吉村 善隆 (ヨシムラ ヨシタカ)

歯学研究院 口腔医学部門 口腔病態学分野准教授

研究者基本情報

■ 学位
  • 博士(歯学), 北海道大学
■ URL
researchmap URLホームページURL■ ID 各種
研究者番号
  • 30230816
J-Global ID■ 研究キーワード・分野
研究キーワード
  • 機械的刺激
  • 顎骨壊死
  • 免疫学
  • 機能系基礎歯科学
  • 歯根吸収
  • 破歯細胞
  • 乳歯
  • Dental Pharmacology
  • root resorption
  • odontoclast
  • deciduous teeth
研究分野
  • ライフサイエンス, 外科系歯学
  • ライフサイエンス, 免疫学
  • ライフサイエンス, 常態系口腔科学
  • ライフサイエンス, 成長、発育系歯学
■ 担当教育組織

経歴

■ 経歴
経歴
  • 2019年06月 - 現在
    北海道大学大学院歯学研究院, 薬理学教室, 准教授
  • 2017年04月 - 2019年05月
    北海道大学大学院歯学研究院口腔病態学分野細胞分子薬理学教室, 准教授
  • 2014年 - 2019年
    Associate professor-Department of Oral Pathobiological Science, Graduate School of Dental Medicine, Hokkaido University
  • 2014年11月 - 2017年03月
    北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座(細胞分子薬理学教室), 准教授
  • 2007年04月 - 2014年10月
    北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座(細胞分子薬理学教室), 助教
  • 2007年 - 2014年
    Assistant professor-Department of Oral Pathobiological Science, Graduate School of Dental Medicine, Hokkaido University
  • 2000年04月 - 2007年03月
    北海道大学大学院歯学研究科(口腔病態学講座細胞分子薬理学分野), 助手
  • 2000年 - 2007年
    Research Associate,Instructor-Department of Oral Pathobiological Science, Graduate School of Dental Medicine, Hokkaido University
  • 1990年04月 - 2000年03月
    北海道大学(歯学部歯科薬理学講座), 助手
  • 1990年 - 2000年
    Research Associate,Instructor-Department of Dental Pharmacology, School of Dentistry, Hokkaido University
学歴
  • 1984年04月 - 1990年03月, 北海道大学, 歯学部, 歯学科
  • 1984年04月 - 1990年03月, 北海道大学, Faculty of Dentistry, 1990 B.Sc., D.D.S. Hokkaido University, School of Dentistry
委員歴
  • 2018年 - 現在
    歯科基礎医学会, 代議員, 学協会
  • 2015年05月 - 現在
    北海道歯学会, 評議員, 学協会
  • 2003年 - 現在
    日本薬理学会, 評議員, 学協会

研究活動情報

■ 論文
  • Hypoxia enhances osteoclastogenesis in periodontal ligament cells via expression of VEGF and RANKL
    Kenchi Hase; Misa Ishiyama; Shoko Ozawa; Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri
    Pediatric Dental Journal, 35, 1, 100336, 100336, Elsevier BV, 2025年04月, [査読有り]
    研究論文(学術雑誌)
  • Promoting Dentin Bridge Formation Through N-Acetyl-L-Cysteine Application in Rat Molar Pulpotomy: An Experimental Study
    Kota Takagi; Koichi Nakamura; Yoshitaka Yoshimura; Yasutaka Yawaka
    Journal of Functional Biomaterials, 16, 4, 117, 117, MDPI AG, 2025年03月27日, [査読有り]
    研究論文(学術雑誌), Pulpotomy is performed when tooth decay reaches the dental pulp or when the crown is fractured due to trauma. Mineral trioxide aggregate (MTA) is commonly used in pulpotomy, but its prognosis can be variable. N-acetyl-L-cysteine (NAC), an antioxidant amino acid, has garnered attention due to its potential benefits. This study aimed to investigate the effects of MTA and NAC on pulpotomy outcomes. We used Sprague Dawley rat maxillary molars to perform pulpotomy and employed Superbond C&B, MTA, and MTA mixed with NAC (MTA–NAC) for pulp capping. We obtained tissue sections 3 and 7 days postpulpotomy, conducting histological analysis by examining the morphology of pulp tissue and assessing dentin sialophosphoprotein (DSPP) and osteopontin expression levels. At 3 days postpulpotomy, MTA and MTA–NAC reduced the inflammatory response. At 7 days postpulpotomy, dentin bridge formation was observed following MTA–NAC application, and although MTA resulted in DSPP- and osteopontin-positive areas, these areas were more extensive following MTA–NAC application. Given that adding NAC to MTA enhanced dentin bridge formation, MTA–NAC appears to be a superior option for pulp capping.
  • エストロゲンによる異なった受容体を介するマクロファージ様細胞のNa, K-ATPase活性促進作用
    平沢宏太; 出山義昭; 吉村善隆; 野谷健治; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 44, 16, 25, 2023年09月, [査読有り]
    研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞の増殖,分化と石灰化におけるNa,K-ATPaseの役割
    山田淳一; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 八若保孝
    北海道歯学雑誌, 44, 26, 36, 2023年09月, [査読有り]
    研究論文(学術雑誌)
  • Na,K-ATPase活性のフッ素による阻害
    沖野雄一郎; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木 邦明; 本多, 丘人
    北海道歯学雑誌, 44, 37, 48, 2023年09月, [査読有り]
    研究論文(学術雑誌)
  • RAW細胞の継代数が破骨細胞分化誘導系に与える影響
    栁澤瞳子; 吉村善隆; 早川貴子; 福島久夢; 飯村忠浩; 佐藤嘉晃
    北海道歯学雑誌, 43, 29, 35, 2022年09月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Lactoferrin directly suppresses osteoclastogenesis
    Hiromichi Kato; Yoshitaka Yoshimura; Hajime Minamikawa; Kuniaki Suzuki; Yutaka Yamazaki
    Hokkaido Journal of Dental Science, 43, 49, 56, 2022年09月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 口腔がん細胞のシスプラチン耐性化に伴う白金系抗がん剤及び強心配糖体に対する感受性の変化
    義達理恵子; 鈴木邦明; 吉村善隆; 南川元; 鄭漢忠
    北海道歯学雑誌, 43, 29, 35, 2022年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Mg,Ca及びZnのヒトアルカリ性ホスファターゼ活性に対する作用
    半谷純一; 鈴木邦明; 吉村善隆; 南川元; 兼平孝; 本多丘人
    北海道歯学雑誌, 43, 9, 18, 2022年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • A rare case of multiple brain abscesses caused by apical periodontitis of deciduous teeth in congenital heart disease: a case report.
    Shizuka Takahashi; Hisato Segoe; Takashi Kikuiri; Yuji Maruo; Tomonobu Sato; Yutaka Watanabe; Zhao Jimei; Yoshitaka Yoshimura; Misa Ishiyama; Atsuhito Takeda; Yasutaka Yawaka; Tetsuo Shirakawa
    BMC oral health, 22, 1, 261, 261, 2022年06月28日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), BACKGROUND: A brain abscess is a focal infection in which abscesses form in the brain. A brain abscess is a rare but fatal disease when rupture occurs into the ventricles. We report a case of multiple brain abscesses caused by a hematogenous infection from the apical periodontitis of deciduous teeth. CASE PRESENTATION: The patient was a 7-years and 8-months-old male with congenital heart disease. The patient sought medical attention due to fever and headache, for which he was started on three antibiotics with a diagnosis of multiple brain abscesses. Given that apical periodontitis of deciduous teeth was strongly suspected as the source of the brain abscess, the deciduous teeth were extracted. Immediately after deciduous teeth extraction, the patient's headache and neurological symptoms disappeared. CONCLUSIONS: After teeth extraction, a clear shrinkage of the brain abscess was observed, and the patient was discharged from the hospital.
  • Osteoclast formation from mouse bone marrow cells on micro/nano-scale patterned surfaces
    Tsukasa Akasaka; Hiroshi Hayashi; Miho Tamai; Yoshitaka Yoshimura; Yoh-ichi Tagawa; Hirofumi Miyaji; Ko Nakanishi; Yasuhiro Yoshida
    Journal of Oral Biosciences, 64, 2, 237, 244, Elsevier BV, 2022年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Different micro/nano-scale patterns of surface materials influence osteoclastogenesis and actin structure
    Tsukasa Akasaka; Miho Tamai; Yoshitaka Yoshimura; Natsumi Ushijima; Shinichiro Numamoto; Atsuro Yokoyama; Hirofumi Miyaji; Ryo Takata; Shuichi Yamagata; Yoshiaki Sato; Ko Nakanishi; Yasuhiro Yoshida
    Nano Research, 15, 5, 4201, 4211, Springer Science and Business Media LLC, 2022年05月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Abstract

    The surface topography of a material can influence osteoclast activity. However, the surface structural factors that promote osteoclast activity have not yet been investigated in detail. Therefore, we investigated osteoclastogenesis by testing various defined patterns with different dimensions and shapes. The systematic patterns, made of a cyclo-olefin polymer, were prepared at a micron-, submicron-, and nano-scale with a groove, hole, or pillar shape with a 1:1 pitch ratio. RAW264.7 cells were cultured on these patterns in the presence of the receptor activator of NF-κB ligand (RANKL). Osteoclast formation was induced in the order: pillar > groove ≥ hole. The two-dimensional factors also indicated that submicron-sized patterns strongly induced osteoclast formation. The optimal pillar dimension for osteoclast formation was 500 nm in diameter and 2 µm in height. Furthermore, we observed two types of characteristic actin structure, i.e., belt-like structures with small hollow circles and isolated ring-like structures, which formed on or around the pillars depending on size and height. Furthermore, resorption pits were observed mainly on the top of calcium phosphate-coated pillars. Thus, osteoclasts prefer convex shapes, such as pillars for differentiation and resorption. Our results indicate that osteoclastogenesis can be controlled by designing surfaces with specific morphologies.
  • Anti-RANKL Inhibits Thymic Function and Causes DRONJ in Mice
    Yusuke Nakamura; Takashi Kikuiri; Takahiro Sugiyama; Ayako Maeda; Daisuke Izumiyama; Daigo Yahata; Yoshitaka Yoshimura; Tetsuo Shirakawa; Yoshimasa Kitagawa
    International Journal of Dentistry, 2022, 1, 9, Hindawi Limited, 2022年04月15日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), Background. Denosumab, a human monoclonal antibody against receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL), is a novel bone antiresorptive agent used in patients with osteoporosis or metastatic bone cancer. Denosumab-related osteonecrosis of the jaw (DRONJ) has been recently reported in patients using denosumab. However, the mechanisms of DRONJ are not fully understood. Appropriate pathogenic mechanisms of DRONJ have yet to be established. Therefore, we investigated the pathogenesis of DRONJ in mice. Methods. Anti-mouse RANKL monoclonal antibody and melphalan were performed to create a mouse model of DRONJ-like lesions in female C57BL/6J mice. We examined the development of DRONJ-like lesions and immune function. Results. We showed that administration of anti-mouse RANKL monoclonal antibody and melphalan caused DRONJ-like lesions that recapitulated major clinical manifestations of the human disease, including the characteristic features of an open alveolar socket and exposed necrotic bone. In the analysis using a mouse model of DRONJ-like lesion, it was revealed that anti-mouse RANKL monoclonal antibody and melphalan suppress autoimmune regulator (AIRE) expression in the thymus and imbalanced T cell populations. Conclusion. This study suggests evidence of an immunity-based mechanism of DRONJ-like disease. This work may contribute to a better understanding of the pathogenesis of human DRONJ.
  • Bone resorption improvement by conditioned medium of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in ovariectomized mice
    Ayako Maeda; Takashi Kikuiri; Yoshitaka Yoshimura; Yasutaka Yawaka; Tetsuo Shirakawa
    Experimental and Therapeutic Medicine, 23, 4, Spandidos Publications, 2022年02月21日, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Occurrence of subcutaneous emphysema during a caries filling procedure: A case report
    Takashi Kikuiri; Kureha Saito; Airi Iida; Yoshitaka Yoshimura; Yasutaka Yawaka; Tetsuo Shirakawa
    Pediatric Dental Journal, 2022年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • エチドロネートによるヒト骨型アルカリ性ホスファターゼ活性阻害に対する2価金属と基質の影響
    島田英知; 鈴木邦明; 吉村善隆; 南川元; 山崎裕
    北海道歯学雑誌, 42, 36, 43, 2021年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1)のthapsigargin感受性Ca依存ATPaseの分離
    工藤智也; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 山崎裕
    北海道歯学雑誌, 42, 28, 35, 2021年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 腫瘍及び非腫瘍細胞由来アルカリ性ホスファターゼの阻害剤に対する反応性の相違
    川村良; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 山崎裕
    北海道歯学雑誌, 42, 19, 27, 2021年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • N-acetylcysteine attenuates PGE2 and ROS production stimulated by 4-META/MMA-based resin in murine osteoblastic cells.
    Koichi Nakamura; Hajime Minamikawa; Shizuka Takahashi; Yoshitaka Yoshimura; Yasutaka Yawaka
    Dental materials journal, 40, 3, 808, 812, 2021年05月29日, [査読有り], [国内誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌), This study examined the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the inflammatory reactions of murine osteoblastic cells cultured on the 4-methacryloxyethyl trimellitate anhydride/methyl methacrylate (4-META/MMA)-based resin. Superbond C&B (SB) was used as the 4-META/MMA-based resin and placed in a 48-well cell culture plate. The cells were cultured in αMEM (control) as well as on SB and SB in αMEM with NAC (SB+NAC). They were examined using the WST-1 proliferation assay, real-time PCR, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), intracellular reactive oxygen species (ROS) measurements, and cellular glutathione (GSH) detection. COX-2 and IL-6 gene expressions were upregulated in SB; however, they were suppressed by NAC. Furthermore, PGE2 production in the culture medium was increased in SB, whereas NAC decreased the PGE2 production. NAC lowered the ROS level in the culture medium and significantly increased the intracellular GSH level. The present in vitro study demonstrated that NAC might be effective for dental material detoxification.
  • Effects of N-acetylcysteine on root resorption after tooth replantation
    Mitsuhiko Nishimi; Koichi Nakamura; Akina Hisada; Kazuki Endo; Shuya Ushimura; Yoshitaka Yoshimura; Yasutaka Yawaka
    Pediatric Dental Journal, 30, 2, 72, 79, Elsevier BV, 2020年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • スダチチンは破骨細胞の分化誘導を抑制する
    萇崎誠治; 吉村善隆; 飯村忠浩; 山崎裕
    北海道歯学雑誌, 40, 2, 95, 104, 2020年04月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • エダラボンは破骨細胞の分化誘導を抑制する
    大西香織、吉村善隆、飯村忠浩、山崎裕
    北海道歯学雑誌, 40, 2, 105, 113, 2020年04月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 間歇的な機械的刺激はRAW264.7細胞における破骨細胞分化を抑制する.
    加藤結香; 吉村善隆; 上村光太郎; 南川 元; 鈴木邦明; 飯田順一郎
    北海道歯学雑誌, 40, 1, 5, 12, 2019年09月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Patients with SATB2‐associated syndrome exhibiting multiple odontomas.
