研究者基本情報

• 博士（薬学）, 京都大学
• Master of Pharmaceutical Science, Kyoto University

• https://researchmap.jp/minami123

• https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=200901005509403864
• http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuri/index.html

• 20243040

• 200901005509403864

• 抑うつ
• 不安
• 温度生物学
• オピオイド
• モルヒネ
• 鎮痛
• 麻薬
• 情動
• 痛み
• 神経
• Opioid
• Morphine
• Analgesics
• Emotion
• Pain
• Narcotics
• Neuron

• ライフサイエンス, 薬理学
• ライフサイエンス, 神経科学一般

• 学士課程, 薬学部
• 修士課程, 生命科学院
• 博士課程, 生命科学院

研究活動情報

• 2003年, 日本薬理学会学術奨励賞
  日本国
• 2001年, 日本薬学会奨励賞
  日本国

• Addiction-related problems in Japan: A regional perspective.
  Soichiro Ide; Yoko Nishitani; Masahiko Sumitani; Masabumi Minami; Tadashi Isa; Masako Iseki; Michiko Ohkura; Hitoshi Okamoto; Tetsuro Kikuchi; Yuko Sekino; Hidehiko Takahashi; Kenji Takeuchi; Atsumi Nitta; Takeshi Honjo; Hiroshi Matsumoto; Tsuyoshi Miyakawa; Toshiya Murai; Toshihiko Matsumoto; Kazuyuki Nakagome; Kazutaka Ikeda
  Addiction (Abingdon, England), 2025年12月30日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Japan's addiction landscape appears paradoxical. The lifetime use of illicit drugs is among the lowest in Organisation for Economic Cooperation and Development countries, but harm from alcohol, tobacco, and gambling ranks among the world's highest. Historically, methamphetamine accounted for the majority of drug-related offenses, but the number of people who were apprehended for cannabis offenses in 2023 exceeded the number who were apprehended for stimulants for the first time since 1958. Nevertheless, the lifetime prevalence of illicit drug use among adults remains under ~3%. In contrast, heavy drinking among working-age men, decades of tobacco consumption, and rapid digitalization that has more recently led to a surge in online gambling and gaming disorder have imposed a substantial disease burden. The present review discusses Japan's epidemiology, social impact, policy changes, prevention, and treatment infrastructure of drug-related problems and the latest trends in addiction science and proposes ways to link policy and research. Japan's experience, balancing strict enforcement with health-centered care, may offer lessons for regions that have similar social contexts.
• In vivo imaging analyses to explore the integration of multimodal aversive sensory information in the central amygdala.
  Xinliang Zhou; Yuta Sakuragi; Chiaki Katagiri; Hiroshi Nomura; Masabumi Minami
  Scientific reports, 15, 1, 44348, 44348, 2025年12月23日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The negative emotions elicited by diverse aversive sensory stimuli induce avoidance behaviors and adaptive autonomic/hormonal responses, which are crucial for biological defense and homeostasis. The central amygdala (CeA), which receives a range of sensory information, plays important roles in stress and emotional responses. However, it remains unclear whether diverse sensory information from different sensory systems, such as the pain, olfactory, and gustatory systems, is received by the same group of CeA neurons and then integrated to generate negative emotions, or whether different neural pathways are used to generate negative emotions without converging on a specific group of CeA neurons. To clarify this issue, we conducted in vivo Ca2+ imaging to measure CeA neuron activity in response to aversive pain, olfactory, and gustatory stimuli. The results revealed that 144 of the 263 CeA neurons identified were activated by one or more types of aversive sensory stimuli: 70.8% of the activated neurons responded to only one stimulus, 24.3% to any two stimuli, and only 4.9% to all three, suggesting that the specificity of CeA neurons to aversive stimuli is relatively high, while some neurons respond multiple aversive stimuli. Aversive sensory information from different sensory pathways may be partially integrated in the CeA.
• Infraslow histaminergic dynamics govern priming states to gate moment-to-moment memory accessibility
  Yoshikazu Morishita; Yuki Takamura; Kyoka Nishimura; Yuto Yokoi; Yuya Ishihama; Rentaro Idutsu; Misato Ohno; Reika Matsumoto; Natsuko Hitora-Imamura; Masabumi Minami; Hiroshi Nomura
  Cold Spring Harbor Laboratory, 2025年11月14日
  Memory expression fluctuates even in response to identical cues, suggesting that ongoing brain states bias memory accessibility. However, the cellular and circuit principles governing these state-dependent fluctuations remain unclear. Here, we show that spontaneous pre-cue activity of histaminergic neurons in the hypothalamic tuberomammillary nucleus (TMN) modulates the expression of reward-associative memory in mice. TMN histaminergic activity exhibited infraslow dynamics (0.05-0.1 Hz) that closely tracked an integrated brain-body state. Closed-loop cue delivery during high histaminergic states enhanced memory expression. Brief optogenetic activation or inhibition of these neurons before the cue bidirectionally modulated memory expression, and direct activation of histaminergic terminals in the basolateral amygdala (BLA) was sufficient to enhance memory expression. Furthermore, histaminergic inhibition before the cue impaired the cue-evoked BLA population response. Thus, ongoing histaminergic activity exerts an infraslow, state-setting influence that primes BLA circuits for robust cue responses, and in turn, modulates moment-to-moment memory accessibility.
• Effects of MEK1/2 blocker U0126 on the medial preoptic synapse and behavioral selection of male mice.
  Yumi Hamasaki; Masabumi Minami; Taiju Amano
  Neuroscience research, 218, 104929, 104929, 2025年06月28日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The central part of the mouse medial preoptic area (cMPOA) is involved in parental behavior because the neurotoxic lesion of the cMPOA disturbed parental behavior and switched to infanticidal behavior. The cMPOA receives projection from many brain regions, including the medial amygdala (Me). We have previously found that optogenetic inhibition of the projection pathway from the Me to the cMPOA in virgin male mice suppressed the infanticidal behavior of virgin mice toward pups. Furthermore, electrophysiological analysis has revealed that intracellular signaling-mediated disinhibition occurs in the cMPOA neurons during the transition from virgin to father in gestation experience (FGE) mice. However, the specific downstream signal transduction pathway remains unclear. In this study, we utilized U0126, a MEK1/2 inhibitor, because U0126 has been reported to modulate GABAergic currents. Therefore, we examined the contribution of U0126 at the synaptic and behavioral levels. Applying U0126 to the cMPOA neurons in FGE mice restored eIPSP as much as that in cMPOA neurons in virgin mice. Furthermore, microinfusion of U0126 into the cMPOA shifted the behavioral pattern of FGE mice toward infanticide. These changes were not observed in the mice that experienced parenting. The results suggest that MEK1/2 mediates neurotransmission in the cMPOA and contributes to the stage transition from virgin to FGE mice after mating with females.
• Preventive and Therapeutic Effects of Intracerebroventricular Administration of Maresin-1 on Lipopolysaccharide-Induced Depression-Like Behaviors in Mice
  Satoshi Deyama; Katsuyuki Kaneda; Masabumi Minami
  Biological and Pharmaceutical Bulletin, 48, 1, 6, 10, Pharmaceutical Society of Japan, 2025年01月11日
  研究論文（学術雑誌）
• Preventive and Therapeutic Effects of Intracerebroventricular Administration of Maresin-1 on Lipopolysaccharide-Induced Depression-Like Behaviors in Mice.
  Satoshi Deyama; Katsuyuki Kaneda; Masabumi Minami
  Biological & pharmaceutical bulletin, 48, 1, 6, 10, 2025年, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Enhanced inflammatory and immune responses have been observed in patients with major depressive disorder, pointing to anti-inflammatory substances as potential seeds for developing novel antidepressants. Omega-3 polyunsaturated fatty acid metabolites, such as resolvin D and E series, maresins, and protectins (collectively known as specialized pro-resolving mediators) demonstrate anti-inflammatory effects. This study examined the antidepressant-like effects of maresin-1 (MaR1) on lipopolysaccharide (LPS)-induced depression-like behaviors in mice. Using the tail suspension test (TST) and the forced swim test (FST), we assessed depression-like behaviors 26 and 28 h after intraperitoneal injection of LPS (0.8 mg/kg), respectively. An open field test (OFT) was also conducted to evaluate locomotor activity 24 h after LPS injection. Intracerebroventricular (i.c.v.) injection of MaR1 (10 ng/mouse) immediately after the LPS challenge mitigated the increased immobility time in the TST and FST, without affecting locomotor activity in the OFT, indicating the preventive effects of MaR1 on LPS-induced depression-like behaviors. Furthermore, i.c.v. injection of MaR1 23 h after the LPS challenge reduced the immobility time in both tests, underscoring its therapeutic potential. These findings suggest that MaR1 could be a promising seed for developing novel antidepressants.
• レゾルビンE1によるうつ病治療の可能性
  Satoshi Deyama; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  Folia Pharmacologica Japonica, 159, 4, 210, 213, Japanese Pharmacological Society, 2024年07月01日
  研究論文（学術雑誌）
• Chemogenetic activation of histamine neurons promotes retrieval of apparently lost memories.
  Yuto Yokoi; Ayame Kubo; Kyoka Nishimura; Yuki Takamura; Yoshikazu Morishita; Masabumi Minami; Hiroshi Nomura
  Molecular brain, 17, 1, 38, 38, 2024年06月15日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Memory retrieval can become difficult over time, but it is important to note that memories that appear to be forgotten might still be stored in the brain, as shown by their occasional spontaneous retrieval. Histamine in the central nervous system is a promising target for facilitating the recovery of memory retrieval. Our previous study demonstrated that histamine H3 receptor (H3R) inverse agonists/antagonists, activating histamine synthesis and release, enhance activity in the perirhinal cortex and help in retrieving forgotten long-term object recognition memories. However, it is unclear whether enhancing histaminergic activity alone is enough for the recovery of memory retrieval, considering that H3Rs are also located in other neuron types and affect the release of multiple neurotransmitters. In this study, we employed a chemogenetic method to determine whether specifically activating histamine neurons in the tuberomammillary nucleus facilitates memory retrieval. In the novel object recognition test, control mice did not show a preference for objects based on memory 1 week after training, but chemogenetic activation of histamine neurons before testing improved memory retrieval. This selective activation did not affect the locomotor activity or anxiety-related behavior. Administering an H2R antagonist directly into the perirhinal cortex inhibited the recovery of memory retrieval induced by the activation of histamine neurons. Furthermore, we utilized the Barnes maze test to investigate whether chemogenetic activation of histamine neurons influences the retrieval of forgotten spatial memories. Control mice explored all the holes in the maze equally 1 week after training, whereas mice with chemogenetically activated histamine neurons spent more time around the target hole. These findings indicate that chemogenetic activation of histamine neurons in the tuberomammillary nucleus can promote retrieval of seemingly forgotten object recognition and spatial memories.
• Chronic pain enhances excitability of corticotropin-releasing factor-expressing neurons in the oval part of the bed nucleus of the stria terminalis
  Ryoko Uchida; Yasutaka Mukai; Taiju Amano; Kenji Sakimura; Keiichi Itoi; Akihiro Yamanaka; Masabumi Minami
  Molecular Brain, 17, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2024年05月03日
  研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  We previously reported that enhanced corticotropin-releasing factor (CRF) signaling in the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) caused the aversive responses during acute pain and suppressed the brain reward system during chronic pain. However, it remains to be examined whether chronic pain alters the excitability of CRF neurons in the BNST. In this study we investigated the chronic pain-induced changes in excitability of CRF-expressing neurons in the oval part of the BNST (ovBNST^CRF neurons) by whole-cell patch-clamp electrophysiology. CRF-Cre; Ai14 mice were used to visualize CRF neurons by tdTomato. Electrophysiological recordings from brain slices prepared from a mouse model of neuropathic pain revealed that rheobase and firing threshold were significantly decreased in the chronic pain group compared with the sham-operated control group. Firing rate of the chronic pain group was higher than that of the control group. These data indicate that chronic pain elevated neuronal excitability of ovBNST^CRF neurons.
• Experimental Approaches Used to Investigate Voluntary Behavioral Thermoregulatory Responses.
  Airi Ido; Minami Kanai; Natsuko Hitora-Imamura; Hiroshi Nomura; Masabumi Minami
  Advances in experimental medicine and biology, 1461, 189, 198, 2024年, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, A new behavioral test was developed to investigate the neural mechanisms of voluntary, behavioral thermoregulatory responses. The apparatus used in this test consisted of a thermostatic chamber that maintained the ambient temperature at a chosen level and two side-by-side floor plates that were placed in the thermostatic chamber and could be set to different temperatures. As the three temperatures, ambient temperature and two plate temperatures, can be controlled independently, we term this behavioral test the three-temperature (3 T) test. When the ambient temperature was 28 °C with floor plate temperatures of 25 °C and 35 °C, mice showed preference to the warm plate over the cool one. By contrast, when the ambient temperature was 40 °C, the mice showed preference to the cool plate, that is, a cool-seeking behavior. Detailed analyses of the time courses of the plate preference and core body temperature revealed that this cool-seeking behavior contributed to the regulation of body temperature. By using the 3 T test in combination with the latest in vivo imaging techniques for real-time measurement of neuronal activities and neurotransmitter releases in the brain of freely-moving animals, the neural mechanisms of voluntary, behavioral thermoregulatory responses could be elucidated in the near future.
• [Resolvin E1 as a potential lead for the treatment of depression].
  Satoshi Deyama; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica, 159, 4, 210, 213, 2024年, ［国内誌］
  日本語, 研究論文（学術雑誌）, Typical monoamine-based antidepressants have significant limitations, including a time lag for therapeutic response and low efficacy (more than one-third of depressed patients fail to respond to multiple antidepressant medications and are considered treatment-resistant). Conversely, ketamine, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, exhibits rapid and sustained antidepressant actions in patients with treatment-resistant depression. However, clinical use of ketamine is limited due to its serious side effects. Thus, there is a significant need to develop novel ketamine-like antidepressants with fewer side effects. We previously demonstrated that intracerebroventricular infusion of resolvins (RvD1, RvD2, RvE1, RvE2, and RvE3), specialized pro-resolving lipid mediators derived from docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids, produce antidepressant-like effects in mouse models of depression. Among resolvins, RvE1 produces the most potent antidepressant-like effects likely via ChemR23 in several mouse models of depression. Local infusion of RvE1 into the medial prefrontal cortex (mPFC) or dorsal hippocampal dentate gyrus (DG) also produces antidepressant-like effects, suggesting that these brain regions are sites of action of RvE1. Additionally, intranasal (i.n.) administration of RvE1 produces antidepressant-like effects through mechanisms similar to ketamine: activity-dependent release of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), and subsequent mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation in the mPFC play a crucial role in the rapid and sustained antidepressant-like actions of i.n. RvE1. Moreover, the antidepressant-like effects of i.n. RvE1 require BDNF and VEGF release, but not mTORC1 activation, in the dorsal DG. These findings suggest that RvE1 can be a promising lead for a novel rapid-acting antidepressant.
• Evaluation of behavioural selection processes in conflict scenarios using a newly developed mouse behavioural paradigm.
  Yurika Miyagami; Yuki Honshuku; Hiroshi Nomura; Masabumi Minami; Natsuko Hitora-Imamura
  Scientific reports, 13, 1, 20006, 20006, 2023年11月16日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Selecting an appropriate behaviour is critical for survival in conflict scenarios, wherein animals face both appetitive and aversive stimuli. Behavioural selection consists of multiple processes: (1) animals remain quiet in a safe place to avoid aversive stimuli (suspension), (2) once they decide to take risks to approach appetitive stimuli, they assess the risks (risk assessment), and (3) they act to reach the reward. However, most studies have not addressed these distinct behavioural processes separately. Here, we developed a new experimental paradigm called the three-compartment conflict task to quantitatively evaluate conflict processes. Our apparatus consisted of start, flat, and grid compartments. Mice needed to explore the grid compartment, where they might receive foot shocks while trying to obtain sucrose. Applying foot shocks increased sucrose acquisition latency in subsequent trials, reflecting elevated conflict levels throughout trials. The time spent in the start compartment and the number of retreats were determined to measure the conflict levels in suspension and risk assessment, respectively. Foot shocks increased these parameters, whereas diazepam decreased them. Our new paradigm is valuable for quantitatively evaluating distinct behavioural processes and contributes to developing effective treatments for psychiatric disorders associated with maladaptive behaviours in conflict scenarios.
• Synaptic plasticity in the medial preoptic area of male mice encodes social experiences with female and regulates behavior toward young
  Kazuki Ito; Keiichiro Sato; Yousuke Tsuneoka; Takashi Maejima; Hiroyuki Okuno; Yumi Hamasaki; Shunsaku Murakawa; Yuzu Takabayashi; Chihiro Yoshihara; Sayaka Shindo; Haruka Uki; Stefan Herlitze; Masahide Seki; Yutaka Suzuki; Takeshi Sakurai; Kumi O Kuroda; Masabumi Minami; Taiju Amano
  Cold Spring Harbor Laboratory, 2023年10月24日
  Summary
  
  A dramatic shift from aggressive infanticidal to paternal behaviors is an essential event for male mice after mating. While the central part of the medial preoptic area (cMPOA) has been shown to critically mediate the paternal behaviors in mice, how this brain region becomes activated by mating and subsequent interaction with pups has not been investigated. Here, we demonstrate that the reduction in inhibitory synaptic strength towards the cMPOA provided by posterior-dorsal medial amygdala (MePD) neurons is a key event for the post-mating behavioral shift in males. Consistent with this, we found optogenetic disinhibition of Me^Cartptto the cMPOA synapses reduces male aggression towards pups. The cMPOA of paternal mice mediated pup-induced neural plastic changes in the bed nucleus of the stria terminalis. These findings provide possible functions of cMPOA neural circuits required for the reception to young in male mice.
• 炎症による抑うつ様症状の自発的治癒におけるGPR18の役割
  出山 諭司; 南 雅文; 金田 勝幸
  日本神経精神薬理学会年会プログラム・抄録集, 53回, 169, 169, (一社)日本神経精神薬理学会, 2023年09月
  日本語
• Intranasal administration of resolvin E1 produces antidepressant-like effects via BDNF/VEGF-mTORC1 signaling in the medial prefrontal cortex.
  Deyama S; Aoki S; Sugie R; Fukuda H; Shuto S; Minami M; Kaneda K
  Neurotherapeutics, in press, 2023年, ［査読有り］
• Distinct neuronal populations mediate parenting and infanticide in the amygdalohippocampal area
  Keiichiro Sato; Hiroyuki Okuno; Kazune Kitamura; Haruhiko Bito; Yutaka Suzuki; Masabumi Minami; Taiju Amano
  Research Square Platform LLC, 2022年12月15日
  Abstract
  
