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比良　徹 (ヒラ　トオル)

農学研究院　基盤研究部門　生物機能化学分野教授
産学・地域協働推進機構教授

研究者基本情報

■ 学位
  • 博士（農学）, 北海道大学
■ URL
researchmap URL■ ID 各種
J-Global ID■ 研究キーワード・分野
研究キーワード
  • 消化管内分泌細胞
  • 消化管ホルモン
  • 栄養生理学
  • 消化管生理学
  • Nutritional physiology
研究分野
  • ライフサイエンス, 食品科学, 栄養生理学
  • ライフサイエンス, 生理学
■ 担当教育組織

経歴

■ 経歴
経歴
  • 2026年04月 - 現在
    北海道大学, 大学院農学研究院, 教授
  • 2020年04月 - 2026年03月
    北海道大学大学院農学研究院 准教授
  • 2013年04月 - 2020年03月
    北海道大学大学院農学研究院, Graduate School of Agriculture Research Faculty of Agriculture, 講師
  • 2007年04月 - 2013年03月
    北海道大学大学院農学研究院, Graduate School of Agriculture Research Faculty of Agriculture, 助教
  • 2005年01月 - 2007年03月
    北海道大学大学院農学研究科（院）, 助手
  • 2003年 - 2004年
    北海道大学大学院農学研究科 研究員
  • 2001年11月 - 2003年03月
    マンチェスター大学（英国） Visiting Research Fellow
  • 2000年 - 2003年
    北海道大学大学院農学研究科 日本学術振興会特別研究員
  • 1999年 - 2000年
    北海道科学・技術振興財団 研究員
学歴
  • 1999年09月, 北海道大学, 大学院農学研究科, 農芸化学専攻 博士後期課程修了, 日本国
  • 1997年03月, 北海道大学, 大学院農学研究科, 農芸化学専攻 修士課程修了, 日本国
  • 1995年03月, 北海道大学, 農学部, 農芸化学科 卒業, 日本国
  • 鹿児島県立志布志高等学校 卒業
委員歴
  • 2024年02月 - 現在
    Endocrinology, Editorial board, 学協会
  • 2023年11月 - 現在
    日本食物繊維学会, 理事, 学協会
  • 2022年05月 - 現在
    日本栄養・食糧学, 用語委員会
  • 2019年11月 - 現在
    日本栄養・食糧学会, 代議員, 学協会
  • 2015年04月 - 現在
    日本アミノ酸学会, 評議員, 学協会
  • 2011年09月 - 現在
    日本栄養・食糧学会 北海道支部, 参与, 学協会
  • 2022年05月 - 2026年04月
    日本栄養・食糧学会, 学会誌編集委員
  • 2024年05月 - 2025年03月
    日本農芸化学会2025年度大会, 実行委員（プログラム）
  • 2024年 - 2025年
    日本農芸化学会2025年度大会, 実行委員
  • 2022年06月 - 2024年05月
    日本栄養・食糧学会北海道支部, 庶務幹事
  • 2022年 - 2024年
    日本栄養・食糧学会, 広報委員
  • 2021年09月 - 2023年10月
    日本食物繊維学会, 評議員, 学協会
  • 2022年 - 2023年
    第77回日本栄養・食糧学会大会, 実行委員（総務・会計責任者）
  • 2019年06月 - 2021年05月
    日本農芸化学会北海道支部, 庶務幹事, 学協会
  • 2015年 - 2016年
    日本農芸化学会2016年度大会, 実行委員（総務）
  • 2013年 - 2014年
    第68回日本栄養・食糧学会大会, 実行委員（会計責任者）
  • 2006年 - 2014年
    日本栄養・食糧学会 北海道支部, 会計幹事
  • 2005年
    日本農芸化学会2005年度大会, 実行員（会場）

研究活動情報

■ 受賞
  • 2026年02月, 日本農芸化学会, 2025年 B.B.B.論文賞
    Oral administration of L-lysine potently promotes glucagon-like peptide-1 secretion and lowers glycemic response in rats
    入江 明歩、比良 徹
  • 2024年05月, 日本栄養・食糧学会, 第78回日本栄養・食糧学会大会 優秀発表賞
    ラットにおいて希少糖アルロースにより生じる回腸の伸展がGLP-1 分泌を促進する
    水間 志織
  • 2024年05月, 日本栄養・食糧学会, 第78回日本栄養・食糧学会 トピックス賞
    「ラットにおいて希少糖アルロースにより生じる回腸の伸展がGLP-1 分泌を促進する」
    水間 志織、比良 徹
  • 2023年12月, 2023年度 日本農芸化学会北海道支部 第二回学術講演会, 学生優秀発表賞
    ラットにおけるL-リジンのGLP-1 分泌促進作⽤
    入江 明歩;比良 徹
  • 2023年11月, 日本食物繊維学会, 日本食物繊維学会第28回学術集会発表賞
    アルロースによる伸展刺激を介したGLP-1分泌機構の解明
    水間 志織;比良 徹
  • 2022年11月, 日本食物繊維学会, 令和4年度 日本食物繊維学会 学会賞
    ルミナコイドによる消化管ホルモン分泌促進作用
    比良 徹
  • 2021年07月, 日本農芸化学会北海道支部, 2021年度日本農芸化学会北海道支部第１回講演会 学生優秀発表賞
    ラットにおけるカルシウムによる食欲抑制に対する食事組成の影響
    原田 和馬,比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2021年05月, 日本栄養·食糧学会, 令和3年度 日本栄養·食糧学会トピックス賞
    2-モノアシルグリセロールのCCK分泌活性評価およびその作用機構の解明
    落合 啓太、廣岡 里菜、境野 眞善、竹内 茂雄、比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2020年12月, 日本栄養・食糧学会北海道支部, 2020年度 日本農芸化学会北海道支部／第50回 日本栄養・食糧学会北海道支部 合同学術講演会 若手奨励賞
    ラットにおける伸展刺激負荷による GLP-1 分泌応答の解析
    木村 夏織;比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2020年03月, 日本農芸化学会, 日本農芸化学会 2020年度大会 優秀発表賞
    食事誘導性肥満ラットにおけるGLP-1分泌応答の増強には回腸部が寄与する
    佐野 杏莉;比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2019年11月, 日本食物繊維学会, 日本食物繊維学会第 24回学術集会 発表賞
    ラットにおける D- アルロースによる GLP-1 分泌促進機構の解析
    木村夏織、飯田 哲郎、岸本 由香、原 博;比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2019年11月, 日本農芸化学会北海道支部, 日本農芸化学会 北海道支部第２回講演会 学生優秀発表賞
    食事誘導性肥満ラットにおけるGLP-1の分泌応答と小腸上部および下部での違い
    佐野 杏莉、比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2019年09月, 日本栄養・食糧学会北海道支部, 第49回 日本栄養・食糧学会北海道支部会 若手奨励賞
    タンパク質投与で生じる高い GLP-1 応答への DPP-4 の関与
    清水 祐希、原 博、比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2019年07月, 日本農芸化学会北海道支部, 2019年度日本農芸化学会 北海道支部第１回講演会 学生優秀発表賞
    ラットへの食用油経口投与による胃排出への影響
    李 佳昕;松本 尚二;西村 沙希;境野 眞善;佐野 貴士;原 博;比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2018年05月, 日本栄養・食糧学会, 第 72 回日本栄養・食糧学会大会 トピックス演題
    Zein加水分解物による小腸部位別でのGLP-1分泌応答
    清水 祐希;比良 徹;原 博, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2017年11月, 第24回日本未病システム学会学術総会 優秀演題賞
    ケルセチン配糖体の反復投与は糖負荷後のラットGLP-1分泌能を増強する
    長瀬 僚介、比良 徹、原 博, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2017年07月, 日本農芸化学会北海道支部, 平成29年度日本農芸化学会北海道支部第１回講演会
    The role of endogenous GLP-1 against the development of glucose intolerance in rats fed a high fat and high sucrose diet
    Jukkrapong Pinyo;Tohru Hira;Hiroshi Hara, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2017年05月, 日本栄養・食糧学会, 第 71 回日本栄養・食糧学会大会 学生優秀発表賞
    肥満誘導食摂取ラットにおける食事刺激に対するGLP-1分泌応答の解析
    柳原 くるみ;比良 徹;原 博, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2016年11月, 日本食物繊維学会, 日本食物繊維学会 第21回学術集会 発表賞
    D-プシコースによる GLP-1 分泌促進作用における糖輸送担体の関与
    早川 真輝;比良 徹;飯田 哲郎;岸本 由香;原 博, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2016年05月, 日本栄養・食糧学会, 第70回日本栄養・食糧学会大会 学生優秀発表賞
    D-プシコースの経口投与はラットにおいてGLP-1分泌を促進する
    早川 真輝;比良 徹;飯田 哲郎;岸本 由香;原 博, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2014年09月, The XXVIIth International Conference on Polyphenols (ICP 2014) and 8th Tannin Conference, The XXVIIth International Conference on Polyphenols (ICP 2014) and 8th Tannin Conference Poster Award
    A non-digestible saccharide, fructooligosaccharide, increases the promotive effect of a flavonoid, α-glucosyl-isoquercetin, on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) secretion in rat intestine and enteroendocrine cells.
    Phuwamongkolwiwat P;Hira T;Hara H, 国際学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2013年11月, 日本アミノ酸学会, 2013年度日本アミノ酸学会 科学・技術賞
    比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2012年11月, 日本食物繊維学会 17回学術集会, 日本食物繊維学会 17回学術集会 発表賞
    難消化性デキストリンの単回及び長期摂取はラットのGLP-1分泌を促進する
    池江 明日香;比良 徹;岸本 由香;原 博, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2012年09月, The 25th Anniversary of the Discovery of GLP-1 symposium, Young Investigator Abstract Competition Honorable Mention
    比良 徹, 国際学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2012年05月, 日本栄養・食糧学会, 平成24年度日本栄養・食糧学会奨励賞
    比良 徹, 国内学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2011年11月, 2011 The International Conference on Food Factors, 2011 The International Conference on Food Factors, Travel Award
    Fructooligosaccharides enhances beneficial effects of a flavonoid, quercetin-3-β-glucoside, on insulin sensitivity in rats.
    Phuwamongkolwiwat P;Suzuki T;Hira T;Hara H, 国際学会・会議・シンポジウム等の賞
  • 2011年11月, 日本食物繊維学会 16 回学術集会, 日本食物繊維学会 16 回学術集会 発表賞
    トウモロコシたんぱく質 Zein の加水分解物による血糖上昇抑制への GLP-1 の関与
    樋口 謹行、比良 徹、原 博
  • 2010年09月, The 18th International Symposium on Regulatory Peptides, The 18th International Symposium on Regulatory Peptides, Poster Award
    Calcium-sensing receptor is a sensor for dietary peptides to stimulate cholecystokinin secretion in the enteroendocrine cell line STC-1
    S. Nakajima;T. Hira;M.K.N.B. Sufian;Y. Eto;H. Hara
  • 2010年09月, 日本アミノ酸学会, 日本アミノ酸学会第4回学術大会 ポスター賞
    ラットにおけるCalcium-sensing receptorアゴニストによる血糖上昇抑制作用とその作用機構
    村松 茉耶;比良 徹;江藤 譲;原 博
  • 2008年11月, 日本食物繊維学会, 第13回日本食物繊維学会学術集会 奨励賞
    トウモロコシの難消化性たんぱく質Zeinの加水分解物によるラットにおける Glucagon-like peptide-1分泌機構
    持田 泰佑;比良 徹;原 博
■ 論文
  • Oral administration of l-lysine potently promotes GLP-1 secretion and lowers glycemic response in rats.
    Akiho Irie; Tohru Hira
    Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 2025年09月03日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a gastrointestinal hormone that suppresses postprandial glycemia and appetite. GLP-1 secretion is promoted by various nutrients; however, studies on the effects of orally administered amino acids on GLP-1 secretion are limited. This study investigated the acute effects of l-lysine (Lys) on GLP-1 secretion in vivo and explored the underlying mechanisms. In male Sprague-Dawley rats, oral administration Lys, but not l-Alanine (Ala), elevated plasma GLP-1 concentrations, with comparable to or higher potency compared to other amino acids known to stimulate GLP-1 secretion. Duodenal administration of CaSR antagonist attenuated Lys-induced GLP-1 secretion. Oral co-administration of Lys and calcium potently promoted GLP-1 secretion and lowered glycemia under an oral glucose tolerance test. These findings demonstrate that Lys potently induces GLP-1 secretion in vivo, and the combination of Lys and calcium has translational potential as potent GLP-1 releasing strategy for the management of blood glucose levels.