    Kikuiri T; Mishima H; Imura H; Suzuki S; Matsuzawa Y; Nakamura T; Fukumoto S; Yoshimura Y; Watanabe S; Kinoshita A; Yamada T; Shindoh M; Sugita Y; Maeda H; Yawaka Y; Mikoya T; Natsume N; Yoshiura K
    American Journal of Medical Genetics Part A, 176, 12, 2614, 2622, 2018年12月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 口腔がん細胞(KB)およびそのシスプラチン耐性株(KB-R)に対するネダプラチンおよびカルボプラチンの作
    義達理恵子; 鈴木邦明; 吉村善隆; 鄭 漢忠; 平野 正康
    北海道歯学雑誌, 39, 1, 11, 16, 北海道歯学会, 2018年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • ラット及びウサギ脳Na, K-ATPase活性に対するbufadienolidesの作用
    李 加; 鈴木邦明; 蘇 韶懿; 南川 元; 吉村善隆
    北海道歯学雑誌, 38, 2, 227, 233, 2018年03月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1)のカルモジュリン依存性Ca-ATPase活性の性質害
    井坂一真; 鈴木邦明; 南川 元; 吉村善隆
    北海道歯学雑誌, 38, 2, 219, 226, 2018年03月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • ビスホスホネートと2価金属イオンとの拮抗によるアルカリ性ホスファターゼ活性の阻害
    三上 翔; 鈴木邦明; 島田英知; 吉村善隆; 南川 元; 山崎 裕
    北海道歯学雑誌, 38, 2, 211, 218, 2018年03月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 持続的な機械的刺激はRAW264.7細胞における破骨細胞分化を抑制する
    上村光太郎; 吉村善隆; 南川 元; 鈴木 邦明; 飯田順一郎
    北海道歯学雑誌, 38, 2, 169, 176, 2018年03月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 圧縮力は培養後期における破骨細胞の分化・融合を抑制する
    宮上雄希; 吉村善隆; 南川 元; 鈴木邦明; 飯田順一郎
    北海道歯学雑誌, 38, 2, 131, 139, 2018年03月, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Fusion of RAW 264.7 macrophage cells on micro-scale fine pillar patterns.
    Honma J; Akasaka T; Tamai M; Yoshimura Y; Taira T; Miyaji H; Yamagata S; Sato Y; Yoshida Y
    Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures, 13, 4, 1123, 1131, 2018年, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of a nano-scale fine hole pattern on the differentiation of RAW264.7 cells into osteoclasts.
    Takata R; Akasaka T; Tamai M; Yoshimura Y; Taira T; Miyaji H; Tagawa Y; Yamagata S; Iida J; Yoshida Y
    Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures, 13, 2, 451, 458, 2018年, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Expression and dynamics of podoplanin in cultured osteoblasts with mechanostress and mineralization stimulus
    Tomohiro Takenawa; Takenori Kanai; Tetsuya Kitamura; Yoshitaka Yoshimura; Yoshihiko Sawa; Junichiro Iida
    Acta Histochemica et Cytochemica, 51, 1, 41, 52, Japan Society of Histochemistry and Cytochemistry, 2018年, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ヒトアルカリ性ホスファターゼの基質選択制と阻害剤に対する感受性の相違
    更田恵理子; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 山崎 裕
    北海道歯学雑誌, 38, 1, 48, 55, 北海道歯学会, 2017年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌), 各臓器由来のアルカリ性ホスファターゼ(ALP)の生体における真の基質と機能に関して未だに不明な点が多い.そこで,ヒトの骨型,小腸型,胎盤型及び肝臓由来のALPを購入して使用し,それらの基質選択性及び阻害剤に対する感受性を検索した.基質として,生体内には存在しないがALP活性の測定に汎用されるパラニトロフェニルリン酸(p -NPP)と,生体内に存在するナトリウムピロリン酸(Na-PPi),アデノシン三リン酸(ATP)及びピリドキサルリン酸(PLP)を使用して,各ALP活性のpH依存性と基質濃度依存性、及び阻害剤であるlevamisole及びvanadateによる阻害を検討した.活性は各基質が加水分解されて生ずる無機リンをChifflet法によって定量して測定した.骨型ALPの生体内基質とされているピロリン酸分解の至適pHはどのALPも8.8から9.1であり,また50%活性化濃度(K0.5)もALPの種類によらず3から5 mMであった.またピロリン酸を基質とした際の阻害剤の50%活性阻害濃度(Ki0.5)も類似しており,ALPの種類による違いは見いだせなかった.小腸型ALPの基質とされるPLP分解の至適pHはどのALPも9.9から10.4であり,またPLP分解のK0.5もALPの種類によらず1.1から1.6 mMであった. PLPを基質とした際の阻害剤のKi0.5は,vanadateではALPの種類によらず類似していたが,levamisoleでは異なっていた.ATPあるいはp -NPPを基質として同様の実験を行った結果,基質に対する至適pHと基質に対するK0.5はALPの由来には関係なく基質によって類似していた.また,levamisoleなどの阻害剤に対するKi0.5は基質の種類には関係なく,ALPの種類によってほぼ一定であった.ヒトに存在する各臓器由来のALPはその機能と生体内基質に対応して変化してきた可能性があると考えて本研究を行ったが,少なくとも今回検討した基質に関してはALPの種類による相違は見いだせず,むしろ阻害剤に対する感受性にALPの種類による相違が見られた.The human alkaline phosphatase (ALP), is homologous to not only other mammal ALP but also bacterial ALP. However, the substrate and function of ALP in vivo have not been cleared. Recently, we obtained human ALP as a chemical agent. In this study, we examined the differences in substrate selectivity and inhibitor sensitivity among several types of human ALP. We used 4 types of human ALP from bone, intestine, placenta, and liver. Also used were p -nitrophenyl phosphate (p -NPP), sodium pyrophosphate (Na-PPi), adenosine triphosphate (ATP) or pyridoxal phosphate (PLP) for substrate. The amount of inorganic phosphate as a result of hydrolysis by ALP was measured by Chifflet methods under different pH or substrate concentration. To examine the inhibitory effect on activity, levamisole or vanadate were used. The substrate concentration exhibiting 50% activity and the concentration exhibiting 50% inhibition were proposed as K0.5 and Ki0.5 respectively. When Na-PPi, the substrate of bone ALP, was used, the optical pH and K0.5 did not show differences among each of the ALP types (optical pH : 8.8 ~ 9.1, K0.5 : 3 ~ 5 mM). In the case of PLP, the substrate of intestine ALP, the optical pH and K0.5 did not show differences among each of the ALP types (optical pH : 9.9 ~ 10.4, K0.5 : 1.1 ~ 1.6 mM), although the optical pH shifted to the alkaline side. Additionally, the optical pH and K0.5 on p -NPP, which is not in the human body, but many researchers use it, did not show differences among any of the ALP types. However, in the case of PLP, Ki0.5 of levamisole was different among each of the ALP types, although Ki0.5 of levamisole or vanadate did not show any differences among the ALP types. We found that human ALP showed different inhibitor sensitivity among several ALP types, although the substrate selectivity was not determined.
  • 口腔癌細胞のシスプラチン耐性化に伴うNa,K-ATPase及びoubain感受性の変化
    平川 直; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 鄭 漢忠
    北海道歯学雑誌, 38, 1, 40, 47, 北海道歯学会, 2017年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌), cis-diamminedichloro-platinum (II) (シスプラチン,CDDP)による癌の化学療法においては癌細胞の耐性化が障害となるが,その機序には不明な点も多い。そこで,口腔癌細胞株(Sa3,H1,KB)及びそれらのCDDP耐性株(Sa3R,H1R,KBR)と正常歯肉から採取した細胞を用いて,口腔癌細胞のCDDP耐性化に伴うNa,KATPaseの変化を中心として検討した. CDDPによる 50%細胞生存濃度(IC50)は,H1とH1Rではそれぞれ1.5×10-4及び7.5×10-4 M,Sa3とSa3Rでは4.5×10-3及び5.5×10-3 M,KBとKBRでは1.0×10-4及び7.0×10-4 Mであり,正常歯肉細胞は5.0×10-5 Mであった.癌細胞は正常歯肉細胞に比べてCDDP感受性が低く、耐性株はそれぞれの感受性株より低い感受性を示した.Na,K-ATPase活性は,Sa3よりSa3Rが高く,H1よりH1Rがわずかに高値を示したが,KBとKBRで差はなかった.Ouabain存在下での各細胞のIC50は、H1とH1Rでは5及び20 nM,Sa3とSa3Rでは80及び180 nM,KBとKBRでは40及び130 nMであり,正常歯肉細胞は5 nMであった.この結果から,CDDP耐性化はouabainに対する耐性化も伴うことが示唆された.各親株と耐性株間のNa,K-ATPase活性阻害に対するouabain濃度依存性は細胞によって異なり,ouabainに対する耐性化はNa, K-ATPaseの変化によるものではないと示唆された.各細胞のP-糖タンパク質とATP7Aの発現を親株と耐性株間で比較したところ,発現量は細胞によって異なった.以上の結果から,CDDP耐性化のメカニズムは細胞の種類によって異なることと,CDDP耐性化はouabain耐性化を伴うことが示唆された.Purpose : Resistance of cancer cells is an obstacle in chemotherapy for cancer by cisplatin (CDDP). But it is not well elucidated in the mechanism. We examined the change of Na, K-ATPase accompanied by the acquisition of the CDDP resistance of oral cancer cells.Methods : Oral cancer cell lines (Sa3, H1, KB) and CDDP-resistant lines of (Sa3R, H1R, KBR) provided from Chiba University, Faculty of Medicine and cells collected from normal gingiva, were used. Na, K-ATPase activity and cell viability under treatment ouabain and CDDP for each cell was measured. Assessment of Na, K-ATPase α subunits, ATP7A and P-glycoprotein (P-gp) was done by western blotting.Results : According to CDDP, 50% inhibitory concentration (IC50) was, 7.5 × 10-4 M and 1.5 × 10-4 M respectively in H1R and H1, 6.0×10-3 M and 4.5×10-3 M respectively in Sa3R and Sa3, 7.0×10-4 M and 1.0×10-4 M respectively in KBR and KB. CDDP sensitivity was lower than the normal gingival cells to cancer cells. Resistant strains showed a lower sensitivity than the more sensitive strains of each. Measurement of Na, K-ATPase activity, Sa3R is higher than Sa3, H1R was higher than H1 slightly, but there was no significant difference in the KBR and KB. Activity measurements were consistent in Na, K-ATPase and protein expression levels. IC50 was examined for each cell in the presence of ouabain and were 80 nM and 60 nM in the H1R and H1, 180 nM and 80 nM in the Sa3R and Sa3, 130 nM and 40 nM in the KBR and KB. The normal gingival cells was 5 nM. From the results of these examinations, it was suggested the cancer cells resistant to CDDP get resistant to ouabain at the same time. As for the ouabain concentration dependence of Na, K-ATPase inhibition of the cells, there is no significant difference in the 50% inhibitory concentration between resistant and parent lines. Therefore, change of Na,KATPase sensitivity to ouabain was not related to resistance of the cells against ouabain. It was suggested that P-gp and Na, K-ATPase, ATP7A is involved in CDDP resistance. The mechanism depends on the type of cells, although we found no features that are common in the between the parent and resistant lines for the expression of ATP7A and P-gp.
  • ラット脳各種ATPase活性に対する静脈麻酔薬の作用
    宮本健志; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 藤澤俊明
    北海道歯学雑誌, 38, 1, 28, 39, 北海道歯学会, 2017年09月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌), 静脈麻酔薬のATPaseに対する作用の報告は多いが,作用機構の詳細については不明な点が多い.ATPaseにはF型ATPase(ミトコンドリアATP合成酵素),P型ATPase,V型ATPase等が存在し,活性発現にMg2+(Mg)を必要とするが,役割や性質の不明なMg-ATPaseも多数報告されている.本研究ではラット脳に存在するMg-ATPaseを分析するとともに,静脈麻酔薬の作用を検討した. ラット全脳から,Pottorfの方法に従って,形質膜(PII)とミクロソーム(PIII)分画を得た.Mg-ATPase活性の至適pHはPIIが約9.4,PIIIは約7.4であった.PIIのMg-ATPase活性はF型ATPaseの阻害剤であるNaN3によって約80%抑制され,PIIIのMg-ATPase活性はP型ATPase及びV型ATPaseの阻害剤であるNa3VO4及びbafilomycineA1によってそれぞれ約10%及び30%抑制された.ウエスタンブロッティングの結果からも,F型ATPaseはPIIに,V型ATPaseはPIIIに最も多く検出された.上記阻害剤で抑制されないMg-ATPase活性をBasal Mg-ATPaseとし,各阻害剤の存在下で各ATPaseを分別して静脈麻酔薬の影響を調べた.PropofolはV型ATPase活性,PII及びPIII Basal Mg-ATPase活性を濃度依存的に抑制したが,F型ATPase活性は80%程度活性化した.PentobarbitalはすべてのATPase活性を濃度依存的に抑制した.ThiopentalもすべてのATPase活性を抑制したが,その程度は各ATPaseによって異なった. 以上の結果から,静脈麻酔薬はラット脳Mg-ATPase活性を基本的に抑制するが,propofolはミトコンドリアに特異的な作用を及ぼす事が示唆された.This study examined whether the activity of magnesium-dependent ATPase (Mg2+-ATPase) in rat brains is a target for intravenous anesthetics. The effects of propofol, pentobarbital, and thiopental on magnesium-dependent ATPase in the plasma membrane fraction (PII) and microsomal fraction (PIII) isolated from rat brains homogenates by the method of Pottorf were examined. The optimal pH values for Mg2+-ATPase activities in PII and PIII were 9.4 and 7.4, respectively. The Mg2+-ATPase activity of PII was inhibited by about 80% by NaN3 (sodium azide), an inhibitor of F-type ATPase. The Mg2+-ATPase activity of PIII was inhibited by about 30% by the V-type ATPase inhibitor bafilomycin, and by about 10% by the P-type ATPase inhibitor vanadate. Western blotting analysis revealed that the largest amount of F-type ATPase was detected in PII, and the largest amount of V-type ATPase was detected in PIII. We defined all ATPase activity that was insensitive to the above inhibitors as basal Mg2+-ATPase activity. In the presence of these inhibitors, we examined the effects of intravenous anesthetics on the activities of various ATPases. Propofol inhibits V-type ATPase activity, PII basal Mg2+-ATPase activity, and PIII basal Mg2+-ATPase activity in a dose-dependent manner; however, F-type ATPase activity was uniquely stimulated about 80% by propofol at concentrations below 0.6 mM. Pentobarbital inhibited all types of ATPases in a dose-dependent manner. Thiopental inhibited all types of ATPases to varying degrees. These results suggest that intravenous anesthetics basically inhibit Mg2+-dependent ATPase activities in rat brains, but propofol shows specific effects on mitochondrial ATPase activity.
  • How much medium do you use for cell culture? –Medium volume influences mineralization and osteoclastogenesis in vitro-.
    Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri; Tomokazu Hasegawa; Mino Matsuno; Hajime Minamikawa; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki
    Molecular Medicine Reports, 16, 1, 429, 434, 2017年07月, [査読有り], [筆頭著者, 責任著者], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ハイドロキシアパタイトブロックを用いた圧縮力がMC3T3-E1細胞に与える影響について
    前田輪嘉幹; 飯田俊二; 吉村善隆; 横山敦郎
    北海道歯学雑誌, 37, 2, 133, 140, 2017年03月, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Release from optimal compressive force suppresses osteoclast differentiation
    Masaaki Ikeda; Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri; Mino Matsuno; Tomokazu Hasegawa; Kumu Fukushima; Takako Hayakawa; Hajime Minamikawa; Kuniaki Suzuki; Junichiro Iida
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 14, 5, 4699, 4705, 2016年11月, [査読有り], [責任著者], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Optimal compressive force accelerates osteoclastogenesis in RAW264.7 cells
    Takako Hayakawa; Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri; Mino Matsuno; Tomokazu Hasegawa; Kumu Fukushima; Kenjiro Shibata; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki; Junichiro Iida
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 12, 4, 5879, 5885, 2015年10月, [査読有り], [責任著者], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Recruitment of mesenchymal stem cells by stromal cell-derived factor 1α in pulp cells from deciduous teeth.
    Yuki Akazawa; Takamasa Kitamura; Yoshitaka Yoshimura; Naoyuki Chosa; Takeyoshi Asakawa; Kimiko Ueda; Asuna Sugimoto; Takamasa Kitamura; Hiroshi Nakagawa; Akira Ishisaki; Tsutomu Iwamoto
    International Journal of Molecular Medicine, 36, 2, 442, 448, 2015年08月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Rosmarinic acid and arbutin suppress osteoclast differentiation by inhibiting superoxide and NFATc1 downregulation in RAW 264.7 cells.
    Akina Omori; Yoshitaka Yoshimura; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki
    Biomedical Report, 3, 483, 490, 2015年, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Forced mastication increases survival of adult neural stem cells in the hippocampal dentate gyrus
    Yuki Akazawa; Takamasa Kitamura; Yuri Fujihara; Yoshitaka Yoshimura; Masato Mitome; Tomokazu Hasegawa
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 31, 2, 307, 314, 2013年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Short-term mechanical stress inhibits osteoclastogenesis via suppression of DC-STAMP in RAW264.7 cells
    Sumika Kameyama; Yoshitaka Yoshimura; Takeshi Kameyama; Takashi Kikuiri; Mino Matsuno; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki; Junichiro Iida
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 31, 2, 292, 298, 2013年02月, [査読有り], [責任著者], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 圧縮力が破骨細胞分化に与える影響
    福島久夢; 吉村善隆; 出山義昭; 鈴木邦明; 飯田順一郎
    北海道歯学雑誌, 33, 94, 102, 2013年, [査読有り], [責任著者], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様MC3T3-E1細胞の各種ATPaseに対するエストロゲンの作用
    孔 令群; 出山義昭; 工藤智也; 吉村善隆; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 33, 175, 184, 2013年, [査読有り], [国内誌]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Differential effects of TGF-β1 and FGF-2 on SDF-1α expression in human periodontal ligament cells derived from deciduous teeth in vitro.
    Tomokazu Hasegawa; Naoyuki Chosa; Takeyoshi Asakawa; Yoshitaka Yoshimura; Yuri Fujihara; Takamasa Kitamura; Mitsuro Tanaka; Akira Ishisaki; Masato Mitome
    International Journal of Molecular Medicine, 30, 1, 35, 40, 2012年07月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Influence of nanometer smoothness and fibronectin immobilization of titanium surface on MC3T3-E1 cell behavior
    Eiji Yoshida; Yoshitaka Yoshimura; Motohiro Uo; Masao Yoshinari; Tohru Hayakawa
    JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A, 100A, 6, 1556, 1564, 2012年06月, [査読有り], [国際誌]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effects of bisphosphonates on osteoclastogenesis in RAW264.7 cells
    Keigo Abe; Yoshitaka Yoshimura; Yoshiaki Deyama; Takashi Kikuiri; Tomokazu Hasegawa; Kanchu Tei; Hisashi Shinoda; Kuniaki Suzuki; Yoshimasa Kitagawa
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 29, 6, 1007, 1015, 2012年06月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Fibroblast growth factor 2 inhibits the expression of stromal cell-derived factor 1α in periodontal ligament cells derived from human permanent teeth in vitro.
    Asakawa T; Chosa N; Yoshimura Y; Asakawa A; Tanaka M; Ishisaki A; Mitome M; Hasegawa T
    International journal of molecular medicine, 29, 4, 569, 573, 2012年04月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Toll like receptor 5 ligand induces monocyte chemoattractant protein-1 in mouse osteoblastic cells
    Kimiya Nakamura; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Manabu Morita
    BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 33, 1, 39, 44, 2012年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • MC3T3-E1 cells on titanium surfaces with nanometer smoothness and fibronectin immobilization
    Tohru Hayakawa; Eiji Yoshida; Yoshitaka Yoshimura; Motohiro Uo; Masao Yoshinari
    International Journal of Biomaterials, 2012, 743465, 2012年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Mechanism for propofol inhibition of Na+, K+-ATPase activity in rat brain.
    Yuri Hase; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Kazuaki Fukushima
    Hokkaido Journal of Dental Science, 32, 2, 147, 155, 2012年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ヒトアルカリ性ホスファターゼ・アイソザイムの阻害剤に対する感受性の相違
    飯岡拓馬; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 32, 2, 202, 209, 2012年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • ラット脳カルシウムATPase活性の静脈麻酔薬による抑制
    田仲宏光; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 福島和昭
    北海道歯学雑誌, 32, 2, 222, 229, 北海道歯学会, 2012年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌), 全身麻酔薬の作用を受ける機能性タンパク質としてGABA受容体,アセチルコリン受容体などの報告があるが,これらに対する作用のみで全身麻酔作用のすべてを説明することはできないと考えられている.本研究はラット脳に存在するカルシウム(Ca)で活性化されるATPaseが,静脈麻酔薬の直接の作用点となり得るかを検討することを目的に行なった.ラット脳のホモジェネートから調整した膜分画(PⅠ)及び,Pottorfの方法に従って調整した形質膜(PⅡ)及びミクロソーム(PⅢ)分画のCaで活性化されるATPaseに対するpropofol,pentobarbitalとthiopentalの作用を調べた.PⅠにはCaの濃度に依存して活性化されるATPaseが存在し1mM以上のCaでほぼ飽和した(Ca-ATPase活性).PⅠのCa-ATPase活性はpropofol濃度に依存して抑制され50%阻害濃度(Ki0.5)は0.25 mMであった.Propofol存在下でCa-ATPase活性のCa濃度依存性を調べると,存在するpropofol濃度に依存して最大活性とCaに対するKmは低下した.PⅡ及びPⅢには,ウェスタンブロッティング及び酵素学的性質からCa,Mg-ATPaseであるPMCA(plasma membrane Ca-ATPase)及びSERCA(sarcoendoplasmic reticulum Ca-ATPase)の存在が明らかになった.PⅡ 及びPⅢ のCa,Mg-ATPase活性はいずれも類似した濃度依存性でpropofol,pentobarbitalとthiopentalによって阻害され,そのKi0.5はそれぞれ0.35,3及び1.5 mMであった.本研究で調べたCa-ATPase及びCa,Mg-ATPase活性のpropofol,pentobarbitalとthiopentalによる活性阻害濃度は,同じ生体膜に存在する酵素であるNa,K-ATPase活性の阻害濃度と類似していた.以上の結果から,ラット脳に存在するCaで活性化されるATPase活性の静脈麻酔薬による阻害は特異的なものではなく,麻酔薬の生体膜を構成する脂質とタンパク質にに対する作用の結果として,ATPaseタンパク質の機能が影響を受け抑制されたものと推測した.
  • Stage-dependent suppression of the formation of dentin-resorbing multinuclear cells with migration inhibitory factor in vitro
    Takashi Kikuiri; Yoshitaka Yoshimura; Futoshi Tabata; Tomokazu Hasegawa; Jun Nishihira; Tetsuo Shirakawa
    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE, 3, 1, 37, 43, 2012年01月, [査読有り], [筆頭著者, 責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Platinum Nanoparticles Suppress Osteoclastogenesis Through Scavenging of Reactive Oxygen Species Produced in RAW264.7 Cells
    Mayumi Nomura; Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri; Tomokazu Hasegawa; Yumi Taniguchi; Yoshiaki Deyama; Ken-ichi Koshiro; Hidehiko Sano; Kuniaki Suzuki; Nobuo Inoue
    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 117, 4, 243, 252, 2011年12月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Attachment Formation After Transplantation of Teeth Cultured With Enamel Matrix Derivative in Dogs
    Akira Saito; Emiko Saito; Yoshitaka Yoshimura; Dairo Takahashi; Ryohei Handa; Yoshiyuki Honma; Noboru Ohata
    JOURNAL OF PERIODONTOLOGY, 82, 10, 1462, 1468, 2011年10月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of the release from mechanical stress on osteoclastogenesis in RAW264.7 cells
    Kenjiro Shibata; Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri; Tomokazu Hasegawa; Yumi Taniguchi; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki; Junichiro Iida
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 28, 1, 73, 79, 2011年07月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Tannin-fluoride preparation attenuates prostaglandin E-2 production by dental pulp cells
    Koichi Nakamura; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Masanor Hashimoto; Masayuki Kaga; Kuniaki Suzuki; Yasutaka Yawaka
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 4, 4, 641, 644, 2011年07月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Establishment of immortalized human periodontal ligament cells derived from deciduous teeth
    Tomokazu Hasegawa; Naoyuki Chosa; Takeyoshi Asakawa; Yoshitaka Yoshimura; Akira Ishisaki; Mitsuro Tanaka
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 26, 5, 701, 705, 2010年11月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of fibroblast growth factor-2 on dental pulp cells derived from human deciduous teeth in vitro
    Tomokazu Hasegawa; Naoyuki Chosa; Takeyoshi Asakawa; Yoshitaka Yoshimura; Asami Asakawa; Akira Ishisaki; Mitsuro Tanaka
    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE, 1, 3, 477, 480, 2010年05月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of fibroblast growth factor-2 on periodontal ligament cells derived from human deciduous teeth in vitro
    Tomokazu Hasegawa; Naoyuki Chosa; Takeyoshi Asakawa; Yoshitaka Yoshimura; Asami Asakawa; Akira Ishisaki; Mitsuro Tanaka
    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE, 1, 2, 337, 341, 2010年03月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Regulation of Human and Pig Renal Na+,K+-ATPase Activity by Tyrosine Phosphorylation of Their alpha(1)-Subunits
    Waleed El-Beialy; Nadia Galal; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Kanchu Tei; Yasunori Totsuka
    JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY, 233, 1-3, 119, 126, 2010年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Neurons Preferentially Respond to Self-MHC Class I Allele Products Regardless of Peptide Presented
    Nathalie Escande-Beillard; Lorraine Washburn; Dan Zekzer; Zhongqi-Phyllis Wu; Shoshy Eitan; Sonia Ivkovic; Yuxin Lu; Hoa Dang; Blake Middleton; Tina V. Bilousova; Yoshitaka Yoshimura; Christopher J. Evans; Sebastian Joyce; Jide Tian; Daniel L. Kaufman
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 184, 2, 816, 823, 2010年01月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effects of Estrogen on PMCA 2 and 4 in Human Fibroblast-like Synovial Cells and Mouse Macrophage-like Cells
    Waleed El-Beialy; Nadia Galal; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Kanchu Tei; Yasunori Totsuka
    ENDOCRINE JOURNAL, 57, 1, 93, 97, 2010年01月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 家兎下顎骨骨空洞の治癒過程におけるPLGA・コラーゲン・ハイブリッドメッシュの有用性の検討
    野呂洋輔; 大廣洋一; 鄭 漢忠; 吉村善隆; 出山義昭; 飯塚 正; 鈴木邦明; 戸塚靖則
    北海道歯学雑誌, 31, 62, 69, 2010年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • フッ素によるアルミニウムに依存したNa,K-ATPase活性の抑制
    石川一郎; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 31, 44, 51, 2010年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Up-regulation of the G3PDH 'housekeeping' gene by estrogen
    Nadia Galal; Waleed El-Beialy; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kanchu Tei; Kuniaki Suzuki; Yasunori Totsuka
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 3, 1, 111, 113, 2010年01月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of Mineral Trioxide Aggregate on Rat Clonal Dental Pulp Cells: Expression of Cyclooxygenase-2 mRNA and Inflammation-related Protein via Nuclear Factor Kappa B Signaling System
    Hajime Minamikawa; Yoshiaki Deyama; Kouichi Nakamura; Yoshitaka Yoshimura; Masayuki Kaga; Kuniaki Suzuki; Yasutaka Yawaka
    JOURNAL OF ENDODONTICS, 35, 6, 843, 846, 2009年06月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cisplatin sensitivity of oral squamous carcinoma cells is regulated by Na+,K+-ATPase activity rather than copper-transporting P-type ATPases, ATP7A and ATP7B
    Zunaid Ahmed; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki
    CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY, 63, 4, 643, 650, 2009年03月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Mechanical stress up-regulates RANKL expression via the VEGF autocrine pathway in osteoblastic MC3T3-E1 cells
    Takeshi Nakai; Yoshitaka Yoshimura; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki; Junichiro Iida
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 2, 2, 229, 234, 2009年03月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様細胞のMg2+依存性ATPase活性の性質.
    齋藤豪紀; 出山義昭; 吉村善隆; 戸塚靖則; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 30, 61, 68, 2009年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Synthetic double-stranded RNA induces retinoic acid-inducible gene-I in mouse osteoblastic cells
    Kimiya Nakamura; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Manabu Morita
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 1, 6, 833, 836, 2008年11月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cellular expression of Bcl-2 and Bax in atrophic submandibular glands of rats
    Shigeru Takahashi; Yoshitaka Yoshimura; Tsuneyuki Yamamoto; Minoru Wakita
    INTERNATIONAL JOURNAL OF EXPERIMENTAL PATHOLOGY, 89, 5, 303, 308, 2008年10月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Oral squamous cell carcinomas stimulate osteoclast differentiation
    Yoshiaki Deyama; Kanchu Tei; Yoshitaka Yoshimura; Yuri Izumiyama; Sadaaki Takeyama; Mitsutoki Hatta; Yasunori Totsuka; Kuniaki Suzuki
    ONCOLOGY REPORTS, 20, 3, 663, 668, 2008年09月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of estrogen on bone resorption and inflammation in the temporomandibular joint cellular elements
    Nadia Galal; Waleed El Beialy; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Tetsuya Yoshikawa; Kuniaki Suzuki; Yasunori Totsuka
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 21, 6, 785, 790, 2008年06月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Mechanical stress directly suppresses osteoclast differentiation in RAW264.7 cells
    Nobumitsu Suzuki; Yoshitaka Yoshimura; Yoshiaki Deyama; Kuniaki Suzuki; Yoshimasa Kitagawa
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 21, 3, 291, 296, 2008年03月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 胚性腫細胞株P19EC細胞の静脈麻酔薬による細胞死に関する研究
    今渡隆成; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 福島和昭
    北海道歯学雑誌, 29, 61, 68, 2008年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様細胞のカルシウム依存ATPase活性に対するマンガン及び銅イオンの影響
    小林正明; 出山義昭; 鄭 漢忠; 吉村善隆; 戸塚靖則; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 29, 69, 77, 2008年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cisplatin inhibits Na+, K+-ATPase activity depending on its concentration, preincubation time and temperature.
