮説を立て、agnoproteinを中枢神経に発現させるトランスジェニックマウスを作製し、JCV感染によって生じる、多発性硬化症とは異なった機序で発症する非炎症性の脱髄のモデルを確立し、ウイルス感染後の脱髄病変の形成過程の機序を詳細に検討することを目的として以下の実験を行った。平成20年度はマウスのスクリーニングを行うにあたり、従来行われていたSouthern blottingによる解析ではなく、mouseの血液から直接、導入遺伝子を検出するFTA paperを用いたPCRの系を使ってsample採取当日に結果を得ることの出来る系を構築した。作製したスクリーニングの系を用いて、agnoproteinおよびlate proteinのトランスジェニックマウスの子孫およびタモキシフェン反応性のCreリコンビナーゼを発現しているトランスジェニックマウスを交配させ、タモキシフェン投与によりJCウイルスのagnoproteinもしくはlate proteinをオリゴデンドロサイトに発現させるダブルトランスジェニックマウスを作製した。今後はタモキシフェン投与法の条件を決定し、タモキシフェン投与により脳のオリゴデンドロサイトにa...
文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 19659095

ヒト癌浸潤におけるアダプター分子クラックの解析
科学研究費補助金(特定領域研究)
2006年 - 2007年
田中 伸哉, 西原 広史
本研究ではアダプター分子Crkの癌化における役割を解析し、癌腫、肉腫、脳腫瘍など様々なヒト癌細胞株を用いてsiRNA法にてCrk knockdown細胞株を樹立した。何れの種類のCrk knockdown細胞においても、接着能、浸潤能、足場非依存性増殖能、in vivo造腫瘍能など、癌細胞の悪性化を示す指標に、著明な減少がみられ、Crkはヒト卵巣癌、軟部肉腫、脳腫瘍において、悪性化に必須の分子であることが明かとなった(Oncogene,25, 2006:M01. Cancer Res.,7, 2006)。また、Crkの癌化におけるシグナル伝達メカニズムを詳細に解析するために、NMRを用いた構造解析を行ったところ、Crk-Iはflexibleな分子で恒常的にシグナル標的分子と結合しているが、Crk-IIは、Grb2などのアダプタ一分子とは異なり、3つのSH領域がコンパクトな構造をとっており、この構造が2つのSH3領域の間にある15アミノ酸によって制御されることが判明し、この領域をISC (inter SH3 core)と命名した。ISCの変異体は、標的分子への親和性が回復し、また、細胞増殖能もCrk-Iと同様のレベルまで増加した。したがって、Crk-IIのcompactなstructureがシグナルの制御に関与することが判明した(Nature Struct. Mol. Biol...
文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 18013003

ヒト滑膜肉腫癌遺伝子SYT-SSXの分子生物学的解析と治療法の開発
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2004年 - 2006年
田中 伸哉, 澤 洋文, 三浪 明男, 赤城 剛, 澤 洋文, 三浪 明男
滑膜肉腫は長年原因不明の悪性肉腫であったが、1994年にClarkらがキメラ遺伝子SYT-SSXを同定したことから分子生物学的解析が急速に展開してきた(Clark, J., et al., Nature Genetics, 1994)。北大の当該研究室においては、平成13年度-平成14年度までの基盤研究(B)の成果としてSYT-SSXが癌遺伝子として機能することが細胞レベルで初めて証明されたが(Nagai, M., et al., PNAS, 2001)、本研究は、それまでの成果を発展させるため計画され、公募により科学研究費補助金の支援を受けたものである。本研究において、SYT-SSXがクロマチンリモデリング因子BrmばかりでなくBRGとも結合し機能することが明かとなり(Genes Cells, 9,2004)、SYT-SSXがp21を誘導することでcellular senescenceを引き起こすことが証明された(Oncogene, 24,2005)。また滑膜肉腫細胞の増殖に関しては、IGF2による増殖刺激を伝達することが示された(Oncogene, 25,2006)。さらにシグナルアダプター分子Crkをノックダウンすることによって、滑膜肉腫細胞株の癌化能が著明に低下することが判明した(Mol.Cancer Res., 7,2006)。本研究は、SYT-SSXを介する癌化の...
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 16390426

