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乾　賢 (イヌイ　タダシ)

歯学研究院　口腔医学部門　口腔機能学分野准教授

研究者基本情報

■ 通称等の別名
  • 乾 賢（いぬい ただし）
■ 学位
  • 博士（人間科学）, 大阪大学, 2007年02月
■ URL
researchmap URLホームページURL■ ID 各種
研究者番号
  • 40324735
J-Global ID■ 研究キーワード・分野
研究キーワード
  • 味
  • 味覚
  • 食行動
  • 好き嫌い
  • おいしさ
  • 嗜好
  • 嗜好学習
  • 嫌悪
  • 報酬系
  • 視床下部外側野
  • 分界条床核
  • 扁桃体中心核
  • 扁桃体基底外側核
  • 刺激装置
  • 神経回路
  • 側坐核
  • 情動
  • 味蕾
  • 脳
  • 学習
  • GABA
  • 扁桃体
  • c-fos
  • 味覚嫌悪学習
  • 嗜好性
  • 脳内報酬系
  • 腹側淡蒼球
  • 包括脳ネットワーク
研究分野
  • 人文・社会, 家政学、生活科学
  • ライフサイエンス, 動物生理化学、生理学、行動学
  • ライフサイエンス, 基盤脳科学
  • 人文・社会, 実験心理学
■ 担当教育組織

経歴

■ 経歴
経歴
  • 2020年02月 - 現在
    北海道大学, 大学院歯学研究科, 准教授
  • 2017年04月 - 2020年01月
    フロリダ州立大学, 心理学部神経科学部門, 研究員
  • 2007年04月 - 2017年03月
    大阪大学 人間科学研究科, 助教
  • 2005年 - 2007年
    大阪大学 人間科学部, Faculty of Human Sciences, 助手
  • 2002年 - 2006年
    大阪大学 人間科学研究科, 助手
  • 2001年 - 2002年
    大阪大学 人間科学部, Faculty of Human Sciences, 助手
  • 2000年 - 2001年
    大阪大学 人間科学研究科・大学院, 助手
委員歴
  • 2024年04月 - 現在
    日本味と匂学会 運営委員
  • 2021年04月 - 2024年03月
    日本味と匂学会 運営委員, 学協会

研究活動情報

■ 受賞
  • 2014年10月, 日本味と匂学会, 論文賞
    乾 賢
  • 2014年10月, 日本味と匂学会, 研究奨励賞
    乾 賢
  • 2013年08月, 大阪大学, 大阪大学研究奨励賞
    乾 賢
■ 論文
  • Neural correlates of licking behavior modulated by target position in the striatal matrix compartment
    Taishi Kimoto; Tomohiko Yoshizawa; Yuta Ishimaru; Tadashi Inui; Koichi Nakamura; Yasutaka Yawaka; Makoto Funahashi
    openRxiv, 2026年04月21日
    The striatum is a major cortical input site of the basal ganglia and plays a critical role in the control of orofacial movements such as licking. However, how striatal activity relates to the spatial features of licking behavior remains unclear. In this study, we examined whether neural activity in the striatal matrix and striosomal compartments is associated with the spatial position of a licking target during an operant task. Head-fixed mice performed a licking task in which the target positions were varied across three spatial dimensions. Using fiber photometry in Calb1-IRES-Cre and Pdyn-IRES-Cre mice, we recorded calcium signals from matrix and striosomal neurons. Associations between neural activity, target position, and behavioral variables were quantified using linear mixed-effects modeling with cross-validation. Matrix activity prior to licking onset was primarily associated with the dorsal-ventral target position and reaction time. During licking, matrix activity was modulated by anterior-posterior and medial-lateral positions, independent of reaction time and lick count. In contrast, striosomal activity during licking was predominantly associated with the dorsal-ventral position. These findings demonstrate that neural matrix activity is systematically associated with spatial features of licking behavior, with distinct contributions before and during movement. Our results suggest that striatal matrix circuits provide task-relevant spatial signals for the control of orofacial actions.
  • Basolateral amygdala inhibition reduces avoidance in conditioned taste aversion—Transient chemogenetic silencing shifts behavior toward sustained licking
    Tadashi Inui; Emi Kikuchi; Yuto Suzuki; Momoko Hasegawa; Zimo Wei; Helai Huang; Tomohiko Yoshizawa; Makoto Funahashi
    Behavioural Brain Research, 495, 115784, 115784, Elsevier BV, 2025年10月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    研究論文（学術雑誌）
  • Neural responses prior to licking onset in the striatal matrix compartment in mice
    Yuta Ishimaru; Tomohiko Yoshizawa; Taishi Kimoto; Tadashi Inui; Yasutaka Yawaka; Makoto Funahashi
    Neuroscience, 2025年05月28日, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）
  • Taste preference and conditioned taste aversion of the metallothionein-1/2 null mice
    Nanae Yasuura; Tadashi Inui; Tomohiko Yoshizawa; Norio Sogawa; Yoshiaki Sato; Makoto Funahashi
    Physiology & Behavior, 114757, 114757, Elsevier BV, 2024年11月, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）
  • Conditioned nausea induced by cisplatin and emetine identified by a taste reactivity test in rats.
    Shaoyi Su; Zimo Wei; Helai Huang; Tomohiko Yoshizawa; Tadashi Inui; Makoto Funahashi
    Physiology & Behavior, 114278, 114278, Elsevier BV, 2023年06月, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）
  • Chemogenetic inhibition of the bed nucleus of the stria terminalis suppresses the intake of a preferable and learned aversive sweet taste solution in male mice.
    Emi Kikuchi; Tadashi Inui; Shaoyi Su; Yoshiaki Sato; Makoto Funahashi
    Behavioural brain research, 439, 114253, 114253, 2023年02月15日, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Conditioned taste aversion (CTA) is established by pairing a taste solution as a conditioned stimulus (CS) with visceral malaise as an unconditioned stimulus (US). CTA decreases the taste palatability of a CS. The bed nucleus of the stria terminalis (BNST) receives taste inputs from the brainstem. However, the involvement of the BNST in CTA remains unclear. Thus, this study examined the effects of chemogenetic inhibition of the BNST neurons on CS intake after CTA acquisition. An adeno-associated virus was microinjected into the BNST of male C57/BL6 mice to induce the inhibitory designer receptor hM4Di. The mice received a pairing of 0.2% saccharin solution (CS) with 0.3 M lithium chloride (2% BW, intraperitoneal). After conditioning, the administration of clozapine-N-oxide (CNO, 1 mg/kg) significantly enhanced the suppression of CS intake on the retrieval of CTA compared with its intake following saline administration (p < 0.01). We further assessed the effect of BNST neuron inhibition on the intake of water and taste solutions (saccharin, sucralose, sodium chloride, monosodium glutamate, quinine hydrochloride, and citric acid) using naïve (not learned CTA) mice. CNO administration significantly decreased the intake of saccharin and sucralose (p < 0.05). Our results indicate that BNST neurons mediate sweet taste and regulate sweet intake, regardless of whether sweets should be ingested or rejected. BNST neurons may be inhibited in the retrieval of CTA, thereby suppressing CS intake.
