Mar. 2018, ブレインサイエンス振興財団, 第３２回研究助成　　　　　　　　　　　　　　　
大城朝一

2001, 日本学術振興会, 海外特別研究員　　　　　　　　　　　　　　　
大城朝一

2001, 東北大学 加齢医学研究所, 若手研究者 奨励賞　　　　　　　　　　　　　　　
大城朝一

Gad1 knock-out rats exhibit abundant spike-wave discharges in EEG, exacerbated with valproate treatment
Dongyu Liu, Kazuyuki Fujihara, Yuchio Yanagawa, Hajime Mushiake, Tomokazu Ohshiro
Frontiers in Neurology, 14, 1243301, Frontiers Media SA, 26 Sep. 2023, [Peer-reviewed], [Corresponding author]
Scientific journal, Objective

To elucidate the functional role of gamma-aminobutyric acid (GABA)-ergic inhibition in suppressing epileptic brain activities such as spike-wave discharge (SWD), we recorded electroencephalogram (EEG) in knockout rats for Glutamate decarboxylase 1 (Gad1), which encodes one of the two GABA-synthesizing enzymes in mammals. We also examined how anti-epileptic drug valproate (VPA) acts on the SWDs present in Gad1 rats and affects GABA synthesis in the reticular thalamic nucleus (RTN), which is known to play an essential role in suppressing SWD.

Methods

Chronic EEG recordings were performed in freely moving control rats and homozygous knockout Gad1 (–/–) rats. Buzzer tones (82 dB) were delivered to the rats during EEG monitoring to test whether acoustic stimulation could interrupt ongoing SWDs. VPA was administered orally to the rats, and the change in the number of SWDs was examined. The distribution of GABA in the RTN was examined immunohistochemically.

Results

SWDs were abundant in EEG from Gad1 (–/–) rats as young as 2 months old. Although SWDs were universally detected in older rats irrespective of their Gad1 genotype, SWD symptom was most severe in Gad1 (–/–) rats. Acoustic stimulation readily interrupted ongoing SWDs irrespective of the Gad1 genotype, whereas SWDs were more resistant to interruption in Gad1 (–/–) rats. VPA treatment alleviated SWD symptoms in control rats, however, counterintuitively exacerbated the symptoms in Gad1 (–/–) rats. The immunohistochemistry results indicated that GABA immunoreactivity was significantly reduced in the somata of RTN neurons in Gad1 (–/–) rats but not in their axons targeting the thalamus. VPA treatment greatly increased GABA immunoreactivity in the RTN neurons of Gad1 (–/–) rats, which is likely due to the intact GAD2, another GAD isozyme, in these neurons.

Discussion

Our results revealed two opposing roles of GABA in SWD generation: suppression and enhancement of SWD. To account for these contradictory roles, we propose a model in which GABA produced by GAD1 in the RTN neuronal somata is released extrasynaptically and mediates intra-RTN inhibition.

The Development of Aptamer-Coupled Microelectrode Fiber Sensors (apta-μFS) for Highly Selective Neurochemical Sensing
Tomoki Saizaki, Mahiro Kubo, Yuichi Sato, Hiroya Abe, Tomokazu Ohshiro, Hajime Mushiake, Fabien Sorin, Yuanyuan Guo
Analytical Chemistry, 95, 17, 6791, 6800, American Chemical Society (ACS), 24 Apr. 2023, [Peer-reviewed]
Scientific journal

Tube-shaped Neural Probe with Electrodes Placed Around the Optical Stimulation Area or the Endoscope Observation Area
Naoto Ikeda, Wenguang Lu, Noriko Tsuruoka, Hajime Mushiake, Makoto Osanai, Tomokazu Ohshiro, Yoichi Haga
IEEJ Transactions on Sensors and Micromachines, 142, 4, 48, 55, Institute of Electrical Engineers of Japan (IEE Japan), 01 Apr. 2022, [Peer-reviewed]
Japanese, Scientific journal

