研究者基本情報

• 博士（薬学）, 京都大学

• https://researchmap.jp/mikako3

• https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=200901046750662941

• 20344351

• 200901046750662941

• ライフサイエンス, 薬系分析、物理化学

• 学士課程, 薬学部
• 修士課程, 生命科学院
• 博士課程, 生命科学院

研究活動情報

• Evaluation of Indocyanine Green Derivatives with Sulfonic Acid and Carboxylic Acid Groups at the Benzoindolenine Moiety for Antibody-Based Tumor Imaging
  Kohei Nakajima; Hirotaka Maeta; Hideo Takakura; Koki Tsuchiya; Takayuki Ohira; Mikako Ogawa
  Molecular Imaging and Biology, Springer Science and Business Media LLC, 2025年08月12日
  研究論文（学術雑誌）
• Near-infrared photoimmunotherapy using antiGD2 antibody for neuroblastoma and osteosarcoma
  Jimei Zhao; Kohei Nakajima; Masahiro Ueki; Yukayo Terashita; Shinsuke Hirabayashi; Yuko Cho; Mikako Ogawa; Atsushi Manabe
  EJC Paediatric Oncology, 5, 100233, 100233, Elsevier BV, 2025年06月
  研究論文（学術雑誌）
• Treatment of Pancreatic Cancer Using Near-Infrared Photoimmunotherapy Targeting Cancer-Associated Fibroblasts in Combination with Anticancer Chemotherapeutic Drug.
  Hiroki Yonemura; Masaki Kuwatani; Kohei Nakajima; Atsushi Masamune; Mikako Ogawa; Naoya Sakamoto
  Cancers, 17, 9, 2025年05月07日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), which has a poor prognosis, involves an overabundance of fibroblasts and extracellular matrix. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are critical for providing structural support by secreting soluble factors and extracellular matrix proteins into the stroma. We assessed the potential of near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) targeting CAFs in PDAC. Methods: PDAC cells (Capan-1 and SUIT-2) and CAFs (hPSC-5) were used. Anti-human fibroblast activation protein (FAP)/podoplanin (PDPN) antibodies were used to bind to CAFs and conjugates with the specific photosensitizer IRDye®700DX (IR700) to investigate the effects of NIR-PIT. Thereafter, BALB/c Slc-nu/nu mice were transplanted with Capan-1 and/or CAFs and treated with gemcitabine (GEM) with or without NIR-PIT. Results: The binding rate of anti-FAP antibody-AlexaFluor®488 conjugate to hPSC-5 cells was high, whereas that of the anti-PDPN antibody-conjugate was not. The incubation of anti-FAP antibody-IR700 conjugate (αFAP-IR700) with hPSC-5 cells for 3 h led to maximal fluorescence on the surface of hPSC-5 cells. When NIR-PIT with αFAP-IR700 was performed in the co-culture group of Capan-1 and hPSC-5 cells, the proliferative capacity of Capan-1 cells decreased to the same level as that when Capan-1 cells were cultured alone (p < 0.05). In vivo, compared with the GEM group, the NIR-PIT with the GEM group showed a significant reduction in the tumor volume (day 28: 79 vs. 382 mm3, p < 0.05). Tumor volumes in the NIR-PIT group were not reduced compared with those in the control group. Conclusions: Combining NIR-PIT with conventional chemotherapy to target CAFs may enhance the anticancer effects on PDAC.
• Trithiol ligand provides tumor-targeting 191Pt-complexes with high molar activity and promising in vivo properties.
  Honoka Obata; Atsushi B Tsuji; Yutian Feng; Yongxiang Zheng; Hitomi Sudo; Aya Sugyo; Werner Tornow; Sean W Finch; Katsuyuki Minegishi; Hisashi Suzuki; Jun Ichinose; Mikako Ogawa; Ming-Rong Zhang; Michael R Zalutsky
  Nuclear medicine and biology, 146-147, 109043, 109043, 2025年, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, PURPOSE: The Auger electron-emitting radionuclide 191Pt is a promising candidate for radiopharmaceutical therapy. Herein, we explored novel labeling methods for 191Pt using thiol-containing ligands to improve the in vivo stability and targeting ability of 191Pt-labeled complexes. METHODS: We synthesized dithiol-containing N2S2 and NS2 ligands, and a trithiol ligand, and then compared their radiochemical reactivity with 191Pt. [191Pt]Pt-trithiol was synthesized and its biodistribution was evaluated in mice and compared with free 191Pt. Finally, a 191Pt-trithiol complex targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA): [191Pt]Pt-trithiol-PSMA was developed and evaluated in mice bearing tumor xenografts and compared with a 191Pt-complex labeled via monothiol-containing Cys ([191Pt]Pt-Cys-PSMA). RESULTS: A comparison of N2S2, NS2, and trithiol showed that the trithiol ligand is the best for producing 191Pt-labeled compounds in high yield and as a single peak in preparative HPLC. Notably, the trithiol ligand made 191Pt-labeled compounds and precursors separatable, achieving 191Pt-labeled products with a high molar activity: 200-400 mCi/μmol (7.4-14.8 GBq/μmol) at EOS. Additionally, [191Pt]Pt-trithiol and [191Pt]Pt-trithiol-PSMA were stable in vivo with rapid clearance compared with free 191Pt and [191Pt]Pt-Cys-PSMA. [191Pt]Pt-trithiol-PSMA resulted in a low uptake in most normal organs and a high uptake in the kidneys and prostate cancer with PSMA expression. CONCLUSIONS: This study demonstrated that a labeling method with trithiol for Pt radionuclides achieves 191Pt-labeled products with high molar activity. 191Pt-trithiol-PSMA showed promising in vivo stability and tumor-targeting specificity, which should facilitate the pharmaceutical development of Pt radionuclides for radiopharmaceutical therapy, especially Auger electron cancer therapy.
• Effect of hydroxy groups on X-ray-induced reactions of azo benzene derivatives
  Koki Ogawara; Naoya Ieda; Hideo Takakura; Kohei Nakajima; Akari Mukaimine; Mei Harada; Kazuaki Hashimoto; Osamu Inanami; Mikako Ogawa
  Organic & Biomolecular Chemistry, Royal Society of Chemistry (RSC), 2025年
  研究論文（学術雑誌）, We investigated the role of the hydroxy group in the cleavage of the azo bond with X-rays. From the results of the product analysis, it was suggested that nonspecific degradation is promoted as the number of hydroxy groups increases.
• Piperazine based pH-responsive cyanine dyes for cancer cell photoacoustic imaging
  Koki Tsuchiya; Hideo Takakura; Kohei Nakajima; Naoya Ieda; Takashi Kaneko; Takeshi Hirasawa; Masato Kobayashi; Yoshihisa Yamaoka; Miya Ishihara; Tetsuya Taketsugu; Mikako Ogawa
  Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 453, 115634, 115634, Elsevier BV, 2024年08月
  研究論文（学術雑誌）
• Investigation of the substituent effect of indocyanine green derivatives for lymph imaging
  Naoya Ieda; Hideo Takakura; Hirotaka Maeta; Takayuki Ohira; Koki Tsuchiya; Kohei Nakajima; Mikako Ogawa
  Bioorganic & Medicinal Chemistry, 117824, 117824, Elsevier BV, 2024年06月
  研究論文（学術雑誌）
• Attenuated polyethylene glycol immunogenicity and overcoming accelerated blood clearance of a fully PEGylated dendrimer
  Chie Kojima; Junjie Yao; Kohei Nakajima; Motofumi Suzuki; Ayako Tsujimoto; Yuji Kuge; Mikako Ogawa; Akikazu Matsumoto
  International Journal of Pharmaceutics, 659, 124193, 124193, Elsevier BV, 2024年06月
  研究論文（学術雑誌）
• Development of small molecule–drug conjugates based on derivatives of natural proteasome inhibitors that exhibit selectivity for PSMA-expressing cancer cells
  Takahiro Obara; Nanami Kawano; Kengo Tatsumi; Akira Katsuyama; Kohei Nakajima; Mikako Ogawa; Satoshi Ichikawa
  Bioorganic & Medicinal Chemistry, 108, 117773, 117773, Elsevier BV, 2024年06月
  研究論文（学術雑誌）
• Development of a red-shifted photosensitizer for near-infrared photoimmunotherapy of cancer
  Yuto Goto; Kanta Ando; Hideo Takakura; Kohei Nakajima; Masato Kobayashi; Osamu Inanami; Tetsuya Taketsugu; Mikako Ogawa
  Journal of Photochemistry and Photobiology, 20, 100230, 100230, Elsevier BV, 2024年04月
  研究論文（学術雑誌）
• Theoretical Design and Synthesis of Caged Compounds Using X‐Ray‐Triggered Azo Bond Cleavage
  Koki Ogawara; Osamu Inanami; Hideo Takakura; Kenichiro Saita; Kohei Nakajima; Sonu Kumar; Naoya Ieda; Masato Kobayashi; Tetsuya Taketsugu; Mikako Ogawa
  Advanced Science, Wiley, 2024年01月15日
  研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  Caged compounds are frequently used in life science research. However, the light used to activate them is commonly absorbed and scattered by biological materials, limiting their use to basic research in cells or small animals. In contrast, hard X‐rays exhibit high bio‐permeability due to the difficulty of interacting with biological molecules. With the main goal of developing X‐ray activatable caged compounds, azo compounds are designed and synthesized with a positive charge and long π‐conjugated system to increase the reaction efficiency with hydrated electrons. The azo bonds in the designed compounds are selectively cleaved by X‐ray, and the fluorescent substance Diethyl Rhodamine is released. Based on the results of experiments and quantum chemical calculations, azo bond cleavage is assumed to occur via a two‐step process: a two‐electron reduction of the azo bond followed by N─N bond cleavage. Cellular experiments also demonstrate that the azo bonds can be cleaved intracellularly. Thus, caged compounds that can be activated by an azo bond cleavage reaction promoted by X‐ray are successfully generated.
• Novel Auger-Electron-Emitting 191Pt-Labeled Pyrrole-Imidazole Polyamide Targeting MYCN Increases Cytotoxicity and Cytosolic dsDNA Granules in MYCN-Amplified Neuroblastoma.
  Honoka Obata; Atsushi B Tsuji; Hitomi Sudo; Aya Sugyo; Kaori Hashiya; Hayato Ikeda; Masatoshi Itoh; Katsuyuki Minegishi; Kotaro Nagatsu; Mikako Ogawa; Toshikazu Bando; Hiroshi Sugiyama; Ming-Rong Zhang
  Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 16, 11, 2023年10月27日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Auger electrons can cause nanoscale physiochemical damage to specific DNA sites that play a key role in cancer cell survival. Radio-Pt is a promising Auger-electron source for damaging DNA efficiently because of its ability to bind to DNA. Considering that the cancer genome is maintained under abnormal gene amplification and expression, here, we developed a novel 191Pt-labeled agent based on pyrrole-imidazole polyamide (PIP), targeting the oncogene MYCN amplified in human neuroblastoma, and investigated its targeting ability and damaging effects. A conjugate of MYCN-targeting PIP and Cys-(Arg)3-coumarin was labeled with 191Pt via Cys (191Pt-MYCN-PIP) with a radiochemical purity of >99%. The binding potential of 191Pt-MYCN-PIP was evaluated via the gel electrophoretic mobility shift assay, suggesting that the radioagent bound to the DNA including the target sequence of the MYCN gene. In vitro assays using human neuroblastoma cells showed that 191Pt-MYCN-PIP bound to DNA efficiently and caused DNA damage, decreasing MYCN gene expression and MYCN signals in in situ hybridization analysis, as well as cell viability, especially in MYCN-amplified Kelly cells. 191Pt-MYCN-PIP also induced a substantial increase in cytosolic dsDNA granules and generated proinflammatory cytokines, IFN-α/β, in Kelly cells. Tumor uptake of intravenously injected 191Pt-MYCN-PIP was low and its delivery to tumors should be improved for therapeutic application. The present results provided a potential strategy, targeting the key oncogenes for cancer survival for Auger electron therapy.
• Near-infrared photoimmunotherapy and anti-cancer immunity
  Kohei Nakajima; Mikako Ogawa
  International Immunology, Oxford University Press (OUP), 2023年10月16日
  研究論文（学術雑誌）, Abstract
  
  The activation of the anti-cancer immune system is an important strategy to control cancer. A new form of cancer phototherapy, near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT), was approved for clinical use in 2020 and uses IRDye® 700DX (IR700)-conjugated antibodies and NIR light. After irradiation with NIR light, the antibody–IR700 conjugate forms water-insoluble aggregations on the plasma membrane of target cells. This aggregation causes lethal damage to the plasma membrane, and effectively leads to immunogenic cell death (ICD). Subsequently, ICD activates anti-cancer immune cells such as dendritic cells and cytotoxic T cells. Combination therapy with immune-checkpoint blockade has synergistically improved the anti-cancer effects of NIR-PIT. Additionally, NIR-PIT can eliminate immunosuppressive immune cells in light-irradiated tumors by using specific antibodies against regulatory T cells and myeloid-derived suppressor cells. In addition to cancer-cell-targeted NIR-PIT, such immune-cell-targeted NIR-PIT has shown promising results by activating the anti-cancer immune system. Furthermore, NIR-PIT can be used to manipulate the tumor microenvironment by eliminating only targeted cells in the tumor, and thus it also can be used to gain insight into immunity in basic research.
• In vivo imaging of acute physiological responses after treatment of cancer with near-infrared photoimmunotherapy
  Kohei Nakajima; Akiyo Sugikawa; Hironobu Yasui; Kei Higashikawa; Chie Suzuki; Takahiro Natsume; Motofumi Suzuki; Hideo Takakura; Mayu Tomita; Sachi Takahashi; Kenji Hirata; Yasuhiro Magata; Yuji Kuge; Mikako Ogawa
  Molecular Imaging and Biology, Springer Science and Business Media LLC, 2023年05月16日
  研究論文（学術雑誌）
• X線によるアゾ結合の開裂により活性化されるケージド化合物の開発
  小河原 浩輝; 高倉 栄男; 中島 孝平; 斉田 謙一郎; Kumar Sonu; 小林 正人; 武次 徹也; 稲波 修; 小川 美香子
  JSMI Report, 16, 2, 64, 64, 日本分子イメージング学会, 2023年05月
  日本語
• 潰瘍性大腸炎におけるニコチンの抗炎症作用に関する[18F]FDGを用いた検討
  吉野 元貴; 中島 孝平; 高倉 栄男; 小川 美香子
  JSMI Report, 16, 1, 21, 25, 2023年02月, ［査読有り］
  日本語
• Application of Imaging for Antibody-Based Cancer Therapies : Photoimmunotherapy and Immune Checkpoint Blockade Therapy
  Kohei NAKAJIMA; Mikako OGAWA
  Journal of the Imaging Society of Japan, 61, 6, 643, 651, 2022年12月10日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Dynamic imaging analysis reveals Auger electron-emitting radio-cisplatin induces DNA damage depending on the cell cycle
  Honoka Obata; Akihiro Kurimasa; Tadanori Muraoka; Atsushi B. Tsuji; Katsuya Kondo; Yoshikazu Kuwahara; Katsuyuki Minegishi; Kotaro Nagatsu; Mikako Ogawa; Ming-Rong Zhang
  Biochemical and Biophysical Research Communications, 637, 286, 293, Elsevier BV, 2022年12月
  研究論文（学術雑誌）
• Precise quantitative evaluation of pharmacokinetics of cisplatin using a radio-platinum tracer in tumor-bearing mice.
  Honoka Obata; Atsushi B Tsuji; Hitomi Sudo; Aya Sugyo; Katsuyuki Minegishi; Kotaro Nagatsu; Mikako Ogawa; Ming-Rong Zhang
  Nuclear medicine communications, 43, 11, 1121, 1127, 2022年11月01日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVE: The platinum-based antineoplastic drug cisplatin is commonly used for chemotherapy in clinics. This work aims to demonstrate a radio-platinum tracer is useful for precisely quantifying small amounts of platinum in pharmacokinetics studies. METHODS: A cisplatin radiotracer (radio-cisplatin) was synthesized, and a comprehensive evaluation of cisplatin over 7 days after its intravenous injection into nude mice bearing a subcutaneous lung tumor (H460) was conducted. RESULTS: A biphasic retention curve in the whole body and blood was observed [ T1/2 (α) = 1.14 h, T1/2 (β) = 5.33 days for the whole body, and T1/2 (α) = 23.9 min, T1/2 (β) = 4.72 days for blood]. The blood concentration decreased within 1 day after injection. Most of the intact cisplatin was excreted via the kidneys in the early time points, and a small part was distributed in tissues including tumors. The plasma protein binding rate of cisplatin increased rapidly after injection, and the protein-bound cisplatin remained in the blood longer than intact cisplatin. The peak uptake in H460 tumors was 4.7% injected dose per gram at 15 min after injection, and the area under the curve (AUC 0-7 days ) was approximately one-half to one-third of the AUC 0-7 days in the kidneys, liver, and bone, where some toxicity is observed in humans. CONCLUSION: The radio-platinum tracer revealed the highly quantitative biodistribution of cisplatin, providing insights into the properties of cisplatin, including its adverse effects. The tracer enables a precise evaluation of pharmacokinetics for platinum-based drugs with high sensitivity.
• 低酸素条件下のがん細胞に対する光免疫療法(PIT)の有効性の評価
  白川 晴香; 後藤 悠人; 中島 孝平; 高倉 栄男; 安井 博宣; 小川 美香子; 稲波 修
  日本獣医学会学術集会講演要旨集, 165回, [I1A, 12], (公社)日本獣医学会, 2022年09月
  日本語
• 腫瘍内の低酸素状態に抗PD-1療法が及ぼす影響に関する検討(Reduction of tumor hypoxia during anti-PD-1 therapy in a CT26 colon cancer model)
  中島 孝平; 鈴木 基史; 高倉 栄男; 久下 裕司; 小川 美香子
  日本癌学会総会記事, 81回, P, 2194, (一社)日本癌学会, 2022年09月
  英語
• Ligand release from silicon phthalocyanine dyes triggered by X-ray irradiation.
  Hideo Takakura; Shino Matsuhiro; Osamu Inanami; Masato Kobayashi; Kenichiro Saita; Masaki Yamashita; Kohei Nakajima; Motofumi Suzuki; Naoki Miyamoto; Tetsuya Taketsugu; Mikako Ogawa
  Organic & biomolecular chemistry, 2022年08月16日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Ligand release from silicon phthalocyanine (SiPc) dyes triggered by near-infrared (NIR) light is a key photochemical reaction involving caged compounds based on SiPc. Although NIR light is relatively permeable compared with visible light, this light can be attenuated by tissue absorption and scattering; therefore, using light to induce photochemical reactions deep inside the body is difficult. Herein, because X-rays are highly permeable and can produce radicals through the radiolysis of water, we investigated whether the axial ligands of SiPcs can be cleaved using X-ray irradiation. SiPcs with different axial ligands (alkoxy, siloxy, oxycarbonyl, and phenoxy groups) were irradiated with X-rays under hypoxic conditions. We found that the axial ligands were cleaved via reactions with hydrated electrons (e-aq), not OH radicals, generated from water in response to X-ray irradiation, and SiPc with alkoxy groups exhibited the highest cleavage efficiency. A quantitative investigation revealed that X-ray-induced axial ligand cleavage proceeds via a radical chain reaction. The reaction is expected to be applicable to the molecular design of X-ray-activatable functional molecules in the future.
• PD1 blockade alters cell-cycle distribution and affects 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine uptake in a mouse CT26 tumor model.
  Motofumi Suzuki; Takuma Matsuda; Kohei Nakajima; Yuta Yokouchi; Yuji Kuge; Mikako Ogawa
  Annals of nuclear medicine, 2022年08月15日, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVE: We previously reported that alterations of the tumor microenvironment (TME) by programmed death receptor-1 (PD1) blockade affected tumor glucose metabolism and tumor 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose ([18F]FDG) uptake. In cancer cells, high glycolysis allows cells to sustain rapid proliferation since glycolysis is closely related to the proliferation of cancer cells. Therefore, imaging of cellular proliferation may provide more detail of TME alterations. In this study, we investigated how TME alterations by PD1 blockade affects the uptake of 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine ([18F]FLT), which is a 18F-radiolabeled thymidine derivative and is taken up by proliferating cells. METHODS: Mice inoculated with murine colon carcinoma CT26 cells were intraperitoneally administered an anti-PD1 antibody on Day 0, when the tumor volume exceeded 50 mm3, and Day 5. [18F]FLT-PET imaging was performed pre-treatment (Day 0) and post treatment (Day 7). Tumor infiltrating lymphocytes (TILs) were identified by flow cytometry. [18F]FLT accumulation and localization in tumor tissue was evaluated by autoradiography and immunohistochemistry. The cell-cycle distribution of tumors and CT26 cells exposed to cytokines (interleukin-2, interferon [INF]-γ, and tumor necrosis factor [TNF]-α) was analyzed by flow cytometry. RESULTS: PD1 blockade increased CD8+ and CD4+ T cells in tumor tissue and significantly suppressed tumor proliferation; however, tumor [18F]FLT uptake remained unchanged. Autoradiography and immunohistochemistry showed that [18F]FLT was mainly taken up by cancer cells, but not TILs. Flow cytometric analysis demonstrated that the population of cells in G2/M phase increased after PD1 blockade. Moreover, INF-γ and TNF-α significantly increased cells in G2/M phase in vitro. CONCLUSION: PD1 blockade-induced alteration of the TME increased CT26 tumor cells in the G2/M phase, which have high thymidine kinase 1 activity. Therefore, [18F]FLT is taken up by tumor cells even if tumor proliferation is suppressed. This observation may be useful for evaluating the response to immunotherapy.
• Reduction of tumor hypoxia by anti-PD-1 therapy assessed using pimonidazole and [18F]FMISO
  Kohei Nakajima; Mitsunori Homma; Motofumi Suzuki; Yuta Yokouchi; Takuma Matsuda; Hideo Takakura; Kenji Hirata; Yuji Kuge; Mikako Ogawa
  Nuclear Medicine and Biology, 108-109, 85, 92, Elsevier BV, 2022年05月
  研究論文（学術雑誌）
• Development of Novel 191Pt-Labeled Hoechst33258: 191Pt Is More Suitable than 111In for Targeting DNA.
  Honoka Obata; Atsushi B Tsuji; Katsushi Kumata; Hitomi Sudo; Katsuyuki Minegishi; Kotaro Nagatsu; Hideo Takakura; Mikako Ogawa; Akihiro Kurimasa; Ming-Rong Zhang
  Journal of medicinal chemistry, 65, 7, 5690, 5700, 2022年04月14日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, This study aims to establish new labeling methods for no-carrier-added radio-Pt (191Pt) and to evaluate the in vitro properties of 191Pt-labeled agents compared with those of agents labeled with the common emitter 111In. 191Pt was complexed with the DNA-targeting dye Hoechst33258 via diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) or the sulfur-containing amino acid cysteine (Cys). The intranuclear fractions of 191Pt- and 111In-labeled Hoechst33258 were comparable, indicating that the labeling for 191Pt via DTPA or Cys and the labeling for 111In via DTPA worked equally well. 191Pt showed a DNA-binding/cellular uptake ratio of more than 1 order of magnitude greater than that of 111In. [191Pt]Pt-Hoechst33258 labeled via Cys showed a higher cellular uptake than that labeled via DTPA, resulting in a very high DNA-binding fraction of [191Pt]Pt-Cys-Hoechst33258 and extensive DNA damage. Our labeling methods of radio-Pt, especially via Cys, promote the development of radio-Pt-based agents for use in Auger electron therapy targeting DNA.
