森松 正美 (モリマツ マサミ)

獣医学研究院 獣医学部門 応用獣医科学分野教授
One Healthリサーチセンター教授

研究者基本情報

■ 学位
  • PhD, Hokkaido University
■ URL
researchmap URLホームページURL■ ID 各種
研究者番号
  • 70241370
J-Global ID■ 研究キーワード・分野
研究キーワード
  • 獣医生化学
  • 分子遺伝学
  • 実験動物学
  • Veterinary Biochemistry
  • Molecular Genetics
  • Laboratory Animal Science
研究分野
  • ライフサイエンス, 実験病理学
  • ライフサイエンス, 獣医学
  • ライフサイエンス, 実験動物学
■ 担当教育組織

経歴

■ 経歴
経歴
  • 2022年04月 - 現在
    北海道大学大学院獣医学研究院, 応用獣医科学分野実験動物学教室, 教授
  • 2013年11月 - 2022年12月
    北海道大学大学院獣医学研究院, 動物施設選任獣医師
  • 2013年11月 - 2022年03月
    北海道大学大学院獣医学研究院, 応用獣医科学分野実験動物学教室, 准教授
  • 2012年04月 - 2013年10月
    北海道大学遺伝子病制御研究所, 附属動物実験施設, 施設長
  • 2008年07月 - 2013年10月
    北海道大学遺伝子病制御研究所, 疾患モデル創生分野, 准教授
  • 2007年04月 - 2013年10月
    北海道大学遺伝子病制御研究所, 附属動物実験施設, 准教授
  • 2005年10月 - 2007年03月
    北海道大学遺伝子病制御研究所, 附属動物実験施設, 助教授
  • 2004年 - 2005年
    北海道大学大学院医学研究科, 組織細胞学分野, 助手
  • 1997年 - 2004年
    岩手大学農学部, 獣医学科生理学教室, 助教授
  • 1996年 - 1997年
    米国テキサス大学MDアンダーソン癌センター, 研究員
  • 1992年 - 1997年
    北海道大学大学院獣医学研究科, 比較形態機能学講座生化学教室, 助手
  • 1995年 - 1995年
    ブラジルサンパウロ大学医学部, 客員研究員
学歴
  • 1992年03月, 北海道大学, 大学院獣医学研究科, 形態機能学, 日本国
  • 1992年, 北海道大学, Graduate School, Division of Veterinary Medicine
  • 1989年, 北海道大学, Faculty of Veterinary Medicine
  • 1987年03月, 北海道大学, 獣医学部, 獣医学科, 日本国
委員歴
  • 2024年 - 現在
    国立大学法人動物実験施設協議会, 副会長
  • 2023年02月 - 現在
    Editorial Board Member of "Animals", その他
  • 2023年 - 現在
    日本実験動物医学会, 法規等検討委員会(委員長)
  • 2022年05月 - 現在
    日本実験動物学会, 外部検証委員会(副委員長、2024年から委員長), 学協会
  • 2022年05月 - 現在
    日本実験動物学会, 理事会, 学協会
  • 2022年04月 - 現在
    日本実験動物医学専門医協会, 理事会(2024年から監事), 学協会
  • 2022年 - 現在
    国立大学法人動物実験施設協議会, 検証委員会
  • 2020年 - 現在
    日本実験動物学会, 動愛法等対策委員会, 学協会
  • 2020年 - 現在
    日本実験動物学会, 実験動物管理者研修制度委員会(2022-2023年委員長), 学協会
  • 2019年03月 - 現在
    Editorial Board Member of "Biomedical Research", その他
  • 2018年 - 現在
    日本実験動物学会, 動物福祉・倫理委員会
  • 2016年 - 現在
    日本実験動物学会, 人材育成委員会, 学協会
  • 2014年 - 現在
    日本実験動物医学会, 理事会, 学協会

研究活動情報

■ 論文
  • Protoscolex Maturation in Echinococcus multilocularis Is Controlled by Host Genetic Factors Independent of Initial Development
    Moe Kogawa; Keisuke Sato; Teppei Nakamura; Naoki Hayashi; Hirokazu Kouguchi; Ryo Nakao; Masahito Hidaka; Hiroyuki Matsuyama; Nariaki Nonaka; Osamu Ichii; Takashi Agui; Masami Morimatsu
    Parasite Immunology, 48, 2, Wiley, 2026年02月16日
    研究論文(学術雑誌), ABSTRACT

    Alveolar echinococcosis, caused by Echinococcus multilocularis , poses a serious public health concern. This parasite requires rodents as intermediate hosts for protoscolex maturation in the liver and subsequent transmission to definitive hosts. We aimed to identify the host genetic factors controlling protoscolex development and maturation in congenic mice carrying susceptible DBA/2 genomic segments on a resistant C57BL/6N background. We assessed the hepatic protoscoleces and immune‐related gene expression levels 16 weeks post‐oral infection. All congenic strains developed protoscoleces; however, the number and proportion of mature forms decreased as C57BL/6N‐derived genomic contribution on chromosome 1 increased. Differences in DBA/2‐derived segments revealed two loci, E. multilocularis protoscolex maturation 1 ( Empmat1 ) and 2 ( Empmat2 ), as regulators of protoscolex maturation, but not early development, where immune involvement was limited. T‐box transcription factor 21 expression was correlated with protoscolex maturation; however, it lay outside Empmat1 and Empmat2 and was unlikely to be the responsible gene. Therefore, protoscolex maturation is potentially regulated by multiple host genetic factors distinct from those involved in early development, with B6‐derived alleles exerting inhibitory effects, possibly via non‐immune host mechanisms. Elucidation of these genetic pathways can reveal novel targets to disrupt the life cycle and reduce the zoonotic transmission of E. multilocularis .
  • Efferocytosis-Driven M2 Macrophage Impairs Fibrotic Encapsulation and Promotes Echinococcus multilocularis Growth in Cotton Rats (Sigmodon hispidus).
    Maru Manabe; Teppei Nakamura; Keisuke Sato; Naoki Hayashi; Hirokazu Kouguchi; Ryo Nakao; Masahito Hidaka; Hiroyuki Matsuyama; Nariaki Nonaka; Masami Morimatsu
    Microscopy and microanalysis : the official journal of Microscopy Society of America, Microbeam Analysis Society, Microscopical Society of Canada, 31, 5, 2025年09月03日, [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Alveolar echinococcosis, caused by Echinococcus multilocularis, exhibits significant species-dependent susceptibility. This study compared the early hepatic tissue responses to E. multilocularis in highly susceptible cotton rats (Sigmodon hispidus) and laboratory mice (DBA/2 and AKR/N). Following oral administration of E. multilocularis eggs, cotton rats developed a greater number of hepatic lesions within 2 weeks, whereas mice required 4 weeks to develop smaller lesions. Histopathology revealed accelerated multilocular cyst formation in cotton rats. Unlike mice, which formed dense collagenous layers isolating cysts, cotton rats lacked adventitial layers despite similar fibrotic thickness. Immunohistochemistry revealed abundant CD206+ macrophages at cyst peripheries in cotton rats, engaging in efferocytosis of apoptotic neutrophils with expression of TGF-β, galectin-3, and VEGF. Efferocytic macrophages expressed collagen-degrading enzymes (cathepsin K and MMP9) and the growth factor FGF2. These findings suggest that efferocytosis by neutrophils drives macrophages toward an anti-inflammatory M2 phenotype, leading to immune evasion, ineffective fibrotic encapsulation, and parasitic growth. Given the wide distribution of cotton rats in the Americas and the expanding range of E. multilocularis, their hypersusceptibility raises significant public health concerns as rodents could serve as an intermediate host. These insights may inform new strategies for host-parasite interactions and the control of alveolar echinococcosis.
  • Dual-route medetomidine-alfaxalone-butorphanol anesthesia: a refined protocol for balanced anesthesia in male rabbits.
    Risa Iwanaga; Munekatsu Ita; Kanako Sumi; Chizuko Kodama; Mohammad Ibrahim Qasimi; Jun Tamura; Ko Nakanishi; Kayoko Matsumura; Masami Morimatsu; Yasuhiro Yoshida; Teppei Nakamura
    Experimental animals, 2025年04月15日, [査読有り], [国内誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Injectable anesthesia is widely used in laboratory animals because of its ease of administration and minimal equipment requirements. However, it necessitates careful monitoring as well as thermal and oxygen support. This study evaluated the efficacy of medetomidine-alfaxalone-butorphanol (MAB) anesthesia in male rabbits using a dual-route administration protocol. The anesthetic doses were as follows: medetomidine, 0.2 mg/kg; alfaxalone, 2.0 mg/kg; and butorphanol, 2.0 mg/kg. MAB anesthesia, administered via intravenous and subcutaneous routes, induced rapid and smooth induction, achieving anesthetic scores comparable to those of medetomidine-midazolam-butorphanol (MMB) anesthesia. MAB anesthesia resulted in mild hypothermia during the procedure. Upon atipamezole administration, rabbits under MAB anesthesia exhibited faster recovery of the righting reflex and respiration rate than those under MMB. Importantly, no abnormal behaviors, such as jumping or agitation, were observed during induction or recovery, as reported with alfaxalone use in other species. Both protocols maintained spontaneous breathing, although transient hypoxemia was observed in all rabbits. The dual-route MAB protocol provided effective anesthesia while addressing the limitations of conventional MMB anesthesia in rabbits, suggesting its potential as a refined anesthetic method for this species. Unlike mice, which showed weaker anesthetic effects with MAB compared to MMB, MAB demonstrated superior anesthetic properties in rabbits. This study highlights the importance of species-specific anesthetic protocols and the potential benefits of MAB anesthesia in rabbits, particularly its smooth induction and recovery profile, without adverse behaviors often associated with alfaxalone in other species.
  • Narrowing the region of candidate genes that control the development of protoscoleces of Echinococcus multilocularis in the mouse liver.
    Keisuke Sato; Naritaka Hikosaka; Hirokazu Kouguchi; Takao Irie; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 127, 105704, 105704, 2025年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Alveolar echinococcosis is a zoonosis caused by the larval stage of Echinococcus multilocularis. In previous studies, QTL analysis using C57BL/6 N (B6) and DBA/2 (D2) which differ in susceptibility suggested the presence of genes on chromosome 1 that control protoscolex development. In this study, we constructed several congenic mice with different chromosome 1 regions substituted to confirm the presence of responsible genes and to narrow down the regions where the responsible genes exist. Five lines of third-generation congenic strain were constructed and infection experiments were conducted. The results showed that the development of protoscolex was seen in the two lines, resulting to narrow-down the responsible region between 69.4 cM and 70.67 cM. There were 18 genes having different SNPs and 10 genes having amino acid substitutions between B6 and D2 within this region. Infection experiments with third-generation of congenic mice succeeded in narrowing down the chromosomal region determining protoscolex development, resulting to reduce the number of candidate genes. The identification of the gene responsible for protoscolex development will contribute to the control of E. multilocularis infection.
  • Dual-route administration of balanced anesthesia using medetomidine, midazolam, and butorphanol provides both suitable anesthetic depth and reduced tissue injury in rabbits.
    Risa Iwanaga; Kanako Sumi; Chizuko Kodama; Munekatsu Ita; Mohammad Ibrahim Qasimi; Jun Tamura; Ko Nakanishi; Yasuhiro Yoshida; Masami Morimatsu; Kayoko Matsumura; Teppei Nakamura
    Experimental animals, 2024年11月23日, [査読有り], [国内誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Medetomidine, midazolam, and butorphanol (MMB) anesthesia is the preferred choice for rodents but requires excess volume of intramuscular injection in rabbits, which can lead to muscular damage. This study aimed to evaluate a dual-route MMB administration via the intravenous and subcutaneous routes in rabbits. MMB was administered to male Kbs:JW rabbits with an intravenous injection of 0.2 mL/kg followed by a subcutaneous injection of 0.8 mL/kg, totaling 0.2 mg/kg medetomidine, 2.0 mg/kg midazolam, and 2.0 mg/kg butorphanol. We compared the anesthetic effects of this dual-route method with those of intramuscular administration. The dual-route method resulted in a shorter induction time and similar anesthetic duration compared with those of the intramuscular route. While it induced a temporary decrease in body temperature within 30 min post-injection, other vital signs, such as respiration rate, heart rate, and O2 saturation, remained similar. Notably, unlike intramuscular administration, dual-route administration did not increase tissue injury marker levels. This dual-route MMB administration provided sufficient anesthetic depth during surgery, eliminating pain reflexes. Double-dose administration extended anesthetic duration but resulted in rare fatalities, indicating room for protocol improvement. In conclusion, the novel anesthetic method is preferable for injectable anesthesia in rabbits, providing rapid induction and sufficient anesthetic duration, while potentially minimizing muscle injury. This technique may be beneficial for both laboratory and companion animals and significantly enhance animal welfare in anesthesia by reducing the pain associated with injectable anesthesia.
  • Functional Analysis of Oligoadenylate Synthetase in the Emu (Dromaius novaehollandiae).
    Keisuke Sato; Teppei Nakamura; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Animals : an open access journal from MDPI, 14, 11, 2024年05月27日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), 2'-5'-oligoadenylate synthetase (OAS) is one of the proteins that act as a defense mechanism against foreign RNA in cells. OAS has two functions: an antiviral effect against a wide range of virus species via the OAS/RNase L pathway with synthesized oligoadenylates and inhibition of viral replication specific to viruses of the genus Flavivirus, which is independent of enzymatic activity. Several birds have been reported to possess only one type of OAS family member, OASL, which has both enzymatic activity and inhibitory effects on flaviviral replication. However, the ostrich has two types of OASs, OAS1 and OASL, which show different functions-enzymatic and anti-flaviviral activities, respectively. In this study, emu OASs were cloned to investigate their sequence and function and elucidate the role of OASs in emus. The cloning results showed that emus had OAS1 and OASL, suggesting that emu OASs were more closely related to ostrich than to other birds. Functional investigations showed that emu OAS1 and OASL had enzymatic and anti-flaviviral activities, respectively, similar to those of the ostrich. Emus and ostriches are evolutionarily different from most birds and may be more closely related to mammalian OAS diversity.
  • Mouse oligoadenylate synthetase 1b inhibits West Nile virus replication by acting through the stem-loop 2 in the 3′-untranslated region
    Keisuke Sato; Teppei Nakamura; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Japanese Journal of Veterinary Research, 72, 2, 65, 70, 2024年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A Highly Conserved Region in BRCA2 Suppresses the RAD51-Interaction Activity of BRC Repeats.
