博士（薬学）, 北海道大学

フォルダマー

ペプチドミメティクス

ケミカルバイオロジー

医薬分子設計

配座制御

有機合成化学

化合物ライブラリー

脂質代謝

医薬品化学

構造活性相関

ナノテク・材料, ケミカルバイオロジー

ライフサイエンス, 薬系化学、創薬科学

学士課程, 薬学部

修士課程, 生命科学院

博士課程, 生命科学院

2020年, 北海道大学, 令和元年度（平成31年度）全学教育科目 エクセレント・ティーチャーズ
渡邉 瑞貴, その他の賞

2019年, 日本薬学会北海道支部, 奨励賞
渡邉 瑞貴

2018年, 有機合成化学協会, ADEKA研究企画賞
渡邉 瑞貴

2017年, 北海道大学, 平成28年度 全学教育科目 エクセレント・ティーチャーズ
渡邉 瑞貴, その他の賞

2015年, 日本ケミカルバイオロジー学会, RSC Molecular BioSystems 賞
渡邉 瑞貴

Amide-to-Chloroalkene Substitution for Peptide Backbone Modification to Enhance Membrane Permeability
Sayuri Takeo; Mio Takeda; Chihiro Iio; Ai Sakakibara; Showmitra Saha; Natsuki Shibata; Yuki Yamazaki; Takahiro Fujii; Ryuhei Harada; Kohei Sato; Nobuyuki Mase; Mizuki Watanabe; Takanori Oyoshi; Tetsuo Narumi
Journal of Medicinal Chemistry, American Chemical Society (ACS), 2026年02月20日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Resolvin E1 and Resolvin E2 suppress cyclooxygenase-2 expression through ubiquitin-proteasome-mediated degradation in human macrophage-like U937 cells
Ayaka Hamaguchi; Hayato Fukuda; Mizuki Watanabe; Koichi Fujiwara; Keijo Fukushima; Satoshi Shuto; Hiromichi Fujino
Prostaglandins & Other Lipid Mediators, 183, 107064, 107064, Elsevier BV, 2026年02月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E2 with Azidopropoxy Chain toward a Chemical Tool for Probing the Anti-inflammatory Activity
Hayato Fukuda; Kotaro Matsubara; Ayaka Hamaguchi; Hina Nishikoori; Mayu Shinohara; Jun Takouda; Kohsuke Takeda; Keijo Fukushima; Keita Komine; Koichi Fujiwara; Mizuki Watanabe; Jun Ishihara; Hiromichi Fujino; Satoshi Shuto
The Journal of Organic Chemistry, 91, 1, 466, 476, American Chemical Society (ACS), 2025年12月19日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Highly Z-Selective Julia–Kocienski Olefination Using N-Sulfonylimines and Its Mechanistic Insights from DFT Calculations
Takuma Chizaki; Koichi Fujiwara; Junko Fujimoto; Tetsuo Narumi; Satoshi Shuto; Mizuki Watanabe
Organic Letters, 27, 11, 2677, 2681, 2025年03月, ［査読有り］, ［最終著者, 責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The Julia–Kocienski (JK) olefination is effective for E-selective olefination, but highly Z-selective versions remain rare. Here, we report a highly Z-selective JK olefination (Z ratio >99:1) using N-sulfonylimines as electrophiles instead of aldehydes. This method demonstrates a broad substrate scope, tolerating electron-donating and -withdrawing groups, amides, halogens, carboxylic acids, and hydroxyls. Z-selectivity in our system arises from both the 1,2-addition and Smiles rearrangement steps without involving synperiplanar elimination. This study expands the toolkit for Z-selective olefin synthesis.

合理的な分子設計によるδ-ペプチドフォルダマーの創出
渡邉瑞貴
月刊 細胞, 55, 9, 69, 72, ニュー・サイエンス社, 2023年07月, ［招待有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国内誌］
日本語

Development of Conformationally Restricted Negamycin Derivatives for Potent Readthrough Activity
Noriko Omura; Akihiro Taguchi; Tomoki Kuwahara; Keisuke Hamada; Mizuki Watanabe; Masanori Nakakuki; Sho Konno; Kentaro Takayama; Atsuhiko Taniguchi; Toshifumi Nomura; Satoshi Shuto; Yoshio Hayashi
ACS Medicinal Chemistry Letters, 14, 12, 1807, 1814, American Chemical Society (ACS), 2023年, ［査読有り］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）

Delivering mRNA to Secondary Lymphoid Tissues by Phosphatidylserine‐Loaded Lipid Nanoparticles
Masaki Gomi; Yu Sakurai; Minami Sato; Hiroki Tanaka; Yumi Miyatake; Koichi Fujiwara; Mizuki Watanabe; Satoshi Shuto; Yuta Nakai; Kota Tange; Hiroto Hatakeyama; Hidetaka Akita
Advanced Healthcare Materials, 12, 9, 2202528, Wiley, 2023年, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Helix-forming aliphatic homo-δ-peptide foldamers based on the conformational restriction effects of cyclopropane
Makoto Nagata; Mizuki Watanabe; Ryohei Doi; Mai Uemura; Nanase Ochiai; Wataru Ichinose; Koichi Fujiwara; Yoshihiro Sato; Tomoshi Kameda; Koh Takeuchi; Satoshi Shuto
Organic & Biomolecular Chemistry, 21, 5, 970, 980, Royal Society of Chemistry (RSC), 2023年, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, This work reports the first aliphatic homo-δ-peptide helical foldamer consisting of a conformationally restricted δ-amino acid, where the structural characteristics of cyclopropane tightly control the backbone torsion angles.

Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E3, an Endogenous Pro-Resolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents
Shota Arai; Koichi Fujiwara; Masahiro Kojima; Haruka Aoki-Saito; Masakiyo Yatomi; Tsugumichi Saito; Yasuhiko Koga; Hayato Fukuda; Mizuki Watanabe; Shigeki Matsunaga; Takeshi Hisada; Satoshi Shuto
The Journal of Organic Chemistry, 87, 15, 10501, 10508, American Chemical Society (ACS), 2022年08月05日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Oxytocin Dynamics in the Body and Brain Regulated by the Receptor for Advanced Glycation End-Products, CD38, CD157, and Nicotinamide Riboside
Haruhiro Higashida; Kazumi Furuhara; Olga Lopatina; Maria Gerasimenko; Osamu Hori; Tsuyoshi Hattori; Yasuhiko Hayashi; Stanislav M. Cherepanov; Anna A. Shabalova; Alla B. Salmina; Kana Minami; Teruko Yuhi; Chiharu Tsuji; PinYue Fu; Zhongyu Liu; Shuxin Luo; Anpei Zhang; Shigeru Yokoyama; Satoshi Shuto; Mizuki Watanabe; Koichi Fujiwara; Sei-ichi Munesue; Ai Harashima; Yasuhiko Yamamoto
Frontiers in Neuroscience, 16, 858070, Frontiers Media SA, 2022年07月07日, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）, Investigating the neurocircuit and synaptic sites of action of oxytocin (OT) in the brain is critical to the role of OT in social memory and behavior. To the same degree, it is important to understand how OT is transported to the brain from the peripheral circulation. To date, of these, many studies provide evidence that CD38, CD157, and receptor for advanced glycation end-products (RAGE) act as regulators of OT concentrations in the brain and blood. It has been shown that RAGE facilitates the uptake of OT in mother’s milk from the digestive tract to the cell surface of intestinal epithelial cells to the body fluid and subsequently into circulation in male mice. RAGE has been shown to recruit circulatory OT into the brain from blood at the endothelial cell surface of neurovascular units. Therefore, it can be said that extracellular OT concentrations in the brain (hypothalamus) could be determined by the transport of OT by RAGE from the circulation and release of OT from oxytocinergic neurons by CD38 and CD157 in mice. In addition, it has recently been found that gavage application of a precursor of nicotinamide adenine dinucleotide, nicotinamide riboside, for 12 days can increase brain OT in mice. Here, we review the evaluation of the new concept that RAGE is involved in the regulation of OT dynamics at the interface between the brain, blood, and intestine in the living body, mainly by summarizing our recent results due to the limited number of publications on related topics. And we also review other possible routes of OT recruitment to the brain.