• Axial-ligand-cleavable silicon phthalocyanines triggered by near-infrared light toward design of photosensitizers for photoimmunotherapy
  Hideo Takakura; Shino Matsuhiro; Masato Kobayashi; Yuto Goto; Mei Harada; Tetsuya Taketsugu; Mikako Ogawa
  Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 426, 113749, 113749, Elsevier BV, 2022年04月
  研究論文（学術雑誌）
• 免疫チェックポイント阻害剤が腫瘍内の低酸素状態に及ぼす影響に関する検討
  本間 充憲; 中島 孝平; 鈴木 基史; 横内 勇太; 松田 拓真; 高倉 栄男; 平田 健司; 久下 裕司; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 142年会, 26H, pm06S, (公社)日本薬学会, 2022年03月
  日本語
• New cancer therapy with Illuminox^Ⓡ platform
  Kohei Nakajima; Mikako Ogawa
  Drug Delivery System, 37, 1, 72, 77, Japan Society of Drug Delivery System, 2022年01月25日
  研究論文（学術雑誌）
• Correction: In Vitro and In Vivo Cell Uptake of a Cell-Penetrating Peptide Conjugated with Fluorescent Dyes Having Different Chemical Properties (Cancers, (2021), 13, 2245, 10.3390/cancers13092245)
  Takakura, H.; Sato, H.; Nakajima, K.; Suzuki, M.; Ogawa, M.
  Cancers, 14, 8, 2022年
  研究論文（学術雑誌）
• EPR Characterisation of Phthalocyanine Radical Anions in Near‐Infrared Photocleavage of the Hydrophilic Axial Ligand of a Photoimmunotherapeutic Reagent, IR700
  Osamu Inanami; Wakako Hiraoka; Yuto Goto; Hideo Takakura; Mikako Ogawa
  ChemPhotoChem, Wiley, 2021年11月15日
  研究論文（学術雑誌）
• Electron Donors Rather Than Reactive Oxygen Species Needed for Therapeutic Photochemical Reaction of Near-Infrared Photoimmunotherapy.
  Takuya Kato; Ryuhei Okada; Yuto Goto; Aki Furusawa; Fuyuki Inagaki; Hiroaki Wakiyama; Hideyuki Furumoto; Dagane Daar; Baris Turkbey; Peter L Choyke; Hideo Takakura; Osamu Inanami; Mikako Ogawa; Hisataka Kobayashi
  ACS pharmacology & translational science, 4, 5, 1689, 1701, 2021年10月08日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) employs molecularly targeted antibodies conjugated with a photoabsorbing silicon-phthalocyanine dye derivative which binds to cancer cells. Application of NIR light following binding of the antibody-photoabsorber conjugates (APCs) results in ligand release on the dye, dramatic changes in solubility of the APC-antigen complex, and rapid, irreversible cell membrane damage of cancer cells in a highly selective manner, resulting in a highly immunogenic cell death. Clinically, this process results in edema after treatment mediated by reactive oxygen species (ROS). Based on the chemical and biological mechanism of NIR-PIT cytotoxicity and edema formation, in order to minimize acute inflammatory edema without compromising therapeutic effects, l-sodium ascorbate (l-NaAA) was administered to quench harmful ROS and accelerate the ligand release reaction. l-NaAA suppressed acute edema by reducing ROS after NIR-PIT yet did not alter the therapeutic effects. NIR-PIT could be performed safely under existence of l-NaAA without side effects caused by unnecessary ROS production.
• PETイメージング剤を用いた動脈硬化プラークにおけるニコチン受容体の発現に関する検討
  鈴木 基史; 片山 竜樹; 鈴木 千恵; 中島 孝平; 間賀田 泰寛; 小川 美香子
  日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集, 53回, 195, 195, (一社)日本動脈硬化学会, 2021年10月
  日本語
• Uptake of nicotinic acetylcholine receptor imaging agent is reduced in the pro-inflammatory macrophage.
  Motofumi Suzuki; Tatsuki Katayama; Chie Suzuki; Kohei Nakajima; Yasuhiro Magata; Mikako Ogawa
  Nuclear medicine and biology, 102-103, 45, 55, 2021年09月29日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, INTRODUCTION: Macrophages play a vital role in the development of atherosclerotic cardiovascular disease. Macrophages are functionally and phenotypically heterogeneous immune cells and commonly exist in two distinct or polarized subsets: pro-inflammatory M1 and anti-inflammatory M2 phenotypes. Previous reports suggest that stimulation of α7 or α4β2 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in macrophages leads to an anti-inflammatory response. However, the biological link between nAChR expression on macrophages and the polarization state is unknown. Therefore, we evaluated the relationship between nAChRs and polarized macrophages in peritoneal macrophages and atherosclerotic plaques of apolipoprotein E knockout (ApoE-/-) mice. METHODS: Peritoneal macrophages isolated from mice were polarized into M1 and M2 macrophages, and the uptake of the nAChR-imaging agents, (R)-2-[11C]methylamino-benzoic acid 1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester ([11C]MeQAA) or 2-[18F]fluoro-3-(2(S)-azetidinylmethoxy) pyridine ([18F]2FA), and 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose ([18F]FDG) was assessed. We also evaluated the accumulation of imaging agents in atherosclerotic plaques of ApoE-/- mice by autoradiography. After an autoradiogram was obtained, the same aortic tissue was used for immunohistochemical staining of CD68, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and arginine-1. RESULTS: In an in vitro assay, the uptake of [11C]MeQAA or [18F]2FA was lower in M1 than in M0 and M2 macrophages. In comparison, the uptake of [18F]FDG was higher in M1 macrophages. Ex vivo autoradiography showed that [11C]MeQAA was localized to the extensive plaque area. By contrast, the accumulation of [18F]2FA and [18F]FDG was heterogeneous and found only in some plaques. Moreover, the expression of CD68 and iNOS was higher in [18F]2FA non-uptake than [18F]2FA uptake plaques. CONCLUSION: Macrophage polarization was related to nAChR expression, and α4β2 nAChR expression was suppressed in the M1 macrophage. These findings suggest that nAChR imaging has the potential to identify the inflammatory status of atherosclerotic plaque.
• Comparison of low-molecular-weight ligand and whole antibody in prostate-specific membrane antigen targeted near-infrared photoimmunotherapy.
  Kohei Nakajima; Fuka Miyazaki; Kazuki Terada; Hideo Takakura; Motofumi Suzuki; Mikako Ogawa
  International journal of pharmaceutics, 609, 121135, 121135, 2021年09月24日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a cancer phototherapy that uses antibody-IR700 conjugate (Ab-IR700) and NIR light. Ab-IR700 forms aggregates on the plasma membranes of targeted cancer cells after light exposure, inducing lethal physical damage within the membrane. Low-molecular-weight (LMW) ligands are candidate targeting moieties instead of antibodies, but whether LMW-IR700 conjugates induce cell death by aggregation, the same mechanism as Ab-IR700, is unknown. Thus, we investigated differences in cytotoxicity and mechanisms between LMW-IR700 and Ab-IR700 targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA). Both conjugates decreased cell viability to the same degree after light irradiation, but different morphological changes were observed in PSMA-positive LNCaP cells by microscopy. Cell swelling and bleb formation were induced by Ab-IR700, but only swelling was observed in cells treated with LMW-IR700, suggesting the cells were damaged via different cytotoxic mechanisms. However, LMW-IR700 induced bleb formation, a hallmark of NIR-PIT with Ab-IR700, when singlet oxygen was quenched or LMW-IR700 was localized only on the plasma membrane. Moreover, the water-soluble axial ligands of LMW-IR700 were cleaved, consistent with previous reports on Ab-IR700. Thus, the main cytotoxic mechanisms of Ab-IR700 and LMW-IR700 differ, although LMW-IR700 on the plasma membrane can cause aggregation-mediated cytotoxicity as well as Ab-IR700.
• Photoimmunotherapy: A new cancer treatment using photochemical reactions.
  Mikako Ogawa; Hideo Takakura
  Bioorganic & medicinal chemistry, 43, 116274, 116274, 2021年08月01日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Photoimmunotherapy (PIT) is a new molecular-targeted phototherapy in which administration of an antibody conjugated to IR700 (Ab-IR700, a phthalocyanine derivative) is followed by irradiation with near-infrared light. PIT induces cell death due to cell membrane damage, and the formation of IR700 aggregates on the cell membrane triggered by photochemical reactions is an important mechanism of cell killing. Specifically, water-soluble axial ligands of IR700 are cleaved by the photochemical reaction, and the phthalocyanine stacks up due to the π-π interaction, resulting in the formation of aggregates. In addition, the formation of IR700 radical anions and their protonation are essential for the progress of this photochemical reaction. The elucidation of these mechanisms may lead to the development of more effective compounds in the future. In addition, the optical properties of phthalocyanine are expected to expand the medical application of phthalocyanine derivatives in the future.
• Transition-metal-free nucleophilic 211At-astatination of spirocyclic aryliodonium ylides.
  Keitaro Matsuoka; Honoka Obata; Kotaro Nagatsu; Masahiro Kojima; Tatsuhiko Yoshino; Mikako Ogawa; Shigeki Matsunaga
  Organic & biomolecular chemistry, 19, 25, 5525, 5528, 2021年06月30日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The transition-metal-free 211At-astatination of spirocyclic aryliodonium ylides via a nucleophilic aromatic substitution reaction is described. This method enables the preparation of 211At-radiolabeled compounds derived from multi-functionalized molecules and heteroarenes in good to excellent radiochemical yields.
• In Vitro and In Vivo Cell Uptake of a Cell-Penetrating Peptide Conjugated with Fluorescent Dyes Having Different Chemical Properties.
  Hideo Takakura; Honoka Sato; Kohei Nakajima; Motofumi Suzuki; Mikako Ogawa
  Cancers, 13, 9, 2021年05月07日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, In molecular imaging, a targeting strategy with ligands is widely used because specificity can be significantly improved. In fluorescence imaging based on a targeting strategy, the fluorescent dyes conjugated with ligands may affect the targeting efficiency depending on the chemical properties. Herein, we used a cell-penetrating peptide (CPP) as a ligand with a variety of fluorescent cyanine dye. We investigated in vitro and in vivo cell uptake of the dye-CPP conjugates when cyanine dyes with differing charge and hydrophilicity/lipophilicity were used. The results showed that the conjugates with positively charged and lipophilic cyanine dyes accumulated in cancer cells in vitro, but there was almost no accumulation in tumors in vivo. On the other hand, the conjugates with negatively charged and hydrophilic cyanine dyes did not accumulate in cancer cells in vitro, but fluorescence was observed in tumors in vivo. These results show that there are some cases in which the cell uptake of the dye-peptide conjugates may differ significantly between in vitro and in vivo experiments due to the chemical properties of the fluorescent dyes. This suggests that attention should be paid to the chemical properties of fluorescent dyes in fluorescence imaging based on a targeting strategy.
• PETイメージング剤を用いた動脈硬化病変におけるニコチン受容体の機能解明
  鈴木 基史; 片山 竜樹; 鈴木 千恵; 中島 孝平; 間賀田 泰寛; 小川 美香子
  JSMI Report, 14, 2, 125, 125, 日本分子イメージング学会, 2021年05月
  日本語
• PETイメージング剤を用いた動脈硬化病変におけるニコチン受容体の機能解明
  鈴木 基史; 片山 竜樹; 鈴木 千恵; 中島 孝平; 間賀田 泰寛; 小川 美香子
  JSMI Report, 14, 2, 125, 125, 日本分子イメージング学会, 2021年05月
  日本語
• In Vitro Evaluation of No-Carrier-Added Radiolabeled Cisplatin ([189, 191Pt]cisplatin) Emitting Auger Electrons.
  Honoka Obata; Atsushi B Tsuji; Hitomi Sudo; Aya Sugyo; Katsuyuki Minegishi; Kotaro Nagatsu; Mikako Ogawa; Ming-Rong Zhang
  International journal of molecular sciences, 22, 9, 2021年04月28日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Due to their short-range (2-500 nm), Auger electrons (Auger e-) have the potential to induce nano-scale physiochemical damage to biomolecules. Although DNA is the primary target of Auger e-, it remains challenging to maximize the interaction between Auger e- and DNA. To assess the DNA-damaging effect of Auger e- released as close as possible to DNA without chemical damage, we radio-synthesized no-carrier-added (n.c.a.) [189, 191Pt]cisplatin and evaluated both its in vitro properties and DNA-damaging effect. Cellular uptake, intracellular distribution, and DNA binding were investigated, and DNA double-strand breaks (DSBs) were evaluated by immunofluorescence staining of γH2AX and gel electrophoresis of plasmid DNA. Approximately 20% of intracellular radio-Pt was in a nucleus, and about 2% of intra-nucleus radio-Pt bound to DNA, although uptake of n.c.a. radio-cisplatin was low (0.6% incubated dose after 25-h incubation), resulting in the frequency of cells with γH2AX foci was low (1%). Nevertheless, some cells treated with radio-cisplatin had γH2AX aggregates unlike non-radioactive cisplatin. These findings suggest n.c.a. radio-cisplatin binding to DNA causes severe DSBs by the release of Auger e- very close to DNA without chemical damage by carriers. Efficient radio-drug delivery to DNA is necessary for successful clinical application of Auger e-.
• Synthesis of no-carrier-added [188, 189, 191Pt]cisplatin from a cyclotron produced 188, 189, 191PtCl42- complex.
  Honoka Obata; Katsuyuki Minegishi; Kotaro Nagatsu; Mikako Ogawa; Ming-Rong Zhang
  Scientific reports, 11, 1, 8140, 8140, 2021年04月14日, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, We developed a novel method for production of no-carrier-added (n.c.a.) [188, 189, 191Pt]PtIICl42- from an Ir target material, and then synthesized n.c.a. [*Pt]cis-[PtIICl2(NH3)2] ([*Pt]cisplatin) from [*Pt]PtIICl42-. [*Pt]PtIICl42- was prepared as a synthetic precursor of n.c.a. *Pt complex by a combination of resin extraction and anion-exchange chromatography after the selective reduction of IrIVCl62- with ascorbic acid. The ligand-substitution reaction of Cl with NH3 was promoted by treating n.c.a. [*Pt]PtIICl42- with excess NH3 and heating the reaction mixture, and n.c.a. [*Pt]cisplatin was successfully produced without employing precipitation routes. After this treatment, [*Pt]cisplatin was isolated through preparative HPLC with a radiochemical purity of 99 + % at the end of synthesis (EOS).
• Nothing seek, nothing find.-分子イメージングの先に見えるもの- 光音響イメージングのための機能性シアニン色素の開発
  土屋 光輝; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 141年会, GS05, 2, (公社)日本薬学会, 2021年03月
  日本語
• Nothing seek, nothing find.-分子イメージングの先に見えるもの- 光免疫療法における分子イメージングの利用
  中島 孝平; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 141年会, GS05, 3, (公社)日本薬学会, 2021年03月
  日本語
• Analysis of the triplet-state kinetics of a photosensitizer for photoimmunotherapy by fluorescence correlation spectroscopy
  Hideo Takakura; Yuto Goto; Akira Kitamura; Toshitada Yoshihara; Seiji Tobita; Masataka Kinjo; Mikako Ogawa
  Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 408, 2021年03月01日
  研究論文（学術雑誌）
• Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) on cholangiocarcinoma using a novel catheter device with light emitting diodes.
  Hajime Hirata; Masaki Kuwatani; Kohei Nakajima; Yuki Kodama; Yasuo Yoshikawa; Mikako Ogawa; Naoya Sakamoto
  Cancer science, 112, 2, 828, 838, 2021年02月, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a novel therapy for cancers that uses NIR light and antibody-photosensitizer (IR700) conjugates. However, it is difficult to deliver NIR light into the bile duct for cholangiocarcinoma (CCA) from the conventional extracorporeal apparatus. Thus, in this study, we developed a dedicated catheter with light emitting diodes (LEDs) that supersedes conventional external irradiation devices; we investigated the therapeutic effect of NIR-PIT for CCA using the novel catheter. The new catheter was designed to be placed in the bile duct and a temperature sensor was attached to the tip of the catheter to avoid thermal burn. An anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody, Panitumumab-IR700 conjugate or anti-human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) antibody, Trastuzumab-IR700 conjugate, was used with EGFR- or HER2-expressing cell lines, respectively. The in vitro efficacy of NIR-PIT was confirmed in cultured cells; the capability of the new catheter for NIR-PIT was then tested in a mouse tumor model. NIR-PIT via the developed catheter treated CCA xenografts in mice. NIR-PIT had an effect in Panitumumab-IR700 conjugate- and Trastuzumab-IR700 conjugate-treated CCA cells that depended on the receptor expression level. Tumor growth was significantly suppressed in mice treated with NIR-PIT using the novel catheter compared with controls (P < .01). NIR-PIT was an effective treatment for EGFR- and HER2-expressing CCA cells, and the novel catheter with mounted LEDs was useful for NIR-PIT of CCA.
• An imaging approach for determining the mechanism of enhancement of intestinal absorption of an L-theanine supplement.
  Yuki Sato; Kazuki Yamaguchi; Mikako Ogawa; Yoh Takekuma; Mitsuru Sugawara
  PloS one, 16, 6, e0253066, 2021年, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND & OBJECTIVE: Theanine (L-glutamylethylamide) contained in green tea is a functional food component that has been attracting attention due to its relaxation effect. It was shown that the ingredients added to the theanine formulations increased the absorption of theanine. If this mechanism can be elucidated, it would be possible to contribute to development of evidence-based formulations. In this study, we investigated the effect of ingredients in the formulations on the absorption of theanine in detail. MAIN METHODS: After oral administration of a mixture of theanine and additional components to Wistar rats the plasma concentration was determined by an HPLC and the pharmacokinetic parameters were calculated. In addition, a new system for evaluating intestinal blood flow was developed since the involvement of intestinal blood flow was considered as a factor that increased absorption of theanine. KEY FINDINGS: Plasma concentration of theanine increased significantly in the combined use group with eight ingredients containing piperine as compared with theanine only group. Piperine would increase theanine absorption by increased blood flow, not an inhibition of metabolism. We succeeded to develop a visual and quantitative system to evaluate the effect of these ingredients directly including piperine on the intestinal blood flow using indocyanine green while maintaining physiological conditions. SIGNIFICANCE: Increased intestinal blood flow by these ingredients including piperine enhanced the absorption of theanine. Other mechanisms may also be considered as the mechanism by which theanine absorption is increased in addition to increased blood flow.
• PETイメージング剤を用いた動脈硬化病変におけるニコチン受容体の機能解明
  鈴木 基史; 片山 竜樹; 鈴木 千恵; 中島 孝平; 間賀田 泰寛; 小川 美香子
  核医学, 57, Suppl., S149, S149, (一社)日本核医学会, 2020年10月
  日本語
• 免疫賦活マウス腫瘍における抗PD-1治療後の[18F]FDG取り込みに関する検討
  富田 真由; 鈴木 基史; 河野 裕允; 中島 孝平; 松田 拓真; 久下 裕二; 小川 美香子
  核医学, 57, Suppl., S150, S150, (一社)日本核医学会, 2020年10月
  日本語
• インテグリンαvβ3標的RGDペプチドを用いた光免疫療法のメカニズム解明
  寺田 一貴; 中島 孝平; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本癌学会総会記事, 79回, OJ16, 5, (一社)日本癌学会, 2020年10月
  英語
• Phototoxicity in near-infrared photoimmunotherapy is influenced by the subcellular localization of antibody-IR700.
  Kohei Nakajima; Mikako Ogawa
  Photodiagnosis and photodynamic therapy, 31, 101926, 101926, 2020年09月, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a newly developed cancer phototherapy that utilizes monoclonal antibody-IRDye700DX conjugates (mAb-IR700) and NIR light. We previously reported that mAb-IR700 aggregated on the plasma membrane and induced physical damage within the membrane, leading to necrotic/immunogenic cancer cell death. However, cytotoxic effects caused by internalized mAb-IR700, which is localized in lysosomes after endocytosis, remain unclear. Thus, in this study, we investigated how internalized mAb-IR700 influences phototoxicity. METHODS: Cytotoxicity depending on the subcellular localization of mAb-IR700 was examined by varying the incubation time after washing. The influence of a singlet oxygen (1O2) was examined by cell viability assay in the presence of 1O2 quencher. The type of cell death was analyzed by flow cytometry with Annexin V/propidium iodide. Furthermore, IR700 fluorescence in cells was observed by fluorescence microscopy. RESULTS: mAb-IR700 in lysosomes induced cytotoxicity, which was weaker than that induced by mAb-IR700 on plasma membranes. Cellular damage caused by mAb-IR700 in lysosomes was completely inhibited by an 1O2 quencher. mAb-IR700 on plasma membranes and in lysosomes induced necrotic, but not apoptotic, cell death. IR700 was localized in lysosomes before light irradiation but then diffused into the cytosol immediately after irradiation. CONCLUSIONS: Although the main cytotoxic trigger in NIR-PIT is plasma membrane damage as previously reported, mAb-IR700 in lysosomes also induces necrotic cell death. The internalized mAb-IR700 caused 1O2-mediated damage, leading to the marked leakage of lysosomal contents into the cytosol. The mechanism of NIR-PIT depends on the subcellular localization of mAb-IR700.
• DDSとの融合による分子イメージングの新展開 標的化DDSの利用による動脈硬化巣の非侵襲的光イメージング
  清水 広介; 成田 雄大; 浅井 知浩; 奥 直人; 小川 美香子; 間賀田 泰寛
  日本DDS学会学術集会プログラム予稿集, 36回, 95, 95, 日本DDS学会, 2020年08月
  日本語
• Association of Hydrophobic Carboxyl-Terminal Dendrimers with Lymph Node-Resident Lymphocytes.
  Yutaka Nishimoto; Misaki Nishio; Shu Nagashima; Kohei Nakajima; Takayuki Ohira; Shinya Nakai; Ikuhiko Nakase; Kei Higashikawa; Yuji Kuge; Akikazu Matsumoto; Mikako Ogawa; Chie Kojima
  Polymers, 12, 7, 2020年06月30日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Delivery systems to lymph node-resident T cells around tumor tissues are essential for cancer immunotherapy, in order to boost the immune responses. We previously reported that anionic dendrimers, such as carboxyl-, sulfonyl-, and phosphate-terminal dendrimers, were efficiently accumulated in lymph nodes via the intradermal injection. Depending on the terminal structure, their cell association properties were different, and the carboxyl-terminal dendrimers did not associate with any immune cells majorly. In this study, we investigated the delivery of carboxyl-terminal dendrimers with different hydrophobicity to lymph node-resident lymphocytes. Four types of carboxyl-terminal dendrimers-succinylated (C) and 2-carboxy-cyclohexanoylated (Chex) dendrimers with and without phenylalanine (Phe)-were synthesized and named C-den, C-Phe-den, Chex-den, and Chex-Phe-den, respectively. Chex-Phe-den was well associated with lymphocytes, but others were not. Chex-Phe-den, intradermally injected at the footpads of mice, was accumulated in the lymph node, and was highly associated with the lymphocytes, including T cells. Our results suggest that Chex-Phe-den has the potential for delivery to the lymph node-resident T cells, without any specific T cell-targeted ligands.