    Zida Zhu; Taisuke Kitano; Masami Morimatsu; Kazuhiko Ochiai; Toshina Ishiguro-Oonuma; Kosuke Oosumi; Xianghui Lin; Koichi Orino; Yasunaga Yoshikawa
    Veterinary sciences, 10, 2, 2023年02月10日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Mammary tumors are the most prevalent type of tumors in female dogs. Breast cancer 2, early onset (BRCA2) malignant mutations are associated with tumorigenesis in humans and dogs. BRCA2 plays a pivotal role in homologous recombination repair by recruiting RAD51 recombinase to DNA damage sites to maintain genome stability. To recruit RAD51, BRCA2 must interact with RAD51 via BRC repeats, but the regulation of this interaction has been unclear. In this study, we focused on a highly conserved region (HCR) near BRC repeats. Using co-immunoprecipitation and mammalian two-hybrid assay, we found that HCR suppressed the RAD51-interaction activity of BRC repeats and that substitutions of HCR phosphorylation sites affected it. In canine tumor samples, we found ten mutations, including a novel HCR mutation (I1110M) from canine tumor samples. The effect of four HCR mutations, including I1110M, on the RAD51-interaction activity of BRC repeats was tested. One of the HCR mutations found in canine mammary tumors increased the interaction, but the two mutations found in human breast cancers decreased it. This study suggested that the HCR regulated the RAD51-interacting activity of BRC repeats through HCR phosphorylation and that mutations in HCR may be related to tumorigenesis in both dogs and humans.
  • Canine Mammary Tumor Cell Lines Derived from Metastatic Foci Show Increased RAD51 Expression but Diminished Radioresistance via p21 Inhibition.
    Kei Shimakawa; Kazuhiko Ochiai; Sachi Hirose; Eri Tanabe; Masaki Michishita; Motoharu Sakaue; Yasunaga Yoshikawa; Masami Morimatsu; Tsuyoshi Tajima; Masami Watanabe; Yoshikazu Tanaka
    Veterinary sciences, 9, 12, 2022年12月17日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Due to the high incidence of mammary tumors in dogs, it is important to elucidate the pathogenesis of these tumors in veterinary medicine. Radiation therapy is often used to treat mammary tumors that target DNA lesions. RAD51 is a key molecule that repairs DNA damage via homologous recombination. We examined the relationship between RAD51 expression and radiosensitivity in mammary tumor cell lines. CHMp and CHMm from the same individual were selected based on the differences in RAD51 expression. The radiosensitivity of both cell lines was examined using MTT and scratch assays; CHMm, which has high RAD51 expression, showed higher sensitivity to radiation than CHMp. However, the nuclear focus of RAD51 during DNA repair was formed normally in CHMp, but not in most of CHMm. Since irradiation resulted in the suppression of cell cycle progression in CHMp, the expression of p21, a cell cycle regulatory factor, was detected in CHMp after 15 Gy irradiation but not in CHMm. These results indicate that functional expression is more important than the quantitative expression of RAD51 in canine mammary tumor cells in response to DNA damage.
  • In vitro anticancer effects of alpelisib against PIK3CA‑mutated canine hemangiosarcoma cell lines.
    Marika Maeda; Kazuhiko Ochiai; Masaki Michishita; Masami Morimatsu; Hiroki Sakai; Nayuta Kinoshita; Motoharu Sakaue; Eri Onozawa; Daigo Azakami; Masami Yamamoto; Katsumi Ishioka; Takuya Sadahira; Masami Watanabe; Yoshikazu Tanaka
    Oncology reports, 47, 4, 2022年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Hemangiosarcoma (HSA) is a malignant neoplasm that occurs in humans and canines with a poor prognosis owing to metastatic spread, despite effective treatment. The frequency of spontaneous HSA development is higher in canines than in humans. Therefore, canine HSA is a useful model of intractable human disease, which requires early detection and an effective therapeutic strategy. A high frequency of the p110α phosphatidylinositol‑4,5‑bisphosphate 3‑kinase catalytic subunit alpha (PIK3CA) mutations is detected in a comprehensive genome‑wide analysis of canine cases of HSA. The present cloned the full‑length cDNA of canine PIK3CA and identified a mutation in codon 1047 from canine cases of HSA and cell lines that were established from these. The enforced expression of the 1047th histidine residue (H1047)R or L mutants of canine PIK3CA in HeLa cells enhanced epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling via Akt phosphorylation. PIK3CA mutant canine HSA cell lines exhibited the hyperphosphorylation of Akt upon EGF stimulation as well. Alpelisib, a molecular targeted drug against PIK3CA activating mutations, exerted a significant antitumor effect in canine PIK3CA‑mutated HSA cell lines. By contrast, it had no significant effect on canine mammary gland tumor cell lines harboring PIK3CA mutations. On the whole, the findings of the present study suggest that alpelisib may be highly effective against PIK3CA mutations that occur frequently in canine HSA.
  • BRCA2 C-Terminal RAD51-Binding Domain Confers Resistance to DNA-Damaging Agents
    Zida Zhu; Taisuke Kitano; Masami Morimatsu; Arisa Tanaka; Ryo Morioka; Xianghui Lin; Koichi Orino; Yasunaga Yoshikawa
    International Journal of Molecular Sciences, 23, 7, 2022年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Breast cancer type 2 susceptibility (BRCA2) protein is crucial for initiating DNA damage repair after chemotherapy with DNA interstrand crosslinking agents or X-ray irradiation, which induces DNA double-strand breaks. BRCA2 contains a C-terminal RAD51-binding domain (CTRBD) that interacts with RAD51 oligomer-containing nucleofilaments. In this study, we investigated CTRBD expression in cells exposed to X-ray irradiation and mitomycin C treatment. Surprisingly, BRCA2 CTRBD expression in HeLa cells increased their resistance to X-ray irradiation and mitomycin C. Under endogenous BRCA2 depletion using shRNA, the sensitivities of the BRCA2-depleted cells with and without the CTRBD did not significantly differ. Thus, the resistance to X-ray irradiation conferred by an exogenous CTRBD required endogenous BRCA2 expression. BRCA2 CTRBD-expressing cells demonstrated effective RAD51 foci formation and increased homologous recombination efficiency, but not nonhomologous end-joining efficiency. To the best of our knowledge, our study is the first to report the ability of the BRCA2 functional domain to confer resistance to X-ray irradiation and mitomycin C treatment by increased homologous recombination efficiency. Thus, this peptide may be useful for protecting cells against X-ray irradiation or chemotherapeutic agents.
  • The number of glutamines in the N-terminal of the canine androgen receptor affects signalling intensities.
    Kazuhiko Ochiai; Samak Sutijarit; Mitsuki Uemura; Masami Morimatsu; Masaki Michishita; Eri Onozawa; Marika Maeda; Takanori Sasaki; Masami Watanabe; Yoshikazu Tanaka; Toshinori Omi
    Veterinary and comparative oncology, 19, 2, 399, 403, 2021年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Most male dogs are castrated at young ages, making them easy to rear following androgen deprivation. Although the incidence of canine prostate cancer is low, several patients have resistance to androgen therapy and poor clinical prognosis. These outcomes are similar to those of end-stage human androgen-independent prostate cancer. The androgen receptor (AR) of canines has two polyglutamine (polyQ) sequences (Q × 10 and Q × 23) at its N-terminal. The length of polyQ may be a risk factor for the development of prostate cancer in dogs; however, there is no evidence to support this. Hence, we artificially created polyQ deletion mutants of canine AR and evaluated their effects on AR signalling. The deletions of Q × 10 and Q × 23 were associated with significant reductions in AR signalling intensities. The Q × 10 mutants, which increase or decrease Q sequentially, also altered AR signalling. Furthermore, the Q × 10 deletion mutant, compared with the Q × 10 control, altered the intensities of the binding of polyQ to the C-terminal of AR, which contains a ligand-binding domain; this was not observed with the Q × 9, 11, and 12 variants. The number of glutamines in the N-terminals of canine ARs may influence AR signalling intensities and contribute to the risk of prostate cancer in dogs.
  • Identification of the core motif of the BRCA2 C-terminal RAD51-binding domain by comparing canine and human BRCA2.
    Yasunaga Yoshikawa; Masami Morimatsu; Kazuhiko Ochiai; Toshina Ishiguro-Oonuma; Ryo Morioka; Kento Okuda; Koichi Orino
    The Journal of veterinary medical science, 83, 5, 759, 766, 2021年05月09日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Mammary tumors are the most common tumors in women and non-spayed female dogs. One of the reasons for mammary tumors is mutations of the tumor suppressor gene, BRCA2. BRCA2 participates in homologous recombination repair by interacting with the RAD51 recombinase. BRCA2 has two RAD51-binding domains, consisting of BRC repeats and the C-terminal RAD51-binding domain, respectively. Although several studies have addressed the function of the C-terminal RAD51-binding domain of human BRCA2, the amino acid sequences required for the RAD51-interaction activity remain unclear. In this study, the C-terminal RAD51-binding domains of canine and human BRCA2 were compared; the canine domain displayed a weaker interaction with RAD51. This difference was attributed to the C-terminal portion of the domain via a comparison between canine and human domains. Furthermore, peptides shorter than those previously reported displayed RAD51-interacting activity, and a core motif of this domain consisting of 25 amino acids was identified. Since a mutation (S3323N) was reported in the core motif of this domain, the effect of this mutation was evaluated. The mutant exhibited similar RAD51-binding activity as that of the wild-type protein, suggesting that the mutation was functionally neutral. These data suggested that the C-terminal portion of the BRCA2 C-terminal RAD51-binding domain influenced its RAD51-interaction activity, and a minimum core motif of 25 amino acids was identified in this domain. These data may help clarify BRCA2 function, as well as the tumorigenic effects of BRCA2 mutation.
  • The response of adipose tissues to Mycoplasma pulmonis and Sendai virus infection in C57BL/6 and DBA/2 mice.
    Tussapon Boonyarattanasoonthorn; Keisuke Sato; Yuko Okamatsu-Ogura; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    The Journal of veterinary medical science, 83, 3, 403, 411, 2021年03月11日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Adipose tissues in mammals are categorized into white and brown adipose tissues in which cellular morphology, cell functions, and tissue distribution are different. White adipose tissue (WAT) plays a major role in energy reservation, while brown adipose tissue (BAT) mainly relates to the thermoregulation of the body. One interesting function of adipose tissue is the response to the infection, especially the pathogens that cause pneumonia. We have previously reported that DBA/2 (D2) mice are susceptible to pathogens causing pneumonia, Mycoplasma (M.) pulmonis and Sendai virus (SeV), whereas C57BL/6 (B6) mice are resistant to them. Furthermore, morphological alteration of mediastinal fat tissue (MFT) was seen after infection of M. pulmonis in D2 mice but not in B6 mice. In this study, we aimed to exhibit the difference in adipose tissue response in other areas, including interscapular brown adipose tissue (iBAT), inguinal white adipose tissue (ingWAT), and perigonadal WAT (perigoWAT) between resistant strain, B6 and susceptible strain, D2 after challenging them with M. pulmonis and SeV. Compared with B6 mice, D2 mice showed an increase in fat-associated lymphoid cluster in MFT, an increase in BAT in both iBAT and ingWAT after M. pulmonis and SeV infection. The results of this study indicate that pneumonia caused by M. pulmonis and SeV infection induces browning of adipocyte, suggesting that BAT plays a role in pathogen infection and inflammation.
  • Reduced translation efficiency due to novel splicing variants in 5' untranslated region and identification of novel cis-regulatory elements in canine and human BRCA2.
    Yasunaga Yoshikawa; Hajime Kozuma; Masami Morimatsu; Kaori Sugawara; Koichi Orino
    BMC molecular and cell biology, 22, 1, 2, 2, 2021年01月06日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), BACKGROUND: Breast cancer 2, early onset (BRCA2) is a tumor suppressor gene. The protein encoded by this gene plays an important role in homologous recombination (HR)-mediated DNA repair. Deleterious mutations in BRCA2 and downregulation of its expression have been associated with tumorigenesis in dogs and humans. Thus, regulation of BRCA2 expression level is important for maintaining homeostasis in homologous recombination. RESULTS: In this study, the mechanisms that regulate the expression of BRCA2 were proposed. Novel splicing variants were identified in the 5' untranslated region (UTR) of canine and human BRCA2 in canine testis, canine ovary, and canine and human cultured cell lines. In cultured cells, the ratio of BRCA2 splicing variants at the 5' UTR was altered by serum starvation. These novel splicing variants, excluding one of the canine splicing variants, were found to reduce the translational efficiency. Additionally, the DNA sequence in human BRCA2 intron 1 harbored novel cis-regulatory elements. Three silencer and two enhancer cis-regulatory elements were identified in human BRCA2 intron 1. CONCLUSIONS: This study demonstrates that BRCA2 expression level is regulated via 5' UTR splicing variants and that the BRCA2 intron 1 region harbors cis-regulatory elements.
  • Novel canine isocitrate dehydrogenase 1 mutation Y208C attenuates dimerization ability.
    Shota Kawakami; Masaki Michishita; Motoharu Sakaue; Masami Morimatsu; Mitsuki Uemura; Nobuaki Kashiwagi; Marika Maeda; Yukino Machida; Daigo Azakami; Ai S Egusa; Eri Onozawa; Katsumi Ishioka; Masami Watanabe; Yoshikazu Tanaka; Toshinori Omi; Kazuhiko Ochiai
    Oncology letters, 20, 6, 351, 351, 2020年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutations are common in gliomas, acute myeloid leukemia, and chondrosarcoma. The mutation 'hotspot' is a single arginine residue, R132. The R132H mutant of IDH1 produces the 2-hydroxyglutarate (2-HG) carcinogen from α-ketoglutarate (α-KG). The reduction of α-KG induces the accumulation of hypoxia-inducible factor-1α subunit (HIF-1α) in the cytosol, which is a predisposing factor for carcinogenesis. R132H is the most common IDH1 mutation in humans, but mutations at the R132 residue can also occur in tumor tissues of dogs. The current study reported the discovery of a novel Tyr208Cys (Y208C) mutation in canine IDH1 (cIDH1), which was isolated from 2 of 45 canine chondrosarcoma cases. As the genomic DNA isolated from chondrosarcoma tissue was mutated, but that isolated from blood was not, Y208C mutations were considered to be spontaneous somatic mutations. The isocitrate dehydrogenase activity of the Y208C mutant was attenuated compared with that of wild-type (WT) cIDH1, but the attenuation of Y208C was less intense than that of the R132H mutation. The induction of HIF-1α response element activity and cell retention of HIF-1α were not increased by Y208C overexpression. In silico and cell biological analysis of IDH1 dimerization revealed that the Y208C mutation, but not the R132H mutation, attenuated binding activity with WT cIDH1. These data suggested that the attenuation of dimerization by the Y208C mutation may cause tumorigenesis through different mechanisms other than via 2-HG production by the IDH1 R132 mutation.