Multimodal Functional Analysis Platform: 4. Optogenetics-Induced Oscillatory Activation to Explore Neural Circuits
Hajime Mushiake, Tomokazu Ohshiro, Shin-ichiro Osawa, Ryosuke Hosaka, Norihiro Katayama, Tetsu Tanaka, Hiromu Yawo, Makoto Osanai
Advances in Experimental Medicine and Biology, 501, 509, Springer Singapore, 06 Jan. 2021
In book

CRISPR/Cas9-engineered Gad1 elimination in rats leads to complex behavioral changes: implications for schizophrenia
Kazuyuki Fujihara, Kazuo Yamada, Yukio Ichitani, Toshikazu Kakizaki, Weiru Jiang, Shigeo Miyata, Takashi Suto, Daiki Kato, Shigeru Saito, Masahiko Watanabe, Yuki Kajita, Tomokazu Ohshiro, Hajime Mushiake, Yoshiki Miyasaka, Tomoji Mashimo, Hiroki Yasuda, Yuchio Yanagawa
Translational Psychiatry, 10, 1, 426, 426, Springer Science and Business Media LLC, Dec. 2020, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal, GABAergic dysfunctions have been implicated in the pathogenesis of schizophrenia, especially the associated cognitive impairments. The GABA synthetic enzyme glutamate decarboxylase 67-kDa isoform (GAD67) encoded by the GAD1 gene is downregulated in the brains of patients with schizophrenia. Furthermore, a patient with schizophrenia harboring a homozygous mutation of GAD1 has recently been discovered. However, it remains unclear whether loss of function of GAD1 leads to the symptoms observed in schizophrenia, including cognitive impairment. One of the obstacles faced in experimental studies to address this issue is the perinatal lethality of Gad1 knockout (KO) mice, which precluded characterization at the adult stage. In the present study, we successfully generated Gad1 KO rats using CRISPR/Cas9 genome editing technology. Surprisingly, 33% of Gad1 KO rats survived to adulthood and could be subjected to further characterization. The GABA concentration in the Gad1 KO cerebrum was reduced to ~52% of the level in wild-type rats. Gad1 KO rats exhibited impairments in both spatial reference and working memory without affecting adult neurogenesis in the hippocampus. In addition, Gad1 KO rats showed a wide range of behavioral alterations, such as enhanced sensitivity to an NMDA receptor antagonist, hypoactivity in a novel environment, and decreased preference for social novelty. Taken together, the results suggest that Gad1 KO rats could provide a novel model covering not only cognitive deficits but also other aspects of the disorder. Furthermore, the present study teaches an important lesson: differences between species should be considered when developing animal models of human diseases.

Rats deficient in the GAD65 isoform exhibit epilepsy and premature lethality
Toshikazu Kakizaki, Tomokazu Ohshiro, Makoto Itakura, Kohtarou Konno, Masahiko Watanabe, Hajime Mushiake, Yuchio Yanagawa
The FASEB Journal, 35, 2, e21224, Wiley, 25 Nov. 2020, [Peer-reviewed], [International Magazine]
English, Scientific journal, GABA is synthesized by glutamate decarboxylase (GAD), which has two isoforms, namely, GAD65 and GAD67, encoded by the Gad2 and Gad1 genes, respectively. GAD65-deficient (Gad2-/- ) mice exhibit a reduction in brain GABA content after 1 month of age and show spontaneous seizures in adulthood. Approximately 25% of Gad2-/- mice died by 6 months of age. Our Western blot analysis demonstrated that the protein expression ratio of GAD65 to GAD67 in the brain was greater in rats than in mice during postnatal development, suggesting that the contribution of each GAD isoform to GABA functions differs between these two species. To evaluate whether GAD65 deficiency causes different phenotypes between rats and mice, we generated Gad2-/- rats using TALEN genome editing technology. Western blot and immunohistochemical analyses with new antibodies demonstrated that the GAD65 protein was undetectable in the Gad2-/- rat brain. Gad2-/- pups exhibited spontaneous seizures and paroxysmal discharge in EEG at postnatal weeks 3-4. More than 80% of the Gad2-/- rats died at postnatal days (PNDs) 17-23. GABA content in Gad2-/- brains was significantly lower than those in Gad2+/- and Gad2+/+ brains at PND17-19. These results suggest that the low levels of brain GABA content in Gad2-/- rats may lead to epilepsy followed by premature death, and that Gad2-/- rats are more severely affected than Gad2-/- mice. Considering that the GAD65/GAD67 ratio in human brains is more similar to that in rat brains than in mouse brains, Gad2-/- rats would be useful for further investigating the roles of GAD65 in vivo.