• Theoretical and Experimental Studies on the Near‐Infrared Photoreaction Mechanism of a Silicon Phthalocyanine Photoimmunotherapy Dye: Photoinduced Hydrolysis by Radical Anion Generation
  Masato Kobayashi; Mei Harada; Hideo Takakura; Kanta Ando; Yuto Goto; Takao Tsuneda; Mikako Ogawa; Tetsuya Taketsugu
  ChemPlusChem, 85, 9, 1953, 1953, Wiley, 2020年05月25日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Invited for this month's cover are the collaborating groups of Dr. Masato Kobayashi and Prof. Mikako Ogawa, both from Hokkaido University, Sapporo, Japan. The cover picture shows the photochemical reaction process of the near-infrared (NIR) photoimmunotherapy dye IR700, and subsequent cancer cell death. A computational study predicted that ligand dissociation, which is known to initiate cancer cell death, proceeds by the hydrolysis of the IR700 radical anion, rather than as a direct result of NIR irradiation. This mechanism has also been supported by experimental work. Read the full text of the Communication at 10.1002/cplu.202000338.
• Potential role of transforming growth factor-beta 1/Smad signaling in secondary lymphedema after cancer surgery.
  Masaki Sano; Satoshi Hirakawa; Minoru Suzuki; Jun-Ichi Sakabe; Mikako Ogawa; Seiji Yamamoto; Takanori Hiraide; Takeshi Sasaki; Naoto Yamamoto; Kazunori Inuzuka; Hiroki Tanaka; Takaaki Saito; Ryota Sugisawa; Kazuto Katahashi; Tatsuro Yata; Takafumi Kayama; Tetsumei Urano; Yoshiki Tokura; Kohji Sato; Mitsutoshi Setou; Hiroya Takeuchi; Hiroyuki Konno; Naoki Unno
  Cancer science, 111, 7, 2620, 2634, 2020年05月15日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Secondary lymphedema often develops after cancer surgery, and over 250 million patients suffer from this complication. A major symptom of secondary lymphedema is swelling with fibrosis, which lowers the patient's quality of life, even if cancer does not recur. Nonetheless, the pathophysiology of secondary lymphedema remains unclear, with therapeutic approaches limited to physical or surgical therapy. There is no effective pharmacological therapy for secondary lymphedema. Notably, the lack of animal models that accurately mimic human secondary lymphedema has hindered pathophysiological investigations of the disease. Here, we developed a novel rat hindlimb model of secondary lymphedema and showed that our rat model mimics human secondary lymphedema from early to late stages in terms of cell proliferation, lymphatic fluid accumulation, and skin fibrosis. Using our animal model, we investigated the disease progression and found that transforming growth factor-beta 1 (TGFB1) was produced by macrophages in the acute phase and by fibroblasts in the chronic phase of the disease. TGFB1 promoted the transition of fibroblasts into myofibroblasts and accelerated collagen synthesis, resulting in fibrosis, which further indicates that myofibroblasts and TGFB1/Smad signaling play key roles in fibrotic diseases. Furthermore, the presence of myofibroblasts in skin samples from lymphedema patients after cancer surgery emphasizes the role of these cells in promoting fibrosis. Suppression of myofibroblast-dependent TGFB1 production may therefore represent an effective pharmacological treatment for inhibiting skin fibrosis in human secondary lymphedema after cancer surgery.
• Influence on [18F]FDG uptake by cancer cells after anti-PD-1 therapy in an enforced-immune activated mouse tumor.
  Mayu Tomita; Motofumi Suzuki; Yusuke Kono; Kohei Nakajima; Takuma Matsuda; Yuji Kuge; Mikako Ogawa
  EJNMMI research, 10, 1, 24, 24, 2020年03月19日, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, BACKGROUND: Anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody is an immune checkpoint inhibitor, and anti-PD-1 therapy improves the anti-tumor functions of T cells and affects tumor microenvironment. We previously reported that anti-PD-1 treatment affected tumor glycolysis by using 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose ([18F]FDG) positron emission tomography (PET). That study showed that anti-PD-1 therapy in a mouse B16F10 melanoma model increased glucose metabolism in cancer cells at the point where anti-PD-1 therapy did not cause a significant inhibition of tumor growth. However, the B16F10 melanoma model is poorly immunogenic, so it is not clear how anti-PD-1 treatment affects glucose metabolism in highly immunogenic cancer models. In this study, we used a cyclic dinucleotide GMP-AMP (cGAMP)-injected B16F10 melanoma model to investigate the effect of anti-PD-1 therapy on [18F]FDG uptake in a highly immune activated tumor in mice. RESULTS: To compare the cGAMP-injected B16F10 model with the B16F10 model, experiments were performed as described in our previous manuscript. [18F]FDG-PET was measured before treatment and 7 days after the start of treatment. In this study, [18F]FDG uptake in tumors in the cGAMP/anti-PD-1 combination group was lower than that in the anti-PD-1 treatment group tumors on day 7, as shown by PET and ex vivo validation. Flow-cytometry was performed to assess immune cell populations and glucose metabolism. Anti-PD-1 and/or cGAMP treatment increased the infiltration level of immune cells into tumors. The cGAMP/anti-PD-1 combination group had significantly lower levels of GLUT1high cells/hexokinase IIhigh cells in CD45- cancer cells compared with tumors in the anti-PD-1 treated group. These results suggested that if immune responses in tumors are higher than a certain level, glucose uptake in cancer cells is reduced depending on that level. Such a change of glucose uptake might be caused by the difference in infiltration or activation level of immune cells between the anti-PD-1 treated group and the cGAMP/anti-PD-1 combination group. CONCLUSIONS: [18F]FDG uptake in cancer cells after anti-PD-1 treatment might be affected by the tumor immune microenvironment including immune cell infiltration, composition, and activation status.
• PSMAを標的とする小分子リガンドを利用した新規光免疫療法薬剤の開発
  宮崎 風香; 中島 孝平; 寺田 一貴; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 140年会, 28M, pm03S, (公社)日本薬学会, 2020年03月
  日本語
• Theoretical and Experimental Studies on the Near-Infrared Photoreaction Mechanism of a Silicon Phthalocyanine Photoimmunotherapy Dye: Photoinduced Hydrolysis by Radical Anion Generation
  Masato Kobayashi; Mei Harada; Hideo Takakura; Kanta Ando; Yuto Goto; Takao Tsuneda; Mikako Ogawa; Tetsuya Taketsugu
  ChemPlusChem, Wiley-VCH Verlag, 2020年
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Surface Modification of Liposomes Using IR700 Enables Efficient Controlled Contents Release Triggered by Near-IR Light.
  Yusuke Kono; Kazuha Yokoyama; Motofumi Suzuki; Hideo Takakura; Mikako Ogawa
  Biological & pharmaceutical bulletin, 43, 4, 736, 741, 2020年, ［査読有り］, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Stimuli-responsive liposomes are promising drug carriers for cancer treatment because they enable controlled drug release and the maintenance of desired drug concentrations in tumor tissue. In particular, near-IR (NIR) light is a useful stimulus for triggering drug release from liposomes based on its advantages such as deep tissue penetration and safety. Previously, we found that a silicon phthalocyanine derivative, IR700, conjugated to antibodies, can induce the rupture of the cell membrane following irradiation by NIR light. Based on this finding, we constructed IR700-modified liposomes (IR700 liposomes) and evaluated their drug release properties triggered by NIR light. IR700 liposomes released substantial amounts of encapsulated calcein following irradiation by NIR light. Drug release was substantially suppressed by the addition of sodium azide, suggesting that liposomal membrane permeabilization was mediated by singlet oxygen generated from IR700. Moreover, calcein release from IR700 liposomes triggered by NIR light was promoted under conditions of deoxygenation and the presence of electron donors. Thus, membrane disruption should be induced by the physical change of IR700 from highly hydrophilic to hydrophobic as we previously described, although singlet oxygen can cause a certain level of membrane disruption under normoxia. We also observed that doxorubicin-encapsulated IR700 liposomes exhibited significant cytotoxic effects against CT-26 murine colon carcinoma cells following NIR light exposure. These results indicate that IR700 liposomes can efficiently release anti-cancer drugs following NIR light irradiation even under hypoxic conditions and, therefore, they would be useful for cancer treatment.
• From the respective expert viewpoints of the ANM specialty editors.
  Masayuki Inubushi; Miho Shidahara; Yasuyuki Takahashi; Mikako Ogawa; Yasushi Kiyono
  Annals of nuclear medicine, 33, 12, 877, 880, 2019年12月, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Although it may not be well known, the Annals of Nuclear Medicine (ANM) Editorial Committee includes one specialty editor of nuclear medicine physics, one of nuclear medicine technology, one of molecular imaging, and two of radiopharmacology. In addition, a statistics editor and a language editor are also on the committee. Manuscripts submitted to ANM can be peer-reviewed by such specialty editors similar to those submitted to highly ranked journals, which is a great pride and joy to us. To offer our readers a condensed global view on the high-quality research work in the field of nuclear medicine, we have published a mini-review article every year under the joint authorship of the ANM associate editors since 2016. This is our fourth serial review article written by the ANM specialty editors from their respective expert viewpoints.
• 深部がんを検出可能なpH応答性光音響イメージング剤の開発(pH-activatable photoacoustic imaging agents for detecting deep tumors)
  土屋 光輝; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本癌学会総会記事, 78回, J, 1047, (一社)日本癌学会, 2019年09月
  英語
• 光免疫療法が腫瘍に及ぼす変化に関する[18F]FDGと[18F]FMISOを用いた検討(Evaluation of changes in biological characteristics after photoimmunotherapy using [18F]FDG and [18F]FMISO)
  中島 孝平; 安井 博宣; 東川 桂; 高倉 栄男; 久下 裕司; 小川 美香子
  日本癌学会総会記事, 78回, P, 3146, (一社)日本癌学会, 2019年09月
  英語
• Accumulation of hypoxia imaging probe "¹⁸F-FMISO" in macrophages depends on macrophage polarization in addition to hypoxic state.
  Shimizu Y; Motomura A; Takakura H; Tamaki N; Kuge Y; Ogawa M
  Annals of nuclear medicine, 33, 5, 362, 367, 2019年05月, ［査読有り］, ［国内誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, OBJECTIVE: Macrophages play an essential role in immune response, and are closely related to the progression of diseases such as cancer and atherosclerosis. Macrophages polarize to M1 or M2 type, which is related to the environmental hypoxic state. Previously, we found that 18F-FMISO uptake varied according to expression levels of biomolecules such as glutathione S-transferase P1 (GST-P1), which catalyzes the conjugation of glutathione to 18F-FMISO metabolites, and multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1), which exports glutathione-18F-FMISO metabolite conjugates out of cells. However, the relationship between macrophage polarization and 18F-FMISO accumulation remains unclear. METHODS: Mouse peritoneal macrophages were polarized to either the M1 or M2 type, and were treated with 18F-FMISO. Then, their radioactivity after a 4 h incubation period under normoxic (21% O2) or hypoxic (1% O2) condition was measured. GST-P1 and MRP1 expression levels were measured by qRT-PCR. RESULTS: M2 macrophages exhibited a significantly higher uptake of 18F-FMISO than non-polarized (M0) macrophages, whereas M1 macrophages had a significantly lower uptake than M0 macrophages (M0: 1.05 ± 0.22, M1: 0.34 ± 0.02, M2: 4.17 ± 0.36 %dose/mg protein). The GST-P1 expression level in M1 macrophages was higher than that in M2 and M0 macrophages [GST-P1/β-actin normalized by M0: 9.0 ± 3.7 (M1), 1.2 ± 0.2 (M2)]. The MRP1 expression level in M1 macrophages was significantly higher than that in M2 and M0 macrophages [MRP1/β-actin normalized by M0 macrophages: 5.1 ± 2.1 (M1), 2.8 ± 1.0 (M2)]. CONCLUSIONS: 18F-FMISO accumulation in macrophages may depend on the polarization state in addition to hypoxic condition.
• Macrophage-targeted, enzyme-triggered fluorescence switch-on system for detection of embolism-vulnerable atherosclerotic plaques.
  Narita Y; Shimizu K; Ikemoto K; Uchino R; Kosugi M; Maess MB; Magata Y; Oku N; Ogawa M
  Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 302, 105, 115, 2019年05月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, The development of atherosclerotic plaques is a critical step that can result in an arterial embolism. Therefore, detection of these vulnerable plaques is of clinical significance for the diagnosis of atherosclerosis. However, there are few imaging systems able to detect such plaques easily. In this study, we designed a new platform for near-infrared fluorescence (NIRF) imaging of macrophages in atherosclerotic plaques, one using both a liposomal DDS and an activatable fluorescent probe, and evaluated the utility of this imaging for the diagnosis of atherosclerosis. We first synthesized a fluorescent switch-on probe, Peptide-ICG2, which is optically silent under normal conditions but activated in the presence of the lysosomal enzyme, cathepsin B. To achieve macrophage-specific fluorescence activation, we encapsulated Peptide-ICG2 into phosphatidylserine-containing liposome (P-ICG2-PS-Lip), since the accumulation of phosphatidylserine receptor-bearing macrophages is characteristic of embolism-vulnerable plaques. The experiments using macrophage-like RAW264 cells in culture showed that P-ICG2-PS-Lip was selectively taken up into the cells and that significant fluorescence of the probe was observed. For NIRF imaging of the atherosclerotic plaques, P-ICG2-PS-Lip was intravenously injected into ApoE-knockout atherosclerotic model mice or WHHL rabbits, and the fluorescence at the aortae was imaged. The results indicated that ICG fluorescence could be successfully observed at the plaques on the artery walls. The results of the present study thus suggest that NIRF imaging using P-ICG2-PS-Lip would be useful for detecting embolism-vulnerable atherosclerotic plaques.
• 小分子ペプチドを利用した光免疫療法のメカニズム解明
  寺田 一貴; 中島 孝平; 高倉 栄男; 小川 美香子
  JSMI Report, 12, 2, 118, 118, 日本分子イメージング学会, 2019年05月
  日本語
• 光免疫療法による腫瘍環境の変化に関する[18F]FDGと[18F]FMISOを用いた検討
  中島 孝平; 杉川 晃代; 安井 博宣; 東川 桂; 高倉 栄男; 志賀 哲; 久下 裕司; 小川 美香子
  JSMI Report, 12, 2, 131, 131, 日本分子イメージング学会, 2019年05月
  日本語
• 量子化学計算を用いた光免疫療法における細胞障害メカニズムの検討
  原田 芽生; 小林 正人; 安藤 完太; 高倉 栄男; 武次 徹也; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 139年会, 2, 80, 80, (公社)日本薬学会, 2019年03月
  日本語
• 光免疫療法の細胞障害メカニズム
  小川 美香子; 佐藤 和秀; 安藤 完太; 奥山 修平; 森口 志穂; 小倉 泰郎; 十時 慎一郎; 花岡 宏史; 長屋 匡信; 粉川 良平; 高倉 栄男; 西村 雅之; 長谷川 好規; Choyke Peter; 小林 久隆
  日本薬学会年会要旨集, 139年会, 2, 80, 80, (公社)日本薬学会, 2019年03月
  日本語
• A Novel PET Probe "[18F]DiFA" Accumulates in Hypoxic Region via Glutathione Conjugation Following Reductive Metabolism.
  Yoichi Shimizu; Songji Zhao; Hironobu Yasui; Ken-Ichi Nishijima; Hiroki Matsumoto; Tohru Shiga; Nagara Tamaki; Mikako Ogawa; Yuji Kuge
  Molecular imaging and biology, 21, 1, 122, 129, 2019年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, PURPOSE: Hypoxia in tumor has close relationship with angiogenesis and tumor progression. Previously, we developed 2,2-dihydroxymethyl-3-[18F]fluoropropyl-2-nitroimidazole ([18F]DiFA) as a novel positron emission tomography (PET) probe for diagnosis of hypoxia. In this study, we elucidated whether the accumulation of [18F]DiFA in cells is dependent on the hypoxic state and revealed how [18F]DiFA accumulates in hypoxic cells in combination with imaging mass spectrometry (IMS). PROCEDURES: FaDu human head and neck cancer cells were treated with [18F]DiFA and then incubated under normoxia (21% O2) or hypoxia (1% O2) for 2 h. The cells were extracted using methanol, and the radioactivities of the precipitates (macromolecule fraction) and supernatants (low-molecular-weight fraction) were measured. FaDu-bearing mice were injected intravenously with [18F]DiFA and with pimonidazole 1 h later. The tumors were excised 2 h after the injection of [18F]DiFA. Autoradiography, IMS, and immunohistochemical (IHC) staining for pimonidazole were performed with serial tumor sections. RESULTS: In the in vitro study, the radioactivity of FaDu cells was significantly higher under hypoxia than that under normoxia (0.53 ± 0.02 vs. 0.27 ± 0.02 %dose/mg protein, p < 0.05). The radioactivity of the low-molecular-weight fraction was 66.3 ± 0.6% in the hypoxic cell. In the in vivo study, [18F]DiFA accumulated in the tumor tissues existed mainly as low-molecular-weight compounds (90.4 ± 0.9%). In addition, the glutathione conjugate of reductive DiFA metabolite (amino-DiFA-GS) existed in tumor tissues revealed by the IMS study, and the distribution pattern of amino-DiFA-GS was very similar to that of the radioactivity and the positive staining area of pimonidazole. CONCLUSIONS: Our results suggest that [18F]DiFA undergoes the glutathione conjugation reaction following reductive metabolism in hypoxic cells, which leads hypoxia-specific PET imaging with [18F]DiFA.
• Photoinduced Ligand Release from a Silicon Phthalocyanine Dye Conjugated with Monoclonal Antibodies: A Mechanism of Cancer Cell Cytotoxicity after Near-Infrared Photoimmunotherapy.
  Sato K; Ando K; Okuyama S; Moriguchi S; Ogura T; Totoki S; Hanaoka H; Nagaya T; Kokawa R; Takakura H; Nishimura M; Hasegawa Y; Choyke PL; Ogawa M; Kobayashi H
  ACS central science, 4, 11, 1559, 1569, 2018年11月, ［査読有り］, ［国際誌］
  英語, 研究論文（学術雑誌）, Photochemical reactions can dramatically alter physical characteristics of reacted molecules. In this study, we demonstrate that near-infrared (NIR) light induces an axial ligand-releasing reaction, which dramatically alters hydrophilicity of a silicon phthalocyanine derivative (IR700) dye leading to a change in the shape of the conjugate and its propensity to aggregate in aqueous solution. This photochemical reaction is proposed as a major mechanism of cell death induced by NIR photoimmunotherapy (NIR-PIT), which was recently developed as a molecularly targeted cancer therapy. Once the antibody-IR700 conjugate is bound to its target, activation by NIR light causes physical changes in the shape of antibody antigen complexes that are thought to induce physical stress within the cellular membrane leading to increases in transmembrane water flow that eventually lead to cell bursting and necrotic cell death.
• PD-1治療が[18F]FDGのがん組織への集積に与える影響についてのマウスを用いた検討
  富田 真由; 安井 博宣; 東川 桂; 中島 孝平; 高倉 栄男; 志賀 哲; 久下 裕司; 小川 美香子
  核医学, 55, Suppl., S173, S173, (一社)日本核医学会, 2018年11月
  英語
• 光免疫療法による[18F]FDGおよび[18F]FMISOの集積変化に関する検討
  中島 孝平; 杉川 晃代; 安井 博宣; 東川 桂; 高倉 栄男; 志賀 哲; 久下 裕司; 小川 美香子
  核医学, 55, Suppl., S174, S174, (一社)日本核医学会, 2018年11月
  英語
• 小分子ペプチドをリガンドとして用いた光免疫療法新規治療薬の開発(Development of a new therapeutic agent for photoimmunotherapy with small peptides as a targeting ligand)
  寺田 一貴; 高倉 栄男; 中島 孝平; 小川 美香子
  日本癌学会総会記事, 77回, 132, 132, (一社)日本癌学会, 2018年09月
  英語
• 深部腫瘍の治療を可能とするワイヤレス給電LEDを用いた光免疫療法(Near-infrared photoimmunotherapy(NIR-PIT) using wireless light-emitting diode system to treat tumors in deep tissue)
  中島 孝平; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本癌学会総会記事, 77回, 133, 133, (一社)日本癌学会, 2018年09月
  英語
• Evaluation of drug effects on cerebral blood flow and glucose uptake in un-anesthetized and un-stimulated rats: application of free-moving apparatus enabling to keep rats free during PET/SPECT tracer injection and uptake.
  Sugita T; Kondo Y; Ishino S; Mori I; Horiguchi T; Ogawa M; Magata Y
  Nuclear medicine communications, 39, 8, 753, 760, 2018年08月, ［査読有り］
• Anti PD-1 treatment increases [¹⁸F]FDG uptake by cancer cells in a mouse B16F10 melanoma model.
  Tomita M; Yasui H; Higashikawa K; Nakajima K; Takakura H; Shiga T; Kuge Y; Ogawa M
  EJNMMI research, 8, 1, 82, Springer Science and Business Media LLC, 2018年08月, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• Changes in plasma membrane damage inducing cell death after treatment with near-infrared photoimmunotherapy.