  • The canine RAD51 mutation leads to the attenuation of interaction with PALB2.
    Mitsuki Uemura; Kazuhiko Ochiai; Masami Morimatsu; Masaki Michishita; Eri Onozawa; Daigo Azakami; Yumiko Uno; Yasunaga Yoshikawa; Takanori Sasaki; Masami Watanabe; Toshinori Omi
    Veterinary and comparative oncology, 18, 2, 247, 255, 2020年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), RAD51 forms a complex with BRCA2 and plays a central role in the DNA damage response pathway that is associated with homologous recombination. The structures of RAD51 and its homologues are highly conserved from prokaryotes to higher eukaryotes. Although a large number of BRCA2 mutations have been reported, there are only a few reports on the mutations of RAD51, which have been shown in humans and dogs. However, several mutations of canine RAD51 were identified from mammary gland tumour tissues in a recent study. Some of these mutations seem to have an influence on the homo-oligomerization or interaction with "Partner and localizer of BRCA2" (PALB2). In this study, we cloned the canine PALB2 homologue and investigated the effect on its interaction with the RAD51 mutants to evaluate the alteration in the function of RAD51 mutants. The A209S and T225S mutants of RAD51 show an attenuation of the interaction between RAD51 and PALB2. These results indicate that the canine RAD51 mutations can potentially alter the homologous recombination pathways in response to DNA damage in dogs.
  • Profiling of cellular immune responses to Mycoplasma pulmonis infection in C57BL/6 and DBA/2 mice.
    Tussapon Boonyarattanasoonthorn; Yaser Hosny Ali Elewa; Hassan T Tag-El-Din-Hassan; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 73, 55, 65, 2019年09月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Null mutation of the endothelin receptor type B gene causes embryonic death in the GK rat.
    Jinxi Wang; Ruihua Dang; Yoshiki Miyasaka; Kousuke Hattori; Daisuke Torigoe; Tadashi Okamura; Hassan T Tag-Ei-Din-Hassan; Masami Morimatsu; Tomoji Mashimo; Takashi Agui
    PloS one, 14, 6, e0217132, 2019年, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Analysis for genetic loci controlling protoscolex development in the Echinococcus multilocularis infection using congenic mice.
    Md Atiqul Islam; Daisuke Torigoe; Yayoi Kameda; Takao Irie; Hirokazu Kouguchi; Ryo Nakao; Md Abdul Masum; Osamu Ichii; Yasuhiro Kon; Hassan T Tag-El-Din-Hassan; Masami Morimatsu; Kinpei Yagi; Takashi Agui
    Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 65, 65, 71, 2018年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), The resistance/susceptibility to Echinococcus multilocularis infection in mice is genetically controlled. However, genetic factors responsible for these differences remain unknown. Our previous study in genetic linkage analysis has revealed that there is a significant quantitative trait locus (QTL) for the establishment of cyst (Emcys1), and a highly significant QTL for the development of protoscolex of E. multilocularis larvae (Empsc1), on mouse chromosomes 6 and 1, respectively. The current study aimed to confirm these QTLs and narrow down the critical genetic region that controls resistance/susceptibility to E. multilocularis infection by establishing congenic and subcongenic lines from C57BL/6 (B6) and DBA/2 (D2) mice. For protoscolex development phenotype, two congenic lines, B6.D2-Empsc1 and D2.B6-Empsc1 were developed, where responsible QTL, Empsc1 was introgressed from D2 into B6 background and vice versa. For cyst establishment phenotype, two congenic lines, B6.D2-Emcys1 and D2.B6-Emcys1 were developed, where responsible QTL, Emcys1 was introgressed from D2 into B6 background and vice versa. Because there was no significant difference in cyst establishment between B6.D2-Emcys1 and D2.B6-Emcys1 mice after challenge with E. multilocularis, it is suggested that the Emcys1 does not solely control the cyst establishment in mouse liver. However, infection experiments with B6.D2-Empsc1 and D2.B6-Empsc1 mice showed a significant difference in protoscolex development in the cyst. It confirms that the Empsc1 controls phenotype of the protoscolex development in the cyst. Subsequently, two subcongenic lines, B6.D2-Empsc1.1 and B6.D2-Empsc1.2 from B6.D2-Emcys1 and one subcongenic line, D2.B6-Empsc1.1 from D2.B6-Empsc1 were developed to narrow down the critical region responsible for protoscolex development. From the results of infection experiments with E. multilocularis in these subcongenic mice, it is concluded that a gene responsible for protoscolex development is located between D1Mit290 (68.1 cM) and D1Mit511 (97.3 cM).
  • Functional analysis of duck, goose, and ostrich 2'-5'-oligoadenylate synthetase.
    Hassan T Tag-El-Din-Hassan; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 62, 220, 232, Elsevier B.V., 2018年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Endogenous Leu332Gln mutation in p53 disrupts the tetramerization ability in a canine mammary gland tumor cell line.
    Kazuhiko Ochiai; Daigo Azakami; Masami Morimatsu; Hinako Hirama; Shota Kawakami; Takayuki Nakagawa; Masaki Michishita; Ai S Egusa; Takanori Sasaki; Masami Watanabe; Toshinori Omi
    Oncology reports, 40, 1, 488, 494, 2018年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Mutations in the p53 gene are associated with more than half of all human cancers. These mutations often cause a disruption of the tumor-suppressor function of p53 and induce genomic instabilities. Wild‑type p53 requires tetramerization to function as an initiator of cell cycle arrest and apoptosis. Although alterations in p53 tetramerization caused by mutation have been well studied, there are few cell lines containing an endogenous mutation in the tetramerization domain of p53. Here, we report the discovery of a canine mammary gland tumor cell line CTB‑m2, which contains the Leu332Gln (L332Q) mutation corresponding to Leu344 in the tetramerization domain of human p53. Although CTB‑m2 cells are genetically heterozygous for the Leu332Gln mutation, the mutant mRNA was almost exclusively expressed. CTB‑m2 cells showed enhanced cell proliferation compared to wild‑type p53-expressing CTB‑m cells of the same lineage. A p53 tetramerization reporter assay showed that the ability of the p53 mutant to form tetramers was significantly lower than that of wild‑type p53. An immunoblot analysis of cross-linked p53 oligomerized forms demonstrated that the L332Q mutant lacked the ability to form tetramers but retained the ability to form dimers. These data suggest that the p53 mutant cell line CTB‑m2 could be a useful tool for analyzing the precise tetramerization mechanisms of p53 and verifying the effects of therapeutic agents against tumors expressing p53 mutants that lack the ability to tetramerize.
  • Immune cellular responses to sendai virus infection in D2.B6-Sen1Sen2Sen3 congenic mice, of which three quantitative trait loci responsible for the resistance to infection were introgressed from C57BL/6 mouse into DBA/2 mouse
    Raghda M. F. Abbas; Hassan T. Tag-El-Din-Hassan; Tussapon Boonyarattanasoonthorn; Keisuke Aoshima; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Japanese Journal of Veterinary Research, 66, 2, 93, 103, 2018年05月01日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • R132 mutations in canine isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) lead to functional changes.
    Shota Kawakami; Kazuhiko Ochiai; Daigo Azakami; Yuiko Kato; Masaki Michishita; Masami Morimatsu; Toshina Ishiguro-Oonuma; Eri Onozawa; Masami Watanabe; Toshinori Omi
    Veterinary research communications, 42, 1, 49, 56, 2018年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Verification of genetic loci responsible for the resistance/susceptibility to the Sendai virus infection using congenic mice.
    Raghda Mohamed Fathi Abbas; Daisuke Torigoe; Yayoi Kameda; Hassan T Tag-El-Din-Hassan; Nobuya Sasaki; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 57, 75, 81, 2018年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Comparison of the antiviral potential among soluble forms of herpes simplex virus type-2 glycoprotein D receptors, herpes virus entry mediator A, nectin-1 and nectin-2, in transgenic mice
    Yoshikazu Fujimoto; Yukiko Tomioka; Kinuyo Ozaki; Keiko Takeda; Haruka Suyama; Sayo Yamamoto; Hiroki Takakuwa; Masami Morimatsu; Toshimitsu Uede; Etsuro Ono
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 98, 7, 1815, 1822, 2017年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cell-cycle arrest in mature adipocytes impairs BAT development but not WAT browning, and reduces adaptive thermogenesis in mice
    Yuko Okamatsu-Ogura; Keigo Fukano; Ayumi Tsubota; Junko Nio-Kobayashi; Kyoko Nakamura; Masami Morimatsu; Hiroshi Sakaue; Masayuki Saito; Kazuhiro Kimura
    SCIENTIFIC REPORTS, 7, 1, 6648, 2017年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Canine REIC/Dkk-3 interacts with SGTA and restores androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer cell lines
    Yuiko Kato; Kazuhiko Ochiai; Shota Kawakami; Nobuhiro Nakao; Daigo Azakami; Makoto Bonkobara; Masaki Michishita; Masami Morimatsu; Masami Watanabe; Toshinori Omi
    BMC VETERINARY RESEARCH, 13, 1, 170, 2017年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Analysis of the Relationship Between Enzymatic and Antiviral Activities of the Chicken Oligoadenylate Synthetase-Like
    Hassan T. Tag-El-Din-Hassan; Nobuya Sasaki; Daisuke Torigoe; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, 37, 2, 71, 80, 2017年02月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The role of mouse 2 ',5 '-oligoadenylate synthetase 1 paralogs
    Enas Elkhateeb; Hassan T. Tag-El-Din-Hassan; Nobuya Sasaki; Daisuke Torigoe; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, 45, 393, 401, 2016年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A soluble form of Siglec-9 provides a resistance against Group B Streptococcus (GBS) infection in transgenic mice
    Mitsumasa Saito; Sayo Yamamoto; Kinuyo Ozaki; Yukiko Tomioka; Haruka Suyama; Masami Morimatsu; Ken-ichi Nishijima; Shin-ichi Yoshida; Etsuro Ono
    MICROBIAL PATHOGENESIS, 99, 106, 110, 2016年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cross-protective potential of anti-nucleoprotein human monoclonal antibodies against lethal influenza A virus infection
    Yoshikazu Fujimoto; Yukiko Tomioka; Hiroki Takakuwa; Gen-Ichiro Uechi; Toshiyo Yabuta; Kinuyo Ozaki; Haruka Suyama; Sayo Yamamoto; Masami Morimatsu; Le Quynh Mai; Tetsu Yamashiro; Toshihiro Ito; Koichi Otsuki; Etsuro Ono
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 97, 9, 2104, 2116, 2016年09月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A soluble form of human nectin-2 impairs exocrine secretion of pancreas and formation of zymogen granules in transgenic mice
    Yukiko Tomioka; Yoshikazu Fujimoto; Kanji Nakai; Kinuyo Ozaki; Sayo Yamamoto; Haruka Suyama; Masami Morimatsu; Toshihiro Ito; Etsuro Ono
    Biochemistry and Biophysics Reports, 5, 196, 202, Elsevier, 2016年03月01日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Tumor suppressor REIC/DKK-3 and co-chaperone SGTA: Their interaction and roles in the androgen sensitivity
    Kazuhiko Ochiai; Masami Morimatsu; Yuiko Kato; Toshina Ishiguro-Oonuma; Chihiro Udagawa; Oumaporn Rungsuriyawiboon; Daigo Azakami; Masaki Michishita; Yuichi Ariyoshi; Hideo Ueki; Yasutomo Nasu; Hiromi Kumon; Masami Watanabe; Toshinori Omi
    ONCOTARGET, 7, 3, 3273, 3286, 2016年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Molecular cloning of canine co-chaperone small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein α (SGTA) and investigation of its ability to suppress androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer.
    Kato Y; Ochiai K; Michishita M; Azakami D; Nakahira R; Morimatsu M; Ishiguro-Oonuma T; Yoshikawa Y; Kobayashi M; Bonkobara M; Kobayashi M; Takahashi K; Watanabe M; Omi T
    Veterinary journal (London, England : 1997), 206, 2, 143, 148, 2015年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Nfkbiz regulates the proliferation and differentiation of keratinocytes
    Toshina Ishiguro-Oonuma; Kazuhiko Ochiai; Kazuyoshi Hashizume; Toshihiko Iwanage; Masami Morimatsu
    JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 63, 3, 107, 114, 2015年08月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Reduced canine BRCA2 expression levels in mammary gland tumors
    Yasunaga Yoshikawa; Masami Morimatsu; Kazuhiko Ochiai; Toshina Ishiguro-Oonuma; Seiichi Wada; Koichi Orino; Kiyotaka Watanabe
    BMC VETERINARY RESEARCH, 11, 159, 2015年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Identification of multiple genetic loci in the mouse controlling immobility time in the tail suspension and forced swimming tests
    Ahmed F. Abou-Elnaga; Daisuke Torigoe; Mohamed M. Fouda; Ragab A. Darwish; Usama A. Abou-Ismail; Masami Morimatsu; Takashi Agui
    JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 63, 2, 53, 62, 2015年05月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The role of IFN-γ in regulating Nfkbiz expression in epidermal keratinocytes.