  • Glucagon-like peptide-1 responses to carbohydrate, fat and protein in rats during the development of diet-induced obesity and the role of the distal small intestine.
    Anri Sano; Satomi Tanaka; Kurumi Yanagihara; Yasuko Sakihama; Tohru Hira
    The British journal of nutrition, 1, 9, 2025年07月28日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, The secretion of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is stimulated by luminal nutrients after meal ingestion. Diet-induced obesity (DIO) may affect nutrient-induced GLP-1 secretion in humans and rodent models. We previously demonstrated that mixed meal-induced GLP-1 secretion is enhanced in rats with DIO compared with normal rats. However, it is unclear to which nutrient the GLP-1 secretion is adaptively enhanced or reduced during the development of DIO. The present study investigated the effect of obesity on the GLP-1 secretion to individual nutrients and further on GLP-1 secretory functions of the proximal and distal small intestine in rats. Male Sprague-Dawley rats were fed a control diet or a high-fat diet with sucrose solution (HFS) for 4–5 weeks. GLP-1 responses to a single oral administration of a liquid diet, dextrin, soyabean oil or whey protein were examined after 4 weeks of dietary intervention. In addition, a liquid diet was administered to the proximal or distal small intestine of anaesthetised rats (control or HFS), and GLP-1 levels in the portal vein plasma were measured. In HFS-fed rats, GLP-1 secretion to dextrin, soyabean oil and whey protein slightly increased compared with those in normal rats. Furthermore, the GLP-1 response to liquid diet administration into the lumen was greater in the distal, but not proximal, small intestine of HFS-fed rats than that in control rats. In rats with DIO, GLP-1 secretion increased, regardless of the type of nutrient. Furthermore, the distal small intestine is responsible for adaptive enhancement of the GLP-1 secretion.
  • Abilities of Rare Sugar Members to Release Glucagon-like Peptide-1 and Suppress Food Intake in Mice.
    Yuta Masuda; Kento Ohbayashi; Kengo Iba; Rika Kitano; Tomonori Kimura; Takako Yamada; Tohru Hira; Toshihiko Yada; Yusaku Iwasaki
    Nutrients, 17, 7, 2025年03月31日, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Background/Objectives: Rare sugars, which naturally exist in small quantities, have gained attention as next-generation functional sugars due to their sweetness and low calorie content. Some of them have already been commercialized. Rare sugar-containing syrups, produced through alkaline isomerization of high-fructose corn syrup, are effective in preventing obesity and type 2 diabetes. However, the mechanisms underlying these effects remain incompletely understood. Recently, D-allulose has been found to improve hyperphagic obesity by stimulating the secretion of the intestinal hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1). The present study aimed to determine the comparative effects of aldohexoses (D-glucose, D-allose) and ketohexoses (D-fructose, D-allulose, D-tagatose, D-sorbose) on GLP-1 secretion and food intake in male mice. Method and Results: Single peroral administration of four ketohexoses at 1 and 3 g/kg, but not aldohexoses at 1 and 3 g/kg, significantly increased plasma GLP-1 concentrations with comparable efficacy. Moreover, these ketohexoses at 1 g/kg suppressed food intake in the short term, an effect blunted by GLP-1 receptor antagonism. In contrast, zero-calorie D-allose at 3 g/kg suppressed feeding without raising plasma GLP-1 levels. Conclusions: These results demonstrate that D-allulose, D-tagatose, and D-sorbose, which are low-calorie rare sugars classified as ketohexoses, suppress food intake through promoting GLP-1 secretion, showing their potential to prevent and/or ameliorate type 2 diabetes, obesity and related diseases.
  • Intestinal Distension Induced by Luminal D-allulose Promotes GLP-1 Secretion in Male Rats.
    Shiori Mizuma; Masaki Hayakawa; Tohru Hira
    Endocrinology, 166, 2, 2025年01月06日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, The secretion of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is promoted by various nutrients, and glucose and fructose stimulate GLP-1 secretion via intracellular metabolism. D-allulose (allulose), a nonmetabolizable epimer of D-fructose, is also effective in stimulating GLP-1 secretion, although its underlying mechanism remains unclear. We previously observed intestinal distension after the oral administration of allulose, accompanied by increased GLP-1 secretion in rats, possibly because of the low or slow absorbability of allulose. In this study, we sought to determine whether intestinal distension caused by allulose and other factors gives rise to GLP-1 secretion in rats. We found that the oral coadministration of carbonated water enhanced allulose-induced GLP-1 secretion. Polyethylene glycol 1000 and D-mannitol, which are water-soluble and poorly absorbable, stimulated GLP-1 secretion. However, cellulose (insoluble), and tetra ethylene glycol (water-soluble and absorbable) did not. The secretion of GLP-1 increased as the absolute amount of allulose increased, independent of the concentration. The extent of the GLP-1 secretory response was positively correlated with the intestinal content volume and diameter after allulose administration. Furthermore, the intraileal administration of air expanded the intestine-induced secretion of GLP-1. Our results demonstrate that allulose promotes GLP-1 secretion, at least in part, via intestinal distension as a novel GLP-1 secretory mechanism. Physical stimulation may also contribute to postprandial GLP-1 secretion.
  • Differential Regulation of Cholecystokinin Production by Synthetic and Natural Glucocorticoids in Enteroendocrine Cells.
    Shingo Nakajima; Shoko Tsuchimine; Tohru Hira; Hiroshi Kunugi
    Journal of nutritional science and vitaminology, 71, 5, 411, 420, 2025年, ［国内誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Chronic stress often causes abnormal eating behavior and metabolism due at least in part to the activation of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis resulting in increases glucocorticoids secretion. Cholecystokinin (CCK) is an anorexic gut hormone secreted from enteroendocrine I cells and controls digestion through the gastric emptying and digestive enzyme secretion. In the present study, we highlighted the function of glucocorticoids in CCK-producing cells with enteroendocrine model cell lines and male Wistar rats. We found that glucocorticoid receptor (GR) and mineralocorticoid receptor (MR) are expressed in STC-1 cells known as an I cell model line. Synthetic (dexamethasone; DEX) and endogenous (corticosterone; CORT) glucocorticoids reduced CCK transcription in STC-1 cells. Depolarization-induced CCK secretion was attenuated by both glucocorticoids, whereas dietary peptide-induced CCK secretion was enhanced by acute CORT treatment. DEX and CORT treatments weakened phosphorylated signaling pathway for CCK transcription in an agonist-specific manner. Daily single injection of DEX but not CORT for 4 d decreased Cck mRNA in the upper small intestine with altered metabolism and gut glucocorticoid sensitivity in male Wistar rats. These findings provide a new insight to reveal stress-induced abnormal nutrient and metabolic status in relation to gastrointestinal dysfunctions.
  • Amino acid transport dynamics in the jejunum and ileum in rats: a regional and time-course analysis.
    Kojiro Katsura; Tohru Hira
    The British journal of nutrition, 132, 10, 1278, 1288, 2024年11月28日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Postprandially, amino acids and di/tripeptides are thought to be primarily absorbed in the proximal small intestine. However, there have been no in vivo demonstrations of regional differences in amino acid transport dynamics between the proximal and distal small intestines. We monitored plasma amino acid responses in the jejunal and ileal mesenteric veins of rats after oral administration of a diet or an amino acid mixture (Expt 1) and in the portal vein after direct administration of the amino acid mixture into the lumen of the jejunum or ileum (Expt 2). In Expt 1, the total and some amino acid concentrations in the jejunal mesenteric vein were slightly higher than those in the ileal mesenteric vein after oral administration of the amino acid mixture, suggesting that the ileum actively transports luminal amino acids to the basolateral side, comparable to the jejunum. In Expt 2, portal amino acid concentrations were elevated to a greater extent after direct administration of the amino acid mixture into the ileal lumen than into the jejunal lumen. These results demonstrate regional differences in amino acid transport dynamics in vivo and suggest that the ileum has a higher capacity for transporting amino acids than the jejunum. Our findings highlight the importance of the ileum in postprandial amino acid absorption and metabolism.
  • Targeting intestinal neprilysin to ameliorate glucose homeostasis through insulinotropic effect.
    Shiori Mizuma; Tohru Hira
    Endocrinology, 2024年09月27日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語
  • Effect of Single Oral Coingestion of GABA and Malic Acid on Postprandial GLP-1, Glucose, and Insulin Responses in Healthy Volunteers: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study.
    Hiroki Noguchi; Takeshi Ikenaga; Shota Ueno; Chieko Kohashi; Yasuhiro Matsumura; Yusuke Kakumoto; Noriyuki Kohda; Hiroshi Hara; Tohru Hira
    Molecular nutrition & food research, 68, 7, e2300610, 2024年04月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, SCOPE: This study examines whether coingestion of γ-aminobutyric acid (GABA) and malic acid (MA) before meals enhances glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion, and which affects subsequent insulin and glycemic responses in humans. METHODS AND RESULTS: Initially, a murine enteroendocrine STC-1 cell line is used to verify coadministration of GABA and MA synergistically induces GLP-1 secretion. Next, 22 healthy adults are given water (50 mL) containing 400 mg GABA and 400 mg MA (Test), or only 400 mg citric acid (CA) (Placebo) 20 min before meal tolerance test (MTT). Interval blood samples are taken postprandially over 180 min to determine GLP-1, insulin, and glucose responses. By comparison to preload of Placebo, preload of Test significantly increases plasma GLP-1 (total/active) levels (incremental area under the curve by 1.2- and 1.6-fold), respectively. However, there are no significant differences in postprandial blood glucose and insulin. CONCLUSION: Coingestion of GABA and MA before meals enhances postprandial GLP-1 secretion. Future studies should explore optimal dosage regimens to find the efficacy of the mixture on insulin and glycemic response.
  • 食品タンパク質・ペプチドによるGLP-1分泌促進とそれによる血糖上昇抑制、体温上昇作用
    比良 徹
    日本栄養・食糧学会誌, 77, 1, 2024年02月, ［査読有り］, ［招待有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
  • Tunable structure of chimeric isomaltomegalosaccharides with double α-(1 → 4)-glucosyl chains enhances the solubility of water-insoluble bioactive compounds
    Weeranuch Lang; Takayoshi Tagami; Yuya Kumagai; Seiya Tanaka; Hye-Jin Kang; Masayuki Okuyama; Wataru Saburi; Haruhide Mori; Tohru Hira; Chaehun Lee; Takuya Isono; Toshifumi Satoh; Hiroshi Hara; Takayuki Kurokawa; Nobuo Sakairi; Yoshiaki Yuguchi; Atsuo Kimura
    Carbohydrate Polymers, 319, 121185, 121185, Elsevier BV, 2023年11月, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）
  • Synergistic enhancement of glucagon-like peptide-1 release by γ-aminobutyric acid and L-phenylalanine in enteroendocrine cells - searching active ingredients in a water extract of Corn Zein protein.
    Hiroki Noguchi; Noriyuki Kohda; Hiroshi Hara; Tohru Hira
    Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 2023年09月04日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, This study investigated the glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-releasing activity of an aqueous extract (ZeinS) from corn zein protein, and aimed to identify the active compounds responsible for this activity. GLP-1-releasing activity was evaluated using a murine enteroendocrine cell line (GLUTag). Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) was performed on purified fractions of ZeinS to identify active molecules. ZeinS stimulated more GLP-1 secretion from GLUTag cells compared to zein hydrolysate. Fractions displaying biological activity were determined by solid phase extraction and high-performance liquid chromatography (HPLC) fractionation. Subsequent LC-MS/MS analysis identified several amino acids in the active fractions of ZeinS. In particular, γ-aminobutyric acid (GABA) exhibited significant GLP-1 releasing activity both alone and synergistically with L-phenylalanine (Phe). Moreover, ZeinS-induced GLP-1 secretion was attenuated by antagonists for the GABA receptor and calcium sensing receptor. These results demonstrate that GABA and Phe identified in ZeinS synergistically stimulate GLP-1 secretion in enteroendocrine cells.
  • Trp-Tyr is a dipeptide structure that potently stimulates GLP-1 secretion in a murine enteroendocrine cell model, identified by comprehensive analysis.