Miniature multiplexed label-free pH probe in vivo
Yuanyuan Guo, Carl Frederik Werner, Shoma Handa, Mengyun Wang, Tomokazu Ohshiro, Hajime Mushiake, Tatsuo Yoshinobu
Biosensors and Bioelectronics, 174, 112870, 112870, Elsevier BV, Nov. 2020, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

Optogenetic study of the response interaction among multi-afferent inputs in the barrel cortex of rats　　　　　　　　　　　　　　　
Liu Y, Ohshiro T, Sakuragi S, Koizumi K, Mushiake H, Ishizuka T, Yawo H
Scientific Reports, 9, 3917, Mar. 2019, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

A Neural Signature of Divisive Normalization at the Level of Multisensory Integration in Primate Cortex
Tomokazu Ohshiro, Dora E. Angelaki, Gregory C. DeAngelis
NEURON, 95, 2, 399, +, Jul. 2017, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

Frequency-dependent entrainment of neocortical slow oscillation to repeated optogenetic stimulation in the anesthetized rat
Toshinobu Kuki*, Tomokazu Ohshiro*, Shin Ito, Zhi-Gang Ji, Yugo Fukazawa, Yoshiya Matsuzaka, Hiromu Yawo, Hajime Mushiake (* co-first author)
NEUROSCIENCE RESEARCH, 75, 1, 35, 45, Jan. 2013, [Peer-reviewed], [Lead author]
English, Scientific journal

Development of cortical orientation selectivity in the absence of visual experience with contour
Tomokazu Ohshiro, Shaista Hussain, Michael Weliky
JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY, 106, 4, 1923, 1932, Oct. 2011, [Peer-reviewed], [Lead author, Corresponding author]
English, Scientific journal

A normalization model of multisensory integration
Tomokazu Ohshiro, Dora E. Angelaki, Gregory C. DeAngelis
NATURE NEUROSCIENCE, 14, 6, 775, U281, Jun. 2011, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

Simple fall-off pattern of correlated neural activity in the developing lateral geniculate nucleus
Tomokazu Ohshiro, Michael Weliky
NATURE NEUROSCIENCE, 9, 12, 1541, 1548, Dec. 2006, [Peer-reviewed], [Lead author, Corresponding author]
English, Scientific journal

Subplate neurons foster inhibition
Tomokazu Ohshiro, Michael Weliky
NEURON, 51, 5, 524, 526, Sep. 2006
English, Scientific journal

Ligand-dependent activation of breathless FGF receptor gene in Drosophila developing trachea
T Ohshiro, Y Emori, K Saigo
MECHANISMS OF DEVELOPMENT, 114, 1-2, 3, 11, Jun. 2002, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

Role of cortical tumour-suppressor proteins in asymmetric division of Drosophila neuroblast
T Ohshiro, T Yagami, C Zhang, F Matsuzaki
NATURE, 408, 6812, 593, 596, Nov. 2000, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

miranda localizes staufen and prospero asymmetrically in mitotic neuroblasts and epithelial cells in early Drosophila embryogenesis
F Matsuzaki, T Ohshiro, H Ikeshima-Kataoka, H Izumi
DEVELOPMENT, 125, 20, 4089, 4098, Oct. 1998, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

Transcriptional regulation of breathless FGF receptor gene by binding of TRACHEALESS/dARNT heterodimers to three central midline elements in Drosophila developing trachea
T Ohshiro, K Saigo
DEVELOPMENT, 124, 20, 3975, 3986, Oct. 1997, [Peer-reviewed]
English, Scientific journal

Validation and optimization of quantitative activity-induced manganese-enhanced MRI.
関本麻衣, 長谷川直樹, 谷平大樹, 菊田里美, 佐野裕美, 南部篤, 梶田裕貴, 大城朝一, 本間経康, 虫明元, 上村優輝, 松下知佳, 小山内実, 電気学会電子・情報・システム部門大会(Web), 2024, 2024

