研究活動情報

• Development of a recombinant hepatitis B immunoglobulin derived from B cells collected from healthy individuals administered with hepatitis B virus vaccines: A feasibility study
  Rika A. Furuta; Teruhito Yasui; Takeharu Minamitani; Hiroki Akiba; Chizu Toyoda; Ryutaro Tobita; Kazuta Yasui; Ryota Aminaka; Mikako Masaki; Masahiro Satake
  Transfusion, 63, 6, 1204, 1214, Wiley, 2023年04月29日
  研究論文（学術雑誌）
• Human antibody recognition and neutralization mode on the NTD and RBD domains of SARS-CoV-2 spike protein
  Ryota Otsubo; Takeharu Minamitani; Kouji Kobiyama; Junso Fujita; Toshihiro Ito; Shiori Ueno; Itsuki Anzai; Hiroki Tanino; Hiroshi Aoyama; Yoshiharu Matsuura; Keiichi Namba; Ken-Ichi Imadome; Ken J. Ishii; Kouhei Tsumoto; Wataru Kamitani; Teruhito Yasui
  Scientific Reports, 12, 1, 20120, 20120, Springer Science and Business Media LLC, 2022年11月22日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causes coronavirus disease 2019 (COVID-19). Variants of concern (VOCs) such as Delta and Omicron have developed, which continue to spread the pandemic. It has been reported that these VOCs reduce vaccine efficacy and evade many neutralizing monoclonal antibodies (mAbs) that target the receptor binding domain (RBD) of the glycosylated spike (S) protein, which consists of the S1 and S2 subunits. Therefore, identification of optimal target regions is required to obtain neutralizing antibodies that can counter VOCs. Such regions have not been identified to date. We obtained 2 mAbs, NIBIC-71 and 7G7, using peripheral blood mononuclear cells derived from volunteers who recovered from COVID-19. Both mAbs had neutralizing activity against wild-type SARS-CoV-2 and Delta, but not Omicron. NIBIC-71 binds to the RBD, whereas 7G7 recognizes the N-terminal domain of the S1. In particular, 7G7 inhibited S1/S2 cleavage but not the interaction between the S protein and angiotensin-converting enzyme 2; it suppressed viral entry. Thus, the efficacy of a neutralizing mAb targeting inhibition of S1/2 cleavage was demonstrated. These results suggest that neutralizing mAbs targeting blockade of S1/S2 cleavage are likely to be cross-reactive against various VOCs.
• Food odor perception promotes systemic lipid utilization
  Hiroshi Tsuneki; Masanori Sugiyama; Toshihiro Ito; Kiyofumi Sato; Hiroki Matsuda; Kengo Onishi; Koharu Yubune; Yukina Matsuoka; Sanaka Nagai; Towa Yamagishi; Takahiro Maeda; Kosuke Honda; Akira Okekawa; Shiro Watanabe; Keisuke Yaku; Daisuke Okuzaki; Ryota Otsubo; Masanori Nomoto; Kaoru Inokuchi; Takashi Nakagawa; Tsutomu Wada; Teruhito Yasui; Toshiyasu Sasaoka
  Nature Metabolism, 4, 1514, 1531, Springer Science and Business Media LLC, 2022年11月14日
  研究論文（学術雑誌）
• ヒト抗破傷風毒素中和抗体開発とその作用機序
  大坪 亮太; 伊藤 寿宏; 安居 輝人
  日本細菌学雑誌, 77, 1, 103, 103, 日本細菌学会, 2022年02月
  日本語
• Monoclonal antibody therapeutics for infectious diseases: Beyond normal human immunoglobulin
  Ryota Otsubo; Teruhito Yasui
  Pharmacology and Therapeutics, 240, 108233, 108233, 108233, 2022年, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Antibody therapy is effective for treating infectious diseases. Due to the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and the rise of drug-resistant bacteria, rapid development of neutralizing monoclonal antibodies (mAbs) to treat infectious diseases is urgently needed. Using a therapeutic human mAb with the lowest immunogenicity is recommended, because chimera and humanized mAbs are occasionally immunogenic. In order to directly obtain naïve human mAbs, there are three methods: phage display, B cell receptor (BCR) cDNA sequencing of a single cell, and antibody-encoding gene and amino acid sequencing of immortalized cells using memory B cells, which are isolated from human peripheral blood mononuclear cells of healthy, vaccinated, infected, or recovered individuals. After screening against the antigen and performing neutralization assays, a human neutralizing mAb is constructed from the antibody-encoding DNA sequences of these memory B cells. This review describes examples of obtaining human neutralizing mAbs against various infectious diseases using these methods. However, a few of these mAbs have been approved for therapy. Therefore, antigen characterization and evaluation of neutralization activity in vitro and in vivo are indispensable for the development of therapeutic mAbs. These results will accelerate the development of antibody drug as therapeutic agents.
• Optimization of anti-ADAMTS13 antibodies for the treatment of ADAMTS13-related bleeding disorder in patients receiving circulatory assist device support
  Toshihiro Ito; Takeharu Minamitani; Masaki Hayakawa; Ryota Otsubo; Hiroki Akiba; Kouhei Tsumoto; Masanori Matsumoto; Teruhito Yasui
  Scientific Reports, 11, 22341, 22341, 22341, Springer Science and Business Media LLC, 2021年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  ADAMTS13 (a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type-1 motif 13)-related bleeding disorder has been frequently observed as a life-threatening clinical complication in patients carrying a circulatory assist device. Currently, treatment modalities for the bleeding disorder are very limited and not always successful. To address the unmet medical need, we constructed humanized antibodies of mouse anti-ADAMTS13 antibody A10 (mA10) by using complementarity-determining region (CDR) grafting techniques with human antibody frameworks, 8A7 and 16E8. The characteristics of the two humanized A10 antibodies, namely A10/8A7 and A10/16E8, were assessed in vitro and in silico. Among the two humanized A10 antibodies, the binding affinity of A10/16E8 to ADAMTS13 was comparable to that of mA10 and human-mouse chimeric A10. In addition, A10/16E8 largely inhibited the ADAMTS13 activity in vitro. The results indicated that A10/16E8 retained the binding affinity and inhibitory activity of mA10. To compare the antibody structures, we performed antibody structure modeling and structural similarity analysis in silico. As a result, A10/16E8 showed higher structural similarity to mA10, compared with A10/8A7, suggesting that A10/16E8 retains a native structure of mA10 as well as its antigen binding affinity and activity. A10/16E8 has great potential as a therapeutic agent for ADAMTS13-related bleeding disorder.
• Novel neutralizing human monoclonal antibodies against tetanus neurotoxin
  Takeharu Minamitani; Karin Kiyose; Ryota Otsubo; Toshihiro Ito; Hiroki Akiba; Rika A. Furuta; Tsuyoshi Inoue; Kouhei Tsumoto; Masahiro Satake; Teruhito Yasui
  Scientific Reports, 11, 12134, 12134, 12134, 2021年06月09日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Tetanus is a fatal disease caused by tetanus neurotoxin (TeNT). TeNT is composed of a light chain (Lc) and a heavy chain, the latter of which is classified into two domains, N-terminus Hn and C-terminus Hc. Several TeNT-neutralizing antibodies have been reported, but it remains unclear which TeNT domains are involved in neutralization. To further understand the mechanism of these antibodies, we isolated TeNT-reactive human antibody clones from peripheral blood mononuclear cells. We then analyzed the reactivity of the isolated antibody clones to each protein domain and their inhibition of Hc-ganglioside GT1b binding, which is critical for TeNT toxicity. We also investigated the TeNT-neutralizing ability of isolated antibody clones and showed that an Hn-reactive clone protected strongly against TeNT toxicity in mice. Furthermore, combination treatment of Hn-reactive antibody clones with both Hc-reactive and TeNT mix (the mixture of Hc, Hn, and Lc proteins)-reactive antibody clones enhanced the neutralizing effect. These results indicated that antibody clones targeting Hn effectively neutralized TeNT. In addition, the use of a cocktail composed of Hc-, Hn-, and TeNT mix-reactive antibodies provided enhanced protection compared to the use of each antibody alone.
• Prohibitin-1 Contributes to Cell-to-Cell Transmission of Herpes Simplex Virus 1 via the MAPK/ERK Signaling Pathway
  Mizuki Watanabe; Jun Arii; Kosuke Takeshima; Ayano Fukui; Masayuki Shimojima; Hiroko Kozuka-Hata; Masaaki Oyama; Takeharu Minamitani; Teruhito Yasui; Yuji Kubota; Mutsuhiro Takekawa; Isao Kosugi; Yuhei Maruzuru; Naoto Koyanagi; Akihisa Kato; Yasuko Mori; Yasushi Kawaguchi
  Journal of Virology, 95, 3, American Society for Microbiology, 2020年11月11日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）,
  Viral cell-to-cell spread, a method employed by several viral families for entrance via cell junctions, is highly relevant to the pathogenesis of various viral infections. Cell-to-cell spread of herpes simplex virus 1 (HSV-1) is known to depend greatly on envelope glycoprotein E (gE). However, the molecular mechanism by which gE acts in HSV-1 cell-to-cell spread and the mechanisms of cell-to-cell spread by other herpesviruses remain poorly understood. Here, we describe our identification of prohibitin-1 as a novel gE-interacting host cell protein. Ectopic expression of prohibitin-1 increased gE-dependent HSV-1 cell-to-cell spread. As observed with the gE-null mutation, decreased expression or pharmacological inhibition of prohibitin-1 reduced HSV-1 cell-to-cell spread without affecting the yield of virus progeny. Similar effects were produced by pharmacological inhibition of the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) pathway, wherein prohibitin-1 acts as a protein scaffold and is required for induction of this pathway. Furthermore, artificial activation of the MAPK/ERK pathway restored HSV-1 cell-to-cell spread impaired by the gE-null mutation. Notably, pharmacological inhibition of prohibitins or the MAPK/ERK pathway reduced viral cell-to-cell spread of representative members in all herpesvirus subfamilies. Our results suggest that prohibitin-1 contributes to gE-dependent HSV-1 cell-to-cell spread via the MAPK/ERK pathway and that this mechanism is conserved throughout the Herpesviridae, whereas gE is conserved only in the Alphaherpesvirinae subfamily.
  