  Male animals exhibit positive and negative infant-directed behaviors, yet the underlying neural mechanisms remain unknown. The amygdalohippocampal area (AHi) regulates social behavior through neural projections to multiple brain regions. Although AHi neurons that project to the medial preoptic area (MPOA) were reported to promote infanticide in male mice, MPOA-projecting AHi neurons are activated by both parenting and infanticide, suggesting heterogeneity within these neurons. Here using a newly developed, virus-mediated projection-specific and activity-dependent cell labeling method (vPAL), we uncovered two distinct functional, electrophysiological, and transcriptional populations in MPOA-projecting AHi neurons, designated infanticide-related and parenting-related neurons. Furthermore, activation of serotonin receptor 7, which is highly expressed in parenting neurons, selectively suppressed infanticide while promoting parenting in virgin male mice. This study provides a better understanding of the neuronal populations, functions, and properties that previous labeling methods masked.
• Resolution of depression: antidepressant actions of resolvins.
  Satoshi Deyama; Katsuyuki Kaneda; Masabumi Minami
  Neuroscience research, 2022年10月19日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Major depressive disorder, one of the most widespread mental illnesses, brings about enormous individual and socioeconomic consequences. Conventional monoaminergic antidepressants require weeks to months to produce a therapeutic response, and approximately one-third of the patients fail to respond to these drugs and are considered treatment-resistant. Although recent studies have demonstrated that ketamine, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, produces rapid antidepressant effects in treatment-resistant patients, it also has undesirable side effects. Hence, rapid-acting antidepressants that have fewer adverse effects than ketamine are urgently required. D-series (RvD1-RvD6) and E-series (RvE1-RvE4) resolvins are endogenous lipid mediators derived from docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids, respectively. These mediators reportedly play a pivotal role in the resolution of acute inflammation. In this review, we reveal that intracranial infusions of RvD1, RvD2, RvE1, RvE2, and RvE3 produce antidepressant-like effects in various rodent models of depression. Moreover, the behavioral effects of RvD1, RvD2, and RvE1 are mediated by the activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1, which is essential for the antidepressant-like actions of ketamine. Finally, we briefly provide our perspective on the possible role of endogenous resolvins in stress resilience.
• 【アディクションへの包括的な取り組み】わが国におけるアディクション研究の方向性
  井手 聡一郎; 伊佐 正; 西谷 陽子; 南 雅文; 村井 俊哉; 高橋 英彦; 宮田 久嗣; 久我 弘典; 松本 俊彦; 中込 和幸; 池田 和隆
  精神科, 41, 2, 279, 285, (有)科学評論社, 2022年08月
  日本語
• The impact of pitolisant, an H3 receptor antagonist/inverse agonist, on perirhinal cortex activity in individual neuron and neuronal population levels.
  Kyosuke Hirano; Yoshikazu Morishita; Masabumi Minami; Hiroshi Nomura
  Scientific reports, 12, 1, 7015, 7015, 2022年05月12日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Histamine is a neurotransmitter that modulates neuronal activity and regulates various brain functions. Histamine H3 receptor (H3R) antagonists/inverse agonists enhance its release in most brain regions, including the cerebral cortex, which improves learning and memory and exerts an antiepileptic effect. However, the mechanism underlying the effect of H3R antagonists/inverse agonists on cortical neuronal activity in vivo remains unclear. Here, we show the mechanism by which pitolisant, an H3R antagonist/inverse agonist, influenced perirhinal cortex (PRh) activity in individual neuron and neuronal population levels. We monitored neuronal activity in the PRh of freely moving mice using in vivo Ca2+ imaging through a miniaturized one-photon microscope. Pitolisant increased the activity of some PRh neurons while decreasing the activity of others without affecting the mean neuronal activity across neurons. Moreover, it increases neuron pairs with synchronous activity in excitatory-responsive neuronal populations. Furthermore, machine learning analysis revealed that pitolisant altered the neuronal population activity. The changes in the population activity were dependent on the neurons that were excited and inhibited by pitolisant treatment. These findings indicate that pitolisant influences the activity of a subset of PRh neurons by increasing the synchronous activity and modifying the population activity.
• Chronic pain-induced neuronal plasticity in the bed nucleus of the stria terminalis causes maladaptive anxiety.
  Naoki Yamauchi; Keiichiro Sato; Kenta Sato; Shunsaku Murakawa; Yumi Hamasaki; Hiroshi Nomura; Taiju Amano; Masabumi Minami
  Science advances, 8, 17, eabj5586, 2022年04月29日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The comorbidity of chronic pain and mental dysfunctions such as depression and anxiety disorders has long been recognized, but the underlying mechanisms remain poorly understood. Here, using a mouse model of neuropathic pain, we demonstrated neuronal plasticity in the bed nucleus of the stria terminalis (BNST), which plays a critical role in chronic pain-induced maladaptive anxiety. Electrophysiology demonstrated that chronic pain increased inhibitory inputs to lateral hypothalamus (LH)-projecting BNST neurons. Chemogenetic manipulation revealed that sustained suppression of LH-projecting BNST neurons played a crucial role in chronic pain-induced anxiety. Furthermore, using a molecular genetic approach, we demonstrated that chronic pain elevated the excitability of a specific subpopulation of BNST neurons, which express cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART). The elevated excitability of CART-positive neurons caused the increased inhibitory inputs to LH-projecting BNST neurons, thereby inducing anxiety-like behavior. These findings shed light on how chronic pain induces psychiatric disorders, characterized by maladaptive anxiety.
• The antidepressant-like effect of resolvin E1 in repeated prednisolone-induced depression model mice.
  Shun Aoki; Satoshi Deyama; Rinako Sugie; Kohei Ishimura; Hayato Fukuda; Satoshi Shuto; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  Behavioural brain research, 418, 113676, 113676, 2022年02月10日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Resolvin E1 (RvE1) is an anti-inflammatory lipid mediator derived from eicosapentaenoic acid. We previously demonstrated that intracerebroventricular (i.c.v.) and intra-medial prefrontal cortex (mPFC) infusions of RvE1 produce antidepressant-like effects in a lipopolysaccharide-induced depression mouse model. To further confirm the antidepressant-like effect of RvE1, the present study examined whether RvE1 ameliorated depression-like behavior induced by repeated injections of prednisolone (PSL), a synthetic glucocorticoid, in male ICR mice. We first ascertained whether repeated subcutaneous treatment with PSL (50 mg/kg, once a day) affected locomotor activity and anxiety-like behavior in the open field test (OFT; after a 5-day PSL treatment) and induced depression-like behavior in the tail suspension test (TST; after a 6-day PSL treatment) and forced swim test (FST; after a 7-day PSL treatment). Repeated PSL injections significantly increased immobility in the FST, which was not ameliorated by acute desipramine treatment (30 mg/kg, i.p.), but not in the TST, without affecting locomotor activity and anxiety-like behavior in the OFT. Subsequently, we investigated the therapeutic effects of i.c.v. (1 ng) and intra-mPFC (50 pg/side) infusions of RvE1 in the repeated PSL-induced depression mouse model using the OFT and FST after 5- and 6-day PSL treatments, respectively. The repeated PSL-induced increase in immobility in the FST was significantly attenuated by both i.c.v. and intra-mPFC infusions of RvE1 without affecting the locomotor activity and anxiety-like behavior. In addition, a single i.c.v. infusion of RvE1 immediately before the first or fourth injection of PSL also attenuated PSL-induced depression-like behavior in the FST, suggesting the preventive effect of RvE1. These results indicate that RvE1 produces antidepressant-like effects in a mouse model of repeated PSL-induced depression.
• Exposure to hot and cold environments activates neurons projecting from the paraventricular thalamic nucleus to brain regions related to approach and avoidance behaviors.
  Minami Kanai; Ryota Kamiizawa; Natsuko Hitora-Imamura; Masabumi Minami
  Journal of thermal biology, 103, 103157, 103157, 2022年01月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Although cool- and warm-seeking behaviors for behavioral thermoregulation are considered to be appetitive/approach and aversive/avoidance behaviors, the neuronal circuits mediating such behaviors remain to be elucidated. A growing body of evidence suggests that the paraventricular thalamic nucleus (PVT) is a key brain region in a neuronal circuit that mediates appetitive/approach and aversive/avoidance behaviors. In this study, to elucidate the neuronal circuits mediating behavioral thermoregulatory responses, we examined whether neuronal pathways from the PVT to the nucleus accumbens (NAc), bed nucleus of the stria terminalis (BNST), and central nucleus of the amygdala (CeA), which are brain regions implicated in mediating appetitive/approach and aversive/avoidance behaviors, are activated during exposure to hot (38°C) and cold (8°C) environments using c-Fos immunostaining and retrograde tracing. Our results showed activation of neuronal pathways from the PVT to the NAc, BNST, and CeA during exposure to hot and cold environments, suggesting that activation of these pathways may be involved in avoidance behaviors from hot and cold environments for behavioral thermoregulation.
• Estrogen signaling modulates behavioral selection toward pups and amygdalohippocampal area in the rhomboid nucleus of the bed nucleus of the stria terminalis circuit.
  Kiyoshiro Fukui; Keiichiro Sato; Shunsaku Murakawa; Masabumi Minami; Taiju Amano
  Neuropharmacology, 108879, 108879, 2021年11月13日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Gonadal steroid hormone influences behavioral choice of adult animals toward pups, parental or aggressive. We previously reported that long-term administration of 17β-estradiol (E2) to male mice during sexual maturation induces aggressive behavior toward conspecific pups, which is called "infanticide," and significantly enhanced excitatory synaptic transmission in the rhomboid nucleus of bed nucleus of stria terminalis (BSTrh), which is an important brain region for infanticide. However, it is unclear how estrogen receptor-dependent signaling after sexual maturity regulates neural circuits including the BSTrh. Here we revealed that E2 administration to gonadectomized mice in adulthood elicited infanticidal behavior and enhanced excitatory synaptic transmission in the BSTrh by increasing the probability of glutamate release from the presynaptic terminalis. Next, we performed whole-brain mapping of E2-sensitive brain regions projecting to the BSTrh and found that amygdalohippocampal area (AHi) neurons that project to the BSTrh densely express estrogen receptor 1 (Esr1). Moreover, E2 treatment enhanced synaptic connectivity in the AHi-BSTrh pathway. Together, these results suggest that reinforcement of excitatory inputs from AHi neurons into the BSTrh by estrogen receptor-dependent signaling may contribute to the expression of infanticide.
• Resolvin E1 Attenuates Chronic Pain-Induced Depression-Like Behavior in Mice: Possible Involvement of Chemerin Receptor ChemR23
  Hiroe Suzuki; Takahisa Otsuka; Natsuko Hitora-Imamura; Kohei Ishimura; Hayato Fukuda; Koichi Fujiwara; Satoshi Shuto; Satoshi Deyama; Masabumi Minami
  Biological and Pharmaceutical Bulletin, 44, 10, 1548, 1550, Pharmaceutical Society of Japan, 2021年10月01日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The antidepressant effect of eicosapentaenoic acid-derived bioactive lipid, resolvin E1 (RvE1), was examined in a murine model of chronic pain-induced depression using a tail suspension test. Because RvE1 reportedly possesses agonistic activity on a chemerin receptor ChemR23, we also examined the antidepressant effect of chemerin. Two weeks after surgery for unilateral spared nerve injury to prepare neuropathic pain model mice, immobility time was measured in a tail suspension test. Chronic pain significantly increased immobility time, and this depression-like behavior was attenuated by intracerebroventricular injection of RvE1 (1 ng) or chemerin (500 ng). These results demonstrate that RvE1 exerts an antidepressant effect in a murine model of chronic pain-induced depression, which is likely to be via ChemR23. RvE1 and its receptor may be promising targets to develop novel antidepressants.
• Resolvins as potential candidates for the treatment of major depressive disorder
  Satoshi Deyama; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  Journal of Pharmacological Sciences, 147, 1, 33, 39, Elsevier BV, 2021年09月, ［査読有り］, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, In contrast with the delayed onset of therapeutic responses and relatively low efficacy of currently available monoamine-based antidepressants, a single subanesthetic dose of ketamine, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, produces rapid and sustained antidepressant actions even in patients with treatment-resistant depression. However, since the clinical use of ketamine as an antidepressant is limited owing to its adverse effects, such as psychotomimetic/dissociative effects and abuse potential, there is an unmet need for novel rapid-acting antidepressants with fewer side effects. Preclinical studies have revealed that the antidepressant actions of ketamine are mediated via the release of brain-derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor, with the subsequent activation of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in the medial prefrontal cortex. Recently, we demonstrated that resolvins (RvD1, RvD2, RvE1, RvE2 and RvE3), endogenous lipid mediators generated from n-3 polyunsaturated fatty acids (docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids), exert antidepressant effects in a rodent model of depression, and that the antidepressant effects of RvD1, RvD2, and RvE1 necessitate mTORC1 activation. In this review, we first provide an overview of the mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamine and other rapid-acting agents. We then discuss the possibility of using resolvins as novel therapeutic candidates for depression.
• Resolvin D2 attenuates chronic pain–induced depression‐like behavior in mice
  Hiroe Suzuki; Natsuko Hitora‐Imamura; Satoshi Deyama; Masabumi Minami
  Neuropsychopharmacology Reports, 41, 3, 426, 429, Wiley, 2021年09月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, AIM: We previously demonstrated that intracerebroventricular injection of resolvin D2 (RvD2), a bioactive lipid mediator derived from docosahexaenoic acid, ameliorated depression-like behavior in lipopolysaccharide-induced and chronic mild stress-induced mouse models of depression. In the present study, we examined the antidepressant effect of RvD2 on chronic pain-induced depression-like behavior. METHODS: To prepare the neuropathic pain model, mice were subjected to surgery for unilateral spared nerve injury. Two weeks after surgery, the antidepressant effect of RvD2 was examined using the tail suspension test. RESULTS: Chronic pain significantly increased immobility time, and this depression-like behavior was attenuated by intracerebroventricular injection of RvD2 (10 ng). No effect of RvD2 on the locomotor activity was observed. CONCLUSION: RvD2 produces an antidepressant effect in a murine model of chronic pain-induced depression and may be a promising lead for the development of novel antidepressants.
• Diverse intracellular signaling pathways mediate the effects of neurotensin on the excitability of type II neurons in the rat dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis
  Tomoyuki Kaneko; Ryuto Hara; Taiju Amano; Masabumi Minami
  Journal of Pharmacological Sciences, 147, 1, 86, 94, Elsevier BV, 2021年09月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  研究論文（学術雑誌）
• Inhibitory synaptic transmissions to the bed nucleus of the stria terminalis neurons projecting to the ventral tegmental area are enhanced in rats exposed to chronic mild stress
  Ryuto Hara; Daiki Takahashi; Tatsuhiro Takehara; Taiju Amano; Masabumi Minami
  Molecular Brain, 13, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2020年12月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  研究論文（学術雑誌）,
  The comorbidities of depression and chronic pain have long been recognized in the clinic, and several preclinical studies have demonstrated depression-like behaviors in animal models of chronic pain. These findings suggest a common neuronal basis for depression and chronic pain. Recently, we reported that the mesolimbic dopaminergic system was tonically suppressed during chronic pain by enhanced inhibitory synaptic inputs to neurons projecting from the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis (dlBNST) to the ventral tegmental area (VTA), suggesting that tonic suppression of the mesolimbic dopaminergic system by this neuroplastic change may be involved in chronic pain-induced depression-like behaviors. In this study, we hypothesized that inhibitory synaptic inputs to VTA-projecting dlBNST neurons are also enhanced in animal models of depression, thereby suppressing the mesolimbic dopaminergic system. To test this hypothesis, we performed whole-cell patch-clamp electrophysiology using brain slices prepared from rats exposed to chronic mild stress (CMS), a widely used animal model of depression. The results showed a significant enhancement in the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents in VTA-projecting dlBNST neurons in the CMS group compared with the no stress group. The findings revealed enhanced inhibitory synaptic inputs to VTA-projecting dlBNST neurons in this rat model of depression, suggesting that this neuroplastic change is a neuronal mechanism common to depression and chronic pain that causes dysfunction of the mesolimbic dopaminergic system, thereby inducing depression-like behaviors.
• Noradrenaline enhances the excitatory effects of dopamine on medial prefrontal cortex pyramidal neurons in rats
  Fumiya Shinohara; Saya Arakaki; Taiju Amano; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  Neuropsychopharmacology Reports, 40, 4, 348, 354, Wiley, 2020年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, AIM: Our previous studies showed that exposure to acute restraint stress enhanced cocaine-induced conditioned place preference (cocaine-CPP) and suggested the possibility that co-activation of adrenergic transmission boosts the increase in medial prefrontal cortex (mPFC) neuronal activity by the activation of dopaminergic transmission. To examine this possibility, the effects of the co-treatment with dopamine (DA) and noradrenaline (NA) on mPFC neurons were compared with those of treatment with DA alone using whole-cell patch-clamp recordings. METHODS: The effects of DA alone and a mixture of DA and NA on the membrane potentials and spontaneous excitatory postsynaptic currents (sEPSCs) were examined by electrophysiological recordings of mPFC pyramidal neurons in brain slices of male Sprague Dawley rats. Extracellular DA and NA levels in the mPFC during and after restraint stress exposure were also examined by in vivo microdialysis. RESULTS: Dopamine significantly produced depolarizing effects on mPFC neurons and tended to increase sEPSC frequency. Co-administration of NA with DA produced stronger depolarizing effects and significantly increased sEPSC frequency. The findings suggest that the additional depolarizing effect of NA on DA-responsive neurons, rather than the excitation of DA-nonresponsive neurons by NA, contributes to the stronger effect of co-treatment of NA with DA. CONCLUSION: The present study suggests that NA released by restraint stress exposure cooperates with DA to stimulate DA-responsive neurons in the mPFC, thereby causing the stress-induced enhancement of cocaine-CPP.
• Disappearance of the inhibitory effect of neuropeptide Y within the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis in rats with chronic pain.
  Ryuto Hara; Yuta Asaoka; Daiki Takahashi; Hiroshi Nomura; Taiju Amano; Masabumi Minami
  Neuroscience letters, 728, 134958, 134958, 2020年04月09日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, We recently showed that the mesolimbic dopaminergic system was tonically suppressed during chronic pain by enhanced corticotropin releasing factor (CRF) signaling within the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis (dlBNST), and that inhibition of intra-dlBNST CRF signaling restored the mesolimbic dopaminergic system function. Specifically, bilateral intra-dlBNST injections of the CRF type 1 receptor antagonist NBI27914 increased intra-nucleus accumbens dopamine release and induced reward-related behaviors in rats with chronic pain. Here, we used a conditioned place preference (CPP) test to explore whether intra-dlBNST injections of neuropeptide Y (NPY) restored the mesolimbic reward system function in chronic pain rats, because we previously showed that NPY had an effect opposite to that of CRF in dlBNST neurons. Specifically, CRF depolarized type II dlBNST neurons whereas NPY hyperpolarized them. However, unexpectedly, intra-dlBNST NPY injections had no effect on CPP test outcomes. Then, we compared the effects of NPY on the membrane potentials of type II dlBNST neurons of sham-operated control rats and those of chronic pain animals. Whole-cell patch-clamp electrophysiology revealed that NPY hyperpolarized type II dlBNST neurons in the sham-operated group. By contrast, in the chronic pain group, NPY did not hyperpolarize, but rather depolarized, type II dlBNST neurons. These results indicate that NPY no longer hyperpolarizes type II dlBNST neurons in rats with chronic pain, therefore it does not reverse the excitatory effects of CRF. This may be why intra-dlBNST injections of NPY into chronic pain rats did not exhibit a rewarding effect in the CPP test, whereas intra-dlBNST injections of NBI27914 did. This is the first study to demonstrate a chronic pain-induced neuroplastic change in NPY signaling in the dlBNST. Such a change may be involved in the dysfunction of the mesolimbic reward system under the chronic pain condition.
• Amygdalohippocampal area neurons that project to the preoptic area mediate infant-directed attack in male mice.
  Keiichiro Sato; Yumi Hamasaki; Kiyoshiro Fukui; Kazuki Ito; Kazunari Miyamichi; Masabumi Minami; Taiju Amano
  The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 20, 3981, 3994, 2020年04月07日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Male animals may show alternative behaviors toward infants, attack or parenting. These behaviors are triggered by pup stimuli under the influence of the internal state, including the hormonal environment and/or social experiences. Converging data suggest that the medial preoptic area (MPOA) contributes to the behavioral selection toward the pup. However, the neural mechanisms underlying how integrated stimuli affect the MPOA-dependent behavioral selection remain unclear.Here we focus on the amygdalohippocampal area (AHi) that projects to MPOA and expresses oxytocin receptor, a hormone receptor mediating social behavior toward pups. We describe the activation of MPOA-projection AHi neurons in male mice by social contact with pups. Input mapping using the TRIO method reveals that MPOA-projection AHi neurons receive prominent inputs from several regions, including the thalamus, hypothalamus, and olfactory cortex. Electrophysiological and histological analysis demonstrates that oxytocin modulates inhibitory synaptic responses on MPOA-projection AHi neurons. In addition, AHi forms the excitatory mono-synapse to MPOA, and pharmacological activation of MPOA-projection AHi neurons enhances only aggressive behavior, but not parental behavior. Interestingly, this promoted behavior was related to social experience in male mice. Collectively, our results identified a pre-synaptic partner of MPOA that can integrate sensory input and hormonal state, and trigger pup-directed aggression.Significance statementThe medial preoptic area (MPOA) plays critical roles in parental behavior, such as motor control, motivation, and social interaction. The MPOA projects to multiple brain regions, and these projections contribute to several neural controls in parental behavior. In contrast, how inputs to MPOA are regulated by social and environmental information is poorly understood. In this study, we focus on the area of amygdalohippocampal area (AHi) that connects to MPOA and expresses oxytocin receptor. We demonstrate the disruption of the expression of parental behavior triggered by the activation of MPOA-projection AHi neurons. This behavior may be regulated by not only oxytocin but also neural input from several regions.
• Acute restraint stress augments the rewarding memory of cocaine through activation of α1 adrenoceptors in the medial prefrontal cortex of mice.
  Shintaro Wada; Junko Yanagida; Hitoki Sasase; Tong Zhang; Xueting Li; Hironori Kamii; Masaki Domoto; Satoshi Deyama; Eiichi Hinoi; Akihiro Yamanaka; Naoya Nishitani; Kazuki Nagayasu; Shuji Kaneko; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  Neuropharmacology, 166, 107968, 107968, 2020年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, Stress augments the rewarding memory of cocaine, which plays a critical role in inducing cocaine craving. However, the neurobiological mechanisms underlying the enhancing effect of stress remain unclear. Here, we show that noradrenaline (NA) transmission in the medial prefrontal cortex (mPFC) mediates stress-induced enhancement of cocaine craving. When mice were exposed to acute restraint stress immediately before the posttest session of the cocaine-induced conditioned place preference (CPP) paradigm, the CPP score was significantly higher than that in non-stressed mice. Because extracellular NA levels have been reported to be increased in the mPFC during stress exposure, we assessed the effects of NA on mPFC layer 5 pyramidal cell activity. Whole-cell recordings revealed that NA application induces depolarization and a concomitant increase in spontaneous excitatory postsynaptic currents (sEPSCs). The NA effects were inhibited by terazosin, but not by yohimbine or timolol, and the sEPSC increase was not observed in the presence of tetrodotoxin, suggesting the involvement of postsynaptic α1, but not α2 or β, adrenoceptors in the NA effects. Additionally, intra-mPFC injection of terazosin before stress exposure attenuated the stress-induced increase in cocaine CPP. Intra-mPFC injection of phenylephrine, an α1 adrenoceptor agonist, before the posttest session without stress exposure significantly enhanced cocaine CPP. Furthermore, chemogenetic suppression of mPFC pyramidal cells with inhibitory DREADD (designer receptors exclusively activated by designer drugs) also suppressed the stress-induced CPP enhancement. These findings suggest that the stress-induced increase in NA transmission activates mPFC pyramidal cells via α1 adrenoceptor stimulation, leading to enhancement of cocaine craving-related behavior.
• Glutamatergic neurons in the medial prefrontal cortex mediate the formation and retrieval of cocaine-associated memories in mice.
  Zhang T; Yanagida J; Kamii H; Wada S; Domoto M; Sasase H; Deyama S; Takarada T; Hinoi E; Sakimura K; Yamanaka A; Maejima T; Mieda M; Sakurai T; Nishitani N; Nagayasu K; Kaneko S; Minami M; Kaneda K
  Addiction Biology, 25, 1, e12723, 2020年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, In drug addiction, environmental stimuli previously associated with cocaine use readily elicit cocaine-associated memories, which persist long after abstinence and trigger cocaine craving and consumption. Although previous studies suggest that the medial prefrontal cortex (mPFC) is involved in the expression of cocaine-addictive behaviors, it remains unclear whether excitatory and inhibitory neurons in the mPFC are causally related to the formation and retrieval of cocaine-associated memories. To address this issue, we used the designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD) technology combined with a cocaine-induced conditioned place preference (CPP) paradigm. We suppressed mPFC neuronal activity in a cell-type- and timing-dependent manner. C57BL/6J wild-type mice received bilateral intra-mPFC infusion of an adeno-associated virus (AAV) expressing inhibitory DREADD (hM4Di) under the control of CaMKII promotor to selectively suppress mPFC pyramidal neurons. GAD67-Cre mice received bilateral intra-mPFC infusion of a Cre-dependent AAV expressing hM4Di to specifically silence GABAergic neurons. Chemogenetic suppression of mPFC pyramidal neurons significantly attenuated both the acquisition and expression of cocaine CPP, while suppression of mPFC GABAergic neurons affected neither the acquisition nor expression of cocaine CPP. Moreover, chemogenetic inhibition of mPFC glutamatergic neurons did not affect the acquisition and expression of lithium chloride-induced conditioned place aversion. These results suggest that the activation of glutamatergic, but not GABAergic, neurons in the mPFC mediates both the formation and retrieval of cocaine-associated memories.
• Tonic suppression of the mesolimbic dopaminergic system by enhanced corticotropin-releasing factor signaling within the bed nucleus of the stria terminalis in chronic pain model rats.
  Daiki Takahashi; Yuta Asaoka; Keisuke Kimura; Ryuto Hara; Saya Arakaki; Keisuke Sakasai; Hiroe Suzuki; Naoki Yamauchi; Hiroshi Nomura; Taiju Amano; Masabumi Minami
  The Journal of Neuroscience, 39, 42, 8376, 8385, 2019年10月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Effect of gonadal steroid hormone levels during pubertal development on social behavior of adult mice toward pups and synaptic transmission in the rhomboid nucleus of the bed nucleus of the stria terminalis.
  Kiyoshiro Fukui; Haruka Uki; Masabumi Minami; Taiju Amano
  Neuroscience Letters, 708, 134357, 2019年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Central Histamine Boosts Perirhinal Cortex Activity and Restores Forgotten Object Memories.
  Hiroshi Nomura; Hiroto Mizuta; Hiroaki Norimoto; Fumitaka Masuda; Yuki Miura; Ayame Kubo; Hiroto Kojima; Aoi Ashizuka; Noriko Matsukawa; Zohal Baraki; Natsuko Hitora-Imamura; Daisuke Nakayama; Tomoe Ishikawa; Mami Okada; Ken Orita; Ryoki Saito; Naoki Yamauchi; Yamato Sano; Hiroyuki Kusuhara; Masabumi Minami; Hidehiko Takahashi; Yuji Ikegaya