Synthesis of γ-Aminobutyric Acid (GABA) Analogues Conformationally Restricted by Bicyclo[3.1.0]hexane/hexene or [4.1.0]Heptane/heptene Backbones as Potent Betaine/GABA Transporter Inhibitors
Keisuke Mitsui; Maria E. K. Lie; Naoki Saito; Koichi Fujiwara; Mizuki Watanabe; Petrine Wellendorph; Satoshi Shuto
Organic Letters, 24, 23, 4151, 4154, 2022年06月, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Novel γ-aminobutyric acid (GABA) analogues 3-5, having a bicyclo[3.1.0]hexene, [4.1.0]heptane, or [4.1.0]heptene backbone, respectively, were designed from the bioactive form analysis of the previous inhibitor 2 with a bicyclo[3.1.0]hexane backbone. Compounds 3-5 and 2 were synthesized from a common 1,7-diene intermediate 6 using ring-closing metathesis (RCM) to construct the key bicyclo backbones. Compounds 3-5 strongly inhibit betaine/GABA transporter 1 (BGT1) uptake, but compound 4 stands out with its selective low micromolar potency.

Molecular Determinants and Pharmacological Analysis for a Class of Competitive Non-transported Bicyclic Inhibitors of the Betaine/GABA Transporter BGT1
Stefanie Kickinger; Maria EK Lie; Akihiro Suemasa; Anas Al-Khawaja; Koichi Fujiwara; Mizuki Watanabe; Kristine S Wilhelmsen; Christina B Falk-Petersen; Bente Frølund; Satoshi Shuto; Gerhard Franz Ecker; Petrine Wellendorph
Frontiers in Chemistry, 9, 736457, 736457, 2021年09月, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The betaine/GABA transporter 1 (BGT1) is a member of the GABA transporter (GAT) family with still elusive function, largely due to a lack of potent and selective tool compounds. Based on modeling, we here present the design, synthesis and pharmacological evaluation of five novel conformationally restricted cyclic GABA analogs related to the previously reported highly potent and selective BGT1 inhibitor (1S,2S,5R)-5-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid (bicyclo-GABA). Using [3H]GABA radioligand uptake assays at the four human GATs recombinantly expressed in mammalian cell lines, we identified bicyclo-GABA and its N-methylated analog (2) as the most potent and selective BGT1 inhibitors. Additional pharmacological characterization in a fluorescence-based membrane potential assay showed that bicyclo-GABA and 2 are competitive inhibitors, not substrates, at BGT1, which was validated by a Schild analysis for bicyclo-GABA (pK B value of 6.4). To further elaborate on the selectivity profile both compounds were tested at recombinant α1β2γ2 GABAA receptors. Whereas bicyclo-GABA showed low micromolar agonistic activity, the N-methylated 2 was completely devoid of activity at GABAA receptors. To further reveal the binding mode of bicyclo-GABA and 2 binding hypotheses of the compounds were obtained from in silico-guided mutagenesis studies followed by pharmacological evaluation at selected BGT1 mutants. This identified the non-conserved BGT1 residues Q299 and E52 as the molecular determinants driving BGT1 activity and selectivity. The binding mode of bicyclo-GABA was further validated by the introduction of activity into the corresponding GAT3 mutant L314Q (38 times potency increase cf. wildtype). Altogether, our data reveal the molecular determinants for the activity of bicyclic GABA analogs, that despite their small size act as competitive inhibitors of BGT1. These compounds may serve as valuable tools to selectively and potently target BGT1 in order to decipher its elusive pharmacological role in the brain and periphery such as the liver and kidneys.

Structure, solubility, and permeability relationships in a diverse middle molecule library
Hiroyuki Miyachi; Kayoko Kanamitsu; Mayumi Ishii; Eri Watanabe; Akira Katsuyama; Satoko Otsuguro; Fumika Yakushiji; Mizuki Watanabe; Kouhei Matsui; Yukina Sato; Satoshi Shuto; Takashi Tadokoro; Shunsuke Kita; Takanori Matsumaru; Akira Matsuda; Tomoyasu Hirose; Masato Iwatsuki; Yasuteru Shigeta; Tetsuo Nagano; Hirotatsu Kojima; Satoshi Ichikawa; Toshiaki Sunazuka; Katsumi Maenaka
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 37, 127847, 127847, Elsevier BV, 2021年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）

Synthesis of Resolvin E1 and Its Conformationally Restricted Cyclopropane Congeners with Potent Anti-Inflammatory Effect
Kohei Ishimura; Hayato Fukuda; Koichi Fujiwara; Ryuta Muromoto; Koki Hirashima; Yuto Murakami; Mizuki Watanabe; Jun Ishihara; Tadashi Matsuda; Satoshi Shuto
ACS Medicinal Chemistry Letters, 12, 2, 256, 261, American Chemical Society (ACS), 2021年02月11日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of Resolvin E3, a Proresolving Lipid Mediator, and Its Deoxy Derivatives: Identification of 18-Deoxy-resolvin E3 as a Potent Anti-Inflammatory Agent.
Hayato Fukuda; Hiroyuki Ikeda; Ryuta Muromoto; Koki Hirashima; Kohei Ishimura; Koichi Fujiwara; Haruka Aoki-Saito; Takeshi Hisada; Mizuki Watanabe; Jun Ishihara; Tadashi Matsuda; Satoshi Shuto
The Journal of Organic Chemistry, 85, 21, 14190, 14200, 2020年11月06日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We synthesized RvE3 and its deoxy derivatives, 17-deoxy-RvE3 and 18-deoxy-RvE3, by a common route via Sonogashira coupling as a key step. The evaluation of their anti-inflammatory activities revealed that 18-deoxy-RvE3 was remarkably more potent than the parent RvE3 and significantly active at a 300 fg dose in mice; additionally, 17-deoxy-RvE3 was significantly less potent than the parent RvE3. For the first time, we found that the 17-hydroxy group of RvE3 is very important for anti-inflammatory activity.

Conformational Restriction of Histamine with a Rigid Bicyclo[3.1.0]hexane Scaffold Provided Selective H3 Receptor Ligands
Mizuki Watanabe; Takaaki Kobayashi; Yoshihiko Ito; Shizuo Yamada; Satoshi Shuto
Molecules (Basel, Switzerland), 25, 16, 2020年08月05日, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, We designed and synthesized conformationally rigid histamine analogues with a bicyclo[3.1.0]hexane scaffold. All the compounds were selectively bound to the H3 receptor subtype over the H4 receptor subtype. Notably, compound 7 showed potent binding affinity and over 100-fold selectivity for the H3 receptors (Ki = 5.6 nM for H3 and 602 nM for H4). These results suggest that the conformationally rigid bicyclo[3.1.0]hexane structure can be a useful scaffold for developing potent ligands selective for the target biomolecules.

A macrocyclic peptide library with a structurally constrained cyclopropane-containing building block leads to thiol-independent inhibitors of phosphoglycerate mutase.
Rika Okuma; Tomoki Kuwahara; Takafumi Yoshikane; Mizuki Watanabe; Patricia Dranchak; James Inglese; Satoshi Shuto; Yuki Goto; Hiroaki Suga
Chemistry, an Asian journal, 15, 17, 2631, 2636, 2020年07月07日, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Here we report construction of an mRNA-encoded library of thioether-closed macrocyclic peptides by using an N -chloroacetyl-cyclopropane-containing exotic initiator whose structure is more constrained than the ordinary N -chloroacetyl-α-amino acid initiators. The use of such an initiator has led to a macrocycle library with significantly suppressed population of lariat-shaped species compared with the conventional libraries. We previously used a conventional library and identified a small lariat thioether-macrocycle with a tail peptide with a C-terminal free Cys whose sidechain plays an essential role in potent inhibitory activity against a parasitic model enzyme, phosphoglycerate mutase. On the other hand, the cyclopropane-containing macrocycle library has yielded a larger thioether-macrocycle lacking a free Cys residue, which exhibits potent inhibitory activity to the same enzyme with a different mode of action. This result indicates that such a cyclopropane-containing macrocycle library would allow us to access mechanistically distinct macrocycles.