  
  IMPORTANCE Herpesviruses are ubiquitous pathogens of various animals, including humans. These viruses primarily pass through cell junctions to spread to uninfected cells. This method of cell-to-cell spread is an important pathogenic characteristic of these viruses. Here, we show that the host cell protein prohibitin-1 contributes to HSV-1 cell-to-cell spread via a downstream intracellular signaling cascade, the MAPK/ERK pathway. We also demonstrate that the role of the prohibitin-1-mediated MAPK/ERK pathway in viral cell-to-cell spread is conserved in representative members of every herpesvirus subfamily. This study has revealed a common molecular mechanism of the cell-to-cell spread of herpesviruses.
• The Kg‐antigen, RhAG with a Lys164Gln mutation, gives rise to haemolytic disease of the newborn
  Mitsunobu Tanaka; Takaaki Abe; Takeharu Minamitani; Hiroki Akiba; Toshihiro Horikawa; Ryutaro Tobita; Kazumi Isa; Kenichi Ogasawara; Hideo Takahashi; Hidemi Tateyama; Satomi Tone; Kouhei Tsumoto; Teruhito Yasui; Takafumi Kimura; Yoshihiro Fujimura; Fumiya Hirayama; Yoshihiko Tani; Yoshihiro Takihara
  British Journal of Haematology, 191, 5, 920, 926, Wiley, 2020年07月23日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The Kg-antigen was first discovered in an investigation of a mother whose infant had haemolytic disease of the newborn (HDN). The antibody against the Kg-antigen is believed to be responsible for HDN. The Kg-antigen is provisionally registered under the number 700045, according to the Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology. However, the molecular nature of the Kg-antigen has remained a mystery for over 30 years. In this study, a monoclonal antibody against the Kg-antigen and the recombinant protein were developed that allowed for the immunoprecipitation analysis. Immunoprecipitants from the propositus' red blood cell ghosts were subjected to mass spectrometry analysis, and DNA sequence analysis of the genes was also performed. A candidate for the Kg-antigen was molecularly isolated and confirmed to be a determinant of the Kg-antigen by cell transfection and flow cytometry analyses. The Kg-antigen and the genetic mutation were then screened for in a Japanese population. The molecular nature of the Kg-antigen was shown to be RhAG with a Lys164Gln mutation. Kg phenotyping further clarified that 0.22% of the Japanese population studied was positive for the Kg-antigen. These findings provide important information on the Kg-antigen, which has been clinically presumed to give rise to HDN.
• Bone Marrow Mononuclear Cells Activate Angiogenesis via Gap Junction–Mediated Cell-Cell Interaction
  Akie Kikuchi-Taura; Yuka Okinaka; Yukiko Takeuchi; Yuko Ogawa; Mitsuyo Maeda; Yosky Kataoka; Teruhito Yasui; Takafumi Kimura; Sheraz Gul; Carsten Claussen; Johannes Boltze; Akihiko Taguchi
  Stroke, 51, 4, 1279, 1289, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2020年02月19日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）,
  
  Bone marrow mononuclear cells (BM-MNCs) are a rich source of hematopoietic stem cells and have been widely used in experimental therapies for patients with ischemic diseases. Activation of angiogenesis is believed to be one of major BM-MNC mode of actions, but the essential mechanism by which BM-MNCs activate angiogenesis have hitherto been elusive. The objective of this study is to reveal the mechanism how BM-MNCs activate angiogenesis.
  
  
  
  
  
  We have evaluated the effect of direct cell-cell interaction between BM-MNC and endothelial cell on uptake of VEGF (vascular endothelial growth factor) into endothelial cells in vitro. Cerebral ischemia model was used to evaluate the effects of direct cell-cell interaction with transplanted BM-MNC on endothelial cell at ischemic tissue.
  
  
  
  
  
  The uptake of VEGF into endothelial cells was increased by BM-MNC, while being inhibited by blockading the gap junction. Low-molecular-weight substance was transferred from BM-MNC into endothelial cells via gap junctions in vivo, followed by increased expression of hypoxia-inducible factor-1α and suppression of autophagy in endothelial cells. The concentration of glucose in BM-MNC cytoplasm was significantly higher than in endothelial cells, and transfer of glucose homologue from BM-MNC to endothelial cells was observed.
  
  
  
  
  
  Our findings demonstrated cell-cell interaction via gap junction is the prominent pathway for activation of angiogenesis at endothelial cells after ischemia and provided novel paradigm that energy source supply by stem cell to injured cell is one of the therapeutic mechanisms of cell-based therapy.
  
  
  
  
  
  
  An online
  visual overview
  is available for this article.
  
  
  