  Biological psychiatry, 86, 3, 230, 239, 2019年08月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: A method that promotes the retrieval of lost long-term memories has not been well established. Histamine in the central nervous system is implicated in learning and memory, and treatment with antihistamines impairs learning and memory. Because histamine H3 receptor inverse agonists upregulate histamine release, the inverse agonists may enhance learning and memory. However, whether the inverse agonists promote the retrieval of forgotten long-term memory has not yet been determined. METHODS: Here, we employed multidisciplinary methods, including mouse behavior, calcium imaging, and chemogenetic manipulation, to examine whether and how the histamine H3 receptor inverse agonists, thioperamide and betahistine, promote the retrieval of a forgotten long-term object memory in mice. In addition, we conducted a randomized double-blind, placebo-controlled crossover trial in healthy adult participants to investigate whether betahistine treatment promotes memory retrieval in humans. RESULTS: The treatment of H3 receptor inverse agonists induced the recall of forgotten memories even 1 week and 1 month after training in mice. The memory recovery was mediated by the disinhibition of histamine release in the perirhinal cortex, which activated the histamine H2 receptor. Histamine depolarized perirhinal cortex neurons, enhanced their spontaneous activity, and facilitated the reactivation of behaviorally activated neuronal ensembles. A human clinical trial revealed that treatment of H3 receptor inverse agonists is specifically more effective for items that are more difficult to remember and subjects with poorer performance. CONCLUSIONS: These results highlight a novel interaction between the central histamine signaling and memory engrams.
• The role of the bed nucleus of the stria terminalis in pain-induced aversive motivation
  Masabumi Minami
  Current Opinion in Behavioral Sciences, 26, 46, 53, Elsevier BV, 2019年04月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
  研究論文（学術雑誌）
• Prior observation of fear learning enhances subsequent self-experienced fear learning with an overlapping neuronal ensemble in the dorsal hippocampus.
  Nomura H; Teshirogi C; Nakayama D; Minami M; Ikegaya Y
  Molecular brain, 12, 1, 21, 2019年03月, ［査読有り］
• Exposure to hot and cold environments increases noradrenaline release in the bed nucleus of the stria terminalis in rats.
  Minami S; Nomura H; Minami M
  Neuropsychopharmacology reports, 2018年10月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Roles of noradrenergic transmission within the ventral part of the bed nucleus of the stria terminalis in bidirectional brain-intestine interactions.
  Ide S; Yamamoto R; Suzuki H; Takeda H; Minami M
  Neuropsychopharmacology reports, 38, 4, 182, 188, 2018年09月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, AIMS: The bed nucleus of the stria terminalis (BNST) is a limbic structure mediating autonomic and neuroendocrine responses and negative affective states such as anxiety and fear. We previously demonstrated that noradrenergic transmission via β-adrenoceptors within the ventral part of BNST (vBNST) is involved in bidirectional interactions between the brain and the upper gastrointestinal (GI) tract. The present study aimed to examine the roles of intra-vBNST noradrenergic transmission via β-adrenoceptors in bidirectional interactions between the brain and lower GI tract. METHODS: In vivo microdialysis experiments were performed to examine colorectal distention (CRD)-induced noradrenaline release within the vBNST of freely moving male Sprague-Dawley rats. Colonic transit and abdominal pain perception were examined following intra-vBNST injections of isoproterenol, a β-adrenoceptor agonist, with and without co-administration of timolol, a β-adrenoceptor antagonist. RESULTS: CRD increased extracellular noradrenaline levels within the vBNST and evoked abdominal contractions in a pressure-dependent manner (30-60 mm Hg). Bilateral intra-vBNST injections of isoproterenol (30 nmol/side) significantly increased CRD (30 mm Hg)-induced abdominal contractions. Intra-vBNST injections of isoproterenol (30 nmol/side) significantly increased colonic transit, which was reversed by co-administration of timolol (30 nmol/side). CONCLUSION: The results of this study suggest (a) the existence of a positive feedback loop between intra-vBNST noradrenaline release and abdominal pain perception, and (b) the modulation of colonic motility by intra-vBNST noradrenergic transmission via β-adrenoceptors. Dysfunction of the lower GI tract may increase noradrenaline release within the vBNST, which, in turn, may exacerbate impairment of its motility and pain perception.
• Sensitization of transient receptor potential vanilloid 4 and increasing its endogenous ligand 5,6-epoxyeicosatrienoic acid in rats with monoiodoacetate-induced osteoarthritis.
  Mikie Hinata; Sunao Imai; Takao Sanaki; Junji Tsuchida; Takeshi Yoshioka; Kenichi Higashino; Miyuki Yamamoto; Masayuki Imai; Masahiko Soga; Narumi Horita; Isao Fukuda; Minoru Ikeda; Shoji Yamane; Atsushi Morita; Toshiyuki Kanemasa; Gaku Sakaguchi; Minoru Hasegawa; Masabumi Minami; Yasuhide Morioka
  Pain, 159, 5, 939, 947, 2018年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) receptor modulates pain, and this has been noted in several animal models. However, the involvement of TRPV4 in osteoarthritic (OA) pain remains poorly understood. This study assessed the functional changes in TRPV4 and the expression of its endogenous ligand 5,6-epoxyeicosatrienoic acid (5,6-EET) in a rat monoiodoacetate (MIA)-induced OA pain model (MIA rats). Monoiodoacetate-treated rats showed reduced grip strength as compared to sham-treated rats, and this loss in function could be recovered by the intraarticular administration of a TRPV4 antagonist (HC067047 or GSK2193874). By contrast, the intraarticular administration of the TRPV4 agonist, GSK1016790A, increased the pain-related behaviors in MIA rats but not in sham rats. TRPV4 expression was not increased in knee joints of MIA rats; however, the levels of phosphorylated TRPV4 at Ser824 were increased in dorsal root ganglion neurons. In addition, 5,6-EET was increased in lavage fluids from the knee joints of MIA rats and in meniscectomy-induced OA pain model rats. 5,6-EET and its metabolite were also detected in synovial fluids from patients with OA. In conclusion, TRPV4 was sensitized in the knee joints of MIA rats through phosphorylation in dorsal root ganglion neurons, along with an increase in the levels of its endogenous ligand 5,6-EET. The analgesic effects of the TRPV4 antagonist in the OA pain model rats suggest that TRPV4 may be a potent target for OA pain relief.
• Pregabalin induces conditioned place preference in the rat during the early, but not late, stage of neuropathic pain
  Yuta Asaoka; Takahiro Kato; Soichiro Ide; Taiju Amano; Masabumi Minami
  Neuroscience Letters, 668, 133, 137, 2018年03月06日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Bidirectional brain-gut interactions: Involvement of noradrenergic transmission within the ventral part of the bed nucleus of the stria terminalis.
  Ide S; Yamamoto R; Takeda H; Minami M
  Neuropsychopharmacology reports, 38, 1, 37, 43, 2018年03月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, INTRODUCTION: Although the important roles of bidirectional interactions between the brain and gut in stress and emotional responses have long been recognized, the underlying neuronal mechanisms remain unclear. The bed nucleus of the stria terminalis (BNST) is a limbic structure involved in stress responses and negative affective states, such as anxiety and depression. We have previously demonstrated that noradrenergic transmission within the ventral part of the BNST (vBNST) plays a crucial role in anxiety-like behaviors and pain-induced aversion. OBJECTIVES: This study aimed to examine the involvement of noradrenergic transmission via β-adrenoceptors within the vBNST in bidirectional brain-gut interactions. METHODS: We measured the gastric distention (GD)-induced noradrenaline release within the vBNST of freely moving rats using an in vivo microdialysis technique. Gastric emptying and intestinal transit were examined following intra-vBNST injections of isoproterenol, a β-adrenoceptor agonist, in the absence or presence of the coadministration of timolol, a β-adrenoceptor antagonist. RESULTS: Gastric distention at a higher pressure (45 mm Hg) but not at a lower pressure (25 mm Hg) resulted in a significant increase in extracellular noradrenaline levels within the vBNST. Intra-vBNST injections of isoproterenol (30 nmol/side) induced significant reductions in gastric emptying and small intestinal transit, both of which were reversed by the coadministration of timolol (30 nmol/side). CONCLUSION: Noradrenergic transmission via β-adrenoceptors within the vBNST was involved in bidirectional brain-gut interactions. These findings suggest that gastric dysfunction may induce negative affective states via the enhanced release of noradrenaline within the vBNST which, in turn, may cause gastrointestinal impairments.
• Stress augments the rewarding memory of cocaine via the activation of brainstem-reward circuitry.
  Shinohara F; Asaoka Y; Kamii H; Minami M; Kaneda K
  Addiction biology, 24, 3, 509, 521, 2018年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Effects of stress on the reward system are well established in the literature. Although previous studies have revealed that stress can reinstate extinguished addictive behaviors related to cocaine, the effects of stress on the rewarding memory of cocaine are not fully understood. Here, we provide evidence that stress potentiates the expression of rewarding memory of cocaine via the activation of brainstem-reward circuitry using a cocaine-induced conditioned place preference (CPP) paradigm combined with restraint stress in rats. The rats exposed to 30-minute restraint stress immediately before posttest exhibited significantly larger CPP scores compared with non-stressed rats. Intra-laterodorsal tegmental nucleus (LDT) microinjection of a β or α2 adrenoceptor antagonist attenuated the stress-induced enhancement of cocaine CPP. Consistent with this observation, intra-LDT microinjection of a β or α2 adrenoceptor agonist before posttest increased cocaine CPP. Additionally, intra-ventral tegmental area (VTA) microinjection of antagonists for the muscarinic acetylcholine, nicotinic acetylcholine or glutamate receptors attenuated the stress-induced enhancement of cocaine CPP. Finally, intra-medial prefrontal cortex (mPFC) microinjection of a D1 receptor antagonist also reduced the stress-induced enhancement of cocaine CPP. These findings suggest a mechanism wherein the LDT is activated by noradrenergic input from the locus coeruleus, leading to the activation of VTA dopamine neurons via both cholinergic and glutamatergic transmission and the subsequent excitation of the mPFC to enhance the memory of cocaine-induced reward value.
• Astrocytic γ-aminobutyric acid (GABA) transporters mediate guanidinoacetate transport in rat brain
  Masanori Tachikawa; Ayane Yashiki; Shin-ichi Akanuma; Haruka Matsukawa; Soichiro Ide; Masabumi Minami; Ken-ichi Hosoya
  Neurochemistry International, 113, 1, 7, 2018年02月01日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Suppressive effects of morphine injected into the ventral bed nucleus of the stria terminalis on the affective, but not sensory, component of pain in rats
  Chikashi Maruyama; Satoshi Deyama; Yusuke Nagano; Soichiro Ide; Katsuyuki Kaneda; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  European Journal of Neuroscience, 47, 1, 40, 47, 2018年01月01日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Resolvin E3 attenuates lipopolysaccharide-induced depression-like behavior in mice
  Satoshi Deyama; Kento Shimoda; Hiroyuki Ikeda; Hayato Fukuda; Satoshi Shuto; Masabumi Minami
  Journal of Pharmacological Sciences, 138, 1, 86, 88, 2018年, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
• Resolvin E1/E2 ameliorate lipopolysaccharide-induced depression-like behaviors via ChemR23
  Satoshi Deyama; Kento Shimoda; Hiroe Suzuki; Yuka Ishikawa; Kohei Ishimura; Hayato Fukuda; Natsuko Hitora-Imamura; Soichiro Ide; Masamichi Satoh; Katsuyuki Kaneda; Satoshi Shuto; Masabumi Minami
  Psychopharmacology, 235, 1, 329, 336, 2018年01月01日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Design and synthesis of cyclopropane-based conformationally restricted GABA analogues as selective inhibitors for betaine/GABA transporter 1
  Suemasa Akihiro; Watanabe Mizuki; Kobayashi Takaaki; Suzuki Hiroe; Fukuda Hayato; Minami Masabumi; Shuto Satoshi
  Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 28, 20, 3395, 3399, 2018年, ［査読有り］
• Activation of the neural pathway from the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis to the central amygdala induces anxiety-like behaviors
  Naoki Yamauchi; Daiki Takahashi; Yae K Sugimura; Fusao Kato; Taiju Amano; Masabumi Minami
  European Journal of Neuroscience, 48, 9, 3052, 3061, 2018年, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• The Role of Doparninergic Signaling in the Medial Prefrontal Cortex for the Expression of Cocaine-Induced Conditioned Place Preference in Rats
  Fumiya Shinohara; Hironori Kamii; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 40, 11, 1983, 1989, 2017年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Nitric oxide in the medial prefrontal cortex contributes to the acquisition of cocaine place preference and synaptic plasticity in the laterodorsal tegmental nucleus
  Hironori Kamii; Naofumi Taoka; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  NEUROSCIENCE LETTERS, 660, 39, 44, 2017年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Rapid and sustained antidepressant effects of resolvin D1 and D2 in a chronic unpredictable stress model
  Yuka Ishikawa; Satoshi Deyama; Kento Shimoda; Kotomi Yoshikawa; Soichiro Ide; Masamichi Satoh; Masabumi Minami
  BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 332, 233, 236, 2017年08月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Resolvin D1 and D2 Reverse LipopolysaccharideInduced Depression-Like Behaviors Through the mTORC1 Signaling Pathway
  Satoshi Deyama; Yuka Ishikawa; Kotomi Yoshikawa; Kento Shimoda; Soichiro Ide; Masamichi Satoh; Masabumi Minami
  INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 20, 7, 575, 584, 2017年07月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Suppression of reward-induced dopamine release in the nucleus accumbens in animal models of depression: Differential responses to drug treatment
  Saki Minami; Hiroshi Satoyoshi; Soichiro Ide; Takeshi Inoue; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  NEUROSCIENCE LETTERS, 650, 72, 76, 2017年05月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Development-dependent behavioral change toward pups and synaptic transmission in the rhomboid nucleus of the bed nucleus of the stria terminalis
  Taiju Amano; Sayaka Shindo; Chihiro Yoshihara; Yousuke Tsuneoka; Haruka Uki; Masabumi Minami; Kumi O. Kuroda
  BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 325, 131, 137, 2017年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Activation of the NMDA receptor-neuronal nitric oxide synthase pathway within the ventral bed nucleus of the stria terminalis mediates the negative affective component of pain
  Satoshi Deyama; Yaya Sugano; Sakura Mori; Taiju Amano; Mitsuhiro Yoshioka; Katsuyuki Kaneda; Masabumi Minami
  NEUROPHARMACOLOGY, 118, 59, 68, 2017年05月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Chronic cocaine exposure induces noradrenergic modulation of inhibitory synaptic transmission to cholinergic neurons of the laterodorsal tegmental nucleus
  Naofumi Taoka; Ryota Kamiizawa; Shintaro Wada; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 44, 12, 3035, 3045, 2016年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Changes in glucose-induced plasma active glucagon-like peptide-1 levels by co-administration of sodium-glucose cotransporter inhibitors with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in rodents
  Takahiro Oguma; Chiaki Kuriyama; Keiko Nakayama; Yasuaki Matsushita; Kumiko Hikida; Minoru Tsuda-Tsukimoto; Akira Saito; Kenji Arakawa; Kiichiro Ueta; Masabumi Minami; Masaharu Shiotani
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 132, 4, 255, 261, 2016年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Activation of adenylate cyclase-cyclic AMP-protein kinase A signaling by corticotropin-releasing factor within the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis is involved in pain-induced aversion
  Tomoyuki Kaneko; Katsuyuki Kaneda; Atsushi Ohno; Daiki Takahashi; Taiki Hara; Taiju Amano; Soichiro Ide; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 44, 11, 2914, 2924, 2016年12月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Pain relief induces dopamine release in the rat nucleus accumbens during the early but not late phase of neuropathic pain
  Takahiro Kato; Soichiro Ide; Masabumi Minami
  NEUROSCIENCE LETTERS, 629, 73, 78, 2016年08月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Serotonin 5-HT7 Receptor in the Ventral Hippocampus Modulates the Retrieval of Fear Memory and Stress-Induced Defecation
  Yu Ohmura; Takayuki Yoshida; Kohtarou Konno; Masabumi Minami; Masahiko Watanabe; Mitsuhiro Yoshioka
  INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 19, 6, 2016年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Amelioration of the reduced antinociceptive effect of morphine in the unpredictable chronic mild stress model mice by noradrenalin but not serotonin reuptake inhibitors
  Soichiro Ide; Hiroshi Satoyoshi; Masabumi Minami; Masamichi Satoh
  MOLECULAR PAIN, 11, 2015年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Corticotropin-releasing factor enhances inhibitory synaptic transmission to type III neurons in the bed nucleus of the stria terminalis
  Yusuke Nagano; Katsuyuki Kaneda; Chikashi Maruyama; Soichiro Ide; Fusao Kato; Masabumi Minami
  NEUROSCIENCE LETTERS, 600, 56, 61, 2015年07月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Intrinsic membrane plasticity via increased persistent sodium conductance of cholinergic neurons in the rat laterodorsal tegmental nucleus contributes to cocaine-induced addictive behavior
  Hironori Kamii; Ryo Kurosawa; Naofumi Taoka; Fumiya Shinohara; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 41, 9, 1126, 1138, 2015年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• How Does Pain Induce Negative Emotion? Role of the Bed Nucleus of the Stria Terminalis in Pain-Induced Place Aversion
  M. Minami; S. Ide
  CURRENT MOLECULAR MEDICINE, 15, 2, 184, 190, 2015年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Haplotypes of P2RX7 gene polymorphisms are associated with both cold pain sensitivity and analgesic effect of fentanyl
  Soichiro Ide; Daisuke Nishizawa; Ken-ichi Fukuda; Shinya Kasai; Junko Hasegawa; Masakazu Hayashida; Masabumi Minami; Kazutaka Ikeda
  MOLECULAR PAIN, 10, 2014年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Conformationally restricted GABA with bicyclo[3.1.0]hexane backbone as the first highly selective BGT-1 inhibitor
  Takaaki Kobayashi; Akihiro Suemasa; Arisa Igawa; Soichiro Ide; Hayato Fukuda; Hiroshi Abe; Mitsuhiro Arisawa; Masabumi Minami; Satoshi Shuto
  ACS Medicinal Chemistry Letters, 5, 8, 889, 893, 2014年08月14日, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• GABAergic neurons in the ventral tegmental area receive dual GABA/enkephalin-mediated inhibitory inputs from the bed nucleus of the stria terminalis
  Takehiro Kudo; Kohtarou Konno; Motokazu Uchigashima; Yuchio Yanagawa; Ichiro Sora; Masabumi Minami; Masahiko Watanabe
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 39, 11, 1796, 1809, 2014年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Critical role of cholinergic transmission from the laterodorsal tegmental nucleus to the ventral tegmental area in cocaine-induced place preference
  Fumiya Shinohara; Yukari Kihara; Soichiro Ide; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  NEUROPHARMACOLOGY, 79, 573, 579, 2014年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• SYNTHESIS OF 4-ARYLPIPERIDIN-4-OL DERIVATIVES OF LOPERAMIDE AS AGENTS WITH POTENT ANTIPROLIFERATIVE EFFECTS AGAINST HCT-116 AND HL-60 CELLS
  Noriyuki Hatae; Tomoyuki Nagayama; Hiroyoshi Esaki; Eiko Kujime; Masabumi Minami; Minoru Ishikura; Tominari Choshi; Satoshi Hibino; Chiaki Okada; Eiko Toyota; Hideko Nagasawa; Tatsunori Iwamura
  HETEROCYCLES, 88, 1, 663, 673, 2014年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Cocaine exposure enhances excitatory synaptic drive to cholinergic neurons in the laterodorsal tegmental nucleus
  Ryo Kurosawa; Naofumi Taoka; Fumiya Shinohara; Masabumi Minami; Katsuyuki Kaneda
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 38, 7, 3027, 3035, 2013年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Cyclopropane-based conformational restriction of GABA by a stereochemical diversity-oriented strategy: Identification of an efficient lead for potent inhibitors of GABA transports
  Kazuaki Nakada; Mamie Yoshikawa; Soichiro Ide; Akihiro Suemasa; Shuhei Kawamura; Takaaki Kobayashi; Eiji Masuda; Yoshihiko Ito; Wataru Hayakawa; Takahiro Katayama; Shizuo Yamada; Mitsuhiro Arisawa; Masabumi Minami; Satoshi Shuto
  Bioorganic and Medicinal Chemistry, 21, 17, 4938, 4950, 2013年09月01日, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• Association between Genetic Polymorphisms in Ca(v)2.3 (R-type) Ca2+ Channels and Fentanyl Sensitivity in Patients Undergoing Painful Cosmetic Surgery
  Soichiro Ide; Daisuke Nishizawa; Ken-ichi Fukuda; Shinya Kasai; Junko Hasegawa; Masakazu Hayashida; Masabumi Minami; Kazutaka Ikeda
  PLOS ONE, 8, 8, e70694, 2013年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Tandospirone Suppresses Impulsive Action by Possible Blockade of the 5-HT1A Receptor
  Yu Ohmura; Haruko Kumamoto; Iku Tsutsui-Kimura; Masabumi Minami; Takeshi Izumi; Takayuki Yoshida; Mitsuhiro Yoshioka
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 122, 2, 84, 92, 2013年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Opposing Roles of Corticotropin-Releasing Factor and Neuropeptide Y within the Dorsolateral Bed Nucleus of the Stria Terminalis in the Negative Affective Component of Pain in Rats
  Soichiro Ide; Taiki Hara; Atsushi Ohno; Ryuta Tamano; Kana Koseki; Tomonori Naka; Chikashi Maruyama; Katsuyuki Kaneda; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 33, 14, 5881, 5894, 2013年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Activation of β-adrenoceptors in the bed nucleus of the stria terminalis induces food intake reduction and anxiety-like behaviors
  Tomonori Naka; Soichiro Ide; Tomokazu Nakako; Mikie Hirata; Yuki Majima; Satoshi Deyama; Hiroshi Takeda; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  Neuropharmacology, 67, 326, 330, 2013年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Addition of Cyclic Ureas and 1-Methyl-2-oxazolidone to Pyridynes: A New Approach to Pyridodiazepines, Pyridodiazocines, and Pyridooxazepines
  Nozomi Saito; Ken-ichi Nakamura; Sayako Shibano; Soichiro Ide; Masabumi Minami; Yoshihiro Sato
  ORGANIC LETTERS, 15, 2, 386, 389, 2013年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Three Types of Neurochemical Projection from the Bed Nucleus of the Stria Terminalis to the Ventral Tegmental Area in Adult Mice
  Takehiro Kudo; Motokazu Uchigashima; Taisuke Miyazaki; Kohtarou Konno; Miwako Yamasaki; Yuchio Yanagawa; Masabumi Minami; Masahiko Watanabe
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 32, 50, 18035, 18046, 2012年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Neuronal injury induces microglial production of macrophage inflammatory protein-1a in rat corticostriatal slice cultures
  Toshiyuki Okamura; Takahiro Katayama; Chihiro Obinata; Yukina Iso; Yuzuho Chiba; Hayato Kobayashi; Yuma Yamada; Hideyoshi Harashima; Masabumi Minami
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH, 90, 11, 2127, 2133, 2012年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Accumulating Microglia Phagocytose Injured Neurons in Hippocampal Slice Cultures: Involvement of p38 MAP Kinase
  Takahiro Katayama; Hayato Kobayashi; Toshiyuki Okamura; Yuko Yamasaki-Katayama; Tatsuya Kibayashi; Hiroshi Kimura; Keiko Ohsawa; Shinichi Kohsaka; Masabumi Minami
  PLOS ONE, 7, 7, 2012年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Nicotine- and Tar-Free Cigarette Smoke Induces Cell Damage Through Reactive Oxygen Species Newly Generated by PKC-Dependent Activation of NADPH Oxidase
  Hiroshi Asano; Takahiro Horinouchi; Yosuke Mai; Osamu Sawada; Shunsuke Fujii; Tadashi Nishiya; Masabumi Minami; Takahiro Katayama; Toshihiko Iwanaga; Koji Terada; Soichi Miwa
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 118, 2, 275, 287, 2012年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Lithium, but not valproic acid or carbamazepine, suppresses impulsive-like action in rats
  Yu Ohmura; Iku Tsutsui-Kimura; Haruko Kumamoto; Masabumi Minami; Takeshi Izumi; Taku Yamaguchi; Takayuki Yoshida; Mitsuhiro Yoshioka
  PSYCHOPHARMACOLOGY, 219, 2, 421, 432, 2012年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps
  Takashi Matsushita; Tatsuya Kibayashi; Takahiro Katayama; Yuuki Yamashita; Syuuichirou Suzuki; Jun Kawamata; Osamu Honmou; Masabumi Minami; Shun Shimohama
  NEUROSCIENCE LETTERS, 502, 1, 41, 45, 2011年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Inhibition of noradrenaline release by clonidine in the ventral bed nucleus of the stria terminalis attenuates pain-induced aversion in rats
  Satoshi Deyama; Soichiro Ide; Naoto Kondoh; Taku Yamaguchi; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  NEUROPHARMACOLOGY, 61, 1-2, 156, 160, 2011年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• On-off system for PI3-kinase-Akt signaling through S-nitrosylation of phosphatase with sequence homology to tensin (PTEN)
  Naoki Numajiri; Kumi Takasawa; Tadashi Nishiya; Hirotaka Tanaka; Kazuki Ohno; Wataru Hayakawa; Mariko Asada; Hiromi Matsuda; Kaoru Azumi; Hideaki Kamata; Tomohiro Nakamura; Hideaki Hara; Masabumi Minami; Stuart A. Lipton; Takashi Uehara
  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 108, 25, 10349, 10354, 2011年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• (-)-Pentazocine induces visceral chemical antinociception, but not thermal, mechanical, or somatic chemical antinociception, in mu-opioid receptor knockout mice
  Soichiro Ide; Masabumi Minami; George R. Uhl; Masamichi Satoh; Ichiro Sora; Kazutaka Ikeda
  MOLECULAR PAIN, 7, 2011年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Neurochemical characterization of neurons in the bed nucleus of the stria terminalis projecting to the ventral tegmental area
  Kudo Takehiro; Uchigashima Motokazu; Miyazaki Taisuke; Yamasaki Miwako; Minami Masabumi; Watanabe Masahiko
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 71, E322, 2011年, ［査読有り］
• Roles of beta- and alpha(2)-Adrenoceptors Within the Central Nucleus of the Amygdala in the Visceral Pain-Induced Aversion in Rats
  Satoshi Deyama; Azusa Takishita; Sachi Tanimoto; Soichiro Ide; Takayuki Nakagawa; Masamichi Satoh; Masabumi Minami
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 114, 1, 123, 126, 2010年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Antidepressant-Like Effect of Venlafaxine Is Abolished in mu-Opioid Receptor-Knockout Mice
  Soichiro Ide; Shunsuke Fujiwara; Masayuki Fujiwara; Ichiro Sora; Kazutaka Ikeda; Masabumi Minami; George R. Uhl; Kumatoshi Ishihara
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 114, 1, 107, 110, 2010年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Sustained activation of ERK signaling in astrocytes is critical for neuronal injury-induced monocyte chemoattractant protein-1 production in rat corticostriatal slice cultures
  Takahiro Katayama; Emi Sakaguchi; Yosuke Komatsu; Takahiro Oguma; Takashi Uehara; Masabumi Minami
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 31, 8, 1359, 1367, 2010年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Combination of cell culture assays and knockout mouse analyses for the study of opioid partial agonism.
  Ide S; Minami M; Sora I; Ikeda K
  Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 617, 363, 374, 2010年, ［査読有り］
• Reduced emotional and corticosterone responses to stress in mu-opioid receptor knockout mice
  Soichiro Ide; Ichiro Sora; Kazutaka Ikeda; Masabumi Minami; George R. Uhl; Kumatoshi Ishihara
  NEUROPHARMACOLOGY, 58, 1, 241, 247, 2010年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Reciprocal Regulation of ATP gamma S-induced Monocyte Chemoattractant Protein-1 Production by ERK and p38 MAP Kinases in Rat Corticostriatal Slice Cultures
  Takahiro Katayama; Misato Ito; Shuji Kaneko; Masamichi Satoh; Takashi Uehara; Masabumi Minami
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH, 87, 7, 1573, 1581, 2009年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Role of enhanced noradrenergic transmission within the ventral bed nucleus of the stria terminalis in visceral pain-induced aversion in rats
  Satoshi Deyama; Takahiro Katayama; Naoto Kondoh; Takayuki Nakagawa; Shuji Kaneko; Taku Yamaguchi; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 197, 2, 279, 283, 2009年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Neuronal Injury Induces Cytokine-Induced Neutrophil Chemoattractant-1 (CINC-1) Production in Astrocytes
  Takahiro Katayama; Hiroki Tanaka; Tadashi Yoshida; Takashi Uehara; Masabumi Minami
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 109, 1, 88, 93, 2009年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• NEURONAL MECHANISMS FOR PAIN-INDUCED AVERSION: BEHAVIORAL STUDIES USING A CONDITIONED PLACE AVERSION TEST
  Masabumi Minami
  ADVANCES IN NEUROPHARMACOLOGY, 85, 135, 144, 2009年, ［査読有り］
  英語
• Activation of the beta-adrenoceptor-protein kinase A signaling pathway within the ventral bed nucleus of the stria terminalis mediates the negative affective component of pain in rats
  Satoshi Deyama; Takahiro Katayama; Atsushi Ohno; Takayuki Nakagawa; Shuji Kaneko; Taku Yamaguchi; Mitsuhiro Yoshioka; Masabumi Minami
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 28, 31, 7728, 7736, 2008年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in mu-opioid receptor knockout mice
  Soichiro Ide; Masabumi Minami; Kumatoshi Ishihara; George R. Uhl; Masamichi Satoh; Ichiro Sora; Kazutaka Ikeda
  NEUROPHARMACOLOGY, 54, 8, 1182, 1188, 2008年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Inhibition of glutamatergic transmission by morphine in the basolateral amygdaloid nucleus reduces pain-induced aversion
  Satoshi Deyama; Junki Yamamoto; Taiichi Machida; Sachi TaniMoto; Takayuki Nakagawa; Shuji Kaneko; Masamichi Satoh; Masabumi Minami
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 59, 2, 199, 204, 2007年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Intrathecal administration of atp produces long-lasting allodynia in rats: Differential mechanisms in the phase of the induction and maintenance
  T. Nakagawa; K. Wakamatsu; N. Zhang; S. Maeda; M. Minami; M. Satoh; S. Kaneko
  NEUROSCIENCE, 147, 2, 445, 455, 2007年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Involvement of the bed nucleus of the stria terminalis in the negative affective component of visceral and somatic pain in rats
  Satoshi Deyama; Takayuki Nakagawa; Shuji Kaneko; Takashi Uehara; Masabumi Minami
  BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 176, 2, 367, 371, 2007年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Mu opioid receptor-dependent and independent components in effects of tramadol
  Soichiro Ide; Masabumi Minami; Kumatoshi Ishihara; George R. Uhl; Ichiro Sora; Kazutaka Ikeda
  NEUROPHARMACOLOGY, 51, 3, 651, 658, 2006年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Inhibitory role of supraspinal P2X(3)/P2X(2/3) subtypes on nociception in rats
  Masato Fukui; Takayuki Nakagawa; Masabumi Minami; Masamichi Satoh; Shuji Kaneko
  MOLECULAR PAIN, 2, 2006年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Linkage disequilibrium and association with methamphetamine dependence/psychosis of mu-opioid receptor gene polymorphisms
  S. Ide; H. Kobayashi; H. Ujike; N. Ozaki; Y. Sekine; T. Inada; M. Harano; T. Komiyama; M. Yamada; M. Iyo; N. Iwata; K. Tanaka; H. Shen; K. Iwahashi; M. Itokawa; M. Minami; M. Satoh; K. Ikeda; I. Sora
  PHARMACOGENOMICS JOURNAL, 6, 3, 179, 188, 2006年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Glucocorticoid modulatory element-binding protein 1 binds to initiator procaspases and inhibits ischemia-induced apoptosis and neuronal injury
  K Tsuruma; T Nakagawa; N Morimoto; M Minami; H Hara; T Uehara; Y Nomura
  JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 281, 16, 11397, 11404, 2006年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Brain cytokines and chemokines: Roles in ischemic injury and pain
  M Minami; T Katayama; M Satoh
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 100, 5, 461, 470, 2006年, ［査読有り］
  英語
• Gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the nucleus accumbens shell attenuates methamphetamine- and morphine-induced conditioned place preference in rats
  M Fujio; T Nakagawa; Y Sekiya; T Ozawa; Y Suzuki; M Minami; M Satoh; S Kaneko
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 22, 11, 2744, 2754, 2005年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Activation of astrocytes by NMDA-induced neuronal injury
  Masabumi Minami; Takahiro Katayama; Masamichi Satoh
  YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 125, 57, 60, 2005年, ［査読有り］
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Effects of MS-153, a glutamate transporter activator, on the conditioned rewarding effects of morphine, methamphetamine and cocaine in mice
  T Nakagawa; M Fujio; T Ozawa; M Minami; M Satoh
  BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, 156, 2, 233, 239, 2005年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Role of chemokines in ischemic neuronal stress
  M Minami; M Satoh
  NEUROMOLECULAR MEDICINE, 7, 1-2, 149, 155, 2005年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Involvement of the bed nucleus of the stria terminalis activated by the central nucleus of the amygdala in the negative affective component of morphine withdrawal in rats
  T Nakagawa; R Yamamoto; M Fujio; Y Suzuki; M Minami; M Satoh; S Kaneko
  NEUROSCIENCE, 134, 1, 9, 19, 2005年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Buprenorphine antinociception is abolished, but naloxone-sensitive reward is retained, in mu-opioid receptor knockout mice
  S Ide; M Minami; M Satoh; GR Uhl; Sora, I; K Ikeda
  NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 29, 9, 1656, 1663, 2004年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Dual-gene, dual-cell type therapy against an excitotoxic insult by bolstering neuroenergetics
  TM Bliss; M Ip; E Cheng; M Minami; L Pellerin; P Magistretti; RM Sapolsky
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 24, 27, 6202, 6208, 2004年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in the dorsal root ganglia in a rat model of neuropathic pain: possible involvement in the development of neuropathic pain
  T Tanaka; M Minami; T Nakagawa; M Satoh
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 48, 4, 463, 469, 2004年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Facilitation of morphine withdrawal symptoms and morphine-induced conditioned place preference by a glutamate transporter inhibitor DL-threo-beta-benzyloxyaspartate in rats
  Y Sekiya; T Nakagawa; T Ozawa; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 485, 1-3, 201, 210, 2004年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Involvement of locus coeruleus noradrenergic neurons in supraspinal antinociception by alpha,beta-methylene-ATP in rats
  M Fukui; A Takishita; NN Zhang; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 94, 2, 153, 160, 2004年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Molecular pharmacology of opioid receptors
  Masabumi Minami
  Folia Pharmacologica Japonica, 123, 2, 95, 104, 2004年, ［査読有り］
  日本語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Effect of gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the locus coeruleus by recombinant adenoviruses on morphine physical dependence in rats
  T Ozawa; T Nakagawa; Y Sekiya; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 19, 1, 221, 226, 2004年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Chemokines and their receptors in the brain: Pathophysiological roles in ischemic brain injury
  M Minami; M Satoh
  LIFE SCIENCES, 74, 2-3, 321, 327, 2003年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Involvement of noradrenergic system within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats
  T Watanabe; T Nakagawa; R Yamamoto; A Maeda; M Minami; M Satoh
  PSYCHOPHARMACOLOGY, 170, 1, 80, 88, 2003年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Differential contributions of the basolateral and central nuclei of the amygdala in the negative affective component of chemical somatic and visceral pains in rats
  S Tanimoto; T Nakagawa; Y Yamauchi; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 18, 8, 2343, 2350, 2003年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Differential patterns of c-fos mRNA expression in the amygdaloid nuclei induced by chemical somatic and visceral noxious stimuli in rats
  T Nakagawa; A Katsuya; S Tanimoto; J Yamamoto; Y Yamauchi; M Minami; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 344, 3, 197, 200, 2003年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Supraspinal antinociception by intracerebroventricular administration of P2 purinoceptor agonists in rats
  Fukui, M; Takishita, A; Zhang, N; Nakagawa, T; Minami, M; Satoh, M
  Pain Res, 18, 115, 120, 2003年, ［査読有り］, ［招待有り］
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Effects of excitotoxic lesions of the central or basolateral nucleus of the amygdala on naloxone-precipitated withdrawal-induced conditioned place aversion in morphine-dependent rats
  T Watanabe; R Yamamoto; A Maeda; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  BRAIN RESEARCH, 958, 2, 423, 428, 2002年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Antagonism of NMDA receptors by sigma receptor ligands attenuates chemical ischemia-induced neuronal death in vitro
  T Kume; H Nishikawa; R Taguchi; A Hashino; H Katsuki; S Kaneko; M Minami; M Satoh; A Akaike
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 455, 2-3, 91, 100, 2002年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Kainic acid induces leukemia inhibitory factor mRNA expression in the rat brain: differences in the time course of mRNA expression between the dentate gyrus and hippocampal CA1/CA3 subfields
  M Minami; K Maekawa; H Yamakuni; T Katayama; J Nakamura; M Satoh
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 107, 1, 39, 46, 2002年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Analgesic effects of intrathecal administration of P2Y nucleotide receptor agonists UTP and UDP in normal and neuropathic pain model rats
  M Okada; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, 303, 1, 66, 73, 2002年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Excitotoxic injury induces production of monocyte chemoattractant protein-1 in rat cortico-striatal slice cultures
  T Katayama; M Minami; M Nakamura; M Ito; H Katsuki; A Akaike; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 328, 3, 277, 280, 2002年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• ATP induces leukemia inhibitory factor mRNA in cultured rat astrocytes
  H Yamakuni; N Kawaguchi; Y Ohtani; J Nakamura; T Katayama; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY, 129, 1-2, 43, 50, 2002年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• TAK-779, a nonpeptide CC chemokine receptor antagonist, protects the brain against focal cerebral ischemia in mice
  S Takami; M Minami; T Katayama; Nagata, I; S Namura; M Satoh
  JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 22, 7, 780, 784, 2002年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Involvement of glutamate receptors within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats
  T Watanabe; T Nakagawa; R Yamamoto; A Maeda; M Minami; M Satoh
  JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 88, 4, 399, 406, 2002年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Behavioural and pharmacological relevance of stroke-prone spontaneously hypertensive rats as an animal model of a developmental disorder
  K Ueno; H Togashi; K Mori; M Matsumoto; S Ohashi; A Hoshino; T Fujita; H Saito; M Minami; M Yoshioka
  BEHAVIOURAL PHARMACOLOGY, 13, 1, 1, 13, 2002年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Up-regulation of RGS4 mRNA by opioid receptor agonists in PC12 cells expressing cloned mu- or kappa-opioid receptors
  T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 433, 1, 29, 36, 2001年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Chemokine receptor antagonist peptide, viral MIP-II, protects the brain against focal cerebral ischemia in mice
  S Takami; M Minami; T Nagata; T Namura; M Satoh
  JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 21, 12, 1430, 1435, 2001年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Leukemia inhibitory factor induces nociceptin mRNA in cultured rat cortical neurons
  M Minami; H Yamakuni; Y Ohtani; M Okada; J Nakamura; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 311, 1, 17, 20, 2001年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Involvement of beta(2)-adrenergic and mu-opioid receptors in antinociception produced by intracerebroventricular administration of alpha,beta-methylene-ATP
  M Fukui; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 86, 4, 423, 428, 2001年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Changes in the expression of glial glutamate transporters in the rat brain accompanied with morphine dependence and naloxone-precipitated withdrawal
  T Ozawa; T Nakagawa; K Shige; M Minami; M Satoh
  BRAIN RESEARCH, 905, 1-2, 254, 258, 2001年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Antinociceptive effects of intracerebroventricularly administered P2 purinoceptor agonists in the rat
  M Fukui; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 419, 1, 25, 31, 2001年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Inhibition of morphine tolerance and dependence by MS-153, a glutamate transporter activator
  T Nakagawa; T Ozawa; K Shige; R Yamamoto; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 419, 1, 39, 45, 2001年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Calbindin D28K overexpression protects striatal neurons from transient focal cerebral ischemia
  MA Yenari; M Minami; GH Sun; TJ Meier; DM Kunis; McLaughlin, JR; DY Ho; RM Sapolsky; GK Steinberg
  STROKE, 32, 4, 1028, 1035, 2001年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of inducible nitric oxide synthase mRNA and production of nitric oxide are induced by adenosine triphosphate in cultured rat microglia
  Y Ohtani; M Minami; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 293, 1, 72, 74, 2000年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Endomorphin-1 discriminates the mu-opioid receptor from the delta- and kappa-opioid receptors by recognizing the difference in multiple regions
  S Ide; K Sakano; T Seki; S Awamura; M Minami; M Satoh
  JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 83, 4, 306, 311, 2000年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 【最先端創薬】 先端的医薬品 単一成分に対するアプローチ 受容体 オピオイド受容体
  佐藤 公道; 関 貴弘; 南 雅文
  蛋白質・核酸・酵素, 45, 6, 985, 990, 共立出版(株), 2000年04月
  日本語
• Localization of calcitonin receptor mRNA in the mouse brain: coexistence with serotonin transporter mRNA
  H Nakamoto; Y Soeda; S Takami; M Minami; M Satoh
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 76, 1, 93, 102, 2000年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Possible involvement of the locus coeruleus in inhibition by prostanoid EP3 receptor-selective agonists of morphine withdrawal syndrome in rats
  T Nakagawa; T Masuda; T Watanabe; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 390, 3, 257, 266, 2000年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Opioid receptors
  M. Satoh; T. Seki; M. Minami
  Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 45, 6 Suppl, 985, 990, 2000年01月01日
• Sensitization of the adenylyl cyclase system in cloned kappa-opioid receptor-transfected cells following sustained agonist treatment: A chimeric study using G protein alpha(i2)/alpha(q) subunits
  T Nakagawa; T Ozawa; T Watanabe; M Minami; M Satoh
  JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 81, 4, 353, 361, 1999年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Pharmacological properties of TRK-820 on cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors and nociceptin receptor
  T Seki; S Awamura; C Kimura; S Ide; K Sakano; M Minami; H Nagase; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 376, 1-2, 159, 167, 1999年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Supersensitization of the adenylyl cyclase system in Chinese hamster ovary cells co-expressing cloned opioid receptors and G(z), a PTX-insensitive G protein
  T Ozawa; T Nakagawa; M Minami; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 267, 2, 117, 120, 1999年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Apoptotic DNA fragmentation and upregulation of Bax induced by transient ischemia of the rat retina
  K Kaneda; S Kashii; T Kurosawa; S Kaneko; A Akaike; Y Honda; M Minami; M Satoh
  BRAIN RESEARCH, 815, 1, 11, 20, 1999年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A hyperalgesic effect of intracerebroventricular cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 in the rat paw pressure test
  J Yamamoto; A Nishiyori; S Takami; Y Ohtani; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 363, 2-3, 131, 133, 1998年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Bremazocine recognizes the difference in four amino acid residues to discriminate between a nociceptin/orphanin FQ receptor and opioid receptors
  T Seki; M Minami; C Kimura; T Uehara; T Nakagawa; M Satoh
  JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 77, 4, 301, 306, 1998年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Localization of fractalkine and CX(3)CR1 mRNAs in rat brain: does fractalkine play a role in signaling from neuron to microglia?
  A Nishiyori; M Minami; Y Ohtani; S Takami; J Yamamoto; N Kawaguchi; T Kume; A Akaike; M Satoh
  FEBS LETTERS, 429, 2, 167, 172, 1998年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of stromal cell-derived factor-1 and CXCR4 chemokine receptor mRNAs in cultured rat glial and neuronal cells
  Y Ohtani; M Minami; N Kawaguchi; A Nishiyori; J Yamamoto; S Takami; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 249, 2-3, 163, 166, 1998年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• DAMGO recognizes four residues in the third extracellular loop to discriminate between mu- and kappa-opioid receptors
  T Seki; M Minami; T Nakagawa; Y Ienaga; A Morisada; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 350, 2-3, 301, 310, 1998年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• beta(2)-Adrenoceptors on the glial cells mediate the induction of interleukin-1 beta mRNA in the rat brain
  E Maruta; K Yabuuchi; A Nishiyori; S Takami; M Minami; M Satoh
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 49, 1-2, 291, 294, 1997年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Type 2 interleukin-1 receptor mRNA is induced by kainic acid in the rat brain
  A Nishiyori; M Minami; S Takami; M Satoh
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 50, 1-2, 237, 245, 1997年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Intracerebroventricular injection of isoproterenol produces its analgesic effect through interleukin-1 beta production
  K Yabuuchi; E Maruta; J Yamamoto; A Nishiyori; S Takami; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 334, 2-3, 133, 140, 1997年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Induction of macrophage inflammatory protein MIP-1 alpha mRNA on glial cells after focal cerebral ischemia in the rat
  S Takami; H Nishikawa; M Minami; A Nishiyori; M Sato; A Akaike; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 227, 3, 173, 176, 1997年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Opioids
  M Satoh; M Minami; SC Yoshida; Y Kuraishi
  JAPANESE JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, 19, 2, 190, 203, 1997年, ［査読有り］
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Opioid receptors
  M. Minami; S. Kaneko; M. Satoh
  Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 42, 3 Suppl, 335, 342, 1997年, ［査読有り］
  英語
• A single residue, Lys108, of the delta-opioid receptor prevents the mu-opioid-selective ligand [D-Ala(2),N-MePhe(4),Gly-ol(5)]enkephalin from binding to the delta-opioid receptor
  M Minami; T Nakagawa; T Seki; T Onogi; Y Aoki; Y Katao; S Katsumata; M Satoh
  MOLECULAR PHARMACOLOGY, 50, 5, 1413, 1422, 1996年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Localization of mRNA for leukemia inhibitory factor receptor in the adult rat brain
  H Yamakuni; M Minami; M Satoh
  JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY, 70, 1, 45, 53, 1996年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Pharmacological characterization of KT-90 using cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors
  S Katsumata; Y Ienaga; M Minami; T Nakagawa; K Kanematsu; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 312, 3, 349, 355, 1996年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Co-localization of μ opioid receptor is greater with dynorphin than enkephalin in rat striatum
  Guttenberg ND; Klop H; Minami M; Satoh M; Voorn P
  Neuroreport, 7, 13, 2119, 2124, 1996年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Biphasic effects of intracerebroventricular interleukin-1 beta on mechanical nociception in the rat
  K Yabuuchi; A Nishiyori; M Minami; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 300, 1-2, 59, 65, 1996年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Induction of interleukin-1 beta mRNA in the hypothalamus following subcutaneous injections of formalin into the rat hind paws
  K Yabuuchi; E Maruta; M Minami; M Satoh
  NEUROSCIENCE LETTERS, 207, 2, 109, 112, 1996年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Expression of mu- and kappa-, but not delta-, opioid receptor mRNAs is enhanced in the spinal dorsal horn of the arthritic rats
  K Maekawa; M Minami; T Masuda; M Satoh
  PAIN, 64, 2, 365, 371, 1996年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• SUPPRESSION OF NALOXONE-PRECIPITATED WITHDRAWAL JUMPS IN MORPHINE-DEPENDENT MICE BY STIMULATION OF PROSTAGLANDIN EP(3) RECEPTOR
  T NAKAGAWA; M MINAMI; S KATSUMATA; Y IENAGA; M SATOH
  BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 116, 6, 2661, 2666, 1995年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Pharmacological study of dihydroetorphine in cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors
  S Katsumata; M Minami; T Nakagawa; T Iwamura; M Satoh
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY-MOLECULAR PHARMACOLOGY SECTION, 291, 3, 367, 373, 1995年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• MOLECULAR-BIOLOGY OF THE OPIOID RECEPTORS - STRUCTURES, FUNCTIONS AND DISTRIBUTIONS
  M MINAMI; M SATOH
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 23, 2, 121, 145, 1995年09月, ［査読有り］
  英語
• TRANSIENT EXPRESSION OF FGF RECEPTOR-4 MESSENGER-RNA IN THE RAT CEREBELLUM DURING POSTNATAL-DEVELOPMENT
  A MIYAKE; M MINAMI; M SATOH; M OHTA; N ITOH
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 31, 1-2, 95, 100, 1995年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• DOUBLE IN-SITU HYBRIDIZATION STUDY ON COEXISTENCE OF MU-OPIOID, DELTA-OPIOID AND KAPPA-OPIOID RECEPTOR MESSENGER-RNAS WITH PREPROTACHYKININ-A MESSENGER-RNA IN THE RAT DORSAL-ROOT GANGLIA
  M MINAMI; K MAEKAWA; K YABUUCHI; M SATOH
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 30, 2, 203, 210, 1995年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• INTRACISTERNAL ADMINISTRATION OF INTERLEUKIN-1-BETA ATTENUATES NALOXONE-PRECIPITATED WITHDRAWAL IN MORPHINE-DEPENDENT
  S KATSUMATA; M MINAMI; T NAKAGAWA; M SATOH
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 278, 2, 143, 150, 1995年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• DAMGO, A MU-OPIOID RECEPTOR-SELECTIVE LIGAND, DISTINGUISHES BETWEEN MU-OPIOID AND KAPPA-OPIOID RECEPTORS AT A DIFFERENT REGION FROM THAT FOR THE DISTINCTION BETWEEN MU-OPIOID AND DELTA-OPIOID RECEPTORS
  M MINAMI; T ONOGI; T NAKAGAWA; Y KATAO; Y AOKI; S KATSUMATA; M SATOH
  FEBS LETTERS, 364, 1, 23, 27, 1995年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• EXPRESSION OF INSULIN RECEPTOR-RELATED RECEPTOR MESSENGER-RNA IN THE RAT-BRAIN IS HIGHLY RESTRICTED TO FOREBRAIN CHOLINERGIC NEURONS
  K TSUJIMOTO; N TSUJI; K OZAKI; M MINAMI; M SATOH; N ITOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 188, 2, 105, 108, 1995年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• G(Z) COUPLING TO THE RAT KAPPA-OPIOID RECEPTOR
  HWL LAI; M MINAMI; M SATOH; YH WONG
  FEBS LETTERS, 360, 1, 97, 99, 1995年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A study on the structural basis of opioid receptors for the subtype-selective binding of damgo, a μ-opioid receptor selective agonist, using chimeric opioid receptors
  Masabumi Minami; Masamichi Satoh
  Folia Pharmacologica Japonica, 106, 162, 166, 1995年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• DAMGO, A MU-OPIOID RECEPTOR-SELECTIVE AGONIST, DISTINGUISHES BETWEEN MU-OPIOID AND DELTA-OPIOID RECEPTORS AROUND THEIR FIRST EXTRACELLULAR LOOPS
  T ONOGI; M MINAMI; Y KATAO; T NAKAGAWA; Y AOKI; T TOYA; S KATSUMATA; M SATOH
  FEBS LETTERS, 357, 1, 93, 97, 1995年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• IMMUNOCYTOCHEMICAL LOCALIZATION OF MU-OPIOID RECEPTOR IN THE RAT CAUDATE-PUTAMEN
  T KANEKO; M MINAMI; M SATOH; N MIZUNO
  NEUROSCIENCE LETTERS, 184, 3, 149, 152, 1995年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Molecular pharmacology of the opioid receptors
  M Satoh; M Minami
  PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS, 68, 3, 343, 364, 1995年, ［査読有り］
  英語
• LOCALIZATION OF TYPE-I INTERLEUKIN-1 RECEPTOR MESSENGER-RNA IN THE RAT-BRAIN
  K YABUUCHI; M MINAMI; S KATSUMATA; M SATOH
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 27, 1, 27, 36, 1994年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• AN IN-SITU HYBRIDIZATION STUDY ON INTERLEUKIN-1-BETA MESSENGER-RNA INDUCED BY TRANSIENT FOREBRAIN ISCHEMIA IN THE RAT-BRAIN
  K YABUUCHI; M MINAMI; S KATSUMATA; A YAMAZAKI; M SATOH
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 26, 1-2, 135, 142, 1994年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• INTRATHECAL NEUROMEDIN-C ENHANCES MECHANICAL NOCICEPTION - POSSIBLE INVOLVEMENT OF NMDA RECEPTORS
  T ONOGI; M KAGAWA; M MINAMI; Y KURAISHI; M SATOH
  EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 262, 1-2, 163, 166, 1994年09月, ［査読有り］
  英語
• DIFFERENTIAL EXPRESSION PATTERNS OF MESSENGER-RNAS FOR MEMBERS OF THE FIBROBLAST GROWTH-FACTOR RECEPTOR FAMILY, FGFR-1-FGFR-4, IN RAT-BRAIN
  N YAZAKI; Y HOSOI; K KAWABATA; A MIYAKE; M MINAMI; M SATOH; M OHTA; T KAWASAKI; N ITOH
  JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH, 37, 4, 445, 452, 1994年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• RAT FGF RECEPTOR-4 MESSENGER-RNA IN THE BRAIN IS EXPRESSED PREFERENTIALLY IN THE MEDIAL HABENULAR NUCLEUS
  N ITOH; N YAZAKI; S TAGASHIRA; A MIYAKE; K OZAKI; M MINAMI; M SATOH; M OHTA; T KAWASAKI
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 21, 3-4, 344, 348, 1994年02月, ［査読有り］
  英語
• IN-SITU HYBRIDIZATION STUDY OF MU-OPIOID AND KAPPA-OPIOID RECEPTOR MESSENGER-RNAS IN THE RAT SPINAL-CORD AND DORSAL-ROOT GANGLIA
  K MAEKAWA; M MINAMI; K YABUUCHI; T TOYA; Y KATAO; Y HOSOI; T ONOGI; M SATOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 168, 1-2, 97, 100, 1994年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• MOLECULAR-CLONING AND IN-SITU HYBRIDIZATION HISTOCHEMISTRY FOR RAT MU-OPIOID RECEPTOR
  M MINAMI; T ONOGI; T TOYA; Y KATAO; Y HOSOI; K MAEKAWA; S KATSUMATA; K YABUUCHI; M SATOH
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 18, 4, 315, 322, 1994年01月, ［査読有り］
  英語
• IN-SITU HYBRIDIZATION STUDY OF KAPPA-OPIOID RECEPTOR MESSENGER-RNA IN THE RAT-BRAIN
  M MINAMI; Y HOSOI; T TOYA; Y KATAO; K MAEKAWA; S KATSUMATA; K YABUUCHI; T ONOGI; M SATOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 162, 1-2, 161, 164, 1993年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• IN-SITU HYBRIDIZATION STUDY OF INTERLEUKIN-1-BETA MESSENGER-RNA INDUCED BY KAINIC ACID IN THE RAT-BRAIN
  K YABUUCHI; M MINAMI; S KATSUMATA; M SATOH
  MOLECULAR BRAIN RESEARCH, 20, 1-2, 153, 161, 1993年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CLONING AND EXPRESSION OF A CDNA FOR THE RAT KAPPA-OPIOID RECEPTOR
  M MINAMI; T TOYA; Y KATAO; K MAEKAWA; S NAKAMURA; T ONOGI; S KANEKO; M SATOH
  FEBS LETTERS, 329, 3, 291, 295, 1993年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CAPSAICIN-LIKE EFFECT OF (6)-SHOGAOL ON SUBSTANCE P-CONTAINING PRIMARY AFFERENTS OF RATS - A POSSIBLE MECHANISM OF ITS ANALGESIC ACTION
  T ONOGI; M MINAMI; Y KURAISHI; M SATOH
  NEUROPHARMACOLOGY, 31, 11, 1165, 1169, 1992年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• BEHAVIORAL CHARACTERIZATION OF A 5-HT3 RECEPTOR ANTAGONIST, ONDANSETRON, IN RATS
  H TOGASHI; M MATSUMOTO; M YOSHIOKA; M MINAMI; H SAITO
  BIOGENIC AMINES, 9, 1, 15, 27, 1992年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• INDUCTION OF INTERLEUKIN-1 BETA MESSENGER-RNA IN RAT-BRAIN AFTER TRANSIENT FOREBRAIN ISCHEMIA
  M MINAMI; Y KURAISHI; K YABUUCHI; A YAMAZAKI; M SATOH
  JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 58, 1, 390, 392, 1992年01月, ［査読有り］
  英語
• Inhibition of morphine dependence by a lipopolysaccharide from ┣DBPantoea agglomerans(/)-┫DB
  European Cytokine Network, 3, 417, 420, 1992年
• INVOLVEMENT OF CENTRAL BETA-ADRENOCEPTORS IN THE INDUCTION OF HYPOTHALAMIC INTERLEUKIN-1-BETA MESSENGER-RNA BY METHAMPHETAMINE
  T YAMAGUCHI; Y KURAISHI; M MINAMI; K YABUUCHI; M SATOH
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 12, 3, 432, 439, 1991年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• METHAMPHETAMINE-INDUCED EXPRESSION OF INTERLEUKIN-1-BETA MESSENGER-RNA IN THE RAT HYPOTHALAMUS
  T YAMAGUCHI; Y KURAISHI; M MINAMI; S NAKAI; Y HIRAI; M SATOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 128, 1, 90, 92, 1991年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• EFFECTS OF KAINIC ACID ON MESSENGER-RNA LEVELS OF IL-1-BETA, IL-6, TNF-ALPHA AND LIF IN THE RAT-BRAIN
  M MINAMI; Y KURAISHI; M SATOH
  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 176, 2, 593, 598, 1991年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• IMMOBILIZATION STRESS INDUCES INTERLEUKIN-1-BETA MESSENGER-RNA IN THE RAT HYPOTHALAMUS
  M MINAMI; Y KURAISHI; T YAMAGUCHI; S NAKAI; Y HIRAI; M SATOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 123, 2, 254, 256, 1991年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• SEROTONIN, BUT NEITHER NORADRENALINE NOR GABA, INHIBITS CAPSAICIN-EVOKED RELEASE OF IMMUNOREACTIVE SOMATOSTATIN FROM SLICES OF RAT SPINAL-CORD
  Y KURAISHI; M MINAMI; M SATOH
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 9, 4, 238, 245, 1991年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In situ hybridization analysis of the induction of interleukin-1 mRNA by methamphetamine in the rat hypothalamus.
  Molecular and Cellar Neuroscience, 2,259-265, 1991年
• CONVULSANTS INDUCE INTERLEUKIN-1-BETA MESSENGER-RNA IN RAT-BRAIN
  M MINAMI; Y KURAISHI; T YAMAGUCHI; S NAKAI; Y HIRAI; M SATOH
  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 171, 2, 832, 837, 1990年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• SOMATOSTATIN IS INCREASED IN THE DORSAL-ROOT GANGLIA OF ADJUVANT-INFLAMED RAT
  H OHNO; Y KURAISHI; T NANAYAMA; M MINAMI; M KAWAMURA; M SATOH
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 8, 3, 179, 188, 1990年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• ANTINOCICEPTIVE EFFECT OF INTRATHECALLY ADMINISTERED ANTISERUM AGAINST CALCITONIN GENE-RELATED PEPTIDE ON THERMAL AND MECHANICAL NOXIOUS STIMULI IN EXPERIMENTAL HYPERALGESIC RATS
  M KAWAMURA; Y KURAISHI; M MINAMI; M SATOH
  BRAIN RESEARCH, 497, 1, 199, 203, 1989年09月, ［査読有り］
  英語
• ENHANCEMENT OF PREPROTACHYKININ-A GENE-EXPRESSION BY ADJUVANT-INDUCED INFLAMMATION IN THE RAT SPINAL-CORD - POSSIBLE INVOLVEMENT OF SUBSTANCE-P-CONTAINING SPINAL NEURONS IN NOCICEPTION
  M MINAMI; Y KURAISHI; M KAWAMURA; T YAMAGUCHI; Y MASU; S NAKANISHI; M SATOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 98, 1, 105, 110, 1989年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• MODALITY-SPECIFIC ANTINOCICEPTION PRODUCED BY INTRATHECAL INJECTION OF ANTI-SOMATOSTATIN ANTISERUM IN RATS
  H OHNO; Y KURAISHI; M MINAMI; M SATOH
  BRAIN RESEARCH, 474, 1, 197, 200, 1988年11月, ［査読有り］
  英語
• ANTINOCICEPTION INDUCED IN RATS BY INTRATHECAL ADMINISTRATION OF ANTISERUM AGAINST CALCITONIN GENE-RELATED PEPTIDE
  Y KURAISHI; T NANAYAMA; H OHNO; M MINAMI; M SATOH
  NEUROSCIENCE LETTERS, 92, 3, 325, 329, 1988年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Effect of SM-2470, a newly synthesized α1-adrenoceptor antagonist, on sympathetic nerve activity in anesthetized rats
  M. Yoshioka; M. Matsumoto; H. Togashi; M. Abe; T. Ikeda; K. Morii; M. Minami; H. Saito
  Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie, 293, 1, 162, 174, 1988年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Effects of hydralazine on adrenal and cardiac sympathetic nerve activity in anesthetized rats.
  M Yoshioka; H Togashi; M Minami; H Saito
  Research communications in chemical pathology and pharmacology, 54, 3, 313, 20, 1986年12月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The present study was carried out to elucidate whether there is a correlation between hydralazine-induced tachycardia and the increase in cardiac sympathetic nerve activity in buffer nerve-intact and debuffered rats. Hydralazine (1 mg/kg, i.v.) produced a significant decrease in mean arterial blood pressure immediately after injection in both buffer nerve-intact rats and debuffered rats. A few min after hydralazine administration, increases in cardiac sympathetic nerve activity and heart rate were observed in both rat groups. Moreover, after hydralazine injection, adrenal sympathetic nerve activity increased in the debuffered rat group. These results suggest that hydralazine-induced tachycardia is not only reflexly induced, but that it is also mediated via direct excitation of the central nervous system in rats.

