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森石 恆司 (モリイシ コウジ)
| 遺伝子病制御研究所 病因研究部門 | 教授 |
研究活動情報
■ 受賞- 2026年05月, SpringerNature, Editor of Distinction Awards, Author Service Award
Kohji Moriishi - 2025年04月, 一般財団法人イスクラワクチン・医療基金, 多ヶ谷勇記念ワクチン研究イスクラ奨励賞
C型肝炎ウイルス（HCV)に近縁なヘパシウイルスを用いたサロゲート感染モデルの開発
森石 恆司
- Generation of a HiBiT-expressing recombinant rat hepacivirus supporting both in vivo and in vitro infection
Yasunori Akaike; Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
PLOS Pathogens, 22, 4, e1014127, e1014127, Public Library of Science (PLoS), 2026年04月08日, ［査読有り］, ［責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The lack of immuno-competent animal models of hepatitis C virus (HCV) infection has been an obstacle to vaccine development and research on immune responses. Hepacivirus ratti (Norway rat hepacivirus-1: NRHV1) is a virus closely related to HCV that specifically infects the liver and induces hepatocellular carcinoma in rats, making it a promising surrogate model for HCV. NRHV1 expressing a reporter gene serves as a powerful tool for analyzing the in vivo dynamics and pathogenicity mechanisms of NRHV1. In this study, we developed a reporter NRHV1 capable of infection and replication in both immunodeficient mice and cultured cells and established a platform for generating diverse reporter viruses. A reporter virus containing the HiBiT gene in the coding region of NS5A domain III was constructed using circular polymerase extension reaction (CPER). Infection with this reporter virus led to HiBiT activity in infected cells and the activity was correlated with the amount of intracellular viral RNA. In addition, this reporter virus established persistent infection in NOD-SCID mice and led to the generation of HiBiT activity in the livers of infected mice, although loss of the HiBiT gene was observed in some mice. Furthermore, reporter virus recovered from infected mice could infect and generate HiBiT activity in cultured cells. These results demonstrate that the reporter virus can infect hepatocytes in vivo and in vitro . This platform provides a versatile tool for in vitro quantitative antiviral screening and for exploring viral infection dynamics in vivo , although further studies will be required to improve the long-term stability of the HiBiT reporter. - Identification of claudin-3 as an entry factor for rat hepacivirus
Tomohisa Tanaka; Yasunori Akaike; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
Proceedings of the National Academy of Sciences, 122, 40, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2025年10月02日
研究論文（学術雑誌）, Approximately 58 million people worldwide are believed to be infected with hepatitis C virus (HCV), a major causative agent of chronic liver diseases. Hepacivirus ratti strain rn-1, which was discovered from Rattus norvegicus (Norway rat) and designated Norway rat hepacivirus 1 (NRHV1), shares similar properties with HCV in terms of genetic homology, target cell tropism, pathogenicity, and the immune response. In vivo infection systems for NRHV1 will help overcome the challenges in HCV research for vaccine development. However, the virological characteristics of NRHV1, such as the mechanisms of cell entry, remain largely unexplored, in part owing to a paucity of cell culture systems for NRHV1. Here, we identified the host factors that facilitate NRHV1 entry by profiling the gene expression of two cell lines with different susceptibilities to NRHV1 infection. NRHV1 employs rodent orthologues of HCV entry factors, including scavenger receptor class BI, CD81, and occludin, and utilizes claudin-3 (CLDN3) but not claudin-1. The expression of rat and mouse, but not human, CLDN3 facilitates the entry of NRHV1 into murine cell lines that are nonsusceptible to NRHV1 infection. The host-specific cell entry of CLDN3 is determined by two amino acid residues, Ile 44 and Trp 46 , in extracellular loop 1. These findings suggest that CLDN3 serves as an entry factor for rat hepacivirus. - NEDD4-binding protein 1 suppresses hepatitis B virus replication by regulating viral RNAs
Nobuhiro Kobayashi; Saori Suzuki; Yuki Sakamoto; Rigel Suzuki; Kento Mori; Yume Kosugi; Tomoya Saito; Yuan Ma; Lihan Liang; Takuma Izumi; Kisho Noda; Daisuke Okuzaki; Yumi Kanegae; Sanae Hayashi; Yasuhito Tanaka; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura; Osamu Takeuchi; Tomokazu Tamura; Akinobu Taketomi; Takasuke Fukuhara
Journal of General Virology, 106, 3, 2025年
研究論文（学術雑誌） - Berberine promotes K48-linked polyubiquitination of HNF4α, leading to the inhibition of HBV replication.
Atsuya Yamashita; Hirotake Kasai; Shinya Maekawa; Tomohisa Tanaka; Yasunori Akaike; Akihide Ryo; Nobuyuki Enomoto; Kohji Moriishi
Antiviral research, 232, 106027, 106027, 2024年11月01日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The current antiviral agents for the treatment of chronic infection with hepatitis B virus (HBV) do not completely remove covalently closed circular DNA (cccDNA) and integrated viral DNA fragments from patients. Berberine is an isoquinoline alkaloid extracted from various plants and has been reported to inhibit the replication of various types of DNA. In this study, we tested the effects of berberine and its derivatives on HBV infection. Berberine inhibited viral core promoter activity at the highest level among the compounds tested and suppressed HBV production and cccDNA synthesis in primary human hepatocytes and HBV-infected HepG2-NTCP cells at an EC50 value of 3.6 μM and a CC50 value of over 240.0 μM. Compared with other viral promoter activities, berberine treatment potently downregulated core promoter activity and reduced protein levels, but not RNA levels, of hepatic nuclear factor 4α (HNF4α), which primarily enhances enhancer II/core promoter activity. Furthermore, berberine treatment enhanced K48-linked, but not K63-linked, polyubiquitination and subsequent proteasome-dependent degradation of HNF4α. These results suggest that berberine enhances the polyubiquitination- and proteasome-dependent degradation of HNF4α and then inhibits HBV replication via the suppression of core promoter activity. The development of antiviral agents based on berberine may contribute to the amelioration of HBV-related disorders, regardless of the presence of residual cccDNA or integrated viral DNA fragments. - HCV infection activates the proteasome via PA28γ acetylation and heptamerization to facilitate the degradation of RNF2, a catalytic component of polycomb repressive complex 1.
Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Yasunori Akaike; Tomohisa Tanaka; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
mBio, e0169124, 2024年09月27日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We previously reported that hepatitis C virus (HCV) infection or HCV core protein expression induces HOX gene expression by impairing histone H2A monoubiquitination via a proteasome-dependent reduction in the level of RNF2, a key catalytic component of polycomb repressive complex 1 (H. Kasai, K. Mochizuki, T. Tanaka, A. Yamashita, et al., J Virol 95:e01784-20, 2021, https://doi.org/10.1128/jvi.01784-20). In this study, we aimed to investigate the mechanism by which HCV infection accelerates RNF2 degradation. Yeast two-hybrid screening and an immunoprecipitation assay revealed that RNF2 is a PA28γ-binding protein. The proteasome activator PA28γ destabilized the RNF2 protein in a proteasome-dependent manner, since RNF2 degradation was impaired by PA28γ knockout or MG132 treatment. HCV infection or core protein expression reduced the levels of RNF2 and histone H2A K119 monoubiquitination and induced the expression of HOX genes in the presence of PA28γ, while PA28γ knockout reversed these changes. Treatment with a lysine acetyltransferase inhibitor inhibited the acetylation of PA28γ at K195 and the degradation of the RNF2 protein, while treatment with a lysine deacetylase inhibitor accelerated these events in a PA28γ-dependent manner. RNF2 protein degradation was increased by expression of the acetylation mimetic PA28γ mutant but not by expression of the acetylation-defective mutant or the proteasome activation-defective mutant. Furthermore, HCV infection or core protein expression facilitated the interaction between PA28γ and the lysine acetyltransferase CBP/p300 and then accelerated PA28γ acetylation and heptazmerization to promote RNF2 degradation. These data suggest that HCV infection accelerates the acetylation-dependent heptamerization of PA28γ to increase the proteasomal targeting of RNF2.IMPORTANCEHCV is a causative agent of HCV-related liver diseases, including hepatic steatosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. PA28γ, which, in heptameric form, activates the 20S core proteasome for the degradation of PA28γ-binding proteins, is responsible for HCV-related liver diseases. HCV core protein expression or HCV infection accelerates RNF2 degradation, leading to the induction of HOX gene expression via a decrease in the level of H2Aub on HOX gene promoters. However, the mechanism of RNF2 degradation in HCV-infected cells has not been clarified. The data presented in this study suggest that PA28γ acetylation and heptamerization are promoted by HCV infection or by core protein expression to activate the proteasome for the degradation of RNF2 and are responsible for HCV propagation. This study provides novel insights valuable for the development of therapies targeting both HCV propagation and HCV-related diseases. - SARS-CoV-2 papain-like protease inhibits ISGylation of the viral nucleocapsid protein to evade host anti-viral immunity.
Aulia Fitri Rhamadianti; Takayuki Abe; Tomohisa Tanaka; Chikako Ono; Hisashi Katayama; Yoshiteru Makino; Lin Deng; Chieko Matsui; Kohji Moriishi; Fumi Shima; Yoshiharu Matsuura; Ikuo Shoji
Journal of virology, 98, 9, e0085524, 2024年09月17日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, A severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection causes mild-to-severe respiratory symptoms, including acute respiratory distress. Despite remarkable efforts to investigate the virological and pathological impacts of SARS-CoV-2, many of the characteristics of SARS-CoV-2 infection still remain unknown. The interferon-inducible ubiquitin-like protein ISG15 is covalently conjugated to several viral proteins to suppress their functions. It was reported that SARS-CoV-2 utilizes its papain-like protease (PLpro) to impede ISG15 conjugation, ISGylation. However, the role of ISGylation in SARS-CoV-2 infection remains unclear. We aimed to elucidate the role of ISGylation in SARS-CoV-2 replication. We observed that the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein is a target protein for the HERC5 E3 ligase-mediated ISGylation in cultured cells. Site-directed mutagenesis reveals that the residue K374 within the C-terminal spacer B-N3 (SB/N3) domain is required for nucleocapsid-ISGylation, alongside conserved lysine residue in MERS-CoV (K372) and SARS-CoV (K375). We also observed that the nucleocapsid-ISGylation results in the disruption of nucleocapsid oligomerization, thereby inhibiting viral replication. Knockdown of ISG15 mRNA enhanced SARS-CoV-2 replication in the SARS-CoV-2 reporter replicon cells, while exogenous expression of ISGylation components partially hampered SARS-CoV-2 replication. Taken together, these results suggest that SARS-CoV-2 PLpro inhibits ISGylation of the nucleocapsid protein to promote viral replication by evading ISGylation-mediated disruption of the nucleocapsid oligomerization.IMPORTANCEISG15 is an interferon-inducible ubiquitin-like protein that is covalently conjugated to the viral protein via specific Lys residues and suppresses viral functions and viral propagation in many viruses. However, the role of ISGylation in SARS-CoV-2 infection remains largely unclear. Here, we demonstrated that the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein is a target protein for the HERC5 E3 ligase-mediated ISGylation. We also found that the residue K374 within the C-terminal spacer B-N3 (SB/N3) domain is required for nucleocapsid-ISGylation. We obtained evidence suggesting that nucleocapsid-ISGylation results in the disruption of nucleocapsid-oligomerization, thereby suppressing SARS-CoV-2 replication. We discovered that SARS-CoV-2 papain-like protease inhibits ISG15 conjugation of nucleocapsid protein via its de-conjugating enzyme activity. The present study may contribute to gaining new insight into the roles of ISGylation-mediated anti-viral function in SARS-CoV-2 infection and may lead to the development of more potent and selective inhibitors targeted to SARS-CoV-2 nucleocapsid protein. - Identification of neutralizing epitopes in the preS2 domain of the hepatitis B virus.
Keigo Yato; Mami Matsuda; Kento Fukano; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Hironori Nishitsuji; Kunitada Shimotohno; Koji Tamura; Takaji Wakita; Masamichi Muramatsu; Takanobu Kato; Ryosuke Suzuki
Virus research, 323, 199014, 199014, 2023年01月02日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Hepatitis B virus (HBV) infection is a major public health problem. The sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) has been identified as an essential HBV receptor. Human hepatocytes are infected with HBV via binding between the preS1 region of the HBV large envelope protein and the NTCP. However, the role of preS2 in HBV entry is not well understood. In this study, we induced anti-preS2 serum in mice by DNA immunization, and showed that the resulting antiserum neutralized HBV infectivity. Competition assays using overlapping peptides suggested that the neutralizing epitope is located in the N-terminal region of preS2. In addition, monoclonal antibodies targeting the N-terminal region of preS2 neutralized HBV infectivity, indicating that these domains are critical epitopes for viral neutralization. These findings provide new insights into the HBV entry machinery while suggesting a novel modality for the prevention and treatment of HBV infection. - Neutralization of hepatitis B virus with vaccine-escape mutations by hepatitis B vaccine with large-HBs antigen
Ayaka Washizaki; Asako Murayama; Megumi Murata; Tomoko Kiyohara; Keigo Yato; Norie Yamada; Hussein Hassan Aly; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Hironori Nishitsuji; Kunitada Shimotohno; Yasumasa Goh; Ken J. Ishii; Hiroshi Yotsuyanagi; Masamichi Muramatsu; Koji Ishii; Yoshimasa Takahashi; Ryosuke Suzuki; Hirofumi Akari; Takanobu Kato
Nature Communications, 13, 1, Springer Science and Business Media LLC, 2022年09月05日
研究論文（学術雑誌）, Abstract
Although the current hepatitis B (HB) vaccine comprising small-HBs antigen (Ag) is potent and safe, attenuated prophylaxis against hepatitis B virus (HBV) with vaccine-escape mutations (VEMs) has been reported. We investigate an HB vaccine consisting of large-HBsAg that overcomes the shortcomings of the current HB vaccine. Yeast-derived large-HBsAg is immunized into rhesus macaques, and the neutralizing activities of the induced antibodies are compared with those of the current HB vaccine. Although the antibodies induced by the current HB vaccine cannot prevent HBV infection with VEMs, the large-HBsAg vaccine-induced antibodies neutralize those infections. The HBV genotypes that exhibited attenuated neutralization via these vaccines are different. Here, we show that the HB vaccine consisting of large-HBsAg is useful to compensate for the shortcomings of the current HB vaccine. The combined use of these HB vaccines may induce antibodies that can neutralize HBV strains with VEMs or multiple HBV genotypes. - Hydrophobic Alpha-Helical Short Peptides in Overlapping Reading Frames of the Coronavirus Genome
Takashi Okura; Kazuya Shirato; Masatoshi Kakizaki; Satoko Sugimoto; Shutoku Matsuyama; Tomohisa Tanaka; Yohei Kume; Mina Chishiki; Takashi Ono; Kohji Moriishi; Masashi Sonoyama; Mitsuaki Hosoya; Koichi Hashimoto; Katsumi Maenaka; Makoto Takeda
Pathogens, 11, 8, 877, 877, MDPI AG, 2022年08月03日
研究論文（学術雑誌）, In this study, we show that the coronavirus (CoV) genome may encode many functional hydrophobic alpha-helical peptides (HAHPs) in overlapping reading frames of major coronaviral proteins throughout the entire viral genome. These HAHPs can theoretically be expressed from non-canonical sub-genomic (sg)RNAs that are synthesized in substantial amounts in infected cells. We selected and analyzed five and six HAHPs encoded in the S gene regions of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), respectively. Two and three HAHPs derived from SARS-CoV-2 and MERS-CoV, respectively, specifically interacted with both the SARS-CoV-2 and MERS-CoV S proteins and inhibited their membrane fusion activity. Furthermore, one of the SARS-CoV-2 HAHPs specifically inhibited viral RNA synthesis by accumulating at the site of viral RNA synthesis. Our data show that a group of HAHPs in the coronaviral genome potentially has a regulatory role in viral propagation. - Novel Neplanocin A Derivatives as Selective Inhibitors of Hepatitis B Virus with a Unique Mechanism of Action
Masaaki Toyama; Koichi Watashi; Masanori Ikeda; Atsuya Yamashita; Mika Okamoto; Kohji Moriishi; Masamichi Muramatsu; Takaji Wakita; Ashoke Sharon; Masanori Baba
Antimicrobial Agents and Chemotherapy, American Society for Microbiology, 2022年05月23日
研究論文（学術雑誌）, Novel neplanocin A derivatives have been identified as potent and selective inhibitors of hepatitis B virus (HBV) replication in vitro . These include (1S,2R,5R)-5-(5-bromo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-7-yl)-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol (AR-II-04-26) and (1S,2R,5R)-5-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-3-(hydroxylmethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol (MK-III-02-03). - SARS-CoV-2 ORF6 disrupts nucleocytoplasmic trafficking to advance viral replication.