  Nakajima K; Takakura H; Shimizu Y; Ogawa M
  Cancer science, 109, 9, 2889, 2896, Wiley, 2018年06月, ［査読有り］
  研究論文（学術雑誌）
• 近赤外光線免疫療法への利用を目指した埋め込み型ワイヤレス給電LEDの開発
  中島 孝平; 木村 俊広; 高倉 栄男; 吉川 恭央; 亀田 篤志; 進藤 崇之; 佐藤 和秀; 小林 久隆; 小川 美香子
  JSMI Report, 11, 2, 96, 96, 日本分子イメージング学会, 2018年05月
  日本語
• 小分子ペプチドを利用した新規光線免疫療法薬剤の開発
  寺田 一貴; 高倉 栄男; 中島 孝平; 安藤 完太; 小川 美香子
  JSMI Report, 11, 2, 139, 139, 日本分子イメージング学会, 2018年05月
  日本語
• 薬剤の構造変化に着目した光線免疫療法のメカニズム解明
  高倉 栄男; 安藤 完太; 中島 孝平; 小川 美香子
  JSMI Report, 11, 2, 75, 75, 日本分子イメージング学会, 2018年05月
  日本語
• Implantable wireless powered light emitting diode (LED) for near-infrared photoimmunotherapy: Device development and experimental assessment in vitro and in vivo
  Kohei Nakajima; Toshihiro Kimura; Hideo Takakura; Yasuo Yoshikawa; Atsushi Kameda; Takayuki Shindo; Kazuhide Sato; Hisataka Kobayashi; Mikako Ogawa
  Oncotarget, 9, 28, 20048, 20057, Impact Journals LLC, 2018年04月13日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• [18F]FDG PETを用いたPD-1治療効果の早期予測に関するin vivoでの検討
  富田 真由; 高倉 栄男; 安井 博宣; 東川 桂; 久下 裕司; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 138年会, 4, 66, 66, (公社)日本薬学会, 2018年03月
  日本語
• 光線免疫療法におけるメカニズム解明に向けた薬剤の光応答性に関する検討
  安藤 完太; 中島 孝平; 高倉 栄男; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 138年会, 4, 66, 66, (公社)日本薬学会, 2018年03月
  日本語
• 光線免疫療法によるがん細胞死誘発過程における細胞膜の変化に関する検討
  中島 孝平; 高倉 栄男; 志水 陽一; 浅沼 大祐; 上野 匡; 浦野 泰照; 小川 美香子
  日本薬学会年会要旨集, 138年会, 4, 66, 66, (公社)日本薬学会, 2018年03月
  日本語
• In vivo molecular imaging for biomedical analysis and therapies
  Mikako Ogawa; Hideo Takakura
  Analytical Sciences, 34, 3, 273, 281, Japan Society for Analytical Chemistry, 2018年, ［査読有り］
  英語
• Immunoglobulin G (IgG)-Based Imaging Probe Accumulates in M1 Macrophage-Infiltrated Atherosclerotic Plaques Independent of IgG Target Molecule Expression
  Yoichi Shimizu; Hiroko Hanzawa; Yan Zhao; Sagiri Fukura; Ken-ichi Nishijima; Takeshi Sakamoto; Songji Zhao; Nagara Tamaki; Mikako Ogawa; Yuji Kuge
  MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY, 19, 4, 531, 539, 2017年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Immunogenic cancer cell death selectively induced by near infrared photoimmunotherapy initiates host tumor immunity
  Mikako Ogawa; Yusuke Tomita; Yuko Nakamura; Min-Jung Lee; Sunmin Lee; Saori Tomita; Tadanobu Nagaya; Kazuhide Sato; Toyohiko Yamauchi; Hidenao Iwai; Abhishek Kumar; Timothy Haystead; Hari Shroff; Peter L. Choyke; Jane B. Trepel; Hisataka Kobayashi
  ONCOTARGET, 8, 6, 10425, 10436, 2017年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Peptide-based tumor inhibitor encoding mitochondrial p14(ARF) is highly efficacious to diverse tumors
  Ken Saito; Hidekazu Iioka; Chie Kojima; Mikako Ogawa; Eisaku Kondo
  CANCER SCIENCE, 107, 9, 1290, 1301, 2016年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Monoclonal antibody-based optical molecular imaging probes; considerations and caveats in chemistry, biology and pharmacology
  Hisataka Kobayashi; Peter L. Choyke; Mikako Ogawa
  CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY, 33, 32, 38, 2016年08月, ［査読有り］
  英語
• 病態メカニズムに迫るイメージング技術 DDSへの期待 動脈硬化のマルチモダル生体イメージングを目指したDDS製剤の開発
  小川 美香子; 清水 広介; 成田 雄大; Maess Marten; 梅田 泉; 奥 直人; 間賀田 泰寛
  日本DDS学会学術集会プログラム予稿集, 32回, 95, 95, 日本DDS学会, 2016年06月
  日本語
• Optimization of dendrimer structure for sentinel lymph node imaging: Effects of generation and terminal group
  Yuichiro Niki; Mikako Ogawa; Rie Makiura; Yasuhiro Magata; Chie Kojima
  NANOMEDICINE-NANOTECHNOLOGY BIOLOGY AND MEDICINE, 11, 8, 2119, 2127, 2015年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A handy camera for near-infrared fluorescence imaging
  Mikako Ogawa
  Drug Delivery System, 30, 2, 145, 148, Japan Society of Drug Delivery System, 2015年06月25日, ［査読有り］
  日本語, 研究論文（学術雑誌）
• Radiosynthesis and in vivo evaluation of two imidazopyridineacetamides, [(11)C]CB184 and [ (11)C]CB190, as a PET tracer for 18 kDa translocator protein: direct comparison with [ (11)C](R)-PK11195.
  Hatano K; Sekimata K; Yamada T; Abe J; Ito K; Ogawa M; Magata Y; Toyohara J; Ishiwata K; Biggio G; Serra M; Laquintana V; Denora N; Latrofa A; Trapani G; Liso G; Suzuki H; Sawada M; Nomura M; Toyama H
  Annals of nuclear medicine, 29, 4, 325, 335, 2015年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Development of radioiodinated lipophilic cationic compounds for myocardial imaging
  Toshihiro Sakai; Yuriko Saito; Misato Takashima; Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 42, 5, 482, 487, 2015年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• PEG modification on In-111-labeled phosphatidyl serine liposomes for imaging of atherosclerotic plaques
  Mikako Ogawa; Ryuji Uchino; Ayumi Kawai; Mutsumi Kosugi; Yasuhiro Magata
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 42, 3, 299, 304, 2015年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Sensitive β-galactosidase-targeting fluorescence probe for visualizing small peritoneal metastatic tumours in vivo.
  Asanuma D; Sakabe M; Kamiya M; Yamamoto K; Hiratake J; Ogawa M; Kosaka N; Choyke PL; Nagano T; Kobayashi H; Urano Y
  Nature communications, 6, 6463, 2015年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Prolonged local retention of subcutaneously injected polymers monitored by noninvasive SPECT imaging
  Chie Kojima; Yuichiro Niki; Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata
  INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 476, 1-2, 164, 168, 2014年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Radiolabeled γ-polyglutamic acid complex as a nano-platform for sentinel lymph node imaging.
  Sano K; Iwamiya Y; Kurosaki T; Ogawa M; Magata Y; Sasaki H; Ohshima T; Maeda M; Mukai T
  Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 194, 310, 315, 2014年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Application of nano-particles for in vivo molecular imaging
  Mikako Ogawa
  Transactions of Japanese Society for Medical and Biological Engineering, 52, 35, SY-36, Japan Soc. of Med. Electronics and Biol. Engineering, 2014年08月17日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In vivo molecular imaging techniques for non-invasive atherosclerotic plaque detection
  Mikako Ogawa; Kosuke Shimizu; Huijun Zhu; Yasuhiro Magata; Naoto Oku
  Transactions of Japanese Society for Medical and Biological Engineering, 52, 60, SY-61, Japan Soc. of Med. Electronics and Biol. Engineering, 2014年08月17日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 動脈硬化不安定プラークイメージングのためのリポソーム製剤の開発
  小川 美香子; 内納 隆治; 梅田 泉; 間賀田 泰寛
  日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集, 46回, 220, 220, (一社)日本動脈硬化学会, 2014年06月
  日本語
• 動脈硬化不安定プラークマルチモダルイメージングのためのリポソーム製剤の開発
  小川 美香子; 内納 隆治; 梅田 泉; 間賀田 泰寛
  JSMI Report, 7, 2, 79, 79, 日本分子イメージング学会, 2014年05月
  日本語
• F-18-FDG PET and intravascular ultrasonography (IVUS) images compared with histology of atherosclerotic plaques: F-18-FDG accumulates in foamy macrophages
  Seigo Ishino; Mikako Ogawa; Ikuo Mori; Satoshi Nishimura; Shota Ikeda; Taku Sugita; Tatsuo Oikawa; Takashi Horiguchi; Yasuhiro Magata
  EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING, 41, 4, 624, 633, 2014年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• MRI-蛍光デュアルイメージングプローブ2BDP3Gdによる動脈硬化巣の可視化
  岩木 慎平; 花岡 健二郎; 外村 和也; 小川 美香子; 竹原 康雄; 萩沢 康介; 守本 祐司; 梅村 和夫; 長野 哲雄; 浦野 泰照
  日本薬学会年会要旨集, 134年会, 2, 300, 300, (公社)日本薬学会, 2014年03月
  日本語
• Dendrimers as high relaxivity MR contrast agents
  Michelle R. Longmire; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  WILEY INTERDISCIPLINARY REVIEWS-NANOMEDICINE AND NANOBIOTECHNOLOGY, 6, 2, 155, 162, 2014年03月, ［査読有り］
  英語
• Lymphangiogenesis and Angiogenesis in Abdominal Aortic Aneurysm
  Masaki Sano; Takeshi Sasaki; Satoshi Hirakawa; Junichi Sakabe; Mikako Ogawa; Satoshi Baba; Nobuhiro Zaima; Hiroki Tanaka; Kazunori Inuzuka; Naoto Yamamoto; Mitsutoshi Setou; Kohji Sato; Hiroyuki Konno; Naoki Unno
  PLOS ONE, 9, 3, e89830, 2014年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Investigation of dynamic morphological changes of cancer cells during photoimmuno therapy (PIT) by low-coherence quantitative phase microscopy
  Mikako Ogawa; Toyohiko Yamauchi; Hidenao Iwai; Yasuhiro Magata; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  Progress in Biomedical Optics and Imaging - Proceedings of SPIE, 8931, SPIE, 2014年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Investigation of dynamic morphological changes of cancer cells during photoimmuno therapy (PIT) by low-coherence quantitative phase microscopy
  Mikako Ogawa; Toyohiko Yamauchi; Hidenao Iwai; Yasuhiro Magata; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  OPTICAL METHODS FOR TUMOR TREATMENT AND DETECTION: MECHANISMS AND TECHNIQUES IN PHOTODYNAMIC THERAPY XXIII, 8931, 2014年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Development of In-111-Labeled Liposomes for Vulnerable Atherosclerotic Plaque Imaging
  Mikako Ogawa; Izumi O. Umeda; Mutsumi Kosugi; Ayumi Kawai; Yuka Hamaya; Misato Takashima; Hongxia Yin; Takayuki Kudoh; Masaharu Seno; Yasuhiro Magata
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 55, 1, 115, 120, 2014年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Relationship between uptake of a radioiodinated quinazoline derivative and radiosensitivity in non-small cell lung cancer.
  Zhu HJ; Ogawa M; Magata Y; Hirata M; Ohmomo Y; Sakahara H
  American journal of nuclear medicine and molecular imaging, 4, 4, 293, 302, 2014年, ［査読有り］
• A design strategy for small molecule-based targeted MRI contrast agents: their application for detection of atherosclerotic plaques
  Shimpei Iwaki; Kazuya Hokamura; Mikako Ogawa; Yasuo Takehara; Yasuaki Muramatsu; Takehiro Yamane; Kazuhisa Hirabayashi; Yuji Morimoto; Kohsuke Hagisawa; Kazuhide Nakahara; Tomoko Mineno; Takuya Terai; Toru Komatsu; Tasuku Ueno; Keita Tamura; Yusuke Adachi; Yasunobu Hirata; Makoto Arita; Hiroyuki Arai; Kazuo Umemura; Tetsuo Nagano; Kenjiro Hanaoka
  ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, 12, 43, 8611, 8618, 2014年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Accumulated phosphatidylcholine (16:0/16:1) in human colorectal cancer; possible involvement of LPCAT4
  Nobuya Kurabe; Takahiro Hayasaka; Mikako Ogawa; Noritaka Masaki; Yoshimi Ide; Michihiko Waki; Toshio Nakamura; Kiyotaka Kurachi; Tomoaki Kahyo; Kazuya Shinmura; Yutaka Midorikawa; Yasuyuki Sugiyama; Mitsutoshi Setou; Haruhiko Sugimura
  CANCER SCIENCE, 104, 10, 1295, 1302, 2013年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Accumulated phosphatidylcholine (16:0/16:1) in human colorectal cancer; possible involvement of LPCAT4
  Nobuya Kurabe; Takahiro Hayasaka; Mikako Ogawa; Noritaka Masaki; Yoshimi Ide; Michihiko Waki; Toshio Nakamura; Kiyotaka Kurachi; Tomoaki Kahyo; Kazuya Shinmura; Yutaka Midorikawa; Yasuyuki Sugiyama; Mitsutoshi Setou; Haruhiko Sugimura
  Cancer Science, 104, 10, 1295, 1302, 2013年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Alterations in α4β2 nicotinic receptors in cognitive decline in Alzheimer's aetiopathology.
  Okada H; Ouchi Y; Ogawa M; Futatsubashi M; Saito Y; Yoshikawa E; Terada T; Oboshi Y; Tsukada H; Ueki T; Watanabe M; Yamashita T; Magata Y
  Brain : a journal of neurology, 136, Pt 10, 3004, 3017, 2013年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 動脈硬化不安定プラークイメージングのためのリポソーム製剤の開発
  小川 美香子; 内納 隆治; 梅田 泉; 間賀田 泰寛
  核医学, 50, 3, S188, S188, (一社)日本核医学会, 2013年09月
  日本語
• Differentiation of tumor sensitivity to photodynamic therapy and early evaluation of treatment effect by nuclear medicine techniques
  Jie Liu; Mikako Ogawa; Toshihiro Sakai; Misato Takashima; Shigetoshi Okazaki; Yasuhiro Magata
  ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE, 27, 7, 669, 675, 2013年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Comparison of Contrast Agents for Atherosclerosis Imaging Using Cultured Macrophages: FDG Versus Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide
  Tomoko Satomi; Mikako Ogawa; Ikuo Mori; Seigo Ishino; Kazuki Kubo; Yasuhiro Magata; Tomoyuki Nishimoto
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 54, 6, 999, 1004, 2013年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 動脈硬化巣の可視化を目指したMRI造影剤の開発とその応用
  岩木 慎平; 外村 和也; 小川 美香子; 竹原 康雄; 梅村 和夫; 長野 哲雄; 花岡 健二郎
  JSMI Report, 6, 2, 121, 121, 日本分子イメージング学会, 2013年05月
  日本語
• 浜松医科大学イメージングコンプレックスの形成 第三世代PET施設の構築
  間賀田 泰寛; 小川 美香子; 高島 好聖; 外村 和也; 竹原 康雄; 夏目 貴弘; 阿部 紀里子; 小野寺 雄一郎; 尾内 康臣; 阪原 晴海; 梅村 和夫; 山本 清二
  JSMI Report, 6, 2, 114, 114, 日本分子イメージング学会, 2013年05月, ［査読有り］
  日本語
• 動脈硬化の可視化を目指したMRIプローブの開発とその応用
  岩木 慎平; 花岡 健二郎; 外村 和也; 小川 美香子; 竹原 康雄; 梅村 和夫; 長野 哲雄
  日本薬学会年会要旨集, 133年会, 2, 311, 311, (公社)日本薬学会, 2013年03月
  日本語
• Doxorubicin-conjugated dendrimer/collagen hybrid gels for metastasis-associated drug delivery systems
  Chie Kojima; Tomoyuki Suehiro; Kenji Watanabe; Mikako Ogawa; Ayano Fukuhara; Eiko Nishisaka; Atsushi Harada; Kenji Kono; Takashi Inui; Yasuhiro Magata
  ACTA BIOMATERIALIA, 9, 3, 5673, 5680, 2013年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• One-pot sequential reactions for the synthesis of versatile C-11-labeled olefin frameworks
  Misato Takashima; Koichi Kato; Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata
  RSC ADVANCES, 3, 44, 21275, 21279, 2013年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Assessment of epidermal growth factor receptor status in glioblastomas.
  Zhu HJ; Ogawa M; Magata Y; Hirata M; Ohmomo Y; Namba H; Sakahara H
  Asia Oceania journal of nuclear medicine & biology, 1, 2, 47, 52, 2013年, ［査読有り］
• 動脈硬化不安定プラークのイメージングを目的とした、111In標識リポソームの開発
  小川 美香子; 梅田 泉; 小杉 睦; 河合 亜由美; 間賀田 泰寛
  核医学, 49, 3, S248, S248, (一社)日本核医学会, 2012年08月
  日本語
• Sentinel lymph node imaging with a novel radiolabeled gamma-polyglutamic acid complex
  Sano Kohei; Iwamiya Yuriko; Kurosaki Tomoaki; Ogawa Mikako; Magata Yasuhiro; Sasaki Hitoshi; Ohshima Takashi; Maeda Minoru; Mukai Takahiro
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 53, 2012年05月01日, ［査読有り］
  英語
• What Can Be Seen by F-18-FDG PET in Atherosclerosis Imaging? The Effect of Foam Cell Formation on F-18-FDG Uptake to Macrophages In Vitro
  Mikako Ogawa; Satoki Nakamura; Yuriko Saito; Mutsumi Kosugi; Yasuhiro Magata
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 53, 1, 55, 58, 2012年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Dendrimer-based MRI contrast agents: the effects of PEGylation on relaxivity and pharmacokinetics
  Chie Kojima; Baris Turkbey; Mikako Ogawa; Marcelino Bernardo; Celeste A. S. Regino; L. Henry Bryant; Peter L. Choyke; Kenji Kono; Hisataka Kobayashi
  NANOMEDICINE-NANOTECHNOLOGY BIOLOGY AND MEDICINE, 7, 6, 1001, 1008, 2011年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules
  Makoto Mitsunaga; Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Lauren T. Rosenblum; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  NATURE MEDICINE, 17, 12, 1685, U210, 2011年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Rapid cancer detection by topically spraying a γ-glutamyltranspeptidase-activated fluorescent probe.
  Urano Y; Sakabe M; Kosaka N; Ogawa M; Mitsunaga M; Asanuma D; Kamiya M; Young MR; Nagano T; Choyke PL; Kobayashi H
  Science translational medicine, 3, 110, 110ra119, 2011年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Biologically Optimized Nanosized Molecules and Particles: More than Just Size
  Michelle R. Longmire; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  BIOCONJUGATE CHEMISTRY, 22, 6, 993, 1000, 2011年06月, ［査読有り］
  英語
• In Vivo Relationship Between Thalamic Nicotinic Acetylcholine Receptor Occupancy Rates and Antiallodynic Effects in a Rat Model of Neuropathic Pain: Persistent Agonist Binding Inhibits the Expression of Antiallodynic Effects
  Masashi Ueda; Yasuhiko Iida; Tomoki Yoneyama; Tomoki Kawai; Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata; Hideo Saji
  SYNAPSE, 65, 1, 77, 83, 2011年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Rational chemical design of the next generation of molecular imaging probes based on physics and biology: mixing modalities, colors and signals
  Hisataka Kobayashi; Michelle R. Longmire; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke
  CHEMICAL SOCIETY REVIEWS, 40, 9, 4626, 4648, 2011年, ［査読有り］
  英語
• Synthesis and biological evaluation of radio-iodinated benzimidazoles as SPECT imaging agents for NR2B subtype of NMDA receptor
  Takeshi Fuchigami; Hiroshi Yamaguchi; Mikako Ogawa; Le Biao; Morio Nakayama; Mamoru Haratake; Yasuhiro Magata
  BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 18, 21, 7497, 7506, 2010年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Multiplexed imaging in cancer diagnosis: applications and future advances
  Hisataka Kobayashi; Michelle R. Longmire; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Satomi Kawamoto
  LANCET ONCOLOGY, 11, 6, 589, 595, 2010年06月, ［査読有り］
  英語
• X-ray computed tomography contrast agents prepared by seeded growth of gold nanoparticles in PEGylated dendrimer
  Chie Kojima; Yasuhito Umeda; Mikako Ogawa; Atsushi Harada; Yasuhiro Magata; Kenji Kono
  NANOTECHNOLOGY, 21, 24, 245104, 2010年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• New Strategies for Fluorescent Probe Design in Medical Diagnostic Imaging
  Hisataka Kobayashi; Mikako Ogawa; Raphael Alford; Peter L. Choyke; Yasuteru Urano
  CHEMICAL REVIEWS, 110, 5, 2620, 2640, 2010年05月, ［査読有り］
  英語
• New Nanosized Biocompatible MR Contrast Agents Based on Lysine-Dendri-Graft Macromolecules
  Mikako Ogawa; Celeste A. S. Regino; Bernardo Marcelino; Mark Williams; Nobuyuki Kosaka; L. Henry Bryant; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  BIOCONJUGATE CHEMISTRY, 21, 5, 955, 960, 2010年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• High sensitivity detection of cancer in vivo using a dual-controlled activation fluorescent imaging probe based on H-dimer formation and pH activation
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Celeste A. S. Regino; Makoto Mitsunaga; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  MOLECULAR BIOSYSTEMS, 6, 5, 888, 893, 2010年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Synthesis and evaluation of new imaging agent for central nicotinic acetylcholine receptor α7 subtype.
  Ogawa M; Nishiyama S; Tsukada H; Hatano K; Fuchigami T; Yamaguchi H; Matsushima Y; Ito K; Magata Y
  Nuclear medicine and biology, 37, 3, 347, 355, 2010年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 125I標識ベンズイミダゾール誘導体のNMDA受容体NR2Bサブタイプ機能診断薬剤としての基礎的評価
  淵上 剛志; 山口 博司; 小川 美香子; 楽 豹; 中山 守雄; 間賀田 泰寛
  日本薬学会年会要旨集, 130年会, 4, 124, 124, (公社)日本薬学会, 2010年03月, ［査読有り］
  日本語
• Nicotinic acetylcholine receptors expressed in the ventralposterolateral thalamic nucleus play an important role in anti-allodynic effects
  M. Ueda; Y. Iida; A. Tominaga; T. Yoneyama; M. Ogawa; Y. Magata; H. Nishimura; Y. Kuge; H. Saji
  British Journal of Pharmacology, 159, 6, 1201, 1210, 2010年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Semiquantitative assessment of the microdistribution of fluorescence-labeled monoclonal antibody in small peritoneal disseminations of ovarian cancer
  Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; David S. Paik; Chang H. Paik; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  CANCER SCIENCE, 101, 3, 820, 825, 2010年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Two-Step Synthesis of Galactosylated Human Serum Albumin as a Targeted Optical Imaging Agent for Peritoneal Carcinomatosis
  Celeste Aida S. Regino; Mikako Ogawa; Raphael Alford; Karen J. Wong; Noboyuki Kosaka; Mark Williams; Brian J. Feild; Masatoshi Takahashi; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 53, 4, 1579, 1586, 2010年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Microdistribution of Fluorescently-labeled Monoclonal Antibody in a Peritoneal Dissemination model of Ovarian Cancer
  Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; David S. Paik; Chang H. Paik; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  REPORTERS, MARKERS, DYES, NANOPARTICLES, AND MOLECULAR PROBES FOR BIOMEDICAL APPLICATIONS II, 7576, 2010年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Fluorescence lifetime imaging of activatable target specific molecular probes
  Raphael Alford; Mikako Ogawa; Moinuddin Hassan; Amir H. Gandjbakhche; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  CONTRAST MEDIA & MOLECULAR IMAGING, 5, 1, 1, 8, 2010年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In Vivo Real-Time, Multicolor, Quantum Dot Lymphatic Imaging
  Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; Noriko Sato; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 129, 12, 2818, 2822, 2009年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• New approaches to lymphatic imaging.