    Hayate Taguchi; Kana Murai; Tohru Hira
    Biochemical and biophysical research communications, 661, 28, 33, 2023年06月18日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Dietary peptides potently stimulate glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion, however, the underlying molecular mechanisms, such as structure-activity relationships and sensing mechanisms are only partly elucidated. In this study, we used a dipeptide library to identify dipeptides that potently stimulate GLP-1 release and to clarify the underlying structure-activity relationship. Murine enteroendocrine GLUTag cells were exposed to 339 dipeptides for 60 min, and the concentration of GLP-1 released into the supernatant was measured. Subsequently, selected dipeptides were examined for their reproducibility and dose responsiveness. In addition, we investigated the role of constituent amino acids in the secretion of GLP-1, and whether tripeptides containing the active dipeptide structures maintained their activity. In a concentration range of 1-5 mg/mL, twelve dipeptides had reproducible and concentration-dependent GLP-1-releasing activity. Among them, nine dipeptides (FY, KF, NI, PM, QL, QY, WF, WN, WY) were novel, with WY exhibiting the most potent activity. The reverse sequences and most free amino acids did not induce GLP-1 secretion, indicating that GLP-1-producing cells recognize the structure of each peptide to induce GLP-1 secretion. However, no apparent similarities were found between the active peptides. A comparison between the six tripeptides composed of F, W, and Y revealed the further potent tripeptides FWY and WYF, than WY. In the present study, a comprehensive analysis revealed nine novel dipeptides with high potential to stimulate GLP-1 secretion. Furthermore, the results indicate that 'WY' is a specific dipeptide sequence that potently stimulates GLP-1 secretion.
  • Glucagon-like peptide-1 is involved in the thermic effects of dietary proteins in male rodents.
    Keita Ochiai; Asuka Muto; Bong Soo Seok; Yuta Doi; Yusaku Iwasaki; Yuko Okamatsu-Ogura; Daniel J Drucker; Tohru Hira
    Endocrinology, 2023年05月04日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Protein intake potently increases body temperature and energy expenditure, but the underlying mechanism thereof remains incompletely understood. Simultaneously, protein intake potently stimulates glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion. Here, we examined the involvement of GLP-1 in the thermic effects of dietary proteins in rodents by measuring rectal temperature and energy expenditure and modulating GLP-1 signaling. Rectal temperature of rats or mice fasted for 4 or 5 h were measured using a thermocouple thermometer before and after an oral administration of nutrients. Oxygen consumption after oral protein administration was also measured in rats. Rectal temperature measurements in rats confirmed an increase in core body temperature after refeeding, and the thermic effect of the oral administration of protein was greater than that of a representative carbohydrate or lipid. Among the five dietary proteins examined (casein, whey, rice, egg, and soy), soy protein had the highest thermic effect. The thermic effect of soy protein was also demonstrated by increased oxygen consumption. Studies using a nonselective β-adrenergic receptor antagonist and thermal camera suggested that brown adipose tissue did not contribute to soy protein-induced increase in rectal temperature. Furthermore, the thermic effect of soy protein was completely abolished by antagonism and knockout of GLP-1 receptor, yet potentiated via augmentation of intact GLP-1 levels through inhibition of dipeptidyl peptidase-4 activity. These results indicate that GLP-1 signaling is essential for the thermic effects of dietary proteins in rats and mice, and extend the metabolic actions of GLP-1 ensuing from nutrient ingestion to encompass the thermic response to ingested protein.
  • Formulation and evaluation of a novel megalomeric microemulsion from tamarind seed xyloglucan-megalosaccharides for improved high-dose quercetin delivery
    Weeranuch Lang; Debashish Mondol; Aphichat Trakooncharoenvit; Takayoshi Tagami; Masayuki Okuyama; Tohru Hira; Nobuo Sakairi; Atsuo Kimura
    Food Hydrocolloids, 137, 2023年04月, ［査読有り］
    研究論文（学術雑誌）
  • ルミナコイドによる消化管ホルモン分泌促進作用に関する研究
    比良徹
    ルミナコイド研究, 27, 1, 1, 7, 2023年, ［査読有り］, ［招待有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
  • Direct visualization of glucagon-like peptide-1 secretion by fluorescent fusion proteins.
    Atsushi Tsuzuki; Yoichiro Fujioka; Aiko Yoshida; Sayaka Kashiwagi; Maho Amano; Tohru Hira; Akinobu Nakamura; Hideaki Miyoshi; Tatsuya Atsumi; Yusuke Ohba
    Journal of diabetes investigation, 13, 7, 1134, 1139, 2022年04月04日, ［査読有り］, ［国内誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Live-cell imaging with fluorescent proteins (FPs) is a powerful tool for investigating the exocytosis processes of hormones. However, the secretion process of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has not been visualized by FPs, which might be because tagging FPs inhibits GLP-1 synthesis through the post-translational processing from proglucagon. Here, we have developed FP-tagged GLP-1 by inserting FPs into the middle of GLP-1 and adding the proglucagon signal peptide. Confocal imaging confirmed that GLP-1 fused to FPs with high folding efficiency showed granular structure, in which secretory vesicle markers colocalized. The fluorescence intensity of FP in the culture supernatant from cells treated with KCl or forskolin was significantly increased compared with those from untreated cells. Furthermore, FP-tagged GLP-1 enables direct visualization of stimulation-dependent exocytosis of GLP-1 at a single granule resolution with total internal reflection fluorescence microscopy. FP-tagged GLP-1 might facilitate the screening of GLP-1 secretagogues and the discovery of new antidiabetic drugs.
  • 2-Arachidonoyl glycerol suppresses gastric emptying via the cannabinoid receptor 1-cholecystokinin signaling pathway in mice.
    Keita Ochiai; Rina Hirooka; Masayoshi Sakaino; Shigeo Takeuchi; Tohru Hira
    Lipids, 2022年03月10日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 2-Monoacylglycerol (2-MAG) is one of the digestion products of dietary lipids. We recently demonstrated that a 2-MAG, 2-arachidonoyl glycerol (2-AG) potently stimulated cholecystokinin (CCK) secretion via cannabinoid receptor 1 (CB1) in a murine CCK-producing cell line, STC-1. CCK plays a crucial role in suppressing postprandial gastric emptying. To examine the effect of 2-AG on gastric emptying, we performed acetaminophen and phenol red recovery tests under oral or intraperitoneal administration of 2-AG in mice. Orally administered 2-AG (25 mg/kg) suppressed the gastric emptying rate in mice, as determined by the acetaminophen absorption test and phenol red recovery test. Intraperitoneal administration of a cholecystokinin A receptor antagonist (0.5 mg/kg) attenuated the gastric inhibitory emptying effect. In addition, both oral (10 mg/kg) and intraperitoneal (0.5 mg/kg) administration of a CB1 antagonist counteracted the 2-AG-induced gastric inhibitory effect. Furthermore, intraperitoneal 2-AG (25 mg/kg) suppressed gastric emptying. These results indicate that 2-AG exhibits an inhibitory effect on gastric emptying in mice, possibly mediated by stimulating both CCK secretion via CB1 expressed in CCK-producing cells and acting on CB1 expressed in the peripheral nerves. Our findings provide novel insights into the 2-MAG-sensing mechanism in enteroendocrine cells and the physiological role of 2-MAG.
  • Identification of G protein-coupled receptor 55 (GPR55) as a target of curcumin.
    Naoki Harada; Mai Okuyama; Yoshiaki Teraoka; Yumi Arahori; Yoh Shinmori; Hiroko Horiuchi; Paula B Luis; Akil I Joseph; Tomoya Kitakaze; Shigenobu Matsumura; Tohru Hira; Norio Yamamoto; Takashi Iuni; Naoki Goshima; Claus Schneider; Hiroshi Inui; Ryoichi Yamaji
    NPJ science of food, 6, 1, 4, 4, 2022年01月14日, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, The identification of molecular targets of bioactive food components is important to understand the mechanistic aspect of their physiological functions. Here, we have developed a screening system that enables us to determine the activation of G protein-coupled receptors (GPCRs) by food components and have identified GPR55 as a target for curcumin. Curcumin activated GPR55 and induced serum-response element- and serum-response factor-mediated transcription, which were inhibited by Rho kinase and GPR55 antagonists. Both the methoxy group and the heptadienone moiety of curcumin were required for GPR55 activation. The F1905.47 residue of GPR55 was important for the interaction with curcumin. The curcumin-induced secretion of glucagon-like peptide-1 in GLUTag cells was inhibited by a GPR55 antagonist. These results indicate that expression screening is a useful system to identify GPCRs as targets of food components and strongly suggest that curcumin activates GPR55 as an agonist, which is involved in the physiological function of curcumin.
  • Enteroendocrine Systems That Sense Nutrients in the Gut and Control the Body
    Tohru Hira
    Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 68, S5, S7, 2022年, ［招待有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
    研究論文（学術雑誌）
  • 難消化性デキストリン,フルクトオリゴ糖長期摂取ラットにおける,食品ペプチド誘導性GLP-1分泌応答
    比良徹; 池江明日香; 岸本由香; 原博
    ルミナコイド研究, 26, 1, 1, 8, 2022年, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    研究論文（学術雑誌）
  • 2‐Arachidonoyl glycerol potently induces cholecystokinin secretion in murine enteroendocrine STC ‐1 cells via cannabinoid receptor CB1
    Keita Ochiai; Rina Hirooka; Masayoshi Sakaino; Shigeo Takeuchi; Tohru Hira
    Lipids, Wiley, 2021年09月17日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］
    研究論文（学術雑誌）
  • Diet-induced obesity enhances postprandial glucagon-like peptide-1 secretion in Wistar rats, but not in diabetic Goto-Kakizaki rats.
    Jukkrapong Pinyo; Hiroshi Hara; Tohru Hira
    The British journal of nutrition, 126, 4, 518, 530, 2021年08月28日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is postprandially secreted from enteroendocrine L-cells and enhances insulin secretion. Currently, it is still controversial whether postprandial GLP-1 responses are altered in obesity and diabetes. To address the issue and to find out possible factors related, we compared postprandial GLP-1 responses in normal rats and in diabetic rats chronically fed an obesogenic diet. Male Wistar rats and diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats were fed either a control diet or a high-fat/high-sucrose (HFS, 30 % fat and 40 % sucrose) diet for 26 weeks. Meal tolerance tests were performed for monitoring postprandial responses after a liquid diet administration (62·76 kJ/kg body weight) every 4 or 8 weeks. Postprandial glucose, GLP-1 and insulin responses in Wistar rats fed the HFS diet (WH) were higher than Wistar rats fed the control diet (WC). Although GK rats fed the HFS diet (GH) had higher glycaemic responses than GK rats fed the control diet (GC), these groups had similar postprandial GLP-1 and insulin responses throughout the study. Jejunal and ileal GLP-1 contents were increased by the HFS diet only in Wistar rats. Furthermore, mRNA expression levels of fatty acid receptors (Ffar1) in the jejunum were mildly (P = 0·053) increased by the HFS diet in Wistar rats, but not in GK rats. These results demonstrate that postprandial GLP-1 responses are enhanced under an obesogenic status in normal rats, but not in diabetic rats. Failure of adaptive enhancement of GLP-1 response in GK rats could be partly responsible for the development of glucose intolerance., 32209234;32209238
  • Improvement of Glucose Tolerance by Food Factors Having Glucagon-Like Peptide-1 Releasing Activity.
    Tohru Hira; Aphichat Trakooncharoenvit; Hayate Taguchi; Hiroshi Hara
    International journal of molecular sciences, 22, 12, 2021年06月21日, ［査読有り］, ［招待有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a gastrointestinal hormone released from enteroendocrine L cells in response to meal ingestion. GLP-1 receptor agonists and GLP-1 enhancers have been clinically employed to treat diabetes owing to their glucose-dependent insulin-releasing activity. The release of GLP-1 is primarily stimulated by macronutrients such as glucose and fatty acids, which are nutritionally indispensable; however, excessive intake of sugar and fat is responsible for the development of obesity and diabetes. Therefore, GLP-1 releasing food factors, such as dietary peptides and non-nutrients, are deemed desirable for improving glucose tolerance. Human and animal studies have revealed that dietary proteins/peptides have a potent effect on stimulating GLP-1 secretion. Studies in enteroendocrine cell models have shown that dietary peptides, amino acids, and phytochemicals, such as quercetin, can directly stimulate GLP-1 secretion. In our animal experiments, these food factors improved glucose metabolism and increased GLP-1 secretion. Furthermore, some dietary peptides not only stimulated GLP-1 secretion but also reduced plasma peptidase activity, which is responsible for GLP-1 inactivation. Herein, we review the relationship between GLP-1 and food factors, especially dietary peptides and flavonoids. Accordingly, utilization of food factors with GLP-1-releasing/enhancing activity is a promising strategy for preventing and treating obesity and diabetes.