  
• Self-reactive and polyreactive B cells are generated and selected in the germinal center during γ-herpesvirus infection
  Shuhei Sakakibara; Teruhito Yasui; Hideyuki Jinzai; Kristy O’Donnell; Chao-Yuan Tsai; Takeharu Minamitani; Kazuya Takeda; Gabrielle T Belz; David M Tarlinton; Hitoshi Kikutani
  International Immunology, 32, 1, 27, 38, Oxford University Press (OUP), 2020年01月09日, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）,
  Immune responses against certain viruses are accompanied by auto-antibody production although the origin of these infection-associated auto-antibodies is unclear. Here, we report that murine γ-herpesvirus 68 (MHV68)-induced auto-antibodies are derived from polyreactive B cells in the germinal center (GC) through the activity of short-lived plasmablasts. The analysis of recombinant antibodies from MHV68-infected mice revealed that about 40% of IgG+ GC B cells were self-reactive, with about half of them being polyreactive. On the other hand, virion-reactive clones accounted for only a minor proportion of IgG+ GC B cells, half of which also reacted with self-antigens. The self-reactivity of most polyreactive clones was dependent on somatic hypermutation (SHM), but this was dispensable for the reactivity of virus mono-specific clones. Furthermore, both virus-mono-specific and polyreactive clones were selected to differentiate to B220lo CD138+ plasma cells (PCs). However, the representation of GC-derived polyreactive clones was reduced and that of virus-mono-specific clones was markedly increased in terminally differentiated PCs as compared to transient plasmablasts. Collectively, our findings demonstrate that, during acute MHV68 infection, self-reactive B cells are generated through SHM and selected for further differentiation to short-lived plasmablasts but not terminally differentiated PCs.
• Bystander inhibition of humoral immune responses by Epstein-Barr virus LMP1
  Tsai CY; Sakakibara S; Yasui T; Minamitani T; Okuzaki D; Kikutani H
  International Immunology, 30, 12, 579, 590, Oxford Academic, 2018年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Bystander inhibition of humoral immune responses by Epstein-Barr virus LMP1
  Chao Yuan Tsai; Shuhei Sakakibara; Teruhito Yasui; Takeharu Minamitani; Daisuke Okuzaki; Hitoshi Kikutani
  International immunology, 30, 12, 579, 590, 2018年11月14日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Murine γ-Herpesvirus 68 Induces Severe Lung Inflammation in IL-27-Deficient Mice with Liver Dysfunction Preventable by Oral Neomycin.
  Kanai K; Park AM; Watanabe A; Arikawa T; Yasui T; Yoshida H; Tsunoda I; Yoshie O
  Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 200, 8, 2703, 2713, American Association of Immunologists, 2018年04月15日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 自己免疫疾患発症とEBウイルス由来蛋白LMP2A
  南谷 武春; 安居 輝人
  臨床免疫・アレルギー科, 68, 3, 334, 340, 科学評論社, 2017年09月
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Mouse model of Epstein–Barr virus LMP1- and LMP2A-driven germinal center B-cell lymphoproliferative disease
  Takeharu Minamitani; Yijie Ma; Hufeng Zhou; Hiroshi Kida; Chao-Yuan Tsai; Masanori Obana; Daisuke Okuzaki; Yasushi Fujio; Atsushi Kumanogoh; Bo Zhao; Hitoshi Kikutani; Elliott Kieff; Benjamin E. Gewurz; Teruhito Yasui
  Proceedings of the National Academy of Sciences, 114, 18, 4751, 4756, 2017年05月02日, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• 慢性炎症とウイルス持続感染
  安居輝人
  最新医学, 71, 11, 2344, 2350, 2016年11月
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• The RNA Binding Protein Mex-3B Is Required for IL-33 Induction in the Development of Allergic Airway Inflammation
  Yusuke Yamazumi; Oh Sasaki; Mitsuru Imamura; Takeaki Oda; Yoko Ohno; Yumi Shiozaki-Sato; Shigenori Nagai; Saki Suyama; Yuki Kamoshida; Kosuke Funato; Teruhito Yasui; Hitoshi Kikutani; Kazuhiko Yamamoto; Makoto Dohi; Shigeo Koyasu; Tetsu Akiyama
  Cell Reports, 16, 9, 2456, 2471, 2016年08月, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• Caspase-dependent cleavage regulates protein levels of Epstein-Barr virus-derived latent membrane protein 1
  Sumihito Togi; Yosuke Hatano; Ryuta Muromoto; Eri Kawanishi; Osamu Ikeda; Koki Hirashima; Shigeyuki Kon; Yuichi Kitai; Teruhito Yasui; Kenji Oritani; Tadashi Matsuda
  FEBS LETTERS, 590, 6, 808, 818, 2016年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Evasion of affinity-based selection in germinal centers by Epstein-Barr virus LMP2A
  Takeharu Minamitani; Teruhito Yasui; Yijie Ma; Hufeng Zhou; Daisuke Okuzaki; Chiau-Yuang Tsai; Shuhei Sakakibara; Benjamin E. Gewurz; Elliott Kieff; Hitoshi Kikutani
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 112, 37, 11612, 11617, 2015年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• B細胞におけるPKCの生理機能と分子機序
  安居輝人; 南谷武春
  炎症と免疫, 23, 5, 450, 454, 2015年09月
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Partial suppression of M1 microglia by Janus kinase 2 inhibitor does not protect against neurodegeneration in animal models of amyotrophic lateral sclerosis
  Satoru Tada; Tatsusada Okuno; Yasumichi Hitoshi; Teruhito Yasui; Josephe Archie Honorat; Kazushiro Takata; Toru Koda; Hiroshi Shimagami; Choong Chi-Jing; Akiko Namba; Tomoyuki Sugimoto; Saburo Sakoda; Hideki Mochizuki; Hitoshi Kikutani; Yuji Nakatsuji
  JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, 11, 179, 186, 2014年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Significance of Glycosylphosphatidylinositol-anchored Protein Enrichment in Lipid Rafts for the Control of Autoimmunity
  Yetao Wang; Yoshiko Murakami; Teruhito Yasui; Shigeharu Wakana; Hitoshi Kikutani; Taroh Kinoshita; Yusuke Maeda
  JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 288, 35, 25490, 25499, 2013年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 胚中心におけるB細胞の反応とBCRシグナル強度
  南谷武春; 菊谷仁; 安居輝人
  臨床免疫・アレルギー科, 60, 2, 109, 114, 2013年08月
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• BAFF Controls Neural Cell Survival through BAFF Receptor
  Satoru Tada; Teruhito Yasui; Yuji Nakatsuji; Tatsusada Okuno; Toru Koda; Hideki Mochizuki; Saburo Sakoda; Hitoshi Kikutani
  PLOS ONE, 8, 7, e70924, 2013年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• An Inhibitory Role for Sema4A in Antigen-Specific Allergic Asthma
  Tetsuo Morihana; Sho Goya; Masayuki Mizui; Teruhito Yasui; Durubaka V. R. Prasad; Atsushi Kumanogoh; Manabu Tamura; Takashi Shikina; Yohei Maeda; Yoriko Iwamoto; Hidenori Inohara; Hitoshi Kikutani
  JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, 33, 1, 200, 209, 2013年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Protein kinase N1, a cell inhibitor of Akt kinase, has a central role in quality control of germinal center formation
  T. Yasui; K. Sakakibara-Yada; T. Nishimura; K. Morita; S. Tada; G. Mosialos; E. Kieff; H. Kikutani
  Proceedings of the National Academy of Sciences, 109, 51, 21022, 21027, 2012年12月18日
  研究論文（学術雑誌）
• Deficiency of N-acetylgalactosamine in O-linked oligosaccharides of IgA is a novel biologic marker for Crohnʼs disease
  Takahiro Inoue; Hideki Iijima; Michiko Tajiri; Shinichiro Shinzaki; Eri Shiraishi; Satoshi Hiyama; Akira Mukai; Sachiko Nakajima; Hirotsugu Iwatani; Tsutomu Nishida; Tsunekazu Mizushima; Teruhito Yasui; Yoshitaka Isaka; Tatsuya Kanto; Masahiko Tsujii; Eiji Miyoshi; Yoshinao Wada; Tetsuo Takehara
  Inflammatory Bowel Diseases, 18, 9, 1723, 1734, 2012年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor
  Chigusa Nakahashi-Oda; Satoko Tahara-Hanaoka; Masamichi Shoji; Yasushi Okoshi; Takako Nakano-Yokomizo; Nobuhiro Ohkohchi; Teruhito Yasui; Hitoshi Kikutani; Shin-ichiro Honda; Kazuko Shibuya; Shigekazu Nagata; Akira Shibuya
  JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 209, 8, 1493, 1503, 2012年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses
  Takako Nakano-Yokomizo; Satoko Tahara-Hanaoka; Chigusa Nakahashi-Oda; Tsukasa Nabekura; Nadia K. Tchao; Momoko Kadosaki; Naoya Totsuka; Naoki Kurita; Kiyotaka Nakamagoe; Akira Tamaoka; Toshiyuki Takai; Teruhito Yasui; Hitoshi Kikutani; Shin-ichiro Honda; Kazuko Shibuya; Lewis L. Lanier; Akira Shibuya
  JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 208, 8, 1661, 1671, 2011年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Deleterious effects of lymphocytes at the early stage of neurodegeneration in an animal model of amyotrophic lateral sclerosis
  Satoru Tada; Tatsusada Okuno; Teruhito Yasui; Yuji Nakatsuji; Tomoyuki Sugimoto; Hitoshi Kikutani; Saburo Sakoda
  JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, 8, 23, 19, 28, 2011年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Cutting Edge: Critical Role of I kappa B Kinase alpha in TLR7/9-Induced Type I IFN Production by Conventional Dendritic Cells
  Katsuaki Hoshino; Izumi Sasaki; Takahiro Sugiyama; Takahiro Yano; Chihiro Yamazaki; Teruhito Yasui; Hitoshi Kikutani; Tsuneyasu Kaisho
  JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 184, 7, 3341, 3345, 2010年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-kappa B activation
  Osamu Ikeda; Yuto Miyasaka; Ryuji Yoshida; Akihiro Mizushima; Kenji Oritani; Yuichi Sekine; Makoto Kuroda; Teruhito Yasui; Masahiro Fujimuro; Ryuta Muromoto; Asuka Nanbo; Tadashi Matsuda
  FEBS LETTERS, 584, 5, 865, 872, 2010年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Enhanced humoral immune responses against T-independent antigens in Fc alpha/mu R-deficient mice
  Shin-ichiro Honda; Naoki Kurita; Akitomo Miyamoto; Yukiko Cho; Kenta Usui; Kie Takeshita; Satoru Takahashi; Teruhito Yasui; Hitoshi Kikutani; Taroh Kinoshita; Teizo Fujita; Satoko Tahara-Hanaoka; Kazuko Shibuya; Akira Shibuya
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 106, 27, 11230, 11235, 2009年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• BS69 negatively regulates the canonical NF-kappa B activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP1
  Osamu Ikeda; Yuichi Sekine; Akihiro Mizushima; Kenji Oritani; Teruhito Yasui; Masahiro Fujimuro; Ryuta Muromoto; Asuka Nanbo; Tadashi Matsuda