    Ishiguro-Oonuma T; Ochiai K; Hashizume K; Morimatsu M
    Biomedical research (Tokyo, Japan), 36, 2, 103, 107, 2015年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Polymorphisms of canine BRCA2 BRC repeats affecting interaction with RAD51
    Kazuhiko Ochiai; Toshina Ishiguro-Oonuma; Yasunaga Yoshikawa; Chihiro Udagawa; Yuiko Kato; Masami Watanabe; Makoto Bonkobara; Masami Morimatsu; Toshinori Omi
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 36, 2, 155, 158, 2015年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Hallmarks of Hepatitis C Virus in Equine Hepacivirus
    Tomohisa Tanaka; Hirotake Kasai; Atsuya Yamashita; Kaori Okuyama-Dobashi; Jun Yasumoto; Shinya Maekawa; Nobuyuki Enomoto; Toru Okamoto; Yoshiharu Matsuura; Masami Morimatsu; Noboru Manabe; Kazuhiko Ochiai; Kazuto Yamashita; Kohji Moriishi
    JOURNAL OF VIROLOGY, 88, 22, 13352, 13366, 2014年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A soluble form of Siglec-9 provides an antitumor benefit against mammary tumor cells expressing MUC1 in transgenic mice
    Yukiko Tomioka; Masami Morimatsu; Ken-ichi Nishijima; Tatsufumi Usui; Sayo Yamamoto; Haruka Suyama; Kinuyo Ozaki; Toshihiro Ito; Etsuro Ono
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 450, 1, 532, 537, 2014年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Sensitization to laboratory animal allergens among students and researchers exposed to laboratory rodents in Hokkaido University
    Aya Yoshimura; Manabu Musashi; Takeaki Kaneko; Shunsuke Ohnishi; Chieko Orito; Yukako Kawahara; Satoshi Hashino; Masami Morimatsu; Satoshi Konno; Jiro Arikawa; Tetsuya Ishii; Masaya Sawamura; Ichiro Ueda
    Japanese Journal of Allergology, 63, 8, 1132, 1139, Japanese Society of Allergology, 2014年, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Abnormal spermatogenesis and reduced fertility in transgenic mice expressing the immediate-early protein IE180 of pseudorabies virus
    Yukiko Tomioka; Masami Morimatsu; Satoshi Taharaguchi; Sayo Yamamoto; Haruka Suyama; Kinuyo Ozaki; Naoki Iwamori; Etsuro Ono
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 440, 4, 683, 688, 2013年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Molecular cloning and tumour suppressor function analysis of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumours
    Kazuhiko Ochiai; Masami Watanabe; Daigo Azakami; Masaki Michishita; Yasunaga Yoshikawa; Chihiro Udagawa; Pornphimon Metheenukul; Thippayarat Chahomchuen; Hiroshi Aoki; Hiromi Kumon; Masami Morimatsu; Toshinori Omi
    VETERINARY JOURNAL, 197, 3, 769, 775, 2013年09月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • I kappa B zeta Is a Transcriptional Key Regulator of CCL2/MCP-1
    Dominic G. Hildebrand; Eva Alexander; Sebastian Hoerber; Simon Lehle; Kerstin Obermayer; Niels-Arne Muenck; Oliver Rothfuss; Julia-Stefanie Frick; Masami Morimatsu; Ingo Schmitz; Johannes Roth; Jan M. Ehrchen; Frank Essmann; Klaus Schulze-Osthoff
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 190, 9, 4812, 4820, 2013年05月, [査読有り], [国際共著], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effects of the Missense Mutations in Canine BRCA2 on BRC Repeat 3 Functions and Comparative Analyses between Canine and Human BRC Repeat 3
    Yasunaga Yoshikawa; Kazuhiko Ochiai; Masami Morimatsu; Yu Suzuki; Seiichi Wada; Takahiro Taoda; Satomi Iwai; Seishiro Chikazawa; Koichi Orino; Kiyotaka Watanabe
    PLOS ONE, 7, 10, e45833, 2012年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Molecular epidemiology of avian influenza viruses circulating among healthy poultry flocks in farms in northern Vietnam
    Hiroki Takakuwa; Tetsu Yamashiro; Mai Q. Le; Lien S. Phuong; Hiroichi Ozaki; Ryota Tsunekuni; Tatsufumi Usui; Hiroshi Ito; Masami Morimatsu; Yukiko Tomioka; Tsuyoshi Yamaguchi; Toshihiro Ito; Toshiyuki Murase; Etsuro Ono; Koichi Otsuki
    PREVENTIVE VETERINARY MEDICINE, 103, 2-3, 192, 200, 2012年02月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Establishment of a PCR analysis method for canine BRCA2
    Yasunaga Yoshikawa; Masami Morimatsu; Kazuhiko Ochiai; Kento Okuda; Takahiro Taoda; Seishiro Chikazawa; Asako Shimamura; Toshinori Omi; Makoto Bonkobara; Koichi Orino; Kiyotaka Watanabe
    BMC Research Notes, 5, 173, 182, 2012年, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Interactions between canine RAD51 and full length or truncated BRCA2 BRC repeats
    K. Ochiai; Y. Yoshikawa; T. Oonuma; Y. Tomioka; K. Hashizume; M. Morimatsu
    VETERINARY JOURNAL, 190, 2, 293, 295, 2011年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A nucleoside anticancer drug, 1-(3-C-ethynyl-beta-D-ribo-pentofuranosyl)cytosine (TAS106), sensitizes cells to radiation by suppressing BRCA2 expression
    Shunsuke Meike; Tohru Yamamori; Hironobu Yasui; Masato Eitaki; Akira Matsuda; Masami Morimatsu; Masakazu Fukushima; Yasundo Yamasaki; Osamu Inanami
    MOLECULAR CANCER, 10, 92, 100, 2011年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Valine 1532 of human BRC repeat 4 plays an important role in the interaction between BRCA2 and RAD51
    Kazuhiko Ochiai; Yasunaga Yoshikawa; Kumiko Yoshimatsu; Toshina Oonuma; Yukiko Tomioka; Eichi Takeda; Jiro Arikawa; Katsumi Mominoki; Toshinori Omi; Kazuyoshi Hashizume; Masami Morimatsu
    FEBS LETTERS, 585, 12, 1771, 1777, 2011年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Motor-Coordination-Dependent Learning, More than Others, Is Impaired in Transgenic Mice Expressing Pseudorabies Virus Immediate-Early Protein IE180
    Juan C. Lopez-Ramos; Yukiko Tomioka; Masami Morimatsu; Sayo Yamamoto; Kinuyo Ozaki; Etsuro Ono; Jose M. Delgado-Garcia
    PLOS ONE, 5, 8, e12123, 2010年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Discoidin Domain Receptor 2 (DDR2) Is Required for Maintenance of Spermatogenesis in Male Mice
    Kiyoshi Kano; Ayami Kitamura; Takashi Matsuwaki; Masami Morimatsu; Kunihiko Naito
    MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT, 77, 1, 29, 37, 2010年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Fusion protein consisting of the first immunoglobulin-like domain of porcine nectin-1 and Fc portion of human IgG1 provides a marked resistance against pseudorabies virus infection to transgenic mice
    Yukiko Tomioka; Masami Morimatsu; Keiko Amagai; Minako Kuramochi; Yuki Watanabe; Shigeto Kouda; Toshio Wada; Noritaka Kuboki; Etsuro Ono
    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 53, 1, 8, 15, 2009年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Novel variations and loss of heterozygosity of BRCA2 identified in a dog with mammary tumors
    Yasunaga Yoshikawa; Masami Morimatsu; Kazuhiko Ochiai; Masashi Nagano; Yukiko Tomioka; Nobuo Sasaki; Kazuyoshi Hashizume; Toshihiko Iwanaga
    AMERICAN JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 69, 10, 1323, 1328, 2008年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Microphthalmia and lack of vitreous body in transgenic mice expressing the first immunoglobulin-like domain of nectin-1
    Kazuhiko Yoshida; Yukiko Tomioka; Satoru Kase; Masami Morimatsu; Kyoko Shinya; Shigeaki Ohno; Etsuro Ono
    GRAEFES ARCHIVE FOR CLINICAL AND EXPERIMENTAL OPHTHALMOLOGY, 246, 4, 543, 549, 2008年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cerebellar pathology in transgenic mice expressing the pseudorabies virus immediate-early protein IE180
    Yukiko Tomioka; Taisuke Miyazaki; Satoshi Taharaguchi; Saori Yoshino; Masami Morimatsu; Toshimitsu Uede; Etsuro Ono; Masahiko Watanabe
    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 27, 8, 2115, 2132, 2008年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Comparison of the antiviral potentials among the pseudorabies-resistant transgenes encoding different soluble forms of porcine nectin-1 in transgenic mice
    Etsuro Ono; Yukiko Tomioka; Yuki Watanabe; Keiko Amagai; Masami Morimatsu; Kyoko Shinya; Pierre Cherel
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 88, Pt 10, 2636, 2641, 2007年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Role of NF-kappa B in constitutive expression of MAIL in epidermal keratinocytes
    Toshina Oonuma; Masami Morimatsu; Kazuhiko Ochiai; Toshihiko Iwanaga; Kazuyoshi Hashizume
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 69, 3, 279, 284, 2007年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Immunohistochemical and in situ hybridization analysis of galectin-3, a beta-galactoside binding lectin, in the urinary system of adult mice
    Junko Nio; Hiromi Takahashi-Iwanaga; Masami Morimatsu; Yasuhiro Kon; Toshihiko Iwanaga
    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY, 126, 1, 45, 56, 2006年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Spermatogonial cell-mediated activation of an I kappa B zeta-independent nuclear factor-kappa B pathway in sertoli cells induces transcription of the Lipocalin-2 gene
    RS Fujino; K Tanaka; M Morimatsu; K Tamura; H Kogo; T Hara
    MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, 20, 4, 904, 915, 2006年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Elevated plasma concentrations of haptoglobin in European brown bears during hibernation
    K Mominoki; M Morimatsu; M Kaijalainen; E Hohtola; R Hissa; M Saito
    COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY A-MOLECULAR & INTEGRATIVE PHYSIOLOGY, 142, 4, 472, 477, 2005年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Analysis of genetic variations in the exon 27 region of the canine BRCA2 locus
    Y Yoshikawa; M Morimatsu; K Ochiai; M Nagano; Y Yamane; N Tomizawa; N Sasaki; K Hashizume
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 67, 10, 1013, 1017, 2005年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Histochemical demonstration of a Na+-coupled transporter for short-chain fatty acids (Slc5a8) in the intestine and kidney of the mouse
    Kumiko Takebe; Junko Nio; Masami Morimatsu; Shin-Ichiro Karaki; Atsukazu Kuwahara; Ikuo Kato; Toshihiko Iwanaga
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 26, 5, 213, 221, 2005年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Insertion/deletion polymorphism in the BRCA2 nuclear localization signal
    Y Yoshikawa; M Morimatsu; K Ochiai; M Nagano; Y Yamane; N Tomizawa; N Sasaki; K Hashizume
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 26, 3, 109, 116, 2005年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Targeted disruption of MAIL, a nuclear I kappa B protein, leads to severe atopic dermatitis-like disease
    T Shiina; A Konno; T Oonuma; H Kitamura; K Imaoka; N Takeda; K Todokoro; M Morimatsu
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279, 53, 55493, 55498, 2004年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Brca2 C-terminus interacts with Rad51 and contributes to nuclear focus formation in double-strand break repair of DNA
    K Ochiai; M Morimatsu; Y Yoshikawa; B Syuto; K Hashizume
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 25, 6, 269, 275, 2004年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Transcriptional regulation of the MAIL gene in LPS-stimulated RAW264 mouse macrophages
    T Ito; M Morimatsu; T Oonuma; T Shiina; H Kitamura; B Syuto
    GENE, 342, 1, 137, 143, 2004年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cloning of bovine MAIL and its mRNA expression in white blood cells of Holstein cows
    D Yamaji; H Kitamura; K Kimura; Y Matsushita; H Okada; T Shiina; M Morimatsu; M Saito
    VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 98, 3-4, 175, 184, 2004年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Association of the nucleocapsid protein of the Seoul and Hantaan hantaviruses with small ubiquitin-like modifier-1-related molecules
    BH Lee; K Yoshimatsu; A Maeda; K Ochiai; M Morimatsu; K Araki; M Ogino; S Morikawa; J Arikawa
    VIRUS RESEARCH, 98, 1, 83, 91, 2003年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Properties of the tumor suppressor gene Brca2 in the cat
    T Oonuma; M Morimatsu; K Ochiai; B Syuto
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 65, 10, 1123, 1126, 2003年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Role of CXCR4 and SDF-1 in mammary tumor metastasis in the cat
    T Oonuma; M Morimatsu; T Nakagawa; R Uyama; N Sasaki; M Nakaichi; H Tamamura; N Fuji; S Hashimoto; H Yamamura; B Syuto
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 65, 10, 1069, 1073, 2003年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Bacterial lipopolysaccharide-induced expression of the I kappa B protein MAIL in B-lymphocytes and macrophages
    H Kitamura; Y Matsushita; T Iwanaga; K Mori; K Kanehira; D Fujikura; M Morimatsu; M Saito
    ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY, 66, 1, 53, 62, 2003年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The multimerization of hantavirus nucleocapsid protein depends on type-specific epitopes
    K Yoshimatsu; BH Lee; K Araki; M Morimatsu; M Ogino; H Ebihara; J Arikawa
    JOURNAL OF VIROLOGY, 77, 2, 943, 952, 2003年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語
  • Cellular expression of gut chitinase mRNA in the gastrointestinal tract of mice and chickens
    M Suzuki; W Fujimoto; M Goto; M Morimatsu; B Syuto; T Iwanaga
    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY, 50, 8, 1081, 1089, 2002年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Characterization of binding sites for diisopropyl phosphorofluoridate in spinal cord cytosol
    R Kamata; M Morimatsu; T Suzuki; T Takewaki; H Kobayashi
    ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY, 12, 1, 55, 58, 2002年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The identification and properties of chitin-binding protein b01 (CBPb01)
    M Suzuki; M Morimatsu; B Syuto
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 64, 6, 477, 481, 2002年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Bacterial lipopolysaccharide induces mRNA expression of an I kappa B MAIL through toll-like receptor 4
    H Kitamura; K Kanehira; T Shiina; M Morimatsu; BD Jung; S Akashi; M Saito
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 64, 5, 419, 422, 2002年05月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A novel serum chitinase that is expressed in bovine liver
    M Suzuki; M Morimatsu; T Yamashita; T Iwanaga; B Syuto
    FEBS LETTERS, 506, 2, 127, 130, 2001年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Genomic organization, chromosomal localization, and promoter analysis of the mouse Mail gene
    T Shiina; M Morimatsu; H Kitamura; T Ito; S Kidou; K Matsubara; Y Matsuda; M Saito; B Syuto
    IMMUNOGENETICS, 53, 8, 649, 655, 2001年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cloning and sequencing full length of canine Brca2 and Rad51 cDNA
    K Ochiai; M Morimatsu; N Tomizawa; B Syuto
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 63, 10, 1103, 1108, 2001年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Changes in sodium or glucose filtration rate modulate expression of glucose transporters in renal proximal tubular cells of rat
    S Vestri; MM Okamoto; HS de Freitas; RA dos Santos; MT Nunes; M Morimatsu; JC Heimann; UF Machado
    JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY, 182, 2, 105, 112, 2001年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Isolation, characterization, and cDNA cloning of chicken turpentine-induced protein, a new member of the scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) family of proteins
    K Iwasaki; M Morimatsu; O Inanami; E Uchida; B Syuto; M Kuwabara; M Niiyama
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 276, 12, 9400, 9405, 2001年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • MAIL, a novel nuclear I kappa B protein that potentiates LPS-induced IL-6 production
    H Kitamura; K Kanehira; K Okita; M Morimatsu; M Saito
    FEBS LETTERS, 485, 1, 53, 56, 2000年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The evaluation of the potential of botulinum C3 enzyme as an exogenous differentiation inducing factor to neurons
    Y Watanabe; M Morimatsu; B Syuto
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 62, 5, 473, 478, 2000年05月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Canine leptin: cDNA cloning, expression and activity of recombinant protein
    M Iwase; K Kimura; N Sasaki; R Komagome; K Ishioka; M Morimatsu; T Murakami; M Saito
    RESEARCH IN VETERINARY SCIENCE, 68, 2, 109, 114, 2000年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Botulinum C3 enzyme changes the lactate dehydrogenase isozyme pattern of primary culture of neurons
    Y Watanabe; M Morimatsu; B Syuto
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 62, 3, 249, 254, 2000年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Mutated human beta 3-adrenergic receptor (Trp64Arg) lowers the response to beta 3-adrenergic agonists in transfected 3T3-L1 preadipocytes
    K Kimura; N Sasaki; A Asano; J Mizukami; S Kayahashi; T Kawada; T Fushiki; M Morimatsu; T Yoshida; M Saito
    HORMONE AND METABOLIC RESEARCH, 32, 3, 91, 96, 2000年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cells deleted for Brca2 COOH terminus exhibit hypersensitivity to gamma-radiation and premature senescence
    M Morimatsu; G Donoho; P Hasty
    CANCER RESEARCH, 58, 15, 3441, 3447, 1998年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Comparison of amino acid sequence of the C-terminal domain of insulin-responsive glucose transporter (GLUT4) in livestock mammals
    H Abe; Y Kawakita; T Miyashige; M Morimatsu; M Saito
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 60, 6, 769, 771, 1998年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Central IL-1 induces peripheral IL-6 expression through sympathetic activation
    Kitamura H; Okamoto S; Shimamoto Y; Terao A; Morimatsu M; Saito M
    Cell Mol Life Sci, 54, 3, 282, 287, 1998年03月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Adrenergic activation of vascular endothelial growth factor mRNA expression in rat brown adipose tissue: implication in cold-induced angiogenesis
    A Asano; M Morimatsu; H Nikami; T Yoshida; M Saito
    BIOCHEMICAL JOURNAL, 328, 179, 183, 1997年11月, [査読有り], [国際誌]
    英語
  • Immobilization stress increases hepatic IL-6 expression in mice
    H Kitamura; A Konno; M Morimatsu; BD Jung; K Kimura; M Saito
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 238, 3, 707, 711, 1997年09月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Embryonic lethality and radiation hypersensitivity mediated by Rad51 in mice lacking Brca2
    SK Sharan; M Morimatsu; U Albrecht; DS Lim; E Regel; C Dinh; A Sands; G Eichele; P Hasty; A Bradley
    NATURE, 386, 6627, 804, 810, 1997年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Molecular cloning and mRNA expression of the bovine insulin-responsive glucose transporter (GLUT4)
    H Abe; M Morimatsu; H Nikami; T Miyashige; M Saito
    JOURNAL OF ANIMAL SCIENCE, 75, 1, 182, 188, 1997年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Seasonal variations of blood haptoglobin level of brown bears in Japan
    K Mominoki; H Tsuruga; M Morimatsu; M Saito
    COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY A-PHYSIOLOGY, 114, 4, 349, 353, 1996年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Expression and localization of insulin-regulatable glucose transporter (GLUT4) in rat brain
    M Kobayashi; H Nikami; M Morimatsu; M Saito
    NEUROSCIENCE LETTERS, 213, 2, 103, 106, 1996年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Seasonal variations of blood haptoglobin level of brown bears in Japan.