  • The Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Glucose- vs. Fructose-Associated Conditioned Flavor Preference.
    Tadashi Inui; Chizuko Inui-Yamamoto; Fabienne Schmid; Ginger D Blonde; Alan C Spector
    Physiology & behavior, 248, 113730, 113730, 2022年05月01日, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, In rodents, repeated single-bottle exposures to distinctly flavored isocaloric glucose and fructose solutions, two sugars with different metabolic pathways, eventually lead to a preference for the former. Because Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) surgery decreases preference for and intake of sugar solutions in rats, we tested whether RYGB would curtail the conditioning of a preference for a glucose-paired vs. fructose-paired flavor. RYGB (♂ n=11; ♀ n=10) and sham-operated (SHAM; ♂ n=9; ♀ n=10) rats were trained with a single bottle (30 min/day) containing 8% glucose solution flavored with either 0.05% grape or cherry Kool-Aid (Glu/CSG) or 8% fructose solution with the alternative Kool-Aid flavor (Fru/CSF) in an alternating fashion for 8 days. To determine baseline preferences, a 4-day 30-min two-bottle test was used to assess preference for Glu/CSG vs. Fru/CSF before training. After training, 2-day 30-min two-bottle tests assessed preference for the a) Glu/CSG (CSG-flavored 8% glucose solution) vs Fru/CSF (CSF-flavored 8% fructose solution), b) CSG- vs. CSF-flavored mixture of 4% glucose & 4% fructose (isocaloric), c) CSG- vs. CSF-flavored 0.2% saccharin ("sweet", no calories), and d) CSG- vs. CSF-flavored water. During training, only male SHAM rats demonstrated progressively increased intake of Glu/CSG over Fru/CSF, and female SHAM rats displayed a trend. RYGB eliminated any difference in single-bottle intake of these solutions during training, regardless of sex. Like their male and female SHAM counterparts, male RYGB rats displayed a conditioned preference for the CSG-associated stimulus in Tests 1-3. Although female RYGB rats displayed acquisition of the conditioned flavor preference in Test 1, unlike the other groups, when the differential sugar cue between the two solutions was removed in Tests 2 and 3, female rats did not display a CSG preference. When the sugar and sweetener cues were both removed on Test 4, all groups displayed some generalization decrement. Thus, RYGB does not compromise the ability of rats to learn and express a glucose- vs. fructose-associated conditioned flavor preference when the exact CS used in training is presented in testing. The mechanistic basis for the sex difference in the effect of RYGB on the generalization decrement observed in this type of flavor preference learning warrants further study.
  • Oromotor and somatic taste reactivity during sucrose meals reveals internal state and stimulus palatability after gastric bypass in rats.
    Ginger D Blonde; Clare M Mathes; Tadashi Inui; Elizabeth A Hamel; Ruth K Price; M Barbara E Livingstone; Carel W Le Roux; Alan C Spector
    American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 322, 3, R204-R218, 2022年03月01日, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, After Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), rats consume less high-energy foods and fluids, though whether this reflects a concomitant change in palatability remains unclear. By measuring behavior during intraorally delivered liquid meals across days (1 water, 8 sucrose sessions), we showed that RYGB rats (RYGB, n = 8/sex) consumed less 1.0 M sucrose than their sham surgery counterparts (SHAM, n = 8 males, n = 11 females) but displayed similarly high levels of ingestive taste reactivity responses at the start of infusions. Relative to water, both groups increased intake of sucrose, and ingestive responses were dominated by tongue protrusions rather than mouth movements. Thus, RYGB animals still found sucrose palatable despite consuming less than the SHAM group. As the intraoral infusion progressed but before meal termination, aversive behavior remained low and both RYGB and SHAM animals showed fewer ingestive responses, predominantly mouth movements as opposed to tongue protrusions. This shift in responsiveness unrelated to surgical manipulation suggests negative alliesthesia, or a decreased palatability, as rats approach satiation. Notably, only in RYGB rats, across sessions, there was a striking emergence of aversive behavior immediately after the sucrose meal. Thus, although lower intake in RYGB rats seems independent of the hedonic taste properties of sucrose, taste reactivity behavior in these animals immediately after termination of a liquid meal appears to be influenced by postoral events and reflects a state of nimiety or excessive consumption. Measurement of taste reactivity behaviors during an intraorally delivered meal represents a promising way to make inferences about internal state in nonverbal preclinical models.
  • Effects of area postrema lesions and bilateral subdiaphragmatic afferent vagotomy on emetine-induced conditioned taste avoidance in rats.
    Shaoyi Su; Mayu Fujita; Zimo Wei; Heligh Huang; Tomohiko Yoshizawa; Tadashi Inui; Dr Professor Chair Makoto Funahashi
    Physiology & behavior, 113565, 113565, 2021年08月27日, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, We investigated the effect of area postrema lesions and selective vagotomy of afferent fibers on emetine-induced nausea in rats. We evaluated the acquisition of the conditioned taste avoidance (CTA) to 0.1% saccharin solution after conditioning with emetine dihydrochloride (5.54 mg/kg, i.p., 1% BW). The CTA was measured in three groups of rats: a bilateral subdiaphragmatic afferent vagotomy group, an area postrema lesion group, and a sham lesion group. The bilateral vagotomy and sham groups of rats showed acquisition of CTA within 2 days of the test date. Taste avoidance was never conditioned in the area postrema lesion group. These results indicate that the area postrema plays a crucial role in the induction of emetine-induced nausea.
  • Attenuation of Food Intake by Fragrant Odors: Comparison between Osmanthus fragrans and Grapefruit Odors
    Takashi Yamamoto; Kayoko Ueji; Tadashi Inui; Haruno Mizuta
    Psychology and Patho-physiological Outcomes of Eating [Working Title], IntechOpen, 2021年04月02日, ［査読有り］, ［招待有り］
    英語, 論文集(書籍)内論文, Odors affect various physiological and mental activities. Previous studies in rats have shown that the odors of grapefruit and Osmanthus fragrans (OSM, fragrant tea olive) attenuate food intake, leading to a reduction in body weight gain, but it is not yet clear whether the causative mechanisms underlying these effects are the same for both odors. The first part of the present study revealed that grapefruit odor had no effect on the expression of feeding-related neuropeptides, in contrast to the previous finding that OSM odor suppresses orexigenic and activates anorexigenic neuropeptides in the hypothalamus of the rat. The second part revealed that OSM odor activated the parasympathetic nerve, in contrast to the previous finding demonstrating that grapefruit odor activates sympathetic nerve activity. The third part was performed to confirm the previous findings about the effects of OSM odor on appetitive reactions in humans. In human subjects, we found that continuous exposure to OSM odor attenuated appetite and consumption of snacks (cookies) and improved mood, when evaluated using the POMS (Profile of Mood States) data from university students. In conclusion, OSM odor attenuated appetite and decreased food intake in humans, and the underlying causative mechanisms differed from those mediating the effects of grapefruit odor, specifically in terms of the expression of hypothalamic feeding-related neuropeptides and autonomic nerve activity.