Yoichi Miyamoto; Yumi Itoh; Tatsuya Suzuki; Tomohisa Tanaka; Yusuke Sakai; Masaru Koido; Chiaki Hata; Cai-Xia Wang; Mayumi Otani; Kohji Moriishi; Taro Tachibana; Yoichiro Kamatani; Yoshihiro Yoneda; Toru Okamoto; Masahiro Oka
Communications biology, 5, 1, 483, 483, 2022年05月19日, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ORF6 is an antagonist of interferon (IFN)-mediated antiviral signaling, achieved through the prevention of STAT1 nuclear localization. However, the exact mechanism through which ORF6 prevents STAT1 nuclear trafficking remains unclear. Herein, we demonstrate that ORF6 directly binds to STAT1 with or without IFN stimulation, resulting in the nuclear exclusion of STAT1. ORF6 also recognizes importin α subtypes with different modes, in particular, high affinity to importin α1 but a low affinity to importin α5. Although ORF6 potentially disrupts the importin α/importin β1-mediated nuclear transport, thereby suppressing the nuclear translocation of the other classical nuclear localization signal-containing cargo proteins, the inhibitory effect of ORF6 is modest when compared with that of STAT1. The results indicate that the drastic nuclear exclusion of STAT1 is attributed to the specific binding with ORF6, which is a distinct strategy for the importin α1-mediated pathway. Combined with the results from a newly-produced replicon system and a hamster model, we conclude that SARS-CoV-2 ORF6 acts as a virulence factor via regulation of nucleocytoplasmic trafficking to accelerate viral replication, resulting in disease progression. - Establishment of a stable SARS-CoV-2 replicon system for application in high-throughput screening
Tomohisa Tanaka; Akatsuki Saito; Tatsuya Suzuki; Yoichi Miyamoto; Kazuo Takayama; Toru Okamoto; Kohji Moriishi
Antiviral Research, 105268, 105268, Elsevier BV, 2022年03月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
研究論文（学術雑誌） - Establishment of monoclonal antibodies broadly neutralize infection of hepatitis B virus
Zhang H; Itoh Y; Suzuki T; Ihara KI; Tanaka T; Haga S; Enatsu H; Yumiya M; Kimura M; Takada A; Itoh D; Shibazaki Y; Nakao S; Yoshio S; Miyakawa K; Miyamoto Y; Sasaki H; Kajita T; Sugiyama M; Mizokami M; Tachibana T; Ryo A; Moriishi K; Miyoshi E; Kanto T; Okamoto T; Matsuura Y
Microbiol Immunol, 66, 4, 179, 192, Wiley, 2022年01月27日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Antibodies against hepatitis B virus S protein can protect against hepatitis B virus (HBV) infection. Therefore, hepatitis B immunoglobulin (HBIG), which contains HBsAb, is used clinically as a therapy for HBV infection. In this study, a series of monoclonal antibodies that recognize multiple HBV genotypes was obtained. All the antibodies recognized conformational epitopes of S protein, but not linear epitopes. Several antibodies neutralized HBV infection and exhibited strong affinities and neutralizing activities. Antigenic epitope analysis demonstrated that they recognized residue Ile152 of S protein, which is localized outside the "a" determinant. Ile152 is highly conserved, and a mutation in this residue resulted in reduced expression of large hepatitis B surface proteins (L protein), suggesting that the amino acid at this position is involved in the expression of L protein. In addition, the antibodies neutralized the infection of hepatitis D virus possessing a Gly145 mutation to Arg in S protein, which is a well-known escape mutation against HBIG treatment. Using mouse monoclonal antibodies, a humanized antibody possessing affinities and neutralizing activities similar to those of the original mouse antibody was successfully established. The antibodies generated in this study may have the potential for use in alternative antibody therapies for HBV infection. - Inhibitory effect of a novel thiazolidinedione derivative on hepatitis B virus entry.
Tomohisa Tanaka; Kaori Okuyama-Dobashi; Ryoji Motohashi; Hiromasa Yokoe; Kazunori Takahashi; Pattama Wiriyasermkul; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Akihide Ryo; Shushi Nagamori; Masayoshi Tsubuki; Kohji Moriishi
Antiviral research, 194, 105165, 105165, 2021年08月19日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The development of novel antivirals to treat hepatitis B virus (HBV) infection is still needed because currently available drugs do not completely eradicate chronic HBV in some patients. Recently, troglitazone and ciglitazone, classified among the compounds including the thiazolidinedione (TZD) moiety, were found to inhibit HBV infection, but these compounds are not clinically available. In this study, we synthesized 11 TZD derivatives, compounds 1-11, and examined the effect of each compound on HBV infection in HepG2 cells expressing NTCP (HepG2/NTCP cells). Among the derivatives, (Z)-5-((4'-(naphthalen-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione (compound 6) showed the highest antiviral activity, with an IC50 value of 0.3 μM and a selectivity index (SI) of 85, but compound 6 did not affect HCV infection. Treatment with compound 6 inhibited HBV infection in primary human hepatocytes (PHHs) but did not inhibit viral replication in HepG2.2.15 cells or HBV DNA-transfected Huh7 cells. Moreover, treatment with compound 6 significantly impaired hepatitis delta virus (HDV) infection and inhibited a step in HBV particle internalization but did not inhibit attachment of the preS1 lipopeptide or viral particles to the cell surface. These findings suggest that compound 6 interferes with HBV infection via inhibition of the internalization process., 32754909;12393456;12393454;32755008 - Amino Acid Polymorphism in Hepatitis B Virus Associated With Functional Cure.
Takashi Honda; Norie Yamada; Asako Murayama; Masaaki Shiina; Hussein Hassan Aly; Asuka Kato; Takanori Ito; Yoji Ishizu; Teiji Kuzuya; Masatoshi Ishigami; Yoshiki Murakami; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Hironori Nishitsuji; Kunitada Shimotohno; Tetsuya Ishikawa; Mitsuhiro Fujishiro; Masamichi Muramatsu; Takaji Wakita; Takanobu Kato
Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 12, 5, 1583, 1598, 2021年08月02日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND & AIMS: To provide an adequate treatment strategy for chronic hepatitis B, it is essential to know which patients are expected to have a good prognosis and which patients do not require therapeutic intervention. Previously, we identified the substitution of isoleucine to leucine at amino acid 97 (I97L) in the hepatitis B core region as a key predictor among patients with stable hepatitis. In this study, we attempted to identify the point at which I97L affects the hepatitis B virus (HBV) life cycle and to elucidate the underlying mechanisms governing the stabilization of hepatitis. METHODS: To confirm the clinical features of I97L, we used a cohort of hepatitis B e antigen-negative patients with chronic hepatitis B infected with HBV-I97 wild-type (wt) or HBV-I97L. The effects of I97L on viral characteristics were evaluated by in vitro HBV production and infection systems with the HBV reporter virus and cell culture-generated HBV. RESULTS: The ratios of reduction in hepatitis B surface antigen and HBV DNA were higher in patients with HBV-I97L than in those with HBV-I97wt. HBV-I97L exhibited lower infectivity than HBV-I97wt in both infection systems with reporter HBV and cell culture-generated HBV. HBV-I97L virions exhibiting low infectivity primarily contained a single-stranded HBV genome. The lower efficiency of cccDNA synthesis was demonstrated after infection of HBV-I97L or transfection of the molecular clone of HBV-I97L. CONCLUSIONS: The I97L substitution reduces the level of cccDNA through the generation of immature virions with single-stranded genomes. This I97L-associated low efficiency of cccDNA synthesis may be involved in the stabilization of hepatitis., 32754985;12393457 - DsRNA Sequencing for RNA Virus Surveillance Using Human Clinical Samples.
Takuma Izumi; Yuhei Morioka; Syun-Ichi Urayama; Daisuke Motooka; Tomokazu Tamura; Takahiro Kawagishi; Yuta Kanai; Takeshi Kobayashi; Chikako Ono; Akinari Morinaga; Takahiro Tomiyama; Norifumi Iseda; Yukiko Kosai; Shoichi Inokuchi; Shota Nakamura; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Hiroaki Kariwa; Tomoharu Yoshizumi; Masaki Mori; Yoshiharu Matsuura; Takasuke Fukuhara
Viruses, 13, 7, 2021年07月06日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Although viruses infect various organs and are associated with diseases, there may be many unidentified pathogenic viruses. The recent development of next-generation sequencing technologies has facilitated the establishment of an environmental viral metagenomic approach targeting the intracellular viral genome. However, an efficient method for the detection of a viral genome derived from an RNA virus in animal or human samples has not been established. Here, we established a method for the efficient detection of RNA viruses in human clinical samples. We then tested the efficiency of the method compared to other conventional methods by using tissue samples collected from 57 recipients of living donor liver transplantations performed between June 2017 and February 2019 at Kyushu University Hospital. The viral read ratio in human clinical samples was higher by the new method than by the other conventional methods. In addition, the new method correctly identified viral RNA from liver tissues infected with hepatitis C virus. This new technique will be an effective tool for intracellular RNA virus surveillance in human clinical samples and may be useful for the detection of new RNA viruses associated with diseases. - Hepatitis C virus modulates signal peptide peptidase to alter host protein processing
Junki Hirano; Sachiyo Yoshio; Yusuke Sakai; Li Songling; Tatsuya Suzuki; Yumi Itoh; He Zhang; David Virya Chen; Saori Haga; Hiroko Oomori; Takahiro Kodama; Yusuke Maeda; Yoshihiro Ono; Yu Takahashi; Daron M. Standley; Masahiro Yamamoto; Kohji Moriishi; Kyoji Moriya; Tatsuya Kanto; Tetsuo Takehara; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura; Toru Okamoto
Proceedings of the National Academy of Sciences, 118, 22, e2026184118, e2026184118, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021年06月01日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Immunoevasins are viral proteins that prevent antigen presentation on major histocompatibility complex (MHC) class I, thus evading host immune recognition. Hepatitis C virus (HCV) evades immune surveillance to induce chronic infection; however, how HCV-infected hepatocytes affect immune cells and evade immune recognition remains unclear. Herein, we demonstrate that HCV core protein functions as an immunoevasin. Its expression interfered with the maturation of MHC class I molecules catalyzed by the signal peptide peptidase (SPP) and induced their degradation via HMG-CoA reductase degradation 1 homolog, thereby impairing antigen presentation to CD8+ T cells. The expression of MHC class I in the livers of HCV core transgenic mice and chronic hepatitis C patients was impaired but was restored in patients achieving sustained virological response. Finally, we show that the human cytomegalovirus US2 protein, possessing a transmembrane region structurally similar to the HCV core protein, targets SPP to impair MHC class I molecule expression. Thus, SPP represents a potential target for the impairment of MHC class I molecules by DNA and RNA viruses. - Establishment of a Cell Culture Model Permissive for Infection by Hepatitis B and C Viruses
Teruhime Otoguro; Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Nobuhiro Kobayashi; Atsuya Yamashita; Takasuke Fukuhara; Akihide Ryo; Moto Fukai; Akinobu Taketomi; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
Hepatology Communications, 5, 4, 634, 649, Wiley, 2021年04月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
研究論文（学術雑誌）, 32754909;12393454;12393456;12393459 - Induction of HOX Genes by Hepatitis C Virus Infection via Impairment of Histone H2A Monoubiquitination.
Hirotake Kasai; Kazuki Mochizuki; Tomohisa Tanaka; Atsuya Yamashita; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
Journal of Virology, 95, 6, e01784-20, 2021年02月24日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Hepatitis C virus (HCV) infection causes liver pathologies, including hepatocellular carcinoma (HCC). Homeobox (HOX) gene products regulate embryonic development and are associated with tumorigenesis, although the regulation of HOX genes by HCV infection has not been clarified in detail. We examined the effect of HCV infection on HOX gene expression. In this study, HCV infection induced more than half of the HOX genes and reduced the level of histone H2A monoubiquitination on lysine 119 (K119) (H2Aub), which represses HOX gene promoter activity. HCV infection also promoted proteasome-dependent degradation of RNF2, which is an E3 ligase mediating H2A monoubiquitination as a component of polycomb repressive complex 1. Since full-genomic replicon cells but not subgenomic replicon cells exhibited reduced RNF2 and H2Aub levels and induction of HOX genes, we focused on the core protein. Expression of the core protein reduced the amounts of RNF2 and H2Aub and induced HOX genes. Treatment with LY-411575, which can reduce HCV core protein expression via signal peptide peptidase (SPP) inhibition without affecting other viral proteins, dose-dependently restored the amounts of RNF2 and H2Aub in HCV-infected cells and impaired the induction of HOX genes and production of viral particles but not viral replication. The chromatin immunoprecipitation assay results also indicated infection- and proteasome-dependent reductions in H2Aub located in HOX gene promoters. These results suggest that HCV infection or core protein induces HOX genes by impairing histone H2A monoubiquitination via a reduction in the RNF2 level.IMPORTANCE Recently sustained virologic response can be achieved by direct-acting antiviral (DAA) therapy in most hepatitis C patients. Unfortunately, DAA therapy does not completely eliminate a risk of hepatocellular carcinoma (HCC). Several epigenetic factors, including histone modifications, are well known to contribute to hepatitis C virus (HCV)-associated HCC. However, the regulation of histone modifications by HCV infection has not been clarified in detail. In this study, our data suggest that HCV infection or HCV core protein expression impairs monoubiquitination of histone H2A K119 in the homeobox (HOX) gene promoter via destabilization of RNF2 and then induces HOX genes. Several lines of evidence suggest that the expression of several HOX genes is dysregulated in certain types of tumors. These findings reveal a novel mechanism of HCV-related histone modification and may provide information about new targets for diagnosis and prevention of HCC occurrence., 32754909;12393454;12393456;12393457 - Deep Sequencing Analysis of Serum Hepatitis B Virus-RNA During Nucleot (side Analogue Therapy
Matsuda, S; Maekawa, S; Komiyama, Y; Nakakuki, N; Muraoka, M; Suzuki, Y; Sato, M; Tatsumi, A; Miura, M; Amemiya, F; Shindo, H; Takano, S; Fukasawa, M; Yamaguchi, T; Nakayama, Y; Inoue, T; Sato, T; Yamashita, A; Moriishi, K; Enomoto, N
Hepatology Research, 51, 1, 39, 50, Wiley, 2021年01月22日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Establishment of a novel hepatitis B virus culture system using immortalized human hepatocytes.
Yuichi Akahori; Hiroki Kato; Takashi Fujita; Kohji Moriishi; Yasuhito Tanaka; Koichi Watashi; Michio Imamura; Kazuaki Chayama; Takaji Wakita; Makoto Hijikata
Scientific reports, 10, 1, 21718, 21718, 2020年12月10日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Recent development of hepatitis B virus (HBV) culture systems has made it possible to analyze the almost all steps of the viral life cycle. However, the reproducibility of interaction between HBV and host cells seemed inaccurate in those systems because of utilization of cancer cell lines with a difference from hepatocytes in the majority of cases. In this study, in order to resolve this point, a novel HBV culture system using non-cancer-derived immortalized human hepatocytes derived cell lines, producing exogenous human sodium taurocholate cotransporting polypeptide, was developed. One of the cell clones, E/NtG8 cells, was permissive to both blood-borne HBV (HBVbb) and culture-derived recombinant HBV when cultured in the three-dimensional condition. Furthermore, the production of infectious HBV particles, which showed the similar physicochemical properties to HBVbb, was observed for about a month after HBVbb infection in this system, suggesting that it may reproduce whole steps of the HBV lifecycle under the condition analogous to human liver cells infected with HBV. This system seemed to contribute not only to find novel interactions between HBV and host cells but also to understand mechanism of HBV pathogenesis. - Identification of Two Critical Neutralizing Epitopes in the Receptor Binding Domain of Hepatitis B Virus preS1.
Keigo Yato; Taishi Onodera; Mami Matsuda; Saya Moriyama; Akira Fujimoto; Koichi Watashi; Hideki Aizaki; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Hironori Nishitsuji; Kunitada Shimotohno; Koji Tamura; Yoshimasa Takahashi; Takaji Wakita; Masamichi Muramatsu; Takanobu Kato; Ryosuke Suzuki
Journal of virology, 2020年12月09日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Hepatitis B virus (HBV) infection is a major public health problem. Human hepatocytes are infected with HBV via binding between the preS1 region in the large envelope protein of HBV and sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Although several monoclonal antibodies (MAbs) that recognize the receptor binding domain in preS1 and neutralize HBV infection have been isolated, details of neutralizing epitopes are not understood. In this study, we generated 13 MAbs targeting the preS1 receptor binding domain from preS1-specific memory B cells derived from DNA immunized mice. The MAbs were classified into three groups according to the epitope regions, designated epitopes I-III. A virus neutralization assay revealed that MAbs recognizing epitopes I and III neutralized HBV infection, suggesting that these domains are critical epitopes for viral neutralization. In addition, a neutralization assay against multiple genotypes of HBV revealed that epitope I is a semi-pangenotypic neutralizing epitope, whereas epitope III is a genotype-specific epitope. We also showed that neutralizing MAbs against preS1 could neutralize HBV bearing vaccine-induced escape mutation. These findings provide insight into novel immunoprophylaxis for the prevention and treatment of HBV infection.IMPORTANCE The HBV preS1 2-47 aa region (preS1/2-47) is essential for virus binding with sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Several MAbs targeting preS1/2-47 have been reported to neutralize HBV infection; however, which region in preS1/2-47 contains the critical neutralizing epitope for HBV infection is unclear. Here, we generated several MAbs targeting preS1/2-47 and found that MAbs recognizing the N- or C-terminus of preS1/2-47 remarkably neutralized HBV infection. We further confirmed the neutralizing activity of anti-preS1 MAbs against HBV with vaccine escape mutation. These data clarified the relationship between the antibody epitope and the virus neutralizing activity and also suggested the potential ability of a vaccine antigen containing the preS1 region to overcome the weakness of current HB vaccines comprising the small S protein. - Cancer-related genetic changes in multistep hepatocarcinogenesis and their correlation with imaging and histological findings
Muraoka, M; Maekawa, S; Suzuki, Y; Sato, M; Tatsumi, A; Matsuda, S; Miura, M; Nakakuki, N; Shindo, H; Amemiya, F; Takano, S; Fukasawa, M; Nakayama, Y; Yamaguchi, T; Inoue, T; Sato, T; Yamashita, A; Moriishi, K; Matsuda, M; Enomoto, N
Hepatology Research, 50, 9, 1071, 1081, Wiley, 2020年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - N-terminal PreS1 Sequence Regulates Efficient Infection of Cell Culture-generated Hepatitis B Virus.