液晶ポリマー製フレキシブル基板の巻き付けにより作製した神経電極—Neural electrodes fabricated by wrapping a Flexible Printed Circuit made of liquid crystal polymer
石川 泰地, 池田 尚人, 鶴岡 典子, 虫明 元, 大城 朝一, 芳賀 洋一, 小山内 実, 「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム論文集 電気学会センサ・マイクロマシン部門 [編], 39, 6p, Nov. 2022
Institute of Electrical Engineers of Japan, Japanese

多感覚統合のdivisive normalizationモデル　　　　　　　　　　　　　　　
大城朝一, ブレインサイエンス･レビュー 2020, 103, 126, Mar. 2020, [Lead author]
Japanese, Introduction scientific journal

GAD67ノックアウトラットの認知機能障害
藤原和之, 藤原和之, 柿崎利和, JIANG Weiru, 宮田茂雄, 宮田茂雄, 須藤貴史, 齋藤繁, 山田一夫, 一谷幸男, 梶田裕貴, 大城朝一, 虫明元, 渡邉雅彦, 宮坂佳樹, 真下知士, 安田浩樹, 日本生物学的精神医学会(Web), 41st, 2019

神経回路の振動計測と光遺伝学的操作による状態遷移
虫明元, 大城朝一, 九鬼敏伸, 菊池琴美, 小山内実, 生体の科学 特集：神経回路の計測と操作, Feb. 2013
Japanese, Introduction commerce magazine

ニューロブラストの非対称細胞分裂における癌抑制遺伝子の役割　　　　　　　　　　　　　　　
大城朝一, 実験医学, 19, 4, Mar. 2001
Japanese, Introduction commerce magazine

Experimental evidence for a divisive normalization mechanism of multisensory integration in macaque area MSTd　　　　　　　　　　　　　　　
Tomokazu Ohshiro
Gordon Research Conferences. Topic: eye-movements, 07 Jul. 2013, English, Invited oral presentation
[Invited], [International presentation]

A normalization model of multisensory integration　　　　　　　　　　　　　　　
Tomokazu Ohshiro
Society for Neuroscience, annual meeting in 2010, Nov. 2010, English, Oral presentation
[Invited], [International presentation]

A normalization model of multisensory integration　　　　　　　　　　　　　　　
Tomokazu Ohshiro
Computational and system neuroscience (COSYNE) 2010, Mar. 2010, English, Oral presentation
[Invited], [International presentation]

Novel method to identify glioblastoma invasive areas using electrophysiology.
Grants-in-Aid for Scientific Research
01 Apr. 2024 - 31 Mar. 2027
下田 由輝, 金森 政之, 大沢 伸一郎, 中川 敦寛, 大城 朝一, 遠藤 英徳
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Tohoku University, 24K12279

波状に伝播する脳血管運動を生み出す神経メカニズムとその生物学的役割の解明
科学研究費助成事業
Apr. 2024 - Mar. 2027
大城 朝一
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 24K09691

Essential role of the infra-slow oscillation for the brain function
Grants-in-Aid for Scientific Research
Jun. 2019 - Mar. 2023
大城 朝一
これまでの薬理学的スクリーニングから、ヒスタミンとそのアンタゴニストを脳内に直接投与すると脳波に含まれる超低周波成分（infra-slow oscillation）が消失する事が明らかとなっていた。この観察を手掛かりにしてヒスタミン合成酵素遺伝子（HDC)を欠損するノックアウトマウスを入手し、infra-slow oscillationの異常を調べた。予想外にもinfra-slow oscillationに異常は観察されなかった。しかしながらこのノックアウトマウスでは遺伝子の欠損が不完全で、正常に翻訳されたタンパク質が微量ながら発現していることがウエスタンブロット法により確認された。よってHDC遺伝子を完全に欠失した変異体を新たに作成することからやり直す必要がでてきた。Germ-line recombination 法によりそのような個体を得ることができたので、現在そのマウスの増産と解析を急いでいる状況である。さらにGABA受容体beta3サブユニットがヒスタミンの受容に関わっていることが外国の報告から明らかになっており、この遺伝子のノックアウトマウスも入手しinfra-slow oscillationの異常を調べた。しかしこちらの方も異常は観察されなかった。ところが、このノックアウトマウスでも遺伝子の欠損が完全ではなく、正常に翻訳されたタンパク質が発現していることがウエスタンブロット法と蛍光免疫染色法により確認された。現在、この遺伝子の新たなノックアウトマウスの確立に成功したので、今後、遺伝子の完全な欠損の確認とそのマウスでのinfra-slow oscillationの異常を調べる予定である。一方、既知のヒスタミン受容体（Hrh1, Hrh2, Hrh3）の変異体ではinfra-slow oscillationの異常は見られず、よってそれらの関与は否定された。
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory), Tohoku University, 19K22464

