研究活動情報

• Objective evaluation for endoscopic sinus surgeries’ proficiency by image analysis for postoperative 3D sinus models
  Kaito Yamada; Masanobu Suzuki; Kou Miyaji; Kazuya Sase; Koki Ebina; Teppei Tsujita; Xiaoshuai Chen; Shunsuke Komizunai; Taku Senoo; Akira Nakazono; Ryosuke Watanabe; Shogo Kimura; Takayoshi Suzuki; Yuji Nakamaru; Kotaro Matoba; Dominik Hinder; Alexander Zhang; Alkis J. Psaltis; Peter J. Wormald; Atsushi Konno; Akihiro Homma
  Auris Nasus Larynx, 52, 5, 567, 574, Elsevier BV, 2025年10月, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region
  Masaki Takahashi; Takeshi Kondo; Shogo Kimura; Akira Nakazono; Shusei Yoshida; Takeshi Wada; Masashi Watanabe; Shigetsugu Hatakeyama
  Journal of Biomedical Science, 32, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2025年09月11日, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  Background
  
  PPM1D (protein phosphatase Mg²⁺/Mn²⁺ dependent 1D) is a Ser/Thr phosphatase that negatively regulates p53 and functions as an oncogenic driver. Its gene amplification and overexpression are frequently observed in various malignancies and disruption of PPM1D degradation has also been reported as a cause of cancer progression. However, the precise mechanisms regulating PPM1D stability remain to be elucidated.
  
  Methods
  
  PPM1D stability and degradation pathways were examined using cycloheximide chase assays in multiple cell lines. Proteasome and lysosome inhibitors were used to determine the degradation mechanism, while ubiquitination dependency was assessed using TAK-243, an E1 ubiquitin-activating enzyme inhibitor. In vitro degradation assays with purified 20S proteasome were performed to evaluate direct proteasomal degradation. Immunoprecipitation followed by mass spectrometry was performed to identify proteasomal regulators of PPM1D, with their functional roles validated through knockdown experiments. Finally, cell viability assays were conducted to assess the therapeutic potential of combined proteasome and PPM1D inhibition.
  
  Results
  
  Cycloheximide chase assays demonstrated that wild-type PPM1D is a short-lived protein, whereas a C-terminal truncation mutant exhibits increased stability. PPM1D undergoes rapid, ubiquitin-independent proteasomal degradation via its C-terminal 35 amino acid residues. Additionally, the region spanning residues 450–501 is necessary for ubiquitination-mediated suppression of the ubiquitin-independent degradation pathway. We also found that PPM1D is directly degraded by the 20S proteasome, with the regulatory proteasome subunits PSMD14 and PSME3 acting as activators in this process. Proteasome inhibition resulted in PPM1D accumulation, potentially reducing therapeutic efficacy. Combined proteasome and PPM1D inhibition synergistically enhanced the antitumor effect.
  