Asako Murayama; Norie Yamada; Yoshiki Osaki; Masaaki Shiina; Hussein Hassan Aly; Masashi Iwamoto; Senko Tsukuda; Koichi Watashi; Mami Matsuda; Ryosuke Suzuki; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Tetsuro Suzuki; Hironori Nishitsuji; Masaya Sugiyama; Masashi Mizokami; Kunitada Shimotohno; Takaji Wakita; Masamichi Muramatsu; T Jake Liang; Takanobu Kato
Hepatology (Baltimore, Md.), 73, 2, 520, 532, 2020年05月23日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND & AIMS: An efficient cell culture system for hepatitis B virus (HBV) is indispensable for research on viral characteristics and anti-viral reagents. Currently, for the HBV infection assay in cell culture, viruses derived from HBV genome-integrated cell lines of HepG2.2.15 or HepAD-38 are commonly used. However, these viruses are not suitable for the evaluation of polymorphism dependent-viral characteristics or resistant mutations against anti-viral reagents. HBV obtained by the transient transfection of the ordinary HBV molecular clone has limited infection efficiencies in cell culture. APPROACH & RESULTS: We found that an 11 amino acid deletion (d11) in the preS1 region enhances the infectivity of cell culture-generated HBV (HBVcc) to sodium taurocholate co-transporting polypeptide-transduced HepG2 (HepG2/NTCP) cells. Infection of HBVcc derived from a d11-introduced genotype C strain (GTC-d11) was approximately 10-fold more efficient than infection of wild-type GTC (GTC-wt), and the number of infected cells was comparable between GTC-d11- and HepG2.2.15-derived viruses when inoculated with the same genome equivalents. A time-dependent increase in pre-genomic RNA and efficient synthesis of covalently closed circular DNA were detected after infection with the GTC-d11 virus. The involvement of d11 in the L-HBs protein in the enhanced infectivity was confirmed by an HBV reporter virus and hepatitis D virus infection system. The binding step of the GTC-d11 virus onto the cell surface was responsible for this efficient infection. CONCLUSIONS: This system provides a powerful tool for studying the infection and propagation of HBV in cell culture, and also for developing the anti-viral strategy against HBV infection. - Anti‐viral effects of interferon‐λ3 on hepatitis B virus infection in cell culture
Norie Yamada; Asako Murayama; Masaaki Shiina; Hussein Hassan Aly; Masashi Iwamoto; Senko Tsukuda; Koichi Watashi; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Hironori Nishitsuji; Masaya Sugiyama; Masashi Mizokami; Kunitada Shimotohno; Masamichi Muramatsu; Kazumoto Murata; Takanobu Kato
Hepatology Research, 50, 3, 283, 291, Wiley, 2020年03月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, AIM: Interferon (IFN)-λ3 is known to have antiviral effects against various pathogens. Recently, it has been reported that the production of IFN-λ3 in colon cells after the administration of nucleotide analogs is expected to reduce hepatitis B surface antigen in chronic hepatitis B patients. Here, we aimed to prove the antiviral effects of IFN-λ3 on hepatitis B virus (HBV) by using an in vitro HBV production and infection system. METHODS: We used HepG2.2.15-derived HBV as an inoculum and the replication-competent molecular clone of HBV as a replication model. RESULTS: By administering IFN-λ3 to HepG2 cells transfected with the HBV molecular clone, the production of hepatitis B surface antigen and hepatitis B core-related antigen was reduced dose-dependently. IFN-λ3 treatment also reduced the number of HBV-positive cells and the synthesis of covalently closed circular DNA after infection of HepG2.2.15-derived HBV to sodium taurocholate cotransporting polypeptide-transduced HepG2 cells. The inhibitory effect on HBV infection by IFN-λ3 was confirmed by using a recombinant a HBV reporter virus system. To elucidate the underlying mechanisms of the anti-HBV effect of IFN-λ3, we assessed the transcription of HBV RNA and the production of core-associated HBV DNA in HBV molecular clone-transfected HepG2 cells, and found that both parameters were reduced by IFN-λ3. CONCLUSIONS: We observed that the administration of IFN-λ3 inhibits HBV infection and the production of HBV proteins at the HBV RNA transcription level. This finding provides novel insight into the treatment of chronic hepatitis B patients with the administration or induction of IFN-λ3. - C-terminal α Domain of p63 Binds to p300 to Coactivate β-Catenin.
Katoh I; Maehata Y; Moriishi K; Hata RI; Kurata SI
Neoplasia (New York, N.Y.), 21, 5, 494, 503, 2019年05月, ［査読有り］ - USP15 Participates in Hepatitis C Virus Propagation through Regulation of Viral RNA Translation and Lipid Droplet Formation.
Shinji Kusakabe; Tatsuya Suzuki; Yukari Sugiyama; Saori Haga; Kanako Horike; Makoto Tokunaga; Junki Hirano; He Zhang; David Virya Chen; Hanako Ishiga; Yasumasa Komoda; Chikako Ono; Takasuke Fukuhara; Masahiro Yamamoto; Masahito Ikawa; Takashi Satoh; Shizuo Akira; Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi; Moto Fukai; Akinobu Taketomi; Sachiyo Yoshio; Tatsuya Kanto; Tetsuro Suzuki; Toru Okamoto; Yoshiharu Matsuura
Journal of virology, 93, 6, 2019年03月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Hepatitis C virus (HCV) utilizes cellular factors for efficient propagation. Ubiquitin is covalently conjugated to the substrate to alter its stability or to modulate signal transduction. In this study, we examined the importance of ubiquitination for HCV propagation. We found that inhibition of deubiquitinating enzymes (DUBs) or overexpression of nonspecific DUBs impaired HCV replication, suggesting that ubiquitination regulates HCV replication. To identify specific DUBs involved in HCV propagation, we set up RNA interference (RNAi) screening against DUBs and successfully identified ubiquitin-specific protease 15 (USP15) as a novel host factor for HCV propagation. Our studies showed that USP15 is involved in translation of HCV RNA and production of infectious HCV particles. In addition, deficiency of USP15 in human hepatic cell lines (Huh7 and Hep3B/miR-122 cells) but not in a nonhepatic cell line (293T cells) impaired HCV propagation, suggesting that USP15 participates in HCV propagation through the regulation of hepatocyte-specific functions. Moreover, we showed that loss of USP15 had no effect on innate immune responses in vitro and in vivo We also found that USP15-deficient Huh7 cells showed reductions in the amounts of lipid droplets (LDs), and the addition of palmitic acids restored the production of infectious HCV particles. Taken together, these data suggest that USP15 participates in HCV propagation by regulating the translation of HCV RNA and the formation of LDs.IMPORTANCE Although ubiquitination has been shown to play important roles in the HCV life cycle, the roles of deubiquitinating enzymes (DUBs), which cleave ubiquitin chains from their substrates, in HCV propagation have not been investigated. Here, we identified USP15 as a DUB regulating HCV propagation. USP15 showed no interaction with viral proteins and no participation in innate immune responses. Deficiency of USP15 in Huh7 cells resulted in suppression of the translation of HCV RNA and reduction in the amounts of lipid droplets, and the addition of fatty acids partially restored the production of infectious HCV particles. These data suggest that USP15 participates in HCV propagation in hepatic cells through the regulation of viral RNA translation and lipid metabolism. - Potential Risk of Virus Carryover by Fabrics of Personal Protective Gowns.
Katoh I; Tanabe F; Kasai H; Moriishi K; Shimasaki N; Shinohara K; Uchida Y; Koshiba T; Arakawa S; Morimoto M
Frontiers in public health, 7, 121, 2019年, ［査読有り］ - HBV preS deletion mapping using deep sequencing demonstrates a unique association with viral markers.
Suzuki Y; Maekawa S; Komatsu N; Sato M; Tatsumi A; Miura M; Matsuda S; Muraoka M; Nakakuki N; Amemiya F; Takano S; Fukasawa M; Nakayama Y; Yamaguchi T; Inoue T; Sato T; Sakamoto M; Yamashita A; Moriishi K; Enomoto N
PloS one, 14, 2, e0212559, e0212559, Public Library of Science (PLoS), 2019年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌） - HBV patients with low HBsAg and high HBcrAg titers have a high risk of HBV-related HCC.
Suzuki Y; Maekawa S; Komatsu N; Sato M; Tatsumi A; Miura M; Matsuda S; Muraoka M; Nakakuki N; Shindo H; Amemiya F; Takano S; Fukasawa M; Nakayama Y; Yamaguchi T; Inoue T; Sato T; Sakamoto M; Yamashita A; Moriishi K; Enomoto N
Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 49, 1, 51, 63, Wiley, 2018年10月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌） - Roles of the 5' untranslated region of nonprimate hepacivirus in translation initiation and viral replication
Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Atsuya Yamashita; Hirotake Kasai; Takasuke Fukuhara; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
Journal of Virology, 92, 7, American Society for Microbiology, 2018年04月01日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Seroepidemiology of non-primate hepacivirus (NPHV) in Japanese native horses
Shizuka HAYASHI; Tomohisa TANAKA; Kohji MORIISHI; Kazuhiro HIRAYAMA; Akio YAMADA; Kozue HOTTA
Journal of Veterinary Medical Science, 80, 1, 186, 189, Japanese Society of Veterinary Science, 2018年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌） - Catechol Group of Cinnamic Acid Derivative Is Essential for Its Anti-Hepatitis C Virus Activity.
Amano R; Yamashita A; Kasai H; Hori T; Miyasato S; Saito S; Tsubuki M; Moriishi K
Yamanashi Medical Journal, 32, 2, 95, 103, 2018年01月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Seroepidemiology of non-primate hepacivirus (NPHV) in Japanese native horses
Shizuka HAYASHI; Tomohisa TANAKA; Kohji MORIISHI; Kazuhiro HIRAYAMA; Akio YAMADA; Kozue HOTTA
Journal of Veterinary Medical Science, 80, 1, 186, 189, Japanese Society of Veterinary Science, 2018年, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Characterization of SPP inhibitors suppressing propagation of HCV and protozoa
Junki Hirano; Toru Okamoto; Yukari Sugiyama; Tatsuya Suzuki; Shinji Kusakabe; Makoto Tokunaga; Takasuke Fukuhara; Miwa Sasai; Takahiro Tougan; Yasue Matsunaga; Kazuo Yamashita; Yusuke Sakai; Masahiro Yamamoto; Toshihiro Horii; Daron M. Standley; Kohji Moriishi; Kyoji Moriya; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 114, 50, E10782, E10791, 2017年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Insights into the mechanism of isoenzyme-specific signal peptide peptidase-mediated translocation of heme oxygenase
Bianca Schaefer; Kohji Moriishi; Soenke Behrends
PLOS ONE, 12, 11, e0188344, 2017年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Cinnamic acid derivatives inhibit hepatitis C virus replication via the induction of oxidative stress
Ryota Amano; Atsuya Yamashita; Hirotake Kasai; Tomoka Hori; Sayoko Miyasato; Setsu Saito; Hiromasa Yokoe; Kazunori Takahashi; Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Masayoshi Tsubuki; Kohji Moriishi
ANTIVIRAL RESEARCH, 145, 123, 130, 2017年09月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inhibitory effects of metachromin A on hepatitis B virus production via impairment of the viral promoter activity
Atsuya Yamashita; Mayumi Tamaki; Hirotake Kasai; Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Akihide Ryo; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Nicole J. de Voogd; Junichi Tanaka; Kohji Moriishi
ANTIVIRAL RESEARCH, 145, 136, 145, 2017年09月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Immunological function of Langerhans cells in HIV infection
Takamitsu Matsuzawa; Youichi Ogawa; Kohji Moriishi; Shinji Shimada; Tatsuyoshi Kawamura
JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 87, 2, 159, 167, 2017年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hepatitis B virus prevents excessive viral production via reduction of cell death-inducing DFF45-like effectors
Jun Yasumoto; Hirotake Kasai; Kentaro Yoshimura; Teruhime Otoguro; Koichi Watashi; Takaji Wakita; Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka; Sen Takeda; Kohji Moriishi
JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 98, 7, 1762, 1773, 2017年07月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Four Aromatic Sulfates with an Inhibitory Effect against HCV NS3 Helicase from the Crinoid Alloeocomatella polycladia
Idam Hermawan; Atsushi Furuta; Masahiro Higashi; Yoshihisa Fujita; Nobuyoshi Akimitsu; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Satoshi Tsuneda; Hidenori Tani; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Yuji Sekiguchi; Naohiro Noda; Junichi Tanaka
MARINE DRUGS, 15, 4, 2017年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The potential of signal peptide peptidase as a therapeutic target for hepatitis C
Kohji Moriishi
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS, 21, 9, 827, 836, 2017年, ［査読有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
英語 - Inhibitory effect of presenilin inhibitor LY411575 on maturation of hepatitis C virus core protein, production of the viral particle and expression of host proteins involved in pathogenicity
Teruhime Otoguro; Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 60, 11, 740, 753, 2016年11月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Single peptide peptidase a target for anti-HCV drug
Toru Okamoto; Junki Hirano; Tatsuya Suzuki; Shinji Kusakabe; Takasuke Fukuhara; Kohji Moriishi; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura
2016年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（その他学術会議資料等） - Inhibitory effect of CDK9 inhibitor FIT-039 on hepatitis B virus propagation
Tomohisa Tanaka; Kaori Okuyama-Dobashi; Shuko Murakami; Wenjia Chen; Toru Okamoto; Keiji Ueda; Takamitsu Hosoya; Yoshiharu Matsuura; Akihide Ryo; Yasuhito Tanaka; Masatoshi Hagiwara; Kohji Moriishi
ANTIVIRAL RESEARCH, 133, 156, 164, 2016年09月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - The Alarmin IL-33 Derived from HSV-2-Infected Keratinocytes Triggers Mast Cell-Mediated Antiviral Innate Immunity.
Aoki R; Kawamura T; Goshima F; Ogawa Y; Nakae S; Moriishi K; Nakao A; Shimada S
The Journal of investigative dermatology, 136, 6, 1290, 1292, 2016年06月, ［査読有り］
英語 - TRC8-dependent degradation of hepatitis C virus immature core protein regulates viral propagation and pathogenesis
Sayaka Aizawa; Toru Okamoto; Yukari Sugiyama; Takahisa Kouwaki; Ayano Ito; Tatsuya Suzuki; Chikako Ono; Takasuke Fukuhara; Masahiro Yamamoto; Masayasu Okochi; Nobuhiko Hiraga; Michio Imamura; Kazuaki Chayama; Ryosuke Suzuki; Ikuo Shoji; Kohji Moriishi; Kyoji Moriya; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura
NATURE COMMUNICATIONS, 7, 11379, 2016年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hepatocyte Factor JMJD5 Regulates Hepatitis B Virus Replication through Interaction with HBx
Takahisa Kouwaki; Toru Okamoto; Ayano Ito; Yukari Sugiyama; Kazuo Yamashita; Tatsuya Suzuki; Shinji Kusakabe; Junki Hirano; Takasuke Fukuhara; Atsuya Yamashita; Kazunobu Saito; Daisuke Okuzaki; Koichi Watashi; Masaya Sugiyama; Sachiyo Yoshio; Daron M. Standley; Tatsuya Kanto; Masashi Mizokami; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 90, 7, 3530, 3542, 2016年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Repression of Wnt/β-catenin response elements by p63 (TP63).