    Zunaid Ahmed; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki
    Hokkaido Journal of Dental Science, 29, 1, 78, 86, 2008年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Novel effect of estrogen on RANK and c-fms expression in RAW 264.7 cells
    Nadia Galal; Waleed R. El-Beialy; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Yasunori Totsuka
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 20, 1, 97, 101, 2007年07月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Toll-like receptor 3 ligand-induced antiviral response in mouse osteoblastic cells
    Kimiya Nakamura; Yoshiaki Deyama; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Manabu Morita
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 19, 5, 771, 775, 2007年05月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Participation of the Fas and Fas ligand systems in apoptosis during atrophy of the rat submandibular glands
    Shigeru Takahashi; Glenda C. Gobe; Yoshitaka Yoshimura; Takao Kohgo; Tsuneyuki Yamamoto; Minoru Wakita
    INTERNATIONAL JOURNAL OF EXPERIMENTAL PATHOLOGY, 88, 1, 9, 17, 2007年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Continuous assay of protein tyrosine phosphatases based on fluorescence resonance energy transfer
    M. Nishikata; Y. Yoshimura; Y. Deyama; K. Suzuki
    BIOCHIMIE, 88, 7, 879, 886, 2006年07月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Molecular characterization of the zinc ringer transcription factor, Osterix
    M Hatta; Y Yoshimura; Y Deyama; A Fukamizu; K Suzuki
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 17, 3, 425, 430, 2006年03月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1)のカルシウム依存性ATPaseの部分精製
    小畑 真; 出山義昭; 吉村善隆; 福島和昭; 鈴木邦明
    北海道歯学雑誌, 27, 2, 190, 199, 2006年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • ヒト歯肉由来線維芽細胞におよぼす高濃度ニフェジピンの影響
    加藤晶久; 吉村善隆; 小田島朝臣; 川浪雅光
    北海道歯学雑誌, 27, 201, 210, 2006年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • RANKLによるRAW264.7細胞の破骨細胞分化に伴うアポトーシスの誘導
    水野貴行; 吉村善隆; 出山義昭; 八田光世; 鈴木邦明; 北川義政
    北海道歯学雑誌, 26, 2, 210, 217, 北海道歯学会, 2005年, [査読有り], [責任著者]
    日本語, 研究論文(学術雑誌), GST融合タンパク質として作製したGlutathione-S-transferase融合タンパク質(sRANKL)はマクロファージ様細胞株RAW264.7(RAW)細胞を破骨細胞に分化させ,その濃度に依存して破骨細胞の数は増加した.sRANKLを加えて培養すると破骨細胞は一定期間は増加するが,その後にピークを迎えてから減少した.sRANKLはRAW細胞を破骨細胞に分化させると共に,破骨細胞にアポトーシスを誘導した
  • 機械的伸展刺激がマクロファージ様細胞のTNF-α産生に及ぼす影響
    李 紅雲; 出山義昭; 吉村善隆; 加藤晶久; 鈴木邦明; 飯田順一郎
    北海道歯学雑誌, 26, 2, 9, 2005年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • チロシンホスファターゼ阻害薬のNa+,K+-ATPaseに対する作用
    佐藤公哉; 鈴木邦明; 鎌田研祐; 出山義昭; 吉村善隆; 井上農夫男
    北海道歯学雑誌, 26, 200, 209, 2005年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Na+,K+-ATPase活性のチロシンホスファターゼによる調節
    鎌田研祐; 出山義昭; 佐藤公哉; 吉村善隆; 鈴木邦明; 井上農夫男
    北海道歯学雑誌, 26, 190, 199, 2005年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Duration of alloantigen presentation and avidity of T cell antigen recognition correlate with immunodominance of CTL response to minor histocompatibility antigens
    Y Yoshimura; R Yadav; GJ Christianson; WU Ajayi; DC Roopenian; S Joyce
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 172, 11, 6666, 6674, 2004年06月, [査読有り], [筆頭著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 口腔扁平上皮癌によるインターロイキン-6の産生と顎骨浸潤との関連
    前川邦昭; 出山義昭; 吉村善隆; 八田光世; 鈴木邦明; 戸塚靖則
    北海道歯学雑誌, 25, 171, 178, 2004年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Hydrostatic pressure stimulates the fusion process in Osteoclasts
    Yoshitaka Yoshimura; Takashi Kikuiri; Yoshiaki Deyama; Tomokazu Hasegawa; Mitsutoki Hatta; Kuniaki Suzuki
    Dentistry in Japan, 40, 35, 37, 2004年, [査読有り], [筆頭著者, 責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ヒト関節滑膜細胞に対する機械的伸展刺激が破骨細胞分化に及ぼす影響
    安東真毅; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 飯田順一郎
    北海道歯学雑誌, 25, 35, 43, 2004年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 破骨細胞分化に対するマクロファージ遊走阻止因子(MIF)の影響についてーマウス骨髄細胞ならびに骨芽細胞の共存培養条件下におけるMIFの作用ー
    田畑 太; 菊入 崇; 吉村善隆; 吉田英史; 白川哲夫; 小口春久
    小児歯科学雑誌, 41, 5, 860, 868, 2004年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Another view of T cell antigen recognition: Cooperative engagement of glycolipid antigens by Va14Ja18 natural TCR
    AK Stanic; R Shashidharamurthy; JS Bezbradica; N Matsuki; Y Yoshimura; S Miyake; EY Choi; TD Schell; L Van Kaer; SS Tevethia; DC Roopenian; T Yamamura; S Joyce
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 171, 9, 4539, 4551, 2003年11月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Chronic rejection of murine cardiac allografts discordant at the H13 minor histocompatibility antigen correlates with the generation of the H13-specific CD8(+) cytotoxic T cells
    JB Yang; A Jaramillo; W Liu; B Olack; Y Yoshimura; S Joyce; Z Kaleem; T Mohanakumar
    TRANSPLANTATION, 76, 1, 84, 91, 2003年07月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The H4(b) minor histocompatibility antigen is caused by a combination of genetically determined and posttranslational modifications
    R Yadav; Y Yoshimura; A Boesteanu; GJ Christianson; WU Ajayi; R Shashidharamurthy; AK Stanic; DC Roopenian; S Joyce
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 170, 10, 5133, 5142, 2003年05月, [査読有り], [筆頭著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The effect of histamine on cyclooxygenase-2 induction in osteoblastic MC3T3-E1
    Yoshiaki Deyama; Yi-Gang Feng; Gen-ichi Ohnishi; Mitsutoki Hatta; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki
    Dentistry in Japan, 39, 40, 42, 2003年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Expression of receptor activator of NF-kappa B ligand and osteoprotegerin in culture of human periodontal ligament cells
    T Hasegawa; Y Yoshimura; T Kikuiri; Y Yawaka; S Takeyama; A Matsumoto; H Oguchi; T Shirakawa
    JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH, 37, 6, 405, 411, 2002年12月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Real-time T-cell profiling identifies H60 as a major minor histocompatibility antigen in murine graft-versus-host disease
    EY Choi; GJ Christianson; Y Yoshimura; N Jung; TJ Sproule; S Malarkannan; S Joyce; DC Roopenian
    BLOOD, 100, 13, 4259, 4265, 2002年12月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Immunodominance of H60 is caused by an abnormally high precursor T cell pool directed against its unique minor histocompatibility antigen peptide
    EY Choi; GJ Christianson; Y Yoshimura; TJ Sproule; NJ Jung; S Joyce; DC Roopenian
    IMMUNITY, 17, 5, 593, 603, 2002年11月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Histamine stimulates production of osteoclast differentiation factor/receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand by osteoblasts
    Y Deyama; T Kikuiri; G Ohnishi; YG Feng; S Takeyama; M Hatta; Y Yoshimura; K Suzuki
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 298, 2, 240, 246, 2002年10月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Human periodontal ligament cells derived from deciduous teeth induce osteoclastogenesis in vitro
    T Hasegawa; T Kikuiri; S Takeyama; Y Yoshimura; M Mitome; H Oguchi; T Shirakawa
    TISSUE & CELL, 34, 1, 44, 51, 2002年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Regulation of alkaline phosphatase promoter activity by forkhead transcription factor FKHR
    M Hatta; H Daitoku; H Matsuzaki; Y Deyama; Y Yoshimura; K Suzuki; A Matsumoto; A Fukamizu
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 9, 2, 147, 152, 2002年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Involvement of Rb protein expression and phosphorylation in progression of oral carcinomas
    Yoshiaki Deyama; Toshiaki Ara; Motoaki Yasuda; Sadaaki Takeyama; Yoshitaka Yoshimura; Noriyuki Sakakibara; Kanchu Tei; Yasunori Totsuka; Kuniaki Suzuki
    Oral Therapeutics and Pharmacology, 21, 2, 59, 67, 2002年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • オールインワンステップボンディング材の細胞親和性とフッ素徐放について
    加我正行; 枝広あや子; 櫻井誠人; 大岡貴史; 野田 守; 吉村善隆; 弘中祥司; 小口春久
    小児歯科学雑誌, 40, 4, 633, 640, 2002年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Autoreactive diabetogenic T-cells in NOD mice can efficiently expand from a greatly reduced precursor pool
    DV Serreze; EA Johnson; HD Chapman; RT Graser; MP Marron; TP DiLorenzo; P Silveira; Y Yoshimura; SG Nathenson; S Joyce
    DIABETES, 50, 9, 1992, 2000, 2001年09月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Inactivation of NF-kappa B involved in osteoblast development through interleukin-6
    Y Deyama; S Takeyama; K Suzuki; Y Yoshimura; M Nishikata; A Matsumoto
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 282, 5, 1080, 1084, 2001年04月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Phosphate decreases osteoclastogenesis in coculture of osteoblast and bone marrow
    S Takeyama; Y Yoshimura; Y Deyama; Y Sugawara; H Fukuda; A Matsumoto
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 282, 3, 798, 802, 2001年04月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Quantitative analysis of the immune response to mouse non-MHC transplantation antigens in vivo: The H60 histocompatibility antigen dominates over all others
    EY Choi; Y Yoshimura; GJ Christianson; TJ Sproule; S Malarkannan; N Shastri; S Joyce; DC Roopenian
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 166, 7, 4370, 4379, 2001年04月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞における 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidenedione の破骨細胞分化因子 (ODF/RANRL) 発現促進作用
    出山義昭; 竹山禎章; 吉村善隆; 西方 眞; 鈴木邦明
    歯科薬物療法, 20, 3, 130, 136, 2001年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • Electron microscopic study of mineralized nodules formed in vitro by isolated fetal rat calvaria cells in absence of ascorbic acid and Na-beta-glycerophosphate
    Takanori Domon; Yoh Hisada; Yoshitaka Yoshimura; Akira Matsumoto; Shigeru Takahashi; Tsuneyuki Yamamoto; Minoru Wakita
    Dentistry in Japan, 37, 10, 15, 2001年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Low calcium environment effects osteoprotegerin ligand/osteoclast differentiation factor
    S Takeyama; Y Yoshimura; Y Shirai; Y Deyama; T Hasegawa; Y Yawaka; T Kikuiri; A Matsumoto; H Fukuda
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 276, 2, 524, 529, 2000年09月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Membrane type 1-matrix metalloproteinase expression is regulated by E-cadherin through the suppression of mitogen-activated protein kinase cascade
    T Ara; Y Deyama; Y Yoshimura; F Higashino; M Shindoh; A Matsumoto; H Fukuda
    CANCER LETTERS, 157, 2, 115, 121, 2000年09月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Osteoblast maturation suppressed osteoclastogenesis in coculture with bone marrow cells
    Y Deyama; S Takeyama; M Koshikawa; Y Shirai; Y Yoshimura; M Nishikata; K Suzuki; A Matsumoto
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 274, 1, 249, 254, 2000年07月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Cyclic tension force activates nitric oxide production in cultured human periodontal ligament cells
    T Kikuiri; T Hasegawa; Y Yoshimura; T Shirakawa; H Oguchi
    JOURNAL OF PERIODONTOLOGY, 71, 4, 533, 539, 2000年04月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of extracellular calcium concentrations on osteoclast differentiation in vitro
    Y Shirai; Y Yoshimura; Y Yawaka; T Hasegawa; T Kikuiri; S Takeyama; A Matsumoto; H Oguchi
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 265, 2, 484, 488, 1999年11月, [査読有り], [責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A phosphotyrosine-containing quenched fluorogenic peptide as a novel substrate for protein tyrosine phosphatases
    M Nishikata; K Suzuki; S Yoshimura; Y Deyama; A Matsumoto
    BIOCHEMICAL JOURNAL, 343, 2, 385, 391, 1999年10月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • A low calcium environment enhances AP-1 transcription factor-mediated gene expression in the development of osteoblastic MC3T3-E1 cells
    A Deyama; Y Deyama; A Matsumoto; Y Yoshimura; M Nishikata; K Suzuki; Y Totsuka
    MINERAL AND ELECTROLYTE METABOLISM, 25, 3, 147, 160, 1999年05月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Inhibition of Na+,K+-ATPase by cisplatin and its recovery by 2-mercaptoethanol in human squamous cell carcinoma cells
    N Sakakibara; K Suzuki; H Kaneta; Y Yoshimura; Y Deyama; A Matsumoto; H Fukuda
    ANTI-CANCER DRUGS, 10, 2, 203, 211, 1999年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Inhibition mechanism of Na,K-ATPase activity by local anesthetics and its reversibility
    K. Suzuki; I. Kawada; A. Iida; S. Ono; Y. Yoshimura; Y. Deyama; M. Nishikata; A. Matsumoto
    Oral Therapeutics and Pharmacology, 18, 2, 79, 83, 1999年
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 局所麻酔薬によるNa, K-ATPase 活性の阻害機構と活性阻害の可逆性
    鈴木邦明; 川田 達; 飯田 彰; 小野智史; 吉村善隆; 出山義昭; 西方 眞; 松本 章
    歯科薬物療法, 18, 179, 183, 1999年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • ヒト歯根膜由来細胞におけるNO産生について
    菊入 崇; 白川哲夫; 長谷川智一; 吉村善隆; 竹山禎章; 加我正行; 小口春久
    小児歯科学雑誌, 37, 4, 768, 774, 1999年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Developmental profiles of phosphorylated and unphosphorylated CREBs in murine calvarial MC3T3-E1 cells
    MK Sakamoto; K Suzuki; S Takiya; Y Yoshimura; T Imai; A Matsumoto; S Nakamura
    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 123, 3, 399, 407, 1998年03月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Epidermal growth factor receptor-mediated expression of NF-chi B transcription factor in osteoblastic MC3T3-E1 cells cultured under a low-calcium environment
    A Matsumoto; Y Deyama; A Deyama; M Okitsu; Y Yoshimura; K Suzuki
    LIFE SCIENCES, 62, 17-18, 1623, 1627, 1998年03月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • 歯周病の歯槽骨崩壊予防のための骨芽細胞における遺伝子転写因子ならびに細胞内情報伝達の相互制御機構の解明
    松本 章; 小林美智代; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 中村進治; 池田克己; 大谷啓一
    日本歯科医学会誌, 17, 88, 93, 1998年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1細胞の石灰化過程におけるcAMP resposnse element (CRE配列)結合活性の変化
    小林美智代; 鈴木邦明; 滝谷重治; 吉村善隆; 今井 徹; 松本 章; 中村進治
    北海道歯誌, 19, 1, 80, 86, 1998年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • ウサギ脳、腎臓およびラット脳Na+,K+-ATPaseの局所麻酔薬による阻害
    鈴木邦明; 川田 達; 榊原典幸; 金田泰幸; 吉村善隆; 出山義昭; 西方 眞; 松本 章
    歯科薬物療法, 17, 3, 133, 137, 1998年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌)
  • 象牙細管を介した細胞毒性試験法-ヒト歯髄由来線維芽細胞に対するコンポジットレジンの細胞毒性-
    長谷川智一; 柏原陽子; 菊入 崇; 吉村善隆; 白川哲夫; 加我正行; 小口春久
    小児歯科学雑誌, 36, 4, 646, 651, 一般社団法人 日本小児歯科学会, 1998年, [査読有り]
    日本語, 研究論文(学術雑誌), 成牛永久歯より調製した象牙質切片を使用し,象牙細管を介した細胞毒性試験を行った。また試験細胞にはヒト乳歯および永久歯から分離した歯髄由来線維芽細胞様細胞を使用した。
    本研究においては,歯冠修復材料のひとつであるコンポジットレジンを使用し,結果が既報の細胞毒性試験と一致することを示した。本研究よりコンポジットレジンの含有モノマーは象牙細管を通過して,歯髄組織に毒性を発現することが示された。毒性発現の際にIL-1β の産生は認められず,アポトーシスも生じていなかった。さらにこの毒性感受性は,乳歯および永久歯歯髄細胞間で有意差が認められなかった。
    この細胞毒性試験は,簡便でしかも費用も安価であり,さらに従来の評価項目であった生細胞数の測定以外に,多数の分子・遺伝子レベルでの解析が可能であることが示唆された。さらに乳歯および永久歯の歯髄の反応性も比較・検討が可能であり,非常に有用であると思われた。
    今後の,新たな歯科修復材料の細胞毒性試験に,本研究のシステムは極めて利用価値が高いと考えられた。
  • Effect of a low-calcium environment on EGF inducible AP-1 binding activity in osteoblastic MC3T3-E1 cells.