A normalization model of multisensory integration which accounts for the neural oscillation in the central nervous system
Grants-in-Aid for Scientific Research
Apr. 2016 - Mar. 2019
Ohshiro Tomokazu, Yawo Hiromu, Mushiake Hajime, Yanagawa Yuchio, DeAngelis Gregory C.
Neurons of the sensory association area in the brain exhibit the remarkable non-linearity in their responses to multisensory stimuli from external environment. I have proposed a divisive normalization model of multisensory integration in single-neurons, which accounts for the non-linearity with simple mathematical formulae. In this study, I show the experimental evidence for a novel multisensory integration phenomena specifically predicted by the model, obtained from the rodent's primary somatosensory cortex and the non-human primate's sensory association cortex, demonstrating the validity and the generality of the normalization model. A new ceramic guided electrode was designed which allows reliable detection of the seizure activity in the brain and enabled detailed analysis of the neural oscillation predicted by the normalization model.
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Tohoku University, 16K06984

Neural basis of the divisive normalization mechanism in the multisensory integration
Grants-in-Aid for Scientific Research
Aug. 2014 - Mar. 2016
Ohshiro Tomokazu, MUSHIAKE Hajime
Among the various rhythmic oscillations of the brain activity, the nature and origin of the infra-slow oscillation (0.1Hz) is not well characterized. We detected an oscillation at that slow range in the anesthetized rat’s brain using the intrinsic signal imaging technique, and observed that the oscillation propagated like a wave over the cortex. The wave has a spatial pattern with 1 - 2 peak(s) over the cortex and ran along the rostral-caudal direction at 4mm/s. Consistent with the idea that the signal reflects the local neural activity, high-frequency whisker stimulation caused a phase-locked increase of the signal over the somatosensory brain area. Importantly, simultaneous stimulation of the visual and the somatosensory system caused an increase of the signal over the area RL, a multisensory association brain area. Our results demonstrated usefulness of the intrinsic signal detection technique to study the multisensory integration and the oscillations of the brain activity.
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Research Activity Start-up, Tohoku University, 26890002

細胞分裂に伴う転写因子の非対称分配の解析
科学研究費助成事業
2000 - 2000
松崎 文雄, 布施 直之, 大城 朝一
ショウジョウバエの神経幹細胞は、非対称に分裂する際、神経の運命決定因子である転写因子ProsperoやNotchシグナルの制御因子Numbを姉妹細胞に不等分配する。本研究では、そのメカニズムと背後にある細胞極性の分子実体を明らかにすることを目標とした。Prosperoのアダプター分子であるMirandaの細胞内局在をを指標として、神経幹細胞の非対称性を制御する因子を系統的に検索することを行った。その結果、がん抑制遺伝子giant larvae(lgl)及びdiscs large(dlg)の変異体で、Mirandaが神経幹細胞とその姉妹細胞に等しく分配されることが判明した。分子遺伝学的解析の結果次のことを我々は明らかにした。
1)この二つの遺伝子の変異体では、神経幹細胞の非対称分裂に際し、Mirandaはもとより、同様に不等分配されるNotchシグナルの抑制因子Numbも等分配されてしまう。従って、両者は、今まで知られている全ての神経運命決定因子の局在に必要とされる。
2)二つのがん抑制遺伝子は神経幹細胞の細胞表層に分布し、機能する。
3)両がん抑制因子の関係については、dlgがlglの局在に必要とされることから、dlgがlglの上位に位置すると考えられる。
4)lglの温度感受性変異株を用いた実験により、神経幹細胞の分裂期の開始後、まさに運命決定因子・アダプター分子複合体がbasal側に局在する過程にlglが機能する。
5)遺伝的な解析と薬理学的な方法から、lglは複数のmyosin分子種の活性を制御することにより、運命決定因子・アダプター分子複合体の細胞表層への局在に働くことが示唆された。
日本学術振興会, 特定領域研究(A), 東北大学, 12028203