  • Involvement of the area postrema and the nucleus tractus solitarius in the emetogenic action of emetine in rats
    Takanori Sato; Yoshiyuki Hirai; Shaoyi Su; Wei Zimo; Nanae Yasuura; Tadashi Inui; Makoto Funahashi
    Journal of Oral Biosciences, 62, 4, 310, 314, Elsevier BV, 2020年12月, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）
  • Neural Isolation of the Olfactory Bulbs Severely Impairs Taste-Guided Behavior to Normally Preferred, But Not Avoided, Stimuli.
    Tadashi Inui
    eNeuro, 7, 2, 2020年03月01日, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Here we systematically tested the hypothesis that motivated behavioral responsiveness to preferred and avoided taste compounds is relatively independent of the olfactory system in mice whose olfactory bulbs (main and accessory) were surgically disconnected from the rest of the brain [bulbotomy (BULBx)]. BULBx was confirmed histologically as well as functionally with the buried food test. In brief access taste tests, animals received 10-s trials of various concentrations of a taste compound delivered quasirandomly. BULBx C57BL/6 (B6) mice displayed severely blunted concentration-dependent licking for the disaccharide sucrose, the maltodextrin Maltrin, and the fat emulsion Intralipid relative to their sham-operated controls (SHAM B6). Licking for the noncaloric sweetener saccharin was also blunted by bulbotomy, but less so. As expected, mice lacking a functional "sweet" receptor [T1R2+T1R3 knockout (KO)] displayed concentration-dependent responsiveness to Maltrin and severely attenuated licking to sucrose. Like in B6 mice, responsiveness to both stimuli was exceptionally curtailed by bulbotomy. In contrast to these deficits in taste-guided behavior for unconditionally preferred stimuli, BULBx in B6 and KO mice did not alter concentration-dependent decreases for the representative avoided stimuli quinine and citric acid. Nor did it temper the intake of and preference for high concentrations of affectively positive stimuli when presented in long-term (23-h) two-bottle tests, demonstrating that the surgery does not lead to a generalized motivational deficit. Collectively, these behavioral results demonstrate that specific aspects of taste-guided ingestive motivation are profoundly disturbed by eliminating the anatomic connections between the main/accessory olfactory bulbs and the rest of the brain.
  • The Basolateral Nucleus of the Amygdala Executes the Parallel Processes of Avoidance and Palatability in the Retrieval of Conditioned Taste Aversion in Male Rats.
    Tadashi Inui
    eNeuro, 2019年07月10日, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Conditioned taste aversion (CTA) is an essential behavior for animal survival. Conditioned animals show avoidance and decreased palatability to a conditioned stimulus (CS) on CTA retrieval. In this study, we aimed to determine whether the basolateral nucleus of the amygdala (BLA) is involved in CTA retrieval and whether avoidance and palatability in CTA retrieval are processed in the BLA. We developed an experimental chamber for time-course analysis of the behavior to approach a spout and lick a CS. In this experimental chamber, we analyzed the behavior of male rats following microinjections of GABAA receptor agonist muscimol or saline into the BLA. The rats showed two types of approach behavior: they either (1) approached and licked the spout or (2) approached but did not lick the spout. Muscimol injection into the BLA decreased the frequency of the latter type of approach behavior, indicating that BLA inactivation reduced avoidance to the CS. The muscimol injection into the BLA also significantly increased the consumption of the CS. Lick microstructure analysis demonstrated that intra-BLA muscimol significantly increased licking burst number and size, indicating that BLA inactivation attenuated aversion to the CS as large burst licking is an indicator of high palatability. These results suggest that the increase in CS consumption with intra-BLA muscimol injection was due to alterations in approach and aversive responses to the CS. Therefore, we conclude that the BLA plays an essential role in CTA retrieval by parallel processing of avoidance and palatability.
  • Extracellular glucose-dependent IPSC enhancement by leptin in fast-spiking to pyramidal neuron connections via JAK2-PI3K pathway in the rat insular cortex.
    Tadashi Inui
    Neuropharmacology, 2019年02月14日
    研究論文（学術雑誌）, Leptin is produced in the adipocytes and plays a pivotal role in regulation of energy balance by controlling appetite and metabolism. Leptin receptors are widely distributed in the brain, especially in the hypothalamus, hippocampus, and neocortex. The insular cortex (IC) processes gustatory and visceral information, which functionally correlate to feeding behavior. However, it is still an open issue whether and how leptin modulates IC neural activities. Our paired whole-cell patch-clamp recordings using IC slice preparations demonstrated that unitary inhibitory postsynaptic currents (uIPSCs) but not uEPSCs were potentiated by leptin in the connections between pyramidal (PNs) and fast-spiking neurons (FSNs). The leptin-induced increase in uIPSC amplitude was accompanied by a decrease in paired-pulse ratio. Under application of inhibitors of JAK2-PI3K but not MAPK pathway, leptin did not change uIPSC amplitude. Variance-mean analysis revealed that leptin increased the release probability but not the quantal size and the number of release site. These electrophysiological findings suggest that the leptin-induced uIPSC increase is mediated by activation of JAK2-PI3K pathway in presynaptic FSNs. An in vivo optical imaging revealed that leptin application decreased excitatory propagation in IC induced by electrical stimulation of IC. These leptin-induced effects were not observed under the low energy states: low glucose concentration (2.5 mM) in vitro and one-day-fasting condition in vivo. However, leptin enhanced uIPSCs under application of low glucose with an AMPK inhibitor. These results suggest that leptin suppresses IC excitation by facilitating GABA release in FSN→PN connections, which may not occur under a hunger state.