    A. Deyama; Y. Deyama; A. Matsumoto; M. Okitsu; Y. Yoshimura; K. Suzuki; Y. Totsuka
    Nucleic acids symposium series, 37, 193, 194, 1997年
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Effect of a low-calcium environment on alkaline phosphatase activity in embryonic rat calvarial bone cells in culture
    Y Yoshimura; Y Hisada; K Suzuki; Y Deyama; A Matsumoto
    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, 41, 1, 41, 45, 1996年01月, [査読有り], [筆頭著者, 責任著者]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • PHOSPHOTYROSYL PROTEIN PHOSPHATASE-LIKE ACTIVITY OF A CLONAL OSTEOBLASTIC CELL-LINE (MC3T3-E1 CELL)
    K SUZUKI; T OKAMOTO; Y YOSHIMURA; Y DEYAMA; Y HISADA; A MATSUMOTO
    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, 40, 9, 825, 830, 1995年09月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The relation between nuclear gene expression and calcium ion in osteoblastic MC3T3-E1 cells.
    Y. Deyama; A. Matsumoto; Y. Yoshimura; K. Suzuki
    Nucleic acids symposium series, 34, 79, 80, 1995年
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The effect of calcium ion on the c-fos mRNA expression in the clonal osteoblastic MC3T3-E1 cells derived from mouse calvaria
    Yoshiaki Deyama; Akira Matsumoto; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki
    ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 14, 2, 132, 137, 1995年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The relation between c-fos mRNA expression and protein kinase C activity in the MC3T3-E1 cells under a low calcium environment as a periodontal disease model
    Yoshiaki Deyama; Akira Matsumoto; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki; Yoh Hisada
    ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 14, 1, 53, 58, 1995年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • SENSITIVITY OF INTESTINAL ALKALINE-PHOSPHATASE TO L-HOMOARGININE AND ITS REGULATION BY SUBUNIT-SUBUNIT INTERACTION
    K SUZUKI; Y YOSHIMURA; Y HISADA; A MATSUMOTO
    JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 64, 2, 97, 102, 1994年02月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • C-FOS MESSENGER-RNA EXPRESSION AFTER TREATMENT WITH FETAL BOVINE SERUM AND EPIDERMAL GROWTH-FACTOR FOR OSTEOBLASTIC MC3T3-E1 CELLS CULTURED IN A LOW-CALCIUM ENVIRONMENT
    A MATSUMOTO; M OKITSU; Y DEYAMA; Y YOSHIMURA; K SUZUKI; Y HISADA; T UEMATSU
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 193, 1, 77, 87, 1993年05月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The changes of c-fos mRNA expression in the protein kinase C activated-osteoblastic MC3T3-E1 cells cultured in a low-calcium environment.
    A. Matsumoto; Y. Deyama; M. Okitsu; Y. Yoshimura; K. Suzuki; Y. Hisada
    Nucleic acids symposium series, 29, 155, 156, 1993年
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • The Change of DNA Synthesis Activity in the First Molar Tooth Germ of Neo-Natal Rat Cultured in Glow-Calcium Environment
    Akira Matsumoto; Yoh Hisada; Yoshitaka Yoshimura; Kuniaki Suzuki
    Oral Therapeutics and Pharmacology, 12, 2, 135, 139, 1993年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • CHANGES IN PROTEIN-KINASE-C ACTIVITY IN RAT CALVARIAL BONE-CELLS CULTURED IN A LOW-CALCIUM ENVIRONMENT
    Y HISADA; A MATSUMOTO; Y YOSHIMURA
    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, 37, 9, 695, 698, 1992年09月, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Changes in intracellular free calcium concentrations after stimulation with concanavalin A or phospholipase C of bone cells cultured in low-calcium environments
    Yoh Hisada; Yoshitaka Yoshimura; Akira Matsumoto
    Dentistry in Japan, 282, 55, 61, 1991年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
  • Calcium and phosphate concentrations, and alkaline and acid phosphatase activities in serum of the rat fed with low calcium and beryllium diets
    Akira Matsumoto; Yoh Hisada; Yoshitaka Yoshimura
    ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 10, 3, 253, 259, 1991年, [査読有り]
    英語, 研究論文(学術雑誌)
■ その他活動・業績
■ 講演・口頭発表等
  • メカニカルストレスが破骨細胞分化に与える影響
    吉村 善隆
    2015年02月, 日本語, 口頭発表(招待・特別)
    [招待講演], [国内会議]
  • タイムラプス顕微鏡を用いた破骨細胞の観察
    吉村 善隆
    ニコンイメージングセンター開設一周年記念合同シンポジウム, 2006年10月27日, 日本語
    [招待講演]
  • 抗原提示と認識の構造的特徴
    吉村 善隆
    北海道歯学会例会, 2004年, 日本語
    [招待講演]
  • 歯周病の歯槽骨崩壊予防のための骨芽細胞における遺伝子転写因子ならびに細胞内情報伝達系の相互制御機構の解明
    松本 章; 坂本美智代; 出山義昭; 吉村善隆; 鈴木邦明; 中村進治
    第12回歯科医学を中心とした総合的な研究を推進する集い, 1996年, 日本語
    [招待講演], [国内会議]
■ 主な担当授業
  • 麻酔薬生体応答学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 分子生物学的解析技法, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 歯学研究概論, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 細胞内情報伝達解析学研究, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 基本技法, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 有害・危険物質の取り扱いと管理, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 口腔病態解析学, 2024年, 博士後期課程, 歯学院
  • 薬理学・歯科薬理学Ⅰ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 一般教育演習(フレッシュマンセミナー), 2024年, 学士課程, 全学教育
  • 関連臨床医学, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 健康と社会, 2024年, 学士課程, 全学教育
  • アクティブラーニング科目Ⅳ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 健康と社会, 2024年, 学士課程, 全学教育
  • 薬理学・歯科薬理学Ⅱ, 2024年, 学士課程, 歯学部
  • 薬理学・歯科薬理学実習, 2024年, 学士課程, 歯学部
■ 所属学協会
  • 北海道歯学会
  • 日本小児歯科学会
  • 日本歯科薬物療法学会
  • 歯科基礎医学会
  • 日本薬理学会
  • The International Association of Dental Research
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • 骨髄組織を伴う顎骨の再建法
    科学研究費助成事業
    2025年04月 - 2028年03月
    吉村 善隆; 菊入 崇
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 25K13241
  • 天然歯・人工歯の表面へのパターン付与治療へ向けた歯周組織再生の形態ロジック構築
    科学研究費助成事業
    2023年04月01日 - 2027年03月31日
    赤坂 司; 横山 敦郎; 吉村 善隆; 宮治 裕史; 牛島 夏未; 星 淡子
    日本学術振興会, 基盤研究(B), 北海道大学, 23H03733
  • 低酸素環境下での間葉系幹細胞のステムネス制御とエピジェネティクスの解明
    科学研究費助成事業
    2024年04月 - 2027年03月
    菊入崇,吉村善隆,石山未紗
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 研究分担者, 24K13204
  • 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化におけるメカノセンサー、メカノトランスダクションの解明
    科学研究費助成事業
    2023年04月 - 2026年03月
    赤澤 友基; 吉村 善隆; 長谷川 智一
    細胞の分化に細胞外環境が重要であることはよく知られている。伸展力や圧迫力などの機械的刺激が骨芽細胞分化に影響を及ぼすことは多数報告されている。しかし、どの報告の力も生体内に換算すると大きな力で、わずかな力による報告は少ない。研究代表者らは間葉系幹細胞株UEF7-13に微小な圧迫力をかけることで、骨芽細胞に分化することを確認した。これは分化誘導因子を添加することなく石灰化を認めたことから、機械的刺激のみで成熟した骨芽細胞への誘導が可能なことを示唆している。本研究では、間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化に関与するメカノセンサーの同定とその下流のメカノトランスダクションの解明、およびその臨床応用を目的とする。
    本年度の研究計画では、まず、間葉系幹細胞を分化させる至適圧迫力を探索することから開始した。予備実験で用いた圧迫力は0.005MPaであったが、圧迫力を0.0001MPa、0.0005MPa、0.001MPa、0.005MPa、0.01MPa、0.04MPaの幅で実験をする予定であった。しかし、0.0001MPa、0.0005MPa、0.001MPaのかなり微弱な圧迫力下で細胞を培養すると、細胞が死んでいく現象が続いた。培養液を頻回交換するなど検討を試みたが、圧迫力が弱いため、培養機内の空気交換が上手くできておらず細胞が酸欠状態に陥った可能性が考えられた。そこで、現在は培養機内の空気交換回数を上げるように設定しなおし、培養を継続している。現在のところ、細胞は死ぬことなく培養ができている。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 徳島大学, 研究分担者, 23K09436
  • 骨内における上皮間葉転換のメカニズムの解明
    科学研究費助成事業
    2021年04月01日 - 2024年03月31日
    田中 宗一; 吉村 善隆; 東野 史裕
    ビスホスホネート(BP)は、骨粗鬆症治療や癌の骨転移治療に用いられており、近年乳がんの転移や再発率の抑制など抗がん効果を有することが大規模臨床試験において示された。しかしながらBPは投与後速やかに尿中排泄され、生体内においてはほとんどが骨に蓄積し、破骨細胞を特異的に抑制することで骨吸収阻害効果を発揮することから、軟組織臓器において直接的な抗がん効果を発揮することは考えづらい。このことから、BPによるヒト乳がん患者の予後改善効果は、骨環境を抑制することで発揮されている可能性を推察した。骨には様々なサイトカインが豊富に含まれ骨吸収が生じるとそのサイトカインは骨髄中に放出されることが明らかになっているが、そのなかでもTGF-βは転移促進プログラムである上皮間葉転換(EMT)を誘導することが示されている。本研究においては、BPは骨吸収抑制作用によって骨髄中におけるがんのEMTを抑制する可能性について検討を進めた。まずEMTが骨髄中で促進されるか否かについてマウスモデルを作製し検討した。間葉細胞様形態を示さないヒト乳がん細胞MCF7を乳腺部皮下ならびに脛骨骨髄中に同時接種し腫瘍増大後EMT促進因子SnailのmRNA発現量を乳腺部腫瘍と比較しながら測定した。その結果、乳腺部腫瘍に比較して骨髄内腫瘍においてSnail発現が増加し、それに並行して上皮マーカーE-cadherinの発現が著明に減少した。この結果より骨髄はがん細胞のEMTに好都合な環境であることが推察された。更に現在はBPの培養細胞への添加がSnailをユビキチンプロテアソーム系での分解を促進するといった直接的なEMT抑制効果を有することを見いだしておりそのメカニズムを解析している。骨におけるがん細胞のEMTは現在まで示されておらず、本研究の進展は新たな組織特異的EMT制御メカニズムの一端を報告できると考えている。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 21K10060
  • 閉経後の骨粗鬆症に対する乳歯由来歯髄幹細胞の培養上清の効果
    科学研究費助成事業
    2020年04月01日 - 2023年03月31日
    菊入 崇; 吉村 善隆
    本研究は、ヒト乳歯由来歯髄幹細胞から分泌されるサイトカインや成長因子、ケモカイン、エクソソームなどの生理活性分子群が骨組織のリモデリングにおいて骨吸収に対して抑制効果を有することを、動物実験によって明らかにすることを目的にしている。本年度の研究実績として、卵巣摘出後の骨粗鬆症モデルマウスを用い、ヒト乳歯由来歯髄幹細胞の培養上清液を投与し、エストロゲン欠乏によって発症する骨粗鬆症に対して抑制効果を有していたことについて報告を行った(Maeda A, et al., Exp Ther Med. 2022 Apr 23(4):299.)。
    この研究において、骨粗鬆症モデルマウスにヒト乳歯由来歯髄幹細胞の培養上清液を投与することで、エストロゲン欠乏による骨吸収が抑制されたことから、ヒト乳歯由来歯髄幹細胞の培養上清液には、骨リモデリングを正常化する因子が含まれていることが判明した。その作用機序についての詳細について検索を行ったところ、骨粗鬆症モデルマウスにおいてエストロゲン欠乏により活性化していた炎症性免疫細胞が、ヒト乳歯由来歯髄幹細胞の培養上清液の投与によってその活性が改善されていることを明らかにした。
    本成果と関連するデータにおいて、ヒト乳歯由来歯髄幹細胞の培養上清液中の生理活性分子群が免疫調節に関わることが予想されることから、ヒト乳歯由来歯髄幹細胞による免疫調整機能と骨組織のリモデリングにおける相互機能の解析が今後重要になると考えられた。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 20K10219
  • 超立体微細パターン付与だけで歯根膜再生を可能とするインプラント周囲炎治療技術開発
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2019年04月 - 2023年03月
    赤坂 司
    文部科学省, 競争的資金
  • G-CSFは薬剤関連顎骨壊死を救えるのか?-マウスによる検討
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2019年04月 - 2022年03月
    吉村 善隆
    文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
  • 歯牙種発症に関しての研究
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2017年04月 - 2020年03月
    菊入 崇
    文部科学省, 競争的資金
  • 歯根膜組織の再生・恒常性維持マシナリーに関与する新機能の探索および応用法の開発
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2016年10月 - 2020年03月
    長谷川智一
    文部科学省, 競争的資金
  • 骨吸収抑制剤の休薬は顎骨壊死発症の予防に有効か?マウスによる検討
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2017年04月 - 2019年03月
    鄭 漢忠
    文部科学省, 競争的資金
  • 造血因子によるMedication-related顎骨壊死治療の検討
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2016年04月 - 2019年03月
    吉村 善隆
    文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
  • 幹細胞のニッチに注目した顎骨再建法の開発
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2014年04月 - 2017年03月
    鄭 漢忠
    文部科学省, 競争的資金
  • 乳歯歯髄由来間葉系幹細胞の骨芽細胞分化機転の解明
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2014年04月 - 2017年03月