• Required research activities to overcome addiction problems in Japan
  Kazutaka Ikeda; Soichiro Ide; Hiromi Takahashi-Omoe; Masabumi Minami; Hisatsugu Miyata; Mitsuo Kawato; Hitoshi Okamoto; Tetsuro Kikuchi; Yumiko Saito; Tomoaki Shirao; Yuko Sekino; Toshiya Murai; Toshihiko Matsumoto; Masako Iseki; Yoko Nishitani; Masahiko Sumitani; Hidehiko Takahashi; Shigeto Yamawaki; Tadashi Isa; Yoko Kamio, Taiwanese Journal of Psychiatry, 35, 1, 6, 11, 2021年
  Medknow
• 配座制御を鍵とした分子設計によるGABAトランスポーターBGT-1サブタイプ選択的阻害薬の創製研究
  三井桂佑; 末政亮大; 小林嵩明; 人羅菜津子; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 南雅文; WELLENDORPH Petrine; 周東智, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 37th, 2019年
• レゾルビンE1の抗うつ作用における内側前頭前野内BDNF,VEGF遊離とmTORC1活性化の役割
  青木駿; 出山諭司; 石村航平; 福田隼; 福田隼; 周東智; 南雅文; 金田勝幸, 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウムプログラム・要旨集, 2019, 2019年
• ケタミンの即効性抗うつ作用メカニズムの解明とそれに基づく新規創薬標的の発見
  出山諭司; DUMAN Ronald S.; 南雅文; 金田勝幸, 生体機能と創薬シンポジウム要旨集, 2019, 2019年
• コカイン関連記憶の獲得および想起における内側前頭前野グルタミン酸作動性ニューロンの役割
  Zhang Tong; 上居 寛典; 柳田 淳子; 和田 進太郎; 堂本 将輝; 出山 諭司; 宝田 剛志; 檜井 栄一; 崎村 建司; 山中 章弘; 前島 隆司; 三枝 理博; 櫻井 武; 西谷 直也; 永安 一樹; 金子 周司; 南 雅文; 金田 勝幸, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 28回・48回, 216, 216, 2018年11月
  日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, 日本語
• レゾルビンE1およびレゾルビンE2の抗うつ作用機序
  鈴木博惠; 出山諭司; 出山諭司; 霜田健斗; 石川由香; 石村航平; 福田隼; 人羅(今村)菜津子; 井手聡一郎; 井手聡一郎; 佐藤公道; 金田勝幸; 周東智; 南雅文, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 138th, 2018年
• GABAトランスポーターサブタイプ選択的阻害剤の創出を目的とするGABA配座制限誘導体の設計と合成
  末政亮大; 中田和彰; 小林嵩明; 福田隼; 渡邉瑞貴; 井手聡一郎; 人羅菜津子; 南雅文; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 138th, 2018年
• The effects of sexual hormone on the brain area related to parental behavior
  Taiju Amano; Kazuki Ito; Takashi Maejima; Takeshi Sakurai; Masabumi Minami; Kumi Kuroda, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 133, 3, S84, S84, 2017年03月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• 慢性ストレスと母子分離ストレスの負荷による治療抵抗性うつ病モデル動物作製と側坐核内ドパミン遊離を指標とした脳内報酬系機能評価
  南沙希; 里吉寛; 井手聡一郎; 井手聡一郎; 南雅文, 日本神経精神薬理学会プログラム・抄録集, 47th, 2017年
• ヒスタミンH3受容体逆アゴニストは,思い出せなくなった物体記憶を回復させる
  野村洋; 野村洋; 水田弘人; 乗本裕明; 増田文貴; 三浦友樹; 小島寛人; 芦塚あおい; 松河理子; BARAKI Zohal; 人羅(今村)菜津子; 人羅(今村)菜津子; 中山大輔; 石川智愛; 齋藤瞭毅; 佐野大和; 楠原洋之; 南雅文; 高橋英彦; 池谷裕二, 日本神経精神薬理学会プログラム・抄録集, 47th, 2017年
• 新規GABAトランスポーター阻害薬候補化合物の薬理活性評価
  佐藤孝行; 井川ありさ; 圓山智嘉史; 末政亮大; 小林嵩明; 有澤光弘; 井手聡一郎; 周東智; 南雅文, 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウムプログラム・要旨集, 2016, 2016年
• 三次元多様性を鍵とする分子設計に基づくGABAトランスポーターBGT-1サブタイプ高選択的阻害剤の創製
  末政亮大; 中田和彰; 小林嵩明; 福田隼; 渡邉瑞貴; 柴野さや子; 井川ありさ; 井手聡一郎; 南雅文; 周東智, 次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集, 14th, 2016年
• GABAトランスポーターサブタイプ特異的な新規阻害薬候補化合物の薬理活性評価
  佐藤孝行; 井川ありさ; 圓山智嘉史; 末政亮大; 小林嵩明; 有澤光弘; 井手聡一郎; 周東智; 南雅文, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 136th, 2016年
• レゾルビンD1,D2の抗うつ作用メカニズムの解明
  石川由香; 出山諭司; 出山諭司; 吉川琴美; 霜田健斗; 人羅(今村)菜津子; 井手聡一郎; 井手聡一郎; 佐藤公道; 南雅文, 日本生物学的精神医学会(Web), 38th, 2016年
• ATP受容体P2X7サブタイプ遺伝子多型と疼痛および鎮痛薬感受性との相関
  井手 聡一郎; 西澤 大輔; 福田 謙一; 笠井 慎也; 長谷川 準子; 林田 眞和; 南 雅文; 池田 和隆, 日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 37回・45回, 182, 182, 2015年09月
  日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会, 日本語
• CRFによる分界条床核III型神経細胞での抑制性シナプス伝達促進
  長野 雄介; 金田 勝幸; 圓山 智嘉史; 井手 聡一郎; 加藤 総夫; 南 雅文, 日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 37回・45回, 173, 173, 2015年09月
  日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会, 日本語
• レゾルビンE2の抗うつ作用に関する検討
  霜田 健斗; 出山 諭司; 井手 聡一郎; 福田 隼; 周東 智; 南 雅文, 日本薬学会年会要旨集, 135年会, 3, 193, 193, 2015年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• レゾルビンD1およびD2の抗うつ作用メカニズム
  吉川 琴美; 出山 諭司; 霜田 健斗; 石川 由香; 井手 聡一郎; 南 雅文, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 24回・44回, 198, 198, 2014年11月
  日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, 日本語
• リポポリサッカライド誘発うつ病様行動に対するレゾルビンDシリーズの効果
  出山 諭司; 吉川 琴美; 霜田 健斗; 南 雅文, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 23回・43回, 246, 246, 2013年10月
  日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, 日本語
• 血液脳関門バリア機能に対するニコチンの作用
  磯 有希奈; 松原 滉; 出山 諭司; 片山 貴博; 南 雅文, 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集, 23回・43回, 250, 250, 2013年10月
  日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会, 日本語
• Neuronal mechanisms underlying pain-induced negative emotions
  Masabumi Minami, Brain and Nerve, 64, 11, 1241, 1247, 2012年11月
  日本語, 書評論文,書評,文献紹介等
• 痛み感受性の遺伝的要因
  井手聡一郎; 南雅文; 池田和隆, ペインクリニック, 33, 1, 67, 74, 2012年01月
  日本語
• 痛みによる不快情動生成における分界条床核内CRF神経情報伝達系の役割
  中 誠則; 出山 諭司; 井手 聡一郎; 南 雅文, PAIN RESEARCH, 26, 2, 108, 108, 2011年07月
  日本疼痛学会, 日本語
• グリア細胞による脳内免疫炎症反応とニコチン受容体刺激 (AYUMI 長期ニコチン受容体刺激により誘発される生体機構変化)
  片山 貴博; 南 雅文, 医学のあゆみ, 237, 11, 1065, 1069, 2011年06月11日
  医歯薬出版, 日本語
• Neuro-glio-vascular Interaction in Ischemic Brains
  Masabumi Minami, YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 131, 4, 539, 544, 2011年04月
  日本語, 書評論文,書評,文献紹介等
• 心と身 : 一個体レベルのシステム科学としての薬理学
  南 雅文, 日本薬理学雑誌, 136, 2, 69, 70, 2010年08月01日
  日本語
• 痛みによる不快情動生成--分界条床核の役割 (第1土曜特集 原始感覚と情動--生体防御系としての情動機構とその破綻)
  南 雅文, 医学のあゆみ, 232, 1, 22, 27, 2010年01月02日
  医歯薬出版, 日本語
• 培養海馬スライスを用いたミクログリアによる傷害細胞貪食に関する研究
  小林速人; 片山貴博; 岡村敏行; 井手聡一郎; 上原孝; 南雅文, 日本薬理学雑誌, 135, 1, 2010年
• Combination of cell culture assays and knockout mouse analyses for the study of opioid partial agonism. (Methods Mol Biol)
  Ide Soichiro; Minami Masabumi; Sora Ichiro; Ikeda Kazutaka, Methods Mol Biol, 617, 363, 374, 2010年
• ブトルファノールの鎮痛効果とオピオイド受容体
  井手聡一郎; 南雅文; 池田和隆, 生体の科学, 60, 5, 456, 457, 2009年10月
  日本語
• 痛みによる不快情動生成と食欲抑制における分界条床核内ノルアドレナリン神経情報伝達の役割
  仲子 友和; 出山 諭司; 南 雅文, PAIN RESEARCH, 23, 2, 70, 70, 2008年07月
  日本疼痛学会, 日本語
• 疼痛関連不快情動反応における分界条床核内グルタミン酸神経情報伝達および一酸化窒素の役割
  出山 諭司; 南 雅文, PAIN RESEARCH, 23, 2, 91, 91, 2008年07月
  日本疼痛学会, 日本語
• 食欲調節における分界条床核内神経情報伝達の役割
  平田 美紀枝; 出山 諭司; 片山 貴博; 南 雅文, 日本薬学会年会要旨集, 128年会, 3, 129, 129, 2008年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• Neuronal basis for pain-induced aversion
  Masabumi Minami, Japanese Journal of Neuropsychopharmacology, 28, 1, 37, 41, 2008年02月
  日本語, 書評論文,書評,文献紹介等
• 痛みによる不快情動生成の神経機構
  南 雅文, 日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology, 27, 5, 254, 254, 2007年11月25日
  日本語
• 疼痛誘発不快情動反応における分界条床核内コルチコトロピン放出因子(CRF)の関与
  出山 諭司; 南 雅文, PAIN RESEARCH, 22, 2, 64, 64, 2007年07月
  日本疼痛学会, 日本語
• 疼痛誘発不快情動反応における分界条床核内ノルアドレナリン伝達の関与
  南 雅文; 出山 諭司, PAIN RESEARCH, 22, 2, 64, 64, 2007年07月
  日本疼痛学会, 日本語
• 痛みによる不快情動生成における分界条床核ノルアドレナリン神経伝達の役割
  出山 諭司; 平田 美紀枝; 中川 貴之; 金子 周司; 南 雅文, 日本薬学会年会要旨集, 127年会, 2, 129, 129, 2007年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• 痛みを知る-痛みの中枢回路 痛みと情動-扁桃体およびその関連脳領域の役割
  南雅文, 週刊医学のあゆみ, 223, 9, 700, 705, 2007年
• ニューロン傷害によるアストロサイト活性化機構に関する検討
  久米 利明; 神谷 明裕; 片山 貴博; 岡村 敏行; 金子 周司; 赤池 昭紀; 南 雅文, バイオイメージング, 15, 2, 159, 160, 2006年10月31日
  日本語
• Effects of cholesterol biosynthesis-associated compounds on HRD1 expression and protection against hypoxia-induced cell death
  N Takamura; M Kaneko; T Uehara; M Minami; Y Nomura, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 100, 290P, 290P, 2006年
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• NMDA誘発神経細胞傷害に伴うグリア細胞活性化のメカニズム (生体機能と創薬シンポジウム2005--疾病に関わる生体分子と治療薬) -- (シンポジウム3 虚血性疾患と難治性神経変性疾患の病態と治療)
  南 雅文; 片山 貴将; 佐藤 公道, 薬学雑誌, 125, 57, 60, 2005年09月08日
  日本薬学会, 日本語
• 嫌悪系--苦痛の制御メカニズム (特集・情動--喜びと恐れの脳の仕組み)
  南 雅文, 生体の科学, 56, 1, 26, 31, 2005年01月
  金原一郎記念医学医療振興財団, 日本語
• 報酬効果と鎮痛効果の異なる作用機序
  井手聡一郎; 南雅文; 佐藤公道; 曽良一郎; 池田和隆, 日本薬理学雑誌 : FOLIA PHARMACOLOGICA JAPONICA, 125, 1, 11, 15, 2005年01月01日
  近年，疼痛緩和ケアが重視される中で，情動が病態や治療に与える影響が注目されている．オピオイド神経系は，情動の中でも快と痛みに深く関係しており，その作動薬であるモルヒネなど麻薬性鎮痛薬は有用な鎮痛効果をもたらす．また，痛みを感じている状況下では依存が形成されないことなどから，オピオイドの快と鎮痛作用が分離出来る可能性が示唆されている．近年，ノックアウトマウスを用いた実験などでは，麻薬性鎮痛薬の主たる作用部位であるµオピオイド受容体が，モルヒネを始めとした多くの麻薬性鎮痛薬の鎮痛効果，報酬効果において中心的な役割を果たすことが示されてきた．しかし，オピオイド鎮痛薬の一つであるブプレノルフィンでは，µオピオイド受容体が欠損すると，鎮痛効果は完全に消失するが，報酬効果は残存することが明らかになった．オピオイドによる快と鎮痛発生機構はやはり一部異なると考えられる．また，アルコールや覚醒剤の報酬効果と鎮痛効果においてもメカニズムの違いが明らかになりつつある．快と痛みの詳細なメカニズムの解明は，Quality of Life（QOL）の向上をもたらすと考えられ，今後さらなる研究が期待される．, 社団法人 日本薬理学会, 日本語
• 「痛み」による「負の情動反応」における扁桃体の役割
  南 雅文; 佐藤 公道, 日本薬理学雑誌, 125, 5-9, 1, 5, 9, 2005年
  「痛み」は感覚的成分（sensory component）と感情的あるいは情動的成分（affectiveあるいはemotional component）からなる．これまでに感覚的成分に関しては精力的に研究されその分子機構も次第に明らかになりつつあるが，感情的成分に関する研究は未だ緒についたばかりである．本稿では，「痛み」の感情的成分である「負の情動反応」における扁桃体の役割とそれに関連する神経情報伝達機構について筆者らの研究成果を紹介する．ホルマリン後肢皮下投与により惹起される体性痛（somatic pain）により扁桃体基底外側核においてc-fos mRNA発現が誘導されたが，扁桃体中心核では発現誘導されなかった．一方，酢酸腹腔内投与による内臓痛（visceral pain）ではc-fos mRNA発現は中心核で誘導されるが，基底外側核では誘導されなかった．また，ホルマリンにより惹起される場所嫌悪反応は，基底外側核あるいは中心核のいずれかを予め破壊することで著しく抑制されたが，酢酸による場所嫌悪反応は，中心核の破壊によってのみ抑制され基底外側核の破壊では影響を受けなかった．これらの結果は，「痛み」の感情的成分である「負の情動反応」に関わる神経回路が，体性痛と内臓痛とでは異なることを示唆している．ホルマリンによる体性痛の際には基底外側核においてグルタミン酸遊離が増加し，NMDA受容体拮抗薬の基底外側核への局所投与によりホルマリンによる場所嫌悪反応が抑制された．さらに，基底外側核へのモルヒネ局所投与はホルマリンによるグルタミン酸遊離と場所嫌悪反応をともに抑制した．これらの知見は，ホルマリン投与により引き起こされる「負の情動反応」に基底外側核でのNMDA受容体を介した神経情報伝達が重要な役割を果たしていることを示唆している．また，モルヒネがこの情報伝達を抑制的に調節することも明らかとなり，モルヒネの鎮痛作用には，「痛み」の感覚的成分である痛覚情報伝達を抑制するという直接的な作用機序だけでなく，「痛み」の感情的成分である「負の情動反応」を抑制するという作用機序も関与していることが考えられる．
  , 公益社団法人 日本薬理学会, 日本語
• Neuro-glio-vascular interaction
  南 雅文, 日本薬理学雑誌 : FOLIA PHARMACOLOGICA JAPONICA, 124, 2, 126, 126, 2004年08月01日
  日本語
• 新規オピオイドμ受容体選択的リガンドK-8のマウスにおける鎮痛作用
  小松紘子; 井手総一郎; 南雅文; 岩村樹憲; 佐藤公道, 日本薬理学雑誌, 123, 2, 2004年
• 海馬におけるサイトカインの発現
  生体の科学, 55, 585-589, 2004年
• 脳とケモカイン
  脳２１, 6, 103-107, 2003年
• オピオイド受容体と鎮痛機構
  CLINICAL NEUROSCIENCE, 20, 1106, 1108, 2002年
• 虚血性脳細胞障害におけるケモカインの役割
  南 雅文; 高見 新也; 永田 泉; 名村 尚武; 佐藤 公道, 日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology, 21, 6, 221, 221, 2001年12月25日
  日本語
• モルヒネ依存ラットのナロキソン誘発場所嫌悪反応における扁桃体中心核の関与
  渡辺 豪; 中川 貴之; 山本 梨恵; 前田 哲史; 南 雅文; 佐藤 公道, 日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology, 21, 6, 351, 351, 2001年12月25日
  日本語
• 脳内細胞間情報伝達物質としてのサイトカイン・ケモカイン
  南 雅文, YAKUGAKU ZASSHI, 121, 12, 875, 885, 2001年
  日本語, 書評論文,書評,文献紹介等
• ATP受容体アゴニストのラット側脳室内投与による侵害受容反応抑制作用およびその作用機序に関する検討
  福井 真人; 中川 貴之; 南 雅文; 佐藤 公道, Pain research : the journal of the Japanese Society for the Study of Pain = 日本疼痛学会誌, 15, 3, 151, 151, 2000年12月02日
  日本語
• Chemokines as mediators for intercellular communication in the brain
  Masabumi Minami; Masamichi Satoh, Folia Pharmacologica Japonica, 115, 4, 193, 200, 2000年
  日本語, 書評論文,書評,文献紹介等
• ケモカインと脳内細胞間情報伝達
  南 雅文; 佐藤 公道, 日本薬理学雑誌, 115, 4, 193, 200, 2000年
  ケモカインは白血球走化活性化作用を有し,炎症反応あるいは免疫反応のメディエーターとしてその機能や発現調節の研究が精力的に進められてきている一群の生理活性ペプチドであるが,近年,脳内においてもケモカインが種々の神経変性疾患の病態形成において重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある.また,数種のケモカイン受容体がエイズウイルスHIVの感染に必須であることが報告されたことにより,エイズ脳症における脳内ケモカイン系の役割にも注目が集まっている.本総説では,多発性硬化症,アルツハイマー病,虚血性脳細胞障害およびエイズ脳症での脳内ケモカインの発現と役割に関して,筆者らの研究成果も含めてこれまでに報告されている知見をまとめ,加えて,現在まで40種類以上が同定されているケモカイン類のうちで唯一の膜結合型タンパク質であり脳内では神経細胞で構成的に発現しているフラクタルカインに関する筆者らの研究成果を紹介し,脳内ケモカインが担う細胞間情報伝達物質としての役割を考察し,今後の研究を展望する., 公益社団法人 日本薬理学会, 日本語
• オピオイド受容体
  蛋白質核酸酵素（増刊号「創薬−戦略的アプローチから先端的医療まで」）, 45, 985(233)-990(238), 2000年
• マウス脳セロトニン神経におけるカルシトニン受容体mRNAの発現
  南 雅文; 中本 泰充; 添田 裕子; 高見 新也; 佐藤 公道, Pain research : the journal of the Japanese Society for the Study of Pain = 日本疼痛学会誌, 14, 3, 8, 8, 1999年12月11日
  日本語
• オピオイド受容体
  生体の科学（神経系に作用する薬物マニュアル1998）, 49, 392, 395, 1998年
• 脳虚血によるサイトカインの誘導とニューロン死
  医学のあゆみ, 186, 801, 802, 1998年
• 変異型ノシセプチン受容体を用いたリガンド認識機構の解析
  佐藤公道, 医学のあゆみ, 185, 11, 783, 787, 1998年
  医歯薬出版
• モルヒネ依存ラットにおけるEP3受容体を介するナロキソン誘発禁断発現抑制機序
  佐藤 公道; 南 雅文; 増田 孝裕; 中川 貴之, 日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology, 17, 6, 250, 250, 1997年12月25日
  日本語
• オピオイド受容体「受容体1997」
  生体の科学, 48, 5, 393, 396, 1997年
• オピオイド類「ニューロトランスミッター・トウディ」
  神経精神薬理, 19, 190, 203, 1997年
• オピオイド受容体「脳における情報伝達-神経機能素子と素過程」
  蛋白質核酸酵素, 42, 3, 335, 342, 1997年
• An accelerated stroke model induced by chronic inhibition of the L-arginine/nitric oxide pathway
  H. Togashi; M. Yoshioka; I. Sakuma; M. Matsumoto; M. Minami; H. Saito, Japanese Heart Journal, 36, 4, 530, 1995年, ［査読有り］
  International Heart Journal Association, 英語
• オピオイド受容体の構造、機能、分布
  南 雅文; 佐藤 公道, 生化学, 66, 8, 1134, 1138, 1994年
  日本生化学会, 日本語
• Low cerebral vitamin B12 levels in SHR
  M. Minami; K. Ueno; T. Endo; H. Togashi; M. Yoshioka; H. Saito, Japanese Heart Journal, 32, 4, 578, 1991年, ［査読有り］
  英語
• Neurochemical study on stroke-prone SHR using determination of acetylcholine level in the cerebrospinal fluid
  H. Togashi; M. Matsumoto; M. Yoshioka; K. Morii; M. Hirokami; M. Minami; H. Saito, Japanese Heart Journal, 32, 4, 573, 1991年, ［査読有り］
  英語
• Sensitive method for determination of monoamine and acetylcholine concentration in cerebrospinal fluid in normotensive and spontaneously hypertensive rats
  H. Togashi; M. Matsumoto; M. Yoshioka; M. Minami; H. Saito, Japanese Heart Journal, 31, 4, 548, 1990年, ［査読有り］
  英語