    K Mominoki; H Tsuruga; M Morimatsu; M Saito
    Comparative biochemistry and physiology. Part A, Physiology, 114, 4, 349, 53, 1996年08月, [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Haptoglobin (Hp), a hemoglobin-binding protein, is known as an acute phase protein increasing in blood during inflammation in most mammals. On the basis of our previous studies on purification and characterization of bear Hp (Comp. Biochem. Physiol. 110B, 785-789, 1995), in this study, we developed an immunoassay method to measure serum Hp level in bear, and measured the concentration of Hp in blood samples collected from 84 reared and 25 wild brown bears in Hokkaido, Japan. The mean serum Hp concentration was 0.94 +/- 0.25 mg/ml in wild bears, which is nearly equal to those reported in other species. In reared bears, the Hp concentration was apparently higher (3.82 +/- 0.29 mg/ml), although total protein and albumin concentrations were nearly equal in the two groups. A significant seasonal variation of serum Hp, low in spring and high in autumn and winter, was found in reared bears. Possible factors participating in the seasonal variation were discussed with special references to hibernation.
  • PLASMA HAPTOGLOBIN RESPONSE TO INTRACEREBROVENTRICULAR ADMINISTRATION OF CYTOKINES IN RATS
    H KITAMURA; Y SHIMAMOTO; M MORIMATSU; A TERAO; M SAITO
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 16, 5, 353, 356, 1995年10月, [査読有り], [国際誌]
    英語
  • STIMULATION OF HAPTOGLOBIN SYNTHESIS BY INTERLEUKIN-6 AND TUMOR-NECROSIS-FACTOR, BUT NOT BY INTERLEUKIN-1, IN BOVINE PRIMARY CULTURED-HEPATOCYTES
    N NAKAGAWATOSA; M MORIMATSU; M KAWASAKI; H NAKATSUJI; B SYUTO; M SAITO
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 57, 2, 219, 223, 1995年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語
  • HAPTOGLOBIN IN CARNIVORA - A UNIQUE MOLECULAR-STRUCTURE IN BEAR, CAT AND DOG HAPTOGLOBINS
    K MOMINOKI; N NAKAGAWATOSA; M MORIMATSU; B SYUTO; M SAITO
    COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY B-BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY, 110, 4, 785, 789, 1995年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Haptoglobin in Carnivora: a unique molecular structure in bear, cat and dog haptoglobins.
    K Mominoki; N Nakagawa-Tosa; M Morimatsu; B Syuto; M Saito
    Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 110, 4, 785, 9, 1995年04月, [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Haptoglobin (Hp), a hemoglobin-binding protein in plasma, consists of alpha and beta subunits and has a tetra-chain arrangement (beta-alpha-alpha-beta) connected by disulfide bridges in most mammals so far examined. Dog Hp has been reported to be unique compared with other Hps in respect that (1) the two alpha beta units are joined by a non-covalent interaction rather than a disulfide bridge and (2) the alpha chain has an oligosaccharide-binding sequence (Asn-X-Ser/Thr) and is glycosylated. To determine whether the unique structures of dog Hp are common in the Carnivora, we purified Hps from sera of bear and cat, and analyzed their subunit structure and partial amino acid sequences. The analyses by gel filtration and sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis, under both reducing and non-reducing conditions, revealed that bear and cat Hps have similar subunit arrangements to dog Hp, suggesting the absence of a disulfide bridge between two alpha chains. This was confirmed by amino acid sequence analysis of the alpha chains: that is, Cys15 participating in the inter-alpha chain disulfide bridge was replaced by Val in bear or Leu in cat and dog. Thus, the unique subunit arrangement of Hp reported in dog may be common in the Carnivora. In contrast to dog Hp, however, alpha chains of bear and cat Hps were found not to have the typical oligosaccharide binding sequence on their alpha chains and were not glycosylated.
  • HYPERPLASIA OF BROWN ADIPOSE-TISSUE AFTER CHRONIC STIMULATION OF BETA-3-ADRENERGIC RECEPTOR IN RATS
    NAGASE, I; N SASAKI; K TSUKAZAKI; T YOSHIDA; M MORIMATSU; M SAITO
    JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 42, 3-4, 137, 146, 1994年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ISOLATION AND PRIMARY CULTURE OF BOVINE HEPATOCYTES - ALBUMIN SYNTHESIS AND ADRENERGIC ACTIVATION OF GLYCOGENOLYSIS
    N NAKAGAWATOSA; M MORIMATSU; K MOMINOKI; H NAKATSUJI; B SYUTO; M SAITO
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 56, 1, 125, 129, 1994年02月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • AVIDITY OF ANTIBODY AND AGGLUTINABILITY OF ANTIBODY-SENSITIZED LATEX IN LATEX AGGLUTINATION-TEST
    S YAMAMOTO; K TAGATA; Y ISHIKAWA; H SANTSUKA; M YAMADA; M MORIMATSU; M NAIKI
    VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 36, 3, 257, 264, 1993年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • EFFICIENT PREPARATION OF MONOSPECIFIC ANTI-CANINE C-REACTIVE PROTEIN SERUM AND PURIFICATION OF CANINE C-REACTIVE PROTEIN BY AFFINITY-CHROMATOGRAPHY
    S YAMAMOTO; N ABE; H SANTSUKA; T SHIDA; K KISHIDA; S KUWAJIMA; M YAMADA; M MORIMATSU; M NAIKI
    VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 36, 3, 293, 301, 1993年04月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • PURIFICATION AND IDENTIFICATION OF A SERUM-PROTEIN INCREASED BY ANTHELMINTIC DRUGS FOR DIROFILARIA-IMMITIS IN DOGS
    N TOSA; M MORIMATSU; M NAKAGAWA; F MIYOSHI; E UCHIDA; M NIIYAMA; B SYUTO; M SAITO
    JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE, 55, 1, 27, 31, 1993年02月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • INDUCTION OF ACUTE PHASE PROTEIN BY RECOMBINANT HUMAN INTERLEUKIN-6 (IL-6) IN CALVES
    Y NAKAJIMA; E MOMOTANI; T MURAKAMI; Y ISHIKAWA; M MORIMATSU; M SAITO; H SUZUKI; K YASUKAWA
    VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 35, 3-4, 385, 391, 1993年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • BOVINE HAPTOGLOBIN - SINGLE RADIAL IMMUNODIFFUSION ASSAY OF ITS POLYMERIC FORMS AND DRAMATIC RISE IN ACUTE-PHASE SERA
    M MORIMATSU; M SARIKAPUTI; B SYUTO; M SAITO; S YAMAMOTO; M NAIKI
    VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 33, 4, 365, 372, 1992年09月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • PREPARATION OF LATEX SENSITIZED WITH RABBIT IGG ANTIBODY FOR SLIDE REVERSED PASSIVE AGGLUTINATION
    S YAMAMOTO; K TAGATA; Y ISHIKAWA; H FUJISE; H NAGAHATA; M YAMADA; T SAKANO; M MORIMATSU; M NAIKI
    VETERINARY RESEARCH COMMUNICATIONS, 16, 4, 265, 272, 1992年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • LATEX AGGLUTINATION-TEST - A SIMPLE, RAPID AND PRACTICAL METHOD FOR BOVINE SERUM CRP DETERMINATION
    M SARIKAPUTI; M MORIMATSU; S YAMAMOTO; B SYUTO; M SAITO; M NAIKI
    JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 40, 1, 1, 12, 1992年05月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ISOLATION OF C-REACTIVE PROTEIN FROM CAT SERUM
    A WATANABE; M MORIMATSU; K YOSHIMATSU; S YAMAMOTO; A TERAO; K TSUKAZAKI; M SAITO; M NAIKI
    JOURNAL OF SMALL ANIMAL PRACTICE, 33, 2, 71, 77, 1992年02月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ISOLATION OF CANINE C-REACTIVE PROTEIN AND CHARACTERIZATION OF ITS PROPERTIES
    S YAMAMOTO; K TAGATA; H NAGAHATA; Y ISHIKAWA; M MORIMATSU; M NAIKI
    VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 30, 4, 329, 339, 1992年01月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ELEVATION OF BOVINE SERUM C-REACTIVE PROTEIN AND SERUM AMYLOID-P COMPONENT LEVELS BY LACTATION
    M MORIMATSU; A WATANABE; K YOSHIMATSU; T FUJINAGA; M OKUBO; M NAIKI