癌浸潤に関与するユビキチン化を生細胞で時間的空間的に解析する
科学研究費補助金(特定領域研究)
2005年 - 2005年
田中 伸哉, 西原 広史
【目的】本研究では、細胞癌化とユビキチン化に焦点をあててその詳細なメカニズムの解析を行った。具体的には、シグナル伝達アダプター分子CRKを介する癌化のシグナル伝達機構の中でユビキチン化の受ける可能性のある分子を検討し、ユビキチン化を可視化する事を試みた。【方法と結果】(i)CRK自体が人の癌化に必須の分子であることをsiRNAを用いた実験で証明し報告した(Linghu, H., et al., Oncogene,2006,in press)。ヒト卵巣癌細胞にてCRKをノックダウンすることで細胞癌化能が著明に低下し、特に卵巣癌の腹腔内播種は完全に抑制された。(ii)次にCRKを介する細胞癌化機構の中でSH3領域の標的分子である低分子量G蛋白質活性化因子DOCK180がユビキチン化を受けることを見出した(Makino, Y., et al., JCS,119,923-932,2006)。さらにこのDOCK180のユビキチン化はDOCK180のSH3領域の標的分子であるElmo1によって抑制される事で、細胞の局所においてDOCK180の量が制御されることでRacの活性が制御されることが示された。さらに、我々は現在ELMO1がチロシンリン酸化を受ける事を見出しており、その特異的なチロシン残基を1箇所同定しており、現在その機能解析を行っている。(iii)YFP-DOCK180とCFP-...
文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 17012001

クロマチン構造変換モニタリングシステムの開発
科学研究費補助金(萌芽研究)
2004年 - 2005年
田中 伸哉
【目的】本研究はクロマチンリモデリングに対する視覚的なモニター系の開発を試みるものである。具体的には、我々が見出した滑膜肉腫細胞の原因遺伝子SYT-SSXとSWI/SNF型クロマチンリモデリング因子hBRMとの結合(Nagai,et al.PNAS,2001)に基づき系の確立を試みる。【方法と結果】(i)予備実験として、SYT-SSXが原因であるHuman Synovial sarcoma細胞株SYO-1においてFRETプローブが機能することを確認した。SYO-1細胞にRac活性のモニタリングプローブを導入し、HGFで刺激することで、効率にFRET(蛍光共鳴エネルギー移行)反応が誘導されることを確認した。(ii)本研究においてはSYT-SSXとhBRMが結合することに基づいて、CFP-SYT-SSXとYFP-hBRM(140-180AA)を共発現させて、2分子FRETの検出を試みたが、ノイズが多く有意な差は得られなかった。現在、SYT-SSXの構造変化に基づく、2分子FRETのプローブを作成中であり、現在有意なシグナルの検出を試みている。(iii)また、本研究においてはSYT-SSXのクロマチンリモデリング機能を解析する過程において、SYT-SSXは細胞に導入するとp21の発現を誘導しsenescenceを見出した(Tsuda, M.,et al.,Oncogene,2005...
文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 16659098

クロマチンリモデリングと細胞の癌化・老化の制御機構の解析
科学研究費補助金(特定領域研究)
2002年 - 2002年
田中 伸哉
本研究は滑膜肉腫関連癌遺伝子SYT-SSXがクロマチンリモデリング因子hBRMと結合することから、SYT-SSX遺伝子を用いて細胞の癌化・老化能の解析を行うものであり、今年度は以下の成果を得た。(1)特許出願。これまでの研究成果に基づき、SYT-SSXとhBRMの結合を阻害する50アミノ酸領域の同定が、滑膜肉腫の遺伝子治療の基盤技術となることを示し、国内特許を出願した(発明者:田中伸哉、長嶋和郎 名称:ヒト滑膜肉腫に対する遺伝子治療法、特願2002-050894)。(2)SYT-SSX1によるp21発現誘導。細胞老化と関連してSYT-SSX1及び各種変異体をラット線維芽細胞及びhBRM欠損SW13細胞株に導入すると、p21の発現量が増加することを見出した。SYT-SSX1とhBRMの共発現によりp21の発現量は更に亢進した。変異体解析によりこのp21の誘導には、SYT-SSX1のQPGY domain及びC末側が必要であることが明らかとなった。(3)SYT-SSX1によるp53非依存性p21プロモーターの活性化。293T細胞においてSYT-SSX1の過剰発現によりp21プロモーターを活性化することをルシフェラーゼアッセイにより確認した。(p21プロモータープラスミドは国立長寿研磯部先生より分与)。さらにp53欠損HCT116細胞株(Bert Vogelstein教授より分与)...
文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 14026004