• 扁桃体基底外側核へのモルヒネ微量注入による疼痛関連情動反応の抑制
  「痛み臨床における鎮痛薬・オピオイドの選択」（鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会 編）メディカル・パブリケーションズ, 2003年
• ケモカイン受容体と虚血性脳細胞障害
  別冊・医学のあゆみ「７回膜貫通型受容体研究の新展開−ポストゲノム時代の受容体研究のゆくえ」, 2001年
• ヒト型オピオイド受容体を用いた拮抗性鎮痛薬の薬効評価
  別冊・医学のあゆみ「７回膜貫通型受容体研究の新展開−ポストゲノム時代の受容体研究のゆくえ」, 2001年
• ノシセプチン受容体リガンド結合の分子薬理学的検討
  「オピオイドの基礎と臨床」, 2000年
• クローン化オピオイド受容体を用いた拮抗性鎮痛薬の薬理学的性質の解析
  「疼痛治療の現状と展望-臨床および基礎の立場から-」, 1998年
• オピオイド受容体の構造-受容体構造とリガンド選択性-
  オピオイド-適正使用と最近の進歩-, 1997年
• オピオイド
  最新 脳と神経科学シリーズ４，最新の伝達物質−受容体の分子機構と関連神経疾患（メディカルビュー社）, 1996年