    菊入 崇
    文部科学省, 競争的資金
  • 歯周組織の恒常性維持機構における歯根膜機能の解析および新しい歯周組織再建法の開発
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2013年04月 - 2016年03月
    長谷川 智一
    文部科学省, 競争的資金
  • アセチルサリチル酸によるBRONJ発症の予防法の開発
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2013年04月 - 2016年03月
    吉村 善隆
    文部科学省, 研究代表者, 競争的資金
  • 顎裂部骨移植における幹細胞を用いた骨組織再生療法の試み―造血系幹細胞の併用―
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2012年04月 - 2015年03月
    松野 美乃
    文部科学省, 競争的資金
  • 多発性歯牙腫を有している患者における原因因子の検索
    科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
    2012年04月 - 2014年03月
    菊入 崇
    文部科学省, 競争的資金
  • 免疫担当細胞を標的とした新たなBRONJ治療法の開発
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2011年04月 - 2014年03月
    鄭 漢忠
    文部科学省, 競争的資金
  • 重度歯周病罹患歯の残存歯根膜を根面に増殖させた歯とBMPの移植による歯周組織再生
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2010年04月 - 2013年03月
    齋藤 彰
    文部科学省, 競争的資金
  • 組織工学を用いた接着性レジン上に歯周組織再生を伴う垂直破折歯根接着治療法の開発
    科学研究費助成事業
    2010年 - 2012年
    田中 佐織; 菅谷 勉; 宮治 裕史; 下地 伸司; 吉村 善隆; 田中 享; 加藤 昭人; 大谷 香織; 井上 加奈; 福田 寛恵; 井原 麻子; 金山 和泉; 百瀬 赳人; 西田 恵利香; 宮田 さほり
    垂直歯根破折歯の接着治療法の成功率向上のため、破折部を修復したレジン上に歯周組織再生を目指して実験を行った。レジンと象牙質粉末、及びβ-TCPを混ぜた試料の細胞増殖性の検討では細胞増殖がみられた。rhBMP-2を塗布した試料を培養細胞シートで被覆し動物の皮下に埋植し組織学的評価を行った。象牙質含有試料周囲は線維に被包された。rhBMP-2を塗布したβ-TCP含有試料上に硬組織形成が観察され、レジン上に歯周組織再生の可能性が見出された。
    日本学術振興会, 基盤研究(C), 北海道大学, 22592108
  • 性質の異なる破骨細胞に着目した病的・非生理的歯根吸収機構の解明
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2010年 - 2012年
    吉村 善隆; 土門 卓文; 菊入 崇
    研究の目的は、新たな観点から性質の異なる破骨(破歯)細胞を同定し、乳歯の病的あるいは非生理的な歯根吸収が亢進する際の動態を特定することで、乳歯歯根の異常吸収のメカニズムを解明することである。そこで本研究では、免疫担当細胞に焦点を絞り、破骨細胞と免疫担当細胞との相互作用が乳歯の病的あるいは非生理的な歯根吸収にどのように影響を与えているのかについて検討した。マウスの上顎第一臼歯から歯根膜細胞を分離し、歯根膜細胞の継代培養を行った。また、マウスの脾臓から抗体ビーズを用いて特異的にTreg細胞を分離した。マウスマクロファージ様RAW264.7細胞(RAW細胞)はRANKL刺激によって破骨細胞に分化誘導が可能である。初めにRAW細胞の破骨細胞への分化誘導過程において各種因子を刺激した場合、伸展刺激を付加した場合などの詳細を検討した。次に、RAW細胞、マウス歯根膜細胞およびTreg細胞の共存培養を行い、それぞれの細胞群の組み合わせにおける成熟破骨細胞数を定量した。成熟破骨細胞数は、RAW細胞単体培養に対しTreg細胞との共存培養では有意に減少した。このTreg細胞による破骨細胞への分化誘導抑制は、歯根膜細胞との共存培養によっては影響を受けなかった。また、透過性膜を介在しRAW細胞とTreg細胞との直接接触を遮った場合も同様に抑制された。このことから、Treg細胞による破骨細胞分化誘導抑制...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 22592274
  • ソフトフード摂取により誘導される唾液腺萎縮のメカニズムの解明
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2009年 - 2012年
    脇田 稔; 高橋 茂; 高橋 茂; 山本 恒之; 舩橋 誠; 飯塚 正; 吉村 善隆
    本研究はソフトフード過剰摂取により惹起される唾液腺の萎縮がどのようなメカニズムによるものかを解明しようとするものである。本年度は、昨年度作製された試料に対して主に細胞増殖活性に関する検討を行った。また、昨年度、ディープフリーザーの不慮の故障により損傷を被った凍結試料および凍結ブロックの作製のための追加動物実験も行った。今年度に得られた実験結果は以下の通りである。液状飼料を与えられたラット(実験群)の耳下腺は固形飼料を与えられたラット(対照群)の耳下腺よりも肉眼的に縮小し、湿重量も小さかった。萎縮した耳下腺を組織学的に観察すると、導管系の変化はほとんど認められなかったが、萎縮している腺房細胞が多数みられた。抗BrdUモノクローナル抗体を用いて免疫組織化学的に細胞増殖活性を検索してみると、実験群の耳下腺では液状飼料投与3日目からBrdU陽性を示す腺房細胞が対照群に比べて有意に減少していた。これに対して、導管細胞におけるBrdU標識率は実験群と対照群の間では有意差が認められなかった。一方、顎下腺や舌下腺では肉眼的大きさや湿重量が実験群と対照群との間では差異がなく、組織学的にも導管、腺房ともに両群における差異は認められなかった。抗BrdU抗体を用いて細胞増殖活性を検索してみると、顎下腺、舌下腺いずれにおいても両群間の導管細胞および腺房細胞に増殖活性に差異はみられなかった。以上のような...
    文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 21390499
  • 硬骨魚類に着目した破骨細胞の分化制御因子の起源と進化の解明
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2009年 - 2011年
    土門 卓文; 吉村 善隆
    哺乳類の代表的な血清カルシウム濃度調節ホルモンは、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、そして活性型ビタミンD3である。これら3つのホルモンの系統発生学的出現を考えた場合、活性型ビタミンD3は硬骨魚類から出現している。これら3つの血清カルシウム濃度調節ホルモンは、哺乳類の生体内において破骨細胞の吸収活性と密接な関係をもつことが知られていることから、硬骨魚類では、系統発生学的に古い破骨細胞像が見られる可能性が考えられる。本研究は硬骨魚類の破骨細胞を形成する培養系を確立し、破骨細胞の分化制御機構の起源と進化を解明しようとするものである。申請した研究計画調書に従い、平成22年度は硬骨魚類・破骨細胞の培養方法の確立を目指した。平成22年度の研究実績は次の通りである。(1)硬骨魚類サケの肝臓と脾臓から細胞を採取し培養したが、破骨細胞のマーカー酵素であるTRAP陽性細胞は色々と条件を変えても僅かしか観察されなかった。(2)上記の結果を踏まえ、硬骨魚類メダカにおいて破骨細胞が多数出現する生体内の部位を詳しく調査した結果、咽頭歯と咽頭歯骨に多数の巨大な破骨細胞が出現することがTRAP活性の組織化学標本から明らかとなった。このため、in vivoにおいて咽頭歯と咽頭歯骨を採取し、そこに見られる破骨細胞を機械的に分離し、in vitroにて培養する「分離培養」がもっとも高い確率で破骨細胞を培養できるこ...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 21592319
  • ビスホスホネートによる顎骨壊死発症機構に対する免疫学的アプローチ
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2009年 - 2011年
    出山 義昭; 戸塚 靖則; 安田 元昭; 飯塚 正; 吉村 善隆
    本年度はエチドロネート(第一世代)、アレンドロネート(第二世代)、リセドロネートならびにゾレドロネート(第三世代)および窒素非含有ビスホスホネートであるTRK-530を用いてマクロファージ様Raw細胞に対する細胞毒性と酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(Trap)陽性細胞の形成に対する影響について評価した。その結果、10μMアレンドロネート、リセドロネートおよびゾレドロネートでは対照群と比較して生細胞数が1/2以下になるのに対してエチドロネートならびにTRK-530では生細胞数の有意な減少は認められなかった。また、Raw細胞にRANKLとともに10μMの各種ビスホスホネートを作用させるとTrap陽性細胞総数ならびに8核以上の巨大破骨細胞数はすべての薬物で有意に減少したが、その作用はTRK-530が最も強力であった。本研究により顎骨壊死発症が報告されているアレンドロネート、リセドロネートおよびゾレドロネートはマクロファージなどの免疫細胞を抑制して易感染性を生じさせている可能性が示唆された。一方、TRK-530はマクロファージに対する細胞毒性も低く、さらにRANKLによる巨大破骨細胞の形成を強力な骨吸収活性を有するアレンドロネートならびにリセドロネートと同程度に抑制していることから、骨吸収性疾患のより安全かつ有効な治療薬として応用が可能であると推測される。今後はビスホスホネートによる免...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 21592511
  • 培養条件下における未分化維持機構の検索
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2009年 - 2011年
    菊入 崇; 吉村 善隆
    乳歯歯髄由来幹細胞(SHED)および歯根膜由来幹細胞(PDLSCs)は、抜歯された歯から採取可能な間葉系幹細胞である。また、骨細胞などへの分化能を有しており、歯科領域においては顎骨の再生などの臨床応用が可能だと期待されている幹細胞である。一般的に幹細胞は、継代培養を重ねると、幹細胞としての分化能力が低下することが知られている。幹細胞を用いた再生医療の臨床応用には、幹細胞を未分化状態で維持し大量に培養することが必要となる。そこで本研究では、SHEDおよびPDLSCsにおける長期継代培養の影響と培養条件下における幹細胞未分化維持因子の効果について解析を行った。交換期のため抜去された乳歯の歯髄および歯根から酵素処理によって単離したSHEDおよびPDLSCsの初代培養を行った。その後、トリプシン/EDTA処理によって継代を繰り返し、継代10代(P10)および継代15代(P15)の長期継代細胞群を得た。初代培養細胞群および長期継代培養細胞群に対してそれぞれ、骨細胞および脂肪細胞への分化誘導を行った所、継代を重ねるごとに誘導された骨細胞数および脂肪細胞数は減少していた。SHEDおよびPDLSCsにおいても継代によって分化能が低下する事が明らかになった。一方、長期継代培養細胞群に対して、Wntシグナル伝達経路の構成因であるGSK-3のInhibitorを作用させ、同じように分化誘導を行った...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 21592584
  • 重度歯周炎罹患歯の残存歯根膜を根面に増殖させた歯とBMPの移植による歯周組織再生
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2007年 - 2009年
    齋藤 彰; 吉村 善隆; 齋藤 恵美子
    BMPによる歯槽骨の形成量は、移植床の骨の幅に影響を受け、幅が大きいほど形成量が大きいことが明らかになった。歯根膜細胞は象牙質を認識して付着を形成するが、その付着様式は多様であり、必ずしも結合組織性付着を形成するとは限らない。さらにBMPの添加によって結合組織性付着の増加は生じない可能性が示唆された。
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 19592379
  • 歯の萌出における転写因子活性制御の分子生物学的解析
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2007年 - 2008年
    菊入 崇; 大島 昇平; 吉村 善隆
    本研究は、歯の発生の仕組みを明らかにするために、転写調節因子のひとつであるカルシニューリンについて着目し、歯胚形成期におけるカルシニューリンの発現について検索を行った。歯胚の分化期である蕾状期から鐘状期のではカルシニューリンは、歯性上皮由来の細胞、外胚葉性間葉由来の細胞両方において発現が確認された。以上のことからカルシニューリンは、歯の発生・分化過程において必要なシグナル分子として作用していることが示唆された。
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 19592344
  • 骨免疫学的観点からTリンパ球に着目した病的・非生理的乳歯歯根吸収機構の解析
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2006年 - 2008年
    吉村 善隆; 小口 春久; 土門 卓文; 出山 義昭
    本研究は、骨免疫学的観点からCD4 陽性T 細胞(Th1、Th2、Th17細胞)に着目し、病的あるいは非生理的な乳歯歯根吸収機構の解明を目的に検索を行った。Th1細胞の産生するインターフェロン-γ、Th2細胞の産生するインターロイキン(IL)-4は破歯細胞への分化を抑制し、Th17細胞の産生するIL-17は亢進した。これらの結果はCD4 陽性T 細胞が産生するサイトカインが歯根吸収機構に作用していることを示唆した。
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 18592225
  • ビスホスホネート長期投与による歯科治療後の顎骨壊死に関する研究
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2006年 - 2007年
    出山 義昭; 戸塚 靖則; 鄭 漢忠; 飯塚 正; 吉村 善隆
    ビスホスホネート(BPs)は強力な骨吸収抑制活性を持ち、骨粗鬆症、高カルシウム血症、乳癌や前立腺癌などによる腫瘍性骨破壊、骨パジェット病などの骨吸収の亢進した病態に対して治療に使用されている。一方、これらの疾患に対するパミドロネートやゾレドロン酸などの長期投与により顎の疼痛、軟組織の種脹ならびに感染、歯牙動揺、骨露出などの症状をともなった顎骨壊死を生ずるという報告がある。これらは-過性あるいは永続性の顎骨への血液供給不足が原因であると推測されているがBPsとの関連性について十分な説明はなされていない。そこで本研究においてはBPsによる顎骨壊死の機序につき検討することとした。抜歯など口腔内の観血的処置に発症することから感染との関連が推測されたので、骨芽細胞における自然免疫系につき検討した。骨芽細胞細胞様MC3T3-E1細胞にはToll様受容体(TLR)-1,3,4,5,6,7が発現していることが明らかになった。これらの中でウイルス由来2本鎖RNAを認識するTLR-3に注目し、以降研究を行った。MC3T3-E1細胞にTLR-3のリガガンドであるpoly(I):poly(C)を作用させると抗ウイルス作用を有するインターフェロンβ(IFN一β)の産生を促し、このIFN-βはautocrinに作用してSTAT-1を介して自らのTLR-3発現を増強することが明らかになった。マクロファージ...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 18592162
  • 歯の発生・分化におけるIKK-γによる転写制御ネットワークの解析
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2005年 - 2006年
    菊入 崇; 長谷川 智一; 吉村 善隆
    歯の発生は、さまざまな遺伝子の発現やサイトカインなどの増強因子の作用によって調整され、複雑なシグナルネットワークが歯の分化と形成には重要な役割を果たしていることが明らかになっている。しかし、歯の発生における全てのメカニズムの詳細が明らかになっている訳ではない。本研究は、IKK-γが歯の形成のメカニズムにどのように関与しているのかを明らかにするために、以下の実験を行った。1.歯胚初期におけるIKK-γのmRNA発現の確認マウスの顎骨から各ステージの歯胚および歯胚を含む周囲の組織を摘出、IKK-γに対するin situハイブリダイゼーションを行い、各歯胚ステージでのIKK-γの発現時期・部位の検索を行った。その結果、IKK-γは、歯胚初期において歯胚上皮に強く発現していることが確認された。2.マウス歯胚領域におけるIKK-γのsiRNAによる機能障害実験マウスの顎骨から各ステージの歯胚および歯胚を含む周囲の組織を摘出し、器官培養を行った。器官培養の過程で、IKK-γのセンスRNAに対するsiRNAを注入し、歯胚の形成における形態学的な変化について検討した。その結果、siRNA作用させた群では、歯胚の成長のみならず、下顎骨の成長も抑制された。3.転写因子の検索転写因子の一つであるNF-κBの発現について調べたところ、IKK-γのセンスRNAに対するsiRNAを作用させると、NF-κ...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 17592125
  • 歯周病罹患歯の残存歯根膜を組織培養した歯の移植による歯周組織再生療法の開発
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2005年 - 2006年
    齋藤 彰; 吉村 善隆; 齋藤 恵美子
    歯周炎によって失われた歯周組織再生に、歯根膜細胞が重要な役割を果たすと考えられている。そこで我々は、罹患歯を口腔外に摘出してin vitroにおいて歯根膜由来細胞を歯根全面に増殖させた後、歯の移植を行って、結合組織性付着の獲得をねらう新しい治療法を考案して、その可能性について研究を行ってきた。本研究期間においては、摘出歯の培養時にエナメルマトリックス蛋白の添加が、歯の移植後の治癒への影響、特に移植歯根面における結合組織性付着に与える影響を検索した。摘出歯の根尖側3mmの残存歯根膜はそのままにして、歯冠側根面の幅5mmの歯根膜、セメント質を除去した罹患歯モデルを作製して、移植後8週で病理組織学的に検索を行った。モデル作成後直ちに移植した場合のルートプレーニング面は根吸収と骨性癒着が生じたのに対して、歯根膜由来細胞を増殖させた根面は根吸収と骨性癒着を抑制することができた。しかし、歯根膜由来細胞には、歯根膜様組織を再生、形成する能力はあるものの、必ずしも歯根膜を形成するとは限らずに、根面に線維が平行に走行するのにとどまる治癒形態となることもあり、安定した結果が必ずしも得られない可能性を示唆された。一方、歯根膜由来細胞の培養時にエナメルマトリックス蛋白を添加することで、増殖細胞のALP発現細胞が増加して、歯の移植後においても積極的にセメント質を含む結合組織性付着、歯根膜様組織を形成し...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 17592157
  • RNAiを用いた自然免疫系制御による硬化性骨髄炎の治療戦略
    科学研究費補助金(萌芽研究)
    2005年 - 2006年
    鄭 漢忠; 戸塚 靖則; 出山 義昭; 吉村 善隆
    慢性骨髄炎などの骨硬化を伴う疾患においては病巣局所に対する薬物の移行性が低下しており、治療上大きな障害となっている。骨硬化の原因としては局所に存在する骨芽細胞の機能が亢進し、石灰化が促進していることが推測される。病原体の侵入を特異的に認識することが知られているToll様受容体(TLR)がマクロファージ等の破骨細胞前駆細胞に発現しており、細菌性抗原などを認識して破骨細胞に分化することが知られている。本研究において、われわれは骨芽細胞におけるTLRを介したシグナルに関して研究を行い、それらの関与する遺伝子発現を制御することにより、硬化性骨髄炎の治療に応用することを試みようとした。石灰化現象を観察可能な骨芽細胞としてMC3T3-E1細胞を用い、硬化性骨髄炎の原因の一つであると推測されるウイルスの2本鎖RNAの代用としてpoly(I):poly(C)を用いて実験を行った。RT-PCR法ならびにウエスタンブロット法によりMC3T3-E1細胞には2本鎖RNAを認識するTLR3が発現していた。MC3T3-E1細胞をpoly(I):poly(C)処理すると転写因子STAT1の活性化が生じ、インターフェロン(IFN)β、CXCL10、TLR3の発現が増加した。これらの発現の増加は抗IFN-β抗体を細胞に作用させることにより抑制された。これらの結果からウイルス感染を生ずるとTLR3の発現を増加さ...