Design and Synthesis of Benzene Congeners of Resolvin E2, a Proresolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents
Yuto Murakami; Hayato Fukuda; Ryuta Muromoto; Koki Hirashima; Kohei Ishimura; Koichi Fujiwara; Jun Ishihara; Tadashi Matsuda; Mizuki Watanabe; Satoshi Shuto
ACS Medicinal Chemistry Letters, 11, 4, 479, 484, 2020年04月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Erratum: Nutrient-based chemical library as a source of energy metabolism modulators (ACS Chemical Biology (2019) 14:9 (1860-1865) DOI: 10.1021/acschembio.9b00444)
Furuta, T.; Mizukami, Y.; Asano, L.; Kotake, K.; Ziegler, S.; Yoshida, H.; Watanabe, M.; Sato, S.-I.; Waldmann, H.; Nishikawa, M.; Uesugi, M.
ACS Chemical Biology, 15, 8, 2311, 2311, 2020年
研究論文（学術雑誌）

Erratum: Nutrient-based chemical library as a source of energy metabolism modulators (ACS Chemical Biology (2019) 14:9 (1860-1865) DOI: 10.1021/acschembio.9b00444)
Furuta, T.; Mizukami, Y.; Asano, L.; Kotake, K.; Ziegler, S.; Yoshida, H.; Watanabe, M.; Sato, S.-I.; Waldmann, H.; Nishikawa, M.; Uesugi, M.
ACS Chemical Biology, 15, 8, 2311, 2311, 2020年
研究論文（学術雑誌）

Nutrient-Based Chemical Library as a Source of Energy Metabolism Modulators.
Furuta T; Mizukami Y; Asano L; Kotake K; Ziegler S; Yoshida H; Watanabe M; Sato SI; Waldmann H; Nishikawa M; Uesugi M
ACS Chemical Biology, 14, 9, 1860, 1865, 2019年08月, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, Covalent conjugates of multiple nutrients often exhibit greater biological activities than each individual nutrient and more predictable safety profiles than completely unnatural chemical entities. Here, we report the construction and application of a focused chemical library of 308 covalent conjugates of a variety of small-molecule nutrients. Screening of the library with a reporter gene of sterol regulatory element-binding protein (SREBP), a master regulator of mammalian lipogenesis, led to the discovery of a conjugate of docosahexaenoic acid (DHA), glucosamine, and amino acids as an inhibitor of SREBP (molecule 1, DHG). Mechanistic analyses indicate that molecule 1 impairs the SREBP activity by inhibiting glucose transporters and thereby activating AMP-activated protein kinase (AMPK). Oral administration of molecule 1 suppressed the intestinal absorption of glucose in mice. These results suggest that such synthetic libraries of nutrient conjugates serve as a source of novel chemical tools and pharmaceutical seeds that modulate energy metabolism.

Synthesis of oxytocin derivatives lipidated via a carbonate or carbamate linkage as a long-acting therapeutic agent for social impairment-like behaviors.
Stanislav M Cherepanov; Risako Miura; Anna A Shabalova; Wataru Ichinose; Shigeru Yokoyama; Hayato Fukuda; Mizuki Watanabe; Haruhiro Higashida; Satoshi Shuto
Bioorganic & Medicinal Chemistry, 27, 15, 3358, 3363, 2019年08月01日, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, In the course of our studies of hydrophobic oxytocin (OT) analogues, we newly synthesized lipidated OT (LOT-4a-c and LOT-5a-c), in which a long alkyl chain (C14-C16) is conjugated via a carbonate or carbamate linkage at the Tyr-2 phenolic hydroxy group and a palmitoyl group at the terminal amino group of Cys-1. These LOTs did not activate OT and vasopressin receptors. Among the LOTs, however, LOT-4c, having a C16-chain via a carbonate linkage at the phenolic hydroxyl group of the Tyr-2, showed very long-lasting action for the recovery of impaired social behavior in CD38 knockout mice, a rodent model of autistic phenotypes, whereas the effect of OT itself rapidly diminished. These results indicate that LOT-4c may serve as a potential prodrug in mice.

Development of a Highly Potent Analogue and a Long-Acting Analogue of Oxytocin for the Treatment of Social Impairment-Like Behaviors.
Wataru Ichinose; Stanislav M Cherepanov; Anna A Shabalova; Shigeru Yokoyama; Teruko Yuhi; Hiroaki Yamaguchi; Ayu Watanabe; Yasuhiko Yamamoto; Hiroshi Okamoto; Shinichi Horike; Junpei Terakawa; Takiko Daikoku; Mizuki Watanabe; Nariyasu Mano; Haruhiro Higashida; Satoshi Shuto
Journal of Medicinal Chemistry, 62, 7, 3297, 3310, 2019年04月11日, ［査読有り］, ［国際共著］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, The nonapeptide hormone oxytocin (OT) has pivotal brain roles in social recognition and interaction and is thus a promising therapeutic drug for social deficits. Because of its peptide structure, however, OT is rapidly eliminated from the bloodstream, which decreases its potential therapeutic effects in the brain. We found that newly synthesized OT analogues in which the Pro7 of OT was replaced with N-( p-fluorobenzyl)glycine (2) or N-(3-hydroxypropyl)glycine (5) exhibited highly potent binding affinities for OT receptors and Ca2+ mobilization effects by selectively activating OT receptors over vasopressin receptors in HEK cells, where 2 was identified as a superagonist ( EMax = 131%) for OT receptors. Furthermore, the two OT analogues had a remarkably long-acting effect, up to 16-24 h, on recovery from impaired social behaviors in two strains of CD38 knockout mice that exhibit autism spectrum disorder-like social behavioral deficits, whereas the effect of OT itself rapidly diminished.

レゾルビンE1はfMLFが誘導するヒト好中球の活性酸素産生を増強する
海野 雄加; 佐藤 義則; 永川 茂; 鴨志田 剛; 西田 智; 上田 たかね; 祖母井 庸之; 斧 康雄; 周東 智; 福田 隼; 石村 航平; 渡邉 瑞貴; 池田 紘之
感染症学雑誌, 93, 臨増, 400, 400, (一社)日本感染症学会, 2019年03月, ［査読有り］, ［国内誌］
日本語

レゾルビンによる好中球活性化のプライミング反応
海野 雄加; 佐藤 義則; 永川 茂; 鴨志田 剛; 西田 智; 上田 たかね; 祖母井 庸之; 斧 康雄; 周 東智; 福田 隼; 石村 航平; 渡邉 瑞貴; 池田 紘之
感染症学雑誌, 93, 1, 71, 71, (一社)日本感染症学会, 2019年01月, ［査読有り］, ［国内誌］
日本語

Synthesis of Enantiomerically Pure 1,2,3-Trisubstituted Cyclopropane Nucleosides Using Pd-Catalyzed Substitution via Directing Group-Mediated C(sp3)–H Activation as a Key Step
Minami T; Fukuda K; Hoshiya N; Fukuda H; Watanabe M; Shuto S
Organic Letters, 21, 3, 656, 659, 2019年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design and synthesis of histamine H₃/H₄ receptor ligands with a cyclopropane scaffold
Mizuki Watanabe; Takaaki Kobayashi; Yoshihiko Ito; Hayato Fukuda; Shizuo Yamada; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 28, 23-24, 3630, 3633, 2018年12月15日, ［査読有り］, ［筆頭著者, 責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Design and synthesis of cyclopropane-based conformationally restricted GABA analogues as selective inhibitors for betaine/GABA transporter 1
Suemasa, A.; Watanabe, M.; Kobayashi, T.; Suzuki, H.; Fukuda, H.; Minami, M.; Shuto, S.
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 28, 20, 3395, 3399, 2018年10月, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of Chiral cis-Cyclopropane Bearing Indole and Chromone as Potential TNFα Inhibitors.
Kanada R; Tanabe M; Muromoto R; Sato Y; Kuwahara T; Fukuda H; Arisawa M; Matsuda T; Watanabe M; Shuto S
The Journal of Organic Chemistry, 83, 15, 7672, 7682, 2018年08月03日, ［査読有り］, ［責任著者］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）