  Lucarelli RT; Ogawa M; Kosaka N; Turkbey B; Kobayashi H; Choyke PL
  Lymphatic research and biology, 7, 4, 205, 214, 2009年12月, ［査読有り］
• Clinical implications of near-infrared fluorescence imaging in cancer
  Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  FUTURE ONCOLOGY, 5, 9, 1501, 1511, 2009年11月, ［査読有り］
  英語
• Dual-Modality Molecular Imaging Using Antibodies Labeled with Activatable Fluorescence and a Radionuclide for Specific and Quantitative Targeted Cancer Detection
  Mikako Ogawa; Celeste A. S. Regino; Jurgen Seidel; Michael V. Green; Wenze Xi; Mark Williams; Nobuyuki Kosaka; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  BIOCONJUGATE CHEMISTRY, 20, 11, 2177, 2184, 2009年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Toxicity of Organic Fluorophores Used in Molecular Imaging: Literature Review
  Raphael Alford; Haley M. Simpson; Josh Duberman; G. Craig Hill; Mikako Ogawa; Celeste Regino; Hisataka Kobayashi; Peter L. Choyke
  MOLECULAR IMAGING, 8, 6, 341, 354, 2009年11月, ［査読有り］
  英語
• ニコチン慢性投与中における脳循環代謝変化の小動物PETによる追跡
  山口 博司; 二ツ橋 昌実; 尾内 康臣; 鳥塚 達郎; 小杉 睦; 小川 美香子; 淵上 剛志; 間賀田 泰寛
  核医学, 46, 3, 327, 327, (一社)日本核医学会, 2009年09月, ［査読有り］
  日本語
• Development of N-[C-11]methylamino 4-hydroxy-2(1H)-quinolone derivatives as PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors
  Takeshi Fuchigami; Terushi Haradahira; Noriko Fujimoto; Yumiko Nojiri; Takahiro Mukai; Fumihiko Yamamoto; Takashi Okauchi; Jun Maeda; Kazutoshi Suzuki; Tetsuya Suhara; Hiroshi Yamaguchi; Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata; Minoru Maeda
  BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 17, 15, 5665, 5675, 2009年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Imaging of Tumor Angiogenesis: Functional or Targeted?
  Baris Turkbey; Hisataka Kobayashi; Mikako Ogawa; Marcelino Bernardo; Peter L. Choyke
  AMERICAN JOURNAL OF ROENTGENOLOGY, 193, 2, 304, 313, 2009年08月, ［査読有り］
  英語
• H-Type Dimer Formation of Fluorophores: A Mechanism for Activatable, in Vivo Optical Molecular Imaging
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  ACS CHEMICAL BIOLOGY, 4, 7, 535, 546, 2009年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In Vivo Stable Tumor-Specific Painting in Various Colors Using Dehalogenase-Based Protein-Tag Fluorescent Ligands
  Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Natasha Karassina; Cesear Corona; Mark McDougall; David T. Lynch; Clifford C. Hoyt; Richard M. Levenson; Georgyi V. Los; Hisataka Kobayashi
  BIOCONJUGATE CHEMISTRY, 20, 7, 1367, 1374, 2009年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Multicolor in vivo targeted imaging to guide real-time surgery of HER2-positive micrometastases in a two-tumor coincident model of ovarian cancer
  Michelle Longmire; Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  CANCER SCIENCE, 100, 6, 1099, 1104, 2009年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Multicolor imaging of lymphatic function with two nanomaterials: quantum dot-labeled cancer cells and dendrimer-based optical agents
  Hisataka Kobayashi; Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Petet L. Choyke; Yasuteru Urano
  NANOMEDICINE, 4, 4, 411, 419, 2009年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Central in Vivo Nicotinic Acetylcholine Receptor Imaging Agents for Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT)
  Mikako Ogawa; Hideo Tsukada; Kentaro Hatano; Yasuomi Ouchi; Hideo Saji; Yasuhiro Magata
  BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 32, 3, 337, 340, 2009年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Fluorophore-Quencher Based Activatable Targeted Optical Probes for Detecting in Vivo Cancer Metastases
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Michelle R. Longmire; Yasuteru Urano; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  MOLECULAR PHARMACEUTICS, 6, 2, 386, 395, 2009年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In vivo Molecular Imaging of Cancer with a Quenching Near-Infrared Fluorescent Probe Using Conjugates of Monoclonal Antibodies and Indocyanine Green
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  CANCER RESEARCH, 69, 4, 1268, 1272, 2009年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Activatable optical imaging probes with various fluorophore-quencher combinations
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Yasuteru Urano; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  Progress in Biomedical Optics and Imaging - Proceedings of SPIE, 7190, 2009年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Activatable optical imaging probes with various fluorophore-quencher combinations
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Yasuteru Urano; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  REPORTERS, MARKERS, DYES, NANOPARTICLES, AND MOLECULAR PROBES FOR BIOMEDICAL APPLICATIONS, 7190, 2009年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Tumor-Specific Detection of an Optically Targeted Antibody Combined with a Quencher-Conjugated Neutravidin "Quencher-Chaser": A Dual "Quench and Chase" Strategy to Improve Target to Nontarget Ratios for Molecular Imaging of Cancer
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  BIOCONJUGATE CHEMISTRY, 20, 1, 147, 154, 2009年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In vivo target-specific activatable near-infrared optical labeling of humanized monoclonal antibodies
  Mikako Ogawa; Celeste A. S. Regino; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, 8, 1, 232, 239, 2009年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Multi-targeted multi-color in vivo optical imaging in a model of disseminated peritoneal ovarian cancer
  Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; Michelle R. Longmire; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  JOURNAL OF BIOMEDICAL OPTICS, 14, 1, 014023, 2009年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Molecular probes for the in vivo imaging of cancer
  Raphael Alford; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  MOLECULAR BIOSYSTEMS, 5, 11, 1279, 1291, 2009年, ［査読有り］
  英語
• Targeting of Lectinlike Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor 1 (LOX-1) with (99m)TCLabeled Anti-LOX-1 Antibody: Potential Agent for Imaging of Vulnerable Plaque
  Seigo Ishino; Takahiro Mukai; Yuji Kuge; Noriaki Kume; Mikako Ogawa; Nozomi Takai; Junko Kamihashi; Masashi Shiomi; Manabu Minami; Toru Kita; Hideo Saji
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 49, 10, 1677, 1685, 2008年10月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 小動物イメージング装置を用いて求めるラット脳循環代謝に及ぼす体温および麻酔管理の影響に関する検討
  山口 博司; 二ツ橋 昌実; 尾内 康臣; 鳥塚 達郎; 小杉 睦; 小川 美香子; 淵上 剛志; 間賀田 泰寛
  核医学, 45, 3, S199, S199, (一社)日本核医学会, 2008年09月, ［査読有り］
  日本語
• Determination of optimal rhodamine fluorophore for in vivo optical imaging
  Michelle R. Longmire; Mikako Ogawa; Yukihiro Hama; Nobuyuki Kosaka; Celeste A. S. Regino; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi
  BIOCONJUGATE CHEMISTRY, 19, 8, 1735, 1742, 2008年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Radiosynthesis and in vivo evaluation of N-[C-11]methylated imidazopyridineacetamides as PET tracers for peripheral benzodiazepine receptors
  Katsuhiko Sekimata; Kentaro Hatano; Mikako Ogawa; Junichiro Abe; Yasuhiro Magata; Giovanni Biggio; Mariangela Serra; Valentino Laquintana; Nunzio Denora; Andrea Latrofa; Giuseppe Trapani; Gaetano Liso; Kengo Ito
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 35, 3, 327, 334, 2008年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 5-Iodo-A-85380, a specific ligand for alpha A beta 2 nicotinic acetylcholine receptors, prevents glutamate neurotoxicity in rat cortical cultured neurons
  Masashi Ueda; Yasuhiko Iida; Youji Kitamura; Hidekazu Kawashima; Mikako Ogawa; Yasuhiro Mayata; Hideo Saji
  BRAIN RESEARCH, 1199, 46, 52, 2008年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Difference in brain distributions of carbon 11-labeled 4-hydroxy-2(1H)-quinolones as PET radioligands for the glycine-binding site of the NMDA ion channel
  Takeshi Fuchigami; Terushi Haradahira; Noriko Fujimoto; Takashi Okauchi; Jun Maeda; Kazutoshi Suzuki; Tetsuya Suhara; Futnihiko Yamamoto; Shigeki Sasaki; Takahiro Mukai; Hiroshi Yamaguchi; Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata; Minoru Maeda
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 35, 2, 203, 212, 2008年02月, ［査読有り］
  英語
• Increased binding potential of [C-11]Raclopride during unilateral continuous microinjection of nicotine in rat striatum observed by positron emission tomography
  Toshihisa Tajima; Kentaro Hatano; Mitsuru Suzuki; Mikako Ogawa; Yojiro Sakiyama; Takashi Kato; Hidetoshi Endo; Hisayuki Miura; Michitaka Matsubara; Kengo Ito
  SYNAPSE, 61, 12, 943, 950, 2007年12月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) expression is associated with atherosclerotic plaque instability-analysis in hypercholesterolemic rabbits
  Seigo Ishino; Takahiro Mukai; Noriaki Kume; Daigo Asano; Mikako Ogawa; Yuji Kuge; Manabu Minami; Toru Kita; Masashi Shiomi; Hideo Saji
  ATHEROSCLEROSIS, 195, 1, 48, 56, 2007年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• [18F]FDG-PETを用いた乳酸の脳エネルギー源としての役割に関する検討
  小川 美香子; 尾内 康臣; 鳥塚 達郎; 二ツ橋 昌実; 山口 博司; 淵上 剛志; 間賀田 泰寛
  核医学, 44, 3, 279, 279, (一社)日本核医学会, 2007年10月, ［査読有り］
  日本語
• Application of F-18-FDG PET for monitoring the therapeutic effect of antiinflammatory drugs on stabilization of vulnerable atherosclerotic plaques
  Mikako Ogawa; Yasuhiro Magata; Takashi Kato; Kentaro Hatano; Seigo Ishino; Takahiro Mukai; Masashi Shiomi; Kengo Ito; Hideo Saji
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 47, 11, 1845, 1850, 2006年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• [2-11C]isopropyl-, [1-11C]ethyl-, and [ 11C]methyl-labeled phenoxyphenyl acetamide derivatives as positron emission tomography ligands for the peripheral benzodiazepine receptor: Radiosynthesis, uptake, and in vivo binding in brain
  Ming-Rong Zhang; Masanao Ogawa; Jun Maeda; Takehito Ito; Junko Noguchi; Katsushi Kumata; Takashi Okauchi; Tetsuya Suhara; Kazutoshi Suzuki
  Journal of Medicinal Chemistry, 49, 9, 2735, 2742, 2006年05月04日, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A catheter-based intravascular radiation detector of vulnerable plaques
  R Hosokawa; N Kambara; M Ohba; T Mukai; M Ogawa; H Motomura; N Kume; H Saji; T Kita; R Nohara
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 47, 5, 863, 867, 2006年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Synthesis and evaluation of [I-125]I-TSA as a brain nicotinic acetylcholine receptor alpha(7) subtype imaging agent
  M Ogawa; R Tatsumi; M Fujio; KB Jiro; Y Magata
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 33, 3, 311, 316, 2006年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Change of central cholinergic receptors following lesions of nucleus basalis magnocellularis in rats: search for an imaging index suitable for the early detection of Alzheimer's disease
  M Ogawa; Y Iida; M Nakagawa; Y Kuge; H Kawashima; A Tominaga; M Ueda; Y Magata; H Saji
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 33, 2, 249, 254, 2006年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Understanding of cerebral energy metabolism by dynamic living brain slice imaging system with [(18)F]FDG
  M Ogawa; H Watabe; N Teramoto; Y Miyake; T Hayashi; H Iida; T Murata; Y Magata
  NEUROSCIENCE RESEARCH, 52, 4, 357, 361, 2005年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• A catheter-based radiation detector for endovascular detection of atheromatous plaques
  T Mukai; R Nohara; M Ogawa; S Ishino; N Kambara; K Kataoka; T Kanoi; K Saito; H Motomura; J Konishi; H Saji
  EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING, 31, 9, 1299, 1303, 2004年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• (18)F-FDG accumulation in atherosclerotic plaques: Immunohistochemical and PET imaging study
  M Ogawa; S Ishino; T Mukai; D Asano; N Teramoto; H Watabe; N Kudomi; M Shiomi; Y Magata; H Iida; H Saji
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 45, 7, 1245, 1250, 2004年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 5-[I-123]iodo-A-85380: assessment of pharmacological safety, radiation dosimetry and SPECT imaging of brain nicotinic receptors in healthy human subjects
  M Ueda; Y Iida; T Mukai; M Mamede; K Ishizu; M Ogawa; Y Magata; J Konishi; H Saji
  ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE, 18, 4, 337, 344, 2004年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Evaluation of 5-(11)C-methyl-A-85380 as an imaging agent for PET invesvigations of brain nicotinic acetylcholine receptors
  Y Iida; M Ogawa; M Ueda; A Tominaga; H Kawashima; Y Magata; S Nishiyama; H Tsukada; T Mukai; H Saji
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 45, 5, 878, 884, 2004年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Development of a new radioligand, N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)-N-(2-[F-18]fluoroethyl-5-methoxybenzyl)acetamide, for PET imaging of peripheral benzodiazepine receptor in primate brain
  MR Zhang; J Maeda; M Ogawa; J Noguchi; T Ito; Y Yoshida; T Okauchi; S Obayashi; T Suhara; K Suzuki
  JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 47, 9, 2228, 2235, 2004年04月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• 新規PET用脳内ニコチン受容体イメージング剤5-[11C]C2H5-A-85380([11C]5EA)の開発
  小川 美香子; 西山 新吾; 塚田 秀夫; 飯田 靖彦; 佐治 英郎; 間賀田 泰寛
  日本薬学会年会要旨集, 124年会, 3, 65, 65, (公社)日本薬学会, 2004年03月
  日本語
• Endogenous dopamine release induced by repetitive transcranial magnetic stimulation over the primary motor cortex: An [11]raclopride positron emission tomography study in anesthetized macaque monkeys
  T Ohnishi; T Hayashi; S Okabe; Nonaka, I; H Matsuda; H Iida; E Imabayashi; H Watabe; Y Miyake; M Ogawa; N Teramoto; Y Ohta; N Ejima; T Sawada; Y Ugawa
  BIOLOGICAL PSYCHIATRY, 55, 5, 484, 489, 2004年03月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Imaging of vulnerable atherosclerotic plaque with [(18)F]FDG-PET: an animal atherosclerosis model study
  M Ogawa; T Mukai; S Ishino; N Teramoto; H Watabe; N Kudomi; M Shiomi; Y Magata; H Iida; H Saji
  QUANTITATION IN BIOMEDICAL IMAGING WITH PET AND MRI, 1265, 266, 268, 2004年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Development of injectable O-15 oxygen and its application for estimation of OEF
  T Temma; Y Magata; H Iida; T Hayashi; M Ogawa; T Mukai; Y Iida; H Tsukada; J Konishi; H Saji
  QUANTITATION IN BIOMEDICAL IMAGING WITH PET AND MRI, 1265, 262, 265, 2004年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Effects of monoamine oxidase inhibitors on the diethyldithiocarbamate-induced enhancement of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine toxicity in C57BL/6 mice
  K Takahata; S Shimazu; F Yoneda; M Ogawa; Y Iida; H Saji
  JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, 110, 8, 859, 869, 2003年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Development of injectable O-15 oxygen and estimation of rat OEF
  Y Magata; T Temma; T Iida; M Ogawa; T Mukai; T Iida; T Morimoto; J Konishi; H Saji
  JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 23, 6, 671, 676, 2003年06月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Development of a GSO detector assembly for a continuous blood sampling system
  N Kudomi; E Choi; S Yamamoto; H Watabe; KM Kim; M Shidahara; M Ogawa; N Teramoto; E Sakamoto; H Iida
  IEEE TRANSACTIONS ON NUCLEAR SCIENCE, 50, 1, 70, 73, 2003年02月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Absolute quantitation of regional myocardial blood flow of rats using dynamic pinhole SPECT
  T Aoi; H Watabe; HM Deloar; M Ogawa; N Teramoto; N Kudomi; T Oota; KM Kim; T Matsuda; H Iida
  2002 IEEE NUCLEAR SCIENCE SYMPOSIUM, CONFERENCE RECORD, VOLS 1-3, 1780, 1783, 2003年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Performance test and application of GSO detector assembly for a continuous blood sampling system
  N Kudomi; E Choi; S Yamamoto; H Watabe; KM Kim; T Hayashi; M Ogawa; N Teramoto; E Sakamoto; H Iida
  2002 IEEE NUCLEAR SCIENCE SYMPOSIUM, CONFERENCE RECORD, VOLS 1-3, 1648, 1651, 2003年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（国際会議プロシーディングス）
• Direct electrophilic radiofluorination of a cyclic RGD peptide for in vivo alpha(v)beta(3) integrin related tumor imaging
  M Ogawa; K Hatano; S Oishi; Y Kawasumi; N Fujii; M Kawaguchi; R Doi; M Imamura; M Yamamoto; K Ajito; T Mukai; H Saji; K Ito
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 30, 1, 1, 9, 2003年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Synthesis and evaluation of 1-[(3R,4R)-1-cyclooctylmethyl-3-hydroxymethyl-4-piperidyl]-3-[C-11]ethyl-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one as a brain ORL1 receptor imaging agent for positron emission tomography
  M Ogawa; K Hatano; Y Kawasumi; K Ishiwata; K Kawamura; S Ozaki; K Ito
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 30, 1, 51, 59, 2003年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• In vivo imaging of brain dopaminergic neurotransmission system in small animals with high-resolution single photon emission computed tomography
  H Saji; Y Iida; H Kawashima; M Ogawa; Y Kitamura; T Mukai; S Shimazu; F Yoneda
  ANALYTICAL SCIENCES, 19, 1, 67, 71, 2003年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Norepinephrine transporter density as a causative factor in alterations in MIBG myocardial uptake in NIDDM model rats
  Y Kiyono; Y Iida; H Kawashima; M Ogawa; N Tamaki; H Nishimura; H Saji
  EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING, 29, 8, 999, 1005, 2002年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Age-related changes of myocardial norepinephrine transporter density in rats: implications for differential cardiac accumulation of MIBG in aging
  Y Kiyono; N Kanegawa; H Kawashima; Y Iida; T Kinoshita; N Tamaki; H Nishimura; M Ogawa; H Saji
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 29, 6, 679, 684, 2002年08月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Evaluation of radioiodinated 5-iodo-3-(2(S)-azetidinylmethoxy)pyridine as a ligand for SPECT investigations of brain nicotinic acetylcholine receptors
  H Saji; M Ogawa; M Ueda; Y Iida; Y Magata; A Tominaga; H Kawashima; Y Kitamura; M Nakagawa; Y Kiyono; T Mukai
  ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE, 16, 3, 189, 200, 2002年05月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Norepinephrine transporter density as a causative factor in alterations in MIBG myocardial uptake in NIDDM model rats
  Yasushi Kiyono; Yasuhiko Iida; Hidekazu Kawashima; Mikako Ogawa; Nagara Tamaki; Hiroshi Nishimura; Hideo Saji
  European Journal of Nuclear Medicine, 29, 8, 999, 1005, 2002年, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Direct single step F-18 fluorination of peptides.
  Ogawa M; Hatano K; Oishi S; Miyake Y; Kawasumi Y; Ito K; Fujii N; Iida H
  Journal of Nuclear Medicine, 43, 5, 137P, 2002年, ［査読有り］
• Synthesis and in vivo evaluation of [C-11]methyl-Ro 64-6198 as an ORL1 receptor imaging agent
  M Ogawa; K Hatano; Y Kawasumi; E Wichmann; K Ito
  NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, 28, 8, 941, 947, 2001年11月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• PET用ニコチン性アセチルコリンレセプター機能診断薬剤の開発
  冨永 亜希子; 飯田 靖彦; 間賀田 泰寛; 佐治 英郎; 小川 美香子
  核医学, 37, 5, 571, 571, (一社)日本核医学会, 2000年09月
  日本語
• ニコチン性アセチルコリンレセプター機能診断薬剤の開発
  小川 美香子; 飯田 靖彦; 間賀田 泰寛; 佐治 英郎
  核医学, 36, 6, 651, 651, (一社)日本核医学会, 1999年08月
  日本語
• SPECT用ニコチン性アセチルコリンレセプター機能診断薬剤の開発
  飯田 靖彦; 小川 美香子; 中川 雅喜; 間賀田 泰寛; 佐治 英郎
  日本薬学会年会要旨集, 119年会, 4, 123, 123, (公社)日本薬学会, 1999年03月
  日本語
• Compartment analysis of cerebral glucose metabolism and in vitro glucose-metabolizing enzyme activities in the rat brain
  Y Ouchi; H Fukuyama; S Matsuzaki; M Ogawa; J Kimura; H Tsukada; T Kakiuchi; T Kosugi; S Nishiyama
  BRAIN RESEARCH, 706, 2, 267, 272, 1996年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• Cholinergic projection from the basal forebrain and cerebral glucose metabolism in rats: A dynamic PET study
  Y Ouchi; H Fukuyama; M Ogawa; H Yamauchi; J Kimura; Y Magata; Y Yonekura; J Konishi
  JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 16, 1, 34, 41, 1996年01月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• SCOPOLAMINE ABOLISHES CEREBRAL BLOOD-FLOW RESPONSE TO SOMATOSENSORY STIMULATION IN ANESTHETIZED CATS - PET STUDY
  M OGAWA; Y MAGATA; Y OUCHI; H FUKUYAMA; H YAMAUCHI; J KIMURA; Y YONEKURA; J KONISHI
  BRAIN RESEARCH, 650, 2, 249, 252, 1994年07月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）
• CROSSED CEREBELLAR HYPOPERFUSION IN UNILATERAL MAJOR CEREBRAL-ARTERY OCCLUSIVE DISORDERS
  H YAMAUCHI; H FUKUYAMA; S YAMAGUCHI; T DOI; M OGAWA; Y OUCHI; J KIMURA; N SADATOH; Y YONEKURA; N TAMAKI; J KONISHI
  JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 33, 9, 1637, 1641, 1992年09月, ［査読有り］
  英語, 研究論文（学術雑誌）

• ミトコンドリアの酸化ストレス応答のESRによる分析
  稲波修; 小川美香子; 安井博宣, 日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集, 78th, 2025年
• アゾ結合の開裂を利用したX線応答性ケージド化合物の開発
  小河原浩輝; 家田直弥; 中島孝平; 高倉栄男; 斉田謙一郎; KUMAR Sonu; KUMAR Sonu; 小林正人; 武次徹也; 武次徹也; 稲波修; 小川美香子; 小川美香子, 日本薬学会年会要旨集(Web), 144th, 2024年
• 放射線によるDNA損傷は遅延性のミトコンドリア由来の細胞内活性酸素種を上昇させるか?