  • Combination of α-Glycosyl-Isoquercitrin and Soybean Fiber Promotes Quercetin Bioavailability and Glucagon-like Peptide-1 Secretion and Improves Glucose Homeostasis in Rats Fed a High-Fat High-Sucrose Diet.
    Aphichat Trakooncharoenvit; Hiroshi Hara; Tohru Hira
    Journal of agricultural and food chemistry, 69, 21, 5907, 5916, 2021年06月02日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, This study examined the effects of a combination of soybean fiber and α-glycosyl-isoquercitrin (AGIQ) on improving quercetin bioavailability and glucose metabolism in rats fed an obesogenic diet. For 9 weeks, rats were individually fed a control diet, a high-fat high-sucrose (H) diet, H with soybean fiber (HS), or with AGIQ (HQ), or with both (HSQ). Quercetin derivatives in plasma, feces, urine, and cecal content were quantified by high-performance liquid chromatography to assess the bioavailability of quercetin, and meal tolerance tests were performed to assess postprandial glycemia and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) responses. The HSQ group had higher plasma quercetin levels than HQ. The postprandial glycemia was attenuated in the HSQ group when compared to the H group. The basal plasma GLP-1 concentrations positively correlated with plasma quercetin derivative concentrations. Hence, the combination of soybean fiber and AGIQ could be beneficial for reducing the risk of glucose intolerance, possibly involving enhanced quercetin bioavailability and GLP-1 secretion., 32209234;32209236
  • Acute Oral Calcium Suppresses Food Intake Through Enhanced Peptide-YY Secretion Mediated by the Calcium-Sensing Receptor in Rats.
    Akiho Igarashi; Shono Ogasawara; Ryo Takagi; Kazufumi Okada; Yoichi M Ito; Hiroshi Hara; Tohru Hira
    The Journal of nutrition, 151, 5, 1320, 1328, 2021年05月11日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Dietary calcium has been proposed to reduce appetite in human studies. Postprandial satiety is mainly controlled by gut hormones. However, the effect of calcium on appetite and the role of gut hormones remain unclear. OBJECTIVES: We examined whether oral administration of calcium reduces food intake in rats and investigated the underlying mechanism. METHODS: Male Sprague Dawley rats (8-12 wk old) were used after an overnight fastifffng. In a series of 2 trials with 1-wk interval between challenges, food intake was measured 0.5-24 h after oral gavage of a vehicle (saline containing 1.5% carboxymethyl cellulose) as the control treatment, or the vehicle containing various calcium compounds [calcium chloride (CaCl2), calcium carbonate, calcium lactate, in a random order] at 150 mg calcium/kg dose. A conditional taste aversion test was conducted. In separate experiments, plasma calcium and gut hormone concentrations were measured 15 or 30 min after oral administration of the calcium compounds. In anesthetized rats, portal peptide-YY (PYY) concentrations were measured after intraluminal administration of a liquid meal with or without additional calcium. RESULTS: Oral CaCl2 reduced food intake acutely (30 min, ∼20%, P < 0.05) compared with control rats, without taste aversion. Plasma PYY concentration was higher (100%, P < 0.05) in CaCl2-preloaded rats than in control rats, 15 min after administration. In anesthetized rats, luminal meal + CaCl2 induced a 4-fold higher increase in plasma PYY than the control treatment did. Oral administration of a calcium-sensing receptor (CaSR) agonist suppressed food intake (∼30%, P < 0.05), but CaCl2 and CaSR agonist did not suppress food intake under treatment with a PYY receptor antagonist. Furthermore, the CaSR antagonist attenuated the effect of CaCl2 on food intake. CONCLUSIONS: CaCl2 suppresses food intake partly by increasing CaSR-mediated PYY secretion in rats. Our findings could at least partially explain the satiating effect of calcium., 32209235
  • Glucagon-like peptide-1 response to whey protein is less diminished by dipeptidyl peptidase-4 in comparison with responses to dextrin, a lipid and casein in rats.
    Yuki Shimizu; Hiroshi Hara; Tohru Hira
    The British journal of nutrition, 125, 4, 398, 407, 2021年02月28日, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, Although glucose is the best-known nutrient to stimulate glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion, dietary peptides also potently stimulate GLP-1 secretion. Certain peptide fragments derived from dietary proteins possess dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitory activity in vitro. Hence, we hypothesised that dietary peptides protect GLP-1 from degradation through attenuating DPP-4 activity in vivo. Here, we compared GLP-1 responses with dietary proteins, a carbohydrate and a lipid (Intralipos) in rats having or not having plasma DPP-4 activity. Plasma GLP-1 concentrations clearly increased by oral administration of whey protein (2-4 g/kg), but not by that of dextrin (2-4 g/kg), in control rats (untreated Sprague-Dawley rats and F344/Jcl rats), having DPP-4 activity. In contrast, dextrin administration increased the plasma GLP-1 concentrations as the whey protein administration did, in rats having reduced or no DPP-4 activity (a DPP-4 inhibitor, sitagliptin-treated Sprague-Dawley rats or DPP-4-deficient F344/DuCrl/Crlj rats). DPP-4 inhibition by sitagliptin treatment also enhanced GLP-1 response to Intralipos, and casein, but the treatment did not further enhance GLP-1 response to whey protein. Intestinal GLP-1 content and gastric emptying rate were not associated with differences in GLP-1 responses to test nutrients. The luminal contents from rats administered whey protein decreased DPP-4 activity in vitro. These results suggest that GLP-1 released by dextrin, Intralipos and casein was immediately degraded by DPP-4, while GLP-1 released by whey protein was less degraded. Our study provides novel in vivo evidence supporting the hypothesis that dietary peptides not only stimulate GLP-1 secretion but also inhibit DPP-4 activity to potentiate GLP-1 response., 32209235;32209234;11819850
  • Blood Sampling From Rat Ileal Mesenteric Vein Revealed a Major Role of Dietary Protein in Meal-Induced GLP-1 Response.
    Tohru Hira; Madoka Sekishita; Hiroshi Hara
    Frontiers in endocrinology, 12, 689685, 689685, 2021年, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, The present study was conducted to examine region-dependent glucagon-like peptide-1 (GLP-1) responses to "meal ingestion" under physiological (conscious and unrestrained) conditions using rats with a catheter inserted into either the portal vein (PV) or the ileal mesenteric vein (ILMV). After recovery from the cannulation surgery, blood samples were collected from either PV or ILMV catheter before and after the voluntary ingestion of test diets. After an AIN-93G standard diet ingestion, GLP-1 concentration was higher in ILMV than in PV, and postprandial responses of peptide-YY (PYY) had similar trend, while that of glucose dependent-insulinotropic polypeptide showed an opposite trend to GLP-1/PYY responses. In a separated experiment, a protein-enriched diet containing casein at 25% wt/wt transiently increased GLP-1 concentration only in ILMV; however, a protein-free diet did not increase GLP-1 concentrations in PV or ILMV. These results indicate that postprandial GLP-1 is immediately released from the distal intestine under physiological conditions, and that dietary protein has a critical role in the enhancement of postprandial GLP-1 response., 32209239;32209235
  • Expression of serotonin receptor HTR4 in glucagon-like peptide-1-positive enteroendocrine cells of the murine intestine.
    Motoshi Okumura; Akihiro Hamada; Fumina Ohsaka; Takeshi Tsuruta; Tohru Hira; Kei Sonoyama
    Pflugers Archiv : European journal of physiology, 472, 10, 1521, 1532, 2020年10月, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 難消化性糖質・希少糖の消化管内分泌系への作用
    比良 徹; 原 博
    ルミナコイド研究 : 日本食物繊維学会会誌, 24, 1, 11, 18, 日本食物繊維学会, 2020年06月, ［査読有り］, ［招待有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国内誌］
    日本語
  • Water-soluble dietary fibers enhance bioavailability of quercetin and a fiber derived from soybean is most effective after long-term feeding in rats.
    Aphichat Trakooncharoenvit; Seiya Tanaka; Erika Mizuta; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    European journal of nutrition, 59, 4, 1389, 1398, 2020年06月, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • What Is GLP-1 Really Doing in Obesity?
    Tohru Hira; Jukkrapong Pinyo; Hiroshi Hara
    Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 31, 2, 71, 80, 2020年02月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 32209234;11819850;10695713
  • Correlation between 12α-hydroxylated bile acids and insulin secretion during glucose tolerance tests in rats fed a high-fat and high-sucrose diet.
    Reika Yoshitsugu; Keidai Kikuchi; Shota Hori; Hitoshi Iwaya; Masahito Hagio; Hidehisa Shimizu; Tohru Hira; Satoshi Ishizuka
    Lipids in health and disease, 19, 1, 9, 9, 2020年01月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Oral preload of calcium reduces food intake via enhanced PYY secretion in rats
    Tohru Hira; Shono Ogasawara; Hiroshi Hara
    PROCEEDINGS OF THE NUTRITION SOCIETY, 79, OCE2, E239, E239, 2020年
    英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
  • Reply to the Letter: Increased bioavailability of plasma polyphenols via the intestinal fermentation of soybean fibers: a role for gut microbiome?
    Aphichat Trakooncharoenvit; Seiya Tanaka; Erika Mizuta; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    European journal of nutrition, 58, 6, 2563, 2563, 2019年09月, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語
  • Enhanced postprandial glucagon-like peptide-1 secretion during obesity development has a protective role against glucose intolerance induction in rats.
    Jukkrapong Pinyo; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    The British journal of nutrition, 122, 4, 411, 422, 2019年08月28日, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 11819850
  • Continuous feeding of a combined high-fat and high-sucrose diet, rather than an individual high-fat or high-sucrose diet, rapidly enhances the glucagon-like peptide-1 secretory response to meal ingestion in diet-induced obese rats.
    Jukkrapong Pinyo; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.), 62, 122, 130, 2019年06月, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 32209238
  • Casein materials show different digestion patterns using an in vitro gastrointestinal model and different release of glucagon-like peptide-1 by enteroendocrine GLUTag cells.
    Yosuke Komatsu; Yasuaki Wada; Hirohisa Izumi; Takashi Shimizu; Yasuhiro Takeda; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    Food chemistry, 277, 423, 431, 2019年03月30日, ［査読有り］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Wheat gluten hydrolysate potently stimulates peptide-YY secretion and suppresses food intake in rats.
    Wenya Chen; Tohru Hira; Shingo Nakajima; Hiroshi Hara
    Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 82, 11, 1992, 1999, 2018年11月, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Novel Mechanism of Fatty Acid Sensing in Enteroendocrine Cells: Specific Structures in Oxo-Fatty Acids Produced by Gut Bacteria Are Responsible for CCK Secretion in STC-1 Cells via GPR40.
    Tohru Hira; Shono Ogasawara; Asuka Yahagi; Minami Kamachi; Jiaxin Li; Saki Nishimura; Masayoshi Sakaino; Takatoshi Yamashita; Shigenobu Kishino; Jun Ogawa; Hiroshi Hara
    Molecular nutrition & food research, 62, 19, e1800146, 2018年10月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Resistant maltodextrin or fructooligosaccharides promotes GLP-1 production in male rats fed a high-fat and high-sucrose diet, and partially reduces energy intake and adiposity
    Tohru Hira; Ryoya Suto; Yuka Kishimoto; Sumiko Kanahori; Hiroshi Hara
    EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION, 57, 3, 965, 979, 2018年04月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 32209239
  • Secretion of GLP-1 but not GIP is potently stimulated by luminal d-Allulose (d-Psicose) in rats.
    Masaki Hayakawa; Tohru Hira; Masako Nakamura; Tetsuo Iida; Yuka Kishimoto; Hiroshi Hara
    Biochemical and biophysical research communications, 496, 3, 898, 903, 2018年02月02日, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 32209237
  • GLP-1 release and vagal afferent activation mediate the beneficial metabolic and chronotherapeutic effects of D-allulose.