Resolvin E1, but not resolvins E2 and E3, promotes fMLF-induced ROS generation in human neutrophils.
Yuka Unno; Yoshinori Sato; Hayato Fukuda; Kohei Ishimura; Hiroyuki Ikeda; Mizuki Watanabe; Shigeru Tansho-Nagakawa; Tsuneyuki Ubagai; Satoshi Shuto; Yasuo Ono
FEBS letters, 592, 16, 2706, 2715, 2018年08月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）, E-series resolvins are biosynthesized from eicosapentaenoic acid during the resolution phase of acute inflammation and enhance inflammation resolution. However, the role of E-series resolvins in inflammation resolution is not yet known. Herein, we show that in human polymorphonuclear neutrophils (PMNs), resolvin E1 (RvE1) selectively enhances reactive oxygen species (ROS) generation induced by N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine. The RvE1-mediated enhancement is eliminated by a pan-antagonist of leukotriene B4 (LTB4) receptors, LY255283, or an NADPH oxidase inhibitor, diphenyleneiodonium. Thus, RvE1 enhances NADPH oxidase-mediated ROS generation via LTB4 receptors. Unlike RvE1, resolvins E2 and E3 do not show such activation of PMNs. Our findings suggest that RvE1 contributes to regulation of ROS generation, in accordance with the inflammatory state of the host.

Live-cell imaging of multiple endogenous mRNAs permits the direct observation of RNA granule dynamics
Kenji Yatsuzuka; Shin-ichi Sato; Kathleen Beverly Pe; Yousuke Katsuda; Ippei Takashima; Mizuki Watanabe; Motonari Uesugi
Chemical Communications, 54, 52, 7151, 7154, Royal Society of Chemistry (RSC), 2018年, ［査読有り］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）,

A multicolor RNA imaging technology permits the direct observation of stress granule formation in living cells.

Spiro-cyclopropane type alpha-helix/beta-strand mimetics targeting protein-protein interactions
Kuwahara Tomoki; Mizuno Akira; Fukuda Hayato; Watanabe Mizuki; Shuto Satoshi
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 254, 2017年08月20日, ［査読有り］

Synthesis of 8-Substituted Analogues of Cyclic ADP-4-Thioribose and Their Unexpected Identification as Ca²⁺-Mobilizing Full Agonists
Satoshi Takano; Takayoshi Tsuzuki; Takashi Murayama; Tomoshi Kameda; Yasuhiro Kumaki; Takashi Sakurai; Hayato Fukuda; Mizuki Watanabe; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Journal of Medicinal Chemistry, 60, 13, 5868, 5875, 2017年07月13日, ［査読有り］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）

Vitamin D Metabolite, 25-Hydroxyvitamin D, Regulates Lipid Metabolism by Inducing Degradation of SREBP/SCAP
Lisa Asano; Mizuki Watanabe; Yuta Ryoden; Kousuke Usuda; Takuya Yamaguchi; Bilon Khambu; Megumi Takashima; Shin-ichi Sato; Juro Sakai; Kazuo Nagasawa; Motonari Uesugi
CELL CHEMICAL BIOLOGY, 24, 2, 207, 217, 2017年02月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Cyclopropane-Based Peptidomimetics Mimicking Wide-Ranging Secondary Structures of Peptides: Conformational Analysis and Their Use in Rational Ligand Optimization
Akira Mizuno; Tomoshi Kameda; Tomoki Kuwahara; Hideyuki Endoh; Yoshihiko Ito; Shizuo Yamada; Kimiko Hasegawa; Akihito Yamano; Mizuki Watanabe; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Chemistry - A European Journal, 23, 13, 3159, 3168, 2017年, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Design, Synthesis, and Identification of 4″α-Azidoethyl-cyclic ADP-Carbocyclic-ribose as a Highly Potent Analogue of Cyclic ADP-Ribose, a Ca(2+)-Mobilizing Second Messenger.
Sato T; Watanabe M; Tsuzuki T; Takano S; Murayama T; Sakurai T; Kameda T; Fukuda H; Arisawa M; Shuto S
Journal of Medicinal Chemistry, 59, 15, 7282, 7286, 2016年08月11日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Live-cell imaging of endogenous mRNAs with a small molecule
Shin-Ichi Sato; Mizuki Watanabe; Yousuke Katsuda; Asako Murata; Dan Ohtan Wang; Motonari Uesugi
Angewandte Chemie - International Edition, 54, 6, 1855, 1858, Wiley-VCH Verlag, 2015年02月09日, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthesis of mevalonate- and fluorinated mevalonate prodrugs and their in vitro human plasma stability
Soosung Kang; Mizuki Watanabe; J. C. Jacobs; Masaya Yamaguchi; Samira Dahesh; Victor Nizet; Thomas S. Leyh; Richard B. Silverman
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 90, 448, 461, 2015年01月, ［査読有り］, ［国際誌］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Synthetic Molecules that Protect Cells from Anoikis and Their Use in Cell Transplantation
Heidie L. Frisco-Cabanos; Mizuki Watanabe; Naoki Okumura; Kosuke Kusamori; Naohiro Takemoto; Junichiro Takaya; Shin-ichi Sato; Sayumi Yamazoe; Yoshinobu Takakura; Shigeru Kinoshita; Makiya Nishikawa; Noriko Koizumi; Motonari Uesugi
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 53, 42, 11208, 11213, 2014年10月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

Preparation of chiral bromomethylenecyclopropane and its use in Suzuki-Miyaura coupling: Synthesis of the arylmethyl-(Z)-cyclopropane structure core
Makoto Tanabe; Mizuki Watanabe; Naoyuki Hoshiya; Akira Mizuno; Hayato Fukuda; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Journal of Organic Chemistry, 78, 23, 11714, 11720, 2013年12月06日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Small-molecule inhibitors of SREBP activation - potential for new treatment of metabolic disorders
Mizuki Watanabe; Motonari Uesugi
MEDCHEMCOMM, 4, 11, 1422, 1433, 2013年11月, ［査読有り］
英語

Three-dimensional structural diversity-oriented peptidomimetics based on the cyclopropylic strain
Akira Mizuno; Shiho Miura; Mizuki Watanabe; Yoshihiko Ito; Shizuo Yamada; Takenao Odagami; Yuji Kogami; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Organic Letters, 15, 7, 1686, 1689, 2013年04月, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Cyclopropane-based stereochemical diversity-oriented conformational restriction strategy: Histamine H 3 and/or H 4 receptor ligands with the 2,3-methanobutane backbone
Mizuki Watanabe; Takaaki Kobayashi; Takatsugu Hirokawa; Akira Yoshida; Yoshihiko Ito; Shizuo Yamada; Naoki Orimoto; Yasundo Yamasaki; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Organic and Biomolecular Chemistry, 10, 4, 736, 745, 2012年01月28日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Synthesis of a series of 3,4-methanoarginines as side-chain conformationally restricted analogues of arginine
Mizuki Watanabe; Kazuya Yamaguchi; Wei Tang; Keisuke Yoshida; Richard B. Silverman; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 19, 20, 5984, 5988, 2011年10月15日, ［査読有り］, ［筆頭著者］, ［国際共著］, ［国際誌］
研究論文（学術雑誌）

Investigation of the bioactive conformation of histamine H3 receptor antagonists by the cyclopropylic strain-based conformational restriction strategy
Mizuki Watanabe; Takatsugu Hirokawa; Takaaki Kobayashi; Akira Yoshida; Yoshihiko Ito; Shizuo Yamada; Naoki Orimoto; Yasundo Yamasaki; Mitsuhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Journal of Medicinal Chemistry, 53, 9, 3585, 3593, 2010年05月13日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Synthesis and structural and pharmacological properties of cyclopropane-based conformationally restricted analogs of 4-methylhistamine as histamine H3/H4 receptor ligands
Takaaki Kobayashi; Mizuki Watanabe; Akira Yoshida; Shizuo Yamada; Mika Ito; Hiroshi Abe; Yoshihiro Ito; Mituhiro Arisawa; Satoshi Shuto
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 18, 3, 1076, 1082, 2010年02月01日, ［査読有り］
研究論文（学術雑誌）