Katoh I; Fukunishi N; Fujimuro M; Kasai H; Moriishi K; Hata R; Kurata S
Cell cycle (Georgetown, Tex.), 15, 5, 699, 710, 2016年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Structural proteins of HCV and biological functions
Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
Hepatitis C Virus I: Cellular and Molecular Virology, 105, 127, Springer Japan, 2016年01月01日, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
英語, 論文集(書籍)内論文 - Identification of Antiviral Agents Targeting Hepatitis B Virus Promoter from Extracts of Indonesian Marine Organisms by a Novel Cell-Based Screening Assay
Atsuya Yamashita; Yuusuke Fujimoto; Mayumi Tamaki; Andi Setiawan; Tomohisa Tanaka; Kaori Okuyama-Dobashi; Hirotake Kasai; Koichi Watashi; Takaji Wakita; Masaaki Toyama; Masanori Baba; Nicole J. de Voogd; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Junichi Tanaka; Kohji Moriishi
MARINE DRUGS, 13, 11, 6759, 6773, 2015年11月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of FKBP6 in hepatitis C virus replication
Hirotake Kasai; Kunihiro Kawakami; Hiromasa Yokoe; Kentaro Yoshimura; Masanori Matsuda; Jun Yasumoto; Shinya Maekawa; Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka; Masanori Ikeda; Nobuyuki Kato; Toru Okamoto; Yoshiharu Matsuura; Naoya Sakamoto; Nobuyuki Enomoto; Sen Takeda; Hideki Fujii; Masayoshi Tsubuki; Masami Kusunoki; Kohji Moriishi
SCIENTIFIC REPORTS, 5, 16699, 2015年11月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hepatitis B virus efficiently infects non-adherent hepatoma cells via human sodium taurocholate cotransporting polypeptide
Kaori Okuyama-Dobashi; Hirotake Kasai; Tomohisa Tanaka; Atsuya Yamashita; Jun Yasumoto; Wenjia Chen; Toru Okamoto; Shinya Maekawa; Koichi Watashi; Takaji Wakita; Akihide Ryo; Tetsuro Suzuki; Yoshiharu Matsuura; Nobuyuki Enomoto; Kohji Moriishi
SCIENTIFIC REPORTS, 5, 17047, 2015年11月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - TRC8-dependent proteasome degradation of immature core protein participates in pathogenesis of HCV
Toru Okamoto; Yukari Sugiyama; Takahisa Kouwaki; Ayano Ito; Takasuke Fukuhara; Kohji Moriishi; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matusuura
2015年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス） - Identification of Hydroxyanthraquinones as Novel Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Helicase
Atsushi Furuta; Masayoshi Tsubuki; Miduki Endoh; Tatsuki Miyamoto; Junichi Tanaka; Kazi Abdus Salam; Nobuyoshi Akimitsu; Hidenori Tani; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Masamichi Nakakoshi; Yuji Sekiguchi; Satoshi Tsuneda; Naohiro Noda
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 16, 8, 18439, 18453, 2015年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Novel sex-dependent differentially methylated regions are demethylated in adult male mouse livers
Shuhei Ito; Keiji Hirabayashi; Kohji Moriishi; Yasuhisa Matsui; Kyoji Moriya; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura; Kunio Shiota; Shintaro Yagi
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 462, 4, 332, 338, 2015年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Deep Sequencing and Phylogenetic Analysis of Variants Resistant to Interferon-Based Protease Inhibitor Therapy in Chronic Hepatitis Induced by Genotype 1b Hepatitis C Virus
Mitsuaki Sato; Shinya Maekawa; Nobutoshi Komatsu; Akihisa Tatsumi; Mika Miura; Masaru Muraoka; Yuichiro Suzuki; Fumitake Amemiya; Shinichi Takano; Mitsuharu Fukasawa; Yasuhiro Nakayama; Tatsuya Yamaguchi; Tomoyoshi Uetake; Taisuke Inoue; Tadashi Sato; Minoru Sakamoto; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Nobuyuki Enomotoa
JOURNAL OF VIROLOGY, 89, 11, 6105, 6116, 2015年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Long-term imipramine treatment increases N-methyl-D-aspartate receptor activity and expression via epigenetic mechanisms
Nguyen An Nghia; Takae Hirasawa; Hirotake Kasai; Chie Obata; Kohji Moriishi; Kazuki Mochizuki; Schuichi Koizumi; Takeo Kubota
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 752, 69, 77, 2015年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Maternal restraint stress during pregnancy in mice induces 11β-HSD1-associated metabolic changes in the livers of the offspring.
Maeyama H; Hirasawa T; Tahara Y; Obata C; Kasai H; Moriishi K; Mochizuki K; Kubota T
Journal of developmental origins of health and disease, 6, 2, 105, 114, 2015年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hallmarks of Hepatitis C Virus in Equine Hepacivirus
Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kaori Okuyama-Dobashi; Jun Yasumoto; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Toru Okamoto; Yoshiharu Matsuura; Masami Morimatsu; Noboru Manabe; Kazuhiko Ochiai; Kazuto Yamashita; Kohji Moriishi
JOURNAL OF VIROLOGY, 88, 22, 13352, 13366, 2014年11月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Processing of Core Protein by Signal Peptide Peptidase Participates in Propagation and Pathogenesis of Hepatitis C Virus
Toru Okamoto; Sayaka Aizawa; Takahisa Kouwaki; Tatsuya Suzuki; Francesc Puig-Basagoiti; Shinya Watanabe; Takasuke Fukuhara; Kohji Moriishi; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura
2014年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス） - Cholesterol sulfate as a potential inhibitor of hepatitis C virus NS3 helicase
Atsushi Furuta; Kazi Abdus Salam; Nobuyoshi Akimitsu; Junichi Tanaka; Hidenori Tani; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Yuji Sekiguchi; Satoshi Tsuneda; Naohiro Noda
JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY, 29, 2, 223, 229, 2014年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - EFdA, a Reverse Transcriptase Inhibitor, Potently Blocks HIV-1 Ex Vivo Infection of Langerhans Cells within Epithelium
Takamitsu Matsuzawa; Tatsuyoshi Kawamura; Youichi Ogawa; Kenji Maeda; Hirotomo Nakata; Kohji Moriishi; Yoshio Koyanagi; Hiroyuki Gatanaga; Shinji Shimada; Hiroaki Mitsuya
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 134, 4, 1158, 1161, 2014年04月, ［査読有り］
英語 - PBDE: Structure-Activity Studies for the Inhibition of Hepatitis C Virus NS3 Helicase
Kazi Abdus Salam; Atsushi Furuta; Naohiro Noda; Satoshi Tsuneda; Yuji Sekiguchi; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Masamichi Nakakoshi; Hidenori Tani; Sona Rani Roy; Junichi Tanaka; Masayoshi Tsubuki; Nobuyoshi Akimitsu
MOLECULES, 19, 4, 4006, 4020, 2014年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Identification and Biochemical Characterization of Halisulfate 3 and Suvanine as Novel Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Helicase from a Marine Sponge
Atsushi Furuta; Kazi Abdus Salam; Idam Hermawan; Nobuyoshi Akimitsu; Junichi Tanaka; Hidenori Tani; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Poh Wee Peng; Youichi Suzuki; Naoki Yamamoto; Yuji Sekiguchi; Satoshi Tsuneda; Naohiro Noda
MARINE DRUGS, 12, 1, 462, 476, 2014年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Binding of HSV-1 Glycoprotein K (gK) to Signal Peptide Peptidase (SPP) Is Required for Virus Infectivity
Sariah J. Allen; Kevin R. Mott; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi; Konstantin G. Kousoulas; Homayon Ghiasi
PLOS ONE, 9, 1, e85360, 2014年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Oral Administration of the CCR5 Inhibitor, Maraviroc, Blocks HIV Ex Vivo Infection of Langerhans Cells within the Epithelium
Takamitsu Matsuzawa; Tatsuyoshi Kawamura; Youichi Ogawa; Masaaki Takahashi; Rui Aoki; Kohji Moriishi; Yoshio Koyanagi; Hiroyuki Gatanaga; Andrew Blauvelt; Shinji Shimada
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 133, 12, 2803, 2805, 2013年12月, ［査読有り］
英語 - Deep-sequencing analysis of the association between the quasispecies nature of the hepatitis C virus core region and disease progression
Mika Miura; Shinya Maekawa; Shinichi Takano; Nobutoshi Komatsu; Akihisa Tatsumi; Yukiko Asakawa; Kuniaki Shindo; Fumitake Amemiya; Yasuhiro Nakayama; Taisuke Inoue; Minoru Sakamoto; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Nobuyuki Enomoto
Journal of Virology, 87, 23, 12541, 12551, 2013年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inhibitory Effects of Caffeic Acid Phenethyl Ester Derivatives on Replication of Hepatitis C Virus
Hui Shen; Atsuya Yamashita; Masamichi Nakakoshi; Hiromasa Yokoe; Masashi Sudo; Hirotake Kasai; Tomohisa Tanaka; Yuusuke Fujimoto; Masanori Ikeda; Nobuyuki Kato; Naoya Sakamoto; Hiroko Shindo; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Masayoshi Tsubuki; Kohji Moriishi
PLOS ONE, 8, 12, e82299, 2013年12月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Psammaplin A inhibits hepatitis C virus NS3 helicase.
Kazi Abdus Salam; Atsushi Furuta; Naohiro Noda; Satoshi Tsuneda; Yuji Sekiguchi; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Hidenori Tani; Junichi Tanaka; Nobuyoshi Akimitsu
Journal of natural medicines, 67, 4, 765, 72, 2013年10月, ［査読有り］, ［国内誌］
英語, Hepatitis C virus (HCV) is the causative agent of hepatitis C, a chronic infectious disease that can lead to development of hepatocellular carcinoma. The NS3 nucleoside triphosphatase (NTPase)/helicase has an essential role in HCV replication, and is therefore an attractive target for direct-acting antiviral strategies. In this study, we employed high-throughput screening using a photo-induced electron transfer (PET) system to identify an inhibitor of NS3 helicase from marine organism extracts. We successfully identified psammaplin A as a novel NS3 inhibitor. The dose-response relationship clearly demonstrates the inhibition of NS3 RNA helicase and ATPase activities by psammaplin A, with IC₅₀ values of 17 and 32 μM, respectively. Psammaplin A has no influence on the apparent Km value (0.4 mM) of NS3 ATPase activity, and acts as a non-competitive inhibitor. Additionally, it inhibits the binding of NS3 to single-stranded RNA in a dose-dependent manner. Furthermore, psammaplin A shows an inhibitory effect on viral replication, with EC₅₀ values of 6.1 and 6.3 μM in subgenomic replicon cells derived from genotypes 1b and 2a, respectively. We postulate that psammaplin A is a potential anti-viral agent through the inhibition of ATPase, RNA binding and helicase activities of NS3. - Mast cells play a key role in host defense against herpes simplex virus infection through TNF-α and IL-6 production.
Aoki R; Kawamura T; Goshima F; Ogawa Y; Nakae S; Nakao A; Moriishi K; Nishiyama Y; Shimada S
The Journal of investigative dermatology, 133, 9, 2170, 2179, 2013年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Serum RANTES level influences the response to pegylated interferon and ribavirin therapy in chronic hepatitis C
Kazuki Komase; Shinya Maekawa; Mika Miura; Ryota Sueki; Makoto Kadokura; Hiroko Shindo; Kuniaki Shindo; Fumitake Amemiya; Yasuhiro Nakayama; Taisuke Inoue; Minoru Sakamoto; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Nobuyuki Enomoto
HEPATOLOGY RESEARCH, 43, 8, 865, 875, 2013年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Ca2+/S100 proteins regulate HCV virus NS5A-FKBP8/FKBP38 interaction and HCV virus RNA replication
Joji Tani; Seiko Shimamoto; Kyoko Mori; Nobuyuki Kato; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura; Hiroshi Tokumitsu; Mitsumasa Tsuchiya; Tomohito Fujimoto; Kiyohito Kato; Hisaaki Miyoshi; Tsutomu Masaki; Ryoji Kobayashi
LIVER INTERNATIONAL, 33, 7, 1008, 1018, 2013年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Microglia release ATP by exocytosis
Yoshio Imura; Yosuke Morizawa; Ryohei Komatsu; Keisuke Shibata; Youichi Shinozaki; Hirotake Kasai; Kohji Moriishi; Yoshinori Moriyama; Schuichi Koizumi
GLIA, 61, 8, 1320, 1330, 2013年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Understanding the Biological Context of NS5A-Host Interactions in HCV Infection: A Network-Based Approach
Lokesh P. Tripathi; Hiroto Kambara; Yi-An Chen; Yorihiro Nishimura; Kohji Moriishi; Toru Okamoto; Eiji Morita; Takayuki Abe; Yoshio Mori; Yoshiharu Matsuura; Kenji Mizuguchi
JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, 12, 6, 2537, 2551, 2013年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Effects of immunization of pregnant guinea pigs with guinea pig cytomegalovirus glycoprotein B on viral spread in the placenta
Kaede Hashimoto; Souichi Yamada; Harutaka Katano; Saki Fukuchi; Yuko Sato; Minami Kato; Toyofumi Yamaguchi; Kohji Moriishi; Naoki Inoue
VACCINE, 31, 31, 3199, 3205, 2013年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IL-28B (IFN-λ3) and IFN-α synergistically inhibit HCV replication.
Shindo H; Maekawa S; Komase K; Miura M; Kadokura M; Sueki R; Komatsu N; Shindo K; Amemiya F; Nakayama Y; Inoue T; Sakamoto M; Yamashita A; Moriishi K; Enomoto N
Journal of viral hepatitis, 20, 4, 281, 289, 2013年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Antimicrobial Peptide LL-37 Produced by HSV-2-Infected Keratinocytes Enhances HIV Infection of Langerhans Cells
Youichi Ogawa; Tatsuyoshi Kawamura; Takamitsu Matsuzawa; Rui Aoki; Peter Gee; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Kenshi Yamasaki; Yoshio Koyanagi; Andrew Blauvelt; Shinji Shimada
CELL HOST & MICROBE, 13, 1, 77, 86, 2013年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inhibition of Both Protease and Helicase Activities of Hepatitis C Virus NS3 by an Ethyl Acetate Extract of Marine Sponge Amphimedon sp.
Yuusuke Fujimoto; Kazi Abdus Salam; Atsushi Furuta; Yasuyoshi Matsuda; Osamu Fujita; Hidenori Tani; Masanori Ikeda; Nobuyuki Kato; Naoya Sakamoto; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Nicole J. de Voogd; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Yuji Sekiguchi; Satoshi Tsuneda; Nobuyoshi Akimitsu; Naohiro Noda; Atsuya Yamashita; Junichi Tanaka; Kohji Moriishi
PLOS ONE, 7, 11, e48685, 2012年11月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Proteomic analysis of hepatitis C virus (HCV) core protein transfection and host regulator PA28γ knockout in HCV pathogenesis: a network-based study.
Tripathi LP; Kambara H; Moriishi K; Morita E; Abe T; Mori Y; Chen YA; Matsuura Y; Mizuguchi K
Journal of proteome research, 11, 7, 3664, 3679, 2012年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CD44 Participates in IP-10 Induction in Cells in Which Hepatitis C Virus RNA Is Replicating, through an Interaction with Toll-Like Receptor 2 and Hyaluronan
Takayuki Abe; Takasuke Fukuhara; Xiauyu Wen; Akinori Ninomiya; Kohji Moriishi; Yoshihiko Maehara; Osamu Takeuchi; Taro Kawai; Shizuo Akira; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 86, 11, 6159, 6170, 2012年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inhibition of Hepatitis C Virus NS3 Helicase by Manoalide
Kazi Abdus Salam; Atsushi Furuta; Naohiro Noda; Satoshi Tsuneda; Yuji Sekiguchi; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Hidenori Tani; Junichi Tanaka; Nobuyoshi Akimitsu
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS, 75, 4, 650, 654, 2012年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inhibition of Hepatitis C Virus Replication and Viral Helicase by Ethyl Acetate Extract of the Marine Feather Star Alloeocomatella polycladia
Atsuya Yamashita; Kazi Abdus Salam; Atsushi Furuta; Yasuyoshi Matsuda; Osamu Fujita; Hidenori Tani; Yoshihisa Fujita; Yuusuke Fujimoto; Masanori Ikeda; Nobuyuki Kato; Naoya Sakamoto; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Masamichi Nakakoshi; Masayoshi Tsubuki; Yuji Sekiguchi; Satoshi Tsuneda; Nobuyoshi Akimitsu; Naohiro Noda; Junichi Tanaka; Kohji Moriishi
MARINE DRUGS, 10, 4, 744, 761, 2012年04月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Baculovirus GP64-Mediated Entry into Mammalian Cells
Chikako Kataoka; Yuuki Kaname; Shuhei Taguwa; Takayuki Abe; Takasuke Fukuhara; Hideki Tani; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 86, 5, 2610, 2620, 2012年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Upregulation of nuclear PA28γ expression in cirrhosis and hepatocellular carcinoma.
Kondo M; Moriishi K; Wada H; Noda T; Marubashi S; Wakasa K; Matsuura Y; Doki Y; Mori M; Nagano H
Experimental and therapeutic medicine, 3, 3, 379, 385, 2012年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Exploitation of lipid components by viral and host proteins for hepatitis C virus infection
Kohji Moriishi; Yashiharu Matsuura
FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, 3, 54, 2012年, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
英語 - Dysfunction of Autophagy Participates in Vacuole Formation and Cell Death in Cells Replicating Hepatitis C Virus
Shuhei Taguwa; Hiroto Kambara; Naonobu Fujita; Takeshi Noda; Tamotsu Yoshimori; Kazuhiko Koike; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 85, 24, 13185, 13194, 2011年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein A2 Participates in the Replication of Japanese Encephalitis Virus through an Interaction with Viral Proteins and RNA
Hiroshi Katoh; Yoshio Mori; Hiroto Kambara; Takayuki Abe; Takasuke Fukuhara; Eiji Morita; Kohji Moriishi; Wataru Kamitani; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 85, 21, 10976, 10988, 2011年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Activation of the Long Terminal Repeat of Human Endogenous Retrovirus K by Melanoma-Specific Transcription Factor MITF-M
Iyoko Katoh; Anna Mirova; Shun-ichi Kurata; Yasushi Murakami; Kenji Horikawa; Natsuko Nakakuki; Takunobu Sakai; Kunihiko Hashimoto; Ayako Maruyama; Takaaki Yonaga; Nahoko Fukunishi; Kohji Moriishi; Hirohisa Hirai
NEOPLASIA, 13, 11, 1081, U133, 2011年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Will There Be an HCV Meeting in 2020? Summary of the 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
Takaji Wakita; Tetsuro Suzuki; Matthew J. Evans; Kunitada Shimotohno; Kazuaki Chayama; Yoshiharu Matsuura; Makoto Hijikata; Kohji Moriishi; Tsukasa Seya; Nobuyuki Enomoto; Kazuhiko Koike; Nobuyuki Kato; Tatsuya Kanto; Hak Hotta
GASTROENTEROLOGY, 141, 1, E1, E5, 2011年07月, ［査読有り］
英語 - [Functions of host factors regarding HCV pathogenicity].