    Yusaku Iwasaki; Mio Sendo; Katsuya Dezaki; Tohru Hira; Takehiro Sato; Masanori Nakata; Chayon Goswami; Ryohei Aoki; Takeshi Arai; Parmila Kumari; Masaki Hayakawa; Chiaki Masuda; Takashi Okada; Hiroshi Hara; Daniel J Drucker; Yuichiro Yamada; Masaaki Tokuda; Toshihiko Yada
    Nature communications, 9, 1, 113, 113, 2018年01月09日, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 消化管ホルモンup to date 食品ペプチドを利用した消化管内分泌系への作用
    比良徹; 中島進吾; 原博
    月刊消化器・肝臓内科, 3, 2, 140, 146, (有)科学評論社, 2018年, ［招待有り］, ［筆頭著者］
    日本語
  • Impact of difructose anhydride III, raffinose, and fructooligosaccharides on energy intake, gut hormones, and cecal fermentation in rats fed a high-fat and high-sucrose diet.
    Tohru Hira; Kurumi Yanagihara; Toshiki Koga; Keisuke Takahashi; Taizo Nagura; Hirokatsu Uchino; Hiroshi Hara
    Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 81, 11, 2186, 2194, 2017年11月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）, 32209238
  • Canagliflozin potentiates GLP-1 secretion and lowers the peak of GIP secretion in rats fed a high-fat high-sucrose diet.
    Tohru Hira; Toshiki Koga; Kazuyo Sasaki; Hiroshi Hara
    Biochemical and biophysical research communications, 492, 2, 161, 165, 2017年10月14日, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • 食品ペプチドで血糖を制御する
    比良 徹
    化学と生物, 55, 5, 296, 298, Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry, 2017年05月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
    研究論文（学術雑誌）
  • Zinc directly stimulates cholecystokinin secretion from enteroendocrine cells and reduces gastric emptying in rats
    Shingo Nakajima; Tohru Hira; Hitoshi Iwaya; Hiroshi Hara
    MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY, 430, C, 108, 114, 2016年07月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • The calcium-sensing receptor in intestinal cells
    Tohru Hira; Shingo Nakajima; Hiroshi Hara
    Food and Nutritional Components in Focus, 2016-, 10, 396, 412, Royal Society of Chemistry, 2016年, ［招待有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 論文集(書籍)内論文
  • Diunsaturated Aldehyde, trans,trans-2,4-Decadienal in the Intestinal Lumen Suppresses Gastric Emptying through Serotonin Signaling in Rats
    Tohru Hira; Asuka Yahagi; Said Nishimura; Masayoshi Sakaino; Takatoshi Yamashita; Hiroshi Hara
    JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, 63, 37, 8177, 8181, 2015年09月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Resistant maltodextrin promotes fasting glucagon-like peptide-1 secretion and production together with glucose tolerance in rats
    Tohru Hira; Asuka Ikee; Yuka Kishimoto; Sumiko Kanahori; Hiroshi Hara
    BRITISH JOURNAL OF NUTRITION, 114, 1, 34, 42, 2015年07月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Postprandial glucagon-like peptide-1 secretion is increased during the progression of glucose intolerance and obesity in high-fat/high-sucrose diet-fed rats
    Shingo Nakajima; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    BRITISH JOURNAL OF NUTRITION, 113, 9, 1477, 1488, 2015年05月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Rice protein hydrolysates stimulate GLP-1 secretion, reduce GLP-1 degradation, and lower the glycemic response in rats
    Yuki Ishikawa; Tohru Hira; Daisuke Inoue; Yukikazu Harada; Hiroyuki Hashimoto; Mikio Fujii; Motoni Kadowaki; Hiroshi Hara
    FOOD & FUNCTION, 6, 8, 2525, 2534, 2015年, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Dietary sweet potato (Ipomoea batatas L.) leaf extract attenuates hyperglycaemia by enhancing the secretion of glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
    Rika Nagamine; Shiori Ueno; Masahito Tsubata; Kazuya Yamaguchi; Kinya Takagaki; Tohru Hira; Hiroshi Hara; Takanori Tsuda
    FOOD & FUNCTION, 5, 9, 2309, 2316, 2014年09月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • A nondigestible saccharide, fructooligosaccharide, increases the promotive effect of a flavonoid, α-glucosyl-isoquercitrin, on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) secretion in rat intestine and enteroendocrine cells.
    Phuwamongkolwiwat P; Hira T; Hara H
    Molecular nutrition & food research, 58, 7, 1581, 1584, 2014年07月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Activation of the gut calcium-sensing receptor by peptide agonists reduces rapid elevation of plasma glucose in response to oral glucose load in rats
    Maya Muramatsu; Tohru Hira; Arimi Mitsunaga; Eri Sato; Shingo Nakajima; Yoshiro Kitahara; Yuzuru Eto; Hiroshi Hara
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY, 306, 12, C1099, C1107, 2014年06月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Unsaturated aldehydes induce CCK secretion via TRPA1 in STC-1 cells
    Shingo Nakajima; Tohru Hira; Asuka Yahagi; Chigusa Nishiyama; Takatoshi Yamashita; Jun Imagi; Hiroshi Hara
    MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, 58, 5, 1042, 1051, 2014年05月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Fructooligosaccharide augments benefits of quercetin-3-O-β-glucoside on insulin sensitivity and plasma total cholesterol with promotion of flavonoid absorption in sucrose-fed rats.
    Phuwamongkolwiwat P; Suzuki T; Hira T; Hara H
    European journal of nutrition, 53, 2, 457, 468, 2014年03月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • ジャガイモエキスの食事量抑制作用および満腹感亢進作用
    松田 朋子; 神谷 智康; 草場 宣延; 高野 晃; 池口 主弥; 高垣 欣也; 石橋 千和; 比良 徹; 原 博
    薬理と治療, 42, 3, 211, 216, 2014年03月, ［査読有り］
  • Oral Administration of Corn Zein Hydrolysate Stimulates GLP-1 and GIP Secretion and Improves Glucose Tolerance in Male Normal Rats and Goto-Kakizaki Rats
    Noriyuki Higuchi; Tohru Hira; Nao Yamada; Hiroshi Hara
    ENDOCRINOLOGY, 154, 9, 3089, 3098, 2013年09月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Activation of gut calcium-sensing receptor by peptide agonists promotes glucose tolerance in rats
    Tohru Hira; Maya Muramatsu; Arimi Mitsunaga; Eri Sato; Shingo Nakajima; Yoshiro Kitahara; Yuzuru Eto; Hiroshi Hara
    FASEB JOURNAL, 27, 2013年04月
    英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
  • Glycochenodeoxycholic acid promotes proliferation of intestinal epithelia via reduction of cyclic AMP and increase in H2AX phosphorylation after exposure to γ-rays.
    Ishizuka S; Shiwaku M; Hagio M; Suzuki T; Hira T; Hara H
    Biomedical research (Tokyo, Japan), 33, 3, 159, 165, 2012年06月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Suppressive effect on food intake of a potato extract (Potein®) involving cholecystokinin release in rats.
    Chen W; Hira T; Nakajima S; Tomozawa H; Tsubata M; Yamaguchi K; Hara H
    Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 76, 6, 1104, 1109, 2012年06月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion in enteroendocrine STC-1 cells
    Shingo Nakajima; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, 56, 5, 753, 760, 2012年05月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Acute effect of soybean beta-conglycinin hydrolysate ingestion on appetite sensations in healthy humans
    Tohru Hira; Naomi Mori; Toshihiro Nakamori; Hitoshi Furuta; Kozo Asano; Hitoshi Chiba; Hiroshi Hara
    APPETITE, 57, 3, 765, 768, 2011年12月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • The G-protein on cholesterol-rich membrane microdomains mediates mucosal sensing of short-chain fatty acid and secretory response in rat colon
    T. Yajima; R. Inoue; M. Yajima; T. Tsuruta; S. Karaki; T. Hira; A. Kuwahara
    ACTA PHYSIOLOGICA, 203, 3, 381, 389, 2011年11月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Potato extract (Potein®) suppresses food intake in rats through inhibition of luminal trypsin activity and a direct stimulation of cholecystokinin secretion from enteroendocrine cells.
    NAKAJIMA Shingo; HIRA Tohru; TSUBATA Masahito; TAKAGAKI Kinya; HARA Hiroshi
    Journal of Agricultural and Food Chemistry, 59, 17, 9491, 9496, 2011年09月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Soybean β-conglycinin bromelain hydrolysate stimulates cholecystokinin secretion by enteroendocrine STC-1 cells to suppress the appetite of rats under meal-feeding conditions.
    Sufian KN; Hira T; Nakamori T; Furuta H; Asano K; Hara H
    Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 75, 5, 848, 853, 2011年05月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • GLP-1 Secretion in Response to Oral and Luminal Palatinose (Isomaltulose) in Rats
    Tohru Hira; Maya Muramatsu; Masahiro Okuno; Hiroshi Hara
    JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY, 57, 1, 30, 35, 2011年02月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • インクレチン分泌を刺激する食品ペプチド，アミノ酸 消化管内分泌細胞による栄養素認識，Ｎｕｔｒｉｅｎｔ‐ｓｅｎｓｉｎｇの解明と応用に期待
    比良 徹
    化学と生物, 49, 1, 11, 13, Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry, 2011年, ［査読有り］, ［筆頭著者, 最終著者, 責任著者］
    研究論文（学術雑誌）