Stereochemical diversity-oriented conformational restriction strategy. Development of potent histamine H-3 and/or H-4 receptor antagonists with an imidazolylcyclopropane structure
Mizuki Watanabe; Yuji Kazuta; Hideki Hayashi; Shizuo Yamada; Akira Matsuda; Satoshi Shuto
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 49, 18, 5587, 5596, 2006年09月, ［査読有り］
英語, 研究論文（学術雑誌）

P-253 DEVELOPMENT OF POTENT HISTAMINE H_3 AND/OR H_4 RECEPTOR ANTAGONISTS BY THE STEREOCHEMICAL DIVERSITY-ORIENTED CONFORMATIONAL RESTRICTION STRATEGY
Watanabe Mizuki; Kazuta Yuji; Hayashi Hideki; Yamada Shizuo; Matsuda Akira; Shuto Satoshi
International Symposium on the Chemistry of Natural Products, 2006, "P, 253", 天然有機化合物討論会, 2006年07月23日
英語

αヘリックス型ホットスポットを標的としたスピロシクロプロパン型ペプチドミメティクスの創製研究
山崎祐季; 坂下遼太郎; 桑原智希; 長友優典; 竹内恒; 周東智; 渡邉瑞貴, 日本薬学会年会要旨集(Web), 145th, 2025年

P-gp基質性評価のためのP-gp高発現細胞樹立とその中分子化合物への応用
柏木仁; 山田隼大; 王子谷健太; 佐藤夕紀; 梨本俊亮; 渡邉瑞貴; 廣瀬友靖; 廣瀬友靖; 岩月正人; 岩月正人; 砂塚敏明; 砂塚敏明; 金光佳世子; 石井真由美; 渡邊恵里; 宮地弘幸; 武隈洋; 菅原満; 菅原満, 日本薬学会年会要旨集(Web), 145th, 2025年

レゾルビンEシリーズとその誘導体の抗炎症作用の検討
浜口綾花; 福田隼; 松原光太郎; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 福島圭穣; 周東智; 藤野裕道, 生体機能と創薬シンポジウム要旨集, 2024, 2024年

シクロプロパン骨格を有するSTAT3阻害剤の創出研究
渡邉瑞貴; 林真由; 太田克美; 浅井章良; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年

中分子創薬の課題克服を指向した構造-物性相関解析:光学活性シクロプロパン含有環状ペプチド類の構造と溶解性,受動拡散性,細胞膜透過性,P-gp基質性相関
宮地弘幸; 金光佳世子; 石井真由美; 渡邊恵里; 佐藤優希菜; 長田貴行; 山崎祐季; 柏木仁; 菅原満; 周東智; 重田育照; 渡邉瑞貴; 前仲勝実, 日本薬学会年会要旨集(Web), 143rd, 2023年

GABAトランスポーターBGT1選択的阻害剤の設計と合成
周東智; 三井桂佑; 斎藤直希; 藤原広一; 渡邊瑞貴; LIE Maria E. K.; WELLENDORPH Petrine, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 48th, 2022年

Michael-Wittig反応によるスキップジエン構築を鍵反応とするレゾルビンE4およびdeoxy体の合成研究
櫻田海都; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 48th, 2022年

分子空間固定型ネガマイシンの合成とそのリードスルー活性評価
大村紀子; 田口晃弘; 浜田圭佑; 桑原智希; 渡邉瑞貴; 中久木正則; 今野翔; 高山健太郎; 谷口敦彦; 乃村俊史; 乃村俊史; 周東智; 林良雄, 日本薬学会年会要旨集(Web), 142nd, 2022年

シクロプロパンによる配座制御に基づいた膜透過性環状ペプチドの開発
高島悠太; 山崎祐季; 佐藤優希菜; 植村麻衣; 松井耕平; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(Web), 142nd, 2022年

シクロプロパンによる配座制御を基軸としたペプチドフォルダマーの開発
渡邉瑞貴, 日本薬学会年会要旨集(Web), 142nd, 2022年

1,2,3-三置換シクロプロパンを骨格とするSTAT3阻害剤の創製研究
林真由; 甘利穂乃花; 太田克美; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 浅井章良; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 48th, 2022年

抗炎症脂質レゾルビンE2の1,4,7-トリエン-ベンゼン置換による安定等価体の創製研究
田中伸英; 村上侑斗; 平島洸基; 福田隼; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 室本竜太; 松田正; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 48th, 2022年

炎症収束脂質レゾルビンE3の安定等価体の創製研究
新井将太; 藤原広一; 福田隼; 渡邉瑞貴; 青木遥; 矢冨正清; 古賀康彦; 齋藤従道; 久田剛志; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(Web), 141st, 2021年

強力な抗炎症活性を有するレゾルビンE1の安定誘導体の創出研究
小坂篤生; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 47th, 2021年

逆マルコフニコフ型アルキンヒドロアミノ化による3-デアザアデニン環の構築と応用
今田圭祐; 山田真輝; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 47th, 2021年

スピロシクロプロパン型ペプチド模倣体に基づくBcl-2ファミリータンパク質阻害剤創製研究
坂下遼太郎; 桑原智希; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 複素環化学討論会講演要旨集, 50th, 2021年

アンサマイシン系天然物サイトトリエニンAの合成研究
坂田淳; 佐藤晋平; 小嶺敬太; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智; 石原淳, 複素環化学討論会講演要旨集, 50th, 2021年

サイクリックADP-リボースの安定拮抗剤としての6”-フルオロ-8-置換誘導体の合成
佐竹俊哉; 横井健斗; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 複素環化学討論会講演要旨集, 49th, 2020年

炎症収束性脂質レゾルビン類をプロトタイプとする創薬化学研究
藤原広一; 村上侑斗; 池田紘之; 福田隼; 石原淳; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 2020年

シクロプロパン鎖導入環状ペプチド化合物の膜透過性および吸収性の評価
加藤七海; 植村真衣; 松井耕平; 渡邉瑞貴; 武隈洋; 周東智; 菅原満; 菅原満, 日本薬学会年会要旨集(Web), 140th, 2020年

シクロプロパン骨格を有する大環状ペプチドライブラリーの構築及び応用
大熊里佳; 桑原智希; 渡邉瑞貴; 周東智; 後藤佑樹; 菅裕明, 日本化学会春季年会講演予稿集(CD-ROM), 100th, 2020年

炎症収束脂質レゾルビンE3の安定等価体の創製研究
新井将太; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 周東智, 万有札幌シンポジウム, 32nd, 2020年

シクロプロパンδ-アミノ酸を基盤としたヘリカルフォルダマーの開発
渡邉瑞貴, 日本薬学会年会要旨集(Web), 140th, 2020年

炎症収束脂質レゾルビンE2のスキップジエン構造をベンゼン環で置換した安定等価体創製研究
村上 侑斗; 福田 隼; 石村 航平; 平島 洸基; 室本 竜太; 渡邉 瑞貴; 松田 正; 周東 智, 日本薬学会年会要旨集, 139年会, 2, 96, 96, 2019年03月
(公社)日本薬学会, 日本語

EPA由来抗炎症性代謝産物(レゾルビン)の糖代謝における検討
清水智彦; 斎藤従道; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 植原良太; 岡田純一; 澁澤良; 下田容子; 笠井裕子; 大崎綾; 山田英二郎; 岡田秀一; 周東智; 山田正信, 日本内分泌学会雑誌, 95, 1, 2019年

配座制御を鍵とした分子設計によるGABAトランスポーターBGT-1サブタイプ選択的阻害薬の創製研究
三井桂佑; 末政亮大; 小林嵩明; 人羅菜津子; 藤原広一; 渡邉瑞貴; 南雅文; WELLENDORPH Petrine; 周東智, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 37th, 2019年

EPA由来新規抗炎症性代謝産物(レゾルビンE群)の糖代謝における検討
清水智彦; 齋藤従道; 渡邉瑞貴; 藤原広一; 植原良太; 岡田純一; 澁澤良; 下田容子; 笠井裕子; 大崎綾; 山田英二郎; 岡田秀一; 周東智; 山田正信, 糖尿病(Web), 62, Suppl, 2019年