    JOURNAL OF DAIRY RESEARCH, 58, 3, 257, 261, 1991年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF BOVINE HAPTOGLOBIN FROM ACUTE PHASE SERA
    M MORIMATSU; B SYUTO; N SHIMADA; T FUJINAGA; S YAMAMOTO; M SAITO; M NAIKI
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 266, 18, 11833, 11837, 1991年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A NEW PURIFICATION PROCEDURE FOR BOVINE C-REACTIVE PROTEIN AND SERUM AMYLOID-P COMPONENT
    M SARIKAPUTI; M MORIMATSU; B SYUTO; M SAITO; M NAIKI
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 23, 10, 1137, 1142, 1991年, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF C-REACTIVE PROTEIN AND SERUM AMYLOID-P COMPONENT FROM BOVINE SERUM
    M MORIMATSU; H SAKAI; K YOSHIMATSU; O MINOWA; S YAMAMOTO; K YATOMI; T FUJINAGA; M NAIKI
    JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY SCIENCE, 51, 4, 723, 732, 1989年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
■ その他活動・業績
■ 主な担当授業
  • アドバンスト演習, 2024年, 学士課程, 獣医学部
  • Human-Animal Bond and One Health 特別科目群, 2024年, 博士後期課程, 獣医学院
  • 獣医科学特別研究, 2024年, 博士後期課程, 獣医学院
  • Human-Animal Bond and One Health 特別科目群, 2024年, 博士後期課程, 国際感染症学院
  • 獣医科学特論演習, 2024年, 博士後期課程, 獣医学院
  • 研究倫理演習, 2024年, 博士後期課程, 獣医学院
  • 研究倫理演習, 2024年, 博士後期課程, 国際感染症学院
  • 実験動物学特論, 2024年, 博士後期課程, 獣医学院
  • 獣医学専門セミナーⅠ, 2024年, 学士課程, 獣医学部
  • 獣医学専門セミナーⅡ, 2024年, 学士課程, 獣医学部
  • アドバンスト演習, 2024年, 学士課程, 獣医学部
  • アドバンスト演習, 2024年, 学士課程, 獣医学部
  • 実験動物学・獣医遺伝学, 2024年, 学士課程, 獣医学部
  • 実験動物学実習, 2024年, 学士課程, 獣医学部
■ 所属学協会
  • 日本実験動物学会
  • 日本生化学会
  • 日本分子生物学会
  • 日本獣医学会
  • 日本実験動物医学専門医協会
  • 日本実験動物医学会
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • DNA損傷を誘導する抗がん剤による心機能障害への対策を目指したNFKBIZの機能解明
    科学研究費助成事業
    2025年04月01日 - 2028年03月31日
    森松 正美
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 25K09450
  • キヌレニン経路関連遺伝子改変マウスを用いたキヌレン酸多機能誘導体による新薬開発
    二国間交流事業
    2026年04月 - 2028年03月
    森松正美、池中良徳、富岡幸子、大竹正剛、小野悦郎、清水真魚、橋爪 花
    独立行政法人日本学術振興会, ハンガリー(MTA)との共同研究, 研究代表者, 120263801
  • NFkB情報伝達系が癌発症に及ぼす影響におけるNFKBIZの機能解明
    科学研究費助成事業
    2022年04月 - 2025年03月
    森松 正美
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22K05998
  • 感受性責任遺伝子探索による多包虫症の寄生体・宿主相互作用の分子機序の解明
    科学研究費助成事業
    2020年04月 - 2023年03月
    安居院 高志; 野中 成晃; 森松 正美; 八木 欣平
    本研究は多包虫(エキノコックス)感染に置いて嚢胞内に原頭節を有する感受性の系統(DBA/2 (D2) )と原頭節を有さない抵抗性の系統(C57BL/6 (B6))が存在することから、原頭節の有無を制御している原因を明らかにすることである。昨年度までにB6を遺伝的背景にD2由来の染色体断片に入れ替えた(サブ)コンジェニックマウスを用いてエキノコックス感染実験を行った結果、責任遺伝子の存在領域を3.3 cMまで狭めることができた。この範囲内には55個の遺伝子が存在していた。候補領域内の全遺伝子55個について別の研究で作成されたRNAseqのデータを参照しSNPの有無を確認すると、34個の遺伝子においてB6とD2との間でSNPが存在していた。この34個についてEnsemblデータベースを利用しアミノ酸置換を伴っているかを確認したところ21個の遺伝子でアミノ酸置換が確認できた。D2-B6間で翻訳領域にアミノ酸置換が見られる遺伝子は10個であった。従ってこの10個の遺伝子の中に責任遺伝子が存在する可能性が示唆された。これら10個についてB6、D2、BALB/c、AKRの4つのマウス系統でSNPを比較した。その結果ある遺伝子にのみD2特異的なSNPが確認された。この遺伝子はある酵素をコードするものであった。そこでこの遺伝子をB6及びD2マウスより単離し、これを発現ベクターに組み込み、それを線維芽細胞株にトランスフェクトしその酵素活性の違いを検討した。しかし、酵素活性の測定方法の確立に時間を要し未だ結論を得ない状況である。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 20K06407
  • 腫瘍におけるBRCA2の変異と結合分子群の機能解明を目的とした新規モデルの作出
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2018年 - 2021年
    森松 正美
    日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金
  • シアル酸認識蛋白質Siglec-9可溶型分子の抗腫瘍メカニズム
    科学研究費助成事業
    2014年04月 - 2017年03月
    富岡 幸子; 竹内 崇師; 森松 正美; 小野 悦郎
    シアル酸認識免疫グロブリン様レクチンSiglec-9の可溶型分子(sSiglec-9)を発現するトランスジェニックマウスではMUC1発現腫瘍の増殖や悪性化が阻止されることが明らかになった。また、この抗腫瘍機構は宿主の免疫系を介して間接的に働くことが示唆された。一方、sSiglec-9はMUC16発現腫瘍では腫瘍増殖をむしろ活性化する傾向が示唆された。以上より、Siglec-9は腫瘍細胞で発現するムチン類と相互作用して腫瘍増殖や悪性化に関与することが示され、これらの知見はSiglec-9を介した癌の分子標的治療法を見いだす糸口となると考えられた。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 鳥取大学, 26450398
  • 組換え酵素Rad51と癌抑制タンパク質BRCA2の結合の種間比較に基づく分子創薬
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2014年 - 2016年
    森松 正美
    日本学術振興会, 研究代表者, 競争的資金
  • 新規HIV-1Nefトランスジェニックマウスを用いたエイズ脳症発症機構の解析
    科学研究費助成事業
    2012年04月 - 2014年03月
    富岡 幸子; 小野 悦郎; 森松 正美
    ヒト免疫不全ウイルス1 (Human Immunodeficiency virus 1; HIV-1)のアクセサリー蛋白質Nefを発現するトランスジェニックマウス (Nef Tg) は、運動失調・後躯麻痺・てんかん様発作など重度の神経症状を示した。Nef Tgでは病理組織学的に脳および脊髄におけるアストロサイトの著明な増生、ミクログリアの増加・集簇、白質の空胞化、リンパ球浸潤など多彩な病変が観察された。また、Nef Tgの脳ではIP-10等複数のサイトカイン発現が増強していた。これらの病態はエイズ脳症の病態の一部と類似しており、NefがHIV-1による病理発生に重要な役割を持つことが示された。
    日本学術振興会, 若手研究(B), 北海道大学, 24780280
  • 乳癌原因遺伝子BRCA2の変異を基点としたゲノム不安定化による腫瘍発症機構の解析
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2011年 - 2013年
    森松 正美; 落合 和彦
    本研究の目的は、1.イヌの乳腺腫瘍の発症機構について、遺伝性乳癌原因遺伝子BRCA2の変異を基点とするゲノム不安定化に焦点をあてて、腫瘍細胞において特定の遺伝子にコピー数の変化が認められるかどうかを調べること、2.変異が予想されるc-MYC(MYC)等の癌遺伝子やいくつかの癌抑制遺伝子、ゲノム安定化遺伝子の機能解析を通じてイヌの乳腺腫瘍発症機構の解明をめざすこと、とした。イヌのMYCについて、cDNAクローニングを行って全長配列を獲得し、レトロウイルスベクターに組み換えて遺伝子導入による解析方法を確立した。さらに、MYC等を対象にイヌ特有の機能に関与する構造の予測を行うため、イヌとヒトのMYCでアミノ酸配列を比較するとともに、SWISS-PROTやUCSF-chimera等のアプリケーションを利用した構造モデリングを行って解析した。それにより、イヌMYCの立体構造上の特徴を明らかにし、特に分子表面に存在するアミノ酸の位置情報から、イヌc-MYCで特有の機能を発現する可能性のあるアミノ酸の候補を推定した。液体窒素に凍結保存してあった乳腺腫瘍細胞株について、それらの保存状況を確認するためにすべての株を解凍、培養したところ、いずれも良好に増殖したので、再度、新鮮な凍結ストックを作製した。これらを研究分担者との間でやりとりし、保存した。さらに、いくつかの乳腺腫瘍組織や正常乳腺組織といった材料を分担者との間で共有し、これらのいくつかについては、ゲノムDNAやRNAの分離を行った。ゲノムコピー数の変化を調べるためにリアルタイムPCRの装置を購入するとともに、単一コピー遺伝子をイヌゲノムのデータベースで検索し、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(hprt)を候補としてリアルタイムPCRによる測定条件を検討した。
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 23580399
  • 精巣上体特異的カルボキシルエステラーゼ(CES4)の生理機能と発現調節機構
    科学研究費助成事業
    2010年 - 2012年
    山下 哲郎; 森松 正美
    遺伝子欠損マウスを用いて精巣上体に特異的に発現しているカルボキシルエステラーゼであるCES4の生理機能の解析を行った。メタボローム解析によりCES4変異マウスの精巣上体において酸化的環境にあることが示された。また、酸化ストレスに応答して発現が誘導されるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現亢進が検出され、変異マウスの精巣上体が酸化ストレスに曝されていることが示唆された。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 岩手大学, 22580100
  • 動物のサイズ制御機構の分子メカニズムーマウスを用いた分子遺伝学的解析
    科学研究費助成事業
    2009年 - 2011年
    加納 聖; 森松 正美
    DDR2がボディサイズをどのように制御しているかなど、生体内における詳細な機能はあまり知られていない。そこでDDR2トランスジェニックマウスの作出ならびに培養細胞実験を行った。軟骨特異的にDdr2 cDNAを過剰発現するトランスジェニックマウスを作出し、軟骨組織の解析を行ったが、その表現型については特に目立った特徴は見られなかった。次に、軟骨前駆細胞株(ATDC5)を用いたDdr2の発現抑制実験を行った結果、軟骨前駆細胞においてDDR2が細胞増殖、分化に抑制的に働いている可能性が示唆された。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 21580344
  • 新規NFkB抑制タンパク質欠損マウスを用いたアトピー性皮膚炎発症機構の解析
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2007年 - 2009年
    森松 正美; 富岡 幸子; 重茂 克彦; 加納 聖; 前田 貞俊
    NFkB抑制核タンパク質MAILを欠損する新規マウスを用いて新しいアトピー性皮膚炎モデル動物として確立するとともに、これを材料としてアトピー性皮膚炎の発症機構を解析した。新規MAIL欠損マウスにおける皮膚炎病態を解析してその発症メカニズムを考察し、MAILと機能的に相互作用する遺伝子を検索して胎生期致死や皮膚炎の原因を探った。また、MAIL欠損マウスにおける胎生期致死の問題を克服してマウスを作出する効率を上昇させることを試みた。
    文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 19380164
  • 消化管における糖鎖認識分子ガレクチンの発現様式と役割
    科学研究費助成事業
    2005年 - 2006年
    岩永 敏彦; 森松 正美
    ガレクチン(以下Gal)はβ-galactosideを認識する内在性のレクチンで、細胞の分化や増殖、アポトーシスを調節するほか、脂質ラフトの安定化を介して細胞内シグナル伝達系に関与する。哺乳類では、15種類のサブタイプが報告されており、組織・細胞特異的に生体内に広く存在する。本研究では、ガレクチンが最も豊富に存在する消化管と泌尿生殖器系に注目し、発現解析を細胞レベルで行った。消化管では5つのサブタイプ(Ga12,3,4/6および7)が粘膜上皮に特異的に発現していた。腺胃では、Ga12とGa14/6が主要なサブタイプで、腺頚部から胃小窩にかけて分布する粘液細胞に存在した。小腸では、Ga12,3および4/6が上皮の成熟度に応じて発現していた。大腸では、Ga14/6が主要なサブタイプで、陰窩全体に強く発現しており、陰窩上部ではきらにGa13も発現していた。口腔から前胃と肛門では重層扁平上皮にGa17が発現した。消化管を通じていずれかのガレクチンサブタイプが途切れることなく発現し、サブタイプの発現様式には一定のパターンがあることがわかった。一方、泌尿器の主要なガレクチンはGa13で、腎臓から尿道まで連続して発現していた。泌尿器におけるGa13は尿管芽と尿生殖洞由来の上皮に存在し、これらのマーカーになるといえる。雌の生殖器でもガレクチンは随所に発現するが、卵巣ではGa13とGa11のみが発現し、黄体がそれらの主要な産生組織であった。黄体のガレクチンは退行期の黄体に特異的に発現し、Ga13はプロジェステロン分解酵素と密に相関することから、機能的退行の維持に関与し、一方Gal1は黄体退行の開始(誘導)に関与すると結論された。ガレクチンは、上皮の恒常性維持や感染、免疫などにおける働きが注目されているが、正常組織におけるガレクチンの細胞およびステージ特異的な発現に関する情報は、ガレクチンの機能や病態における役割を理解する上で重要である。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 17390048
  • 新規アトピー性皮膚炎原因遺伝子の機能解析
    科学研究費補助金(萌芽研究)
    2005年 - 2006年
    森松 正美