  • Taste preference changes throughout different life stages in male rats
    Chizuko Inui-Yamamoto; Takashi Yamamoto; Katsura Ueda; Michiko Nakatsuka; Shunji Kumabe; Tadashi Inui; Yasutomo Iwai
    PLOS ONE, 12, 7, 2017年07月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Activation of mu-opioid receptors in the ventral pallidum decreases the negative hedonic evaluation of a conditioned aversive taste in rats
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura
    BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 320, 391, 399, 2017年03月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習の想起におけるラット扁桃体基底外側核の役割 ―接近・摂取行動の微細分析―
    乾賢,志村剛
    日本味と匂学会誌, 22, 3, 269, 272, 日本味と匂学会, 2015年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習の想起における接近－回避コンフリクト
    乾賢,志村剛
    日本味と匂学会誌, 21, 3, 269, 272, 2014年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • Delta-opioid receptor blockade in the ventral pallidum increases perceived palatability and consumption of saccharin solution in rats
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura
    BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 269, 20, 27, 2014年08月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Neural substrates for the retrieval of conditioned taste aversion revealed by manganese-enhanced MRI
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura; Chizuko Inui-Yamamoto; Yoshichika Yoshioka; Izumi Ohzawa
    2014 WORLD AUTOMATION CONGRESS (WAC): EMERGING TECHNOLOGIES FOR A NEW PARADIGM IN SYSTEM OF SYSTEMS ENGINEERING, 2014年, ［査読有り］
    英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
  • Activation of efferents from the basolateral amygdala during the retrieval of conditioned taste aversion
    Tadashi Inui; Chizuko Inui-Yamamoto; Yoshichika Yoshioka; Izumi Ohzawa; Tsuyoshi Shimura
    NEUROBIOLOGY OF LEARNING AND MEMORY, 106, 210, 220, 2013年11月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • The odor of Osmanthus fragrans attenuates food intake
    Takashi Yamamoto; Tadashi Inui; Tadataka Tsuji
    SCIENTIFIC REPORTS, 3, 2013年03月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラット腹側淡蒼球へのδ-オピオイド受容体拮抗薬注入が甘味溶液の摂取と嗜好性に及ぼす影響
    乾賢,志村剛
    日本味と匂学会誌, 2012年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • 条件性嫌悪味刺激による扁桃体基底外側核出力ニューロンの活性化：マンガン造影MRI法による解析
    乾賢; 乾千珠子; 大澤五住; 吉岡芳親; 志村剛
    日本味と匂学会誌, 2011年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ACTIVATION OF PROJECTIVE NEURONS FROM THE NUCLEUS ACCUMBENS TO VENTRAL PALLIDUM BY A LEARNED AVERSIVE TASTE STIMULUS IN RATS: A MANGANESE-ENHANCED MAGNETIC RESONANCE IMAGING STUDY
    T. Inui; C. Inui-Yamamoto; Y. Yoshioka; I. Ohzawa; T. Shimura
    NEUROSCIENCE, 177, 66, 73, 2011年03月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習の想起によって活性化する扁桃体基底外側核の遠心性投射路：マンガン造影MRI法による解析
    乾千珠子; 乾賢; 大澤五住; 上田甲寅; 岩井康智; 志村剛; 吉岡芳親
    日本味と匂学会誌, 17, 3, 305, 308, 日本味と匂学会, 2010年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラット腹側淡蒼球へのGABAA受容体アゴニスト投与による味覚反応の発現メカニズム
    乾賢; 志村剛
    日本味と匂学会誌, 17, 3, 263, 266, 日本味と匂学会, 2010年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習の想起における扁桃体基底外側核のGABA伝達の関与
    梶川芙実子; 乾賢; 八十島安伸; 志村剛
    日本味と匂学会誌, 17, 3, 259, 262, 日本味と匂学会, 2010年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • THE BRAIN MAPPING OF THE RETRIEVAL OF CONDITIONED TASTE AVERSION MEMORY USING MANGANESE-ENHANCED MAGNETIC RESONANCE IMAGING IN RATS
    C. Inui-Yamamoto; Y. Yoshioka; T. Inui; K. S. Sasaki; Y. Ooi; K. Ueda; A. Seiyama; I. Ohzawa
    NEUROSCIENCE, 167, 2, 199, 204, 2010年05月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習の想起によって活性化する側坐核の遠心性投射路の可視化：マンガン造影MRI法を用いて
    乾千珠子; 乾賢; 吉岡芳親; 志村剛; 大澤五住
    日本味と匂学会誌, 16, 3, 355, 358, 日本味と匂学会, 2009年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラット腹側淡蒼球GABAA受容体活性化による嫌悪性味覚反応の発現機序
    乾賢,志村剛
    日本味と匂学会誌, 16, 3, 339, 342, 日本味と匂学会, 2009年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • Cannabinoid in the nucleus accumbens enhances the intake of palatable solution
    Yuhei Shinohara; Tadashi Inui; Takashi Yamamoto; Tsuyoshi Shimura
    NEUROREPORT, 20, 15, 1382, 1385, 2009年10月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Cannabinoid in the nucleus accumbens enhances the intake of palatable solution.
    Tadashi Inui
    Neuroreport, 2009年10月01日, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）, It has been suggested that the activation of cannabinoid receptors in the nucleus accumbens shell facilitates feeding behavior. However, it remains unclear whether cannabinoid ligands enhance the palatability of food to facilitate feeding. In this study, we examined whether microinjecting an endogenous cannabinoid agonist, anandamide into the nucleus accumbens shell would affect the intake of water, sweet or bitter solutions. Microinjections of anandamide into the nucleus accumbens shell selectively increased the intake of saccharin (sweet) solution, but had no effect on the intake of water nor quinine (bitter) solution. These results suggest that activation of the cannabinoid receptors in the nucleus accumbens shell selectively facilitates the intake of palatable foods and solutions.
  • Spatial differences in molecular characteristics of the pontine parabrachial nucleus
    Naohiro Maeda; Mayuko Onimura; Makoto Ohmoto; Tadashi Inui; Takashi Yamamoto; Ichiro Matsumoto; Keiko Abe
    BRAIN RESEARCH, 1296, 24, 34, 2009年10月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Cannabinoid in the nucleus accumbens enhances the intake of palatable solution
    Yuhei Shinohara; Tadashi Inui; Takashi Yamamoto; Tsuyoshi Shimura
    NeuroReport, 20, 15, 1382, 1385, 2009年10月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習における脳内報酬系の役割
    乾 賢; 山本 隆; 志村 剛
    日本味と匂学会誌, 2009年08月, ［査読有り］
    日本語
  • GABAergic transmission in the rat ventral pallidum mediates a saccharin palatability shift in conditioned taste aversion
    Tadashi Inui; Takashi Yamamoto; Tsuyoshi Shimura
    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 30, 1, 110, 115, 2009年07月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • GABAergic transmission in the rat ventral pallidum mediates a saccharin palatability shift in conditioned taste aversion
    Tadashi Inui; Takashi Yamamoto; Tsuyoshi Shimura
    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 30, 1, 110, 115, 2009年07月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Functional Organization of the Rodent Parabrachial Nucleus
    Takashi Yamamoto; Motohide Takemura; Tadashi Inui; Kunio Torii; Naohiro Maeda; Makoto Ohmoto; Ichiro Matsumoto; Keiko Abe
    INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON OLFACTION AND TASTE, 1170, 378, 382, 2009年, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習獲得による嗜好性変化における腹側淡蒼球μオピオイド受容体の役割
    乾 賢; 山本 隆; 志村 剛
    日本味と匂学会誌, 2008年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • 嗜好性味刺激摂取行動における扁桃体中心核の役割
    篠原祐平; 八十島安伸; 乾 賢; 志村 剛
    日本味と匂学会誌, 15, 3, 303, 306, 日本味と匂学会, 2008年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • The role of the ventral pallidum GABAergic system in conditioned taste aversion: Effects of microinjections of a GABA(A) receptor antagonist on taste palatability of a conditioned stimulus
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura; Takashi Yamamoto
    BRAIN RESEARCH, 1164, 117, 124, 2007年08月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • The role of the ventral pallidum GABAergic system in conditioned taste aversion: Effects of microinjections of a GABA(A) receptor antagonist on taste palatability of a conditioned stimulus
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura; Takashi Yamamoto
    BRAIN RESEARCH, 1164, 117, 124, 2007年08月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • The role of the ventral pallidum GABAergic system in conditioned taste aversion: effects of microinjections of a GABAA receptor antagonist on taste palatability of a conditioned stimulus.