• 卒業研究準備実習Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 大学院共通授業科目（教育プログラム）：脳科学研究の展開, 2024年, 修士課程, 大学院共通科目
• 卒業研究準備実習Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 生命医薬科学概論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 薬学論文講読演習Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 大学院共通授業科目（教育プログラム）：脳科学入門, 2024年, 修士課程, 大学院共通科目
• 薬学論文講読演習Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 医療薬学特論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 薬学論文講読演習Ⅲ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 大学院共通授業科目（教育プログラム）：脳科学研究の展開, 2024年, 修士課程, 大学院共通科目
• 薬学総合演習, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬理学Ⅳ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬学卒業研究, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬理学Ⅲ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬科学演習, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬理学Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬科学論文講読演習, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬理学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬科学卒業研究, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 生命科学研究, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学実習, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学論文講読Ⅰ, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学論文講読Ⅱ, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学特別研究, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 生命科学文献講読, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 臨床薬学特別研究, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 臨床薬学論文講読Ⅰ, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 臨床薬学論文講読Ⅱ, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 臨床薬学論文執筆演習, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院

• 疼痛学会
• 北米神経科学学会(Society for Neuroscience)
• 薬学会
• 神経化学会
• 神経科学学会
• 薬理学会
• Society for Neuroscience
• The Japanese Association for the Study of Pain
• The Japanese Society for Neurochemistry
• The Japan Neuroscience Society
• The Pharmaceutical Society of Japan
• The Japanese Pharmacological Society