ヒト滑膜肉腫関連SYT-SSX遺伝子の癌化能の解析および遺伝子治療法の開発
科学研究費補助金(基盤研究(B))
2001年 - 2002年
田中 伸哉, 赤城 剛, 三浪 明男, 澤 洋文
本研究は滑膜肉腫関連癌遺伝子SYT-SSXの癌化のメカニズムを解明するとともに滑膜肉腫モデルマウスを作成し、増殖抑制ペプチドを用いた遺伝子治療の基盤技術を確立することを目的としており以下の成果を得た。(1)特許出願。これまでの研究成果に基づき、SYT-SSXとhBRMの結合を阻害する50アミノ酸領域の同定が、滑膜肉腫の遺伝子治療の基盤技術となることを示し、国内特許を出願した(発明者:田中伸哉、長嶋和郎名称:ヒト滑膜肉腫に対する遺伝子治療法、特願2002-050894)。(2)レトロウイルスによる遺伝子発現。マウスに感受性をもつEnvと増殖抑制ペプチドhBRM156-205を発現するベクターをcotransfectionすることで、抑制ペプチドを発現するレトロウイルスを得ることができ、Envをヒトに感受性のあるものに変更することで、遺伝子治療のベクターとなりうることを確認した。尚、ヒト感受性ウイルスについては本研究の目的外であり、遺伝子組換え実験の承認をうけていないため施行していない。(3)滑膜肉腫モデルマウスの作成。SYT-SSX1トランスジェニックマウスを作成。SYT-SSXの発現がLTR由来のプロモーターで制御されるベクターを導入したマウスを作成した。現在ヘテロの状態で6ケ月観察しているが腫瘍形成は認めていない。SYT-SSXが胎生致死の可能性も考慮し、テトラサイクリンに...
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 13557122

アダプター分子CRKによる癌細胞浸潤能の解析
科学研究費補助金(奨励研究(A), 若手研究(B))
2001年 - 2002年
田中 伸哉
本研究はアダプター分子CRKを介する癌細胞の浸潤メカニズムの解析を行い以下の新しい知見を得て論文発表を行った(2)は現在投稿中である。尚、(1)から(4)は研究代表者がCorresponding authorである。(5)は共同研究での成果である。(1)vCrkによるRhoの活性化:活性化型Crkであるv-Crkの発現誘導細胞を樹立して細胞の運動能および浸潤能を検討したところvCrkはRhoを活性化しストレスファイバー形成を促進することが判明した(Tsuda, et al. Cell Growth ＆ Differ)。(2)Crkによるヒアルロン酸CD44細胞運動系の制御:CrkはRho-GDIと結合することでRhoを活性化しさらに、ERMファミリー蛋白質を制御することで、ヒアルロン酸とその受容体であるCD44依存性に細胞運動能を亢進することを明らかにした(Tsuda et al.投稿中)。(3)Crkのヒト遺伝子解析単離解析とヒト癌組織を用いた分子病理学的解析:Crkはヒト癌細胞で高い発現が認められたが、その遺伝子レベルでの変異は検索した限りでは認めなかった(Nishihara, et al. Cancer Letter)。(4)ヒト血球系腫瘍細胞株におけるCrkLの解析:Crkの浸潤能にはRacの活性化因子DOCK180が関与することが考えられていたが、今回ヒト白血病細胞...
文部科学省, 奨励研究(A), 若手研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 13770104

進行性多巣性白質脳症の発生機構の解析
科学研究費補助金(基盤研究(A))
1998年 - 2000年
長嶋 和郎, 田中 伸哉, 澤 洋文
進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy:PML)はポリオーマウイルスに属する2本鎖環状DNAウイルスであるJCウイルス(JCV)が原因である。しかしながらJCVがヒト脳の脱髄疾患であるPMLを引き起こす詳細なメカニズムは不明であり、根治的な治療法は全くない。治療法確立の基礎として、我々はJCVの感染および増殖メカニズムを解明するために、細胞側の受容体での選択性、および核内転写調節過程での特異性に関与する分子を同定することを試み、JCVの吸着から転写までの機構を明らかにした。1)semi-quantitative PCR法を基にしたJCV entry assayを用いて、細胞膜でのJCV受容体は種を超えて幅広く存在している分子であることが判明した。2)受容体の主分子としてはシアル酸を複数個持つ糖脂質および糖蛋白であり、その一候補としてintegrinが同定された。また、副分子としてスルファチドの関与が認められた。3)ウイルス側の結合分子は外核蛋白VP1であった。VP1にてintegrinと結合したJCVは、clathrin pathwayを経て10分後にはvirionの形態で核内に到達していた。4)転写調節因子としてこれまで機能が不明であったJCV後期蛋白の一つであるagnoproteinおよびHTLV-I T...
文部科学省, 基盤研究(A), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 10357002