    Tadashi Inui
    Brain research, Elsevier, 2007年06月27日, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, When subjects receive a taste stimulus (conditioned stimulus, CS) that is paired with malaise, they acquire conditioned taste aversion (CTA). It is thought that the taste CS changes from appetitive to aversive after acquisition of CTA. Previous studies have suggested that the ventral pallidum (VP) is involved in the hedonics of taste stimuli, therefore the present study investigated whether the VP is a neural substrate for the shift in preference of the CS after CTA acquisition. In the first experiment, CTA-learned rats received microinjections of the GABAA receptor antagonist bicuculline into the VP just before presentation of the CS (saccharin or quinine) in a single-bottle test. The bicuculline-injected rats showed higher intake of the saccharin CS than the vehicle-injected rats. To test whether these results were due to a change in taste preference for the CS, in the second experiment, we examined the effects of bicuculline on the affective aspects of the saccharin CS using a taste reactivity test, which is a useful tool for evaluating taste palatability. The bicuculline-injected rats showed higher appetitive and lower aversive responses to the saccharin CS than the vehicle-inj
  • 味覚嫌悪学習の想起過程におけるラット腹側淡蒼球GABA系の関与
    乾 賢; 志村 剛; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 2006年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • Effects of brain lesions on taste-potentiated odor aversion in rats
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura; Takashi Yamamoto
    Behavioral Neuroscience, 120, 3, 590, 599, 3, 2006年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Effects of Brain Lesions on Taste-Potentiated Odor Aversion in Rats.
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura; Takashi Yamamoto
    Behavioral Neuroscience, 120, 3, 590, 9, 2006年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Rats failed to acquire aversions to odor stimulus, which was followed 30 min later by an unconditioned stimulus (US). However, when the odor stimulus was accompanied by a taste stimulus, they acquired odor aversions as well as taste aversions. In this phenomenon, referred to as a taste-potentiated odor aversion, lesions of the amygdala disrupted both taste and odor aversions, whereas lesions of the parvicellular part of ventroposteromedial thalamic nucleus (VPMpc) or insular cortex (IC) disrupted taste aversion but attenuated only odor aversion. These results suggest that both taste and odor stimuli are associated with US in the amygdala and that taste inputs delivered to the amygdala through the IC and/or VPMpc play an important role in potentiation of odor aversion.
  • Effects of brain lesions on taste-potentiated odor aversion in rats
    Tadashi Inui; Tsuyoshi Shimura; Takashi Yamamoto
    BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, 120, 3, 590, 599, 2006年06月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラット腹側淡蒼球へのGABAA受容体阻害薬投与によって味覚嫌悪学習の想起が阻害される
    乾 賢; 志村 剛; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 2005年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • 味覚嫌悪学習の獲得過程および想起過程におけるc-fos mRNAの発現
    乾 賢; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 9, 687-690, 9, 3, 687, 690, 日本味と匂学会, 2002年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラット用飲水量測定装置を用いた摂取行動の解析
    乾 賢; 渡部 美紀; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 8, 515-518, 8, 3, 515, 518, 日本味と匂学会, 2001年12月
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラットを用いた味覚の行動学的実験法
    乾 賢
    日本味と匂学会誌, 8, 209-214, 8, 2, 209, 214, 2001年08月, ［査読有り］
    日本語
  • 結合腕傍核味応答に対する大脳皮質からの遠心性調節
    Zoltan Karadi; 時田賢一; 乾賢; 志村剛; 山本隆
    日本味と匂学会誌, (2000) 7, 579-580, 7, 3, 579, 580, 日本味と匂学会, 2000年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラット用飲水量測定装置の開発
    乾 賢; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 7, 659-662, 7, 3, 659, 662, 2000年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • 匂いの学習と脳のしくみ
    乾 賢; 山本 隆
    AROMA RESEARCH, 1, 8-15, 1, 2, 8, 15, フレグランスジャーナル社, 2000年05月, ［査読有り］
    日本語
  • 嗅覚嫌悪学習に関与する脳部位
    乾 賢; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 6, 371-374, 6, 3, 371, 374, 日本味と匂学会, 1999年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
  • ラットの嗅覚嫌悪学習について
    乾 賢; 山本 隆
    日本味と匂学会誌, 5, 273-276, 5, 3, 273, 276, 日本味と匂学会, 1998年12月, ［査読有り］
    日本語, 研究論文（学術雑誌）
■ その他活動・業績
■ 書籍等出版物
  • おいしさの科学とビジネス展開の最前線
    乾 賢, 第15章 味覚の中枢機序
    シーエムシー出版, 2017年07月, ［共著］
■ 講演・口頭発表等
  • Roles of glutamatergic and GABAergic neurons in the lateral hypothalamus on the expression of conditioned taste aversion
    Tadashi Inui
    The 21th International Symposium on Molecular and Neural Mechanisms of Taste and Olfactory Perception, 2025年03月02日, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • Role of the central nucleus of the amygdala in behavioral expression on retrieval of conditioned taste aversion memory
    Tadashi Inui
    The 20th International Symposium on Molecular and Neural Mechanisms of Taste and Olfactory Perception, 2023年11月26日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
    2023年11月25日 - 2023年11月26日, ［招待講演］
  • The GABAergic System in the Ventral Pallidum Is Involved in the Retrieval of Conditioned Taste Aversion in Rats.