    文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 17659624
  • 各種MHCクラスI/ペプチド複合体とT細胞レセプターとの反応速度論的解析
    2005年 - 2005年
    吉村 善隆
    公益信託 西宮機能系基礎医学研究助成基金, 研究代表者, 競争的資金
  • Toll様受容体に着目した硬化性骨病変発症機構の解明
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2004年 - 2005年
    出山 義昭; 戸塚 靖則; 鈴木 邦明; 柴田 健一郎; 土門 卓文; 吉村 善隆
    感染による骨硬化病変の発症機構を明らかにする目的で本研究を行った。マウス骨芽細胞様MC3T3-E1(E1)細胞にはToll様受容体(TLR)1、3、4、5、6および7、マウスストローマ細胞であるST2細胞にはTLR-1〜7、ヒト骨肉腫由来骨芽細胞様MG-63細胞にはTLR-3、6および7の発現が認められた。これらの3種の細胞に共通して発現し、最も発現量の多いのはTLR-3であった。そこでこれらの細胞をコンフルエントまで培養し、TLR-3のリガンドであるpoly I:Cを作用させると約2週間で石灰化結節の形成が認められ、MC3T3-E1においては対照群と比較してより早期に石灰化結節が出現し、その数の増加傾向も認められた。また、アルカリホスファターゼ遺伝子プロモーター領域あるいは転写因子Cbfa1結合配列をタンデムに結合したオリゴヌクレオチドをルシフェラーゼ遺伝子に結合してMG-63細胞に遺伝子導入し、poly I:Cを作用させるといずれの転写活性も増加傾向を示した。さらに、poly I:C処理E1細胞のmRNAをDNAマイクロアレイを用いて分析の結果、線維芽細胞増殖因子2(FGF-2)の発現増加が認められた。また、FGF-2の転写制御に関与する転写因子Egr-1のタンパク質発現も経時的に増加した。以上の結果からウイルスが何らかの原因で骨組織に進入すると骨芽細胞や間質細胞の自然免...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 16591880
  • 骨再生を目指した転写因子Osterixの機能調節機構の解明
    科学研究費補助金(萌芽研究)
    2004年 - 2005年
    加我 正行; 吉村 善隆; 出山 義昭
    昨年度に引き続き、Osterix転写活性化領域の詳細を同定するために、GAL4-binding sitesと連接させたルシフェラーゼreporter plasmidを用いたGal4融合システムレポーター分析を行い、Osterixの転写活性を調べた。その結果、Osterixの転写活性領域がプロリンとグリシン残基に富んでおり、哺乳類とイーストの細胞における活性の特性を持っていることを認めた。GST-pull down分析および免疫沈降法では、TBPではなく、基本転写因子であるTF-IIBが転写活性領域に結合することを示した。さらに、Osterix相互作用因子を探索するために、FLAG-tagを付加したOsterix発現plasmidを培養細胞に導入し、αFLAG抗体を用いた免疫沈降法を行ったところ、in vivoとin vitroにおいて、OsterixがそのC末端Zinc-Finger領域を通して、クロマチンリモデリング因子Brg-1および癌抑制遺伝子p53と相互作用することを見つけた。Osterixにより発現制御される遺伝子群の検索するために、G418耐性遺伝子を有したOsterix発現plasmidを作製し、薬剤選択によりOsterix遺伝子をstableに過剰発現するSaOS2細胞を樹立し、その遺伝子発現について解析した。RT-PCR法により骨芽細胞特異的遺伝子群の発現に...
    文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 16659567
  • 移植免疫における副組織適合抗原認識機構の解明
    研究開発助成事業 基盤的研究開発育成事業 若手研究補助金
    2004年 - 2004年
    吉村 善隆
    財団法人 北海道科学技術総合振興センター(ノーステック財団), 研究代表者, 競争的資金
  • 乳歯歯根吸収の制御を目的とした遺伝子治療のための基礎的研究
    科学研究費補助金(若手研究(B))
    2002年 - 2004年
    吉村 善隆
    本年度はreceptor activator of NF-kappa B (RANK) ligand (RANKL)の真核細胞発現ベクターをマウス骨髄由来細胞ならびにマウス由来株化細胞(RAW264.7細胞、J774-1細胞)への遺伝子導入を行った。インデューサ(テトラサイクリン)を添加時にのみ目的遺伝子を発現するベクターを用いることによって、目的タンパク質の発現がコントロール可能となり、適切な時に適切な発現を可能とした。しかしながら、リポフェクション法、エレクトロポレーション法では、ともに導入率が0.01%以下であった。また、レトロウイルスベクターを用いた方法では導入率が0.01%程度であった。以上のように、遺伝子導入を効果的・効率的に行うことができなかった。予備実験の結果から炎症性サイトカインの1つであるマクロファージ遊走阻止因子(MIF)はその濃度に依存して、TRAP陽性細胞の総核数を変化させることなく、マウス骨髄由来細胞から分化したTRAP陽性多核細胞の出現数を減少させることが判明した。そこで、MIFの真核細胞発現ベクターをマウス骨髄由来細胞ならびにマウス由来株化細胞への遺伝子導入を、上記と同様にリポフェクション法、エレクトロポレーション法、レトロウイルスベクターを用いた方法で行ったが、効果的・効率的に行うことができなかった。マウス由来株化細胞(RAW264.7細胞)...
    文部科学省, 若手研究(B), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 14771172
  • 電子スピン共鳴及び蛍光測定を用いた全身麻酔薬の作用機構の研究
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2002年 - 2004年
    鈴木 邦明; 吉村 善隆; 出山 義昭; 平沖 敏文; 飯田 彰; 福島 和昭
    スピンラベル剤5-DSAおよび16-DSAを組み込んだ3種の脂質DMPC、DOPC、EYPCから構成した多重層リポソームと、そのリポソームにさらに膜タンパク質あるいは精製Na,K-ATPaseを組み込んだリポソームに対する、全身麻酔薬、セボフルレンとイソフルレンの作用と温度の影響を電子スピン共鳴(ESR)スペクトルの測定を行って解析した。ESRの測定は10℃から50℃の範囲で行い、得られたESRスペクトルの線形変化を見ると同時にオーダーパラメーターSおよび回転相関時間τを計算した。その結果、1)ESRスペクトルの測定により、スピンラベル剤周囲の環境の変化を検出できた。この変化は添加した麻酔薬の種類により異なっていた。2)5-DSAと16-DSAのラジカルは脂質二重モデル膜の異なる部分に存在し、異なった周囲環境をモニターすることができることを示した。3)麻酔薬は脂質二重膜の表層にとどまっており、膜深層のみならず、比較的表層にも影響を及ぼさないことが示された。4)今回作成した脂質:タンパク質の重量比でのリポソームにおいてNa,K-ATPaseの存在および膜タンパク質の存在は脂質二重膜での麻酔薬の作用に影響を及ぼさないことを示した。5)3種のリポソームの5-DSAおよび16-DSAに共通して、温度を上げるとスペクトルの最大分離幅が減少してスペクトル強度が増加し,運動性が高くなる、す...
    文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 14370653
  • MHCクラスI/副組織適合抗原ペプチド複合体とTCRとの分子間相互作用の解析
    秋山記念生命科学研究助成金<奨励助成>
    2003年 - 2003年
    吉村 善隆
    財団法人秋山記念生命科学振興財団, 研究代表者, 競争的資金
  • 遺伝子治療による新しい歯根吸収制御法の開発
    科学研究費補助金(萌芽研究)
    2003年 - 2003年
    小口 春久; 吉村 善隆; 八若 保孝; 加我 正行
    骨形成・骨吸収の遺伝子治療が考えられている現在、病的あるいは非生理的な「歯根吸収の制御」を遺伝子治療という観点から考えることは、新しい研究分野の展開につながる将来性のある研究の第一歩と考える。破骨細胞は骨吸収を担う多核細胞であり、単球・マクロファージ系細胞の前駆細胞から分化することが知られている。予備実験の結果から、今回我々は、炎症性サイトカインの1つであるマクロファージ遊走阻止因子(MIF)が、破骨細胞分化過程にどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。マウス骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1細胞)とマウス骨髄細胞との共存培養系によって破骨細胞を誘導し、酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)活性陽性細胞の出現数、破骨細胞分化因子(RANKL)の発現量、破骨細胞抑制因子(OPG)の産生量および象牙質切片を用いた硬組織吸収能についてMIFの影響を調べた。その結果、TRAP陽性多核細胞の出現数は、MIF濃度に依存して減少することが判明した。一方、MC3T3-E1細胞におけるRANKLの発現およびOPGの産生に、MIFの影響は確認されなかった。TRAP陽性細胞1個中に含まれる核数の分布を調べたところ、MIF作用群ではコントロールと比較し、多核化が抑制されていることが明らかになった。また、象牙質切片上に形成された吸収窩を観察したところ、MIF作用群では形成された吸収窩の大きさが明...
    文部科学省, 萌芽研究, 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 15659489
  • 乳歯歯根吸収に関与する遺伝子の同定およびその制御機構の分子生物学的解析
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    2002年 - 2003年
    長谷川 智一; 三留 雅人; 菊入 崇; 吉村 善隆
    これまでに我々は、歯根吸収のメカニズムを明らかにするために、歯根膜細胞の解析を行ってきた。その一環として、ヒト永久歯根膜細胞において特異的に発現する遺伝子の同定を行ったところ、幾つかの遺伝子が同定された。同定した遺伝子の一つである、マクロファージ遊走阻止因子(MIF)について注目した。MIFは炎症のケミカルメディエーターの一つであり、細胞の分化・増殖,免疫応答の調節因子および創傷治癒過程における重要な調節因子として働いていることが判明している。しかしながら、骨代謝におけるMIFの作用についての報告は極めて少なく、特に破骨細胞に関しての報告は存在しない。そこで我々は、破骨細胞の分化・成熟過程におけるMIFの影響について検討を行った。実験の結果、MIFは分化・成熟過程にある破骨細胞の融合過程を阻害することで,成熟した破骨細胞の出現を抑制していた。MIFによって、歯根吸収の制御が効率的に行なわれていることが示唆された。
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 14571933
  • 口腔癌顎骨浸潤における破骨細胞と癌細胞の相互作用に関する研究
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    2000年 - 2002年
    鄭 漢忠; 出山 義昭; 長谷川 智一; 土門 卓文; 進藤 正信; 吉村 善隆; 戸塚 靖則; 出山 義昭
    口腔癌細胞による破骨細胞分化誘導・活性化機構を明らかにするために、今年度は口腔癌細胞株における破骨細胞誘導に関与する因子のmRNA発現を調べた。さらにそれら口腔癌細胞の培養上清を用いて骨芽細胞における破骨細胞誘導因子(RANKL/ODF)や破骨細胞形成抑制因子(OPG/OCIF)発現の変化を検討するとともに実際に骨芽細胞と骨髄細胞との共存培養系により破骨細胞の誘導につき検討した。その結果、浸潤能が高く悪性度が高いとされる細胞株においてはインターロイキン1β(IL-1β)、IL-8 mRNAの発現が高い傾向が認められた。さらに骨浸潤能が高いとされる細胞株BHY細胞の培養上清を用いて骨芽細胞を処理するとIL-6の他、プロスタグランジンE_2(PGE_2)合成酵素であるシクロオキシゲナーゼ2(COX-2)ならびにRANKL/ODF mRNA発現を濃度依存的かつ経時的に増加させた。活性化型ビタミンD_3およびデキサメタゾンに存在下で骨芽細胞と骨髄細胞の共存培養系にBHY細胞の培養上清を添加すると酒石酸耐性酸性ホスファターゼ陽性多核細胞の誘導が対照群と比較して有意に増加した。また、BHY細胞の培養上清による誘導促進作用は抗IL-6を培養液中に添加することにより一部抑制され、抗RANKL/ODF抗体によりほぼ完全に抑制された。以上の結果から悪性度の高い癌細胞は種々のサイトカインを放出し、...