  FEBS LETTERS, 583, 10, 1567, 1574, 2009年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor
  Akiko Iguchi-Manaka; Hirayasu Kai; Yumi Yamashita; Kai Shibata; Satoko Tahara-Hanaoka; Shin-ichiro Honda; Teruhito Yasui; Hitoshi Kikutani; Kazuko Shibuya; Akira Shibuya
  JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 205, 13, 2959, 2964, 2008年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• STAP-2 negatively regulates both canonical and noncanonical NF-kappa B activation induced by Epstein-Barr virus-derived latent membrane protein 1
  Osamu Ikeda; Yuichi Sekine; Teruhito Yasui; Kenji Oritani; Kenji Sugiyma; Ryuta Muromoto; Norihiko Ohbayashi; Akihiko Yoshimura; Tadashi Matsuda
  MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 28, 16, 5027, 5042, 2008年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4
  Masayuki Mizui; Takashi Shikina; Hisashi Arase; Kazuhiro Suzuki; Teruhito Yasui; Paul D. Rennert; Atsushi Kumanogoh; Hitoshi Kikutani
  INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 20, 5, 695, 708, 2008年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• T細胞反応におけるTim-4の二相性作用(Biophasic action of Tim-4 on T cell-mediated immune responses)
  Mizui Masayuki; Arase Hisashi; Suzuki Kazuhiro; Yasui Teruhito; Kumanogoh Atsushi; Kikutani Hitoshi
  日本免疫学会総会・学術集会記録, 37, 220, 220, (NPO)日本免疫学会, 2007年10月
  英語
• 樹状細胞の機能 トレランスと機能偏向を中心に ナイーブT細胞活性化におけるTim-4の阻害的役割(An inhibitory role of Tim-4 in naive T-cell activation)
  Mizui Masayuki; Arase Hisashi; Morihana Tetsuo; Yasui Teruhito; Kumanogoh Atsushi; Kikutani Hitoshi
  日本免疫学会総会・学術集会記録, 36, 214, 214, (NPO)日本免疫学会, 2006年11月
  英語
• LMP1 transmembrane domain 1 and 2 (TM1-2) FWLY mediates intermolecular interactions with TM3-6 to activate NF-kappa B
  Vishal Soni; Teruhito Yasui; Ellen Cahir-McFarland; Elliott Kieff
  JOURNAL OF VIROLOGY, 80, 21, 10787, 10793, 2006年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 does not induce lymphoma in transgenic FVB mice
  MS Kang; HX Lu; T Yasui; A Sharpe; H Warren; E Cahir-McFarland; R Bronson; SC Hung; E Kieff
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 102, 3, 820, 825, 2005年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Epstein-Barr virus latent infection membrane protein 1 TRAF-binding site induces NIK/IKK -dependent noncanonical NF- B activation
  M. Luftig; T. Yasui; V. Soni; M.-S. Kang; N. Jacobson; E. Cahir-McFarland; B. Seed; E. Kieff
  Proceedings of the National Academy of Sciences, 101, 1, 141, 146, 2004年01月06日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Latent infection membrane protein transmembrane FWLY is critical for intermolecular interaction, raft localization, and signaling
  T Yasui; M Luftig; Soni, V; E Kieff
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 101, 1, 278, 283, 2004年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 activation of NF- B through IRAK1 and TRAF6
  M. Luftig; E. Prinarakis; T. Yasui; T. Tsichritzis; E. Cahir-McFarland; J.-I. Inoue; H. Nakano; T. W. Mak; W.-C. Yeh; X. Li; S. Akira; N. Suzuki; S. Suzuki; G. Mosialos; E. Kieff
  Proceedings of the National Academy of Sciences, 100, 26, 15595, 15600, 2003年12月23日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Targeted disruption of the Tab1 gene causes embryonic lethality and defects in cardiovascular and lung morphogenesis
  Y Komatsu; H Shibuya; N Takeda; J Ninomiya-Tsuji; T Yasui; K Miyado; T Sekimoto; N Ueno; K Matsumoto; G Yamada
  MECHANISMS OF DEVELOPMENT, 119, 2, 239, 249, 2002年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Endotoxin can induce MyD88-deficient dendritic cells to support T(h)2 cell differentiation
  T Kaisho; K Hoshino; T Iwabe; O Takeuchi; T Yasui; S Akira
  INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 14, 7, 695, 700, 2002年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Short-circuiting long-lived humoral immunity by the heightened engagement of CD40
  LD Erickson; BG Durell; LA Vogel; BP O'Connor; M Cascalho; T Yasui; H Kikutani; RJ Noelle
  JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 109, 5, 613, 620, 2002年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Dissection of B cell differentiation during primary immune responses in mice with altered CD40 signals
  T Yasui; M Muraoka; Y Takaoka-Shichijo; Ishida, I; N Takegahara; J Uchida; A Kumanogoh; S Suematsu; M Suzuki; H Kikutani
  INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 14, 3, 319, 329, 2002年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Identification of CD72 as a lymphocyte receptor for the class IV semaphorin CD100: A novel mechanism for regulating B cell signaling
  A Kumanogoh; C Watanabe; Lee, I; XS Wang; W Shi; H Araki; H Hirata; K Iwahori; J Uchida; T Yasui; M Matsumoto; K Yoshida; H Yakura; C Pan; Parnes, JR; H Kikutani
  IMMUNITY, 13, 5, 621, 631, 2000年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• The class IV semaphorin CD100 plays nonredundant roles in the immune system: Defective B and T cell activation in CD100-deficient mice
  W Shi; A Kumanogoh; C Watanabe; J Uchida; XS Wang; T Yasui; K Yukawa; M Ikawa; M Okabe; Parnes, JR; K Yoshida; H Kikutani
  IMMUNITY, 13, 5, 633, 642, 2000年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Mimicry of CD40 signals by Epstein-Barr virus LMP1 in B lymphocyte responses
  J Uchida; T Yasui; Y Takaoka-Shichijo; M Muraoka; W Kulwichit; N Raab-Traub; H Kikutani
  SCIENCE, 286, 5438, 300, 303, 1999年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CD40シグナル
  安居輝人; 菊谷仁
  遺伝子医学, 3, 109, 114, 1999年
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Protective effect of Wen-Pi-Tang against apoptosis of cultured renal epithelial cells
  Takako Yokozawa; Erbo Dong; Teruto Yasui; Atsushi Muraguchi
  Phytotherapy Research, 12, 2, 135, 137, 1998年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Impairment of antigen-specific antibody production in transgenic mice expressing a dominant-negative form of gp130
  A Kumanogoh; S Marukawa; T Kumanogoh; H Hirota; K Yoshida; IS Lee; T Yasui; K Yoshida; T Taga; T Kishimoto
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 94, 6, 2478, 2482, 1997年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Impairment of antibody production in transgenic mice overexpressing a dominant-negative form of gp130.
  Kumanogoh A; Marukawa S; Kumanogoh T; Hirota H; Yoshida K; Lee IS; Yoshida K; Yasui T; Kishimoto T; Taga T.(ed; T. Kishimoto
  Leukocyte Typing IV, 888, 889, 1997年
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Pysiological signaling of CD40 in human CD40-transgenic mice.
  Yasui T; Hayami K; Kamanaka M; Kumanogoh A; Uchida J; Suematsu S; Suzuki M; Muraguchi A; Kishimoto T; Kikutani H; ed; T. Kishimoto
  Leukocyte Typing IV, 258, 259, 1997年
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CD40とTRAF
  安居輝人; 菊谷仁
  Molecular Medicine, 34, 1997, 98, 104, 中山書店, 1997年
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Profound reduction of mature B cell numbers, reactivities and serum Ig levels in mice which simultaneously carry the XID and CD40 deficiency genes
  Y Oka; AG Rolink; J Andersson; M Kamanaka; J Uchida; T Yasui; T Kishimoto; H Kikutani; F Melchers
  INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, 8, 11, 1675, 1685, 1996年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Molecular biological analysis of the effects of ginsenoside-Rb-2 on albumin mRNA in streptozotocin-induced diabetic rats
  T Yokozawa; T Yasui; H Oura
  JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY, 48, 7, 763, 767, 1996年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Protective role of CD40 in Leishmania major infection at two distinct phases of cell-mediated immunity
  M Kamanaka; P Yu; T Yasui; K Yoshida; T Kawabe; T Horii; T Kishimoto; H Kikutani
  IMMUNITY, 4, 3, 275, 281, 1996年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CD40-CD40L-免疫応答制御におけるシグナル伝達
  安居輝人; 菊谷仁
  実験医学増刊「免疫系のシグナル伝達」, 14, 833, 837, 1996年
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• The roles of CD40 and CD23 in IgE regulation
  T Yasui; H Fujiwara; M Kamanaka; T Kawabe; N Yoshida; T Kishimoto; H Kikutani
  NEW HORIZONS IN ALLERGY IMMUNOTHERAPY, 409, 349, 354, 1996年
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Regulation of human papillomavirus transcription by the differentiation-dependent epithelial factor Epoc-1/skn-1a
  K Yukawa; K Butz; T Yasui; H Kikutani; F HoppeSeyler
  JOURNAL OF VIROLOGY, 70, 1, 10, 16, 1996年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CD40欠損マウスにおける免疫反応
  川部勤; 鎌仲正人; 安居輝人; 菊谷仁
  Molecular Medicine増刊「免疫1995-1996」, 32, 30, 40, 1995年
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• EBウイルスの形質転換機構 TNFRファミリーとTRAFファミリーに関する話題
  安居輝人; 菊谷仁
  細胞工学, 14, 1449, 1454, 1995年
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Decrease in the level of albumin mRNA with progression of renal failure in rats
  Takako Yokozawa; Teruhito Yasui; Sanae Ishii; Hikokichi Oura
  The Japanese Journal of Nephrology, 36, 4, 317, 321, 1994年
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Epoc-1: a POU-domain gene expressed in murine epidermal basal cells and thymic stromal cells
  Yukawa K; Yasui T; Yamamoto A; Shiku H; Kishimoto T; Kikutani H
  GENE, 133, 2, 163, 169, 1993年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Stimulation of RNA polymerase activity by Ginsenoside-Rb2 in diabetic rats
  Yokozawa T; Yasui T; Oura H.
  PHYTOTHERAPY RESEARCH, 7, 3, 240, 243, 1993年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Effect of Ginsenoside-Rb2 on RNA synthesis.
  Yokozawa T; Yasui T; Oura H
  PHYTOTHERAPY RESEARCH, 7, 1, 68, 71, 1993年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Effects of ginsenoside-Rb2 on adenine nucleotide content of rat hepatic tissue.
  Yokozawa T; Fujitsuka N; Yasui T; Oura H
  JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY, 43, 4, 290, 291, 1991年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）