配座制御を基盤とした機能性オリゴペプチドの創出
渡邉瑞貴, 上原記念生命科学財団研究報告集(CD-ROM), 33, 2019年

環状ペプチド低分子化方法論の確立を目指した三次元多様型シクロプロパンペプチドミメティクスの開発研究
杉山洸; 一ノ瀬亘; 渡邉瑞貴; 広川貴次; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 139th, 2019年

スピロシクロプロパン型αヘリックス・βストランドミメティクスに基づくp53/MDM2結合阻害剤の創製
桑原智希; 水野彰; 渡邉瑞貴; 竹内恒; 広川貴次; 浅井章良; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 139th, 2019年

サイトトリエニンAの合成研究
佐藤晋平; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 44th, 12, 2018年10月15日
日本語

Pd触媒を用いたC(sp³)‐H活性化反応を鍵段階とする光学活性1,2,3‐三置換シクロプロパンヌクレオシドの合成
南貴覚; 福多洸太朗; 星谷尚亨; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 44th, 107, 2018年10月15日
日本語

シクロプロパンの構造特性に基づく膜透過性環状ペプチドの設計と合成
植村 真衣; 加藤 七海; 松井 耕平; 桑原 智希; 渡邉 瑞貴; 福田 隼; 武隈 洋; 菅原 満; 周東 智, 日本薬学会年会要旨集, 138年会, 2, 116, 116, 2018年03月
(公社)日本薬学会, 日本語

GABAトランスポーターサブタイプ選択的阻害剤の創出を目的とするGABA配座制限誘導体の設計と合成
末政 亮大; 中田 和彰; 小林 嵩明; 福田 隼; 渡邉 瑞貴; 井手 聡一郎; 人羅 菜津子; 南 雅文; 周東 智, 日本薬学会年会要旨集, 138年会, 2, 113, 113, 2018年03月
(公社)日本薬学会, 日本語

trans‐1,2‐シクロプロパンジアミンおよびジカルボン酸からなるオリゴアミドの合成研究
山田圭恭; 一ノ瀬亘; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 138th, ROMBUNNO.26L‐am03S, 2018年
日本語

シクロプロパンの立体及び立体電子特性に基づくペプチドミメティクス―αヘリックス/βストランドミメティクス及び膜透過ミメティクスの開発―
桑原智希; 植村真衣; 水野彰; 一ノ瀬亘; 松井耕平; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 43rd, 149, 2017年10月16日
日本語

1‐アルキル‐3‐デアザアデニン環の構築を鍵とした3‐デアザ‐cADPcRの合成
山田真輝; 金田龍太郎; 高木耕治; 福田隼人; 渡邉瑞貴; 周東智, 複素環化学討論会講演要旨集, 47th, 82, 2017年10月10日
日本語

光学活性1,2,3‐三置換シクロプロパンヌクレオシドの合成
南貴覚; 福多洸太朗; 星谷直亨; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 万有札幌シンポジウム, 29th, 47, 2017年07月01日
日本語

炎症収束性脂質レゾルビンE1配座制限誘導体の設計と合成
石村航平; 福田隼; 室本竜太; 平島洸基; 渡邉瑞貴; 松田正; 周東智, 次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集, 15th, 26‐27, 2017年05月19日
日本語

シクロプロパンの構造特性に基づく環状ペプチド膜透過性の飛躍的向上
植村 真衣; 松井 耕平; 桑原 智希; 渡邉 瑞貴; 福田 隼; 加藤 七海; 武隈 洋; 菅原 満; 周東 智, 日本薬学会年会要旨集, 137年会, 2, 120, 120, 2017年03月
(公社)日本薬学会, 日本語

25‐ヒドロキシビタミンDによるSREBP‐SCAPの分解メカニズムの解明
浅野理沙; 渡邉瑞貴; 領田優太; 長澤和夫; 上杉志成, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 137th, ROMBUNNO.25R‐pm14S, 2017年
日本語

シクロプロパン構造特性に基づくレゾルビンE2の安定等価体の創製研究
松原光太郎; 池田紘之; 石村航平; 平島洸基; 室本竜太; 松田正; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 137th, 2, ROMBUNNO.27R‐am10S, 120, 2017年
(公社)日本薬学会, 日本語

サイトトリエニンAの合成研究
佐藤晋平; 福田隼; 渡邉瑞貴; 周東智, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 137th, ROMBUNNO.27S‐pm09S, 2017年
日本語

内因性炎症収束脂質レゾルビン類の創薬化学研究
池田紘之; 福田隼; 高倉夕季; 石村航平; 平島洸基; 平尾徹; 室本竜太; 渡邉瑞貴; 松田正; 周東智, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 34th, 143, 2016年11月11日
日本語

IP₃シグナル伝達系解析分子としてのアデノホスチン誘導体の設計と合成
渡邉瑞貴; 大浦泰; 森川優輝; 福田隼; 森田貴雄; 谷村明彦; 周東智, 反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集, 42nd, 11, 2016年10月21日
日本語

スピロシクロプロパン型αヘリックス/βストランドミメティクスの設計と合成
桑原智希; 水野彰; 福田隼; 渡邉瑞貴; 神田敦宏; 石田晋; 周東智, 万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 28th, 61, 2016年07月02日
日本語

三次元多様性を鍵とする分子設計に基づくGABAトランスポーターBGT‐1サブタイプ高選択的阻害剤の創製
末政亮大; 中田和彰; 小林嵩明; 福田隼; 渡邉瑞貴; 柴野さや子; 井川ありさ; 井手聡一郎; 南雅文; 周東智, 次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集, 14th, 28‐29, 2016年05月19日
日本語

ケミカルバイオロジーによるビタミンD誘導体の新機能研究
渡邉瑞貴; 浅野理沙; 長澤和夫; 上杉志成, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 136th, ROMBUNNO.S16‐3, 2016年
日本語

内因性低分子化合物による新規脂質代謝制御メカニズムの解明
浅野理沙; 渡邉瑞貴; 領田優太; 長澤和夫; 上杉志成, 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 135th, ROMBUNNO.26R-PM24, 2015年
日本語

脂質生合成を抑制する内因性小分子化合物
渡邉瑞貴; 浅野理沙; 領田優太; KHAMBA Bilon; 薄田晃佑; 飯田圭介; 岩田淳; 佐藤慎一; 長澤和夫; 上杉志成, 天然有機化合物討論会講演要旨集(Web), 56th, 85‐89(J‐STAGE), 2014年
日本語

Design, Synthesis, and Validation of Peptidomimetics with Three-Dimensional Structural Diversity
MIZUNO Akira; MIURA Shiho; WATANABE Mizuki; KAMEDA Tomoshi; ARISAWA Mitsuhiro; SHUTO Satoshi, Peptide science : proceedings of the ... Japanese Peptide Symposium, 2012, 9, 10, 2013年03月01日
英語

光学活性メチレンシクロプロパンを鍵ユニットとする低分子TNF‐α阻害剤の創製研究
田辺真人; 渡邉瑞貴; 水野彰; 有澤光弘; 周東智, 複素環化学討論会講演要旨集, 42nd, 355, 356, 2012年09月30日
日本語

光学活性ブロモメチレンシクロプロパンを用いる鈴木‐宮浦クロスカップリングとTNF‐α阻害剤合成への応用
田辺真人; 渡邉瑞貴; 水野彰; 有澤光弘; 周東智, 日本薬学会年会要旨集, 132nd, 2, 136, 2012年03月05日
日本語

光学活性ブロモメチレンシクロプロパンを用いる鈴木‐宮浦クロスカップリング
田辺真人; 渡邉瑞貴; 水野彰; 有澤光弘; 周東智, 万有生命科学振興国際交流財団札幌シンポジウム, 23rd, 59, 2011年07月02日
日本語

光学活性ブロモメチレンシクロプロパンを用いる鈴木‐宮浦クロスカップリング反応
田辺真人; 渡邉瑞貴; 水野彰; 有澤光弘; 周東智, 日本薬学会年会要旨集, 131st, 2, 87, 2011年03月05日
日本語