Moriishi K
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 69 Suppl 4, 103, 108, 2011年05月, ［査読有り］ - Involvement of cyclophilin B in the replication of Japanese encephalitis virus
Hiroto Kambara; Hideki Tani; Yoshio Mori; Takayuki Abe; Hiroshi Katoh; Takasuke Fukuhara; Shuhei Taguwa; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
VIROLOGY, 412, 1, 211, 219, 2011年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Elimination of Hepatitis C Virus from Hepatocytes by a Selective Activation of Therapeutic Molecules
Xiaoyu Wen; Takayuki Abe; Hiroshi Kukihara; Shuhei Taguwa; Yoshio Mori; Hideki Tani; Nobuyuki Kato; Tetsuro Suzuki; Masashi Tatsumi; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
PLOS ONE, 6, 1, e15967, 2011年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Induction of ΔNp63 by the newly identified keratinocyte-specific transforming growth factor βsignaling pathway with smad2 and IkB kinase α in squamous cell carcinoma1,2
Nahoko FUKUNISHI; Iyoko KATOH; Yoshiya TOMIMORI; Keiichi TSUKINOKI; Ryu-Ichiro HATA; Atsuhito NAKAO; Yoji IKAWA; Shun-ichi KURATA
Neoplasia, 12, 12, 969, 979, Elsevier B.V., 2010年12月01日, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of PA28 gamma in the Propagation of Hepatitis C Virus
Kohji Moriishi; Ikuo Shoji; Yoshio Mori; Ryosuke Suzuki; Tetsuro Suzuki; Chikako Kataoka; Yoshiharu Matsuura
HEPATOLOGY, 52, 2, 411, 420, 2010年08月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Acquisition of Complement Resistance through Incorporation of CD55/Decay-Accelerating Factor into Viral Particles Bearing Baculovirus GP64
Yuuki Kaname; Hideki Tani; Chikako Kataoka; Mai Shiokawa; Shuhei Taguwa; Takayuki Abe; Kohji Moriishi; Taroh Kinoshita; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 84, 7, 3210, 3219, 2010年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Establishment of an indicator cell system for hepatitis C virus
Yoshinori Tanaka; Yoshio Mori; Hideki Tani; Takayuki Abe; Kohji Moriishi; Hirotatsu Kojima; Tetsuo Nagano; Takayoshi Okabe; Tetsuro Suzuki; Masashi Tatsumi; Yoshiharu Matsuura
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 54, 4, 206, 220, 2010年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of Ceramide in the Propagation of Japanese Encephalitis Virus
Hideki Tani; Mai Shiokawa; Yuuki Kaname; Hiroto Kambara; Yoshio Mori; Takayuki Abe; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 84, 6, 2798, 2807, 2010年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Peripheral B Cells May Serve as a Reservoir for Persistent Hepatitis C Virus Infection
Masahiko Ito; Atsuko Masumi; Keiko Mochida; Hiroshi Kukihara; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura; Kazunari Yamaguchi; Toshiaki Mizuochi
JOURNAL OF INNATE IMMUNITY, 2, 6, 607, 617, 2010年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Network based analysis of hepatitis C virus Core and NS4B protein interactions
Lokesh P. Tripathi; Chikako Kataoka; Shuhei Taguwa; Kohji Moriishi; Yoshio Mori; Yoshiharu Matsuura; Kenji Mizuguchi
MOLECULAR BIOSYSTEMS, 6, 12, 2539, 2553, 2010年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Cochaperone Activity of Human Butyrate-Induced Transcript 1 Facilitates Hepatitis C Virus Replication through an Hsp90-Dependent Pathway
Shuhei Taguwa; Hiroto Kambara; Hiroko Omori; Hideki Tani; Takayuki Abe; Yoshio Mori; Tetsuro Suzuki; Tamotsu Yoshimori; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 83, 20, 10427, 10436, 2009年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Tacrolimus Ameliorates Metabolic Disturbance and Oxidative Stress Caused by Hepatitis C Virus Core Protein Analysis Using Mouse Model and Cultured Cells
Kyoji Moriya; Hideyuki Miyoshi; Takeya Tsutsumi; Seiko Shinzawa; Hajime Fujie; Yoshizumi Shintani; Hiroshi Yotsuyanagi; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura; Tetsuro Suzuki; Tatsuo Miyamura; Kazuhiko Koike
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY, 175, 4, 1515, 1524, 2009年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Baculovirus Induces Type I Interferon Production through Toll-Like Receptor-Dependent and -Independent Pathways in a Cell-Type-Specific Manner
Takayuki Abe; Yuuki Kaname; Xiaoyu Wen; Hideki Tani; Kohji Moriishi; Satoshi Uematsu; Osamu Takeuchi; Ken J. Ishii; Taro Kawai; Shizuo Akira; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 83, 15, 7629, 7640, 2009年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Human VAP-C Negatively Regulates Hepatitis C Virus Propagation
Hiroshi Kukihara; Kohji Moriishi; Shuhei Taguwa; Hideki Tani; Takayuki Abe; Yoshio Mori; Tetsuro Suzuki; Takasuke Fukuhara; Akinobu Taketomi; Yoshihiko Maehara; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 83, 16, 7959, 7969, 2009年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Biological and immunological characteristics of hepatitis E virus-like particles based on the crystal structure
Tetsuo Yamashita; Yoshio Mori; Naoyuki Miyazaki; R. Holland Cheng; Masato Yoshimura; Hideaki Unno; Ryoichi Shima; Kohji Moriishi; Tomitake Tsukihara; Tian Cheng Li; Naokazu Takeda; Tatsuo Miyamura; Yoshiharu Matsuura
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 106, 31, 12986, 12991, 2009年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Proteasomal Turnover of Hepatitis C Virus Core Protein Is Regulated by Two Distinct Mechanisms: a Ubiquitin-Dependent Mechanism and a Ubiquitin-Independent but PA28 gamma-Dependent Mechanism
Ryosuke Suzuki; Kohji Moriishi; Kouichirou Fukuda; Masayuki Shirakura; Koji Ishii; Ikuo Shoji; Takaji Wakita; Tatsuo Miyamura; Yoshiharu Matsuura; Tetsuro Suzuki
JOURNAL OF VIROLOGY, 83, 5, 2389, 2392, 2009年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - [Processing and pathogenicity of HCV core protein].
Moriishi K; Mori Y; Matsuura Y
Uirusu, 58, 2, 183, 190, 2008年12月, ［査読有り］ - Intramembrane processing by signal peptide peptidase regulates the membrane localization of hepatitis C virus core protein and viral propagation
Kiyoko Okamoto; Yoshio Mori; Yasumasa Komoda; Toru Okamoto; Masayasu Okochi; Masatoshi Takeda; Tetsuro Suzuki; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 82, 17, 8349, 8361, 2008年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Crystal structure of the catalytic domain of Japanese encephalitis virus NS3 helicase/nucleoside triphosphatase at a resolution of 1.8 angstrom
Tetsuo Yamashita; Hideaki Unno; Yoshio Mori; Hideki Tani; Kohji Moriishi; Akihisa Takamizawa; Masanobu Agoh; Tomitake Tsukihara; Yoshiharu Matsuura
VIROLOGY, 373, 2, 426, 436, 2008年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - A single-amino-acid mutation in hepatitis C virus NS5A disrupting FKBP8 interaction impairs viral replication
Toru Okamoto; Hiroko Omori; Yuuki Kaname; Takayuki Abe; Yorihiro Nishimura; Tetsuro Suzuki; Tatsuo Miyamura; Tamotsu Yoshimori; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 82, 7, 3480, 3489, 2008年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Human butyrate-induced transcript 1 interacts with hepatitis C virus NS5A and regulates viral replication
Shuhei Taguwa; Toru Okamoto; Takayuki Abe; Yoshio Mori; Tetsuro Suzuki; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 82, 6, 2631, 2641, 2008年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Virus-cell interaction of HCV
Hideki Tani; Yasumasa Komoda; Chang-Kwang Limn; Kensuke Suzuki; Kohji Moriishi; Tatsuo Miyamura; Yoshiharu Matsuura
Structure-Based Study of Viral Replication: (With CD-Rom), 125, 150, World Scientific Publishing Co., 2008年01月01日, ［査読有り］
英語, 論文集(書籍)内論文 - Hepatitis C virus core protein: Its coordinate roles with PA28 gamma in metabolic abnormality and carcinogenicity in the liver
Yoshio Mori; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, 40, 8, 1437, 1442, 2008年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Evaluation systems for anti-HCV drugs
Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS, 59, 12, 1213, 1221, 2007年10月, ［査読有り］
英語 - Host factors involved in the replication of hepatitis C virus
Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY, 17, 5, 343, 354, 2007年09月, ［査読有り］
英語 - Hepatitis C virus nonstructural protein 5A modulates the toll-like receptor-MyD88-dependent signaling pathway in macrophage cell lines
Takayuki Abe; Yuuki Kaname; Itsuki Hamamoto; Yoshimi Tsuda; Xiaoyu Wen; Shuhei Taguwa; Kohji Moriishi; Osamu Takeuchi; Taro Kawai; Tatsuya Kanto; Norio Hayashi; Shizuo Akira; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 81, 17, 8953, 8966, 2007年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Processsing of capsid protein by Cathepsin L plays a crucial role in replication of Japanese encephalitis virus in neural and macrophage cells
Yoshio Mori; Tetsuo Yamashita; Yoshinori Tanaka; Yoshimi Tsuda; Takayuki Abe; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 81, 16, 8477, 8487, 2007年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding hepatitis C virus envelope proteins
Hideki Tani; Yasumasa Komoda; Eiko Matsuo; Kensuke Suzuki; Itsuki Hamamoto; Tetsuo Yamashita; Kohji Moriishi; Kazuhito Fujiyama; Tatsuya Kanto; Norio Harashi; Ania Owsianka; Arvind H. Patel; Michael A. Whitt; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 81, 16, 8601, 8612, 2007年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - E6AP ubiquitin ligase mediates ubiquitylation and degradation of hepatitis C virus core protein
Masayuki Shirakura; Kyoko Murakami; Tohru Ichimura; Ryosuke Suzuki; Tetsu Shimoji; Kouichirou Fukuda; Katsutoshi Abe; Shigeko Sato; Masayoshi Fukasawa; Yoshio Yamakawa; Masahiro Nishijima; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura; Takaji Wakita; Tetsuro Suzuki; Peter M. Howley; Tatsuo Miyamura; Ikuo Shoji
JOURNAL OF VIROLOGY, 81, 3, 1174, 1185, 2007年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of the PA28 gamma-dependent pathway in insulin resistance induced by hepatitis C virus core protein
Hironobu Miyamoto; Kohji Moriishi; Kyoji Moriya; Shigeo Murata; Keiji Tanaka; Tetsuro Suzuki; Tatsuo Miyamura; Kazuhiko Koike; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 81, 4, 1727, 1735, 2007年02月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Critical role of PA28 gamma in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis
Kohji Moriishi; Rika Mochizuki; Kyoji Moriya; Hironobu Miyamoto; Yoshio Mori; Takayuki Abe; Shigeo Murata; Keiji Tanaka; Tatsuo Miyamura; Tetsuro Suzuki; Kazuhiko Koiket; Yoshiharu Matsuura
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 104, 5, 1661, 1666, 2007年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Oligomerization of hepatitis C virus core protein is crucial for interaction with the cytoplasmic domain of E1 envelope protein
Kousuke Nakai; Toru Okamoto; Tomomi Kimura-Someya; Koji Ishii; Chang Kweng Lim; Hideki Tani; Eiko Matsuo; Takayuki Abe; Yoshio Mori; Tetsuro Suzuki; Tatsuo Miyamura; Jack H. Nunberg; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 80, 22, 11265, 11273, 2006年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Hepatitis C virus RNA replication is regulated by FKBP8 and Hsp90
Toru Okamoto; Yorihiro Nishimura; Tohru Ichimura; Kensuke Suzuki; Tatsuo Miyamura; Tetsuro Suzuki; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
EMBO JOURNAL, 25, 20, 5015, 5025, 2006年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Characterization of HCV-like particles produced in a human hepatoma cell line by a recombinant baculovirus
E Matsuo; H Tani; CK Lim; Y Komoda; T Okamoto; H Miyamoto; K Moriishi; S Yagi; AH Patel; T Miyamura; Y Matsuura
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 340, 1, 200, 208, 2006年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Nucleolar protein B23 interacts with Japanese encephalitis virus core protein and participates in viral replication
Y Tsuda; Y Mori; T Abe; T Yamashita; T Okamoto; T Ichimura; K Moriishi; Y Matsuura
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 50, 3, 225, 234, 2006年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Human VAP-B is involved in hepatitis C virus replication through interaction with NS5A and NS5B
Hamamoto, I; Y Nishimura; T Okamoto; H Aizaki; MY Liu; Y Mori; T Abe; T Suzuki; MMC Lai; T Miyamura; K Moriishi; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 79, 21, 13473, 13482, 2005年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Involvement of the toll-like receptor 9 signaling pathway in the induction of innate immunity by baculovirus
T Abe; H Hemmi; H Miyamoto; K Moriishi; S Tamura; H Takaku; S Akira; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 79, 5, 2847, 2858, 2005年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Nuclear localization of Japanese encephalitis virus core protein enhances viral replication
Y Mori; T Okabayashi; T Yamashita; ZJ Zhao; T Wakita; K Yasui; F Hasebe; M Tadano; E Konishi; K Moriishi; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 79, 6, 3448, 3458, 2005年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Ligand-directed gene targeting to mammalian cells by pseudotype baculoviruses
Y Kitagawa; H Tani; C Kwang; LTM Matsunaga; K Moriishi; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 79, 6, 3639, 3652, 2005年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Molecular determinants for subcellular localization of hepatitis C virus core protein
R Suzuki; S Sakamoto; T Tsutsumi; A Rikimaru; K Tanaka; T Shimoike; K Moriishi; T Iwasaki; K Mizumoto; Y Matsuura; T Miyamura; T Suzuki
JOURNAL OF VIROLOGY, 79, 2, 1271, 1281, 2005年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - [Development of HCV vaccine].
Abe T; Moriishi K; Matsuura Y
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 62 Suppl 7, Pt 1, 139, 142, 2004年07月, ［査読有り］ - [Candidate molecules for HCV receptor].
Moriishi K; Limn CK; Matsuura Y
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 62 Suppl 7, Pt 1, 191, 194, 2004年07月, ［査読有り］ - Intramembrane proteolysis and endoplasmic reticulum retention of hepatitis C virus core protein
K Okamoto; K Moriishi; T Miyamura; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 78, 12, 6370, 6380, 2004年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - [Baculovirus vector--gene transfer into mammalian cells].