発生における非対称分裂の解析
科学研究費助成事業
2000 - 2000
松崎 文雄, 布施 直之, 大城 朝一
ショウジョウバエの神経幹細胞は、それ自身と姉妹細胞に非対称に分裂する際、神経の運命決定因子である転写因子ProsperoやNotchシグナルの制御因子Numbを姉妹細胞に不等分配する。これらの因子の不等分配は神経細胞の運命決定に必須なプロセスであり、本研究では、そのメカニズムと背後にある細胞極性の分子実体を明らかにすることを目標にしている。神経幹細胞の分裂に際して、アダプター分子であるMirandaがProsperoに直接結合し、その細胞内分布と不等分配を規定することを我々は明らかにしているが、そのMirandaの細胞内局在をを指標として、神経幹細胞の非対称性を制御する因子を系統的に検索することを行った。その結果、Mirandaが神経幹細胞とその姉妹細胞に等しく分配される突然変異をいくつか同定した。そのうち、ひとつについては、ショウジョウバエに脳腫瘍を引き起こすことが知られていたがん抑制遺伝子giant larvae(lgl)が原因遺伝子であることを突き止めた。さらに、他のがん抑制遺伝子を検索したところ、同じく脳腫瘍の原因遺伝子として知られるdiscs large(dlg)遺伝子の変異がlglと同一の表現型を示すことが判明した。両者は神経幹細胞の細胞表層に分布し、ProsperoとNumbの不等分配の両方に必要とされる。これらの事実から、これまでに知られている全ての神経運命決定因子を局在させる共通なプロセスが神経幹細胞には存在し、そこにdlg,lglが機能することが明らかにされた。遺伝的、および薬理学的な解析からは、lglが複数のmyosin分子種の活性を制御することにより、運命決定因子・アダプター分子複合体の細胞表層への局在に働くことが示唆される。この研究から、神経細胞の運命決定、分化因子の細胞内局在、がん抑制という従来関連が知られていなかった三つの現象に接点が見出された。
日本学術振興会, 特定領域研究(A), 東北大学, 12026204

Study of asymmetric division in development
Grants-in-Aid for Scientific Research
1999 - 2000
MATSUZAKI Fumio, FUSE Naoyuki, OHSHIRO Tomokazu
Asymmetric division is a basic mechanism for generating cellular diversity during development, and is often achieved by the asymmetric partition of cell fate determinants into one of two daughter cells. The Drosophila neural stem cells, neuroblasts, have been studied as a model system with which to investigate key aspects of this process, given that neural fate determinants such as Numb and Prospero are segregated into one of the two daughter cells generated by neuroblast division.
Two important processes associated with the asymmetric division of neuroblasts are (1) the asymmetric localization of cell fate determinants, which is achieved by specific adapter proteins such as Miranda that themselves localize asymmetrically to the cortex, and (2) the orientation of the mitotic spindle and its coordination with the polarized localization of the determinants, which require the apical Baz-Insc-Pins complex.
To understand the cell polarity underlying the asymmetric division of neuroblasts, we have screened for mutations that affect the localization of Miranda, and have revealed a previously unidentified mechanism responsible for the asymmetric localization of all known cell fate determinants during neuroblast division. This mechanism involves a cascade of two cortical tumor suppressor proteins, Lethal (2) giant larvae (Lgl) and Lethal (1) discs large (Dlg), and occurs upstream of the first and independently of the second of these two aspects of asymmetric division. Lgl and Dlg create intrinsic differences between sibling cells by mediating differential cortical protein targeting during mitosis, demonstrating for the first time a link between these tumor suppressor proteins and the asymmetric division of neural stem cells.
Japan Society for the Promotion of Science, Grant-in-Aid for Scientific Research (B)., Tohoku University, 11480219