三次元多様型配座制御法に基づくペプチドミメティックの設計 ―メラノコルチン受容体リガンドの創製―
水野 彰; 三浦 志帆; 渡辺 瑞貴; 小田上 剛直; 小上 裕二; 有澤 光弘; 周東 智, 反応と合成の進歩シンポジウム 発表要旨概要, 37, 11, 11, 2011年
Development of an efficient methodology to identify and mimic the bioactive conformation of a GPCR-binding peptide ligand is described. We designed the cyclopropane-based peptidomimetics that are composed of eight stereoisomers and can mimic various three-dimensional structures of tetrapeptide. The peptidomimetic strategy was applied to design melanocortin receptor (MCR) ligands based on the active residues of the endogenous MCR ligands, i.e. His-Phe-Arg-Trp. The mimetics were synthesized from chiral epichlorohydrin via the diastereoselective Grignard reaction on sulfinylimine as the key step. From the structure-activity relationship study of the eight stereoisomers, mimetic ent-1 was found to mimic the bioactive conformation of the active tetrapeptide moiety. Using ent-1 as a lead, a more potent MC4R ligand ent-1-C₄Ph was developed., 日本薬学会化学系薬学部会, 日本語

シクロプロパン歪みに基づくヒスタミンH₃受容体リガンドの設計と活性配座解析
小林嵩明; 渡辺瑞貴; 広川貴次; 吉田徳; 伊藤由彦; 山田静雄; 有澤光弘; 周東智, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 28th, 2009年

立体的多様性を鍵とする医薬分子設計：汎用性創薬ユニットの開発とヒスタミン受容体特異的リガンド創製
渡辺 瑞貴; 数田 雄二; 有澤 光弘; 松田 彰; 周東 智, 反応と合成の進歩シンポジウム 発表要旨概要, 32, 132, 132, 2006年
We have presented "the stereochemical diversity-oriented conformational restriction strategy", which is effective in developing specific ligands for various drug target proteins. For using this strategy, we developed the versatile chiral cyclopropane units, (1S,2R)- and (1R,2R)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane or their enantiomers. These units were employed to design and synthesize a series of conformationally restricted analogues of histamine with a chiral cis- or trans-cyclopropane structure. Thus, we successfully identified a potent histamine H₃ receptor agonist AEIC [(1S,2S)-2-(2-aminoethyl)-1-(1H-imidazol-4-yl)cyclopropane] and also a potent H₄ receptor antagonist CAIC [(1R,2S)-2-[2-(4-chlorobenzylamino)ethyl]-1-(1H-imidazol-4-yl)- cyclopropane]., 日本薬学会化学系薬学部会, 日本語

立体的多様性を鍵とする分子設計―ヒスタミンH₃受容体あるいはH₄受容体選択的アンタゴニストの創製―
渡邉瑞貴; 数田雄二; 林秀樹; 山田静雄; 松田彰; 周東智, メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 24th, 200, 201, 2005年11月10日
日本語

新スタンダード薬学シリーズ第3巻 基礎薬学 IV.有機化学
第15章 アミン
東京化学同人, 2024年07月, 9784807917365, 教科書・概説・概論, ［分担執筆］

ペプチド創薬の最前線
第12章 環状ペプチドの三次元構造制御による膜透過性の飛躍的向上
シーエムシー出版, 2019年05月, 9784781314174, 日本語, 学術書, ［分担執筆］

主鎖配座制御によるタンパク質二次構造ミメティクスの創出研究
渡邉瑞貴
生物物理 次世代NMR 金曜spin-off会, 2024年07月26日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

シクロプロパン骨格を有するSTAT3阻害剤の創出研究
渡邉瑞貴
日本薬学会第143年会 一般シンポジウム「JAK-STATサイトカインシグナル伝達系 ーその発見から臨床現場へー」, 2023年03月28日
［招待講演］

“カタチ”を意識した分子設計に基づく創薬化学研究
渡邉瑞貴
静岡大学総合科学技術研究科 有用物質合成研究会, 2023年01月20日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
［招待講演］

シクロプロパンによる配座制御を基軸としたペプチドフォルダマーの開発
渡邉瑞貴
日本薬学会第142年会 一般シンポジウム「フォルダマーの魅力 ―構造多様性が拓く未来―」, 2022年03月27日
［招待講演］

シクロプロパンδ-アミノ酸を基盤としたヘリカルフォルダマーの開発
渡邉瑞貴
日本薬学会第140年会 一般シンポジウム「フォルダマーの魅力 ーペプチド創薬のパラダイムシフトー」, 2020年03月27日
［招待講演］

配座制御による環状ペプチドの膜透過性の向上
渡邉 瑞貴
第14回トランスポーター研究会, 2019年07月20日
［招待講演］

配座制御を基盤とした分子設計による創薬化学研究
渡邉 瑞貴
日本薬学会北海道支部第146回例会, 2019年05月18日, 日本語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国内会議］

ペプチドの"形"を制御して"機能"を変える
渡邉 瑞貴
第50回若手ペプチド夏の勉強会, 2018年08月07日, 日本語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

配座制御を基盤とした機能性ペプチドの開発
渡邉 瑞貴
有機合成化学協会北海道支部「若手研究者のための有機化学札幌セミナー」, 2017年11月28日, 日本語
［招待講演］

Development of conformationally restricted peptides and peptidomimetics based on the structural features of cyclopropane
Mizuki Watanabe
The 3rd HU-TMU-KU Joint Symposium for Pharmaceutical Sciences, 2017年09月01日, 英語, 口頭発表（招待・特別）
［招待講演］, ［国際会議］

ケミカルバイオロジーによるビタミンD誘導体の新機能研究
渡邉 瑞貴
日本薬学会第136年会 一般シンポジウム「有機合成化学の若い力：有機分子との格闘と対話」, 2016年03月27日, 日本語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

Development of the small molecules that control the lipid biosynthesis
Mizuki Watanabe
2012 Seminar Series in Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 2012年06月14日, 英語, シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
［招待講演］

創薬化学特論, 2024年, 修士課程, 生命科学院

化学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 全学教育

有機化学実習Ⅰ, 2024年, 学士課程, 薬学部

有機化学実習Ⅱ, 2024年, 学士課程, 薬学部

主鎖配座制御を基盤としたタンパク質二次構造ミメティクスの創薬研究
科学研究費助成事業
2025年04月 - 2028年03月
渡邉 瑞貴
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 25K09887

配座制御型アミノ酸を基軸としたペプチドフォルダマーの創薬研究
科学研究費助成事業
2022年04月 - 2025年03月
渡邉 瑞貴
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 22K06494

三次元構造制御を鍵とした分子設計に基づく機能性ペプチドの開発
科学研究費助成事業
2019年04月 - 2023年03月
渡邉 瑞貴
本研究では、細胞内タンパク質間相互作用を標的可能な新たなペプチド創薬方法論の確立を目指し、分子全体の三次元構造を制御することによって機能化したペプチドの創製に取り組んだ。具体的には、キラルシクロプロパンの構造特性を利用して配座を高度に制御した光学活性シクロプロパンδ-アミノ酸を鍵ユニットとした分子設計による、タンパク質間相互作用に重要なαヘリックス上の側鎖官能基の空間配置を模倣したペプチドフォルダマー、および、配座制御によって高い細胞膜透過性を有した環状ペプチドの設計・合成・立体構造解析を実施した。まず、分子動力学計算を活用し、三次元構造を予測をしながら、シクロプロパンの構造特性を利用して配座を高度に制御した光学活性シクロプロパンδ-アミノ 酸を鍵ユニットとしたオリゴマーや環状ペプチドの分子設計を行った。次に、分子設計した分子の有機化学合成に取り組んだ。トランス形シクロプロパンユニットは、光学活性グリシドールを出発原料とし、立体選択的なシクロプロパン構築反応、不斉補助基を利用した立体選択的Grignard反応、および、不斉アルキル化を経て、18工程で合成した。シス形シクロプロパンユニットは、光学活性エピクロロヒドリンから立体選択的にシクロプロパン骨格を構築し、ヒドロホウ素化からのシス選択的な酸化反応などを経て合成した。昨年度に引き続き、当該年度も新たに、シクロプロパンδ-アミノ酸ユニットを基盤としたオリゴマーを設計・合成した。 合成したオリゴマーの溶液中での三次元構造を、詳細なNMR解析によって確認した。また、合成した各種環状ペプチドの膜透過性を人工膜を用いた透過性評価システム（PAMPA）によって評価した。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 19K06965