Tani H; Abe T; Limn CK; Mochizuki R; Yamagishi J; Kitagawa Y; Watanabe R; Moriishi K; Matsuura Y
Uirusu, 53, 2, 185, 193, 2003年12月, ［査読有り］ - Proteasome activator PA28 gamma-dependent nuclear retention and degradation of hepatitis C virus core protein
K Moriishi; T Okabayashi; K Nakai; K Moriya; K Koike; S Murata; T Chiba; K Tanaka; R Suzuki; T Suzuki; T Miyamura; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 77, 19, 10237, 10249, 2003年10月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
英語, 研究論文（学術雑誌） - In vitro and in vivo gene delivery by recombinant baculoviruses
H Tani; CK Limn; CC Yap; M Onishi; M Nozaki; Y Nishimune; N Okahashi; Y Kitagawa; R Watanabe; R Mochizuki; K Moriishi; Y Matsuura
JOURNAL OF VIROLOGY, 77, 18, 9799, 9808, 2003年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Mechanisms of hepatitis C virus infection
Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura
Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 14, 6, 285, 297, International Medical Press Ltd, 2003年, ［査読有り］
英語 - Induction of Bad-mediated apoptosis by Sindbis virus infection: Involvement of pro-survival members of the Bcl-2 family
K Moriishi; M Koura; Y Matsuura
VIROLOGY, 292, 2, 258, 271, 2002年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Characterization of pseudotype VSV possessing HCV envelope proteins
Y Matsuura; H Tani; K Suzuki; T Kimura-Someya; R Suzuki; H Aizaki; K Ishii; K Moriishi; CS Robison; MA Whitt; T Miyamura
VIROLOGY, 286, 2, 263, 275, 2001年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Tissue expression and subcellular localization of the pro-survival molecule Bcl-w
LA O'Reilly; C Print; G Hausmann; K Morlishi; S Cory; DCS Huang; A Strasser
CELL DEATH AND DIFFERENTIATION, 8, 5, 486, 494, 2001年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Inhibition of listeriolysin O-induced hemolysis by bovine lactoferrin
K Moriishi; S Inoue; M Koura; F Amano
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 22, 11, 1167, 1172, 1999年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Neuronal and glial differentiation of neuroblastoma and glioma cells by Rho inhibitory bacterial exo-enzyme C3
R Komagome; B Shuto; K Moriishi; K Kimura; M Saito
NEUROPATHOLOGY, 19, 3, 288, 293, 1999年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Bcl-2 family members do not inhibit apoptosis by binding the caspase activator Apaf-1
K Moriishi; DCS Huang; S Cory; JM Adams
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 96, 17, 9683, 9688, 1999年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Control of apoptosis in hematopoietic cells by the Bcl-2 family of proteins
JM Adams; DCS Huang; H Puthalakath; P Bouillet; G Vairo; K Moriishi; G Hausmann; L O'Reilly; K Newton; S Ogilvy; ML Bath; CG Print; AW Harris; A Strasser; S Cory
COLD SPRING HARBOR SYMPOSIA ON QUANTITATIVE BIOLOGY, 64, 351, 358, 1999年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Tyrosine phosphorylation as a convergent pathway of heterotrimeric G protein- and rho protein-mediated Ca2+ sensitization of smooth muscle of rabbit mesenteric artery
M Sasaki; Y Hattori; F Tomita; K Moriishi; M Kanno; T Kohya; K Oguma; A Kitabatake
BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 125, 8, 1651, 1660, 1998年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Rapid hybridoma screening method for the identification of monoclonal antibodies to low-abundance cytoplasmic proteins
LA O'Reilly; L Cullen; K Moriishi; L O'Connor; DCS Huang; A Strasser
BIOTECHNIQUES, 25, 5, 824, +, 1998年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Sequence analysis of the actA gene of Listeria monocytogenes isolated from human
K Moriishi; M Terao; M Koura; S Inoue
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 42, 2, 129, 132, 1998年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Epitope regions in the heavy chain of Clostridium botulinum type E neurotoxin recognized by monoclonal antibodies
T Kubota; T Watanabe; N Yokosawa; K Tsuzuki; T Indoh; K Moriishi; K Sanda; Y Maki; K Inoue; N Fujii
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, 63, 4, 1214, 1218, 1997年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Expression of listeriolysin O by intracellular Listeria monocytogenes following infection of lipopolysaccharide-treated or untreated J774.1 macrophage-like cells
K Moriishi; M Koura; F Amano
FEMS IMMUNOLOGY AND MEDICAL MICROBIOLOGY, 16, 3-4, 213, 222, 1996年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Expression of listeriolysin O by intracellular Listeria monocytogenes following infection of lipopolysaccharide-treated or untreated J774.1 macrophage-like cells
K Moriishi; M Koura; F Amano
FEMS IMMUNOLOGY AND MEDICAL MICROBIOLOGY, 16, 3-4, 213, 222, 1996年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Studying on botulinum C2 toxin gene
T Kubota; K Kimura; Ohishi, I; K Moriishi; E Isogai; H Isogai; N Fujii
JAPANESE JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE & BIOLOGY, 49, 5-6, 267, 269, 1996年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Mosaic structures of neurotoxins produced from Clostridium botulinum types C and D organisms
K Moriishi; M Koura; N Abe; N Fujii; Y Fujinaga; K Inoue; K Ogumad
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENE STRUCTURE AND EXPRESSION, 1307, 2, 123, 126, 1996年06月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Mosaic structures of neurotoxins produced from Clostridium botulinum types C and D organisms.
Moriishi K; Koura M; Abe N; Fujii N; Fujinaga Y; Inoue K; Ogumad K
Biochimica et biophysica acta, 1307, 2, 123, 126, 1996年06月, ［査読有り］ - Molecular composition of Clostridium botulinum type A progenitor toxins
K Inoue; Y Fujinaga; T Watanabe; T Ohyama; K Takeshi; K Moriishi; H Nakajima; K Inoue; K Oguma
INFECTION AND IMMUNITY, 64, 5, 1589, 1594, 1996年05月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Characterization of component-I gene of botulinum C2 toxin and PCR detection of its gene in clostridial species
N Fujii; T Kubota; S Shirakawa; K Kimura; Ohishi, I; K Moriishi; E Isogai; H Isogai
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 220, 2, 353, 359, 1996年03月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Molecular cloning of the gene encoding the mosaic neurotoxin: Composed of parts of botulinum neurotoxin types C1 and D, and PCR detection of this gene from Clostridium botulinum type C organisms
K Moriishi; M Koura; N Fujii; Y Fujinaga; K Inoue; B Syuto; K Oguma
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, 62, 2, 662, 667, 1996年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Molecular composition of progenitor toxins produced by C-botulinum types A and D
K Inoue; Y Fujinaga; T Watanabe; T Ohyama; K Moriishi; H Sunagawa; K Inoue; K Oguma
JAPANESE JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE & BIOLOGY, 48, 5-6, 263, 264, 1995年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - TYPE-A AND B NEUROTOXIN GENES IN A CLOSTRIDIUM-BOTULINUM TYPE AB STRAIN
Y FUJINAGA; K TAKESHI; K INOUE; R FUJITA; T OHYAMA; K MORIISHI; K OGUMA
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 213, 3, 737, 745, 1995年08月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - INVOLVEMENT OF RHO IN GTP-GAMMA-S-INDUCED ENHANCEMENT OF PHOSPHORYLATION OF 20 KDA MYOSIN LIGHT-CHAIN IN VASCULAR SMOOTH-MUSCLE CELLS - INHIBITION OF PHOSPHATASE-ACTIVITY
M NODA; C YASUDAFUKAZAWA; K MORIISHI; T KATO; T OKUDA; K KUROKAWA; Y TAKUWA
FEBS LETTERS, 367, 3, 246, 250, 1995年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - INVOLVEMENT OF RHO IN GTP-GAMMA-S-INDUCED ENHANCEMENT OF PHOSPHORYLATION OF 20 KDA MYOSIN LIGHT-CHAIN IN VASCULAR SMOOTH-MUSCLE CELLS - INHIBITION OF PHOSPHATASE-ACTIVITY
M NODA; C YASUDAFUKAZAWA; K MORIISHI; T KATO; T OKUDA; K KUROKAWA; Y TAKUWA
FEBS LETTERS, 367, 3, 246, 250, 1995年07月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - IDENTIFICATION OF GANGLIOSIDES AS INHIBITORS OF ADP-RIBOSYLTRANSFERASES OF PERTUSSIS TOXIN AND EXOENZYME C3 FROM CLOSTRIDIUM-BOTULINUM
M HARAYOKOYAMA; Y HIRABAYASHI; F IRIE; B SYUTO; K MORIISHI; H SUGIYA; S FURUYAMA
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 270, 14, 8115, 8121, 1995年04月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - 2 DIFFERENT TYPES OF ADP-RIBOSYLTRANSFERASE C3 FROM CLOSTRIDIUM-BOTULINUM TYPE D LYSOGENIZED ORGANISMS
K MORIISHI; B SYUTO; M SAITO; K OGUMA; N FUJII; N ABE; M NAIKI
INFECTION AND IMMUNITY, 61, 12, 5309, 5314, 1993年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CONFIRMED NUCLEOTIDE-SEQUENCE OF FANF OF ESCHERICHIA-COLI K99 FIMBRIAE
N ABE; K MORIISHI; M SAITO; M NAIKI
JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 41, 2-4, 97, 99, 1993年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - INHIBITION OF NOREPINEPHRINE SECRETION FROM DIGITONIN PERMEABILIZED PC12 CELLS BY BOTULINUM TYPE-D TOXIN
N YOKOSAWA; N FUJII; K TSUZUKI; K KIMURA; B SYUTO; K MORIISHI; K OGUMA
TOXICON, 30, 12, 1555, 1562, 1992年12月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - THE STRUCTURE GENES-CODING FOR THE NONTOXIC COMPONENT OF CLOSTRIDIUM-BOTULINUM TYPE-C AND TYPE-E PROGENITOR TOXINS
K TSUZUKI; N FUJII; K KIMURA; N YOKOSAWA; K MORIISHI; B SYUTO; K OGUMA
JAPANESE JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE & BIOLOGY, 45, 5-6, 292, 294, 1992年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - EPIDERMAL-CELL DIFFERENTIATION INHIBITOR ADP-RIBOSYLATES SMALL GTP-BINDING PROTEINS AND INDUCES HYPERPLASIA OF EPIDERMIS
M SUGAI; K HASHIMOTO; A KIKUCHI; S INOUE; H OKUMURA; K MATSUMOTO; Y GOTO; H OHGAI; K MORIISHI; B SYUTO; K YOSHIKAWA; H SUGINAKA; Y TAKAI
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 267, 4, 2600, 2604, 1992年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - CLONING AND WHOLE NUCLEOTIDE-SEQUENCE OF THE GENE FOR THE LIGHT CHAIN COMPONENT OF BOTULINUM TYPE-E TOXIN FROM CLOSTRIDIUM-BUTYRICUM STRAIN-BL6340 AND CLOSTRIDIUM-BOTULINUM TYPE-E STRAIN MASHIKE
N FUJII; K KIMURA; T YASHIKI; K TSUZUKI; K MORIISHI; N YOKOSAWA; B SYUTO; K OGUMA
MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 36, 3, 213, 220, 1992年, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - PURIFICATION AND CHARACTERIZATION OF ADP-RIBOSYLTRANSFERASES (EXOENZYME-C3) OF CLOSTRIDIUM-BOTULINUM TYPE-C AND TYPE-D STRAINS
K MORIISHI; B SYUTO; N YOKOSAWA; K OGUMA; M SAITO
JOURNAL OF BACTERIOLOGY, 173, 19, 6025, 6029, 1991年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - LOW-MOLECULAR-WEIGHT GTP-BINDING PROTEINS SERVING AS ADP-RIBOSYLATION SUBSTRATE FOR ADP-RIBOSYLTRANSFERASE FROM CLOSTRIDIUM-BOTULINUM AND THEIR RELATION TO PHOSPHOINOSITIDES METABOLISM IN THYMOCYTES
P WANG; J NISHIHATA; F MAKISHIMA; K MORIISHI; B SYUTO; S TOYOSHIMA; T OSAWA
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 108, 5, 879, 885, 1990年11月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - SEPARATION OF TOXIC ACTIVITY AND ADP-RIBOSYLATION ACTIVITY OF BOTULINUM NEUROTOXIN-D
K MORIISHI; B SYUTO; K OGUMA; M SAITO
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 265, 27, 16614, 16616, 1990年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - MOLECULAR DIVERSITY OF NEUROTOXINS FROM CLOSTRIDIUM-BOTULINUM TYPE-D STRAINS
K MORIISHI; B SYUTO; S KUBO; K OGUMA
INFECTION AND IMMUNITY, 57, 9, 2886, 2891, 1989年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌） - Botulinum neurotoxin D: Variations in molecular properties
K. Moriishi; B. Syuto; S. Kubo; K. Oguma
Japanese Journal of Medical Science and Biology, 42, 5-6, 181, 182, 1989年
英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス） - ADP-RIBOSYLATION OF 24-26-KDA GTP-BINDING PROTEINS LOCALIZED IN NEURONAL AND NON-NEURONAL CELLS BY BOTULINUM NEUROTOXIN-D
MATSUOKA, I; H SAKUMA; B SYUTO; K MORIISHI; S KUBO; K KURIHARA
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 264, 2, 706, 712, 1989年01月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）
- B型肝炎ウイルスpreS2領域に対する抗体はウイルス感染を抑制する
矢藤慶悟; 矢藤慶悟; 深野顕人; 松田麻未; 田中智久; 森石恆司; 西辻裕紀; 下遠野邦忠; 田村浩二; 加藤孝宣; 村松正道; 鈴木亮介; 鈴木亮介, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 68th, 2021年 - SARS-CoV-2構成因子ORF6による核輸送制御機構
宮本洋一; 伊東祐美; 鈴木達也; 田中智久; 坂井祐介; 小井土大; 波田千彰; WANG Cai-Xia; 大谷真弓; 森石恆司; 立花太郎; 立花太郎; 鎌谷洋一郎; 米田悦啓; 岡本徹; 岡正啓, 日本細胞生物学会大会(Web), 73rd, 2021年 - Generation of monoclonal antibodies against hepatitis B virus preS1 region from antigen‐specific memory B cells
YATO Keigo; YATO Keigo; ONODERA Taishi; MATSUDA Mami; FUJIMOTO Akira; WATASHI Koichi; AIZAKI Hideki; KATO Takanobu; MORIISHI Kohji; TAMURA Koji; TAKAHASHI Yoshimasa; WAKITA Takaji; MURAMATSU Masamichi; SUZUKI Ryosuke, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 66th, 177, 2018年09月18日
英語 - 基礎研究医養成の試み 文部科学省GPプログラムの検証 リエゾンアカデミー研究医養成プログラム
小泉 修一; 中尾 篤人; 竹田 扇; 杉田 完爾; 大塚 稔久; 宮澤 恵二; 範 江林; 森石 恆司; 久保田 たけお; 武田 正之, 医学教育, 46, Suppl., 34, 34, 2015年07月
(一社)日本医学教育学会, 日本語 - Development of a cell culture and infection system for hepatitis B virus using 3D cultured non-neoplastic HuS-E/2 cells.
AKAHORI Yuichi; KATO Hiroki; FUJITA Takashi; MORIISHI Kohji; WATASHI Koichi; WAKITA Takajoi; HIJIKATA Makoto, 第63回日本ウイルス学会学術集会．福岡 2015年11月22-24日, 2015年 - Development of a cell culture and infection system for hepatitis B virus using 3D cultured immortalized human hepatocytes.