細胞分裂に伴う非対称分配の解析
科学研究費助成事業
1999 - 1999
松崎 文雄, 大城 朝一
発生過程で細胞の多様性を作り出すための基本的なプロセスは非対称な細胞分裂である。その典型のひとつは神経幹細胞の分裂であり、非対称分裂に伴って転写因子prosperoとmirandaが神経幹細胞の姉妹細胞に不等分配される。本研究では、このmirandaの不等分配を手がかりに、神経幹細胞の細胞分裂に伴う分化因子の非対称分配が神経の運命決定に果たす役割、その非対称分裂を制御する細胞極性の分子的実体を明らかにすることを目的とする。そのために、神経幹細胞の細胞分裂に伴うMirandaの明確な非対称分布を指標として、神経幹細胞の分裂の非対性に異常を来す突然変異の検索を行った。まず、ショウジョウバエのゲノムのおよそ70%をカバーする約300系統の染色体欠失のセット抗Miranda抗体によって染色し、その欠失に含まれる遺伝子が、Mirandaの局在に必要とされるかどうかを検討した。全欠失系統の1割程度の系統でmirandaの局在異常が検出された。その表現型はおおよそ次の3通りに分類される。(1)極性の方向異常、(2)不完全不等分配(3)完全に対称分配。この中で、symmetric cell division(scd)変異と名づけたこの突然変異では、Mirandaが等分配されるだけではなく、野生型ではMiranda同様不等分配されるNumbタンパクも等分配されてしまう。則ち、この遺伝子産物の機能は、運命決定因子の局在の上位に位置する。現在、この原因遺伝子を同定することに成功し、その機能の解析を詳細に進めた。
日本学術振興会, 特定領域研究(A), 東北大学, 11154202

発生における非対称分裂の解析
科学研究費助成事業
1999 - 1999
松崎 文雄, 大城 朝一
発生過程で細胞の多様性を作り出すための基本的なプロセスは非対称な細胞分裂である。その典型のひとつは神経幹細胞の分裂であり、非対称分裂に伴って転写因子prosperoとmirandaが神経幹細胞の姉妹細胞に不等分配される。本研究では、このmirandaの不等分配を手がかりに、神経幹細胞の細胞分裂に伴う分化因子の非対称分配が神経の運命決定に果たす役割、その非対称分裂を制御する細胞極性の分子的実体を明らかにすることを目的とする。そのために、神経幹細胞の細胞分裂に伴うMirandaの明確な非対称分布を指標として、神経幹細胞の分裂の非対性に異常を来す突然変異の検索を行った。まず、ショウジョウバエのゲノムのおよそ70%をカバーする約300系統の染色体欠失のセット抗Miranda抗体によって染色し、その欠失に含まれる遺伝子が、Mirandaの局在に必要とされるかどうかを検討した。全欠失系統の1割程度の系統でmirandaの局在異常が検出された。その表現型はおおよそ次の3通りに分類される。(1)極性の方向異常、(2)不完全不等分配(3)完全に対称分配。この中で、symmetric cell division(scd)変異と名づけたこの突然変異では、Mirandaが等分配されるだけではなく、野生型ではMiranda同様不等分配されるNumbタンパクも等分配されてしまう。則ち、この遺伝子産物の機能は、運命決定因子の局在の上位に位置する。現在、この原因遺伝子を同定することに成功し、その機能の解析を詳細に進めた。
日本学術振興会, 特定領域研究(A), 東北大学, 11152202

セラミックガイド、セラミックガイド装置およびセラミックガイドモジュール　　　　　　　　　　　　　　　
Patent right, 大城朝一, 虫明元, 駒田大輔
特願2018-15924, 31 Jan. 2018
特許7032712号, 01 Mar. 2022

神経電極システム　　　　　　　　　　　　　　　
Patent right, 芳賀洋一, 松永忠雄, 玉置俊輔, 小山内実, 虫明元, 大城朝一
特願2017-52520, 10 Jun. 2016
特許6913368号, 14 Jul. 2021