  • The Corn Protein, Zein Hydrolysate, Administered into the Ileum Attenuates Hyperglycemia via Its Dual Action on Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Dipeptidyl Peptidase-IV Activity in Rats
    Taisuke Mochida; Tohru Hira; Hiroshi Hara
    ENDOCRINOLOGY, 151, 7, 3095, 3104, 2010年07月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Soybean beta 51-63 peptide stimulates cholecystokinin secretion via a calcium-sensing receptor in enteroendocrine STC-1 cells
    Shingo Nakajima; Tohru Hira; Yuzuru Eto; Kozo Asano; Hiroshi Hara
    REGULATORY PEPTIDES, 159, 1-3, 148, 155, 2010年01月, ［査読有り］, ［責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • GLP-1 secretion is enhanced directly in the ileum but indirectly in the duodenum by a newly identified potent stimulator, zein hydrolysate, in rats
    Tohru Hira; Taisuke Mochida; Kyoko Miyashita; Hiroshi Hara
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY, 297, 4, G663, G671, 2009年10月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Administration of anti-glucagon-like peptide-2 serum suppresses epithelial cell proliferation of the distal small intestine in weanling rats
    Satoshi Ishizuka; Ayako Inafune; Tohru Hira; Hirohisa Izumi; Kazuhiro Ozawa; Mitsunori Takase; Hiroshi Hara
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 30, 4, 259, 261, 2009年08月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • alpha-Lactalbumin Hydrolysate Stimulates Glucagon-Like Peptide-2 Secretion and Small Intestinal Growth in Suckling Rats
    Hirohisa Izumi; Satoshi Ishizuka; Ayako Inafune; Tohru Hira; Kazuhiro Ozawa; Takashi Shimizu; Mitsunori Takase; Hiroshi Hara
    JOURNAL OF NUTRITION, 139, 7, 1322, 1327, 2009年07月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Cholecystokinin secretion induced by beta-conglycinin peptone depends on G alpha q-mediated pathways in enteroendocrine cells
    Tohru Hira; Toshihiro Maekawa; Kozo Asano; Hiroshi Hara
    EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION, 48, 2, 124, 127, 2009年03月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Calcium-sensing receptor mediates phenylalanine-induced cholecystokinin secretion in enteroendocrine STC-1 cells
    Tohru Hira; Shingo Nakajima; Yuzuru Eto; Hiroshi Hara
    FEBS JOURNAL, 275, 18, 4620, 4626, 2008年09月, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Peptides derived from dolicholin, a phaseolin-like protein in country beans (Dolichos lablab), potently stimulate cholecystokinin secretion from Enteroendocrine STC-1 cells
    Md. Kaosar Nlaz Bin Suman; Tohru Hira; Kozo Asano; Hiroshi Hara
    JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, 55, 22, 8980, 8986, 2007年10月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Sucrose fatty acid esters suppress pancreatic secretion accompanied by peptide YY release in pancreatico-biliary diverted rats
    Tohru Hira; Katsuhiko Takahashi; Hiroshi Hara
    EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY, 92, 4, 687, 694, 2007年07月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Pork peptone stimulates cholecystokinin secretion from enteroendocrine cells and suppresses appetite in rats
    M. K. N. B. Sufian; Tohru Hira; Kyoko Miyashita; Takashi Nishi; Kozo Asano; Hiroshi Hara
    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY, 70, 8, 1869, 1874, 2006年08月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Mouse GPR40 heterologously expressed in Xenopus oocytes is activated by short-, medium-, and long-chain fatty acids
    G Stewart; T Hira; A Higgins; CP Smith; JT McLaughlin
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, 290, 3, C785, C792, 2006年03月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Multiple fatty acid sensing mechanisms operate in enteroendocrine cells - Novel evidence for direct mobilization of stored calcium by cytosolic fatty acid
    T Hira; AC Elliott; DG Thompson; RM Case; JT McLaughlin
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279, 25, 26082, 26089, 2004年06月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Casein binds to the cell membrane and induces intracellular calcium signals in the enteroendocrine cell: A brief communication
    T Hira; H Hara; F Tomita; Y Aoyama
    EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, 228, 7, 850, 854, 2003年07月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • L-homoarginine suppresses exocrine pancreas in rats
    T Hira; S Ohyama; H Hara
    AMINO ACIDS, 24, 4, 389, 396, 2003年, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Dietary protein peptic hydrolysates stimulate cholecystokinin release via direct sensing by rat intestinal mucosal cells
    T Nishi; H Hara; T Hira; F Tomita
    EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, 226, 11, 1031, 1036, 2001年12月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Dietary protein peptic hydrolysates stimulate cholecystokinin release via direct sensing by rat intestinal mucosal cells
    Takashi Nishi; Hirosh Hara; Tohru Hira; Fusao Tomita
    Experimental Biology and Medicine, 226, 11, 1031, 1036, 2001年12月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Endogenous cholecystokinin plays a role in down-regulation of pancreatic amylase independent of dietary carbohydrate in rats
    H Hara; S Ohyama; T Hira
    REGULATORY PEPTIDES, 99, 2-3, 103, 110, 2001年06月, ［査読有り］, ［最終著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Characterization of binding between the rat small intestinal brush-border membrane and dietary proteins in the sensory mechanism of luminal dietary proteins
    T Hira; H Hara; F Tomita
    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY, 65, 5, 1007, 1015, 2001年05月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Luminal dietary protein, not amino acids, induces pancreatic protease via CCK in pancreaticobiliary-diverted rats
    H Hara; S Ohyama; T Hira
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY, 278, 6, G937, G945, 2000年06月, ［査読有り］, ［最終著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Stimulative effect of a casein hydrolysate on exocrine pancreatic secretion that is independent of luminal trypsin inhibitory activity in rats
    T Hira; H Hara; Y Aoyama
    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY, 63, 7, 1192, 1196, 1999年07月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Effects of DFA IV in rats: Calcium absorption and metabolism of DFA IV by intestinal microorganisms
    K Saito; T Hira; T Suzuki; H Hara; A Yokota; F Tomita
    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY, 63, 4, 655, 661, 1999年04月, ［査読有り］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Guanidino group is involved in the stimulation of exocrine pancreatic secretion by protamine in normal and chronic bile pancreatic juice-diverted rats
    T Hira; H Hara; T Kasai
    PANCREAS, 18, 2, 165, 171, 1999年03月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
  • Stimulation of exocrine pancreatic secretion by soybean trypsin inhibitor does not depend on the masking of luminal trypsin activity in rats that have bile-pancreatic juice diverted into the ileum
    T Hira; H Hara; T Kasai
    PANCREAS, 15, 3, 285, 290, 1997年10月, ［査読有り］, ［筆頭著者］
    英語, 研究論文（学術雑誌）
■ その他活動・業績
■ 書籍等出版物
  • ペプチドの生体調節機能と応用
    比良 徹; 分担執筆; 松井利郎; 監修, 第14章 消化管ホルモン調節ペプチド
    シーエムシー出版, 2024年07月, 9784781318097, viii, 253p, 日本語
  • 食品免疫学事典
    比良 徹, ９章(9-13) 消化管内分泌系を介した作用
    朝倉書店, 2021年11月, ［分担執筆］
  • 食品免疫学事典
    比良 徹; 原 博, ２章(2-14) 消化管ホルモン
    朝倉書店, 2021年11月, ［分担執筆］
  • エッセンシャル栄養化学 (KS農学専門書)
    比良 徹, 第３章 体内での栄養素の動態：消化・吸収・分布・代謝・排泄
    講談社, 2021年08月27日, 4065238064, 320, 日本語, ［分担執筆］
  • 腸内細菌-宿主のクロストークとこれを修飾する食事要因
    比良 徹; 原 博, 難消化性糖質の消化管内分泌系への作用
    建帛社, 2019年05月, ［分担執筆］
  • 機能性食品開発のための初期評価試験プロトコール集
    比良 徹; 原 博, ラットを用いた食欲抑制試験、GLUTag 細胞を用いた GLP-1 分泌試験、STC-1 細胞を用いた CCK 分泌試験
    シーエムシー出版, 2017年10月, ［分担執筆］
  • The Calcium-sensing Receptor in Intestinal Cells / Calcium : Chemistry, Analysis, Function and Effects / Food and Nutritional Components in Focus
    Hira T.; Nakajima S.; Hara H., 396-412
    The Royal Society of Chemistry, 2015年10月, ［分担執筆］
  • 機能性タンパク質・ペプチドと生体利用
    原 博; 比良 徹, 消化管内分泌系を介して作用する機能性ペプチド
    建帛社, 2010年05月, ［分担執筆］
  • 腸管細胞機能実験法
    原 博; 西 隆司; 比良 徹, 上皮細胞機能の実験法 コレシストキンン産生細胞株STC-1における細胞内カルシウム濃度変化の測定
    学会出版センター, 2005年10月, 274, 88-96, ［分担執筆］
■ 講演・口頭発表等
  • 食品タンパク質によるGLP-1分泌促進と体温上昇作用
    比良 徹
    インクレチン研究会2025, 2025年04月05日, 口頭発表（一般）
    ［招待講演］
  • 動物実験の新しい展開 食事誘導性肥満モデル、血管カニュレーションモデルを用いた、消化管ホルモンGLP-1の分泌調節に関する研究
    比良 徹
    第78回日本栄養・食糧学会大会, 2024年05月25日
    ［招待講演］
  • GLP-1産生消化管内分泌細胞が認識するペプチド構造
    比良 徹
    日本農芸化学会2023年度大会, 2024年03月27日
    ［招待講演］
  • 希少糖D-アルロースによるGLP-1分泌促進機構
    比良 徹
    第14回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会, 2023年12月09日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 食品成分による消化管ホルモン分泌の調節
    比良 徹
    第111回日本栄養・食糧学会関東支部シンポジウム, 2023年10月14日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 食品タンパク質・ペプチドによる GLP-1 分泌促進とそれによる血糖上昇抑制、 体温上昇作用