シグナル伝達アダプター分子CRKによるJunキナーゼ活性化のメカニズムの解析
科学研究費補助金(奨励研究(A))
1998年 - 1999年
田中 伸哉
研究代表者は本研究助成において、申請時の目的を達成した。すなわちR-RasがC3Gの基質として機能し、Junキナーゼ(JNK)を活性化しv-Crkの癌化に関与することを見出し報告した(Mochizuki,N.,et al.,J.Biol.Chem.,2000,in press)。研究代表者はこれまでニワトリ肉腫のウイルスのコードする癌遺伝子v-Crkの癌化のメカニズムの解明を目的に研究を行ってきており、本研究においてはR-Rasがv-Crk/C3G複合体からのシグナルを媒介し癌化に関与することを明らかにした。V-CrkはSH2/SH3領域からなるアダプター分子でありそれ自身は何ら酵素活性を持っていないにもかかわらずチロシンキナーゼ活性を上昇させて細胞癌化を誘導するが、そのメカニズムは不明であった。我々は独自にv-Crk結合分子C3Gを単離し、その解析を進めていたが1997年までの段階でv-CrkはC3Gを介してJNKを活性化し細胞癌化に関与することを報告していた。しかしながらC3GのJNK活性化に関与する基質は不明であった。本研究では一連のsmall G蛋白を調べることによって、R-RasがC3Gの基質として機能しJNKを活性化することが明らかとなった。具体的には、活性化型R-Ras-V38は一過性発現によって293T細胞において、JNKを活性化し、野生型R-Ras-WTのJ...
文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 10770093

小脳顆粒細胞変性におけるアポトーシス制御機構の解析
科学研究費補助金(基盤研究(B))
1997年 - 1999年
長嶋 和郎, 鈴木 宏明, 田中 伸哉, 澤 洋文
我々はratにmethylmercury chloride(MMC)を投与することにより誘発される小脳顆粒細胞層障害のモデルを確立した。このモデルを用いて最初に電子顕微鏡による観察、TUNEL法、電気泳動によるDNA fragmentationの検出等により、この障害がアポトーシスであることを確認した。さらに小脳顆粒細胞でのアポトーシスに好発部位があることも証明した。これらのアポトーシスの機序を分子レベルで解明するために、種々のapoptosis関連蛋白(BDNF,Trk B,Fas ligand,RIP,Akt,Bad,Bc1-2,Caspase9,Caspase3,CAS,TIAR)の発現をWestern blotにて検索した。またPurkinje cellの機能を反映している蛋白Calbindin Dの抗体を用いた免疫染色によりPurkinje cellの障害程度を評価した。さらにMMC投与によるrat脳での遺伝子の発現の変化の検索を行った。その結果apoptosis関連蛋白はMMC投与後24日目に変化しているものが多く、全体の傾向としては中毒初期ではapoptosisに関して抑制的に働くBDNF、Trk Bは増加しており、促進的に働くRIP、CAS、Fas ligand、Bad、Caspase9は減少していた。またCalbindin Dの染色性についてはMMC投与によ...
文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 09470058

Yeast One Hybrid法によるJC virus複製機構の検討
科学研究費補助金(萌芽的研究)
1996年 - 1997年
長嶋 和郎, 篠原 敏也, 田中 伸哉, 澤 洋文
1.Clontech(Palo Alto,CA)社のyeast one-hybrid system)を用いてJC virus NF-1領域に特異的に結合する蛋白を同定した。NF-1配列を用いたスクリーニングで30個の陽性クローンから4個はこれまでにdata baseに登録されていない未知遺伝子であったためにこのDNA配列を確認し、NF-1/Xをcloningし、その発現が脳に多いことを示した。2.ヒトに無症候性に感染し、常時尿に排泄されている型Archetype JC virusであるCY株(調節領域が原始型)がCOS-7細胞で増殖することを見いだし、この細胞を用いた解析系を樹立した。Mad-1(調節領域がPML型)と調節領域をCYに変えたキメラウイルスCY/Mad-1で感染性を調べ、cellular tropsimに調節領域が関与していることを示した。3.Microinjection法により非感受性細胞であるCOS7でも細胞膜を越えてvirusを注入するとvirusの増殖が見られることから、virus感染に細胞膜因子が存在することを示唆した。4.過去2年間に日本国内にて発症が確認されたPMLの5症例のregulatory regionを解析し、4例のPML型と1例のArchetype JCの症例を見い出し、報告した。またPMLの髄液を用いたPCRによる診断方法を確立した。
文部科学省, 萌芽的研究, 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 08877044

Analysis of human synovial sarcoma associated SYT-SSX gene　　　　　　　　　　　　　　　
競争的資金

Analysis of the mechanism for signaling pathway mediated by CrK　　　　　　　　　　　　　　　
競争的資金