  稲波修; 加藤千博; 安井博宣; 後藤悠人; 小川美香子, 日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集, 76th, 2023年
• 生体深部で利用可能なケージド化合物の開発に向けたフタロシアニン誘導体のX線応答性の検討
  山下柾; 松廣志乃; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年
• 光免疫療法における薬剤の光反応メカニズムに関するESRを用いた検討
  後藤悠人; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年
• 放射線応答性ケージド化合物開発に向けた超原子価ヨウ素化合物の放射線反応機構のESRを用いた解析
  稲波修; 榎本将聖; 我喜屋祥; 中島孝平; 小川美香子, 電子スピンサイエンス学会年会講演要旨集, 62nd (CD-ROM), 2023年
• X線により活性化されるケージド化合物の開発に向けたアゾ結合の開裂反応の検討
  小河原浩輝; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年
• X線応答性のケージド化合物開発に向けたX線による超原子価ヨウ素化合物の結合切断反応の解析
  榎本将聖; 高倉栄男; 中島考平; 稲波修; 小川美香子, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年
• 効率的なDNA損傷を誘導する¹⁹¹Pt標識化合物の開発
  尾幡穂乃香; 尾幡穂乃香; 辻厚至; 永津弘太郎; 小川美香子; ZHANG Ming Rong, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年
• アゾ化合物を用いたX線により活性化されるケージド化合物の開発
  小河原浩輝; 高倉栄男; 中島孝平; 斉田謙一郎; KUMAR Sonu; 小林正人; 武次徹也; 稲浪修; 小川美香子, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 82nd, 2023年
• がんを高感度に検出可能なpH応答性光音響イメージング剤の開発
  土屋 光輝; 高倉 栄男; 中島 孝平; 平沢 壮; 能塚 雄介; 石原 美弥; 山岡 禎久; 小川 美香子, JSMI Report, 15, 2, 76, 76, 2022年04月
  日本分子イメージング学会, 日本語
• がんを高感度に検出可能なpH応答性光音響イメージング剤の開発
  土屋 光輝; 高倉 栄男; 中島 孝平; 平沢 壮; 能塚 雄介; 石原 美弥; 山岡 禎久; 小川 美香子, JSMI Report, 15, 2, 125, 125, 2022年04月
  日本分子イメージング学会, 日本語
• rBC2LCNレクチン-光感受性薬剤複合体を利用した膵癌に対する光免疫治療効果の検証
  平田甫; 中島孝平; 小川美香子; 桑谷将城; 坂本直哉, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 81st, 2022年
• 生体深部で利用可能なケージド化合物の開発に向けたフタロシアニン誘導体のX線に対する反応性の解析
  後藤悠人; 松廣志乃; 山下柾; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, 電子スピンサイエンス学会年会講演要旨集, 61st (CD-ROM), 2022年
• 低酸素性がん細胞における光免疫療法(PIT)と光線力学的療法(PDT)の殺細胞効果の比較・検討
  白川晴香; 後藤悠人; 中島孝平; 高倉栄男; 安井博宣; 小川美香子; 稲波修, 電子スピンサイエンス学会年会講演要旨集, 61st (CD-ROM), 2022年
• 水和電子を利用したX線応答性ケージド化合物開発に向けた超原子価ヨウ素化合物の結合切断反応の解析
  榎本将聖; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, バイオメディカル分析科学シンポジウム講演要旨集, 34th, 2022年
• ケージド化合物の開発に向けたフタロシアニン誘導体のX線による軸配位子切断反応の解析
  山下柾; 松廣志乃; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, バイオメディカル分析科学シンポジウム講演要旨集, 34th, 2022年
• X線によるアゾ結合の開裂を利用したケージド化合物の開発
  小河原浩輝; 高倉栄男; 中島孝平; 稲波修; 小川美香子, バイオメディカル分析科学シンポジウム講演要旨集, 34th, 2022年
• 長波長化の光で活性化する新たな光免疫療法薬剤の治療効果および光化学反応の解析
  後藤悠人; 安藤完太; 中島孝平; 高倉栄男; 稲波修; 小川美香子, バイオメディカル分析科学シンポジウム講演要旨集, 34th, 2022年
• 加速器を用いた白金核種(¹⁹¹Pt)の製造および標識白金錯体の合成
  尾幡 穂乃香; 永津 弘太郎; 辻 厚至; 小川 美香子; 張 明栄, アイソトープ・放射線研究発表会, 1, 119, 2021年
  白金核種¹⁹¹Ptは3日程度の適度な半減期でγ線とAuger電子を放出することから, 抗腫瘍白金製剤のトレーサー研究に利用できるだけでなく, Auger電子治療への応用も期待される。しかし, これまで¹⁹¹Ptは製造法が確立されず, 標識薬剤開発もほとんど行われていない。本研究では加速器を用いたキャリアフリーの¹⁹¹Pt製造法を開発すると共に, シスプラチンと白金キレート化合物の標識合成を実施した。, 公益社団法人 日本アイソトープ協会, 日本語
• 光免疫療法によって生じる腫瘍特異的変化に関するPETおよびMRIを用いた解析
  中島孝平; 安井博宣; 東川桂; 高倉栄男; 間賀田泰寛; 久下裕司; 小川美香子, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 80th, 2021年
• 光免疫療法が腫瘍に及ぼす機能的変化に関するFDG-/FMISO-PETおよびMRIを用いた検討
  中島孝平; 杉川晃代; 安井博宣; 東川桂; 高倉栄男; 鈴木千恵; 間賀田泰寛; 久下裕司; 小川美香子, 核医学(Web), 58, Supplement, 2021年
• 光免疫治療に資するX線誘導による生体深部腫瘍での選択的分子解離の探索(Explore of X-ray induced selective molecular degradation for photoimmuno-therapy targeting deep tissues)
  横谷 明徳; 藤井 健太郎; 渡辺 立子; 平戸 未彩紀; 中川 桂一; 稲波 修; 武次 徹也; 小川 美香子, 日本放射線影響学会大会講演要旨集, 63回, 122, 122, 2020年10月
  (一社)日本放射線影響学会, 英語
• Carboxyl-, sulfonyl-, and phosphate-terminal dendrimers as a nanoplatform with lymph node targeting.
  Yutaka Nishimoto; Shu Nagashima; Kohei Nakajima; Takayuki Ohira; Tatsumi Sato; Takeshi Izawa; Jyoji Yamate; Kei Higashikawa; Yuji Kuge; Mikako Ogawa; Chie Kojima, International journal of pharmaceutics, 576, 119021, 119021, 2020年01月07日, ［国際誌］
  The development of drug delivery vehicles to cancer and/or immune cells in lymph nodes is important for cancer diagnosis, therapy, and immunotherapy. We previously reported that anionic carboxyl-terminal dendrimers were accumulated in lymph nodes. In this study, three anionic dendrimers with carboxyl-, sulfonyl-, and phosphate-terminal groups were prepared to examine the lymph node targeting and the association with immune cells in the lymph nodes. These anionic dendrimers were accumulated in the lymph node by intradermal injection. Although the carboxyl- and sulfonyl-terminal dendrimers were diffused from the injection site, the phosphate-terminal dendrimers were mostly retained. The phosphate-terminal dendrimer was recognized by the macrophages, dendritic cells, and B cells in the lymph node, whereas the carboxyl- and sulfonyl-terminal dendrimers were not. Our results show that these anionic dendrimers were accumulated in the lymph node where the association with immune cells could be controlled by the terminal structure of the dendrimer. The phosphate-terminal dendrimer can be used as a nanoplatform for the delivery of some bioactive molecules to some immune cells, including B cells, in the lymph node., 英語
• 免疫賦活マウス腫瘍における抗PD-1治療後の[18F]FDG取り込みに関する検討
  富田真由; 鈴木基史; 河野裕允; 中島孝平; 松田拓真; 久下裕二; 小川美香子, 核医学(Web), 57, Supplement, 2020年
• PETイメージング剤を用いた動脈硬化病変におけるニコチン受容体の機能解明
  鈴木基史; 片山竜樹; 鈴木千恵; 中島孝平; 間賀田泰寛; 小川美香子, 核医学(Web), 57, Supplement, 2020年
• 光免疫療法による腫瘍環境の変化に関する［18F］FDG と［18F］FMISO を用いた検討
  中島孝平; 杉川晃代; 安井 博宣; 東川桂; 高倉栄男; 志賀哲; 久下裕司; 小川美香子, 日本分子イメージング学会誌 JSMI Report, 13, 1, 17, 22, 2020年01月, ［査読有り］, ［招待有り］
  日本語, 記事・総説・解説・論説等（国際会議プロシーディングズ）
• 種々のアニオン性末端基をもつデンドリマーを利用したリンパ節へのデリバリー
  児島千恵; 長島舟; 西本豊; 大平貴之; 中島孝平; 富田真由; 東川桂; 久下裕司; 小川美香子, 日本DDS学会学術集会プログラム予稿集, 35th, 2019年
• 次世代近赤外光免疫療法に用いられる水溶性フタロシアニン誘導体IR700のアニオンラジカル形成機構
  房知輝; 平岡和佳子; 後藤悠人; 高倉栄男; 小川美香子; 稲波修, 電子スピンサイエンス学会年会講演要旨集, 58th, 2019年
• 光免疫療法による[¹⁸F]FDGおよび[¹⁸F]FMISOの集積変化に関する検討
  中島孝平; 杉川晃代; 安井博宣; 東川桂; 高倉栄男; 志賀哲; 久下裕司; 小川美香子; 小川美香子, 核医学(Web), 55, Supplement, 2018年
• PD-1治療が[¹⁸F」FDGのがん組織への集積に与える影響についてのマウスを用いた検討
  富田真由; 安井博宣; 東川桂; 中島孝平; 高倉栄男; 志賀哲; 久下裕司; 小川美香子, 核医学(Web), 55, Supplement, 2018年
• Tiny cell membrane damage is important for near infrared photoimmunotherapy
  Nakajima K; Takakura H; Shimizu Y; Ogawa M, 2017 World Molecular Imaging Congress, 2017年09月
• Accumulation mechanism of novel PET imaging probe “[18F]DiFA” in hypoxic cells revealed by imaging mass spectrometry
  Shimizu Y; Zhao S; Kishi R; Yasui H; Nishijima K; Matsumoto H; Tamaki N; Ogawa M; Kuge Y, The 64nd Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2017, 2017年06月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 光線免疫療法によるがん細胞選択的な膜障害に関する検討
  中島孝平; 高倉栄男; 志水陽一; 小川美香子, 第12回日本ケミカルバイオロジー学会, 2017年06月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 近赤外光を用いた光線免疫療法における細胞死誘発機序の検証
  中島孝平; 志水陽一; 高倉栄男; 小川美香子, 第12回日本分子イメージング学会総会・学術総会, 2017年05月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 光線免疫療法のメカニズム解明へ向けた細胞膜傷害に関する検討
  中島孝平; 志水陽一; 高倉栄男; 小川美香子, 日本薬学会第137年会, 137年会, 2, 254, 254, 2017年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語, 研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 低酸素イメージング剤“FMISO”の腫瘍集積におけるグルタチオン関連因子の影響
  志水陽一; 正木悠紀子; 吉岡健; 東野賢一; 沼田義人; 西嶋剣一; 趙 松吉; 玉木長良; 小川美香子; 久下裕司, 第56回日本核医学会学術総会, 2016年11月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• マクロファージの極性化18F-FMISOの細胞内集積に与える影響
  本村 新; 志水陽一; 高倉栄男; 玉木長良; 久下裕司; 小川美香子, 第56回日本核医学会学術総会, 53, Supplement, 2016年11月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 新規低酸素イメージング剤“18F-DiFA”の腫瘍集積能・腫瘍内代謝物評価
  志水陽一; 趙松吉; 岸伶美; 安井博宣; 西嶋剣一; 松本博樹; 玉木長良; 小川美香子; 久下裕司, 第16回放射性医薬品画像診断薬研究会, 2016年10月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• Does FMISO-PET really visualize only hypoxic states?; accumulation mechanism assessment of FMISO in hypoxic cells in combination with mass spectrometry
  Shimizu Y; Masaki Y; Yoshioka T; Higashino K; Numata Y; Nishijima K; Zhao S; Tamaki N; Ogawa M; Kuge Y, The 63nd Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2016, 2016年06月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• Does FMISO-PET really reflect only hypoxia?; accumulation mechanism assessment with imaging mass spectrometry
  Yoichi Shimizu; Yukiko Masaki; Takeshi Yoshioka; Kenichi Higashino; Yoshito Numata; Ken-ichi Nishijima; Songji Zhao; Nagara Tamaki; Mikako Ogawa; Yuji Kuge, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 57, 2016年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• イメージング質量分析（IMS）による低酸素診断剤“Pimonidazole”の腫瘍内集積機序の解明
  志水陽一; 正木悠紀子; 吉岡健; 東野賢一; 沼田義人; 趙 松吉; 小川美香子; 久下裕司, 第11回日本分子イメージング学会総会・学術総会, 2016年05月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 動脈硬化症におけるThrombospondin-4の発現変動解析 核医学診断のための標的バイオマーカーとしての評価
  志水 陽一; 半澤 宏子; 趙 芫; 福良 沙霧; 西嶋 剣一; 趙 松吉; 坂本 健; 玉木 長良; 小川 美香子; 久下 裕司, 日本薬学会年会要旨集, 136年会, 3, 119, 119, 2016年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語, 研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• Radiolabeled immunoglobulin G visualizes active inflammation in atherosclerosis
  Fukura S; Shimizu Y; Hanzawa H; Zhao Y; Zhao S; Nishijima K; Sakamoto T; Tamaki N; Ogawa M; Kuge Y, Ninth Japan-China Joint Seminar on Radiopharmaceutical Chemistry, 2015年11月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• イメージング質量分析法(IMS)による低酸素イメージング剤“FMISO”の腫瘍内代謝・集積機序の経時的評価
  志水陽一; 正木悠紀子; 吉岡 健; 田中由香里; 西嶋剣一; 趙 松吉; 東野賢一; 沼田義人; 山口嘉隆; 玉木長良; 小川美香子; 久下裕司, 第55回日本核医学会学術総会, 2015年11月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• イメージング質量分析法(IMS)による2-nitroimidazoleを母体骨格に有する薬剤の腫瘍低酸素領域への集積機序の解明
  志水陽一; 正木悠紀子; 吉岡 健; 田中由香里; 西嶋剣一; 趙 松吉; 東野賢一; 沼田義人; 山口嘉隆; 玉木長良; 小川美香子; 久下裕司, 第15回放射性医薬品・画像診断薬研究会, 2015年09月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• 動脈硬化病変進行における脂肪酸結合蛋白質（FABP5）の発現変動解析：動脈硬化診断用バイオマーカーとしての評価
  志水陽一; 半澤宏子; 趙 芫; 趙 松吉; 坂本 健; 玉木長良; 小川美香子; 久下裕司, 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会, 2015年07月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• Development of a multimodal imaging probe for vulnerable plaque detection.
  Mikako Ogawa; Huijun Zhu; Marten Maess; Mutsumi Kosugi; Takahiro Natsume; Yasuhiro Magata, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 56, 3, 2015年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Cerenkov luminescence imaging with PET probes for brain function analysis
  Mikako Ogawa; Mutsumi Kosugi; Yasuhiro Magata, JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS, 58, S152, S152, 2015年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• 動脈硬化病変における放射性標識化免疫グロブリンG集積機序の探索
  志水陽一; 半澤宏子; 趙 芫; 趙 松吉; 福良沙霧; 西嶋剣一; 坂本 健; 玉木長良; 小川美香子; 久下裕司, 第10回日本分子イメージング学会総会・学術総会, 2015年05月
  研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）
• A-15 成体脳神経新生のin vivo 動態解析技術の創出
  植木 孝俊; 尾内 康臣; 間賀田 泰寛; 小川 美香子; 岡戸 晴生, 霊長類研究所年報, 44, 83, 83, 2014年12月04日
  京都大学霊長類研究所, 日本語
• Evaluation of brain functions by cerenkov luminescence imaging
  M. Ogawa; T. Sunami; M. Sakaida; Y. Matsumoto; Y. Magata, EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING, 41, S412, S412, 2014年10月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Evaluation and comparison of [F-18]FDG and [C-11]choline as atherosclerosis imaging agents
  Mikako Ogawa; Yoshiko Kondo; Mutsumi Kosugi; Yasuhiro Magata, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 55, 2014年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Investigation of the development of cerebral infarction using multi-modal imaging
  Kazuya Hokamura; Yasuhiro Magata; Mikako Ogawa; Takahiro Natsume; Kazuo Umemura, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 124, 149P, 149P, 2014年
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Photochemical induced thrombosis (PIT)モデルによるイメージング (特集 血栓の画像化・イメージング) -- (血栓とイメージング)
  外村 和也; 梅村 和夫; 小川 美香子, Thrombosis medicine, 3, 2, 101, 106, 2013年06月
  先端医学社, 日本語
• In vivo atherosclerotic plaque imaging by radiolabeled liposomes
  Mikako Ogawa; O. Izumi Umeda; Mutsumi Kosugi; Ayumi Kawai; Yasuhiro Magata, JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS, 56, S247, S247, 2013年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• LIVE-CELL IMAGING STUDY ON ANTI-ADIPOGENIC AND APOPTOTIC EFFECTS OF A POLYPHENOLIC RESVERATROL DURING ADIPOCYTE DIFFERENTIATION
  H. Ihara; M. Ogawa; Y. Magata, ANNALS OF NUTRITION AND METABOLISM, 63, 1716, 1716, 2013年
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Intraoperative Evaluation of Blood Perfusion of the Gastric Tube After Esophagectomy With Near-Infrared Fluorescence Imaging
  Masaki Sano; Kinji Kamiya; Shinichirou Miyazaki; Naoki Unno; Manabu Ohta; Yoshihiro Hiramatsu; Hirotoshi Kikuchi; Takeshi Fujita; Ichirouta Iino; Yoshiaki Takahashi; Mikako Ogawa; Hiroyuki Konno, GASTROENTEROLOGY, 142, 5, S624, S625, 2012年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Photo-immunotherapy: A super-controlled molecular target-specific cancer theranostics, evolving from the molecular imaging technology
  Hisataka Kobayashi; Makoto Mitsunaga; Mikako Ogawa; Peter L. Choyke, ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 243, 2012年03月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• アルツハイマー病における脳内ニコチン性α4β2受容体の変化
  尾中康臣; 寺田達弘; 大星有美; 小川美香子; 二ツ橋昌実; 吉川悦次; 岡田裕之; 鳥塚達郎; 菅野敏彦; 谷崎靖夫; 間賀田泰寛, 核医学, 49, 3, 2012年
• コラーゲンゲルを基盤とするDDS材料の癌転移抑制効果の発光イメージングによる検証
  児島千恵; 渡邊健司; 小川美香子; 末廣智幸; 福原彩乃; 乾隆; 間賀田泰寛, JSMI Report, 5, 2, 2012年
• センチネルリンパ節イメージングを目的とした放射性標識γ‐ポリグルタミン酸複合体の開発
  佐野紘平; 岩宮由梨子; 黒崎友亮; 小川美香子; 間賀田泰寛; 佐々木均; 大嶋孝志; 前田稔; 向高弘, JSMI Rep, 4, 2, 94, 94, 2011年05月26日
  日本分子イメージング学会, 日本語
• Target-specific photo-activatable immunotherapy (PIT) for cancer based on a monoclonal antibody-photosensitizer conjugate
  Makoto Mitsunaga; Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi, CANCER RESEARCH, 71, 2011年04月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• 新規プロテアーゼ活性検出蛍光プローブの開発と高感度がんin vivoイメージング
  坂部 雅世; 小坂 信行; 光永 眞人; 小川 美香子; Choyke Peter; 浅沼 大祐; 神谷 真子; 長野 哲雄; 小林 久隆; 浦野 泰照, 日本薬学会年会要旨集, 131年会, 4, 123, 123, 2011年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• ヒト脳におけるニコチン受容体リガンド[¹⁸F]2FAの結合能の簡便評価法
  尾内康臣; 小川美香子; 二ツ橋昌実; 齋藤有里子; 吉川悦次; 岡田裕之; 菅野俊彦; 高井やよ; 八木俊輔; 大星有美; 間賀田泰寛, JSMI Report, 4, 2, 2011年
• 転移性腫瘍細胞を標的としたDDS材料のin vitroおよびin vivoにおける薬理活性
  児島千恵; 渡邊健司; 末廣智幸; 西阪瑛子; 福原彩乃; 乾隆; 小川美香子; 間賀田泰寛, 日本バイオマテリアル学会大会予稿集, 33rd, 2011年
• Quantification of central nicotinic acetylcholine receptor alpha 7 subtype with [C-11](R)MeQAA in the monkey brain
  Mikako Ogawa; Hideo Tsukada; Shingo Nishiyama; Oba Hiroyuki; Takeharu Kakiuchi; Norihiro Harada; Yasuhiro Magata, JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS, 54, S253, S253, 2011年
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• What Can Be Seen by [F-18]FDG-PET? Changes in [F-18]FDG Uptake by Foam Cell Formation
  Mikako Ogawa; Satoki Nakamura; Mutsumi Kosugi; Yasuhiro Magata, ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY, 30, 11, E282, E282, 2010年11月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Semi-quantitative Method for Estimation of Rat CMRglucse Using F-18-FDG and Small Animal in vivo Imaging System
  Y. Magata; M. Ogawa; H. Yamaguchi; Y. Ouchi, EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING, 37, S388, S388, 2010年10月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• NMDA受容体NR2Bサブタイプの機能イメージングを目的とした放射性ヨウ素標識ベンズイミダゾール誘導体の開発
  淵上 剛志; 山口 博司; 小杉 睦; 楽 ひょう; 小川 美香子; 間賀田 泰寛, 核医学, 46, 3, 275, 276, 2009年09月
  (一社)日本核医学会, 日本語
• Target-specific activatable molecular imaging probes using conjugates of clinically approved monoclonal antibodies and indocyanine green, a near infrared dye
  Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Peter Choyke; Hisataka Kobayashi, CANCER RESEARCH, 69, 2009年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Simultaneous imaging of quantum dot-labeled cancer cell migration and lymphatic drainage using dendrimer-based optical agents
  Hisataka Kobayashi; Mikako Ogawa; Nobuyuki Kosaka; Peter Choyke; Yasuteru Urano, CANCER RESEARCH, 69, 2009年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Multi-color in vivo targeted imaging to guide real-time surgery of HER2-positive micro-metastases in a two-tumor coincident model of ovarian cancer
  Michelle Longmire; Nobuyuki Kosaka; Mikako Ogawa; Peter Choyke; Hisataka Kobayashi, CANCER RESEARCH, 69, 2009年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• NMDA受容体NR2Bサブユニットの機能診断を目的とした放射性ヨウ素標識ベンズイミダゾール誘導体の開発
  淵上剛志; 山口博司; 楽ひょう; 小川美香子; 間賀田泰寛, 日本薬学会年会要旨集, 129th, 4, 146, 2009年03月05日
  日本語
• INOR 440-Fluorescence imaging of peritoneal cancers using galactosamine-conjugated human serum albumin
  Celeste A. S. Regino; Mikako Ogawa; Michelle Longmire; Nobuyuki Kosaka; Peter L. Choyke; Hisataka Kobayashi, ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 236, 2008年08月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Effects of lactate loading on brain glucose metabolism: Investigation with [18F]FDG-PET in conscious rats
  Mikako Ogawa; Y. Ouchi; T. Fuchigami; T. Torizuka; M. Futatsubashi; Y. B. Jin; Y. Magata, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 27, 2007年11月13日
• GMI社製動物用PET/SPECT/CT装置FXシステムの性能評価
  間賀田 泰寛; 小川 美香子; 淵上 剛志; 山口 博司, 核医学, 44, 3, 315, 315, 2007年10月
  (一社)日本核医学会, 日本語
• SYNTHESIS AND EVALUATION OF [C-11]EMMP AS A BRAIN NPY-Y1 RECEPTOR IMAGING AGENT FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY
  M. Ogawa; K. Hatano; J. Abe; K. Ito; Y. Magata, JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS, 48, S94, S94, 2005年06月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• SYNTHESIS OF 5-[C-11]ETHYL-A85380 ([C-11]5EA) AS A BRAIN NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR IMAGING AGENT FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY
  M. Ogawa; S. Nishiyama; H. Tsukada; Y. Iida; H. Saji; Y. Magata, JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS, 48, S105, S105, 2005年06月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• RADIOSYNTHESIS AND IN VIVO EVALUATION OF N- [C-11]-METHYLATED IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY TRACER FOR PERIPHERAL BENZODIAZEPINE RECEPTORS
  K. Sekimata; K. Hatano; M. Ogawa; J. Abe; Y. Magata; G. Biggio; M. Serra; G. Trapani; K. Ito, JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS, 48, S137, S137, 2005年06月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• ^99mTc標識抗LOX-1抗体の動脈硬化イメージング剤としての評価:^99mTc標識アネキシンVとの比較
  石野誠悟; 久下裕司; 向高弘; 高井希望; 小川美香子; 玉木長良; 久米典昭; 塩見雅志; 佐治英郎, 核医学, 42, 3, 2005年
• Development of injectable O-15 oxygen and estimation of OEF in a transient ischemia-reperfusion rat model. "jointly worked"
  Temma T; Magata Y; Iida H; Ogawa M; Mukai T; Iida Y; Ueda M; Konishi J; Saji H, International Congress Series, 1264, 197, 201, 2004年
  Elsevier BV
• アミロイドβプラークの核医学のイメージング
  小川 美香子, Radioisotopes, 52, 6, 315, 317, 2003年06月15日
  日本アイソトープ協会, 日本語
• [18F]FDG accumulation to the atherosclerotic vulnerable plaque: Correlation with infiltrated macrophage number.