    乾 賢
    The 17th Annual Meeting of the European Chemoreception Research Organization (ECRO), 2006年, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［国際会議］
■ 主な担当授業
  • 口腔生物学と医学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 咬合咀嚼生理学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 摂食行動制御学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 発表・論文執筆法演習Ⅰ, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 発表・論文執筆法演習Ⅱ, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 発表・論文執筆法演習Ⅲ, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 頭顎口定位制御学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 頭顎口定位制御学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 頭顎口定位制御学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 生理学的解析技法, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 関連臨床医学, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • アクティブラーニング科目Ⅰ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 生理学・口腔生理学Ⅰ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 生理学・口腔生理学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 生理学・口腔生理学実習, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 健康と社会, 2024年, 学士課程, 全学教育
■ 所属学協会
  • Society for Neuroscience
  • 歯科基礎医学会
  • 日本神経科学会
  • 日本生理学会
  • 日本味と匂学会
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • 悪心・嘔吐による条件付け記憶を塗り替える機序の解明と新規悪心抑制法の開発
    科学研究費助成事業
    2025年04月01日 - 2028年03月31日
    舩橋 誠; 乾 賢; 吉澤 知彦
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 25K12947
  • 塩味嗜好における性差の解明
    ソルト・サイエンス研究財団研究助成
    2025年04月 - 2026年03月
    ソルト・サイエンス研究財団
  • うま味の嗜好に基づく摂取行動における視床下部外側野の役割
    第30回うま味研究会研究助成
    2024年01月 - 2025年12月
    うま味研究会
  • 悪心・嘔吐の中枢機構の相違性解明と悪心抑制療法の開発に向けた神経生理学的研究
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2022年04月01日 - 2025年03月31日
    舩橋 誠; 乾 賢; 吉澤 知彦
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22K09900
  • 味覚嫌悪学習における視床下部外側野の役割
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2022年04月01日 - 2025年03月31日
    乾 賢
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22K09912
  • 塩味嗜好学習の表出に関わる神経回路の機能解明
    ソルト・サイエンス研究財団研究助成
    2024年04月 - 2025年03月
    ソルト・サイエンス研究財団
  • 塩味嗜好学習に関わる神経回路の同定
    ソルト・サイエンス研究財団研究助成
    2023年04月 - 2024年03月
    ソルト・サイエンス研究財団
  • 神経性食欲不振症の中枢神経機序の解明
    武田科学振興財団医学研究助成
    2020年04月 - 2023年03月
    武田科学振興財団
  • 味覚嫌悪学習における扁桃体中心核の役割
    科学研究費助成事業 研究活動スタート支援
    2020年09月11日 - 2022年03月31日
    乾 賢
    味覚嫌悪学習の中枢神経機序を明らかにすることを目標とした．本研究課題では，これまでの知見に基づいて，扁桃体中心核の役割を調べることを目的とした．微細行動分析システムを構築し，化学遺伝学的手法による神経活動の制御が摂取行動に及ぼす影響を調べた．興奮性人工受容体を扁桃体中心核ニューロンに導入した後，甘味溶液に対する条件づけを行った．テストにおいて人工リガンドを投与したところ，溶媒を投与した対照群に比べて甘味溶液の摂取が増加した．この増加は不味と不安の減弱によるものであることがわかった．したがって，扁桃体中心核は味覚嫌悪学習においてみられる不味・不安による摂取抑制に関わることが示唆された．
    日本学術振興会, 研究活動スタート支援, 北海道大学, 20K23041
  • 食嗜好形成メカニズムの解明：食物の希少性による学習の成立
    科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
    2015年04月01日 - 2017年03月31日
    乾 賢
    ヒトは時に不必要に食べてしまうが、これは食物に「おいしさ」という快楽的側面があるためである。この食物のおいしさ（食嗜好）に種差や個体差を超える普遍的な脳のメカニズムが存在すると予想し、その解明のための実験パラダイム確立と脳機構の解明を目指した。実験動物にとって一般的な食物（ヒマワリ）を用いた。幼若ラットにヒマワリを与えると、経日的に摂食量や摂食速度が増加し、食嗜好が経日的に上昇することが分かった。また、摂食中に開眼率（眼をどの程度開けているか）が小さくなることが分かった。以上のことからヒマワリを用いて開眼率を調べるという実験パラダイムが食嗜好研究に有用であることが分かった。
    日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 大阪大学, 15K12353
  • 軽度慢性ストレスによる過食誘発機構の神経科学的研究
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2014年04月01日 - 2017年03月31日
    志村 剛; 八十島 安伸; 乾 賢
    ラットの腹腔内にアドレナリンα受容体拮抗薬（ヨヒンビン）を投与すると、通常食の摂取量には影響しなかったが、嗜好性の高い甘味流動食の摂取量が選択的に増加した。扁桃体基底外側核を薬理学的処置により一時的に不活性化すると、このヨヒンビンの効果が消失した。ヨヒンビンは軽度ストレス誘発効果をもつので、一般に軽いストレス状況下で生じる高嗜好食の過食には、扁桃体基底外側核を含む神経回路が重要な役割を演じていることが示唆された。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 26350146
  • 摂食抑制ホルモンによる大脳皮質味覚野の調節機構の解明
    科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    2013年04月01日 - 2016年03月31日
    小林 真之; 崔 翼龍; 乾 賢; 溝口 尚子; 山本 清文
    「島皮質におけるレプチン受容体は，味覚情報や内臓感覚情報を修飾することによって摂食行動を調節する」という仮説を立て，レプチンおよび関連する神経伝達物質が，味覚情報処理を行っている島皮質や側坐核の神経回路に及ぼす影響について明らかにした。