高分子間相互作用を制御する合成機能分子を論理的・効率的に創出する方法論の確立
科学研究費助成事業
2019年04月 - 2023年03月
周東 智; 渡邉 瑞貴; 小松 康雄; 藤原 広一; 後藤 佑樹
創薬においてランダムスクリーニングが汎用されている現在、標的分子に選択的に結合する化合物を偶然に依存することなく論理的に創出する方法論の確立は、アカデミアとしての化学系薬学が取り組むべき最重要課題である。このような現状に鑑み、本研究は、独自に考案したシクロプロパンの構造特性に基づく三次元多様性を鍵概念とする論理的分子設計を、タンパク質間相互作用（PPI）等の高分子間相互作用の制御へと展開することが可能であることを実証し、高分子間相互作用を制御する合成医薬創出の論理的方法論を提示すること目的とする。また、有機合成化学に裏付けられた独自の分子設計戦略が、本研究の独創性に優れる利点である。
本年度の主な実績は以下の通りである。課題1. 汎用性αヘリックスミメティクスの創出研究においては、精密な配座制御を施した独自のスピロシクロプロパン骨格scaffold II に基づき、制癌標的であるBcl-2ファミリータンパク質を標的とするミメティクスを設計・合成した。課題2. 細胞膜透過性PPI制御環状ペプチドの創出研究においては、制癌標的であるSTAT3阻害剤の獲得を目指して、膜透過ユニットcisNfCfを導入した環状ペプチドを種々合成し、膜透過性を確認するとともに、STAT3阻害活性の初期的評価を実施した。課題3. 三次元多様型RaPIDシステムの構築と応用に関する研究においては、ホスホグリセリン酸異性化酵素に対する強力な阻害剤を見出した。課題 4. ネガマイシン（NM）をプロトタイプとするリードスルー誘起分子の創出研究においては、シクロプロパンユニットを導入した 3-エピデオキシNM誘導体を種々合成し、リードスルー誘起活性を評価した。課題 5. シクロプロパンを配座制御素子とする新規機能性核酸の創出研究においては、シクロプロパンヌクレオシドを大量合成し、それを組み込んだオリゴヌクレオチドを合成した。
日本学術振興会, 基盤研究(A), 北海道大学, 研究分担者, 競争的資金, 19H01014

タンパク質間相互作用を制御する新規フォルダマー型αヘリックスミメティクスの創製
科学研究費助成事業
2017年04月 - 2019年03月
渡邉 瑞貴
様々な立体化学の光学活性シクロプロパンδ-アミノ酸オリゴマーを設計し、マクロモデルを用いてそれらの最安定配座を計算したところ、特定の立体異性体のホモオリゴマーが、安定な右巻きヘリックスを形成することが期待された。実際にその光学活性シクロプロパンδ-アミノ酸モノマーを、光学活性グリシドールから不斉補助基を利用した立体選択的Grignard反応および不斉アルキル化を経て、18工程で合成した。種々の長さにオリゴ化後、その立体構造の CD測定やNMR測定、およびX線結晶構造解析を行った。その結果、6量体以上のオリゴマーで、計算通りのらせん二次構造を形成していることが分かった。
日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 17K15476

脂質生合成を制御するビタミンD3誘導体の機能解析と創薬への応用展開
科学研究費助成事業
2014年04月 - 2017年03月
渡邉 瑞貴
生体内に存在するビタミンDが、脂質生合成を抑制することを発見した。
生物は脂質の量を様々な方法で調節している。脂質調節の異常は、メタボリックシンドロームや癌などの疾患で頻繁に起きている。本研究では脂質生合成の指令塔タンパク質であるSREBP (Sterol Regulatory Element-binding Protein)に着目した。今回の研究では、“内因性”つまり生体内に元々存在するSREBP抑制分子として、ビタミンD代謝物を新たに発見した。そのメカニズム解析を進めたところ、ビタミンDがSREBPの働きをこれまで知られていない方法で抑えていることが分かった。
日本学術振興会, 基盤研究(C), 研究代表者, 26350972

ファトスタチンを基盤とした脂質生合成を制御する合成小分子の創出
科学研究費助成事業
2012年04月 - 2014年03月
渡邉 瑞貴
当研究室で見出された脂質の生合成経路を阻害する合成小分子ファトスタチンをもとに、各種ファトスタチン誘導体を設計・合成した。これら合成した誘導体について、脂質生合成に重要なタンパク質の働きをどの程度抑制するかを、細胞を用いたアッセイにて評価した。その結果、これまでのものよりも強力に脂質の生合成経路の活性化を阻害する合成小分子を得ることができた。さらに、その小分子の細胞内での機能を詳細に検討しているところである。
日本学術振興会, 若手研究(B), 京都大学, 研究代表者, 24710260

シクロプロパンの構造特性を活用した配座制御型分子設計による医薬分子の創製研究
科学研究費助成事業
2008年 - 2009年
渡邉 瑞貴
医薬分子を効率的・合理的に創出するためには、三次元的多様性を有する一連の配座制御型化合物群を設計・合成し、三次元的構造活性相関を検討することが有効と推論した。この方法は、標的分子にサブタイプが存在し、その中のあるサブタイプに選択的に作用するリガンドを見出す場合に特に有効と考えられる。これを実験的に検証する目的で、アルギニンを基質としてセカンドメッセンジャーである一酸化窒素(NO)を合成する酵素NOS(nitric oxide synthase)を標的とする創薬研究を企画した。そこで、配座制御素子として独自に開発したシクロプロパンユニットを用いて、三次元的多様性を特徴とする一連のNOSの基質であるアルギニンの配座制限誘導体を設計した。NOSには3つのサブタイプの存在が知られているが、この中で中枢に局在するnNOS阻害剤はアルツハイマー病等の神経疾患治療薬、一方、誘導型のiNosがリュウマチ等の炎症性疾患の治療薬になることが期待されており、これらの選択的阻害薬が見出されることを期待した。
既に合成法を確立している光学活性cis-及びtrans-シクロプロパンユニットをシントンとして、目的物の合成を進めることにた。合成上の鍵はシクロプロパン側鎖上にα-アミノ酸構造を立体選択的に構築できるか否かであったが、光学活性なtert-ブタンスルフィナミドを不斉補助としてもちいるGrignard反応によりその構築に成功した。その後、側鎖の増炭、グナニジニル基の導入等を経て目的とする8種類のアルギニン配座制限誘導体を合成することに成功した。現在、これらの生物活性を検討中である。
日本学術振興会, 若手研究(スタートアップ), 北海道大学, 研究代表者, 20890002

ビタミンD3誘導体及びその薬学的用途
特許権, 渡邉 瑞貴; 浅野 理沙; 長澤 和夫; 上杉 志成, 国立大学法人京都大学, 国立大学法人東京農工大学
特願2017-534365, 2015年12月24日
特表2018-502100, 2018年01月25日
201803020170725669

代謝並びに体重関連疾患の処置のための組成物および方法
特許権, 上杉 志成; ワキル,サリフ,ジェイ; アブ-エルヘイガ,ルトフィ; 渡邉 瑞貴, ベイラー カレッジ オブ メディスン
特願2016-537878, 2014年08月29日
特表2016-534124, 2016年11月04日
201703019506803340

模擬講義「クスリのカタチ 〜三次元の姿〜」
2025年08月03日
講師
北海道大学オープンキャンパス2025

模擬講義「クスリのカタチ 〜三次元の姿〜」
2024年08月04日
講師
北海道大学 オープンキャンパス2024

模擬講義「クスリのカタチ 〜”三次元“の姿〜」
2023年08月06日
講師
北海道大学オープンキャンパス2023

模擬講義「クスリのカタチ 〜”三次元“の姿〜」
2022年08月07日
講師
北海道大学 オープンキャンパス2022
小学生, 中学生, 高校生