    比良 徹
    第77回日本栄養・食糧学会大会, 2023年05月13日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 食品成分による消化管ホルモンの分泌
    比良 徹
    第3回 ファーマラボ EXPO 大阪, 2023年03月09日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 食におけるタンパク質の重要性について
    比良 徹
    令和４年度地域バイオ育成講座講演会, 2023年01月30日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
    ［招待講演］
  • Adaptive changes in nutrient-induced GLP-1 secretion in diet-induced obese model rats
    Tohru Hira
    22nd IUNS-ICN International Congress of Nutritio, 2022年12月08日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 食品ペプチドによるGLP-1分泌促進と分解抑制
    比良 徹
    日本アミノ酸学会第９回夏のシンポジウム, 2022年08月27日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 消化管内分泌系への作用を介する糖代謝改善ペプチド
    比良 徹
    日本農芸化学会2021年度大会, 2021年03月20日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • trans,trans-2,4-Decadienal stimulates cholecystokinin secretion in enteroendocrine cells, and suppresses gastric emptying in rats
    Tohru Hira
    International symposium on lipids and food ingredients for health promotion, 2021年03月12日, 口頭発表（一般）
    ［招待講演］
  • 難消化性糖質の消化管内分泌系への作用
    比良 徹
    日本食物繊維学会第24回学術集会, 2019年11月02日, 日本語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］, ［国内会議］
  • " 食品成分による消化管内分泌系のコントロール 主にGLP-1に関して"
    比良 徹
    第98回北海道医学大会生理系分科会・日本生理学会北海道地方会, 2018年10月06日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
    ［招待講演］, ［国内会議］
  • 難消化性糖質の消化管内分泌系への作用
    比良 徹; 原 博
    第72回日本栄養・食糧学会大会 共催：Hindgut Club Japan, 2018年05月12日, シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
    ［招待講演］
  • GLP-1を増やす食品成分、食事条件
    比良 徹
    平成２９年度 公益社団法人日本農芸化学会 北海道支部第２回講演会および公益社団法人日本栄養・食糧学会 第47回北海道支部大会合同大会, 2017年12月02日, 日本語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［国内会議］
  • 消化管に働きかけて血糖上昇を抑制する食品ペプチド
    比良 徹
    第３回食科学プラットフォームセミナー, 2017年07月14日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
    ［招待講演］
  • 食品成分による消化管ホルモン分泌調節
    比良 徹
    第18回日本神経消化器病学会、第6回IBS研究会、第84回消化器心身医学研究会、第10回機能性ディスペプシア研究会 合同学術集会2016, 2016年09月10日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 米ペプチドによる消化管ホルモン分泌を介した血糖上昇抑制作用
    比良徹, 原博
    第７０回日本栄養・食糧学会大会, 2016年05月15日, 日本語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 難消化性デキストリンのチカラ－消化管ホルモンを介した新たな機能－
    比良 徹
    第70回日本栄養・食糧学会大会 ランチョンセミナー, 2016年05月14日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
    ［招待講演］
  • trans,trans-2,4-デカジエナールの胃排出抑制機構
    比良 徹
    Hindgut Club Japanサテライトシンポジウム, 2016年05月14日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 血糖調節ペプチド
    比良 徹
    日本農芸化学会2015年度大会, 2016年03月28日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 食品成分による消化管ホルモン分泌の制御と作用機構
    比良 徹
    第93回日本生理学会大会, 2016年03月23日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 食事誘導性肥満の発症過程におけるGLP-1分泌応答〜ラットでの食事負荷試験による解析
    比良 徹
    第21回Hindgut club Japanシンポジウム, 2015年12月05日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 食事誘導性肥満モデルラットにおける食後GLP-1分泌応答
    比良 徹
    第２７回夏期油脂・コレステロール研究会, 2015年07月18日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 食品ペプチドによる消化管内分泌系への作用を介した血糖調節
    比良 徹
    北大リサーチ＆ビジネスパークセミナー おいしくてヘルシーな北海道！ ～新たなフードサイエンスとビジネス環境へ～, 2014年11月26日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
    ［招待講演］
  • Effects of resistant maltodextrin and fructooligosaccharides on fasting GLP-1 levels and glucose tolerance in rats
    比良 徹
    10th Vahouny Dietary Fiber Symposium, 2014年03月28日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 食品ペプチドの消化管での作用を介した血糖制御に関する研究
    比良徹
    2013年度日本アミノ酸学会 科学・技術賞受賞講演, 2013年11月02日, 日本語
    ［招待講演］
  • 食品ペプチドによるGLP-1分泌を介した血糖上昇抑制
    比良 徹
    2013年度 生理学研究所研究会 上皮膜輸送の多層的コントロールによる生体の恒常性維持機構, 2013年08月26日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
    ［招待講演］
  • 消化管内分泌系調節ペプチド
    原博, 比良徹
    第67回日本栄養・食糧学会大会S10-03「ペプチドが拓く健康科学の新しい世界」, 2013年05月26日, 日本語
■ 主な担当授業
  • 大学院共通授業科目（一般科目）：自然科学・応用科学, 2024年, 修士課程, 大学院共通科目
  • 食品科学特論, 2024年, 修士課程, 農学院
  • 食品科学特論演習, 2024年, 修士課程, 農学院
  • 一般教育演習(ﾌﾚｯｼｭﾏﾝｾﾐﾅｰ), 2024年, 学士課程, 全学教育
  • 栄養化学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 農学部
  • 生物機能化学実験Ⅳ, 2024年, 学士課程, 農学部
  • 生物学Ⅰ, 2024年, 学士課程, 全学教育
  • 化学概論, 2024年, 学士課程, 農学部
■ 所属学協会
  • 日本農芸化学会
  • 日本栄養・食糧学会
  • 日本アミノ酸学会
  • 日本糖尿病学会
  • 日本肥満学会
  • 日本食物繊維学会
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • 食事誘導性肥満におけるGLP-1分泌応答増大の理解と活用
    科学研究費助成事業
    2026年04月 - 2029年03月
    比良 徹
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 26K01693
  • GLP-1分泌促進と分解抑制の両作用を併せ持つペプチドの創生
    科学研究費助成事業
    2024年06月 - 2026年03月
    比良 徹
    日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 研究代表者, 24K21844
  • 食事誘導性肥満・耐糖能異常を防ぐ消化管内分泌系の適応機構
    科学研究費助成事業
    2022年04月01日 - 2025年03月31日
    比良 徹
    2023年度は、GLP-1分泌を促進することが知られる脂肪酸であるα-リノレン酸を豊富に含有するえごま油を、【1】食事誘導性肥満モデルラット、および【1】糖尿病モデルラットに長期摂取させて、GLP-1分泌や耐糖能へ与える影響を検討した。
    【1】において、ラードを主とする高脂肪食に対し、一部および大部分をえごま油で置換した高脂肪食をラットに長期摂取させた。その結果、高脂肪食の油脂の大部分をえごま油に置換すると、栄養素応答性のGLP-1分泌が増大する傾向が見られた。食後血糖の改善は見られなかったが、空腹時血糖の改善傾向は観察された。さらに血中脂質濃度の低下作用が見られた。これらの結果から、高えごま油食の長期摂取はGLP-1分泌を増大すること、空腹時の糖代謝や脂質代謝を改善する可能性が示唆された。
    【2】において、糖尿病モデルラット（Goto-Kakizakiラット）において、普通食に含まれる大豆油をえごま油に置換して長期摂取させた。食事負荷試験において、GLP-1分泌応答への影響は見られなかったが、血糖上昇の抑制ならびにインスリン分泌の増大傾向が見られた。また、インスリン負荷試験においては、普通食摂取群に比べてえごま油摂取群の方がインスリン投与により血糖がより低下し、インスリン感受性が改善していることが示唆された。これらの結果より、えごま油摂取は、遺伝的糖尿病モデルにおいて、GLP-1分泌促進には依存せずに、耐糖能を改善することが示唆された。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K23544
  • 食事誘導性肥満・耐糖能異常を防ぐ消化管内分泌系の適応機構
    科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    2022年04月 - 2025年03月
    比良 徹
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 22H02277
  • 食事誘導性肥満におけるGLP-1分泌増大機構の解明
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2019年04月01日 - 2022年03月31日
    比良 徹
    消化管ホルモンGLP-1は、食事刺激により消化管内分泌細胞から分泌され、インスリン分泌増強や食欲抑制などをもたらす。これまでに、食事誘導性の肥満や耐糖能異常の発症過程で、食後GLP-1分泌が増大することを見出した。しかし、消化管および消化管内分泌細胞にどのような変化が生じているのかは不明であり、本研究課題は、これを詳細に解析し、その分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。
    はじめに、遺伝的糖尿病モデルラット（Goto-Kakizakiラット）と正常ラットそれぞれに、普通食または高脂肪高ショ糖食を長期間（６ヶ月）摂取させ、２または４週おきに食事負荷試験を実施した。食事負荷試験の際は、全ての群において経腸栄養剤を一定量経口投与した。糖尿病モデルラットと正常ラットともに、高脂肪高ショ糖食の長期摂取により耐糖能不全が生じたが、その程度は糖尿病モデルラットの方が顕著であった。食後GLP-1分泌は、正常ラットでは高脂肪高ショ糖食の持続摂取により増大し、その増大は実験終了時（６ヶ月後）まで維持された。一方で糖尿病モデルラットではそのような増大は見られなかった。このことから、正常なラットでは長期間の肥満誘導食の持続摂取でも食後GLP-1分泌応答は増大すること、そのような適応は遺伝的糖尿病モデルでは生じないことが明らかとなった。食事誘導性肥満におけるGLP-1分泌の増大は、耐糖能の悪化に対して防御的な適応と考えられ、このような適応機構の欠如が糖尿病へと進展する要因の一つであると考えられた。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 19K05860
  • 食後の消化管ホルモン分泌応答や栄養吸収の時空間的解析とその栄養学的意義
    科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
    2018年06月29日 - 2020年03月31日
    原 博; 比良 徹
    本申請課題は、食事摂取後の消化管ホルモンの分泌応答や、栄養素あるいは食品成分の吸収が、消化管のどの部位で、どのような経時的変化を示すのかを明らかにすることを目的としている。そのための、下部消化管（回腸部）の腸間膜静脈からの経時的採血を可能とするカニュレーション手技の確立を初期段階の目標とした。
    実験動物（ラット）の門脈または回腸部腸間膜静脈にカテーテルを留置して、経時的血液採取を可能とした。糖質含量、タンパク質含量の異なる食事を経口投与すると、採血部位によって血糖値、消化管ホルモン濃度の変動が異なることが観察され、この手法により消化管部位別の変動を解析できることが示された。
    日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 18K19158
  • 新規多機能糖質としてデザインされたイソマルトメガロ糖による生理作用とその発現機構
    科学研究費助成事業 基盤研究(A)
    2017年04月01日 - 2020年03月31日
    原 博; 比良 徹
    イソマルトメガロ糖は、α-1,6結合グルコース主鎖の末端に、「堅い」α-1,4結合のグルコース側鎖を持つ新規糖質である。本研究課題では、消化管上皮のバリア機能に与える効果、ケルセチンの吸収ならびに消化管ホルモンGLP-1の分泌に与える効果を、培養細胞試験ならびに動物試験にて検討した。
    細胞試験ではイソマルトメガロ糖は油脂酸化物による上皮バリア障害を抑制することが示唆された。動物試験では、イソマルトメガロ糖とケルセチンを組み合わせることで、ケルセチンの吸収が高まること、消化管ホルモンGLP-1の分泌が増強されることが示された。
    日本学術振興会, 基盤研究(A), 17H01473
  • 食事条件に対する消化管栄養素感受性の適応機構の解明と制御
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2016年04月01日 - 2019年03月31日
    比良 徹
    耐糖能異常、肥満を誘導する高脂肪高ショ糖食をラットに持続的に摂取させると、食事投与に対する消化管ホルモン（GLP-1）分泌応答が、正常ラットに比べて高まることが見出された。これには、高ショ糖食よりも高脂肪食の寄与が大きいことが示唆された。また、GLP-1の作用を抑制する薬剤の処理により、GLP-1の分泌増進は耐糖能異常の発症に対して防御的に働くことが明らかとなった。また、肥満誘導食の持続摂取による食後GLP-1分泌の増加、すなわち消化管の栄養素感受性の亢進は、成熟ラットよりも若齢ラットの方が速やかに観察されることが明らかとなった。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 16K07725
  • 栄養センサー細胞(消化管内分泌細胞)が難消化性糖質を感知する仕組みを解き明かす
    科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
    2016年04月01日 - 2018年03月31日
    原 博; 比良 徹
    難消化糖質として難消化性デキストリン、ならびに「自然界にその存在量が少ない単糖とその誘導体」と定義される希少糖の一つであるD-アルロースについて、これらを経口投与することでのGLP-1の分泌が促進されることを見出した。
    D-アルロースのGLP-1分泌促進作用は、難消化性デキストリンやフルクトースよりも強力で、腸管腔内への直接投与により発現したが腹腔内投与では発現されなかったことから、D-アルロースは腸管腔内で強いGLP-1分泌促進作用を示すことが明らかとなった。このことから難消化性糖質を認識することが消化管ホルモン分泌において重要な生理的意義を有することが示された。
    日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 16K14918
  • 食事条件に対する消化管栄養素感受性の適応機構の解明と制御
    基盤研究(C)
    2016年04月 - 2018年03月
    比良 徹
    文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
  • 消化管内分泌系と脳神経系および生殖機能系との相互作用による疾病予防・改善食の提案
    科学研究費助成事業 基盤研究(A)
    2014年04月01日 - 2017年03月31日
    原 博; 比良 徹
    食欲や血糖値など多様な生理現象を調節する消化管ホルモンの分泌は、摂取した食品成分により調節される。本研究課題では、消化管ホルモン分泌を強く促進する食品成分を含む「食事」を摂取した際の、各種消化管ホルモン分泌応答を、門脈カニュレーションラット、マルチプレックスなどの手技を用いて実験動物（ラット）にて検討した。その結果、タンパク質の組成を変えることで消化管ホルモン分泌が大きく異なること、それには共存する炭水化物の種類も影響することが明らかとなった。また、消化管ホルモンGLP-1の分泌を強く促進する難消化性糖質の添加により、肥満誘導食の摂取量を抑制できることが示された。
    日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 26252016
  • 食事誘導性肥満・耐糖能異常の発症過程におけるGLP-1の関与