• EBVにより惹起される自己免疫疾患
  大坪亮太; 安居輝人, 炎症と免疫, 30, 2, 34(154), 38(158), 2022年03月
• 包括的血漿プロテオミクス解析によるEBウイルス誘導性B細胞増殖性疾患バイオマーカー探索
  大坪亮太; 伊藤寿宏; 今留謙一; 安居輝人, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 68th, 2021年
• 細胞機能を理解する上での構造生物学的アプローチ EBウイルスによるB細胞がん化プログラム
  安居 輝人, 生命科学系学会合同年次大会, 2017年度, [2PW07, 5], 2017年12月
  生命科学系学会合同年次大会運営事務局, 日本語
• 【慢性炎症性疾患の新たな展開】 慢性炎症と疾患 慢性炎症とウイルス持続感染
  安居 輝人, 最新医学, 71, 11月増刊, 2344, 2350, 2016年11月
  (株)最新医学社, 日本語
• The RNA-binding protein Mex-3B is required for IL-33 induction in the development of allergic airway inflammation
  Y. Yamazumi; O. Sasaki; M. Imamura; T. Oda; Y. Ohno; Y. Shiozaki-Sato; S. Nagai; S. Suyama; Y. Kamoshida; K. Funato; T. Yasui; H. Kikutani; K. Yamamoto; S. Koyasu; T. Akiyama, EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 46, 769, 769, 2016年08月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• 抗体の親和性向上による生体影響の評価に向けた基礎的検討
  竹谷 苑子; 長野 一也; 森 宣瑛; 永野 貴士; 向井 美穂; 大須賀 絵理; 芳賀 優弥; 井阪 亮; 鎌田 春彦; 角田 慎一; 南谷 武春; 安居 輝人; 堤 康央, 日本薬学会年会要旨集, 136年会, 3, 144, 144, 2016年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• B細胞内のシグナル伝達機構(第3回) B細胞におけるPKCの生理機能と分子機序
  安居 輝人; 南谷 武春, 炎症と免疫, 23, 5, 450, 454, 2015年08月
  (株)先端医学社, 日本語
• プロスタグランジンI2アゴニストであるONO-1301はALSモデル動物の神経変性を抑制する
  多田 智; 奥野 龍禎; 安居 輝人; 中辻 裕司; 酒井 芳紀; 宮川 繁; 澤 芳樹; 菊谷 仁; 佐古田 三郎; 望月 秀樹, 臨床神経学, 54, Suppl., S99, S99, 2014年12月
  (一社)日本神経学会, 日本語
• プロスタグランジンI2アゴニストであるONO-1301はALSモデル動物の神経変性を抑制する
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 酒井 芳紀; 宮川 繁; 澤 芳樹; 菊谷 仁; 佐古田 三郎; 望月 秀樹, 臨床神経学, 53, 12, 1501, 1501, 2013年12月
  (一社)日本神経学会, 日本語
• MHV68感染による肺線維症の重篤化とIL-27の役割
  有川 智博; 東海林 博樹; 渡部 明子; 義江 修; 伊藤 龍生; 安居 輝人, 金沢医科大学雑誌, 38, 3-4, 156, 156, 2013年12月
  金沢医科大学医学会, 日本語
• マウスγヘルペスウイルスはIL‐27依存的に肺炎症を惹起する
  渡部明子; 伊藤龍生; 有川智博; 榊原修平; 菊谷仁; 安居輝人; 義江修, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 172, 2013年10月29日
  日本語
• 【B細胞の分化と機能制御】 胚中心におけるB細胞の反応とBCRシグナル強度
  南谷 武春; 菊谷 仁; 安居 輝人, 臨床免疫・アレルギー科, 60, 2, 109, 114, 2013年08月
  (有)科学評論社, 日本語
• 新規神経栄養因子としてのB細胞刺激因子(BAFF)
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 望月 秀樹; 佐古田 三郎; 菊谷 仁, 臨床神経学, 52, 12, 1450, 1450, 2012年12月
  (一社)日本神経学会, 日本語
• B細胞刺激因子(BAFF)はALSモデル動物の神経変性を抑制する
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 菊谷 仁; 佐古田 三郎, 臨床神経学, 51, 12, 1316, 1316, 2011年12月
  (一社)日本神経学会, 日本語
• 胚中心の機能と制御 EBウイルスLMP2aによるBCRシグナル変化に伴う胚中心B細胞分化抑制(Impaired germinal center B cell differentiation by altered BCR signal strength with Epstein-Barr virus LMP2a)
  南谷 武春; 安居 輝人; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 65, 65, 2011年11月
  (NPO)日本免疫学会, 英語
• 炎症/病態 アポトーシス細胞と肥満細胞上のCD300aによる炎症応答の調節(Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor)
  小田 ちぐさ; 中橋; 田原 聡子; 安居 輝人; 菊谷 仁; 本多 伸一郎; 渋谷 和子; 長田 重一; 渋谷 彰, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 232, 232, 2011年11月
  (NPO)日本免疫学会, 英語
• 免疫が関与する神経疾患 B細胞刺激因子(BAFF)はALSモデル動物の神経変性を抑制する
  多田 智; 奥野 龍禎; 安居 輝人; 中辻 裕司; 菊谷 仁; 佐古田 三郎, 日本神経免疫学会学術集会抄録集, 23回, 79, 79, 2011年09月
  日本神経免疫学会, 日本語
• 遺伝性ALSのモデル動物におけるリンパ球の役割
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 菊谷 仁; 佐古田 三郎, 臨床神経学, 50, 12, 1127, 1127, 2010年12月
  (一社)日本神経学会, 日本語
• グリア細胞の神経免疫学 筋萎縮性側索硬化症の病態におけるリンパ球-ミクログリア間相互作用の解析
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 菊谷 仁; 佐古田 三郎, 日本神経免疫学会学術集会抄録集, 22回, 53, 53, 2010年03月
  日本神経免疫学会, 日本語
• リンパ球の筋萎縮性側索硬化症病態における役割の解析
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 菊谷 仁; 佐古田 三郎, 臨床神経学, 49, 12, 1017, 1017, 2009年12月
  (一社)日本神経学会, 日本語
• B細胞受容体シグナルと機能発現のリンケージ PKN1はAkt依存性BCRシグナル閾値を制御することによって抗体親和性成熟をコントロールする(PKC-related kinase, PKN1 controls affinity maturation of antibody by regulating BCR signaling threshold dependent on the Akt activation)
  安居 輝人; 矢田 佳織; 多田 智; 森本 智美; Mosialos George; Kieff Elliott; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 39, 207, 207, 2009年11月
  (NPO)日本免疫学会, 英語
• Fcα/μR欠損マウスにおけるT細胞非依存性抗原に対する液性免疫反応の増強(Enhanced humoral immune responses against T-independent antigens in Fcα/μR-deficient mice)
  本多 伸一郎; 栗田 尚樹; 宮本 顕友; 張 愉紀子; 臼井 健太; 竹下 貴恵; 高橋 智; 安居 輝人; 菊谷 仁; 木下 タロウ; 藤田 禎三; 田原 聡子; 渋谷 和子; 渋谷 彰, 日本臨床免疫学会会誌, 32, 5, 445, 445, 2009年10月
  日本臨床免疫学会, 英語
• 筋萎縮性側索硬化症の病態におけるリンパ球の役割の解析
  多田 智; 安居 輝人; 奥野 龍禎; 中辻 裕司; 菊谷 仁; 佐古田 三郎, 神経免疫学, 17, 1, 66, 66, 2009年03月
  日本神経免疫学会, 日本語
• 【B細胞機能の修飾因子】 TRAF3とB細胞の生存
  安居 輝人, 臨床免疫・アレルギー科, 51, 2, 112, 118, 2009年02月
  (有)科学評論社, 日本語
• アレルギー 気道炎症などを中心にして 抗原特異的アレルギー性喘息及び鼻炎に対するSema4Aの抑制的役割(An inhibitory role of Sema4A in antigen specific allergic asthma and rhinitis)
  森鼻 哲生; Durubaka Prasad; 安居 輝人; 熊ノ郷 淳; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 38, 41, 41, 2008年11月
  (NPO)日本免疫学会, 英語
• ウイルス感染と宿主応答・宿主側の要因 新規アダプター分子STAP-2とEBウイルス産物LMP1の機能的相互作用の解析
  池田 収; 関根 勇一; 辻 暁司; 安居 輝人; 杉山 憲司; 吉村 昭彦; 松田 正, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 36, 206, 206, 2006年11月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• マウスstrawberry notch homologue遺伝子の解析
  坂尾 宣充; 植松 智; 竹内 理; 安居 輝人; 竹田 潔; 改正 恒康; 審良 静男, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 35, 60, 60, 2005年11月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• 改変誘導型遺伝子発現システムを用いたEBVのB細胞分化修飾機構の解析
  安居 輝人; Kieff Elliott; Luftig Micah; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 34, 264, 264, 2004年11月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• エストロゲン欠乏骨粗鬆症におけるT細胞及びCD40を介したT-Bシグナリングの関与
  渡辺 研; 内山 也寸志; 杉田 敦子; 武田 聡; 菱谷 彰徳; 安居 輝人; 菊谷 仁; 池田 恭治, 日本骨代謝学会雑誌, 19, 2, 42, 42, 2001年07月
  (一社)日本骨代謝学会, 日本語
• リガンド非依存性CD40シグナルはLPS応答に必要である
  石田 勲; 安居 輝人; 七條 優子; 坂尾 宣充; 内田 純二; 審良 静男; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 30, 72, 72, 2000年11月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• TRAF3欠損マウスにおけるT細胞ネガティブセレクション障害の解析
  内田 純二; 安居 輝人; 石田 勲; 吉田 謙二; 熊ノ郷 淳; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 30, 91, 91, 2000年11月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• 【免疫2000-01】 シグナル伝達 EBウイルス感染とCD40シグナル
  安居 輝人, Molecular Medicine, 37, 臨増 免疫2000-01, 118, 125, 2000年10月
  EBウイルスはB細胞に感染,潜伏し,細胞の形質転換及び腫瘍化を引き起こす.特にEBウイルス遺伝子にコードされる膜タンパク質LMP1は必須の形質転換因子であり,ヒトB細胞においては増殖,分化を誘導する.近年,LMP1の細胞内領域に宿主細胞由来のTRAFが会合することが明らかとなったことより,LMP1がB細胞上に発現する免疫系機能分子CD40の細胞内シグナル伝達経路を利用していることが示唆されてきた.更にLMP1はCD40のシグナルを利用し,巧みにB細胞分化方向を調節することにより,EBウイルスの感染成立に重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた, (株)中山書店, 日本語
• CD40シグナル改変マウスにおける抗原特異的B細胞の活性化と分化
  安居 輝人; 七條 優子; 内田 純二; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 29, 263, 263, 1999年10月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• CD40分子の活性化とDetergent-insoluble membranes(DIMs)へのCD40分子の局在化
  七條 優子; 安居 輝人; 内田 純二; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 29, 262, 262, 1999年10月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• B細胞特異的にCD100/Sema4Dを過剰発現するtransgenic mouseの作成と機能解析
  渡辺 知恵; 熊ノ郷 淳; 施 維; 王 暁松; 安居 輝人; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 29, 75, 75, 1999年10月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• EB virus(EBV)由来Latent Membrane Protein 1(LMP1)はCD40シグナルをミミックして濾胞外B細胞分化を誘導するが,胚中心形成を阻害する
  内田 純二; 安居 輝人; 七條 優子; 菊谷 仁, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 29, 117, 117, 1999年10月
  (NPO)日本免疫学会, 日本語
• 【臨床遺伝子学'99 免疫研究の最前線】 免疫応答における細胞内情報伝達機構 CD40シグナルと免疫応答
  安居 輝人, 最新医学, 54, 増刊, 2267, 2273, 1999年09月
  (株)最新医学社, 日本語
• 【シグナル伝達と遺伝子】 CD40シグナル
  安居 輝人; 菊谷 仁, 遺伝子医学, 3, 2, 282, 287, 1999年05月
  (株)メディカルドゥ, 日本語
• EB virus由来LMP1(Latent Membrane Protein 1)によるB細胞機能発現とCD40シグナルとの比較解析
  内田 純二; 村岡 正章; 七條 優子; 安居 輝人; 菊谷 仁, 日本臨床免疫学会会誌, 26回抄録集, 79, 79, 1998年10月
  日本臨床免疫学会, 日本語
• CD40シグナル改変マウスにおけるB細胞分化機構の解析
  安居 輝人; 村岡 正章; 七條 優子; 内田 純二; 熊ノ郷 淳; 菊谷 仁, 日本臨床免疫学会会誌, 26回抄録集, 98, 98, 1998年10月
  日本臨床免疫学会, 日本語
• Subtracted-PCR法を用いたCD40-target geneの同定
  施 維; 熊ノ郷 淳; 李 仁淑; 内田 純二; 安居 輝人; 吉田 寛二; 菊谷 仁, 日本臨床免疫学会会誌, 26回抄録集, 375, 375, 1998年10月
  日本臨床免疫学会, 日本語
• リンパ球表面分子と免疫調節 CD40とTRAF
  安居 輝人; 菊谷 仁, Molecular Medicine, 34, 臨増 免疫1997-98, 98, 104, 1997年09月
  (株)中山書店, 日本語
• CD40のシグナル伝達と免疫異常
  安居 輝人, 最新医学, 52, 4, 802, 808, 1997年04月
  (株)最新医学社, 日本語
• CD40とCD40L-免疫応答制御におけるシグナル伝達
  安居 輝人; 菊谷 仁, 実験医学, 14, 6, 833, 837, 1996年04月
  (株)羊土社, 日本語
• ヒトCD40トランスジェニックマウス(hCD40Tg)を用いたCD40シグナルの解析
  安居輝人, 日本免疫学会総会 学術集会記録, 1996, 26, 132, 132, 1996年
• リンパ球の細胞表面分子とその機能 CD40欠損マウスにおける免疫反応
  川部 勤; 鎌仲 正人; 安居 輝人, Molecular Medicine, 32, 臨増, 30, 40, 1995年06月
  (株)中山書店, 日本語
• POU転写因子,Epoc-1変異マウスの作製
  安居 輝人, 大阪大学医学雑誌, 47, 2, 137, 146, 1995年02月
  大阪大学医学会, 日本語
• 糖尿病ラット肝組織中のATP並びにmRNAに及ぼすGinsenoside-Rb2の影響
  安居 輝人; 藤塚 直樹; 鳥山 一恵, 和漢医薬学会誌, 7, 3, 444, 445, 1991年03月
  (一社)和漢医薬学会, 日本語
• 糖尿病ラットに対するGinsenoside-Rb2のアルブミンmRNA合成に対する影響
  安居 輝人, 日本薬学会年会要旨集, 110年会, 3, 71, 71, 1990年08月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• 糖尿病ラットのATP,albumin mRNAレベルに対するGinsenoside-Rb1の効果
  安居 輝人, 生化学, 62, 7, 612, 612, 1990年07月
  (公社)日本生化学会, 日本語
• II-A-16 糖尿病ラット肝組織中の ATP 並びに mRNA に及ぼす Ginsenoside-Rb_2 の影響
  安居 輝人; 藤塚 直樹; 鳥山 一恵; 横澤 隆子; 大浦 彦吉, 和漢医薬学会大会要旨集, 7, 130, 130, 1990年
  和漢医薬学会大会, 日本語