• 慢性痛・慢性ストレスによる抑うつ・不安情動生成を制御するレジリエンス機構の解明
  科学研究費助成事業
  2023年04月01日 - 2026年03月31日
  南 雅文
  ヒトを含む哺乳類には、慢性痛・慢性ストレスによる抑うつ・不安情動を制御し、うつ病や不安障害の発症を防ぐ脳内レジリエンス機構が備わっていると考えられる。本研究は、申請者のこれまでの研究により、慢性痛・慢性ストレス時の抑うつ・不安情動生成への関与が示された分界条床核内の神経可塑的変化に焦点を当て、この神経可塑的変化を抑制・回復させる神経機構を明らかにすることにより、脳内レジリエンス機構を解明することを目的とする。受容体作動薬・拮抗薬を用いた従来の薬理学的・電気生理学的解析に加え、光遺伝学・化学遺伝学を用いた神経機能解析や蛍光イメージングによるインビボ神経活動計測などの先端的解析手法を融合的に用いて、慢性痛・慢性ストレスによる抑うつ・不安情動生成を制御するレジリエンス機構とその破綻メカニズムを明らかにすることにより、うつ病や不安障害の神経機構の理解や治療標的の同定につながる独創的な研究成果を得ることを目指す。これまでの研究により、腹側被蓋野や視床下部外側野に出力する分界条床核神経が慢性痛時に抑制されることが抑うつ・不安情動亢進に関与することが示されている。そこで2023年度は、分界条床核出力神経に興奮性入力を送っている神経回路を同定するため、候補となる脳部位にチャネルロドプシン２を発現するウイルスを注入した後、分界条床核を含む脳スライスを作製し、脳スライスに光照射した際の分界条床核出力神経への入力をパッチクランプ法による電気生理学的手法を用いて検討し、脳内レジリエンス機構に関与する可能性のある神経路の同定を行った。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K27329
• ＡＩによる行動解析と神経活動イメージングを駆使した新しい行動薬理学の創成
  科学研究費助成事業
  2021年07月09日 - 2024年03月31日
  南 雅文
  本研究では、ディープラーニングなどのＡＩ技術を駆使した最先端の画像解析により自由行動下の病態モデル動物から仮説フリーに行動情報の収集・解析を行うことで、これまで研究者が気づき得なかった評価項目を抽出しうる新しい行動薬理試験を構築する。さらに、近年進歩が著しい、カルシウムイメージングを用いたインビボ神経活動計測と組み合わせることにより、行動情報と脳内神経活動の相関を明らかにすることで、精神変容・疼痛や薬物作用を鋭敏かつ詳細に解析できる新しい行動薬理学を創成する。2021年度は、ニコチン依存の神経機構解析のため、ニコチン退薬による嫌悪行動を、条件付け場所嫌悪性試験を用いて解析し、分界条床核におけるノルアドレナリン神経情報伝達の関与を明らかにした。さらに、世界保健機関（WHO）の国際疾病分類第11回改訂版（ICD-11）に、ゲーム障害(gaming disorder)の定義が収載されるなど、ゲームやWEBに対する行動嗜癖が今後益々問題になっていくことが考えられるため、行動嗜癖の神経機構解析や治療薬・治療法開発に役立つ新しい行動試験系を開発することを目指し、マウスが好んで行う輪回し行動に対する行動嗜癖の形成と、報酬行動や依存に重要な役割を果たす側坐核内ドパミン遊離との関連を検討するための実験系を構築した。2022年度は、輪回し行動に対する行動嗜癖形成後のマウスの行動を、例えば、輪回し装置を撤去した場合などの、様々なシチュエーション下で記録し、ＡＩ技術を駆使した画像解析により行動嗜癖を形成していないマウスとの行動の違いを明らかにすることで、行動嗜癖を評価するための行動試験系を確立する。また、ドパミンをはじめとする脳内神経伝達物質の遊離変化との相関を解析し、行動嗜癖の神経機構解明のための手がかりを得る。
  日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 21K19318
• 分界条床核での神経情報伝達可塑的変化に着目した抑うつ・不安情動生成の分子機構解明
  科学研究費助成事業
  2020年04月01日 - 2023年03月31日
  南 雅文
  慢性痛とうつ病・不安障害の併発率が高いことから両者に共通の神経基盤の存在が推測される。申請者らはこれまで、痛みによる負情動生成に分界条床核における神経情報伝達が関与していることを明らかにしてきた。そこで本研究では、分界条床核での神経情報伝達可塑的変化に焦点を当てた研究により、慢性痛による抑うつ・不安惹起の脳内メカニズムを明らかにすることを目的とする。2020年度は、慢性痛時に分界条床核から外側視床下部に投射する神経路が抑制されることにより不安様行動が亢進することを明らかにした。2021年度は、分界条床核から外側視床下部に投射する神経を制御する上流の神経細胞の同定を行った。分界条床核においてCARTペプチドを産生する神経細胞（以下、CART神経）特異的にCreリコンビナーゼを発現する遺伝子組み換えマウスを用いてCART神経に光感受性イオンチャネルを発現させた。当該マウスより作製した脳スライスを用いた電気生理学的解析により、CART神経の活性化が分界条床核から外側視床下部に投射する神経細胞への抑制性入力を増加させることを明らかにした。さらに、改変型GPCR(hM4Di)とその特異的リガンドであるClozapine-N-oxide（CNO）を用いたDREADD法によりCART神経を抑制すると、慢性痛により増加した分界条床核から外側視床下部に投射する神経細胞への抑制性入力が減少するとともに、慢性痛により亢進した不安様行動が抑制されることを明らかにした。以上より、慢性痛時には、分界条床核内CART神経の活動が亢進し、分界条床核から外側視床下部に投射する神経路が抑制されることにより不安様行動が亢進していることが考えられた。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 20H03389
• ストレス関連疾患を担う機能性脂質の探索と機能解析に基づく臨床応用のための技術基盤の創出
  革新的先端研究開発支援事業
  2017年10月 - 2023年03月
  古屋敷 智之
  国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 競争的資金
• 温度生物学の国際研究展開
  科学研究費助成事業
  2015年11月06日 - 2021年03月31日
  富永 真琴; 今本 尚子; 梅田 眞郷; 原田 慶恵; 中村 和弘; 土居 雅夫; 南 雅文; 高木 昌宏; 久原 篤; 岡部 弘基; 山田 哲也; 柴崎 貢志
  細胞局所・臓器局所における高分解能・高精度の温度計測・制御法の開発研究を含めて温度センシング研究、温度応答システム研究に関して、新学術領域研究「温度生物学」計画研究者は世界の温度研究をリードしている。その計画研究班員、公募班員が世界中の研究者（20カ国48機関）と温度生物学に関する共同研究を実施し、136件の学会発表、47報の国際共著論文発表を行った。また、2019年4月にThermal Biology Training Courseを岡崎で実施した。8つの国と地域から11名の参加があった。こうした有機的な国際連携により、世界の温度生物学研究をリードすることができた。
  日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 15K21744
• 神経路特異的薬理学とインビボ神経活動イメージングを駆使した脳身連関の神経機構解明
  科学研究費助成事業（挑戦的研究（萌芽））
  2019年04月 - 2021年03月
  南 雅文
  文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
• 慢性痛による抑うつ・不安の惹起に関わる負情動神経回路の可塑的変化の神経機構解明
  科学研究費助成事業（基盤研究（Ｂ））
  2017年04月 - 2020年03月
  南 雅文
  文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
• 温度による行動制御の基盤となる快・不快情動生成機構の解明
  科学研究費助成事業（新学術領域研究（研究領域提案型））
  2015年07月 - 2020年03月
  南 雅文
  文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
• 脳腸連関の統合的理解に基づく新しい創薬標的探索を指向した萌芽的研究
  科学研究費助成事業（挑戦的研究（萌芽））
  2017年04月 - 2019年03月
  南 雅文
  文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
• 新規なサブタイプ選択的阻害薬の創製による脳内ＧＡＢＡトランスポーター機能の解明
  科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
  2015年 - 2016年
  南 雅文
  GABAトランスポーターのBGT-1サブタイプに選択的な阻害薬候補である化合物Bは、尾懸垂試験において抗うつ作用を有することが示めされた。GABA受容体に対する作用を検討したところ、 GABAA受容体に対して高い結合親和性を有し、アゴニストとして作用することが示された。GABAB受容体には結合しなかった。以上より、化合物Bの抗うつ作用は、BGT-1阻害活性、または 、BGT-1阻害活性とGABAA受容体アゴニスト活性の複合的な作用によることが示唆された。GABA受容体に作用せず、BGT-1のみを阻害する化合物を得るため新たに４種類の化合物を合成したが、いずれもBGT-1阻害作用を示さなかった。
  文部科学省, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 15K14960
• 慢性ストレス・慢性疼痛による分界条床核－腹側被蓋野神経回路の機能的変化
  科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))
  2015年 - 2016年
  南 雅文
  我々は痛みによる不快情動生成時に背外側分界条床核（dlBNST）において放出されるコルチコトロピン放出因子（CRF）について、電気生理学手法を用いてその生理的・病態生理的機能を調べてきた。dlBNST神経細胞は殆どがGABA作動性であるが電流注入に対する応答様式からⅠ、Ⅱ、Ⅲ型に分類される。これまでにCRFがⅡ型細胞に対し脱分極を誘導することを明らかにしてきた。本研究ではまず慢性疼痛モデルラットおよび対照群ラットからdlBNSTを含む脳スライスを作製し、ホールセルパッチクランプ記録を行った。電気刺激誘発性興奮性シナプス後電流(eEPSC)に対するCRFの効果を調べた。対照群ではⅡ型細胞でeEPSCの振幅が増大したが、慢性疼痛群では変化が認められなかった。逆にCRF1受容体阻害薬NBI27914処置によって慢性疼痛群のeEPSCの振幅は減少したが、対照群では変化しなかった。慢性疼痛時には内因性CRF遊離が亢進しdlBNSTのⅡ型細胞でのeEPSCを持続的に増強している可能性が考えられた。次に、dlBNST内ローカルネットワークに対するCRFの効果について調べた。Ⅲ型細胞から自発的抑制性シナプス後電流(sIPSC)を記録し、CRFを作用させるとsIPSCの発生頻度が上昇した。この現象はテトロドトキシン存在下では観察されなかった。CRFによって脱分極するⅡ型細胞が介在細胞として働くことで、Ⅲ型細胞の活動を抑制的に調節する可能性が考えられた。不快情動生成時にはⅡ型細胞がCRFに応答して活性化することでⅢ型細胞に対する抑制入力を増大させ、他の神経核への出力を抑制することが示唆された。
  文部科学省, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 15H01273
• 分界条床核に着目した負情動生成機構と病態モデルにおける変容メカニズムの解明
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  2014年 - 2016年
  南 雅文
  ヒトを含む哺乳類は、身を守るための生体防御システムとして、抑うつや不安などの負情動生成機構を獲得・進化させてきたと考えられる。したがって、うつ病や不安障害のメカニズムを理解するためには、生体防御システムとしての負情動生成機構を明らかにした上で、患者や病態モデル動物における変化を解析することが必要である。我々は、分界条床核と呼ばれる脳部位に着目して研究を進め、ＣＲＦによる分界条床核神経活性化が腹側被蓋野ドパミン神経を抑制することで痛みによる負情動を生成すること、さらに、慢性痛では分界条床核における神経情報伝達に可塑的変化が起き、腹側被蓋野ドパミン神経が恒常的に抑制されていることを明らかにした。
  文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 26290020
• シクロプロパンの構造特性と三次元的多様性を鍵とする分子設計に基づく創薬研究
  科学研究費助成事業
  2012年04月01日 - 2015年03月31日
  周東 智; 福田 隼; 南 雅文; 東田 陽博; 広川 貴次; 有澤 光弘
  シクロプロパンは、分子の物理化学的性質にほとんど影響することなしに、強固に官能基の配座を制御できることに加えて、その特有の立体及び立体電子効果であるシクロプロパン歪み及び二等分配座効果を側鎖の配座制限に活用できる。このようなシクロプロパンの構造特性を活用する三次元的多様性を鍵とする独自の分子設計を基盤として、標的分子に対して選択的かつ強力に作用する薬理活性化合物を論理的かつ効率的に創出した。具体的には、創薬リードとなりうる高活性なGABAトランスポーターBGT-1阻害剤、プロテアソーム阻害剤、β-セクレターゼ（BASE）阻害剤の創出に成功した。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 24390023
• うつ病・不安障害モデル動物における分界条床核神経回路の機能的変化
  科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))
  2013年 - 2014年
  南 雅文
  我々はこれまでに、分界条床核２型神経細胞の活性化が嫌悪情動を惹起することを報告している。分界条床核２型神経細胞はコルチコトロピン放出因子（CRF）の刺激により活性化することも明らかにしているが、本年度の研究ではCRFによる２型神経細胞活性化が、アデニル酸シクラーゼーcAMPーPKA系の活性化によることを示し、嫌悪情動を惹起する２型神経細胞内の情報伝達機構を明らかにした。また、我々は、これまでに、分界条床核から腹側被蓋野に投射する神経が腹側被蓋野ドパミン神経の活動を調節する可能性を報告していることから、慢性疼痛や慢性ストレスが腹側被蓋野ドパミン神経活動に及ぼす影響を検討したところ、本来、報酬提示時に観察される腹側被蓋野ドパミン神経活動の亢進が、慢性疼痛モデル動物や慢性ストレス負荷動物では観察されないことが明らかとなった。ドパミン神経活動を調節する神経機構の変化、すなわち、分界条床核から腹側被蓋野にかけての神経回路あるいはその周辺の神経回路の変化が、うつ病のマイクロエンドフェノタイプとなる可能性が考えられる。この仮説を検証するためには慢性疼痛モデル動物や慢性ストレス負荷動物などの成獣のラット・マウス脳より作製した脳スライスを用いた電気生理学的手法による神経回路の詳細な解析が必要である。そのため、今年度は、成獣ラット脳由来スライスを用いた脳スライスパッチクランプによる電気生理学的解析手法の導入も行った。
  文部科学省, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 25116501
• 分子動態リアルタイムイメージングによる骨髄幹細胞の血液脳関門通過機構の解析
  科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
  2013年 - 2014年
  南 雅文
  骨髄間葉系幹細胞（MSC）の静脈内投与が、脳梗塞などの脳障害を改善することが報告されているが、その脳保護作用機構、特に、静脈内投与されたMSCが血液脳関門（BBB）を通過し脳実質に侵入するメカニズムについては不明である。本研究では、蛍光タンパク融合機能分子作製と蛍光Ca2+イメージング技術を駆使することにより、MSCがBBBを通過する際の機能分子動態と細胞内情報伝達を可視化し、MSCのBBB通過機構を解明することを目的とする。MSCが脳微小血管内皮細胞（BMEC）層を通過する際の機能分子動態および細胞内情報伝達のリアルタイム可視化のため、青色蛍光タンパク質msECFPを発現させることによりMSCの細胞動態を、黄色蛍光タンパク質であるVenusとの融合タンパクを作製することでBMEC細胞膜上に発現しタイトジャンクション形成に重要な役割を果たしているClaudin-5の分子動態を、Ca2+濃度変化を高感度に検出可能である赤色蛍光Ca2+イメージングタンパク質R-GECOを用いることで細胞内Ca2+動態を、三者同時に観察できるリアルタイムイメージング系を構築した。実験の結果、MSCのBBB透過性が、タイトジャンクション形成の程度、すなわち、BBBバリア機能に影響されることを示唆する観察結果が得られた。そこで、BBBバリア機能に影響を及ぼす因子の同定のためBBB形成に関与するアストロサイトおよびペリサイトの培養上清がBBBバリア機能に及ぼす影響を調べたところ、いずれの培養上清もBBBバリア機能を上昇させることが示された。
  文部科学省, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 25670033
• インビトロ血液脳関門システム構築による虚血性脳細胞傷害の病態解析
  科学研究費助成事業
  2011年 - 2012年
  下濱 俊; 南 雅文
  骨髄間葉系幹細胞（MSC）の血液脳関門（BBB）通過機構を明らかにするために、脳微小血管内皮細胞（BMEC）よりなるインビトロBBBモデルを用いて検討を行った。その結果、MSCがBMEC層の細胞間隙を通過する「現場」をリアルタイムイメージングにより捉えることに成功した。また、MSC通過中のBMECでのタイトジャンクション構成タンパクClaudin-5の動態と細胞内カルシウム動態を同時にリアルタイム観察するための実験系の構築に成功した。
  日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 札幌医科大学, 23659460
• 光操作法と神経路特異的破壊法を活用した新しい行動薬理学による負情動生成機構の解明
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  2011年 - 2012年
  南 雅文
  脳内分界条床核において、神経ペプチドであるＣＲＦとＮＰＹによる神経情報伝達が、痛みによる不快情動生成において相反的な役割を果たすことを明らかにした。また、これら神経ペプチドが分界条床核II型神経細胞に選択的に作用し、その活動をＣＲＦは促進し、ＮＰＹは抑制することを示した。さらに、組織学的解析により、分界条床核II型神経細胞の活動亢進が、腹側被蓋野ドパミン神経の活動を抑制することにより不快情動を惹起する可能性を示し、痛みによる不快情動生成の神経機構を明らかにした。
  文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 23300130
• インビトロBBBモデルを活用した骨髄幹細胞による脳保護作用機構に関する萌芽的研究
  科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
  2011年 - 2011年
  南 雅文
  骨髄間葉系幹細胞(MSC)の血液脳関門(BBB)通過機構を明らかにするために、脳微小血管内皮細胞(BMEC)よりなるインビトロBBBモデルを用いて検討を行った。その結果、MSCがBMEC層の細胞間隙を通過する「現場」をリアルタイムイメージングにより捉えることに成功した。また、MSC通過中のBMECでのタイトジャンクション構成タンパクClaudin-5の動態と細胞内カルシウム動態を同時にリアルタイム観察するための実験系の構築に成功した。
  文部科学省, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 23659028
• インビトロ血液脳関門システムによる分子・細胞動態リアルタイムイメージング法の開発
  科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
  2009年 - 2010年
  南 雅文
  骨髄間葉系幹細胞(MSC)の静脈内投与は、脳梗塞後の神経機能障害を改善する。昨年度は、マクロファージやミクログリアの脳微小血管内皮細胞(BMEC)層の通過機構に関して検討を行ってきたが、今年度は、臨床応用が期待されているMSCの血液脳関門(BBB)通過機構の解析を行った。はじめに、MSCのBBB通過機構の解析に用いるインビトロ評価系を、BMECからなるインビトロBBBモデルとMSCを組み合わせることで構築した。BMECは全ての細胞が緑色蛍光を発するSD-Tg(CAG-EGFP)ラットから採取して培養したものを、MSCはラット骨髄から採取して培養し、蛍光試薬PKH26で標識したものをそれぞれ用いた。細胞培養インサート(メンブレンのポアサイズは8.0μm)にBMECを播種し、インサートのlowerチャンバーに10%牛胎仔血清を加えた条件下、upperチャンバーにMSC(1.5×10^4cells/cm^2)を加え、24時間後に固定して観察した。BMECの形態や単層構造に顕著な変化は認められない一方で、BMEC層を通過し、BMEC下にてメンブレン上に接着したMSCが多数観察された。また、ポアを通過してメンブレンの裏側に接着したMSCも認められた。MSCがどのようにBMEC層を通過するのかを明らかにするために、タイムラプスイメージングにより両細胞の動態を観察した。その結果、MSCが傍...
  文部科学省, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 21659016
• 脳細胞傷害時のグリア活性化におけるToll-like受容体系モーダルシフトの役割
  科学研究費補助金(特定領域研究)
  2009年 - 2010年
  南 雅文; 片山 貴博
  通常は細胞内に存在する核タンパク質HMGB1や核酸RNAが、細胞傷害時に細胞外に遊離・漏出して細胞間情報伝達分子として働き、一方で、本来は細菌等由来の外来性分子に対するセルセンサーであるToll-like receptor (TLR)がHMGB1やRNAなどの内在性分子に対するセルセンサーとして機能するという「セルセンサーとその適刺激(リガンド)のデュアルモーダルシフト」が、脳細胞傷害によるグリア細胞活性化に関与する可能性について検討した。ラット大脳皮質線条体領域から作製したスライス培養系を用い、アストロサイトの活性化をケモカインMCP-1の産生を指標として評価した検討から、傷害を受けた神経細胞に由来するHMGB1がアストロサイトでのMCP-1産生亢進を引き起こす細胞間情報伝達分子の1つとして機能している可能性を示唆するデータを昨年度の研究で得ている。今年度は、細胞外に漏出するRNAに着目して検討を行った。脳スライス培養系において、NMDAによる神経細胞傷害により、細胞外RNA濃度は著しく上昇した。NMDA誘発神経細胞傷害によって誘導されるアストロサイトでのMCP-1産生は、RNaseAを培地中に加えることによって部分的ながら有意に抑制された。また、細胞外RNAの受容体として機能すると考えられているTLR3のアゴニストpoly I:CによってもアストロサイトでのMCP-1の発...
  文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 21026001
• 神経細胞傷害時のアストロサイト活性化におけるセルセンサー分子の役割
  科学研究費補助金(特定領域研究)
  2007年 - 2008年
  南 雅文; 片山 貴博
  我々はこれまでに、ラットの大脳皮質線条体領域から作製した脳スライス培養系を用いた研究から、NMDA処置による神経細胞の特異的傷害が、アストロサイトにおいてケモカインMCP-1の産生を惹起することを明らかにしているが、本研究において、他のケモカインCINC-1に関しても、NMDAによる神経細胞傷害時にアストロサイトにおいてその産生が亢進し、このCINC-1産生に、MCP-1同様、アストロサイトでのMEK-ERK系の活性化が重要であることを明らかにした。一方、近年、DNA結合タンパクHMGB1が、細胞傷害時に細胞外に遊離され細胞間情報伝達を担う因子として注目されている。脳スライス培養系において、HMGB1は、神経細胞、アストロサイト、ミクログリアいずれの細胞の核でも認められるが、NMDA処置後、神経細胞におけるHMGB1免疫活性は消失し、一方で培地中HMGB1量は著しく増加した。次に、HMGB1がサイトカイン・ケモカイン類のmRNA発現に及ぼす影響を検討した。その結果、リコンビナントHMGB1処置によって、その濃度依存的に神経栄養因子の1つであるBDNFのmRNA発現が有意に低下することが明らかとなった。また、HMGB1の受容体として働くと考えられているTLR2、TLR4、RAGEの発現を脳スライス培養系において検討したところ、これら3種の受容体全てのmRNA発現が確認された。以...
  文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 19045001
• 慢性疼痛による不快情動ストレス蓄積における神経伝達物質輸送体ニトロシル化の役割
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  2007年 - 2008年
  南 雅文; 上原 孝; 片山 貴博; 上原 孝; 片山 貴博
  本研究では、痛みによる不安や抑うつ、嫌悪などの不快情動の生成・制御メカニズムを明らかにするため、分界条床核の役割に関して研究を進め、腹側分界条床核におけるノルアドレナリン遊離亢進とβアドレナリン受容体-アデニル酸シクラーゼ-proteinkinase A(PKA)系活性化が痛みによる不快情動生成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。一方、ノルアドレナリントランスポーターの酸化的修飾は、その機能に影響を与えなかった。
  文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 19390149
• 神経因性疼痛における脊髄グルタミン酸トランスポーター機能可塑的変化の役割
  科学研究費補助金(基盤研究(C))
  2007年 - 2008年
  山内 正憲; 南 雅文; 南 雅文
  グルタミン酸トランスポーター酸化的修飾の神経因性疼痛への関与を明らかにすることを目的として研究を行った。グルタミン酸トランスポーター阻害薬のラット髄腔内投与は、熱性痛覚過敏および機械的アロディニアを惹起した。グルタミン酸トランスポーターの酸化的修飾による活性変化を検討したところ、グルタミン酸トランスポーターGLT-1が酸化的修飾されることが示されたが、酸化的修飾による取り込み活性変化は認められなかった。
  文部科学省, 基盤研究(C), 札幌医科大学, 連携研究者, 競争的資金, 19603010
• リアルタイム観察法を駆使した神経細胞傷害によるグリア細胞活性化機構の解明
  科学研究費補助金(特定領域研究)
  2006年 - 2007年
  南 雅文; 片山 貴博
  神経細胞傷害時におけるミクログリアの傷害部位への集積に関して、Iba1-EGFPトランスジェニックマウス(本特定領域研究班の高坂新一先生より供与を受けた)より作製した培養海馬スライスを用いて検討した。昨年度の検討により、局所組織傷害急性期のミクログリア突起伸長にはATPが関与するが、NMDAによる神経細胞傷害後3〜6日において観察される錐体細胞層へのミクログリア集積にはATPは関与しないことが示された。本年度は、神経細胞傷害後のミクログリアによる傷害細胞の貪食に関して検討した。傷害細胞は、propidium iodide(PI)の核内への取り込みにより可視化した。NMDA処置後、PI陽性細胞数は1〜2日後をピークとして増加し、その後、次第に減少することが明らかとなった。リアルタイムイメージングによる検討から、PI陽性細胞が、1つのミクログリアによって取り囲まれた後に消失することが観察された。さらに、ミクログリア毒であるclodronateをあらかじめ処置することで約90%のミクログリアを除去した培養スライスでは、対照群と比較してPI陽性細胞の減少が著しく抑制された。これらのことから、NMDA処置後のPI陽性細胞の減少は、ミクログリアによる貪食の結果であることが示唆された。このミクログリアの貪食作用におけるP2Y6受容体情報伝達の関与を検討するため、UDPとその分解酵素阻害薬A...
  文部科学省, 特定領域研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 18053002
• 脳スライス培養系を用いた神経-グリア-内皮細胞連関におけるケモカイン分子機能解析
  科学研究費補助金(萌芽研究)
  2006年 - 2007年
  南 雅文; 片山 貴博
  脳は、神経細胞、アストロサイト、ミクログリア、脳微小血管内皮細胞(Brain Microvascular Endothelial Cell;BMEC)など多種の細胞で構成されており、これら細胞間のクロストークにより、BMEC間のタイトジャンクションを基盤としたBBB特有のバリア機能が形成・調節されている。本研究では、神経細胞傷害時における神経-グリア-BMEC間の相互作用によるBBB機能変化のメカニズムを詳細に解析するための実験系として、神経-アストロサイト共培養系とBMECを、多孔質膜を隔てて配置したin vitro BBBモデルを確立した。神経-アストロサイト-BMEC共培養モデルでは、BMEC単独培養系及びアストロサイト-BMEC共培養系よりもTEERが高く、BMEC単独培養系よりもFITC-dextranの透過性が低かったことから、作製したBBBモデルがBMEC単独培養系やアストロサイト-BMEC共培養系よりも高いバリア機能を有していることが示された。また、NMDA処置後48時間以降にTEERの有意な減少とFD40透過性の増大が見られたことから本BBBモデルは、傷害された神経細胞とBMECとの相互作用あるいは神経細胞傷害により活性化したアストロサイトとBMECとの相互作用によるBBB機能変化のメカニズム解明に応用できる実験系であることが示唆された。さらに、NMDAによ...
  文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 18659014
• 痛みの慢性化における脊髄内アストロサイトの役割に関する研究
  科学研究費補助金(基盤研究(C))
  2006年 - 2007年
  中川 貴之; 南 雅文
  ATPを脊髄くも膜下腔内に投与すると、持続時間の短い機械的痛覚過敏が惹起され(〜20分)、引き続き、投与15〜30分後にアロディニアが誘導され、その後3〜4週間持続する長期持続性アロディニアが惹起された。本モデルでの脊髄内グリア細胞の活性化の経時変化を検討したところ、ミクログリアは比較的早い時期(誘導〜移行期)、少し遅れてアストロサイトが活性化された(移行〜維持期)が、その後、アロディニアは持続しているにも拘わらず、どちらも定常状態に戻りつつあった。さらにミクログリアおよびアストロサイトの活性化阻害薬、および数種のMAPK阻害薬を用いた検討などから、それぞれの活性化状態を示す時期と対応してアロディニアの惹起に関与することを示した。これらは、脊髄内のミクログリアは主に慢性疼痛の誘導に、アストロサイトは慢性疼痛への移行に関与することを示している。また、主にアストロサイトに発現するグリア型グルタミン酸トランスポーターGLT-1は、炎症性疼痛モデルおよび神経因性疼モデルにおいて、その発現量あるいは細胞膜における局在量が減少していた。組込えアデノウイルスを用いて脊髄内にGLT-1遺伝子を導入すると、急性痛に対しては影響を与えないものの、炎症性疼痛や神経因性疼痛の発症をほぼ抑制した。これらの結果は、アストロサイトによるGLT-1を介したグルタミン酸取り込み機構の破綻が、慢性疼痛発症に重要...
  文部科学省, 基盤研究(C), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 18613006
• 神経因性疼痛発生機序におけるケモカインの役割に関する分子薬理学的研究
  科学研究費補助金(基盤研究(C))
  2004年 - 2005年
  南 雅文; 中川 貴之
  我々はこれまでに、神経因性疼痛モデル動物の一次感覚神経においてケモカインの1つであるMCP-1の産生が亢進していること、MCP-1の脊髄クモ膜下腔内投与によりアロディニアが惹起されることを見出している。本研究では、神経因性疼痛発生機序におけるMCP-1の役割を明らかにすることを目的とし、先ずは、神経因性疼痛モデル動物一次感覚神経におけるMCP-1産生亢進がどのような細胞で惹起されているかを明らかにするため免疫組織化学的検討を行った。一次感覚神経は、Aβ、Aδ、C線維に分類され、それぞれ、大型、中型、小型の細胞体を有する。そこで、神経細胞体の面積により神経細胞を分類した。また、Seltzerらの方法による神経因性疼痛モデルでは一次感覚神経の一部が傷害されるが、MCP-1産生細胞が、傷害された神経細胞であるか、あるいは周辺の非傷害神経細胞であるかは明らかでない。この点を明らかにするため、傷害細胞のマーカーであるATF3との蛍光二重染色を行った。MCP-1産生亢進は大型から小型までのすべての神経細胞で同程度に観察されたが、大型では傷害(ATF3陽性)神経細胞でのみ産生が見られたのに対し、中型〜小型では非傷害(ATF3陰性)神経細胞でも産生亢進が観察された。中型〜小型の神経細胞では何らかの細胞間相互作用により、非傷害神経細胞にも情報が伝達されMCP-1産生が亢進されることが示唆された...
  文部科学省, 基盤研究(C), 京都大学->北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 16590047
• 脳内ケモカインによるグリア-ニューロン機能連関の時間的・空間的調節機構の解明
  科学研究費補助金(特定領域研究)
  2004年 - 2005年
  南 雅文; 中川 貴之
  前年度の研究において、大脳皮質-線条体培養切片において、ATPγS処置によるアストロサイトでのMCP-1産生・遊離亢進に対する各種MAPキナーゼ阻害薬の効果について検討したところ、ATPγSによるMCP-1産生・遊離亢進には、MEK/ERKカスケードの活性化が重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、NMDAによる神経細胞傷害により惹起されるアストロサイトでのMCP-1産生・遊離亢進についても各種MAPキナーゼ阻害薬を用いた同様の検討により、、MEK/ERKカスケード活性化が重要であることが示された。そこで、NMDAによる神経細胞傷害時のMEK/ERKカスケード活性化をERKリン酸化亢進を指標として検討したところ、NMDA処置30分以内の早い時間帯では神経細胞において、1時間以後の遅い時間帯ではアストロサイトにおいてERKリン酸化の亢進が観察された。NMDA処置終了後3時間の時点でのMEK阻害薬の添加によってもMCP-1産生・遊離亢進が抑制されたことから、アストロサイトでのMEK/ERKカスケード活性化が重要であることが示唆された。前年度に構築した、神経-グリア共培養系中のアストロサイトにEGFPを発現させることによりアストロサイト形態を経時的に観察することが可能な実験系を用いて、NMDA処置による神経細胞傷害時のアストロサイト形態変化におけるMEK/ERKカスケード...
  文部科学省, 特定領域研究, 京都大学->北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 16047216
• モルヒネの高次中枢作用におけるノルアドレナリン神経系の役割の分子薬理学的解析
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  2002年 - 2003年
  佐藤 公道; 中川 貴之; 南 雅文
  モルヒネの作用点であるμオピオイド受容体は、脳内青斑核ノルアドレナリン神経に非常に強く発現している。青斑核ノルアドレナリン神経は大脳皮質、海馬、扁桃体などの学習・記憶や情動あるいはストレス反応に重要である脳領域に広汎に投射していることから、モルヒネのもつ多幸感惹起作用やオピオイド神経系を介したストレス反応調節にノルアドレナリン神経系が重要な役割を果たしていることが考えられる。しかしながら、情動などの高次脳機能やストレスl丈応におけるモルヒネの薬理作用の物質的基盤あるいは内在性のオピオイド神経系の役割に関しては、ノルアドレナリン神経系との関連を含め、ほとんど明らかにされていない。そこで、本研究では、モルヒネをはじめとするオピオイド類の高次中枢作用の物質的基盤および分子機構を明らかにするため、特に、ノルアドレナリン神経系に発現するμオピオイド受容体に焦点を絞り研究を行った。本研究では、まず、ノルアドレナリン神経特異的プロモーターであるDBH (dopamine-β-hydroxylase)プロモーター下にμオピオイド受容体を発現するトランスジェニックマウスとμオピオイド受容体ノックアウトマウスをかけ合わせることにより、ノルアドレナリン神経のみでμオピオイド受容体を発現する遺伝子改変動物を作製した。次に、作製した遺伝子改変動物を活用した行動薬理学的解析により、ノルアドレナリン神経系...
  文部科学省, 基盤研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 14370743
• モルヒネの分子作用機構解析のための神経細胞種特異的なオピオイド受容体発現動物作製
  科学研究費補助金(萌芽研究)
  2002年 - 2003年
  佐藤 公道; 中川 貴之; 南 雅文
  モルヒネの鎮痛作用機序として、延髄諸核からの下行性抑制系の賦活化や一次感覚神経終末からの伝達物質遊離抑制が重要であるが、これらの作用機序の各々が、全身性に投与されたモルヒネによる個体レベルでの鎮痛作用発現にどの程度の割合で寄与しているかは明らかでない。また、精神的薬物依存に深く関与する中脳ドパミン神経系賦活化は、抑制性GABA作動性神経を抑制することによる「脱抑制」によることが、これまでの薬理学的・電気生理学的研究により示唆されているが、分子レベルにまで踏み込んだ研究成果は報告されていない。身体的依存形成における青斑核ノルアドレナリン神経系の関与についても同様である。そこで、これらの問題に対し分子レベルでの解答を得るため、一次感覚神経、GABA神経系およびノルアドレナリン神経系、それぞれの神経系にだけ特異的にμオピオイド受容体を発現する遺伝子改変マウスの作製を着想するに至った。本研究では、ノルアドレナリン神経特異的プロモーターであるdopamine-β-hydroxylaseプロモーター下にμオピオイド受容体を発現するトランスジェニックマウスとμオピオイド受容体ノックアウトマウスをかけ合わせることにより、ノルアドレナリン神経のみでμオピオイド受容体を発現する遺伝子改変マウスの作製を行った。本遺伝子改変マウスにおいてモルヒネの有意な鎮痛作用は認められなかった。一方、tail-s...
  文部科学省, 萌芽研究, 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 14657024
• 虚血性脳細胞障害における脳内ケモカインの役割
  科学研究費補助金(基盤研究(C))
  2001年 - 2002年
  南 雅文; 名村 尚武
  脳虚血時には、グリア細胞や白血球の傷害部位への集積および活性化が観察される。これら細胞は脳虚血による神経細胞の傷害形成と傷害からの回復の両方に深く関与している可能性があり、脳内におけるグリア細胞や白血球の活性化および遊走機構を解明しその制御を可能にすることは、虚血性脳細胞傷害の治療に役立つことが期待される。本研究では、まず、マウス中大脳動脈閉塞モデルを用い、ケモカイン受容体CCR2およびCCR5サブタイプに選択的な非ペプチド性拮抗薬TAK-779の脳室内および静脈内投与の効果を検討し、いずれの投与経路においても、TAK-779が脳細胞保護作用を示すことを明らかにした。さらに、TAK-779の作用機構を明らかにするため、虚血負荷後の脳実質内への好中球あるいはマクロファージ浸潤およびミクログリア活性化に対するTAK-779静脈内投与の効果を検討した。虚血負荷2日後における脳実質内好中球数はTAK-779投与群とvehicle投与群との間に有意な違いは見られなかったが、マクロファージ/活性化ミクログリアの数はTAK-779投与により有意に減少した。この結果より、TAK-779の脳細胞保護作用の少なくとも一部はマクロファージ/ミクログリアの浸潤・活性化の抑制による可能性が示された。さらに、虚血時に脳内での発現が観察されるケモカインであるMCP-1の発現調節機構に関して、大脳皮質-線条...
  文部科学省, 基盤研究(C), 京都大学, 研究代表者, 競争的資金, 13672280
• オピオイド受容体遺伝子導入による痛覚情報伝達制御
  科学研究費補助金(萌芽的研究)
  2001年 - 2001年
  佐藤 公道; 中川 貴之; 南 雅文
  神経因性疼痛では、本来は侵害情報を伝達しないAβ線維が非侵害情報を侵害情報として伝達するように変化している可能性が示唆されている。本来は非侵害性情報伝達を担うAβ線維などは、オピオイド受容体を介した痛覚情報伝達抑制系を有していない可能性が高く、また、正常時にはそのような抑制系を有しているAδやC線維においても、神経因性疹痛の病態時にオピオイド受容体を介した抑制系がダウンレギュレーションされていることが考えられ、そのことが、神経因性疼痛においてモルヒネなどの麻薬性鎮痛薬が効きにくい理由である可能性が考えられる。そのような病態時においては、ウイルスベクターによる1次感覚神経細胞へのオピオイド受容体遺伝子導入が、麻薬性鎮痛薬に対する感受性を向上させ、麻薬性鎮痛薬による神経因性疼痛治療を可能にすることが期待される。本研究では、「オピオイド受容体遺伝子導入による神経因性疼痛の新しい治療法開発上を目指した研究の予備的研究として、ヘルペスウイルスベクターにより1次感覚神経細胞に高効率にオピオイド受容体遺伝子を発現させ、導入したオピオイド受容体を介してモルヒネ鎮痛効果の増強を得ることを目的とした。μオピオイド受容体遺伝子を組み込んだアンプリコンプラスミドを作成し、μオピオイド受容体遺伝子導入に用いるヘルペスウイルスベクター(通常の動物細胞での増殖性をなくしたヘルペスウイルス)を作製した。本ウ...
  文部科学省, 萌芽的研究, 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 13877013
• 痛覚情報伝達・制御および疼痛情動反応における扁桃体の役割に関する分子薬理学的研究
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  2000年 - 2001年
  佐藤 公道; 宮武 伸一; 中川 貴之; 南 雅文; 佐治 英郎
  痛みに伴う不快な情動反応といった精神的な変容のメカニズムあるいはその物質的基盤を明らかにするために、扁桃体に着目した検討を行った。ホルマリンの後肢皮下注射による体性感覚侵害刺激によりラット扁桃体内におていは主に基底外側核(BLA)において、酢酸腹腔内投与による内臓感覚侵害刺激によっては中心核(CeA)においてc-fos mRNAの発現が誘導されることを示し、扁桃体亜核がそれぞれ異なる侵害刺激入力を受けていることを明らかにした。さらに、痛みによる不快な情動反応を定量的に測定するため条件付け場所嗜好性試験法を用いて検討したところ、体性感覚侵害刺激による条件付け場所嫌悪反応は興奮性神経毒によりBLAあるいはCeAをそれぞれ限局的に損傷しておくことにより消失し、一方、内臓感覚侵害刺激による条件付け場所嫌悪反応はCeAの限局的損傷によって消失することを明らかにした。また、BLA両側へモルヒネを微量投与することにより、μオピオイド受容体を介して圧刺激およびホルマリン刺激に対して抗侵害受容作用が惹起され、さらに、ホルマリン条件付け場所嫌悪反応をも抑制することを明らかにした。また、ホルマリン刺激により、BLAにおいてグルタミン酸の遊離が促進されること、各種グルタミン酸受容体拮抗薬はホルマリン誘発侵害受容行動には影響を与えず、NMDA受容体拮抗薬MK-801がホルマリン条件付け場所嫌悪反応を減...
  文部科学省, 基盤研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 12470498
• 高次脳における痛覚制御機構解明のためのオピオイド受容体PETリガンドの開発
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  2000年 - 2001年
  佐藤 公道; 中川 貴之; 南 雅文; 佐治 英郎; 岩村 樹憲
  Carfentanilのアザシクロヘキサン窒素原子とフェニル基間のアルキル基数を変化させた3つの化合物(A群)、carfentanilのフェニル基をナフタレン環に置換した4つの化合物(B群)、およびアザシクロヘキサン4位の置換基を変化させた3つの化合物(C群)を合成した。これらの改変化合物群に関して、μ、δ、κオピオイド受容体各サブタイプを発現させた細胞株を用いて競合的結合実験を行い、内因性オピオイドペプチドのKi値に近いKi値を有し(μ受容体に対してKi値1.0〜5.6nM)、さらに、Ki値の比率でδ/μおよびκ/μが50を超える化合物を、A群から2つ、B群から2つをPETリガンド候補化合物に選択した。さらに、これらの候補化合物はcarfentanilと同程度の固有活性を持つ完全アゴニストであることが明らかとなった。各化合物のエステル結合したメチル基にポジトロン核種(^<11>C)を導入するため、当該部分がカルボン酸である化合物を合成した。得られた化合物はμ受容体のインビボイメージングに有用な化合物となることが期待される。また、本研究により得られたB群の化合物の1つは、μ受容体にモルヒネと同程度の高親和性(Ki値5.6nM)で結合し、かつ、μ受容体に対し非常に高い選択性を有していた(δ/μおよびκ/μが各々550および960)。従来、μ受容体選択的アゴニストとしてはペプチド...
  文部科学省, 基盤研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 12557230
• 神経損傷時のニューロン-ミクログリア間情報伝達におけるフラクタルカインの役割
  科学研究費補助金(基盤研究(C))
  1999年 - 2000年
  南 雅文; 宮武 伸一
  一過性前脳虚血負荷後のラット脳内におけるフラクタルカインmRNA発現をin situ hybridization法により検討し、脳虚血負荷後に神経変性を被りやすい大脳皮質外錐体細胞層、海馬CA1野錐体細胞層および視床外側腹側核においてフラクタルカインmRNAレベルが顕著に低下することを見出した。一方、CX3CR1mRNAの発現は脳虚血負荷後3日と7日において、上述の脳部位において逆に著しくに増大することを見いだし、さらに、その発現はミクログリアに局在することを明らかにした。一方、脳虚血負荷後の海馬でのフラクタルカイン量の変化を免疫組織化学的手法により検討した結果、海馬CA1野錐体細胞層におけるフラクタルカイン様免疫活性は虚血/再灌流6時間後から増大し、1日後、3日後、7日後では、各々、80.0%、88.2%、89.7%の錐体細胞が強いフラクタルカイン様免疫活性を示した。さらに、アポトーシスを検出するTUNEL染色とフラクタルカイン免疫染色の二重染色を行ったところ、強いフラクタルカイン様免疫活性を示し、かつ、TUNEL陽性である細胞は、虚血/再灌流1日後、3日後、7日後では、全錐体細胞中、3.8%、45.6%、85.9%であった。神経細胞がアポトーシスによる細胞死に先立ちフラクタルカインを蓄積することが示された。さらに、一過性前脳虚血負荷ラットの側脳室内にフラクタルカインを反復...
  文部科学省, 基盤研究(C), 京都大学, 研究代表者, 競争的資金, 11672167
• 脳内グリア細胞活性化におけるケモカインの役割に関する分子薬理学的研究
  科学研究費補助金(奨励研究(A))
  1997年 - 1998年
  南 雅文
  脳虚血/再灌流負荷により、MCP-1およびMIP-1αmRNAともに脳内での発現が観察されたが時間経過及び発現分布は異なっていた。MCP-1mRNAは、再灌流2時間から24時間後で強い発現が主に虚血辺縁部に見られ、48時間後では虚血中心部を含む広い範囲に発現が観察された。MCP-1mRNAはMac-1α陽性のミクログリアと考えられる細胞およびGFAP陽性のアストロサイトと考えられる細胞の両方で発現が観察された。一方、MIP-1αmRNA発現のピークは再灌流4時間後で、その後、徐々に減弱するシグナルが24時間後まで観察された。発現は主に虚血辺縁部で見られ、シグナルはMac-1α陽性細胞でのみ観察された。培養ミクログリアに種々の神経伝達物質を処置し、MCP-1mRNAの発現を検討したところATP処置により顕著な発現増加が見られた。ATP処置によりMIP-1αmRNAの発現も顕著に増大した。MCP-1およびMIP-1αmRNA発現は、LPS処置によっても顕著に増大した。培養アストロサイトでは、MCP-1mRNAの発現がインターロイキン-1(IL-1)により顕著に増加した。MIP-1αmRNA発現は未処置およびIL-1処置いずれのアストロサイトでも検出されなかった。一方、LPS処置ではMCP-1およびMIP-1αmRNAともに発現が誘導された。本研究により、脳虚血により脳内グリア細胞...
  文部科学省, 奨励研究(A), 京都大学, 研究代表者, 競争的資金, 09771980
• 薬物依存形成における可塑的神経機能変化の分子機構の解明
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  1997年 - 1998年
  佐藤 公道; 南 雅文; 佐治 英郎; 中川 貴之
  麻薬性鎮痛薬による依存形成・禁断症状発現に深く関与していることが示唆されているオピオイドアゴニスト持続的処置時のアデニル酸シクラーゼ(AC)系の過感受性形成の分子メカニズムについて検討した。クローン化オピオイド受容体を安定的に発現させたCHO細胞において、AC系の過感受性はアゴニスト持続的処置により、濃度依存的に比較的短時間(数分〜数時間)のうちに形成され、蛋白質合成阻害薬cycloheximideおよび各種プロテインキナーゼ阻害薬の処置によっても影響を受けなかった。また、AC系の過感受性形成寺にGTPase活性に変化は見られながった。さらに、Gα_とGα_qとの各種キメラG蛋白質αサブユニットを細胞に共発現させた検討から、その形成にはGα_のACとの連関に関与する領域の存在と機能的保持が必要であることを明らかにした。また、百日咳毒素非感受性Gα_2を介してもAC系の過感受性が形成されることを明らがにした。クローン化オピオイド受容体を安定的に発現させたPC12細胞において、G蛋白質αサブユニットのGTPase活性を促進することで、G蛋白質質を介する情報伝達系を負に調節することが知られているRGS(Regulators of G-protein Signaling)4は、アゴニストを処置することにより2〜4時間をピークとし、そのmRNAの発現量が増加することを明...
  文部科学省, 基盤研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 09470503
• 変異型受容体を用いた段階的分子モデリングによるorphan受容体リガンドデザイン
  科学研究費補助金(基盤研究(B))
  1997年 - 1998年
  佐藤 公道; 長瀬 博; 南 雅文; 中川 貴之
  nociceptin受容体(NCR)に対する選択的リガンドを合理的にデザインするための基礎的知見としてオピオイド受容体/NCR間識別の分子機構を明らかにするために、非選択的オピオイドリガンドであるbremazocineがNCRに結合できない原因となっている受容体構造の解明を行った結果、NCRの第2細胞外ループと第5膜貫通部位の境界領域に存在するアラニン残基および第6膜貫通部位に存在するバリン、グルタミン、バリンの3つの残基とオピオイド受容体の対応する位置に存在するリジンおよびイソロイシン、ヒスチジン、イソロイシン残基の違いが重要であることを明らかにした。また、リガンド創製のスクリーニング系確立のためにhuman NCRを安定的に発現するCHO細胞株を得た。本スクリーニング系を用いて、TRK-820およびnaloxone benzoylhydrazoneはNCのforskolin誘発cAMP蓄積抑制効果に対してアンタゴニスト活性を示すことを明らかにした。また近年NCR選択的アンタゴニストとして報告された[Phe^1Ψ(CH_2-NH)Gly^2]nociceptin(1-13)NH_2([F/G]NC(1-13)NH_2)は部分アゴニスト様の作用を示したが、アンタゴニスト活性も示すことを明らかにした。一方、nociceptin(NC)および[F/G]NC(1-13)NH_2をマ...
  文部科学省, 基盤研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 09557193
• 神経-グリア-内皮細胞連関におけるインターロイキン-1の役割
  科学研究費補助金(奨励研究(A))
  1996年 - 1996年
  南 雅文
  内皮細胞由来の血管弛緩因子として知られているエンドセリンの処置により、培養アストロサイトにおける1型インターロイキン-1受容体mRNAの発現が増加することをノーザンブロット法を用いて明らかにした。また、インターロイキン-1のアストロサイトに対する作用として、アストロサイトの増殖促進作用のあることが明らかとなった。また、培養ミクログリア細胞におけるインターロイキン-1βの発現調節機構を検討した結果、インターロイキン-1βmRNAの発現が、ATPおよびβアドレナリン受容体アゴニストであるイソプロテレノールにより誘導されることが明らかとなった。また、1型インターロイキン-1受容体が脳の特定領域の神経細胞および脳微小血管の内皮細胞で発現していることを以前の研究により明らかにしているが、本研究において、2型インターロイキン-1受容体が、正常ラット脳内ではほとんど発現していないが、興奮性神経毒であるカイニン酸の投与により脳の特定領域の神経細胞および脳微小血管の内皮細胞で発現誘導されることを新たに見いだした。以上の知見より、脳虚血あるいは興奮性神経毒による神経細胞の異常興奮あるいは損傷により、神経細胞からアドレナリン/ノルアドレナリンやATPなどの生理活性物質が遊離あるいは漏出され、それらがミクログリアに作用することによりインターロイキン-1の発現が誘導され、産生されたインターロイキン-1...
  文部科学省, 奨励研究(A), 京都大学, 研究代表者, 競争的資金, 08772088
• 分子モデリングによるorphan受容体のリガンドデザインのための基礎的研究
  科学研究費補助金(萌芽的研究)
  1996年 - 1996年
  佐藤 公道; 南 雅文
  オピオイド受容体における受容体-リガンド認識機構を分子レベルで解析した。オピオイド受容体μタイプに選択的なリガンドであるDAMGOのμ/δ受容体間識別に、第1細胞外ループと第2膜貫通部位の境界領域に存在するμ受容体127番目のアスパラギン残基とδ受容体の対応する位置に存在する108番目のリジン残基の違いが重要であることを明らかにした。また、DAMGOのμ/κ受容体間識別には、第3細胞外ループと第6膜貫通部位の境界領域に存在するμ受容体303番目のリジン残基とκ受容体の対応する位置に存在する297番目のグルタミン酸残基の違い、および、第3細胞外ループと第7膜貫通部位の境界領域に存在するμ受容体316番目のバリン、318番目のトリプトファン、319番目のヒスチジンとκ受容体の対応する位置に存在する310番目のセリン、312番目のチロシン、313番目のチロシンの違いが重要であることを明らかにした。さらに、オピオイド受容体と非常に高い相同性を有するにもかかわらず、オピオイドリガンドが結合しないことが知られているOrphaninFQ受容体の非ペプチド性リガンドを合理的にデザインするための基礎的知見を得ることを目的として、オピオイドリガンドがOrphaninFQ受容体に結合できない原因となっている受容体構造の解明を試みた結果、OrphaninFQ受容体の第2細胞外ループと第5膜貫通部位の...
  文部科学省, 萌芽的研究, 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 08877327
• 脳内サイトカインの麻薬依存形成における役割に関する分子薬理学的研究
  科学研究費補助金(一般研究(B), 基盤研究(B))
  1995年 - 1996年
  佐藤 公道; 南 雅文
  モルヒネ慢性投与マウスにおいてインターロイキン-1β脳室内投与が、ナロキソン誘発禁断症状に対しての抑制効果を示すことを見いだした。このインターロイキン-1βの禁断症状抑制効果のメカニズムを明らかにするために、先ず、行動薬理学的検討を行い、インターロイキン-1βの抑制効果が、CRFおよびプロスタグランジンE2により仲介されていることを明らかにした。さらに、プロスタグランジンE2の効果は、プロスタグランジンE2受容体のEP3サブタイプにより仲介されていることを明らかにした。また、マウスに比べて多数の項目を観察することが容易なラットを用いた実験においても、プロスタグランジンEP3受容体アゴニストによる禁断症状抑制効果が観察されることを明らかにした。次に、インターロイキン-1βの脳内作用部位に関して、申請者らは、以前の研究によりインターロイキン-1受容体1型の脳内分布を明らかにしたが、本研究では、2型受容体発現細胞の脳内分布をin situ hybridization法を用いて明らかにした。一方、プロスタグランジンEP3受容体アゴニストの投与が、モルヒネ禁断時に起こる神経興奮を脳の広範な領域において抑制することを、c-fos mRNAの発現を指標とした分子生物学的解析により、明らかにした。このプロスタグランジンEP3受容体アゴニストの作用機序を明らかにする目的で、身体的依存形成および...
  文部科学省, 一般研究(B), 基盤研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 07457538
• 分子プローブを用いた痛覚情報伝達・制御系の可視化および定量化のための新手法の確立
  科学研究費補助金(試験研究(B), 基盤研究(A))
  1995年 - 1996年
  佐藤 公道; 南 雅文; 金子 周司
  Double in situ hybridization (double ISH)法の際の非放射性標識プローブによる検出感度向上を目的とし、ジゴキシゲニン以外の標識方法としてフルオロセイン標識法を検討したがジゴキシゲニン法と感度は同程度であった。そこでジゴキシゲニン標識したプローブを用い、フローティングによるハイブリダイゼーションを行ったところ感度が向上することが明らかとなった。Double in situ hybridization法の結果の観察法として明視野暗視野同時観察のための顕微鏡ステージおよび照明装置を試作し、それを用いて得られた明暗視野同時画像を定量的に解析するため、画像をコンピューターに取り込むことを検討した。確立した方法を用いて痛覚情報伝達・制御系における受容体や神経伝達物質といった神経情報伝達関連分子間の共存を検討する手始めとして、すでに、前年度の研究により、実験者による顕微鏡下での観察にもとづく定量的解析が完了している。オピオイド受容体とサブスタンスP前駆体の共発現について、明暗視野同時画像をコンピューターに取り込んだ後、既存ソフトウエアであるNIH imageによる解析を行った結果、本方法の有効性が確認された。さらに、ISH法の結果解析手法として、フィルムオートラジオグラムの定量的解析法も検討した。フィルムオートラジオグラフィーにより得られた結果を、コン...
  文部科学省, 試験研究(B), 基盤研究(A), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 07557010
• 麻薬依存における脳内プロスタノイド受容体の役割に関する分子薬理学的研究
  科学研究費補助金(奨励研究(A))
  1995年 - 1995年
  南 雅文
  モルヒネペレットを慢性的に皮下に埋め込むことによりモルヒネに対する依存を形成したマウスにおけるナロキソン誘発禁断症状の1つである跳躍行動が、プロスタグランジンE2受容体のEP3サブタイプアゴニストM&B28,767やsulprostoneの脳室内投与により抑制されることを明らかにした。プロスタグランジン受容体のEP1/IPアゴニストiloprost、EP2アゴニストbutaprost、EPアゴニストprostaglandinF2aの脳室内投与は跳躍行動抑制効果を示さなかった。EP3アゴニストの脳室内投与は跳躍行動以外にも、paw shakeや体重減少などの禁断症状を抑制した。また、マウスに比べて多数の項目を観察することが容易であるラットを用いた実験においても、プロスタグランジンEP3受容体アゴニスト脳室内投与により、跳躍行動やpaw shakeなどの禁断症状が抑制されることを明らかにした。さらに、ラット脳において、麻薬依存形成に深く関与していることが知られている青斑核などの脳部位で、モルヒネの作用部位であるμオピオイド受容体のmRNAとEP3受容体mRNAの両方が発現していることをin situ hybridization法を用いて明らかにした。各受容体をコードするcDNAをin situhybridization法に用いるプローブ作製に適したベクターにサブクローニングする際...
  文部科学省, 奨励研究(A), 京都大学, 研究代表者, 競争的資金, 07772164
• 痛覚形成・制御における脳内IL-1の役割に関する分子生物学的・薬理学的研究
  科学研究費補助金(一般研究(B))
  1993年 - 1994年
  佐藤 公道; 南 雅文
  本研究では、脳内における痛覚情報伝達機構に対するIL-1βの役割を検討するために以下の実験を行った。まずラット側脳室内にIL-1βを投与し機械的侵害受容に対する効果を検討したところ、低用量では痛覚過敏を惹起し、逆に高用量では鎮痛効果を発揮することが明らかとなった。またこのIL-1βの効果はIL-1 receptor antagonistによって抑制された。サリチル酸ナトリウムによってはIL-1βの痛覚過敏効果は抑制されたが鎮痛効果は抑制されなかった。さらにαヘリカルCRFを投与したところIL-1βのいずれの効果も抑制された。次にIL-1のレセプターmRNAの正常ラット脳内における発現分布をin situ hybridization法(ISH法)を用いて検討したところ1型レセプターについては視床、扁桃体や延髄をはじめとする種々の脳部位で発現が見られた。しかし2型レセプターについては発現が見られなかった。1型レセプターの発現細胞は神経特異的エノラーゼmRNAとの二重ISH法により神経細胞と同定された。IL-1βはそのプロセシングにIL-1β変換酵素を必要とするがそのISHを行ったところ、正常ラット脳内においてmRNAの発現は見られなかった。さらに脳内の内因性IL-1βが実際に痛覚情報の伝達に関与している可能性を検討するために脳内でIL-1βのmRNAを発現させることが分かっている...
  文部科学省, 一般研究(B), 京都大学, 連携研究者, 競争的資金, 05454569
• 脳虚血/再灌流時における脳内サイトカイン類の動態に関する分子生物学的研究
  科学研究費補助金(奨励研究(A))
  1993年 - 1993年
  南 雅文
  サイトカインあるいはその受容体のmRNAの産生細胞を同定する方法として脳を構築する各種細胞のマーカーとなるタンパクあるいは糖鎖にたいする抗体による免疫組織染色とサイトカインあるいはその受容体に対するin situ hybridizationを同一切片上で行うことを試みた。アストロサイトのマーカーであるGFAPに対する抗体を用いた実験により、カイニン酸で発現が誘導されるIL-1betamRNAの産生細胞はGFAP陰性のグリア細胞、おそらくは、ミクログリアであることが判明した。さらに、4血管閉塞モデルおよび中大脳動脈閉塞モデルによる脳虚血によっても脳内でIL-1betamRNAがグリア細胞と考えられる細胞および血管内皮細胞で発現することを明らかにした。そこで、ミクログリアのマーカーであるMac-1に対する抗体による免疫組織染色とin situ hybridizationによる二重染色を試みたが、GFAPの場合と異なり、抗Mac-1抗体は本方法には適しておらず二重染色することができなかった。そこで、放射性標識したRNAプローブとジゴキシゲニン標識したRNAプローブを用いたin situ hysridizationによる二重染色法を新たに開発した。この方法により、神経細胞のマーカーである神経特異的エノラーゼのmRNAとIL-1受容体type1mRNAが同一の細胞で発現していること、す...
  文部科学省, 奨励研究(A), 京都大学, 研究代表者, 競争的資金, 05771974
• 痛みに伴う不安・不快等の情動反応の分子機構とその制御
  競争的資金
• 中枢神経疾患、神経因性疼痛における脳内サイトカイン・ケモカインの発現と役割
  競争的資金
• 脳内におけるサイトカイン・ケモカイン類の発現と機能に関する研究
  競争的資金
• Study on the neuronal mechanisms for pain-induced negative emotion
  競争的資金
• Study on the expressions and roles of cytokines and chemokines in the brain
  競争的資金