    研究代表者らは炎症刺激で誘導される遺伝子をスクリーニングする過程で機能未知の遺伝子を同定し、MAILと命名した。ジーンターゲティングによりこの遺伝子を破壊したマウスを作製したところ、ホモ型欠損マウスの顔面を中心にアトピー性皮膚炎様の病変が認められた。本研究の第1の目的は、申請者が開発したMAIL破壊マウスを用いてMAILの機能を解析するとともに、これを疾患モデル動物として確立することである。第2の目的は、このモデルマウスの原因遺伝子が、ヒトでもアトピー性皮膚炎と関係があるか否かを探ることである。1.マウスの交配と維持:MAILのホモ欠損型が胎生期致死となることが原因でマウスの数が不足している点が研究を進める上で支障となっていた。交配規模を拡大し,産子の遺伝型をPCRにより判定して欠損マウスを得た。2.マウスの病態解析:MAILがケラチノサイトの初代培養や株化細胞で無刺激の状態でも発現していることを明らかにした。この発現には転写因子NF-kappaBが重要な役割を果たすことがわかった。この発現は,炎症性サイトカインによって上昇することが判明し,MAILが皮膚炎病態に関わっていることが示唆された。さらに皮膚炎を発症しているMAIL破壊マウスの皮膚組織を検索したところ,アトピー性皮膚炎に関与すると考えられているTh2系サイトカインの産生が認められた。3.ヒトの遺伝子解析:ヒトの皮膚生検試料におけるMAILの発現をin situ hybridizationで検索したが,はっきりした発現は認められなかった。今後,検出感度を上昇させるなどの方法の改善が望まれる。さらに,ヒトMAIL遺伝子の多型と皮膚炎との関係を調べるために,MAILのcDNAをRT-PCRで増幅するためのプライマーを設計し,疫学的解析を実施するための基盤を築いた。
    文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 17659109
  • 小動物悪性腫瘍の転移浸潤機構の分子生物学的ならびに臨床的解析
    科学研究費助成事業
    2003年 - 2006年
    佐々木 伸雄; 辻本 元; 西村 亮平; 中山 裕之; 森松 正美; 望月 学; 小川 博之
    本研究では、我々が実際の症例から樹立した犬の乳癌細胞株、猫の乳癌細胞株、犬の肥満細胞腫細胞株、犬の骨肉腫細胞株、犬の悪性メラノーマ細胞株の5種類を用い、これらの腫瘍の浸潤能、転移能に関与する因子の解明を試みた。
    犬の乳癌細胞株は同一症例の原発巣と転移巣からそれぞれ樹立した4ペアの細胞を用い、接着因子であるE-cadherin-catenin系の解析を行った。これらの細胞における発現には差がなかったが、cadherin機能の面では、転移巣由来細胞が原発巣由来の細胞より高く、原発巣から遊離した細胞がより転移しやすいことを示す、従来の説を支持する結果であった。さらに、これらの細胞に対し、従来から浸潤・転移に関わるとされている24の因子についても解析したが、転移巣/原発巣由来細胞株間に明確な差はみられなかった。しかしその中で、シアリルルイスX(sLe(x))に関しては、転移性胸水由来の細胞で強い発現がみられ、かつ、性状乳腺組織には発現がなく、乳癌組織には約60%で発現することから、肺転移時の血管内皮への接着に関与する可能性が示唆された。現在。クローン化した乳癌細胞を用いたマイクロアレイによって、さらに転移・浸潤関連因子の探索を継続している。
    一方、猫の乳癌に関しては、ケモカインレセプタアーCXCR4およびそのリガンドSDF-1が転移巣由来細胞でより高く発現することから、これも転移関連因子である可能性が示唆された。
    犬の肥満細胞腫に関しては、レチノイドの抗腫瘍効果を確認し、さらにそれが人の前骨髄性白血病と同様、レセプターRARαを介して生じている可能性を示した。さらに、臨床試験において、レチノイドは一つの有力な化学療法剤になりうる可能性を示し、今後、他の抗腫瘍薬、グルココルチコイドとの併用による新規治療法の開発につながるものと考えられる。
    犬の骨肉腫に対しては、犬のワイルドタイプP53によるアデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療を試みた。その結果、in vitroでは明らかに腫瘍細胞内へのp53取り込みが認められ、また症例の1頭では部分的な縮小を示した。一方、メラノーマに対しては、やはり腫瘍の悪性度と関連する染色体不安定性に着目し、今後検討を進める予定である。
    日本学術振興会, 基盤研究(A), 東京大学, 15208030
  • ウシ肝cDNAマイクロアレイの評価と妊娠ウシ肝の特異発現遺伝子の検索
    科学研究費助成事業
    2004年 - 2005年
    橋爪 一善; 木崎 景一郎; 高坂 哲也; 森松 正美
    ウシ肝臓由来cDNAクローンを基に作製したウシ肝cDNAマイクロアレイの有効性を未知クローンの配列、機能、発現動態の解析、検証することから、ウシ肝の生理状態の把握および疾病診断に適用できる汎用的なアレイの開発を目的として、より広範な遺伝子情報を集積した約10,000オリゴ情報からなるアレイを作製した。
    発現遺伝子動態の解析には体細胞クローンウシと通常の方法で作出したウシ肝臓を用いた。体細胞クローンウシでは病理および組織学的に変異を示す肝臓が認められるが、著しい病理変異を示さない肝臓であっても数%の遺伝子の発現変動を認め、cDNAアレイに含む数多くの遺伝子情報は、現在のところ機能が十分明確でなくとも肝臓の機能診断に有効な情報であることが示唆された。また、機能および遺伝子の全配列が不明であったcDNAクローンからその発現動態およびin silico解析により、2種の新規遺伝子であるプロラクチン関連タンパク質(PRP)遺伝子を同定し、PRP-VIIIおよび-IXと命名するとともに、in situ hybridizationにより主たる発現細胞が胎盤の二核細胞であることを証明した。加えて、これまで開発してきたウシ肝cDNAマイクロアレイおよび子宮・胎盤cDNAマイクロアレイ上の共通する遺伝子の検証およびin silico解析することから、約10,000オリゴを配置したウシオリゴアレイを作製した。このオリゴアレイは約2,620個の肝由来クローン情報および約1,730個の子宮・胎盤由来クローンを軸として、Gene Bank Database情報を基に抽出した約5,600遺伝子の60塩基配列からなる個別遺伝子情報を集積したものである。尚、本アレイの作製は、これまでアレイ開発で連携してきた農業生物資源研究所のグループとの共同成果である。
    日本学術振興会, 萌芽研究, 岩手大学, 16658105
  • 自然免疫情報伝達系による生体防御と胎子発生の制御
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2003年 - 2005年
    森松 正美; 吉松 組子; 山本 欣郎
    自然免疫(innate immunity)は、各種病原体に共通して存在する構造物(リポ多糖体(LPS)など)を認識する生体防御反応であり、これらの構造物がToll様受容体(TLR)を介してNF-kBを活性化する細胞内情報伝達系により支えられている。最近、研究代表者らはLPS刺激によって発現誘導される新規分子MAILを発見した。この分子を中心に研究を実施した。1.MAIL破壊マウスの解析MAIL破壊マウスの約9割は胎生期に死亡することが判明した。胎子を摘出して調べたところ、肝臓の形成不全が認められ、これが胎生期致死の主な要因であると考えられた。MAIL破壊マウスの約1割は出生したが、これらはすべてアトピー性皮膚炎様の病態を示した。2.MAIL遺伝子発現調節の解析MAIL遺伝子のプロモータをクローニングしてそれより各種変異体を作製して機能解析を行った。NF-kBがMAIL遺伝子の発現を促進し、特に転写開始点近傍に存在するkBモチーフ配列が重要であることが判明した。MAIL遺伝子はNF-kBによって発現誘導され、転写翻訳によりできたMAILタンパク質はNF-kBをフィードバック制御することが示唆された。3.BRCA2遺伝子産物の解析NF-kB標的分子のひとつであるBRCA2は、相同組換えによるDNA損傷修復や細胞周期の調節を通じて細胞増殖や胎子発生に重要な役割を果たしている。BRCA2がC末端で組換え酵素Rad51と結合することを確認した。イヌのBRCA2の核移行シグナル(NLS)に多型を発見した。このNLS多型は、核移行効率や腫瘍発症頻度と相関している可能性が示された。
    文部科学省, 基盤研究(B), 岩手大学->北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 15380201
  • ジーンターゲティングによる新規アトピー性皮膚炎モデル動物の開発
    科学研究費補助金(萌芽研究)
    2003年 - 2004年
    森松 正美
    最近、ある機能未知の遺伝子を同定して機能解析のためにジーンターゲティングによりこの遺伝子を破壊したマウスを作製したところ、ホモ型欠損マウス(仮にAllergic Dermatitis、ALDマウスと呼ぶ)の顔面を中心にアトピー性皮膚炎様の病変が認められた。本研究の目的は、外見的に皮膚炎を認めるALDマウスについてその病態を解析し、これを疾患モデル動物として確立することである。1.マウスの交配と維持:研究の途中で岩手大学から北海道大学に拠点を移したが、いずれの場所でも問題なく微生物学的に清浄な環境でマウスを飼育した。繁殖規模を拡大すると同時に近交系への戻し交配を進めた。また、万が一の事故に備えて受精卵を凍結保存させた。2.病態の解析:皮膚病変部位の組織学的検索を行い、白血球系細胞の細胞浸潤による炎症反応を認めた。皮膚病変部では、ケモカインであるTARCとeotaxin、ケモカイン受容体であるCCR3の増加が認められた。これらはヒトのアトピー性皮膚炎とよく似た所見であり、MAIL欠損マウスが良いモデルとなる可能性を示すものである。正常マウスでのMAILの発現を免疫組織化学およびリアルタイムPCRで検索したところ、表皮ケラチノサイトでの発現を認めた。この結果は、ケラチノサイトのMAILが皮膚の恒常性に重要であり、これが欠損すると皮膚炎を発症することを示唆している。マウスの系統によって免疫応答に差があることが報告されているので、Th1優勢のC57BL/6、およびTh2優勢のBALB/cへの戻し交配を進めたが、いずれの系統でもMAIL欠損マウスで皮膚炎が認められた。以上より、本遺伝子操作マウスを疾患モデル動物として応用するための基盤の整備を進めることができた。
    文部科学省, 萌芽研究, 岩手大学->北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 15658086
  • 組換え可溶性外被蛋白を用いたハンタウイルスワクチンおよび迅速診断キットの開発
    科学研究費助成事業
    2001年 - 2003年
    森松 組子; 小野 恵利子; 森松 正美; 苅和 宏明; 有川 二郎
    1.CAG promotorを用いて発現させた組み換えハンタウイルスエンベロープ蛋白が細胞融合活性を持つことを明らかにした。ハンタウイルスの中和エピトープの中央に細胞融合関連エピトープが位置することから、この組み換え蛋白が中和エピトープを保持していることが示された。また、同時に核蛋白抗原もCAG promotorを用いて発現させることに成功し、エンベロープ蛋白との相互作用について検討した。その結果核蛋白はエンベロープ蛋白の発現と輸送を押さえる可能性があること。この二つの蛋白のみではウイルス様粒子は形成されないことが示された。
    2.CAG promotorを用いて発現させた組み換えハンタウイルスエンベロープ蛋白を用いて、外皮のみがハンタウイルスエンベロープ蛋白であり、内部が不稔のvesicular stomatitis virus (VSV)であるPseudotype VSV (VSVΔG^*HTN)を作製し、迅速で安全な中和抗体測定システムを構築した。また、分泌型の組み換えハンタウイルスエンベロープ蛋白を抗原としてマウスへ免疫し、中和抗体の誘導の可否を検討した。その結果、中和抗体は誘導されなかった。そのため、次にVSVΔG^*HTN粒子を抗原としてワクチネーションを試みた。その結果、免疫されたマウスにはエンベロープ蛋白に対する抗体の上昇が確認された。さらにこのマウスに攻撃接種したところ、核蛋白に対する抗体の上昇、および活性はほとんど見られず、感染が防御されたと考えられた。以上のことから、エンベロープ蛋白をウイルス様にパッケージングすることで、感染防御活性を有する抗体応答が得られることが分かった。これらの結果から、この組み換え蛋白を用いた安全なワクチン開発の可能性が示された。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 13556046
  • 遺伝性乳癌原因遺伝子産物Brca2のDNA損傷修復機能破綻と発癌―Rad51との相互作用を中心に分子から動物個体まで
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    1999年 - 2001年
    森松 正美; 冨澤 伸行; 津田 修治; 首藤 文榮; 西森 克彦
    本研究の目的は,Brca2を中心とした癌関連遺伝子について、生理機能を分子,細胞,個体レベルで解明して,乳癌の診断,予防,治療技術の発展に貢献することである。特にBrca2とRad51との相互作用およびその意義の解明、Brca2解析の獣医学領域への展開,および新規lkB分子MAILの生理機能の解明を目標として研究した。1.イヌBrca2のクローニングと乳腺腫瘍症例における解析イヌBrca2のcDNAめ全長をクローニングして塩基配列を決定した。また、症例におけるBrca2の変異解析を行うため,10kbにおよぶcDNAの全長を安定して増幅させるPCR法を開発した。さらに、Brca2遺伝子で最大であるエキソン11について、in vitro転写翻訳系を用いたProtein trancation testの検査系の開発に成功し、症例における変異解析を行った。2.ネコのBrca2のクローニングと発現解析ネコBrca2のcDNAの全長をクローニングして塩基配列を決定し、データベースに登録した。また、RT-PCR法により組織分布を調べ、乳腺等の広範な組織での発現を確認した。3.Brca2とRad51との会合イヌのBrca2とRad51について行った。イヌBrca2はそのC末端領域でRad51と会合することが判明したことに加え、エキソン11にコードされる中央部に転写活性化能をもつ領域が存在することが示唆された。4.新規lkB分子MAILの機能解析新規lkB分子MAILのゲノムをクローニングしてその構造を明らかにした。また、この分子の発現調節機構を解析した。
    文部科学省, 基盤研究(B), 岩手大学, 研究代表者, 競争的資金, 11460133
  • エピトープタグを利用した新規遺伝子ターゲティング法の開発と組換え動物作出への応用
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    1999年 - 2001年
    森松 正美; 吉松 組子; 小川 和重; 首藤 文榮; 吉村 佳典; 三好 一郎
    本研究の目的は,マウスのジーンターゲティングにおいて,ノックインにより哺乳動物に存在しない特異的な目印(エピトープタグ)を標的分子に導入し,生体反応におけるその動向を抗エピトープタグ抗体で調べる方法を開発するための基礎研究を行うことである。それに向けて、以下のごとく数種類のモデル遺伝子を標的とすべく基礎研究を行った。また、導入するエピトープタグについての解析を行った。1.内毒素誘導性新規遺伝子(MAIL)を標的とした検討MAILは、内毒素による顕著な発現調節を受け`遺伝子産物は速やかに核に移行するため、標的に適している。この遺伝子のゲノムDNAを分離し,塩基配列を決定してその構造を明らかにした。これを用いてジーンターゲティングを行った。2.キチナーゼ遺伝子を標的とした検討キチナーゼは特徴的な組織特異的発現調節を示す遺伝子であるため、これを標的とすることを試みた。この遺伝子のクローニング、構造解所、および発現解析を行い、ターゲティングを実施するための基盤を築いた。3.他の標的遺伝子候補の検索上記の他誘導性遺伝子であるB-13や、組織特異的遺伝子であるGlucose transporter、Leptin等、疾病に関わると考えられる遺伝子を選んで標的の候補として検索した。4.エピトープタグの解析新規エピトープの候補であるハンタウイルス由来タンパク質について、抗体の反応性や、細胞に与える影響の解析を行った。5.新規ノックイン法の開発に関する基礎的研究二段階置換法によるジーンターゲティングを計画した。ES細胞にベクターを導入して第一段階目の置換を施した後、第二段階目の置換を試みたが、目的とする相同組換え体を得ることができなかった。その原因の解明と問題の克服は今後の課題である。
    文部科学省, 基盤研究(B), 岩手大学, 研究代表者, 競争的資金, 11556064
  • 新しい血清レクチン(CBPb01)の生体防御機能に関する基礎的研究
    科学研究費助成事業
    1999年 - 2000年
    首藤 文榮; 森松 正美
    従来、非特異的生体防御では、異物のオプソニン化、好中球による貪食、貪食に伴う活性酸素産生の活性化が特に重要と考えられ、活性化因子やその機能が広く研究されてきた。これに対し、報告者らは、非特異的生体防御系の活性化系を抑制する系の存在を想定し、それに関わる生体分子の検索、分離、同定および生理活性の解析を行った。その概要は以下の通りである。
    1.N-アセチル-D-グルコサミンに高い親和性を持つタンパク質を分離し、CBPb01と名付けた。