• EBウイルス
  高田, 賢藏; 柳井, 秀雄; 清水, 則夫; 吉山, 裕規, (3)LMP
  診断と治療社, 2015年09月, 9784787821546, xv, 209p, 日本語
• EBウイルス
  柳井, 秀雄; 清水, 則夫; 高田, 賢藏, (3)LMP
  診断と治療社, 2008年08月, 9784787816603, v, 237p, 日本語

• Elucidation of SARS-CoV2 entry mechanism by using human functional monoclonal antibodies
  Ryota Otsubo; Takeharu Minamitani; Kouji Kobiyama; Shiori Ueno; Ken-Ichi Imadome; Ken Ishii; Kouhei Tsumoto; Wataru Kamitani; Teruhito Yasui
  第51回日本免疫学会学術集会, 2022年12月09日
  2022年12月07日 - 2022年12月09日
• ヒトモノクローナル抗体を用いたSARS-CoV2エントリー機序の解明
  大坪亮太; 南谷武春; 小檜山康司; 今留謙一; 石井健; 津本浩平; 神谷亘; 安居輝人
  第69回日本ウイルス学会学術集会, 2022年11月14日
  2022年11月13日 - 2022年11月15日
• Comprehensive Plasma Proteome Analysis To Identify for a Biomarker for EBV-Associated Lymphoproliferative Diseases
  Ryota Otsubo; Ken-ichi Imadome; Teruhito Yasui
  46th International Herpesvirus Workshop, 2022年07月28日
  2022年07月25日 - 2022年07月29日
• 包括的血漿プロテオミクス解析によるEBウイルス関連疾患におけるバイオマーカー探索
  大坪亮太; 今留謙一; 安居輝人
  第35回ヘルペスウイルス研究会, 2022年07月23日
• DEVELOPMENT OF RECOMBINANT HB IMMUNOGLOBULIN
  R A Furuta; K Yasui; R Tobita; C Toyoda; T Yasui; K Tsumoto; M Satake
  ISBT 2022 Virtual Congress
  2022年06月04日 - 2022年06月08日
• ヒト抗破傷風毒素抗体による感染症制御戦略
  安居輝人
  第95回日本細菌学会総会, 2022年03月31日
  2022年03月29日 - 2022年03月31日, ［招待講演］
• ヒト抗破傷風毒素中和抗体開発とその作用機序
  大坪亮太; 伊藤寿宏; 安居輝人
  第95回日本細菌学会総会
  2022年03月28日 - 2022年03月31日
• Comprehensive proteomics analysis of murine and human plasma for EBV-induced lymphoproliferative diseases
  Ryota Otsubo; Toshihiro Ito; Ken-Ichi Imadome; Teruhito Yasui
  第50回日本免疫学会学術集会, 2021年12月09日, 英語, 口頭発表（一般）
  2021年12月08日 - 2021年12月10日
• ヒト血液RNA-SeqによるヒトヘルペスウイルスmicroRNAの同定
  伊藤寿宏; 保井一太; 木村貴文; 田中光信; 大原英剛; 安藤覚; 大坪亮太; 足立淳; 安居輝人
  第68回日本ウイルス学会学術集会, ポスター発表
  2021年11月16日 - 2021年11月18日
• 包括的結晶プロテオミクス解析によるEBウイルス誘導性B細胞増殖性疾患バイオマーカー探索
  大坪亮太; 伊藤寿宏; 今留謙一; 安居輝人
  第68回日本ウイルス学会学術集会, ポスター発表
  2021年11月16日 - 2021年11月18日
• 抗体バイオロジクスによる感染症の治療戦略-発見、最適化、モダリティ
  安居輝人
  「新規モダリティによる感染症予防」セミナー, 2021年10月19日, 英語, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  ［招待講演］
• Comprehensive proteomics analysis for EBV-induced lymphoproliferative diseases
  Otsubo Ryota, Ito Toshihiro, Yasui Teruhito
  19th International Symposium on Epstein-Barr Virus and associated diseases, 2021年07月, ポスター発表
  2021年07月29日 - 2021年07月30日
• In silico identification of EBV-encoded microRNAs in human blood
  Toshihiro Ito; Kazuta Yasui; Takafumi Kimura; Mitsunobu Tanaka; Hidetaka Ohara; Satoshi Ando; Ryota Otsubo; Teruhito Yasui
  19th International Symposium on Epstein-Barr Virus and associated diseases, 2021年07月, ポスター発表
  2021年07月29日 - 2021年07月30日
• インシリコ解析によるヒト血中ヘルペスウイルスmicroRNAの探索
  伊藤寿宏; 保井一太; 木村貴文; 田中光信; 大原英剛; 安藤覚; 大坪亮太; 安居輝人
  第34回ヘルペスウイルス研究会, 2021年06月05日, 口頭発表（一般）
  2021年06月05日 - 2021年06月06日
• EBウイルス誘導性B細胞増殖性疾患モデルマウスを用いた包括的プロテオミクス解析
  大坪亮太; 伊藤寿宏; 安居輝人
  第34回ヘルペスウイルス研究会, 2021年06月05日, 口頭発表（一般）
  2021年06月05日 - 2021年06月06日
• ヒト末梢血中B細胞における網羅的反応性解析を基盤とした液性免疫応答評価
  南谷武春; 腰塚哲朗; 井上直樹; 安居輝人
  第13回次世代アジュバント研究会, 2020年01月21日, ポスター発表
• サイトメガロウイルスに対するヒト液性免疫応答の網羅的解析
  南谷武春; 腰塚哲朗; 井上直樹; 安居輝人
  第67ウイルス学会学術集会, 2019年10月30日, ポスター発表
• Comprehensive analysis for the immunogenicity of HCMV proteins in human
  Takeharu Minamitani; Rika Furuta; Ken-ichi Imadome; Teruhito Yasui
  44th Annual International Herpesvirus Workshop, 2019年07月, ポスター発表
  2019年07月20日 - 2019年07月24日
• EBVの免疫病態発現機構解明とバイオロジクス開発への応用
  安居輝人
  くすりのシリコンバレーTOYAMA創造コンソーシアム医薬品研究セミナー, 2019年07月11日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  ［招待講演］
• CMVに対するヒト液性免疫応答の網羅的解析
  南谷武春; 腰塚哲朗; 井上直樹; 安居輝人
  第33回ヘルペスウィルス研究会, 2019年06月20日, 日本語, 口頭発表（一般）
  ［国内会議］
• コンソーシアム事業研究開発プロジェクトの紹介＜ 創薬（免疫学）分野＞
  安居 輝人
  「くすりのシリコンバレーTOYAMA」創造コンソーシアムキックオフシンポジウム, 2019年03月19日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
  ［招待講演］, ［国内会議］
• ヒトリキッドバイオプシーから臨む診断薬/治療抗体シーズの情報集積技術
  安居 輝人
  薬事講演会, 2019年03月05日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
  ［招待講演］, ［国内会議］
• ヒト免疫原性を基盤としたバイオロジクス開発戦略
  安居 輝人
  第12回次世代アジュバント研究会, 2019年01月22日, 日本語, 口頭発表（一般）
  ［国内会議］
• サイトメガロウイルスの網羅的ヒト免疫原性解析
  南谷武春; 古田里佳; 今留謙一; 安居輝人
  第66回日本ウイルス学会学術, 2018年10月28日, 日本語, ポスター発表
  ［国内会議］
• EBウイルスLMPシグナルによる節外性リンパ腫形成
  安居輝人
  第15回EBウイルス学会, 2018年07月14日, 日本語, 口頭発表（一般）
  山口, ［国内会議］
• Concurrent expression of EBV LMP1 and LMP2A in germinal center B cells induces lymphomagenesis in mouse model
  南谷 武春
  EBV/KSHV国際合同学会, 2018年07月, 英語, ポスター発表
  アメリカ, ［国際会議］
• CMVに対する網羅的ヒト免疫原性解析
  南谷武春; 古田里佳; 今留謙一; 安居輝人
  ヘルペスウイルス研究会, 2018年06月, 日本語, 口頭発表（一般）
  福岡, ［国内会議］
• ヒト免疫原性に基づいた感染症関連バイオロジクス探索技術
  安居輝人
  メディカルジャパン2018大阪「関西広域連合研究成果企業化促進セミナー」, 2018年02月, 日本語, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  大阪, ［招待講演］, ［国内会議］
• ヒト免疫機構を基盤とした免疫駆動型バイオロジクス ―ワクチンターゲット探索と感染症関連抗体医薬品開発―
  安居輝人
  平成29年度第3回「ワクチン用新規アジュバント開発のための基盤研究プロジェクト」進捗状況報告会, 2018年02月, 日本語, 口頭発表（一般）
  富山, ［招待講演］, ［国内会議］
• EBウイルスによるリンパ増殖性疾患発症機構の解明
  安居輝人
  第13回霊長類医科学フォーラム, 2017年11月, 日本語, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  茨城, ［招待講演］, ［国内会議］
• EBウイルスLMP1とLMP2Aはマウスモデルにおいてリンパ増殖疾患の発症を協調的に誘導する
  南谷武春; Yijie Ma; 木田博; Chao-Yuan Tsai; 尾花理徳; 奥崎大介; 藤尾慈; 熊ノ郷淳; 菊谷仁; Elliott Kieff; Benjamin E. Gewurz; 安居輝人
  第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 口頭発表（一般）
  大阪, ［国内会議］
• The concerted impact of Epstein-Barr Virus LMP1 and LMP2A on the virus-induced lymphoproliferative diseases in mouse model
  Takeharu Minamitani; Yjie Ma; Hufeng Zhou; Hiroshi Kida; Chao-Yuan Tsai; Masanori Obana; Daisuke Okuzaki; Yasushi Fujio; Atsushi Kumanogoh; Bo Zhao; Hiroshi Kikutani; Elliott Kieff; Benjamin E Gewurz; Teruhito Yasui
  第42回国際ヘルペスウイルスワークショップ2017, 2017年08月, 英語, 口頭発表（一般）
  ベルギー, ［国内会議］
• EBウイルスLMP1とLMP2Aの協調的発現はT/NK細胞と競合的にリンパ腫プロセスを誘導する
  南谷武春; Yijie Ma; Hufeng Zhou; 木田博; Chao-Yan Tsai; 尾花理徳; 奥崎大介; 藤尾慈; 熊ノ郷淳; Bo Zhao; 菊谷仁; Elliott Keff; Benjamin E. Gewurz; 安居輝人
  第14回EBウイルス研究会, 2017年07月, 日本語, 口頭発表（一般）
  北海道, ［国内会議］
• 胚中心B細胞におけるEBウイルスLMP1とLMP2Aの協調的発現がリンパ増殖性疾患を誘導する
  南谷武春; 安居輝人
  第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 口頭発表（一般）
  島根, ［国内会議］
• Epstein-Barr virus LMP2A modifies the affinity-based selection of B cells in germinal centers
  T. Minamitani; T. Yasui; Y. Ma; H. Zhou; D. Okuzaki; C.-Y. Tsai; S. Sakakibara; B.E.Gewurz; E. Kieff; H. Kikutani
  17th International Symposium o Epstein Barr virus and associated diseases., 2016年08月, 英語, 口頭発表（一般）
  スイス, ［国際会議］
• LIP/DDP法を用いたEBVのヒト免疫原性探索
  南谷武春; 古田里佳; 河 敬世; 安居輝人
  第30回ヘルペスウイルス研究会, 2016年06月, 日本語, 口頭発表（一般）
  東京, ［国内会議］
• Antigen-specific maturation of anti-nuclear antibodies in systemic lupus erythematosus
  Shuhei Sakakibara; Kazuya Takeda; Teruhito Yasui; Masashi Narazaki; Toshio Tanaka; Hitoshi Kikutani
  2015年11月
• Akt/mTOR axis in antigen-committed B cells regulates IgA+ plasma cell differentiation
  Takeharu Minamitani; Shuhei Sakakibara; Tsai Chao-Yuan; Hitoshi Kikutani; Teruhito Yasui
  2015年11月
• Inhibition of germinal center formation and humoral immune responses by EB virus protein LMP1.
  Tsai, C.-Y; T.Yasui; T. Minamitani; K. Morita; S. Sakakibara; H. Kikutani
  15th International Congress of Immunology, 2013年08月, 英語, ポスター発表
  ［国際会議］
• Epstein-Barr virus-encoded latent membrane protein 2A impairs B cell selection in germinal centers but not germinal center formation.
  Minamitani, T; S. Sakakibara; T. Yasui; H. Kikutani
  15th International Congress of Immunology, 2013年08月, 英語, 口頭発表（一般）
  ［国際会議］
• Generation of autoreactive and polyreactive antibody producing cells during gamma-herpesvirus infection
  Shuhei Sakakibara; T. Yasui; T. Minamitani; H. Jinzai; H. Kikutani
  15th International Congress of Immunology, 2013年08月, 英語, ポスター発表
  ［国際会議］