AKAHORI Yuichi; KATO Hiroki; FUJITA Takashi; MORIISHI Kohji; WATASHI Koichi; WAKITA Takaji; HIJIKATA Makoto, 2015 International meeting on the molecular biology of hepatitis B viruses, Bad Nauheim, Germany, Oct. 3-8, 2015, 2015年 - 長波長蛍光標識RNAプローブを用いたC型肝炎ウイルスNS3 helicaseの新規な活性測定手法
古田 篤史; Salam Kazi Abdus; 秋光 信佳; 田中 淳一; 山下 篤哉; 森石 恆司; 中越 雅道; 津吹 政可; 谷 英典; 常田 聡; 野田 尚宏, 日本生物工学会大会講演要旨集, 平成25年度, 162, 162, 2013年08月
(公社)日本生物工学会, 日本語 - Probe Electrospray Ionization質量分析法(PESI-MS)を用いたHCV感染細胞内脂質組成の解析
葛西宏威; 吉村健太郎; 安本順; 山下篤哉; 田中智久; 竹田扇; 森石恆司, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年 - 海洋生物抽出物より取得した複数種の硫酸化合物によるC型肝炎ウイルスNS3 helicase阻害作用
古田 篤史; Kazi Abdus Salam; 秋光 信佳; 田中 淳一; 山下 篤哉; 森石 恆司; 中越 雅道; 津吹 政可; 谷 英典; 関口 勇地; 常田 聡; 野田 尚宏, 日本生物工学会大会講演要旨集, 平成24年度, 145, 145, 2012年09月
(公社)日本生物工学会, 日本語 - 海洋生物抽出物より取得したcholesterol sulfateによるC型肝炎ウイルスNS3 helicase阻害作用
古田 篤史; Salam Kazi Abdus; 長浜 夏樹; 秋光 信佳; 田中 淳一; 谷 英典; 山下 篤哉; 森石 恆司; 常田 聡; 関口 勇地; 野田 尚宏, 日本生物工学会大会講演要旨集, 平成23年度, 124, 124, 2011年08月
(公社)日本生物工学会, 日本語 - ELIMINATION OF HCV FROM HUMAN HEPATOCYTES BY INDUCTION OF TYPE I IFN VIA EXPRESSION OF IRF7
Xiaoyu Wen; Takayuki Abe; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura, JOURNAL OF GENE MEDICINE, 11, 12, 1165, 1166, 2009年12月
英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - HCVの複製に必須な宿主因子の同定と創薬の可能性 (特集 ウイルス感染の仕組みを追う--パンデミックから慢性ウイルス感染まで)
森 嘉生; 森石 恆司; 松浦 善治, 細胞工学, 27, 12, 1226, 1231, 2008年12月
秀潤社, 日本語 - Baculovirus vector for gene delivery and vaccine development
Hideki Tani; Takayuki Abe; Tomoko M. Matsunaga; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura, Future Virology, 3, 1, 35, 43, 2008年01月
英語, 書評論文,書評,文献紹介等 - Hepatitis C virus RNA replication is regulated by FKBP8 and Hsp90 (vol 25, pg 5015, 2006)
Toru Okamoto; Yorihiro Nishimura; Tohru Ichimura; Kensuke Suzuki; Tatsuo Miyamura; Tetsuro Suzuki; Kohji Moriishi; Yoshiharu Matsuura, EMBO JOURNAL, 25, 23, 5634, 5634, 2006年11月
英語, その他 - HCVエンベロープ蛋白質を被ったシュードタイプVSVの感染機構
谷英樹; 菰田泰正; 山下哲生; 鈴木健介; 松尾栄子; 浜本いつき; 津田祥美; 林昌宏; 森石恆司; 考藤達哉; 林紀夫; 宮村達男; 松浦善治, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 53rd, 97, 2005年11月01日
日本語 - 【ワクチンの免疫効果の増強法と誘導免疫の特性】 ワクチンベクターとしてのバキュロウイルス
阿部 隆之; 谷 英樹; 松永 朋子; 林 昌宏; 宮本 大伸; 森 嘉生; 森石 恆司; 松浦 善治, 臨床免疫, 43, 6, 652, 658, 2005年06月
(有)科学評論社, 日本語 - ヒト肝癌由来細胞で作製したHCV様粒子の性状
松尾栄子; 林昌宏; 菰田泰正; 森石恆司; 八木慎太郎; 松浦善治, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 52nd, 206, 2004年11月01日
日本語 - 【ウイルス性肝炎 基礎・臨床研究の進歩】 C型肝炎ウイルス(HCV) HCVのレセプター候補分子
森石 恆司; 林 昌宏; 松浦 善治, 日本臨床, 62, 増刊7 ウイルス性肝炎(上), 191, 194, 2004年07月
(株)日本臨床社, 日本語 - 【ウイルスベクター 最新の話題】 バキュロウイルスベクター 哺乳動物細胞への遺伝子導入
谷 英樹; 阿部 隆之; 林 昌宏; 望月 理加; 山岸 潤也; 北川 善紀; 渡辺 理恵; 宮本 大伸; 森石 恆司; 松浦 善治, ウイルス, 53, 2, 185, 193, 2003年12月
日本ウイルス学会, 日本語 - 【肝疾患の分子生物学 治療への応用】 C型肝炎 C型肝炎ウイルス感染の分子機構と臨床への応用
鈴木 健介; 林 昌宏; 菰田 泰正; 森石 恆司; 松浦 善治, 最新医学, 58, 9, 2017, 2022, 2003年09月
著者等はHCVの感染機構をin vitroで評価するため,HCVエンベロープタンパク質による細胞融合アッセイ系とエンベロープタンパク質を被ったシュードタイプウイルスを作製した.その結果,HCVの2つのエンベロープタンパク質が細胞表面のタンパク質受容体を認識し,エンドサイトーシスによって細胞内へ侵入することが示唆された.更に,HCVのエンベロープタンパク質のCD81との結合や細胞融合活性を阻害できるヒト型抗HCVエンベロープ抗体を得ることができた, (株)最新医学社, 日本語
- シンプル微生物学
南江堂, 2018年03月05日, 9784524254835, 日本語, 教科書・概説・概論, ［その他］ - 人獣共通感染症（改訂三版）
木村哲; 喜田宏, -
医薬ジャーナル, 2016年02月01日, 141-144, 日本語
- HCV感染によるポリコーム抑制複合体１活性制御の分子機序
葛西宏威; 山下篤哉; 田中智久; 赤池康範; 大津直樹; 森石恆司
第68回 日本ウイルス学会総会, 2021年11月16日, 日本語, 口頭発表（一般）
神戸市, ［国内会議］ - ラットヘパシウイルスの異種間伝播とマウス適応化
大津直樹; 田中智久; 山下篤哉; 葛西宏威; 赤池康範; 森石恆司
第68回 日本ウイルス学会総会, 2021年11月16日, 日本語, 口頭発表（一般）
［国内会議］ - HBV Enhancer I-X promoterをターゲットとした抗HBV化合物の同定
山下篤哉; 葛西宏威; 田中智久; 大津直樹; 赤池康範; 森石恆司
第68回 日本ウイルス学会総会, 2021年11月16日, 日本語
神戸市 - 一過性および安定発現系への適用可能なSARS-CoV-2レプリコンシステムの開発
田中智久; 岡本徹; 葛西宏威; 山下篤哉; 森石恆司
第68回 日本ウイルス学会総会, 2021年11月16日, 日本語, 口頭発表（一般）
神戸市, ［国内会議］ - HCV infection impairs monoubiquitination of histone H2A via proteolysis of RNF2 and activates expression of HOX genes
Hirotake Kasai; Kazuki Mochizuki; Tomohisa Tanaka; Atsuya Yamashita; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
第19回あわじ感染と免疫国際フォーラム, 2021年09月28日, 英語, ポスター発表
札幌市, ［国際会議］ - Establishment of HepG2-derived cell line that permits HBV and HCV coinfection
Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Takasuke Fukuhara; Moto Fukai; Akinobu Taketomi; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
27th International meeting on hepatitis C virus and related viruses, 2021年07月07日, 英語, 口頭発表（一般）
Toronto, Canada (Hybrid), ［国際会議］ - B型およびC型肝炎ウイルス共感染培養細胞系の開発
森石 恆司
微研アドバンスド・セミナー, 2021年07月06日, 日本語, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
大阪府吹田市, ［招待講演］, ［国内会議］ - B型肝炎ウイルス受容体結合領域に対する感染中和抗体の作製とエピトープ解析
矢藤慶悟; 小野寺大志; 松田麻未; 藤本陽; 渡士幸一; 相崎英樹; 加藤孝宣; 森石恆司; 田村浩二; 高橋宜聖; 脇田隆字; 村松正道; 鈴木亮介
第42回 日本分子生物学会総会, 2019年12月03日, 日本語, ポスター発表
福岡, ［国内会議］ - 4,4'-bis(cyclohexylmethyl)biphenyl-2,2',5,5'-tetraol is the novel anti-HBV compound targeting the viral core promoter
Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Hirotake Kasai; Kohji Moriishi
第67回日本ウイルス学会学術集会, 2019年10月29日, 英語, ポスター発表
東京, ［国内会議］ - Establishment of the cell line permissive for HBV and HCV coinfection
Teruhime Otoguro; Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Takasuke Fukuhara; Yoshiharu Matsuura; Kohji Moriishi
第67回日本ウイルス学会学術集会, 2019年10月29日, 英語, 口頭発表（一般）
東京, ［国内会議］ - Induction of HOX genes by HCV infection via a reduction in histone H2A monoubiquitination
Hirotake Kasai; Kohji Moriishi
26th International symposium on hepatitis C virus and related viruses, 2019年10月20日, 英語, ポスター発表
Soul, South Korea, ［国際会議］ - Involvement of a novel cyclin-dependent kinase in HBV infection
Tomohisa Tanaka; Kohji Moriishi
2019 International HBV Meeting, 2019年10月03日, 英語, ポスター発表
Melbourne, Australia, ［国際会議］ - Characterization of monoclonal antibodies against hepatitis B virus preS1 region from antigen-specific memory B cells
Keigo Yato; Taishi Onodera; Mami Matsuda; Akira Fujimoto; Koichi Watashi; Hideki Aizaki; Takanobu Kato; Kohji Moriishi; Koji Tamura; Yoshimasa Takahashi; Takaji Wakita; Masamichi Muramatsu; Ryosuke Suzuki
2019 International HBV Meeting, 2019年10月03日, 英語, ポスター発表
Melbourne, Australia, ［国際会議］ - B型およびC型肝炎ウイルスに近縁なウイルスとその由来
森石恆司
日本ウイルス学会 札幌支部会, 2019年07月20日, 日本語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
札幌, ［招待講演］, ［国内会議］ - Inhibition of signal peptide peptidase restores monoubiquitination of histone H2A and impairs Hox gene expression in HCV-infected cells
Hirotake Kasai; Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi
第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月28日, 英語
［国内会議］ - Identification of Hepacivirus F subspecies from Japanese rodents
Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Hiroaki Kariwa; Kohji Moriishi
第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月28日, 英語, ポスター発表
［国内会議］ - Berberine suppresses hepatitis B virus production via impairment of HBV core promoter activity
Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Hirotake Kasai; Kohji Moriishi
第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月28日, 英語, ポスター発表
［国内会議］ - Inhibition of signal peptide peptidase restores monoubiquitination of histone H2A and impairs Hox gene expression in HCV-infected cells.
Hirotake Kasai; Tomohisa Tanaka; Atsuya Yamashita; Teruhime Otoguro; Kohji Moriishi
第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月28日, 英語, 口頭発表（一般）
京都, ［国内会議］ - Functional Characterization of hepacivirus replication
森石 恆司
2018 USA-Japan hepatitis panel meeting, 2018年10月27日, 英語, 口頭発表（一般）
［招待講演］, ［国際会議］ - Identification of hepacivirus F subspecies in Japan
Tomohisa Tanaka; Hiroaki Kariwa; Kohji Moriishi
25th International symposium on hepatitis C virus and related viruses, 2018年10月08日, 英語, ポスター発表
［国際会議］ - Identification of a cyclin-dependent kinase that facilitates HBV infection
Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi
International HBV Meeting, 2018年10月03日, 英語, ポスター発表
［国際会議］ - BerberineのHBV増殖抑制活性とその抑制機序の解明
山下篤哉; 田中智久; 葛西宏威; 乙黒光姫; 梁明秀; 前川伸哉; 榎本信幸; 森石恆司
第28回抗ウイルス療法学会, 2018年06月09日, 日本語, 口頭発表（一般）
［国内会議］ - BerberineのHBV増殖抑制活性とその抑制機序の解明
山下篤哉; 田中智久; 葛西宏威; 乙黒光姫; 梁明秀; 前川伸哉; 榎本信幸; 森石恆司
第28回抗ウイルス療法学会学術集会, 2018年06月07日, 日本語
［国内会議］ - Functional Characterization of Hepacivirus Replication
森石 恆司
International Symposium. BIOMARKERS FOR PERSONALIZED HEPATOLOGY, 2018年05月30日, 英語, 口頭発表（一般）
［招待講演］, ［国際会議］ - 1. The bidirectional interplay of hepatitis B virus and cell-death inducing DFF45-like effectors
Hirotake Kasai; Jun Yasumoto; Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka; Koichi Watashi; Takaji Wakita; Teruhime Otoguro; Kohji Moriishi
第65回日本ウイルス学会総会, 2017年10月24日, 英語, 口頭発表（一般）
大阪, ［国内会議］ - Establishment of hepatitis B and C virus co-infection cell line
Teruhime Otoguro; Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi
第65回日本ウイルス学会総会, 2017年10月24日, 英語, ポスター発表
大阪, ［国内会議］ - Inhibitory effects of metachromin A on hepatitis B virus production via impairment of the viral promoter activity
Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Hirotake Kasai; Kohji Moriishi
第65回日本ウイルス学会総会, 2017年10月24日, 日本語, ポスター発表
大阪, ［国内会議］ - 5’-terminal stem-loop of equine hepacivirus RNA permits miR-122-independent replication
Tomohisa Takana; Teruhime Otoguro; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi
第65回日本ウイルス学会総会, 2017年10月24日, 英語, 口頭発表（一般）
大阪, ［国内会議］ - Screening of antiviral compounds using a highly HBV-permissible HpeG2 cell line
Tomohisa Tanaka; Teruhime Otoguro; Wenjia Chen; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kohji Moriishi
2017 International meeting on Molecular Biology of Hepatitis B virus, 2017年09月03日, 英語, ポスター発表
Washington, D. C., USA, ［国際会議］ - Involvement of cell death inducing DFF45-like effectors in hepatitis B virus replication
Kohji Moriishi; Jun Yasumoto; Hirotake Kasai; Teruhime Otoguro; Atsuya Yamashita; Tomohisa Tanaka
2017 International meeting on Molecular Biology of Hepatitis B virus, 2017年09月03日, 英語, ポスター発表
Washington DC, USA, ［国際会議］ - CDK9 inhibitor FIT-039 suppresses HBV propagation.
Moriishi K; Tanaka T; Okuyama-Dobashi K; Chen W; Okamoto T; Ueda K; Hosaya T; Matsuura Y; Ryo A; Tanaka Y; Hagiwara M
第64回日本ウイルス学会総会, 2016年10月24日, 日本語, 口頭発表（一般）
札幌 - Anti-HBV activity of Coptidis rhizome alkaloids via targeting the viral core promoter.
Yamashita A; Tanaka T; Okuyama-Dobashi K; Kasai H; Moriishi K
第64回日本ウイルス学会総会, 2016年10月24日, 日本ウイルス学会, 英語, 口頭発表（一般）
札幌, ［国内会議］ - Establishment of highly HBV-permissible HepG2 cell line to facilitate screening of antiviral compounds
Otoguro T; Tanaka T; Chen W; Kasai H; Yamashita A; Okuyama-Dobashi K; Moriishi K
第64回日本ウイルス学会総会, 2016年10月24日, 英語, 口頭発表（一般）
札幌 - Cross-species compatibility of hepacivirus 5’ untranslated region
Tanaka T; Otoguro T; Kasai H; Yamashita A; Okuyama-Dobashi K; Moriishi K
第64回日本ウイルス学会総会, 2016年10月24日, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
札幌, ［国際会議］ - Hepatitis C virus infection impairs mono-ubiquitination of histone H2A and activates expression of homeobox genes.
Kasai H; Tanaka T; Yamashita A; Dobashi-Okuyama K; Moriishi K
第64回日本ウイルス学会総会, 2016年10月24日, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［国内会議］ - Functional homology of hepacivirus 5’ UTRs in IRES activity and replication.