    科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    2013年04月01日 - 2016年03月31日
    比良 徹
    肥満や耐糖能異常の発症過程において、消化管ホルモンGLP-1がどのように変動するかを調べるため、ラットに肥満誘導食（高脂肪・高ショ糖食）を５～８週間摂取させた。期間途中の食事負荷試験（普通食を負荷）により、肥満誘導食摂取群は食後GLP-1分泌が高まることが見出された。消化管の各種栄養素受容体の発現を調べたところ、脂肪酸受容体の発現上昇が観察され、このことが食後GLP-1分泌応答の増進に関与することが考えられた。GLP-1受容体アンタゴニストを用いた試験により、この食後GLP-1分泌上昇は、肥満誘導食による耐糖能の悪化に対して防御的な役割を持つことが示された。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 25450159
  • 消化管内分泌系を介する慢性炎症発症回避の機構解明：免疫系細胞と脂肪細胞の連関
    科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
    2012年04月01日 - 2015年03月31日
    石塚 敏; 比良 徹
    食事誘導性肥満において、脂肪組織やさまざまな臓器で慢性的な炎症が生じる。食事摂取後のリンパ管には脂質以外にも様々な食事由来抗原が流入し、これらの抗原に免疫系が応答すると考えられる。本研究ではリンパ管カニュレーション法を適用して、脂質吸収時にリンパ管に流入する因子を評価した。脂質吸収開始後数時間でinterleukin-6 (IL-6)およびglucagon-like peptide-1濃度が投与前より有意に増加した。絶食時及び脂質食摂取時の消化管粘膜での遺伝子発現解析結果から、脂質の吸収に伴いIL-6産生細胞の粘膜への遊走が生じた可能性が示唆された。
    日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 24658114
  • 食品由来ＧＬＰー１分泌刺激ペプチドの抗メタボ作用を、糖質の消化抵抗性で増強する
    科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    2010年04月01日 - 2013年03月31日
    原 博; 比良 徹
    消化管ホルモンの一つであるGLP-1は、肥満や糖尿病の改善作用を有する。GLP-1の合成と分泌は、腸管腔内の食品成分による調節を受けることから、食品成分を利用して内因性GLP-1の合成・分泌を高めることが肥満や糖尿病の予防、病態改善に有効と考えられた。
    培養細胞、実験動物（ラット）を用いた試験により、トウモロコシペプチドの経口投与がGLP-1分泌を促進して血糖上昇を抑制すること、このものは糖尿病モデル動物でも有効であることが明らかとなった。
    また消化抵抗性糖質に、GLP-1分泌を直接刺激できる作用、ならびにトウモロコシペプチドに対するGLP-1分泌応答を増強する作用があることが見いだされた。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 22380070
  • 消化管内分泌細胞に発現する新たな食品たんぱく質／ペプチド受容体候補の網羅的探索
    科学研究費助成事業 若手研究(B)
    2011年 - 2012年
    比良 徹
    消化管内分泌細胞における食品タンパク質、食品ペプチドの認識機構に関して、網羅的遺伝子発現解析によりTRPチャネルの一つがCCK産生細胞に発現することを見いだした。
    牛乳由来の食品タンパク質の認識およびアルデヒドの認識にこの分子が関わることが明らかとなった。さらにラットへのアルデヒドの経口投与により、胃排出の抑制が起きることを明らかにし、これにはTRPA1およびCCKが関与する可能性が考えられた。また、カルシウム感知受容体が種々の食品ペプチドの認識に関与することも明らかとなった。
    日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 23780124
  • 腸管における食品ペプチド受容体CaSRの機能解析と未知の食品たんぱく質受容体探索
    科学研究費助成事業 若手研究(B)
    2009年 - 2010年
    比良 徹
    消化管において食品たんぱく質・ペプチドを感知する受容体はこれまでほとんど分かっていなかった。本研究課題において、細胞外カルシウムやアミノ酸の受容体として知られるカルシウム感知受容体(CaSR)が、消化管ホルモンCCKを分泌する細胞において、多くの食品ペプチドの受容に関与し、CaSRの活性化がこのホルモンの分泌を促進することが明らかとなった。これらの結果により、消化管における栄養素認識機構の一つが明らかとなった。
    日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 21780118
  • 消化管ホルモン分泌を介して食欲や血糖をコントロールする抗肥満食品ペプチドの開発
    科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    2007年 - 2009年
    原 博; 比良 徹
    種々の食品ペプチドの中から、食欲を抑制する消化管ホルモンCCKの分泌を促進するふじ豆ペプチド、ビール酵母ペプチドを見出し、ビール酵母ペプチドをラットに経口投与することでその後の食欲が抑制されることが確認された。また、インスリン分泌を促進する消化管ホルモンGLP-1の分泌を刺激するトウモロコシペプチドを見出した。これをラット回腸に投与することで、GLP-1分泌が促進され、インスリン分泌促進を介して血糖上昇が抑制されることを示し、食品ペプチドによる消化管ホルモン分泌を介した食欲抑制、血糖上昇抑制が実現された。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 19380071
  • 食品タンパク質中の満腹感促進ペプチドの探索と消化管内分泌細胞におけるその受容機構
    科学研究費助成事業 若手研究(B)
    2005年 - 2006年
    比良 徹
    昨年度の研究において、フジ豆(ツル豆)より調製したペプトン(フジ豆ペプトン)に、食欲抑制作用を有する消化管ホルモンコレシストキニン(CCK)の分泌を強く刺激する活性があることを見いだした。このペプトンが由来するタンパクを明らかにするため、フジ豆たんぱくを等電点沈殿により分画し、各フラクションよりペプトンを調製して、CCK放出活性を調べたところ、等電点5にて沈殿する画分由来のペプトンに強い活性が見られた。この画分には分子量50kDa程のフジ豆の主要タンパクが多く含まれており、プロテインシークエンサーを使ったN末端アミノ酸配列の解析により、Phaseolin様のタンパクであった。Phaseolin由来のペプチドに強いCCK放出活性があることが示唆された。
    これまでの研究においてCCK産生細胞株STC-1からのCCK放出を刺激することが明らかとなったα-カゼインをリガンドとして、アフィニティー樹脂を用い、CCK産生細胞株STC-1の膜可溶化成分より、種々のα-カゼイン結合タンパクを分離した。プロテインシークエンサーにより解読できた一部のタンパクのアミノ酸配列は、インテグリン、オーファンGPCRと相同性を持っていたことから、これらの分子がα-カゼイン受容体である可能性が考えられた。
    また、STC-1細胞における細胞内情報伝達経路の解析により、この細胞のα-カゼイン認識において、Gαsタンパクが関与すること、ナトリウムチャネルを介した脱分極により細胞内カルシウムシグナルが惹起されることが明らかとなった。上記の受容体候補との関係を今後検討する。
    日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 17780097
  • 消化管における未知の食品タンパク質受容体の検索
    科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    2000年 - 2002年
    比良 徹
    昨年度までにマウス小腸由来の内分泌細胞株STC・1において、カゼインが細胞内カルシウム濃度上昇を引き起こすことを見出した。そのカルシウムの供給源を検討するため、L型カルシウムチャネルブロッカーDiltiazemの影響を調べた。Diltiazemで前処理されたSTC・1細胞において、α・カゼインによる細胞内カルシウム濃度上昇は有意に抑制され、このことから消化管内分泌細胞はα-カゼインを認識して細胞外からカルシウムを導入していることが示唆された。
    タンパク質上のグアニジル基が消化管で認識されることを示唆する結果をもとに、グアニジル基を有するアミノ酸であるホモアルギニンの投与に対する膵臓外分泌機能の応答を検討した。高コレシストキニン(CCK))血症のモデルとして使われる胆膵液除去ラットおよび正常ラットを外科手術により作製し、1週間の回復期間後にホモアルギニン溶液(10mg/rat)を投与し、投与前後の胆膵液を採取して膵酵素分泌を観察した。十二指腸へのホモアルギニン投与は両ラットに有意な変化を引き起こさなかったが、腹腔へのホモアルギニン投与により胆膵液除去ラットにおいてのみ、膵外分泌抑制作用が見られた。胆膵液除去ラットでのホモアルギニン長期投与の影響を調べるため、25%カゼイン、45%カゼイン、45%カゼイン+ホモアルギニン(19g/kg diet)を含む飼料を4日間与えたところ、45%カゼイン食により誘導された膵臓重量、膵酵素含量の増加は、ホモアルギニン添加により抑制された。胆膵液除去ラットにおける膵酵素の基礎分泌レベルの上昇および、高タンパク質食摂取による膵外分泌機能更新は血中CCK濃度上昇が関与すると考えられているので、ホモアルギニンは胆膵液除去および高タンパク質食により上昇したCCKの作用を血中で阻害する作用を持つこと、即ちCCKレセプターアンタゴニストとしての作用を持つことが示唆された。
    日本学術振興会, 特別研究員奨励費, 北海道大学, 00J06657
  • 消化管における栄養素認識機構
    競争的資金
  • Nutirent sensing mechanism in the gut
    競争的資金
■ 産業財産権
  • GLP-1分泌促進剤
    特許権, 矢田 俊彦; 岩崎 有作; 原 博; 比良 徹; 岸本 由香; 南 真知子, 学校法人自治医科大学, 国立大学法人北海道大学, 松谷化学工業株式会社
    特願2017-530931, 2016年07月29日
    特開2010-138143, 2010年06月24日
    特許第6896247号, 2021年06月11日
    202103004169059868
  • GLP-1分泌促進剤及び組成物
    特許権, 比良 徹; 原 博; 小松 陽介; 和泉 裕久, 森永乳業株式会社
    JP2018007005, 2018年02月26日
    WO2018-159546, 2018年09月07日
    202003005757708812
  • 過剰エネルギー摂取抑制用組成物
    特許権, 比良 徹; 原 博; 名倉 泰三; 高橋 敬典; 奥原 康英; 石川 純嗣, 国立大学法人北海道大学, 日本甜菜製糖株式会社, 株式会社ファンケル
    特願2017-019582, 2017年02月06日
    特開2018-039776, 2018年03月15日
    201803007704700121
  • GLP-1分泌促進用組成物、及び該組成物の製造方法
    特許権, 比良 徹; 原 博; 藤井 幹夫, 亀田製菓株式会社, 国立大学法人北海道大学
    特願2016-095639, 2016年05月11日
    特開2017-203002, 2017年11月16日
    特許第6977945号, 2021年11月15日
    201703015130502607
  • GLP-1分泌促進剤
    特許権, 矢田 俊彦; 岩崎 有作; 原 博; 比良 徹; 岸本 由香; 南 真知子, 学校法人自治医科大学, 国立大学法人北海道大学, 松谷化学工業株式会社
    JP2016072269, 2016年07月29日
    WO2017-018500, 2017年02月02日
    WO2017-018500, 2017年02月02日
    201803003241411782
  • TRPA1活性化組成物
    特許権, 比良 徹; 原 博; 西山 千草; 山下 貴稔; 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ
    特願2013-030850, 2013年02月20日
    特開2015-231953, 2015年12月24日
    特許第6077331号, 2017年01月20日
    201703020704050983
  • コレシストキニン分泌促進組成物
    特許権, 原 博; 比良 徹; 西山 千草; 土倉 則子; 山下 貴稔; 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ
    特願2012-202450, 2012年09月14日
    特開2015-178459, 2015年10月08日
    特許第5951426号, 2016年06月17日
    201603003574652790
  • TRPA1活性化組成物
    特許権, 比良 徹; 原 博; 西山 千草; 山下 貴稔; 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ, 国立大学法人北海道大学
    特願2013-030850, 2013年02月20日
    特開2015-231953, 2015年12月24日
    201603008520388666
  • コレシストキニン分泌促進組成物
    特許権, 原 博; 比良 徹; 西山 千草; 土倉 則子; 山下 貴稔; 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ, 国立大学法人北海道大学
    特願2012-202450, 2012年09月14日
    特開2015-178459, 2015年10月08日
    201503012181907950
  • グルカゴン様ペプチド-1分泌促進剤
    特許権, 鍔田 仁人; 原 博; 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-133898, 2011年06月16日
    特開2012-020993, 2012年02月02日
    特許第5794678号, 2015年08月21日
    201503019720031422
  • グルカゴン様ペプチド-1分泌促進剤
    特許権, 鍔田 仁人; 原 博; 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-544281, 2010年12月02日
    特許第5721232号, 2015年04月03日
    201503090086819696
  • コレシストキニン分泌促進剤
    特許権, 鍔田 仁人; 原 博; 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-544280, 2010年12月02日
    特許第5674047号, 2015年01月09日
    201503084512039326
  • コレシストキニン分泌促進組成物
    特許権, 原 博; 比良 徹; 西山 千草; 土倉 則子; 山下 貴稔; 今義 潤, 株式会社J-オイルミルズ
    JP2013068827, 2013年07月10日
    WO2014-041885, 2014年03月20日
    WO2014-041885, 2014年03月20日
    201603018851889814
  • 経口投与により食欲を抑制する素材
    特許権, 原 博; 比良 徹; 池田 潔昭; 市原 敬司; 若村 香菜子, グリコハム株式会社, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-226782, 2011年10月14日
    特開2013-082658, 2013年05月09日
    201303078826848232
  • 糖尿病又は肥満病の予防又は治療剤
    特許権, 原 博; 比良 徹; 江藤 譲; 安田 礼子, 味の素株式会社, 国立大学法人北海道大学
    特願2009-193368, 2009年08月24日
    特開2012-224547, 2012年11月15日
    201203001944681210
  • 摂食抑制作用を有する豚肉由来ペプチドを含有する組成物
    特許権, 比良 徹; 原 博; 浅野 行蔵, 国立大学法人北海道大学
    特願2006-058172, 2006年03月03日
    特開2007-230978, 2007年09月13日
    特許第4929455号
    201303023022744710
  • グルカゴン様ペプチド−1分泌促進剤
    特許権, 鍔田 仁人; 原 博; 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    特願2011-133898, 2011年06月16日
    特開2012-020993, 2012年02月02日
    201203018386818743
  • 血中ジペプチジルペプチダーゼ−IV阻害活性およびグルカゴン様ペプチド−1の分泌促進活性を併せ持つ組成物
    特許権, 原 博; 比良 徹; 浅野 行蔵, 浅野 行蔵
    特願2010-053383, 2010年03月10日
    特開2011-182742, 2011年09月22日
    201103016347682524
  • コレシストキニン分泌促進剤
    特許権, 鍔田 仁人; 原 博; 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    JP2010071554, 2010年12月02日
    WO2011-068149, 2011年06月09日
    201303013576442141
  • グルカゴン様ペプチド−1分泌促進剤
    特許権, 鍔田 仁人; 原 博; 比良 徹, 株式会社東洋新薬, 国立大学法人北海道大学
    JP2010071555, 2010年12月02日
    WO2011-068150, 2011年06月09日
    201303098218118869
  • 糖尿病又は肥満病の予防又は治療剤
    特許権, 原 博; 比良 徹; 江藤 譲, 味の素株式会社, 国立大学法人北海道大学
    JP2009053409, 2009年02月25日
    WO2009-107660, 2009年09月03日
    201103074012143866
  • 摂食抑制作用を有する豚肉由来ペプチドを含有する組成物
    特許権, 比良 徹; 原 博; 浅野 行蔵, 国立大学法人 北海道大学
    特願2006-058172, 2006年03月03日
    特開2007-230978, 2007年09月13日
    200903032408045880
  • 摂食抑制作用を有するペプチドを含有する組成物
    特許権, 比良 徹; 廣塚 元彦; 中森 俊宏; 原 博; 浅野 行蔵; 千葉 仁志; 冨田 房男, 有限会社A−HITBio, 国立大学法人 北海道大学, 不二製油株式会社
    JP2006311426, 2006年06月07日
    WO2006-132273, 2006年12月14日
    200903047179049769

研究シーズ集

■ 研究シーズ