    光学計測法の実験結果から，レプチンは大脳皮質味覚野の皮質-皮質結合に対して抑制的に働くことが明らかになった。また，特定の興奮性入力を受ける抑制性ニューロンの出力を強めることによって，大脳皮質局所回路における情報処理を修飾している可能性が示された。さらに，レプチンはPI3KおよびJAK2/STST3経路を介して味覚情報処理に対して抑制的に働くことが示唆された。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 日本大学, 25293379
  • おいしさと記憶の相互作用による脳内食行動調節機構の解明
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2012年04月01日 - 2015年03月31日
    乾 賢
    おいしさと記憶による食行動の調節機構を明らかにするために、味覚嫌悪学習における記憶の成立と嗜好性の変化を個別に分析し、その神経メカニズムを調べることを目的とした。行動学的実験において、新規に実験装置を開発し、実験動物（ラット）の飲み口への接近を検出することで記憶の成立を定量的に解析する方法を確立した。また、飲み口へのリックを検出することで摂取行動のパターンを分析し、嗜好性の変化を明らかにする方法を確立した。これらの方法に基いて、行動薬理学的実験を行い、扁桃体基底外側核が味覚嫌悪学習における記憶の成立と嗜好性の変化の両方の機能において非常に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 24500973
  • 摂取行動を制御する大脳基底核オピオイド性神経伝達メカニズムの解明
    三島海雲記念財団研究助成金
    2011年04月 - 2012年03月
    三島海雲記念財団
  • 食行動の制御に関わる脳内システム間神経連絡の役割
    科学研究費助成事業 若手研究(B)
    2010年 - 2011年
    乾 賢; 乾 千珠子; 志村 剛
    食べ物の記憶を思い出す際に、脳の中のどのような情報伝達経路が働くかを調べた。ヒトや動物は食後に体調不良を経験すると、その食べ物の味を危険なものとして記憶し、嫌いになる。これを味覚嫌悪学習という。この味覚嫌悪学習が成立すると、脳の中の情報伝達経路の活動が変化することがわかった。したがって、味覚嫌悪学習による食行動の変化(好き・摂取から嫌い・忌避へ)に、脳内での情報処理の変化が関わっていることが示唆される。
    日本学術振興会, 若手研究(B), 大阪大学, 22700748
  • 味覚嗜好性に基づく摂取行動における脳内報酬系の役割に関する研究
    すかいらーくフードサイエンス研究所学術研究助成金
    2007年04月 - 2008年03月
    すかいらーくフードサイエンス研究所
  • 味覚嫌悪学習における脳内報酬系の役割の解明
    ネスレ栄養科学会議研究助成金
    2007年04月 - 2008年03月
    ネスレ栄養科学会議
  • 食物報酬に関与する味覚情報処理機構の解明
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2007年 - 2008年
    志村 剛; 乾 賢; 篠原 祐平; 乾 賢
    本研究は、飲食物の摂取に重要な味覚嗜好性がどのような神経回路の働きで生じるのかを明らかにするために、味覚情報が脳内報酬系にアクセスする過程を検索することを目的としている。本年度は行動薬理学的実験および免疫組織化学的実験により次の成果を得た。
    1.脳内報酬系の枢軸である側坐核は、飲食物摂取行動にも重要な役割を果たしている。ラットの側坐核に脳内大麻様物質(カンナビノイド)であるアナンダマイドを微量注入したところ、本来嗜好性の高い甘味溶液に限ってその摂取量が増加することが確認された。従来から麻薬様物質(オピオイド)注入でも高嗜好性の飲食物摂取が増加することが報告されているので、側坐核ではカンナビノイドとオピオイドの相互作用が生じていることが示唆された。
    2.側坐核からの出力を受ける腹側淡蒼球も嗜好性味刺激の摂取に深く関わっている。味刺激摂取後に内臓不快感を経験させて味覚嫌悪学習を獲得したラットの腹側淡蒼
    文部科学省, 基盤研究(C), 大阪大学, 競争的資金, 19530657
  • 味覚嫌悪学習における脳内報酬系の役割を解明する
    科学研究費補助金(若手研究(B))
    2005年 - 2007年
    乾 賢
    飲食物の摂取後に下痢や嘔吐を経験すると、その飲食物の味を嫌うようになる。これを味覚嫌悪学習(conditioned taste aversion, CTA)という。この学習は味刺激を条件刺激(conditioned stimulus, CS)、内臓不快感を無条件刺激(unconditioned stimulus,US)とする連合学習である。CTAの脳内メカニズムは十分に解明されていない。近年、脳内報酬系といわれる神経系が味覚嗜好性(味のおいしさ・まずさ)に関与することが明らかになりつつある。そこで本研究では脳内報酬系の一部位である腹側淡蒼球のCTAにおける役割について検討した。平成18年度までに、サッカリン溶液(甘味)に対するCTAを獲得させたラットの腹側淡蒼球にGABAA受容体阻害薬であるbicucullineを局所注入すると、CSに対する嗜好性が嫌悪性から嗜好性へと変化し(味覚反応性テスト)、CSの摂取量が増加する(一ビン法)ことを明らかにした。そこで今年度は、動物が生得的に嫌う苦味(キニーネ溶液)をCSとして同様の手続きで実験を行った。その結果、腹側淡
    文部科学省, 若手研究(B), 大阪大学, 競争的資金, 17730431
  • 味の認知から情動性、嗜好性および食行動発現に至る脳機構に関する神経科学的研究
    科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    2005年 - 2006年
    山本 隆; 志村 剛; 乾 賢; 脇坂 聡; 井上 富雄
    味の質や強さを認知したあとでは、快(おいしい)・不快(まずい)の情動性の反応を伴う。そして、食べ物に対する嗜好性(好き・嫌い)が形成され、食行動にも大きな影響を及ぼす。本研究は、味覚に基づくこれらの現象に脳のいかなる部位で、どのような処理様式で、いかなる脳内物質が関与するのかを明らかにすることを目標にしている。
    1)味覚嫌悪学習(CTA):ラットを用い、蔗糖にCTAを獲得させたあと、および電気ショック回避学習(PAL)を獲得させたあとのc-fos発現を視床を中心に詳細に検討した。共に嫌悪(恐怖)学習であるにもかかわらず、室傍核はCTAにより前方背側核はPALにより活性化されることがわかった。
    2)脳内物質:ラットの側坐核にカンナビノイド受容体のagonistを投与すると、サッカリンの摂取量は増大するがキニーネのそれは変化がない。サッカリンそのものの摂取量はantagonist投与で減少した。これらの結果から、カンナビノイド受容体はおいしさの発現に重要な役割を演じることが示唆される。
    3)脳機能イメージング:ヒトの大脳皮質味覚野の活動を脳磁図法で分析したところ、ミラクルフルーツ作用後のクエン酸応答は糖の応答と酷似していた。すなわち、甘味情報のみが大脳皮質に到達することがわかった。
    4)脳内報酬系:味覚嫌悪条件づけを獲得させたラットの腹側淡蒼球にオピオイドagonistのDAMGOを投与すると嫌悪行動が減弱した。また同部においてGABA放出量が増大していることがマイクロダイアリシス法により確認された。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 17390494
  • 味覚情報の神経伝達に関与する機能性分子の探索とその役割の解明
    科学研究費助成事業
    2004年 - 2005年
    山本 隆; 志村 剛; 乾 賢; 姜 英男
    味覚の重要な機能として5基本味をはじめとする味の質の識別と快・不快の判断があるが、そのメカニズムには不明な点が多い。本研究では、1)末梢神経系では、約10日でターンオーバーを繰り返す味細胞とシナプス結合をする味覚神経線維が常に一定の特徴ある味応答特性を維持するメカニズムと、2)中枢神経系では、味の質的な情報と必ず連動する快・不快の情報の発現メカニズムの解明である。本年度は主として2)の項目について研究を行った。