  Conclusions
  
  The rapid degradation of the cancer driver PPM1D is achieved through direct recognition by the proteasome, and proteasome inhibitors may reduce therapeutic efficacy due to the accumulation of PPM1D. PPM1D may serve as a suitable model substrate for elucidating the mechanism of ubiquitin-independent proteasomal degradation and represents a potential novel therapeutic target for cancer treatment based on proteasome inhibition.
• 【花粉症の疑問に答える】疫学 花粉症とoral allergy syndromeはどう関連するか?
  木村将吾; 中丸裕爾
  JOHNS, 41, 9, 1041, 1044, 2025年09月
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Poly(I:C)刺激は鼻粘膜上皮細胞のHLA-G発現を亢進させる
  渡邉 良亮; 鈴木 正宣; 中薗 彬; 木村 将吾; 本間 あや; 中丸 裕爾; 本間 明宏
  日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集, 5回, 204, 204, 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会, 2025年04月
  日本語
• 術前呼吸機能検査による鼻茸を伴う副鼻腔炎の予後推測
  中丸 裕爾; 鈴木 正宣; 本間 あや; 中薗 彬; 木村 将吾; 本間 明宏
  日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集, 2回, 77, 77, 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会, 2022年03月
  日本語
• 初診時メラノーシスと診断され2年以上経過したあとに悪性黒色腫と診断された1例
  木村 将吾; 水町 貴諭; 干野 季美子; 本間 明宏; 福田 諭
  耳鼻咽喉科・頭頸部外科, 86, 11, 931, 935, (株)医学書院, 2014年10月
  日本語, 59歳男性。脳ドック検診にて副鼻腔炎を指摘され、近医にて慢性副鼻腔炎と診断され内服治療されたが、経過中に左鼻腔粘膜の黒色病変が増大傾向のため著者らの施設へ受診となった。初診時、左中鼻道を中心に黒色の粘膜病変が認められ、内視鏡下に左副鼻腔粘膜切除生検を施行、病理組織学的にはメラニン色素の沈着がみられたが悪性所見は認めなかった。その後、鼻腔内所見に著変はなく定期的経過観察終了したが、2年6ヵ月後、左眼奥の疼痛を自覚して再診となった。所見では左中鼻道に黒色の腫瘍性病変を認め、MRI T1強調像では軽度の高信号、T2強調像で中等度から低信号の不均一な信号強度を呈する腫瘍性病変が左上・中鼻道から篩骨洞にかけて存在していた。そこで、頭蓋底浸潤や眼窩内浸潤が疑われ、内視鏡下に左中鼻道の腫瘍から生検を施行したところ、病理組織学的所見では間質深層における核腫大・大小不同の異型細胞の増殖やメラニン顆粒を含有する胞体が認められた。一方、FDG-PET/CTでは左副鼻腔腫瘍の高度FDG集積、左胸膜・第6胸椎横突起に集積があり、遠隔転移が認められた。以上より、本症例は左鼻腔原発悪性黒色腫(T4bN1M1)と診断され、化学療法にて左胸膜・第6胸椎の遠隔転移は著明に減少し、原発腫瘍に対し陽子線治療を施行したが、再発から1年6ヵ月時点では原発巣は残存、遠隔転移は新規病変が出現中である。
• 鼻腔粘膜生検にてメラノーシスと診断され2年以上経過した後に悪性黒色腫と診断された1例
  木村 将吾; 水町 貴諭; 福田 諭
  日本鼻科学会会誌, 51, 3, 412, 412, (一社)日本鼻科学会, 2012年09月
  日本語

• 鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫におけるTRIM27の検討
  木村 将吾; 中丸 裕爾; 鈴木 正宣; 中薗 彬; 本間 あや; 渡邉 良亮; 加納 里志; 対馬 那由多; 鈴木 崇祥; 井戸川 寛志; 本間 明宏; 渡部 昌; 近藤 豪; 畠山 鎮次, 日本鼻科学会会誌, 63, 3, 336, 336, 2024年09月
  (一社)日本鼻科学会, 日本語
• 鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫におけるTRIM27の検討
  木村 将吾; 中丸 裕爾; 鈴木 正宣; 中薗 彬; 本間 あや; 渡邉 良亮; 加納 里志; 対馬 那由多; 鈴木 崇祥; 井戸川 寛志; 本間 明宏; 渡部 昌; 近藤 豪; 畠山 鎮次, 日本鼻科学会会誌, 63, 3, 336, 336, 2024年09月
  (一社)日本鼻科学会, 日本語

• ユビキチンリガーゼTRIM27による頭頸部がんの進展制御メカニズムの解明
  科学研究費助成事業
  2024年04月01日 - 2027年03月31日
  木村 将吾
  日本学術振興会, 若手研究, 北海道大学, 24K19742
• ユビキチンリガーゼTRIM27による頭頸部癌の進展制御メカニズムの解明
  科学研究費助成事業
  2023年04月01日 - 2026年03月31日
  木村 将吾
  日本学術振興会, 若手研究, 北海道大学, 23K15879