• 日本ウイルス学会
• 日本免疫学会

• クライオ電顕を用いた時分割構造解析による破傷風毒素の膜侵入機構解明
  科学研究費助成事業
  2022年04月01日 - 2025年03月31日
  井上 豪; 安居 輝人
  本申請では、還元型（不活性型）の破傷風毒素（TeNT）をクライオ電顕で用いるグリッドに固定化し、低pH下で酸化剤を添加して酸化型（活性型）へと構造変化させた場合の変化の過程を低温トラップ法で解析し、中枢神経系のみで膜侵入が起こる分子機構について考察することを目的としている。
  本目的を達成するためには、令和３年度に導入したクライオ電顕を稼働させる必要があったが、原因不明のトラブルが続き、その解決に3年を費やしている。最終的にカメラとそれを制御するボードの総入れ替えによって漸く稼働しはじめ、24時間のテスト撮影が続いている。この間、本研究課題の標的であるTeNTの大量精製も進み、酸化体のTeNTの粒子像を撮影するための凍結条件の検討も進んでいる。
  一方、他の測定装置を用い、クライオ電顕グラフェンの酸化修飾によってエポキシ基を導入した初代のクライオ電顕用の新規グリッド（Epoxidized Graphene Grid; EG-grid, Scientific Reports, 2023）を改良して、Hisタグを認識したり、マルトース結合蛋白質を認識したりする次世代型のEG-gridの開発にも成功している（未発表）。グラフェン膜上にタンパク質を効率よく固定化する技術の開発も進んでおり、EG-Grid上で破傷風毒素(TeNT)を固定化することについても計画通り実験を実施できる目途が立っている。還元剤の入った反応溶液と混合することで、構造変化を起こさせ、その直後に凍結することで、低温トラップによる構造変化をクライオ電子顕微鏡で捉える実験を進める予定である。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 23K23821
• 多様な臍帯血と脳性まひへの他家造血幹細胞治療の可能性
  科学研究費助成事業
  2022年04月01日 - 2025年03月31日
  田中 えみ; 安居 輝人
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪公立大学, 22K07850
• クライオ電顕を用いた時分割構造解析による破傷風毒素の膜侵入機構解明
  科学研究費助成事業
  2022年04月01日 - 2025年03月31日
  井上 豪; 安居 輝人
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 22H02557
• 血清型による侵襲性肺炎球菌感染症の発症機序に関する研究
  科学研究費助成事業
  2021年04月01日 - 2024年03月31日
  大石 和徳; 金谷 潤一; 磯部 順子; 安居 輝人
  1．In vitro 経細胞間移動(bacterial transcytosis; BT)アッセイ
  ヒト血管内皮細胞(HUEhT-2)、ヒト鼻腔上皮細胞（HNEpC）、脳微小血管内皮細胞(TY09細胞)を使用し、各上皮細胞をトランスウェルチャンバーのインサート（3μmポア）上で一晩培養し、上層に血清型の異なる肺炎球菌を接種し、300xg, 5分遠心後に、1時間静置し（上層にはgentamicin 20 μg/ml添加）、上層から下層に移動した菌数をカウントし、BT(％)を算定した。アッセイに使用する肺炎球菌株として、侵襲性肺炎球菌感染症の原因菌の中から、高侵襲性と想定された12F, 10A, 23A,低侵襲性と想定された3, 19Aの5つ血清型を選択した。複数回のアッセイ実施の結果、HUEhT-2> HNEpC> TY09の順にBT%が高かった。この結果から、細胞の種類、血清型によって、BT(%)が異なる可能性が示唆された。また、TY09ではBT(%)が最も低かった所見はBlood-brain CSF barrierの透過率が低いことを示唆している可能性が考えられた。また、血清型 3 のBT%は、他の血清型12F, 10A, 23A, 19Aと比較して低かった。
  