    2.精製と同定:精製したCBPb01の一次構造を解析し、その相同性から、CBPb01をウシIgMと同定した。
    3.構成糖の分析:構成糖の種類をレクチンとの反応性により分析した結果、CBPb01はマンノース、N-アセチル-D-グルコサミンおよびフコースが検出された。
    4.好中球の活性酸素産生阻害:オプソニン化ザイモサンをCBPb01で処理すると、約40%の活性酸素酸性の低下が見られた。この阻害は、N-アセチルグルコサミンの添加により解除された。
    以上の結果から、CBPb01はレクチンではなく、N-アセチルグルコサミンを認識し、好中球の活性酸素産生を抑制するするIgMであることが判明した。
    5.活性酸素産生阻害機構:CBPb01は好中球に結合するが、結合による活性酸素産生は見られなかった。このことから、CBPb01が活性酸素産生系のホスホリパーゼC以下の過程には関与していないと考えられる。
    6.活性酸素産生を抑制するウシIgMの報告は、これが初めてである。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 岩手大学, 11660292
  • 近赤外光を用いたイヌの脳活動の無侵襲計測 - イヌのこころの動きを測る
    科学研究費補助金(萌芽的研究)
    1999年 - 1999年
    森松 正美; 冨澤 伸行
    脳の多彩な精神活動は,神経細胞によるエネルギー代謝とそれにともなう酸素の消費によって支えられている.脳活動が変動すると脳の血流量や血液内ヘモグロビン(Hb)の酸素化度が変化するため,これらを測定することは,動物の精神活動を探る糸口となることが期待される.本研究ではイヌの精神活動の分析に,近赤外分光法による脳Hb酸素化度の測定が利用可能か否かを検討した.1.麻酔下のイヌによる脳血流測定の基礎的解析脳血流量を測定する際に筋血流量の影響が障害となる可能性があるため,麻酔下のイヌを用いて検討した.プローブを外科的処置により露出させた頭蓋骨表面に装着した場合と,皮膚表面からあてた場合とで測定値を比較し,測定における筋血流量の影響を調べた.呼気中酸素分圧や頚動脈の開閉等を行って検討した.プローブを頭部正中に装着すれば,筋血流量の変化の影響を抑えて脳血流量を測定できる可能性が高いことが示された.さらに,脳特異的血流変化が検出できるかどうかを検討した.脳は二酸化炭素に感受性が高いため,これを吸入させてその影響を調べたところ,脳に特徴的な変化が観察された.2.無侵襲・無麻酔・無拘束のイヌにおける脳血流測定イヌの情動変化を近赤外分光法で捉えることができるか否かを検討するため,イヌにとって望まれる状況と望まれない状況を設定し脳血流の変化を観察した.餌を与えて喜ばせた場合,Hb酸素化度の低下が認められた.別離不安の見られるイヌについて,飼い主がイヌから離れて隠れたところ,Hb酸素化度の一過性の上昇とそれに続く比較的長時間の低下が観察された
    文部科学省, 萌芽的研究, 岩手大学, 研究代表者, 競争的資金, 11876056
  • 急性相タンパク質の新規動物資源生産管理および野生動物生態調査への応用
    科学研究費補助金(奨励研究(A))
    1997年 - 1998年
    森松 正美
    生体が、感染、炎症、ストレス等による侵襲を受けると、肝臓から血液中に特定の一群の生体防御関連タンパク質、すなわち急性相タンパク質が分泌される。この研究の目的は、急性相タンパク質の測定による動物の健康管理を新規家畜や野生動物に応用することにより、基礎研究及び関連産業の発展への貢献をはかることである。本研究では、クマおよびシカの急性相タンパク質に焦点をあてて、免疫測定法を確立するとともに飼育個体や野生個体における変動を解析して,これらの新規家畜や野生動物の健康管浬に利用することを計画した。平成10年度は,急性相タンパク質測定法の確立,試料の収集と測定の実施を中心に以下のごとく検討した.クマの急性相タンパク質:クマの急性相タンパク質のうち,ハプトグロビン(Hp),α2-マクログロブリン(α2M),α1-アンチトリプシン(α1-AT)およびC-反応性タンパク質(CRP)について単純放射免疫拡散法(SRID法)あるいはウエスタンプロット法による測定を行った。野生個体の捕獲例では,外見的に正常な個体に比べ外傷を負った個体で顕著なハブトグロビンの増加が認められた。健康な飼育個体で冬眠との関係に着目して調べたところ,冬眠に伴ってHpとα2Mが増加したが,α1-ATとCRPは変化しなかった。クマの健康管理に急性相タンパク質の測定が有用であると思われるが,冬眠など生理的な変化の影響について留意する必要がある。シカの急性相タンパク質:シカの血清をポリアクリルアミドゲル電気泳動により分析したところ,健康状態によって顕著に変化するタンパク質を見いだした。これを分離して分析し,シカHpと同定した。クマの例と同様に特異的な免疫測定法を確立して調べた結果,シカでHpが炎症性の刺激により急激に増加する良いマーカーとなりうろことが示された。
    文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学->岩手大学, 研究代表者, 競争的資金, 09760297
  • ストレスによる免疫抑制の神経・内分泌機構とサイトカインの役割
    科学研究費助成事業
    1995年 - 1996年
    斉藤 昌之; 森松 正美
    免疫機能がストレスによって抑制されることが知られているが、本研究の目的はその神経内分泌機構についてサイトカインの役割を中心に解明することである。従来までの研究で、ストレスによる免疫抑制の実験モデルをラットとマウスで確立し、脳から末梢リンパ球へのストレス情報経路として交感神経が重要であることを明らかにした。そこで、本研究では、脳を電気的あるいは化学的に刺激した時の末梢免疫系の応答と交感神経の関与について検討し、以下の知見を得た。
    ラットの視床下部のさまざまな部位を電気刺激して、脾臓リンパ球活性を測定したところ、交感神経の中枢である腹内側核の刺激によって強い抑制が起こった。この効果は副腎摘出によっては影響されないが、交感神経切除で消失した。この結果はストレス負荷の場合と同様であり、腹内側核がストレスによる免疫抑制の中枢部位であると思われた。
    脳内にインターロイキン(IL)-1を投与するとやはり免疫抑制が起こるが、同時に脾臓や肝臓のIL-6の発現が亢進することを見いだした。ストレス負荷によっても同様であった。 このIL-6応答もやはり神経節遮断薬で消失し交感神経の関与が示唆された。これらの結果から、ストレスが視床下部の腹内側核やIL-1を経由して交感神経を活性化し、末梢の免疫系の細胞活性を抑制すると結論した。特にIL-1がストレス応答の脳内メディエーターの一つである可能性が示されたことは、脳と免疫を結ぶ鍵分子としてのサイトカインという新しい観点で注目すべき結果であろう。
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 07456128
  • ウシ肝細胞における急性相タンパク質の遺伝子発現調節機構の解析
    科学研究費補助金(奨励研究(A))
    1995年 - 1995年
    森松 正美
    急性相タンパク質は、炎症性サイトカインが肝細胞を刺激することにより合成・分泌される血清タンパク質の総称であり、生体の防御・免疫機能に関与している。申請者はこれまでウシの急性相タンパク質の血中レベルの変動等について研究を進め、ラット等の実験動物やヒトでこれまで報告されてきたものとは異なるいくつかの特徴的な現象を見いだしてきた。本研究ではこれを更に発展させ,この現象の根幹となる遺伝子発現調節機構をin vitroの肝細胞培養実験系を用いて解明することを試み,いくつかの新知見を得ることができた。[1]ウシ急性相タンパク質の型別(I型とII型)の検討近年、ラットやヒト由来の材料を用いた研究結果に基づき、急性相タンパク質は作用するサイトカインの種類によりI型(インターロイキン(IL)-1と腫瘍壊死因子(TNF)が例外無くともに作用し,IL-6も効果があることがある)とII型(IL-6でのみ誘導される)に分類されるのが一般的となってきた。申請者は,これがウシの急性相タンパク質にもあてはまるか否かを明らかにするため,ウシのハプトグロビン(Hp),C-反応性タンパク質(CRP),alpha 1-酸性糖タンパク質(al-AG),alpha 2-マクログロブリン(a2-MG)のcDNAをそれぞれクローニングしてこれをプローブとし,サイトカインで刺激したウシの初代培養肝細胞におけるこれら急性相タンパク質のmRNA発現量をNorthernハイブリダイゼーション法で解析した。その結果,ラットやヒトでI型急性相タンパク質と考えられているHp,CRP,al-AGがいずれもTNFとIL-6で誘導されるがIL-1では誘導されないことを明らかにした.すなわち,これまでラットやヒトで提唱されているI型とII型の分類はウシにあてはまらないことを発見し,ウシに特有の急性相タンパク質合成調節機構が存在することが示唆された。[2]ウシ特有の上記機構解明の試み上記(1)についてHp,CRP,al-AGがラットやヒトでI型であることを考えると、ウシでもこれらが基本的にはI型類似だが、何らかの因子の欠陥によりIL-1に不応答であると予想できる。このウシ肝細胞に欠けている因子を遺伝子相補により単離することを最終目標としてそれに不可欠なウシ肝細胞株の樹立を試みた。ウシ初代培養肝細胞にSV40ウイルス由来の大型T抗原(LT)を導入して不死化することを試みた。哺乳動物細胞発現ベクターあるいはアデノウイルスに組み換えたLTを導入したところ,長期培養に耐える細胞がいくつか得られたが,残念ながらこれらでは急性相タンパク質遺伝子の発現を認めなかった。現在,不死化の方法を変更してさらにウシ肝細胞株樹立を試みている。
    文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 07760270
  • ウシハプトグロビン遺伝子の構造および転写調節機構の解析
    科学研究費補助金(奨励研究(A))
    1994年 - 1994年
    森松 正美
    ハプトグロビン(Hp)は,肝臓で合成・分泌される血清タンパク質であり,急性炎症時に血中レベルが上昇して生体の防御・免疫機能に関与する急性相タンパク質のひとつである.本研究では,ウシHpに着目し,その遺伝子進化の背景をさぐるとともに,特徴的な遺伝子転写調節機構について,いくつかの新知見を得ることに成功した.1.ウシHp遺伝子の進化申請者はこれまでの研究成果から,ウシのHpは特徴的な遺伝子重複による分子進化を経て形成されたと予想した.本研究では,ウシゲノムDNAをサザンブロット法で解析して制限酵素地図を作製したところ,ゲノム上に単一コピーで存在することが明らかとなり,重複前の遺伝子は著しく変異したか,あるいはすでに欠失したと予想した.さらに,他の哺乳動物のHpをタンパク質レベルで調べた結果から,ウシで発見した遺伝子重複による分子進化は,広く反芻動物に認められることを明らかにした.なお,当初の実験計画では,ウシHpのゲノムDNAをクローニングして全塩基配列を決定する計画であったが,残念ながらまだクローニングには成功しておらずこの実験は継続中である.2.ウシHp遺伝子の転写調節ウシ肝臓におけるmRNA量を調べたところ,Hpの発現は,正常では極めて低いが炎症性疾患で急激に上昇することを明らかにした.さらに,ウシ初代培養肝細胞実験系で調べたところ,炎症性サイトカインのうち,インターロイキン(IL)-6と腫瘍壊死因子(TNF)が,Hp遺伝子の転写を誘導したが,IL-1は効果がなかった.このことは,これまでに報告された急性相タンパク質では,TNFで誘導されるものは例外なくIL-1でも誘導され,両者が共通の細胞内情報伝達系を活性化するとされてきたことと極めて対照的な新知見である.また,泌乳ホルモンであるプロラクチンがウシHpの遺伝子発現を誘導することを,あらゆる急性相タンパク質の中で初めて発見した.
    文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 06760249
  • サイトカインの中枢作用に関する分子神経免疫学的研究:脳IL-1レセプターを中心に
    科学研究費助成事業
    1993年 - 1994年
    斉藤 昌之; 森松 正美
    感染・炎症時には、免疫機能の活性化に加えて、発熱、食欲減退、徐波睡眠誘発などの急性相応等がおこるが、これらは血中インターロイキン(IL)-1の脳への作用によるとされている。本研究ではIL-1の中枢作用を細胞・分子レベルで検討し、以下の成果を得た。
    1.ラットの側脳室にIL-1を微量投与すると、腹腔内に投与した場合と同様に、視床下部や脾臓のノルエピネフリン(NE)代謝回転が促進されると共に、副腎皮質ホルモンやハプトグロビンの血中レベルの上昇や血清鉄の減少などの急性相応答がみられ、IL-1の中枢作用が確認された。
    2.IL-1と同様の変化は、コルチコトロピン放出ホルモン(CRH)投与によって再現され、抗CRH抗体の前投与によって完全に消失するので、IL-1の作用は脳内CRHを介することが示された。
    3.プロスタグランジン(PG)合成阻害剤の投与によりIL-1の効果は完全に消失したが、CRHの効果は影響されなかった。従って、IL-1の作用は、初めにPG合成を促しそれがCRHニューロンに伝わり発現すると結論した。
    4.介在するPGの分子種を特定するために、各種PGを脳室内に投与してNE代謝回転を調べた所、脾臓についてはPGE_2のみが、一方、視床下部についてはPGD_2のみが有効であった。この結果は、IL-1の多様な中枢作用が、脳内PG分子種の違いで分別されている可能性が示す知見であるので、今後、IL-1レセプターから各々のPGへと信号が伝達される機構について、更に研究を進める必要があろう。
    日本学術振興会, 一般研究(B), 北海道大学, 05454116
  • ウシの初代培養肝細胞を用いた急性相タンパク質の遺伝子発現・合成調節機構の解析
    科学研究費補助金(奨励研究(A))
    1993年 - 1993年
    森松 正美
    急性相タンパク質は、主に肝臓により合成・分泌され、急性炎症時に特徴的な血中動態を示しながら生体の防御・免疫機能に関与している。本研究では、ウシ肝細胞の初代培養系を確立して急性相タンパク質の合成調節機構を細胞・分子レベルで解明するための基礎を築くとともにいくつかの新知見を得ることに成功した。1.ウシ肝細胞の初代培養の確立(1)ウシから肝尾状葉を摘出後、コラゲナーゼを灌流して結合組織を消化し、肝細胞を分離する方法を確立した。肝摘出前にヘパリンをウシに注射して血液凝固を抑制することにより実験の再現性が向上した。また、灌流するコラゲナーゼの濃度は0.05%が、灌流時間は10〜15分間が適当であった。(2)分離した肝細胞を培養することにより、タンパク質合成とグリコゲン分解の活性が上昇した。培養条件はラットのものを応用したが、ラットの場合と同様に、肝特異的代謝活性は培養開始後一週間で再び低下した。2.初代培養肝細胞を用いた急性相タンパク質の合成調節機構の解析(1)まず、ウシの急性炎症で血中に最も急激に上昇するハプトグロビン(Hp)について調べた。肝細胞の培養上清に放出されたHpを特異抗体で免疫沈降して測定した。調べた炎症性サイトカインのうち、インターロイキン6(IL-6)と腫瘍壊死因子(TNF)はHpの合成を誘導したが、IL-1では変化がなかった。特に、TNFが誘導する点は、ラット等とは異なる点であり、in vivoにおける急激な上昇と関係があるものと推察できる。(2)急性炎症のみならず泌乳に関連して変動するC-反応性タンパク質(CRP)について、上記Hpと同様に免疫沈降実験を行った。しかし、現在までのところCRPの検出に成功していない。これについては、検出感度を上昇させるべく特異抗体の再調製を行うとともに、遺伝子発現レベルでの変化の解析を行っているところである。
    文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 05760216
  • 炎症反応の制御に関わる細胞情報伝達機構
    競争的資金
  • 相同組換え反応の分子機構
    競争的資金
  • 家畜の急性相タンパク質の合成・分泌調節機構
    競争的資金
  • Signal transduction mechanisms in the inflammatory response
    競争的資金
  • Molecular mechanisms of homologous recombination.
    競争的資金
  • Mechanisms of the synthesis and secretion of acute-phase proteins in domestic animals.
    競争的資金
■ 産業財産権
■ 学術・社会貢献活動/その他
学術貢献活動
  • 日本実験動物学会外部検証専門員
    2018年07月10日 - 現在
    学術調査立案・実施
    学術調査
社会貢献活動
  • AAALAC International アドホック専門家
    2017年09月01日 - 現在
    助言・指導, 調査担当