  M Ogawa; T Mukai; S Ishino; D Asano; N Teramoto; H Watabe; N Kudomi; M Shiomi; Y Magata; H Iida; H Saji, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 44, 5, 189P, 190P, 2003年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• NBM破壊モデルラットを用いたアルツハイマー病早期核医学診断のための基礎的検討
  小川美香子; 中川雅喜; 河嶋秀和; 飯田靖彦; 久下裕司; 清野泰; 間賀田泰寛; 佐治英郎, 日本薬学会年会要旨集, 123rd, 3, 2003年
• Development of positron emitter labeled compounds and their application for biological estimation of therapeutic drugs.
  Y Magata; M Ogawa; H Saji, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 91, 23P, 23P, 2003年
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Age-related decline of dopamine transporters in F344/N rat striatum revealed by PET and [C-11]beta-CFT
  K Hatano; M Suzuki; M Ogawa; Y Kawasumi; H Tsukada; K Ito, NEUROIMAGE, 16, 3, S35, S35, 2002年07月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• A new strategy for rapid clinical imaging of rCMRO2, rCBF and rOEF using PET. Introducti.
  H Iida; Y Miyake; T Hayashi; N Kudomi; M Ogawa; N Teramoto; KM Kim; H Oka; K Hayashida, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 43, 5, 62P, 62P, 2002年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• Development and application of a GSO detector assembly for a continuous blood sampling system.
  N Kudomi; E Choi; H Watabe; KM Kim; M Shidahara; M Ogawa; N Teramoto; E Sakamoto; S Yamamoto; H Iida, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 43, 5, 229P, 229P, 2002年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• ペプチドの[18F]AcOFによる直接フッ素-18標識法の開発
  小川 美香子; 籏野 健太郎; 川角 保弘; 伊藤 健吾; 大石 真也; 藤井 信孝; 川口 道也; 土井 隆一郎; 山本 幹夫; 味戸 慶一; 三宅 義徳; 飯田 秀博, 日本薬学会年会要旨集, 122年会, 3, 66, 66, 2002年03月
  (公社)日本薬学会, 日本語
• αVβ3インテグリンをターゲットとした18F標識新規腫瘍イメージング剤の開発
  小川 美香子; 籏野 健太郎; 伊藤 健吾; 川角 保広; 川口 道也; 土井 隆一郎; 大石 真也; 藤井 信孝, 核医学, 38, 5, 579, 579, 2001年09月
  (一社)日本核医学会, 日本語
• Development of a novel central nicotinic acethylcholine receptor imaging agent: 5-(11)Cmethyl-A-85380.
  Y Iida; M Ogawa; A Tominaga; T Mukai; Y Magata; H Saji, JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, 42, 5, 250P, 250P, 2001年05月
  英語, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
• インスリン非依存性糖尿病モデルラットの心臓におけるnorepinephrine transporter機能の変化
  清野泰; 河嶋秀和; 小川美香子; 飯田靖彦; 佐治英郎, 日本薬学会年会要旨集, 120th, 3, 2000年
• Uncoupling between cortical glucose metabolism and blood flow after ibotenate lesion of the rat basal forebrain: a PET study
  OGAWA M., Neurosci Lett, 204, 193, 196, 1996年

• 卒業研究準備実習Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 生命医薬科学概論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 卒業研究準備実習Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 基本医学総論, 2024年, 修士課程, 医学院
• 薬学論文講読演習Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 医療薬学特論, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 薬学論文講読演習Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 医薬品レギュラトリーサイエンス特論, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 薬学論文講読演習Ⅲ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 医学総論, 2024年, 博士後期課程, 医学院
• 薬学総合演習, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 分析化学Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬学卒業研究, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 分析化学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬科学演習, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 健康と社会, 2024年, 学士課程, 全学教育
• 薬科学論文講読演習, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬学英語Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 薬科学卒業研究, 2024年, 学士課程, 薬学部
• 生命科学研究, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学実習, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学論文講読Ⅰ, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学論文講読Ⅱ, 2024年, 修士課程, 生命科学院
• 生命科学特別研究, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 生命科学文献講読, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院
• 臨床薬学論文講読Ⅰ, 2024年, 博士後期課程, 生命科学院

• X線によるDrug Delivery Systemの構築
  科学研究費助成事業
  2024年06月28日 - 2027年03月31日
  小川 美香子; 稲波 修
  日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 24K22102
• エネルギー代謝に着目した核医学イメージングによるがん微小環境評価
  科学研究費助成事業
  2022年04月01日 - 2026年03月31日
  小川 美香子; 久下 裕司; 平田 健司; 鍛代 悠一
  これまでに抗PD-1治療の初期段階でがん細胞の糖代謝能が亢進し、 [18F]FDGの集積が上昇することを示した。また、このがん細胞の糖代謝は免疫細胞の活性化により減少することも示した。しかしながら、これまで使用してきたB16F10モデルは、免疫細胞が少なく免疫細胞自体の評価が行えなかった。そこでより免疫原性が高いCT26を移植した担がんマウスモデルを用いて検討を行った結果、がん細胞と免疫細胞の糖代謝能が減少したにも関わらず、[18F]FDGの集積量は変化しなかった。この理由として、抗PD-1療法による腫瘍内の血液灌流の亢進が一因である可能性が考えられた。
  そこで今年度、低酸素PETイメージング剤[18F]FMISOを用い検討を行った。 [18F]FMISO-PETによる低酸素イメージングでは変化は認められなかったものの、[18F]FMISO低集積の領域では免疫細胞および成熟した血管が多いことが示された。そこで、Pimonidazole染色による低酸素評価を行ったところ、PD-1群のがん組織全体、がん細胞および免疫細胞における低酸素状態の細胞の割合が有意に低いことが示された。また、治療早期の時点から腫瘍内に浸潤する免疫細胞が増加し、抗腫瘍免疫が活性化していることが示唆された。以上の結果から、抗PD-1療法は腫瘍体積に変化がない治療初期において免疫細胞の浸潤量を増加させ、腫瘍内の低酸素状態にある細胞の割合を減少させることが示された。
  さらに、新規開発した乳酸代謝イメージング剤[18F]fluorolactateを用い検討を行った。インビトロでの検討では、より免疫原性が高いMC38細胞と比較して、CT26細胞への集積のほうが高かった。また、抗PD-1療法における代謝の変化を[18F]FDGと比較したが、腫瘍への集積に有意な差は認められなかった。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K24270
• エネルギー代謝に着目した核医学イメージングによるがん微小環境評価
  科学研究費助成事業
  2022年04月01日 - 2026年03月31日
  小川 美香子; 平田 健司; 久下 裕司; 鍛代 悠一
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 22H03009
• がん特異的糖鎖抗原を用いた小児がんに対する近赤外光線免疫療法の確立：前臨床モデル
  科学研究費助成事業
  2022年04月01日 - 2025年03月31日
  長 祐子; 真部 淳; 小川 美香子; 樋田 泰浩; 植木 将弘; 中島 孝平
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22K07884
• フェロトーシス誘導がん治療のPETイメージング
  科学研究費助成事業
  2021年04月01日 - 2025年03月31日
  久下 裕司; 安井 博宣; 小川 美香子; 平田 健司; 水野 雄貴
  近年、フェロトーシスと呼ばれる新しい細胞死の様式が報告され、フェロトーシスを誘導する薬剤が新たながん治療薬として注目されている。このフェロトーシスの進行には、トランスフェリン受容体1 (TfR1) が深く関与することが知られている。そこで本研究では、TfR1を標的とした新たなPETイメージング剤を開発し、フェロトーシス誘導剤の治療効果予測/判定に有効なイメージング技術を確立することを目的とする。
  令和5年度は昨年度に引き続き、cystine dense peptideの1種であるTfRB1G3を母体としたPETイメージング剤の開発を進めた。TfRB1G3にHBED-CC (ガリウムに対するキレート試薬) を縮合した標識前駆体を合成し、67/68Ga標識体を作製した。作製した67Ga標識体を用いてsaturation binding assayを実施したところ、そのKD値は1.6 nMであり、TfR1への非常に高い親和性を示した。また、67Ga標識TfRB1G3をマウス血漿中で１時間インキュベートした後、HPLCを用いてその未変化体比率を評価したところ、90%以上の放射能が未変化体として存在し、生体内における高い安定性が示唆された。さらに、皮下腫瘍移植マウスを用いた体内分布試験を実施した結果、67Ga標識TfRB1G3はTfR1陽性腫瘍への高い集積 (8.6 %ID/g) を示し、その集積は過剰のTfRB1G3の同時投与で1.6 %ID/gまで減少した。これらの結果から、67/68Ga標識TfRB1G3がTfR1発現量を特異的かつ高感度に画像化する核医学イメージング剤として、有望な性質を有していることが示唆された。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23K21417
• フェロトーシス誘導がん治療のPETイメージング
  科学研究費助成事業
  2021年04月01日 - 2025年03月31日
  久下 裕司; 安井 博宣; 小川 美香子; 平田 健司; 水野 雄貴
  近年、フェロトーシスと呼ばれる新しい細胞死様式が報告され、フェロトーシスを誘導する薬剤が新たながん治療薬として注目されている。このフェロトーシスの進行には、トランスフェリン受容体1 (TfR1) が深く関与することが知られている。本研究の目的は、TfR1の特異的イメージングを可能とする新たなPETイメージング剤を合成し、PETによるTfR1イメージングがフェロトーシス誘導剤の治療効果予測/判定やフェロトーシス誘導剤の開発に有効な手段となるか否かを明らかにすることにある。
  本目的達成のため、これまでに主に新たなPETイメージング剤の合成検討、及びIn vitro細胞実験を行った。その結果、TfR1への親和性を有する7残基直鎖ペプチド (DT7) を母体とした68Ga標識プローブ（68Ga-DT7）が、T98G (TfR1高発現細胞株) に対してTfR1特異的に集積することを見出した。一方で、その集積量はやや低かったことから、分子内に2つのDT7ペプチドを有する2価DT7を新たに設計し、合成に成功した。しかし、68Gaで標識した2価DT7のT98Gへの集積量は予想に反して低かった。さらに、直鎖上のDT7ペプチドを環状化した環化ペプチドを合成し、T98Gへの集積量を評価したが、TfR1特異的集積量の向上には繋がらなかった。
  上記検討結果から、TfR1への親和性がより高いリガンドを母体としたプローブを開発する必要性が示唆された。そこで、cystine dense peptideの１種でありTfR1との高い結合親和性を有するTfRB1G3を母体としたプローブの開発を開始した。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 21H02858
• 外部からの光照射を必要としない革新的な光免疫療法の開発
  科学研究費助成事業
  2021年07月09日 - 2024年03月31日
  花岡 宏史; 小川 美香子; 石岡 典子
  光免疫療法は新たながん治療法として注目されており、臨床において優れた治療効果を示している。しかし光免疫療法においては、がんに対してどのように光を照射するかというのが一つの課題である。一方、放射性薬剤が放出するチェレンコフ光は、光免疫療法の光源として利用可能であると考えられる。そこで本研究では、光免疫療法に用いるのに適した新規放射性薬剤を開発することで、外部からの光照射を必要としないチェレンコフ光による新たな光免疫療法を確立することを計画した。
  今年度はチェレンコフ光を利用した光免疫療法の基礎検討として、高エネルギーβ線放出核種であるイットリウム-90(90Y)を用いたチェレンコフ光の検出実験を行った。しかし用いた装置の検出感度が不十分であり、90Yから放出されるチェレンコフ光を検出するには至らなかった。現在、どのように検出を行うか検討中である。
  一方、新規放射性薬剤の開発においては、新たな薬剤を設計し、合成に取りかかっている。90Y標識薬剤としては対してクリック反応を起こすテトラジンをリンカーを介してキレート剤に結合した化合物を、76Br標識体としてはBrチロシンを用いることとし、前駆体としてチロシンに対してリンカーを介してテトラジンを結合した化合物を用いる予定である。
  またテトラジンとクリック反応するTrans-Cyclooctene（TCO）を結合した抗体とテトラジンを結合した分子が、生体内でクリック反応を起こすことは、マウスを用いた検討により確認することができた。
  日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 関西医科大学, 21K19459
• PETによるフェロトーシスイメージング：動脈硬化プラークの不安定性評価への挑戦
  科学研究費助成事業
  2021年07月09日 - 2024年03月31日
  久下 裕司; 安井 博宣; 小川 美香子; 横田 千晶; 水野 雄貴
  動脈硬化病変の評価においては、早期治療を必要とする“破綻しやすいプラーク（不安定プラーク）”を的確に診断することが重要である。最近、鉄依存性酸化ストレスに起因するフェロトーシスと呼ばれる細胞死の様式が、動脈硬化の病態にも深く関与していることが報告された。本研究の目的は、フェロトーシス関連分子のPETイメージングにより、不安定プラークの診断が可能となるか検証することにある。
  フェロトーシスの進行には、トランスフェリン受容体1 (TfR1) が深く関与することが知られている。令和3年度は、TfR1への高い結合親和性を有する直鎖ペプチド (DT7) を母体とした68Ga標識プローブ（68Ga-DT7）を合成し、in vitro実験条件下でTfR1イメージング剤としての有用性を評価した。その結果、68Ga-DT7は、TfR1特異的に集積したが、細胞集積量は十分ではなかった。そこで、細胞集積量の向上を目指してペプチドの多量体化や環状化などを実施したが、68Ga-DT7の細胞集積量を上回る誘導体の創成には至らなかった。
  一方、不安定プラークにおけるフェロトーシスの関与をより多角的に評価するため、プラークにおける酸化ストレスを可視化できるプローブの合成と評価を開始した。合成した標識体は活性酸素種 (ROS)との反応によって錯体が崩壊し、酸化ストレスイメージング剤として機能する可能性が示された。
  以上の検討結果から、TfR1への結合親和性がより高いリガンドの68Ga標識体を作製する必要性が示唆された。今後、cystine dense peptideの1種であるTfRB1G3の68Ga標識体を合成し、TfR1イメージング剤としての評価を行う。また、フェロトーシス関連分子のイメージングによる不安定プラークの多角的評価に向けて、酸化ストレスイメージング剤の開発も継続する。
  日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 21K19433
• 肺がん糖鎖抗原を用いた光免疫とiRGDナノ粒子によるsiRNA送達システムの開発
  科学研究費助成事業
  2021年04月01日 - 2024年03月31日
  加藤 達哉; 櫻井 遊; 畑中 佳奈子; 小川 美香子; 樋田 泰浩; 畑中 豊
  本研究はMUC1がん特異的糖鎖抗原のみを選択的に認識する新規モノクローナル抗体（MUC1-Tn抗体）と光感受性物質であるIR700との結合体を用いて、がん細胞のみを特異的に攻撃する新たな治療法を確立し、新規の肺がん治療法の開発を目指すものである。
  今年度は、まず本研究の肝となるMUC1-Tn抗体の供給源である㈱医化学創薬と共同で研究をすすめ、MTAを締結し、本実験で想定される抗体量の確保に努め、動物実験まで含めた十分量の抗体を得ることに成功した。
  さらに今年度は、研究実施計画に則り、まず今後in vitro実験およびin vivo実験に用いる予定のMUC1-Tn高発現の細胞株の選定を行った。乳癌細胞株であるT47DがMUC1-Tnが高発現していることが判明したが、その後21個の肺癌細胞株のセルブロックを作成し、抗MUC1-Tn抗体を用いて免疫染色を行った。うち2株（RERF-LC-KJ, H2228）に高発現が認められ、今後、in vitroおよびin vivo実験に使用可能と判断した。その他、陰性コントロールとしての細胞株も複数選定した。
  また、実験遂行者はすでにIR700と抗MUC1-Tn抗体を合成する技術を習得しており、予備実験として、MUC1-Tn抗体とIR700の結合体を作成し、T47Dに導入後、FACSにて細胞膜表面に抗体が結合していることを確認した。また、タイムラプス顕微鏡でレーザー照射により導入細胞で細胞膜よりブレブが隆起し、細胞死に至ることを確認することができた。したがって今後肺癌細胞株を用いた本実験を開始できる状況にある。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 21K08876
• マウス肺癌モデルを用いたCD73を標的とした赤外光線免疫療法の確立
  科学研究費助成事業
  2021年04月01日 - 2024年03月31日
  畑中 豊; 加藤 達哉; 小川 美香子; 畑中 佳奈子
  がん微小環境において，低酸素状態下ではATPからAMPを介しアデノシンを生成する
  CD39/CD73カスケード分子の発現が誘導され，さらにアデノシンはリンパ球上のA2受容体を介して免疫抑制状態を誘導することから，免疫チェックポイント阻害（ICI）療法に対し抵抗性を示す．
  本研究は，先行研究として実施した非小細胞肺癌（NSCLC）の一部でCD73発現が亢進し，またPD-L1発現と相関する点に着目し，(a) NSCLC組織検体を用いたCD73およびPD-L1発現と腫瘍微小環境との関連性について検討し，次いで(b) ヒトおよびマウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-Cのがん細胞への集積確認と治療効果のin vitro評価，および(c) ヒトおよびマウス肺癌細胞株の移植腫瘍モデルを用いたCD73抗体-IR700結合体（CD73-IR700-C）の腫瘍集積性の確認および近赤外線免疫療法（NIR-PIT）の抗腫瘍効果のin vivo評価を行う．
  本年度は以下の課題に取り組んだ．肺扁平上皮癌症例を用いた組織マイクロアレイ（TMA）標本123例を用いた低酸素関連タンパクの臨床病理学的検討：CD73，PD-L1およびHIF-1a発現について検討したところ，先行研究同様，CD73とPD-L1発現間に有意な関連性（p=0.019）が認められ，またCD73とHIF-1a発現間にも関連傾向（p=0.0548）が観察された．これら３分子の生存解析においては，低発現群に比べ高発現群で，それぞれ有意な無再発生存期間（RFS）の短縮が認められ，さらにCD73高発現/HIF-1a高発現群ではさらに短縮した（p=0.0187）．
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 21K07189
• 硬X線による化合物活性化を利用した新しいがん治療法の開拓
  科学研究費助成事業
  2021年04月01日 - 2023年03月31日
  小川 美香子
  日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 21H00158
• α線治療はなぜ効くのか？ーがん免疫から迫るー
  科学研究費助成事業
  2019年06月28日 - 2022年03月31日
  小川 美香子; 東川 桂
  最近、がん治療では免疫細胞の関与が重要であることが明らかとなってきている。そこで、飛程が長いβ線治療ではがん細胞の周囲にあるT細胞・樹状細胞などの免疫細胞を巻きこみ死滅させる可能性があるが、飛程が短いα線治療では放射標識薬剤が結合したがん細胞のみに影響を与えるのではないかと発想した。すなわち、標的化α治療ではがん免疫が活性化していることにより、大きな治療効果が現れているのではないかと考え、α線治療とがん免疫の関連について検討することを本研究の目的とする。
  昨年度までに、還元型At-211を利用した新規標識法を開発した。本年度はさらに多くの化合物へ展開し、9種類の化合物の標識合成に成功した。また、樹脂を使った固相での標識合成も達成した。
  また、I-131標識体の合成のため、I-125での事前検討を行った。さらに、昨年に引き続き、X線による外照射によるがん免疫の検討を行った。昨年は腫瘍が小さすぎたのと線量が高すぎたので腫瘍がほぼ消失してしまい、フローサイトメータなどによるアッセイがほとんど行えなかったので、今年度は腫瘍が100 mm3超えてから照射することとし、かつ線量を10 Gyから8 Gyに落とし検討を行った。照射開始日（Day0）とDay3にPD-1抗体を投与し、Day4およびDay10に安楽殺し、フローサイトメトリーにより免疫細胞の評価を行った。この結果、X線照射直後に抗腫瘍免疫を担うCD8 T細胞の減少が観察され、外照射により腫瘍組織内の免疫活性が一時的に低下することが示唆された。CD4 T細胞X線照射直後での変化は少ないものの、照射から1週間後では顕著に減少していた。CD4は免疫記憶などにも関与することからその減少は抗腫瘍免疫の減弱につながると考えられる。放射線照射により免疫原性が高まった際にPD-L1の発現が増加するとの報告があったが変化は認められなかった。
  日本学術振興会, 挑戦的研究(萌芽), 北海道大学, 19K22587
• イメージングを駆使した光免疫治療のメカニズム解明と汎用性向上へ向けた展開
  科学研究費助成事業
  2019年04月01日 - 2022年03月31日
  小川 美香子; 久下 裕司
  光免疫治療法は、光感受性色素IR700を抗体に結合させた薬剤を用いるがんの新しい光治療法である。本研究では、申請者の専門領域であるインビボ分子イメージング法を用い、PITを評価した。さらに長波長化・ペプチド薬剤の開発による汎用性・応用性向上を目指した。
  PETおよびARGの結果から、PITにより照射側腫瘍の中心部への酸素供給が亢進されることで、低酸素状態が解消されたことが示唆された。小分子薬剤GUL-IR700は抗体-IR700よりも1O2の寄与が大きいものの凝集体形成を介しても細胞を傷害する可能性が示された。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 19H03593
• PET,CT,MRIによる包括的映像法を用いた不安定プラークの病態評価
  科学研究費助成事業
  2018年04月01日 - 2021年03月31日
  玉木 長良; 小川 美香子; 酒井 晃二; 納谷 昌直; 真鍋 治; 久下 裕司; 板谷 慶一; 真鍋 徳子; 益田 淳朗
  PETは動脈硬化(プラーク)の不安定性の評価に利用される.他方CTによる形態情報や,MRIによる形態・機能情報も役立つ.本研究ではモデル動物を用いて,PET薬剤の集積程度と免疫病理組織学的所見と対比した.また臨床では、PETに加えてCTやMRIとの融合画像法を導入し,多方面から病態評価を行った.以上の基礎的・臨床的検討より、プラークの病態評価のための最適な画像診断法の確立に寄与できた.