  
  2．RNA seq（トランスクリプトーム）解析
  ヒト血管内皮細胞(HUEhT-2)を肺炎球菌生菌で1時間共培養し、細胞を洗浄後にRNA seq解析を行った。RNA発現量変化のクラスタリング解析により、血清型3と23A間での細胞応答に差は認められなかった。さらに、パスウェイ解析では菌処理した細胞において、未処理細胞と比較して、アポトーシスを含め細胞死関連パスウェイや血管形成や血管新生関連パスウェイ、細胞構成タンパクに関わるパスウェイの変化が認められた。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 富山県衛生研究所, 21K08503
• 抗体遺伝子変異の変遷追跡による病原体感染歴予測
  科学研究費助成事業
  2016年04月01日 - 2019年03月31日
  安居 輝人; 奥崎 大介; 南谷 武春; 中村 昇太
  病原体感染に対する獲得免疫応答において、B細胞は抗体遺伝子の体細胞突然変異を行うことが知られているが、その速度、および規則性は未だ明らかとなっていない。ヒト免疫応答による抗体親和性変化のメカニズムを明らかにする目的で、病原体に反応する抗体の遺伝子変遷過程を分子生物学的に解析した。その結果、ヒトでのワクチン抗原、持続感染ウイルスに対して、病原体抗体産生細胞クローン数、および種が同定された。ここで得られた結果は、持続感染ウイルスが常に再活性化、抗原供給し、液性免疫応答を誘導する可能性を示唆している。
  日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 16K14650
• EBウイルスの潜伏感染の原因となる膜タンパク質LMP1の構造と機能相関の解明
  科学研究費助成事業
  2013年04月01日 - 2017年03月31日
  井上 豪; 安居 輝人
  EBウイルス由来膜蛋白質LMP1及びLMP2Aの発現マウスを作製したところ、LMP2Aは胚中心B細胞の抗体産生細胞への分化を促進し、EBVの感染に寄与することが判った。また、全身性エリテマトーデス様症状が誘導され、自己免疫疾患と関連することが判明した。また、抗体を使い、T/NK細胞を減少させ、免疫を抑制したところ、胚中心B細胞でのLMP1とLMP2Aは互いに協調し、ホジキンリンパ腫などの増殖疾患を誘導することが分かった。また、LMP1のC末端領域でシグナル伝達に関わるCTAR1の結晶化に取り組んだところ、抗体とCTAR1の複合体結晶が得られ、1.9Å分解能の回折強度データが得られた。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 25282230
• ガンマヘルペスウイルス感染による慢性炎症化と細胞形質転換機構の解明
  科学研究費助成事業
  2012年04月01日 - 2015年03月31日
  安居 輝人
  Epstein-Barrウイルス（EBV）は全世界人口の約９割に感染し、発がんへの関与が示唆されている。EBV遺伝子産物であるLMPは発がん活性が認められているが、その発がん分子メカニズムは未だ明らかとなっていない。そこで本研究では、EBVによる細胞形質転換機構を明らかにするために、B細胞特異的なLMP1、LMP2a同時発現マウスを樹立し、その発がん過程を検討した。その結果、このマウスにおけるT細胞の除去により、異形B細胞の異常増殖による脾臓腫大が認められた。EBV発がん過程はT細胞によるB細胞異常増殖の制御機構が存在しており、その破綻が発がんを誘導する可能性を示唆している。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 24590550
• ガイダンス因子による免疫制御機構
  科学研究費助成事業
  2008年 - 2012年
  菊谷 仁; 安居 輝人; 水井 理之; 榊原 修平
  セマフォリン分子群とその受容体の免疫制御における役割を解析し、Sema4Aがマウスのアレルギー疾患の発症や病態に抑制的に働くことを示すとともに、Sema3Aとその受容体Plexin-A1が樹状細胞の末梢からリンパ組織への移動を制御していることを明らかにした.また、Tim-4がT細胞の初期活性相とエフェクター相における役割を明らかにした。更に、生理的機能不明であったキナーゼ分子PKN1がB細胞抗原受容体のシグナル制御と高親和性B細胞の分化制御において重要な働きを有することを示した。
  日本学術振興会, 基盤研究(S), 大阪大学, 20229007
• EBウイルスの感染可視化による病態発現機構の解明
  科学研究費助成事業
  2009年 - 2011年
  安居 輝人; 菊谷 仁
  Epstein-Barr(EB)ウイルスは世界人口の約9割に感染している発がんヘルペスウイルスである。EBウイルスによる病態発現機構を明らかにするために、感染可視化EBウイルスを作成し、エントリーに関わる宿主因子の同定を試みた。さらにEBウイルス由来遺伝子産物、Latent membrane proteinに会合する宿主分子を同定するために、分子会合を可視化する評価システムを構築した。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 21590509
• EBウイルスLMP遺伝子による細胞形質転換機構の包括的解析
  科学研究費助成事業
  2007年 - 2008年
  安居 輝人
  本研究ではEBV発がんの分子機構を包括的に解明するために、EBV潜伏感染遺伝子Latent membrane protein (LMP1、LMP2aのB細胞形質転換機構の分子作用メカニズムの解析を行った。1)LMP-LMP2a間タンパク相互作用の解析とハイスループット(HTS) 抗LMP作用薬剤スクリーニング法確立の試み、2)LMP1シグナルに関与する宿主因子の同定に焦点を絞り解析した。その結果、LMP両分子間の直接的相互作用を証明するために、Bimolecular Fluorescence Complementation (BiFC)法を行い、蛍光強度の発現を検討することによって、LMP1-LMP2a分子相互作用の有無を検討した。その結果、LMP1間、LMP2a間及びLMP1-LMP2a間相互作用が存在することが明らかとなった。一方、LMP下流シグナルに関与する可能性のある7分子を同定した。いずれの分子もLMPの発現により細胞内局在を変化させることが明らかとなった。特にLMP依存性B細胞形質転換作用に関与する細胞増殖・生存制御を司る推定分子としてp73結合分子Ranbp9がLMP下流シグナルに存在することが示唆された。1)項のハイスループット(HTS) 抗LMP1作用薬剤スクリーニング法確立の試みに関連して、B細胞生存に関与するTRAF3とLMP1との相互作用に焦点を当て、最終的にEBV阻害薬の候補薬剤を選別するシステムの基盤構築を試みた。LMP1は細胞膜表面上でTRAF3と恒常的に会合することが明らかとなっているが、申請者らはTRAF3の細胞内局在はN-末端側RINGフィンガードメインに規定されていることを明らかにした。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 19590474
• ウイルス性脳疾患の克服:パターン認識受容体RAGEの機能に基づく新戦略の構築
  科学研究費助成事業
  2006年 - 2007年
  朝長 啓造; 生田 和良; 谷山 弘行; 安居 輝人
  ウイルス性脳疾患の発症には中枢神経系(CNS)でのウイルス持続感染と過剰な脳炎反応が深く関わっている。これまでの研究により、CNSでの持続感染の成立には、ウイルス側の複製調節に加え、宿主脳内のさまざまな因子が重要な役割を果たしていることが示されている。研究代表者は、ボルナ病ウイルス(BDV)感染をモデルに、ウイルス持続感染の成立に関わる脳内因子と脳内免疫の活動を総合的に解析してきた。その結果、BDVが感染した脳内では、持続感染の成立に伴い炎症増幅因子であるS100Bの発現低下と糖化最終産物受容体(RAGE)の脱活性化が誘導されることを明らかにした。パターン認識受容体であるRAGEは、自然免疫活動の長期化や炎症反応の増幅にも関与しており、BDVはRAGEの活性化を抑制することで、宿主免疫の攻撃から逃れると同時に、持続感染の成立を図っていると示唆された。本研究は、CNSにおけるS100BとRAGEの機能を詳細に解析し、その制御に基づいてCNSから排除する新戦略を構築することを目的として進められた。解析の結果、BDVの持続感染に伴いラット脳ではS100Bの発現抑制が観察され、S100Bの機能が恒常的に抑制されていることが示唆された。S100Bの発現低下が認められた脳では、自己免疫性脳炎が誘導されないことも明らかとなり、BDVの持続感染はRAGEとS100Bの働きを抑制することで、免疫応答を制御していると考えられた。さらに、BDV持続感染ラットへ可溶化RAGE(sRAGE)の投与を行ったところ、BDV持続感染ラット脳における炎症細胞浸潤が顕著に抑制されることが示された。これらの成果は、脳内でのRAGEあるいはS100Bの制御により、ウイルス感染に伴う過剰な脳炎反応を抑制できる可能性を示している。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 18390139
• EBウイルスLMP遺伝子によるB細胞分化修飾機構に関する研究
  科学研究費助成事業
  2005年 - 2006年
  安居 輝人
  Epstein-Barrウイルス(EBV)は全世界人口の約95%が保有するヒトB細胞、上皮指向性ヘルペスウイルスであり、バーキットリンパ腫、ポジキン病及びAIDS誘導性リンパ腫の発症に深く関わっていることが知られている。EBVはB細胞における感染成立・腫瘍発生過程においてヒト免疫監視機構を巧妙に回避するが、その分子機構は未だ明らかになっていない。本研究ではEBVの免疫監視回避機構の解明を目的として細胞死抑制・増殖シグナルを供給するEBV潜伏感染分子をB細胞特異的に発現するトランスジェニックマウス(tg)の作成を行い、それら分子のB細胞分化活性化に対する影響や形質転換能を明らかにすることを試みた。その成果を以下に示す。
  1)EBNA1tgの作製とその性状-EBNA1はEBV由来潜伏感染核蛋白でp53安定性に関与した発がん活性が示唆されてきた。Igエンハンサー/polyoma初期遺伝子プロモーターの下流に連結されたEBNA1遺伝子をトランスジーンとしてB細胞特異的発現EBNA1tgを作製した。EBNA1tgのリンパ腫の自然発症率はコントロールと差は認められず、個体レベルにおけるEBNA1のB細胞の形質転換能は他のEBV遺伝子あるいは宿主遺伝的背景に依存している可能性が示唆された。
  2)テトラサイクリン誘導性LMP1及びLMP2atgの作製-B細胞特異的かつテトラサイクリン投与によってLMPを発現するtg数:系統を樹立した。特にその中でLMP1発現誘導による初期B細胞分化異常が認められた。このことより、LMP1がB細胞の後期分化を修飾することは報告されていたが、それのみならず、B細胞初期分化を修飾することによって、免疫システムの脆弱性を増大し、感染成立に有利な状況を導き出していることを強く示唆している。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 17590417
• 免疫系ホメオスターシスを制御するシグナルの解析
  科学研究費助成事業
  2001年 - 2005年
  菊谷 仁; 安居 輝人
  セマフォリンファミリーは、神経回路形成過程において機能するガイダンス因子として同定された分子群であるが、申請者らの研究から、種々のセマフォリン分子が免疫反応の成立や調節において重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。本研究は、これら分子のin vitro、in vivoにおける免疫学的活性、それらの受容体の同定やシグナル伝達経路の解析を行い、本年度は以下の研究成果を得た。
  (1)昨年度までに、Sema4A欠損マウスを作成とその解析から、樹状細胞上のSema4AがT細胞のプライミングにおいてT細胞上のSema4AがTh1分化において必要であることを示した。本年度は、遺伝的背景がBALB/cのSema4A欠損マウスを解析し、Sema4A非存在下ではTh2反応が亢進し、アレルギー様の皮膚炎が自然発症することが明らかになった。また、ヒトの多発性硬化症により近い自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を発症するSJLマウスを用いて、抗Sema4A抗体による発症阻止実験を行った。その結果、抗Sema4A抗体がSJLマウスにおける再発性の脳脊髄炎の発症を阻止できることを示した。
  (2)昨年度作成したPlexin-A1欠損マウスを更に詳細に解析した。その結果、Plexin-A1欠損マウスにおいては樹状細胞の機能や抗原特異的なT細胞分化が著しく低下しているのに加え、破骨細胞の分化不全から大理石病を発症することが明らかになった。また、Plexin-A1欠損樹状細胞はSema6Dに対する結合性や、Sema6Dによるサイトカイン産生が著明に減弱しており、樹状細胞の活性化においてSema6D-Plexin-A1相互作用が重要な働きを果たしていると考えられる。
  日本学術振興会, 特定領域研究, 大阪大学, 13140204
• 免疫反応の成立・調節とCD40シグナル
  科学研究費助成事業
  1999年 - 2000年
  菊谷 仁; 熊ノ郷 淳; 吉田 謙二; 安居 輝人
  1)CD40欠損マウスのマクロファージやB細胞はLPSに対して低反応性を示すが、CD40リガンド欠損マウスにおいてはこのような低応答性が認められないことを示し、CD40がリガンド非依存的にLPS応答に関わっている事を明らかにした。さらに、生化学的な解析から、LPS刺激依存的にCD40がLPSのシグナル伝達分子TLR4と会合し直接LPSシグナルの増幅に寄与していることを示した。
  2)昨年度CD40シグナルの標的遺伝子産物として同定したCD100とその受容体CD72によるシグナル伝達機構を解析し、CD100の結合がCD72の脱リン酸化を誘導するとともに、CD72に会合している負のシグナル伝達分子SHP1の解離を誘導することを示した。すなわち、CD100はCD72の負のシグナルを解除することにより、B細胞の活性化を更に亢進させる事が明らかになった。
  3)CD100欠損マウスにおいては、B細胞の反応性だけでなくT細胞のin vivoにおけるプライミングも著明に低下していることを明らかにした。また、このT細胞プライミングの不全は、樹状細胞などの抗原提示細胞がCD100非存在下においては活性化されないためであることも明らかになった。
  4)リンパ球を刺激すると、CD100がタンパク質分解酵素によって切断され、補助刺激活性を有したまま可溶性CD100として細胞から遊離することが明らかになった。T依存性抗原で免疫したマウスや自己免疫マウスMLR/lprにおいては、血中の可溶性CD100の濃度が上昇し、抗原特異的抗体価や自己抗体価と相関する事を示した。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 11470087
• リンパ球の正常及び異常増殖と副刺激シグナル
  科学研究費助成事業
  1999年 - 1999年
  菊谷 仁; 熊ノ郷 淳; 吉田 謙二; 安居 輝人
  1.細胞質内領域に種々の欠失やアミノ酸置換を持つ変異CD40のみを発現する変異マウスを作製し、それらの免疫能の解析から、CD40からは膜近位部と膜遠位部の少なくとも二種のシグナルが伝達され、B細胞の活性化、分化とクラススイッチには膜近位部からのシグナル、胚中心形成には膜遠位部からのシグナルが必要であることを示した。
  2.CD40欠損マウスには、腫瘍ワクチンで抗腫瘍CD4T細胞を誘導できないが、腫瘍ワクチンと同時にCD40刺激した樹状細胞を接種すると、CD40欠損マウスにおいても抗腫瘍免疫が誘導された。すなわち、腫瘍ワクチンによる抗腫瘍T細胞の誘導にはCD40シグナルによって樹状細胞が活生化されることが必須である事を示した。
  3.EBウイルスの形質転換因子LMP1をB細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスのB細胞機能や免疫能を解析し、LMP1がCD40シグナルと同様にクラススイッチを含むリンパ濾胞外でのB細胞活性化と分化を誘導するが、一方でCD40とは異なり胚中心B細胞分化を抑制することを示した。
  4.CD40シグナルの標的遺伝子の一つとしてCD100遺伝子を単離し、CD100刺激はCD40で誘導される増殖や免疫グロブリンのクラススイッチを増強すると共に、in vivoでも抗体産生を増強する事を示した。さらに、CD100の受容体としてplexin-B1に加え、リンパ球上ではCD72が低親和性受容体として機能している事を明らかにした。
  5.CD100欠損マウスやCD100トランスジェニックマウスを作製し、CD100が、CD5陽性のB1細胞が分化、CD40やLPSに対するB細胞の反応性、T細胞依存性抗原に対する抗体産生反応に必要である事を示した。
  日本学術振興会, 特定領域研究(A), 大阪大学, 09256208
• CD40-CD40リガンド相互作用による免疫反応の制御機構
  科学研究費助成事業
  1997年 - 1998年
  菊谷 仁; 熊ノ郷 淳; 吉田 謙二; 安居 輝人
  CD40シグナルによる体液性免疫反応の制御機構の解明を目的に、細胞質内部分に変異を持つCD40のみを発現するマウスを作製した。クラススイッチを含むT細胞領域(リンパ濾胞外)におけるB細胞分化はTRAF6結合部位などの膜近位領域からのシグナルだけでも誘導できるが、胚中心形成の誘導には、TRAF2/3/5結合部位を含む膜遠位領域からのシグナルが必要である事が明らかになった。EBウイルスの形質転換遺伝子産物LMPlは、TRAF分子に結合し、CD40と類似のシグナルを伝達している可能性が示唆されている。LMP1トランスジェニックマウスのB細胞を解析したところ、正常マウスに比してCD23、ICAM-1、Fasなどの活性化マーカーの発現が有意に亢進しており、試験管内で無刺激の状態でも有意な増殖と抗体産生を示した。更にLMP1をB細胞特異的にCD40欠損マウスに発現させたところ、クラススイッチなどのリンパ瀘胞外B細胞分化はレスキュウされたが、胚中心形成は誘導できなかった。興味あることにLMP1トランスジェニックマウスにおいては、胚中心形成が著しく抑制されていた。LMP1はクラススイッチ誘導などCD40シグナルと一部共通するシグナルを伝達するが、胚中心形成などのステップに対しては抑制的なシグナル伝達していると思われる。CD40リガンドを欠損したX連鎖型高IgM血症患者においてしばしば自己免疫の発症がみられ、CD40-CD4OL相互作用が自己反応性T細胞の制御に関与している可能性が考えられる。CD40欠損マウスのT細胞をCD40を発現するがT細胞のないヌードマウスに移入すると自己抗体の上昇に加え様々な臓器で自己免疫性の炎症が誘導された。更にこの自己反応性の上昇は、CD40-CD40L相互作用非存在下では抑制性T細胞が出現しないためであることが判った。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 09470095
• 体液性免疫及び細胞性免疫成立におけるCD40-CD40リガンド相互作用
  科学研究費助成事業
  1996年 - 1996年
  菊谷 仁; 安居 輝人
  T細胞依存性のB細胞の増殖分化には、CD40とCD40リガンド(CD40L)を介したT・B細胞間相互作用が必要である。また、T細胞の活性化や機能分化にも抗原提示細胞上のCD40が重要な働きをしていることが明らかになりつつある。本研究では、T細胞の機能分化特にTh1及びTh2細胞への分化にCD40がどのように関与しているのかを、CD40欠損マウスを用いた感染実験や、TCRトランスジェニックマウスのT細胞を用いた実験によって解析した。細胞内寄生細菌であるLeishmania majorに対する感染防御では、主にIFN-γを産生するTh1細胞が中心的や役割を果たしていることが知られている。L.majorをCD40欠損マウスに感染させると、このマウスにおいてはTh1反応ではなくTh2反応が成立してしまい、結果的に全身性のleishmaniasisを発症することが明らかになった。また、感染CD40欠損マウスの所属リンパ節細胞は、L.majorに対しIL-12を産生出来ず、CD40欠損マウスのL.major感受性は、CD40依存性のIL-12産生がなくTh1反応を惹起できなかったためと考えられた。更にTh1細胞分化へのCD40の関与を細胞レベルで明らかにするため、卵白アルブミン(OVA)特異的TCRトランスジェニックマウスのT細胞を試験管内でOVAペプチドで刺激しTh1あるいはTh2細胞に分化誘導させる実験系を用いて、CD40欠損抗原提示細胞上での抗原ペプチド依存性のTh1細胞分化を解析した。その結果、細胞レベルでもCD40依存性のIL-12産生が、Th1細胞分化に必要であることが明らかになった。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 08457107