    文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 12470432
  • 全身麻酔薬の作用機構に対する新しい視点からの生物学的および物理化学的アプローチ
    科学研究費補助金(基盤研究(B))
    1999年 - 2001年
    鈴木 邦明; 吉村 喜隆; 出山 義昭; 平沖 敏文; 飯田 彰; 吉村 善隆
    1)全身麻酔薬イソフルレンのNa, K-ATPaseに対する作用を調べて、イソフルレンはリン酸化反応中間体のカリウムに対する反応性を低下させることによって、Na, K-ATPase活性を抑制することを示した。2)フッ素のNMRスペクトル測定により水への溶解性の低いイソフルレンの水溶液中での濃瘻を決定する系を確立した。3)イソフルレンのフッ素のNMRスペクトルを指標として、イソフルレンはNa, K-ATPaseと速い化学交換を行っていること、Na, K-ATPaseとその特異的な阻害剤であるウアバインの結合に対してイソフルレンは関与しないことを明らかにした。4)吸入麻酔薬の作用部位が、細胞形質膜の脂質であるのかあるいはタンパク質であるのかを調べることを目的にして、酵素活性に脂質を必要としないアルカリ性ホスファターゼに対する吸入麻酔薬の作用を調べた。その結杲吸入麻酔薬はタンパク質に直接作用し、タンパク質の構造のわずかの変化も麻酔薬の作用に影響することを明らかにした。5)神経遮断性麻酔に用いられるドロペリドールのNa, K-ATPaseに対する作用を調べ、ドロペリドールはNa, K-ATPaseのナトリウムに対する親和性を低下させることによって、Na, K-ATPase活性を抑制することを明らかにした。6)抗躁薬として使われているリチウム塩のNa, K-ATPaseに対する作用を調...
    文部科学省, 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 11470428
  • 新しい視点からの麻酔薬の作用および副作用の機序の解明と新規麻酔薬評価への応用
    科学研究費補助金(萌芽的研究)
    1997年 - 1998年
    鈴木 邦明; 出山 義昭; 吉村 善隆
    ウサギ脳Na^+,K^+-AIPaseを用いて、種々の全身麻酔薬およびその関連薬がNa^+,K^+-AIPaseに及ぼす影響と作用機構について調べた。その結果、フェンタニルを除くすべての麻酔薬および関連薬は、濃度依存性にNa^+,K^+-ATPase全活性と部分反応であるNa^+-ATPase活性(Na^+活性)およびK^+-pNPPase(K^+活性)を阻害した。揮発性麻酔薬においては50%阻害濃度(IC_<50>値)と一般に麻酔作用の強さの指標とされるMAC値の間に強い相関関係(r=0.938)がみられた。各麻酔薬の全活性、 Na^+活性およびK^+活性に対するIC_<50>値の順序を比較したところ、バルビタール類、ペンゾジアゼピン類、揮発性麻酔薬およびその他の麻酔薬で順序のパターンに差異がみられ、麻酔薬のグループごとに阻害機構が異なることが示唆された。そこで各麻酔薬のリン酸化反応中間体(EP)形成に対する作用を調べたところ、全活性が阻害される濃度でベンゾジアゼピン類はEP形成を抑制し、揮発麻酔薬とケタミンは抑制しなかった。ミダゾラム、イソフルラン、ケタミンの濃度を変えてEP形成に対する作用を調べたところペンゾジアゼピン類であるミダゾラムのみが濃度依存性にEP形成を抑制した。また、揮発性麻酔薬であるイソフルランにおいてEPのK^+に対する反応性は低下し、ケタミンでは増加し...
    文部科学省, 萌芽的研究, 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 09877298
  • 口腔癌発癌過程における転写因子RB蛋白質の関与に関する研究
    科学研究費補助金(基盤研究(C))
    1996年 - 1998年
    鄭 漢忠; 吉村 喜隆; 出山 義昭
    癌抑制遺伝の一つであるRbタンパク質(pRb)は転写因子E2Fと結合することにより細胞分裂を抑制しており、pRbがサイクリン-サイクリン依存性キナーゼ複合体によってリン酸化されるとE2Fと離開し、細胞分裂が開始することが知られている。これまでにpRbの発現の低下および遺伝子の変異が種々の癌で報告されているが、そのリン酸化の程度を調べた研究はない。今回我々は口腔癌20症例を対象としてpRbの発現およびそのリン酸化の状態をリン酸化部位特異的抗Rb抗体を用いて検索した。対照群6例では全症例でpRbを発現していたのに対し、腫瘍群では20例中9例でのみpRbを発現していた。また、pRb発現症例に限定すると対照群のpRbはリン酸化されていなかったのに対し、腫瘍群ではThr373のリン酸化が5症例、Ser780は6症例、Ser807/Ser811は8症例で生じていた。リン酸化の程度はどの部位においてもT1からT4になるにつれて上昇する傾向が見られた。pRbを発現しかつ低リン酸化型の症例を活性化型、pRbを喪失しているか高リン酸化型の症例を不活性化型として分類すると、対照群は6症例とも活性化型として、腫瘍群はThr373では20症例中16症例(80%)、Ser780では17症例(85%)、Ser807/Ser811では19症例(95%)が不活性型として分類され、対照群と腫瘍群間で有意差が認め...
    文部科学省, 基盤研究(C), 北海道大学, 競争的資金, 08672279
  • 骨芽細胞のチロシンキナーゼ遺伝子機能を制御する転写因子NF-κBに関する研究
    科学研究費補助金(一般研究(B), 基盤研究(B))
    1995年 - 1997年
    松本 章; 吉村 善隆; 鈴木 邦明
    我々は歯周病の歯槽骨崩壊の予防・診断・治療を遺伝子レベルで行うべく研究を進めている。我々はこの歯槽骨崩壊がin vivoの実験で器官、細胞の環境が低Ca状態に陥ると発症することに着目し、この点を確かめるために、in vitro実験に移った。生後1日齢のラットの低Ca培養液培養大腿骨において、全長の増大、骨頭部の肥大、アルカリ性ホスファターゼ活性の亢進、コラーゲン合成の減退など異常の発生していることを認めた。同様に低Ca培養液で培養したラット胎生頭蓋冠由来の骨形成系細胞ではアルカリ性ホスファターゼ亢進については骨形成系細胞においても初期に亢進し、後期の石灰化期以後は抑制されていることを認めた。更に細胞内情報伝達系にも影響が及び、低Ca培養液で培養した骨形成系細胞では総Ca量は減少し、IP3量も減少し、PKC活性も減退していることを認めた。次に核内遺伝子の機能にも異常が生じており、細胞の成長、発育に機能しているc-fos遺伝子の発現はMC3T3-E1細胞をFBS、EGFで刺激すると、c-fos mRNA発現の程度が上昇していることが示され、遺伝子の機能にも変化の生じていることが見出された。このように低Ca環境が遺伝子機能にまで影響していることが示されたので我々はこの遺伝子の機能のDNA情報をmRNAに伝達するときに働く遺伝子転写調節因子のプロモーター、エンハンサー領域における調節...
    文部科学省, 一般研究(B), 基盤研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 07457436
  • 骨形成細胞の石炭化におけるアルカリ性ホスファターゼの生理的役割の解明-異なる培養条件を用いて-
    科学研究費補助金(奨励研究(A))
    1994年 - 1994年
    吉村 善隆
    ラット胎児頭蓋冠由来骨形成細胞をBGJ_b並びにαMEMを用い培養し、これら細胞のアルカリ性ホスファターゼ(ALP)活性を測定した。活性は、細胞が単層期(con fluence)では正常環境(対照)に比べ、低カルシウム濃度培養液(低Ca環境)で有意に高い値を示した。この活性は、細胞多層化期(multilayer)では両培養液の細胞共に対照では上昇したが、低Ca環境では変動せず、その結果として対照と低Ca環境下の細胞間で、有意な差は認められなくなった。活性は、その後では対照における活性はBGJ_bで上昇せず、αMEMで上昇を続けた。光学並びに電子顕微鏡に認められた石炭化部位は、BGJ_bの対照並びに両培養液の低Ca環境では認められず、αMEMの対照のみ認められた。αMEMの対照ではALP活性の上昇並びに細胞の多層化と共に結節を形成し、石炭化の開始が認められた。オステオカルシンはαMEMの対照のみに検出された。これらの結果は、多くの研究で行われているような培養液へのβ-glycerophosphateやdexamethasone等の添加をすることなしに得られた。以上の結果から、低Ca培養液において細胞のALP活性が亢進することは細胞の機能を考える上で興味深く、その一つとして環境の異常に対する細胞の反応が推測された。また、培養液の違いによる石炭化現象の有無は、BGJ_bとαMEMの...
    文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 06771619
  • 骨芽細胞のチロシンキナーゼをコードする遺伝子の機能と制御に関する研究
    科学研究費補助金(一般研究(B))
    1992年 - 1994年
    松本 章; 松本 章; 吉村 善隆; 鈴木 邦明; 久田 洋
    In Vitroの実験でラットを低カルシウム食やストロンチウム食で飼すると低カルシウム血症、PTH分泌阻害、1,25(OH)_2D_3の合成阻害カルチトニンの分泌促進などをともなって、歯槽骨、顎骨、長骨などの硬組織に形成抑制の生ずることが知られている。我々はこれらの要因は生体を低カルシウム状態に陥らせ、この低カルシウム環境が硬組織形成抑制に重大な役割を果たしているに相違ないと推測した。この作業仮説を確かめるために新生子ラットの大腿骨を低カルシウム培養液で7‐10日間培養すると全長、骨頭部の増長、アルカリ性ホスファターゼ活性の亢進、コラーゲン合成の阻害など確かに器官の培養において異常の発生することを見いだした。次にこの変化はこれらの器官を形成するのに働いている骨形成系細胞にも発生していることが十分に考えられるたので、ラット頭蓋冠由来骨形成系細胞をやはり低カルシウム環境下で培養し、細胞内情報伝達系との関連において調べた。確かに、細胞内カルシウム、IP_3量が減少し、プロテイキナーゼC活性も低下していることが見いだされた。頭蓋冠由来骨形成系細胞には骨芽細胞、骨細胞、破骨細胞、線維芽細胞などが混在し、骨芽細胞のみの影響については調べにくいので骨芽細胞と世界的に認められている骨芽細胞様細胞株(MC33‐E1細胞)を用いて、遺伝子機能に及ぼす低カルシウム環境の影響について細胞内情報伝達系...
    文部科学省, 一般研究(B), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 04454462
  • ラット骨形成細胞の株細胞の樹立及びアルカリ性ホスファターゼの生理的役割の追及
    科学研究費補助金(一般研究(C))
    1992年 - 1994年
    久田 洋; 吉村 善隆
    骨形成細胞の機能を研究するには、in vitroにおいてin vivo同様に骨基質を生産し石灰化し、骨形成を行う株化した細胞系を得るのが望ましい。現在、上記の条件を満たす"正常"の株細胞は少なく、多くは腫瘍を起源としている。本研究は正常ラットの骨芽細胞の株細胞樹立を目的とした。方法研究材料:(1)細胞は、Wister系ラット19〜21日目の胎児の頭蓋冠を細片し、35mm dish一個当たり1〜2個静置し、それらの骨片よりout growthした細胞より得た。(2)細切した頭蓋冠よりコラ-ゲナーゼ消化法を用いて得た細胞を、1〜数細胞を培養して得た。培養は標準的α-MEN培地を用い通常の方法で行った。継代培養:初代培養において、増殖力が強くかつ形態が同一と考えられる細胞を、pre-confluence(約7日間)に達する毎に90mmのdishに移植し、継代培養を続行した。観察:光学並びに透過型電子顕微鏡により、細胞培養・石灰化組織形成を観察し、また生化学的にアルカリ性ホスファターゼの消毒を計測した。結果継代培養並びに石灰化能:平成4年より二十数回に亘る初代培養を行い、計100以上の継代を試みた。その結果、18系統について、5代毎に凍結保存を行っている。これらの中には、培養3〜5日間で前石灰化と考えられる部位も認められ、系統樹立への可能性を示したものとして、その中の数系統を3年間に...
    文部科学省, 一般研究(C), 北海道大学, 連携研究者, 競争的資金, 04671117
  • 石灰化過程及び低カルシウム環境下でのアルカリ性ホスファターゼの生理的役割の解明
    科学研究費補助金(奨励研究(A))
    1993年 - 1993年
    吉村 善隆
    ラット胎児頭蓋冠由来骨形成細胞を、BGJb並びにalphaMEMを用い培養した。これら細胞のアルカリ性ホスファターゼ(ALP)活性は、細胞が単層の時期では正常環境(対照)に比べ、低カルシウム濃度培養液(低Ca環境)で有意に高い値が認められた。細胞が多層化する時期では、この活性は両培養液の細胞共に対照では上昇したが、低Ca環境では変動せず、その結果として対照と低Ca環境下の細胞間で、有意な差が認められなくなった。その後、対照における活性はBGJbでは上昇せず、alphaMEMでは上昇を続けた。石灰化部位は、BGJbの対照並びに両培養液の低Ca環境では認められず、dMEMの対照のみ認められた。dMEMの対照はALP活性の上昇並びに細胞の多層化と共に結節を形成し、石灰化の開始が認められた。引き続き、結節間の連結が生じることも認められた。走査型電子顕微鏡像では細胞膜には多数の長い突起が認められ、伸展した突起の一部は他の細胞と結合していた。また、透過型電子顕微鏡像ではコラーゲン線維と基質小胞が認められた。オステオカルシンはalphaMEMの対照のみに検出された。これらの結果は、beta-glycerophosphateやdexamethasone等を用いることなく得られた。一方、BGJbを用いた場合、本研究の初代培養細胞のみならず骨芽細胞様細胞株(MC3T3-E1細胞)でもALP活性の...
    文部科学省, 奨励研究(A), 北海道大学, 研究代表者, 競争的資金, 05771506
  • 低カルシウム環境下における骨由来細胞のアルカリ性ホスファターゼの生理的役割の解明
    科学研究費助成事業
    1992年 - 1992年
    吉村 善隆
    日本学術振興会, 奨励研究(A), 北海道大学, 04771445
■ 学術・社会貢献活動/その他
その他
  • 北海道大学校友会エルム 総務・企画委員会委員
  • 北海道大学校友会エルム 代議員
  • 北海道大学歯学部同窓会 常務理事