    末梢神経レベルでの機能性分子の探索は技術的に極めて困難であることがわかったので、発想の転換を計って、ラットなどげっ歯類の第2次味覚中継核である橋の結合腕傍核(PBN)に着目し、神経細胞の特性を明らかにすることを目標とした。PBNは先行研究により、味質や嗜好性に応じて局在的な細胞の分布を示すことが知られているからである。アプローチとして、DNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現解析を選択した。PBNでの遺伝子発現は内側部と外側部で前方部と後方部、また三叉神経主知覚各や青斑核、三叉神経中脳路核との間でいくつかの特定の遺伝子において発現様式が異なることが明らかとなった。PBNの尾側部では、CGRP、ニューロテンシンなどの発現が顕著であった。一方、味の種類によって応答に違いがみられるかを検証するため、蔗糖と食塩の混合液(好ましい味)とデナトニウムと塩酸の混合液(まずい味)をそれぞれラットの口に入れたときの遺伝子発現の違いを調べたが、現在のところ明確な違いが認められていない。今後さらに検討を加える予定である。
    日本学術振興会, 萌芽研究, 大阪大学, 16659510
  • 味覚についての情動行動ならびに学習と記憶の脳機構に関する神経科学的研究
    科学研究費助成事業
    2002年 - 2004年
    山本 隆; 志村 剛; 乾 賢; 村上 秀明; 井上 富雄
    本研究の目的は、味の刺激により、脳のいかなる細胞が、どのような遺伝子の発現を伴い、どのような物質を産生し、その結果ニューロン応答性がいかなる可塑性変化を示すようになるのかを明らかにすることである。また、ヒトを対象とした実験では、味の質の情報処理、おいしさ・まずさ(快・不快)といった情動性に関する脳機能を非侵襲的脳機能計測法により明らかにすることである。本年度は以下のような研究実績が得られた。
    1.味覚嗜好性学習の脳機序に関する研究:ラットの脳内報酬系に属する腹側淡蒼球に投射する神経の有する伝達物質に関し、ドーパミンD_1受容体阻害薬およびグルタミン酸受容体阻害薬の投与によってサッカリン溶液の摂取量が減少する傾向がみられた。オピオイド受容体阻害薬投与によってサッカリンの摂取量は120分後に増大した。
    2.マイクロダイアリシスによる脳内物質の動態に関する研究:ラットがショ糖やサッカリンなどの好ましい味を摂取したときはヒスタミンの遊離が認められず、キニーネの味刺激でヒスタミン量が増加したことから、ヒスタミンは嫌悪性の味覚と関与することが示された。
    3.味覚嫌悪学習の脳機序:ラットを用い、サッカリンに嫌悪条件づけをしたあとで、腹側淡蒼球にビキュキュリンを投与してGABAの働きをブロックすると嫌悪行動が減弱した。
    4.非侵襲的脳機能計測法による研究:MEGを用い、においと食物画像の同時刺激を行ったときの脳活動を調べた結果、一致した刺激(イチゴの香りとイチゴ)のときは不一致の刺激(イチゴの香りとバナナ)のときより視覚野にてより大きな応答が得られた。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 14370593
  • 味覚嫌悪学習と嗅覚嫌悪学習の脳機序、特に扁桃体の役割についての研究
    科学研究費補助金(奨励研究(A), 若手研究(B))
    2001年 - 2002年
    乾 賢
    味覚嫌悪学習の獲得および想起過程における扁桃体の機能を,c-fos mRNAの発現を指標として調べた.c-fosは他の遺伝子の発現を調節する転写調節因子の一つである.また神経細胞が興奮した直後に発現する遺伝子である最初期遺伝子の一つである.従って,学習・記憶によって活動する脳部位を同定し,その機能を調べることができる.先行研究により,味覚嫌悪学習には扁桃体,結合腕傍核,孤束核などが関与することが知られている.しかし,学習の獲得過程や想起過程においてこれらの部位の活動が経時的にどのように変化するかはわかっていなかった.そこで発現・分解のtime courseが短いmRNAをターゲットとして,in situ hybridization法とRT-PCR法を用いて,c-fos mRNAの発現部位と発現量の変化について検討した.
    獲得過程
    in situ hybridization法の結果,条件づけの30分後から60分後にかけて扁桃体(中心核),結合腕傍核,孤束核のいづれの部位においてもc-fos mRNAの発現量が有意に増加し,240分後までには消失した.RT-PCR法
    文部科学省, 若手研究(B), 大阪大学, 競争的資金, 13710035
  • ヒト味覚誘発性脳活動とくに脳磁場計測のための自動制御味刺激装置の開発
    科学研究費助成事業
    1999年 - 2001年
    山本 隆; 乾 賢; 山口 雅彦; 外池 光雄; 硲 哲崇
    本年度は以下の2つのテーマでヒトの脳磁場計測(MEG)を行った。
    1.ミラクルフルーツの作用ですっぱくてまずい味が甘くておいしい味に変化したときの脳活動の分析
    第一次味覚野におけるクエン酸応答の平均潜時は137msec、ショ糖は356msecであった。ミラクルフルーツ後のクエン酸の潜時は339msecとショ糖の値と一致した。第一次味覚野以外の大脳皮質においても味の刺激で応答がみられた。部位毎の応答パターンは、クエン酸とショ糖で大きく異なっていた。ミラクルフルーツ後のクエン酸のパターンは、ショ糖のパターンとよく一致した。味の質は第一次味覚野で、嗜好性は脳全体のパターンとして反映されることを示唆している。
    2.電気性味覚に対するMEG応答
    舌の表面を陽極性に通電すると酸味や金属味の混じった電気性味覚が生じる。通電法は刺激の立ち上がりを正確に揃えることができる利点がある。被験者が何も感じない電流値、味として感じる電流値、味とは異なる刺激感を感じる電流値の3強度で測定を行った。何も感じていないときはほとんど反応がなく、味または、刺激感を感じたときは、主に島・弁蓋部で活動が認められた。この2つには潜時において大きな差があった。味を感じている場合は長潜時で、かつ長期にわたって活動があるのに対し、味とは異なる刺激感を感じている場合は約300msecをピークとする活動のみであった。味とは異なる刺激では、体性感覚、特に痛覚を刺激していた可能性が示唆された。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 11557135
  • 味の嗜好性(おいしさ)嫌悪性(まずさ)発現に関与する脳内生理活性物質の探索
    科学研究費助成事業
    1999年 - 2000年
    山本 隆; 乾 賢; 硲 哲崇
    我々の開発した味覚刺激装置は、味溶液、洗浄水、空気をそれぞれ独立して制御できる電磁弁を介してテフロンチューブにより被験者の口腔内へ流すことができるような仕組みとなっている。チューブ内では微小の空気によって洗浄水と味溶液は隔絶するように電磁弁がコンピュータ制御されている。舌刺激部分は、円筒形のチューブで被験者がこれに舌先端部分を挿入することによって広範囲に刺激できる仕組みとなっている。味溶液は着色されており、これを色検知センサーで検出することにより味刺激のオンセットを計測している。センサーと舌との間隔は25mmで、その遅れは125msであり、データ解析の際に差し引かれている。味溶液と蒸留水は、室温に保たれている。舌刺激部位における水圧変動を解消するために、溶液をポンプで吸引することにより刺激時の流速を一定に保った(約20cm/sec)。
    これまでの装置では、味刺激は単一のものしか与えることができなかったので、今年度は、例えば、クエン酸とショ糖など異なる2種の味刺激を交互あるいはランダムに刺激する装置を開発し、感覚強度の減弱が少なく、脳磁界計測において精度の高い味応答が得られることを確認した。
    溶液刺激は味覚応答を得る上で必要不可欠であるが、より簡便に脳磁界応答を記録することを目的に、電気味覚計を応用した刺激装置の開発にも取りかかった。来年度中には電気味覚刺激装置を完成させる予定である。
    日本学術振興会, 萌芽的研究, 大阪大学, 11877322
■ 学術・社会貢献活動／その他
学術貢献活動
  • 第67回歯科基礎医学会学術大会アップデートシンポジウム・オーガナイザー
    2025年09月06日
    企画立案・運営等
    大会・シンポジウム等
  • 第66回歯科基礎医学会学術大会アップデートシンポジウム・オーガナイザー
    2024年11月04日
    企画立案・運営等
    大会・シンポジウム等
  • 第65回歯科基礎医学会学術大会アップデートシンポジウム・オーガナイザー
    2023年09月17日
    企画立案・運営等
    大会・シンポジウム等
社会貢献活動
  • なぜ食べ物をきらいになるの？.
    2025年06月06日 - 2025年06月06日
    取材協力
    北海道新聞
  • ヒューマニエンス 40億年のたくらみ “おいしさ”ヒト進化のスイッチ
    2024年05月11日
    取材協力
    NHK