Tanaka T; Otoguro T; Kasai H; Yamashita A; Okuyama-Dobashi K; Moriishi K
23rd International symposium on hepatitis C virus and related viruses, 2016年10月11日, 英語, ポスター発表
Kyoto, Japan, ［国際会議］ - Inhibition of HBV propagation by treatment with CDK9 inhibitor FIT-039
Tanaka T; Okuyama-Dobashi K; Chen W; Okamoto T; Ueda K; Hosaya T; Matsuura Y; Ryo A; Tanaka Y; Hagiwara M; Kohji Moriishi
2016 Internationa HBV meeting, 2016年09月21日, 英語, ポスター発表
Yosei, Korea, ［国際会議］
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
- ウイルス-人体相互作用ネットワークの理解と制御
ムーンショット型研究開発事業
2020年12月 - 2025年11月
森石 恆司
国立研究開発法人科学技術振興機構, ウイルス-人体相互作用ネットワークの理解と操作, 山梨大学, 研究分担者 - 古代ウイルスゲノム解析で明らかにするヒトと病原体の歴史
科学研究費助成事業
2022年06月30日 - 2025年03月31日
安達 登; 田中 智久; 神澤 秀明; 森石 恆司
青森県尻労安部遺跡および北海道北黄金貝塚から出土した人骨から検出されたヒトB型肝炎ウイルス(HBV)の遺伝子(以下、SHTおよびKGN)は、全領域を通じて塩基配列の相同性が高く、共通の祖先を持つHBV遺伝子と考えられた。既知のHBVのジェノタイプの中で、SHTとKGNはともに全体として東南アジア型のHBV遺伝子(SEA)に最も近ことが分かった。SHTもKGNも少なくともCore領域はSEA由来であり、SHTはSEA由来のS領域の一部を持っている。SHTはこのS領域において、ジェノタイプJやジェノタイプC4に非常に近い。そして、SHTとKGNの縄文タイプ（縄文タイプ：preS1に33bpのインサートを持ちその他の配列は全体としてSEAと近い）を系統ネットワーク解析した結果、これらのHBVは早い時期（：後期更新世の間）にSEAから分岐した可能性が示唆された。この結果から、SHTとKGNの共通祖先は東南アジアに起源を持ち、SEAから分岐して日本列島に到達し、そこで分岐・拡散したと考えられた。SEAには存在しないpreS1領域での33bpのインサートがSHT、KGNにはあることからも、SHTとKGNの縄文型はしばらくの間単系統であり、その後SHTとKGNに分岐した可能性があることが分かった。今回の研究で、東アジアに到達した初期の人類のうち、縄文人の祖先集団の一部とヒマラヤの南下集団との間に強い関係があることが明らかとなった。この成果を、第77回日本人類学会大会にて発表した。
日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 山梨大学, 22K19343 - 変異型新型コロナウイルスに対する診断・予防・治療法研究プラットホームの開発
新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業
2021年10月30日 - 2022年03月31日
豊嶋 崇徳
本研究開発は、北海道と東北が連携して、変異を続ける新型コロナウイルスSARS-CoV-2感染者からの検体収集プラットフォームを構築するとともに、それら検体を用いて国際的にもトップの全国の研究者が協働し、当該ウイルスの新規診断・予防・治療法の研究開発プラットフォームを構築し、当該感染症を制圧し、将来の新たな新興感染症に対する基盤の整備を目的とする。
AMED, 101 新型コロナウイルス感染症の克服及び今後新たに発生する感染症対策のための基盤整備事業（新興・再興感染症データバンク事業）等を活用した研究, 競争的資金 - 肝炎ウイルスの感染複製増殖と病原性発現を阻止するための基盤的研究とその応用のための基盤的開発
日本医療研究開発機構
2021年04月01日 - 2022年03月31日
村松正道
肝炎等克服実用化研究事業, 肝炎等克服実用化研究事業, 競争的資金 - 肝炎ウイルスの感染複製増殖と病原性発現を阻止するための基盤的研究とその応用のための基盤的開発
肝炎等克服実用化研究事業・肝炎等克服緊急対策研究事業
2019年04月 - 2022年03月
森石 恆司
国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 山梨大学, 研究分担者 - 新規メカニズムに基づくB型肝炎治療薬の探索
肝炎等克服実用化研究事業・Ｂ型肝炎創薬実用化等研究事業
2017年04月 - 2022年03月
森石 恆司
国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 山梨大学, 研究分担者 - B型肝炎ウイルス（HBV）感染サイクル（生活環）で機能する宿主・ウイルス因子を標的とした新規抗HBV剤・HBV感染制御法の開発
肝炎等克服実用化研究事業・Ｂ型肝炎創薬実用化等研究事業
2017年04月 - 2022年03月
森石 恆司
国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 山梨大学, 研究分担者 - メカニズムに基づく抗SARS-CoV-2薬の創薬を目指した研究
新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業
2020年11月01日 - 2021年03月31日
松浦善治
AMED, 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業, 競争的資金 - ウイルス-人体相互作用ネットワークの理解と制御 （慢性肝炎原因のウイルスモデル作製とネットワーク解析）
ムーンショット
2020年11月01日 - 2021年03月31日
松浦善治
内閣府 日本学術新興機構, ムーンショット 「2050年までに、超早期に疾患の予測・予防をすることができる社会を実現」目標２, 競争的資金 - 肝炎ウイルスの感染複製増殖と病原性発現を阻止するための基盤的研究とその応用のための基盤的開発
日本医療研究開発機構
2020年04月01日 - 2021年03月31日
村松正道
肝炎等克服実用化研究事業, 肝炎等克服実用化研究事業, 競争的資金 - B型肝炎ウイルス（HBV）感染サイクル（生活環）で機能する宿主・ウイルス因子を標的とした新規抗HBV剤・HBV感染制御法の開発
Ｂ型肝炎創薬実用化等研究事業
2020年04月01日 - 2021年03月31日
国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 2017年度肝炎等克服実用化研究事業（Ｂ型肝炎創薬実用化等研究事業）, 競争的資金 - 2020年度 ／ 令和2年度 「新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業（新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する研究）」に係る公募（5次公募）（課題公募番号101、201、301）について
日本医療研究開発機構研究費・新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業
2020年10月 - 2021年03月
森石 恆司
国立研究開発法人日本医療研究開発機構, メカニズムに基づくSARS-CoV-2創薬を目指した基礎および非臨床研究, 山梨大学, 研究分担者 - 肝炎ウイルスの感染複製増殖と病原性発現を阻止するための基盤的研究とその応用のための基盤的開発
日本医療研究開発機構
2019年04月01日 - 2020年03月31日
村松正道
肝炎等克服実用化研究事業, 肝炎等克服実用化研究事業, 競争的資金 - B型肝炎ウイルス（HBV）感染サイクル（生活環）で機能する宿主・ウイルス因子を標的とした新規抗HBV剤・HBV感染制御法の開発
感染症実用化研究事業
2017年04月01日 - 2018年03月31日
上田啓次
AMED, 肝炎等克服実用化研究事業 B型肝炎創薬実用化等研究事業, 競争的資金 - プロテオミクスに基づく新規の抗肝炎ウイルス戦略
2016年04月01日 - 2017年03月31日
競争的資金 - B型肝炎ウイルス感染受容体の分離・同定と感染系の樹立及び感染系による病態機構の解析と新規抗HBV剤の開発
2016年04月01日 - 2017年03月31日
AMED, 競争的資金 - サンゴ礁生物からの新規抗ウイルス剤の探索
科学研究費助成事業
2014年04月01日 - 2017年03月31日
田中 淳一; 野田 尚弘; 関口 勇地; 谷 英典; 森石 恆司; 山下 篤哉; 常田 聡; 秋光 信佳; 津吹 政可; 藤田 喜久; 東 雅大
沖縄沿岸で採集したサンゴ礁生物からエキスライブラリー、ならびに少数の海洋天然物ライブラリーを作成し、それらを HCV NS3 helicase、HCV replicon、HBV core promoterなどの抗ウイルススクリーニングに提供した。ヒットしたエキスからは、アッセイと並行して活性成分を単離・構造決定をするとともに、同定した化合物の類縁体の探索、誘導体の作成、活性評価を行った。これらの内容を研究協力者とともに論文と学会で報告してきた。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 琉球大学, 26350973 - 海洋生物を創薬ソースとしたＣ型慢性肝炎治療薬候補化合物の探索
科学研究費助成事業
2013年04月01日 - 2016年03月31日
山下 篤哉; 榎本 信幸; 森石 恆司
我々は、これまでに、新規C型慢性肝炎治療薬の候補化合物を見出すための創薬ソースとして海洋生物抽出物に着目し、C型肝炎ウイルス（HCV）増殖抑制活性を有するものを探索してきた。その結果、海綿Amphimedonの抽出物にHCVヘリカーゼ及びNS34Aプロテアーゼの阻害活性があり、レプリコン細胞においてもHCV増殖阻害活性があることを見出した。そこで、その活性成分の同定を試みたが見出すことは出来なかった。更に、HCV NS2/3 プロテアーゼの阻害剤スクリーニングシステムを構築し、海洋生物抽出物よりその探索を試みたが、NS2/3 プロテアーゼ阻害活性を有するものを見出すことが出来なかった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 山梨大学, 25460985 - 肝細胞癌で発現するp63の機能：DNA損傷応答およびウイルス発癌との関連
科学研究費助成事業
2013年04月01日 - 2016年03月31日
加藤 伊陽子; 森石 恆司; 倉田 俊一
本研究はがん抑制遺伝子p53ファミリーの１つであるp63の肝癌細胞での発現と機能、肝癌ウイルス関連因子とp63の相互作用を解析し、p63と肝癌発症の関連を明らかにすることを目的とした。扁平上皮癌と対照的に、p63のTAアイソフォーム(TAp63)を強く発現する肝癌細胞が多かった。しかし、肝癌細胞ではTAp63のDNA損傷に対する応答性やp63とウイルス関連因子の直接的な相互作用は検出できなかった。B型およびC型肝炎ウイルスで活性化されるWnt/βカテニンシグナル伝達をΔNp63αが核内で抑制することが明らかになり、ΔNp63が発現される場合、腫瘍化・悪性化の過程を抑制する可能性が示唆された。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 山梨大学, 25460475 - Ｃ型肝炎ウイルスに近縁なウイルスの探索と複製機構の解明
科学研究費助成事業
2012年04月01日 - 2014年03月31日
森石 恆司; 山下 篤哉; 葛西 宏威
本研究の目的はC型肝炎ウイルスと近縁な非霊長類ヘパシウイルスあるいは相同性が高いウイルスの日本における感染状況を明らかにすることを目的にしている。11頭の犬の鼻スワブからそのウイルスは検出できなかったが、ほぼ同一のウイルスが日本産外来種の馬から単離同定できた(馬ヘパシウイルス:EHcV)。血清学的な解析からも感染が確認され、およそ30％前後の日本産馬の既感染が分かった。また、今まで明らかになっていなかったゲノム全領域を決定し、HCVの非翻訳領域と同じ二次RNA構造をもつことがわかった。以上のことから、非霊長類ヘパシウイルスは日本でも高率に日本産馬に感染していることが明らかとなった。
日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 山梨大学, 24659204 - プロテアソームによるウイルス感染制御の解析
科学研究費助成事業
2009年 - 2011年
森石 恆司
ユビキチン非依存プロテアソーム活性は、C型肝炎ウイルス(HCV)感染を正に制御するが、その作用点は不明であった。ユビキチン非依存プロテアソーム活性の抑制に伴って、ウイルスゲノム複製以降の過程が低下し、マウス肝臓内における細胞増殖とDNA修復に影響することが示唆された。本研究の結果から、HCV感染と感染による病原性発現にユビキチン非依存プロテアソーム系が関与していることが示唆された。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 21590508 - C型肝炎ウイルスによる脂肪合成活性化と関連病態の解析
科学研究費助成事業
2007年 - 2008年
森石 恆司; 森石 恆司
C型肝炎ウイルス(HCV)コア蛋白質は、細胞内のラフト様構造にも局在してるが、ウイルス感染環あるいは病原性における役割はわかっていない。本研究によって、膜内切断を受けたコア蛋白質はウイルス粒子形成に必要であることが示された。また、コア蛋白質とPA28γの発現によって脂質代謝が増強される現象は、インターフェロン抵抗性を示すC型肝炎患者で多く認められるコア蛋白質変異によって減弱していた。以上のことから、コア蛋白質を修飾する宿主蛋白質を標的にした薬剤が、抗HCV薬として期待出来ることが分かった
日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 19590473 - プロテアソームによるC型肝炎ウイルス感染機構への影響
科学研究費助成事業
2004年 - 2005年
森石 恆司
肝癌は我が国の癌死の第3位を占める肝臓細胞癌の原因の8割がC型肝炎による。原因ウイルスであるC型肝炎ウイルス(HCV)のコア蛋白質はその脂肪肝および肝細胞癌発症に深く関わっている。本研究では、HCVコア蛋白質の成熟過程と病原性発現機構の詳細を明らかにし、宿主蛋白質を標的とした新規治療法開発の基盤確立を目的としている。
1)PA28γによるコア蛋白質の成熟週程への影響
RNA干渉によるPA28γ発現抑制のために、PA28γに対するsiRNA標的遺伝子配列をU6プロモーターで発現することによって決定し、培養細胞におけるPA28γの発現を大幅に抑制することに成功した。この細胞を解析したところ、翻訳後の修飾あるいは転写調節による脂肪合成および細胞増殖に関与する蛋白質の増減が観察された。膜内切断酵素SPPによる切断に必須なコア蛋白質内のアミノ酸残基および小胞体局在に必須なコア蛋白質内の領域を139-144アミノ酸と176-177アミノ酸領域と同定した。コア蛋白質とE1蛋白質はウイルス粒子を形成するために必須の構造蛋白質である。粒子形成をする際、E1の膜貫通領域を介して、コア蛋白質は結合することが予想され、その結合にはコア蛋白質多量体形成が重要であることがわかった。
2)SPPおよびPA28γによるコア蛋白質の活性調節
ヒト細胞内のSPPによる膜貫通領域の切断部位をMALDI-TOF/MSで同定した。また、SPPによる切断によってコア蛋白質の細胞内画分に変化が認められた。PA28γに対する標的配列を決定し、short hairpin RNAによるPA28γの発現調節を培養細胞レベルで行った。その結果、PA28γ発現およびコア蛋白質の発現に伴って、核内プロテアソーム活性が上昇していることが分かった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪大学, 16590385 - C型肝炎ウイルス感染による肝発癌に関与する宿主因子の同定とその作用機構
科学研究費助成事業
2004年 - 2005年
森石 恆司
肝癌は我が国の癌死の第3位を占め、その約8割がC型肝炎ウイルス(HCV)感染に起因している。HCVコア蛋白質を発現するマウスがヒトと似た経過で脂肪肝・肝癌を発症することから、HCVコア蛋白質の宿主細胞内での機能が注目されている。本研究では、HCVコア蛋白質の成熟過程と病原性発現機構の詳細を明らかにし、宿主蛋白質を標的とした新規治療法開発の基盤確立を目的としている。
1)HCVコア蛋白質による肝臓脂肪化および癌化におけるPA28γの意義
PA28γ(-/-)マウス、PA28γ(+/+)コアTgマウス、PA28γ(-/-)コアTgマウスおよびPA28γ(+/+)マウスの肝臓の脂肪化について観察した。PA28γ(+/+)コアTgマウスのみで肝臓の脂肪化が確認され、PA28γ欠損あるいはコア蛋白質非発現のマウスでは肝臓の脂肪化は観察されなかった。脂肪滴の蓄積の原因はトリグリセリド・脂肪酸の蓄積が考えれられることから、脂肪合成関連遺伝子の発現を解析し、特定の転写因子の活性化がマウスおよび培養細胞でコア蛋白質およびPA28γに依存して認められた。その上流域の転写因子の活性化も、コア蛋白質およびPA28γに依存して認められた。肝細胞癌に関してもPA28γノックアウトによって軽減された。
2)PA28γ遺伝子欠損・コア蛋白質発現による宿主内蛋白質発現の変化:PA28γ(+/+)コアTgマウス、PA28γ(-/-)コアTgマウスおよびPA28γ(+/+)マウス肝臓内蛋白質発現の違いを抗体アレイによって解析し、特定の蛋白質の発現に変化が認められた。
日本学術振興会, 特定領域研究, 大阪大学, 16017258 - C型肝炎ウイルスの感染成熟機構と宿主応答
科学研究費助成事業
2003年 - 2005年
松浦 善治; 森石 恆司
HCVに感染すると肝硬変を経て高率に肝細胞癌を発症する。我が国には2百万人ものHCV感染者が存在すると推定され、既感染者に対する有効な肝癌進展阻止法の開発が急務である。しかしながら、HCVを効率よく複製できる細胞培養系を欠くため、HCVの感染様式や発癌機構は依然として謎に包まれたままである。本研究ではHCVの宿主細胞への侵入および自然免疫の誘導を担うリセプター分子の同定を試みるとともに、ウイルス粒子の成熟過程の解析を解析し、各ステップをターゲットとした新しいC型肝炎治療法の開発の可能性を探ることを目的とした。C型肝炎患者の体内にはhCD81-tropicとhFGFR5-tropicなHCVが産生されている可能性が示唆された。この性状の違いは、感染細胞の種類(肝細胞、リンパ球など)に起因するのか、あるいは同一細胞における感染経過の違いによるものなのかは今のととろ不明である。hCD81-tropicなHCVは大量に産生されて、hCD81との相互作用を介して、主に免疫機構の撹乱やクリオグロブリン血症などの肝外病変の発症に関与し、hFGFR5-tropicなHCVは少量産生され、抗体に中和されずに持続感染に関与しているのかも知れない。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 大阪大学, 15209017 - C型肝炎ウイルスの感染機構の解折
科学研究費助成事業
2000年 - 2002年
松浦 善治; 宮沢 孝幸; 森石 恆司
C型肝炎ウイルス(HCV)の肝細胞における感染機構の知見は極めて乏しい。本研究ではHCVの感染の初期過程を解析するため、HCVのエンベロープ蛋白質を粒子表面に被ったシュードタイプウイルス及び細胞融合検出系を構築した。これまでの成績から、ヒト肝癌由来のHepG2細胞にHCVの細胞融合ならびに感染を許容するヒトCD81以外の蛋白因子が存在することが推測される。そこで、HepG2細胞からHCVのレセプター分子の同定を進め以下の成績を得た。
1)HepG2細胞からmRNAを分離し、そのcDNA発現ライブラリーを作製した。これをシュードタイプウイルスに全く感受性を示さなかったCHO細胞に導入した。
2)この細胞にシュードタイプウイルスが感染するとGFPを発現する。そこでGFP発現細胞をセルソーターで回収し、そこから発現プラスミドを回収して再度、細胞に導入する操作を繰り返すことによってリセプター遺伝子の同定を進めている。
3)HepG2細胞の細胞膜画分を抗原としてマウスを免疫して、細胞融合やシュードタイプウイルスの感染を中和できるモノクローナル抗体を作製した。上記の中和抗体が認識する分子を精製した結果、いくつかの侯補分子がクローニングされた。
日本学術振興会, 基盤研究(B), 大阪大学, 12470072 - ボツリヌスC1型神経毒素のアクセプターの一次構造と分子機構
科学研究費助成事業
1994年 - 1994年
森石 恆司
パニングによるボツリヌス神経毒素の標的細胞上のアクセプター分子の単離するために、1.毒素分子上の結合領域の大腸菌による発現、2.パニングによるアクセプター分子の単離の二段階で行うことにした。
1.毒素分子上の結合領域の大腸菌による発現
C1型毒素とD型毒素は結合する標的細胞上のアクセプター分子は異なると考えられ、その毒素分子結合領域は毒素分子上のC末端側に存在すると考えられている。毒素分子上の結合領域の位置を正確に把握すると共にその部分をクリアカットに単離するために、C1型およびD型毒素遺伝子を単離し、大腸菌で発現する試みを行った。C1型毒素遺伝子をC型6813株からPCRによって、八つの断片として単離し、全核酸配列を決定した。コードされるC1型毒素は1280個のアミノ酸で構成され、分子量147,814であった。また、D型毒素遺伝子をD型サウスアフリカ株の毒素伝達ファージのゲノムDNAから、プラスミドベクターを用いてクローニングした。そこにコードされるD型毒素は既に発表されているC型ストックホルム株とD型1873株の毒素とから構成されるキメラ毒素であることがわかった。結合領域はC末端に存在し、しかもC1型毒素とD型毒素と構造が異なることが予想される。したがって、それら毒素分子の比較分析からC末端380個以内にアクセプター結合領域が存在すると推定した。そのC末端380個と、その中でもさらに相同性低いC末端100個の領域をPCRによって増幅し、PLプロモーターによって発現するpTrxFusベクターに組み込み可溶化画分にチオレドキシン融合蛋白質として得た。その発現蛋白質の結合活性を各種神経芽細胞で検査中である。
2.パニングによるアクセプター分子の単離
NG108細胞からmRNAを単離し、それらcDNAを合成しベクターに組み込みCOS細胞で発現ライブラリーを作成した。抗チオレドキシン抗体をプレートに結合させ、発現融合蛋白質をその抗体に結合させ、結合細胞をクローニングしているところである。
日本学術振興会, 奨励研究(A), 国立予防衛生研究所, 06760270
■ 学術・社会貢献活動／その他
社会貢献活動