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 京都府立医科大学, 18H02769
• 自己会合型環境応答性光音響イメージング剤の開発
  科学研究費助成事業
  2018年04月01日 - 2020年03月31日
  小川 美香子
  日本学術振興会, 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 18H04723
• チェレンコフ光を利用した癌治療への挑戦
  科学研究費助成事業
  2016年04月01日 - 2019年03月31日
  小川 美香子
  本研究では、癌に集積したPETプローブのチェレンコフ光を利用し、Cerenkov luminescence resonance energy transfer (CRET)現象による光反応性薬剤の励起を行うことで、深部癌の治療、さらには発見が困難である微小癌の治療を目指した。
  チェレンコフ光にて励起可能なIR700分子のSoret吸収帯の励起により、近赤外領域であるQ帯の励起と同じように細胞死が起こることは確認した。しかし、18F標識抗体や抗体フラグメントを用いても細胞死は見られなかった。そこで、X線での励起・電離を利用することを試みたところ、光反応性化合物の活性化が認められた。
  日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 北海道大学, 16K15568
• インビボイメージングを駆使したTheranostics法の開発
  科学研究費助成事業
  2016年04月01日 - 2019年03月31日
  小川 美香子; 間賀田 泰寛; 久下 裕司; 志賀 哲
  Photo-immuno therapy (PIT)は、近赤外光を用いた新しい癌治療法である。本研究では、核医学と光技術を組み合わせ、癌の「診断(diagnosis)」と「治療(therapeutics)」の融合技術である“Theranostics”法の確立を目指した。マウス腫瘍に光を当てると蛍光が消失した。このマウスにおいて治療前後にてPET撮像を行ったところ、光照射直後の組織に傷害が無い状態から[18F]FDG, [18F]FMISOの低下を認めた。すなわち、治療効果をPETで診断可能であることが判った。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 16H05382
• PETによる心血管疾患の活動性の映像化と治療戦略への応用
  科学研究費助成事業
  2015年04月01日 - 2018年03月31日
  玉木 長良; 小川 美香子; 納谷 昌直; 吉永 恵一郎; 中山 若樹; 久下 裕司; 真鍋 徳子; 西嶋 剣一
  分子機能情報の映像化と定量的解析に優れたPETの特徴を活かして、心血管疾患の活動性を映像化した。
  実験動物では、動脈硬化の活動性とマクロファージ活性を反映するFDGや低酸素マーカーのFMISOの集積とよく一致した。臨床例では15O標識水PETで計測された心筋血流予備能とFFRとは、概ね相関を示した。また上腕動脈の血管弾力性との相関を明らかにした。さらには心サルコイドーシスの活動性病変検出にFDG-PETが役立った。
  PETは動脈硬化病変の重症度判定や心筋の活動性評価など、治療戦略にかかわる幅広い領域で活用されることが期待できる。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 15H04898
• 薬剤送達に対するリンパ管の役割：転写因子FOXC2に着目したリンパ管機能解析
  科学研究費助成事業
  2014年04月01日 - 2018年03月31日
  平川 聡史; 青戸 一司; 小川 美香子; 三浦 直行
  本研究では、癌微小環境におけるリンパ管の機能を、薬物送達に関わる重要な因子の一つとして解明することに取り組んだ。癌血管新生について、そのプロセスが多様な細胞によって組織されることが明らかになる一方、癌リンパ管新生のプロセスについては、いまだ不明な点が多い。本研究では、癌組織を始めとする病的リンパ管新生の生物学的意義を解明すべく、血管内投与した物質の送達を可視化すべく観測した。具体的には、表皮特異的VEGF-Aトランスジェニック・マウス及びFOXC2+/-マウスを用いて、病的リンパ管の機能解析を行い、リンパ管の新たな機能評価系を構築すべく取り組んだ。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 26293257
• オールイン型デンドリマーを用いた癌の「見張り」リンパ節のイメージング・薬物送達
  科学研究費助成事業
  2014年04月01日 - 2017年03月31日
  児島 千恵; 近藤 英作; 小川 美香子
  日本の死因の第一位である癌の克服のため、本研究では、転移性癌細胞の最初の通り道であるリンパ節の正確なイメージングと薬物送達を行うことを目的とした。まず、サイズや構造を制御でき、かつデリバリー機能をもつデンドリマーとよばれる合成高分子の構造最適化を行い、リンパ節へ多く移行するデンドリマーを得た。そして、このデンドリマーにイメージング剤を付与し、リンパ節の検出に成功した。さらに、癌細胞集積性と抗腫瘍活性を併せ持つデンドリマーを作製し、癌細胞に選択的な殺傷効果を示すデンドリマーを作製することにも成功した。
  日本学術振興会, 基盤研究(C), 大阪府立大学, 26410227
• PETプローブのチェレンコフ光を利用した光イメージングと光治療法への技術展開
  科学研究費助成事業
  2013年04月01日 - 2016年03月31日
  小川 美香子
  PETでは、シグナル部位としてポジトロン放出核種を用いる。PETでは低分子量のプローブの作成が可能であるため、脳の分子イメージングが容易である。一方、光イメージングは簡便であるが、蛍光分子の分子量が大きいため脳機能イメージングは難しい。そこで、PETイメージングプローブが放出するチェレンコフ光を利用することで、これまで不可能と考えられていた脳機能の光イメージングが可能になると考え検討を行った。この結果、チェレンコフ光イメージングによる[18F]FDGを用いた脳糖代謝測定、[11C]raclopride, [11C]b-CFTを用いた脳受容体・トランスポータイメージングに成功した。
  日本学術振興会, 挑戦的萌芽研究, 25670528
• 治療応答に伴うミトコンドリア機能変化に反応する新規がんイメージング薬剤の開発
  科学研究費助成事業
  2013年04月01日 - 2016年03月31日
  間賀田 泰寛; 阪原 晴海; 鈴木 千恵; 小川 美香子; 高島 好聖
  がん治療後のミトコンドリア機能変化を画像化し得る新規イメージングプローブ開発を行った。これまでに開発した放射性ヨウ素標識脂溶性カチオン誘導体であるI-125-DPPはミトコンドリア膜電位に依存して細胞に集積するものの、P-gpにより細胞外へ排泄されたため、P-gpの阻害剤であるスチルベンをその構造に導入したI-125-DESPを開発した。腫瘍細胞を用いた取込実験では、I-125-DDPに比べて6.7倍高い取込を示すとともに、P-gpに一定の阻害効果を示して細胞内に蓄積し、本薬剤デザインのPOCが得られた。インビボ試験の結果、肝臓に高く集積し、残念ながら腫瘍への取り込みは低値を示した。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 25293262
• 不安定プラークの診断・薬物治療効果評価を合目的的に施行するためのシステムの構築
  科学研究費助成事業
  2012年04月01日 - 2016年03月31日
  小川 美香子
  本研究では、不安定プラークのイメージングを目指し、FDG, FMISO, NaF, PK11195, Cholineを用い同一個体（WHHLウサギ）にて経時的にPETイメージングを行った。FDGはプラークを不安定化させるマクロファージに多く取り込まれ、不安定化へ向かう病変を捉える可能性が示された。NaFは正常細胞への取り込みが限られているため、最も大きなSN比を得ることができた。また、CTでみられる石灰化とは異なる分布を示した。Cholineは超早期病変を捉える可能性が示されたが、PK11195とともに集積量が十分ではない個体が多く認められた。FMISOはほとんどの個体に集積が見られなかった。
  日本学術振興会, 若手研究(A), 24689049
• アルツハイマー病におけるアミロイド蛋白生成γセクレターゼ活性の生体画像法の開発
  科学研究費助成事業
  2011年04月01日 - 2014年03月31日
  尾内 康臣; 植木 孝俊; 小川 美香子; 間賀田 泰寛
  アルツハイマー病の脳内のβアミロイド蓄積の程度が必ずしも認知活動と並行しないことが指摘されているため、βアミロイド生成の上流にあるγセクレターゼの活性の生体画像化を試みた。その結果、γセクレターゼ活性依存的に発生するように設計したMRIプローブはin vitro系ではうまくシグナルを発生したが、生体実験ではシグナルが得られず、より効率に細胞内移行を示し高シグナルを出すプローブが必要であると結論した。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 23390287
• ミトコンドリア機能変化に着目したがん治療応答の新規画像法開発
  科学研究費助成事業
  2010年 - 2012年
  間賀田 泰寛; 阪原 晴海; 松島 芳孝; 小川 美香子; 高島 好聖
  がん治療法選択・効果予測、治療効果の早期判定を目的として、「アポトーシス」、「酸素」といったキーワードと関連の深いミトコンドリア機能変化を非侵襲的にかつ、利用の広汎性の高い手法により評価可能なイメージング法の開発を目的として検討を行った。その結果、利用の広汎性の高い放射性ヨウ素標識IDPPがミトコンドリア膜電位に依存して細胞に集積することが示された。また、光線力学的療法における治療応答性についてFDGおよびMIBIの取り込み率をマーカーとして用いて検討を行ったところ、治療前のFDGの取り込みの高い細胞系ほど高いPDT治療効果が期待され、また、PDT後はMIBIの取り込み低下がPDT治療効果に相関することが認められた。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 22390232
• 動脈硬化不安定プラークを特異的に検出する分子標的イメージング剤の開発
  科学研究費助成事業
  2009年 - 2011年
  小川 美香子
  動脈硬化病変に生じる不安定プラークは、破綻し血管を閉塞させ脳梗塞・心筋梗塞などを引き起こすため、早期に検出し治療を行うことが重要である。そこで本研究では、不安定プラークへの特異性が高い分子イメージング剤の開発を機能性リポソームを用いて行った。この結果、ホスファチジルセリンにより修飾したリポソームを用いることで、不安定プラークに多く存在するマクロファージを標的としたイメージングに成功し、動脈硬化モデル動物を用いて病変を画像化することができた。
  日本学術振興会, 若手研究(B), 浜松医科大学, 21791181
• 血管内滞留型新規X線CT用造影剤の開発
  科学研究費助成事業
  2009年 - 2011年
  阪原 晴海; 間賀田 泰寛; 山口 博司; 淵上 剛志; 小川 美香子; 児島 千恵; 堺 俊博; 高島 好聖
  組織の血管構築や虚血性変化、癌の血管新生を画像化するため、血管内滞留性の高い新規X線CT造影剤の開発を目的とした。造影効果を上げる元素としてヨウ素あるいは金を用いることとし、それらの担体として、血清アルブミンあるいはPEG修飾デンドリマーを用いた。ヨウ素造影剤はそれぞれインビトロで一定の造影効果を示したが、インビボでは造影効果が得られなかった。金ナノ粒子内包PEG修飾デンドリマーはインビボで市販のヨウ素造影剤と比較して長時間血管を造影できることが明らかとなった。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 21390343
• 脂肪酸代謝疾患として捉える自閉症の生物学的基盤の解明
  科学研究費助成事業
  2009年 - 2011年
  松崎 秀夫; 財満 信宏; 岩田 圭子; 小川 美香子; 辻井 正次; 瀬藤 光利; 土屋 賢治; 伊東 宏晃; 間賀田 泰寛
  自閉症者血清中の脂質VLDL分画の低下から(1)自閉症者血清中の脂肪酸解析、(2)脂肪酸所見に基づく自閉症動物モデルの確立とその解析、(3)動物モデルを用いた新規自閉症治療法を検討した。その結果、VLDL分画の低下に関連の深い脂肪酸としてω６脂肪酸を含む6種類の脂肪酸を見出した。ついでCD38KOマウスに自閉症者同様の血清中脂質VLDL分画・ω６脂肪酸の低下を認め、血中ω６脂肪酸の低下を出生直後に補うと社会認識行動の修復につながることを見出した。VLDLR-Tgラットにも多動と組織中のアラキドン酸の欠乏が示された。
  日本学術振興会, 新学術領域研究(研究課題提案型), 21200014
• 動脈硬化病変に生じる不安定プラークの検出に有用な核医学イメージング剤に関する検討
  科学研究費助成事業
  2007年 - 2008年
  小川 美香子
  最近、内臓脂肪の蓄積、高血圧、高血糖、高脂血症を特徴とする『メタボリックシンドローム』が、心筋梗塞や脳梗塞といった動脈硬化性疾患の発症要因となるマルチプルリスクファクター症候群として提唱され、適切な対策が求められている。この動脈硬化病変に生じる不安定プラークは、プラークの破綻、血栓形成、血管内腔の狭窄・閉塞という一連の病態を引き起こし、動脈硬化性疾患発症の原因となる。本研究では不安定プラークの検出に有用な、核医学イメージング剤に関する検討を行うものである。
  これまでに我々は、[^<18>F]フルオロデオキシグルコース([^<18>F]FDG)が不安定プラークに浸潤するマクロファージの数に応じて集積することを報告してきた。そこで本年度は不安定プラークにおけるマクロファージの成熟段階に応じて[^<18>F]FDGの集積量が変化するかより詳細な検討を行った。すなわち、泡沫化する前のマクロファージとacLDLを添加することにより泡沫化させたマクロファージを培養し、それぞれへの[^<18>F]FDGの取り込み量を検討した。この結果、泡沫化12,24,48時間後すべてにおいて、泡沫化による影響は認められなかった。なお、マクロファージはacLDL添加後48時間で成熟した泡沫細胞となる。本検討結果は、[^<18>F]FDGでは不安定プラークの詳細な進展過程を追跡できないことを示すものであり、不安定プラークの進展過程で変化するマクロファージ表面抗原などを認識するような、新たなイメージング剤開発の必要性が示唆された。
  日本学術振興会, 若手研究(B), 浜松医科大学, 19790865
• ガン治療効果予測を可能とする指標および放射性薬剤の開発-酸素効果を中心として
  科学研究費助成事業
  2005年 - 2007年
  間賀田 泰寛; 阪原 晴海; 小川 美香子; 平野 達; 大石 真也; 塚田 秀夫
  ガン治療における放射線の外照射や内照射、あるいは光線力学的療法(PDT)の治療効果にはガン自体の大きさ、進展度や血管新生をはじめ多くの因子が関連する。中でも酸素効果の存在は良く知られているところであり、低酸素部位では治療効果が低減する。これに関してはこれまでにも多くの研究が行われ、臨床的にもガンの由来や分化度等により酸素効果の大小はある程度知られているが、個体によるばらつきも大きく臨床的分類のみで一般化するのは困難な面がある。この様な観点から治療施行前に治療効果の予測が立てられれば治療方針の決定や予後予測に役立つものと期待される。本研究ではこの様な背景の元、新しいガン診断用放射性医薬品の開発を含めてPETを中心とした核医学的手法によるガン治療効果予測システムの構築を目的とするものである。
  Oxymap装置を用い、インビボで腫瘍内酸素濃度分布の評価法を確立した。また、酸素濃度の影響を強く受けることが知られているPDT療法に用いる新規PDT薬の開発を目的として約500個のライブラリより一重項酸素が発生する化合物を見出し、細胞実験レベルにてPDT薬となり得るものと考えられた。生理活性を有するペプチド誘導体の体内動態評価を可能とする標識プローブとして、F-18-SFBの自動合成装置合成法を確立し、これを用いて腫瘍転移能に関連すると言われているGPR54結合性ペプチド、TOM80の標識体の開発に成功した。また18年度に設置された動物用PET/SPECT/CT装置を用いてイメージング研究を行うため、Tc-99mとFDGの連続撮像法を開発した。これらの成果を統合することにより腫瘍イメージング研究に有用な指針を与えるものと考えられた。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 17390331
• ミトコンドリア膜電位依存的腫瘍集積性を示す放射性薬剤の集積意義と新規薬剤への展開
  科学研究費助成事業
  2005年 - 2007年
  阪原 晴海; 間賀田 泰寛; 小川 美香子
  腫瘍核医学においてT1-201やTc-99m-MIBI(以下、MIBIと略す)のような脂溶性カチオンが一部の腫瘍に集積し、腫瘍イメージング上有用であることは良く知られている。T1-201およびMIBIはいずれも心筋血流シンチグラフィに用いられているが、最近の研究では心筋集積機序に大きな違いがあり、異なった輸送系により細胞内に取り込まれるとともに、細胞内での動態も異なることが報告されている。特にMIBIは細胞内でその多くがミトコンドリア画分に存在し、ミトコンドリア膜電位に依存した動態を示すと考えられている。事実、心筋細胞の膜電位は他の組織に比べてより低いことが知られている。同様に、正常細胞に比べて腫瘍細胞のミトコンドリア膜電位はより負に帯電しているものもあることから、この電位差に依存してMIBIが腫瘍に取り込まれているものと考えられる。そこで、この様な脂溶性カチオンの腫瘍集積性に関してモデル実験系を用いて検討し、その集積性を利用した病態機能分析を本研究の目的として検討を行った。
  種々の腫瘍細胞系を準備し、JC-1により相対的ミトコンドリア膜電位を測定したところ細胞により異なる値を示すことが認められた。インビトロ実験系ではミトコンドリア膜電位とMIBIの取り込みに高い相関性があることと共に、FDGとの取り込みに相関性があることが確認された。また、T1-201についても弱いながら相関が観察された。これらのことを基礎として、光線力学療法時における細胞のMIBIおよびFDGの集積変化を観察したところ、MIBIのみ照射1〜3時間後に細胞あたりの取り込み量が低下した。アポトーシスに伴うミトコンドリア機能変化を示していると考えられ、今後の治療効果判定に有用と考えられた。
  日本学術振興会, 基盤研究(B), 浜松医科大学, 17390330
• 神経細胞選択的なエネルギー代射活動イメージング法の開発
  科学研究費助成事業
  2005年 - 2006年
  小川 美香子
  脳循環障害や神経変性疾患において、生理機能を保った神経細胞を特異的に描出することが、適切な治療や病態解明のために重要である。脳には神経細胞のほか、その約10倍ものグリア細胞が存在する。よって、神経細胞選択的なエネルギー代謝イメージング法を開発するためには、神経細胞特異的なエネルギー基質を標的にする必要がある。
  これまでに我々は、脳スライスのイメージングシステムを用い、脳の活動時には神経細胞はブドウ糖だけでなくグリア細胞で作られた乳酸も利用していることを見いだした。そこで、乳酸代謝を画像化する核医学イメージング剤を用いれば、神経細胞の活動を非侵襲的に描出することができると考え、[^<18>F]L-fluorolactateの合成・利用を検討してきた。
  本年度は、in vivoで検証することとし、脳エネルギー源としての乳酸の役割について[^<18>F]FDG-PETを指標とし検討を行った。20匹のラットを麻酔群、無麻酔群に分け、各群をさらに乳酸投与群、コントロール群に分け(n=5)、[^<18>F]FDG(7.4MBq)を投与後45分間、動物用PET装置にてdynamic PET撮像を行った。得られた画像から速度定数(K1,k2,k3,k4)を求め、CMRglcを計算した。無麻酔群において、乳酸の投与によりCMRglcが有意に上昇した(乳酸投与群:55.1μmol/100g/min、コントロール群:39.7μmol/100g/min)。一方、麻酔群においては乳酸投与による影響は観察されなかった(乳酸投与群:37.1μmol/100g/min、コントロール群:35.3μmol/100g/min)。さらに、無麻酔群においてk3は上昇傾向が認められた。
  神経細胞がグルコースの代わりとしてエネルギー源に乳酸を利用するならば、神経細胞の活動が活発な無麻酔群においては、乳酸負荷によりグルコース利用能が低下することとなる。しかしながら、本検討では無麻酔群においてk3およびCMRglcの上昇が観察された。乳酸が糖代謝を活性化する原因について、乳酸の取り込み阻害剤を用いて現在さらに検討を進めている。
  日本学術振興会, 若手研究(B), 浜松医科大学, 17790854
• 統合失調症の定量的評価を目的とする分子イメージング法の開発研究
  科学研究費助成事業
  2005年 - 2006年
  間賀田 泰寛; 小川 美香子; 塚田 秀夫
  近年、アルツハイマー病などの神経変成疾患では、臨床症状だけではなく、神経伝達物質やその受容体などの機能分子の変化を核医学の手法を用いて捉えることよる定量的評価が行われている。精神疾患である統合失調症においても死後脳を用いた研究により、ニコチン受容体α7サブタイプ(α7 nAChR)の関与が示唆されているが、現在α7 nAChRを非侵襲的に捉えるイメージング剤は無く、生体内での変化を画像化することはできない。そこで、α7 nAChRの核医学イメージング剤の開発を試みることとした。
  17年度、azabicyclo環構造を有する放射性ヨウ素標識体I-TSAを開発し、ラット脳ホモジネートを用いてα7 nAChRへの親和性を検討したところ、Ki値は0.54nMとなり高い親和性を持つことが示されるとともに、高い放射化学的収率で放射性ヨウ素標識体の合成にも成功した。しかしながら、マウス体内動態を検討したところ、高い脳への取り込み、特に受容体の多い海馬からの消失が遅いなど、特徴的な動態を示したが、非放射性のI-TSAの同時投与により非特異的結合が高いことが示唆され、α7 nAChR in vivoイメージング剤として適さないことが示された。そこで18年度は同じくazabicyclo環構造を有する2-amino-5-bromo-benzoic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester (BrQAA)およびその誘導体を開発した。BrQAAについてα7 nAChRへの親和性を検討したところ、Ki値は約500nMとそれほど高い値は示さなかった。しかしながらその他の誘導体における親和性の検討の結果より、azabicyclo環の窒素原子がα7 nAChRへの親和性を維持するために重要であることが見出され、今後の誘導体開発に重要な知見を与えることが出来た。今後更に、azabicyclo環構造を基本とする誘導体の開発を行っていく予定である。
  日本学術振興会, 萌芽研究, 浜松医科大学, 17659364
• 神経細胞選択的なエネルギー代謝イメージング法の開発
  科学研究費助成事業
  2002年 - 2004年
  小川 美香子
  脳循環障害や神経変性疾患において、生理機能を保った神経細胞を特異的に描出することが、適切な治療や病態解明のために重要である。脳には神経細胞のほか、その約10倍ものグリア細胞が存在するといわれており、特にグリア細胞の一種であるアストロサイトの脳エネルギー代謝における役割が注目されている。よって、神経細胞選択的なエネルギー代謝イメージング法を開発するためには、神経細胞特異的なエネルギー基質を見いだし標的にする必要がある。
  前年度までに、生きた脳スライスの経時的イメージングシステムを用い、脳の活動時には神経細胞はグルコースだけでなくグリア細胞で作られた乳酸も利用していることを見いだした。このことは、乳酸代謝を画像化する核医学イメージング剤を用いれば、神経細胞の活動を非侵襲的に描出することができる可能性を示すものである。そこで、ポジトロン断層撮像法(PET)によるイメージングが可能であり、TCAサイクルの途中までしか代謝されないことが予想される[^<18>F]L-fluorolactateの合成を試みた。生体で利用可能なL体を立体選択的に合成する必要があるため、[^<18>F]pyruvateから乳酸脱水素酵素を用いて合成することを計画し、まず、[^<18>F]pyruvateの合成を試みた。サイクロトロンより得られる[^<18>F]KFを前駆体のbromopyruvate methylesterに反応させたが、前駆体が標識条件下で不安定であった。そこで、[^<18>F]KFを[^<18>F]FCH_2Brへ変換したのち、酵素反応により[^<18>F]fluoroalanine,[^<18>F]fluoropyruvate,[^<18>F]lactateへと変換させる経路をみいだし、標識合成を行った。さらなる条件検討を行うことにより、[^<18>F]lactateによるPETでの乳酸代謝イメージングが可能になると思われる。
  日本学術振興会, 若手研究(B), 浜松医科大学, 14770486